Cytostatiques d'origine végétale. Agents cytostatiques

Le livre est donné avec quelques abréviations

Les agents cytostatiques ralentissent le développement des tissus en inhibant l'activité mitotique des cellules. Les agents cytostatiques ont le plus grand effet sur les cellules à division rapide. tumeurs malignes, pour la réticulose, ainsi que pour la croissance rapide cellules épithéliales dans les lésions psoriasiques.
Parallèlement à une diminution de l'activité mitotique, on note l'effet immunosuppresseur de ces médicaments.
Si pour les patients atteints de réticulose, d'hémodermie et de tumeurs malignes, des médicaments cytostatiques sont dans la plupart des cas nécessaires, alors pour les patients atteints de psoriasis, de dermatoses kystiques et autres - dans certains cas, selon des indications individuelles, car il existe d'autres médicaments efficaces et moins toxiques pour le traitement de ces maladies.
Il existe des maladies comme le psoriasis, le pemphigus, le lichen plan, etc., résistantes au traitement. Dans de tels cas, la prescription de médicaments cytotoxiques à petites doses est parfois justifiée.
En prescrivant ces médicaments à des doses inférieures à celles utilisées pour traiter le cancer, le risque de développer un cancer est réduit, mais pas complètement éliminé. Effets secondaires.
En raison de l'inhibition de la croissance des tissus à prolifération rapide par des médicaments cytostatiques moelle, système lymphoïde, épithélium tube digestif parfois une cytopénie progressive se développe, diathèse hémorragique, stomatite, aggravation des ulcères gastriques, duodénum, des lésions toxiques du foie sont détectées jusqu'au développement d'une cirrhose, etc. Les médicaments cytostatiques, ayant un effet immunosuppresseur, contribuent à l'activation microflore pathogène. En conséquence, le processus s'intensifie dans les foyers infection chronique(tuberculose, pyococcique, etc.) et la résistance de l’organisme à diverses influences pathogènes diminue. On suppose également qu'en raison de la suppression de la réaction protectrice cellulaire par les médicaments cytostatiques, des conditions sont créées pour la malignité cellulaire.
MÉTHOTREXATE- Méthotrexatum (B). Être un antagoniste acide folique, inhibe la réductase, sous l'influence de laquelle l'acide folique est converti en acide tétrahydrophtalique. Cette dernière intervient dans la synthèse des purines, de la pyrimidine et acides nucléiques. Les inhibiteurs de la biosynthèse des acides nucléiques interfèrent avec la mitose normale.
Le méthotrexate est indiqué dans le traitement des patients atteints de dermatoses diverses accompagnées d'une prolifération tissulaire intense.
Le méthotrexate est plus efficace chez les patients présentant une forme progressive de psoriasis avec une tendance à l'érythrodermie, il est moins efficace chez eux au stade stationnaire et le traitement par le méthotrexate échoue généralement chez les patients présentant de grandes plaques psoriasiques et une infiltration cutanée importante dans les lésions.
Il est recommandé de limiter l'utilisation du méthotrexate aux patients atteints de formes arthropathiques de psoriasis. Les patients atteints de formes répandues et difficiles à traiter de psoriasis exsudatif et pustuleux ont également parfois besoin de médicaments cytostatiques. Pour les patients atteints de pemphigus chez lesquels la corticothérapie n'est pas suffisamment efficace, de nombreux dermatologues recommandent un traitement complémentaire par méthotrexate. En conséquence, l'état des patients s'améliore considérablement et la dose de corticostéroïdes peut être réduite. Cependant, le méthotrexate et d'autres agents cytostatiques ont une valeur auxiliaire.
Un effet thérapeutique significatif du méthotrexate a été noté chez les patients atteints de réticulose, de certaines hémodermies, de mycosis fongoïde, de bactérie pustuleuse d'Andrews et d'acrodermatite de Gallopo.
Pour les patients atteints de réticulose cutanée sans progression rapide, certains dermatologues préfèrent ne pas prescrire de méthotrexate et d'autres médicaments cytostatiques, car, à leur avis, une amélioration temporaire s'accompagne d'une résistance accrue au traitement avec le développement ultérieur du processus.
Forme de libération : comprimés de 0,0025 g.
Un régime unifié pour la prise de méthotrexate n'a pas encore été développé. Pour le traitement des patients atteints de psoriasis et de certaines autres dermatoses, les méthodes suivantes de prise de méthotrexate ont été proposées et ont reçu des évaluations positives.
1. Par voie orale 2,5 à 5 mg 2 fois par jour pendant 7 à 10 jours. Pause 5 à 10 jours. La dose du cours est de 25 à 50 mg.
2. Par voie orale 5 mg 3 fois toutes les 12 heures. Ce cycle de deux jours est réalisé une fois par semaine.
3. Par voie orale 2,5 mg 4 fois toutes les 8 heures, 1 fois par semaine.
Les deux dernières méthodes sont basées sur la différence de temps de division cellulaire de la couche basale de l'épiderme. Peau normal et touché par le psoriasis. En conséquence, l’effet cytostatique du méthotrexate est plus prononcé dans les lésions du psoriasis et, dans une moindre mesure, dans les peaux apparemment saines.
Les patients atteints de pemphigus ont un état général plus sévère que les patients atteints de psoriasis. Par conséquent, il est conseillé de commencer le traitement avec des doses plus faibles de méthotrexate, par exemple 1,25 à 2,5 mg par jour. Ensuite, si le médicament est bien toléré dose quotidienne peut être augmenté à 5 mg par jour. Par cours 50-100 mg. Ou prescrire 2,5 mg de méthotrexate 2 fois par jour pendant 5 jours, puis faire une pause de 3 jours.
En règle générale, ces patients sont traités par méthotrexate dans le contexte de corticostéroïdes. Le méthotrexate est contre-indiqué chez les enfants, les femmes enceintes, les patients présentant des lésions hépatiques et rénales, une anémie, une cytopénie, une cachexie et des maladies infectieuses chroniques.
DIPIN- Dipinum (A). Inhibe la prolifération des tissus, y compris tumeurs malignes.
