A neve AIDS Vjacseszlav Zalmanovics Tarantul

Három vagy több (nagyon aktív antiretrovirális terápia (HAART))

Három vagy több

(nagyon aktív antiretrovirális terápia (HAART))

Jelenleg a HIV-fertőzés kezelésekor a HIV-gátlók összetettebb kombinációinak alkalmazása javasolt. Számos nagyszabású vizsgálatból kiderült, hogy nem egyes gyógyszerek, sőt kettő sem különböző gyógyszerek, és csak három vagy több kombináció tud érezhető pozitív hatást kifejteni. Ezt a megközelítést kombinált terápiának vagy nagyon aktív antiretrovirális terápiának (HAART angolul HAART) nevezik. Jelenleg a HAART-ot tartják a leghatékonyabb módszernek a HIV kialakulásának gátlására és a vírusok számának olyan szintre csökkentésére, amelynél már megkülönböztethetetlenné válnak a páciens vérében modern diagnosztikai módszerekkel. Az immunrendszer helyreállítja potenciálját. Ez érthető: cessante causa, cessat effectus (az ok megszűnésével a hatás megszűnik).

Az antiretrovirális gyógyszerek hármas kombinációi nemzetközileg elfogadott standardtá váltak az ellátásban. A triterápia során gyakran két NRTI-t adnak egy proteáz-gátlóval (például Saquinavir vagy Nelfinavir) vagy egy NNRTI-vel (a nevirapin vagy ifavirenz gyógyszerekkel) kombinálva. Az ilyen aktív gyógyszerhatás, amely egyidejűleg hat a vírus életciklusának különböző részeire, jelentősen csökkenti életképességét. Ezzel a megközelítéssel egyszerre két „célpont” érinti, és itt a vírusoknak nagyon nehéz dolguk van, gyakorlatilag abbahagyják a szaporodást. Ha valamelyik gyógyszer nem hat teljesen, a vírus fejlődésének következő szakaszában egy másik „biztosítja” azt. Az ilyen „koktélok” bevétele élesen csökkenti a vírusterhelést és növeli a CD4 limfociták számát a vérben.

Koktélok használata gyógyszerek lehetővé tette, hogy jelentősen meghosszabbítsa a HIV-fertőzött személy életét és megakadályozza a betegség kialakulását. Ez a megközelítés gyakran a munkaképesség helyreállításához vezet azoknál a betegeknél, akiknél már az AIDS minden jele volt. B Nyugat-Európaés Észak-Amerikában a hármas antiretrovirális terápia a 90-es évek közepén kezdődött. múlt században, és 1999-re az AIDS-betegek mintegy 85%-a kapta meg. Ennek eredményeként 1995 óta megközelítőleg 7-8-szorosára csökkent a HIV-fertőzés okozta halálozás e régiók országaiban. Ha száz AIDS-betegből 33-34 ember halt meg évente, akkor most 3-5. Napjainkban a legtöbb gyógyszert szedő beteg nagy eséllyel 10 évig, sőt még tovább él. A HAART-nak köszönhetően jelentősen csökkent a Kaposi-szarkóma előfordulása HIV-fertőzött betegeknél.

Mindez bebizonyította a triterápia nagy hatékonyságát. Nemcsak jelentősen meghosszabbította a betegek életét, hanem elfogadható életminőséget is fenntartott azáltal, hogy az immunrendszert olyan szinten tartotta, amely megakadályozza a fertőzések előfordulását, onkológiai betegségek amelyek rendszerint a halál közvetlen okává válnak. A triterápia alkalmazása következtében az AIDS jeleit mutató betegek visszanyerték a normális egészséget, sőt munkaképessé is váltak. Eleinte a triterápia sikereiről úgy beszéltek, mint „a fény az alagút végén, amely a pánikból a reménybe való átmenetet jelzi”.

A HAART azonban még nem vált csodaszer az AIDS ellen. Sajnos a ma alkalmazott terápia csak részben oldja meg a problémát. Ennek számos oka lehet.

Először is, a HIV-fertőzöttek körülbelül 20%-a nem tolerálja az általa használt gyógyszerek egyes összetevőit.

Másodszor, a legtöbb gyógyszer mérgező a szervezetre, és belülről elpusztítja azt. Így szinte minden HIV-gátló mellékhatásokat okoz. Ezek közül a leggyakoribb a hányinger, hányás, hasmenés (hasmenés), álmatlanság. A többi melléktünet több konkrét karakter. Két mellékhatás gyakori a HIV reverz transzkriptáz inhibitoroknál. Ez neuropátia – elváltozás idegvégződések, amely a végtagok zsibbadása, fokozott vagy csökkent bőrérzékenység, izomgörcsök, fájdalom és hasnyálmirigy-gyulladás - hasnyálmirigy-gyulladás formájában nyilvánul meg. Bizonyos gyógyszerek alkalmazása zavarokhoz vezet a zsírszövet eloszlásában a szervezetben. Ez nem életveszélyes, de a megjelenést nagyon rontja: a mellkason, a hason és a nyakon felesleges zsírlerakódások jelennek meg, az arc, a karok és a lábak pedig természetellenesen elvékonyodnak. Egyes betegek ezt nem tudják elfogadni.

Harmadszor, a HIV képes alkalmazkodni a gyógyszerekhez, és nem tudják megakadályozni a szaporodását. Az orvosok aggasztják a HIV növekvő rezisztenciáját a meglévő vírusellenes szerekkel szemben. A legfrissebb adatok szerint ilyen rezisztencia (rezisztencia) az azonosított HIV-fertőzöttek legalább 10%-ánál fordul elő.

Negyedszer, a HAART nagyon drága (évi 6-20 ezer dollár). Még az USA-ban sem mindenkinek van ennyi pénze. Ez sok ember számára elérhetetlenné teszi a HAART-ot.

Végül, ötödször, a gyógyszeres kezelési rend nagyon szigorú, és nem minden beteg képes vagy hajlandó betartani azt. Egy komplex HIV-ellenes terápiában részesülő személynek néha 5-20 adagot kell bevennie különféle tabletták szigorúan 8-12 óránként. És így folyamatosan, hosszú hónapokig és évekig. Ezenkívül bizonyos gyógyszerek szedése szigorú diéta betartását és az óra szerinti étkezést igényli. Még a legpontosabb betegek sem képesek betartani az ilyen szigorú ajánlásokat, mint a gépek. Errare humanuni est (az emberek hajlamosak hibázni). A gyógyszerek merev használata pszichés fáradtságot okozhat a betegben.

Az is ismert, hogy két vagy több gyógyszerrel közös használat néha keresztbefolyást gyakorolhatnak egymásra. Egy gyógyszer gyengítheti vagy akár semlegesítheti farmakológiai hatás egy másik. Két egyidejűleg alkalmazott gyógyszer kölcsönhatása fokozhatja mindegyik mellékhatását. És mégis, annak ellenére, hogy a gyógyszerek kereszthatása ismert, ezek kombinációit egészségügyi okokból írják fel a betegeknek. Ilyen esetekben általában a létfontosságú testfunkciók további monitorozására kerül sor a mellékhatások megelőzése érdekében.

A ma helyesen alkalmazott HAART hatékonysága pedig még nem minden esetben magas. A HIV-fertőzöttek nagy csoportját vizsgáló svájci tudósok publikált megfigyelései szerint négy év HAART-kezelés után a betegek mindössze 39%-ának volt 500 sejt/ml feletti immunstátusza (a CD4-et hordozó sejtek száma).

Bizonyos remények most a „7–7” elven alapuló kezeléshez fűződnek. 7 napos antiretrovirális kezelés nélkül kezdődik, ezt követően a HIV-pozitívok didanozint (ddl), lamivudint (3TC) és efavirenzt szednek naponta egyszer 7 napig, majd ismét „pihennek”. Ez a ciklus több mint egy évig ismétlődik. A rendszer hét önkéntesen végzett tesztelése kimutatta a kezelés hatékonyságát. Fontos, hogy így csökkennek a gyógyszerek költsége, mérséklődik azok mérgező hatása, és egy hét pihenő egy hét szedése után nagyban leegyszerűsíti a HIV-fertőzöttek életét.

Ha a járvány legelején szinte lehetetlen volt lelassítani a betegség lefolyását az AIDS stádiumában, a modern gyógyszerek meghosszabbíthatják a HIV-fertőzöttek életét, és ez a meghosszabbítás néha meglehetősen jelentős - akár 10-10-ig. 15 év. És talán több is, mivel maga a betegség viszonylag nemrégiben jelent meg, és a tudósoknak nincs még hosszabb megfigyeléseik. Mindazonáltal egyértelmű, hogy ha 10-20 évvel ezelőtt alkalmazhatták volna ezt a kezelést, akkor Freddie Mercury, Rudolf Nureyev és több ezer más híres és kevéssé ismert ember, akiknek az életét már a járvány áldozata lett, ma is élhetne.

De egyelőre ezek még csak az első sikerek. Még a HAART sem vitte át az AIDS-et egy végzetes betegségből egy olyan betegségcsoportba, amely a cukorbetegséghez hasonlóan csak bizonyos gyógyszerek folyamatos alkalmazását igényli az ember létének biztosításához.

Tehát némi előrelépés történt a HIV-fertőzés kezelésében. „A rendelkezésre álló gyógyszerekkel nagyrészt elégedettek lehetünk” – mondta Vadim Pokrovsky, a RAMS akadémikusa még 2002 áprilisában.

A külföldön vásárolt gyógyszerek azonban nagyon drágák, ezért nyilvánvalóan nem elegendőek. Jelenleg Oroszországban csak egy cég foglalkozik HIV-ellenes gyógyszerek gyártásával - az AZT cég, amely Nikavirt és Timozidet gyárt. A Stavudine gyártása várhatóan hamarosan elkezdődik. Ezeknek a gyógyszereknek az ára kétszer alacsonyabb, mint a külföldieké. Ez egy kicsit megkönnyíti a helyzetet, de nem oldja meg teljesen. Más gyógyszerek előállítását a külföldi gyártó cégek engedélyei akadályozzák.

A tüdő aktívabb masszírozása Több aktív masszázs tüdőt és fokozza a vérkeringést, éles kilégzési technikát alkalmaznak. Vegyen egy teljes levegőt, ugyanakkor emelje fel a kezét, és érintse meg velük a fülét, tartsa vissza a lélegzetét 2-3 másodpercig. Ezután élesen hajoljon le

Hogyan tegyük gyógyítóbbá a vizet? Sok könyvem beszélt arról, hogyan lehet protiumvizet szerezni. Hadd emlékeztesselek röviden: a hűtőszekrényben való fagyasztással az első jég eltávolítható - ez káros nehézvíz, amelyet kidobnak. Ezután a vizet ismét 2/3-ig lefagyasztjuk

II. Manuális terápia belső szervek, vagy ószláv hasi terápia „Isten megsegíti azokat, akik gyakrabban segítenek magukon.” Angol közmondás A has manuális terápiája Eddig a tudósok úgy vélték, hogy az embernek két agya van - a feje és a gerincvelő.

