Rosszindulatú növekedés. Tankönyv: A daganatnövekedés kórélettana. A daganatok kezelésének alapelvei

A legtöbb lokalizációjú (méhnyak, ajak, bőr) daganatos megbetegedések korai felismerésének tapasztalata a kísérleti adatokkal összhangban megerősíti, hogy a rosszindulatú daganatok elsősorban a rákmegelőző állapotok hátterében alakulnak ki. Az epiteliális daganatok előfordulása denovo, A szakirodalomban leírtak aligha lehetségesek, mivel a daganatképződés számos átmeneti szakasza látensen és múlandóan bekövetkezhet, gyenge morfológiai ill. klinikai megnyilvánulásai. A tumor invázió elmélyülésével nő a metasztázis valószínűsége.

A szerkezeti megnyilvánulások összehasonlítása különböző szakaszaiban karcinogenezis, a daganatképződés következő szakaszai különböztethetők meg

pretumor proliferációk (hiperplázia);

jóindulatú daganatok;

diszplázia;

karcinóma in situ;

invazív rák.

A daganatnövekedés és az áttétek képződése során rendkívül fontos szerepet játszik az erek képződése - angiogenezis. A vaszkuláris képződés a daganatsejtek szaporodását szabályozó egyik fontos tényező, amely befolyásolja a rosszindulatú daganatok progresszióját és spontán regresszióját. 1971-ben J. Folkman izolált egy fehérjefaktort, amely serkenti az endothelsejtek osztódását, a hajszálerek proliferációját okozza, és elősegíti azok növekedését a szomszédos nem daganatos szövetekből a daganatba. Jelenleg más angiogén fehérje faktorokat azonosítottak, amelyeket daganatok termelhetnek, gyorsítják és gátolják az erek képződését.

Az angiogenezist elősegítő pozitív faktorok közé tartoznak a következők: angiogenin, transzformáló növekedési faktor, vaszkuláris endoteliális növekedési faktor, fibroblaszt növekedési faktor, epidermális növekedési faktor, granuláris makrofág telepeket stimuláló faktor, tumornekrózis faktor, IL-8. Ezek a tényezők vérerek képződését idézik elő a tumorfókuszban az endothel sejtek vándorlása következtében a szomszédos sejtekből. kötőszövetiés az azt követő felosztásuk. Az erek képződését gátló negatív szabályozók közé tartoznak: angiosztatin - a plazminogén összetevője, inhibitor porcszövet, heparináz, szöveti proteináz inhibitor stb.

Már az angiogenezis beindulásával megjelenik a tumoráttét kialakulásának lehetősége, amely elvileg akkor lehetséges, ha a sejtszám eléri a 10 6-ot és a daganat mérete meghaladja az 1-2 mm-t. Kisebb daganatokban tápanyagokés az oxigén a környező szövetből korlátozott mennyiségben diffúzió útján jut be a daganatba. A daganat további növekedése az erek képződésétől függ, amelyeken keresztül a sejtek oxigént és tápanyagokat kaphatnak. Közvetlenül a tumor vaszkularizációja után megindul a gyors, exponenciális sejtproliferáció. A vaszkularizált daganatot perfúziós mechanizmusok táplálják, ami elősegíti növekedését és növeli az invázió és a metasztázis lehetőségét. Úgy gondolják, hogy a metasztázis csak a tumorfejlődés ezen szakaszától kezdve lehetséges, és már az érképződés pillanatától rákos sejtek bejuthat a véráramba. Ha valamilyen okból kifolyólag leállítjuk a daganatban az erek képződését, akkor a növekedés átmenetileg leállhat, és „alvó” állapotba kerülhet, amivel a daganatok gyógyíthatók.

A daganat növekedéseés ma is az egyik legtitokzatosabb természeti jelenség. A számos javasolt definíció ellenére egyik sem tud átfogó képet adni a daganatról. A daganatokra jellemző jeleknek csak 3 fő csoportját különböztethetjük meg:

A sejtek a „halhatatlanság” (halhatatlanság) tulajdonságának megszerzése, a végtelen számú nemzedékben való osztódás képessége;

a sejtnövekedés autonómiája;

atípia - a morfológiai és funkcionális tulajdonságok eredetisége.

