Développement approches générales utilisation en pharmacothérapie de spécifiques médicaments, il faut tenir compte du fait que différentes sortes formes posologiques ont une biodisponibilité différente. Si l'absorption d'une substance médicamenteuse dépend principalement de ses propriétés physico-chimiques, alors la biodisponibilité dépend en grande partie des propriétés de la forme galénique. À cet égard, le concept d'équivalence et de biodisponibilité des médicaments acquiert une signification clinique importante.

Équivalence pharmaceutique (chimique) des médicaments signifie qu'ils contiennent la même quantité d'une substance active donnée et sont conformes aux normes en vigueur, tandis que leurs composants inactifs peuvent différer.

Notion de bioéquivalence fait référence à des médicaments chimiquement équivalents, lorsqu'ils sont administrés au même patient aux mêmes doses et selon le même schéma, le composé actif s'accumule dans le sang et les tissus aux mêmes concentrations.

Notion d’équivalence thérapeutique fait référence aux médicaments qui, lorsqu'ils sont administrés à un patient à doses égales et selon le même schéma, présentent presque les mêmes effets. efficacité thérapeutique ou toxicité ; cependant, ces médicaments pourraient ne pas être bioéquivalents.

L'idée de l'efficacité d'un médicament est toujours associée à son biodisponibilité. La caractéristique quantitative qui détermine la biodisponibilité des médicaments (telle que définie par la FDA) est le taux et le degré d'accumulation des médicaments sur le site de leur action prévue. Cependant, il est impossible d'obtenir des échantillons de tissus et de les examiner pour déterminer la teneur en substances médicinales lors d'une expérience. Par conséquent, la biodisponibilité d’une substance médicamenteuse est jugée par sa concentration dans le sang. En pratique, la biodisponibilité absolue et relative est déterminée.

Biodisponibilité absolue est le rapport (en %) de la quantité de substance médicamenteuse absorbée administrée sous forme orale ou autre forme posologique à la quantité de substance médicamenteuse absorbée

la même substance, à la même dose, mais sous forme de perfusion ou d'injection intraveineuse, garantissant une biodisponibilité à 100 %.

Biodisponibilité relative de la substance médicamenteuse peut être mesurée en comparant les aires sous les courbes pharmacocinétiques caractérisant la concentration d'une substance dans le sérum sanguin des deux médicaments lorsqu'ils sont administrés de manière identique, par exemple par voie orale ou rectale. La biodisponibilité est évaluée par la concentration d'un médicament dans le sang ou l'urine si la substance est excrétée sous forme inchangée.

Si les médicaments ont la même biodisponibilité dans des conditions identiques, ils sont considérés comme bioéquivalents.

Selon la FDA, les médicaments peuvent être bioéquivalents malgré des différences dans le taux et le degré d'absorption (lorsque le taux d'absorption n'est pas une caractéristique critique pour atteindre la concentration efficace de la substance active dans l'organisme ou est insignifiant pour l'effet thérapeutique du médicament). Dans certains cas, le taux d'absorption substance active Les médicaments peuvent affecter l’efficacité du traitement. D'une part, en cas d'absorption lente, la concentration de la substance dans le sang peut être inférieure au niveau thérapeutique minimum, ce qui ne fournit pas l'effet souhaité. effet thérapeutique, et d'autre part, s'il est absorbé trop rapidement, il peut dépasser largement le seuil de concentration admissible, ce qui provoque des effets secondaires indésirables, ou s'avère toxique. Par conséquent, les médicaments caractérisés par une différence insignifiante entre les doses minimales efficaces et maximales tolérées d’une substance seront bioéquivalents si l’étendue et la vitesse de leur absorption sont les mêmes.

Le problème de la biodisponibilité devient particulièrement aigu lorsque les médicaments sont destinés à être administrés par voie orale. Du point de vue de la pharmacie clinique, la différence de biodisponibilité d'une substance provenant de différents types de formes posologiques est importante. Sa détermination est rendue difficile par l'impossibilité de prendre en compte toutes les caractéristiques individuelles du patient et les différentes propriétés des formes galéniques. Lors de la prise de médicaments par voie orale substance médicinale, avant d'entrer dans la circulation sanguine systémique, subit un certain nombre de transformations et atteint sa destination en plus petites quantités, ce qui détermine sa faible biodisponibilité (par exemple, noradrénaline, testostérone, phénacétine, etc.). Les raisons de la faible biodisponibilité d'une substance peuvent être une durée insuffisante de son séjour dans le tractus gastro-intestinal, ainsi que des différences d'âge, de sexe et génétiquement déterminées, une activité différente du patient, la présence des situations stressantes, la présence de certaines maladies, etc. La biodisponibilité d'une substance diminue sous l'influence de nombreux facteurs.

Des problèmes particuliers surviennent lors d'un traitement à long terme, lorsqu'un patient qui s'est adapté à un type de forme posologique est transféré à une autre forme non équivalente. Dans ce cas, le niveau d'efficacité du traitement peut diminuer et des effets toxiques peuvent survenir. De tels cas sont connus lors du remplacement de médicaments par la digoxine, la phénytoïne, etc.

Il est parfois possible d’obtenir l’équivalence thérapeutique de médicaments, malgré des différences dans leur biodisponibilité. Par exemple, la différence entre les concentrations thérapeutiques et toxiques de benzylpénicilline est grande, de sorte que les fluctuations de sa concentration dans le sang dues à la biodisponibilité différente des médicaments peuvent ne pas affecter de manière significative leur efficacité thérapeutique ou leur sécurité. En revanche, pour les médicaments présentant des différences relativement faibles entre les concentrations thérapeutiques et toxiques, la différence de biodisponibilité est significative.

Parce que le effet thérapeutique, sa durée et sa gravité sont déterminées par la dépendance temporelle de la concentration du médicament dans le plasma sanguin ; trois paramètres sont généralement pris en compte : la concentration maximale de la substance dans le sang, le moment où elle l'atteint et la zone sous la courbe obtenue en coordonnées concentration-temps.

La figure montre que la concentration d'une substance dans le sang augmente avec la vitesse et le degré de son absorption et atteint un maximum lorsque le taux de libération de la substance par le corps devient égal au taux d'absorption. Plus l’absorption d’une substance est lente, plus elle est atteinte tardivement concentration maximale.

Cependant, l'évaluation de la biodisponibilité prenant en compte les données sur la concentration maximale d'un médicament dans le sang peut ne pas être suffisamment précise, puisque son élimination commence par l'entrée de la substance dans la circulation systémique. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale dépend du taux d’absorption de la substance et sert d’indicateur de ce taux. L'indicateur de biodisponibilité le plus important est l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC). Elle est directement proportionnelle à la teneur totale en substance inchangée du plasma sanguin. Pour déterminer le PCC, du sang est prélevé jusqu'à ce que la substance soit complètement éliminée. Deux médicaments qui ont des courbes de vitesse et d’absorption identiques peuvent être considérés comme bioéquivalents. Si les médicaments ont la même ASC, mais diffèrent par la forme des courbes concentration-temps, ils sont considérés comme équivalents en termes de degré d’absorption, mais différents en termes de taux.

La détermination de la biodisponibilité après administration répétée d'un médicament est préférable. La PCC est mesurée à l'un des intervalles entre deux administrations consécutives. Des résultats moyennés plus précis sont obtenus lors de la détermination de la biodisponibilité pendant la journée. Si un médicament est excrété dans l'urine (principalement sous forme inchangée), sa biodisponibilité peut être évaluée en déterminant la quantité totale sur une période égale à 7 à 10 demi-vies du médicament. Une détermination plus précise de la biodisponibilité est possible en analysant simultanément le sang et l’urine.

Ainsi, la biodisponibilité et la bioéquivalence sont les indicateurs les plus importants de la qualité des médicaments pour caractériser leurs capacités thérapeutiques.

Du point de vue de la pharmacologie fondamentale, la tâche principale de la technologie des formes posologiques est de créer un médicament caractérisé par une efficacité, une sécurité et une stabilité maximales. Pour exercer une activité biologique, une substance médicamenteuse doit trouver un chemin vers une cible biologique. Le plus souvent, la cible biologique est une enzyme ou un récepteur situé à la surface des cellules.

De plus, la substance médicamenteuse doit être présente dans la cellule cible en quantité suffisante. haute concentration pour produire l'effet désiré, mais la concentration ne doit pas être supérieure à celle à laquelle les effets secondaires sont observés. Le plus souvent, la liaison des médicaments aux macromolécules cibles est déterminée par la concentration du médicament dans le plasma et est décrite par l'équation de réaction enzymatique de Michaelis-Menten.

Si l'on considère que l'objectif de la technologie des formes galéniques est de créer des médicaments qui fournissent la concentration optimale d'une substance pendant un temps donné dans le plasma de l'organe traité, alors la biopharmacie est partie intégrante la technologie des formes galéniques, qui traite de l'étude et de la conception de formes galéniques en fonction des contraintes et exigences de la biologie, de la biochimie et de la pharmacologie. Par conséquent, l'étude de l'interaction entre les facteurs biologiques et les propriétés physico-chimiques des médicaments et des préparations les contenant constitue la base de la biopharmacie.

Ainsi, la biopharmacie dans la technologie moderne des formes posologiques est base scientifique recherche, création et recherche de médicaments hautement efficaces. Elle étudie la dépendance de l'action des médicaments à l'égard de facteurs pharmaceutiques qui influencent l'efficacité thérapeutique et, finalement, résout le problème de savoir comment obtenir un médicament efficace, sûr et stable pendant la production et le stockage.

Comme mentionné ci-dessus, il existe 2 classes de médicaments en fonction du lieu de leur application ou de leur utilisation :

1. Entéral (solutions, suspensions, sirops, émulsions, gels, poudres, granulés, gélules, comprimés).

2. Parentérale :

2.1. Injections (solutions, suspensions, émulsions) :

Sous-cutanée ;

Intramusculaire;

Intraveineux.