Szebb mosoly A gyermekfogorvosok tanúsága szerint a szoptatott gyermekek fogsora jobb, és ritkábban van szükségük fogszabályzó segítségére. A szoptatás során a szoptatás az arc és a nyelv izmainak nagy mozgási komplexumát foglalja magában. Ez határozza meg

Egészségesebb bőr Sok tapasztalt gyermekorvos, aki gyakorlott szemmel és éles tapintóérzékkel rendelkezik, amelyet a gyermekek éveken át tartó vizsgálata során sajátítottak el, azt állítják, hogy gyakran a baba bőrének kinézete és tapintása alapján meg tudják állapítani, hogy lombikból táplálták-e vagy természetes táplálékkal táplálták-e. Bőr

Egészségesebb gyermekek és felnőttek Derrick és Patrice Jelliffe, a kutatás úttörői szoptatás, megállapította, hogy a szoptatott csecsemők „biokémiailag különbözőek”. A test kémiájának különbségei magyarázatot adhatnak arra, hogy miért egészségesebbek. Létezik

Gyorsabb szülés utáni felépülés A szoptatás elősegíti a szervezet gyorsabb felépülését a szülés után. A baba szopása serkenti az oxitocin hormon termelődését, ami méhösszehúzódásokat és egyebeket okoz. gyors visszatérés akkora méretre

Gyorsabb fogyás A használó anyákhoz képest mesterséges táplálás A szoptató anyák sokkal könnyebben fogynak a szülés után. Egy tanulmány kimutatta, hogy a szoptató anyák lényegesen gyorsabban veszítettek zsírból és csípőméretükből

Rendeljen gyengébb lencséket Lowell Rener és John Ross optometristáktól.Lowell Rener és John Ross a természetes látás helyreállításának és javításának szakértői, és a Northern Illinois College of Optometry-en szereztek diplomát. Dr. Ross a főiskola után

Egy közelebbi pillantás az epigenetikára Kiderült, hogy a gondolatok megváltoztatása valójában megváltoztathatja az agy és a test közötti kapcsolat természetét, ezáltal átrendeződik a test biokémiája. Ráadásul ez a rugalmasság nem korlátozódik az agyra. És bár nem lehet

A HIV-fertőzés kezelését néha nagyon nehéz megérteni, különösen az antiretrovirális gyógyszerek különbségeit, előnyeit és hátrányait.

Ebben a cikkben az egyes gyógyszerek rövid „összefoglalóját” két szakember kínálja - " orvos"gyakorló Stephen Becker és" aktivista» Deneen Robinson HIV-pozitív.

Retrovir (zidovudin, AZT)

Orvos

A legrégebbi és történetileg leggyakrabban használt antiretrovirális gyógyszer, amely számos HAART-kombinációban szerepel. Bár nem olyan erős és valószínűleg mérgezőbb, mint az NRTI-k újabb generációja, továbbra is nagyon fontos gyógyszer. A zidovudin hatékonynak bizonyult a HIV anyáról gyermekre történő átvitelének megelőzésében és a foglalkozási kockázati helyzetekben. A rezisztens vírus átvitelére vonatkozó új bizonyítékok miatt azonban az AZT nem mindig a legjobb választás azoknak, akik korábban nem szedtek HAART-ot. Azt, hogy az AZT bekerül-e a jövőbeni kombinációs terápiákba, csak további kutatások határozhatják meg.

Aktivista

Az AZT-t rákellenes gyógyszerként hozták létre. Az 1980-as években az AZT-t hatalmas adagokban írták fel HIV-fertőzötteknek, ami számos mellékhatást okozott. Ennek eredményeként a HIV-pozitív közösség nagyon negatívvá vált a szedéssel kapcsolatban. A gyártó azonban megváltoztatta a gyógyszer formuláját, és kevés toxicitás mellett hatékony. Az AZT alapgyógyszerként bizonyult hatékonynak, mivel a Zerit (d4T) kivételével minden más gyógyszerrel jól működik, az AZT nem használható vele. A gyártó cég azt javasolja, hogy az orvosok gondosan figyeljék a nők állapotát túlsúlyés a májbetegség kockázatának kitett betegek az AZT szedése alatt.

Videx (didanozin, ddI)

Orvos

A ddI egy másik gyógyszer, amelyet a járvány korai szakaszában fejlesztettek ki, és az AZT-hez hasonlóan ez is kiállta az idő próbáját. A gyógyszer átlagos hatékonyságú és kiszámítható toxicitású. A perifériás neuropátia és a hasnyálmirigy-gyulladás a lehetséges legsúlyosabb mellékhatások. A gyógyszer jó mind a betegek számára, akik először kapnak terápiát, és azoknak, akik tapasztalattal rendelkeznek a HAART kezelésében.

Aktivista

Az első dolog, ami eszébe jut, amikor a Videxről beszélünk, a nagy, krétás tabletták, amelyek meglehetősen aljas ízűek. A fogzománcra is károsak. Köszönet a Bristol-Myers-nek - elkezdték gyártani a Videx EC-t burkolatban. Hasmenés sem fordul elő a Videx EC-vel, bár egyesek még mindig emésztési zavarokat tapasztalhatnak. A Videxet éhgyomorra kell bevenni. A Zerit és a Videx nem szedhető együtt, mivel ez növeli a perifériás neuropátia és a hasnyálmirigy-gyulladás kockázatát. Ne feledje, hogy soha ne vegye be a Videxet savlekötő szerrel. Ezenkívül a Videx nem szedhető együtt az AZT-vel vagy a Hivid-del megnövekedett kockázat perifériás neuropátia.

Hivid (zalcitabin, ddC)

Orvos

Ritkán használt és jó okkal. Toxikussága, elsősorban a perifériás neuropátia magas kockázata korlátozza a használatát. Vannak jobb gyógyszerek a HIV-fertőzés bármely szakaszában.

Aktivista

Az egyik legkorábbi nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor. Ma gyakorlatilag nem fordul elő, csak kombinációkban többszörös ellenállású emberek számára. A klinikai adatok hiánya és az átfedő toxicitás miatt nem alkalmazták az AZT-vel együtt. A fő mellékhatás a perifériás neuropátia, amely minden harmadik gyógyszert szedő betegnél jelentkezik. A neuropátia elleni küzdelem fő eszköze az adag csökkentése és a gyógyszer megváltoztatása.

Zerit (stavudin, d4T)

Orvos

A d4T ugyanolyan hatékony, mint az AZT, a fő probléma a szedésével a mellékhatások, amikor hosszú távú használat. A d4T-t szedő, még nem kezelt betegeknél mérsékelt gyakorisággal perifériás neuropathia és magas szérumszintek fordulnak elő. Egy másik mellékhatás lehet az arc és a végtagok zsírvesztése. Mindezek a hatások a sejt energiatermelésért felelős mitokondriális funkcióinak megzavarásával járnak.

Aktivista

A Zerit továbbra is az egyik legnépszerűbb gyógyszer a HIV-fertőzés kezelésében. A d4T szedése során előforduló legsúlyosabb mellékhatások a perifériás neuropátia és a hasnyálmirigy-gyulladás. Terhes nők számára veszélyes a d4T Viramune és ddI együttes szedése. A d4T használati útmutatója figyelmeztet, hogy társítva van megnövekedett kockázat lipoatrophia (zsírréteg elvesztése).

Epivir (lamivudin, 3TC)

Orvos

3TC utal a modern generációnak NRTI-k. Körülbelül 50%-kal erősebb, mint a csoport többi gyógyszere. Nagyon jól tolerálható, kevés mellékhatás. A 3TC Achilles-sarka az alacsony genetikai gát, ami azt jelenti, hogy egyetlen mutáció használhatatlanná teheti a gyógyszert. Az első kezelési rend része, proteázgátlókkal és NNRTI-kkel kombinálva. Amíg nincs rezisztens mutáció, addig kiváló, de akár mutációk jelenlétében is hasznos és javallt lehet többszörös rezisztenciával rendelkező betegek számára.

Aktivista

Az egyik legegyszerűbb NRTI. A 3TC nagyon népszerű, mert kisszámú mellékhatások. A szedőknek azonban emlékezniük kell arra, hogy a 3TC-vel szembeni rezisztencia gyorsan kialakul. A 3TC egyik lehetséges mellékhatása a hajhullás. A 3TC-t sikeresen kombinálták az AZT-vel egy tablettában – a Combivirben, valamint az AZT-vel és a Ziagennel a Trizivirben. Végül a 3TC engedélyezett a hepatitis B kezelésére, így a kettős diagnózissal rendelkező emberek pénzt takaríthatnak meg a tabletta szedésével.

Ziagen (abakavir, ABC)

Orvos

Az abakavir a 3TC-hez hasonlóan nagyon erős gyógyszer. Más gyógyszerekkel ellentétben könnyen behatol idegsejtek. Ez nagyon fontos, mert a HIV képes behatolni a központi idegrendszer szövetébe. Az ABC-nek magas genetikai gátja van, ami azt jelenti, hogy az ezzel szembeni ellenállás lassan alakul ki. Az ABC-vel szembeni rezisztenciához több mutációra van szükség. Általában jól tolerálható, és kevés mellékhatása van. A betegek körülbelül 5%-ának van örökletes hajlam a gyógyszerrel szembeni túlérzékenységre. A túlérzékenységet nem szabad összetéveszteni az allergiával, ez egy speciális reakció, amely bizonyos génekhez kapcsolódik. A túlérzékenység leggyakrabban fehéreknél és nőknél fordul elő. Hatékonyságának és tolerálhatóságának köszönhetően az ABC sok beteg számára hasznos lesz az első kezelési rend során, vagy amikor más gyógyszerekkel szembeni rezisztencia alakul ki.

Aktivista

Ennek a gyógyszernek az orrmelléküregében egy nagy kő található – ez túlérzékenységi reakció. Megzavarja a gyógyszer további használatát. A reakció leggyakrabban az első tizenegy napban jelentkezik. Ritka esetekben a túlérzékenység akár 8 hónap elteltével is jelentkezhet. Mindig vigye magával a túlérzékenységi reakció tüneteinek listáját. Ha a túlérzékenység első jelei megjelennek, hagyja abba a gyógyszer szedését. A gyógyszer folyamatos alkalmazása a reakció során végzetes lehet. Ebben az esetben soha ne szedjen abakavirt a jövőben. A Ziagen-t eredetileg az NNRTI-k és a proteáz-gátlók alternatívájaként fejlesztették ki, de a vizsgálatok kimutatták, hogy hatékonysága nem éri el őket.

