Az aktív komponens leírása

farmakológiai hatás

A karbapenemek csoportjába tartozó antibiotikum, az 1-β-metil-karbapenem, egy hosszú hatású béta-laktám antibiotikum parenterális adagolásra. Antibakteriális hatás széles spektrummal rendelkezik.

Az ertapenem baktericid hatását a sejtfal szintézisének gátlása okozza, és a penicillinkötő fehérjékhez (PBP) való kötődés közvetíti. Escherichia coliban erős affinitást mutat az 1a, 1b, 2, 3, 4 és 5 PBP-k iránt, előnyben részesítve a 2-es és 3-as PBP-ket. Az ertapenem jelentős ellenállást mutat a β-laktamázok legtöbb osztályával szemben (beleértve a penicillinázokat, cefalosporinázokat is). és a β-laktamázok kiterjesztett spektruma, de nem a metallo-β-laktamáz).

Aktív kapcsolatban aerob és fakultatív anaerob gram-pozitív mikroorganizmusok: Staphylococcus aureus (beleértve a penicillináz-termelő törzseket), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Aktív aerob és fakultatív anaerob gram-negatív mikroorganizmusok ellen: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (beleértve a β-laktamáz termelő törzseket), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.

Aktív in az anaerobikkal kapcsolatban mikroorganizmusok: Bacteroides fragilis és más Bacteroides spp., Clostridium spp. (kivéve Clostridium difficile), Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp.

A meticillinrezisztens staphylococcusok, valamint az Enterococcus faecalis számos törzse és az Enterococcus faecium legtöbb törzse rezisztens az ertapenemre.

Aktív aerob és fakultatív anaerob gram-negatív mikroorganizmusok ellen is: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (kiterjedt spektrumú β-laktamázokat termel), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (kiterjedt spektrumú β-laktamázokat termel), Procesteorganella lactamases, M.

A fent felsorolt ​​mikroorganizmusok számos olyan törzse, amelyek multirezisztensek más antibiotikumokkal szemben, például penicillinek, cefalosporinok (beleértve a harmadik generációt is) és aminoglikozidok, érzékenyek az ertapenemre.

Aktív anaerob mikroorganizmusok ellen Fusobacterium spp.

Javallatok

Érzékeny mikroorganizmustörzsek által okozott súlyos és közepesen súlyos fertőző és gyulladásos betegségek kezelése (beleértve a kezdeti empirikus antibakteriális terápiát a kórokozók azonosításáig): hasüreg fertőzései; a bőr és a bőr alatti szövet fertőzései, beleértve az alsó végtagok fertőzéseit diabetes mellitusban ("diabetikus láb"); közösségben szerzett tüdőgyulladás; a húgyúti fertőzések (beleértve a pyelonephritist); a kismedencei szervek akut fertőzései (beleértve a szülés utáni endomyometritist, a szeptikus abortuszt és a posztoperatív nőgyógyászati ​​fertőzéseket); bakteriális szepszis.

Adagolási rend

Intravénás infúzióban vagy intramuszkuláris injekcióban adják be. Intravénás beadás esetén az infúzió időtartama 30 perc. Az IM beadás az IV infúzió alternatívája lehet.

A gyógyszer átlagos napi adagja felnőttek számára 1 g, az adagolás gyakorisága 1 alkalommal / nap.

A terápia szokásos időtartama 3-14 nap, a betegség súlyosságától és a mikroorganizmusok típusától függően. Klinikai javallatok esetén elfogadható az ezt követő megfelelő orális antimikrobiális kezelésre való áttérés.

Azoknál a betegeknél, akiknél a CC>30 ml/perc/1,73 m2, nincs szükség az adagolás módosítására. Súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance ≤30 ml/perc/1,73 m2) szenvedő betegeknél, beleértve a hemodializált betegeket is, az ajánlott adag 500 mg/nap.

Azoknak a hemodializált betegeknek, akik a hemodialízis előtti következő 6 órában napi 500 mg ertapenemet kaptak, további 150 mg ertapenemet kell kapniuk a kezelés után. Ha az ertapenemet több mint 6 órával a hemodialízis előtt alkalmazzák, nincs szükség további adagra. Jelenleg nincsenek ajánlások peritoneális dialízisen vagy hemofiltráción áteső betegek számára.

Mellékhatás

A központi idegrendszer oldaláról: gyakran - fejfájás; ritkán - szédülés, álmosság, álmatlanság, görcsök, zavartság.

Az emésztőrendszerből: gyakran - hasmenés, hányinger, hányás; ritkán - a szájnyálkahártya candidiasisa, székrekedés, savanyú tartalommal járó böfögés, pszeudomembranosus colitis (gyakran hasmenéssel nyilvánul meg), amelyet a Clostridium difficile ellenőrizetlen proliferációja okoz , szájszárazság, dyspepsia, anorexia.

A szív- és érrendszerből: ritkán - csökkent vérnyomás.

A légzőrendszerből: ritkán - nehézlégzés.

Bőrgyógyászati ​​reakciók: gyakran - kiütés; ritkán - bőrpír, viszketés.

A test egészéből: ritkán - hasi fájdalom, ízérzészavar, gyengeség/fáradtság, candidiasis, duzzanat, láz, mellkasi fájdalom.

Helyi reakciók: gyakran - infúzió utáni phlebitis/thrombophlebitis.

A nemi szervekből: hüvelyi viszketés.

A laboratóriumi paraméterekből: gyakran - megnövekedett ALT, AST, alkalikus foszfatáz, megnövekedett vérlemezkeszám; ritkán - a közvetlen, közvetett és teljes bilirubin növekedése, az eozinofilek és a monociták számának növekedése, a részleges tromboplasztin idő növekedése, a kreatinin és a vércukorszint emelkedése, a szegmentált neutrofilek és leukociták számának csökkenése, a hematokrit csökkenése , hemoglobin és vérlemezkeszám; bakteriuria, megnövekedett szérum karbamid-nitrogénszint, hámsejtek száma a vizeletben és vörösvértestek száma a vizeletben.

Egyéb: ritkán - allergiás reakciók, általános rossz közérzet, gombás fertőzések.

Ellenjavallatok

- túlérzékenység az ertapenemmel vagy az azonos csoportba tartozó más antibiotikumokkal szemben;

- túlérzékenység más béta-laktám antibiotikumokkal szemben.

Terhesség és szoptatás

Nincs elegendő klinikai tapasztalat az ertapemen terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatban. Megállapítást nyert, hogy az ertapenem kiválasztódik az emberi anyatejbe.

Terhesség és szoptatás (szoptatás) alatti alkalmazás csak abban az esetben lehetséges, ha a terápia várható előnye az anyára nézve igazolja a magzatra vagy a csecsemőre gyakorolt ​​lehetséges kockázatot.

Használata vesekárosodás esetén

Alkalmazás gyerekeknek

Mert Az ertapenem biztonságosságát és hatásosságát gyermekgyógyászatban nem vizsgálták, alkalmazása gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél nem javasolt.

Különleges utasítások

Súlyos (akár végzetes) anafilaxiás reakciókat jelentettek béta-laktám antibiotikumokkal kezelt betegeknél. Ezek a reakciók nagyobb valószínűséggel fordulnak elő olyan egyéneknél, akiknek a kórtörténetében többértékű allergia szerepel (különösen a penicillinre túlérzékeny egyéneknél gyakran alakulnak ki súlyos túlérzékenységi reakciók, ha más béta-laktám antibiotikummal kezelik őket). Az ertapenem alkalmazásának megkezdése előtt tisztázni kell az egyéb allergénekre (különösen a penicillinek, cefalosporinok és egyéb béta-laktám antibiotikumok) szembeni korábbi túlérzékenységi reakciók kórtörténetét.

Ha allergiás reakció lép fel, az ertapenem adását azonnal le kell állítani.

Az ertapenem alkalmazásakor (mint sok antibakteriális szer esetében) pszeudomembranosus colitis kialakulása lehetséges (amelynek fő oka a Clostridium difficile által termelt toxin), amit szem előtt kell tartani, ha antibakteriális kezelésben részesülő betegeknél súlyos hasmenés lép fel.

Ha intramuszkulárisan adják be, kerülje az ertapenem véletlen bejutását a véredénybe.

