Citostatice de origine vegetală. Agenți citostatici

Cartea este dată cu câteva abrevieri

Agenții citostatici încetinesc dezvoltarea țesuturilor prin inhibarea activității mitotice a celulelor. Agenții citostatici au cel mai mare efect asupra celulelor cu diviziune rapidă. tumori maligne, pentru reticuloză, precum și pentru creștere rapidă celule epitelialeîn leziunile psoriazice.
Odată cu scăderea activității mitotice, se remarcă și efectul imunosupresor al acestor medicamente.
Dacă pentru pacienții cu reticuloză, hemodermie și tumori maligne, medicamentele citostatice sunt în cele mai multe cazuri necesare, atunci pentru pacienții cu psoriazis, dermatoze chistice și alte dermatoze - în unele cazuri, conform indicațiilor individuale, deoarece există și alte medicamente eficiente și mai puțin toxice pentru tratamentul acestor boli.
Există boli de psoriazis, pemfigus, lichen plan etc., rezistente la terapie. În astfel de cazuri, prescrierea de medicamente citotoxice în doze mici este uneori justificată.
Prin prescrierea acestor medicamente în doze mai mici decât sunt utilizate pentru tratarea cancerului, probabilitatea de a dezvolta cancer este redusă, dar nu eliminată complet. efecte secundare.
Ca urmare a inhibării creșterii țesuturilor cu proliferare rapidă de către medicamentele citostatice măduvă osoasă, sistem limfoid, epiteliu tractului digestiv uneori se dezvoltă citopenie progresivă, diateză hemoragică, stomatită, ulcer gastric se agravează, duoden, leziunile toxice ale ficatului sunt detectate până la dezvoltarea cirozei etc. Medicamentele citostatice, având efect imunosupresor, contribuie la activare. microflora patogenă. Ca urmare, procesul se intensifică în focare infecție cronică(tuberculoză, piococică etc.), iar rezistența organismului la diferite influențe patogene scade. De asemenea, se presupune că, ca urmare a suprimării reacției de protecție celulară de către medicamentele citostatice, sunt create condiții pentru malignitatea celulară.
METHOTREXAT- Methotrexatum (B). Fiind un antagonist acid folic, inhibă reductaza, sub influența căreia acidul folic este transformat în acid tetrahidroftalic. Acesta din urmă este implicat în sinteza purinelor, pirimidinei și acizi nucleici. Inhibitorii de biosinteză a acidului nucleic interferează cu mitoza normală.
Metotrexatul este indicat pentru tratamentul pacientilor cu diverse dermatoze insotite de proliferare intensa a tesuturilor.
Metotrexatul este cel mai eficient la pacienții cu o formă progresivă de psoriazis cu tendință spre eritrodermie, este mai puțin eficient la aceștia în stadiul staționar și, de obicei, tratamentul cu metotrexat nu are succes la pacienții cu plăci psoriazice mari și infiltrații cutanate semnificative în leziuni.
Se recomandă limitarea utilizării metotrexatului la pacienții cu forme artropatice de psoriazis. Pacienții cu forme larg răspândite de psoriazis exudativ și pustular greu de tratat au nevoie uneori de medicamente citostatice. Pentru pacienții cu pemfigus la care terapia cu corticosteroizi nu este suficient de eficientă, mulți dermatologi recomandă metotrexat suplimentar. Ca urmare, starea pacienților se îmbunătățește semnificativ și doza de corticosteroizi poate fi redusă. Cu toate acestea, metotrexatul și alți agenți citostatici sunt de valoare auxiliară.
Un efect terapeutic semnificativ al metotrexatului a fost observat la pacienții cu reticuloză, unele hemoderme, micoză fungoide, bacteria pustuloasă Andrews și acrodermatită Gallopo.
Pentru pacienții cu reticuloză cutanată fără progresie rapidă, unii dermatologi preferă să nu prescrie metotrexat și alte medicamente citostatice, deoarece, în opinia lor, îmbunătățirea temporară este însoțită de o rezistență crescută la terapie cu dezvoltarea ulterioară a procesului.
Forma de eliberare: tablete de 0,0025 g.
Un regim unificat pentru administrarea de metotrexat nu a fost încă dezvoltat. Pentru tratamentul pacienților cu psoriazis și alte dermatoze, au fost propuse următoarele metode de administrare a metotrexat și au primit evaluări pozitive.
1. Oral 2,5-5 mg de 2 ori pe zi timp de 7-10 zile. Pauza 5-10 zile. Doza cursului este de 25-50 mg.
2. Oral 5 mg de 3 ori la fiecare 12 ore. Acest ciclu de două zile se efectuează o dată pe săptămână.
3. Oral 2,5 mg de 4 ori la fiecare 8 ore, 1 dată pe săptămână.
Ultimele două metode se bazează pe diferența de timp de diviziune celulară a stratului bazal al epidermei piele normală si afectate de psoriazis. Ca urmare, efectul citostatic al metotrexatului este cel mai pronunțat în leziunile de psoriazis și într-o măsură mai mică în pielea aparent sănătoasă.
Pacienții cu pemfigus au o stare generală mai gravă decât pacienții cu psoriazis. Prin urmare, este recomandabil să începeți tratamentul cu doze mai mici de metotrexat, de exemplu, 1,25-2,5 mg pe zi. Apoi, dacă medicamentul este bine tolerat doza zilnica poate fi crescută la 5 mg pe zi. Pe curs 50-100 mg. Sau prescrieți 2,5 mg metotrexat de 2 ori pe zi timp de 5 zile, apoi faceți o pauză de 3 zile.
De obicei, acești pacienți sunt tratați cu metotrexat pe fondul corticosteroizilor. Metotrexatul este contraindicat copiilor, femeilor însărcinate, pacienților cu leziuni hepatice și renale, anemie, citopenie, cașexie și boli infecțioase cronice.
INMOAIE IN- Dipinum (A). Inhibă proliferarea țesuturilor, inclusiv tumori maligne.
