Médicaments antitumoraux d'origine végétale. Remèdes naturels

La pharmacothérapie utilise des médicaments qui inhibent la prolifération ou endommagent de manière irréversible les cellules tumorales. Dans les années 50 du siècle dernier, les premiers médicaments cytotoxiques ont été développés et introduits dans la pratique clinique, ce qui a jeté les bases de la chimiothérapie des tumeurs malignes sous sa forme moderne. Le terme « chimiothérapie » fait référence à l’utilisation de divers agents pharmacologiques.

L'utilisation de médicaments hormonaux et de leurs analogues synthétiques pour le traitement des tumeurs malignes est appelée hormonothérapie.

Actuellement, les médicaments antitumoraux sont utilisés dans le traitement de la plupart des patients atteints de tumeurs malignes. Dans certains cas - pour un traitement radical (à la fois indépendamment et dans le cadre d'un traitement combiné et complexe), dans certains cas - à des fins palliatives.

La chimiothérapie seule peut guérir jusqu'à 90 % des patientes atteintes de choricarcinome, plus de 75 % des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé, jusqu'à 75 % des patientes atteintes de formes courantes de lymphogranulomatose et jusqu'à 50 % des patientes atteintes de lymphomes non hodgkiniens agressifs.

Dans le même temps, la thérapie cytotoxique est pratiquement inefficace dans le traitement des patients atteints d'un cancer du rein et inefficace dans le traitement des patients atteints d'un cancer du pancréas, du foie, de l'œsophage, du col de l'utérus, du vagin et d'un certain nombre d'autres tumeurs malignes.

Le traitement médicamenteux ne peut être utilisé qu'avec un diagnostic morphologique confirmé. Pour le prescrire, il est nécessaire de déterminer strictement les indications, en tenant compte de la prévalence du processus et de la sensibilité de la tumeur à la chimiothérapie, de sélectionner la dose optimale, le schéma thérapeutique et la méthode d'administration du médicament, et également de prendre en compte les facteurs nécessitant un ajustement posologique. Pendant le traitement, il est nécessaire de pouvoir évaluer avec précision son efficacité et surveiller pleinement les effets toxiques.

Actuellement, un médicament (monothérapie) est rarement utilisé en chimiothérapie. La préférence est donnée à la chimiothérapie combinée (polychimiothérapie). Il existe un grand nombre de schémas qui adhèrent au principe de l'utilisation de cytostatiques ayant la même activité antitumorale, mais avec un mécanisme d'action et une toxicité différents. Le nom du régime est déterminé par les premières lettres des médicaments inclus dans le régime (par exemple, SMG-cyclophosphamide, méthotrexate, fluorouracile).

Le principal indicateur de l'efficacité du traitement est la survie des patients atteints de tumeurs malignes. Pour évaluer l'effet thérapeutique immédiat, des critères unifiés d'effet objectif et subjectif ont été développés. Le critère d'effet objectif dans le traitement des tumeurs solides est une réduction de la taille de la tumeur et des métastases, mesurée comme le produit des 2 plus grands diamètres perpendiculaires. Si deux mesures ne sont pas possibles, une seule taille est déterminée.

Gradations d'effet thérapeutique pour les tumeurs solides recommandées par le comité d'experts de l'OMS :

1. Régression complète – disparition de toutes les lésions.

2. Régression partielle - réduction supérieure ou égale à 50 % de toutes les tumeurs ou de certaines tumeurs en l'absence de progression d'autres lésions.

3. Stabilisation (pas de changement) - une diminution inférieure à 50 % en l'absence de nouvelles lésions ou une augmentation ne dépassant pas 25 %.

4. Progression - augmentation supérieure ou égale à 25 % de la taille d'une ou plusieurs tumeurs ou apparition de nouvelles lésions.

L'utilisation de la chimiothérapie comme principal effet thérapeutique pour obtenir un effet prononcé est appelée thérapie d'induction. L'utilisation de schémas inductifs pour consolider le résultat est appelée consolidation. La chimiothérapie administrée avant une intervention chirurgicale ou une radiothérapie pour réduire la tumeur et déterminer la sensibilité des cellules tumorales à la chimiothérapie est appelée thérapie néoadjuvante. La chimiothérapie postopératoire est dite adjuvante (préventive). Le but de la chimiothérapie adjuvante est de lutter contre les micrométastases existantes. La chimiothérapie peut également être palliative et symptomatique.

Au fur et à mesure du développement de l’oncologie, les objectifs du traitement ont commencé à inclure non seulement la régression complète de la tumeur, mais également l’amélioration de la qualité de vie du patient, pour laquelle le médecin tente d’évaluer objectivement son état pendant le processus de traitement.

Pour évaluer l'état subjectif du patient, des critères spéciaux ont été développés qui facilitent l'évaluation objective et aident à planifier un traitement ultérieur.

Évaluation du statut Karnovsky :

100 - aucune plainte ;

90 - maintenir la capacité d'effectuer des activités normales, en cas de signes ou symptômes légers de la maladie ;

· 80 - une activité normale implique un effort ;

· 70 - incapacité à travailler activement ;

· 60 - nécessite un peu d'aide dans la vie de tous les jours ;

· 50 - nécessite une assistance importante ou une surveillance médicale ;

· 40 - handicap ; nécessitent des soins et une assistance particuliers ;

· 30 - une hospitalisation est indiquée.

· 20 - une hospitalisation et un traitement de soutien actif sont indiqués ;

· 10 - l'inévitabilité de la mort dans un avenir proche ;

· 0 - mort.

· Échelle d'état général ESOS :

· 0 - activité normale ;

· 1 - il existe divers symptômes de la maladie, mais le patient peut rester à la maison ;

· 2 - il existe divers symptômes de la maladie, mais le patient est alité moins de 50 % de la journée ;

· 3 - les symptômes sont variés, mais le patient est alité 50 % de la journée ;

· 4 - incapable de sortir du lit.

Les classifications des cytostatiques sont conditionnelles, car de nombreux médicaments combinés en un seul groupe ont un mécanisme d'action unique et sont efficaces contre des formes nosologiques complètement différentes de tumeurs malignes (de nombreux auteurs classent les mêmes médicaments dans différents groupes).

6.3.1. CLASSIFICATION OMS DES MÉDICAMENTS ANTICANCÉREUX ET DES CYTOKINES

I. Agents alkylants

1. Alkylsulfonates (busulfan, tréosulfan).

2. Éthylène imines (thiotépa).

3. Dérivés de nitrosourée (carmustine, lomustine, mustoforan, nimustine, streptozotocine).

4. Chloréthylamines (bendamustine, chlorambucil, cyclophosphamide, ifosfamide, melphalan, trofosfamide).

II. Antimétabolites

1. Antagonistes de l'acide folique (méthotrexate, ralitrexed).

2. Antagonistes des purines (cladribine, fludarabine, 6-mercap-topurine, pentostatine, thioguanine).

3. Antagonistes de la pyrimidine (cytarabine, 5-fluorouracile, capécitabine, gemcitabine).

III. Alcaloïdes végétaux

1. Podophyllotoxines (étoposide, téniposide).

2. Taxanes (docétaxel, paclitaxel).

3. Alcaloïdes de Vinca (vincristine, vinblastine, vindésine, vinorelbine).

IV. Antibiotiques antitumoraux

1. Anthracyclines (daunorubicine, doxorubicine, épirubicine, idarubicine, mitoxantrone).

2. Autres antibiotiques antitumoraux (bléomycine, dactinomycine, mitomycine, plicamycine).

V. Autres cytostatiques

1. Dérivés du platine (carboplatine, cisplatine, oxaliplatine).

2. Dérivés de camptothécine (irinotécan, topotécan),

3. Autres (altretamine, amsacrine, L-asparaginase, dacarbazine, estramustine, hydroxyurée, procarbazine, témozolomide).

VI. Anticorps monoclopal (édercolomab, rituximab, trastuzumab).

VII. Les hormones

1. Antiandrogènes (bicalutamide, acétate de cyprotérone, flutamide).

2. Antiœstrogènes (tamoxifène, torémifène, droloxifène).

3. Inhibiteurs de l'aromatase (formestane, anastrozole, eczémas-

5. Progestatifs (acétate de médroxyprogestérone, acétate de mégestrol).

6. Agonistes de la LH-RH (buséréline, goséréline, acétate de leuproléine, triptorébline).

7. Oestrogènes (fosfestrol, polyestradiol).

VIII. Cytokines

1. Facteurs de croissance (filgrastim, lénograstim, molgramostine, érythropoïétine, thrombopoïétine).

2. Interférons (interférons alpha, interférons bêta, interférons gamma).

3. Interleukines (interleukine-2, interleukine-3, interleukine-11).

Les composés alkylants diffèrent des autres en ce que leur mécanisme d'action est basé sur la réaction d'alkylation, c'est-à-dire substitution par un groupe alkyle, notamment par l'ADN des cellules tumorales. Les médicaments de ce groupe sont bien absorbés par le tractus gastro-intestinal, mais ont un effet irritant sur sa muqueuse. Ils sont prescrits pour le cancer du sein, du poumon, des testicules, des ovaires et des tumeurs cérébrales.

Les effets secondaires du traitement par médicaments alkylants comprennent les nausées, les vomissements, la leucopénie, la thrombocytopénie et la neurotoxicité.

Les antimétabolites modifient le métabolisme d'une cellule tumorale en y introduisant des antagonistes - acides aminés et bases - lors de sa division. Le méthotrexane est un antagoniste de l'acide folique, la mercaptopurine est un antagoniste des purines, le fluorouracile, le fluorofur et la cytarabine sont des analogues de la pyrimidine. Ces médicaments sont utilisés pour traiter les tumeurs gastro-intestinales, le cancer du sein, le cancer des ovaires, la leucémie et les tumeurs cérébrales.

Effets secondaires - leucopénie, thrombocytopénie, alopécie, neurotoxicité, mucite.

L'action des préparations à base de plantes repose sur

réside la dénaturation de la protéine tubuline, qui fait partie des microtubules, ce qui entraîne un arrêt de la division des cellules tumorales.

Les médicaments les plus courants de ce groupe de médicaments sont les médicaments liés aux alcaloïdes de la vinca : vincristine, vinblastine, navelbine, vindésine. Ils sont utilisés pour le cancer du sein, le cancer du poumon et les hémopathies malignes.

Le groupe des médicaments à base de plantes comprend également le vépéside et le téniposide, synthétisés à partir de plantes de la famille de l'épine-vinette. Ils sont prescrits pour le cancer du sein, le cancer du poumon, les hématosarcomes, le cancer des ovaires, le cancer des testicules et le cancer du cerveau.

Effets secondaires - troubles gastro-intestinaux, neuropathies périphériques, leuco-thrombopénie.

