Boala respiratorie indusa de aspirina. Astmul cu aspirină

Astmul bronșic, cauzat de hipersensibilitatea bronhiilor la diferiți iritanți, este o boală destul de frecventă la copii și adulți.

Inventată la începutul secolului al XX-lea, aspirina a devenit o nouă cauză de astm bronșic și a dat denumirea uneia dintre formele acestei boli - astmul cu aspirină.

Astmul cu aspirină: ce este?

Bronșică - o afecțiune de dificultăți de respirație cauzată de bronhospasm, ca urmare a consumului unui anumit grup de medicamente(aspirina, antiinflamatoare nesteroidiene - ibuprofen, diclofenac, indometacin, ketoprofen etc.).

Apariția dificultății de respirație poate fi cauzată și de salicilații conținuti în cireșe, prune uscate, caise, mere, roșii, castraveți, grapefruit, pepene galben, zmeură, căpșuni etc. Bronhospasmul poate fi provocat de cârnați și conserve, aditivi alimentari.

Astmul cu aspirină nu este boala alergica, deoarece Sufocarea nu este cauzată de un alergenși modificări în formarea metaboliților acid arahidonic din cauza administrarii de AINS.

Ca urmare, substanțele active care provoacă inflamație se formează în cantități în exces și pe acest fond apare bronhospasmul. Prin urmare, astmul cu aspirină este considerat o pseudo-alergie respiratorie.

O altă cauză a bronhospasmului este considerată a fi o creștere a trombocitelor atunci când se administrează AINS. Ca urmare, substanțele (tromboxan și serotonina) sunt eliberate intens, provocând spasme. tractului respirator.

În funcție de severitatea simptomelor, există următoarele tipuri de astm bronșic indus de aspirină:

• intermitent - boala se manifestă nu mai mult de o dată pe săptămână, iar noaptea - nu mai mult de 2 ori pe lună;
• persistent curs blând– apariția simptomelor diurne de mai mult de 1 dată pe săptămână, nu depășind 1 dată în timpul zilei, simptome de noapte – de mai mult de 2 ori pe lună. Activitatea motrică a pacientului scade în timpul sufocării;
• persistent moderat - caracterizat prin atacuri zilnice, noaptea - mai mult de o data pe saptamana. Activitatea motrică este semnificativ redusă;
• Curs sever persistent - simptomele în timpul zilei sunt caracter permanent, exacerbări nocturne frecvente. Activitatea motrică este minimă.

Atenţie! Nu credeți că gradul intermitent este ușor, iar astmul cu aspirină în acest caz nu necesită tratament.

Destul de des, această boală are un curs sever și prelungit, sunt posibile complicații periculoase sub formă de statut astmatic, astfel încât tratamentul și îngrijirea de susținere sunt obligatorii.

Principala modalitate de a diagnostica astmul bronșic este studierea funcției respirației externe. Se recomandă aplicarea unui test suplimentar pentru hipersensibilitate la aspirină. Acest lucru se realizează datorită faptului că 30% dintre pacienții cu astm bronșic au forma de aspirină a bolii. Esența testului este evaluarea permeabilității căilor respiratorii cu o probă diferite doze acid acetilsalicilic. Dacă organismul nu răspunde la 650 mg de medicament, aceasta înseamnă că pacientul nu este hipersensibil la acesta. De asemenea, sunt efectuate analize de sânge pentru a determina reacția la acest medicament.

Simptome

Această boală se poate manifesta sub următoarele forme:

• astm cu aspirină „pură”;
• triada aspirinei;
• combinație de aspirină și astm atopic.

Dezvoltarea bolii este facilitată de rinosinuzita cronică, însoțită de scurgeri nazale, congestie și dureri ale sinusurilor. Jumătate dintre cei care suferă de rinosinuzită polipă experimentează crize de astm ca răspuns la administrarea de AINS.

Debutul bolii începe adesea după boli infecțioase în timp ce luați medicamente din acest grup. Reacția se dezvoltă într-o anumită perioadă de timp după administrarea unui AINS: în decurs de o oră dacă a fost luată un comprimat și mai rapid dacă medicamentul a fost administrat prin injecție sau inhalare. Pacientul este deranjat de scurgeri nazale abundente, tuse, roșeață a ochilor, feței și sternului superior, lacrimare și dificultăți de respirație cu dificultăți de expirare. Pot fi prezente greață, vărsături și leșin.

Astmul cu aspirină „pură” se caracterizează printr-o imagine mai favorabilă a bolii. Dintre simptome, este prezentă doar sufocarea ca reacție la administrarea de AINS, nu se observă alte semne.

Triada aspirinei se caracterizează printr-un complex de manifestări:

• rinosinuzită (congestie nazală, durere de cap, nasul care curge persistent);
• manifestarea intoleranței la medicamentele din acest grup (pete roșii pe față, strănut, lăcrimare și scurgeri nazale abundente);
• un atac de dificultăți de respirație expiratorie (cu dificultăți de expirare) de diferite grade de intensitate, se aude șuierătoare, pacientul stă sprijinit pe brațe, mușchii pieptului sunt încordați. Boala evoluează spre starea astmatică și stop respirator.

Cu o combinație de aspirină și astm atopic Este posibil să apară și semne de alergie la alți iritanți (praf, lână etc.). În acest caz, la triada aspirinei se adaugă erupții cutanate, vezicule, dermatită și eczeme.

Simptome la adulți

Astmul bronșic cu aspirină mai mult mai frecvent la adulți decât la copii. Apare de două ori mai des la femei decât la bărbați. Simptome generale Sunt aceleași pentru toată lumea, dar adulții au propria lor particularitate de simptome, care este o perturbare a sistemului endocrin și imunitar. Acesta este primul semn al astmului indus de aspirina.

În același timp, femeile observă perturbări în ciclu menstrual, posibil avort spontan și menopauză precoce. Fiecare a șasea persoană care suferă de această boală este diagnosticată cu boală tiroidiană.

Tratament

Tratamentul acestei boli se efectuează conform regimului standard pentru toți pacienții cu astm bronșic. Cu toate acestea, în în acest caz, Există un plus - evitarea aspirinei și a AINS.

Important!În scop preventiv, pentru a preveni un atac, pacienții sunt sfătuiți să urmeze o dietă evitând produsele cu salicilați.

Este indicat să evitați consumul de conserve, cârnați, coloranți alimentari, în special tartrazina (prezentă în multe bomboane galbene, creme, brioșe și produse de patiserie), potențiatori de aromă, bere și multe fructe și legume care conțin aceste substanțe.

Când vine vorba de tratamentul medicamentos, medicii încearcă să se mulțumească cu utilizarea formelor de medicamente inhalatorii, prescriind pacientului o doză individuală corespunzătoare gradului de boală.

Terapia standard include:

• corticosteroizi inhalatori - budesonid, dipropionat de beclometazonă etc.;
• b2-agonişti inhalatori cu acţiune pe termen lung - formoterol, salmeterol;
• medicamente antileucotriene – montilukast (folosit pe scară largă în tratamentul copiilor), zafirlukast, zileuton, pranlukast;
• metilxantine – teofilina, aminofilina;
• glucocorticosteroizi nazali - pentru tratamentul rinitei (nasonex, aldecină etc.).

Pentru rinosinuzita polipă, pot fi utilizate proceduri chirurgicale - îndepărtarea polipilor.

Dacă pacientul, conform indicațiilor, nu poate refuza să ia aspirină și AINS sau să le înlocuiască cu un alt medicament (de exemplu, paracetamol), se efectuează desensibilizarea. Esența sa este incapacitatea organismului de a răspunde la doze repetate de AINS după sufocare, ca urmare a primei doze de medicament, efectul durează 1-2,5 zile.

În acest caz, se dezvoltă un regim de dozare special pentru pacient, începând cu doze minime și crescând treptat până la 650 mg pe zi. În continuare, se menține terapia de întreținere cu aspirină și astmul bronșic este adus în remisie. Desensibilizarea se efectuează strict sub supraveghere medicală.