Rescriptor (delavirdin, DLV)

Orvos

A delavirdin egy NNRTI, de nagyon ritkán alkalmazzák. Kevésbé hatékony, mint a Viramune vagy a Stokrin. Azonban kevésbé valószínű, hogy kiütést és hepatotoxicitást okoz. Ha további kutatás nem mutatják meg további előnyeit, nem valószínű, hogy helyettesíti a Viramune-t és a Stokrint, amelyeket sokkal jobban tanulmányoztak.

Aktivista

A legrégebbi és legkevésbé használt nem-nekleozid. Ennyi év után a gyógyszer valódi hatékonyságát csak a jövőben lehet felfedezni. Jelenleg tesztelik a nelfinavirammal való kombinációs alkalmazását. Azonban ahelyett, hogy proteázgátlókkal tanulmányoznánk a hatását, talán ki kellene engedni új adag, hogy az emberek egy másik gyógyszer közül választhatnak.

Viramune (nevirapin, NVP)

Orvos

A nevirapin egy nagyon erős gyógyszer, amely jól behatol az idegrendszer sejtjeibe. Az osztály többi gyógyszeréhez hasonlóan alacsony genetikai gáttal rendelkezik, gyorsan kialakul vele szembeni rezisztencia. Meglehetősen mérgező, sok gyógyszerrel összeférhetetlen (beleértve azokat is, amelyek nem kapcsolódnak HIV-hez). Hatékonysága megegyezik az efavirenzzel (Stokrin). Mellékhatásként kiütés minden harmadik Viramune-t szedő betegnél jelentkezik. Ritka esetekben ez a kiütés súlyossá válhat. Hepatotoxicitás (májtoxikus hatás) a Viramune-t szedő betegek 8-15%-ánál figyelhető meg, általában a kezelés 6-12 hetében jelentkezik. Halálos hepatotoxicitás eseteiről számoltak be. Nem ajánlott azoknak, akik krónikus hepatitisés egyéb májbetegségek. Hatékony a HIV anyáról gyermekre történő megelőzésében. Ismeretlen okokból jótékony hatással lehet a vér koleszterinszintjére.

Aktivista

Olyan hatékony, mint a Stokrin. Mivel az ára alacsonyabb, ezért jó alternatíva. A nevirapin sikere a HIV anyáról gyermekre történő átvitelének megelőzésében hozzájárult a HIV-fertőzés világszerte való elterjedéséhez. Azonban ennek is megvannak a maga problémái. Az NNRTI-kre jellemző potenciálisan veszélyes kiütésen kívül saját fekete doboza is van – magas májtoxicitás. Okozhat toxikus hepatitis. Egyes adatok szerint a kiütés gyakrabban fordul elő a szulfonamidokra túlérzékeny embereknél.

Stocrin (ifavirenz, EFV)

Orvos

Az ifavirenz egy nagyon erős gyógyszer, mint a nevirapin, könnyen behatol a központi idegrendszerbe. Az osztályába tartozó többi gyógyszerhez hasonlóan alacsony genetikai gáttal rendelkezik, a rezisztencia meglehetősen könnyen kialakul. Az idegsejtekbe való behatolása miatt hangulattal és érzésekkel kapcsolatos mellékhatásokat okozhat. A betegek körülbelül 50%-a különböző mértékben tapasztalja ezeket a mellékhatásokat, de többnyire enyhék, és idővel maguktól elmúlnak. A kiütés és a hepatotoxicitás kevésbé gyakori, mint a nevirapin esetében. Terhesség alatt ellenjavallt. d4T-vel és 3TC-vel együtt ajánlott.

Aktivista

A Stocrin egy erős gyógyszer, és ha szedheti, akkor működik. Az egyik a legjobb gyógyszerek azoknak, akik először kezdik a terápiát. Bár gyakrabban írják fel, mint más gyógyszereket, meglehetősen súlyos mellékhatásokat okozhat a központi idegrendszerben. Mindenkinek tisztában kell lennie ezekkel a mellékhatásokkal, és óvatosnak kell lennie. Azoknak, akik kábítószert fogyasztottak, különösen óvatosnak kell lenniük. pszichiátriai betegségekés öngyilkossági kísérletek.

Invirase (szakinavir, SQV)

Orvos

A szakinavir volt az első proteázgátló, amelyet 1995-ben javasoltak. Legjobb ritonavirrel kombinálva alkalmazni. A szakinavir és ritonavir kombináció naponta kétszer vagy akár egyszer is bevehető. Általában a gyógyszert meglehetősen jól tolerálják. A gyógyszer vérszintje magasabb a nőknél, és a mellékhatások gyakoribbak lehetnek a nőknél.

Aktivista

Az első proteáz inhibitor a HIV kezelésére. Nagy, kemény gél kapszulák, amelyek elég nehezen emészthetők. Ennek eredményeként ritonavirrel kombinálva javasolt. Csak kombinálva éri el hatékonyságát.

Crixivan (indinavir)

Orvos

Az indinavirt egyre ritkábban használják, mióta újabb gyógyszerek állnak rendelkezésre. fő ok- hosszú távú toxicitás. Az Indinavirt naponta háromszor éhgyomorra kell bevenni. Naponta kétszer bevehető ritonavirrel együtt. Sajnos egy másik proteázgátlóval kombinálva a mellékhatások még nagyobbak lesznek. Nagyon magas hatékonysága ellenére kevésbé kívánatos, mint más, kevésbé toxicitású gyógyszerek.

Aktivista

Bár a szakinavir volt az első proteázgátló, a Crixivan forradalmasította a HIV-fertőzés kezelését. Volt idő, amikor Krixivant "gyógyítónak" hívták. Reményt adott mindannyiunknak, kimutathatatlan vírusterhelést és lipodystrophiás hasat. Naponta háromszor kell bevenni, mert gyorsan kiürül a szervezetből. A Krix mostantól naponta kétszer ritonavirrel együtt bevehető. Ezzel együtt sok vizet kell innia, hogy megakadályozza a vesekő képződését. Fő hátránya- első számú a proteázgátlókra jellemző mellékhatások tekintetében - lipodystrophia, cukorbetegség és magas lipidszint a vérben. A gyógyszer napi háromszori bevétele, étkezési és vízi korlátozások betartása - ez nagy fegyelmet igényel. Ha Ön elfoglalt ember az életben, kérdezze meg orvosát más gyógyszerekről vagy kombinációs változatokról. Túl sok kihagyott adag, és rezisztencia alakul ki, nem csak a Crixivannal szemben, hanem más proteázgátlókkal szemben is.

Norvir (ritonavir)

Orvos

A ritonavirt ma már nem önálló gyógyszerként használják, hanem más proteázgátlók „felerősítésére”. Önmagában nagy toxicitás jellemzi, más proteázgátlókkal kombinálva általában jól tolerálható.

Aktivista

A Norvir nagyon erős proteáz inhibitor. A jellegzetes undorító íz, a nyelvzsibbadás és egyéb mellékhatások azonban nemkívánatossá teszik a szedését. A Norvir legjobb alkalmazása más proteázgátlókkal kombinálva. Ebben az esetben kevesebb a mellékhatás.

Viracept (nelfinavir)

Orvos

A nelfinavir egykor a legnépszerűbb proteázgátló volt. Elveszett népszerűsége a lassan kialakuló ellenállás ellenére. A nelfinavir hatékonysága nagymértékben attól függ, hogy teli gyomorra szedik-e. Ezenkívül az ételnek sok zsírt kell tartalmaznia, ami elősegíti a nelfinavir felszívódását. Így csak zsíros, kalóriadús ételekkel fogyasztható. Használatát korlátozza a gyakori hasmenés, a vér koleszterin- és triciklidszintjének emelkedése. Terhesség alatt szedhető.

Aktivista

A hasmenés átok, amióta a gyógyszer piacra került. Célszerű receptekkel és hasmenés elleni gyógyszerekkel együtt felírni. Csökkentheti ezt a mellékhatást, ha helyesen változtat az étrendjén. Az utasításokban nem szereplő lehetséges mellékhatás a súlygyarapodás. Nehéz megőrizni a karcsú alakot, ha naponta háromszor 50 gramm zsírt fogyasztunk étellel és nelfinavirrel (a gyártók szerint ez szükséges a gyógyszer felszívódásához). Mindezek ellenére nagyon erős gyógyszer. Hatékony mind az „újoncok”, mind a „tapasztalt” emberek számára, akik HAART-ot szednek. A vele szembeni ellenállást egy egyedi mutáció határozza meg. Ez azt jelenti, hogy ha rezisztencia alakul ki a Viracepttel szemben, akkor is szedhet más proteázgátlókat.

Fortovase (szakinavir)

Orvos

A szakinavir volt az első proteázgátló, amelyet 1995-ben hagytak jóvá. Eredetileg kemény gél kapszulában gyártották, később lágy gél kapszulákra cserélték, ami javította a felszívódását. A gyógyszer új formája, a Fortovase hatékonyabb, de több gyomor-bélrendszeri mellékhatást okoz. A koleszterin és a triciklid szintje enyhén emelkedik a Fortovase szedése során; általában a gyógyszer jól tolerálható.

Aktivista

Az Invirase - Fortovase remake-je jobban felszívódik. Az élelmiszer segíti a gyógyszer felszívódását. Sajnos naponta háromszor kell bevenni. A kutatások azt mutatják, hogy a ritonavirrel együtt a Fortovase naponta kétszer bevehető. A szernek eddig ártott elődje, az Invirase „rossz híre”, ezért nem talált széles körű alkalmazásra.

Agenerase (amprenavir)

Orvos

Alkalmas kezdőknek, akik először foglalkoznak terápiával, és azoknak, akik már rendelkeznek tapasztalattal a HAART kezelésben. Hatékonynak bizonyult alacsony immunitású és magas vírusterhelésű embereknél. Hatékony lehet a Kaletra-val együtt.

Aktivista

Ha az Agenerase-t szedi, akkor először is napi tizenhat tabletta, ami egyáltalán nem kicsi, és ez nem számít más gyógyszerek tablettáinak. A tabletták számát csökkentő Norvirral való „bővítés” miatt vált népszerűbbé. Az Agenirase oldatban is bevehető, ami azonban a nők számára mérgezőbb. Ne szedje echinaceával (az immunitást fokozó gyógyszerek), orbáncfűvel (természetes antidepresszánsokkal), E-vitaminnal, fokhagymával és máriatövissel együtt.