Les antibiotiques antitumoraux sont des déchets de champignons. Ces médicaments suppriment la synthèse des acides nucléiques dans la cellule tumorale. Les médicaments les plus couramment utilisés sont les anthracyclines - adriamycine, fororubicine, carminomycine, antibiotiques du groupe des phléomycines (bléomycine).

Ils sont prescrits pour le cancer du sein, le cancer du poumon, les lymphomes et lymphosarcomes, l'hémablastose, les tumeurs testiculaires.

Effets secondaires - leuco-thrombopénie, alopécie, nausées, vomissements, hyperthermie, stomatite, dermatite, cardiotoxicité, pneumopathie.

Les agents antitumoraux actifs comprennent les taxanes (doxitaxel, paclitaxel). Ces médicaments sont mieux connus sous les noms de Taxol et Taxotere. Actuellement, ils sont largement utilisés en pratique clinique pour le cancer du sein avancé, le cancer de l'ovaire, le cancer du poumon non à petites cellules et les tumeurs malignes de la tête et du cou.

Les taxanes sont des médicaments cytostatiques antitumoraux d'origine végétale. Le mécanisme de leur action est associé au blocage de la division des cellules tumorales au stade de la mitose.

L'infirmière qui administre les perfusions de taxane doit être parfaitement familiarisée avec la préparation et l'administration du paclitaxel et du docétaxel. Le docétaxel est utilisé en perfusion d'une heure à des doses standard de 75 à 100 mg/m2 par voie intraveineuse, en fonction du schéma de chimiothérapie. Paclitaxel - à une dose de 135-175 mg/m 2 dans le régime

Perfusion de 3 ou 24 heures. Selon la tolérance, de 2 à 8 cures sont réalisées. Avant d'utiliser ces médicaments, une prémédication est effectuée pour prévenir les réactions d'hypersensibilité.

Régime de prémédication :

Pour le paclitaxel : dexaméthasone (20 mg par voie orale ou intramusculaire 12 et 6 heures avant l'administration), diphenhydramine 50 mg, antihistaminiques H2 (Zantac, cimétidine, ranitidine) par voie intraveineuse 30 minutes avant l'administration. avant l'administration du médicament ;

Pour le docétaxel : dexaméthasone 16 mg/jour par voie orale pendant 3 jours, en commençant le 1er jour précédant la perfusion.

6.3.2. Méthodes d'administration de médicaments de chimiothérapie dans le traitement du cancer

Pour réaliser la chimiothérapie, diverses méthodes d'introduction de médicaments cytostatiques dans l'organisme sont utilisées : locale, orale, intramusculaire, intraveineuse, etc.

L'exposition locale à la chimiothérapie (application) est utilisée pour traiter le cancer de la peau. Dans ce cas, les médicaments sont appliqués sur la zone touchée 1 à 2 fois par jour pendant 1 à 3 semaines jusqu'à l'apparition d'une nécrose du tissu tumoral. Localement, on observe une hyperémie et un gonflement des tissus, suivis d'un rejet de zones nécrotiques et du développement de granulations. Les manifestations toxiques générales sont légères, des nausées sont rarement observées.

L'infirmière panse la plaie, applique une chimiothérapie, surveille l'état de la lésion et des tissus environnants, explique au patient la nature du traitement et élimine le matériel usagé.

Administration orale de médicaments de chimiothérapie. Cette voie d’administration des médicaments chimiothérapeutiques est pratique et rentable. La plupart des médicaments destinés à être administrés par voie orale sont bien absorbés par le tractus gastro-intestinal fonctionnant normalement. Cela se traduit souvent par des effets moins toxiques.

L'infirmière doit strictement s'assurer que le patient prend la dose requise de chimiothérapie en temps opportun, familiariser le patient avec le nom du médicament et ses synonymes afin d'éviter une double dose et instruire le patient en détail sur la nécessité d'une utilisation régulière. du médicament.

L'infirmière doit savoir quels autres médicaments le patient prend et sous quelles formes posologiques (comprimés, gélules, solutions). Elle recommande au patient de tenir un registre quotidien des médicaments qu'il prend, des effets secondaires observés, des jours manqués de prise du médicament, etc. Parallèlement, le patient participe activement au processus de traitement et consulte un médecin dans un en temps opportun si des effets indésirables surviennent.

L'administration intra-artérielle de cytostatiques permet de créer leur concentration élevée dans l'organe affecté par la tumeur et en même temps de réduire la gravité des effets toxiques systémiques.

Tout d'abord, à l'aide de dispositifs spéciaux - des pompes à perfusion, l'artère principale alimentant l'organe est cathétérisée, puis le médicament chimiothérapeutique est administré. Actuellement, des options ont été développées pour l'implantation sous-cutanée de pompes à perfusion portables, ce qui permet d'effectuer un traitement intra-artériel pendant plusieurs mois.

Cette méthode peut être utilisée pour les lésions tumorales isolées des extrémités, les tumeurs de la tête et du cou, le cancer hépatocellulaire et les métastases de tumeurs solides au foie.

L'administration intrapéritonéale (intrapéritonéale) de médicaments de chimiothérapie est utilisée pour certaines maladies tumorales des organes abdominaux (cancer du côlon, cancer de l'ovaire). Les médicaments sont administrés simultanément via un cathéter installé temporairement dans la cavité abdominale ou à travers. système de port péritonéal sous-cutané implanté. Cette dernière méthode présente les avantages suivants : un risque d'infection nettement inférieur et un confort pour le patient.

En plus de l'effet toxique du médicament, des douleurs abdominales, un inconfort, une perturbation du cathéter due au dépôt de fibrine, une migration du cathéter, une infection, une extravasation de médicaments dans les tissus de la paroi abdominale sont possibles.

Administration intrapleurale et intrapéricardique. Avec le développement d'une pleurésie exsudative de genèse tumorale, une ponction et/ou un drainage de la cavité pleurale sont réalisés, suivis de l'administration d'une solution cytostatique (cisplatine, bléomycine, mitoxatron, thiophosphamide) ou d'un médicament sclérosant (talc). L'administration intrapleurale de médicaments de chimiothérapie est compliquée par la douleur et l'essoufflement, cette méthode nécessite donc un soulagement adéquat de la douleur et l'utilisation d'un traitement symptomatique supplémentaire (sédatifs, oxygène, analeptiques respiratoires).

En cas de péricardite exsudative provoquée par une lésion tumorale, le drainage de la cavité péricardique et l'élimination de l'exsudat peuvent rapidement soulager l'état du patient. L'administration d'un médicament cytostatique (bléomycine) peut parfois arrêter l'accumulation de liquide.

L'administration intravésicale pour le cancer superficiel de la vessie est effectuée une fois par semaine pendant 4 à 12 semaines. 50 à 60 ml d'une solution (doxorubicine, mitomycine, thiophosphamide) sont injectés dans la vessie à travers un cathéter pendant 1 à 2 heures, pendant lesquelles le patient doit fréquemment changer de position pour que la solution se répartisse le long des parois de la vessie. Avant le retrait du cathéter, l'urine contenant de la chimiothérapie doit être collectée pour être éliminée comme agent cytotoxique.

L'administration intrathécale et intraventriculaire est utilisée en cas de lésions du système nerveux central dans le canal rachidien lors d'une ponction lombaire ou dans la cavité des ventricules cérébraux (thiophosphamide, méthotrexate, cytarabine, interféron).

L'administration intraveineuse de cytostatiques est la plus largement utilisée. L'infirmière sélectionne le site de la prochaine ponction veineuse et sélectionne l'aiguille ou le cathéter de la bonne taille. L'utilisation d'une aiguille de grand diamètre permet d'administrer le médicament plus rapidement ; avec un petit diamètre de veine percée, le risque de développer une phlébite est réduit. Des aiguilles de plus petit diamètre vous permettent de percer un plus grand nombre de veines adaptées à la procédure. La perfusion par aiguille est utilisée pour les perfusions de courte durée (plusieurs minutes, heures).

Les cathéters périphériques sont utilisés pour l'administration à long terme (plusieurs jours ou plus) de médicaments sans limiter les mouvements du patient, mais ils sont plus traumatisants que les aiguilles. Le cathéter, renforcé d'un patch fixateur, permet un accès simple et pratique à la veine pendant plusieurs jours. Les effets secondaires lors de l'utilisation de cathéters comprennent des phlébites fréquentes et l'oblitération ultérieure de la veine.

Il n'est pas recommandé d'administrer des cytostatiques, en particulier ceux ayant un effet irritant prononcé, dans les veines de la fosse antécubitale, car la pénétration du médicament sous la peau dans cette zone entraîne une nécrose profonde, suivie de la formation de cicatrices rugueuses et d'une altération du bras. fonction. Les veines des membres inférieurs ne doivent pas non plus être utilisées pour la chimiothérapie.

Ces dernières années, on a constaté une préférence croissante pour l'utilisation de cathéters veineux centraux et de systèmes de ports implantables. Ils sont fabriqués à partir de matériaux résistants à diverses influences et n'ont pas de propriétés pyrogènes ou allergènes. Ils endommagent peu les composants sanguins et les vaisseaux sanguins et peuvent donc rester dans l’organisme et être utilisés pour administrer des médicaments pendant plusieurs mois, parfois plusieurs années.

Les cathéters sont installés dans la veine centrale (sous-clavière, jugulaire externe) ou passés dans une grosse veine périphérique afin que le cathéter atteigne l'embouchure de la veine cave dans l'oreillette droite.

En raison de la longue durée d’utilisation de ces systèmes, il est nécessaire de former les patients et leurs proches aux règles de prise en charge des cathéters.

La principale complication est l’infection au site du cathéter ; une infection systémique peut se développer. L’infection peut être contrôlée par l’administration rapide d’un traitement antibactérien.

Il est possible que la lumière du cathéter soit bloquée (occluse) par un caillot sanguin ou une cristallisation de médicament, ainsi qu'une thrombose du vaisseau ou un rétrécissement du vaisseau, à partir du point d'entrée du cathéter dans le vaisseau, en raison de la dépôt de fibrine sur ses parois. Le colmatage de la lumière du cathéter peut être évité en rinçant régulièrement le cathéter avec une solution d'héparine et en évitant de mélanger divers médicaments dans la lumière du cathéter. La formation d'un caillot sanguin dans un vaisseau et la croissance d'un « manchon » de fibrine sont causées par la présence de coagulopathies et d'un syndrome de coagulation intravasculaire disséminé chronique chez les patients cancéreux.

Les complications incluent également des changements dans la position de l'extrémité distale du cathéter et une violation de l'intégrité de sa paroi. L'embolie gazeuse de l'oreillette droite ou des petites artères de l'artère pulmonaire est extrêmement rare.

6.3.3. Le rôle de l'infirmière dans la prévention et le traitement des effets indésirables et des complications de la chimiothérapie

L'utilisation de tous les médicaments anticancéreux s'accompagne du développement d'effets indésirables, car la plupart d'entre eux ont un faible indice thérapeutique (l'intervalle entre la dose maximale tolérée et la dose toxique).

