Znanstvena elektronička knjižnica. Embrionalna histogeneza. Proliferacija stanica. Stanični rast, migracija i međustanične interakcije

PROLIFERACIJA(od latinskog proles - potomak i f it - nosim), termin koji je uveo Virchow da označi novo stvaranje stanica putem. njihovo razmnožavanje dijeljenjem. Kao opći i vrlo širok pojam, P. se može odnositi na procese vrlo različite prirode. Dakle, stanice P. leže u osnovi regenerativnog stvaranja tkiva (vidi. regeneracija); P. se opaža u raznim hiperplazijama (vidi. hiperplazija); konačno, P. stanice leže u pozadini tumorskog rasta tkiva. Naravno, takvi proliferativni procesi mogu se odvijati u velikom broju tkiva, međutim, sposobnost tkivnih elemenata za P. daleko je od iste: što su stanice više diferencirane, manje su sposobne za P.; posebno u složenim tkivima, na primjer. u epitelu, P. dolazi gotovo u pravilu iz onih tkivnih zona, koje se sastoje od manje diferenciranih elemenata; Takve se zone obično nazivaju centrima proliferacije ili centrima rasta. U višeslojnom skvamoznom epitelu središte proliferacije odgovara zoni malpigijevog ili germinalnog sloja; u žlijezdama odgovaraju mjesta prijelaza izvodnih kanala u žljezdane vezikule. Posljedica P. obično je stvaranje novog tkiva (proizvodnja tkiva). međutim, to nije pravilo: npr. elementi koji nastaju uslijed upalne P. često ne grade novo tkivo, već samo prodiru i infiltriraju okolno tkivo.

Proliferacija se odnosi na proces diobe stanica, što dovodi do povećanja volumena tkiva. Najaktivnija proliferacija događa se u embrionalnom razdoblju, kada se stanice embrija u razvoju kontinuirano i intenzivno dijele. Taj proces reguliraju hormoni i biološki aktivne tvari koje ga mogu pojačati (faktori rasta) i oslabiti.

Vidjevši u zaključcima stručnjaka pojam "proliferacija", mnogi odmah pokušavaju pronaći značenje te riječi, istovremeno se zabrinjavajući zbog mogućih nevolja, ali nema mjesta panici: proliferacija još nije bolest.

Stanice mnogih tkiva trebaju stalnu obnovu, to je prirodni fiziološki proces koji se ostvaruje diobom. Obnova stanica posebno je izražena u koži i sluznicama probavni trakt, dišni sustav, maternica. To jest, proliferacija u tim tkivima je normalna i neophodna pojava.

S druge strane, prekomjerna proliferacija stanica ne može se smatrati normalnom i dobiva patološke značajke.

Najčešća manifestacija proliferacije je upalni proces(gastritis, cervicitis), oštećenja (nakon operacija, trauma), tumori. Povećana proliferacija je u osnovi proliferacije tkiva kod neoplazmi i hiperplastičnih procesa. Pretkancerozne promjene, uključujući displaziju, također su popraćene pojačanom proliferacijom stanica.

Ako na upalne promjene ili kod traumatskih ozljeda, proliferacija je obično prolazne prirode i namijenjena je vraćanju tkiva u normalu, ali u slučaju tumora poprima drugačije značenje. U novotvorinama, proliferacija nije samo prekomjerna, već i non-stop, stanice se kontinuirano dijele, što dovodi do pojave i rasta tumora. Ne postoji granica takvoj proliferaciji, kao što ne postoji granica diobi stanica u tumoru.

Proliferacija je često popraćena atipijom, odnosno proliferirajuće stanice poprimaju osobine koje su im neuobičajene te mijenjaju izgled i funkcionalnost. Atipija ukazuje na moguću prekanceroznu transformaciju. Pojava nekarakterističnih karakteristika u stanicama tijekom pojačane proliferacije nije iznenađujuća: brza reprodukcija stvara uvjete za genetske mutacije, a stanice nemaju vremena pravilno sazrijeti. U ovom slučaju kvantiteta ne znači kvalitetu i prije ili kasnije u klonu stanica koji se brzo razmnožava pojavljuju se abnormalni, mutirani elementi.

Činjenica velika vjerojatnost atipija sa proliferacija stanicačini ovaj proces potencijalno opasnim, pa su liječnici oprezni s njim. Ako su stanice promijenile svoj izgled ili svojstva, možemo razgovarati i hitno trebamo poduzeti mjere za uklanjanje patološkog fokusa.

razvoj raka - nekontrolirana proliferacija s atipijom

U zaključcima morfologa može se naći pokazatelj ozbiljnosti procesa proliferacije. Ovaj pokazatelj je prilično subjektivan, jer ne postoje jasni kriteriji za razlikovanje ovih stupnjeva. Štoviše, u nekim se organima umjerena proliferacija može smatrati normalnom, dok je u drugima čak i neznatno povećanje diobe stanica razlog za zabrinutost. S tim u vezi, pacijenti se ne bi trebali previše fokusirati na stupanj, ali ako govorimo o patološkoj proliferaciji, onda je jasno da što je jača, to je gore.

