Maligni rast. Udžbenik: Patofiziologija tumorskog rasta. Principi liječenja tumora

Iskustvo ranog otkrivanja raka većine lokalizacija (cerviks, usna, koža), u skladu s eksperimentalnim podacima, potvrđuje da maligni tumor nastaje uglavnom na pozadini prekanceroznih stanja. Pojava epitelnih tumora Denovo,što je opisano u literaturi, teško je moguće, budući da se mnoge prijelazne faze stvaranja tumora mogu pojaviti latentno i kratkotrajno, praćene slabim morfološkim i kliničke manifestacije. Kako se invazija tumora produbljuje, povećava se vjerojatnost metastaza.

Usporedba strukturnih manifestacija razne faze karcinogeneze, mogu se razlikovati sljedeći stadiji nastanka tumora

pretumorske proliferacije (hiperplazija);

benigni tumori;

displazija;

karcinom in situ;

invazivni rak.

Tijekom rasta tumora i stvaranja metastaza iznimno važnu ulogu ima stvaranje krvnih žila – angiogeneza. Vaskularna tvorba jedan je od važnih čimbenika koji reguliraju proliferaciju tumorskih stanica, utječu na progresiju i spontanu regresiju malignih neoplazmi. Godine 1971. J. Folkman izolirao je proteinski faktor koji stimulira diobu endotelnih stanica, uzrokuje proliferaciju kapilara i potiče njihov rast iz susjednog netumorskog tkiva u tumor. Trenutno su identificirani drugi angiogeni proteinski čimbenici koje mogu proizvesti tumori, ubrzavajući i inhibirajući stvaranje krvnih žila.

Pozitivni čimbenici koji potiču angiogenezu uključuju: angiogenin, transformirajući čimbenik rasta, vaskularni endotelni čimbenik rasta, fibroblastni čimbenik rasta, epidermalni čimbenik rasta, čimbenik stimulacije granularnih makrofagnih kolonija, čimbenik nekroze tumora, IL-8. Ovi čimbenici uzrokuju stvaranje krvnih žila u žarištu tumora zbog migracije endotelnih stanica u njega iz susjednog vezivno tkivo i njihova naknadna podjela. Negativni regulatori koji suzbijaju stvaranje krvnih žila su: angiostatin – komponenta plazminogena, inhibitor hrskavično tkivo, heparinaza, inhibitor tkivne proteinaze itd.

Već s početkom angiogeneze javlja se mogućnost metastaziranja tumora, što je u načelu moguće nakon što broj stanica dosegne 10 6 i veličina tumora prijeđe 1-2 mm. Kod manjih tumora hranjivim tvarima a kisik difuzijom u ograničenim količinama ulazi u tumor iz okolnog tkiva. Daljnji rast tumora ovisi o formiranju krvnih žila kroz koje stanice mogu primati kisik i hranjive tvari. Odmah nakon vaskularizacije tumora počinje brza, eksponencijalna proliferacija stanica. Vaskularizirani tumor hrani se perfuzijskim mehanizmima, što pospješuje njegov rast i povećava mogućnost invazije i metastaziranja. Vjeruje se da je metastaziranje moguće tek počevši od ove faze razvoja tumora, i to već od trenutka vaskularne formacije. stanice raka može ući u krvotok. Zaustavljanje stvaranja krvnih žila u tumoru iz ovog ili onog razloga može privremeno zaustaviti njegov rast i staviti ga u "mirujuće" stanje, što se može koristiti za liječenje tumora.

Rast tumora i danas ostaje jedan od najmisterioznijih prirodnih fenomena. Unatoč mnogim predloženim definicijama, nijedna od njih ne može dati sveobuhvatnu sliku tumora. Možemo razlikovati samo 3 glavne skupine znakova karakterističnih za neoplazme:

stjecanje stanicama svojstva "besmrtnosti" (besmrtnosti), sposobnost dijeljenja u beskonačnom broju generacija;

autonomija rasta stanica;

atipija - originalnost morfoloških i funkcionalnih svojstava.