Il existe 5 degrés d’intensité des effets secondaires des médicaments anticancéreux.

Grade 0 - aucun changement dans le bien-être du patient et dans les données de laboratoire.

Degré 1 - changements minimes qui n'affectent pas l'activité générale du patient ; les changements d'indicateurs ne nécessitent pas de correction.

Degré 2 - changements modérés qui perturbent l'activité normale du patient ; les changements dans les paramètres de laboratoire nécessitent une correction.

Grade 3 - troubles aigus nécessitant un traitement symptomatique, un retard ou un arrêt de la chimiothérapie.

Grade 4 - danger immédiat pour la vie du patient ; l'arrêt immédiat de la chimiothérapie est requis.

Une fois les effets toxiques éliminés, la chimiothérapie se poursuit, mais à des doses considérablement réduites.

Dans la pratique oncologique moderne, il est important non seulement d'obtenir un effet antitumoral, mais également d'améliorer la qualité de vie des patients. Il est nécessaire d’expliquer aux patients et à leurs proches ce qui se passe pendant la chimiothérapie. La chimiothérapie devrait devenir une préoccupation commune des médecins, des infirmières, du patient lui-même et de ses proches.

Tout d'abord, l'infirmière effectuant la chimiothérapie doit suivre strictement la technologie d'administration des médicaments cytotoxiques et les règles de sécurité.

1. Pour travailler avec des cytostatiques (si possible), il est nécessaire de prévoir une pièce séparée avec une sorbonne avec un flux d'air vertical ; un flux d'air horizontal (c'est-à-dire une ventilation) n'est pas recommandé, car l'air de l'ampoule est projeté sur l'ouvreur.

Si une hotte n’est pas possible, un respirateur efficace doit être utilisé à la place. Les pansements chirurgicaux de gaze n'empêchent pas l'inhalation d'aérosols.

Il est interdit de manger, boire, fumer et cuisiner dans ou à proximité de la zone désignée.

2. Les plans de travail dans la salle de traitement doivent être
recouvert de housses en plastique lavables ou absorbantes
papier à découper.

Les gouttes de cytostatiques renversées sont immédiatement essuyées ; si le revêtement est en papier, il est immédiatement jeté et remplacé par un nouveau.

3. Lorsque vous travaillez avec des cytostatiques, des gants chirurgicaux en caoutchouc et non en polychlorure de vinyle doivent être utilisés, car ces derniers absorbent les cytostatiques. Les gants doivent être changés après une heure de travail ; les gants déchirés ne doivent pas être utilisés !

4. Les ampoules doivent être ouvertes loin du visage de l'infirmière à l'aide d'une compresse de gaze stérile afin de minimiser la libération d'aérosols de l'ampoule.

5. Lors de la dilution des cytostatiques, le liquide doit être versé lentement dans le flacon, le jet doit être dirigé vers la paroi du flacon.

6. Si l'aiguille est insérée dans un flacon contenant un agent cytostatique, elle doit être recouverte d'une serviette stérile pour réduire au minimum l'évaporation de l'ampoule.

7. L'aiguille de la seringue doit également être recouverte d'un chiffon stérile.

8. Après avoir dilué le cytostatique, l'aiguille doit être changée avant l'injection.

9. La surface des ampoules, flacons et de tous les récipients utilisés en chimiothérapie doit être transparente, étiquetée et datée.

10. Toutes les seringues, ampoules, flacons, lingettes et tubes à essai usagés doivent être jetés dans des récipients dotés de couvercles hermétiques pour éviter l'évaporation des cytostatiques.

11. Le personnel qui accompagne des patients ayant reçu une chimiothérapie au cours des 2 derniers jours doit porter des gants lorsqu'il travaille avec eux.

12. Les mains doivent être soigneusement lavées après tout contact avec des cytostatiques et chez les patients recevant une chimiothérapie.

Le développement d'effets indésirables lors de l'utilisation de médicaments anticancéreux crée certains problèmes pour le personnel médical qui s'occupe de ces patients. L’un des premiers effets secondaires en termes de rapidité d’apparition est une réaction d’hypersensibilité, qui peut être aiguë ou retardée.

Une réaction d'hypersensibilité aiguë se caractérise par un essoufflement, une respiration sifflante, une chute brutale de la tension artérielle, une tachycardie, une sensation de chaleur et une hyperémie cutanée. La réaction se développe dans les 10 à 15 minutes suivant l'administration du médicament. Actions de l'infirmière : arrêter immédiatement l'administration du médicament, administrer de la dexaméthasone (8 à 16 mg par voie intraveineuse) et, si indiqué, de l'adrénaline. Afin de ne pas rater l'apparition de ces symptômes, l'infirmière doit surveiller en permanence le patient. À certains intervalles, il surveille la tension artérielle, le pouls, la fréquence respiratoire, l'état de la peau et tout autre changement. Les données obtenues doivent être inscrites dans une fiche d'observation puis transférées au médecin. Une surveillance doit être effectuée chaque fois que des médicaments anticancéreux sont administrés.

Une réaction d'hypersensibilité retardée se manifeste par une hypotension persistante et l'apparition d'une éruption cutanée.

Actions de l'infirmière en cas d'hypotension : réduire le taux d'administration du médicament, perfusion intraveineuse de solutions thérapeutiques d'entretien. Si une éruption cutanée apparaît, continuez l'administration du médicament tout en réduisant le débit de perfusion, utilisez des antihistaminiques.

L'infirmière est chargée d'administrer soigneusement la prémédication avant d'administrer les taxanes.

D'autres effets secondaires survenant chez les patients recevant des médicaments anticancéreux comprennent la neutropénie, la myalgie, l'arthralgie, la mucite, la toxicité gastro-intestinale, la neuropathie périphérique, l'alopécie, la phlébite et l'extravasation. Les patientes peuvent ressentir des troubles de la spermatogenèse et du cycle menstruel. Ces réactions surviennent plusieurs jours après la chimiothérapie et posent de nombreux problèmes tant au patient qu'au personnel médical. La responsabilité de ce dernier augmente dans ce cas, puisque le patient est à domicile, et il doit être formé pour répondre adéquatement aux complications qui surviennent.

L'infirmière doit jouer un rôle actif dans l'enseignement au patient. Il est demandé au patient de tenir régulièrement des notes dans un journal, enregistrant tous les événements indésirables survenus après une chimiothérapie, ainsi que tous les médicaments pris pour corriger les complications (il est nécessaire d'apprendre au patient à évaluer correctement son état, à refléter clairement tous les changements et en informer rapidement le médecin traitant). Le patient présente ce journal au médecin traitant avant chaque cure de chimiothérapie pour évaluer la tolérance du traitement. Le patient a besoin du soutien psychologique de l'infirmière et de ses proches.

La neutropénie est l'un des effets secondaires les plus courants, qui s'accompagne d'une diminution du nombre de leucocytes, de plaquettes, de neutrophiles, d'une hyperthermie et, en règle générale, de l'ajout de certaines maladies infectieuses. Elle survient généralement 7 à 10 jours après la chimiothérapie et dure 5 à 7 jours. Puisque le patient est à la maison pendant cette période, l'infirmière doit le familiariser avec les méthodes permettant de contrôler cette réaction. Il est nécessaire de mesurer la température corporelle 2 fois par jour. Une fois par semaine, ou 2 à 3 fois par semaine en cas de neutropénie sévère, il est nécessaire d'effectuer une prise de sang générale.

Il existe 5 degrés de leucopénie (de 0 à V). À 0 cuillère à soupe. le nombre de leucocytes ne descend pas à 4 000 ; au stade IV il y en a moins de 1 000. Avec une thrombopénie de degré zéro, le nombre de plaquettes ne descend pas en dessous de 100 000 ; au stade IV il y en a moins de 25 000. En cas d'anémie de zéro degré, le taux d'hémoglobine est égal ou supérieur à 6,8 mmol/l, au stade IV. - 4,0 mmol/L ou moins.

Avec la chimiothérapie standard, une leucopénie profonde survient rarement. Avec un traitement à long terme, l'utilisation de fortes doses de chimiothérapie et la grande sensibilité de la tumeur à la chimiothérapie, des effets toxiques surviennent parfois qui nécessitent des mesures urgentes - de l'administration de médicaments stimulant l'hématopoïèse à la prescription d'antibiotiques à large spectre, l'hospitalisation du patient et les transfusions sanguines.

Pour la leucopénie de grade III-IV, il est nécessaire d'administrer Neupogen, Leucomax, des facteurs de stimulation des granocytes ou des colonies. Leu-comax ou molgramostim est prescrit à la dose de 5 à 10 mg/kg de poids corporel du patient par voie sous-cutanée une fois par jour pendant une semaine ; Neupogen ou filgrastim - 0,5 million d'unités/kg de poids corporel 1 fois par jour pendant 5 à 7 jours, plus souvent par voie sous-cutanée ou intramusculaire, moins souvent par voie intraveineuse. Granocyte ou lénograstim est administré par voie sous-cutanée à une dose de 150 mcg (19,2 millions d'UI) pour 1 m 2 pendant 5 à 7 jours. La prednisolone, les vitamines B, C, PP ont un léger effet hémostimulant.

La thrombocytopénie est dangereuse en raison du développement de saignements du nez, de l'estomac et de l'utérus. Si la numération plaquettaire descend en dessous d'un niveau critique (> 25 000), le patient nécessite une transfusion immédiate de sang frais, de masse plaquettaire et la prescription de médicaments hémostatiques : vikasol, acide aminocaproïque, étamsylate, dicinone.

L'anémie entraîne chez le patient un essoufflement, une somnolence et un malaise. Le patient se voit prescrire Ferroplex (1 à 2 comprimés 30 minutes avant les repas 3 à 4 fois par jour) ou Tardiferron (1 comprimé une heure avant les repas 2 fois par jour). Si les processus d'absorption sont altérés, les préparations à base de fer sont utilisées par voie intramusculaire ou intraveineuse (ferrum lek, administré à raison de 100 mg 1 fois par jour pendant 7 à 10 jours).

L'érythropoïétine est également utilisée par voie sous-cutanée ou intraveineuse, et s'il n'y a aucun effet, des transfusions de sang ou de globules rouges sont utilisées. Pour réduire le risque d'infection, le patient doit s'abstenir de toute activité excessive et rester calme, éviter tout contact avec des patients souffrant d'infections respiratoires, éviter de visiter des endroits très fréquentés et surveiller les signes d'infection.

En cas de neutropénie sévère, le patient doit être convaincu de la nécessité de prendre des médicaments appropriés, car la prochaine chimiothérapie n'est possible qu'après normalisation de la formule sanguine.