Használata gyermekgyógyászatban

Mert Az ertapenem biztonságosságát és hatásosságát gyermekgyógyászatban nem vizsgálták, és alkalmazása gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél nem javasolt.

Gyógyszerkölcsönhatások

Az ertapenem nem befolyásolja a fő CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 és 3A4 izoenzimek által közvetített gyógyszermetabolizmust. A tubuláris szekréció gátlása, a P-glikoproteinhez való kötődés károsodása vagy a mikroszomális oxidáció intenzitásának változása miatti gyógyszerkölcsönhatások nem valószínűek.

Szerkezeti képlet

Orosz név

Az anyag latin neve Ertapenem

Ertapenemum ( nemzetség. Ertapenemi)

Kémiai név

(4R,5S,6S)-3-[(3S,5S)-5-[(3-karboxifenil)karbamoil]pirrolidin-3-il]szulfanil-6-(1-hidroxi-etil)-4-metil-7-oxo -1-azabiciklohept-2-én-2-karbonsav

Bruttó képlet

C 22 H 25 N 3 O 7 S

Az Ertapenem anyag farmakológiai csoportja

CAS kód

153832-46-3

Használata terhesség és szoptatás alatt

Tipikus klinikai és farmakológiai cikk 1

Gyógyszerészeti hatás. Béta-laktám antibiotikum, amelynek baktericid hatását a sejtfal szintézisének gátlása okozza, és a penicillin-kötő fehérjékhez (PBP) való kötődés közvetíti. U Escherichia coli erős affinitást mutat az 1 alfa, 1 béta, 2, 3, 4 és 5 PBP-k iránt, előnyben részesítve a 2-es és 3-as PBP-ket. Az ertapenem jelentős ellenállást mutat a béta-laktamázok legtöbb osztálya által okozott hidrolízissel szemben, beleértve a penicillinázokat, cefalosporinázokat és kiterjesztett spektrumú béta-laktamázok, de nem metallo-béta-laktamázok. Aktív a következő mikroorganizmusok legtöbb törzse ellen: aerob és fakultatív anaerob Gram-pozitív mikroorganizmusok: Staphylococcus aureus(beleértve a penicillináz-termelő törzseket; a meticillinrezisztens staphylococcusok rezisztensek), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; aerob és fakultatív anaerob gram-negatív mikroorganizmusok: Escherichia coli, Haemophilus influenzae(beleértve a béta-laktamázt termelő törzseket is), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis; anaerob mikroorganizmusok: Bacteroides fragilisés más típusú csoportok Bacteroides, Clostridium spp.(kivéve Clostridium difficile), Eubacter spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp. A kapott BMD értékekre vonatkozó alábbi adatok klinikai jelentősége in vitro, ismeretlen: 2 μg/ml-nél kisebb MIC-értékkel a nemzetséghez tartozó mikroorganizmusok többsége (több mint 90%) ellen aktív Streptococcus, beleértve Streptococcus pneumoniae, 4 μg/ml-nél kisebb koncentrációban - a törzsek többségénél (több mint 90%) Haemophilus spp.és 4 μg/ml-nél kisebb koncentrációban - az aerob és fakultatív anaerob gram-pozitív mikroorganizmusok többsége (több mint 90%) ellen: Staphylococcus spp., koaguláz-negatív, meticillin-érzékeny (a meticillinrezisztens staphylococcusok rezisztensek), Streptococcus pneumoniae(penicillin-rezisztens), Streptococcusok viridans. Számos olyan mikroorganizmustörzs, amely multirezisztens más antibiotikumokkal szemben, mint például a penicillinek, a cefalosporinok (beleértve a harmadik generációt is) és az aminoglikozidok, érzékeny a gyógyszerre: aerob és fakultatív anaerob gram-negatív mikroorganizmusok ; anaerob mikroorganizmusok - Fusobacterium spp. Sok törzs ellenálló Enterococcus faecalisés a legtöbb törzs Enterococcus faecium, meticillin-rezisztens staphylococcusok.

Farmakokinetika. Intramuszkuláris beadás után jól felszívódik. Biohasznosulás - 92%. 1 g/nap intramuszkuláris beadása után a TC max 2 óra Aktívan kötődik a plazmafehérjékhez; az asszociáció csökken a plazmakoncentráció növekedésével, körülbelül 95%-ról 100 μg/ml-nél kisebb koncentrációnál 85%-ra 300 μg/ml-nél. A 0,5-2 g dózistartományban az AUC szinte egyenesen arányos a dózissal. Napi 0,5-2 g dózisok ismételt intravénás beadása vagy napi 1 g intramuszkuláris beadása után akkumuláció nem figyelhető meg. Az ertapenem koncentrációja a szoptató nők anyatejében az utolsó 1 g intravénás beadást követően a kezelés utolsó napján (a születés után 5-14 nappal) kevesebb, mint 0,38 mcg/ml, és a szoptatást követő 5. napon nem határozza meg. a kezelés abbahagyása vagy nyomokban meghatározható (kevesebb, mint 0,13 µg/ml). Körülbelül 6%-a metabolizálódik a béta-laktám gyűrű hidrolízisével inaktív metabolittá (nyitott gyűrűvel). A gyógyszer körülbelül 80% -a a vizelettel ürül (38% változatlan formában, körülbelül 37% metabolitként), 10% a széklettel. T 1/2 - 4 óra Idős betegekben az ertapenem koncentrációja 1 és 2 g-os dózis intravénás beadása után valamivel magasabb (kb. 39, illetve 22%), mint a fiatalabb betegeknél. Az ertapenem farmakokinetikáját gyermekeknél és májelégtelenségben szenvedő betegeknél nem vizsgálták. A májban történő metabolizmusának alacsony intenzitása miatt várható, hogy a károsodott májműködés nem befolyásolja a farmakokinetikát. 1 g ertapenem egyszeri intravénás injekciója után az AUC enyhe krónikus veseelégtelenségben (kreatinin-clearance 60-90 ml/perc) nem változik; mérsékelt krónikus veseelégtelenség esetén (kreatinin-clearance 31-59 ml/perc) körülbelül 1,5-szeresére nő; súlyos krónikus veseelégtelenség esetén (kreatinin-clearance 5-30 ml/perc) körülbelül 2,6-szorosára nő; végstádiumú krónikus veseelégtelenség esetén (kreatinin-clearance kevesebb, mint 10 ml/perc) az AUC körülbelül 2,9-szeresére nő. 1 g ertapenem egyszeri intravénás injekciója után közvetlenül a hemodialízis előtt, a beadott dózis körülbelül 30%-a a dializátumban kerül meghatározásra.

Javallatok.Érzékeny mikroorganizmus-törzsek által okozott súlyos és mérsékelt fertőzések (beleértve a kezdeti empirikus antibakteriális terápiát a bakteriális kórokozók érzékenységének meghatározásáig): hasi fertőzések, a bőr és a bőr alatti szövetek fertőzései (beleértve az alsó végtagok fertőzéseit cukorbetegségben mellitusz), közösségben szerzett tüdőgyulladás, húgyúti fertőzések (beleértve a pyelonephritist), a kismedencei szervek akut fertőzései (beleértve a szülés utáni endometritist, szeptikus abortuszt és posztoperatív fertőzéseket), bakteriális vérmérgezés.

Ellenjavallatok. Túlérzékenység (beleértve más béta-laktám antibiotikumokat is), 3 hónaposnál fiatalabb gyermekek. Lidokain-hidroklorid oldószerként intramuszkuláris adagolás esetén: túlérzékenység az amid helyi érzéstelenítő szerekkel szemben, súlyos artériás hipotenzió, csökkent intrakardiális vezetés.

Gondosan. Terhesség, laktációs időszak.

Adagolás. IV infúzió (30 perc felett), IM.

Az IM beadás az IV infúzió alternatívájaként használható.

Mellékhatás. Gyakori (1-10%): fejfájás, infúzió utáni phlebitis/thrombophlebitis, hasmenés, hányinger, hányás.