A tumornövekedés bizonyos mértékig perverz regenerációként definiálható, amelyben a sejtek korlátlan számú alkalommal osztódhatnak, megszerezve a „halhatatlanság” tulajdonságát. Minden daganat a szöveti regeneráció forrásaként szolgáló kambiális vagy csírasejtekből származik, amelyeket egyes szerzők őssejteknek is neveznek. A differenciálódási folyamat során a daganatsejtek hasonlóvá válnak azokhoz a szövetekhez, amelyekből kifejlődtek. Szinte minden testszövet forrása lehet a daganat növekedésének.

A daganat növekedésének jellemzője az atípia - komplex megkülönböztető jellegzetességek normál szövetekből. Vannak szerkezeti és funkcionális atípiák. A tumorsejtek funkcionális atípiája fokozott anaerob glikolízisben fejeződik ki - a glükóz laktáttá történő lebontásában oxigén jelenlétében. A daganatsejtekben a glükóz lebontása a pentóz-foszfát sönt és/vagy anaerob útvonalon keresztül aktiválódik. A glikolízis nemcsak a sejt oxigénellátásának hiányában, hanem jelenlétében is előfordul, ami a tumorsejtek bizonyos rezisztenciáját hozza létre a hipoxiával szemben. A daganatszövetben a glikolitikus folyamatok túlsúlyban vannak az oxidatív folyamatokkal szemben. A neoplazmasejtek kevés aerob enzimrendszert tartalmaznak: citokróm, kataláz. Ennek a daganatos anyagcsere-átalakításnak a célja, hogy a sejteket hozzáigazítsa az oxigénhiányhoz, ami mindig együtt jár a növekedéssel.

A glikolízist tejsav felhalmozódása kíséri a szövetekben, ami hasonlóvá teszi őket az embrionális szövetekhez. A daganatsejt összetétele eltér a nem daganatos sejttől magas tartalom víz, nátrium- és kalciumionok kisebb mértékben - kálium, a magnézium koncentrációja jelentősen csökken. A nem daganatos sejtekhez képest a tumorsejt citoplazmája gazdagabb fehérjékben, semleges zsírokban és foszfolipidekben, koleszterinben, glikogénben, nukleinsavakban és aluloxidált anyagcseretermékekben.

Szerkezeti, vagymorfológiai, atípia A tumor a hisztotípusos, citotipikus és ultrastrukturális differenciálódás megsértésével fejeződik ki. A szerkezeti atípia súlyossága nemcsak hisztogenetikailag változik különféle neoplazmák, hanem ugyanazon a daganaton belül is.

Szövet atípia az adott szövetre és szervre jellemző sejtek elrendezési sorrendjének megsértése jellemzi. A daganatsejtek és komplexeik rendezetlen, kaotikusan orientált komplexek és klaszterek formájában helyezkednek el. A rosszindulatú daganat vitathatatlan jele a tumorsejtek inváziója (lat. vazában- érbe, ami az „invázió” szó eredeti jelentését jelenti a szerven túl, a sejtek behatolása a nyirok-, ill. véredényés növekedés a perineurális hasadékok mentén.

Sejtes, vagy citológiai, atípia - ezek a tumor növekedésének sejtszintű morfológiai megnyilvánulásai. Polimorfizmusban fejeződik ki - a sejtek méretének és alakjának megváltozása. Egyes rosszindulatú daganatok esetében éppen ellenkezőleg, a sejtmonomorfizmus jellemző. A celluláris atipizmus egyik megnyilvánulása a nukleáris atipizmus, amely elsősorban a rosszindulatú daganatokra jellemző. A nukleáris atípia a magok relatív méretének növekedésében fejeződik ki, ami a nukleáris-citoplazmatikus arány növekedésében, számos osztódási alakban és kóros mitózisok jelenlétében nyilvánul meg. A nukleáris polimorfizmust változatos forma és méret jellemzi, a színsűrűség megváltozása a normál sejtprototípushoz képest. A celluláris atípia különböző fokú lehet, néha olyan jelentős, hogy a daganatsejtek az eredeti szövet és szerv sejtjeihez hasonlítanak. Nál nél szélső Morfológiai kataplaziában a daganat szerkezete leegyszerűsödik, sejtösszetételében monotonná válik.