2.2. Rectal : suppositoires, pommades, crèmes, poudres, solutions.

2.3. Externe : pommades, crèmes, pâtes, lotions, gels, solutions, aérosols.

2.4. Respiratoire : aérosols (solutions, suspensions, émulsions, poudres), inhalations, gaz.

2.5. Préparations pour le nez : solutions, inhalations.

2.6. Formes galéniques pour les yeux : solutions, pommades, émulsions.

2.7. Préparations auriculaires : solutions, suspensions, pommades, émulsions.

2.8. Vaginal : suppositoires, pommades, crèmes, solutions, aérosols, mousses, comprimés, gélules.

Chacune des méthodes d’administration diffère par la manière dont le médicament traverse les barrières protectrices de l’organisme et est déterminée par la séquence d’étapes dans la transition du médicament à partir de la forme posologique.

4.1. ABSORPTION DE SUBSTANCES ACTIVES

L'absorption est le processus d'entrée de la substance active (IA) depuis le site d'administration dans le sang. L'absorption d'un médicament dépend de la voie d'administration dans l'organisme, du type de forme galénique, des propriétés physicochimiques du médicament (solubilité lipidique ou hydrophilie de la substance), ainsi que de l'intensité du flux sanguin au site d'injection.

Les médicaments pris par voie orale sont absorbés en traversant un certain nombre de barrières physiologiques. Examinons en détail les mécanismes d'absorption (réception) des médicaments DV.

4.2. DISTRIBUTION DES MÉDICAMENTS DANS LE CORPS ; BARRIÈRES BIOLOGIQUES

Voyons comment l'effet thérapeutique est obtenu. L'action du médicament se produit après avoir traversé les étapes suivantes :

1. Libération de médicaments à partir de la forme galénique (comprimés, suppositoires, pommades, etc.).

2. Transition du médicament dans le liquide biologique et son absorption (Fig.

4.1, 4.2).

3. Répartition des médicaments entre le sang, le liquide intercellulaire et les cellules tissulaires.

4. Entrée des molécules médicamenteuses dans l’organe cible (cellule) et liaison à la protéine cible.

Le corps humain est un appareil parfait qui permet de se protéger des dommages substances étrangères. La nature a prévu 3 barrières qui limitent le flux de produits chimiques :

1. Perméabilité sélective des murs tube digestif.

2. Destruction des molécules étrangères par les hépatocytes hépatiques.

3. Perméabilité sélective du système histohématique.

Riz. 4.1.Le schéma d’écoulement des médicaments du tractus gastro-intestinal vers la circulation systémique :

1 - foie; 2 - estomac; 3 - artère hépatique ; 4 - vésicule biliaire ; 5 - pancréas ; 6 - rein; 7 - tronc de la veine porte ; 8 - intestins

Riz. 4.2.La première barrière à l’absorption d’une substance est l’intestin. Structure intestinale :

1 - glandes; 2 - vaisseaux sanguins; 3 - glandes de la sous-muqueuse ; 4 - paroi muqueuse ; 5 - épithélium; 6 - couche externe de l'épithélium ; 7 - membrane muqueuse; 8 - villosités; 9 - intestins; 10 - sous-muqueuse; onze - intestin grêle; 12 - duodénum; 13 - Côlon transverse; 14 - jéjunum ; 15 - côlon descendant ; 16 - rectum; 17 - anus; 18 - couche séreuse; 19-21 - fibres musculaires

Lorsqu'il est pris par voie orale, le médicament pénètre d'abord dans l'estomac, où il reste dans l'environnement pendant environ 1 heure. suc gastriqueà un pH d'environ 2-3. Cela conduit à la destruction des médicaments acido-labiles. Les substances pénètrent ensuite dans les intestins.

La muqueuse intestinale a une surface veloutée formée de minuscules projections - des villosités intestinales dont la longueur est d'environ 0,2 à 1,2 mm. La présence de plis et de nombreuses (~ 4 à 5 millions) villosités à leur surface détermine l'énorme surface de la membrane muqueuse de l'intestin grêle. Cela favorise une absorption efficace par la paroi (membrane) du médicament. La surface des villosités est formée d’une seule couche de cellules épithéliales de l’intestin grêle. Les villosités possèdent un réseau bien développé de vaisseaux sanguins et lymphatiques. Dans la circulation et

les vaisseaux lymphatiques des villosités sont absorbés par le médicament puis pénètrent dans le la veine porte(Fig. 4.3). L'absorption sélective et la destruction de certaines substances par les enzymes digestives constituent un obstacle au passage des médicaments dans l'intestin.

Le VG pénètre ensuite dans le foie par la veine porte (voir Fig. 4.3). Le foie est le plus gros organes internes, remplissant des fonctions vitales dans le corps. Le foie est impliqué dans le métabolisme de tous les nutriments, la digestion, la synthèse et le stockage d'un certain nombre de nécessaire au corps substances, dégradation, désintoxication et excrétion de substances inutiles ou nocives pour l'organisme, l'hématopoïèse et la mise en œuvre d'un certain nombre d'autres fonctions.

Les portes du foie comprennent la propre artère hépatique et la veine porte. La veine porte porte sang veineux de l'estomac, du tonus-

Riz. 4.3.La deuxième barrière protectrice pour le passage du médicament est le foie :

A - diagramme schématique du lobule hépatique ; B - coupe transversale du lobe hépatique ; 1 - canal biliaire; 2 - veine porte (portail); 3 - artère; 4 - Cellules de Kupffer ; 5 - tubules ; 6 - veine centrale; 7 - cellules hépatiques; 8 - sinusoïdes

côlon et côlon, pancréas et rate. L'artère hépatique propre transporte le sang artériel. Dans le foie, l'artère et la veine porte se ramifient en artères interlobulaires et en veines interlobulaires. Ils sont situés entre les lobules hépatiques (hépatocytes) et les canaux interlobulaires biliaires. Les hépatocytes ont la forme d'un polyèdre d'un diamètre d'environ 10 à 30 microns. Il existe de nombreuses microvillosités à la surface de la membrane des hépatocytes. C'est là que le sang est filtré et purifié. facteurs défavorables et les substances médicinales excrétées dans la bile. Ce sont les systèmes enzymatiques des hépatocytes qui détruisent et éliminent la plupart des médicaments du sang (voir Fig. 4.3.)

Pendant la journée, les hépatocytes du foie produisent en permanence 1 000 à 1 800 ml de bile (15 ml pour 1 kg de poids corporel). Il s'agit de la bile hépatique, qui est excrétée dans la cavité du duodénum. En tant que produit d'excrétion, la bile est un substrat dans lequel les produits finaux métaboliques, en particulier les acides biliaires, le cholestérol et les pigments biliaires, sont éliminés de l'organisme. En plus des substances endogènes, la bile peut également contenir des substances exogènes. Avec la bile, de nombreux médicaments, toxines et excès de certaines substances (cuivre, zinc, mercure, etc.) sont éliminés de l'organisme.

Le passage de substances dans le foie s'accompagne de nombreuses réactions biochimiques. Les substances restantes pénètrent dans la veine cave inférieure, puis dans l'oreillette droite et, par conséquent, dans la circulation systémique. Si le médicament pénètre à nouveau dans le foie, une destruction supplémentaire se produit.

Le reste du LLV pénètre dans les vaisseaux sanguins (circulation systémique).

Une fois dans la circulation sanguine systémique, le médicament commence à être distribué dans divers organes et tissus du corps. Naturellement, l'intensité de l'apport sanguin aux organes et aux tissus est d'une grande importance dans sa distribution dans le corps.

Lorsque les médicaments pénètrent dans la circulation sanguine, ils atteignent d'abord les organes richement vascularisés (bien approvisionnés) - le cœur, le cerveau, les poumons, le foie, les reins, puis ils sont redistribués dans toute la phase dite aqueuse du corps, y compris les tissus à circulation relativement lente. flux sanguin - muscles squelettiques, tissu sous-cutané, le tissu osseux etc.

Par la suite, la répartition des médicaments dans l'organisme est déterminée, d'une part, par leur lipophile (capacité à se dissoudre dans les graisses), et d'autre part, par l'affinité de certains médicaments pour certains tissus et (ou) organes. Cependant, l'effet d'un médicament sur un organe ou un tissu particulier n'est pas principalement déterminé par sa concentration, mais par la sensibilité de ces formations à celle-ci. L'affinité des médicaments pour les substrats biologiques détermine la spécificité de leur action.

Il a été prouvé que la grande majorité des médicaments sont inégalement répartis dans l’organisme. Cela est dû en grande partie au fait que pour atteindre les cellules cibles, le médicament doit quitter lit vasculaire, après avoir surmonté la barrière histohématique (du grec. histos - textile, haïma- du sang), c'est-à-dire barrière entre le sang et les cellules cibles.

Actuellement, on distingue plusieurs barrières histohématiques : la barrière histohématique elle-même est la barrière entre le sang et le liquide extracellulaire ; barrière hémato-encéphalique - une barrière entre le sang et le tissu cérébral ; barrière placentaire - une barrière entre le sang de la mère et le corps du fœtus ; barrière ophtalmique - une barrière entre le sang et les tissus et liquides oculaires, etc.

La barrière entre le sang et le liquide extracellulaire est construite de la manière la plus simple, c'est-à-dire en fait barrière histohématique. Les parois capillaires agissent comme une barrière histohématique, séparant le plasma sanguin (environ 3,5 l) et le liquide intercellulaire (environ 10,5 l).

La paroi capillaire est une membrane lipidique-poreuse criblée de pores. Dans la section artérielle des capillaires, la pression artérielle dépasse la pression osmotique. C'est dans cette section des capillaires que les substances hydrosolubles présentes dans le plasma sanguin, notamment les médicaments, sont libérées dans les tissus. Dans la section veineuse des capillaires, la pression est inférieure à la pression osmotique du liquide interstitiel, ce qui provoque le passage en sens inverse (liquide extracellulaire - sang) de l'eau, des électrolytes, des médicaments, c'est-à-dire La section veineuse des capillaires élimine les substances présentes dans le sang veineux.

Tous les médicaments liposolubles traversent facilement la bicouche lipidique de la paroi capillaire, tandis que les médicaments hydrosolubles franchissent la barrière histohématique à travers les pores qui pénètrent dans la paroi capillaire.