Ritka (0,1-1%): szédülés, gyengeség/fáradtság, álmosság, álmatlanság, görcsök, zavartság; a vérnyomás csökkenése; nehézlégzés; által okozott szájnyálkahártya candidiasisa, pszeudomembranosus colitis Clostridium difficile(gyakran hasmenéssel nyilvánul meg), szájszárazság, dyspepsia (beleértve a székrekedést, a savanyú tartalom böfögését), étvágytalanság, hasi fájdalom, ízérzékelési zavarok; bőrkiütés (beleértve a bőrpírt, csalánkiütést), bőrviszketés; hüvelyi candidiasis (hüvelyviszketés), duzzanat, láz, mellkasi fájdalom.

Allergiás és anafilaxiás reakciók (gyakrabban olyan személyeknél, akiknek kórtörténetében többértékű allergia szerepel, beleértve a penicillint és más béta-laktám antibiotikumokat), felülfertőződés.

Laboratóriumi mutatók: gyakran - megnövekedett ALT, AST, alkalikus foszfatáz és trombocitózis aktivitása, ritkábban - megnövekedett közvetlen, közvetett és teljes bilirubin, részleges tromboplasztin idő, eozinofília, monocitózis, hiperkreatininaemia és hiperglikémia; a szegmentált neutrofilek számának csökkenése és a leukopenia, a hematokrit és a Hb csökkenése, thrombocytopenia; bakteriuria, megnövekedett szérum karbamid-nitrogén, fokozott hámsejtek a vizeletben, erythrocyturia.

Túladagolás. Tünetek: napi 3 g-ig véletlenszerű adagolás nem vezetett klinikailag jelentős mellékhatásokhoz.

Kezelés: gyógyszerelvonás, karbantartás. A hemodialízis hatásos, de túladagolás esetén nincs tapasztalat.

Kölcsönhatás. Ne használjon dextrózt tartalmazó oldatokat oldószerként.

Ha a tubuláris szekréciót gátló gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, nincs szükség az adagolás módosítására.

Nem befolyásolja a xenobiotikumok metabolizmusát, amelyet a citokróm P450 hat fő izoenzime közvetít: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 és CYP3A4.

A tubuláris szekréció gátlása, a P-glikoproteinhez való kötődés károsodása vagy a mikroszomális oxidáció intenzitásának változása által okozott kölcsönhatás nem valószínű.

Különleges utasítások. Pseudomembranosus colitis, amelynek súlyossága az enyhétől az életveszélyesig terjedhet, lehetséges, és mérlegelni kell hasmenéses betegeknél.

Ha intramuszkulárisan adják be, kerülni kell a véletlen véredénybe történő injekció beadását.

Állami gyógyszernyilvántartás. Hivatalos megjelenés: 2 kötetben - M.: Orvosi Tanács, 2009. - 2. kötet, 1. rész - 568 pp.; 2. rész – 560 s.

Catad_pgroup Antibiotikumok karbapenemek és monobaktámok

Invanz - használati utasítás

Regisztrációs szám P 014496/01-2002 sz., 2002. október 30.
Kereskedelmi név: INVANZ®

Nem szabadalmaztatott nemzetközi név:

Ertapenem

Dózisforma:

liofilizátum injekciós oldat készítéséhez (intravénás és intramuszkuláris beadásra).

LEÍRÁS
Fehér vagy csaknem fehér színű por vagy porózus massza.

ÖSSZETETT
Hatóanyag: Minden injekciós üveg 1,213 gramm ertapenem-nátriumot tartalmaz, ami 1 gramm ertapenem szabad savnak felel meg. Inaktív anyagok: nátrium-hidrogén-karbonát - 203 mg, nátrium-hidroxid pH 7,5-ig. A nátriumtartalom körülbelül 137 mg (körülbelül 6 mekv.).

FARMAKODINAMIKAI CSOPORT
Antibiotikum, karbapenem. PBX kód: J01DH.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
Farmakodinamika/mikrobiológia
Farmakodinamika/mikrobiológia. Ertapenem - 1-? metil-karbapenem, egy hosszú hatású parenterális béta-laktám antibiotikum, amely Gram-pozitív és Gram-negatív aerob és anaerob baktériumok széles skálája ellen hat.
Az ertapenem baktericid hatását a sejtfal szintézisének gátlása okozza, és a penicillinkötő fehérjékhez (PBP) való kötődés közvetíti. Escherichia coliban erős affinitást mutat az 1a, 1b, 2, 3, 4 és 5 PBP-k iránt, előnyben részesítve a 2-es és 3-as PBP-ket. Az ertapenem jelentős ellenállást mutat a béta-laktamázok legtöbb osztálya által okozott hidrolízissel szemben, beleértve a penicillinázokat, cefalosporinázokat és a béta-laktamázok kiterjesztett spektrumúak, de nem a metallo-p-laktamázok.
Az INVANZ hatásos a következő mikroorganizmusok legtöbb törzse ellen in vitro és az általuk klinikai helyzetekben okozott fertőzések ellen (lásd: Használati javallatok):

Aerob és fakultatív anaerob Gram-pozitív mikroorganizmusok:

• Staphylococcus aureus (beleértve a penicillináz-termelő törzseket, a meticillinrezisztens staphylococcusok rezisztensek)
• Streptococcus agalactiae
• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus pyogenes
• Az Enterococcus faecalis számos törzse és az Enterococcus faecium legtöbb törzse rezisztens.

• Escherichia coli
• Haemophilus influenzae (beleértve a β-laktamáz termelő törzseket)
• Klebsiella pneumoniae
• Moraxella catarrhalis
• Proteus mirabilis

Anaerob mikroorganizmusok:

• Bacteroides fragilis és a Bacteroides csoport más fajai
• A Clostridium nemzetséghez tartozó mikroorganizmusok (kivéve C. difficile)
• Az Eubacterium nemzetség mikroorganizmusai
• A Peptostreptococcus nemzetség mikroorganizmusai
• Porphyromonas asaccharolytica
• A Prevotella nemzetség mikroorganizmusai

A következő in vitro MIC értékek klinikai jelentősége nem ismert:
INVANZ® minimális gátló koncentrációban (MIC) = 90% a Streptococcus nemzetséghez tartozó mikroorganizmusok törzseinél, beleértve a Streptococcus pneumoniae-t is, =90% koncentrációban a Haemophilus nemzetségbe tartozó mikroorganizmusok törzseinek és =90% koncentrációban ) az alábbi listából származó egyéb mikroorganizmusok törzseinek
Aerob és fakultatív anaerob Gram-pozitív mikroorganizmusok:

• A Staphylococcus nemzetséghez tartozó mikroorganizmusok, koaguláz-negatívak, meticillinre érzékenyek (a meticillinrezisztens staphylococcusok rezisztensek)
• Streptococcus pneumoniae, penicillinrezisztens
• Streptococcusok viridans

Megjegyzés: A meticillinrezisztens staphylococcusok az INVANZ-ra is rezisztensek. Az Enterococcus faecalis számos törzse és az Enterococcus faecium legtöbb törzse is rezisztens az INVANZ-ra.

Aerob és fakultatív anaerob gram-negatív mikroorganizmusok:

• Citrobacter freundii
• Enterobacter aerogenes
• Enterobacter cloacae
• ESBL-eket (kiterjesztett spektrumú β-laktamázokat) termelő Escherichia coli
• Haemophilus parainfluenzae
• Klebsiella oxytoca
• ESBL-eket termelő Klebsiella pneumoniae
• Morganella morganii
• Proteus vulgar az
• Serratia marcescens

A fent felsorolt ​​mikroorganizmusok számos olyan törzse, amelyek multirezisztensek más antibiotikumokkal szemben, például penicillinek, cefalosporinok (beleértve a harmadik generációt is) és aminoglikozidok, érzékenyek az INVANZ-ra.

Anaerob mikroorganizmusok: a Fusobacterium nemzetséghez tartozó mikroorganizmusok

A meghatározott MIC értékeket az 1. táblázatban meghatározott kritériumok szerint kell értelmezni.
Asztal 1.