Des myalgies/arthralgies (douleurs musculaires et articulaires) apparaissent 2 à 3 jours après la perfusion. Leur gravité dépend de la dose du médicament. La douleur peut persister de 3 à 5 jours, ne nécessite souvent pas de traitement, mais en cas de douleur intense, on prescrit au patient des anti-inflammatoires non stéroïdiens ou des analgésiques non narcotiques.

La mucite/stomatite se manifeste par une bouche sèche, une sensation de brûlure en mangeant, une rougeur de la muqueuse buccale et l'apparition d'ulcères sur celle-ci. La mucite apparaît le 7ème jour et persiste 7 à 10 jours. Le patient doit examiner régulièrement la muqueuse buccale, les lèvres et la langue. À mesure que la stomatite se développe, vous devez boire plus de liquides. Rincez-vous fréquemment la bouche (nécessairement après avoir mangé) avec une solution de furatsiline 1:5000 ou une solution à 0,5% de permanganate de potassium, brossez-vous les dents avec une brosse à dents souple, évitez les aliments épicés, acides, durs et très chauds. Si ces mesures n’ont aucun effet, demandez l’aide de votre médecin.

La toxicité gastro-intestinale (anorexie, nausées, vomissements, diarrhée) survient 1 à 3 jours après le traitement et persiste 3 à 5 jours. Les nausées et les vomissements sont provoqués par presque tous les médicaments antitumoraux sans exception ; on distingue les vomissements aigus, qui surviennent le 1er jour après la chimiothérapie, et les vomissements retardés, qui surviennent 24 heures plus tard. Les patients peuvent ressentir des nausées rien qu’à l’idée d’une chimiothérapie ou à la vue d’une pilule ou d’une blouse blanche. Pour soulager les nausées et vomissements d'intensité légère à modérée, sont recommandés : cerucal (2 comprimés 30 minutes avant les repas), domeron, une association de cerucal et de dexamétha-zone.

Parmi la nouvelle génération d'antiémétiques, Navoban, Ketril, Zofran, Emiset et Latran ont fait leurs preuves.

Les vomissements retardés sont traités avec une association de Navoban et de dexaméthasone.

Chez les personnes émotives, très intelligentes, au psychisme labile, il est important de soulager les vomissements réflexes conditionnés, qui ne répondent pas à l'action des antiémétiques puissants. Ces personnes ont besoin d'une approche individuelle, de la sympathie non seulement de la part des parents et amis, mais également du personnel médical. Pour les vomissements réflexes conditionnés, du lorazépam (2 mg 3 fois par jour) et de la frénolone (1 ml par voie intramusculaire 1 à 2 fois par jour) sont prescrits. D'autres médicaments qui soulagent l'anxiété sont également utilisés - antidépresseurs, tranquillisants (phénazépam, halopéridol, relanium, aminazine).

La neuropathie périphérique se caractérise par des étourdissements, des maux de tête, des engourdissements, des paresthésies musculaires, une faiblesse musculaire, une activité motrice altérée et une constipation. La neuropathie périphérique survient après 3 à 6 cures de chimiothérapie et persiste pendant environ 1 à 2 mois. Ses manifestations sont atténuées par un traitement symptomatique et une réduction de la dose de chimiothérapie.

Les responsabilités de l’infirmière consistent notamment à informer le patient de la possibilité des symptômes ci-dessus et à recommander des soins médicaux urgents s’ils surviennent.

L'alopécie (calvitie) survient chez presque tous les patients, à partir de 2 à 3 semaines de traitement. La racine des cheveux est complètement restaurée 3 à 6 mois après la fin du traitement. Le patient doit être psychologiquement préparé à la chute des cheveux (convaincu d'acheter une perruque ou un chapeau, d'utiliser un foulard, d'enseigner quelques techniques cosmétiques).

La phlébite (inflammation de la paroi veineuse) est une réaction toxique locale et constitue une complication courante qui se développe après plusieurs cures de chimiothérapie. La phlébite est souvent causée par des médicaments tels que le cisplatine, le carboplatine, le 5-fluorouracile, le Vepesid et la dacarbazine. La phlébite peut durer jusqu'à plusieurs mois. Manifestation de phlébite : gonflement, hyperémie le long de la veine, douleurs, stries des veines, épaississement de la paroi veineuse et apparition de nodules. L'infirmière est impliquée dans la prévention et le traitement de cette complication. Elle doit examiner régulièrement le patient, évaluer l'accès veineux, sélectionner les instruments médicaux appropriés (aiguilles papillon, cathéters périphériques, cathéters veineux centraux).

Il est préférable d’utiliser une veine ayant le diamètre le plus large possible, ce qui assure une bonne circulation sanguine. Vous ne devez pas utiliser une veine d’un membre, en gardant les veines de l’autre « pour l’avenir ». L'alternance des veines doit être une règle immuable, à moins que des raisons anatomiques (lymphostase) ne l'empêchent.

Localement, une pommade à l'héparine, un gel de troxevasine, une compresse chaude, une immobilisation partielle du membre sont prescrits, et s'il est enflé, il est placé en position surélevée. En cas de phlébite sévère, une thérapie locale au laser est indiquée. Dans certains cas, un traitement systémique est également utilisé (désagrégants, anti-inflammatoires et antihistaminiques).

Un traitement opportun et correct de la phlébite aide à empêcher sa transition vers la phlébosclérose, qui est presque irréversible.

L'extravasation (pénétration d'un médicament sous la peau) est une erreur technique du personnel médical. Les raisons de l’extravasation peuvent également être les caractéristiques anatomiques du système veineux du patient, la « fragilité » des vaisseaux sanguins ou la rupture d’une veine à un débit élevé d’administration du médicament. La nécrose des tissus autour du site d'injection est provoquée par l'adriamycine, la farmorubicine, la mitomycine et la vincristine.

Au moindre soupçon que l'aiguille se trouve en dehors de la veine, l'administration du médicament chimiothérapeutique est arrêtée.

Si les cytostatiques destinés à une administration intraveineuse entrent uniquement en contact avec la peau, il faut :

arrêtez d'administrer le médicament sans retirer l'aiguille de la veine, essayez d'aspirer le médicament injecté ;

L'antidote est injecté par la même aiguille :

a) pour l'adriablastine et la mitomycine « C » - 8,4 % - 5,0 ml de bicarbonate de sodium, lidase 64-128 unités,

c) pour l'embiquine (caryolysine) - thiosulfate de sodium 2,9% - 5,0 ml.

Après avoir administré l'antidote, l'aiguille est retirée. Si l'étoposide, la vincristine, la vinorelbine, la vinblastine pénètrent sous la peau, des compresses chaudes et des injections de hyaluronidase (300 à 500 unités d'hyaluronidase + solution saline en quantité égale à la quantité de chimiothérapie administrée) sont recommandées.

Si des médicaments provoquant une nécrose pénètrent sous la peau, recouvrez au contraire la zone touchée avec des morceaux de glace et injectez-y de la prednisolone, de la dexaméthasone ou de l'hydrocortisone. Le refroidissement de cet endroit est effectué 4 à 6 fois en 24 heures. Ce n'est que le 2ème jour que des applications avec du dimexide et des compresses avec la pommade Vishnevsky sont utilisées. De plus, une thérapie laser anticoagulante locale est recommandée ; dans les cas graves, une excision des tissus endommagés est réalisée.

Pour poursuivre la perfusion de cytostatiques, il est nécessaire d'utiliser un autre accès veineux.

Ainsi, les aspects les plus importants du travail d’une infirmière avec les cytostatiques sont :

Préparation adéquate des solutions pour perfusions,

Connaissance des règles de préparation préalable au traitement,

Surveillance des fonctions vitales du corps pendant l'administration du médicament,

Apprendre aux patients à auto-surveiller les effets secondaires,

Prévention des réactions toxiques locales.

Le respect de toutes les règles ci-dessus permet au médecin

Il est préférable d’évaluer la tolérance du patient à la chimiothérapie, de la réaliser clairement et, si nécessaire, d’ajuster la dose du médicament en temps opportun.

Les infirmières travaillant dans les salles de chimiothérapie doivent donc constamment mettre à jour leurs connaissances.

Informations connexes.

En oncologie médicaments antitumoraux‒ il s’agit de produits chimiques disponibles sous différentes formes (sous forme de substances à usage oral, de comprimés et d’injections à usage intraveineux ou intramusculaire).

Ces médicaments sont utilisés aux fins suivantes :

1. Inhiber le développement de tumeurs malignes.
2. Vérifiez le niveau de maturation et de prolifération des cellules malignes.
3. Impliquer l'agent principal qui influence les formations cancéreuses.

Antitumoral drogues toxique. Mais, en règle générale, ils affectent les cellules atypiques sans affecter les cellules saines au repos. En outre, ces agents sont plus efficaces pour éradiquer la phase de développement d’agents spécifiques au cours d’un cycle cellulaire spécifique.

La plupart des médicaments anticancéreux préviennent principalement la prolifération cellulaire en inhibant la synthèse de l'acide désoxyribonucléique par divers mécanismes.

Médicaments antitumoraux : classification et types

• Agents alkylants et médicaments:

Ils comprennent des dérivés de méchloréthamine HCL, d'éthylèneimine, d'alkylsulfonates, de triazène, de nitrosourée, ainsi que des complexes de coordination du platine (« Cisplatine », « Carboplatine », « Oxaliplatine ») et des moutardes azotées (« Melphalan », « Cyclophosphamide », « Ifosfamide »). ). Les médicaments interfèrent avec le processus de réplication de l’ADN, provoquant le mélange des cellules malignes.

• Antimétabolites :

Autres médicaments anticancéreux pour le cancer

Comprend des agents connus pour leurs propriétés anticancéreuses, mais n'appartenant pas à un groupe spécifique.

Tel médicaments antitumoraux inclure:

• « Hydroxyurée » ;
• « mésylate d'imatinib » ;
• « Rituximab » ;
• « Épirubicine » ;
• « Bortézomib » ;
• « Acide zolédronique » ;
• « Leucovorine » ;
• « Pamidronate » ;
• "Gemcitabine."

Médicaments anticancéreux et effets secondaires

Utilisés en thérapie anticancéreuse, ils sont hautement toxiques. Une autre difficulté réside dans le fait qu'ils peuvent être utilisés seuls ou en combinaison avec d'autres méthodes thérapeutiques antitumorales.

En raison de ce, médicaments antitumoraux, ont tendance à provoquer des réactions secondaires indésirables chez le patient :

1. L'anorexie, les nausées et les vomissements sont des conséquences gênantes de l'utilisation d'antibiotiques, d'agents alkylants et de métabolites.
2. La stomatite et la diarrhée sont des signes de toxicité lors d'un traitement antimétabolique.
3. Les médicaments qui suppriment la fonction de la moelle osseuse produisent une leucopénie, ce qui augmente la susceptibilité aux infections.
4. En raison de l’effet sur la numération plaquettaire et de la diminution des taux de plaquettes, des saignements peuvent facilement survenir.
5. L'hormonothérapie s'accompagne souvent d'une rétention d'eau.
6. Des troubles neurologiques peuvent résulter de l'utilisation d'alcaloïdes végétaux.