În caz de exacerbare, se utilizează suplimentar următoarele:

• b2-agonişti inhalatori cu efect rapid (salbutamol, fenoterol);
• anticolinergice – bromură de ipratropiu;
• administrarea orală de glucocorticosteroizi și prin injecție;
• oxigenoterapie.

Scopul în tratamentul astmului bronșic este de a obține o remisiune stabilă și pe termen lung, dar chiar și în acest moment pacientul are nevoie de monitorizarea periodică a funcției respiratorii și, de regulă, de terapie de întreținere de bază. O persoană predispusă la manifestările acestei boli ar trebui să aibă întotdeauna cu el medicamente de urgență(inhalator cu acțiune rapidă), cei dragi ar trebui să fie informați despre măsurile și regulile de conduită în timpul unui atac.

Video de la Școala Dr. Komarovsky

Un videoclip foarte interesant și educativ despre astmul bronșic:

Terapia selectată în timp util și corect ajută pacientul să revină la viață obișnuită, iar prevenirea reduce semnificativ riscul de reapariție a bolii.

Astmul bronșic indus de aspirină este o variantă specială a astmului bronșic, inflamația cronică pseudoalergică a căilor respiratorii cauzată de hipersensibilitate la medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) și salicilați naturali, care se manifestă prin congestie nazală, rinoree, dificultăți de respirație, tuse și atacuri de sufocare.

Apare la vârsta de 30-50 de ani, la femei de 2 ori mai des. Reprezintă 9-22% din toate cazurile de astm bronșic. Printre pacienții care suferă simultan de astm bronșic, sinuzită și polipi nazali, intoleranța la aspirină apare în 30-40%.

Triada clasică a aspirinei include intoleranța la aspirină, polipii nazali și astmul. Astmul bronșic indus de aspirină poate apărea fără rinită, sinuzită și polipi nazali. Compus dintr-o triadă de simptome, astmul indus de aspirină poate să nu manifeste uneori unul dintre simptomele sale, iar apoi vorbesc despre o triada astmatică nedezvoltată.

Cauzele și mecanismul de dezvoltare a astmului cu aspirină

Mecanismul de dezvoltare a bronhospasmului și a atacurilor asociate de sufocare în astmul indus de aspirină se datorează unei încălcări a metabolismului acidului arahidonic sub influența AINS. În același timp, se formează în exces mediatori inflamatori - cisteinil leucotrienele - care îmbunătățesc procesul inflamator în tractul respirator și conduc la dezvoltarea bronhospasmului, provoacă secreția excesivă de mucus bronșic și cresc permeabilitatea vasculară. Acest lucru vă permite să numărați această patologie pseudoalergie respiratorie.

Astmul bronșic indus de aspirină este sever, răspunde slab la bronhodilatatoare și necesită administrarea precoce de glucocorticosteroizi inhalatori pentru a preveni complicațiile.

Cauza astmului bronșic indus de aspirină se datorează sensibilității crescute la aspirină și alte AINS. O hiperreacție este posibilă și la salicilații naturali, la tartazina colorant galben, precum și la diferite produse conservate care conțin derivați ai acidului salicilic și benzoic.

Severitate AAA

Intermitent - manifestarea patologiei nu mai mult de 1 dată pe săptămână în timpul zilei și de până la 2 ori pe lună noaptea;

Persistent în stadiu blând- în timpul zilei apare de până la 2-3 ori în timpul săptămânii, noaptea - de peste 2 ori;

Persistent în stadiul de mijloc - patologia se îngrijorează zilnic, se agravează în perioadele de activitate fizică; noaptea se observă de 1-2 ori pe săptămână;

Grad sever persistent - este de natură permanentă, se agravează cu sarcini minore; Apare destul de des noaptea.

Cursul clinic al astmului bronșic indus de aspirină

La o vârstă fragedă, o precede rinita cronică, care poate fi agravată de utilizarea aspirinei;

Mai târziu apar polipii nazali, sinuzita hipertrofică, sinuzita purulentă, eozinofilia și astmul bronșic.

Simptomele intoleranței la AINS

Înroșirea feței;

Atacurile de sufocare;

Conjunctivită;

Erupții cutanate urticariene;

edem Quincke;

Creșterea temperaturii;

Dureri abdominale însoțite de greață și vărsături.

Diagnosticul AAA

Pacientul este diagnosticat cu astm pe baza istoricului, tabloului clinic etc. Diagnosticul de hipersensibilitate la aspirină este oarecum diferit în acest sens. Există un test special în care pacientul primește substanțe nesteroidiene în doze crescânde treptat. Dacă corpul pacientului nu răspunde la 650 mg de medicament care intră în el, atunci se consideră că pacientul nu are hipersensibilitate.

Această procedură trebuie efectuată strict într-un cadru spitalicesc și sub supraveghere medicală. Ei trebuie să aibă toate mijloacele necesare pentru a acorda primul ajutor îngrijire medicală pacientului, deoarece răspunsul organismului la un stimul poate fi foarte pronunțat.

Diagnosticul diferențial al astmului cu aspirină se realizează cu:

astm atopic;

Boala pulmonară obstructivă cronică;

Infecție respiratorie acută;

Tuberculoză și leziuni tumorale ale bronhiilor;

Astmul cardiac.

Tratamentul astmului cu aspirină

Baza tratamentului pentru astmul indus de aspirină nu va diferi semnificativ de tratamentul bolii forma regulata. Singurul amendament ar fi oprirea completă a tratamentului cu AINS.

Medicamentele utilizate pentru tratarea astmului sunt împărțite în următoarele grupuri:

1. Droguri actiune preventiva(ajută la evitarea posibilelor exacerbări):

steroizi inhalatori;

Steroizii sistemici sunt utilizați dacă cei inhalați sunt ineficienți;

bronhodilatatoare inhalatorii;

Antagonişti ai receptorilor de leucotriene.

2. Medicamente de urgență (pentru a elimina semnele de exacerbare a bolii, inclusiv semnele de sufocare):

Bronhodilatatoare cu agonist b2 cu acțiune rapidă;

Steroizi pentru administrare orală (pe gură);

terapia cu O2 (oxigenoterapia);

Doza de adrenalina – folosita pt cazuri severe sufocare.

Prevenirea AAA

Pentru a controla cu succes cursul patologiei, este important ca pacientul să nu ia:

Preparate din seria pirazolone (analgină, amidopirină, reopirină, spasmalgon, tempalgin, baralgin, teofedrin etc.); acid acetilsalicilic și preparate care îl conțin (plidol, tomapirină, citramon etc.); alte AINS și medicamente care le conțin (diclofenac, indometacin, ibuprofen, sulindac, piroxicam, naproxen etc.);

Colorantul galben tartrazina, care este utilizat pentru acoperirea medicamentelor sau cofetărieși bijuterii galbene;

Unele produse alimentare care conțin coloranți și conservanți care sunt contraindicate în astmul indus de aspirină, consumate în Industria alimentară(sulfiți, benzoați, tartrazină etc.);

Toate produsele care contin salicilati industriali sau naturali (conserve, produse delicatese, zmeura, coacaze negre, cirese, caise, prune, portocale, rosii, castraveti).

Prognosticul astmului indus de aspirina

Astmul cu aspirină, ca și alte tipuri de această patologie, este foarte boala periculoasa, care poate duce adesea la resuscitare sau rezultat fatal. Cu toate acestea, cu un tratament corect și în timp util, viața pacientului poate fi destul de confortabilă.

Mulți autori consideră astmul bronșic ca o familie de boli unite trasatura comuna- crize de dispnee expiratorie. Identificarea variantelor clinice și patogenetice ale astmului bronșic în cadrul acestei familii are mare importanțăîn înțelegerea patogenezei și dezvoltarea metodelor diagnostic diferentiat si tratament.