Indicat pentru tratamentul pacientilor cu leucemie limfocitara cronica, precum si, impreuna cu corticosteroizi, pacientilor cu reticuloza cutanata. Datorită acestui lucru tratament complex Există o îmbunătățire semnificativă a stării pacienților, uneori leziunile se rezolvă complet, dar recidivele bolii nu sunt prevenite.
Forma de eliberare: tablete sterile de 0,02 și 0,04 g dipină în sticle închise ermetic.
Se administrează intravenos și intramuscular. Înainte de utilizare, se prepară steril o soluție de medicament 0,5% în apă pentru injecție. Injectați 1 ml de soluție (5 mg de medicament) zilnic sau 2 ml (10 mg) la două zile. Dacă dipina este bine tolerată, doza poate fi crescută la 15 mg sau, în funcție de tabloul sanguin, 5 mg administrată la fiecare 3-5 zile. Doza de curs depinde de eficacitatea terapeutică a medicamentului și de efectul acestuia asupra sistemului hematopoietic.
În timpul tratamentului, este necesar să se monitorizeze conținutul de leucocite și trombocite la fiecare 2-3 zile și să se efectueze o hemoragie completă săptămânal. După întreruperea tratamentului cu dipină, o scădere a cantității elemente de formă se observă uneori sânge pentru încă 3-4 săptămâni. Prin urmare, administrarea sa trebuie oprită imediat de îndată ce se stabilește o tendință de scădere a numărului de leucocite și trombocite. Când este tratat cu Dipin, uneori apar greață, sănătatea se înrăutățește și se dezvoltă leucopenie, trombocitopenie și anemie. În cazul unor modificări semnificative ale compoziției sângelui, este necesar să se efectueze un set de măsuri pentru stimularea sistemului hematopoietic (transfuzii de sânge, masă leucocitară, administrare de stimulente pentru leucopoieză, vitamine).
Contraindicații: forme leucopenice și subleucopenice de leucemie limfocitară (leucocite mai puțin de 75.000 la 1 mm3 de sânge), leucemie limfocitară cronică fără excrescențe tumorale, limfocitopenie, anemie, afecțiuni severe ale ficatului și rinichilor.
PROSPIDINĂ- Prospidinurn (B). Are activitate citostatică și antiinflamatoare. Indicat pacienților cu angioreticuloză Kaposi, reticulosarcomatoză, reticuloză cutanată primară, micoză fungoide.
Forma de eliberare: în sticle de 0,1 și 0,2 g.
Medicamentul se administrează intravenos sau direct în tumoră. Dozele pentru ambele metode de administrare sunt aceleași.Soluția se prepară ex tempore prin dizolvarea medicamentului într-o soluție izotonică de clorură de sodiu (1 ml la fiecare 10-20 mg). Mai întâi, se injectează 3-4 ml de soluție (30-40 mg de medicament), apoi doza este crescută zilnic cu 19-20 mg, până la 75-100 mg pe zi. Pentru cursul tratamentului, pacientul primește de la 1500 la 2500-3000 mg de prospidină.
În unele cazuri, tratamentul cu prospidină este însoțit de scăderea poftei de mâncare, greață, cefalee, amețeli, precum și apariția paresteziei și sensibilitate crescută la frig. Contraindicații: boli severe ale ficatului și rinichilor.
CICLOFOSFAN- Ciclofosfan (A). Este un medicament citostatic alchilant. Indicat in combinatie cu corticosteroizi pentru tratamentul pacientilor cu hemodermie si reticuloza.
Forma de eliberare: în fiole de 0,2 g și în comprimate filmate de 0,05 g.
Se prescrie pe cale orală, intravenoasă și intramusculară: pe cale orală ca agent imunosupresor - 0,05-0,1 g de 1-2 ori pe zi, pentru boli maligne intravenos și intramuscular - 0,2 g pe zi sau 0,4 g la două zile. Soluții apoase pentru injectare (2%) se prepară ex tempore.
Doze mai mari intravenos și intramuscular: unică - 0,3 g, zilnic - 0,6 g. Dacă nu există niciun efect terapeutic după administrarea medicamentului într-o doză totală de 3-5 g, tratamentul este oprit.
Tratamentul cu ciclofosfamidă în unele cazuri este însoțit de complicații caracteristice majorității medicamentelor citostatice: dispepsie, simptome de supresie hematopoietică (anemie, leucopenie, trombocitopenie), căderea părului, amețeli, vedere încețoșată, fenomene dizurice.
Medicamentul este contraindicat în boli severe ale ficatului și rinichilor, leucopenie (leucopenie (leucocite mai puțin de 3500 în 1 mm3 de sânge), trombocitopenie (trombocite mai mici de 120.000 în 1 mm3 de sânge), anemie, cașexie.
MERCAPTOPURINĂ- Mercaptopurin (A). Inhibă sinteza acizilor nucleici, în special în țesuturile tumorale proliferante și la pacienții cu leucemie. Efectele imunosupresoare ale mercaptopurinei sunt utilizate pentru tratarea bolilor autoimune.
Indicat pentru tratamentul pacienților cu reticuloză, hemodermie, precum și forme severe și răspândite de psoriazis rezistent la alte metode de terapie. Forma de eliberare: tablete de 0,05 g.
Se prescrie 0,05 g de 2-3 ori pe zi în cicluri de 10 zile (2-4) cu un interval de 3 zile.
Medicamentul provoacă uneori simptome dispeptice, leucopenie, trombocitopenie, hepatită toxicăși alte complicații caracteristice medicamentelor citostatice. Prin urmare, în timpul tratamentului, este necesar să se efectueze în mod regulat studii clinice și hematologice. Contraindicațiile sunt frecvente pentru grupul de medicamente citostatice.
AZATIOPRINĂ- Azatioprina (A) [Imuran, Imural]. După structura chimică şi proprietăți farmacologice apropiat de mercaptopurina, dar este un imunosupresor mai puternic cu activitate citotoxică relativ mai mică. Indicat pentru tratamentul bolilor autoimune: lupus eritematos sistemic, poliartrita reumatoida etc.
Forma de eliberare: tablete de 0,05 g.
Se prescrie 0,05 g de 2-3 ori pe zi.
Pe parcursul utilizare pe termen lung azatioprina dezvoltă uneori complicații caracteristice medicamentelor din acest grup. Contraindicațiile sunt aceleași ca pentru medicamentele anterioare.

