Description de l'hexaméthylènetétramine. Hexaméthylènetétramine

328. Hexaméthylentétraminum

Hexaméthylènetétramine

Urotropine Urotropine Méthénamine *

C 6 H 12 N 4 M. c. 140.19

Description. Cristaux incolores ou poudre cristalline blanche, inodore, piquante et sucrée, puis goût amer. Lorsqu'il est chauffé, il s'évapore sans fondre.

Solubilité. Facilement soluble dans l'eau et l'alcool, soluble dans le chloroforme, très légèrement soluble dans l'éther.

Authenticité. 2 ml la solution du médicament (1 : 10) est chauffée avec 2 ml acide sulfurique dilué; l'odeur de formaldéhyde apparaît. Puis ajoutez 2 ml Solution de soude à 30 % et chauffer à nouveau ; l'odeur d'ammoniaque apparaît.

Acidité ou alcalinité. Solution 4 g drogue à 10 heures ml l'eau doit être alcaline par rapport au tournesol et ne pas donner de réaction alcaline à la phénolphtaléine.

Sels d'ammonium et de paraforme. Maternelle 10 ml Ajoutez 5 gouttes de réactif de Nessler à une solution fraîchement préparée du médicament (1:20) et chauffez-la au bain-marie à 50° pendant 5 minutes. Il ne doit y avoir aucune coloration jaune ni turbidité de la solution.

Note. Pour préparer une solution du médicament (1:20), de l'eau distillée répondant aux exigences de la Pharmacopée nationale est en outre bouillie (à environ 1/3 du volume) jusqu'à l'obtention d'une réaction négative avec le réactif de Nessler. Le test s'effectue de la manière suivante : 10 ml l'eau est chauffée avec 5 gouttes de réactif de Nessler au bain-marie à 50° pendant 10 minutes. Il ne devrait y avoir aucune décoloration jaune ni turbidité.

Le réactif de Nessler est utilisé avec une durée de conservation ne dépassant pas un mois. Impuretés organiques. Dans un tube à essai préalablement rincé à l'acide sulfurique concentré, verser 2 ml acide sulfurique concentré, ajouter progressivement 0,1 g médicament et secouez. La solution ne doit pas être colorée.

Chlorures. 1,5 g le médicament est dissous dans 30 ml eau. dix ml la solution obtenue doit réussir le test de présence de chlorures (pas plus de 0,004 % dans la préparation).

Sulfates. dix ml la même solution doit réussir le test des sulfates (pas plus de 0,02% dans la préparation).

Métaux lourds. Solution 2 g drogue à 10 heures ml l'eau doit réussir le test de détection des métaux lourds (pas plus de 0,00025 % dans la préparation).

Cendres sulfatées. 0,5 g Le médicament est placé dans un creuset suspendu et soigneusement brûlé. Après refroidissement du creuset, le résidu est humidifié avec 0,5 ml acide sulfurique concentré, chauffé et calciné jusqu'à poids constant. Les cendres sulfatées doivent être en apesanteur.

Quantification. Environ 0,12 g de médicament (pesé exactement) est dissous dans une fiole conique à 10 °C. ml eau, ajoutez 50 ml 0,1 n. solution d'acide sulfurique, le mélange est bouilli à feu doux pendant 30 minutes et refroidi. 2 gouttes de solution de rouge de méthyle sont ajoutées au liquide refroidi et l'acide sulfurique en excès est titré avec 0,1 N. avec une solution d'hydroxyde de sodium jusqu'à ce qu'elle devienne jaune.

Parallèlement, une expérience de contrôle est réalisée.

1 ml 0,1 n. la solution d'acide sulfurique correspond à 0,003505 g C 6 H 12 N 4, qui doit être d'au moins 99,0 % dans la préparation.

Stockage. Dans un récipient bien fermé.

Antiseptique, utilisé par voie orale et intraveineuse.

Note. L'hexaméthylènetétramine pour injection doit en outre résister aux tests suivants.