Experții recunosc o variantă specială a astmului bronșic - astmul bronșic indus de aspirină sau triada astmatică - o combinație de astm bronșic, polipoză recurentă a nasului și sinusuri paranazale (rinosinuzită polipoză), intoleranță la aspirină și alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. . Articolul discută câteva probleme de patogeneză, tablou clinic și principii de tratament al triadei astmatice.

Triada astmatică(AT) este una dintre cele mai complexe și mai greu de rezolvat probleme ale alergologiei moderne. Prevalența bolii în rândul pacienților adulți cu astm bronșic (AB) variază de la 1 la 35%. Datele sunt contradictorii din cauza lipsei abordărilor diagnostice unificate.

Categoria pacienţilor cu aşa-numitul astm bronşic tardiv, sever, hormono-dependent în 40% din cazuri este reprezentată de pacienţii cu triada astmatică. Incidența bronhospasmului indus de aspirină în rândul copiilor cu astm bronșic variază de la 14 la 35%. Alți autori consideră că copiii suferă rar de triada astmatică. Astfel, o analiză a 620 de cazuri de copii cu astm bronșic a evidențiat un tablou clinic tipic la 0,3% dintre pacienți.

Referință istorică

Acidul acetilsalicilic (AA) a fost sintetizat în 1853 de C. F. Gerhardt, dar a fost introdus în practică și folosit sub denumirea de „aspirina” abia în 1899. În prezent, producția de aspirină se ridică la zeci de mii de tone pe an, medicamentul fiind cel mai comun medicament .

După implementarea în practică, au apărut date despre efect secundar acid acetilsalicilic. Deja în 1903 Dr. Frank și în 1905 Barnet au descris cazuri clinice de laringo- și bronhospasm la pacienți ca răspuns la administrarea medicamentului. În 1909, Francis a stabilit o relație între intoleranța la aspirină și rinita polipoză (PR), iar Widal și colab. în 1922 au identificat o legătură între hipersensibilitatea la aspirină, astmul bronșic și rinita polipoză.

Combinația de intoleranță la aspirină, polipoză nazală recurentă și astm bronșic a fost identificată ulterior sub diferite denumiri: „astm cu aspirină” (van Leewen, 1928), triada astmatică (Snyder, Siega, 1967; Samter, Beers, 1968). La noi, triada astmatică a fost descrisă de N.V.Adrinova (1970).

Denumirea sindromului „astm bronșic indus de aspirină” este un anumit tribut adus istoriei. Este evident că intoleranța acid acetilsalicilicși alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) sunt un marker al acestei variante de astm bronșic. Aspirina este cunoscută încă de la începutul secolului al XX-lea, iar o descriere a polipozei nazale se găsește în analele Egiptului Antic.

Metabolizarea acidului acetilsalicilic

Gradul de absorbție al unei doze terapeutice de acid acetilsalicilic după administrarea orală în tractul gastrointestinal este de 100%, biodisponibilitatea este de 50-68% și variază foarte mult între diferiți subiecți.

La femei, acidul acetilsalicilic se elimină mai lent decât la bărbați, datorită mai multor conținut scăzut enzima aspirina esterază. Viteza de excreție depinde de pH-ul urinei. Restul de acid acetilsalicilic din circulația sistemică se leagă covalent de multe proteine: ciclooxigenază, albumină, esterază plasmatică, hemoglobină, proteine ​​​​membranare și blochează ireversibil sinteza prostaglandinelor. Acest proces este responsabil pentru principalele efecte ale acidului acetilsalicilic: antiinflamator, antipiretic, analgezic.

Studii speciale pentru a studia frecvența de apariție reactii adverse nu au fost efectuate studii asupra aspirinei și a altor medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, dar se crede că în populația generală această cifră variază de la 0,2 la 50% (răspândirea datelor este aparent asociată cu diferite populații examinate și cu diferite abordări diagnostice). ).

Prevalența reacțiilor adverse la aspirină în practica pediatrică rămâne neclară. Mortalitatea ridicată (până la 60%) din necroză hepatică și encefalopatie (sindromul Reye) a fost descrisă la copiii care iau aspirină pentru infecții virale.

Cauzele triadei astmatice

Cauzele triadei astmatice sunt destul de diverse este important ca crizele de astm la pacienții cu triada astmatică, în plus față de aspirina, pot fi provocate de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene din diferite grupe chimice: policiclice (indometacină, tolmetină); , acizi grași (diclofenac, ibuprofen, ketoprofen, acid tiaprofenic) și acizi enolici (piroxicam).

S-a demonstrat că 3,3% dintre pacienți sunt capabili să răspundă la nimesulid, o nouă generație de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. Au fost descrise atacuri severe de sufocare ca răspuns la administrarea rapidă de steroizi succinați (de exemplu, hemisuccinat de hidrocortizon). La 10-30% dintre pacienții cu triada astmatică, intoleranță la colorantul galben tartrazină, utilizat în Produse alimentare si medicamente. Astăzi este evident și dovedit că:

• triada astmatică - rinosinuzită polipă, intoleranță la medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene, astmul bronșic în sine - nu o combinație aleatorie, ci o combinație interdependentă patogenetic;
• intoleranța la antiinflamatoarele nesteroidiene nu este adevărată în majoritatea cazurilor alergii la medicamente. Această poziție este confirmată:

  1. absența IgE și IgG specifice alergenului în serul sanguin al pacientului, precum și teste cutanate negative cu antiinflamatoare nesteroidiene și metaboliții acestora în reacția de transfer pasiv.

  2. dezvoltarea simptomelor nazobronșice nu numai la aspirina, ci și la un număr de medicamente diferite din punct de vedere chimic de acidul acetilsalicilic (AA).

Până în prezent, etiologia și patogeneza triadei astmatice rămân neclare. Datorită cercetării anii recenti Au fost propuse concepte destul de bazate pe dovezi care dezvăluie diverse aspecte ale esenței patogenetice a triadei astmatice și formează baza unor metode de tratament a acestei boli: ciclooxigenază, leucotriene și teorii virale.

Este adecvat să se ia în considerare metabolismul acidului arahidonic, care este mediatorul central al inflamației (Figura). Expunerea celulei la toxine, alergeni, viruși și produse ale reacțiilor imune activează enzima fosfolipaza A2, urmată de eliberarea acidului arahidonic din membrana celulară. Metabolizarea ulterioară a acestuia se desfășoară fie prin calea ciclooxigenazei, fie pe calea lipoxigenazei.

Calea ciclooxigenazei pentru dezvoltarea triadei astmatice

Calea ciclooxigenazei . Enzimele ciclooxigenaza 1 și 2 metabolizează acidul arahidonic pentru a forma prostaglandine, prostaciclină și tromboxan. Prostaglandinele PGD2, PGF2a și tromboxanul TrA2 sunt mediatori proinflamatori puternici cu activitate bronhospastică, sporind chemokineza și chemotaxia granulocitelor, activând și agregând celulele, provocând degranularea acestora, creșterea permeabilității vasculare, creșterea secreției de mucus bronșic.

Prostaciclina PGI2 are proprietăți atât pro- cât și antiinflamatorii: crește permeabilitatea vasculară, dilată vasele de sânge, crește secreția glandelor bronșice, dar are efect antichemotactic și antiplachetar, inhibă degranularea celulelor, favorizează acumularea de cAMP, are efect bronhodilatator. , reduce producția de leucotriene (LT) și reactivitatea bronșică.

PGE2 are multe proprietăți antiinflamatorii: provoacă bronhodilatație, reduce secreția glandelor bronșice, inhibă degranularea celulelor, are efecte antichemotactice și antiplachetare, controlează proliferarea limfocitelor T și producerea de citokine, suprimă formarea de radicali liberi în neutrofile. , eozinofile și bazofile. Formată în epiteliul bronșic, celulele musculare netede bronșice, macrofage, fibroblaste și limfocite, PGE2 crește permeabilitatea vasculară, provoacă febră și durere.

Astfel, metaboliții căii ciclooxigenazei efectuează reglarea bidirecțională a tonusului mușchilor netezi ai bronhiilor și a vaselor de sânge, chemotaxia și degranularea granulocitelor, fagocitoza și activitatea secretorie a glandelor bronșice.