Video: o diobi stanica i razvoju raka

Proliferacija u ginekologiji (endometrij i cerviks)

Možda se opstetričari i ginekolozi najčešće susreću s fenomenom proliferacije. Dioba stanica u ženskim spolnim organima odvija se vrlo aktivno normalno i još intenzivnije u patologiji. U zaključku se navodi prisutnost proliferacije histološki pregled sluznica tijela maternice ili cervikalnog kanala, fragment cerviksa uklonjen konizacijom.

Na temelju zaključka, ginekolog donosi zaključke o normi ili patologiji, a žena koja prima rezultat u rukama nastoji saznati više o biti proliferacije. Nije tajna da mnogi stručnjaci nisu baš razgovorljivi i da se ne upuštaju u to detaljna objašnjenja značenja pojedinih pojmova, pa pokušajmo shvatiti što bi moglo značiti bujanje u maternici i što s tim učiniti.

Maternica u različitih odjela ima drugačiju strukturu i drugačiju podstavu. Dakle, vanjski dio cerviksa prekriven je višeslojnim pločastim epitelom, cervikalni kanal je obložen cilindričnim, a sluznica tijela organa (endometrij) je složeno žljezdano tkivo. Za menstrualnog ciklusa maternica doživljava fluktuacije spolnih hormona i priprema se za moguću trudnoću, tako da je proliferacija ne samo normalna, već i vitalni mehanizam koji osigurava promjene u endometriju za ugodnu implantaciju.

Proliferacija slojevitog pločastog epitela vanjskog vrata maternice ima smisla samo za obnovu pokrovnog sloja, dakle Obično ne bi trebao biti previše izražen. U trudnica se zbog hormonalnih promjena otkriva umjerena proliferacija žljezdanog epitela cerviksa, što se ne smatra patologijom.

Povećana proliferacija epitela može ukazivati ​​na:

• Upalni proces (cervicitis);
• Traumatska ozljeda ( dijagnostička kiretaža, pobačaji, uklanjanje patološki promijenjenih fragmenata cerviksa, rupture tijekom poroda);
• Rast tumora (papiloma, displazije,).

Dakle, na temelju uzročni čimbenik, uvjetno, proliferacija je izolirana u cerviksu upalni(cervicitis), hiperplastičan(polipi, pseudoerozije, tumori) i posttraumatski(suze, ožiljne promjene).

transformacija zdravog tkiva u tumorsko tkivo

Razne vrste cervicitisa (bakterijski, virusni, gljivični) neizbježno dovode do oštećenja pokrovnog epitela, koji, u nastojanju da vrati svoj integritet, počinje aktivno proliferirati. Na toj pozadini izraženi su i drugi znakovi upale - infiltracija upalnim stanicama (leukociti, limfociti, makrofagi), vazodilatacija mikrovaskulatura, oteklina, pa je uzrok povećane proliferacije stanica obično jasan.

Slične promjene javljaju se s pravom erozijom, oštećenjem cerviksa tijekom poroda, pobačajem i intrauterinom manipulacijom. Proliferacija odražava regeneraciju (obnavljanje) slojevitog pločastog epitela i više je fiziološka.

Ubrzana dioba stanica s navedenim promjenama obično nije opasna, iako zahtijeva liječenje uz naknadno praćenje njegove učinkovitosti. Ako se sluznica oporavila, onda nema razloga za brigu.

Proliferacija epitela sa atipija. U višeslojnom stanu pokrovni epitel atipija često prati oštećenje onkogenim vrstama papiloma virusa, kada je rizik od maligne transformacije vrlo visok, kao i pseudoerozija cerviksa, popularno nazvana jednostavno erozija.

Pseudoerozija je pojava u vanjskom dijelu cerviksa žljezdanog epitela, sličnog onom koji normalno oblaže cervikalni kanal. Proces je dishormonalne prirode i često se javlja u pozadini virusna infekcija i cervicitis. Proliferacija u pseudoerozijama tiče se i ravnog epitela, koji raste u ova žarišta, pokušavajući ih "neutralizirati", i cilindričnog epitela, koji čini same erozivne žlijezde.

Prekomjerna proliferacija žljezdanog epitela u strukturama pseudoerozija dovodi do stvaranja papila, ogranaka i novih žlijezda u debljini cerviksa. Proliferacija stanica skvamoznog epitela, koje nastoje zamijeniti abnormalne žljezdane komplekse, često je popraćena displazijom, što znači da je proces krenuo putem stvaranja raka.

Proliferacija s displazijom u slojevitom ravnom epitelu je najopasnija kombinacija. Povećana proliferacija stanica, poremećaj njihove ispravne orijentacije u debljini epitelnog sloja, pojava abnormalnih vanjskih obilježja - sve su to znakovi displazije, glavnog prekanceroznog procesa cerviksa.

Cervikalni kanal koji vodi u maternicu obložen je stupastim epitelom, koji je također prilično sposoban za reprodukciju. Normalno, proliferacija kolumnarnog epitela je neophodna za obnovu stanica, ali se također javlja u patologiji - upalama, polipima cervikalnog kanala, adenomima, karcinomima.

Endometrij je unutarnji sloj tijela maternice, koji ima složena organizacija te kontinuirano mijenja svoju strukturu tijekom cijelog menstrualnog ciklusa. Tijekom faze deskvamacije (krvarenja), odbacuje se ako nije došlo do trudnoće, a zatim se mora ponovno formirati i povećati u volumenu. Ovo se stalno događa. Jasno je da se to ne može učiniti bez proliferacije, stanice se moraju aktivno dijeliti, obnavljajući endometrij koji je deskvamiran tijekom menstruacije.