Amines. 2 g le médicament est dissous dans 5 ml eau, ajouter 0,5 ml de l'acétone et 10 gouttes de nitroprussiate de sodium fraîchement préparé ; Aucune couleur rose-violet ne devrait apparaître après 10 minutes.

Sels d'ammonium et de paraforme. Solution 2 g drogue à 10 heures ml l'eau doit résister au test des sels d'ammonium et du paraform.

C6H12N4 Mol. article 140.19

Propriétés. Poudre cristalline incolore, d'abord brûlante, puis amère, inodore. Il se dissout bien dans l'eau et les acides faibles. Légèrement soluble dans l'éther ; soluble dans l'alcool (1:10) et le chloroforme (0,8:10). Lorsqu'il est chauffé à 263 °C, il s'évapore sans fondre.

Les pré-requis techniques. La teneur en C6H12N4 du produit n'est pas inférieure à 99,5 % ; la quantité de résidus après calcination ne dépasse pas 0,03 %, l'humidité ne dépasse pas 0,5 %.

Application. Désinfectant pour les maladies des voies urinaires.

Détermination de l'hexaméthylènetétramine par GPC

La définition est basée sur la réaction d’hydrolyse acide.

Sur la base de la quantité d'acide dépensée pour la formation du sel d'ammonium, la teneur en hexaméthylènetétramine est calculée.

Avancement de l'analyse. Une portion exactement pesée du médicament (environ 0,12 g) est dissoute dans une fiole conique dans 10 ml d'eau et 50 ml de 0,1 N sont ajoutés. solution d'acide sulfurique, le mélange est bouilli lentement pendant 30 minutes et refroidi. 2 gouttes de solution de rouge de méthyle sont ajoutées au liquide refroidi et l'acide sulfurique en excès est titré avec 0,1 N. avec une solution d'hydroxyde de sodium jusqu'à ce qu'elle devienne jaune. Parallèlement, une expérience de contrôle est réalisée. Le pourcentage d'hexaméthylènetétramine (X) est calculé selon la formule :

où V1 est la quantité d'hydroxyde de sodium utilisée pour le titrage dans l'expérience témoin, en ml ; V2 est la quantité d'hydroxyde de sodium utilisée pour le titrage dans l'expérience principale, en ml ; 0,003505 - la quantité de C6H12N4 correspondant à 1 ml de 0,1 N. solution d'acide sulfurique, g; a - poids, g.

Identification de l'hexaméthylènetétramine

Lorsque des solutions aqueuses d'hexaméthylènetétramine sont chauffées, elles s'hydrolysent pour former du formaldéhyde et de l'ammoniac.

Dans un environnement acide, l'hexaméthylènetétramine se décompose, libérant du formaldéhyde. Lorsqu'une solution alcaline est ajoutée au mélange réactionnel, une odeur d'ammoniac se fait sentir.

Cette réaction est donnée dans le GF comme une réaction d'authenticité à l'hexaméthylènetétramine.

Lorsqu'il est chauffé avec de l'acide salicylique en présence d'acide sulfurique concentré, une couleur rouge violet se forme.

La réaction est basée sur la libération de formaldéhyde, qui forme un colorant aurine avec l'acide salicylique en présence d'acide sulfurique.

L'hexaméthylènetétramine est une base monoacide, l'azote tertiaire lui confère des propriétés basiques, donc avec les acides elle forme des sels doubles, par exemple le chlorhydrate d'hexaméthylènetétramine. La présence d'azote tertiaire, comme dans les alcaloïdes, provoque également la formation de picrates (précipité jaune), de tétraiodures et d'autres produits de réaction. L'hexaméthylènetétramine a la capacité de former des composés complexes avec les sels d'argent, de calcium et de phosgène.

En ce qui concerne la bonne qualité du médicament, GF exige l'absence d'impuretés organiques et d'impuretés de sels d'ammonium (la coloration jaune ne doit pas apparaître lors de l'ajout du réactif de Nessler à la solution médicamenteuse lors du chauffage du réactif de Nessler), d'impuretés paraformes (opacification du solution provenant de l'ajout du réactif de Nessler lors du chauffage). Les impuretés de chlorures, sulfates et métaux lourds sont autorisées dans les limites des normes en vigueur.