Kaletra (lopinavir és ritonavir)

Orvos

A 2000-ben jóváhagyott Kaletra a HIV-fertőzés kezelésének arany standardjává vált. Az egyetlen ritonavirrel kombinált gyógyszer kiváló hatékonyságú, gyorsan csökkenti a vírusterhelést, alacsony a rezisztencia kialakulásának szintje. A "preferált módokra" utal. A vér koleszterin- és triciklidszintjének emelkedésével jár - a betegek körülbelül 30-35% -ánál. Ezek az anyagcsere-változások néha súlyosak, és a gyógyszer abbahagyásához vezethetnek. Más proteázgátlókhoz hasonlóan a vércukorszintet is ellenőrizni kell – előfordulhat cukorbetegségre való hajlam. A Kaletra más proteáz-gátlókkal együtt is alkalmazható, különösen a multirezisztenciában szenvedő betegeknél.

Aktivista

Először azt hittem, ez a gyógyszer egy hülye ötlet - két olyan gyógyszer kombinálása, amelyeknek „erősíteniük” kell egymást. Ez az ötlet azonban csökkentette a bevett tabletták számát és a mellékhatásokat. A HAART-t először kezdődő betegek számára ajánlott. A cukorbetegségre, szív- és érrendszeri betegségekre és elhízásra hajlamos embereknek óvatosan kell felírniuk a gyógyszert, valamint más proteázgátlókat. A Kaletra szedése közben rendszeresen ellenőrizze vércukor-, koleszterin- és triciklidszintjét. A gyártó cég még egy klinikai vizsgálat elvégzéséről is döntött, amelynek során a Kaletra szedését megkezdő emberek egyidejűleg sztatinokat is szednek a vér koleszterinszintjének normalizálása érdekében.

Pozitívan tudatában, 2004. január/február

HIV/AIDS kezelése

A HIV/AIDS kezelése jellemzően több antiretrovirális gyógyszer alkalmazását foglalja magában a HIV-fertőzés leküzdésére. Az antiretrovirális gyógyszereknek több osztálya létezik különböző szakaszaiban a HIV életciklusa. A különböző víruscélpontokra ható többféle gyógyszer alkalmazását nagyon aktív antiretrovirális terápiának (HAART) nevezik. A HAART csökkenti a HIV-fertőzött betegek általános terheit azáltal, hogy támogatja az immunrendszer működését, és megelőzi a gyakran halálhoz vezető opportunista fertőzéseket. A HIV-fertőzés kezelése olyan sikeres volt, hogy a világ számos részén a HIV krónikus állapottá vált, és egyre ritkább az AIDS-be való progresszió. Anthony Fauci, az Országos Allergia Intézet vezetője és fertőző betegség azt írta, hogy „közös erőfeszítések és határozott fellépés révén Ebben a pillanatban mindvégig folyamatos elkötelezettséggel következő évek"Az AIDS-mentes generáció elérése elérhető közelségben." Ebben a cikkben megjegyzi, hogy csak 2010-ben körülbelül 700 000 életet mentettek meg az antiretrovirális terápia alkalmazásával. Egy másik, a The Lancetben megjelent kommentár megjegyzi, hogy „a klinikusok ahelyett, hogy az akut és potenciálisan életveszélyes szövődményekkel foglalkoznának, manapság egyre gyakrabban szembesülnek egy krónikus betegség kezelésével, amely, hacsak nem gyógyul meg teljesen, hosszú évtizedekig fennmarad.” Egészségügyi Minisztérium és szociális szolgáltatások Az Egyesült Államok és más szervezetek azt javasolják, hogy minden HIV-betegnek ajánljanak antiretrovirális terápiát. A kúra kiválasztásának és betartásának nehézsége, jelentős mellékhatásai és fontossága miatt rendszeres használat A vírusrezisztencia megelőzésére szolgáló gyógyszereket, ezek a szervezetek hangsúlyozzák a betegek bevonásának fontosságát a terápia megválasztásába, és javasolják a kockázatok és a lehetséges előnyök elemzését is.

Sztori

A HIV elleni első hatékony terápia a nukleozid reverz transzkriptáz gátló (NRTI) zidovudin (AZT) volt. Az USFDA 1987-ben hagyta jóvá. Ezt követően számos új NRTI-t fejlesztettek ki, de még akkor sem, ha a gyógyszereket kombinációban alkalmazták, hosszú időn keresztül nem sikerült elnyomni a vírust, és a betegek továbbra is meghaltak. A fogalmak és a korai antiretrovirális terápia (ART) megkülönböztetése érdekében bevezették a nagyon aktív antiretrovirális terápia (HAART) kifejezést. 1996-ban a The New England Journal of Medicine Hammer és munkatársai, valamint Gulick és mások egymást követő publikációi jelentős előnyt mutattak be, ha két NRTI-t kombináltak az antiretrovirális gyógyszerek új osztályával, nevezetesen a proteázgátlókkal, mint például az indinavir. Ez a 3 gyógyszeres terápia koncepciója gyorsan beépült a klinikai gyakorlatba, lenyűgöző hatást mutatva az AIDS, a halálozás és a kórházi kezelések arányának 60-80%-os csökkentésében.

Kábítószer osztályok

Öt gyógyszercsoport létezik, amelyeket általában kombinálva alkalmaznak a HIV-fertőzés kezelésére. Ezeknek a gyógyszereknek a kombinált alkalmazását antiretrovirális terápiának (ART), kombinált antiretrovirális terápiának (cART) vagy nagyon aktív antiretrovirális terápiának (HAART) nevezhetjük. Az antiretrovirális (ARV) gyógyszereket széles körben osztályozzák a retrovirális életciklus azon fázisa szerint, amelyet a gyógyszer gátolt. A tipikus kombinációk közé tartozik 2 NRTI gerincként, valamint 1 NNRTI, PI vagy INSTRI gerincként.

A proteáz inhibitorok blokkolják a virális proteáz enzimet, amely az érett virionok termeléséhez szükséges a befogadó membrán kialakulásakor. Pontosabban, ezek a gyógyszerek megakadályozzák a gag és gag/pol prekurzor fehérjék lebomlását. A proteázgátlók jelenlétében termelődő vírusrészecskék hibásak és nagyrészt nem fertőzőek. A HIV proteáz inhibitorok példái a Lopinavir, Indinavir, Nelfinavir, Amprenavir és Ritonavir. Első vonalbeli terápiaként a darunavir és az atazanavir javasolt. Az érésgátlók hasonló hatást fejtenek ki a gag-hez kötődve, de az ebbe az osztályba tartozó két kísérleti gyógyszer, a Bevirimat és a Vivecon forgalmazását 2010-ben leállították. Egyes proteázgátlókkal szembeni rezisztencia magas. Második generációs gyógyszereket fejlesztettek ki, amelyek hatékonyak a HIV-fertőzés rezisztens változatai ellen.

Kombinált terápia

A HIV életciklusa körülbelül 1,5 nap lehet a vírus sejtbe jutásától számítva, amit replikáció, felhalmozódás és további vírusok felszabadulása követ, hogy más sejteket megfertőzzenek. A HIV-nek nincsenek lektoráló enzimei, amelyek kijavítanák azokat a hibákat, amelyek az RNS-nek DNS-vé történő átalakításakor reverz transzkripcióval történtek. A rövid életciklusés a magas hibaarány miatt a vírus nagyon gyorsan mutálódik, ami a HIV nagy genetikai variabilitásához vezet. A legtöbb mutáció vagy gyengébb, mint az anyavírus (gyakran egyáltalán nem képes szaporodni), vagy nincs jótékony hatása, de néhánynak megvan a természetes szelekciós előnye, például képes megkerülni. védekező mechanizmusok, beleértve az emberi immunrendszert és az antiretrovirális gyógyszereket. Minél aktívabbak a vírus másolatai, annál nagyobb az esélye annak, hogy egyikük rezisztens lesz az antiretrovirális gyógyszerekkel szemben. Ha az antiretrovirális gyógyszerekkel visszaélnek, a multirezisztens törzsek nagyon gyorsan az uralkodó genotípusokká válnak. A több gyógyszerosztály elérhetővé válása előtti időszakban (1997 előtt) a zidovudin, a didinozin, a zalcitabin, a stavudin és a lamivudin reverz transzkriptáz gátlók sorozatos alkalmazása gyakori volt, és több gyógyszerrel rezisztens mutációk kialakulásához vezetett. Az antiretrovirális kombinációs terápia úgy véd a rezisztencia ellen, hogy a lehető legnagyobb mértékben elnyomja a HIV-replikációt, ezáltal csökkenti a spontán rezisztenciamutációk lehetőségét. Az antiretrovirális gyógyszerek kombinációi számos akadályt képeznek a HIV replikációja előtt, hogy fenntartsák a „leszármazottak” számát, csökkentve a mutációk lehetőségét. Ha olyan mutáció következik be, amely az egyik gyógyszerrel szembeni rezisztenciához vezet, akkor más gyógyszerek továbbra is elnyomják ennek a mutációnak a terjedését. Ritka kivételektől eltekintve egyetlen antiretrovirális gyógyszer alkalmazása nem gátolja a HIV-fertőzést hosszú távon; Az ilyen gyógyszereket kombinációban kell szedni a hatás meghosszabbítása érdekében. Ennek eredményeként a standard megközelítés magában foglalja az antiretrovirális gyógyszerek kombinációinak alkalmazását. A kombinációk általában három gyógyszerből állnak, amelyek közül legalább kettő különböző osztályokba tartozik. A három gyógyszer kombinációit általában hármas koktélnak nevezik. Az antiretrovirális gyógyszerkombinációk pozitív és negatív szinergiáknak vannak kitéve, ami korlátozza a hasznos kombinációk számát. BAN BEN utóbbi évek, gyógyszeripari cégek együtt dolgoztak azon, hogy összetettebb kombinációkat alakítsanak ki egyszerű képletek, amelyeket fix dózisú kombinációként jelöltek meg. Például ma már több olyan gyógyszer is létezik, amelyek 3 gyógyszert kombinálnak egy tablettában, amelyet naponta egyszer kell bevenni. Ez jelentősen növeli a használat egyszerűségét, ami viszont növeli a kezelési rend betartását (betartását), és így biztosítja a hatékonyságot hosszútávú. Az antiretrovirális gyógyszerek rendszertelen alkalmazása rezisztencia kialakulását okozza azokban az emberekben, akik korábban már szedték ezeket a gyógyszereket. Azoknál a betegeknél, akik rendszeresen, azonos adagolási rend szerint szednek gyógyszereket, nem alakul ki rezisztencia. Ez nagymértékben megnöveli a várható élettartamot, és sokkal több gyógyszerre marad érzékeny, ha szükség lenne rájuk.