Indiqué pour le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique, ainsi que, en association avec des corticostéroïdes, des patients atteints de réticulose cutanée. Grâce à ça traitement complexe Il y a une amélioration significative de l'état des patients, parfois les lésions disparaissent complètement, mais les rechutes de la maladie ne sont pas évitées.
Forme de libération : comprimés stériles de 0,02 et 0,04 g de dipine en flacons hermétiquement fermés.
Il est administré par voie intraveineuse et intramusculaire. Avant utilisation, une solution à 0,5% du médicament dans de l'eau pour préparations injectables est préparée stérilement. Injecter 1 ml de solution (5 mg du médicament) par jour ou 2 ml (10 mg) tous les deux jours. Si la dipine est bien tolérée, la dose peut être augmentée à 15 mg ou, en fonction de l'analyse sanguine, à 5 mg administrés tous les 3 à 5 jours. La dose dépend de l'efficacité thérapeutique du médicament et de son effet sur le système hématopoïétique.
Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller le contenu des leucocytes et des plaquettes tous les 2-3 jours et d'effectuer une formule sanguine complète chaque semaine. Après l'arrêt de la dipine, une diminution de la quantité éléments façonnés du sang est parfois observé pendant encore 3 à 4 semaines. Par conséquent, son administration doit être arrêtée immédiatement dès qu’une tendance à la diminution du nombre de leucocytes et de plaquettes s’établit. Lorsqu'il est traité par Dipin, des nausées apparaissent parfois, l'état de santé se détériore et une leucopénie, une thrombocytopénie et une anémie se développent. En cas de modifications significatives de la composition sanguine, il est nécessaire de prendre un ensemble de mesures pour stimuler le système hématopoïétique (transfusions sanguines, masse leucocytaire, administration de stimulants de la leucopoïèse, vitamines).
Contre-indications : formes leucopéniques et subleucopéniques de leucémie lymphoïde (leucocytes inférieurs à 75 000 dans 1 mm3 de sang), leucémie lymphoïde chronique sans excroissance tumorale, lymphocytopénie, anémie, maladies graves du foie et des reins.
PROSPIDINE- Prospidine (B). Il a une activité cytostatique et anti-inflammatoire. Indiqué pour les patients atteints d'angioréticulose de Kaposi, de réticulosarcomatose, de réticulose cutanée primaire, de mycosis fongoïde.
Forme de libération : en flacons de 0,1 et 0,2 g.
Le médicament est administré par voie intraveineuse ou directement dans la tumeur. Les doses pour les deux modes d'administration sont les mêmes. La solution est préparée ex tempore en dissolvant le médicament dans une solution isotonique de chlorure de sodium (1 ml pour 10 à 20 mg). Tout d'abord, 3 à 4 ml de solution (30 à 40 mg de médicament) sont injectés, puis la dose est augmentée quotidiennement de 19 à 20 mg, jusqu'à 75 à 100 mg par jour. Au cours du traitement, le patient reçoit de 1 500 à 2 500-3 000 mg de prospidine.
Dans certains cas, le traitement par prospidine s'accompagne d'une diminution de l'appétit, de nausées, de maux de tête, de vertiges, ainsi que de l'apparition de paresthésies et d'une sensibilité accrue au froid. Contre-indications : maladies graves du foie et des reins.
CYCLOPHOSPHANE- Cyclophosphane (A). C'est un médicament cytostatique alkylant. Indiqué en association avec des corticostéroïdes pour le traitement des patients atteints d'hémodermie et de réticulose.
Forme de libération : en ampoules de 0,2 g et en comprimés pelliculés de 0,05 g.
Prescrit par voie orale, intraveineuse et intramusculaire : par voie orale comme agent immunosuppresseur - 0,05 à 0,1 g 1 à 2 fois par jour, pour les maladies malignes par voie intraveineuse et intramusculaire - 0,2 g par jour ou 0,4 g tous les deux jours. Solutions aqueuses pour injection (2 %) est préparé ex tempore.
Doses plus élevées par voie intraveineuse et intramusculaire: unique - 0,3 g, quotidiennement - 0,6 g. S'il n'y a aucun effet thérapeutique après la prise du médicament à une dose totale de 3 à 5 g, le traitement est arrêté.
Le traitement par cyclophosphamide s'accompagne dans certains cas de complications caractéristiques de la plupart des médicaments cytostatiques : dyspepsie, symptômes de suppression hématopoïétique (anémie, leucopénie, thrombocytopénie), chute de cheveux, vertiges, vision floue, phénomènes dysuriques.
Le médicament est contre-indiqué dans les maladies graves du foie et des reins, la leucopénie (leucopénie (leucocytes inférieurs à 3 500 dans 1 mm3 de sang), la thrombocytopénie (plaquettes inférieures à 120 000 dans 1 mm3 de sang), l'anémie et la cachexie.
MERCAPTOPURIN- Mercaptopurine (A). Inhibe la synthèse des acides nucléiques, en particulier dans les tissus tumoraux en prolifération et chez les patients atteints de leucémie. Les effets immunosuppresseurs de la mercaptopurine sont utilisés pour traiter les maladies auto-immunes.
Indiqué pour le traitement des patients atteints de réticulose, d'hémodermie, ainsi que de formes sévères et répandues de psoriasis résistantes à d'autres méthodes thérapeutiques. Forme de libération : comprimés de 0,05 g.
Prescrit 0,05 g 2 à 3 fois par jour en cycles de 10 jours (2-4) avec un intervalle de 3 jours.
Le médicament provoque parfois des symptômes dyspeptiques, une leucopénie, une thrombocytopénie, hépatite toxique et d'autres complications caractéristiques des médicaments cytostatiques. Par conséquent, pendant le traitement, il est nécessaire de mener régulièrement des études cliniques et hématologiques. Les contre-indications sont courantes pour le groupe des médicaments cytostatiques.
AZATHIOPRINE- Azathioprinum (A) [Imuran, Imural]. Selon la structure chimique et propriétés pharmacologiques proche de la mercaptopurine, mais c'est un immunosuppresseur plus puissant avec une activité cytotoxique relativement moindre. Indiqué pour le traitement des maladies auto-immunes : lupus érythémateux systémique, polyarthrite rhumatoïde, etc.
Forme de libération : comprimés de 0,05 g.
Prescrit 0,05 g 2 à 3 fois par jour.
Pendant utilisation à long terme l'azathioprine développe parfois des complications caractéristiques des médicaments de ce groupe. Les contre-indications sont les mêmes que pour les médicaments précédents.