A daganatsejtekben megnő az endoplazmatikus retikulummal nem kapcsolódó szabad riboszómák száma. A daganatsejtek citoszkeletonját az összes komponens dezorganizációja jellemzi. A neoplazmás sejtekben általában a mitokondriumok száma csökken. Ezeknek az organellumoknak a polimorf, csúnya, nagy és óriás formái dominálnak, amelyek orientációja zavart és a cristae kaotikus elrendezése. Az elektronmikroszkópia, a tumorsejtek magjai általában rendkívül összetett és bizarr konfigurációjúak, szegmentáltnak és körülvettnek tűnnek. nagy mennyiség invaginál, amelyek úgy néznek ki, mint a citoplazma elemeit tartalmazó csövek és zsebek. Egyes esetekben porózus megjelenésűek, és szerkezetükben szivacshoz hasonlítanak. A magok a membrán sajátos lobulációját és masszívságát mutatják.

A daganatnövekedés összes jelének hasonlósága ellenére annyira változatos, hogy általános séma a daganatok szerkezete, amely a meglévő daganatok minden formájához illeszkedne, gyakorlatilag lehetetlen. Ezért klinikai-anatómiai és klinikai-fiziológiai szempontból egyáltalán nem lehet daganatról beszélni. A neoplazma egy adott formájának egyedisége az etiológiától, a hiszto- és morfogenezistől, a tumor lokalizációjától és prevalenciájától függ.

A folyamat lefolyása és a prognózis alapján a daganatokat jóindulatúra és rosszindulatúra osztják. A jóindulatú kategóriába tartoznak a kedvező prognózisú neoplazmák. Jellemző rájuk a lassú növekedés, az áttétképző képesség hiánya, a beszivárgó növekedés és a kiújulás. Gyakran teljesen leállíthatják a növekedést, és involúciós változásokon mennek keresztül.

A jó minőség fogalma azonban relatív. Például jóindulatú daganatok vékonybél- leiomyomák nagy méretek, a kompressziós hurkok intussuscepciót és bélelhalást okozhatnak. Jóindulatú daganatok, amelyek okozzák endokrin rendellenességek. Példa erre a hormonálisan aktív mellékvese- és mellékpajzsmirigy-adenómák.

A rosszindulatú daganatokat viszonylag gyors növekedés, metasztázis és disszemináció képessége, tumorsejtek inváziója a szomszédos szervekbe. Fejlődésének végén a daganat elpusztíthatja a létfontosságú anyagokat fontos szervekés az egész testrendszerek. De a rosszindulatú daganat fogalma, akárcsak a jóindulat, szintén relatív. Néhány rosszindulatú daganatok annak ellenére, hogy képesek áttétképződésre, jóindulatúbb lefolyásúak, kisebb az áttétképző képességük és invazív tulajdonságaik. Így az endometrium adenokarcinómák jobb prognózisúak a méhnyak laphámsejtes karcinómáihoz képest. Laphámrák tüdő - lassabban fejlődő forma mint a kissejtes rák, amely nagyon agresszív lefolyású és korán metasztatizál. Follikuláris és papilláris rák pajzsmirigy még távoli metasztázisok jelenlétében is sikeresen kezelik őket radioaktív jóddal, és jobb prognózisuk van a szerv más típusú rákjaihoz képest - medulláris és differenciálatlan.