Proliferacija stanica endometrija najaktivnije se javlja u prvoj polovici ciklusa, što se naziva faza proliferacije. U tom razdoblju sluznica maternice je pod utjecajem estrogena, koji se aktivno proizvode u jajniku, dok tamo sazrijeva sljedeće jaje.

Proliferacija se uglavnom odnosi na žlijezde endometrija, koje se prije ovulacije moraju "izdužiti" što je više moguće. U ranoj proliferaciji (5-7 dana ciklusa), žlijezde su predstavljene uskim cjevčicama s tamno obojenim jezgrama, ali do 8-10 dana (srednja faza faze proliferacije) počinju dobivati ​​zamršen izgled, postoje brojne mitoze, što ukazuje na aktivnu diobu stanica. Do 14. dana menstrualnog ciklusa, postoje mnoge žlijezde, one su zavijene, stanične jezgre su na različitim razinama. U ovoj točki, proliferacija mora ustupiti mjesto sljedećoj fazi - sekreciji. To se događa normalno.

U patologiji, izražena proliferacija komponenti endometrija odražava hiperplastične procese i tumore. Hiperplazija endometrija nije ništa više od proliferacije, koja nije prestala na vrijeme, prelazeći u sekretornu fazu sazrijevanja sluznice. Povećana proliferacija stanica endometrija dovodi do pojave viška žljezdane komponente, cistične transformacije i puna je atipije.

Postoje difuzna hiperplazija endometrija, kada je cijela sluznica maternice zadebljana i ne odgovara fazi ciklusa, te žarišni polipi endometrija. Polipi mogu biti proliferativni, kada je glavni simptom podjela žljezdanog epitela, i sekretorni, karakterističniji za drugu fazu ciklusa.

Ključna točka u kliničkoj procjeni hiperplazije endometrija je prisutnost ili odsutnost atipije (atipična ili neatipična hiperplazija). Stanice koje se brzo dijele pod utjecajem hormona postaju sklonije mutacijama, pa je atipija vjerojatna posljedica proliferacije i hiperplazije.

Kod netipične žljezdane hiperplazije uklanja se zahvaćeno tkivo, a ginekolog odlučuje o dodatnoj konzervativnoj terapiji. Atipična hiperplazija može zahtijevati radikalnije mjere do histerektomija, iako se takve odluke donose uzimajući u obzir dob, uzroke hiperplazije i reproduktivne planove žene.

Dakle, proliferacija u maternici nema neovisni značaj kao patologija, ovo nije bolest kao takva, ona samo odražava procese koji se tamo događaju i može biti posljedica i normalnosti i patologije. Stav prema proliferaciji u maternici određen je njegovim uzrocima i lokalizacijom:

• U cerviksu bez atipije na pozadini upale, traume, erozije - konzervativno liječenje;
• U cerviksu s atipijom - uklanjanje zahvaćenog područja, konzervativno liječenje prema uzroku (hormoni, antimikrobna sredstva itd.);
• U endometriju, proliferacija u prvoj polovici ciklusa je normalna, nema razloga za zabrinutost kod pacijentice reproduktivna dob, u menopauzi, svaka proliferacija ukazuje na nastavak rasta endometrija i zahtijeva pažljivo ispitivanje (moguća je hiperplazija, polip, rak);
• Proliferacija s hiperplazijom opasan je fenomen koji zahtijeva kiretažu šupljine maternice i hormonsku terapiju;
• Proliferacija s atipijom je prekancerozno stanje koje uključuje uklanjanje cijelog endometrija ili maternice.

Proliferacija tumora znači povećanje volumena tumorskog tkiva diobom njegovih stanica, često s atipijom. Nema samostalno značenje, već samo karakterizira rast neoplazije, odnosno ako postoji tumor, doći će do proliferacije, a koliko brzo će neoplazija rasti ovisi o njezinoj težini. Karcinomi vrata maternice, cervikalni kanal i uvijek su praćeni pojačanom proliferacijom koja je uočljiva već u fazi displazije.

Proliferacija u gastroenterologiji

Proliferacija želučanog epitela događa se normalno i kontinuirano. Sluznica ovog organa treba redovito obnavljanje, tako da se stanice aktivno dijele. Istodobno, svako oštećenje uzrokuje ubrzanje diobe stanica.

Glavni razlozi koji uzrokuju povećanu proliferaciju želučanog epitela su gastritis, ulkusi, polipi i tumori. Na akutan gastritis na pozadini izražene upalne komponente u obliku oticanja sluznice, deskvamacije površinskog sloja, krvarenja, područja proliferacije integumentalni jamičasti epitel, što odražava proces regeneracije sluznice.

Kronični gastritis, tako uobičajeno ovih dana u svima dobne skupine, također se javljaju s povećanom proliferacijom epitela. Ovaj proces posebno dolazi do izražaja kada hiperplastične forme bolesti kada sluznica zadeblja, moguće su izrasline poput polipa.

Čir želuca tijekom egzacerbacije, javlja se s oštećenjem stijenke organa, koje tijelo nastoji eliminirati. Rezultat je proliferacija epitela, jasno izražena u rubovima ulcerativni defekt. Ova proliferacija je povezana hiperplastični polipi, često se nalazi na rubovima čira.