Contrairement à la barrière histohématique barrière hémato-encéphalique(Fig. 4.4) - la barrière entre le sang et le tissu cérébral - est pratiquement infranchissable pour les médicaments solubles dans l'eau, en raison des particularités de sa structure structurelle et fonctionnelle.

Dans leur structure, les capillaires cérébraux sont fondamentalement différents des capillaires localisés dans d'autres zones du corps, en l'absence de canaux (pores) dans leur paroi qui déterminent le passage des composés solubles dans l'eau à travers la paroi capillaire. Les cellules endothéliales qui forment les capillaires du cerveau sont reliées les unes aux autres par des jonctions serrées qui ne permettent pas aux substances solubles dans l'eau de passer du sang au tissu cérébral et inversement. De plus, la surface externe des capillaires cérébraux est recouverte de processus d'astrocytes (les astrocytes sont un type de cellule système nerveux, ayant une forme en forme d'étoile avec de nombreux processus élargis aux extrémités). Les astrocytes jouent le rôle de structures de soutien dans Tissu nerveux. On pense que ces processus ne constituent pas des obstacles mécaniques à la pénétration dans le cerveau.

Riz. 4.4.Schéma du flux de médicaments des vaisseaux vers l'espace intercellulaire. Barrière hémato-encéphalique:

A - passage contrôlé des ions et des molécules à travers la barrière de la membrane endothéliale de la membrane endothéliale vasculaire ; B - contrôle neurocellulaire du tonus musculaire en relation avec la perméabilité aux ions et aux molécules de substances médicinales ; 1 - cellules endothéliales ; 2 - ions et molécules ; 3 - membrane endothéliale ; 4 - membrane fibreuse et astrocytes ; 5 - couche musculaire

les médicaments hydrosolubles, cependant, les substances sécrétées par les astrocytes augmentent la densité des contacts entre les cellules endothéliales des capillaires cérébraux.

Lipophile, c'est-à-dire Les substances liposolubles, contrairement aux substances hydrosolubles, pénètrent facilement dans la barrière hémato-encéphalique par simple diffusion. En conséquence, les médicaments pénètrent dans l'espace intercellulaire, puis, après avoir surmonté la barrière de la membrane cellulaire par diffusion ou transport actif, directement dans la cellule.

Dans les cellules, le médicament s'accumule aux emplacements de certaines enzymes, réagit avec des molécules clés (Fig. 4.5), modifiant leur structure et affectant les processus biochimiques. Par exemple, la molécule de lisinopril, lorsqu'elle est attachée à l'enzyme de conversion de l'angiotensine, change de conformation, ce qui entraîne ensuite une diminution de la pression artérielle.

Riz. 4.5.Schéma d'interaction d'une substance (lisinopril) avec une molécule cible (enzyme de conversion de l'angiotensine) Lisinopril (Prinivil, Zestril) lié à ... (Natesh et. al. // Nature. - 2003. - Vol. 421. - P .551-554)

Ainsi, l’effet d’un médicament sur l’organisme est un processus extrêmement complexe, dont l’efficacité dépend de nombreux facteurs, allant de la structure de la molécule de la substance au type et à la technologie de fabrication de la forme posologique.

4.3. BIODISPONIBILITÉ

La biodisponibilité reflète la quantité de DV inchangé atteignant la circulation systémique (étendue de l'absorption) par rapport à la dose initiale du médicament. Déterminé par une étude comparative de la dynamique des concentrations de médicament dans le plasma sanguin et (ou) dans l'urine après la prise de l'étude et des formes posologiques standard.

Lorsqu'ils sont administrés par voie intraveineuse, la biodisponibilité de divers médicaments est maximale, c'est-à-dire égal à 100%. Quelle que soit la voie d'administration, elle n'atteint jamais son maximum, car l'intégralité et le taux d'absorption dépendent de nombreux facteurs biologiques et pharmaceutiques.

Les facteurs biologiques comprennent les caractéristiques individuelles du corps du patient (sexe, âge, poids corporel), l'état des systèmes d'absorption (en fonction du site d'administration), les caractéristiques de distribution, de biotransformation et d'excrétion des médicaments.

Parmi les facteurs pharmaceutiques, les principaux sont les propriétés chimiques et physicochimiques du médicament, la forme galénique dans laquelle il est prescrit, la nature des excipients utilisés pour la fabrication de la forme galénique, les caractéristiques de la technologie de production du dosage. formulaire, etc

Le médicament pénètre dans la circulation systémique en le libérant de la forme posologique et en l'absorbant ensuite à travers les membranes biologiques (voir Fig. 4.1). La libération des médicaments est déterminée par le taux de désintégration de la forme posologique et le temps de dissolution de la substance dans les fluides biologiques.

En règle générale, il existe une relation linéaire entre la vitesse de dissolution d'un médicament dans les fluides biologiques et sa biodisponibilité. La méthode fournit les données les plus objectives mesure directe concentrations du médicament dans le plasma sanguin et/ou l'urine. Par exemple, la biodisponibilité absolue peut être déterminée en comparant les concentrations plasmatiques d'un médicament après administration intraveineuse de sa solution et après administration par une autre voie. Biodisponibilité

peut également être déterminé en comparant les concentrations de médicaments administrés par la même voie sous différentes formes galéniques, dont l'une est la référence.

L'évaluation de la biodisponibilité est l'une des étapes importantes du développement et de la mise en œuvre de nouveaux médicaments et médicaments.

La biodisponibilité des médicaments est influencée par les facteurs suivants :

- voie d'administration du médicament (entérale, parentérale);

- caractéristiques du corps du patient;

- facteurs biopharmaceutiques (structure du médicament, composition de la forme posologique, caractéristiques de la technologie de production).

La dynamique des changements de concentration de tout médicament est caractérisée à peu près par la même dépendance (Fig. 4.6).

Riz. 4.6.Dynamique de la concentration du médicament dans le sérum sanguin

4.4. TYPES DE BIODISPONIBILITÉ

Biodisponibilité absolue (F) utilisé pour évaluer la quantité totale de médicament reçue d’un médicament donné dans le sang du patient, par rapport à une solution de la même substance administrée par voie intraveineuse.

Biodisponibilité relative mesuré par rapport à un médicament de référence utilisant la même voie d’administration du médicament. La biodisponibilité relative est utilisée pour comparer différentes séries de médicaments, pour les médicaments lorsque la technologie de production change, pour les médicaments produits par différents fabricants, pour différentes formes posologiques.

La biodisponibilité relative (RF) est calculée à l'aide de la formule :

4.5. BIOÉQUIVALENCE

L'équivalence est un terme général en sciences naturelles qui désigne la correspondance des mêmes paramètres de certains objets avec d'autres objets, normes et règles étudiés. En pharmacie, 3 types d'équivalences sont acceptés : chimique, thérapeutique et biologique. L'équivalence correspondante dénote l'égalité, dans des tolérances acceptables, composition chimique, action thérapeutique et propriétés biologiques des médicaments et des préparations les contenant.

L'évaluation de l'équivalence biologique (équivalence pharmacocinétique) des médicaments est effectuée selon instructions méthodologiques, approuvé par le ministère de la Santé de la Fédération de Russie le 10 août 2004. Cet indicateur est le principal type de contrôle médical et biologique des médicaments reproduits (génériques) qui ne diffèrent pas par la forme posologique et la teneur en substances actives des médicaments correspondants. . Les études de bioéquivalence nous permettent de tirer des conclusions éclairées sur la qualité des médicaments comparés par rapport à

plus petit volume informations primaires et dans un délai plus court que lors des essais cliniques.

Deux médicaments sont bioéquivalents s’ils offrent la même biodisponibilité du médicament selon les critères suivants :

Aires statistiquement identiques sous la courbe de concentration (Fig. 4.7) ;

Caractéristiques géométriques de la courbe « concentration de substance active - temps », notamment : concentration maximale (voir Fig. 4.7), temps pour atteindre la concentration maximale (voir Fig. 4.7).

De plus, la dynamique de la biodisponibilité est évaluée par :

Concentration maximale, minimale, moyenne et actuelle de la substance active : C aine ; C min ; CSS ; Ct;

Temps:

Atteindre la concentration maximale de la substance active

Demi-vie des médicaments Xs ;

La période pendant laquelle la concentration du médicament dépasse la concentration moyenne Xss ;

Riz. 4.7.Dynamique de concentration d'une substance provenant de formes posologiques dans le plasma sanguin :

C max - concentration maximale ; t max - temps pour atteindre la concentration maximale ; AUC - aire sous la courbe concentration-temps

. la période pendant laquelle la concentration du médicament dépasse 75 % de la Cmax.

En figue. 4.8 2 courbes représentent la cinétique de concentration dans le sang d'un même médicament administré sous différentes formes galéniques (1 et 2). La ligne horizontale indique la concentration minimale efficace à laquelle une substance donnée a un effet thérapeutique (par exemple 4 µg/ml). Il est évident que lors de l'utilisation de la forme galénique (2) Bien que le médicament soit complètement absorbé, il n’atteint pas une concentration thérapeutique et n’a donc pas d’effet thérapeutique.

Riz. 4.8.Dynamique de la concentration sanguine de la même substance médicamenteuse administrée sous différentes formes posologiques :

La MEC est la concentration minimale efficace à laquelle une substance donnée a un effet thérapeutique ; 1 - forme posologique A ; 2 - forme galénique B

La forme posologique 1 a un effet thérapeutique car elle dépasse la concentration seuil de MEK.

En figue. 4.9. Les 2 courbes ont des formes différentes, des pics différents et des temps différents pour atteindre la concentration maximale, mais les zones sous ces courbes sont les mêmes et, par conséquent, les deux formes posologiques fournissent la même quantité de médicaments dans le sang.

Lors de l'utilisation de la forme posologique 1, la concentration du médicament dépasse le minimum toxique et a donc un

Riz. 4.9.Cinétique d'une substance médicamenteuse avec un minimum concentration efficace(MEC) 6 μg/ml et concentration minimale toxique (MTC) 8 mg :

Aire sous les courbes AUC A = 334,4 (µg/ml) ? h; ASC B = 334,2 (µg/ml) ? h; 1 - forme posologique A ; 2 - forme galénique B

effet toxique. Lors de l’utilisation de la forme posologique 2, le médicament est contenu dans le sang à une concentration thérapeutique, mais n’atteint pas une concentration toxique et n’a pas d’effet néfaste sur le corps du patient.