Kórélettan

A daganat növekedése

oktatóanyag

Szentpétervár

Egészségügyi Minisztérium Orosz Föderáció

Az első Szentpétervári Állami Orvostudományi Egyetem I. P. Pavlov akadémikusról nevezték el

Kórélettani Tanszék klinikai kórélettani tanfolyammal

Kórélettan

A daganat növekedése

oktatóanyag

Szentpétervár

Összeállította:

egyetemi adjunktus M. E. Kolpakova

Egyetemi tanár M. M. Galagudza

Tudományos szerkesztő:

Egyetemi tanár T. D. Vlaszov

Bíráló:

Egyetemi tanár V. N. Anisimov

A tumornövekedés patofiziológiája/ szerk. prof. T. D. Vlasova. - Szentpétervár: PSPbSMU Kiadó, 2015. - 53 p.

A tanulmányi útmutató a daganatnövekedés etiológiájáról és patogeneziséről mutat be adatokat. Figyelmet fordítanak a daganatáttét kialakulásának mechanizmusaira, a daganat kölcsönhatására és immunrendszer, egy daganat hatása a szervezetre, valamint a daganatok kísérleti vizsgálatának módszerei.

A kézikönyv hallgatók, gyakornokok és klinikai rezidensek számára készült.

© PSPbSMU Kiadó, 2015

Bevezetés................................................. ..........................................................5

1. A szövetnövekedés szabályozása................................................ ........ ...............6

2. A tumornövekedés és más típusok közötti különbségek

szövetnövekedés................................................ ................................................................ 8

3. A daganatok etiológiája................................................ ...................................... tizenegy

3.1. Az öröklődés szerepe.................................................. ..... ...tizenegy

3.2. Szerep külső tényezők daganatok kialakulásában............12

3.2.1. Fizikai karcinogenezis...................................12

3.2.2. Víruskarcinogenezis................................................ ...14

3.2.3. Kémiai karcinogenezis...................................16

3.3. Krónikus gyulladásés a daganat növekedése..........................19

4. A tumornövekedés patogenezise................................................ ........ ........20

4.1. A karcinogenezisben részt vevő gének................................................22

4.2. A karcinogenezis epigenomikus elmélete................................................28

5. Az invázió, a neoangiogenezis és a metasztázis mechanizmusai......30

6. Daganat és immunitás................................................ .....................................37

6.1. A tumorantigének jellemzői................................37

6.2. A daganatellenes védekezés alapvető mechanizmusai.....38

6.3. Immunszuppresszió a tumornövekedés során..................................38

7. A daganat hatása a szervezetre. Paraneoplasztikus

szindrómák................................................................ ...................................................... 40

7.1. Rák cachexia................................................ ... ...............41

7.2. Változások a vérrendszerben................................................ ......41

7.3. A vérzéscsillapítás zavarai ................................................... .... .......43

7.4. Endokrinopátiák a daganatos folyamatban...................................45

7.5. Neurológiai paraneoplasztikus szindrómák......46

7.6. Dermatológiai paraneoplasztikus szindrómák...47

7.7. Veseműködési zavar a tumornövekedés során........47

7.8. Kötőszöveti rendellenességek daganatokban.........48

8. A daganatok kísérleti vizsgálatának módszerei................................49

BEVEZETÉS

A karcinogenezis problémája jelenleg az egyik legérdekesebb és legrelevánsabb. Ennek az érdeklődésnek az okát a megbetegedési és halálozási statisztikákból láthatjuk onkológiai betegségek, amelyek csak a második helyen állnak a kapcsolódó morbiditás és mortalitás után szív- és érrendszeri patológiaés sérülések. Az elmúlt évtizedekben jelentős áttörések történtek a rák diagnosztizálásában és kezelésében. Ugyanakkor érezhetően növekszik a betegségek előfordulása, különösen a középkorúak, sőt a fiatalok körében. Ez minden bizonnyal a kedvezőtlennek köszönhető környezeti helyzet világszerte megfigyelték, és jelentősen megnövekedett a rákkeltő tényezőkkel szembeni emberi expozíció. Az etiológia és a patogenezis ismerete daganatos folyamat segít a leendő orvosnak a legtöbb kiválasztásában hatékony módszerek rák megelőzése és kezelése.