Posebnu opasnost predstavlja prekancerozna proliferacija u stijenci želuca kada se počnu razmnožavati tamne izdužene stanice s vratova želučanih žlijezda. U početku je ovaj proces regenerativne prirode, ali budući da je diferencijacija stanica oslabljena, normalan oporavak ne dolazi do mukozalizacije. Umjesto toga, žlijezde su prekrivene stanicama s tamnim, izduženim jezgrama smještenim u njihovoj bazi.

Pretkancerozna proliferacija može biti ograničena ili difuzna, ali se uvijek nalazi u gornji dijelovižlijezda, dok dublji slojevi ostaju malo promijenjeni. Tamne stanice displastičnog epitela ne izlučuju sluz i, prema tome, ne obavljaju svoje izravne funkcije. S vremenom istiskuju normalnu sluznicu žlijezda, potpuno je zamjenjujući.

Sljedeća faza takve proliferacije je razvoj, a to može biti malo područje jedne žlijezde. Maligna transformacija događa se u bilo kojem trenutku, ali u pozadini postojeće prekancerozne proliferacije i normalne strukture drugih žlijezda.

Grudi

Promjene na grudima prilično su česte, uključujući i mlade djevojke i žene. Organ stalno doživljava djelovanje spolnih hormona i prolazi karakteristične promjene tijekom cijelog menstrualnog ciklusa, tijekom trudnoće i dojenja, stoga su osjetljivi razne vrste patologija. Prema statistici, do 60% žena reproduktivne dobi ima znakove mastopatije.

Mastopatija se smatra benignim procesom, ali ako je prisutna, rizik od malignosti se povećava nekoliko puta. Proliferativne varijante su još opasnije, povećavaju vjerojatnost raka za 25-30 puta.

Prisutnost ili odsutnost proliferacije je najvažniji znak pri procjeni vrste mastopatije. Neproliferativni oblici predstavljena žarištima fibrozno tkivo, cistično promijenjeni kanalići, čiji epitel ne proliferira, čak je i atrofičan. Rizik maligne transformacije je relativno mali.

Proliferativna mastopatija mnogo opasnije, jer se stanice kanala i lobula žlijezde aktivno dijele, stvarajući prijetnju kancerogene degeneracije. Što je više takvih žarišta proliferacije u tkivu žlijezde i što je aktivnija proliferacija epitelne komponente, to je vjerojatnije u budućnosti, stoga se svi oblici proliferirajuće mastopatije smatraju prekanceroznim uvjetima.

Prema težini proliferacije, razlikuju se nekoliko stupnjeva mastopatije. U prvom stupnju proliferacija nije otkrivena, u drugom je tu, ali stanice ne pokazuju znakove atipije, treći stupanj mastopatije očituje se aktivnom proliferacijom epitelnih stanica s atipijom.

Dakle, proliferacija stanica mliječne žlijezde nije samo kriterij za oblik mastopatije, već i pokazatelj vjerojatnosti raka, stoga prekomjerna dioba epitela uvijek privlači pozornost stručnjaka. Dijagnostika ove promjene provodi se citološkim pregledom tkiva dobivenog punkcijom.

Što učiniti ako dođe do proliferacije?

Ako se bilo gdje otkrije proliferacija, stručnjak će prvo utvrditi njezin uzrok, a zatim sastaviti plan liječenja za pacijenta. Ne postoji poseban tretman za proliferaciju kao takvu, jer to nije neovisna patologija, već odraz drugih bolesti. Ako je povećana dioba uzrokovana upalom, liječnik će propisati protuupalnu terapiju, po potrebi je nadopuniti antibakterijskim ili antivirusnim sredstvima.

Precancerozna proliferacija s atipijom na pozadini displazije može zahtijevati radikalnije mjere - izrezivanje zahvaćenog područja. U slučaju proliferacije u pozadini, liječenje se provodi prema svim načelima njega raka sve do odstranjivanja organa.

Svaka proliferacija koja ukazuje na patologiju služi kao alarmantan signal, tako da su pacijenti s takvim promjenama uvijek u vidnom polju liječnika. Nakon liječenja osnovne bolesti obično se radi kontrolni test. citološki pregled ili biopsija, omogućujući procjenu učinkovitosti terapije i rizika od transformacije tumora u budućnosti.

Stanične mase koje čine čvor (označene izrazom "granulemma") sastoje se od limfoidnih, epiteloidnih, plazma stanica, često s primjesom divovskih s brojnim jezgrama. Citološki sastav granuloma varira zbog različitih kvantitativnih omjera ovih elemenata. Dakle, u središnjim dijelovima tuberkuloznih granuloma - tuberkula, zabilježene su nakupine svijetlih epiteloidnih i divovskih stanica, a na periferiji je zona limfoidnih stanica. Plazma stanice su često difuzno razbacane oko ovih granuloma; potonji općenito može oštro prevladati, stvarajući kontinuirane infiltrate. Za divovske stanice u tuberkuloznim tuberkulozama tipičan je periferni raspored jezgri, koji tvore neku vrstu prstena ili poluprstena (Pirogov-Langhansove stanice).

Granulomi se također javljaju kod sifilisa, lepre, bruceloze, trbušnog tifusa, reumatizma, rinoskleroma, sakagije, virusni encefalitis, rikecioza, na primjer, tifus, s raznim gljivičnim infekcijama (aktinomikoza, aspergiloza, blastomikoza, itd.).