Az Ertapenem érzékenységi kritériumai
	Hígítási teszt (MIC µg/ml-ben)			Tárcsás diffúziós teszt (zóna átmérője mm-ben)
Mikroorganizmusok	Érzi.	Mérsékelt.	Ellenáll.	Érzi.	Mérsékelt.	Ellenáll.
Aerobok és fakultatív anaerobok, kivéve a Streptococcus spp. és Haemophuus spp.	<=4	8	>=16	>=16	13-15	<=12
Streptococcus pneumoniae	<=2 b	-	-	>=19 s,d	-	-
Streptococcus spp. kivéve S. Pneumoniae a	<=2 e	-	-	>=19 s,f	-	-
Haemophilus spp.a	<=4 g	-	-	>=18 óra	-	-
Anaerobok	<=4 i	8	>=16	-	-	-

a A rezisztens törzsekre vonatkozó adatok jelenlegi hiánya lehetetlenné teszi bármely kategória meghatározását, mint „fogékony”. Ha egy törzs MIC-eredményei „nem érzékenynek” értelmezhetők, ezek a törzsek további vizsgálatot igényelnek.
b A penicillinre érzékeny Streptococcus pneumoniae (MIC? 0,06 μg/ml) ertapenemre érzékenynek tekinthető. A penicillinre közepesen érzékeny vagy penicillinrezisztens izolátumok ertapenemre való érzékenységének vizsgálata nem javasolt, mivel az ertapenemre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre megbízható értelmezési kritériumok.
Val vel Ezek a zónaátmérő értelmezési szabványok csak azokra a vizsgálatokra vonatkoznak, amelyekben 5% birkavérrel kiegészített Mueller-Hinton agart használnak, amelyet tiszta telepek szuszpenziójával oltottak be, 5% CO2-ban 35 °C-on 20-24 órán át.
d A Streptococcus pneumoniae izolátumokat 1 μg-os oxacillin koronggal kell tesztelni. Zónamérettel elszigeteli? 20 mm érzékeny a penicillinre és érzékenynek tekinthető az ertapenemre.
e A penicillinre érzékeny Streptococcus spp. (MIC? 0,12 μg/ml) ertapenemre érzékenynek tekinthető. A penicillinre közepesen érzékeny vagy penicillinrezisztens izolátumok ertapenemre való érzékenységének vizsgálata nem javasolt, mivel az ertapenemre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre megbízható értelmezési kritériumok.
f Streptococcus spp. 10 egység penicillin koronggal kell tesztelni. Zónamérettel elszigeteli? A 28 mm érzékeny a penicillinre és az ertapenemre is érzékenynek tekinthető.
g Ezek az értelmezési szabványok a húsleves mikrohígítási eljárására vonatkoznak, tiszta telepszuszpenzióval beoltott és 20-24 órán át levegőn inkubált Haemophilus tesztmédium (HTM) alkalmazásával.
h Ezek a zónaátmérők a tiszta telepek szuszpenziójával beoltott és 5%-os CO2-ban 35 °C-on 16-18 órán keresztül 16-18 órán át inkubált HTM agaron végzett korongdiffúziós tesztekre vonatkoznak.
én Ezek az értelmezési szabványok csak Brucella agarral végzett agarhígításra vonatkoznak, amelyet heminnel, K1-vitaminnal és 5% defibrinált vagy hemolizált birkavérrel egészítenek ki, tiszta telepszuszpenzióval beoltva, vagy 6-24 órás friss tenyészetet tioglikoláttal dúsított tápközegben inkubáláskor. anaerob tartályban vagy kamrában 35-37°C-on 42-48 órán keresztül.

FARMAKOKINETIKA

Szívás
Az 1%-os vagy 2%-os lidokain oldatban feloldott ertapenem jól felszívódik intramuszkuláris beadás után, az ajánlott 1 g-os adagban, biohasznosulása körülbelül 92%. Napi 1 g intramuszkuláris beadása után a maximális plazmakoncentráció (Cmax) körülbelül 2 óra (Tmax) után alakul ki.

terjesztés
Az ertapenem aktívan kötődik a humán plazmafehérjékhez (az ertapenem fehérjekötődése csökken, amikor plazmakoncentrációja 00 mcg/ml plazmakoncentráció esetén körülbelül 95%-ról 300 mcg/ml plazmakoncentráció esetén körülbelül 85%-ra emelkedik). Az ertapenem átlagos plazmakoncentrációit (μg/ml) 1 g vagy 2 g egyszeri 30 perces IV infúzió és egyszeri 1 g IM adag után egészséges fiatal felnőtt alanyoknál a 2. táblázat mutatja be.

Az ertapenem plazmakoncentrációja egyszeri adag beadása után

Dózis - Az alkalmazás módja	Átlagos plazmakoncentrációk (µg/ml)
	0,5 óra	1 óra	2 óra	4 óra	6 óra	8 óra	12 óra	18 óra	24 óra
1 g - i/v*	155	115	83	48	31	20	9	3	1
1 g - i/m	33	53	67	57	40	27	13	4	2
2 g - i/v*	283	202	145	86	58	36	16	5	2

* Az intravénás infúziót állandó sebességgel, 30 percig végeztük.A 0,5 g és 2 g közötti dózistartományban az ertapenem farmakokinetikai koncentráció-idő görbéje alatti terület (AUC) a plazmában szinte egyenes arányban nő a dózissal. ertapenem ismételt intravénás beadása után napi 0,5-2 g dózisok vagy napi 1 g intramuszkuláris adagolás esetén nem figyelhető meg.

Az ertapenem koncentrációja szoptató nők (5 fő) anyatejében, naponta véletlenszerű időpontokban, 5 egymást követő napon, az utolsó 1 g-os intravénás adag beadása után, a következő volt: a kezelés utolsó napján (5-14 nappal a születés után)<0.38 мкг/мл. К 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины - в следовых количествах (<0.13 мкг/мл).

Az ertapenem nem gátolja a digoxin és a vinblasztin P-glikoprotein által közvetített transzportját, és maga nem szubsztrátja ennek a transzportnak (lásd Kölcsönhatások más gyógyszerekkel).

Anyagcsere
1 g izotóppal jelölt ertapenem intravénás infúziója után a plazmában a radioaktivitás forrása főként (94%) az ertapenem. Az ertapenem fő metabolitja egy nyitott gyűrűs származék, amely a β-laktám gyűrű hidrolízisével képződik.

Eltávolítás
Az ertapenem elsősorban a vesén keresztül választódik ki. Az átlagos plazma felezési idő egészséges fiatal felnőtteknél körülbelül 4 óra.

Egészséges fiatal felnőtt alanyoknak 1 g izotóppal jelölt ertapenem IV beadása után a gyógyszer körülbelül 80%-a a vizelettel és 10%-a a széklettel ürül. A vizelettel kimutatott ertapenem 80%-ának körülbelül 38%-a változatlan formában, és körülbelül 37%-a nyílt végű metabolitként ürül. -laktám gyűrű.

Egészséges fiatal felnőtt alanyoknál, akik 1 g-os IV adagot kaptak, az ertapenem átlagos vizeletkoncentrációja az adag beadását követő 0-2 órán belül meghaladta a 984 mcg/ml-t, és az adag beadása után 12-24 órán belül az 52 mcg/ml-t. .

A farmakokinetikai jellemzők bizonyos betegcsoportokban:

Padló. Az ertapenem plazmakoncentrációja férfiaknál és nőknél hasonló.
Idős betegek. Az ertapenem plazmakoncentrációja 1 g-os és 2 g-os intravénás adagolást követően idősebb felnőtteknél (>= 65 év) nem szignifikánsan magasabb (körülbelül 39%, illetve 22%), mint fiatalabb felnőtteknél. Idős betegeknél nincs szükség dózismódosításra.

Gyermekek. Az ertapenem farmakokinetikáját gyermekeknél nem vizsgálták.

Májelégtelenségben szenvedő betegek. Az ertapenem farmakokinetikáját májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták. A májban történő metabolizmus alacsony intenzitása miatt várható, hogy a károsodott májműködés nem befolyásolja az ertapenem farmakokinetikáját, és májelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség dózismódosításra.

Veseelégtelenségben szenvedő betegek. 1 g ertapenem egyszeri intravénás beadása után az enyhe veseelégtelenségben szenvedő betegek AUC értéke (kreatinin-clearance Clcr 60-90 ml/perc/1,73 m2) nem különbözik az egészséges (25-82 éves) alanyokétól.