En figue. 4.9, on peut voir que la concentration maximale de la substance lors de l'utilisation de la forme posologique 1 est atteinte après 1 heure et la forme posologique 2 - après 3 heures.

LV est un hypnotique. Elle atteindra la concentration thérapeutique minimale et aura un effet hypnotique lors de l'utilisation de la forme galénique 1 après 1 heure, et de la forme galénique 2 seulement après 3 heures. Par contre, l'effet de la substance hypnotique lors de l'utilisation de la première forme galénique dure 5,5 heures. heures et la seconde - 8 heures. Par conséquent, en raison des caractéristiques pharmacocinétiques du même médicament hypnotique préparé sous différentes formes posologiques, les indications de leur utilisation diffèrent. La forme posologique 1 est plus adaptée aux troubles du sommeil et la forme posologique 2 est plus adaptée pour réduire la durée du sommeil.

4.6. INÉQUIVALENCE THÉRAPEUTIQUE

La non-équivalence thérapeutique est l'efficacité thérapeutique différente de médicaments qui répondent pleinement aux exigences du Fonds mondial, contenant des quantités égales du même médicament dans les mêmes formes galéniques, mais différant par la méthode de fabrication ou les excipients utilisés.

4.7. FACTEURS PHARMACEUTIQUES

La biopharmacie dans la technologie moderne des formes posologiques constitue la base scientifique pour la recherche, la création et la recherche de médicaments hautement efficaces. Elle étudie la dépendance de l'action des médicaments à l'égard de facteurs pharmaceutiques qui influencent l'efficacité thérapeutique. Dans la littérature spécialisée, le terme « facteurs pharmaceutiques » s'est répandu au cours des trois dernières décennies, principalement en relation avec la confirmation clinique de données expérimentales sur l'existence d'une relation entre l'efficacité des médicaments et les méthodes de leur préparation.

Les facteurs pharmaceutiques suivants influençant l'efficacité thérapeutique des médicaments sont actuellement pris en compte :

Type de forme posologique et voie d'administration ;

Excipients, leur nature, leur état physique, leur quantité ;

Nature chimique de la substance médicamenteuse (sel, acide, base, nombre d'hétérocycles, liaisons ester, composés complexes, etc.) ;

État physique du médicament (taille des particules, forme des cristaux, présence ou absence de charge à la surface des particules, etc.) ;

Technologie pharmaceutique et facteurs sous-modaux.

4.7.1. Type de forme posologique

Ce facteur est déterminant lorsqu'un médecin prescrit un médicament et lors du choix d'une forme posologique du médicament. sur le comptoir après consultation d'un pharmacien. Par exemple, en pharmacie, le chlorhydrate de drotavérine est utilisé sous forme de comprimés et de solutions injectables. Dans le cas où

Un effet immédiat du médicament est requis, il est plus rationnel d'utiliser le chlorhydrate de drotavérine sous forme de solution injectable. Au contraire, l’utilisation de la drotavérine, utilisée dans le traitement des migraines, est conseillée sous forme de comprimés. Ainsi, le choix correct de la forme posologique est une condition nécessaire pour garantir l’action optimale du médicament.

4.7.2. L'influence des excipients, leur nature, leur état physique, leur quantité

Les excipients déterminent non seulement le type et les caractéristiques de la forme posologique, mais déterminent également l'intensité de la libération du médicament à partir de la forme posologique correspondante, ainsi que la dynamique de l'entrée du médicament dans le corps d'une personne malade.

Un exemple de l'effet des excipients (tensioactifs) sur l'efficacité des formes posologiques (suppositoires de sulfate de streptomycine) est présenté ci-dessous (Fig. 4.10).

Le sulfate de streptomycine est absorbé dans une mesure limitée par l'administration rectale de suppositoires à base de beurre de cacao - pas plus de 10 μg/ml de sérum sanguin (voir Fig. 4.10, courbe 1).

Ajout de tensioactifs ( meilleur effet fournit du Tween-80 (courbe 5) permet de créer dans le sang des lapins

Riz. 4.10.Le taux de sulfate de streptomycine dans le sang des lapins après son administration sous forme de suppositoires avec divers tensioactifs :

1 - sans tensioactifs (témoin) ; 2 - avec de l'oléate de sorbitan ; 3 - avec du laurylsulfate de sodium ; 4 - avec de la cire en émulsion ; 5 - avec twin-80

concentrations thérapeutiques d'antibiotiques (supérieures à 20 μg/ml) et procurent un effet antituberculeux dans les 4 heures.

L'étude de leur interaction avec les médicaments et d'autres composants du médicament est particulièrement importante pour la compréhension scientifique du rôle des excipients : formation de liaisons hydrogène, composés d'inclusion, forces de Van der Waals, liaisons covalentes (interactions radicalaires libres, réactions associées avec transfert de particules élémentaires). Cependant, quelle que soit la nature de la liaison, dans la grande majorité des cas, le résultat final dans le système « substance médicamenteuse - excipient » est des réactions de complexation et d'adsorption. Cela ne peut être découvert que grâce à des recherches spéciales. Les complexes résultants peuvent être très forts ou, au contraire, se désintégrer facilement, caractérisés par une activité de surface élevée, et peuvent renforcer ou affaiblir la principale réaction pharmacologique du médicament.

Un autre bon exemple est l’utilisation du Tween-80 comme solvant pour des substances non polaires (insolubles dans l’eau) telles que le bêta-carotène. La fusion de ce dernier avec le Tween donne une solution qui peut se dissoudre dans l'eau, c'est-à-dire Il est possible de dissoudre des substances pratiquement insolubles dans l'eau à des concentrations assez élevées.

Ainsi, le bon choix des excipients permet de réduire les concentrations du médicament tout en maintenant l'effet thérapeutique.

4.7.3. Nature chimique du médicament

En règle générale, la nature chimique du médicament, ainsi que la forme posologique, sont réglementées par la prescription, dans laquelle le médecin indique le médicament (sel, acide, etc.) et la forme.

Dans ses activités pratiques, un pharmacien-technologue doit nécessairement analyser l'influence de la forme chimique d'une substance (sel, acide, base, nombre d'hétérocycles, liaisons éther, composés complexes, etc.) sur la possibilité d'interaction du médicament et des excipients. , ainsi qu'avec les facteurs environnementaux.

Par exemple, les sels se dissolvent toujours mieux dans les solvants polaires et sont plus stables au stockage que les bases. Substances avec gros montant les doubles liaisons insaturées sont facilement oxydées

sont saturés d’oxygène de l’air. Ainsi, lors de la fabrication de médicaments, la nature chimique du médicament et son effet sur la compatibilité et la stabilité doivent être pris en compte.

4.7.4. État physique de la substance médicamenteuse (taille des particules, forme des cristaux, présence

ou manque de charge à la surface des particules, etc.)

Les questions de broyage dans la technologie pharmaceutique revêtent une importance particulière. On sait qu’à mesure que la taille des particules diminue, l’énergie de surface du médicament broyé augmente fortement. Lorsqu'ils sont finement broyés, les médicaments se dissolvent mieux, participent plus rapidement et plus complètement à réactions chimiques etc. Le broyage peut affecter considérablement l'activité thérapeutique des médicaments en raison de modifications de leurs processus d'absorption. Cela se produit lors de la dissolution du médicament, dont la vitesse est directement proportionnelle à la surface et inversement proportionnelle à la taille des particules de la substance. Par exemple, lors de la réduction de la taille des particules acétyle acide salicyliqueà micronisé, son effet analgésique, antipyrétique et anti-inflammatoire a augmenté environ 2 fois.

Dans le même temps, le pharmacien-technologue doit tenir compte du fait qu'un broyage excessif entraîne la destruction et une diminution de la stabilité du médicament. En particulier, le broyage de l'acide acétylsalicylique jusqu'à une granulométrie inférieure à 1 micron entraîne une augmentation de la teneur en acide salicylique au-delà des limites autorisées dans la pharmacopée. De plus, les poudres de substances trop broyées perdent leur fluidité, ce qui est inacceptable selon les exigences du Fonds d'État.

4.7.5. Technologie pharmaceutique et facteurs sous-modaux

L'intensité des processus technologiques dans la production de médicaments peut affecter considérablement l'efficacité et la stabilité, les modifiant pour le meilleur ou pour le pire. À cet égard, les étapes de dissolution et de filtration, de fusion, de mélange et autres sont particulièrement importantes, au cours desquelles il y a un changement dans l'état d'agrégation du médicament et des excipients, une intensification et une augmentation du nombre de contacts entre eux. Même apparemment sans importance à première vue

Une opération telle que l’ordre dans lequel les solutions sont mélangées peut déterminer l’efficacité et la sécurité du médicament. Par exemple, en ajoutant solutions aqueuses aux teintures alcooliques, et non l'inverse, comme c'est l'usage en pharmacie, conduit à la précipitation de substances médicinales, perturbant l'uniformité du dosage.

La commodité d'administration joue un rôle important dans l'efficacité du traitement médicamenteux. apparence forme posologique, propriétés organoleptiques, appelées facteurs sous-modaux dans la littérature.

Dans les années 1990, une étude a été menée aux États-Unis dans laquelle tous les patients recevaient un placebo de lactose. diverses formes, masses et couleurs. Malgré le fait que tous les comprimés ne contenaient pas de médicaments, les patients ont indiqué de manière statistiquement fiable la présence d'un effet positif des comprimés de forme triangulaire, de grande taille, de couleur bleue, avec une surface brillante et uniforme. Cet exemple montre clairement que les médicaments fabriqués en pharmacie doivent être soigneusement emballés, avoir une belle apparence, et que le pharmacien lui-même qui les a délivrés doit avoir fière allure (vêtements élégants, ongles courts, un minimum de produits cosmétiques, expression faciale amicale).

Ainsi, lors du développement de la composition et de la technologie de tout médicament, une attention particulière doit être accordée aux facteurs pharmaceutiques, dont dépendent en grande partie leur efficacité, leur sécurité et leur stabilité de stockage.