Articole populare de pe site din secțiunea „Medicina și sănătatea”.

Articole populare de pe site din secțiunea „Vise și magie”.

Când apar visele profetice?

Imaginile destul de clare dintr-un vis fac o impresie de neșters persoanei trezite. Dacă după ceva timp evenimentele dintr-un vis devin realitate în realitate, atunci oamenii sunt convinși că acest vis a fost profetic. Visele profetice diferă de visele obișnuite prin faptul că, cu rare excepții, au un sens direct. Un vis profetic este întotdeauna viu și memorabil...

De ce visezi oameni care au murit?

Există o credință puternică că visele despre oameni morți nu aparțin genului de groază, ci, dimpotrivă, sunt adesea vise profetice. Deci, de exemplu, merită să ascultăm cuvintele morților, pentru că toate, de regulă, sunt directe și adevărate, în contrast cu alegoriile rostite de alte personaje din visele noastre...

Denumiri comerciale

Ciclofosfamidă, Ciclofosfamidă, Ciclofosfamidă comprimate filmate 0,05 g, Ciclofosfamidă-LENS dizolvare instantanee, Endoxan

Clasificare

Citostatice

Mecanism de acțiune

Ciclofosfamida este un medicament citostatic, adică un medicament care încetinește diviziunea celulară. Ciclofosfamida reduce numărul de celule inflamatorii (limfocite B și T), ceea ce ajută la reducerea formării de autoanticorpi (anticorpi care dăunează țesutului propriului organism) și severitatea reacțiilor autoimune îndreptate împotriva propriului corp.

Indicatii de utilizare

Important! Ciclofosfamida este prescrisă atunci când reacțiile imune sunt excesive și necesitatea utilizării sale se bazează pe amenințarea de a dezvolta complicații grave dacă acest medicament nu este utilizat.

Pentru tratamentul lupusului eritematos sistemic cu afectare a rinichilor.

Pentru tratamentul sclerodermiei sistemice care afectează plămânii.

Pentru tratamentul miopatiilor inflamatorii care afectează plămânii.

Pentru tratament inițial majoritatea opțiunilor vasculită sistemică.

Pentru a trata alte boli autoimune, dacă este recomandat de medicul dumneavoastră.

Important! Ciclofosfamida este aproape întotdeauna utilizată împreună cu alte medicamente imunosupresoare, cel mai adesea glucocorticoizi (prednisolon, metilprednisolon). Pentru a suprima activitatea pronunțată a unor tipuri de vasculită sistemică (sau a altor boli autoimune), tratamentul poate începe cu administrarea de doze mari de ciclofosfamidă intravenos (sub formă de picurare).

Contraindicații

Reacție alergică la ciclofosfamidă.

Sarcina, alaptarea

Infecție activă

Antecedente de cancer de vezică urinară sau cistita indusă de ciclofosfamidă.

Reguli de admitere

Ciclofosfamida în tablete sau sub formă de pulbere dizolvată în apă se ia dimineața devreme cu un pahar cu apă. o cantitate mare apa fiarta. În timpul zilei trebuie să luați cât mai mult lichid posibil (cel puțin 2 litri pe zi). Acest lucru vă permite să reduceți efect iritant medicament pe peretele vezicii urinare. Pe parcursul zilei (și întotdeauna înainte de culcare!) ar trebui să vă goliți vezica urinară cât mai des posibil, astfel încât nici măcar o mică parte a medicamentului să nu rămână în vezică mult timp.

Controlul analizei

Pentru mai mult tratament sigur lunar este necesar să se monitorizeze în mod regulat:

test general de sânge (număr de leucocite, trombocite, globule roșii);

analiza generală a urinei;

concentrația creatininei serice;

indicatori de activitate ai ALT (alanin aminotransferaza) și AST (aminotransferaza aspartică);

Concentrația proteinei C-reactive.

Efecte secundare

Cele mai frecvente reacții adverse: greață, vărsături, dureri abdominale, tulburări ciclu menstrual, căderea părului, scăderea poftei de mâncare, scăderea leucocitelor din sânge, modificarea culorii unghiilor. Reacții adverse mai puțin frecvente: anemie, diaree, scăderea trombocitelor (trombocitopenie), afectarea rinichilor, bufeuri, durere de cap, inflamație a vezicii urinare (cistita hemoragică), creșterea acidului uric din sânge, transpirație crescută. Reacții adverse rare: iritatii ale pielii, piele iritata, urticarie, stomatită, bronhospasm, dificultăți de respirație, creșterea glicemiei, o scădere bruscă a leucocitelor din sânge (agranulocitoză), inflamație hepatică. Important! Este posibil ca la începutul tratamentului cu prednison și ciclofosfamidă pentru a preveni pneumonia (cauzată de Pneumocystis jiroveci (denumire veche Pneumocystis carinii)), să vi se sfătuiască să luați trimetoprim-sulfametoxazol (de exemplu, Biseptol) 1 comprimat pe zi sau 2 comprimate de 3 ori pe săptămână. Dacă apare greață în timpul tratamentului cu ciclofosfamidă în scop preventiv Vi se poate recomanda metoclopramidă (de exemplu, Cerucal) sau domperidonă (de exemplu, Motilium) de la 1 până la 3 comprimate pe zi. Pentru a preveni deteriorarea vezicii urinare cu utilizarea pe termen lung a ciclofosfamidei, este posibil să utilizați medicamentul mesna.

Agenți citostatici (din Cyto... și greacă statikós - capabil să se oprească, să se oprească)

diferit în structura chimica substante medicinale, blocând diviziunea celulară. Mecanisme de suprimare a anumitor etape diviziune celulara aceste medicamente sunt diferite. Astfel, agenții de alchilare (de exemplu, embiquin, ciclofosfamidă) interacționează direct cu ADN-ul; antimetaboliții suprimă metabolismul în celulă, intrând în competiție cu metaboliții normali-precursori ai acizilor nucleici (antagoniști ai acidului folic - metotrexat; purine - 6-mercaptopurină, tioguanină; pirimidine - 5-fluorouracil, citozin arabinozid). Unele antibiotice antitumorale (de exemplu, crizomalină, rubomicina) blochează sinteza acizilor nucleici și alcaloizilor origine vegetală(de exemplu, vincristină) - divergența cromozomilor în timpul diviziunii celulare. Efectul final al lui C. s. - suprimarea selectivă a celulelor în diviziune - în multe moduri similare cu efectele biologice ale radiațiilor ionizante (vezi Efectele biologice ale radiațiilor ionizante) , deşi mecanismele efectului lor citostatic sunt diferite. Multe C. s. sunt capabili să suprime predominant creșterea tumorii sau inhiba reproducerea celulelor normale ale anumitor tesuturi. De exemplu, mielosanul este capabil să inhibe celulele hematopoietice progenitoare ale măduvei osoase, dar nu are aproape niciun efect asupra celulelor limfatice și a celulelor epiteliale intestinale, iar ciclofosfamida inhibă celulele limfatice. Prin urmare, ciclofosfamida este utilizată ca mijloc de suprimare a reacțiilor imune, iar mielosanul este eficient în tratamentul anumitor tumori care apar din celulele hematopoietice ale măduvei osoase (de exemplu, leucemia cronică cu mylosan).

Abilitatea C. s. pentru a suprima proliferarea celulară este utilizat în primul rând în chimioterapia tumorilor maligne (vezi Medicamente antitumorale). Deoarece tumorile maligne conțin seturi de celule diferite (cu rate de reproducere inegale și caracteristici metabolice), adesea se efectuează un tratament simultan cu mai multe C., care previne recidivele tumorale, care sunt cauzate de proliferarea celulelor rezistente la un anumit medicament. Aplicarea combinațiilor C, p. a făcut posibilă realizarea unei creșteri a speranței de viață (până la cazurile de recuperare practică) a pacienților cu limfogranulomatoză, leucemie limfoblastică acută a copiilor, corioepiteliom și alte tipuri de tumori.