Közepes veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (Clcr 31-59 ml/perc/1,73 m2) az AUC körülbelül 1,5-szeresére nő az egészséges alanyokhoz képest.

Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (Clcr 5-30 ml/perc/1,73 m2) az AUC körülbelül 2,6-szorosára nő az egészséges alanyokhoz képest.

Végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (Clcr< 10 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми. После однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

Súlyos és végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél javasolt az adagolási rend módosítása (lásd Adagolás és alkalmazás).

HASZNÁLATI JAVASLATOK

Az INVANZ érzékeny mikroorganizmus-törzsek által okozott súlyos és közepesen súlyos fertőzésekben szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallt (beleértve a kezdeti empirikus antibiotikum-terápiát, amíg a következő fertőzések bakteriális kórokozóit nem azonosítják):

• Intraabdominalis fertőzések;
• A bőr és a bőr alatti szövet fertőzései, beleértve az alsó végtagok fertőzéseit diabetes mellitusban ("diabetikus láb");
• közösségben szerzett tüdőgyulladás;
• Húgyúti fertőzések, beleértve a pyelonephritist;
• A kismedencei szervek akut fertőzései, beleértve a szülés utáni endomyometritist, a szeptikus abortuszt és a műtét utáni nőgyógyászati ​​fertőzéseket;
• Bakteriális szepszis.

ELLENJAVALLATOK

Az INVANZ ellenjavallt olyan betegeknél, akik ismerten túlérzékenyek bármely összetevőjére vagy az azonos osztályba tartozó egyéb gyógyszerekre, valamint olyan betegeknél, akiknél más béta-laktám antibiotikumokra allergiás reakciók léptek fel.

Ha lidokain-hidrokloridot használnak hígítóként, az INVANZ a intramuszkuláris beadása ellenjavallt az amid helyi érzéstelenítőkre ismert túlérzékenységben, valamint súlyos hipotenzióban vagy intrakardiális vezetési zavarban szenvedő betegeknél (lásd az orvosoknak szóló tájékoztatást a lidokain-hidroklorid gyógyászati ​​alkalmazásáról).
Használata terhesség alatt
Nincs elegendő klinikai tapasztalat a gyógyszer terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban. Az INVANZ terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha a kezelés lehetséges előnye meghaladja a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatot.
Használata szoptatás alatt
Az ertapenem kiválasztódik az anyatejbe (lásd Farmakokinetika, Megoszlás). Óvatosan kell eljárni, amikor az INVANZ-t szoptató nőknek írják fel.

Használata gyermekeknél
A biztonságosságot és hatásosságot gyermekeknél nem vizsgálták (18 év alatti betegeknél nem javasolt).
Alkalmazása idős betegeknél
A klinikai vizsgálatok során az INVANZ hatékonysága és biztonságossága idősebb felnőtteknél (>=65 év) összehasonlítható volt a fiatalabb betegekével.

ALKALMAZÁSI MÓD ÉS ADAGOLÁS

Az INVANZ szokásos napi adagja felnőtteknek 1 g, az alkalmazás gyakorisága napi 1 alkalom.
Az INVANZ intravénás (IV) infúzióban vagy intramuszkuláris (IM) injekcióban adható be. Az INVANZA intravénás infúziója esetén az infúzió időtartama 30 perc.

Az INVANZ intramuszkuláris beadása az intravénás infúzió alternatívájaként használható.

Az INVANZ-kezelés szokásos időtartama 3 és 14 nap között van, a betegség típusától és az azt okozó kórokozó mikroorganizmus(ok)tól függően (lásd: Használati javallatok). Klinikai javallatok (klinikai javulás) esetén elfogadható az ezt követő megfelelő orális antimikrobiális kezelésre való áttérés.

Veseelégtelenségben szenvedő betegek: Az INVANZ veseelégtelenségben szenvedő betegek fertőzéseinek kezelésére alkalmazható. Azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance több mint 30 ml/perc/1,73 m2, nincs szükség az adagolás módosítására. Súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance legfeljebb 30 ml/perc/1,73 m2) szenvedő betegeknek, beleértve a hemodializált betegeket is, napi 500 mg-ot kell kapniuk.

Hemodializált betegek: Azok a hemodializált betegek, akik a hemodialízis előtti következő 6 órában megkapták az INVANZ® ajánlott napi adagját, 500 mg-ot, amely után további 150 mg gyógyszert kell beadni. Ha az INVANZ-t több mint 6 órával a hemodialízis előtt alkalmazzák, nincs szükség további adagra. Jelenleg nem áll rendelkezésre elegendő adat a peritoneális dialízisen vagy hemofiltráción áteső betegek ajánlásairól.

Ha ismert a szérum kreatinin koncentrációja, akkor a következő képleteket lehet használni a kreatinin-clearance kiszámításához:

Férfiak:[(tömeg kg-ban) x (140 éves életkor)]/[(72) x szérum kreatinin (mg/100 ml)]

Nők:(0,85) x (az érték férfiakra számítva)
Károsodott májműködésű betegeknél nincs szükség dózismódosításra (lásd Farmakológiai tulajdonságok, Farmakokinetikai jellemzők bizonyos betegcsoportokban, Májelégtelenség).
Az INVANZ ajánlott adagja kortól és nemtől függetlenül beadható.

ÚTMUTATÓ AZ OLDAT ELKÉSZÍTÉSÉHEZ

Oldat elkészítése intravénás infúzióhoz
Ne keverje össze és ne alkalmazza más gyógyszerekkel. Ne használjon dextrózt (a-d-glükózt) tartalmazó hígítószereket.

Beadás előtt az INVANZ-t fel kell oldani, majd hígítani.
1. Oldja fel egy 1 g-os INVANZA-t tartalmazó injekciós üveg tartalmát a következő hígítószerek egyikének 10 ml-ével: injekcióhoz való víz, 0,9%-os nátrium-klorid oldatos injekció vagy bakteriosztatikus injekcióhoz való víz.
2. Jól rázza fel az injekciós üveget, hogy feloldódjon, és azonnal adja hozzá az elkészített 50 ml 0,9%-os nátrium-klorid infúziós oldathoz.
3. Az infúziót az INVANZ feloldása után 6 órán belül be kell fejezni.

Oldat elkészítése intramuszkuláris injekcióhoz
Beadás előtt az INVANZ-t fel kell oldani
1. Oldja fel a tartály tartalmát
1 g INVANZA, 3,2 ml 1%-os vagy 2%-os lidokain oldatban. Jól rázza fel az üveget, hogy feloldódjon a tartalma.
2. Azonnal szívja fel az injekciós üveg tartalmát a fecskendőbe, és fecskendezze be mélyen intramuszkulárisan egy nagy izomtömegbe (például a farizmokba vagy a comb oldalsó izmaiba).
3. Az intramuszkuláris beadásra elkészített oldatot 1 órán belül fel kell használni.

Jegyzet: az intramuszkuláris injekcióhoz való elkészített oldatot nem szabad intravénás infúzióhoz használni.

A parenterális gyógyszerkészítményeket használat előtt vizuálisan meg kell vizsgálni a lebegő részecskék vagy elszíneződések azonosítása érdekében. Az INVANZ oldatok színe a színtelentől a halványsárgáig változik (e határokon belüli színváltozások nem befolyásolják a gyógyszer aktivitását).

MELLÉKHATÁS

A klinikai vizsgálatok során jelentett legtöbb nemkívánatos eseményt enyhe vagy közepes súlyosságúként írták le. A feltehetően gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos események miatt az ertapenem adását a betegek 1,3%-ánál hagyták abba.

A parenterális ertapenem kezelésével kapcsolatos leggyakoribb nemkívánatos események a hasmenés (4,3%), az infúzió utáni lokális vénás szövődmények (3,9%), a hányinger (2,9%) és a fejfájás (2,1%) voltak.

Az ertapenemmel végzett betegek parenterális kezelése során a következő, a gyógyszer alkalmazásával összefüggő nemkívánatos eseményekről számoltak be: Gyakori (>=1/100, Idegrendszer: Fejfájás

Helyi reakciók: Infúzió utáni phlebitis/thrombophlebitis

Gasztrointesztinális traktus: Hasmenés, hányinger, hányás
Ritka (>1/1000, Idegrendszer: Szédülés, álmosság, álmatlanság, görcsök, zavartság

A szív- és érrendszer: Csökkent vérnyomás.