Questions de contrôle

1. Quel est le rôle de la biopharmacie dans le développement de médicaments thérapeutiquement efficaces ?

2. Quelle est la relation entre les facteurs pharmaceutiques et l’efficacité des formes posologiques ?

3. Comment la taille des particules des médicaments affecte-t-elle la cinétique de leur libération ?

4. Quelle est la relation entre l’efficacité des médicaments et leur état physique ?

5. De quelles conditions dépend le broyage optimal des substances médicinales ?

6. Quel est l'effet des excipients sur l'efficacité thérapeutique des médicaments ?

7. Quelle est la relation entre les facteurs sur lesquels choix rationnel bases pour pommades et suppositoires et libération maximale de substances médicinales ?

8. Quels facteurs, du point de vue de la biopharmacie, garantissent une technologie rationnelle des médicaments dans la pratique pharmaceutique ?

Essais

1. La biopharmacie résout le problème :

1. Comment obtenir un médicament efficace et sûr ?

2. Comment obtenir un médicament stable pendant la production, le stockage et l’utilisation ?

3. Comment obtenir un médicament qui répond aux exigences du système de réglementation et d'autorisation du ministère de la Santé de la Fédération de Russie ?

2. La biodisponibilité reflète :

1. La quantité de substance active inchangée atteignant la circulation sanguine systémique (degré d’absorption) par rapport à la dose initiale du médicament.

2. La quantité de substance active atteignant la circulation sanguine systémique.

3. La quantité de substance active inchangée atteignant la circulation sanguine systémique (degré d'absorption) par rapport à ses métabolites.

3. La biodisponibilité est déterminée par :

1. En étudiant la dynamique de la concentration du médicament dans le plasma sanguin et (ou) dans l'urine après avoir pris la forme posologique à l'étude.

2. Par étude comparative de la dynamique des concentrations de médicaments dans le plasma sanguin et/ou l'urine après la prise de l'étude et des formes posologiques standards.

3. Par étude comparative de la dynamique des concentrations de médicaments dans le plasma sanguin et l'urine.

4. Lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse, la biodisponibilité est égale à :

1. 0%.

2. 30%.

3. 50%.

4. 100%.

5. Les facteurs suivants influencent la biodisponibilité :

1. Voie d'administration du médicament.

2. Caractéristiques du corps du patient.

3. Méthode d'obtention d'une substance médicinale.

4. Facteurs biopharmaceutiques.

6. Biodisponibilité relative :

1. Mesuré par rapport à un médicament de référence à de diverses façons administration de médicaments.

2. Mesuré par rapport à un médicament de référence utilisant la même voie d'administration du médicament.

3. Utilisé pour comparer différentes séries de médicaments lorsque la technologie de production change.

4. Utilisé pour comparer les médicaments produits par différents fabricants.

7. Non-équivalence thérapeutique - efficacité thérapeutique différente de médicaments qui répondent pleinement aux exigences de la Pharmacopée nationale, contenant des quantités égales de la même substance médicamenteuse dans les mêmes formes galéniques, mais différentes :

1. Méthode de fabrication.

2. Fabricant.

3. Excipients utilisés.

8. Facteurs pharmaceutiques influençant l'efficacité thérapeutique des médicaments :

1. Type de forme posologique et voie d’administration.

2. Excipients, leur nature, leur état physique, leur quantité.

3. Nature chimique de la substance médicinale.

4. État physique de la substance médicamenteuse.

5. Technologie pharmaceutique et facteurs sous-modaux.

Pour produire un effet thérapeutique, une substance médicinale doit être délivrée aux organes ou tissus dans lesquels son action spécifique s'exerce (dans la biophase). Lorsqu'il est administré par voie intravasculaire, le médicament pénètre immédiatement et complètement dans la circulation sanguine. Avec d'autres voies d'administration (orale, intramusculaire, sous-cutanée, etc.), avant de pénétrer dans la circulation sanguine, le médicament doit traverser un certain nombre de membranes biologiques de cellules (muqueuse gastrique, cellules hépatiques, muscles, etc.) et ensuite seulement une partie une partie entrera dans la circulation systémique. L'effet du médicament dépend en grande partie de la partie de la dose administrée du médicament qui pénètre dans la circulation systémique. Cet indicateur caractérise la biodisponibilité du produit (F). Ainsi, essentiellement, la biodisponibilité d’un médicament reflète sa concentration au niveau des récepteurs, c’est-à-dire dans le sang et les tissus de l’organisme après absorption. Naturellement, la biodisponibilité d’un même médicament sera différente pour chaque patient. Il est évident que lorsqu'un médicament est administré par voie intraveineuse, sa biodisponibilité est d'environ 100 %, mais avec d'autres voies d'administration, la biodisponibilité n'atteint presque jamais 100 %.

Distinguer BIODISPONIBILITÉ ABSOLUE ET RELATIVE. La biodisponibilité absolue est la proportion du médicament absorbé lors de l'administration extravasculaire par rapport à sa quantité après administration intraveineuse.

Un indicateur important est la BIODISPONIBILITÉ RELATIVE, qui détermine le degré relatif d'absorption du médicament à partir du médicament testé et des médicaments de référence. En d'autres termes, la biodisponibilité relative est déterminée pour différentes séries de médicaments, pour les médicaments lors du changement

recherche en technologie de production, pour des médicaments produits par divers fabricants, pour diverses formes posologiques. Pour déterminer la biodisponibilité relative, des données sur le taux de médicament dans le sang ou son excrétion dans l'urine après une administration unique ou répétée peuvent être utilisées. Ce terme est important lorsqu’on compare 2 médicaments entre eux.

La biodisponibilité comparative des mêmes médicaments fabriqués par différentes sociétés (exemple : cocarboxinase d'origine polonaise et fabriquée à Dnepropetrovsk) est déterminée en comparant les équivalences chimiques, biologiques et thérapeutiques.

ÉQUIVALENCE CHIMIQUE- il s'agit d'une coïncidence dans les médicaments non seulement de la formule chimique du médicament, mais aussi de la coïncidence de l'isomérie, de la configuration spatiale des atomes dans la molécule de la substance médicamenteuse.

ÉQUIVALENCE BIOLOGIQUE signifie la même concentration égale de la substance active dans le sang lors de la prise du médicament provenant de différentes sociétés.

Enfin, ÉQUIVALENCE THÉRAPEUTIQUE implique le même effet thérapeutique équivalent.

Si les 3 caractéristiques énumérées sont les mêmes, les médicaments ont la même biodisponibilité (biodisponible). Il existe désormais de nombreux exemples de médicaments similaires qui ne sont pas biologiquement équivalents en raison de différences de biodisponibilité. Un médecin praticien doit s'en souvenir, en particulier lorsqu'il transfère un patient d'un médicament à un médicament similaire d'une autre société.

Bien entendu, seule la nouvelle science peut répondre à toutes ces questions, à savoir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE. Il s'agit d'une science indépendante avec son propre sujet et ses propres objectifs de recherche. Pourquoi s’est-il imposé comme un sujet indépendant ? Tout d’abord parce qu’il s’est avéré que tout ne peut pas être étudié par l’expérimentation animale. Par exemple, des processus mentaux très caractéristiques uniquement des humains.

Le développement rapide de l’industrie pharmaceutique a conduit à la création d’un grand nombre de médicaments. Une avalanche de drogues est apparue, créant une sorte de jungle médicinale. La situation actuelle rend très difficile le choix du bon médicament, même dans un groupe de médicaments, et empêche le médecin de se concentrer sur le médicament optimal pour un patient particulier. La pharmacologie clinique permet de répondre à toutes ces questions.

A titre d'exemple, on peut citer la possibilité de choisir un médicament contre les collagénoses (maladies du tissu conjonctif, polyarthrite rhumatoïde, rhumatismes, lupus érythémateux systémique, etc.). D'une part, il y a l'acide acétylsalicylique (aspirine), mais en même temps, il existe d'autres analgésiques non narcotiques modernes qui présentent de nombreux avantages par rapport à l'aspirine : le naproxène, le piroxicam, etc.

Quel est le meilleur, quel médicament sera le plus adapté à ce patient, lequel donnera l'effet thérapeutique le plus prononcé ? La pharmacologie clinique permet de répondre à ces questions.

Les principales tâches d'un pharmacologue clinicien sont :

1) Sélection de médicaments pour le traitement d'un patient particulier.

2) Détermination des formes galéniques les plus adaptées et du mode de leur utilisation.

3) Choisir la voie d'administration du médicament.

4) Surveillance de l'effet du médicament.

À cette fin, des capteurs sont installés qui donnent sur le moniteur une image constante de la concentration du médicament dans le sang. Tous les autres aspects de la pharmacocinétique sont étudiés.

5) Etude des effets indésirables et Effets secondaires sur les médicaments, leur élimination, ainsi que l'étude des conséquences des interactions médicamenteuses chez un patient donné.

6) Transfert des connaissances accumulées par la formation.

7) Organisation de services de laboratoire et d'information, ainsi que conseils en matière de planification de la recherche (OMS, 1971).

PHARMACODYNAMIQUE(PD) est une branche de la pharmacologie qui étudie

1) mécanismes d'action (c'est-à-dire l'essence des processus d'interaction avec les récepteurs tissulaires, cellulaires ou subcellulaires - spécifiques ou non spécifiques)1.

2) effets pharmacologiques (c'est-à-dire le contenu et les modifications de l'effet du médicament en fonction de l'âge, du sexe du patient, de la nature et de l'évolution de la maladie, de la pathologie concomitante), ainsi que 3) localisation de l'action de les drogues. En bref, la MP peut être définie comme une branche de la pharmacologie qui étudie l’effet des médicaments sur l’organisme.

En règle générale, le mécanisme d'action d'un médicament est étudié dans le cadre d'expérimentations animales, car il est presque toujours le même chez les animaux et chez les humains. Connaître le mécanisme d'action d'un médicament permet au médecin de sélectionner intelligemment le médicament nécessaire au traitement.

Il existe de nombreux mécanismes d'action des médicaments, mais ils peuvent tous être grossièrement divisés en 2 groupes.