Do neke mjere, rast tumora može se definirati kao izopačena regeneracija, u kojoj se stanice mogu dijeliti neograničen broj puta, stječući svojstvo "besmrtnosti". Svi tumori nastaju iz kambijalnih ili germinativnih stanica koje služe kao izvor regeneracije tkiva, a koje neki autori nazivaju i matičnim stanicama. Tijekom procesa diferencijacije tumorske stanice postaju slične tkivima iz kojih su se razvile. Gotovo sva tjelesna tkiva mogu biti izvori rasta tumora.

Značajka rasta tumora je atipija - kompleks razlikovna obilježja iz normalnih tkiva. Postoje strukturne i funkcionalne atipije. Funkcionalna atipija tumorskih stanica izražava se u pojačanoj anaerobnoj glikolizi – razgradnji glukoze u laktat u prisutnosti kisika. U tumorskim stanicama aktivira se razgradnja glukoze kroz pentozofosfatni shunt i/ili anaerobni put. Glikoliza se događa ne samo u nedostatku opskrbe stanice kisikom, već iu njegovoj prisutnosti, što stvara određenu otpornost tumorskih stanica na hipoksiju. U tumorskom tkivu glikolitički procesi prevladavaju nad oksidativnim. Stanice neoplazme sadrže nekoliko aerobnih enzimskih sustava: citokrom, katalazu. Ovo metaboličko restrukturiranje u tumoru ima za cilj prilagodbu stanica na nedostatak kisika, koji uvijek prati njegov rast.

Glikoliza je praćena nakupljanjem mliječne kiseline u tkivima, što ih čini sličnim tkivu embrija. Sastav tumorske stanice razlikuje se od netumorske stanice visok sadržaj voda, ioni natrija i kalcija u manjoj mjeri - kalij, koncentracija magnezija je značajno smanjena. U usporedbi s netumorskom stanicom, citoplazma tumorske stanice bogatija je proteinima, neutralnim mastima i fosfolipidima, kolesterolom, glikogenom, nukleinskim kiselinama i nedovoljno oksidiranim metaboličkim produktima.

Strukturni, ilimorfološka, ​​atipija tumor se izražava u kršenju histotipske, citotipske i ultrastrukturne diferencijacije. Ozbiljnost strukturne atipije varira ne samo histogenetski razne neoplazme, ali i unutar istog tumora.

Atipija tkiva karakteriziran kršenjem reda rasporeda stanica karakterističnih za određeno tkivo i organ. Tumorske stanice i njihovi kompleksi smješteni su u obliku nesređenih, kaotično usmjerenih kompleksa i nakupina. Neosporan znak malignog tumora je invazija tumorskih stanica (od lat. u vazu- u žilu, što znači izvorno značenje riječi "invazija") izvan organa, prodiranje stanica u limfni i krvne žile te rast uz perineuralne rascjepe.

mobilni, ili citološki, atipija - to su morfološke manifestacije rasta tumora na staničnoj razini. Izražava se u polimorfizmu – promjenama veličine i oblika stanica. U nekim slučajevima malignog tumora, naprotiv, karakterističan je monomorfizam stanica. Jedna od manifestacija staničnog atipizma je nuklearni atipizam, koji je karakterističan prvenstveno za maligne tumore. Nuklearna atipija izražava se povećanjem relativne veličine jezgri, što se očituje povećanjem omjera jezgre i citoplazme, brojnim brojkama diobe i prisutnošću patoloških mitoza. Nuklearni polimorfizam karakteriziraju različiti oblici i veličine, promjena u gustoći boje u usporedbi s prototipom normalne stanice. Stanična atipija može biti različitog stupnja ozbiljnosti, ponekad je toliko značajna da tumorske stanice postaju drugačije od stanica izvornog tkiva i organa. Na ekstreman U morfološkoj kataplaziji, struktura tumora je pojednostavljena i postaje monotona u staničnom sastavu.

U stanicama neoplazme povećava se broj slobodnih ribosoma koji nisu povezani s endoplazmatskim retikulumom. Citoskelet tumorskih stanica karakterizira neorganiziranost svih komponenti. U stanicama neoplazme, u pravilu, broj mitohondrija je smanjen. Prevladavaju polimorfni, ružni, veliki i divovski oblici ovih organela s poremećenom orijentacijom i kaotičnim rasporedom krista. Elektronskom mikroskopijom, jezgre tumorskih stanica, u pravilu, imaju izuzetno složenu i bizarnu konfiguraciju, izgledaju segmentirano i okruženo veliki iznos invaginate, koji izgledaju kao cijevi i džepovi koji sadrže elemente citoplazme. U nekim slučajevima imaju porozni izgled i strukturom nalikuju spužvi. Jezgre pokazuju osebujnu lobulaciju i hrapavost membrane.