A daganatnövekedés a kóros szövetnövekedés egyik fajtája. A daganat egy autonóm természetű patológiás növekedés, amely örökletesen rögzített képességgel rendelkezik a korlátlan, ellenőrizetlen növekedésre (A.D. Ado, 1994).

A szövetek növekedése folyamatosan történik a szervezetben. A szövetnövekedésnek fiziológiás és kóros típusai vannak. A szövetnövekedés élettani változatai közé tartozik az embrionális és posztnatális növekedés, valamint a fiziológiás regeneráció, azaz. a szervsejtek számának helyreállítása a régi és funkcionálisan inferior sejtek halála után.

Vannak még kóros formák szövetnövekedés, amely magában foglalja a hipertrófiát, a hiperpláziát, valamint a kóros regenerációt és a daganatokat.

Hipertrófia- a sejttérfogat növekedése az intracelluláris struktúrák számának növekedése miatt. A hipertrófia következő típusait jegyezzük fel: működő, kompenzáló, regeneratív stb.

Hiperplázia- a sejtszám növekedése a szervben. A hiperplázia gyakran a hipertrófiával párhuzamosan fordul elő.

Patológiás regeneráció- ez a regenerációs folyamat perverziója, a szaporodási és differenciálódási fázisok változásának megsértése. A kóros regeneráció a regenerálódó szövetek túlzott vagy elégtelen képződésében (hiper- vagy hiporegeneráció) nyilvánul meg. Ilyen például az oktatás keloid hegek, túlzott regeneráció Perifériás idegek(traumás neuromák), túlzott bőrkeményedés a törés gyógyulása során, lassú sebgyógyulás (krónikus trofikus fekélyek sípcsont vénás pangás következtében) stb.

A szövetnövekedés szabályozása

A szövetnövekedés fiziológiás és patológiás (a daganat kivételével) típusai vannak összetett mechanizmusok szabályozás.

1. A sejtosztódás rendszerszintű szabályozása, amely attól függ Általános állapot ideges és endokrin rendszerek. Amikor egy szerv denerválódik, trofizmusa és ennek megfelelően a regenerációs folyamatok megszakadnak. A sejtosztódás némileg lelassul a katabolikus hormonok, például a glükokortikoszteroidok fokozott képződésével, vagy fordítva, az anabolikus hormonok, például az inzulin, a szomatotrop hormon szintézisének csökkenésével.

2. Változás anyagcsere folyamatok. Például az izomszövet hipertrófiája az izomterhelés növekedésével a szintetikus folyamatok aktiválása, és ennek megfelelően egyes sejtgének az ADP koncentrációjának növekedése és az ATP csökkenése miatt következik be, ami az intracelluláris szintézishez vezet. fehérjék, további sejtszervecskék képződése és a sejttérfogat növekedése.

3. Az intracelluláris ciklikus cAMP és cGMP nukleotidok tartalmának növekedése, amelyek a sejtekben zajló biokémiai folyamatok univerzális hírvivői. Koncentrációjuk növekedésével a sejtburjánzás is felgyorsul. Ezeknek a nukleotidoknak a sejtben történő képződésének szabályozása különböző biológiai hatások hatására történik hatóanyagok, például prosztaglandinok, hisztamin, szerotonin, kininek, valamint egyes hormonok (adrenalin, vazopresszin, kalcitonin, adrenokortikotrop hormon (ACTH), mellékpajzsmirigy hormon stb.).

4. A növekedési faktorok hatása. Számos növekedési faktor létezik, amelyek közül néhány az egyes szövetekre jellemző:

Transzformáló növekedési faktorok a és b (TGF-a, -b). A TGF-a agysejtekben, makrofágokban és keritinocitákban szintetizálódik, az epidermális növekedési faktor receptorok liganduma, és serkenti a sejtek proliferációját és differenciálódását, különösen az epiteliális szövetekben. A TGF-b egy gyulladásgátló citokin, amely éppen ellenkezőleg, antiproliferatív hatással rendelkezik, és a legtöbb sejttípus apoptózisát indukálja.