Kod sifilisa se granulomi (gume) sastoje prvenstveno od limfoidnih i plazma stanica. Obično govorimo o spajanju infiltrata, tvoreći velike čvorove do kokošje jaje i više. Karakterizira ga obilje žila u perifernim dijelovima gume i produktivni procesi na intimi žila, što često dovodi do njihovog brisanja. Zajedno s jasno definiranim gumama, u sifilisu se formiraju difuzni gumasti infiltrati, na primjer, u mekim moždanim ovojnicama.

Kod gube, granulomi (leproma) i difuzni infiltrati karakterizirani su obilnim sadržajem leproznih bacila. Bacili su smješteni u protoplazmi velikih "stanica lepre", koje se ponekad nazivaju "lopte" zbog zaobljenog oblika ovih osebujnih makrofaga ("Virchowove stanice").

Kod bruceloze, uz tipične miliarne * granulome, koji u svom staničnom sastavu nalikuju tuberkuloznim tuberkulama, još se češće primjećuju difuzni infiltrati, na primjer, u mekim moždanim ovojnicama mozga i leđne moždine.

U trbušnom tifusu, u abdominalnom obliku paratifusa, granulomi koji nastaju u limfnom sustavu crijeva (solitarni folikuli, Peyerove mrlje), u jetri, slezeni, ponekad u grkljanu, žučnim kanalima, imaju strukturu nejasnih čvorića velike retikularne stanice ("tifusne stanice". U reumatizmu se granulomi formiraju, u pravilu, u gustim tkivima, na primjer, u fibroznim slojevima miokarda, u srčanim zaliscima, fascijama, aponeurozama, paraartikularnim tkivima. To je poslužilo kao temelj za svrstavanje akutnog reumatizma u "kolagenoze", tj. bolesti koje se temelje na određenim oblicima dezorganizacije kolagena, što uzrokuje produktivnu reakciju stanica.

Reumatski granulomi su ponekad submikroskopske veličine, ponekad su kvržice i čvorići veličine zrna riže do oraha. Karakterizira ih proliferacija velikih makrofaga (osobito u miokardu), kao i limfocita, fibroblasta u obliku rozeta i palisada. U rinoskleromi, granulomi su zastupljeni uglavnom plazmatskim i epiteloidnim stanicama. Specifične su velike "Mikulicheve stanice", koje sadrže ogroman broj štapića rinoskleroma, kao i osebujne "hijalinske kuglice", koje su proizvod transformacije citoplazme plazma stanica. Proces je najčešće lokaliziran na sluznici nosa, ždrijela i grkljana i dovodi do suženja njihovih lumena.

U sakasiji se granulomatoza, odnosno granulacijsko-gnojni procesi, uočava prvenstveno u dišnim putovima (nos, pluća), kao i na koži. Granulomi se sastoje od epiteloidnih stanica i leukocita. Karakterizira ga dezintegracija stanica granuloma i difuznih infiltrata uz stvaranje opsežnih polja karioreksije. Česti su prijelazi u vulgarnu supuraciju; gnoj je posebno viskozan.

Slične promjene događaju se kod bolesti nalik na sakavost, poznate kao melioidoza (bolest tropskih zemalja). Kod virusnog encefalitisa granulomi se prvenstveno razvijaju u siva tvar središnji živčani sustav; sastoje se uglavnom od mikroglijalnih stanica. Granulomi u tifusu izgledaju slično.

Granulomi u gljivičnim bolestima su ili jasno definirani ili imaju izgled difuznih infiltrata koji sadrže plazmatske, epitelne, divovske stanice i odgovarajuće gljive u obliku isprepletenih niti ili zvjezdastih kolonija - Drusen, vidljiv golim okom, npr. s akt. o mikozi. Dijagnostički je važno da u gotovo 50% slučajeva nema drusena, koji su podvrgnuti lizi, kalcifikaciji, apsorpciji divovskih stanica ili transformaciji u staklastu masu (A. V. Talalaeva i D. I. Asnin, 1964.). Karakteristično je da na pozadini opsežne drvenaste skleroze postoje raspršena žarišta gnojenja, često fistulozni putevi i stvaranje žarišta ksantomskih stanica u ožiljnom tkivu.

Dinamika granulomatoznog procesa se uklapa u sljedeće četiri faze:

primarna promjena tkiva;

razvoj staničnog granuloma;

uništavanje stanica granuloma;

rezidualna skleroza ili inkapsulacija lezije.

Kod primarne alteracije govorimo o degenerativnim i nekrobiotičkim promjenama na vaskularnom endotelu, budućem središtu granuloma. Ove promjene nastaju zbog apsorpcije endotela određenih bioloških i biokemijskih agenasa koji imaju antigenska svojstva i sposobnost da izazovu odgovarajući odgovor. Takvi uzročnici mogu biti mikroorganizmi koji cirkuliraju u krvi ili limfi, njihovi toksini, denaturirane tjelesne bjelančevine, strana tijela, slučajno ušao u tijelo.

Primarna promjena tkiva često je povezana s trombozom krvnih žila. Često se ne mogu otkriti veze s žilom, a govorimo o primarnoj "dezorganizaciji" (V.T. Talalaev, 1929) strome, posebno kolagenih vlakana, kao što se događa, na primjer, kod akutnog reumatizma. Središte budućeg granuloma mogu biti ganglijske stanice koje su pretrpjele uništenje, kao što se opaža kod virusnog encefalitisa.