Unatoč sličnosti svih znakova rasta tumora, toliko je raznolik da opća shema struktura tumora, koja bi odgovarala svim različitim oblicima postojećih neoplazmi, praktički je nemoguća. Stoga se s kliničko-anatomskog i kliničko-fiziološkog gledišta uopće ne može govoriti o tumoru. Jedinstvenost pojedinog oblika neoplazme ovisi o karakteristikama etiologije, histo- i morfogeneze, lokalizacije tumora i njegove prevalencije.

Prema tijeku procesa i prognozi, tumori se uglavnom dijele na benigne i maligne. Benigna kategorija uključuje neoplazme koje imaju povoljnu prognozu. Karakterizira ih spor rast, nedostatak sposobnosti metastaziranja, infiltrirajući rast i recidiv. Često mogu potpuno prestati rasti, podvrgavajući se involucijskim promjenama.

Međutim, pojam dobre kvalitete je relativan. Na primjer, benigni tumori tanko crijevo- leiomiomi velike veličine, kompresivne petlje mogu izazvati invaginaciju i nekrozu crijeva. Benigni tumori koji uzrokuju endokrini poremećaji. Primjer za to su hormonski aktivni adenomi nadbubrežnih žlijezda i paratireoidnih žlijezda.

Maligne neoplazme karakterizira relativno brz rast, sposobnost metastaziranja i diseminacije, invazija tumorskih stanica u susjedne organe. Na kraju svog razvoja, tumor može uništiti vitalne važni organi i cijelih tjelesnih sustava. Ali koncept malignosti, kao i benignosti, također je relativan. Neki maligne neoplazme unatoč činjenici da su sposobni za metastaziranje, oni imaju benigniji tijek, imaju manji metastatski potencijal i invazivna svojstva. Stoga adenokarcinomi endometrija imaju bolju prognozu u usporedbi s planocelularnim karcinomom vrata maternice. Rak pločastih stanica pluća - sporije razvijajući oblik nego karcinom malih stanica, koji ima vrlo agresivan tijek i rano metastazira. Folikularni i papilarni karcinom Štitnjačačak i uz prisutnost udaljenih metastaza, uspješno se liječe radioaktivnim jodom i imaju bolju prognozu u usporedbi s drugim vrstama raka ovog organa - medularnim i nediferenciranim.

Patofiziologija

Rast tumora

Tutorial

Sankt Peterburg

Ministarstvo zdravlja Ruska Federacija

Prvo državno medicinsko sveučilište u Sankt Peterburgu nazvano po akademiku I. P. Pavlovu

Zavod za patofiziologiju s kolegijem kliničke patofiziologije

Patofiziologija

Rast tumora

Tutorial

Sankt Peterburg

Sastavio:

docent M. E. Kolpakova

Profesor M. M. Galagudža

Znanstveni urednik:

Profesor T. D. Vlasov

Recenzent:

Profesor V. N. Anisimov

Patofiziologija rasta tumora/ izd. prof. T. D. Vlasova. - St. Petersburg: Izdavačka kuća PSPbSMU, 2015. - 53 str.

Vodič za studiju prikazuje podatke o etiologiji i patogenezi rasta tumora. Pozornost je posvećena mehanizmima metastaziranja tumora, interakciji tumora i imunološki sustav, učinak tumora na tijelo, kao i metode eksperimentalnog proučavanja tumora.

Priručnik je namijenjen studentima, stažistima i kliničkim specijalizantima.