Fibroblaszt növekedési faktorok (FGF)- növekedési faktorok kiterjedt családja, akár 20 különböző molekulával. Legmagasabb érték savas és bázikus FGF-et tartalmaznak. Mindkét tényező serkenti a proliferációt különféle típusok sejtek és angiogenezis, azaz. új kapilláris típusú mikroerek kialakulása.

Thrombocyta eredetű növekedési faktor (TrGF) túlnyomórészt vérlemezkékben képződik, és serkenti a fibroblasztok és más mezenchimális eredetű sejtek - gleccsersejtek, endotélsejtek és gliasejtek - növekedését. Ez a tényező fontos károsodás esetén. Az érfal bármilyen károsodása serkenti a vérlemezke-aggregációt, amiből felszabadul a TrGF, ami fokozza a regenerációs folyamatokat.

Epidermális növekedési faktor (EGF) A TGF-a-hoz hasonlóan az epidermális növekedési faktor receptor liganduma, és serkenti a proliferációt hámsejtek. Az EGF-nek számos forrása van, például a sejtek nagy mennyiségben termelik nyálmirigyek, és részben bejut a nyálba.

Vaszkuláris endoteliális növekedési faktorok (VEGF) 5 típust foglal magában (VEGF-A, -B, -C, -D, -E és placenta növekedési faktor), és a név szerint serkenti az angiogenezis folyamatát fiziológiás és kóros körülmények között, különösen az embriófejlődés során, az ischaemia során és szövetnövekedés, beleértve a tumornövekedést is.

Egyéb tényezők. Az idegi növekedési faktor, a hepatocita növekedési faktor, az inzulinszerű növekedési faktorok, az eritropoetin és még sokan mások bizonyos szövetekben serkentik a sejtszaporodást.

5. Rendelet sejtburjánzás sejtosztódást gátló mechanizmusok nélkül lehetetlen. A szövetnövekedés és a sejtosztódás gátlása szintén fennáll különböző szinteken szabályozás. A sejtosztódás negatív szabályozásának legegyszerűbb változata a kontaktgátlás mechanizmusa, amely egyrétegű sejttenyészetben fordul elő. Ebben az esetben a központi elhelyezkedésű, minden oldalról más sejtekkel körülvett sejtek leállítják az osztódást, ami a sejtfelszínen a növekedési faktorok számára elérhető membránreceptorok számának csökkenésével jár.

A tumornövekedés és más típusok közötti különbségek

Szövetnövekedés

A daganat növekedése eltér más élettani és patológiás típusok szövetnövekedés számos jellemzővel:

1. A tumorsejteket kontrollálatlan növekedés (autonómia) jellemzi. A tumorsejtek ezen minősége a proliferációt szabályozó mechanizmusok teljes vagy részleges megzavarásával jár. A sejtek „funkcionálisan megsüketülnek”, a különböző növekedési faktorokkal szembeni érzékenység károsodik, és gyakran hiányzik a proliferáció kontaktgátlása.