Détermination quantitative de l'hexaméthylènetétramine

Le contenu quantitatif du médicament peut être déterminé par la méthode de neutralisation. Un échantillon du médicament est chauffé avec une certaine quantité d'une solution titrée d'acide sulfurique ; après refroidissement du mélange, l'excès d'acide est titré avec un alcali contre le rouge de méthyle. En parallèle, dans les mêmes conditions, une expérience de contrôle est réalisée (méthode pharmacopée).

L'hexaméthylènetétramine en tant que base peut être titrée avec un acide contre un indicateur mixte (bleu de méthylène et méthylorange) jusqu'à ce que la couleur passe du vert au bleu-violet.

Cette méthode est moins précise que la première, mais elle est assez largement utilisée pour l'analyse rapide de mélanges médicinaux.

Applications de l'hexaméthylènetétramine

L'hexaméthylènetétramine est utilisée comme désinfectant. Son action repose sur la formation de formaldéhyde en milieu acide, qui a un effet désinfectant. Utilisé pour les maladies des voies urinaires. Il convient de noter que si l'urine n'est pas acide, le médicament est inefficace, car il ne se décomposera pas en formaldéhyde. Outre son effet antiseptique, l'hexaméthylènetétramine présente également dans une certaine mesure un effet anti-goutte, elle est donc également utilisée pour les rhumatismes.

L'hexaméthylènetétramine est également largement utilisée comme agent antigrippal. Le médicament est prescrit par voie orale sous forme de poudres et de comprimés et par voie intraveineuse sous forme de solution à 40 %.

Disponible en poudre et comprimés de 0,25 et 0,5 g, ainsi qu'en ampoules de 5 à 10 ml de solution à 40 %. Doit être conservé dans des bocaux bien fermés.

L'hexaméthylènetétramine a été synthétisée par A.M. Butlerov à partir de paraformaldéhyde et d'ammoniac en 1860, mais n'a trouvé un usage médical qu'en 1895. C'est un produit de condensation de formaldéhyde et d'ammoniac. Selon sa structure chimique, l'hexaméthylènetétramine peut être classée parmi les composés hétérocycliques dérivés de la 1,3,5-triazine. Ses méthodes de test et son action pharmacologique reposent sur des réactions d'hydrolyse accompagnées de formation de formaldéhyde. Par conséquent, l’hexaméthylènetétramine est considérée avec d’autres aldéhydes. Dans la nomenclature moderne des substances médicinales, on l’appelle méthénamine.

La source de méthénamine (hexaméthylènetétramine) est une solution de formaldéhyde. Il est mélangé avec un excès de solution d'ammoniaque à 25 % et évaporé sous vide à 40-50°C :

6 + 4NH 3 ¾® (CH 2) 6 N 4 + 6H 2 O

La synthèse de la méthénamine comprend deux étapes. Premièrement, trois molécules de formaldéhyde et trois molécules d'ammoniac se condensent pour former un dérivé triimino (1,3,5-triazine hydrogénée). Ce dernier se condense alors avec trois molécules de formaldéhyde et une molécule d'ammoniac :

Pour éliminer les impuretés de la méthénamine utilisée en médecine (tableau 22.2), elle est soumise à une purification supplémentaire avec du charbon actif, cristallisée par évaporation à partir d'une solution aqueuse et recristallisée dans l'éthanol.

22.2. Propriétés de la méthénamine (hexaméthylènetétramine)

La méthénamine est facilement soluble dans l'eau, soluble dans l'éthanol et le chloroforme, mais très légèrement soluble dans l'éther. Sa propriété caractéristique est la capacité de se sublimer sans fondre. Il est inflammable et est utilisé comme « alcool sec ».

Pour confirmer l'authenticité, comparez les spectres d'absorption IR de la méthénamine testée dans la région de 4 000 à 400 cm –1 avec le dessin du spectre joint au FS.