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Appellations commerciales

Cyclophosphamide, Cyclophosphamide, Comprimés pelliculés de Cyclophosphamide 0,05 g, Cyclophosphamide-LENS à dissolution instantanée, Endoxan

Classification

Cytostatique

Mécanisme d'action

Le cyclophosphamide est un médicament cytostatique, c'est-à-dire un médicament qui ralentit la division cellulaire. Le cyclophosphamide réduit le nombre de cellules inflammatoires (lymphocytes B et T), ce qui contribue à réduire la formation d’auto-anticorps (anticorps qui endommagent les propres tissus de l’organisme) et la gravité des réactions auto-immunes dirigées contre son propre corps.

Indications pour l'utilisation

Important! Le cyclophosphamide est prescrit lorsque les réactions immunitaires sont excessives et que la nécessité de son utilisation repose sur le risque de développer des complications graves si ce médicament n'est pas utilisé.

Pour le traitement du lupus érythémateux disséminé avec lésions rénales.

Pour le traitement de la sclérodermie systémique affectant les poumons.

Pour le traitement des myopathies inflammatoires affectant les poumons.

Pour traitement initial la plupart des options vascularite systémique.

Pour traiter d'autres maladies auto-immunes si votre médecin vous le recommande.

Important! Le cyclophosphamide est presque toujours utilisé en association avec d'autres médicaments immunosuppresseurs, le plus souvent des glucocorticoïdes (prednisolone, méthylprednisolone). Pour supprimer l'activité prononcée de certains types de vascularites systémiques (ou d'autres maladies auto-immunes), le traitement peut commencer par l'administration de fortes doses de cyclophosphamide par voie intraveineuse (sous forme de goutte-à-goutte).

Contre-indications

Réaction allergique au cyclophosphamide.

Grossesse, allaitement

Infection active

Antécédents de cancer de la vessie ou de cystite induite par le cyclophosphamide.

Règles d'admission

Le cyclophosphamide en comprimés ou sous forme de poudre dissoute dans l'eau se prend tôt le matin avec un verre d'eau. gros montant eau bouillante. Pendant la journée, vous devez boire autant de liquide que possible (au moins 2 litres par jour). Cela vous permet de réduire effet irritant médicament sur la paroi de la vessie. Tout au long de la journée (et toujours avant de vous coucher !), vous devez vider votre vessie aussi souvent que possible afin que même une petite partie du médicament ne reste pas longtemps dans la vessie.

Contrôle d'analyse

Pour plus traitement sûr mensuellement, il est nécessaire de surveiller régulièrement :

prise de sang générale (nombre de leucocytes, plaquettes, globules rouges) ;

analyse d'urine générale;

concentration sérique de créatinine ;

indicateurs d'activité de l'ALT (alanine aminotransférase) et de l'AST (aspartic aminotransférase) ;

Concentration en protéine C-réactive.

Effets secondaires

Les effets secondaires les plus courants : nausées, vomissements, douleurs abdominales, perturbations cycle menstruel, perte de cheveux, diminution de l'appétit, diminution des leucocytes sanguins, changement de couleur des ongles. Effets secondaires moins fréquents : anémie, diarrhée, faible taux de plaquettes sanguines (thrombocytopénie), lésions rénales, bouffées de chaleur, mal de tête, inflammation de la vessie (cystite hémorragique), augmentation de l'acide urique dans le sang, augmentation de la transpiration. Effets secondaires rares : éruptions cutanées, la peau qui gratte, urticaire, stomatite, bronchospasme, essoufflement, augmentation de la glycémie, forte diminution des leucocytes sanguins (agranulocytose), inflammation du foie. Important! Il est possible qu'au tout début du traitement par prednisone et cyclophosphamide pour prévenir la pneumonie (causée par Pneumocystis jiroveci (ancien nom Pneumocystis carinii)), il vous soit conseillé de prendre du triméthoprime-sulfaméthoxazole (par exemple Biseptol) 1 comprimé par jour ou 2 comprimés 3 fois par semaine. Si des nausées surviennent lors du traitement par cyclophosphamide avec à titre préventif On peut vous recommander du métoclopramide (par exemple, Cerucal) ou de la dompéridone (par exemple, Motilium) à raison de 1 à 3 comprimés par jour. Pour prévenir les dommages à la vessie lors de l'utilisation à long terme de cyclophosphamide, il est possible d'utiliser le médicament mesna.

Agents cytostatiques (de Cyto... et du grec statikós - capable d'arrêter, d'arrêter)

différent dans structure chimique substances médicinales, bloquant la division cellulaire. Mécanismes de suppression de certaines étapes la division cellulaire ces médicaments sont différents. Ainsi, les agents alkylants (par exemple l'embiquine, le cyclophosphamide) interagissent directement avec l'ADN ; les antimétabolites suppriment le métabolisme dans la cellule, entrant en compétition avec les métabolites normaux-précurseurs des acides nucléiques (antagonistes de l'acide folique - méthotrexate ; purines - 6-mercaptopurine, thioguanine ; pyrimidines - 5-fluorouracile, cytosine arabinoside). Certains antibiotiques antitumoraux (par exemple la chrysomalline, la rubomycine) bloquent la synthèse des acides nucléiques et des alcaloïdes origine végétale(par exemple, vincristine) - divergence des chromosomes lors de la division cellulaire. L'effet final de C. s. - suppression sélective des cellules en division - similaire à bien des égards aux effets biologiques des rayonnements ionisants (voir Effets biologiques des rayonnements ionisants) , bien que les mécanismes de leur effet cytostatique soient différents. De nombreux C. s. sont capables de supprimer principalement croissance tumorale ou inhiber la reproduction des cellules normales de certains tissus. Par exemple, le myélosan est capable d'inhiber les cellules hématopoïétiques progénitrices de la moelle osseuse, mais n'a presque aucun effet sur les cellules lymphatiques et les cellules épithéliales intestinales, et le cyclophosphamide inhibe les cellules lymphatiques. Par conséquent, c'est le cyclophosphamide qui est utilisé comme moyen de supprimer les réactions immunitaires, et le myélosan est efficace dans le traitement de certaines tumeurs provenant des cellules hématopoïétiques de la moelle osseuse (par exemple, la leucémie chronique à mylosan).

Capacité C. s. pour supprimer la prolifération cellulaire, il est principalement utilisé dans la chimiothérapie des tumeurs malignes (voir Médicaments antitumoraux). Étant donné que les tumeurs malignes contiennent des ensembles de cellules différentes (avec des taux de reproduction et des caractéristiques métaboliques inégaux), un traitement simultané avec plusieurs C. est souvent effectué, ce qui évite les rechutes tumorales causées par la prolifération de cellules résistantes à un médicament particulier. Application des combinaisons C, p. a permis d'augmenter l'espérance de vie (jusqu'à des cas de guérison pratique) des patients atteints de lymphogranulomatose, de leucémie lymphoblastique aiguë des enfants, de chorionépithéliome et de certains autres types de tumeurs.

Certains C. s. utilisé comme immunosuppresseurs - pour supprimer les réactions immunitaires dans les maladies auto-immunes (voir Maladies auto-immunes) , causée par l’apparition d’anticorps contre propres mouchoirs corps et pendant la transplantation d’organes (voir Transplantation) , lorsqu'il est nécessaire de supprimer la production d'anticorps dirigés contre les tissus de l'organe transplanté. Cet effet de C. s. est causée par l’arrêt de la division des cellules lymphatiques correspondantes (dites immunocompétentes). Exposition à de fortes doses de C. s. conduit à ce qu'on appelle maladie cytostatique, caractérisée par une inhibition de l'hématopoïèse, des lésions du tractus gastro-intestinal, des cellules de la peau et du foie. Ceci limite les doses thérapeutiques de C. s., notamment dans le traitement des tumeurs.