Le premier groupe de mécanismes est associé aux cas où les médicaments agissent sur des récepteurs spécifiques, c'est-à-dire qu'il s'agit de MÉCANISMES DE RÉCEPTEUR.

Le deuxième groupe de mécanismes est associé à des médicaments qui, en raison de leurs propriétés physico-chimiques, n'agissent pas par l'intermédiaire de récepteurs. Ici, tout d'abord, nous pouvons indiquer l'effet des médicaments sur des enzymes spécifiques, leur effet physico-chimique sur les membranes cellulaires et leur interaction chimique directe avec les substances cellulaires.

Un exemple de mécanismes non récepteurs est

c'est le cas de l'anesthésie, disons avec du fluorotane. C'est un excellent solvant pour les graisses, il agit donc principalement sur les membranes des cellules nerveuses, provoquant un effet pharmacologique - l'anesthésie.

Examinons les principaux récepteurs et mécanismes d'action des médicaments les plus courants.

En termes pharmacologiques, les récepteurs sont des structures membranaires macromoléculaires biochimiques fonctionnelles qui sont sélectivement sensibles à l'action de certains composés chimiques et, dans notre cas, à l'action de médicaments. Les recherches de ces dernières années ont montré que les récepteurs pharmacologiques sont des protéines ou des enzymes (les protéines G sont une chaîne peptidique unique de 7 domaines) - c'est leur différence fondamentale avec les récepteurs morphologiques.

La sensibilité sélective d'un médicament à un récepteur signifie le fait que la substance médicamenteuse peut, dans un premier temps, se lier au récepteur, c'est-à-dire qu'elle a une affinité ou une affinité pour celui-ci. En d’autres termes, l’affinité ou affinité désigne la capacité d’une substance médicamenteuse à se lier à un récepteur.

L'affinité ou l'affinité reflète les constantes cinétiques qui lient le médicament, le récepteur et la réaction au niveau moléculaire. L'interaction des médicaments avec le récepteur entraîne un certain nombre de changements biochimiques et physiologiques dans le corps, qui se traduisent par l'un ou l'autre effet.

La deuxième caractéristique d’une substance médicamenteuse est sa capacité à provoquer une réponse pharmacologique, un effet après interaction avec le récepteur. Cette capacité est appelée activité ou puissance intrinsèque du médicament. Dans une certaine mesure, la réponse biologique est régulée en modifiant le nombre de récepteurs et leur sensibilité.

Au cours du processus d'évolution, des récepteurs sensibles à divers régulateurs endogènes se sont formés. Selon la théorie des récepteurs, le mécanisme d'action des médicaments consiste à modifier la vitesse de fonctionnement de systèmes spécifiques du corps lorsque des médiateurs naturels ou des substances exogènes agissent sur les récepteurs.

Les médicaments dont l'action est associée à une stimulation directe ou à une augmentation de la fonctionnalité (capacités) des récepteurs sont appelés AGONISTES, et les substances qui interfèrent avec l'action d'agonistes spécifiques sont appelées ANTAGONISTES. En d’autres termes, si une substance médicamenteuse possède les deux caractéristiques (c’est-à-dire à la fois une affinité et une activité intrinsèque), alors elle est un agoniste. Par conséquent, un agoniste est une substance ayant une forte affinité pour le récepteur et une activité intrinsèque élevée. Si une substance a uniquement la capacité de se lier au récepteur (c'est-à-dire qu'elle a une affinité), mais est incapable de provoquer des effets pharmacologiques, elle provoque alors le blocage du récepteur et est appelée antagoniste.

Médicaments qui ont la même affinité pour le récepteur que l'agoniste, ou plus faible, mais ont une affinité intrinsèque moins prononcée.

activité sont appelés agonistes partiels ou agoniste-antagoniste. Ces médicaments, utilisés en concomitance avec des agonistes, réduisent l'effet de ces derniers grâce à leur capacité à occuper le récepteur.

Exemple : l'atropine - a une plus grande activité que l'acétylcholine (médiateur endogène). L'atropine interagit avec les récepteurs, mais comme elle n'a aucune activité interne, elle ne provoquera pas d'effet physiologique. Du fait de sa plus grande affinité pour le récepteur par rapport à l'acétylcholine, il va interférer avec l'action de l'agoniste, à savoir l'acétylcholine, et donc être son antagoniste.

Les médicaments peuvent agir de manière similaire ou opposée aux médiateurs endogènes. Si une substance médicamenteuse agit comme médiateur (acétylcholine, noradrénaline, etc.), une telle substance est appelée MIMETIC. Mim - racine "mime", pantomime, mimétisme. D'où l'agoniste cholinomimétique et adrénergique.

Une substance médicamenteuse qui empêche l'interaction d'un médiateur avec un récepteur est appelée bloqueur (bloqueur anticholinergique, bloqueur adrénergique, bloqueur de l'histamine, etc.).

Dans la littérature, vous pouvez trouver le terme « lytique » (lyse - dissolution, processus physique). Le terme est assez ancien, mais est parfois utilisé (anticholinergique, adrénolytique). Ainsi, les termes « lytique » et « bloqueur » sont utilisés de manière interchangeable.

Dans la pratique médicale, l'administration simultanée de plusieurs médicaments est de plus en plus utilisée. Dans le même temps, ils peuvent interagir les uns avec les autres, modifiant la gravité et la nature de l'effet principal, sa durée ou affaiblissant les effets secondaires et toxiques. À cet égard, une section spéciale de pharmacodynamique est consacrée aux INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES, qui sont classées comme suit. Il existe une interaction PHARMACOLOGIQUE et une interaction PHARMACEUTIQUE.

Les interactions pharmaceutiques sont associées à l'incompatibilité pharmaceutique des médicaments lors de leur fabrication ou de leur stockage, ainsi que lorsqu'ils sont mélangés dans la même seringue. Dans le même temps, l'activité pharmacologique antérieure des médicaments diminue ou disparaît et parfois même de nouvelles propriétés toxiques apparaissent.

L’interaction pharmacologique des médicaments est associée à des modifications de leur pharmacocinétique, de leur pharmacodynamique ou repose sur des interactions chimiques et physicochimiques dans l’environnement de l’organisme. De plus, les médicaments peuvent interagir entre eux à n’importe quelle étape de leur passage dans l’organisme du patient : lors de l’absorption, en phase de transport, lors du métabolisme, ainsi que lors de l’excrétion (interaction pharmacocinétique).

L'interaction pharmacodynamique reflète les changements dans les processus provoqués par chaque médicament individuellement et associés à la mise en œuvre de l'effet. En d'autres termes, le type d'interaction pharmacodynamique repose sur les particularités des modifications des mécanismes et de la localisation de l'action des médicaments utilisés, leurs principaux effets. Si l'interaction se produit au niveau du récepteur, elle concerne alors principalement les agonistes et antagonistes de différents types de récepteurs. Dans ce cas, une substance médicamenteuse peut renforcer ou affaiblir l’effet d’une autre. Si les substances médicinales agissent de manière unidirectionnelle par rapport à l'effet, il s'agit de médicaments synergiques (syn - ensemble, ergo - travail). Ainsi, la synergie s'accompagne d'une augmentation de l'effet final. En règle générale, ces médicaments agissent sur les mêmes récepteurs. Il existe 2 options de synergie :

1) Les effets coïncident selon le principe d’une somme simple. Résumé (ou additif, - lat. - additio - addition). L'effet est observé en ajoutant simplement les effets de chaque composant. C'est par exemple ainsi qu'interagissent les agents anesthésiques (protoxyde d'azote + fluorotane). Une option similaire pour l'effet additif consiste à utiliser simultanément de l'aspirine et de l'analgine. Pourquoi as-tu besoin de savoir cela ? Si un patient est obligé de prendre de l'aspirine pendant une longue période, il faut alors tenir compte du fait que l'aspirine a un effet ulcérogène, c'est-à-dire qu'elle provoque une ulcération de la muqueuse gastro-intestinale et qu'Analgin a un effet indésirable tel que l'inhibition de l'hématopoïèse. Compte tenu de l'effet analgésique additif, il est possible de réduire et de réduire considérablement la posologie des deux médicaments pris par le patient sans risque significatif de son apparition.

2) La deuxième option de synergie est la potentialisation ou l’amélioration de l’effet. Cette option se produit lorsque, lorsque deux substances sont administrées effet global dépasse la somme des effets des deux médicaments. Les exemples incluent l'interaction des antipsychotiques (aminazine) et des anesthésiques, l'interaction des antibiotiques et des sulfamides antimicrobiens.

Parfois, une troisième (3) variante de synergie est identifiée : la sensibilisation. La sensibilisation se produit lorsqu'un médicament à dose minimale renforce l'effet d'un autre dans sa combinaison (l'utilisation de petites doses d'insuline en association avec du KCl augmente le niveau de pénétration du potassium dans les cellules).

À la synergie s’ajoute le phénomène d’antagonisme. La capacité d'une substance à réduire l'effet d'une autre à un degré ou à un autre est appelée ANTAGONISME, c'est-à-dire que dans ce cas, un médicament interfère avec l'effet d'un autre.

Il existe des antagonismes physiques, chimiques et physiologiques. Ce type les interactions sont le plus souvent utilisées en cas de surdosage ou d’intoxication médicamenteuse aiguë. Un exemple d'antagonisme PHYSIQUE est la capacité des adsorbants à empêcher l'absorption de substances provenant du tube digestif (charbon actif, qui adsorbe le poison à sa surface ; cholestyramine).

Une illustration de l'interaction CHIMIQUE peut être la formation de complexons (les ions de certains métaux lourds - mercure, plomb - se lient à la pénicillamine, EDTA), ou c'est ainsi que l'acide chlorhydrique gastrique et le bicarbonate de sodium (alcali) interagissent.

L'antagonisme PHYSIOLOGIQUE est associé à une interaction médicamenteuse au niveau du récepteur, dont la nature a déjà été discutée ci-dessus.