Légzőrendszer: Légszomj

Gasztrointesztinális traktus: A szájnyálkahártya candidiasisa, székrekedés, savanyú tartalom böfögése, pszeudomembranosus colitis (gyakran hasmenéssel kísérve), amelyet a C. difficile ellenőrizetlen szaporodása okoz, szájszárazság, dyspepsia, étvágytalanság.

A bőr és a bőr alatti szövet: Bőrpír, viszketés

Általános és helyi (az injekció beadásának helyén) reakciók: Hasi fájdalom, ízérzészavar, gyengeség/fáradtság, candidiasis, duzzanat, láz, mellkasi fájdalom.

Szaporító rendszer: Hüvelyi viszketés

Idegrendszer: Görcsök (a betegek 0,2%-a).

A legtöbb klinikai vizsgálatban a parenterális terápia megelőzte a megfelelő orális antimikrobiális szerre való átállást. A teljes kezelési időszak alatt és a 14 napos követés alatt az INVANZ használatával összefüggő nemkívánatos események közé tartozott még 1%-os (gyakori) kiütés és hüvelygyulladás, valamint allergiás reakciók, általános rossz közérzet és gombás fertőzések, amelyek előfordulási gyakorisága 0,1% - 1% ,0% (ritka).

Súlyos, akár halálos anafilaxiás reakciókat jelentettek béta-laktám antibiotikumokkal kezelt betegeknél. Ezek a reakciók nagyobb valószínűséggel fordulnak elő olyan egyéneknél, akiknek a kórtörténetében többértékű allergia szerepel (különösen a penicillinre túlérzékeny egyéneknél gyakran alakulnak ki súlyos túlérzékenységi reakciók, ha más béta-laktámokkal kezelik őket). Az INVANZ-kezelés megkezdése előtt a beteget alaposan ki kell kérdezni az egyéb allergénekre, különösen a penicillinekre, cefalosporinokra és más béta-laktámokra vonatkozó korábbi túlérzékenységi reakciókról.

Ha az INVANZ-ra allergiás reakció lép fel, a kezelést azonnal le kell állítani. Súlyos anafilaxiás reakciók sürgősségi ellátást igényelnek.

Laboratóriumi paraméterek változása. Az INVANZ-val kapcsolatos leggyakrabban megfigyelt laboratóriumi vizsgálati eltérések az ALT, az AST, az alkalikus foszfatáz és a vérlemezkeszám emelkedése voltak.

A gyógyszer használatával összefüggő egyéb laboratóriumi eltérések a következők voltak: a direkt, indirekt és teljes bilirubin, az eozinofil és a monocitaszám, a részleges tromboplasztin idő, a kreatinin és a glükóz növekedése; a szegmentált neutrofilek és leukociták számának csökkenése, a hematokrit, a hemoglobin és a vérlemezkeszám csökkenése; a baktériumok számának növekedése a vizeletben, szérum karbamid-nitrogén, hámsejtek a vizeletben, vörösvértestek a vizeletben.

TÚLADAGOLÁS

Az INVANZ túladagolás kezelésére vonatkozóan nem áll rendelkezésre specifikus információ. Klinikai vizsgálatokban napi 3 g-ig terjedő véletlenszerű adagolás nem vezetett klinikailag jelentős mellékhatásokhoz.

Az INVANZ túladagolása esetén abba kell hagyni, és általános szupportív kezelést kell végezni, amíg a gyógyszer ki nem ürül a vesén keresztül.

Az INVANZ hemodialízissel eltávolítható a szervezetből. Azonban nincs információ a hemodialízis túladagolás kezelésére való alkalmazásáról.

Kölcsönhatás MÁS GYÓGYSZEREKKEL

Ha az ertapenemet tubuláris szekréciót gátló gyógyszerekkel együtt írják fel, nincs szükség az adagolási rend módosítására.

Az ertapenem nem befolyásolja a citokróm P450 (CYP) hat fő izoformája – 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 és 3A4 – által közvetített xenobiotikumok metabolizmusát (lásd Interakciók más gyógyszerekkel). A tubuláris szekréció gátlása, a P-glikoproteinhez való kötődés károsodása vagy a mikroszomális oxidáció intenzitásának változása miatti gyógyszerkölcsönhatások nem valószínűek.

Nem végeztek specifikus klinikai vizsgálatokat a probenecidtől eltérő más gyógyszerekkel való kölcsönhatásokról.

KÜLÖNLEGES UTASÍTÁSOK

Az INVANZ hosszú távú alkalmazása más antibiotikumokhoz hasonlóan a nem érzékeny mikroorganizmusok túlzott elszaporodásához vezethet. Ha a kezelés során felülfertőződés alakul ki, megfelelő intézkedéseket kell tenni.

Szinte minden antibakteriális gyógyszer, köztük az ertapenem alkalmazásakor pszeudomembranosus colitis kialakulása lehetséges, amelynek súlyossága az enyhétől az életveszélyesig változhat. Fontos figyelembe venni egy ilyen diagnózis lehetőségét azoknál a betegeknél, akiknél antibakteriális gyógyszerek beadása után hasmenés jelentkezik. A kutatások azt mutatják, hogy az "antibiotikum-asszociált vastagbélgyulladás" fő oka a Clostridium difficile által termelt toxin.

Az INVANZ intramuszkuláris beadásakor ügyelni kell arra, hogy elkerüljük a véletlen véredénybe történő befecskendezést (lásd Adagolás és alkalmazás).

Az INVANZ intramuszkuláris adagolására szolgáló oldószer lidokain-hidroklorid oldat. Tekintse meg az orvosoknak szóló információkat a lidokain-hidroklorid gyógyászati ​​felhasználásáról.

CSOMAG

Az INVANZ® 20 ml-es, gumidugóval és préselt alumínium kupakkal lezárt üvegpalackokban kapható.
Minden használati utasítással ellátott palack kartondobozba van helyezve.

TÁROLÁSI FELTÉTELEK
Bontatlan injekciós üvegek (feloldás előtt):
Legfeljebb 25 C-on, gyermekektől elzárva tárolandó.
Rekonstituált oldatok:
Az elkészített oldatos infúziót azonnal 0,9%-os nátrium-kloriddal hígítva (lásd: Adagolás és alkalmazás, Használati utasítás) szobahőmérsékleten (25°C) tárolható és 6 órán belül felhasználható, vagy hűtőszekrényben (5°C) 24 órán keresztül tárolható. C) és a hűtőszekrényből való kivétel után 4 órán belül használja fel. Az INVANZ oldatokat nem szabad lefagyasztani.

Az intramuszkuláris injekcióhoz való oldat legfeljebb 1 óráig tárolható.

LEGJOBB DÁTUM ELŐTT
18 hónap.
Ne alkalmazza a gyógyszert a csomagoláson a „LEGJOBB ELŐTT” felirat után feltüntetett lejárati idő után.

GYÓGYSZERTÁRI VAKÁCIÓ FELTÉTELEI
Orvosi rendelvényre.

Az Invanz® antibiotikum a karbapenemek farmakológiai osztályának képviselője, amely a béta-laktám antibiotikumok csoportjába tartozik. A karbapenemeket rendkívül széles antibakteriális hatásspektrum, nagy hatékonyság, viszonylag alacsony toxicitás és magas biológiai hozzáférhetőség jellemzi.

A karbapenem antibiotikumok legújabb csoportjának képviselője a 2002-ben szintetizált ertapenem (Invanz® kereskedelmi név). Az Invanz ® (ertapenem) a jobb farmakokinetikában különbözik a többi karbapenemtől, ami lehetővé teszi a gyógyszer napi egyszeri alkalmazását, valamint az antimikrobiális hatás még szélesebb spektrumában, beleértve a kiterjesztett spektrumú béta-laktamázokat termelő baktériumtörzseket is.

Az Invanza® gyártója az amerikai Merck Sharp and Dome gyógyszergyár. Egy üveg liofilizátumot (1 gramm antibiotikumot) tartalmazó termék ára injekciós oldat elkészítéséhez 2700 rubel.