Médicaments antitumoraux nécessitent une équipe responsable de spécialistes qui prendra en compte tous les effets secondaires possibles.

Chimiothérapie- l'une des principales méthodes de traitement en oncologie. Les mécanismes d’action des médicaments de chimiothérapie varient, mais ils se résument tous à un seul principe : les médicaments endommagent et détruisent les cellules cancéreuses qui se multiplient rapidement.

Les médicaments de chimiothérapie étant le plus souvent administrés par voie intraveineuse, ils se propagent dans tout l'organisme et attaquent non seulement les cellules tumorales, mais également les cellules saines en division active, notamment les follicules pileux, la moelle osseuse rouge et les muqueuses (bouche, tube digestif, système reproducteur). ). Cela provoque des effets secondaires. Certains médicaments de chimiothérapie peuvent endommager les cellules du cœur, des reins, de la vessie, du système nerveux et des poumons.

Si un patient est sur le point de subir une chimiothérapie, il est susceptible de s’inquiéter d’effets secondaires graves.

Voici ce que vous devez savoir à ce sujet :

• Il n’existe aucun moyen fiable de prédire comment l’organisme réagira à la chimiothérapie. Certains patients n’ont pratiquement aucun effet secondaire, tandis que d’autres ont des effets secondaires très graves.
• Il existe une règle en oncologie : la dose de chimiothérapie doit être suffisamment élevée pour tuer efficacement les cellules cancéreuses, mais suffisamment faible pour provoquer des effets secondaires minimes.
• Le médecin cherche toujours le « juste milieu ».
• Au cours des 20 dernières années, les médecins ont appris à prévenir et à traiter efficacement bon nombre des effets secondaires des médicaments de chimiothérapie.

La thérapie d'entretien vous aide à supporter confortablement la chimiothérapie. Ceci est important car réduire la dose ou arrêter la chimiothérapie réduit les chances de succès du traitement et augmente le risque de rechute. Les médecins de notre centre médical savent comment contrôler les effets secondaires.

QUELS SONT LES BÉNÉFICES DE LA CHIMIOTHÉRAPIE ?

COMMENT AGISSENT LES MÉDICAMENTS CHIMIQUES ?

QUELS MÉDICAMENTS CHIMIQUES SONT UTILISÉS EN ONCOLOGIE ?

L'arsenal moderne de médicaments chimiothérapeutiques pour le traitement du cancer est divisé en de nombreux groupes, différant par le mécanisme d'action sur la cellule cancéreuse.

Il existe les principaux groupes de cytostatiques suivants :

• médicaments alkylants- contiennent des hydrocarbures alkylés spéciaux qui, lorsqu'ils sont attachés à l'ADN d'une cellule cancéreuse, bloquent sa capacité à se diviser (cyclophosphamide, sarcolysine, embiquine, benzotef) ;
• alcaloïdes- les composés azotés à réaction alcaline, obtenus à partir de plantes, ils ont un effet toxique sur les cellules cancéreuses, inhibent leur développement, principalement du fait des changements de pH (vincristine, vinblastine, étoposide, paclitaxel) ;
• antimétabolites- substances qui inhibent les processus métaboliques (métabolisme) dans les cellules cancéreuses (méthotrexate, xeloda, décitabine, 5-fluorouracile) ;
• antibiotiques antitumoraux(doxorubicine, bléomycine, mitamicine, dactinomycine) ;
• podophyllotoxines- les préparations obtenues à partir de la mandragore et leurs analogues semi-synthétiques - les épipodophyllotoxines, qui inhibent la division cellulaire (podophylline, étoposide, téniposide, condiline) ;
• préparations de platine- contiennent des sels de platine toxiques qui inhibent les processus métaboliques et endommagent l'ADN (platine, cisplatine, phénanthriplatine, paraplatine) ;
• d'autres médicaments- les inhibiteurs d'enzymes et autres (Velcade, Gleevec, Sutent, Poglucar, etc.).

L'arsenal des médicaments chimiothérapeutiques est constamment renouvelé, avec l'apparition de nouveaux types et de nouvelles méthodes d'administration.

QUI EST LE TRAITEMENT DE CHIMIOTHÉRAPIE DU CANCER ET QUI EST CONTRE-INDIQUÉ ?

La chimiothérapie est prescrite dans les cas suivants :

• Pour le cancer du sang (leucémie, lymphome, myélome multiple) - comme principale méthode de traitement ;
• Pour divers types de cancer, pour la prévention des métastases comme méthode supplémentaire - pour le cancer du poumon, le cancer du sein, le cancer de la prostate, le cancer des ovaires, le cancer de l'œsophage, le cancer colorectal et d'autres organes ;
• Réduire la croissance et la taille de la tumeur avant la chirurgie afin de la transférer vers un état opérable (chimiothérapie non adjuvante) ;
• Après une intervention chirurgicale pour retirer la tumeur afin de détruire les cellules cancéreuses restantes (chimiothérapie adjuvante) ;
• Comme principale méthode de traitement palliatif en cas de tumeur inopérable, pour réduire sa croissance et prolonger la vie du patient ;
• Avant de subir une greffe de moelle osseuse.

La chimiothérapie n’est pas prescrite lorsqu’elle n’a pas de sens et ne peut nuire à la santé du patient que dans les cas suivants :

• Avec métastases dans le foie avec altération grave de sa fonction, taux élevés de bilirubine ;
• Avec métastases au cerveau ;
• En cas d’intoxication cancéreuse grave et d’état grave du patient ;
• Avec cachexie cancéreuse (épuisement).

La question des indications de la chimiothérapie en oncologie est tranchée par un conseil.

Quels sont les bienfaits de la chimiothérapie ?
Les tumeurs malignes ont tendance à propager leurs cellules dans tout le corps en raison de la friabilité de leur structure.

Les cellules sont éliminées par le liquide tissulaire, pénètrent dans la lymphe et le sang, puis dans n'importe quelle partie du corps, dans n'importe quel organe ou os. Là, ils s'installent et donnent naissance à des foyers tumoraux secondaires - des métastases. Les méthodes de diagnostic modernes permettent d'identifier les métastases dans les ganglions lymphatiques et les organes, mais l'identification des cellules cancéreuses lors de leur migration est assez difficile.

Les médicaments de chimiothérapie introduits dans le sang se propagent dans tout le corps et, lorsqu'ils atteignent les cellules cancéreuses, les bloquent. C'est cet effet généralisé qui fait leur avantage, leur permettant de bloquer la propagation des métastases et d'agir sur les foyers existants dans divers organes.

Comment fonctionnent les médicaments de chimiothérapie ?
Les médicaments de chimiothérapie modernes sont regroupés en groupes qui diffèrent par leur mécanisme d'action sur la tumeur. Cependant, presque tous ont un effet au niveau des structures génétiques de la cellule : ils endommagent la chaîne d'ADN. En conséquence, un recodage du programme cellulaire se produit et un processus opposé au développement et à la reproduction cellulaires se met en place, appelé apoptose. Autrement dit, les cellules sont incapables de se diviser davantage et sont sur le point de mourir.

En plus de cet effet principal, il existe d'autres mécanismes, nombreux : sur les membranes cellulaires, sur les enzymes, sur le développement des vaisseaux sanguins, etc. Chaque groupe de médicaments a sa propre « spécialisation ». C'est la base de leur utilisation combinée. Les cellules amenées à un état d'apoptose sont « atteintes » par d'autres médicaments qui affectent les processus métaboliques, la membrane et les vaisseaux sanguins.

Qui est indiqué et qui est contre-indiqué pour le traitement du cancer par chimiothérapie ?
Avant de prescrire un traitement de chimiothérapie, le médecin prend en compte de nombreux facteurs : la nature et le stade du cancer, son degré de malignité, la sensibilité à certains médicaments de chimiothérapie, le pronostic de la maladie et, bien entendu, l'état de santé général du patient. patient, son âge.

Quelles méthodes sont utilisées pour la chimiothérapie ?

L'administration des médicaments de chimiothérapie en oncologie s'effectue selon plusieurs méthodes :

• oral - sous forme de gélules et de comprimés ;
• intraveineux - directement dans le sang ;
• régional - à la zone tumorale : intravasculaire sélectif, intracavitaire.

Les médicaments en comprimés sont généralement prescrits en ambulatoire pour un traitement d’entretien.

La principale est la méthode d'injection - l'injection dans le sang, lorsque la totalité de la dose du médicament pénètre dans le corps et affecte non seulement la tumeur, mais également tous les organes où la formation de métastases est possible. Elle peut être réalisée soit en milieu hospitalier, soit en ambulatoire. Et afin d'éviter les injections quotidiennes, le patient reçoit un cathéter intraveineux, il est connecté à une pompe qui dose et injecte périodiquement le médicament dans la veine.

La chimiothérapie moderne n’est plus aussi toxique qu’elle l’était il y a dix ans. Les nouveaux médicaments peuvent avoir un effet plus prononcé sur les cellules cancéreuses que sur les cellules saines. Leur utilisation combinée, le choix optimal de combinaison et de séquence, ainsi que la « dissimulation » des médicaments minimisent les complications et ne mettent pas la vie en danger.

Et pourtant, des effets secondaires surviennent toujours, ils sont :

• sensation de nausée, parfois de vomissements ;
• détérioration de l'état de la peau, des cheveux, des ongles, amincissement et chute des cheveux, mais tous les médicaments modernes ne causent pas de tels problèmes ;
• diminution de l'immunité, susceptibilité au rhume, associée à l'inhibition de la fonction médullaire et à la formation de leucocytes ;
• l'anémie, se manifestant par une peau pâle, des vertiges, une faiblesse générale, est associée à une diminution du nombre de globules rouges et à un manque d'oxygène.

Tous ces phénomènes sont temporaires, transitoires. Habituellement, le médecin prescrit des remèdes pour les éviter ou les éliminer plus rapidement. Le patient a besoin d'une bonne alimentation et de longues promenades au grand air.

TRAITEMENT DE RÉCUPÉRATION APRÈS LA CHIMIOTHÉRAPIE

La restauration du corps après la chimiothérapie est une étape importante dans la lutte contre le cancer, sans laquelle le corps ne pourra pas faire face à la charge. Si vous n'y prêtez pas attention, le patient subira non seulement de nombreuses complications désagréables, mais courra également un risque de rechute.

Nausée et vomissements
Les plaintes les plus courantes des patients sous chimiothérapie sont les nausées et les vomissements. Cela est dû à la forte toxicité des médicaments, ainsi qu'à leur effet sur la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal, le foie et le centre des vomissements du cerveau.