Unele C. s. utilizate ca imunosupresoare - pentru a suprima reacțiile imune în bolile autoimune (vezi Boli autoimune) , cauzate de apariţia anticorpilor la propriile țesuturi organism și în timpul transplantului de organe (vezi Transplant) , când este necesară suprimarea producției de anticorpi la țesuturile organului transplantat. Acest efect al lui C. s. este cauzată de oprirea diviziunii celulelor limfatice corespunzătoare (așa-numitele imunocompetente). Expunerea la doze mari de C. s. duce la așa-numitul boala citostatică, care se caracterizează prin inhibarea hematopoiezei, afectarea tractului gastrointestinal, a celulelor pielii și a ficatului. Aceasta limitează dozele terapeutice de C. s., în special în tratamentul tumorilor.

Lit.: Petrov R.V., Manko V.M., Imunosupresoare. (Carte de referinţă), M., 1971; Sigidin Ya. A., Mecanisme efect terapeutic medicamente antireumatice, M., 1972; Nou în hematologie, ed. A. I. Vorobyova și Yu. I. Lorie, M., 1974: Mashkovsky M. D., Medicine, ed. a 7-a, vol. 2, M., 1972.

A. I. Vorobiev. E. G. Bragina.

Mare Enciclopedia sovietică. - M.: Enciclopedia Sovietică. 1969-1978 .

Vedeți ce sunt „agenții citostatici” în alte dicționare:

- (sin. citostatice) medicamente care suprimă diviziunea celulară; Ch. sunt folosite arr. pentru tratamentul tumorilor maligne... Mare dictionar medical - Terapeutică anatomică clasificare chimică(ATH) Articole generale

Citostaticele sunt medicamente utilizate pe scară largă în tratamentul bolilor oncohematologice. Acțiunea lor vizează suprimarea parțială sau inhibarea completă a diviziunii tuturor celulelor, și în special a celor cu diviziune rapidă, astfel încât citostaticele împiedică proliferarea țesut conjunctiv. Pe lângă bolile oncologice ale sângelui, acestea sunt utilizate pentru tratamentul bolilor caracterizate prin activitate celulară ridicată a straturilor epidermei, patologii severe și progresive. Datorită efectelor lor terapeutice puternice, acestea sunt prescrise și pacienților care sunt rezistenți la tratamentele convenționale.

Tipuri de medicamente citostatice, proprietăți, mecanism de acțiune

Care sunt aceste medicamente? Există un grup mare de citostatice cu parametri diferiți de compoziție, farmacocinetică și farmacodinamică. Fiecare dintre ele acționează în felul său și este eficient împotriva anumitor forme de tumori maligne. Toate medicamentele dotate cu proprietăți citostatice, în funcție de originea și mecanismul de acțiune asupra organismului, sunt împărțite în mod convențional în mai multe tipuri. Această clasificare vă permite să selectați medicamentul necesar în fiecare caz concret. Numirea se face de către un medic calificat după efectuarea unei examinări și stabilirea unui diagnostic final. Principalele tipuri de citostatice:

• Substanțe alchilante - modifică structura ADN-ului, interferează cu procesul de diviziune celulară prin atașarea unei grupări alchil la baza guanină a lanțului șablon al moleculei de ADN. Sunt eficiente în lupta împotriva tumorilor maligne, dar acționează și asupra celulelor sănătoase, au proprietăți cancerigene, pot provoca modificări ereditare, mutații și perturba dezvoltarea embrionară. Acest grup include: analogi azotați ai gazului muștar, compuși heterociclici care conțin azot, derivați de uree nitrozilată, alchilsulfonați.

• Antimetaboliți - datorită asemănării lor structurale, înlocuiesc metaboliții naturali (produși metabolici) în anumiți, necesari în mod critic pentru cursul proces patologic, reacții biochimice, blocându-le. Ele se caracterizează prin selectivitatea acțiunii - sunt medicamente specifice ciclului care acționează în diferite etape ale biosintezei acidului nucleic. Acestea includ: antagonişti ai pirimidinelor, purinelor, acidului folic.

• Antibiotice - suprimă activitatea microorganismelor. Ele prezintă proprietăți cardiotoxice, inhibă funcția măduvei osoase și țesut limfoid. Ele formează complexe stabile cu ADN-ul nucleului celular, care este responsabil pentru copierea exactă a celulei în diviziune, împiedicând desfășurarea lanțurilor, ceea ce perturbă sinteza dependentă de ADN. Ei creează radicali de oxigen care au un efect toxic și dăunează celulelor. Cauza ruperea catenei de ADN în timpul replicării. Antibioticele pot afecta anumite tipuri de tumori. Grupul include următoarele medicamente origine microbiologică: antracicline, actinomicine, fleomicine, bruneomicina.

• Alcaloizii de origine naturală, în principal de tip vegetal, se leagă de tubulină și modifică proprietățile naturale ale acestei proteine ​​principale a microtubulilor, care acționează ca șine pentru transportul particulelor. Ca urmare, mobilitatea neutrofilelor scade și scade proces inflamator. Medicamentele semisintetice sintetizate dintr-un alcaloid natural inhibă topoizomerazele, care facilitează desfășurarea lanțurilor de ADN, ceea ce duce la blocarea proceselor de replicare și transcripție, stopând creșterea tumorilor maligne. Pe lângă efectul antitumoral, au diverse efecte secundare, incl. tulburări neurologice. Ele sunt clasificate în funcție de sursele lor de producție: alcaloizi vinca izolați din planta perenă Periwinkle, podofilotoxine din rădăcinile frunzei de nogoleaf, alcaloizi de colchicină, taxani din tisa, camptotecine din frunzele arborelui chinezesc Camptotheca.

• Medicamente hormonale și antihormonale de diferite structuri - normalizează echilibrul natural al hormonilor din organism, blochează receptorii de androgeni și estrogeni care interacționează direct cu ADN-ul nuclear, neutralizând efectul lor de stimulare și întârziind diviziunea celulelor degenerate. Odată cu dezvoltarea cancerului dependent de hormoni, eliberarea hormonilor sexuali - androgeni și estrogeni - este redusă prin asigurarea unei concentrații stabile a acestora și reducerea cantității de hormoni gonadotropi produși de glandele endocrine. Medicamentele cu acest efect includ: agenți hormonali, analogi sintetici hormoni, antagonişti ai hormonilor sexuali, antiandrogeni, antiestrogeni nesteroidieni şi steroidieni, analogi de gonadotropină, letrozol (inhibitor de aromatază, o enzimă care sintetizează estrogenul).