2. A növekedés végtelensége az egyik legfontosabb tulajdonságait daganat növekedése. Bármely sejt nem a végtelenségig, hanem korlátozott számú alkalommal képes osztódni (az úgynevezett Hayflick sejthatár). Így például a fibroblasztok esetében ez a határ körülbelül 50-szeres. A normál sejttenyészet tápközegen tenyésztve gyorsan elpusztul, mivel az osztódásoknak és a sejt élettartamának genetikailag meghatározott határa van. Az osztódási határ a kromoszóma DNS végszakaszok, az úgynevezett telomerek „kiadásaihoz” kapcsolódik minden osztódáskor. Bizonyos számú osztódás után a telomerek védőhatása megszűnik, és a sejt apoptózissal elpusztul. Egy daganatsejtnek nincs ilyen osztódási határa, és ennek köszönhetően a daganatsejtek populációja halhatatlan. Ez két fő mechanizmusnak köszönhető: 1) az apoptózis mechanizmusának megzavarása a tumorsejtekben, ami folyamatos sejtosztódás a telomerek hiánya ellenére; 2) a telomeráz enzim expressziója a tumorsejtekben, amely a telomerek hosszát stabil szinten tartja. Egy tumorklón évtizedekig élhet (sejthalhatatlanság). A tumorsejtek osztódási sebessége nem haladja meg a normál sejteket. A daganat látszólagos gyors növekedése a proliferáció gátlásának hiányával jár. A szilárd daganatok átlagos növekedési sebessége 1 sejttől 1 g tömegű daganatig több hónapig tart. A növekedésgátlás hiánya azonban osztódáshoz vezet nagy mennyiség sejteket, ami nagy mennyiségű szövet kialakulásához vezet. Így 10 kg-ot meghaladó súlyú jóindulatú daganatokat írtak le.

3. Invazív növekedés. A rosszindulatú daganatokra jellemző, amelyek növekednek, elpusztítják és helyettesítik a környező szöveteket. A daganatok ezen tulajdonsága kifejezett enzimatikus aktivitás daganatsejteket és nem kellően sűrű intercelluláris kontaktusokat, lehetővé téve a tumorsejtek számára, hogy könnyen elszakadjanak a szomszédos sejtektől, és behatoljanak az intercelluláris térbe az egészséges szövetekben.

4. Atípia. A daganat szerkezete és funkciója megváltozott az eredeti egészséges szövethez képest. Az atípiának több szintje van.

· Szövet atípia. A daganatszövetben a stromaelemek térfogatának csökkenése, a parenchyma térfogat/sztróma térfogat arányának növekedése, a nagy erek számának csökkenése, valamint a kis hajók kapilláris típus, a nyirokkapillárisok és idegvégződések tartalmának csökkenése.

· Sejtes atípia. A daganatsejt elveszíti morfológiai specifitását. Néha a sejtszerkezet leegyszerűsödik (anaplasia). Csökken a sejtkontaktusok, csökken a sejtszervecskék tartalma, és relatíve megnő a sejtmag és a sejtmagok mérete. Gyakran egy sejttenyészetben sejtpolimorfizmus van.

· Funkcionális atípia - az egészséges szövetekben rejlő számos funkció elvesztése a tumorszövet által, valamint olyan funkciók megszerzése, amelyek korábban nem voltak jellemzőek rá, például a kissejtes tüdőráksejtek ACTH-termelése.

· Metabolikus (biokémiai) atípia - biokémiai folyamatok egyszerűsítése, egységesítése. Például a májdaganatos sejtekben a hepatocitákra jellemző glükoneogenezis mechanizmusa megszakad, ami a daganatsejtek megfelelő enzimek termelő képességének elvesztésével jár. Gyakran rosszindulatú sejtekben fokozott fehérjeszintézis és nukleinsavak, ennek megfelelően a daganatszövet intenzíven fogyaszt aminosavakat. A daganat glükózfogyasztása a tejsav képződésével járó anaerob glikolízis során jelentősen megnő. Ez a folyamat gyakran oxigén jelenlétében megy végbe (Warburg-hatás). Ebben az esetben a tumorsejteket az oxidatív foszforilációs rendszer különböző zavarai jellemzik: a mitokondriumok számának 20-50%-os csökkenése, az ATP-szintáz gátlása, a piruvát mitokondriumokba történő transzportjának megzavarása és a Krebs-ciklus zavarai.