Plus le patient craint l’apparition de ces symptômes, moins il est capable de contrôler les crises de nausée et plus il risque de se sentir mal pendant le traitement. De plus, le sexe féminin, le jeune âge, les pathologies du foie et du cerveau, l'abus d'alcool pendant le traitement, ainsi que les perturbations du métabolisme hydrique et électrolytique, qui accompagnent souvent le cancer, sont considérés comme des facteurs défavorables. Le dosage de la substance administrée joue également un rôle : plus il est élevé, plus le développement de nausées et de vomissements est probable.

Les agents chimiothérapeutiques modernes ont un effet émétogène (induisant des vomissements) moins prononcé que ceux qui étaient utilisés il y a 10 à 15 ans, et la possibilité de prendre des médicaments antiémétiques très efficaces tout au long du traitement donne au patient une chance d'éviter complètement les symptômes douloureux.

Que faire en cas de nausées et de vomissements ?
Tout d'abord, si des changements dans votre bien-être surviennent, vous devez en informer votre médecin, car choisir un médicament efficace contre les nausées et les vomissements peut être difficile ; une approche individuelle et même la méthode « essais et erreurs » sont importantes. ici.

Directement les jours de chimiothérapie et tout au long du traitement, vous devez suivre des règles simples :

La nourriture consommée ne doit pas être abondante et avoir un effet irritant. Il faut exclure les aliments gras, frits, épicés et salés, en privilégiant les bouillons, les céréales, les jus de fruits et les purées.

Vous devriez boire plus de liquide sous forme d'eau, de thé, de jus, mais il est préférable de prendre de petites gorgées et souvent, car boire un grand volume peut provoquer des vomissements. Si le patient craint un gonflement ou une insuffisance rénale, le médecin déterminera le régime de consommation d'alcool.

Immédiatement après l'administration des médicaments de chimiothérapie, il est préférable de ne pas manger ni boire du tout, mais avant l'intervention, il est possible de prendre de la nourriture ou de l'eau si le patient le souhaite et le tolère bien.

Dans les cas où même l'odeur des composants individuels de la cuisson des aliments provoque une gêne pour le patient, il est préférable d'impliquer les proches dans la préparation des aliments.

Vous devez prendre des médicaments antiémétiques même en l'absence de nausées, selon le régime prescrit par votre médecin. Parmi les agents utilisés figurent le cérucal, l'ondansétron, le motilium et autres.

Chute de cheveux, modifications de la peau et des ongles
La chute des cheveux et la détérioration de la peau et des ongles sont fréquentes pendant la chimiothérapie. Chez les femmes, ces signes peuvent provoquer un inconfort psychologique grave, voire une dépression, car l'apparence ne s'améliore pas et d'autres remarquent facilement les conséquences négatives du traitement. Les hommes souffrent peut-être moins psychologiquement de ces effets secondaires, mais les patients des deux sexes doivent prendre soin d'eux-mêmes pendant le traitement.

La perte de cheveux accompagne souvent la chimiothérapie, mais tous les médicaments n'en sont pas la cause. Étant donné que les cellules des follicules pileux se divisent et se renouvellent constamment, elles deviennent très vulnérables pendant le traitement. Un amincissement des cheveux, un amincissement et, dans certains cas, une calvitie complète sont possibles, et non seulement la tête, mais également d'autres zones du corps couvertes de poils en souffrent.

La chute des cheveux commence 2 à 3 semaines après le début du traitement et, une fois terminé, ils repoussent. Bien entendu, la calvitie ne présente aucune menace pour la vie ou la santé, mais le problème est assez urgent pour la plupart des patients, en particulier les femmes, pour qui l'apparence et la coiffure sont très importantes. En plus des inquiétudes personnelles concernant les changements d'apparence, les patients ressentent également un inconfort dû à l'attention excessive des autres, car la perte de cheveux indique plus souvent que d'autres signes une tumeur cancéreuse.

Que faire en cas de perte de cheveux ?

• Vous devez soigneusement laver vos cheveux avec un shampooing doux, les sécher soigneusement, en évitant de les abîmer, et ne pas abuser du brushing.
• Si vos cheveux ont déjà commencé à tomber, il est recommandé de les couper court ou de se raser la tête (soigneusement !).
• En cas de calvitie, vous devez porter un foulard ou une casquette qui protégera le cuir chevelu vulnérable des influences extérieures.
• Il faut réfléchir à l'avance à la nécessité de porter une perruque, avant même que les cheveux ne tombent, afin que sa couleur corresponde à celle des cheveux du patient.
• Comme le montre la pratique, dans de nombreux cas, la rapidité et l'intensité de la calvitie dépendent des soins capillaires avant même le début de la chimiothérapie.
• La restauration capillaire commencera 2-3 mois après la fin du traitement, elle pourra même changer de couleur ou de structure, mais après un certain temps, tout reviendra à la normale.

Tout comme les cheveux, les ongles subissent également les effets négatifs de la chimiothérapie, qui commencent à s'écailler, à se casser et à changer de couleur. Pour éviter de tels phénomènes, vous devez surveiller attentivement leur état, éviter les manucures, faire le ménage avec des gants et les médicaments peuvent proposer une méthode de refroidissement locale, qui réduit l'effet toxique du traitement sur les doigts en rétrécissant les capillaires et en ralentissant le flux sanguin. .

La peau est un organe bien renouvelé, elle souffre donc souvent lors de la chimiothérapie. Démangeaisons, rougeurs, amincissement de la peau et douleur possibles. Des soins de la peau appropriés impliquent un lavage soigneux sans gant de toilette, en utilisant des crèmes et lotions spéciales et un écran solaire lorsque vous sortez. Les vêtements doivent être confectionnés à partir de tissus naturels, amples et confortables.

Dysfonctionnement gastro-intestinal
La membrane muqueuse de l'estomac et des intestins se renouvelle constamment, ses cellules se divisent intensément. Par conséquent, pendant la chimiothérapie, diverses perturbations de ces processus surviennent assez souvent, accompagnées de diarrhée, de constipation et de modifications de l'appétit.

Une diminution de l'appétit ou une modification du goût d'aliments familiers n'est pas rare, et pour le patient, une bonne nutrition joue un rôle très important pendant la chimiothérapie, car la perte de poids, le manque de vitamines et de micro-éléments peuvent encore aggraver l'état du corps. , qui est déjà affaibli par la tumeur. Il est important de connaître les règles qui aideront à faire face aux manifestations négatives du traitement et à fournir au patient un régime alimentaire et buvable adéquat :

Vous devez manger plus souvent et en petites portions, en évitant de trop manger, et il est préférable de privilégier les plats riches en calories. Les produits laitiers, les sucreries, la viande et le poisson faibles en gras, les légumes et les fruits sont tout à fait acceptables et même sains.

Vous ne pouvez pas limiter l'apport hydrique s'il n'y a pas de pathologie rénale ou d'œdème sévère. Bons jus de fruits, boissons aux fruits, gelées, thé.

S'il existe une tendance à la constipation, augmenter la quantité de fibres et de liquides dans votre alimentation vous aidera à faire face au problème. Le son, les grains entiers, les fruits secs, les légumes et les fruits frais sont bénéfiques.

Si vous souffrez de diarrhée, évitez les aliments gras, l’alcool et les boissons contenant de la caféine. Les bouillons légers et transparents, les bouillies, les bananes et la compote de pommes, le riz et les croûtons de pain blanc sont préférés. Des maladies telles que le cancer de l'intestin, de l'estomac, de l'œsophage, du pancréas et du foie s'accompagnent en elles-mêmes de troubles digestifs importants, c'est pourquoi la chimiothérapie nécessite une prudence particulière et des recommandations nutritionnelles supplémentaires seront données par le médecin traitant.

L'effet de la chimiothérapie sur la fonction reproductive
La chimiothérapie pouvant perturber le développement du fœtus, il est préférable d’éviter d’avoir un enfant pendant le traitement. Les femmes devraient consulter régulièrement un gynécologue et utiliser une contraception. Les hommes doivent également être prudents, car la chimiothérapie endommage les spermatozoïdes et peut donc provoquer des malformations congénitales chez le bébé. De plus, le sperme peut contenir des agents chimiothérapeutiques. Par conséquent, pour éviter leur effet irritant sur les muqueuses du tractus génital du partenaire, vous devez toujours utiliser un préservatif.

Prise de sang pour la chimiothérapie
La moelle osseuse se renouvelle continuellement, produisant de plus en plus de leucocytes, de plaquettes, de globules rouges, qui assurent l'apport d'oxygène aux tissus, l'immunité et l'arrêt des saignements. La chimiothérapie, qui affecte les cellules en division continue, affecte presque toujours la moelle osseuse et les patients souffrent d'anémie (anémie), de diminution des défenses immunitaires contre les infections et de saignements.

Un test sanguin après chimiothérapie se caractérise par une diminution du nombre de globules rouges, de leucocytes et de plaquettes, c'est-à-dire les cellules de toutes les pousses de moelle osseuse. Les patients ressentent une faiblesse, des étourdissements et sont sujets aux infections et aux saignements.

À cette fin, dans l'hôpital de jour de notre Centre, des programmes spéciaux de traitement réparateur et de correction des propriétés rhéologiques du sang sont utilisés.

QUELLES SONT LES COMPLICATIONS LES PLUS DANGEREUSES APRÈS LA CHIMIOTHÉRAPIE ?

Il s'agit tout d'abord de modifications de la formule sanguine : l'anémie avec diminution du taux de globules rouges et d'hémoglobine, la leucopénie, les troubles de la coagulation sanguine peuvent être considérés comme un motif de traitement ultérieur du patient.

Deuxièmement, l’effet toxique de la chimiothérapie sur le foie, les reins, le cœur et le cerveau peut entraîner une perturbation de leur fonction pendant et après la chimiothérapie. Enfin, des troubles mentaux graves, notamment une dépression sévère, voire une psychose, conduisent de nombreux patients atteints de cancer à consulter un psychothérapeute.

Le traitement après chimiothérapie des troubles décrits ci-dessus peut nécessiter :

• Prescription de médicaments contenant du fer, vitamines, microéléments, transfusions de globules rouges pour l'anémie.
• Transfusions de plaquettes, préparations de plasma pour les saignements ou administration d'anticoagulants pour augmenter la coagulation sanguine et la susceptibilité à la thrombose.
• Réaliser un traitement antimicrobien en cas d'immunodéficience et de complications infectieuses, ainsi que placer le patient en conditions stériles dans les cas graves.
• En cas de dysfonctionnement hépatique, une thérapie de désintoxication, une plasmaphérèse sont prescrites et en cas de pathologie rénale - hémosorption, hémodialyse.
• Pour la dépression, la psychose et les pensées suicidaires (ce qui arrive souvent chez les patients atteints de cancer), l'aide d'un psychothérapeute ou d'un psycho-oncologue est nécessaire (dans les cliniques spécialisées en oncologie).