© Izdavačka kuća PSPbSMU, 2015

Uvod................................................. .........................................................5

1. Regulacija rasta tkiva............................................. ......... 6

2. Razlike između rasta tumora i drugih vrsta

rast tkiva..................................................... ................ ................................. 8

3. Etiologija tumora............................................. ...... .......................jedanaest

3.1. Uloga nasljeđa..................................................... ..... ...jedanaest

3.2. Uloga vanjski faktori u razvoju tumora............12

3.2.1. Fizička karcinogeneza.....................................12

3.2.2. Virusna karcinogeneza..................................................... ...14

3.2.3. Kemijska karcinogeneza.....................................16

3.3. Kronična upala i rast tumora............................19

4. Patogeneza tumorskog rasta............................................. ......... 20

4.1. Geni uključeni u karcinogenezu............................................22

4.2. Epigenomska teorija karcinogeneze............................................28

5. Mehanizmi invazije, neoangiogeneza i metastaze......30

6. Tumor i imunitet............................................. .....................37

6.1. Osobine tumorskih antigena.....................................37

6.2. Osnovni mehanizmi antitumorske zaštite.....38

6.3. Imunosupresija tijekom rasta tumora.....................................38

7. Učinak tumora na tijelo. Paraneoplastični

sindromi..................................................... ......................................................... 40

7.1. Kaheksija kod raka................................................. ... ................41

7.2. Promjene u krvnom sustavu..................................................... ......41

7.3. Poremećaji hemostaze..................................................... .... .......43

7.4. Endokrinopatije u tumorskom procesu.................................45

7.5. Neurološki paraneoplastični sindromi......46

7.6. Dermatološki paraneoplastični sindromi...47

7.7. Poremećaj bubrežne funkcije tijekom rasta tumora........47

7.8. Poremećaji vezivnog tkiva u tumorima.........48

8. Metode eksperimentalnog proučavanja tumora................................49

UVOD

Problem karcinogeneze jedan je od najzanimljivijih i najrelevantnijih danas. Razlog ovakvom interesu može se vidjeti iz statističkih podataka o morbiditetu i mortalitetu od onkološke bolesti, koji su drugi samo po morbiditetu i mortalitetu povezanim s kardiovaskularna patologija i ozljede. Posljednjih desetljeća došlo je do značajnih pomaka u metodama dijagnosticiranja i liječenja raka. Istodobno, učestalost bolesti je u značajnom porastu, osobito kod ljudi srednje, pa čak i mlade dobi. To je svakako zbog nepovoljnih ekološka situacija uočeno u cijelom svijetu i značajno povećanje izloženosti ljudi kancerogenim čimbenicima. Poznavanje etiologije i patogeneze tumorski proces najviše će pomoći budućem liječniku u izboru učinkovite metode prevencija i liječenje raka.

Rast tumora je jedna od vrsta patološkog rasta tkiva. Tumor je patološka izraslina autonomne prirode s nasljedno utvrđenom sposobnošću neograničenog, nekontroliranog rasta (A.D. Ado, 1994.).

Rast tkiva odvija se kontinuirano u tijelu. Postoje fiziološki i patološki tipovi rasta tkiva. Fiziološke varijante rasta tkiva uključuju embrionalni i postnatalni rast, kao i fiziološku regeneraciju, tj. obnavljanje broja stanica organa nakon smrti starih i funkcionalno inferiornih stanica.

Postoje također patološki oblici rast tkiva, što uključuje hipertrofiju, hiperplaziju, kao i patološku regeneraciju i tumore.

Hipertrofija- povećanje volumena stanice zbog povećanja broja unutarstaničnih struktura. Zabilježene su sljedeće vrste hipertrofije: radna, kompenzatorna, regenerativna itd.

Hiperplazija- povećanje broja stanica u organu. Često se hiperplazija javlja paralelno s hipertrofijom.

Patološka regeneracija- ovo je izopačenost procesa regeneracije, kršenje promjene faza proliferacije i diferencijacije. Patološka regeneracija očituje se prekomjernom ili nedovoljnom tvorbom regenerirajućeg tkiva (hiper- ili hiporegeneracija). Primjeri za to uključuju obrazovanje keloidni ožiljci, prekomjerna regeneracija periferni živci(traumatski neuromi), prekomjerno stvaranje kalusa tijekom cijeljenja prijeloma, usporeno cijeljenje rana (kronično trofični ulkusi potkoljenice kao posljedica venske stagnacije) itd.

Regulacija rasta tkiva

Fiziološke i patološke (s izuzetkom tumora) vrste rasta tkiva imaju složeni mehanizmi regulacija.

1. Sustavna regulacija stanične diobe, koja ovisi o opće stanje nervozan i endokrini sustavi. Kada je organ denerviran, njegov trofizam i, sukladno tome, procesi regeneracije su poremećeni. Dioba stanica donekle se usporava s povećanim stvaranjem kataboličkih hormona, na primjer, glukokortikosteroida, ili, obrnuto, sa smanjenjem sinteze anaboličkih hormona, kao što je inzulin, somatotropni hormon.