· Az antigén atipizmus a következő formában nyilvánul meg: 1) új antigének (neoantigének) megjelenése, amelyek nem rejlenek ezekben a sejtekben, néha az antigének egyszerűsítése vagy eltűnése; 2) antigén eltérés - más szövetekre jellemző antigének megjelenése; 3) antigén reverzió, azaz az embrionális antigének megjelenése. Így tipikus embrionális antigének az a-fetoprotein - (a vérben való megjelenése a májrákra jellemző) és a rák-embrionális antigén (gyakran megjelenik daganatokban gyomor-bél traktus). A tumorantigének kimutatása vérplazmában és más biológiai folyadékokban nagy jelentőséggel bír diagnosztikai érték, mivel sok közülük a tumornövekedés rendkívül specifikus biomarkerei. Az 1. táblázatban találhatók példák bizonyos daganattípusok biomarkereire.

5. Metasztázis, i.e. más szervekben leánydaganatokat képeznek. Csak rosszindulatú daganatok. A metasztázis mechanizmusait a megfelelő fejezet tárgyalja.

6. Daganat progressziója: a daganat növekedésével monoklonálisból poliklonálissá válik, ami több rosszindulatú tulajdonság megszerzésével jár együtt. A daganat progressziójának elméletét L. Foulds javasolta 1969-ben kísérleti állatokon végzett daganatok megfigyelései alapján. Ennek az elméletnek a fő posztulátumai a következők:

· Különböző daganatok előrehaladása egy állatban egymástól függetlenül történik;

· A különböző tumortulajdonságok egymástól függetlenül fejlődnek;

· A progresszió lehet hirtelen vagy fokozatos;

· Az alternatív haladási utak száma végtelen;

· A daganat a hordozója halála miatt nem éri el fejlődésének legmagasabb pontját.

Asztal 1

A tumornövekedés biomarkerei

A daganatok etiológiája

A legtöbb esetben emberben nem lehet azonosítani a daganatok etiológiai tényezőjét. Statisztikai és kísérleti vizsgálatok segítségével azonban bebizonyosodott az öröklődés szerepe, valamint a fizikai, kémiai, ill. biológiai tényezők daganatok kialakulásában.

Az öröklődés szerepe

A humán daganatok körülbelül 10%-a összefüggésbe hozható egy örökletes tényezővel, és az örökletes tényezőkhöz kapcsolódó daganatok három csoportjába sorolható: autoszomális domináns öröklődés, recesszív típusú öröklődés, daganatok kialakulására való hajlam öröklődése.

1. Az autoszomális domináns öröklődési mintázatú daganatok ritkák az általános populációban. Ez az öröklődés típusa:

családi retinoblasztóma

a vastagbél családi adenopolipózisa

neurofibromatózis

többszörös endokrin neoplázia (MEN)

nefroblasztóma (Wilms-daganat)

2. Az öröklődés recesszív típusa, esetleg a hiányos dominancia típusa szerinti öröklődés. Ilyen daganatok a következők:

Bloom-szindróma

ataxia-telangiectasia

xeroderma pigmentosum

Ebben az esetben a daganatok ugyanannak a családnak a tagjaiban fordulnak elő, ami a „rákos családok” fogalmát eredményezte. A „rákcsalád” kifejezést 1914-ben javasolta A. Wartin. A rákos családokra jellemző következő jeleket: 1. különböző formák a rák a különböző generációk vérrokonainak legalább 60 százalékát érinti, 2. a betegség kialakulásának életkora alacsonyabb a népesség átlagánál, 3. gyakran sok a daganatos betegség. Mára bebizonyosodott, hogy ennek oka az onkogének és antionkogén mutációk jelenléte, amelyek nemzedékről nemzedékre továbbadódnak.

3. Veleszületett hajlam a daganatok kialakulására. Van egy szám veleszületett betegségek, gyakran daganatok kialakulásával jár együtt. Ezek tartalmazzák:

Down-szindróma

· elsődleges immunhiányos állapotok: Fanconi vérszegénység, DiGeorge szindróma, Bruton-kór stb.

· Klinefelter-szindróma.

Az állatokban örökletes tényező sokkal jobban tanulmányozták, mint az embereknél, sőt olyan vonalakat is tenyésztettek ki, amelyekben örökletes daganatos megbetegedések szenvedtek.