Faptul că atacurile de astm bronșic la pacienții cu triada astmatică sunt provocate nu numai de aspirina, ci și de alți agenți farmacologici, diferiți în structura chimica, face improbabilă presupunerea reactivității încrucișate imunologice. Toți acești compuși au o singură caracteristică - ei suprimă ciclooxigenaza, fiind inhibitori specifici ai acestei enzime în tractul respirator.

Calea lipoxigenazei pentru dezvoltarea triadei astmatice

Calea lipoxigenazei a metabolismului acidului arahidonic . Prima enzimă din metabolismul acidului arahidonic pentru a forma leucotriene și lipoxine este 5-lipoxigenaza (5-LOX), iar enzima cheie pentru formarea leucotrienelor este LTS4 sintaza. Ca rezultat al transformării catalitice a acidului arahidonic, așa-numitul lent substanta activa anafilaxia, care include LTC4, LTD4 și LTE4. Cisteinil leucotrienele (cis-LT) provoacă bronhospasm sever și măresc secreția glandelor bronșice. LTD4 are un efect spastic de 5-20 de ori mai puternic decât LTS4.

În multe țesuturi umane (de exemplu, în polipii nazali), lipoxinele mediatoare antiinflamatorii sunt produse în timpul interacțiunilor celulă-celulă ca rezultat al contactului intercelular dintre leucocitele infiltrate și celulele tisulare rezidente. Lipoxinele suprimă principalele componente ale răspunsului inflamator: chemotaxia neutrofilelor și eozinofilelor, transmigrarea leucocitelor.

Astfel, produsele căii metabolice ale lipoxigenazei efectuează reglarea bidirecțională a tonusului mușchilor netezi ai bronhiilor și a vaselor de sânge: cisteinil leucotrienele au proprietăți proinflamatorii, iar lipoxinele au proprietăți antiinflamatorii.

Conform ipotezei ciclooxigenazei, prostanoizii pot inhiba sinteza leucotrienelor. Suprimarea activității ciclooxigenazei de către aspirina duce la o „comutație” a metabolismului acidului arahidonic către calea lipoxigenazei. Această ipoteză explică supraproducția de cisteinil leucotriene la pacienții cu triada astmatică. Cu toate acestea, există dovezi în literatură că producția de prostanoizi la pacienții cu triada astmatică și la pacienții cu astm bronșic care sunt toleranți la aspirină nu diferă.

Unul dintre factorii care controlează activitatea 5-LOG este viteza de sinteză. A fost descoperit și polimorfismul în secvența genei 5-LOG. Acest polimorfism modifică semnificativ rata de transcripție și sinteza a 5-LOG. În viitor, când studiu clinic S-a dovedit că la pacienții cu o rată redusă de transcriere a 5-LOG (și, în consecință, leucotrienele), cisteinil leucotrienele nu sunt Motivul principal astm bronșic, tratamentul acestor pacienți cu inhibitori 5-LOG nu a avut succes.

Între timp, la 35% dintre pacienții cu triada astmatică, s-a observat un procent mare de alele cu un număr variabil de motive repetate care sporesc transcripția, dar nu a fost găsită nicio asociere a variantelor genetice ale 5-LOG cu incidența triadei astmatice. Astfel de date sunt comune atunci când se studiază predispoziția genetică la boli multifactoriale asociate cu ereditatea non-mendeliană și declanșate de factori necunoscuți.

Calea virală pentru dezvoltarea triadei astmatice

Din perspectiva conceptului viral, triada astmatică este considerată o infecție virală persistentă a tractului respirator. Această situație este indicată de faptul că boala în majoritatea cazurilor începe după ARVI. S-a sugerat că, ca răspuns la virus, după contactul inițial, sunt produse limfocite citotoxice, a căror activitate este inhibată de PGE2 în condiții fiziologice. Virusul este capabil de a induce dezvoltarea inflamației autoimune, așa cum demonstrează prezența anticorpilor la ADN, antigenele tisulare și o creștere a nivelurilor de IgG4 la pacienții cu triada astmatică.

Un alt mecanism posibil pentru formarea triadei astmatice poate fi afectarea primară a epiteliului respirator. În 1994-2000 Numeroase studii ale biopsiilor bronșice și nazale de la pacienți cu triada astmatică au demonstrat prezența inflamației persistente a căilor respiratorii cu eozinofilie, distrugerea epiteliului, producția de citokine și expresia dereglată a moleculelor de adeziune.

S-a demonstrat că baza hiperreactivității bronșice la pacienții cu triada astmatică este un proces inflamator cronic eozinofil. Astfel, eozinofilia tisulară în căile respiratorii și polipi este o întrebare cheie care necesită un răspuns pentru a înțelege patogeneza triadei astmatice.

Simptomele triadei astmatice

Atunci când se evaluează posibilitatea dezvoltării unui proces de polipoză, este necesar să se țină cont caracteristici individuale organism și factori de mediu:

• reactivitate specifică a țesuturilor datorită stării vegetative sistem nervos, în special departamentul său parasimpatic, precum și o încălcare a reglării neuroendocrine;
• factori de mediu: alergeni neinfectiosi (aeroalergeni) - polen, praf, medicinal, industrial; agenti patogeni;
• virusuri, ciuperci, bacterii;
• efecte mecanice și fizice - iritația mucoaselor prin fumul de tutun, praful industrial.

Triada astmatică se caracterizează printr-o evoluție severă, dizabilitate precoce la pacienții de vârstă activă și rezistență la terapia anti-astmatică. Complicațiile sub formă de status astmaticus la pacienții cu triada astmatică sunt mai frecvente decât la pacienții cu alte variante clinice și patogenetice de astm bronșic. De fapt, astmul bronșic în triada astmatică se caracterizează printr-un curs torpid, iar gestionarea pacienților necesită utilizarea medicamentelor glucocorticosteroizi în doze crescânde. La unii pacienți, este posibilă stabilirea unei sensibilizări la alergeni neinfecțioși.

În practica clinică, reacțiile neobișnuite ale pacienților la îndepărtarea chirurgicală polipi sub formă de exacerbare a astmului bronșic. Intoleranța la medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene agravează în mod semnificativ evoluția bolii, poate provoca dezvoltarea stării astmatice și moartea subită a pacientului și, de asemenea, limitează drastic posibilitățile. terapie generală boli concomitente, care uneori creează o situație critică, împiedicând intervenția medicală din motive de salvare a vieții.

Intoleranța la aspirină prezintă o imagine unică: în decurs de o oră de la administrarea unei doze terapeutice de medicament, pacienții cu triada astmatică dezvoltă un atac de astm sever, neobișnuit ca durată și insensibil la terapia standard. Cele mai severe manifestări ale unei reacții la medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene pot fi starea astmatică, pierderea conștienței și șocul.

În varianta clasică, simptomele triadei astmatice se dezvoltă pe o perioadă lungă de timp, uneori pe parcursul a mai multor ani, cu o anumită succesiune: rinita în 20-25% din cazuri se transformă treptat în rinosinuzită polipă (PRS) cu exudare în sinusurile paranazale. Rinosinuzita polipă, de regulă, nu răspunde la terapia tradițională. Pacienții sunt supuși unui tratament chirurgical repetat.

Conform datelor noastre, din 273 de pacienți cu triada astmatică, 37% au suferit polipotomii repetate (de peste 3 ori), iar la 38% dintre pacienți, rinosinuzita polipă s-a complicat cu sinuzită purulentă. Se remarcă faptul că, în cazuri tipice, rinosinuzita polipă sau astmul bronșic există înainte de apariția intoleranței la medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene, dar completă. sindrom clinic Triada astmatică nu se dezvoltă la toți pacienții. Abuzul sau utilizarea pe termen lung a aspirinei nu este condiție prealabilă dezvoltarea triadei astmatice.