Lit. : Petrov R.V., Manko V.M., Immunosuppresseurs. (Livre de référence), M., 1971 ; Sigidin Ya. A., Mécanismes effet thérapeutique médicaments antirhumatismaux, M., 1972; Nouveau en hématologie, éd. A. I. Vorobyova et Yu. I. Lorie, M., 1974 : Mashkovsky M. D., Medicines, 7e éd., vol. 2, M., 1972.

A. I. Vorobiev. E.G. Bragina.

Grand Encyclopédie soviétique. - M. : Encyclopédie soviétique. 1969-1978 .

Voyez ce que sont les « médicaments cytostatiques » dans d’autres dictionnaires :

- (syn. cytostatiques) médicaments qui suppriment la division cellulaire ; Ch. sont utilisés arr. pour le traitement des tumeurs malignes... Grand dictionnaire médical - Thérapeutique anatomique classification chimique(ATH) Articles généraux

Les cytostatiques sont des médicaments largement utilisés dans le traitement des maladies oncohématologiques. Leur action vise à supprimer partiellement ou à inhiber complètement la division de toutes les cellules, en particulier celles à division rapide, de sorte que les cytostatiques empêchent la prolifération. tissu conjonctif. Outre les maladies oncologiques du sang, ils sont utilisés pour le traitement de maladies caractérisées par une activité cellulaire élevée des couches de l'épiderme, des pathologies sévères et évolutives. En raison de leurs puissants effets thérapeutiques, ils sont également prescrits aux patients résistants aux traitements conventionnels.

Types de médicaments cytostatiques, propriétés, mécanisme d'action

De quel genre de drogues s’agit-il ? Il existe un grand groupe de cytostatiques avec des paramètres de composition, pharmacocinétiques et pharmacodynamiques différents. Chacun d'eux agit à sa manière et est efficace contre certaines formes de tumeurs malignes. Tous les médicaments dotés de propriétés cytostatiques, en fonction de leur origine et de leur mécanisme d'action sur l'organisme, sont classiquement divisés en plusieurs types. Cette classification vous permet de sélectionner le médicament nécessaire dans chaque cas spécifique. Le rendez-vous est pris par un médecin qualifié après avoir procédé à un examen et posé un diagnostic définitif. Principaux types de cytostatiques :

• Substances alkylantes - modifient la structure de l'ADN, interfèrent avec le processus de division cellulaire en attachant un groupe alkyle à la base guanine de la chaîne matrice de la molécule d'ADN. Ils sont efficaces dans la lutte contre les tumeurs malignes, mais agissent également sur les cellules saines, ont des propriétés cancérigènes, peuvent provoquer des modifications héréditaires, des mutations et perturber le développement embryonnaire. Ce groupe comprend : les analogues azotés du gaz moutarde, les composés hétérocycliques azotés, les dérivés nitrosylés de l'urée, les alkylsulfonates.

• Antimétabolites - en raison de leur similitude structurelle, ils remplacent les métabolites naturels (produits métaboliques) dans certains éléments essentiels au déroulement de la vie. processus pathologique, réactions biochimiques, les bloquant. Ils se caractérisent par une sélectivité d'action - ce sont des médicaments spécifiques au cycle agissant à différentes étapes de la biosynthèse des acides nucléiques. Ceux-ci comprennent : les antagonistes des pyrimidines, des purines, de l'acide folique.

• Antibiotiques – suppriment l'activité des micro-organismes. Ils présentent des propriétés cardiotoxiques, inhibent la fonction de la moelle osseuse et tissu lymphoïde. Ils forment des complexes stables avec l'ADN du noyau cellulaire, responsable de la copie exacte de la cellule en division, empêchant le déroulement des chaînes, ce qui perturbe la synthèse dépendante de l'ADN. Ils créent des radicaux oxygénés qui ont un effet toxique et endommagent les cellules. Provoquer une rupture des brins d’ADN lors de la réplication. Les antibiotiques peuvent affecter certains types de tumeurs. Le groupe comprend les médicaments suivants origine microbiologique : anthracyclines, actinomycines, phléomycines, bruneomycine.

• Les alcaloïdes d'origine naturelle, principalement de type végétal, se lient à la tubuline et modifient les propriétés naturelles de cette protéine principale des microtubules, qui agissent comme des rails pour le transport des particules. En conséquence, la mobilité des neutrophiles diminue et diminue processus inflammatoire. Les médicaments semi-synthétiques synthétisés à partir d'un alcaloïde naturel inhibent les topoisomérases, qui facilitent le déroulement des chaînes d'ADN, ce qui conduit au blocage des processus de réplication et de transcription, arrêtant ainsi la croissance des tumeurs malignes. En plus de leur effet antitumoral, ils ont divers Effets secondaires, y compris troubles neurologiques. Ils sont classés en fonction de leurs sources de production : alcaloïdes de la vinca isolés de la plante herbacée vivace pervenche, podophyllotoxines des racines de la feuille de nogole, alcaloïdes de la colchicine, taxanes de l'if, camptothécines des feuilles de l'arbre Camptotheca chinois.

• Médicaments hormonaux et antihormonaux de diverses structures - normalisent l'équilibre naturel des hormones dans le corps, bloquent les récepteurs des androgènes et des œstrogènes qui interagissent directement avec l'ADN nucléaire, neutralisant leur effet stimulant et retardant la division des cellules dégénérées. Avec le développement du cancer hormono-dépendant, la libération d'hormones sexuelles - androgènes et œstrogènes - est réduite en assurant leur concentration stable et en réduisant la quantité d'hormones gonadotropes produites par les glandes endocrines. Les médicaments ayant cet effet comprennent : les agents hormonaux, analogues synthétiques hormones, antagonistes des hormones sexuelles, antiandrogènes, anti-œstrogènes non stéroïdiens et stéroïdiens, analogues des gonadotrophines, létrozole (inhibiteur de l'aromatase, une enzyme qui synthétise les œstrogènes).

• Autres agents cytostatiques qui diffèrent des médicaments répertoriés par leur structure et leur mécanisme d'action. Par exemple, l'enzyme L-asparaginase décompose l'asparagine, bloque la synthèse des protéines, provoquant la mort des cellules tumorales.

Tous les cytostatiques ont une activité biologique élevée. Parallèlement à l'inhibition de la division cellulaire mitotique, ils remplissent une fonction immunosuppressive.