• Alți agenți citostatici care diferă de medicamentele enumerate ca structură și mecanism de acțiune. De exemplu, enzima L-asparaginaza descompune asparagina, blochează sinteza proteinelor, provocând moartea celulelor tumorale.

Toate citostaticele au activitate biologică ridicată. Împreună cu inhibarea diviziunii celulare mitotice, ele îndeplinesc o funcție imunosupresoare.

Indicatii de utilizare

Scopul principal al citostaticelor este chimioterapia tumorilor maligne și încetinirea proliferării celulelor normale ale măduvei osoase. Celulele care se divizează rapid sunt cele mai sensibile la efectele citostatice. Celulele membranelor mucoase, piele, părul, țesuturile epiteliale ale tractului gastrointestinal, divizându-se într-un ritm normal, reacționează într-o măsură mai mică. De obicei este prescris un complex de medicamente, deoarece neoplasmele conțin diferite celule care sunt rezistente la anumite tipuri de medicamente. Efectul combinat al mai multor citostatice poate preveni recidivele tumorale și poate preveni progresarea activă a bolii. Sunt eficiente împotriva tumorilor maligne tipuri diferite, complexitate și părți ale corpului. Indicatiile sunt:

• stadiile incipiente ale cancerului;

• boala neoplazică a sistemului hematopoietic – leucemie;

• limfoame de diferite grade de malignitate, corionepiteliom uterin, sarcoame;

• mielom multiplu, amiloidoză, plasmocitom, boala Franklin;

• boli autoimune care afectează articulațiile - artrită reumatoidă, reumatism, sclerodermie sistemică, artrita reactiva si psoriazica, spondilita anchilozanta;

• leziuni articulare din cauza lupusului eritematos;

• vasculită sistemică;

• greu boli alergice, respingere după transplant;

• cancer al organelor digestive, tumori de sân, ovar, prostată.

Reguli pentru administrarea de citostatice

Toxicitatea ridicată, selectivitatea scăzută și o mică amploare a acțiunii terapeutice a citostaticelor necesită medicului curant să aibă cunoștințe speciale în domeniul chimioterapiei citostatice și capacitatea de a prevedea echilibrul efectului terapeutic și reacțiile adverse așteptate.

Doar un specialist cu înaltă calificare poate prescrie tipul potrivit de medicament, doza exactă și durata cursului. Dozele și durata cursului sunt individualizate în funcție de tipul de patologie, stadiul bolii, eficacitatea terapiei și tolerabilitatea. Automedicația sau prescrierea incorectă este extrem de periculoasă.

Citostaticele sunt produse sub mai multe forme:

• comprimate, capsule - se pot lua inainte, dupa si in timpul meselor. Fără a mesteca, ar trebui să bei apă fiartă într-o cantitate de cel puțin jumătate de pahar;

• pulbere – destinată a fi dizolvată în apa fiartași recepție dimineață devreme;

• soluție pentru injecție intravenoasă, intramusculară, injecție intralombară - în interiorul canalului spinal.

Dozele mari unice și totale cresc efectul citostatic, dar sunt pline de leziuni ale țesuturilor rinichilor, ficatului, tractului gastrointestinal și inhibarea ireversibilă a hematopoiezei. Când prescrie, medicul urmează principiul dozelor minim eficiente. Regimurile de terapie combinată necesită o reducere. În conformitate cu diferite scheme, se utilizează următoarea doză, calculată pe unitatea de suprafață corporală:

• Doze mici – 100 mg/m2 sau mai puțin.

• Mediu – până la 1000 mg/m2.

• Ridicat – peste 1000 mg/m2.

De obicei, este prescrisă o doză săptămânală de medicamente orale. Luați conform schemei: doza totală săptămânală este împărțită în 3 doze la fiecare 12 ore, apoi pauză de săptămână sau consum zilnic doze mici. Durata terapiei este de 2-4 săptămâni, dacă este necesar, după 6-9 săptămâni - renumire. În cursurile ulterioare, este important să se țină cont de tolerabilitatea medicamentelor prescrise, de gradul de manifestare efecte nedorite– dacă sunt detectate reacții adverse semnificative, este necesară ajustarea dozei. ÎN cazuri severe citostaticele sunt prescrise pentru administrare parenterală - de 1-3 ori/săptămână, cu un interval de 7 zile, în cure de 10-20 de injecții. A suprima simptome dureroase vasculita și alte patologii autoimune sunt permise să fie utilizate doze mari medicamentul sub formă de picurare intravenoasă.

Contraindicații de utilizare

• hipersensibilitate la medicamente, tendință la manifestări alergice;

• imunodeficiență, imunitatea organismului la efectele citostatice, epuizare extremă;

• tulburări ale funcției hematopoietice a măduvei osoase, anemie, lipsă de leucocite și trombocite în sânge;

• infecții, boli virale – varicela, herpes zoster;

• disfuncții ale ficatului, rinichilor, inimii, sistem vascular, boala de pietre la rinichi;

• cancer de vezică urinară, boli metabolice - gută, Diabet, modificări hemoragice;

• ulcere ale tractului gastro-intestinal, cavitatea bucală;

• sarcina sau planificarea ei, alaptarea.

Efecte secundare

Tratamentul cu citostatice este de obicei cu mai multe cursuri și mai multe cicluri, afectând aproape toate organele și sistemele. Primul care este lovit este ficatul, cu afectare rapidă de la toxine până la apariția cirozei hepatice. Severitatea și frecvența apariției reactii adverse depinde de tipul de agent citostatic, doza bine aleasă, tehnica și durata tratamentului. Experiența clinică acumulată a oncologilor și reumatologilor arată că dozele moderate sunt bine tolerate de către pacienții care nu sunt împovărați cu starea generala. Mulți au raportat efecte adverse reactii adverse aparțin categoriei fenomenelor rare. Majoritatea citostaticelor au următoarele efecte secundare:

• o scădere, față de normă, a conținutului de sânge al anumitor tipuri de celule, inflamație a mucoasei bucale, ulcere gastro-intestinale, sângerări;

• activitate crescută a microflorei patogene și condiționat patogene, scăderea rezistenței organismului, exacerbare boli cronice, neoplazie;

• vărsături, lipsă de apetit, scaun liber, epuizare severă;

• dureri de spate, dureri de stomac, crampe, osteoporoză;

• oboseală, slăbiciune, migrene, scăderea vitalității, tulburări de somn;

• pierderea semnificativă a scalpului și a părului corporal, tulburări menstruale, scăderea funcției sexuale la bărbați, probabilitatea de a rămâne însărcinată la femei;

• inflamație a vezicii urinare, pancreas, apariția globulelor roșii, proteine ​​în urină, nefropatie, stagnare a bilei;

• insuficiență cardiacă, distonie vasculară;

• alergie, erupții cutanate, febră, frig, pneumonie, leziuni renale.