Analiza datelor de urmărire de la 273 de pacienți cu triada astmatică sugerează că factorii de risc pentru dezvoltarea tabloului clinic complet al triadei astmatice la pacienții cu alergii sunt:

• caracteristici ale rinitei alergice (RA), caracterizate prin dificultăți în respirația nazală, hipo- sau anosmie în combinație cu eozinofilie din sânge;
• administrarea de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene de către pacienții cu rinosinuzită polipă sau astm bronșic în combinație cu rinosinuzită polipă;
• intervenții chirurgicale frecvente pentru polipoza căilor respiratorii superioare la pacienții cu astm bronșic;
• Infecțiile cronice bacteriene, fungice și intracelulare ale tractului respirator, greu de răspuns la terapia standard, în timpul tratamentului cu corticosteroizi contribuie la dezvoltarea manifestărilor clinice ale deficienței imune secundare.

Tratamentul triadei astmatice

În ciuda faptului că triada astmatică este cunoscută de aproximativ 80 de ani, diagnosticul și tratamentul ei rămân o problemă nerezolvată în trei domenii clinice: alergologie-imunologie, pneumologie și otorinolaringologie. Tratamentul triadei astmatice până în prezent nu are un concept unitar majoritatea autorilor reduc terapia acesteia la controlul astmului bronșic propriu-zis, tratamentul rinosinusitei polipe cronice, sau propun metoda de desensibilizare cu aspirină, considerând-o universală. Principiile de bază ale tratamentului triadei astmatice:

1. măsuri de eliminare: evitarea contactului cu antiinflamatoare nesteroidiene, salicilați naturali, alergeni semnificativi cauzal (casnici, epidermici, polen);
2. tratamentul bolilor nasului și sinusurilor paranazale:
   - conservator: terapie locală pentru tratamentul rinitei alergice, rinosinuzitei polipoase;
   - chirurgical;
3. tratamentul medicamentos al astmului bronșic: selecția individuală a terapiei de bază și de urgență pentru tratamentul astmului bronșic în sine; antagonişti ai leucotrienelor;
4. tratamentul în timp util al procesului infecțios de etiologie bacteriană, virală, fungică;
5. desensibilizare cu aspirină.

Condiție obligatorie tratament eficientși prevenirea triadei astmatice - eliminarea antiinflamatoarelor nesteroidiene. Datorită prezenței formelor subclinice de intoleranță la antiinflamatoarele nesteroidiene, pacienții trebuie avertizați împotriva luării acestor medicamente și a surselor de salicilați naturali. De asemenea, pacienții sunt sfătuiți să limiteze contactul cu aeroalergenii, sporii fungici și agenții infecțioși.

Datorită faptului că intoleranța la medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene agravează semnificativ evoluția bolii și poate provoca dezvoltarea stării astmatice și moartea subită a pacientului, principalul masuri terapeutice Medicii ar trebui îndrumați să prevină tranziția astmului bronșic și a rinosinuzitei polipoase la triada astmatică. Conform datelor noastre, probabilitatea dezvoltării tabloului clinic complet al triadei astmatice la acești pacienți depășește 63%.

Nu există nicio îndoială că metoda optimă de reducere a incidenței triadei astmatice este diagnosticarea precoce a stadiilor inițiale ale triadei astmatice. Pacienții cu risc trebuie examinați de un alergolog și monitorizați de un otolaringolog.

Definirea astmului și a rinitei ca manifestări diferite ale aceleiași boli îmbunătățește diagnosticul și tratamentul acestor afecțiuni caracteristice, deoarece o tuse slabă, precum și o scădere a debitului de aer de vârf în serie, pot fi primele semne ale apariției astmului la pacienții cu rinită alergică.

De mare importanță în tratamentul triadei astmatice sunt restabilirea funcției de barieră a membranei mucoase a tractului respirator superior și reducerea activității. inflamație alergică. Prin urmare, controlul rinitei alergice este etapa importanta prevenirea rinosinuzitei polipe. Alegerea tacticilor de tratament pentru rinosinuzita polipă (chirurgical sau metoda conservatoare) trebuie efectuată colegial și numai împreună cu un alergolog.

Prognosticul triadei astmatice

Prognosticul și severitatea triadei astmatice sunt determinate de mulți factori, dintre care cel mai important este prezența focarelor. infecție cronică.Potrivit unui număr de autori, tratamentul triadei astmatice se realizează în conformitate cu recomandările ghidurilor clinice pentru tratamentul altor forme de astm bronșic. Rolul principal este acordat utilizării pe termen lung a medicamentelor antiinflamatoare antiastmatice.

Pe fondul măsurilor de eliminare, igienizarea focarelor de infecție cronică, pacienților li se prescrie farmacoterapie, care ar trebui să vizeze stabilizarea membranelor celulelor țintă a alergiei, blocarea receptorilor pentru mediatorii alergici, stimularea receptorilor B2-adrenergici și crearea unui efect bronhodilatator.

În conformitate cu patogeneza triadei astmatice, se recomandă utilizarea antagoniștilor receptorilor de leucotriene pentru tratamentul bolii. Ca tratament justificat patogenetic și eficient, o serie de autori recomandă în continuare metoda desensibilizării cu aspirină.

Este clar că metoda optimă pentru reducerea incidenței triadei astmatice este să diagnostic precoce stadiile inițiale ale triadei astmatice și împiedicând dezvoltarea imaginii complete a bolii. Triada astmatică este etapa finală a uneia dintre cele trei manifestări principale: rinosinuzita polipă, astmul bronșic în sine și intoleranța la medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene. Din cauza asta tactici terapeutice ar trebui să prevadă o abordare cuprinzătoare pas cu pas și, dacă este necesar, posibilitatea de a o modifica în conformitate cu starea pacientului.

Pentru cotatie: Domnesc N.P. ASPIRIN ASTM BRONSIC // Cancer de san. 1998. Nr. 23. S. 2

Astmul bronșic este o boală inflamatorie cronică a căilor respiratorii, la care participă multe celule: mastocite, eozinofile, limfocite T. Dacă există o predispoziție, această inflamație duce la episoade repetate de respirație șuierătoare, dificultăți de respirație, greutate în cufărși tuse, mai ales noaptea și/sau dimineața devreme.

Aceste simptome sunt de obicei însoțite de obstrucția larg răspândită, dar variabilă a arborelui bronșic, care este parțial sau complet reversibilă (spontan sau cu tratament).
Termenul de „astm cu aspirină” (AA) denotă o anumită variantă clinică și patogenetică, atunci când unul dintre factorii bronhoconstrictori ai pacientului este antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS).

fundal

Se introduce aspirina în practica clinicaîn 1899 ca agent analgezic şi antipiretic. Și deja în 1903 Dr. Franke (Germania) descris acasă reactie alergica la administrarea de aspirină sub formă de laringospasm și șoc. În 1905
Barnett a descris și a publicat două cazuri de dificultăți de respirație în timp ce luați aspirină. În 1919, Francis a identificat o relație între rinita polipoză și hipersensibilitatea la aspirină. În 1922, Widal a stabilit pentru prima dată relația dintre intoleranța la aspirină și rinita polipoză. si astmul bronsic.
În 1968, Samter și Beers au descris din nou acest complex de simptome, pe care l-au numit „triada aspirinei”. De atunci, s-au cunoscut multe despre epidemiologie, manifestari cliniceși fiziopatologia intoleranței la aspirină și alte AINS la pacienții cu astm bronșic. Întrebarea cheie este de ce doar unii pacienți cu astm bronșic sunt intoleranți la AINS. Descoperirea cistenil-leucotrienelor și participarea lor la patogeneza astmului bronșic explică în mare măsură patogeneza triadei aspirinei.