Indications pour l'utilisation

L'objectif principal des cytostatiques est la chimiothérapie des tumeurs malignes et le ralentissement de la prolifération des cellules normales de la moelle osseuse. Ce sont les cellules à division rapide qui sont les plus sensibles aux effets cytostatiques. Cellules des muqueuses, peau, les cheveux et les tissus épithéliaux du tractus gastro-intestinal, se divisant à un rythme normal, réagissent dans une moindre mesure. Habituellement, un complexe de médicaments est prescrit, car les néoplasmes contiennent différentes cellules résistantes à certains types de médicaments. L'effet combiné de plusieurs cytostatiques peut prévenir les rechutes tumorales et empêcher la progression active de la maladie. Ils sont efficaces contre les tumeurs malignes différents types, complexité et parties du corps. Les indications sont :

• stades précoces du cancer;

• maladie néoplasique du système hématopoïétique – leucémie ;

• lymphomes plus ou moins malins, chorionépithéliome utérin, sarcomes;

• myélome multiple, amylose, plasmocytome, maladie de Franklin ;

• maladies auto-immunes affectant les articulations - polyarthrite rhumatoïde, rhumatismes, sclérodermie systémique, arthrite réactive et psoriasique, spondylarthrite ankylosante ;

• lésions articulaires dues au lupus érythémateux ;

• vascularite systémique;

• lourd maladies allergiques, rejet après transplantation ;

• cancer des organes digestifs, tumeurs du sein, des ovaires, de la prostate.

Règles de prise de cytostatiques

Une toxicité élevée, une faible sélectivité et une faible étendue d'action thérapeutique des cytostatiques nécessitent que le médecin traitant ait des connaissances particulières dans le domaine de la chimiothérapie cytostatique et la capacité de prévoir l'équilibre entre l'effet thérapeutique et les effets indésirables attendus.

Seul un spécialiste hautement qualifié peut prescrire le bon type de médicament, le dosage exact et la durée du traitement. Les doses et la durée du traitement sont individualisées en fonction du type de pathologie, du stade de la maladie, de l'efficacité du traitement et de la tolérabilité. L’automédication ou une prescription incorrecte est extrêmement dangereuse.

Les cytostatiques sont produits sous plusieurs formes :

• comprimés, gélules - peuvent être pris avant, après et avec les repas. Sans mâcher, vous devez boire de l'eau bouillie à raison d'au moins un demi-verre ;

• poudre – destinée à être dissoute dans eau bouillante et accueil tôt le matin ;

• solution pour injection intraveineuse, intramusculaire, injection intralombaire - à l'intérieur du canal rachidien.

De fortes doses uniques et totales augmentent l'effet cytostatique, mais entraînent des dommages aux tissus des reins, du foie, du tractus gastro-intestinal et une inhibition irréversible de l'hématopoïèse. Lors de la prescription, le médecin suit le principe des doses minimalement efficaces. Les schémas thérapeutiques combinés doivent être réduits. Conformément à différents schémas, la posologie suivante est utilisée, calculée par unité de surface corporelle :

• Faibles doses – 100 mg/m2 ou moins.

• Moyen – jusqu'à 1000 mg/m2.

• Élevé – plus de 1 000 mg/m2.

En règle générale, une dose hebdomadaire de médicaments oraux est prescrite. Prendre selon le schéma : la dose hebdomadaire totale est divisée en 3 prises toutes les 12 heures, puis semaine de pause ou apport quotidien petites doses. La durée du traitement est de 2 à 4 semaines, si nécessaire, après 6 à 9 semaines - renouvellement du rendez-vous. Lors des cours ultérieurs, il est important de prendre en compte la tolérabilité des médicaments prescrits, le degré de manifestation effets indésirables– si des effets indésirables importants sont détectés, il est nécessaire d'ajuster la dose. DANS cas sévères les cytostatiques sont prescrits pour une administration parentérale - 1 à 3 fois/semaine, avec un intervalle de 7 jours, en 10 à 20 injections. Supprimer symptômes douloureux l'utilisation de la vascularite et d'autres pathologies auto-immunes est autorisée fortes doses le médicament sous forme de goutte-à-goutte intraveineuse.

Contre-indications d'utilisation

• hypersensibilité médicamenteuse, tendance aux manifestations allergiques;

• immunodéficience, immunité du corps aux effets cytostatiques, épuisement extrême;

• troubles de la fonction hématopoïétique de la moelle osseuse, anémie, manque de leucocytes et de plaquettes dans le sang ;

• infections, maladies virales – varicelle, zona ;

• dysfonctionnement du foie, des reins, du cœur, système vasculaire, maladie des calculs rénaux ;

• cancer de la vessie, maladies métaboliques - goutte, diabète, changements hémorragiques ;

• ulcères du tractus gastro-intestinal, de la cavité buccale;

• grossesse ou planification, allaitement.

Effets secondaires

Le traitement par cytostatiques est généralement multi-cours et multi-cycles, affectant presque tous les organes et systèmes. Le premier touché est le foie, avec des dommages rapides dus aux toxines pouvant aller jusqu'à l'apparition d'une cirrhose du foie. Gravité et fréquence d'apparition effets indésirables dépend du type d'agent cytostatique, de la posologie bien choisie, de la technique et de la durée du traitement. L'expérience clinique accumulée des oncologues et des rhumatologues montre que des doses modérées sont bien tolérées par les patients qui ne sont pas confrontés à des problèmes graves. conditions générales. Beaucoup ont signalé des effets indésirables effets indésirables appartiennent à la catégorie des phénomènes rares. La plupart des cytostatiques ont les effets secondaires suivants :

• une diminution par rapport à la norme de la teneur en sang de certains types de cellules, une inflammation de la muqueuse buccale, des ulcères gastro-intestinaux, des saignements ;

• activité accrue de la microflore pathogène et conditionnellement pathogène, diminution de la résistance corporelle, exacerbation maladies chroniques, néoplasie ;

• vomissements, manque d'appétit, selles molles, épuisement sévère ;

• maux de dos, maux d'estomac, crampes, ostéoporose ;

• fatigue, faiblesse, migraines, diminution de la vitalité, troubles du sommeil ;

• perte importante du cuir chevelu et des poils, troubles menstruels, diminution de la fonction sexuelle chez les hommes, probabilité de tomber enceinte chez les femmes ;

• inflammation de la vessie, du pancréas, apparition de globules rouges, protéines dans les urines, néphropathie, stagnation de la bile ;

• insuffisance cardiaque, dystonie vasculaire ;

• allergique, éruptions cutanées, fièvre, frissons, pneumonie, lésions rénales.

Cytostatiques couramment prescrits

Tous les médicaments ayant un effet cytostatique sont puissants et ne sont disponibles que sur ordonnance d'un médecin. Le plus souvent prescrit :

• Azathioprine – a un puissant effet immunosuppresseur, un léger effet antitumoral et est impliquée dans les réactions métaboliques. Efficace pour les maladies systémiques, les greffes de tissus et d'organes, la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis. Présenté sous forme de comprimés, prix : 50 pcs. – 270 roubles.