Antiretrovirális terápia megkezdése

Az idő múlásával az antiretrovirális terápia elvei megváltoztak. 1987 előtt nem voltak antiretrovirális gyógyszerek, és a kezelés az opportunista fertőzések szövődményeinek kezeléséből állt. rosszindulatú daganatok. Aztán megjelentek az antiretrovirális gyógyszerek, és a legtöbb orvos egyetértett abban, hogy az alacsony CD4-számmal rendelkező HIV-pozitív embereket kezelni kell, de nem volt konszenzus abban, hogy a magas CD4-számmal rendelkező betegeknek szüksége van-e ugyanilyen kezelésre. 1995 áprilisában a Merck ill Nemzeti Intézet allergia és fertőző betegségek elkezdett betegeket toborozni egy olyan vizsgálatba, amely egy három gyógyszerből álló kombináció hatását vizsgálta, beleértve egy proteázgátló indinavirt és két NRTI-t. Jelentős előnyt tapasztaltak, ha két NRTI-t kombináltak az antiretrovirális gyógyszerek új osztályával, nevezetesen a proteázgátlókkal (indinavir). Ugyanebben az évben David Ho ennek a megközelítésnek a híve lett ("ütni keményen, ütni korán"), amely a fertőzést követően a lehető legkorábbi több antiretrovirális gyógyszerrel történő agresszív kezelésen alapul. Az 1990-es évek végén és a 2000-es évek elején végzett további áttekintések azt találták, hogy a „csapj keményen, csapj le korán” megközelítés jelentős mellékhatásokkal és a multidrog rezisztencia kialakulásával társult, ezért a technikát elhagyták. Konszenzus csak a súlyos immunszuppresszióban szenvedő betegek kezelésére vonatkozóan alakult ki (CD4 kevesebb, mint 350/μl). Ebben az időszakban az antiretrovirális gyógyszerekkel végzett kezelés drága volt, évi 10 000 és 15 000 dollár között mozgott. A terápia megkezdésének időpontja szintén vita tárgyát képezte az orvostársadalomban. A közelmúltban az NA-ACCORD tanulmány kimutatta, hogy az antiretrovirális kezelést 500-nál kisebb vagy 350-nél kisebb CD4-számmal kezdõ betegeknél különböző eredményeket: Azoknál a betegeknél, akik alacsonyabb CD4-számmal kezdték meg az antiretrovirális terápiát, 69%-kal nagyobb volt a halálozás kockázata. További érvek a terápia megkezdése mellett, hogy azok, akik később kezdik a terápiát, kevésbé gyógyulnak az immunrendszerből, és a magasabb CD4-szám alacsonyabb rákkockázattal jár.

Megelőző terápia

Külön érv a nagyobb figyelmet kapott antiretrovirális terápia megkezdése mellett a HIV-fertőzés átvitelére gyakorolt ​​hatása. Az ART csökkenti a vírus mennyiségét a vérben és a nemi szervek váladékában. Kimutatták, hogy ez a HIV-fertőzés valószínűségének drámai csökkenéséhez vezet, ha az egyik partner, akinek vírusterhelése csökkent (kevesebb mint 50 kópia/ml), nemi kapcsolatot létesít egy HIV-negatív partnerrel. Belül klinikai vizsgálat HPTN 052, 1763 szerodiszkordáns heteroszexuális párokat követtek 9 különböző országban legalább 10 évig; A vizsgálat során mindkét csoport kapott ismereteket a HIV-fertőzésről és az óvszerről, de csak az egyik csoport kapott ART-t. A vizsgálatot etikai okokból korán leállították, amikor kiderült, hogy a vírusellenes kezelésnek jelentős védőhatása van. A 28 keresztfertőzés közül egy kivételével mindegyik a kontrollcsoportban fordult elő, a második csoportban, amely ART-t kapott, 96%-kal csökkent a fertőzés valószínűsége. A „megelőző terápia” fogalmát a HIV-fertőzött betegek kezelésében használták a HIV terjedésének megakadályozása érdekében. 2011-ben a Science magazin ezt a „megelőző terápiát” áttörést jelentő terápia címmel tüntette ki. Összességében a WHO kezelési irányelvei kimondták, hogy „az ARV kezelési rendjei a legszegényebb országokban is elérhetőek, biztonságosabbak, egyszerűbbek, hatékonyabbak és megfizethetőbbek, mint valaha.” Általános egyetértés van a szakértők között abban, hogy az antiretrovirális terápia megkezdése után nem szabad abbahagyni. Ennek az az oka, hogy a vírusreplikáció tökéletlen gátlásának szelekciós nyomása gyógyszeres terápia jelenlétében a gyógyszerre érzékenyebb törzsek szelektív gátlását okozza. Ez lehetővé teszi, hogy a gyógyszerrezisztens törzsek dominánssá váljanak. Ez viszont hozzájárul az érintett személy kezelésének nehézségeihez, valamint azokhoz, akiket megfertőz. Egy tanulmány, amelyben az ART-t időszakosan abbahagyták, az opportunista fertőzések megnövekedett arányát mutatta ki, rákos betegségek, szívrohamok és az ART-t megszakító betegek halálozása.

Az útmutatás forrásai

BAN BEN fejlett országok(azaz azokban az országokban, ahol az összes vagy a legtöbb kezeléshez és laboratóriumi vizsgálatokhoz hozzáférnek), kevés irányelv létezik a HIV-1-fertőzött felnőttekre vonatkozóan. Az Egyesült Államokban a Nemzetközi AIDS Társaság (IAS-USA) és az Egyesült Államok Egészségügyi és Humánszolgáltatási Minisztériuma iránymutatásai egyaránt érvényesek. Európában az Európai AIDS Klinikai Társaság irányelvei vannak. A szűkös erőforrásokkal rendelkező országok esetében a legtöbb iránymutatás összhangban van az Egészségügyi Világszervezet irányelveivel.

Jelenlegi irányelvek

A jelenlegi irányelvek új kritériumokat alkalmaznak a HAART kezdeményezésére. Azonban maradnak különböző vélemények ebben a kérdésben, és a kezelés megkezdéséről a beteg és az orvos dönt. Az Egyesült Államok Egészségügyi és Orvosi Szolgáltatások Minisztériumának (2015. április 8-i állapot) jelenlegi útmutatása a következő:

Az ART-t kezdeményező betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy elkötelezzék magukat a kezelés mellett, és meg kell érteniük a kezelés előnyeit és kockázatait, valamint az adherencia fontosságát. A betegek a kezelést elhalaszthatják, illetve azok, akik azt felírták (szervezték), figyelembe véve egyéni jellemzők a beteg elhalaszthatja a kezelést klinikai és/vagy pszichológiai tényezők miatt.

Ezenkívül az Egészségügyi Világszervezet iránymutatásai (2013. június 30.) kimondják:

Indítsa el az ART-t, ha a CD4 sejtszám kisebb vagy egyenlő, mint 500/ml (elsődlegesen az ART-t el kell kezdeni minden olyan súlyos HIV-betegségben (WHO 3. vagy 4. stádium), akinek CD4 sejtszáma 350-nél kisebb vagy egyenlő ml-enként).

Az ART elindítása attól függetlenül szükséges klinikai stádium(WHO osztályozás szerint) vagy CD4 sejtszám, ha:

A tuberkulózis aktív formája;

HBV-vel való egyidejű fertőzés és súlyos krónikus betegség máj;

Terhesség vagy szoptatás HIV-fertőzött nőknél;

HIV-fertőzött emberek szerodiszkordáns partnerségben (a HIV-fertőzés kockázatának csökkentése érdekében).

Kezdeti ellenállás

A kezdeti rezisztencia a rezisztencia mutációk jelenléte olyan betegekben, akiket korábban soha nem kezeltek HIV-vel. Azokban az országokban, ahol magas a kiindulási rezisztencia szintje, a kezelés megkezdése előtt rezisztencia teszt elvégzése javasolt; vagy ha a kezelés megkezdése nehézkes, empirikusan kell kiválasztani egy kezelési rendet, amely azután a rezisztencia vizsgálata alapján módosítható. Az Egyesült Királyságban az esetek 11,8%-ában volt mérsékelt vagy magas kezdeti rezisztencia az efavirenz + zidovudin + lamivudin kombinációval szemben, és az esetek 6,4%-ában volt mérsékelt vagy magas kezdeti rezisztencia a sztavudin + lamivudin + nevirapin kombinációval szemben. Az Egyesült Államokban 2005-ben a betegek egy csoportjának 10,8%-a soha nem kapott ART-t, mielőtt legalább egy rezisztenciamutációt kifejlesztett volna. Különféle tanulmányok ben különböző részek világ a kezdeti ellenállás stabil mutatóinak növekedését mutatta a korszakban hatékony terápia HIV. A kezdeti rezisztencia vizsgálatakor egyénileg kiválasztható a hatékony antiretrovirális gyógyszerek kombinációja.

Rendszer

Többség modern áramkörök A HAART három gyógyszerből áll: 2 NRTI ("támogatás") + PI / NNRTI / INSTI ("alap"). A kezdeti sémák első vonalbeli gyógyszereket használnak, amelyek nagy hatékonysággal és alacsony mellékhatásprofillal rendelkeznek. Az Egyesült Államok Egészségügyi és Humánszolgáltatási Minisztériuma 2015 áprilisában a következő kezdeti terveket hozta létre a serdülők és felnőttek számára:

tenofovir/emtricitabin és raltegravir (integráz inhibitor);

tenofovir/emtricitabin és dolutegravir (integráz inhibitor);

abakavir/lamivudin (két NRTI) és dolutegravir azon betegek számára, akiknek a tesztje negatív a HLA-B*5701 gén allélra;

tenofovir/emtricitabin, elvitegravir (integráz inhibitor) és kobicisztát (az előbbi metabolizmusát gátolja) jó vesefunkciójú (GFR > 70) betegek számára;

tenofovir/emtricitabin, ritonavir és darunavir (az utóbbi kettő proteázgátló).

A proteázgátló alapú kezelési rendben a ritonavirt alacsony dózisban alkalmazzák a citokróm p450 enzimek gátlására, felgyorsítva más proteázgátlók szintjét, de nem közvetlen vírusellenes hatás biztosítására. Ez a fokozó hatás lehetővé teszi, hogy a nap folyamán ritkábban vegye be a gyógyszereket. A kobicisztátot evitegravirral együtt alkalmazzák hasonló hatás elérése érdekében, azonban önmagában nem fejt ki közvetlen vírusellenes hatást. A WHO a következő kezdeti kezelési rendet részesítette előnyben serdülők és felnőttek számára (2013. június 30-án):

tenofovir + lamivudin (vagy emtricitabin) + efavirenz.