Tabloul clinic

Termenul „astm cu aspirină” este folosit pentru a desemna o situație clinică când unul dintre factorii bronhoconstrictori ai unui pacient este AINS, inclusiv acidul acetilsalicilic. AA, de regulă, constă dintr-o triadă de simptome: rinosinuzită polipă, crize de astm și intoleranță la AINS. AA este adesea combinată cu boala atopică, dar poate fi observată și ca o formă izolată a bolii. AA se caracterizează printr-un curs sever, persistent. Pacienții cu AA ajung destul de des în secțiile de terapie intensivă - conform mai multor autori, mai des decât pacienții cu alte variante clinicopatologice de astm bronșic.
Cursul rinosinuzitei la această categorie de pacienți cu astm bronșic are propriile sale caracteristici. Cel mai adesea, AA debutează cu rinită prelungită, care la 20-25% dintre pacienți se transformă treptat în rinosinusopatie polipă.
Rinosinusopatia cu aspirină se manifestă prin rinoree, congestie nazală, lipsă de percepție a mirosului, durere în proiecția sinusurilor paranazale și cefalee. Aproximativ jumătate dintre pacienții cu rinosinuzită polipă încep în cele din urmă să reacționeze prin sufocare la administrarea de AINS. Adesea, primele atacuri de sufocare la această categorie de pacienți apar după intervenții chirurgicale, cum ar fi polipectomiile, operații radicale pe sinusuri paranazale nas etc. În unele cazuri, polipoza afectează și alte membrane mucoase - stomacul, sistemul genito-urinar. Uneori, primul atac de sufocare este precedat de ani de rinită cronică recurentă continuu, în care exoalergenii nu pot fi detectați.
Simptomele nazale sunt de obicei severe și dificil de tratat. De obicei se folosesc glucocorticosteroizi topici și uneori sistemici, dar adesea nu sunt suficient de eficienți, iar pacienții sunt supuși în mod regulat tratamentului chirurgical.
Pacienții cu AA nu pot tolera aspirina și alte AINS, iar această intoleranță se manifestă prin înroșirea feței, pierderea cunoștinței, atacuri de sufocare, tuse, rinită și conjunctivită, erupții cutanate urticariene, edem Quincke, febră, diaree, dureri abdominale și vărsături, greață. . Cele mai severe manifestări ale unei reacții la aspirină sunt starea astmatică, stopul respirator și șocul.

Epidemiologie

Nu există date convingătoare despre predispoziție ereditară la AA, însă, se fac cercetări în acest domeniu, deoarece există observații ale mai multor familii în care astmul bronșic este combinat cu intoleranța la aspirină. Boala apare între 30 și 50 de ani, iar femeile sunt mai des afectate.
Pacienții cu AA este 9 - 22% toți pacienții cu astm bronșic.

Patogeneza

Celulele implicate în inflamație și situate în tractul respirator produc diverși mediatori care au un efect direct asupra mușchilor netezi bronșici, vaselor de sânge și celulelor secretoare de mucus și, de asemenea, trimit „semnale” altor celule, atragându-le și activând astfel. Dintre diferiții mediatori care provoacă contracția mușchiului neted bronșic, leucotrienele cisteină sunt cele mai importante. Aceste substanțe pot avea și alte efecte semnificative, cum ar fi cauzarea de edem, hiperreactivitate bronșică și alterarea secreției de mucus.
Așa-numitele substanțe cu reacție lentă (MRS-A) au fost descoperite de Felberg și Kellaway în 1938, când acești cercetători au injectat venin de cobra în plămâni. porcușori de Guineea si a aratat ca in acest caz exista un bronhospasm neasociat cu actiunea histaminei, care a intervenit mai lent si a durat mai mult. Deși în anii 1960 Brockehurst și colab. a concluzionat că substanța MPC-A este un mediator extrem de important al alergiei, Smuelsson și colegii săi, care au stabilit structura MPC-A, au trebuit să aștepte dezvoltarea unor metode analitice mai bune. După ce s-a descoperit că MPC-A era de fapt o leucotrienă, s-au făcut eforturi semnificative pentru a clarifica proprietățile biologice ale leucotrienelor și pentru a dezvolta medicamente, care sunt antagoniştii şi inhibitorii lor ai sintezei.
Leucotrienele sunt sintetizate din acidul arahidonic, care este eliberat prin stimularea imunologică sau neimunologică a diferitelor celule implicate în inflamație. Acidul arahidonic poate suferi transformări metabolice ulterioare atât prin sistemul ciclooxigenazei (pentru a forma prostaglandine și tromboxani), cât și prin sistemul enzimatic 5-lipoxigenază (pentru a forma leucotriene). 5-lipoxigenazele necesită o proteină legată de membrană numită proteină de activare a 5-lipoxigenazei pentru a funcționa. Inițial se credea că această enzimă este necesară pentru legarea la enzimele 5-lipoxigenază, dar acum se crede că pare a fi o proteină de contact pentru acidul arahidonic.
Odată ce 5-lipoxigenaza transformă acidul arahidonic în leucotriene, acesta este distrus și inactivat. Un produs intermediar natural în timpul funcționării sistemului enzimatic 5-lipoxigenază este leucotriena A4 (LTA4) - un epoxid instabil, care, atunci când este combinat cu apă, poate fi transformat într-un mod neentimatic în leucotrienă B4 (LTV4). sau, combinând cu glutation, în cisteină leucotrienă C4 (LTS4). Apoi, LTS4 este convertit în LTD4 folosind gamma-glutamil transferază și apoi în LTE4 folosind dipeptidaze. LTE4 suferă transformări metabolice ulterioare. La om, totuși, o porțiune mică, dar constantă, de LTE4 este excretată nemodificată în urină. Această observație s-a dovedit a fi foarte utilă pentru monitorizarea procesului de producție de leucotriene în astmul bronșic și alte boli.
Raportul dintre LTB4 și leucotriene cisteină variază de la celulă la celulă. Eozinofilele, bazofilele, mastocitele și macrofagele alveolare sunt capabile să sintetizeze LTS4: neutrofilele sintetizează predominant LTS4.
Receptorii pentru leucotrienele LTV4 și cisteină sunt diferiți. Acțiunea principală a LTV4 pare să fie recrutarea și activarea celulelor implicate în inflamație, în primul rând neutrofilele și eozinofilele. LTV4, ca se crede că joacă un rol important în dezvoltare inflamație purulentă De asemenea, poate fi esențial în dezvoltarea bolilor inflamatorii, inclusiv a artritei reumatoide.
Cu toate acestea, rolul său în patogeneza astmului bronșic este discutabil și rămâne neclar. S-a demonstrat că antagoniştii receptorilor LTV4 nu au nici un efect asupra disfuncţiei respiratorii care apare în timpul reacţiei precoce întârziate a pacienţilor cu astm bronşic la „provocarea” de către antigen.
În patogeneza AA, un rol cheie joacă în prezent un rol cheie în metabolismul acidului arahidonic. La ea iau parte trei grupuri de enzime, ciclooxigenază (CO), lipoxigenază (LO) și monooxigenază. Produșii căii 5-lipoxigenazei pentru descompunerea acidului arahidonic sunt leucotrienele LTS4, LTD4 și LTE4, care sunt considerate cei mai puternici bronhoconstrictori (împreună constituie substanța cu reacție lentă a anafilaxiei). LTS4, LTD4 și LTE4 joacă un rol cheie în reactie inflamatorie pentru astmul bronșic. Ele nu sunt numai bronhoconstrictoare, dar cresc și permeabilitatea vasculară, crescând umflarea mucoasei bronșice, provocând secreția crescută de mucus de către glandele bronșice cu clearance-ul afectat al conținutului bronșic. Un defect biochimic specific la pacienții cu AA nu a fost încă descoperit, dar se știe că atunci când se iau aspirină sau alte AINS care sunt inhibitori de CO, metabolismul acidului arahidonic „trece” predominant pe calea lipoxigenazei. De asemenea, s-a stabilit că intensitatea unui atac de sufocare cauzat de administrarea de AINS este în mare măsură determinată de severitatea acțiunii ciclooxigenazei a acestui medicament.
Subliniind rolul cistenil-leucotrienelor în patogeneza AA, trebuie remarcat conținutul crescut de LTE4 (de aproximativ 3-6 ori) în urină și LTC4 în secrețiile nazale în comparație cu alte tipuri de astm bronșic. Provocarea cu aspirina crește brusc cantitatea de LTE4 și LTS4 din urină, secreții nazale și lavaj bronșic.
Teoria trombocitelor a dezvoltării AA este, de asemenea, de mare interes. S-a constatat că trombocitele de la pacienții cu AA, spre deosebire de trombocitele de la cei sănătoși, sunt activate in vitro de AINS, ceea ce se manifestă prin creșterea chemiluminiscenței și a degranulării celulare cu eliberarea de mediatori citotoxici și proinflamatori. Alte celule sanguine periferice nu au fost activate de AINS in vitro. După cum se știe, blocarea CO cauzată de AINS duce la inhibarea producției de prostaglandine (PG) H2. Autorii teoriei trombocitelor sugerează că o scădere a nivelului acestui PG joacă un rol important în activarea trombocitelor la pacienții cu AA.
Marea majoritate a studiilor nu au evidențiat participarea mecanismului reaginului la dezvoltarea asfixiei cu aspirină. Există doar rapoarte izolate de detectare a anticorpilor IgE specifici la derivații de aspirină.