Druga faza razvoja granuloma u morfološkom i histogenetičkom smislu više je stereotipna nego strogo specifična u odnosu na npr. razne infekcije. Doista, granulomi sadrže uglavnom iste stanice u različitim omjerima. To je razumljivo, budući da stanični materijal koji se koristi za izgradnju granuloma gotovo uvijek ima jedan izvor, naime endotel, adventivne stanice i druge stanice mezenhimskog porijekla. Glija stanice aktivno sudjeluju u izgradnji granuloma u živčanom sustavu, a mezotelne stanice u tjelesnim šupljinama. Citološka sličnost granuloma u različitim zaraznim bolestima također se objašnjava činjenicom da je biološka osnova granulomatoze, naime imunogeneza, slična.

Citološki, granulomi se mogu konstruirati s određenom originalnošću. Dakle, u nekima ima mnogo divovskih stanica, u drugima ih uopće nema, u nekima oštro prevladavaju epitelne stanice, au drugima - limfoidne, plazmatične itd. To vam omogućuje praktičnu navigaciju u prepoznavanju prirode bolesti.

Međutim, ta jedinstvenost nije povezana samo sa karakteristikama uzročnika, na primjer, infekcije, već i sa karakteristikama organizma, a da ne spominjemo specifičnost supstrata, tj. mjesto razvoja granuloma. Drugim riječima, tri veličine određuju granulomatozu i njen specifični morfološki izraz, a svaka od tih veličina (uzročnik, organizam, tkivo ili organ) uvijek ima neki raspon labilnosti.

Neposredni poticaj za granulomatozu su kemijske tvari koje nastaju tijekom procesa primarne alteracije. To mogu biti produkti denaturacije tkiva, posebice tvari sa svojstvima autoalergena, otpadni produkti mikroorganizama, kao i produkti njihovog raspadanja. Tipični tuberkulozni granulomi mogu se dobiti uvođenjem mrtvih bacila tuberkuloze (Koch, 1884; V.K. Vysokovich, 1890), pa čak i kemikalija dobivenih tijekom njihove obrade (voskovi, fosfatidi itd.). Te kemikalije često dijele različiti mikrobi. Zato se tipični tuberkulozni tuberkulozi s divovskim stanicama i sirastom nekrozom mogu dobiti uvođenjem fosfatida ekstrahiranih iz bacila trave timothy iz bacila lepre.

Treća faza - uništavanje stanica granuloma - izražava se ili u nekrozi središta granuloma (sirasta nekroza kod tuberkuloze, gumeno raspadanje kod sifilisa), ili u postupnoj progresivnoj degeneraciji njegovih stanica, neprimjetnoj na pozadini transformacije granuloma u žarište skleroze. Destrukcija može dobiti značajke likvefakcijske nekroze, tj. likvefakcija, a ponekad i znakovi gnojenja (sakada, tuberkuloza, gljivične infekcije). U potonji slučaj terminalna skleroza je posebno opsežna.

Klinički značaj granulomatoze često je određen upravo sklerozama (četvrta faza), njihovim položajem i ukupnom površinom. Reumatska skleroza, koja se javlja duž provodnog sustava srca, podrazumijeva smetnje u provođenju podražaja na putu od sinusnog čvora do srčanih komora, sve do tzv. srčanog bloka. Granulomatoza sa sifilitičkim lezijama aorte, popraćena kolapsom elastičnih struktura, leži u osnovi aneurizmatičnih dilatacija aorte. Različite deformacije organa u obliku lobulirane jetre, pluća (hepar lobatum, pulmo lobatum), sabljastih nogu, uvlačenja nosnog mosta, obliteracije lumena krvnih žila itd. Karakteriziraju sifilitičku granulomatozu odgovarajuće lokalizacije.

Poremećaji metabolizma proteina u obliku amiloidoze često su posljedica rekurentnih oblika granulomatoze kod tuberkuloze, aktinomikoze, osobito kada su ove infekcije u kombinaciji s opsežnim propadanjem i gnojenjem. Potpuni gubitak nadbubrežne funkcije kod Addisonove bolesti obično se temelji na difuznoj tuberkuloznoj granulomatozi. Relativno akutna u svom tijeku je virusna i rikeciozna granulomatoza središnjeg živčanog sustava, koja za sobom ne mora ostaviti nikakve ne samo kliničke, već ni anatomske posljedice (npr. tifus). Češće, međutim, cijeli razvojni ciklus granuloma pokriva značajna razdoblja, na primjer, mjesec dana ili više, i zaostali učinci, tj. može biti uočljiva skleroza. Time se proliferativna upala približava njezinim kroničnim oblicima, gdje svaki ciklus završava stvaranjem ožiljka.

Još jedno svojstvo proliferativnih oblika upale je njihova sklonost ponovnom javljanju nakon izlječenja mjesecima, ponekad godinama i desetljećima kasnije (bruceloza, tuberkuloza, reumatizam, sifilis itd.).

Pitanje razloga zašto upalni procesi poprimaju značajke granulomatoze, što je u kombinaciji s produljenjem tijeka bolesti, koja često poprima kroničnu prirodu, moderna patologija rješava s imunološkog stajališta.