2. Promjena metabolički procesi. Na primjer, hipertrofija mišićnog tkiva s povećanjem mišićnog opterećenja nastaje zbog aktivacije sintetskih procesa, a shodno tome i nekih staničnih gena kroz povećanje koncentracije ADP i smanjenje ATP-a, što dovodi do sinteze intracelularnog proteina, dodatno stvaranje staničnih organela i povećanje volumena stanice.

3. Povećanje sadržaja unutarstaničnih cikličkih nukleotida cAMP i cGMP, koji su univerzalni glasnici biokemijskih procesa u stanicama. Povećanjem njihove koncentracije ubrzava se i proliferacija stanica. Regulacija stvaranja ovih nukleotida u stanici događa se pod utjecajem različitih bioloških djelatne tvari, na primjer, prostaglandini, histamin, serotonin, kinini, kao i neki hormoni (adrenalin, vazopresin, kalcitonin, adrenokortikotropni hormon (ACTH), paratiroidni hormon itd.).

4. Djelovanje faktora rasta. Postoje različiti čimbenici rasta, od kojih su neki specifični za pojedina tkiva:

Transformirajući faktori rasta a i b (TGF-a, -b). TGF-a se sintetizira u moždanim stanicama, makrofagima i keritinocitima, ligand je za receptore epidermalnog faktora rasta i stimulira proliferaciju i diferencijaciju stanica, posebno u epitelnim tkivima. TGF-b je protuupalni citokin koji, naprotiv, ima antiproliferativni učinak i inducira apoptozu većine tipova stanica.

Faktori rasta fibroblasta (FGF)- opsežna obitelj faktora rasta, uključujući do 20 različitih molekula. Najveća vrijednost imaju kiseli i bazični FGF. Oba faktora potiču proliferaciju različite vrste stanice i angiogeneza, tj. stvaranje novih mikroposuda kapilarnog tipa.

Trombocitni faktor rasta (TrGF) nastaje pretežno u trombocitima i potiče rast fibroblasta i drugih stanica mezenhimskog podrijetla - ledenjačkih stanica, endotelnih stanica i glija stanica. Ovaj faktor je važan u slučaju oštećenja. Svako oštećenje stijenke krvnog suda potiče agregaciju trombocita, iz kojih se oslobađa TrGF, što pojačava procese regeneracije.

Epidermalni faktor rasta (EGF), poput TGF-a, ligand je za receptor epidermalnog faktora rasta i stimulira proliferaciju epitelne stanice. EGF ima mnogo izvora, na primjer, stanice ga proizvode u velikim količinama žlijezde slinovnice, a dijelom ulazi u slinu.

Čimbenici rasta vaskularnog endotela (VEGF) uključuju 5 tipova (VEGF-A, -B, -C, -D, -E i faktor rasta placente) i, prema nazivu, stimuliraju proces angiogeneze u fiziološkim i patološkim uvjetima, posebice tijekom razvoja embrija, tijekom ishemije i rast tkiva, uključujući rast tumora.

Ostali faktori. Čimbenik rasta živaca, čimbenik rasta hepatocita, inzulinu slični čimbenici rasta, eritropoetin i mnogi drugi također potiču proliferaciju stanica u određenim tkivima.

5. Regulacija proliferacija stanica nemoguće bez mehanizama za inhibiciju stanične diobe. Inhibicija rasta tkiva i diobe stanica također je podložna različite razine regulacija. Najjednostavnija varijanta negativne regulacije stanične diobe je mehanizam kontaktne inhibicije, koji se javlja u staničnoj kulturi koja tvori monosloj. U tom slučaju centralno smještene stanice, okružene sa svih strana drugim stanicama, prestaju se dijeliti, što je povezano sa smanjenjem broja dostupnih membranskih receptora za faktore rasta na površini stanice.