Diagnosticare

Datele anamnezei privind reacția pacientului la administrarea de analgezice sau medicamente antipiretice sunt importante în stabilirea diagnosticului de AA. Unii pacienți pot avea indicii clare ale dezvoltării unui atac de sufocare după utilizarea de AINS. Absența indicațiilor de intoleranță la AINS la un număr de pacienți AA se datorează, de obicei, următoarelor motive: un grad relativ scăzut de hipersensibilitate la medicamente cu acțiune anticicloxigenază, utilizarea simultană a medicamentelor care neutralizează efectul bronhoconstrictor al AINS, de exemplu, antihistaminice. , medicamente simpatomimetice, preparate cu teofilină, răspuns întârziat al pacientului la AINS, utilizarea rară a AINS.
Cu toate acestea, o anumită proporție dintre pacienții AA nu iau AINS, iar crizele lor de astm pot fi asociate cu consumul de salicilați naturali, precum și de alimente conservate cu acid acetilsalicilic. Trebuie remarcat faptul că o proporție semnificativă de pacienți nu sunt conștienți de faptul că diverse AINS fac parte din aceste medicamente utilizate în mod obișnuit. medicamente combinate, cum ar fi citramon, pentalgin, sedalgin, baralgin etc.
Este important să puneți o întrebare unui pacient cu astm bronșic despre eficacitatea utilizării teofedrinei pentru a ameliora un atac de astm. Pacienții cu AA indică de obicei ineficacitatea teofedrinei sau notează efectul său în două etape: în primul rând, există o scădere ușoară a bronhospasmului, iar apoi bronhospasmul crește din nou datorită prezenței amidopirinei și fenacetinei în teofedrină.
Intensitatea reacției la AINS depinde de gradul de sensibilitate a pacientului la medicament și, de asemenea, se corelează strâns cu activitatea anticicloxigenază a medicamentului. Potrivit unui număr de autori, indometacina prezintă cea mai mare activitate inhibitoare împotriva CO dintre AINS. Cu cât efectul anticicloxigenază al AINS este mai puternic, cu atât simptomele de intoleranță la acest grup de medicamente sunt mai intense. Intensitatea reacției se corelează și cu doza de medicament luată. Metoda de utilizare a AINS joacă, de asemenea, un rol important. Prin inhalare, intravenos sau injecție intramusculară intensitatea reacţiei este de obicei maximă.
Astfel, în diagnosticarea AA, un rol important este acordat colectării anamnezei și analizării manifestărilor clinice ale bolii.
Pentru a confirma diagnosticul de AA, în prezent pot fi utilizate teste provocatoare in vivo sau in vitro.
La efectuarea unui test provocator in vivo, fie se administrează aspirina pe cale orală, fie se inhalează aspirina solubilă în apă - lizină-aspirina în concentrații crescânde, urmată de monitorizarea indicatorilor de permeabilitate bronșică. Datorită posibilității de a dezvolta un atac de sufocare acest studiu poate fi efectuată numai de un specialist. Este necesar să existe echipament și personal instruit pregătit să furnizeze asistență de urgență cu dezvoltarea bronhospasmului. Indicația unui test provocator cu aspirină este necesitatea clarificării variantei clinice și patogenetice a astmului. Pacienți al căror volum expirator forțat în 1 s (FEV 1 ) este de cel puțin 65-70% din valorile cerute. in afara de asta indicatori scazuti contraindicații ale funcției respiratorii externe la testele provocatoare sunt de asemenea necesitate utilizare frecventă simpatomimetice, demență, sarcină și sângerări severe. Antihistaminice reduce sensibilitatea pacientului la aspirină, astfel încât acestea sunt anulate cu cel puțin 48 de ore înainte de începerea testului. Preparatele simpatomimetice și teofiline sunt întrerupte în funcție de proprietățile lor farmacocinetice, de exemplu, salmeterolul trebuie întrerupt cu cel puțin 24 de ore înainte de test.
În prezent este în curs de dezvoltare o metodă diagnostic de laborator AA bazat pe determinarea LTE4 în urină și LTE4 în lavajul nazal.
Trebuie remarcat faptul că, atunci când se efectuează teste provocatoare cu lizină-aspirina la pacienții cu AA, conținutul de LTE4 în urină și LTC4 în spălarea nazală crește brusc.
Se pare că în viitorul apropiat se vor recomanda anumite standarde pentru diagnosticul acestei variante de astm bronșic.

Tratament

În prezent, în tratamentul astmului bronșic, inclusiv aspirina, Rolul principal este acordat utilizării pe termen lung a medicamentelor antiinflamatoare antiastmatice. Pentru a selecta terapia antiinflamatoare adecvată, este important să se determine severitatea astmului bronșic. Nici un singur test nu poate clasifica cu exactitate severitatea astmului, dar o evaluare combinată a simptomelor și a măsurilor funcției respiratorii oferă o indicație a severității bolii. S-a demonstrat că evaluarea evoluției astmului bronșic, pe baza manifestărilor clinice ale bolii, este asociată cu indicatori ai gradului de inflamație a căilor respiratorii.
În funcție de nivelul de obstrucție și de gradul de reversibilitate a acesteia, astmul După gradul de severitate, acestea se împart în intermitente, ușoare persistente (cronice), moderate (moderate) și severe. Tratamentul astmului utilizează în prezent o abordare „în trepte”, în care intensitatea terapiei crește în funcție de pe măsură ce severitatea astmului crește. Cele mai frecvent utilizate medicamente în afara exacerbării astmului bronșic sunt corticosteroizii inhalatori, a căror doză depinde de severitatea astmului bronșic, nedocromil de sodiu și cromoglicat de sodiu, teofiline. actiune de lunga duratași simpatomimetice cu acțiune prelungită.
De obicei, pacienții cu AA necesită doze mari de întreținere de corticosteroizi inhalatori: simptomele nazale necesită și tratament pe termen lung steroizi topici. În acest grup de pacienți, este adesea necesar să se recurgă la prescrierea de steroizi sistemici, prin urmare, se dezvoltă diverse abordări patogenetice pentru tratamentul AA.
Una dintre metodele patogenetice de tratare a AA este de a efectua desensibilizare cu aspirină. Metoda se bazează pe fenomenul de dezvoltare a toleranței la un pacient AA la expunerea repetată la AINS în perioada de 24-72 de ore după sufocare cauzată de administrarea de AINS. Stevenson a arătat că desensibilizarea cu aspirină poate controla simptomele de rinosinuzită și astmul bronșic. Desensibilizare aspirina se administrează și pacienților dacă este necesar să se prescrie AINS pentru alte boli (boala coronariană, boli reumatismale si etc.). Desensibilizarea se efectuează după diverse scheme, care sunt selectate individual, într-un spital și numai de către un medic care cunoaște această tehnică. Desensibilizarea începe cu o doză de 5-10 mg și se crește la 650 mg sau mai mare, dozele de întreținere sunt de 325-650 mg/zi.
Contraindicațiile desensibilizării cu aspirină sunt exacerbarea astmului bronșic, sângerarea, ulcerul peptic al stomacului și duodenului, boală gravă ficat și rinichi, sarcină.
Studii recente au arătat că mecanismul de desensibilizare este asociat cu insensibilitatea receptorilor căilor respiratorii la efectele biologice ale leucotrienelor. Prin urmare, în prezent, se acordă o mare importanță tratamentului pacienților cu AA. antagonişti ai receptorilor de leucotriene. Eficacitatea clinică a medicamentelor singulare montelukast și zafirlukast în tratamentul pacienților cu AA a fost dovedită.
În studiile efectuate, adăugarea de antagoniști ai leucotrienelor la tratamentul astmului bronșic duce la o creștere semnificativă a VEMS comparativ cu placebo. îmbunătățirea debitului expirator maxim în orele de dimineață și seara, reducând crizele de astm pe timp de noapte. S-a dovedit, de asemenea, că antagoniștii leucotrienelor au efecte bune atunci când sunt utilizați în combinație cu steroizi și/sau steroizi orali.
Astfel, în prezent putem spune că a apărut o clasă de medicamente care afectează patogeneticul leagă AA și oferă un efect clinic pronunțat.