Az Invanz ® fő hatóanyaga, az ertapenem rendkívül széles antibakteriális hatásspektrummal rendelkezik. A gyógyszer a cefalosporinokra, penicillinekre és aminoglikozidokra rezisztens baktériumok által okozott fertőzések kezelésére alkalmazható.

Az Invanz® rendkívül hatékony staphylo- és streptococcus flóra, Escherichia, Haemophilus influenzae, Proteus, Moraxella, Bacteroides, Clostridia, Peptostreptococcus stb.

A meticillinrezisztens staphylococcusok és enterococcusok rezisztensek az antibiotikumra.

Az Invanza ® farmakokinetikai tulajdonságai

A gyógyszer jobb farmakokinetikával rendelkezik a karbapenem osztályba tartozó többi antibiotikumhoz képest, ezért naponta csak egyszer alkalmazható.

Az ertapenem magas biológiai hozzáférhetőséggel rendelkezik, és nagy a képessége, hogy behatol a gyulladt szervekbe és szövetekbe. Meg kell jegyezni, hogy az antibiotikum behatolhat az anyatejbe, és jelentős koncentrációban ürülhet ki. E tekintetben az antibakteriális terápia ideje alatt javasolt a szoptatás átmeneti leállítása.

Az antibiotikum a vesén keresztül ürül ki a szervezetből, így ha a glomeruláris filtrációs ráta csökken, az előírt adag módosítása válhat szükségessé. Az antibiotikum kevesebb mint tíz százaléka hasznosul a székletben.

Invanz ® farmakológiai csoport

Az ertapenem a béta-laktám antibiotikumok karbapenem csoportjába tartozik. A karbapenem osztályba tartozó összes antibakteriális szer rendkívül széles antimikrobiális hatásspektrummal rendelkezik, és ellenáll a bakteriális béta-laktamáz enzimek túlnyomó többségének.

Invanz ® kiadási űrlap

Az antibakteriális gyógyszer csak liofilizátum formájában kapható infúziós oldatok (1000 milligramm antibiotikumot tartalmazó palack) előállításához. A gyógyszer intravénásan, infúzióban vagy intramuszkulárisan adható be.

Az Ertapenemnek nincs más felszabadulási formája (beleértve az orális adagolásra alkalmasakat is).

Az Invanza ® összetétele

A fő hatóanyagon – az ertapenemen – kívül az Invanz ® segédkomponenseket is tartalmaz. A gyártó feltünteti a termék bikarbonát és nátrium-hidroxid tartalmát.

Invanz ® recept latinul

Az antibakteriális gyógyszer a tartalék csoportba tartozik, ezért szigorúan az orvos által előírt módon alkalmazzák.

Rp: Ertapenemum 1.0.

Egyes esetekben panaszok fordulhatnak elő ízelváltozással, artériás hipotenzió kialakulásával, a perifériás vér paramétereinek megváltozásával (monocitózis, eozinofília, trombocitózis megjelenése a vérvizsgálatokban) és biokémiai elemzéssel (a májenzimek aktivitásának növekedése). neves). Ritkán erythrocyturia alakulhat ki.

Álmatlanság, szédülés, zavartság, gyengeség, száraz nyálkahártya, hasmenés és pszeudomembranosus colitis (ritka) is lehetséges.

Az ertapenem alkalmazása során az allergiás reakciók rendkívül ritkán alakulnak ki az összes béta-laktám antibakteriális gyógyszerre polivalens allergiában szenvedő betegeknél.

Alkohol kompatibilitás

Az antibiotikum szigorúan összeférhetetlen az alkoholtartalmú italokkal. Amellett, hogy a kezelés alatti alkoholfogyasztás növeli a mellékhatások valószínűségét, az ilyen kombináció csökkenti az antibiotikum-terápia hatékonyságát.

Invanz ® terhesség alatt

Terhes nőkön az ertapenem biztonságosságára vonatkozóan nem végeztek nagyszabású, kontrollált vizsgálatokat. Mindazonáltal biztonságosabb alternatíva hiányában antibakteriális szer használható a betegek e kategóriájának kezelésére, miután gondosan mérlegelték a baba kockázatát és az anya előnyét.

Az Invanz®-kezelés ideje alatt a szoptatást átmenetileg le kell állítani, mivel az antibiotikum behatolhat az anyatejbe és kiválasztódik vele.

Az Invanz ® analógjai

Jelenleg az Invanz ® az egyetlen ertapenem alapú gyógyszer. A gyógyszernek nincs analógja. Az ertapenem más, a karbopenem csoportba tartozó antibiotikummal: doripenem ® vagy meropenem ® antibiotikummal való helyettesítésének célszerűségét a kezelőorvosnak kell eldöntenie.

Ertapenem

A gyógyszer összetétele és felszabadulási formája

Liofilizátum oldatos injekció készítéséhez fehér vagy csaknem fehér színű por vagy porózus massza formájában.

Segédanyagok: - 203 mg, nátrium-hidroxid - pH 7,5-ig.

Színtelen üvegpalackok 20 ml űrtartalommal (1) - kartondobozok.

farmakológiai hatás

A karbapenemek csoportjába tartozó antibiotikum, az 1-β-metil-karbapenem, egy hosszú hatású béta-laktám antibiotikum parenterális adagolásra. Antibakteriális hatás széles spektrummal rendelkezik.

Az ertapenem baktericid hatását a sejtfal szintézisének gátlása okozza, és a penicillinkötő fehérjékhez (PBP) való kötődés közvetíti. Escherichia coliban erős affinitást mutat az 1a, 1b, 2, 3, 4 és 5 PBP-k iránt, előnyben részesítve a 2-es és 3-as PBP-ket. Az ertapenem jelentős ellenállást mutat a β-laktamázok legtöbb osztályával szemben (beleértve a penicillinázokat, cefalosporinázokat is). és a β-laktamázok kiterjesztett spektruma, de nem a metallo-β-laktamáz).

Aktív kapcsolatban aerob és fakultatív anaerob gram-pozitív mikroorganizmusok: Staphylococcus aureus (beleértve a penicillináz-termelő törzseket), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Aktív aerob és fakultatív anaerob gram-negatív mikroorganizmusok ellen: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (beleértve a β-laktamáz termelő törzseket), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.

Aktív in az anaerobikkal kapcsolatban mikroorganizmusok: Bacteroides fragilis és más Bacteroides spp., Clostridium spp. (kivéve Clostridium difficile), Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp.

A meticillinrezisztens staphylococcusok, valamint az Enterococcus faecalis számos törzse és az Enterococcus faecium legtöbb törzse rezisztens az ertapenemre.

Aktív aerob és fakultatív anaerob gram-negatív mikroorganizmusok ellen is: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (kiterjedt spektrumú β-laktamázokat termel), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (kiterjedt spektrumú β-laktamázokat termel), Procesteorganella lactamases, M.

A fent felsorolt ​​mikroorganizmusok számos olyan törzse, amelyek multirezisztensek más antibiotikumokkal szemben, például penicillinek, cefalosporinok (beleértve a harmadik generációt is) és aminoglikozidok, érzékenyek az ertapenemre.

Aktív anaerob mikroorganizmusok ellen Fusobacterium spp.

Farmakokinetika

1%-os vagy 2%-os oldatból készített oldat intramuszkuláris beadásakor az ertapenem jól felszívódik az injekció beadásának helyéről. A biohasznosulás körülbelül 92%. 1 g-os adag intramuszkuláris beadása után a Cmax körülbelül 2 óra alatt érhető el.

Az ertapenem aktívan kötődik az emberi fehérjékhez. A kötődés mértéke csökken, ahogy az ertapenem plazmakoncentrációja nő, a plazmakoncentrációk körülbelül 95%-áról<100 мкг/мл до примерно 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл).

Az AUC szinte egyenesen arányos a dózissal (0,5 g és 2 g közötti dózistartományban).

Ismételt intravénás (0,5-2 g/nap dózistartományban) vagy 1 g/nap intramuszkuláris adagolás után az ertapenem kumulációja nem figyelhető meg.

Az ertapenem kiválasztódik az emberi anyatejbe.