• Le méthotrexate est un représentant d'une nouvelle génération de cytostatiques, faisant partie du groupe des antimétabolites, un antagoniste de l'acide folique. Avec un effet immunosuppresseur prononcé, il a un effet doux sur les structures normales et ne présente pas de toxicité hématologique notable. Il est très actif, même à faibles doses, contre les cellules à division rapide. Disponible sous forme de : comprimés, 50 pcs. – 530 roubles, solution à diluer pour préparation pour perfusion, 500 mg – 770 roubles, seringue remplie avec aiguille, 10 mg – 740 roubles.

• La prospidine est un cytostatique de type alkylant et possède également des propriétés anti-inflammatoires. Faible toxicité pour les cellules normales, caractérisée par une large effet thérapeutique, indiqué pour renforcer les propriétés antitumorales radiothérapie. Efficace dans le traitement du cancer du pharynx, du larynx de tout stade et forme, des tumeurs de la rétine, du cancer et du mélanome de la peau. Produit sous forme de poudre lyophilisée placée en ampoules. Prix ​​pour 10 pièces. 0,1 g – à partir de 5000 roubles.

• Le cyclophosphamide est un médicament antitumoral moderne, faisant partie du groupe des agents alkylants. substance active Cyclophosphamide. Il a une activité antitumorale et immunosuppressive prononcée, supprime les sous-populations B de lymphocytes. Affecte le système hématopoïétique. Largement utilisé pendant la chimiothérapie divers types tumeurs et dans le traitement des maladies auto-immunes. Disponible sous forme de poudre destinée à la perfusion intraveineuse goutte à goutte. Vous pouvez le commander dans une pharmacie en ligne fabriquée en Allemagne, où il est vendu sous le nom d'Endoxan, au prix de 195 roubles. pour un flacon de 200 mg.

• La chlorobutine, un dérivé de la moutarde azotée, est un agent alkylant. Bien toléré, efficace pour lutter maladies malignes tissu lymphoïde, cancer de l'ovaire, cancer du sein. Utilisé dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. Entraîne un risque de développer une myélosuppression irréversible. Disponible sous forme de comprimés, prix par pot, 100 pcs. – à partir de 4000 roubles.

  • Ne buvez pas de boissons alcoolisées.

  • Donnez du sang et de l'urine chaque mois pour des tests de laboratoire. Faites des tests rénaux et hépatiques. Surveillez les niveaux d’acidité de l’urine.

  • Pendant la période de traitement et pendant six mois après, utilisez des contraceptifs qui protègent de manière fiable contre la grossesse.

  • Ne vous faites pas vacciner, ne prenez pas de méthotrexate en même temps que d'autres médicaments sans l'accord préalable de votre médecin. Informez votre médecin de la prise d'un médicament cytostatique avant toute intervention chirurgicale planifiée, incl. lors d'une visite dans un cabinet dentaire.

  • Pendant la période de traitement, protégez-vous du contact avec les personnes infectées. N'utilisez pas de solarium. Réduisez le temps passé au soleil, utilisez des pommades protectrices. Évitez les coupures et les blessures accidentelles.

  • Pour protéger votre vessie, buvez au moins 2 litres par jour eau propre, en petites portions. Videz votre vessie fréquemment et complètement.

  • Augmentez le niveau d'hémoglobine dans le sang - assurez-vous alimentation normale, plus d'aliments contenant du fer et des vitamines. Prenez des vitamines B supplémentaires à la dose recommandée par votre médecin ; l'acide folique est généralement prescrit à la dose de 1 mg/jour. Prenez-le séparément (avec une différence d'au moins 4 heures) de la sulfasalazine.

  • Pour éviter la formation de sédiments, ne mélangez pas différents cytostatiques dans une même seringue, la doxorubicine et l'héparine. Prenez-les avec prudence en même temps que les aminosides, les antiulcéreux, les anticonvulsivants, les antibactériens et les diurétiques agissant dans les capillaires glomérulaires.

  Avant de commencer traitement médical cytostatiques, il est recommandé d'étudier leurs propriétés, leur mécanisme d'action et de peser le risque d'effets secondaires possibles. Il est important de se rappeler que seul un spécialiste qualifié peut choisir le médicament le plus efficace et le plus sûr.

Tous les médicaments antitumoraux, selon le mécanisme d'action, la structure chimique et la source de production, peuvent être divisés en composés alkylants, antimétabolites, antibiotiques antitumoraux, médicaments à base de plantes, enzymes et groupes. différents médicaments(Tableau 9.5).

Tableau 9.5. Classification médicaments antitumoraux(OMS).

Médicaments alkylants

La base de l'action biologique de l'ensemble du groupe (tableau 9.6) est la réaction - la liaison du groupe alkyle (méthyle) du cytostatique avec les groupes nucléophiles de l'ADN et des protéines, suivie de ruptures dans les chaînes polynucléotidiques.

L'alkylation des molécules d'ADN, la formation de liaisons croisées et de ruptures conduisent à une perturbation de leurs fonctions dans les processus de réplication et de transcription et, finalement, à une croissance déséquilibrée et à la mort des cellules tumorales. Sans exception, tous les agents alkylants sont des poisons cellulaires généraux, avec un effet principalement neutre en phase.

Ils ont un effet néfaste particulièrement prononcé sur les cellules à division rapide. La plupart des agents alkylants sont bien absorbés par le tractus gastro-intestinal, mais en raison de leur fort effet irritant local, nombre d'entre eux sont administrés par voie intraveineuse.

Malgré mécanisme général actions, la plupart des médicaments de ce groupe diffèrent les uns des autres par le spectre d'influence sur les tumeurs, ainsi que par leurs effets secondaires, bien qu'ils inhibent tous l'hématopoïèse et qu'à long terme et avec une utilisation à long terme, beaucoup d'entre eux peuvent provoquer des tumeurs secondaires. .

Les composés alkylants comprennent également la prospidine, qui réduit la perméabilité ionique des membranes plasmiques et modifie l'activité des enzymes liées aux membranes. On pense que la sélectivité de son action est déterminée par les différences dans la structure et les fonctions des membranes plasmiques des cellules tumorales et normales.

Les médicaments du groupe des nitrosourées sont également des agents alkylants qui se lient aux bases et aux phosphates de l'ADN, entraînant des ruptures et une réticulation de leur molécule dans les cellules tumorales et normales. En raison de leur haute solubilité dans les lipides, les dérivés de la nitrosourée pénètrent dans la barrière hémato-encéphalique, ce qui les rend large application dans le traitement des tumeurs cérébrales malignes primitives et métastatiques.

Les médicaments ont un spectre d'action assez large, mais aussi une toxicité élevée. Parmi les dérivés de troisième génération, de nouveaux composés hautement actifs, mais moins toxiques, ont été obtenus. Parmi eux, le plus intéressant est la fotémustine (mustoforan), qui présente un taux de pénétration élevé dans la cellule et à travers la barrière hémato-encéphalique.