Különleges csoportok

Akut fertőzés

A HIV-fertőzés utáni első 6 hónapban a vírusterhelés általában megemelkedik, és az emberek mutatkoznak specifikus tünetek gyakrabban, mint a HIV látens stádiumai esetén. Megjelölt pozitív hatások az antiretrovirális terápia kezdetétől a legelején akut stádium, beleértve a vírusarány vagy a kiindulási vírusterhelés csökkenését, a vírusmutációk arányának csökkenését és a vírustároló méretének csökkenését (lásd alább a vírustárolókra vonatkozó információkat). A SPARTAC-vizsgálat 48 hetes ART-t hasonlított össze a 12 hetes ART-val és a kezelés nélküli akut HIV-fertőzéssel; Azt találták, hogy a 48 hetes kezelés 65 hétig késleltette azt az időt, amikor a CD4-szám 350 sejt/ml alá süllyed, így a vírusterhelés a kezelés leállítása után is jelentősen alacsonyan maradt. Mivel az akut fertőzés során a vírusterhelés nagyon magas, az átvitel kockázata ebben az időszakban 26-szorosára nő. Úgy gondolják, hogy az akut HIV-fertőzésben szenvedő betegek kezelése jelentős hatással lehet a HIV-fertőzés általános arányának csökkentésére, mivel az alacsonyabb vírusterhelés alacsonyabb átviteli kockázattal jár (lásd a Megelőző terápia című részt). Az általános előny azonban nem bizonyított, és a HIV-kezelés kockázatai ellensúlyozzák. Az akut fertőzés alatti terápia az Egyesült Államok Egészségügyi és Humánszolgáltatási Minisztériumának BII ajánlása.

Gyermekek

A HIV különösen veszélyes lehet csecsemőkre és gyermekekre; Egy afrikai tanulmány kimutatta, hogy a HIV-fertőzött és nem kezelt HIV-fertőzött gyermekek körülbelül 52%-a 2 éves kora előtt meghalt. Ötéves korban a HIV-fertőzés megbetegedésének és elhalálozásának kockázata kezd megközelíteni a fiatal felnőttekét. A WHO minden 5 év alatti gyermek, valamint 5 év feletti gyermek kezelését javasolja, ha a betegség 3. vagy 4. stádiumában van, vagy a CD4-szám kevesebb, mint 500 sejt/ml. Az Egyesült Államok Egészségügyi és Humánszolgáltatási Minisztériumának iránymutatásai összetettebbek, és minden 12 hónaposnál fiatalabb gyermeknek és bármilyen korú gyermeknek javasolják a kezelést, akiknél tünetek jelentkeznek. Az antiretrovirális gyógyszerek alkalmazásával kapcsolatban ezt a folyamatot bonyolítja, hogy sok HIV-fertőzött anyától született gyermek csak egy adag nevirapint (NNRTI) kapott születéskor a fertőzés megelőzése érdekében. Ha ez a folyamat visszaüt, NNRTI-rezisztencia alakulhat ki. Ezen túlmenően egy Afrikában és Indiában végzett nagyszabású tanulmány megállapította, hogy a PI-alapú kezelési rendek jobbak, mint az NNRTI-k olyan 3 évesnél fiatalabb gyermekeknél, akik korábban soha nem használtak NNRTI-t. Ezért a WHO PI-kúrát ajánl 3 év alatti gyermekek számára. A WHO a következő kezelési rendet ajánlja 3 év alatti gyermekek számára:

abakavir (vagy zidovudin) + lamivudin + lopinivir + ritonivir.

3 és 10 év közötti gyermekek és 35 kilogrammot meg nem haladó testtömegű serdülők számára a következő kezelési rend javasolt:

abakavir + lamivudin + efavirenz.

Terhes nők

A terhes nők kezelési céljai között szerepel ugyanaz az előny az anya számára, mint a többi felnőtt esetében, valamint a csecsemőre való átterjedés megelőzése. Az anyáról gyermekre való átvitel kockázata arányos az anya plazma vírusterhelésével. Azoknál a kezeletlen anyáknál, akiknél a vírusterhelés meghaladja a 100 000 kópia/ml-t, az átviteli kockázat több mint 50%. 1000 kópia/ml-nél kisebb vírusterhelés esetén az átvitel kockázata kevesebb, mint 1%. Az ART az anyának a szülés előtt és alatt, valamint az anyának és az újszülöttnek a szülés után ajánlott a fertőzés kockázatának jelentős csökkentése érdekében. A szüléshez választott módszer is fontos, hiszen a tervezett császármetszés kockázata kisebb, mint a hüvelyi szülésnél vagy a sürgősségi császármetszésnél. A HIV megtalálható anyatej fertőzött anya, etetés közben terjed. A WHO szoptatási megközelítése egyensúlyba hozza az ART-ban részesülő nők szoptatás alatti átterjedésének alacsony kockázatát a szoptatás hasmenés, tüdőgyulladás és alultápláltság elleni jótékony hatásai között. Szintén erősen ajánlott, hogy a szoptatott csecsemők megelőző ART-ban részesüljenek. Az Egyesült Államokban az Egészségügyi és Humánszolgáltatási Minisztérium ellenzi a HIV-fertőzött nők szoptatását.

Idős emberek

A HIV-kezelés javulásával számos tanulmány kimutatta, hogy a magas jövedelmű országokban kezelt betegek normális várható élettartamra számíthatnak. Ez azt jelenti, hogy a HIV-fertőzöttek nagy része ma már idős, és az idős emberek körében egyedülálló kutatás folyik az idős emberek HIV-fertőzésének szempontjainak feltárására. Bizonyíték van arra, hogy a HIV-fertőzött idős emberek gyengébben reagálnak a növekvő CD4-számra, de nagyobb a hajlamuk arra, hogy rendkívül alacsony vírusszintet érjenek el. Azonban nem minden tanulmány azonosított specifikus választ a terápiára. A jelenlegi irányelvek nem adnak külön ajánlásokat az idősebb felnőttek számára, de fontos figyelembe venni azt a tényt, hogy az idősebb betegek sokkal nagyobb valószínűséggel használnak más, nem HIV-ellenes gyógyszereket is, és figyelembe kell venni a potenciális HIV-gyógyszerekkel való interakcióikat. Növekszik a HIV-vel kapcsolatos nem AIDS-meghatározó (HANA) állapotok aránya is, mint pl szív-és érrendszeri betegségek, májbetegség és demencia, amelyek a HIV multifaktoriális szövődményei, a kapcsolódó viselkedések és a HIV-kezelés során fellépő társfertőzések, beleértve a hepatitis B-t, hepatitis C-t és a humán papillomavírust.

Aggodalmak

Számos aggály merül fel az antiretrovirális terápiával kapcsolatban, amelyeket a kezelés megkezdése előtt kezelni kell:

Válasz a terápiára

Virológiai reakció

Az ART elsődleges célja a vírusterhelés kimutathatatlan szintre való visszaszorítása (kevesebb mint 50 kópia/ml). Ennek a kombinációs terápia megkezdése után 24 héttel kell megtörténnie. A vírusterhelés monitorozása az ART-kezelésre adott válasz legfontosabb előrejelzője. A 200 kópia/ml-nél nagyobb szintek virológiai kudarcnak minősülnek, és további vizsgálatokat kell végezni a lehetséges vírusrezisztencia tekintetében. A vírusterhelés visszaszorításának elmulasztása az ART során virológiai kudarcnak minősül.

Immunológiai reakció

A CD4 sejtszám az immunállapot és az ART hatékonyság másik kulcsfontosságú mutatója. A CD4 számnak 50-100 sejt/ml-rel kell növekednie a kezelés első évében. A napszaktól vagy a társfertőzésektől függően jelentős, akár 25%-os ingadozások is előfordulhatnak a CD4 sejtszámban. Egy hosszú távú vizsgálatban a CD4 sejtszám legnagyobb növekedése az ART megkezdése utáni első két évben következett be, majd ezt követően kismértékű növekedés következett be. Ez a tanulmány azt is megállapította, hogy azok a betegek, akik alacsonyabb CD4-számmal kezdték az ART-t, idővel alacsonyabb CD4-számot mutattak, mint azok, akik magasabb CD4-számmal kezdték a kezelést. Ha a vírusszuppressziót ART-val érik el, de a CD4-szám növekedése nélkül, az állapotot immunológiai elégtelenségként vagy immunológiai kudarcként határozhatjuk meg. Ilyen kimenetel gyanúja esetén a klinikusok között nincs konszenzus arról, hogyan módosítsák a terápiát az immunhiány elkerülése érdekében, vagy hogy az ilyen terápia előnyös lenne-e. Az Egyesült Államok Egészségügyi és Humánszolgáltatási Minisztériumának útmutatása nem javasolja a szuppresszív kezelések alkalmazását ilyen esetekben.

Mentőterápia

Azoknál a betegeknél, akiknél kimutatható az ART vírusterhelése, meg kell vizsgálni a gyógyszerrezisztencia jelenlétét. Leggyakrabban a genotípust összehasonlítják más HIV-vírus genotípusok és rezisztenciaprofilok adatbázisaival, hogy megjósolják a terápiára adott választ. Jelentős rezisztencia észlelése esetén a páciens vírusának fenotípusos vizsgálata szükséges a különböző gyógyszerkoncentrációk tartományában, de ez költséges és több hetet vesz igénybe, ezért a genotípus vizsgálatot részesítik előnyben. A genotípusokra vagy fenotípusokra vonatkozó információk felhasználása lehetővé teszi számunkra, hogy egy 3 gyógyszerből álló sémát dolgozzunk ki, amely legalább 2 gyógyszercsoportot használ, amelyek a vírust a legnagyobb mértékben elnyomják. Ha az első vonalbeli gyógyszerek alapján a kezelési rendet nem lehet kidolgozni, akkor az ilyen terápiát mentőterápiának nevezik, és ha 6 vagy több gyógyszer alkalmazása szükséges, akkor ezt a terápiát mega-HAART-nak nevezik.

Strukturált szünetek a kezelésben

A gyógyszerszünet (vagy „strukturált kezelési szünetek”) az antiretrovirális terápia szándékos szünetei. Amint azt korábban említettük, a strukturált kezelés megszakításával végzett randomizált, kontrollált kísérletek az opportunista fertőzések, rákos megbetegedések, szívrohamok és a betegek halálozási gyakoriságának növekedését mutatták ki. Az expozíció utáni profilaxis kivételével a jelenlegi kezelési irányelvek nem írják elő a gyógyszeres kezelés megszakítását, ha a beteg elkezdte azt.

Mellékhatások

Minden osztálynak és külön-külön minden antiretrovirális gyógyszernek megvannak a maga mellékhatásai.