Par analogie avec la synergie, on distingue l'antagonisme DIRECT (lorsque les deux composés médicamenteux agissent sur les mêmes récepteurs) et INDIRECT (localisation différente de l'action du médicament). À son tour, l'antagonisme direct est COMPÉTITIF et NON

COMPÉTITIF. Avec un antagonisme compétitif, le médicament entre dans une relation compétitive avec les régulateurs naturels (médiateurs) pour les sites de liaison dans des récepteurs spécifiques. Le blocage des récepteurs provoqué par un antagoniste compétitif peut être inversé par de fortes doses d'un agoniste ou d'un médiateur naturel.

L'antagonisme non compétitif est une situation dans laquelle une substance médicamenteuse ne peut pas déplacer un médiateur naturel du récepteur, mais forme des liaisons covalentes avec lui (le médiateur).

POINTS D'INTERACTION MÉDICAMENTEUSE. La majeure partie des récepteurs est située à l'extérieur et à l'intérieur membranes cellulaires et ses organites. Les points d'interaction les plus courants entre les médicaments comprennent : 1) les médiateurs et les récepteurs hormonaux ; 2) Phase ATP de la pompe Na/K, Ca, K et Na sont des canaux intramembranaires.

Ce dernier prouve une fois de plus que les médicaments agissent sur les mécanismes clés disponibles des réactions biologiques, c'est-à-dire sur des processus phylogénétiquement déterminés, et non en créant de nouvelles réactions.

L'interaction d'un médicament avec un récepteur se produit au niveau de processus chimiques ou physico-chimiques. Le plus souvent, la nature de la réaction, sa force, sa réversibilité et sa durée sont déterminées par les propriétés de la connexion entre le médicament et le récepteur. La force d’une liaison dépend de la distance d’interaction électrostatique entre deux atomes. En règle générale, la nature de l'interaction est complexe : différents types de communication peuvent être impliqués, qui sont déterminés par la complémentarité du médicament et du récepteur et par leur degré de proximité les uns par rapport aux autres.

Les liaisons les plus faibles sont les liaisons de Van der Waals (elles déterminent la spécificité de l'interaction des substances avec les systèmes réactifs). Dans la plupart des cas, des liaisons ioniques (réversibles) se produisent entre le médicament et le récepteur.

Biodisponibilité des médicaments

ABSORPTION DES MÉDICAMENTS

L'absorption est le passage des médicaments à travers la membrane plasmique lipoprotéique des cellules et les espaces intercellulaires. Dans l'intestin, la barrière entre l'environnement externe et interne du corps est constituée d'une seule couche d'épithélium ; lorsqu'ils sont absorbés par la surface de la peau, les médicaments franchissent plusieurs couches cellulaires. On distingue les types de transport transmembranaire suivants : diffusion passive, transport actif et pinocytose.

Diffusion passive

La diffusion passive se produit le long d'un gradient de concentration de médicaments - d'une zone avec une concentration plus élevée à une zone avec une concentration plus faible, et ne nécessite donc pas de dépense d'énergie macroerg.

Diffusion simple

En simple diffusion, les médicaments se dissolvent dans la bicouche lipidique des membranes. Seules quelques substances sont solubles dans les lipides, quelles que soient les conditions environnementales : anesthésiques par inhalation, éthanol. La plupart des médicaments sont des acides ou des bases faibles et forment à la fois des molécules neutres liposolubles et des ions. Le degré de dissociation dépend des propriétés physico-chimiques du médicament et du pH du milieu à partir duquel se produit l'absorption.

Pour un acide faible avec pK a 1= 4,4, la teneur en molécules neutres dans le suc gastrique (pH = 1,4) est 1000 fois supérieure à celle du sang (pH = 7,4), et vice versa : le nombre d'ions est 1000 fois plus élevé dans le sang que dans le suc gastrique.

Pour une base faible avec le même pK a, le rapport molécules neutres/ions est de 1 000 : 1 dans le sang et de 1 : 1 000 dans le suc gastrique.

Les conditions d'absorption des médicaments - acides et bases faibles - sont différentes. L'acide acétylsalicylique, un médicament anti-inflammatoire, a un pK a = 3,6. Dans le milieu acide du suc gastrique, il est présent sous forme de molécules neutres solubles dans les lipides, dans le milieu alcalin de l'intestin (pH = 6,8-7,2) - sous forme d'ions. Dans le sang à pH = 7,4, l'acide acétylsalicylique est sous forme ionisée, il pénètre donc mal dans les tissus. Au foyer de l'inflammation, où se développe l'acidose locale, ses molécules neutres prédominent. Les anticonvulsivants phénobarbital et phénytoïne ont également des propriétés d'acides faibles ; AINS phénylbutazone, indométacine, diclofénac ; furosémide diurétique; anticoagulants indirects; sulfamides, pénicillines, céphalosporines, tétracyclines.

1 pKa est l'indice d'hydrogène du milieu auquel la moitié des molécules sont neutres et l'autre moitié est dissociée en ions.

Les médicaments du groupe des bases faibles se retrouvent dans les milieux internes de l'organisme (dans les intestins, le sang, les cellules) sous forme de molécules neutres. Les représentants des bases faibles sont les alcaloïdes (morphine, codéine, papavérine, caféine, atropine, quinine) et les médicaments synthétiques contenant de l'azote (lidocaïne, propranolol, diphenhydramine, chloroquine et bien d'autres).

La connaissance du comportement de médicaments ayant des propriétés physico-chimiques différentes dans différents environnements revêt une grande importance médicale.

En cas d'intoxication aux dérivés de l'acide barbiturique, pour accélérer leur élimination, une diurèse forcée est réalisée : des diurétiques et des solutions isotoniques de glucose ♠ et de chlorure de sodium additionnés de bicarbonate de sodium sont versés dans une veine. Cette dernière crée un environnement alcalin dans l'urine primaire, dans lequel est accélérée la dissociation des barbituriques en ions non réabsorbés dans les tubules rénaux.

En cas d'intoxication à la morphine et à certains autres alcaloïdes administrés par voie parentérale, l'estomac est lavé avec des solutions d'acides faibles - acétique ou citrique, puisqu'environ 10 % des molécules d'alcaloïdes pénètrent du sang dans la lumière de l'estomac par simple diffusion le long d'une concentration gradient, où, dans des conditions acides, ils se dissocient en ions. Les ions peuvent pénétrer dans les intestins et former à nouveau des molécules neutres capables d'être absorbées. Le lavage gastrique vise à augmenter la dissociation et l'élimination des molécules alcaloïdes.

Les propriétés lipophiles et hydrophiles des molécules médicamenteuses neutres dépendent de la présence de groupes polaires dans leur structure. Les médicaments polaires sont peu liposolubles et moins capables d’être absorbés par simple diffusion.

Filtration

Les médicaments sont filtrés par l'eau qui traverse les pores de la membrane cellulaire sous l'influence de la pression hydrostatique et osmotique. La filtration n'est possible que pour les molécules neutres dont la masse ne dépasse pas 100-200 Da. Cela est dû à la taille des pores (0,35-0,4 nm) et à la présence de charges fixes. L'urée et le glucose ♠ sont filtrés.

Transport actif

Le transport actif des médicaments s'effectue selon un gradient de concentration avec dépense d'énergie macroerg et avec la participation de protéines transporteuses.

Le transport actif transporte les endobiotiques - analogues des métabolites corporels utilisant des systèmes de transport naturels. On sait que l'iode pénètre dans les follicules glande thyroïde contre un gradient de concentration de cinquante fois, la noradrénaline subit une absorption neuronale par les terminaisons nerveuses contre un gradient de deux cents fois.

Les médicaments peuvent se lier aux protéines de transport et perturber les fonctions des enzymes de transport actives (les glycosides cardiaques bloquent le Na+ membranaire, l'ATPase dépendante du K+).

Pinocytose

Lors de la pinocytose, la membrane cellulaire s'invagine pour former une vacuole. Cette vacuole migre vers la membrane opposée. La pinocytose absorbe les polypeptides et autres composés de haut poids moléculaire (vitamine B 12 en combinaison avec la glycoprotéine - facteur interne de Castle).

Biodisponibilité des médicaments

L'indicateur le plus important La pharmacocinétique est la biodisponibilité - une partie de la dose du médicament qui pénètre dans le sang et dans la biophase des cytorécepteurs à une certaine vitesse. La biodisponibilité dépend de la solubilité du médicament dans les lipides, de la forme galénique et de la technologie de sa préparation, de la voie d'administration, de l'intensité du flux sanguin, de la surface d'absorption (la plus grande dans les alvéoles des poumons et la muqueuse intestinale), et la perméabilité de l'épithélium. Lors de l'injection intraveineuse, les médicaments sont transportés dans les tissus à travers l'endothélium, la membrane basale et les larges pores intercellulaires, de sorte que la biodisponibilité atteint 100 %. Avec d’autres voies d’administration, c’est moins. Dans le cas de la prise de médicaments par voie orale, les formes posologiques, la présence d'aliments, l'état du tube digestif et du système cardiovasculaire ainsi que l'intensité du métabolisme de la muqueuse intestinale et du foie sont d'une grande importance pour la biodisponibilité.

De nouvelles formes galéniques à libération contrôlée permettent de modifier la vitesse d'apparition de l'effet, la durée, l'intensité et la localisation de l'effet thérapeutique des médicaments. Lors de l'utilisation de telles formes posologiques, aucun pic de concentration n'est créé, ce qui réduit le risque de développer des effets secondaires de médicaments ayant une faible étendue d'action thérapeutique ; la biodisponibilité des médicaments mal ou lentement absorbés dans le tube digestif augmente.

Un effet significatif sur la biodisponibilité est exercé par la protéine inverse (efflux) - la glycoprotéine P, qui catalyse l'élimination de nombreux médicaments des cellules. C'est une phosphoglycoprotéine transmembranaire d'un poids moléculaire de 170 kDa. Il possède les propriétés d'une ATPase et fonctionne dans l'épithélium intestinal, les hépatocytes, les néphrocytes et l'endothélium des barrières histohématiques (la plus grande activité se situe dans l'endothélium de la BHE). La glycoprotéine P reconnaît d'abord le substrat situé à l'intérieur de la cellule, puis le libère contre le gradient de concentration dans la lumière intestinale, la bile, l'urine ou limite la pénétration dans le cerveau, les médias oculaires et à travers le placenta. Les médicaments lipophiles avec un grand nombre de liaisons hydrogène ont l'affinité maximale pour la glycoprotéine P. La surexpression de la glycoprotéine P s’accompagne d’une multirésistance aux médicaments. La glycoprotéine P limite l'absorption des glycosides cardiaques (digoxine, digitoxine) et des bloqueurs dans l'intestin canaux calciques, statines, bloqueurs des récepteurs H1, macrolides, fluoroquinolones, agents antiviraux et antitumoraux.