Citostatice prescrise frecvent

Toate medicamentele care au efect citostatic sunt puternice și sunt disponibile numai pe bază de prescripție medicală. Cel mai adesea prescris:

• Azatioprina – are un puternic efect imunosupresor, ușor antitumoral și este implicată în reacții metabolice. Eficient pentru boli sistemice, transplanturi de tesuturi si organe, artrita reumatoida, psoriazis. Prezentat sub forma de tablete, pret: 50 buc. – 270 de ruble.

• Metotrexatul este un reprezentant al unei noi generații de citostatice, parte a grupului de antimetaboliți, un antagonist al acidului folic. Cu un efect imunosupresor pronunțat, are un efect conservator asupra structurilor normale și nu are toxicitate hematologică vizibilă. Este cel mai activ, chiar și în doze mici, împotriva celulelor cu diviziune rapidă. Disponibil sub formă de: tablete, 50 buc. – 530 ruble, concentrat pentru prepararea soluției pentru perfuzie, 500 mg – 770 ruble, seringă umplută cu ac, 10 mg – 740 ruble.

• Prospidina este un citostatic de tip alchilant și are, de asemenea, proprietăți antiinflamatorii. Toxicitate scăzută pentru celulele normale, caracterizată prin larg efect terapeutic, indicat pentru intensificarea antitumorală terapie cu radiatii. Eficient în tratamentul cancerului de faringe, laringelui de orice stadiu și formă, tumori ale retinei, cancer și melanom de piele. Produs sub formă de pulbere liofilizată pusă în fiole. Pret pentru 10 buc. 0,1 g – de la 5000 de ruble.

• Ciclofosfamida este un medicament antitumoral modern, care face parte din grupul agenților de alchilare. substanta activa Ciclofosfamidă. Are activitate antitumorală și imunosupresoare pronunțată, suprimă subpopulațiile B de limfocite. Afectează sistemul hematopoietic. Folosit pe scară largă în timpul chimioterapiei tipuri variate tumori și în tratamentul bolilor autoimune. Disponibil sub formă de pulbere destinată perfuziei intravenoase prin picurare. Îl puteți comanda de la o farmacie online fabricată în Germania, unde este vândut sub numele Endoxan, la prețul de 195 de ruble. pentru un flacon de 200 mg.

• Clorobutina, un derivat al muștarului cu azot, este un agent de alchilare. Bine tolerat, eficient în combatere boli malignețesut limfoid, cancer ovarian, cancer mamar. Folosit în tratamentul artritei reumatoide. Provoacă riscul de a dezvolta mielosupresie ireversibilă. Disponibil sub formă de tabletă, preț per borcan, 100 buc. – de la 4000 de ruble.

  • Nu beți băuturi alcoolice.

  • Donează sânge și urină lunar pentru analize de laborator. Faceți teste la rinichi și la ficat. Monitorizați nivelul de aciditate al urinei.

  • În timpul perioadei de tratament și timp de șase luni după aceea, utilizați contraceptive care protejează în mod fiabil împotriva sarcinii.

  • Nu vă vaccinați, nu luați metotrexat în același timp cu alte medicamente fără aprobarea prealabilă a medicului dumneavoastră. Informați-vă medicul despre administrarea unui medicament citostatic înainte de orice intervenție chirurgicală planificată, inclusiv. când vizitați un cabinet stomatologic.

  • În timpul perioadei de tratament, protejați-vă de contactul cu persoanele infectate. Nu folosi solar. Reduceți timpul petrecut la soare, utilizați unguente de protecție. Evitați tăieturile și rănile accidentale.

  • Pentru a vă proteja vezica urinară, beți cel puțin 2 litri pe zi apă curată, în porții mici. Goliți-vă vezica urinară frecvent și complet.

  • Creșteți nivelul de hemoglobină din sânge - asigurați-vă alimentatie normala, mai multe alimente care conțin fier și vitamine. Luați vitamine B suplimentare în doza recomandată de medicul dumneavoastră; acidul folic este de obicei prescris la o doză de 1 mg/zi. Luați-l separat (cu o diferență de cel puțin 4 ore) de sulfasalazină.

  • Pentru a evita formarea sedimentelor, nu amestecați diferite citostatice într-o singură seringă, doxorubicină cu heparină. Luați-le cu prudență concomitent cu medicamente aminoglicozide, antiulceroase, anticonvulsivante, antibacteriene, diuretice care acționează în capilarele glomerulare.

  Inainte sa incepi tratament medicamentos citostatice, se recomandă studierea proprietăților acestora, mecanismul de acțiune și cântărirea riscului de posibile efecte secundare. Este important să ne amintim că numai un specialist calificat poate alege cel mai eficient și mai sigur medicament.

Toate medicamentele antitumorale în funcție de mecanismul de acțiune, structura chimică și sursa de producție pot fi împărțite în compuși alchilanți, antimetaboliți, antibiotice antitumorale, medicamente pe bază de plante, enzime și grup diferite medicamente(Tabelul 9.5).

Tabelul 9.5. Clasificare medicamente antitumorale(OMS).

Medicamente alchilante

Baza acțiunii biologice a întregului grup (Tabelul 9.6) este reacția - legarea grupării alchil (metil) a citostaticului cu grupările nucleofile ale ADN-ului și proteinelor, urmată de rupturi în lanțurile polinucleotidice.

Alchilarea moleculelor de ADN, formarea de legături încrucișate și rupturi duce la întreruperea funcțiilor acestora în procesele de replicare și transcripție și, în cele din urmă, la creșterea și moartea dezechilibrată a celulelor tumorale. Fără excepție, toți agenții de alchilare sunt otrăvuri celulare generale, cu efect predominant neutru de fază.

Ele au un efect dăunător deosebit de pronunțat asupra celulelor cu diviziune rapidă. Majoritatea agenților de alchilare sunt bine absorbiți din tractul gastrointestinal, dar datorită efectului lor iritant local puternic, mulți dintre ei sunt administrați intravenos.

În ciuda mecanism general acțiunile, majoritatea medicamentelor din acest grup diferă unele de altele în spectrul de influență asupra tumorilor, precum și în efectele secundare, deși toate inhibă hematopoieza, iar pe termen lung și cu utilizare pe termen lung, multe dintre ele pot provoca tumori secundare. .

Compușii de alchilare includ și prospidina, care reduce permeabilitatea ionică a membranelor plasmatice și modifică activitatea enzimelor legate de membrană. Se crede că selectivitatea acțiunii sale este determinată de diferențele în structura și funcțiile membranelor plasmatice ale celulelor tumorale și normale.