Drugim riječima, granulomatoza nije neko jednostrano ili specifično svojstvo infekcije, tj. patogenog mikroba. Granulomatozu treba promatrati kao morfološki izraz jedinstvenog imunološkog odnosa između "domaćina" i "gosta", tj. između tijela i infekcije. Granulomatoza, dakle, odražava dinamiku procesa imunizacije, njegove faze i kvantitativne varijacije.

Koliko su velike kvantitativne varijacije svjedoče slučajevi milijarne tuberkuloze (tj. stvaranja bezbrojnog broja sitnih granuloma), s jedne strane, i slučajevi pojedinačnih, slučajno otkrivenih granuloma, s druge strane.

Lišmanije (Leishmania tropica), razred praživotinja. Oni su uzročnici kožne lišmanijaze, zvane Pendinski, ili istočni, ulkus, kao i visceralnih lezija (kalaazar). Na mjestu uboda insekta nastaje kožni proces (flebotomus), najprije u obliku kvržice, koja zatim ulcerira. Tipično, stvaranje višestrukih granuloma iz epiteloidnih stanica koje sadrže Leishmania.

F i l i r i (Filaria Bancrofti), razred nematoda. Oni su uzročnici filarijaze; prenose komarci. Proces je lokaliziran u koži duž limfnog sustava i kroničan je; praćena hiperprodukcijom vezivnog tkiva, tzv. elefantijazom donjih ekstremiteta, širenjem skrotuma u retroperitonealno tkivo, kroničnim limfangitisom i limfadenitisom.

Finac ehinokokne trakavice (Taenia echinococcus), koji parazitira u crijevima pasa, naziva se ehinokokom, koji može biti jednokomorni ili višekomorni, veličine od oraha pinjola do glave odrasle osobe. Produktivni procesi su posebno ekstenzivni kod multilokularnog ehinokoka jetre.

Ista vrsta areaktivne simbioze opažena je u središnjem živčanom sustavu kod nekih spirohetoza, na primjer kod progresivne paralize i relapsne groznice.

U razvoju donjeg i viši kralježnjaci jasno je vidljiv jedan opći biološki obrazac, izražen u izgledu klica i odvajanju glavnih rudimenata organa i tkiva. Proces stvaranja tkiva iz materijala embrionalnih rudimenata bit je doktrine histogeneze.

Embrionalna histogeneza, kako je definirao A.A. Klishova (1984) je kompleks procesa proliferacije, rasta stanice, migracije, međustaničnih interakcija, diferencijacije, determinacije, programirane stanične smrti i nekih drugih, koordiniranih u vremenu i prostoru. Svi se ti procesi, u jednom ili drugom stupnju, odvijaju u embriju, počevši od samog rani stadiji njegov razvoj.

Proliferacija. Glavni način dijeljenja stanica tkiva je mitoza. Kako se broj stanica povećava, nastaju stanične skupine ili populacije, ujedinjene zajedničkom lokalizacijom unutar zametnih listića (embrionalni primordij) i posjeduju slične histogenetske moći. Stanični ciklus reguliran je brojnim izvanstaničnim i unutarstaničnim mehanizmima. Izvanstanični utjecaji na stanicu uključuju citokine, faktore rasta, hormonalne i neurogene podražaje. Ulogu intracelularnih regulatora imaju specifični citoplazmatski proteini. Tijekom svakog staničnog ciklusa postoji nekoliko kritičnih točaka koje odgovaraju prijelazu stanice iz jednog razdoblja ciklusa u drugo. U slučaju kršenja unutarnji sustav kontrole, stanica se pod utjecajem vlastitih regulacijskih čimbenika eliminira apoptozom ili se odgađa neko vrijeme u jednom od razdoblja ciklusa.

Radiografska metoda analize stanični ciklusi u različitim tkivima otkrili su osobitosti odnosa između stanične reprodukcije i diferencijacije. Na primjer, ako tkiva (hematopoetska tkiva, epidermis) imaju stalni fond proliferirajućih stanica, koje osiguravaju kontinuirani nastanak novih stanica koje zamjenjuju umiruće, tada se ta tkiva klasificiraju kao obnavljajuća. Druga tkiva, na primjer, neka vezivna tkiva, karakterizirana su činjenicom da se u njima povećava broj stanica paralelno s njihovom diferencijacijom; stanice u tim tkivima karakterizira niska mitotička aktivnost. To su rastuća tkiva. Konačno, živčanog tkiva karakteriziran činjenicom da svi glavni procesi reprodukcije završavaju tijekom razdoblja embrionalne histogeneze (kada se formira glavna zaliha matičnih stanica, dovoljna za kasniji razvoj tkiva). Stoga se klasificira kao stabilno (stacionarno) tkivo. Životni vijek stanica u obnavljajućim, rastućim i stabilnim tkivima je različit.

Zajedno s obnavljanjem stanica populacije, u samim stanicama stalno se opaža obnavljanje unutarstaničnih struktura (unutarstanična fiziološka regeneracija).