Comme la plupart des composés hétérocycliques contenant de l'azote, la méthénamine précipite à partir de solutions contenant de l'acide picrique (précipité jaune) ; une solution d'iode dans une solution d'iodure de potassium (précipité rouge-brun) ; eau bromée (précipité jaune orangé). Ces réactions permettent de l'identifier. La méthénamine précipite les ions fer (III), aluminium, chrome (III) et titane (IV) à partir des solutions.

La méthénamine résiste aux alcalis et ses solutions dans l'eau s'hydrolysent assez facilement (surtout lorsqu'elles sont chauffées) pour former les produits de synthèse initiaux :

(CH 2) 6 N 4 + 6H 2 O ⇄ + 4NH 3

La réaction d'hydrolyse est accélérée en milieu acide. Le formaldéhyde formé peut être détecté avec divers réactifs (par exemple acide salicylique, acide chromotrope, etc.). La réaction d'hydrolyse en milieu acide est recommandée par la FS pour les tests d'authenticité :

(CH 2) 6 N 4 + 2H 2 SO 4 + 6H 2 O ¾® + 2(NH 4) 2 SO 4

La méthénamine est identifiée par l'odeur de formaldéhyde libéré lorsqu'elle est chauffée avec de l'acide sulfurique dilué. Si vous ajoutez ensuite un excès d'alcali et chauffez à nouveau, une odeur d'ammoniac apparaît :

(NH 4) 2 SO 4 + 2NaOH ¾® 2NH 3 + Na 2 SO 4 + 2H 2 O

Le processus d'hydrolyse dans un environnement acide se produit quantitativement, cette réaction est donc recommandée par le FS pour la détermination de la méthénamine. A cet effet, un échantillon de méthénamine est bouilli avec un excès de solution d'acide sulfurique 0,1 M. L'excès d'acide est titré avec une solution alcaline 0,1 M (indicateur rouge de méthyle).

La méthénamine, en raison de la présence de quatre atomes d'azote dans sa molécule, a une réaction alcaline dans les solutions aqueuses. Par conséquent, la détermination quantitative peut également être réalisée par titrage acide-base, sans réaction d’hydrolyse. Des sels peu stables se forment :

(CH 2) 6 N 4 + HCl ¾® (CH 2) 6 N 4 × HCl

Un mélange d’orange de méthyle et de bleu de méthylène est utilisé comme indicateur.

La méthénamine peut être déterminée quantitativement par la méthode iodométrique, car elle forme un polyiodure peu soluble (CH 2) 6 N 4 × 2I 2 avec l'iode. Cependant, il est partiellement soluble dans une solution d'iodure de potassium. Cela limite l'utilisation de cette méthode, car elle nécessite la préparation d'un titrant avec une teneur plus faible en iodures.

La méthode iodochlorométrique est plus largement applicable, basée sur la formation d'un composé complexe insoluble dans l'eau de la méthénamine avec l'iodomonochlorure :

(CH 2) 6 N 4 + 2ICl ¾® (CH 2) 6 N 4 × 2ICl¯

La détermination est effectuée par la méthode iodochlorométrique inverse. Après filtration du complexe obtenu, l'excès de monochlorure d'iodome est titré en présence d'iodure de potassium :

ICl + KI ¾® I 2 + KCl

I 2 + 2Na 2 S 2 O 3 ¾® 2NaI + Na 2 S 4 O 6

La méthénamine se conserve dans un récipient bien fermé à une température ne dépassant pas 20°C, compte tenu de sa capacité à se sublimer. Comme il s'hydrolyse facilement dans les solutions, celles-ci ne peuvent pas être stérilisées.

La méthénamine est utilisée comme antiseptique, à raison de 0,5 à 1,0 g par voie orale et de 5 à 10 ml d'une solution à 40 % par voie intraveineuse.