La fotémustine est la plus efficace dans le mélanome disséminé et, en particulier, dans ses métastases cérébrales, dans les tumeurs cérébrales primitives (gliomes) et leurs rechutes après une intervention chirurgicale et/ou une radiothérapie.

Les antimétabolites sont des analogues structurels des composants « naturels » (métabolites) des acides nucléiques (analogues de la purine et de la pyrimidine). En entrant en relation compétitive avec les métabolites normaux, ils perturbent la synthèse de l'ADN et de l'ARN. De nombreux métabolites ont une spécificité de phase S et inhibent les enzymes de la synthèse des acides nucléiques ou perturbent la structure de l'ADN lorsqu'un analogue est incorporé.

Parmi les antimétabolites de la pyrimidine, le plus largement utilisé est l’analogue de la thymine. 5-fluorouracile (5FU). Un autre médicament de ce groupe, le Ftorafur, est considéré comme formulaire de transport 5FU. Contrairement au 5FU, le ftorafur reste plus longtemps dans l’organisme, est moins toxique et mieux soluble dans les lipides. il pénètre donc la barrière hémato-encéphalique et est utilisé pour les tumeurs cérébrales.

Les antimétabolites de la pyrimidine sont largement utilisés dans le traitement des tumeurs gastro-intestinales et du sein. Parmi les analogues de l'antienzyme pyrimidine, le plus connu est la cytarabine (cytosar). Son enzyme cible est l'ADN polymérase et donc la sensibilité des cellules à la cytarabine est maximale en phase S (bloque la transition de la phase G1 à la phase S et provoque une S- phase de mort cellulaire).

À petites doses, la cytarabine ne provoque qu'un blocage temporaire de la synthèse de l'ADN dans les cellules en phase S, ce qui permet de l'utiliser à de telles doses pour « synchroniser » les cellules tumorales et augmenter leur sensibilité à d'autres médicaments dépendants du cycle.

Il est probable que c'est avec de légères lésions de l'ADN que l'on réalise la capacité de la cytarabine à stimuler l'apoptose des cellules malignes. Parmi les antimétabolites de la pyrimidine, la gemcitabine (gemzar) est considérée comme la plus prometteuse, car elle inhibe la synthèse de l'ADN plus efficacement que d'autres.

Les antimétabolites puriques comprennent la 6-mercaptopurine. Il diffère des métabolites naturels en ce que l'atome d'oxygène qu'il contient est remplacé par du soufre. Ce médicament inhibe la synthèse de novo des purines dans les tumeurs, est également inclus dans les acides nucléiques et perturbe leur fonction, ce qui entraîne la mort des cellules tumorales.

Principal inconvénient Cet antimétabolite a la capacité de provoquer le développement d’une résistance aux médicaments dans les cellules tumorales au cours de traitements répétés. Du groupe des antimétabolites puriques dans pratique clinique Trois nouveaux médicaments ont été introduits : la fludarabine, la cladribine et la pentostatine. La fludarabine inhibe la synthèse de l'ADN et endommage principalement les cellules entre les phases G1 et G.

La cladribine est un antimétabolite de l'adénosine qui est incorporé à l'ADN, provoquant des cassures de brins d'ADN. La plupart des cellules en phase S meurent, mais les cellules qui ne se divisent pas sont également endommagées. La pentostatine entraîne l'accumulation de métabolites de l'adénosine dans la cellule, qui suppriment la synthèse de l'ADN. Ces deux médicaments ont montré une activité élevée dans les lymphomes non hodgkiniens et la leucémie.

À médicaments actifs L'hydroxyurée (hydrea), un puissant inhibiteur de la synthèse de l'ADN, possède un mécanisme d'action antimétabolite. La réversibilité rapide de l'action de ce médicament entraîne sa toxicité relativement faible et en fait un bon synchroniseur de la division cellulaire, ce qui permet l'utilisation de l'hydroxyurée comme radiosensibilisateur pour un certain nombre de tumeurs solides.

Pour une croissance cellulaire normale, l'acide folique est nécessaire, qui participe à la synthèse des purines et des pyrimidines et, finalement, des acides nucléiques. Parmi les antagonistes de l'acide folique, le plus utilisé est le méthotrexate, qui inhibe la synthèse de l'acide folique, ce qui perturbe la formation des purines et de la thymidine et interfère ainsi avec la synthèse de l'ADN.

Le méthotrexate, en tant qu'antagoniste de l'acide folique, est un antimétabolite typique. Les antifolates les plus récents comprennent l'édatrexate, le trimétrexate et le pyritrexime.

Dans la classe des antimétabolites, un nouvel inhibiteur de purine et de thymidine est apparu - le raltitrexide (Tomudex) Tomudex, contrairement au 5FU et au méthotrexate. rapidement excrété par les reins et tube digestif et n'a pas d'effet cumulatif.

En termes d'activité thérapeutique, Tomudex est proche à cet égard de l'association du 5FU avec son modulateur biochimique, la leucovorine, mais présente une toxicité moindre. Le médicament s’est avéré efficace chez les patients atteints d’un cancer coporectal avancé. À cet égard, il peut être classé comme médicament de première intention pour cette localisation.

Alcaloïdes végétaux

Les préparations d'origine végétale sont depuis longtemps incluses dans la pratique du traitement des maladies tumorales. Les plus connus sont les alcaloïdes vinca contenus dans la pervenche rose. Les vincaalcapoïdes (vinblastine, vincristine) présentent de légères différences dans la structure chimique, un mécanisme d'action similaire, mais diffèrent par le spectre d'action antitumorale et surtout par les effets secondaires.

Le mécanisme de leur action se réduit à la dénaturation de la tubuline - la protéine des microtubules du fuseau mitotique, qui conduit à l'arrêt du cycle cellulaire en mitose (poisons mitotiques). Les nouveaux alcaloïdes vinca ayant une activité d'inhibiteur de tubuline comprennent la navelbine (vinorelbine). La toxicité limitante du médicament est la neutropénie. En même temps, il est moins neurotoxique que les autres alcaloïdes vinca, ce qui lui permet d'être administré sur une période plus longue et à des doses plus élevées.

Les préparations à base de plantes comprennent également la podofipline (un mélange de substances provenant des racines du podophyllum thyroïde), qui était auparavant utilisée localement pour la papillomatose du larynx et de la vessie. Actuellement, des dérivés semi-synthétiques de la podophylline sont utilisés - l'étoposide (VP-16, Vepesid) et le téniposide (Vumon, VM-26).