La biodisponibilité des médicaments dépend de l'âge. DANS cabinet pédiatrique il est nécessaire de prendre en compte les particularités de l'absorption chez les enfants.

Le suc gastrique a une réaction neutre (immédiatement après la naissance, pH = 6-8) et n'acquiert la même acidité que chez l'adulte dès la deuxième année de la vie d'un enfant.

Environ 8 à 19 % des nouveau-nés souffrent d'hypochlorhydrie.

L'activité d'évacuation de l'estomac est irrégulière durant les 6 premiers mois de la vie ( lait maternel améliore l'activité motrice de l'estomac).

Dans l'intestin, la contamination microbienne est réduite et l'activité de la β-glucuronidase des micro-organismes est augmentée.

Synthèse et excrétion réduites acides biliaires, qui interfère avec l’absorption des substances liposolubles, telles que les vitamines.

Les modifications de la biodisponibilité des médicaments chez les personnes âgées sont dues à vieillissement physiologique organes et tissus et la présence maladies concomitantes. Dans la vieillesse, la sécrétion et l'acidité du suc gastrique diminuent, ce qui accélère la vidange gastrique et le flux des médicaments ingérés vers le site principal d'absorption - l'intestin grêle. La constipation fréquente chez les personnes âgées contribue à augmenter l'intégralité de l'absorption des médicaments. Dans le même temps, la surface d'absorption de la muqueuse de l'intestin grêle est réduite de 20 %. En conséquence, l’absorption des médicaments peut être variable et imprévisible chez les personnes âgées.

Chez la femme, les œstrogènes inhibent la motilité intestinale ; la progestérone la stimule à faible concentration et l'inhibe à forte concentration. La vidange de l'estomac et de l'intestin grêle se produit plus lentement que chez les hommes. Cela accélère l'absorption antihistaminiques, acide acétylsalicylique, médicament anti-migraine naratriptan. Dans le corps de la femme, l'expression du gène codant pour la glycoprotéine P est nettement inférieure. Cette caractéristique explique la fréquence élevée des intoxications aux glycosides cardiaques digitaliques chez la femme.

Pendant la grossesse, la diminution de la motilité gastrique et la réduction du volume ont un impact significatif sur la biodisponibilité. sécrétion gastrique, pression d'un utérus hypertrophié sur les veines pelviennes et la veine cave inférieure, augmentation de l'épaisseur de la graisse sous-cutanée.

Toute personne prenant un médicament en attend toujours l’action la plus rapide et la plus qualitative. Cependant, bien souvent, l’amélioration attendue ne se produit pas. Le patient est perplexe. Pourquoi cela arrive-t-il, parce que j'ai mangé la pilule ! C'est peut-être faux ?!

Tout est clair pour le médecin dans cette situation. La biodisponibilité des produits varie. Par conséquent, l'idée de l'efficacité des médicaments en médecine est toujours associée à leur biodisponibilité, ou biodisponibilité, dont le grand public sait peu de choses. Pourquoi est-ce si important ?

Qu’est-ce que la biodisponibilité des médicaments ?

Afin d’obtenir l’effet thérapeutique souhaité, le médicament doit être délivré aux « organes cibles », où son effet se manifeste réellement. La biodisponibilité fait référence à la capacité d'un médicament pharmaceutique à être absorbé par un organisme vivant. Le degré d'absorption du médicament détermine la rapidité d'apparition et la qualité de l'effet thérapeutique. Ainsi, sur le chemin de la plupart des comprimés vers les organes sur lesquels ils sont censés agir, ils rencontrent... notre estomac. Pour éviter que les substances cachées à l'intérieur du comprimé ne soient détruites immédiatement par l'acide chlorhydrique du suc gastrique, avant même leur absorption dans le sang, de nombreuses substances sont placées dans des capsules solubles. Ils ne se décomposent pas aussi rapidement que les comprimés non enrobés. Cette mesure, comme plusieurs autres, augmente la biodisponibilité d'un médicament particulier.

La principale caractéristique de la biodisponibilité des produits pharmaceutiques est le taux d'absorption et le degré d'accumulation d'une substance thérapeutiquement significative sur le site de sa manifestation. action spécifique. La biodisponibilité des médicaments est évaluée par la concentration ingrédients actifs médecine en le sang artériel, car il est impossible de prélever expérimentalement un échantillon du tissu souhaité et de l'examiner pour déterminer la composition du médicament.

La biodisponibilité est divisée en :

Absolu - pourcentage la masse du médicament absorbé administré par voie extravasculaire et la masse de la même substance qui vient de pénétrer directement dans la circulation sanguine (injection intraveineuse, perfusion).

Relatif – montre le degré relatif d’absorption du médicament provenant du produit pharmaceutique étudié par rapport à l’absorption de la substance médicinale provenant des médicaments testés. Il est évalué par la teneur en composant actif dans le sang et l'urine et est utilisé pour étudier les médicaments de différents fabricants.

La biodisponibilité des médicaments est toujours influencée par les facteurs suivants :

1. Voie d'administration (nous en avons parlé plus haut en prenant l'exemple du passage par l'estomac).

2. Dose thérapeutique, quantité de substance active.

3. Caractéristiques individuelles personne.

4. Structure chimique(Certains médicaments, par exemple la pénicilline, l'insuline, sont détruits dans l'environnement acide de l'estomac et ne sont donc pas prescrits pour être pris par voie orale).

5. L'état de santé du patient, son tube digestif, son système cardiovasculaire, son foie et ses reins (par exemple, avec un péristaltisme accéléré, l'absorption est altérée, ce qui réduit la biodisponibilité).

6. Paramètres biopharmaceutiques (forme du médicament, composition et caractéristiques de sa production).

Les facteurs biopharmaceutiques sont très importants pour les médicaments entéraux (gélules, comprimés). À réception interne Le composé actif d’un médicament subit certaines transformations avant de pénétrer dans la circulation sanguine systémique et atteint sa destination dans un volume nettement inférieur. Cela entraîne une faible biodisponibilité médicaments oraux(par exemple, phénacétine, testostérone, noradrénaline).

Facteur de causalité parfois, le séjour dans le tractus gastro-intestinal n'est pas assez long, la présence de certaines maladies, les caractéristiques génétiques et d'âge, le sexe, l'activité du patient, la résistance au stress, etc. De plus, la biodisponibilité diminue lorsque la forme du médicament est mal sélectionnée et que la substance médicamenteuse ne peut pas se dissoudre complètement dans le tractus gastro-intestinal ou est détruit dans un environnement acide de l'estomac. Le processus d'absorption du médicament peut être perturbé par l'utilisation simultanée d'autres médicaments.

Biodisponibilité de divers produits pharmaceutiques

La substance médicamenteuse ne pénètre pleinement dans le système sanguin que par injection intravasculaire. Lorsque le médicament est administré par une autre voie ( injection intramusculaire, administration orale, administration sous-cutanée), il doit surmonter des obstacles. Le composé chimique traverse un certain nombre de membranes cellulaires (muscles, muqueuse gastrique, foie), subit des modifications et est « absorbé ». De ce fait, seule une partie de la dose administrée atteint le système circulatoire. Et l'effet thérapeutique dépend directement de la taille de cette partie. Et plus il est important, plus le traitement et la disponibilité des médicaments seront efficaces.

La détermination de la biodisponibilité des médicaments consiste à évaluer le volume de composants thérapeutiquement actifs ayant atteint la circulation sanguine et devenus disponibles au site de leur action.

La biodisponibilité d'un médicament (médicament) est principalement déterminée par la forme de libération. Administration parentérale fournit une aspiration absolue. Pour les autres formes galéniques, ce chiffre sera toujours inférieur à 100 %. Par conséquent, différents types de médicaments sont absorbés dans divers degrés. Le même médicament administré par différentes voies aura une biodisponibilité différente.

Par exemple, lors de l'utilisation de formes orales du médicament No-shpa, la concentration maximale de la substance active dans le sang est atteinte 45 à 60 minutes après l'administration, lorsque administration intraveineuse donne effet en quelques minutes et assure une absorption complète de la dose administrée. De plus, après métabolisme de premier passage avec administration intramusculaire, interne et rectale, seulement 65 % de la dose prise atteint la circulation sanguine.

Généralement, le médicament contient composants auxiliaires, qui ne présentent aucun effet pharmacologique (indifférent). Cependant, ils peuvent parfois modifier la biodisponibilité. Certains composés utilisés pour fabriquer des comprimés et des gélules peuvent affecter négativement la vitesse de dissolution du composé actif. Une bonne absorption peut être entravée par la faible dispersibilité de la charge. La biodisponibilité dépend fortement de la nature de l'enrobage, de sa composition (pour les médicaments encapsulés et en comprimés) et de la technologie de granulation (pour les poudres). Ainsi, la substance active contenue dans la capsule du comprimé n’est pas toujours bien absorbée.

Il est important de comprendre que tout médicament sérieux doit être utilisé tel que prescrit par un médecin. Seul un médecin spécialiste peut déterminer avec précision quel médicament et sous quelle forme vous convient, en tenant compte de sa biodisponibilité. L'utilisation incontrôlée de médicaments peut non seulement être inefficace, mais également dangereuse pour la santé humaine, ce qui entraîne de graves conséquences. Cependant, l’inefficacité est parfois aussi fatale lorsqu’elle est nécessaire action rapide agent pharmacologique.

J'espère que c'est devenu un peu plus clair pour toi maintenant Terme médical, comme la « biodisponibilité des médicaments », ce que c'est, vous pouvez désormais l'expliquer à n'importe qui.