Un bon soulagement de la douleur est également important, en particulier chez les patients présentant des métastases, pour lesquels la chimiothérapie n'a pas été administrée dans le but d'une guérison complète, mais pour atténuer les symptômes douloureux du cancer.

Un mode de vie actif, la marche, la socialisation, une alimentation nutritive, la prise de complexes vitaminiques et la pratique de ce que vous aimez vous aideront à récupérer à la maison. Si l'état le permet, le patient peut être autorisé à retourner travailler au même endroit ou transféré à un travail plus facile, et le mode de vie habituel ne fera que contribuer à une rééducation plus rapide.

Une place particulière dans la rééducation est occupée par le rétablissement de l'équilibre émotionnel et l'afflux d'émotions positives. La participation des proches est très importante, car ils peuvent aider non seulement à résoudre les difficultés quotidiennes, comme cuisiner, se promener et les procédures d'hygiène. La participation et le soutien moral sont parfois encore plus importants pour le patient, et en cas de troubles dépressifs sévères, l'aide d'un psychothérapeute ou d'un psychiatre est également requise.

Lorsqu'une tumeur maligne apparaît et se développe dans notre corps, divers changements pathologiques se produisent dans tous les systèmes, organes et tissus du corps. L'intervention chirurgicale, la radiothérapie, la chimiothérapie et l'hormonothérapie, ayant un effet spécifique sur la lésion, aggravent et intensifient souvent les troubles existants de la structure et de la fonction des organes et des systèmes.

Une des options possibles pour augmenter l'efficacité est la méthode de continuité du traitement, actuellement réalisée en oncologie, qui propose une alternance de méthodes auxiliaires et spécifiques, notamment l'utilisation de préparations à base de plantes en oncologie, dont le rôle et la place dans la prévention et le traitement du cancer est actuellement limité. Le large spectre d'effets curatifs des herbes antitumorales explique la découverte de nouveaux effets pharmacothérapeutiques jusqu'alors inconnus.

Selon d'éminents oncologues, certaines des plantes antitumorales les plus connues ont montré des effets actifs contre les néoplasmes malins. Par exemple, dans une expérience, le plantain a un effet antitumoral dans les premiers stades de la croissance tumorale, améliore l'activité antiblastome des cytostatines et réduit leur toxicité. De nombreuses herbes antitumorales ont un effet bénéfique sur le corps porteur de la tumeur, réduisant les effets toxiques de la chimiothérapie et normalisant ses processus vitaux.

Les préparations à base de plantes d'herbes antitumorales sous forme d'infusions, de teintures, d'extraits, ainsi que sous forme de substances individuelles isolées de celles-ci, agissent sur différentes parties du processus cancéreux. Le plantain, le gaillet, la potentille, la berce du Caucase et le chardon-Marie augmentent la concentration de glycogène dans les muscles et le foie, qui diminue au cours de la croissance tumorale ().

Pour le cancer accompagné de saignements répétés, les herbes antitumorales efficaces sont la gaulthérie, la berce du Caucase, la pimprenelle, le galanga et la bergénie, qui améliorent la régénération des protéines dans le sang, augmentent la quantité de protéines totales dans le sérum sanguin tout en augmentant simultanément l'albumine, le fibrinogène et des globulines dedans. La présence d'un composé flavonoïde - la rutine, contenue dans les fleurs et les fruits de Sophora japonica (plus de 40%) - explique son effet thérapeutique sur les tumeurs cancéreuses de la région génitale féminine, se manifestant par un ralentissement de la propagation de la tumeur.

Il existe des données sur la possibilité d'utiliser l'échinacée, la racine dorée, l'éleuthérocoque, le carthame Leuzea, le chaga et leurs analogues comme moyen de prévention générale des déficits immunitaires acquis, de correction des déficits immunitaires congénitaux dans le contexte d'une prédisposition génétique à la croissance maligne.

Les préparations à base de plantes ont un effet significatif (chaga, potentille, bourgeons de bouleau, pruche, aloès, berce du Caucase, gaulthérie, teinture de noix, Todikamp et autres). L'efficacité des mélanges d'herbes médicinales antitumorales (infusions) est apparemment déterminée par l'effet de composants individuels sur différentes parties de l'immunité cellulaire, divers effets sur le métabolisme des glucides, des protéines et des graisses.

Le Cauloside C, un glycoside triterpénique, de la glycolyse stéroïdienne, a un effet antitumoral. Il existe une longue histoire d'utilisation de l'un des produits végétaux les plus anciens comme agent antitumoral - le glycoside cyanogène et la mygdaline, obtenus à partir des graines de fruits de divers types de noix et présents dans plus de 1 200 espèces végétales : noix, noix noire, muscade. , noyau de pêche, etc.

La plupart des substances ayant des effets antitumoraux sont isolées de plantes supérieures. Parmi ceux-ci, 35 % sont des tanins, 10 sont des phytostéroïdes et 55 % sont d'autres substances. La question du rôle des phénols végétaux dans le traitement des tumeurs malignes, en raison de la relation génétique évolutive des composés phénoliques chez les plantes et les animaux, est discutée.

Selon Nikonov, la plupart des herbes antitumorales utilisées en oncologie contiennent des alcaloïdes. Ces données indiquent que les herbes antitumorales peuvent contenir des produits chimiques complètement différents.

On peut supposer que l'effet spécifique des plantes antitumorales est indiqué par le complexe de substances actives qu'elles contiennent, ainsi que par le large éventail de propriétés pharmacologiques inhérentes aux plantes, affectant de nombreux aspects de la vie du corps.

Les données de l'oncologie expérimentale dans le domaine de l'utilisation auxiliaire de médicaments contre les maladies cancéreuses d'origine végétale encouragent la recherche de nouveaux objets d'étude.

Pour toutes les tumeurs malignes, certaines règles doivent être respectées :

• Consultation avec un oncologue.
• Analyses d'urine et de sang tous les 1 à 2 mois.
• Consommez de grandes quantités de vitamines C et A. Une fois par semaine – régime fruits et légumes.
• Buvez plus souvent du jus de betterave décanté, des figues, du jus de carotte, des carottes crues au miel et de la racine de réglisse.
• N'utilisez pas deux ou plusieurs poisons végétaux différents en même temps. L'alcool et le tabac sont interdits.
• Respectez strictement la dose et respectez la méthode de traitement choisie (exclure l'imprudence).
• Avant de commencer le traitement, il est plus efficace de nettoyer le foie, les reins et les intestins (pour éliminer les déchets du corps), de lire les prières et de croire à la guérison.

Herbes antitumorales utilisées en médecine traditionnelle : Aconit, Pruche, Colchique, Sabelnik, Noyer vert, Libérien de loup, Pervenche, Rat de bibliothèque, Euphorbia Pallas, Tatarnik, Cous d'écrevisse, Chélidoine, Pétrocarpe, Reine des prés, Bourrache de l'utérus, Racine dorée, Gui, Cheval alezan, gaulthérie, amanite mouche, hellébore et autres. Apprenez-en davantage sur l'aconit, la vecha et la pruche - un trio de plantes vénéneuses utilisées avec succès en oncologie -.

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Médicaments du sous-groupe exclu. Allumer

Description

Les principaux médicaments de ce groupe sont la vinblastine, la vincristine, la vinorelbine, le docétaxel, l'irinotécan, le paclitaxel, le téniposide, le topotécan, l'étoposide, etc.

Selon la classification de D.A. Kharkevich, les agents antitumoraux d'origine végétale peuvent être représentés par les groupes suivants :

1. Alcaloïdes roses de Vinca - vinblastine, vincristine.

2. Alcaloïdes d'if (taxanes) - paclitaxel, docétaxel.

3. Les podophyllotoxines isolées du podophyllum thyroïdien sont l'étoposide et le téniposide.

4. Alcaloïdes du splendide crocus - démécolcine (colchamine), colchicine.

La plupart des alcaloïdes sont des agents antitumoraux spécifiques à une phase, c'est-à-dire efficace dans certaines phases du cycle cellulaire.

Les alcaloïdes peuvent être divisés en deux groupes selon le point d’action :

Cellules agissant sur les microtubules (colchicine, alcaloïdes vinca, taxanes) ;

Inhibiteurs de la topoisomérase (étoposide, téniposide, irinotécan, topotécan).

Vinkaalcaloïdes- des substances structurellement apparentées, dont la structure chimique contient deux unités polycycliques - la vindoline et la catharanthine. Les alcaloïdes Vinca comprennent la vinblastine et la vincristine, des alcaloïdes isolés de la plante rose pervenche. (Vinca rosea L.), ainsi que la vindésine et la vinorelbine - dérivés semi-synthétiques de la vinblastine. La vinorelbine diffère dans sa structure des autres alcaloïdes vinca par la présence d'un cycle catharanthine à 8 chaînons (au lieu d'un cycle à 9 chaînons). L'effet antitumoral de ces alcaloïdes est dû à leur effet sur les cellules dans la phase M du cycle cellulaire (phase mitose).

Au cours du déroulement normal (correct) de la mitose, la formation d'un fuseau d'achromatine commence au stade prophase, qui se termine au stade métaphase. Vers la fin de la division cellulaire, le fuseau se désintègre (le fuseau mitotique se forme lors de chaque division cellulaire eucaryote et régule l'orientation et la répartition des chromosomes dans les deux cellules filles). La tubuline, protéine globulaire cytoplasmique, est impliquée dans la construction des filaments fusiformes (microtubules).

La tubuline est une protéine dimère constituée de deux sous-unités similaires mais non identiques, l'alpha-tubuline et la bêta-tubuline. Les deux sous-unités ont un poids moléculaire d'environ 50 kDa chacune (53 kDa et 55 kDa) et diffèrent légèrement par leur point isoélectrique. Dans certaines conditions, en fonction des besoins de la cellule, les dimères de tubuline polymérisent et forment des chaînes linéaires constituées d'une alternance de molécules d'alpha-tubuline et de bêta-tubuline (protofilaments), à partir desquelles se forment des microtubules.

Les microtubules constituent la base de l'appareil mitotique (fuseau mitotique) lors de la division cellulaire et constituent également un composant important du cytosquelette cellulaire. Ils sont nécessaires à la mise en œuvre de nombreuses fonctions cellulaires en interphase, incl. pour maintenir la forme spatiale des cellules, transport intracellulaire des organites. Dans les neurones, des faisceaux de microtubules participent à la transmission de l’influx nerveux.

Chaque microtubule est un cylindre d'un diamètre extérieur d'environ 24 nm et d'un canal interne d'environ 15 nm de diamètre ; la longueur du microtubule est de plusieurs microns. Les parois sont constituées de 13 protofilaments disposés en spirale autour de la cavité centrale. Les microtubules sont des structures polaires dynamiques avec des extrémités (+) et (-). La polymérisation et la dépolymérisation de la tubuline se produisent aux extrémités des microtubules, les changements les plus importants se produisant à l'extrémité (+).