NRTI

Az NRTI-k megzavarhatják a mitokondriális DNS-szintézist, ami magas szintű laktát- és tejsavas acidózishoz, májzsugorodáshoz, perifériás neuropátiához, myopathiához és lipoatrophiához vezethet. A jelenlegi első vonalbeli NRTI-k, mint például a lamivudin/emtrictabin, a tenofovir és az abakavir kisebb valószínűséggel okoznak mitokondriális diszfunkciót.

NNRTI

Az NNRTI-k általában biztonságosak és jól tolerálhatók. Az efavirenz alkalmazásának leállításának fő oka az neuropszichiátriai rendellenességek, beleértve az öngyilkossági gondolatokat is. A nevirapin súlyos hepatotoxicitást okozhat, különösen a betegeknél egy nagy szám CD4.

Proteáz inhibitorok

A proteázgátlókat (PI-k) gyakran együtt alkalmazzák ritonavirrel, amely a citokróm P450 enzim erős inhibitora, ami számos gyógyszerkölcsönhatások. Összefüggenek a lipodystrophiával, a megnövekedett trigliceridszinttel és a szívroham fokozott kockázatával is.

Integráz inhibitorok

Az integráz inhibitorok (INSTI-k) a legjobban tolerálható antiretrovirális gyógyszerek közé tartoznak, kiváló rövid- és középtávú eredményekkel. Tekintettel a viszonylag friss felfedezésükre, még nem áll rendelkezésre elegendő hosszú távú biztonsági adat. Ezek a kreatinin-kinázszint emelkedésével, és meglehetősen ritkán myopathiával járhatnak.

HIV expozíció utáni profilaxis

Ha az emberek HIV-pozitív fertőző testváladéknak vannak kitéve, vagy bőrszúrások, nyálkahártyákkal vagy sérült bőrrel érintkeznek, fennáll a HIV-fertőzés veszélye. Az összesített becslések szerint a bőrpunkción keresztüli terjedés kockázata 0,3%, a nyálkahártyával való érintkezés révén pedig 0,63%. Az Egyesült Államokban közzétett irányelvek kimondták, hogy „a széklet, az orrváladék, a nyál, a köpet, a verejték, a könnyek, a vizelet és a hányás nem tekinthető potenciálisan fertőzőnek, hacsak nem láthatóan véres”. Tekintettel az ilyen megnyilvánulások ritka természetére, esettanulmány Az antiretrovirális gyógyszerek védőképessége korlátozott, de feltételezhető, hogy az antiretrovirális gyógyszerek expozíció utáni alkalmazása segíthet megelőzni a fertőzést. Nem ismert, hogy 3 gyógyszer bevétele hatékonyabb-e, mint 2 gyógyszer bevétele. A legjobb az ART-t a lehető leghamarabb megkezdeni az expozíció után, de még nem sikerült azonosítani azt a pontot, amikor már nem lesz hatásos; osztály utasításai szerint közegészségügy Amerikai Egyesült Államokban javasolt a profilaxis megkezdése az expozíciót követő első héten. Állatkísérletek tanúsága szerint 4 hetes kezelés is javasolt. Az ajánlott kezelési rend emtricitabin + tenofovir + raltegravir (INSTI) kombinációt tartalmaz. Ennek a kezelési rendnek az az oka, hogy „jól tolerálható, hatékony és könnyen beadható; minimális kölcsönhatásba lép más gyógyszerekkel.” A HIV-fertőzésnek kitett embereket a 6., 12. és 24. héten HIV-szűrésre kell végezni.

Terhesség tervezése

Kimutatták, hogy a HIV-fertőzött nők termékenysége csökkent, ami befolyásolhatja a reprodukciós lehetőségeket. Abban az esetben, ha egy nő HIV-negatív és egy férfi HIV-pozitív, a HIV-fertőzés megelőzésére elsődleges asszisztált reprodukciós technikát kell alkalmazni, amely spermiumok tisztításából és ezt követő intrauterin megtermékenyítésből (IUI) vagy in vitro megtermékenyítésből (IVF) áll. ). Előnyös, ha a férfi ez előtt észlelhetetlen plazma vírusterhelést ér el. A múltban a HIV-fertőzés HIV-negatív személyre történő átvitelének esetei keresztül mesterséges megtermékenyítés, bármilyen nagy is modern kutatás 741 páron végzett vizsgálat, ahol a férfi stabil vírusterheléssel rendelkezett, és spermamintákat vizsgáltak HIV-1-re, egyetlen HIV-fertőzést sem tárt fel. Azokban az esetekben, amikor a nő HIV-pozitív, a férfi pedig HIV-negatív, általában ezt használják mesterséges megtermékenyítés. Megfelelő kezelés mellett az anyáról gyermekre történő átvitel kockázata kevesebb, mint 1%.

A gyógymóddal kapcsolatban

A HIV-fertőzöttek normális várható élettartamra számíthatnak, ha kombinált antiretrovirális terápia révén vírusszuppresszióban szenvednek. Mindazonáltal élethosszig tartó gyógyszeres kezelést igényel, és a szív- és érrendszeri, vese-, máj- és neurológiai betegségek megnövekedett előfordulását okozhatja. Ez arra késztette a tudósokat, hogy további kutatásokat folytassanak a HIV gyógyításával kapcsolatban.

Berlini beteg

Eddig csak egy felnőtt (az úgynevezett "berlini beteg") gyógyult meg; Hat éve gyógyszerszedés nélkül nem diagnosztizálták nála a vírust. Ezt két csontvelő-transzplantációval érték el, amelyek az immunrendszerét olyan donorra cserélték, amelyből hiányzott a CCR5 sejtfelszíni receptor, amely szükséges ahhoz, hogy a HIV egyes változatai bejussanak a sejtekbe. A csontvelő-transzplantáció jelentős kockázatokkal jár, beleértve annak lehetőségét végzetes kimenetel; A műtétet vérrák kezelésére hajtották végre. Az eredmény megismétlésére tett kísérletek sikertelenek voltak, és tekintettel a kockázatokra, költségekre és a CCR5-negatív donorok ritkaságára, a csontvelő-transzplantáció nem tekinthető elsődleges lehetőségnek. Ez az eset arra ösztönözte a tudósokat, hogy más módszereket is felfedezzenek a CCR5 expressziójának génterápián keresztül történő blokkolására. Cink ujj nukleázt használtak egy 12 ember részvételével végzett 1. fázisú kísérletben; Antiretrovirális terápia hiányában is kimutatható volt a CD4 szám növekedése és a vírusterhelés csökkentése.

Vírustározók

A HIV-fertőzés antiretrovirális terápiájának fő akadálya az, hogy a HIV képes beépülni a gazdasejtek DNS-ébe, miközben látens marad, míg az antiretrovirális gyógyszerek csak az aktív HIV-t támadják meg. Azokat a sejteket, amelyekben a HIV szunnyad, vírustárolóknak nevezzük, és egyik fő forrásuk a központi memória és az átmeneti memória CD4+ T-sejtek. A HIV jelenlegi gyógyulása két csecsemőnél feltehetően annak a ténynek köszönhető, hogy a kezelést több órával a fertőzés után megkezdték, megakadályozva ezzel a HIV megtelepedését a tartályokban. Mostanra bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy lépéseket kell tenni a tárolósejtek aktiválására a replikáció érdekében, hogy a vírus a látencia után kikerüljön, és ekkor sebezhetővé válik az antiretrovirális gyógyszerekkel és az immunrendszerrel szemben. Szintén célpont a hiszton-dezacetiláz (HDAC), amely elnyomja a transzkripciót, és gátlása esetén ez fokozott sejtaktivációhoz vezethet. HDAC-gátlókat, nevezetesen a valproinsavat és a vorinosztátot alkalmaztak humán vizsgálatokban, de az eredmények még előzetesek.

Immunaktiválás

Még ha az összes látens vírus deaktiválva is van, úgy gondolják, hogy a szervezetnek erős immunválaszra van szüksége a megmaradt fertőzött sejtek eltávolításához. A jelenlegi stratégiák közé tartozik a citokinek alkalmazása a CD4+ sejtszám helyreállítására, valamint a terápiás elsődleges immunválasz vakcinák.

A HIV-fertőzés kezelése jelenleg fontos probléma modern orvosság. A HIV-fertőzöttek száma világszerte folyamatosan növekszik. A jelenlegi HIV/AIDS-kezelés lassítja a betegség progresszióját, de nem gyógyítja meg teljesen a betegeket. Ma a világ számos országában intenzíven keresik a kábítószert. Új kezelési rendeket dolgoznak ki. Folyamatban van az immunitást helyreállító gyógyszerek keresése, és a kialakulás elleni küzdelem kérdései fertőző szövődményekés daganatok AIDS-ben szenvedő betegeknél.

Rizs. 1. A képen a rügyezés pillanata látható, amikor az új virionok elhagyják a célsejtet.

A HIV-betegek antiretrovirális terápiájának fő céljai

Az antiretrovirális terápia időben történő felírása, az optimális kezelési sémák alkalmazása és a protektív pszichológiai rezsim kialakítása meghosszabbíthatja és javíthatja a beteg életminőségét, késleltetheti az életveszélyes szövődmények kialakulását, és hosszabb remissziót érhet el. Az antiretrovirális terápia fő célja a vírusterhelés olyan szintre csökkentése, ahol az már nem észlelhető laboratóriumi módszer kutatás és a CD4 limfociták számának növelése.

Rizs. 2. A 80-as évek közepe óta először kezdtek el tömegesen beszélni az AIDS-ről.

A HIV-betegek kezelésének alapelvei

A HIV-betegek kezelésének alapelvei a következők:

• védő pszichológiai rezsim létrehozása;
• a rendkívül aktív antiretrovirális terápia (HAART) időben történő megkezdése;
• másodlagos betegségek megelőzése, korai felismerése és kezelése.

A HIV/AIDS kezelését kombinálni kellés tartalmazza vírusellenes terápia, patogenetikai és tüneti kezelés. Az AIDS stádiumában lévő betegek kezelése, amikor opportunista betegségek kialakulása figyelhető meg, ugyanolyan fontos, mint a HAART alkalmazása.

Antiretrovirális terápia 10-20 évig lassítja a betegség progresszióját és az AIDS-stádiumba való átmenetet. Figyelembe kell venni azt a tényt, hogy a vírusok mutációi és a vírusellenes gyógyszerekkel szembeni rezisztencia (rezisztencia) megszerzése miatt bármely kezelési rend 6-12 hónap elteltével hatástalanná válhat. Ezenkívül egyes esetekben a HIV-gyógyszerekkel szembeni egyéni intoleranciát rögzítik. A HIV-fertőzés későbbi szakaszában lévő betegek 40%-ánál neutropenia és vérszegénység alakul ki az antiretrovirális gyógyszerek szedése következtében.