Razlike između rasta tumora i drugih vrsta

Rast tkiva

Rast tumora razlikuje se od ostalih fizioloških i patološke vrste rast tkiva s nizom značajki:

1. Tumorske stanice karakterizira nekontrolirani rast (autonomija). Ova kvaliteta tumorskih stanica povezana je s potpunim ili djelomičnim poremećajem mehanizama regulacije proliferacije. Stanice postaju "funkcionalno gluhe", osjetljivost na različite čimbenike rasta je narušena, a kontaktna inhibicija proliferacije često izostaje.

2. Beskonačnost rasta je jedan od najvažnija svojstva rast tumora. Svaka stanica može se dijeliti ne neograničeno, već ograničen broj puta (tzv. granica Hayflickove stanice). Tako je, na primjer, za fibroblast ta granica oko 50 puta. Kultura normalnih stanica brzo umire kada se uzgaja na hranjivoj podlozi, budući da postoji genetski određeno ograničenje diobe i životnog vijeka stanice. Granica diobe povezana je sa "trošenjem" krajnjih dijelova kromosomske DNA, zvanih telomeri, sa svakom diobom. Nakon određenog broja dioba gubi se zaštitni učinak telomera i stanica umire apoptozom. Tumorska stanica nema takvu granicu diobe i zbog toga je populacija tumorskih stanica besmrtna. To je zbog dva glavna mehanizma: 1) poremećaja mehanizama apoptoze u tumorskim stanicama, što dovodi do kontinuiranog dijeljenje stanica, unatoč odsutnosti telomera; 2) ekspresija enzima telomeraze u tumorskim stanicama, koji održava duljinu telomera na stabilnoj razini. Klon tumora može živjeti desetljećima (imortalizacija stanica). Brzina diobe tumorskih stanica nije veća od normalnih stanica. Očigledni brzi rast tumora povezan je s nedostatkom inhibicije proliferacije. Prosječna stopa rasta solidnih tumora od 1 stanice do tumora težine 1 g je nekoliko mjeseci. Međutim, odsutnost inhibicije rasta dovodi do diobe velika količina stanica, što dovodi do stvaranja velikih volumena tkiva. Tako su opisani benigni tumori težine do 10 kg ili više.

3. Invazivni rast. Karakteristično za maligne tumore koji rastu, uništavajući i zamjenjujući okolno tkivo. Ovo svojstvo tumora povezano je s izraženim enzimska aktivnost tumorskih stanica i nedovoljno gustih međustaničnih kontakata, čime se tumorske stanice lako odvajaju od susjednih stanica i prodiru u međustanični prostor u zdravim tkivima.

4. Atipizam. Tumor ima promijenjenu strukturu i funkciju u odnosu na izvorno zdravo tkivo. Postoji nekoliko razina atipije.

· Atipija tkiva. U tumorskom tkivu dolazi do smanjenja volumena stromalnih elemenata, povećanja omjera volumen parenhima/volumena strome, smanjenja broja velikih žila i pojave male posude kapilarni tip, smanjenje sadržaja limfnih kapilara i živčanih završetaka.

· Stanična atipija. Tumorska stanica gubi svoju morfološku specifičnost. Ponekad postoji pojednostavljenje stanične strukture (anaplazija). Dolazi do smanjenja staničnih kontakata, smanjenja sadržaja organela u stanicama i relativnog povećanja veličine jezgre i nukleola. Često u jednoj staničnoj kulturi postoji stanični polimorfizam.

· Funkcionalna atipija - gubitak tumorskog tkiva niza funkcija svojstvenih zdravom tkivu, kao i stjecanje funkcija koje prethodno nisu bile karakteristične za njega, na primjer, proizvodnja ACTH stanicama raka pluća malih stanica.

· Metabolička (biokemijska) atipija - pojednostavljenje biokemijskih procesa, njihovo ujedinjenje. Na primjer, u tumorskim stanicama jetre poremećen je mehanizam glukoneogeneze, specifičan za hepatocite, što je povezano s gubitkom sposobnosti tumorske stanice da proizvodi odgovarajuće enzime. Često u malignim stanicama dolazi do povećane sinteze proteina i nukleinske kiseline, pa sukladno tome tumorsko tkivo intenzivno troši aminokiseline. Potrošnja glukoze u tumoru u anaerobnoj glikolizi s stvaranjem mliječne kiseline naglo se povećava. Taj se proces često događa u prisutnosti kisika (Warburgov efekt). U ovom slučaju tumorske stanice karakteriziraju različiti poremećaji u sustavu oksidativne fosforilacije: smanjenje broja mitohondrija za 20-50%, inhibicija ATP sintaze, poremećaj transporta piruvata u mitohondrije i poremećaj Krebsovog ciklusa.