Stanični rast, migracija i međustanične interakcije. Rast stanica očituje se u promjenama njihove veličine i oblika. Uz povećanu funkcionalnu aktivnost i unutarstaničnu biosintezu, uočava se povećanje volumena stanice. Ako volumen stanice prijeđe određenu normu, tada govorimo o njezinoj hipertrofiji, i obrnuto, smanjenjem funkcionalne aktivnosti dolazi do smanjenja volumena stanice, a pri prekoračenju određenih normativnih parametara dolazi do atrofije stanice. Stanični rast nije neograničen i određen je optimalnim omjerom jezgre i citoplazme.

Procesi kretanja važni su za histogenezu Stanice. Migracija stanica najtipičnija je tijekom razdoblja gastrulacije. Međutim, čak i tijekom razdoblja histo- i organogeneze dolazi do kretanja staničnih masa (na primjer, premještanje mioblasta iz miotoma na mjesta formiranja skeletnih mišića; premještanje stanica iz neuralnog grebena uz stvaranje spinalnih ganglija i živaca). pleksusa, migracije gonocita itd.). Migracija se provodi pomoću nekoliko mehanizama. Tako se razlikuje kemotaksija - kretanje stanica u smjeru koncentracijskog gradijenta kemijskog agensa (kretanje spermija do jajašca, prekursora T-limfocita iz koštana srž na sluznicu timusa).

Haptotaksija- mehanizam kretanja stanica duž koncentracijskog gradijenta adhezijske molekule (kretanje stanica pronefrosovoda u vodozemaca duž gradijenta alkalne fosfataze na površini mezoderma). Kontaktna orijentacija - kada u bilo kojoj prepreci ostaje samo jedan kanal za kretanje (opisano kod riba tijekom formiranja peraja).

Inhibicija kontakta- Ova metoda kretanja opažena je u stanicama neuralnog grebena. Suština metode je da kada lamelipodija formira jedna stanica i dođe u kontakt s drugom stanicom, lamelipodija prestaje rasti i postupno nestaje, ali se u drugom dijelu migrirajuće stanice stvara nova lamelipodija.

U nastajanju migracija stanica, međustanične interakcije igraju važnu ulogu. Postoji nekoliko mehanizama takve interakcije (kontakt i udaljenost). Identificirana je velika skupina molekula stanične adhezije (MCA). Dakle, kadherini su Ca2+-ovisna mAb, odgovorna za međustanične kontakte tijekom formiranja tkiva, za formiranje oblika itd. Molekula kadherina razlikuje ekstracelularne, transmembranske i intracelularne domene. Na primjer, izvanstanična domena odgovorna je za prianjanje stanica s istim kadherinima, a unutarstanična domena odgovorna je za oblik stanice. Druga klasa mAbs je imunoglobulinska superfamilija Ca2+ neovisnih mAbs, koja osiguravaju, na primjer, prianjanje aksona na sarkolemu mišićna vlakna, ili migracija neuroblasta duž radijalnih gliocita u moždanoj kori itd. Sljedeća klasa mCA su membranski enzimi – glikoziltransferaze. Potonji se, poput "ključa", povezuju s ugljikohidratnim supstratima - glikozaminoglikanima nadmembranskog kompleksa stanice, čime se osigurava snažna adhezija stanica.

Osim mehanizmi međustanične interakcije, postoje mehanizmi interakcije stanica sa supstratom. Oni uključuju stvaranje staničnih receptora za molekule izvanstaničnog matriksa. Potonji uključuju stanične derivate, među kojima su najviše proučavane adhezijske molekule kolagen, fibronektin, laminin, tenascin i neke druge. Kolageni, među kojima ima nekoliko desetaka vrsta, dio su međustanične tvari rastresitog vlaknastog tkiva. vezivno tkivo, bazalna membrana itd. Fibronektin, kojeg izlučuju stanice, vezna je molekula između migrirajuće stanice i izvanstaničnog matriksa. Laminin, komponenta bazalne membrane, također povezuje migrirajuće stanice s međustaničnim matriksom (vrijedi za epitelne stanice i neuroblaste).

Provoditi komunikacija između migrirajućih stanica stanice stvaraju specifične receptore s međustaničnim matriksom. To uključuje, na primjer, sindekan, koji osigurava kontakt epitelne stanice s bazalnom membranom zbog adhezije na molekule fibronektina i kolagena. Integrini na površini stanice vežu molekule izvanstaničnog matriksa na izvanstaničnoj strani, a citoskeletne proteine ​​(na primjer, mikrofilamente aktina) unutar stanice. Time se stvara veza između unutarstaničnih i izvanstaničnih struktura, što omogućuje stanici korištenje vlastitog kontraktilnog aparata za kretanje. Konačno, postoji velika skupina molekula koje tvore stanične kontakte koji ostvaruju komunikaciju između stanica (prazni spojevi) i mehaničke veze (dezmosomi, uski spojevi).

Udaljene međustanične interakcije provodi se lučenjem hormona i faktora rasta (GF). Potonji su tvari koje imaju stimulirajući učinak na proliferaciju i diferencijaciju stanica i tkiva. To uključuje, na primjer, FR, dobiven iz trombocita i utječe na prijelaz stanica u fazu proliferacije (glatki miociti, fibroblasti, gliociti); epidermalni FR - potiče proliferaciju epitelnih stanica koje potječu iz ektoderma; Fibroblast FR - stimulira proliferaciju fibroblasta. Posebno je istaknuta velika skupina peptida (somatotropini, somatomedini, inzulin, laktogen) koji utječu na razvoj fetalnih stanica.