Az ertapenem nem gátolja a digoxin és a vinblasztin P-glikoprotein által közvetített transzportját, és maga nem a P-glikoprotein szubsztrátja.

Izotóppal jelölt ertapenem 1 g-os dózisú intravénás infúziója után a plazma radioaktivitási forrása főként (94%) az ertapenem. Az ertapenem fő metabolitja egy nyitott gyűrűs származék, amely a β-laktám gyűrű hidrolízisével képződik.

Az ertapenem elsősorban a vesén keresztül választódik ki. Az átlagos T1/2 a plazmából egészséges fiatal felnőtt önkéntesekben körülbelül 4 óra. Az izotóppal jelölt ertapenem 1 g-os dózisának intravénás beadása után egészséges fiatal önkénteseknél a nyomjelző körülbelül 80%-a ürül ki a vizelettel, és 10 % a székletben. A vizelettel meghatározott ertapenem 80%-ának körülbelül 38%-a változatlan formában, és körülbelül 37%-a nyitott β-laktámgyűrűvel rendelkező metabolitként ürül.

Egészséges fiatal felnőtt önkénteseknél, akik 1 g-os ertapenem IV-et kaptak, az ertapenem átlagos koncentrációja a vizeletben az adag beadása után 0-2 órán belül meghaladja a 984 mcg/ml-t, 12-24 órán belül pedig az 52 mcg/ml-t. ml .

Közepes veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 31-59 ml/perc/1,73 m2) az AUC körülbelül 1,5-szeresére nőtt az egészséges önkéntesekhez képest.

Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 5-30 ml/perc/1,73 m2) az AUC körülbelül 2,6-szorosára nő az egészséges önkéntesekhez képest.

Végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegeknél<10 мл/мин/1.73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

Javallatok

Érzékeny mikroorganizmustörzsek által okozott súlyos és közepesen súlyos fertőző és gyulladásos betegségek kezelése (beleértve a kezdeti empirikus antibakteriális terápiát a kórokozók azonosításáig): hasüreg fertőzései; a bőr és a bőr alatti szövet fertőzései, beleértve az alsó végtagok fertőzéseit diabetes mellitusban ("diabetikus láb"); közösségben szerzett tüdőgyulladás; a húgyúti fertőzések (beleértve a pyelonephritist); a kismedencei szervek akut fertőzései (beleértve a szülés utáni endomyometritist, a szeptikus abortuszt és a posztoperatív nőgyógyászati ​​fertőzéseket); bakteriális szepszis.

Ellenjavallatok

- túlérzékenység az ertapenemmel vagy az azonos csoportba tartozó más antibiotikumokkal szemben;

- túlérzékenység más béta-laktám antibiotikumokkal szemben.

Adagolás

Intravénás infúzióban vagy intramuszkuláris injekcióban adják be. Intravénás beadás esetén az infúzió időtartama 30 perc. Az IM beadás az IV infúzió alternatívája lehet.

A gyógyszer átlagos napi adagja felnőttek számára 1 g, az adagolás gyakorisága 1 alkalommal / nap.

A terápia szokásos időtartama 3-14 nap, a betegség súlyosságától és a mikroorganizmusok típusától függően. Klinikai javallatok esetén elfogadható az ezt követő megfelelő orális terápiára való áttérés.

Azoknál a betegeknél, akiknél a CC>30 ml/perc/1,73 m2, nincs szükség az adagolás módosítására. Súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance ≤30 ml/perc/1,73 m2) szenvedő betegeknél, beleértve a hemodializált betegeket is, az ajánlott adag 500 mg/nap.

Azoknak a hemodializált betegeknek, akik a hemodialízis előtti következő 6 órában napi 500 mg ertapenemet kaptak, további 150 mg ertapenemet kell kapniuk a kezelés után. Ha az ertapenemet több mint 6 órával a hemodialízis előtt alkalmazzák, nincs szükség további adagra. Jelenleg nincsenek ajánlások peritoneális dialízisen vagy hemofiltráción áteső betegek számára.

Mellékhatások

A központi idegrendszer oldaláról: gyakran - fejfájás; ritkán - szédülés, álmosság, álmatlanság, görcsök, zavartság.

Az emésztőrendszerből: gyakran - hasmenés, hányinger, hányás; ritkán - a szájnyálkahártya candidiasisa, székrekedés, savanyú tartalommal járó böfögés, pszeudomembranosus colitis (gyakran hasmenéssel nyilvánul meg), amelyet a Clostridium difficile ellenőrizetlen proliferációja okoz , szájszárazság, dyspepsia, anorexia.

A szív- és érrendszerből: ritkán - csökkent vérnyomás.

A légzőrendszerből: ritkán - nehézlégzés.

Bőrgyógyászati ​​reakciók: gyakran - kiütés; ritkán - bőrpír, viszketés.

A test egészéből: ritkán - ízérzékelési zavar, gyengeség/fáradtság, candidiasis, duzzanat, láz, mellkasi fájdalom.

Helyi reakciók: gyakran - infúzió utáni phlebitis/thrombophlebitis.

A nemi szervekből: hüvelyi viszketés.

A laboratóriumi paraméterekből: gyakran - megnövekedett ALT, AST, alkalikus foszfatáz, megnövekedett vérlemezkeszám; ritkán - a közvetlen, közvetett és teljes bilirubin növekedése, az eozinofilek és a monociták számának növekedése, a részleges tromboplasztin idő, a kreatinin és a vérszint növekedése, a szegmentált neutrofilek és leukociták számának csökkenése, a hematokrit csökkenése, hemoglobin és vérlemezkeszám; bakteriuria, megnövekedett szérum karbamid-nitrogénszint, hámsejtek száma a vizeletben és vörösvértestek száma a vizeletben.

Egyéb: ritkán - allergiás reakciók, általános rossz közérzet, gombás fertőzések.

Gyógyszerkölcsönhatások

Az ertapenem nem befolyásolja a fő CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 és 3A4 izoenzimek által közvetített gyógyszermetabolizmust. A tubuláris szekréció gátlása, a P-glikoproteinhez való kötődés károsodása vagy a mikroszomális oxidáció intenzitásának változása miatti gyógyszerkölcsönhatások nem valószínűek.

Különleges utasítások

Súlyos (akár végzetes) anafilaxiás reakciókat jelentettek béta-laktám antibiotikumokkal kezelt betegeknél. Ezek a reakciók nagyobb valószínűséggel fordulnak elő olyan egyéneknél, akiknek a kórtörténetében többértékű allergia szerepel (különösen a penicillinre túlérzékeny egyéneknél gyakran alakulnak ki súlyos túlérzékenységi reakciók, ha más béta-laktám antibiotikummal kezelik őket). Az ertapenem alkalmazásának megkezdése előtt tisztázni kell a másokkal szembeni (különösen a penicillinek, cefalosporinok és egyéb béta-laktám antibiotikumok) korábbi túlérzékenységi reakcióira utaló jeleket.

Ha allergiás reakció lép fel, az ertapenem adását azonnal le kell állítani.

Az ertapenem alkalmazásakor (mint sok antibakteriális szer esetében) pszeudomembranosus colitis kialakulása lehetséges (amelynek fő oka a Clostridium difficile által termelt toxin), amit szem előtt kell tartani, ha antibakteriális kezelésben részesülő betegeknél súlyos hasmenés lép fel.

Ha intramuszkulárisan adják be, kerülje az ertapenem véletlen bejutását a véredénybe.

Használata gyermekgyógyászatban

Mert Az ertapenem biztonságosságát és hatásosságát gyermekgyógyászatban nem vizsgálták, és alkalmazása gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél nem javasolt.

Terhesség és szoptatás

Nincs elegendő klinikai tapasztalat az ertapemen terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatban. Megállapítást nyert, hogy az ertapenem kiválasztódik az emberi anyatejbe.

Terhesség és szoptatás (szoptatás) alatti alkalmazás csak abban az esetben lehetséges, ha a terápia várható előnye az anyára nézve igazolja a magzatra vagy a csecsemőre gyakorolt ​​lehetséges kockázatot.

Használata gyermekkorban

Mert Az ertapenem biztonságosságát és hatásosságát gyermekgyógyászatban nem vizsgálták, alkalmazása gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél nem javasolt.