Literatură:

1. Astmul bronșic. Strategia globală. Supliment la revista „Pulmonologie”. - M., 1996:196.
2. Chuchalin A.G. Astm bronsic. M., 1997.
3. Bousquet J, et al. Eozinofilinflamație în astm. NEnglJMed 1990; 32"3:1033-89.
4. British Thoracic Society, et al. Ghid pentru managementul astmului. Thorax 1993;48 (2 suppl):SI-S24.
5. Burney PGJ. Întrebări curente în epidemiologia astmului, în Holgate ST, et al (eds), Asthma: Physiology. Imunologie și tratament. London Academic Press, 1993; pp. 3-25.
6. Holgate S., Dahlen S-E. SRS-A la Leucotrienes, 1997.
7. Stevenson DD. Desensibilizarea aspirinei - astmatici sensibili: o alternativă terapeutică? J Asthma 1983;20 (Supl l):31-8.

Intoleranță individuală medicamente- Aceasta nu este o raritate, ci o întâmplare destul de comună. După cum arată practica, aproape fiecare persoană suferă de o alergie la o anumită substanță, dar nu toți pacienții au informații despre astfel de caracteristici ale corpului lor. Una dintre afecțiunile patologice destul de periculoase asociate cu intoleranța individuală este așa-numitul astm cu aspirină. Simptomul clasic al acestei tulburări este triada aspirinei, vom discuta despre tratamentul acesteia pe www.site stare patologică, precum și remedii populare care pot fi folosite pentru a o corecta.

Astmul indus de aspirină este o variantă specială a astmului bronșic, care este provocată în mare măsură de medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (inclusiv aspirina). Această boală se caracterizează prin manifestări destul de specifice care formează triada aspirinei.

Printre aceste simptome se numără atacurile de sufocare, care au grade diferite severitatea și afectarea inflamatorie a membranelor mucoase ale nasului, în care se formează polipi pe ele (această afecțiune se numește rinosinuzită polipă). Apropo, aspirina provoacă sufocare.

În plus, pacienții au antecedente de intoleranță individuală la medicamentele antiinflamatoare sau au fost diagnosticați recent.

Astfel, conceptul de triadă a aspirinei include astmul bronșic, intoleranța la aspirină și polipii nazali.

Cum se corectează triada aspirinei, care este tratamentul pentru astmul cu aspirină?

Terapia pentru astmul indus de aspirină este efectuată în același mod ca și corectarea tipului obișnuit al acestei boli. Cu toate acestea, pacienții cu acest diagnostic nu trebuie în niciun caz să ia AINS – medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (aspirina și analogii săi). Toate măsurile de corectare a triadei aspirinei implică utilizarea de substanțe din două grupe: preventivă sau de urgență.

Medicamentele inhalatorii sunt de obicei medicamentele de alegere, deoarece asigură livrarea rapidă și eficientă substanta activa direct în tractul respirator. Medicamentele nu sunt capabile să provoace reacții nedorite asupra altor organe și țesuturi.

Dintre agenții preventivi, se preferă glucocorticoizii inhalatori, care pot fi reprezentați de Beclometazonă (Clenil, Beclazon Eco etc.), Mometazonă (Asmanex), Budesonida (Pulmicort, Budenit Steri-Neb, Pulmicort Turbuhaler), etc.

Dacă nu se administrează medicamente inhalabile efect pozitiv, recurg la utilizarea glucocorticoizilor sistemici. Pacienților li se pot prescrie b2-agoniști inhalatori cu acțiune prelungită, metilxantine sau agenți antileucotriene.

Agoniştii b2 cu acţiune rapidă şi glucocorticoizii orali sunt utilizaţi ca medicamente de urgenţă. De asemenea, pentru a obține un efect rapid de ameliorare în timpul unui atac, se poate folosi oxigenoterapie, medicamente anticolinergice și, în cazuri deosebit de severe, adrenalină.

Pentru corectarea cu succes a triadei aspirinei, pacientul trebuie să respecte nutriție alimentară. Ar trebui să înceteze să mănânce conserve și alimente. depozitare pe termen lung. De asemenea, nu trebuie să consumați produse gastronomice precum carne de porc fiartă, cârnați, șuncă etc. Meniul nu trebuie să conțină fructe bogate în salicilați naturali. Printre acestea se numără mere, struguri, zmeură, prune etc. Nu poți mânca nuci (migdale) și unele legume (rosii, anghinare, ardei și castraveți). Pacienții cu acest diagnostic nu ar trebui să bea bere alimentația lor nu trebuie să conțină produse cu tartrazină (colorant E102) și alți coloranți alimentari, unele arome, conservanți și antioxidanți.

Procedurile de fizioterapie: terapia intranazală, laser sau magnetoterapia au un efect bun.

În unele cazuri, se administrează pacienții cu triada aspirinei interventie chirurgicala pentru a elimina polipii din cavitatea nazală.

Cum este tratată triada aspirinei în medicina tradițională, care remedii populare sunt eficiente?

Recomandabilitatea tratamentului cu remedii populare trebuie discutată cu medicul dumneavoastră.
Așadar, pentru a elimina polipii din nas, experții în medicina tradițională sfătuiesc să plaseze turunde înmuiate într-o soluție de tinctură de propolis în nas. De asemenea, puteți respira peste vaporii care se formează atunci când propolisul este încălzit.

Există dovezi de la vindecători că un efect pozitiv poate fi obținut prin utilizarea mumiyo. Trebuie dizolvat în lapte, apă sau suc (legume sau fructe). Doza zilnică este de aproximativ 0,2-0,25 g de mumiyo, acest volum trebuie împărțit în două doze.

De asemenea, puteți folosi miere de înaltă calitate pentru a trata polipii nazali. Se recomandă utilizarea în formă concentrată - pentru lubrifierea mucoasei nazale, sau sub formă de soluție - pentru instilare.

Mai mult de realizat efect terapeutic poți folosi usturoi. Curățați zece cuișoare medii și turnați peste ei o jumătate de pahar de lapte. Puneți recipientul pe foc, aduceți produsul la fiert și fierbeți-l timp de trei până la patru minute. Luați acest medicament o dată pe zi, cu puțin timp înainte de a vă odihni noaptea.

Puteți folosi și ulei de eucalipt. Pune doar câteva picături din această substanță pe un prosop de hârtie și pune-l noaptea în capul patului.

Este de remarcat faptul că medicii rareori vorbesc pozitiv despre oportunitatea tratării triadei aspirinei cu remedii populare. Prin urmare, atunci când se dezvoltă o astfel de boală, este mai bine să vă bazați complet pe experiența și sfaturile unui medic calificat. Totuși, alegerea este a ta, dragă cititor!