L'effet antimitotique des alcaloïdes vinca est principalement médié par leur effet sur les microtubules : en se liant aux molécules de tubuline des microtubules (en raison d'une affinité prononcée), ils empêchent la polymérisation de cette protéine, inhibent la formation du fuseau (assemblage des microtubules) et arrêtent la mitose à le stade métaphase. Les alcaloïdes de Vinca peuvent également modifier le métabolisme des acides aminés, de l'AMPc, du glutathion, l'activité de l'ATPase de transport Ca 2+ dépendante de la calmoduline, la respiration cellulaire et la biosynthèse des acides nucléiques et des lipides.

On pense qu'il existe certaines différences dans le mécanisme d'action des différents alcaloïdes vinca, qui peuvent être dues à des différences dans leur structure chimique, à des interactions avec différentes parties de la molécule de tubuline et à des interactions différentes avec des protéines associées aux microtubules. Ces protéines peuvent modifier la nature de l'interaction des alcaloïdes avec la tubuline des microtubules, ce qui, par conséquent, détermine également certaines nuances dans l'action de différents alcaloïdes. Oui, dans des conditions in vitro, la vinblastine, la vincristine et la vinorelbine ont une activité à peu près similaire en ce qui concerne l'assemblage de la tubuline en microtubules, mais la vinorelbine n'a pas d'effet spécifique en ce qui concerne l'induction de la formation d'hélices.

Dans une étude expérimentale comparative des effets de la vinblastine, de la vincristine et de la vinorelbine sur les microtubules du fuseau mitotique et les microtubules des axones chez les embryons de souris au stade précoce du développement neuronal, il a été démontré que la vinorelbine agit de manière plus sélective sur les microtubules du fuseau mitotique.

Les alcaloïdes naturels de la vinca (vincristine, vinblastine) sont utilisés pour traiter les tumeurs à prolifération rapide. L'un des alcaloïdes vinca largement utilisés, la vincristine, est principalement utilisé en chimiothérapie combinée pour la leucémie aiguë, la lymphogranulomatose et d'autres maladies tumorales (administré par voie intraveineuse une fois par semaine). L'effet neurotoxique de la vincristine peut se manifester par une violation de la transmission neuromusculaire, des complications neurologiques, incl. paresthésies, troubles du mouvement, perte des réflexes tendineux, parésie intestinale possible avec constipation, jusqu'à l'iléus paralytique, etc.

Contrairement à la vincristine, un autre alcaloïde de la vinca, la vinblastine, est un médicament moins neurotoxique, mais provoque une myélosuppression et a un effet irritant prononcé avec un risque de phlébite et de nécrose (en cas d'exposition extravasale). Comme la vincristine, la vinblastine est utilisée dans le traitement complexe d'un certain nombre de maladies tumorales, notamment la maladie de Hodgkin, le lymphome et le réticulosarcome.

À alcaloïdes de Colchicum splendid (Colchique speciosum Stev.) famille de lys (Liliacées) comprennent la démécolcine (colchamine) et la colchicine, de structure similaire, contenues dans les bulbes de la plante.

Au Moyen Âge, une infusion de graines et de tubercules de colchique était utilisée comme remède contre la goutte, les rhumatismes et les névralgies. Actuellement, la démécolcine et la colchicine sont utilisées dans une mesure limitée.

Les deux alcaloïdes ont une activité antimitotique. Le mécanisme d'action de la colchicine est principalement dû au fait que, en se liant à la tubuline, elle conduit à la désagrégation de l'appareil mitotique et provoque ce qu'on appelle. K-mitose (mitose de colchicine) - la division cellulaire est perturbée au stade de la métaphase et de l'anaphase ultérieure, tandis que les chromosomes ne peuvent pas se disperser vers les pôles de la cellule, ce qui entraîne la formation de cellules polyploïdes. La colchicine est largement utilisée dans des études expérimentales comme mutagène, ainsi que pour la production de formes polyploïdes de plantes.

La démécolcine, qui est 7 à 8 fois moins toxique que la colchicine, est principalement utilisée comme agent externe (sous forme de pommade) pour les tumeurs cutanées (inhibe la croissance du tissu tumoral et provoque la mort des cellules tumorales par contact direct). La colchicine est utilisée pour soulager et prévenir les crises de goutte. La colchicine, ainsi que son activité antimitotique, ont la capacité de prévenir la formation de fibrilles amyloïdes et de bloquer l'amylose, ont un effet uricosurique, empêchent le développement du processus inflammatoire (inhibent la division mitotique des granulocytes et autres cellules mobiles, réduisent leur migration vers le siège de l'inflammation). La colchicine est prescrite contre la goutte, principalement lorsque les AINS sont inefficaces ou s'il existe des contre-indications.

Les agents dont l'activité antimitotique est principalement due à l'effet sur les microtubules cellulaires comprennent, outre les alcaloïdes de la vinca et les alcaloïdes du splendide crocus, un nouveau groupe d'alcaloïdes - les taxanes.

Taxanes- les agents chimiothérapeutiques qui se sont généralisés en pratique clinique dans les années 1990.

Le paclitaxel, le premier dérivé du taxane doté d'une activité antitumorale, a été isolé en 1967 de l'écorce de l'if du Pacifique. (Taxus brevifolia), en 1971, sa structure chimique a été déchiffrée (c'est un taxane diterpénoïde). Actuellement, le paclitaxel est également produit de manière semi-synthétique et synthétique.

Le docétaxel, proche du paclitaxel par sa structure et son mécanisme d'action, est obtenu par synthèse chimique à partir de matières premières naturelles - aiguilles d'if d'Europe (Taxus baccata).

Les taxanes appartiennent à une classe de médicaments qui agissent sur les microtubules. Contrairement aux alcaloïdes vinca, qui inhibent la formation du fuseau mitotique, les taxanes, en se liant à la tubuline libre, augmentent la vitesse et le degré de sa polymérisation, stimulent l'assemblage des microtubules, stabilisent les microtubules formés et empêchent la dépolymérisation de la tubuline et la désintégration. de microtubules. Les taxanes perturbent le fonctionnement cellulaire pendant la mitose (phase M) et l'interphase.

La formation d'un nombre excessif de microtubules et leur stabilisation conduisent à une inhibition de la réorganisation dynamique du réseau de microtubules, ce qui conduit à terme à une perturbation de la formation du fuseau mitotique et à une inhibition du cycle cellulaire en phases G 2 et M. Modifications du fonctionnement cellulaire en interphase, incl. la perturbation du transport intracellulaire, la transmission des signaux transmembranaires, etc. est également une conséquence de la perturbation du réseau microtubulaire.

Le paclitaxel et le docétaxel ont un mécanisme d'action similaire. Cependant, les différences dans la structure chimique déterminent certaines nuances dans le mécanisme d'action de ces substances, découvertes lors de l'expérience. Par exemple, le docétaxel a un effet plus prononcé en termes d'activation de la polymérisation de la tubuline et d'inhibition de sa dépolymérisation (environ deux fois). Lorsque le paclitaxel agit sur une cellule, certains changements dans la structure des microtubules sont caractéristiques, qui n'ont pas été détectés lors de l'action du docétaxel. Ainsi, des études expérimentales ont montré que les microtubules formés en présence de paclitaxel ne contiennent que 12 protofilaments (au lieu de 13 normalement) et ont un diamètre de 22 nM (au lieu de 24 normalement).

De plus, le paclitaxel induit une disposition anormale des microtubules en faisceaux tout au long du cycle cellulaire et la formation de multiples amas d'étoiles (asters) au cours de la mitose.

Les mécanismes d'action de divers médicaments qui affectent les microtubules restent mal compris, malgré la grande quantité d'informations accumulées. Il a été établi que les sites de liaison de la tubuline sont différents pour les alcaloïdes naturels de la vinca, la vinorelbine, la colchicine et les taxanes. Ainsi, des études expérimentales sur le paclitaxel ont montré qu'il se lie préférentiellement à la sous-unité bêta de la tubuline, tandis que sa capacité à se lier aux microtubules est supérieure à celle des dimères de la tubuline.

Les taxanes sont efficaces contre le cancer du sein, le cancer des ovaires, le cancer du poumon non à petites cellules, les tumeurs de la tête et du cou, etc.

Podophyllotoxines. Les agents antitumoraux d'origine végétale comprennent la podophylline (un mélange de substances naturelles isolées des rhizomes et des racines de Podophyllum thyroïde (Podophyllum peltatum L.) famille de l'épine-vinette (Berbéridacées). La podophylline contient au moins 40 % de podophyllotoxine, de peltatines alpha et bêta. Un extrait de rhizome de podophyllum a longtemps été utilisé en médecine traditionnelle comme laxatif contre la constipation chronique, comme émétique et anthelminthique. Par la suite, son activité cytostatique a été découverte, se manifestant par un blocage de la mitose au stade métaphase (son effet ressemble à celui de la colchicine). La podophyllotoxine est utilisée par voie topique dans le traitement des papillomes et autres tumeurs cutanées.

Les dérivés semi-synthétiques de la podophyllotoxine sont largement utilisés en pratique clinique - épipodophyllotoxines(étoposide et téniposide), selon le mécanisme d'action, lié aux inhibiteurs de la topoisomérase.

Les topoisomérases sont des enzymes directement impliquées dans le processus de réplication de l'ADN. Ces enzymes modifient l’état topologique de l’ADN : en effectuant des cassures et des réunions à court terme de sections d’ADN, elles contribuent au déroulement et à la torsion rapides de l’ADN au cours du processus de réplication. Dans le même temps, l’intégrité des circuits est préservée.

Les inhibiteurs de la topoisomérase, en se liant au complexe topoisomérase-ADN, affectent la structure spatiale (topologique) de l'enzyme, réduisent son activité et perturbent ainsi le processus de réplication de l'ADN, inhibent le cycle cellulaire, retardant ainsi la prolifération cellulaire.

Les inhibiteurs de la topoisomérase ont un effet cytotoxique spécifique à chaque phase (pendant les phases S et G 2 du cycle cellulaire).

L'étoposide et le téniposide sont des inhibiteurs de la topoisomérase II.

Camptothécines- des dérivés semi-synthétiques de l'alcaloïde camptothécine, isolés des tiges d'un buisson Camptotheca acuminata, représenté par l'irinotécan et le topotécan. Selon leur mécanisme d'action, ils appartiennent au groupe des inhibiteurs de la topoisomérase. Contrairement aux épipodophyllotoxines, les camptothécines sont des inhibiteurs de la topoisomérase I. L'irinotécan est actuellement le médicament de première intention pour le traitement du cancer du côlon. Le topotécan est largement utilisé dans le traitement du cancer du poumon et des ovaires.

Drogues

Drogues - 1733 ; Appellations commerciales - 97 ; Ingrédients actifs - 14

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