Méthénamine (hexaméthylènetétramine) Méthénamine

formol

Solution de formaldéhyde

Solution de formaldéhyde Solution de formaldéhyde

Caractéristiques générales du groupe

Conférence n°17

Thème : « Aldéhydes et leurs dérivés »

1) Caractéristiques générales du groupe

2) Solution de formaldéhyde

3) Méthénamine (hexaméthylènetétramine)

Les aldéhydes sont des dérivés d'hydrocarbures de formule générale R ─C ═O

H Les propriétés physiques des aldéhydes dépendent de leur structure chimique. Les aldéhydes de faible poids moléculaire sont des substances gazeuses hautement solubles dans l'eau, l'alcool et l'éther. Ils ont une odeur âcre. L'augmentation du nombre d'atomes de carbone entraîne la formation d'aldéhydes, qui sont liquides ou solides. Ils ont un agréable parfum floral.

La double liaison polarisée dans le groupe aldéhyde détermine les propriétés réductrices actives, c'est pourquoi les aldéhydes sont caractérisés par des réactions d'oxydation, qui sont effectuées avec une solution ammoniacale de nitrate d'argent, le liquide de Fehling, avec une solution d'iode et d'autres agents oxydants. Les aldéhydes sont caractérisés par des réactions d'addition, de condensation et de polymérisation.

Dans la pratique médicale, une solution de formaldéhyde et de méthénamine sont utilisées.

Reçu. Lors de l'oxydation du méthanol.

CH 3 OH + O 2 → HCOH + 2 H 2 O

Description. Liquide transparent et incolore avec une odeur piquante particulière. Facilement soluble dans l'eau et l'alcool.

Réactions d'authenticité

1.Réactions d'oxydation 1.1. Réaction d'un miroir d'argent (avec réactif de Tollens - solution ammoniacale de nitrate d'argent)

2AgNO 3 +2 NH 4 OH → Ag 2 O +2 NH 4 NO 3 + H 2 O

HCOH + Ag2O →2Ag + HCOOH

1.2 Réaction avec le réactif de Neusler - précipité noir

HCOH +K 2 [HgJ 4] + 3KOH→ Hg +4 KJ +3 H 2 O + HCOOK

2. Réaction de condensation et d'oxydation- formation de colorant aurique. La réaction est réalisée avec de l'acide salicylique en présence de concentré. le soufre lorsqu'il est légèrement chauffé, une couleur rouge apparaît.

Quantification.

La méthode d’iodométrie est le titrage en retour.

La méthode est basée sur l'oxydation du formaldéhyde avec une solution étalon d'iode en milieu alcalin. L'excès d'iode est titré avec une solution standard de thiosulfate de sodium. Indicateur de solution d'amidon.

HCOH + J 2 +3 NaOH→ HCOONa +2NaJ+ 2H 2 O

J 2 +2Na 2 S 2 O 3 → 2NaJ + Na 2 S 4 O 6

Application. Il possède des propriétés antiseptiques dans les solutions faibles.

Une solution de formaldéhyde à 37% coagule la protéine.

Stockage. Conserver à une température non inférieure à + 9 degrés. À des températures plus basses, le formaldéhyde se transforme en paraforme, une substance blanche,

n'a pas de propriétés de formaldéhyde

(CH2)6N4

Reçu. Une solution d'ammoniaque à 25 % est ajoutée à la solution de formaldéhyde, le mélange est agité et la température est maintenue entre 40 et 50 0 C.

Du charbon actif est ajouté au mélange, filtré et le filtrat est évaporé sous vide pour obtenir une pâte. Une fois refroidis, les cristaux de méthénamine cristallisent.

6HCOH+ 4NH 3 → (CH 2) 6 N 4 +6H 2 O

Description.

Poudre cristalline blanche, hygroscopique. goût inodore et piquant, d'abord sucré, puis amer. Soluble dans l'eau, l'alcool, le chloroforme. Les solutions aqueuses ont une réaction légèrement alcaline.

Réactions d'authenticité

1. Les solutions aqueuses, surtout lorsqu'elles sont chauffées, s'hydrolysent facilement pour former du formaldéhyde et de l'ammoniac.

(CH 2) 6 N 4 +6 H 2 O → 4NH 3 + 6HCOH

2. Réaction d'hydrolyse acide. Lorsqu'il est chauffé avec une solution d'acide sulfurique, une odeur de formaldéhyde apparaît.