Medicamentele din grupa nitrozureei sunt, de asemenea, agenți de alchilare care leagă bazele ADN și fosfații, ceea ce duce la rupturi și reticulare a moleculei sale în celulele tumorale și normale. Datorită solubilității lor ridicate în lipide, derivații de nitrozuree pătrund în bariera hemato-encefalică, ceea ce îi face aplicare largăîn tratamentul tumorilor cerebrale maligne primare și metastatice.

Medicamentele au un spectru de acțiune destul de larg, dar și toxicitate ridicată. Dintre derivații de a treia generație s-au obținut noi compuși foarte activi, dar mai puțin toxici. Dintre acestea, cea mai interesantă este fotemustina (mustoforan), care are o rată mare de pătrundere în celulă și prin bariera hemato-encefalică.

Fotemustina este cea mai eficientă pentru melanomul diseminat și, în special, pentru metastazele sale la creier, pentru tumorile cerebrale primare (glioame) și recidivele acestora după intervenții chirurgicale și/sau radioterapie.

Antimetaboliții sunt analogi structurali ai componentelor „naturale” (metaboliți) acizilor nucleici (analogi de purină și pirimidină). Intrând în relații competitive cu metaboliții normali, ei perturbă sinteza ADN și ARN. Mulți metaboliți au specificitate pentru faza S și fie inhibă enzimele sintezei acidului nucleic, fie perturbă structura ADN-ului atunci când este încorporat un analog.

Dintre antimetaboliții de pirimidină, cel mai utilizat este analogul de timină. 5-fluorouracil (5FU). Un alt medicament din acest grup, Ftorafur, este considerat ca forma de transport 5FU. Spre deosebire de 5FU, ftorafurul rămâne în organism mai mult timp, este mai puțin toxic și este mai bine solubil în lipide. prin urmare, pătrunde în bariera hemato-encefalică și este utilizat pentru tumorile cerebrale.

Antimetaboliții de pirimidină sunt utilizați pe scară largă în tratamentul tumorilor gastrointestinale și mamare. Dintre analogii antienzimatici de pirimidină, cel mai faimos este citarabina (citosar), enzima sa țintă este ADN polimeraza și, prin urmare, sensibilitatea celulelor la citarabină este maximă în faza S (blochează trecerea de la faza G1 la faza S și provoacă S- acut). moartea celulelor de fază).

La doze mici, citarabina provoacă doar un bloc temporar al sintezei ADN-ului în celulele fazei S, ceea ce face posibilă utilizarea în astfel de doze pentru a „sincroniza” celulele tumorale și a crește sensibilitatea acestora la alte medicamente dependente de ciclu.

Este posibil ca, cu leziuni mici ale ADN-ului, se realizează capacitatea citarabinei de a stimula apoptoza în celulele maligne. Dintre antimetaboliții de pirimidină, gemcitabina (gemzar) este considerată cea mai promițătoare, care inhibă sinteza ADN-ului mai eficient decât altele.

Antimetaboliții purinici includ 6-mercaptopurina. Diferă de metaboliții naturali prin aceea că atomul de oxigen din acesta este înlocuit cu sulf. Acest medicament inhibă sinteza de novo a purinelor în tumori și este, de asemenea, inclus în acizii nucleici și perturbă funcția acestora, ceea ce duce la moartea celulelor tumorale.

Principalul dezavantaj Acest antimetabolit are capacitatea de a provoca dezvoltarea rezistenței la medicamente în celulele tumorale în timpul cursurilor repetate de tratament. Din grupul antimetaboliților purinici din practica clinica Au fost introduse trei medicamente noi: fludarabină, cladribină și pentostatina. Fludarabina inhibă sinteza ADN-ului și dăunează în primul rând celulelor între faza G1 și G.

Cladribina este un antimetabolit de adenozină care este încorporat în ADN, provocând ruperea catenei de ADN. Majoritatea celulelor din faza S mor, dar celulele care nu se divid sunt, de asemenea, deteriorate. Pentostatina duce la acumularea metaboliților de adenozină în celulă, care suprimă sinteza ADN-ului. Ambele medicamente au prezentat activitate ridicată în limfoamele non-Hodgkin și leucemia.

LA medicamente active Hidroxiureea (hidrea), un inhibitor puternic al sintezei ADN-ului, are un mecanism de acțiune antimetabolit. Reversibilitatea rapidă a acțiunii acestui medicament determină toxicitatea sa relativ scăzută și îl face un bun sincronizator al diviziunii celulare, ceea ce permite utilizarea hidroxiureei ca radiosensibilizant pentru o serie de tumori solide.

Pentru creșterea normală a celulelor, este necesar acidul folic, care participă la sinteza purinelor și pirimidinelor și, în cele din urmă, a acizilor nucleici. Dintre antagoniştii acidului folic, cel mai utilizat este metotrexatul, care inhibă sinteza acidului folic, care perturbă formarea purinelor şi timidinei şi interferează astfel cu sinteza ADN-ului.

Metotrexatul, ca antagonist al acidului folic, este un antimetabolit tipic. Antifolații mai noi includ edatrexat, trimetrexat și piritreximă.

În clasa antimetaboliților, a apărut un nou inhibitor de purină și timidină - raltitrexid (Tomudex) Tomudex, spre deosebire de 5FU și metotrexat. excretat rapid prin rinichi și tract gastrointestinalși nu are un efect cumulativ.

În ceea ce privește activitatea terapeutică, Tomudex este aproape în acest sens de combinația de 5FU cu modulatorul său biochimic leucovorin, dar are o toxicitate mai mică. Medicamentul a fost eficient la pacienții cu cancer coporectal avansat. În acest sens, poate fi clasificat ca un medicament de primă linie pentru această localizare.

Alcaloizi vegetali

Preparatele de origine vegetală au fost incluse de mult în practica de tratare a bolilor tumorale. Cei mai faimoși sunt alcaloizii vinca conținuti în planta bivincă roz. Vincaalcapoizii (vinblastină, vincristină) prezintă diferențe ușoare de structură chimică, un mecanism de acțiune similar, dar diferă în spectrul de acțiune antitumorală și mai ales efecte secundare.

Mecanismul acțiunii lor se reduce la denaturarea tubulinei - proteina microtubulilor fusului mitotic, ceea ce duce la oprirea ciclului celular în mitoză (otrăvuri mitotice). Noii alcaloizi vinca cu activitate inhibitoare a tubulinei includ navelbina (vinorelbina). Toxicitatea limitativă a medicamentului este neutropenia. Totodata, este mai putin neurotoxic decat alti alcaloizi vinca, ceea ce ii permite sa fie administrat pe o perioada mai lunga si in doze mai mari.

Preparatele pe bază de plante includ, de asemenea, podofiplin (un amestec de substanțe din rădăcinile podophyllum tiroidei), care anterior a fost folosit local pentru papilomatoza laringelui și a vezicii urinare. În prezent, se folosesc derivați semisintetici ai podofilinei - etoposid (VP-16, Vepesid) și teniposid (Vumon, VM-26).