Les podophyllotoxines agissent sur la division cellulaire en inhibant l'enzyme nucléaire topoisomérase II, responsable du changement de forme (« déroulement » et « torsion ») de l'hélice d'ADN lors de la réplication. En conséquence, le cycle cellulaire est bloqué en G2 et l’entrée des cellules tumorales en mitose est inhibée.

DANS dernières années Les taxoïdes (paclitaxel, docétaxel) sont devenus largement utilisés dans le traitement de nombreuses tumeurs solides. Le pacpitaxep (taxoi) a été isolé dans les années 60 aux États-Unis à partir de l'écorce de l'if du Pacifique, et le docétaxel (taxotere) a été obtenu dans les années 80 à partir des aiguilles de l'if européen.

Les médicaments ont un mécanisme d’action unique, différent des alcaloïdes végétaux cytotoxiques connus. La cible des taxoïdes est le système de microtubules de tubuline de la cellule tumorale. Cependant, sans détruire l'appareil microtubulaire, ils provoquent la formation de microtubules défectueux et un arrêt irréversible de la division cellulaire. Il y a peu de différence dans l'activité clinique de ces deux taxoïdes. La principale toxicité dose-limitante des deux est la neutropénie.

Antibiotiques antitumoraux

Un grand groupe de médicaments antitumoraux est constitué de déchets fongiques, dont le plus grand utilisation pratique trouvé des antibiotiques anthracyclines. Parmi eux large éventail La doxorubicine (Adriamycine, Doxolem), l'épirubicine (farmorubicine), la rubomycine (daunorubicine) ont un effet antitumoral.

Les antibiotiques, par intercalation (formation d'inserts entre paires de bases), induisent des cassures simple brin de l'ADN, déclenchent le mécanisme d'oxydation des radicaux libres avec endommagement des membranes cellulaires et des structures intracellulaires.

La perturbation de la structure de l'ADN entraîne une inhibition de la réplication et de la transcription dans les cellules tumorales. Les médicaments sont très efficaces contre diverses tumeurs solides, mais présentent une cardiotoxicité grave, nécessitant une prophylaxie médicamenteuse spéciale.

Parmi les antibiotiques bléomycine, le plus largement utilisé est la bléomycine, qui inhibe sélectivement la synthèse de l’ADN, provoquant la formation de cassures uniques de l’ADN. Contrairement à d’autres antibiotiques antitumoraux, la bléomécine n’a pas d’effets myélosuppresseurs et immunosuppresseurs, mais peut induire une fibrose pulmonaire.

La mitoxantrone, un antibiotique anthracènedione, est un inhibiteur de la toloisomérase II. Efficace pour la leucémie en association avec la cytarabine, ainsi que pour un certain nombre de tumeurs solides. Ces dernières années, un effet analgésique prononcé d'une association de mitoxantrone et de petites doses de prednisolone a été découvert dans des cas de métastases multiples du cancer de la prostate dans les os.

Autres cytostatiques

Les mécanismes d'action antitumorale des cytostatiques non inclus dans les groupes décrits ci-dessus sont très différents.

Dérivés du platine

A proximité des composés alkylants se trouvent les dérivés du platine (carboplatine), dont l'ADN est la cible principale. Il a été établi qu'ils interagissent avec l'ADN pour former des liaisons croisées ADN-protéine inter- et intramoléculaires et ADN-ADN.

Les médicaments à base de platine sont fondamentaux dans la plupart des cas divers programmes chimiothérapie combinée pour de nombreuses tumeurs solides, mais ce sont des agents hautement émétogènes et néphrotoxiques (cisplatine).

DANS médicaments modernes(carboplatine, oxaliplatine) la néphrotoxicité est fortement affaiblie, mais une myélosuppression (carboplatine) et une neurotoxicité (oxaliplatine) sont présentes.

Dérivés de camptothécine

Le début des années 80 a été marqué par l'introduction de composés antitumoraux fondamentalement nouveaux dans la clinique. Ceux-ci incluent les inhibiteurs de la toloisomérase I et II. Les toloisomérases sont normalement responsables de la topologie de l'ADN et de sa structure tridimensionnelle, participent à la réplication de l'ADN et à la transcription de l'ARN, ainsi qu'à la réparation de l'ADN et au réarrangement génomique dans les cellules. Les inhibiteurs de la toloisomérase I provoquent une perturbation réversible des brins individuels au cours de la transcription.

Les médicaments qui inhibent l'activité de la toloisomérase II entraînent des dommages réversibles aux doubles brins au cours des processus de transcription, de réplication et de réparation. Les inhibiteurs de la toloisomérase stabilisent également le complexe ADN-toloisomérase, rendant la cellule incapable de synthétiser l'ADN.

Les inhibiteurs de la toloisomérase I, l'irinotécan (CAMPTO) et le tolothécan (hicamptine), bloquent la réplication de l'ADN en stabilisant le complexe ADN-toloisomérase I.

Les médicaments sont spécifiques à la phase S

KAMPTO est utilisé dans le traitement de nombreux cancers solides, mais est considéré comme l'un des cytostatiques les plus efficaces dans le traitement du cancer colorectal avancé, en particulier lorsqu'il est associé à la leucovorine et au 5-fluorouracip. Effets secondaires KAMPTO, parmi lesquels les diarrhées sont le plus souvent observées, sont totalement réversibles.

Le tolototécan est structurellement similaire à KAMPTO, mais a un spectre d'activité clinique différent (cancer de l'ovaire résistant au cisplatine, cancer du poumon à petites cellules, leucémie et sarcomes de l'enfant). Le médicament pénètre dans la barrière hémato-encéphalique et a un effet thérapeutique contre les métastases cérébrales de diverses tumeurs solides.

L-asparaginase

De nombreuses tumeurs sont incapables de synthétiser l’acide aspartique et dépendent de son apport par le sang, en extrayant ce métabolite. C’est sur la base des différences découvertes dans la biochimie des cellules tumorales et normales que l’utilisation de la L-asparaginase est délibérément mise en œuvre.

L'enzyme détruit l'asparagine dans l'organisme et réduit par conséquent sa teneur dans le liquide extracellulaire. La croissance des tumeurs, qui, contrairement aux tissus normaux, ne sont pas capables de synthétiser l'asparagine, est supprimée de manière sélective dans des conditions de «faim» d'acides aminés. Cet effet se manifeste clairement pendant le traitement avec le médicament Leucémie aiguë et les lymphomes non hodgkiniens.

Lors de la caractérisation des groupes de médicaments chimiothérapeutiques, les noms des médicaments anticancéreux sont généralement donnés selon la nomenclature internationale. En même temps, la variété des noms sur marché pharmaceutique, afin d'éviter les erreurs, nous oblige à lister les principaux synonymes des cytostatiques mentionnés. entièrement compatibles les uns avec les autres selon les normes internationales.

Uglyanitsa K.N., Lud N.G., Uglyanitsa N.K.