Antiretrovirális gyógyszerek szedése csak az orvos által előírt módon szabad elvégezni. Szükségesség napi bevitel maga a betegség lefolyása határozza meg, és nagyszerű teszt a beteg számára. Próbafázisban vannak a havonta kétszer beadható vírusellenes szerek, de addig is naponta és egyszerre kell szedni a vírusellenes szereket. A vírusellenes gyógyszerek szedésének javallata a magas vírusterhelés és a CD4 limfociták számának jelentős csökkenése.

Az antiretrovirális gyógyszereket kombinálva szedik. Az orvos figyelembe veszi a beteg általános állapotát, a vírusterhelést, kísérő betegségekés számos egyéb tényező. A HIV/AIDS kezelési rend 3 vagy több gyógyszert tartalmaz.

Immunmodulátorok alkalmazásaúj távlatokat nyithat a HIV-fertőzés kezelésében.

Elsődleges megelőzés magában foglalja az opportunista betegségek kialakulásának megelőzését, amelyek akkor alakulnak ki, ha a CD4 limfociták szintje a kritikus szint alatt van - 200/1 mm 3.

Másodlagos megelőzés magában foglalja a kemoterápiás gyógyszerek felírását AIDS-betegeknek a betegség visszaesésének megelőzése érdekében.

A HIV-fertőzöttek egészségének támogatása fontos tényező a kezelési folyamatban. Megfelelő táplálkozás, stressz elkerülése, egészséges alvásÉs egészséges képélet, a rendszeres orvoslátogatás az egészség megőrzésének fő összetevője.

A HIV-fertőzött betegek pszichoszociális ellátása szerves részét képezi komplex kezelés betegségek.

Rizs. 3. HIV fertőzés esetén a nyálkahártya herpetikus elváltozásai súlyossá válnak.

A HIV/AIDS lefolyásának jellemzői a HAART hátterében

A HAART alkalmazásakor a betegek vírusterhelése csökken (50-70%-uknál 50 vagy kevesebb RNS kópia/ml-re csökken), és nő a CD4 limfociták száma. Az immunállapot javulásával megelőzhető az opportunista betegségek és a rákpatológia kialakulása, nő a betegek élettartama és minősége. Tudnia kell, hogy egyes HIV/AIDS-ben szenvedő betegeknél a betegség progresszióját tapasztalhatják a HAART-kezelés alatt, számos okból.

• A HIV-1 a leginkább patogén, virulens és elterjedt. A genomjában bekövetkezett kisebb változások nagyszámú új törzs megjelenéséhez vezetnek, ami lehetővé teszi a kórokozó számára, hogy elkerülje a páciens immunrendszerét, és gyógyszerrezisztenciát szerezzen a vírusellenes gyógyszerekkel szemben.
• Egyes HIV/AIDS-betegeknél intolerancia alakul ki az antiretrovirális gyógyszerekkel szemben.

Az életveszélyes állapotok kialakulásának megelőzése és késleltetése a HIV-terápia fő célja.

Rizs. 4. Övsömör. A HIV-fertőzésben a betegség súlyos kiújulása figyelhető meg.

Antiretrovirális gyógyszerek alkalmazására vonatkozó javallatok

Az Egészségügyi Világszervezet minden fertőzött beteg kezelését javasolja. Az Orosz Föderációban némileg más a helyzet. A betegek kezelése csak akkor kezdődik, amikor az immunstátusz csökken, amit a CD4 limfociták száma határoz meg. HIV-negatív egyénekben mennyiségük a vérben 500-1200/1 mm3.

Minden megkezdett új antiretrovirális terápiának hatékonynak és agresszívnek kell lennie, hogy biztosítsa a HIV-replikáció maximális elnyomását.

Rizs. 5. A nyelőcső candidiasisa (fotó a bal oldalon) és a genitális candidiasis nőknél az AIDS stádiumában. (fotó a jobb oldalon).

Az antiretrovirális gyógyszerek a HIV/AIDS fő gyógymódjai

Ma nincs olyan HIV-gyógyszer, amely teljesen meggyógyítaná a beteget. A HIV-fertőzés kezelését vírusellenes gyógyszerekkel végzik, amelyek segítségével lelassítható a betegség progressziója, és jelentősen (10-20 évvel) meghosszabbítható a beteg élete. HAART hiányában a beteg halála a fertőzés pillanatától számított 9-10 év elteltével következik be.

A HIV/AIDS-ben szenvedő betegek vírusellenes kezelésének hatását a HIV-replikáció elnyomásával érik el a célsejtekben. Az ilyen gyógyszereket hosszú ideig, lehetőleg folyamatosan kell szedni.

1 csoport nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (NRTI-k). Ezek tartalmazzák: Azidotimidin (Zidovudine, Retrovir, Timazid), Didanozin, Zalcitabine, Lamivudin (Epivir), Stavudin, Abacovir, Adefovir, Zalcitabine. Kombinált gyógyszerek Combivir (Azidothymidine + Lamivudin), Trizivid (Azidothymidine + Lamivudin + Abacovir).

2. csoport magában foglalja a nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorokat (NNRTI). Ezek tartalmazzák: Nevirapin (Viramune), Delavirdin (Rescriptor), Ifavirenz (Stacrine), Emitricitabin, Loviridine.

3 csoport proteáz inhibitorok (PI-k) képviselik. Ezek tartalmazzák: Saquinavir (Fortovase), Indinavir (Crixivan), Nelfinavir (Viracept), Ritonavir (Kaletra), Indinavir, Amprenavir, Lopinavir és Tipranavir.

4 csoport receptor inhibitorok képviselik. Ez magában foglalja a gyógyszert is Maraviroc(Celzentry).

5 csoport fúziós inhibitorok képviselik. Ebbe beletartozik Enfuvirtid (Fuzeon).

Rizs. 6. A lamivudin és a zidovudin a HIV/AIDS elleni gyógyszerek.

HIV-fertőzés kezelési rendje

A HIV/AIDS-betegek vírusellenes gyógyszerekkel történő kezdeti kezelését kombinálni kell. A következő sémák a legoptimálisabbak:

• 1. séma: 2 gyógyszer az NRTI csoportból + 1 a PI csoportból.
• 2. séma: 2 gyógyszer az NRTI csoportból + 1 az NNRTI csoportból.
• 3. séma: Az NRTI csoport 3 gyógyszere.

Az első séma a legoptimálisabb. Ennek alternatívája a 2. adagolási rend. A csak 2 NRTI-t tartalmazó kezelési rend gyengébb hatékonyságú, mint a 3 NRTI-t tartalmazó kezelési rend. A monoterápia bármelyik gyógyszerrel hatástalan. Kivételt képeznek a terhesség esetei és az alternatív kezelési módok alkalmazásának lehetetlensége.

A HIV/AIDS-betegek kezelésében célszerű gyógyszereket alkalmazni különböző csoportok, maximális dózisokban és egyidejűleg, ami jelentősen csökkenti a HIV-ben a gyógyszerrezisztencia kialakulásának valószínűségét, lehetővé teszi a gyógyszerek adagjának csökkentését, azonnali hatást gyakorol a fertőző folyamat számos részére, és behatol a különböző szövetekbe és szervekbe. A HAART alkalmazásának ez a módszere lehetővé teszi a HIV-koncentráció csökkentését a modern tesztrendszerek által nem észlelhető értékekre.

Az antiretrovirális terápia folytatása szükséges hosszú ideje(esetleg egész életen át). A kezelés leállítása a HIV-replikáció újraindulásához vezet.

A HAART szabályai szerinti kombinált terápia 80-90%-ra növeli a kezelés hatékonyságát, a monoterápia pedig 20-30%-ra.

Rizs. 7. AIDS-betegek opportunista betegségek kifejlődési stádiumában: limfóma (fotó a bal oldalon) és Kaposi-szarkóma (fotó a jobb oldalon).

Az antiretrovirális terápia megszakítása és a kezelési rend megváltoztatása

A szakértők körében az a vélemény alakult ki, hogy ha a kezelést hosszabb időre meg kell szakítani, akkor jobb minden gyógyszert abbahagyni, mint monoterápiára vagy 2 gyógyszeres terápiára váltani. Ez csökkenti a HIV-rezisztencia fejlettségi szintjét.

A kinevezés oka új rendszer a kezelés elégtelen virológiai és immunológiai hatás, interkurrens fertőzés vagy oltás, mellékhatások és antiretrovirális gyógyszerek intoleranciája.

A HIV/AIDS betegek kezelésének eredménytelenségét jelzi a vírusterhelés növekedése, a CD4 limfociták számát ebben az esetben nem vesszük figyelembe.

• Kiejtéssel mellékhatás A gyógyszert ki kell cserélni egy másik, azonos csoportba tartozó, eltérő intolerancia- és toxicitási profillal.
• Ha nem megfelelő terápiát írnak fel (például csak 2 NRTI-gyógyszer), de megfelelő választ kapnak (a HIV-replikáció visszaszorítása), akkor más gyógyszerekkel kell kiegészíteni. A nem megfelelő terápia továbbra is nem megfelelő választ eredményez.
• A nem megfelelő kezdeti kezelési rend teljes cseréje javasolt.
• A keresztrezisztencia kialakulásának nagy valószínűsége szabja meg az azonos csoportba tartozó 2 gyógyszer felírásának feltételét. Ez különösen igaz a proteázgátlókra.

Vannak mellékhatásai az antiretrovirális gyógyszereknek, de pozitív nézőpont több az antiretrovirális terápia során.

A HIV-fertőzött beteg kezelése során nagy jelentőséget tulajdonítanak az opportunista fertőzések megelőzésének és kezelésének, ill rosszindulatú daganatok. Az immunkorrekciós és immunpótló terápia megkönnyíti a betegség lefolyását és meghosszabbítja a beteg életét. A világ számos országa évek óta keres új antiretrovirális gyógyszereket és oltóanyagokat. A WHO által HIV-fertőzésre ajánlott 10 gyógyszerből 2017-ben 8 generikumot gyártanak majd az Orosz Föderációban, 2018-ban pedig további kettőt.

Rizs. 8. Az antiretrovirális terápia akár 10-20 évig lassítja a HIV-fertőzés progresszióját és az AIDS-stádiumba való átmenetet.

A HIV-fertőzés elleni hatékony gyógyszerek beszerzésének nehézségeit bonyolítja az immunhiányos vírusok nagy változatossága, amelyek külső tényezők hatására gyorsan rezisztenciát fejlesztenek ki, és korábban hatékonyak. gyógyszerekés hatástalanná válnak.