Lorsqu'une solution d'hydroxyde de sodium à 30 % est ajoutée au mélange obtenu et lors d'un chauffage supplémentaire, de l'ammoniac est libéré.

(NH 4) 2 SO 4 + 2NaOH → 2NH 3 + Na 2 SO 4 + 2H 2 O

3. Pour la présence d'azote tertiaire.

A) Avec une solution d'iode dans un milieu acide, le formaldéhyde forme une couleur brun tétraiode.

(CH 2) 6 N 4 + 2I 2 → (CH 2) 6 N 4 ∙I 4 ↓

B) Avec une solution de nitrate d'argent il forme un sel complexe sous forme d'un précipité blanc.

2(CH 2) 6 N 4 + 3AgNO 3 →2(CH 2) 6 N 4 ∙ 3AgNO 3 ↓

C) Avec une solution de chlorure de calcium, il forme un sel complexe sous forme d'un précipité blanc.

(CH 2) 6 N 4 +CaCI 2 → (CH 2) 6 N 4 ∙CaCI 2 ↓

Quantification.

1. Méthode de neutralisation : titrage arrière.

Un échantillon du médicament est chauffé avec un certain volume d’une solution standard d’acide sulfurique. L'excès d'acide est titré avec une solution étalon de NaOH avec indicateur rouge de méthyle.

(CH 2) 6 N 4 +2H 2 SO 4 + 6H 2 O →6 HCOH +2(NH 4) 2 SO 4

H 2 SO 4 +2NaOH → Na 2 SO 4 +2H 2 O

2. Méthode d'acidimétrie. L'hexaméthylènetétramine (méthénamine), en raison de la présence d'un atome d'azote tertiaire dans sa molécule, a une réaction alcaline, elle peut donc être titrée comme base monobasique avec une solution standard d'acide chlorhydrique. Un mélange d’orange de méthyle et de bleu de méthylène est utilisé comme indicateur. Le titrage passe du vert au violet.

(CH 2) 6 N 4 + HCI → (CH 2) 6 N 4 ∙ HCI

Application. Utilisé comme antiseptique pour les maladies des voies urinaires. Son action repose sur la formation de formaldéhyde en milieu acide, il est prescrit par voie orale à raison de 0,5 à 1,0 et par voie intraveineuse à raison de 5 à 10 ml d'une solution à 40 %. Prescrit pour la goutte et les rhumatismes.

Stockage. A conserver dans un récipient bien fermé, compte tenu de sa capacité à se sublimer et à s'hydrolyser en atmosphère humide.

Questions de test pour la consolidation :

1.Quel groupe fonctionnel est caractéristique d’une molécule d’aldéhyde ?

2.Quelles sont les propriétés chimiques des aldéhydes ?

3. Les solutions de méthénamine peuvent-elles être stérilisées ?

Obligatoire:

1. Glushchenko N.N., Pletneva T.V., Popkov V.A. Chimie pharmaceutique. M. : Académie, 2004.- 384 p. Avec. 178-182

2. Pharmacopée d'État de la Fédération de Russie / Maison d'édition « Centre scientifique d'expertise en médicaments », 2008.-704 pp. : ill.

Supplémentaire:

1. Pharmacopée d'État 11e édition, numéro. 1-M : Médecine, 1987. - 336 p.

2. Pharmacopée d'État 11e édition, numéro. 2-M : Médecine, 1989. - 400 p.

3. Belikov V.G. Chimie pharmaceutique. – 3e éd., M., MEDpress-inform-2009. 616 p. : ill.

Ressources électroniques :

1. Bibliothèque pharmaceutique [Ressource électronique].

URL : http://pharmchemlib.ucoz.ru/load/farmacevticheskaja_biblioteka/farmacevticheskaja_tekhnologija/9

2. Résumés pharmaceutiques - Portail éducatif pharmaceutique [Ressource électronique]. URL : http://pharm-eferatiki.ru/pharmtechnology/

3. Support informatique du cours magistral. Disque 1CD-RW.