· Antigenski atipizam očituje se u obliku: 1) pojave novih antigena (neoantigena) koji nisu svojstveni tim stanicama, ponekad pojednostavljenja ili nestanka antigena; 2) antigenska divergencija - pojava antigena karakterističnih za druga tkiva; 3) antigenska reverzija, odnosno pojava embrionalnih antigena. Dakle, tipični embrionalni antigeni su a-fetoprotein - (njegova pojava u krvi karakteristična je za rak jetre) i kancero-embrionalni antigen (često se pojavljuje u tumorima gastrointestinalni trakt). Od velike je važnosti detekcija tumorskih antigena u krvnoj plazmi i drugim biološkim tekućinama dijagnostička vrijednost, budući da su mnogi od njih vrlo specifični biomarkeri rasta tumora. Primjeri biomarkera za specifične tipove tumora prikazani su u tablici 1.

5. Metastaza, t.j. stvaraju tumore kćeri u drugim organima. Samo maligni tumori. O mehanizmima nastanka metastaza raspravlja se u odgovarajućem odjeljku.

6. Progresija tumora: kako tumor raste, on prelazi iz monoklonskog u poliklonalni, što je popraćeno stjecanjem malignih svojstava. Teoriju progresije tumora predložio je L. Foulds 1969. godine na temelju promatranja tumora na pokusnim životinjama. Glavni postulati ove teorije su:

· Progresija različitih tumora u jednoj životinji događa se neovisno;

· Različita svojstva tumora napreduju neovisno jedna o drugoj;

· Napredovanje može biti iznenadno ili postupno;

· Broj alternativnih putova napredovanja je beskonačan;

· Tumor ne doseže najvišu točku svog razvoja zbog smrti nositelja.

stol 1

Biomarkeri rasta tumora

Etiologija tumora

U većini slučajeva nije moguće identificirati etiološki čimbenik tumora kod ljudi. Međutim, uz pomoć statističkih i eksperimentalnih studija dokazana je uloga nasljeđa, kao i važnost fizikalnih, kemijskih i biološki faktori u razvoju tumora.

Uloga nasljeđa

Oko 10% tumora kod ljudi može se povezati s nasljednim čimbenikom i svrstati u jednu od tri skupine tumora povezanih s nasljednim čimbenicima: autosomno dominantni tip nasljeđivanja, recesivni tip nasljeđivanja, nasljeđivanje predispozicije za razvoj tumora.

1. Tumori s autosomno dominantnim obrascem nasljeđivanja rijetki su u općoj populaciji. Ova vrsta nasljeđivanja je:

obiteljski retinoblastom

obiteljska adenopolipoza debelog crijeva

neurofibromatoza

multipla endokrina neoplazija (MEN)

nefroblastom (Wilmsov tumor)

2. Recesivni tip nasljeđivanja ili, eventualno, nasljeđivanje prema tipu nepotpune dominacije. Takvi tumori uključuju:

Bloomov sindrom

ataksija-telangiektazija

pigmentna kseroderma

U ovom slučaju, tumori se javljaju u članovima iste obitelji, što je dovelo do koncepta "obitelji raka". Pojam "obitelj raka" predložio je 1914. A. Wartin. Obitelji raka karakteriziraju slijedeći znakovi: 1. različite oblike rak pogađa 60 posto ili više krvnih srodnika u različitim generacijama, 2. dob u kojoj se bolest razvija je niža od prosjeka u populaciji, 3. često postoji više neoplazmi. Sada je dokazano da je to zbog prisutnosti mutacija onkogena i antionkogena, koje se prenose s koljena na koljeno.

3. Kongenitalna predispozicija za razvoj tumora. Postoji niz urođene bolesti, često praćen razvojem tumora. To uključuje:

Downov sindrom

· stanja primarne imunodeficijencije: Fanconijeva anemija, DiGeorgeov sindrom, Brutonova bolest i dr.

· Klinefelterov sindrom.

Kod životinja nasljedni faktor proučena mnogo bolje nego kod ljudi, a uzgajane su čak i linije koje imaju nasljedne tumorske bolesti.