Podofilotoxinele acționează asupra diviziunii celulare prin inhibarea enzimei nucleare topoizomerazei II, care este responsabilă de schimbarea formei („desfășurarea” și „răsucirea”) helixului ADN-ului în timpul replicării. Ca urmare, ciclul celular este blocat în G2 și este inhibată intrarea celulelor tumorale în mitoză.

ÎN anul trecut Taxoizii (paclitaxel, docetaxel) au devenit utilizate pe scară largă în tratamentul multor tumori solide. Pacpitaxep (taxoi) a fost izolat în anii 60 în SUA din scoarța tisei din Pacific, iar docetaxelul (taxotere) a fost obținut în anii 80 din ace de tisa europeană.

Medicamentele au un mecanism unic de acțiune, diferit de cunoscutii alcaloizi vegetali citotoxici. Ținta taxoizilor este sistemul de microtubuli de tubulină ai celulei tumorale. Cu toate acestea, fără a distruge aparatul microtubular, ele provoacă formarea de microtubuli defecte și o oprire ireversibilă a diviziunii celulare. Există o mică diferență în activitatea clinică a acestor doi taxoizi. Principala toxicitate limitatoare de doză a ambelor este neutropenia.

Antibiotice antitumorale

Un grup mare de medicamente antitumorale este format din deșeuri fungice, dintre care cele mai mari uz practic au găsit antibiotice antracicline. Printre ei gamă largă Doxorubicina (Adriamycin, Doxolem), epirubicina (farmorubicina), rubomicina (daunorubicina) au efect antitumoral.

Antibioticele, prin intercalare (formarea de inserții între perechile de baze) induc rupturi de ADN monocatenar, declanșează mecanismul de oxidare a radicalilor liberi cu deteriorarea membranelor celulare și a structurilor intracelulare.

Perturbarea structurii ADN duce la inhibarea replicării și transcripției în celulele tumorale. Medicamentele sunt foarte eficiente împotriva diferitelor tumori solide, dar au cardiotoxicitate severă, necesitând profilaxie medicamentoasă specială.

Dintre antibioticele cu bleomicina, cel mai utilizat este bleomicina, care inhibă selectiv sinteza ADN-ului, determinând formarea unor rupturi unice de ADN. Spre deosebire de alte antibiotice antitumorale, bleomecina nu are efecte mielo- și imunosupresoare, dar poate induce fibroză pulmonară.

Antibioticul antracendionă mitoxantrona este un inhibitor al toloizomerazei II. Eficient pentru leucemie în combinație cu citarabină, precum și pentru o serie de tumori solide. În ultimii ani, a fost descoperit un efect analgezic pronunțat al unei combinații de mitoxantronă și doze mici de prednisolon în cazurile de metastaze multiple ale cancerului de prostată în oase.

Alte citostatice

Mecanismele de acțiune antitumorală ale citostaticelor neincluse în grupele descrise mai sus sunt foarte diferite.

Derivați de platină

Aproape de compușii alchilanți sunt derivații de platină (carboplatin), pentru care ADN-ul este ținta principală. S-a stabilit că ele interacționează cu ADN-ul pentru a forma legături inter- și intramoleculare ADN-proteine ​​și ADN-ADN.

Medicamentele cu platină sunt de bază în cea mai mare parte diverse programe chimioterapie combinată pentru multe tumori solide, dar sunt agenți foarte emetogene și nefrotoxici (cisplatină).

ÎN medicamentele moderne(carboplatină, oxaliplatină) nefrotoxicitatea este puternic slăbită, dar sunt prezente mielosupresia (carboplatină) și neurotoxicitatea (oxaliplatin).

derivați de camptotecină

Începutul anilor 80 a fost marcat de introducerea în clinică a unor compuși antitumorali fundamental noi. Aceștia includ inhibitori ai toloizomerazei I și II. Toloizomerazele sunt în mod normal responsabile pentru topologia ADN-ului și structura sa tridimensională, participă la replicarea ADN-ului și transcripția ARN-ului, precum și la repararea ADN-ului și rearanjarea genomică în celule. Inhibitorii toloizomerazei I determină întreruperea reversibilă a catenelor individuale în transcripție.

Medicamentele care inhibă activitatea toloizomerazei II duc la deteriorarea reversibilă a catenelor duble în timpul proceselor de transcripție, replicare și reparare. Inhibitorii toloizomerazei stabilizează, de asemenea, complexul ADN-toloizomerază, făcând celula incapabilă de sinteza ADN.

Inhibitorii toloizomerazei I irinotecan (CAMPTO) și tolotecan (hicamptin) blochează replicarea ADN-ului prin stabilizarea complexului ADN-toloizomeraza I.

Medicamentele sunt specifice fazei S

KAMPTO este utilizat în tratamentul multor cancere solide, dar este considerat unul dintre cele mai eficiente citostatice în tratamentul cancerului colorectal avansat, mai ales atunci când este combinat cu leucovorină și 5-fluorouracip. Efecte secundare KAMPTO, printre care se observă cel mai des diareea, sunt complet reversibile.

Tolototecanul este similar structural cu KAMPTO, dar are un spectru diferit de activitate clinică (cancer ovarian rezistent la cisplatină, cancer pulmonar cu celule mici, leucemie și sarcoame infantile). Medicamentul pătrunde în bariera hemato-encefalică și are un efect terapeutic împotriva metastazelor cerebrale ale diferitelor tumori solide.

L-asparaginaza

Multe tumori nu sunt capabile să sintetizeze acid aspartic și depind de alimentarea acestuia prin sânge, extragând acest metabolit de acolo. Pe baza diferențelor descoperite în biochimia tumorii și a celulelor normale, utilizarea L-asparaginazei este implementată în mod intenționat.

Enzima distruge asparagina din organism și, în consecință, își reduce conținutul în lichidul extracelular. Creșterea tumorilor, care, spre deosebire de țesuturile normale, nu sunt capabile să sintetizeze asparagina, în condițiile unei astfel de „foame” de aminoacizi este suprimată selectiv. Acest efect se manifestă în mod clar în timpul tratamentului cu medicamentul leucemie acutăși limfoame non-Hodgkin.

La caracterizarea grupurilor de medicamente pentru chimioterapie, denumirile medicamentelor anticanceroase, de regulă, sunt date conform nomenclaturii internaționale. În același timp, varietatea de nume pe piata farmaceutica, pentru a evita greșelile, ne obligă să enumeram principalele sinonime ale citostaticelor menționate. pe deplin în concordanță între ele, conform standardelor internaționale.

Uglyanitsa K.N., Lud N.G., Uglyanitsa N.K.