Un număr mic de oameni sunt destul de norocoși să nu experimenteze niciodată reactii alergice. Majoritatea oamenilor trebuie să se ocupe de ele periodic. Antihistaminicele eficiente vor ajuta atât adulții, cât și copiii să facă față alergiilor. Astfel de remedii ajută la eliminare reacții negative asupra organismului la anumiţi stimuli. Există o gamă largă de medicamente antialergice pe piață. Este de dorit ca fiecare persoană să le poată înțelege.

Ce sunt antihistaminicele

Acestea sunt medicamente care acționează pentru a suprima acțiunea histaminei libere. Această substanță este eliberată din celule țesut conjunctiv, care intră în sistemul imunitar atunci când orice alergen intră în corpul uman. Când histamina interacționează cu anumiți receptori, încep umflarea, mâncărimea și erupțiile cutanate. Toate acestea sunt simptome ale alergiilor. Medicamentele cu efect antihistaminic blochează receptorii menționați mai sus, ameliorând starea pacientului.

Indicatii de utilizare

Un medic trebuie să vă prescrie antihistaminice după ce a pus un diagnostic precis. De regulă, utilizarea lor este recomandabilă în prezența următoarelor simptome și boli:

• sindromul atopic precoce la un copil;
• rinită sezonieră sau pe tot parcursul anului;
• reacție negativă la polenul plantelor, părul de animale, praful de uz casnic, unele medicamente;
• bronșită severă;
• angioedem;
• șoc anafilactic;
• alergii la mancare;
• enteropatie;
• astm bronsic;
• Dermatita atopica;
• conjunctivită cauzată de expunerea la alergeni;
• urticarie cronică, acută și alte forme;
• dermatita alergica.

Antihistaminice - lista

Există mai multe generații de medicamente antialergice. Clasificarea lor:

1. Medicamente de noua generatie. Cele mai moderne medicamente. Acţionează foarte repede, iar efectul utilizării lor durează mult timp. Ele blochează receptorii H1, suprimând simptomele alergice. Antihistaminicele din acest grup nu agravează funcția inimii, prin urmare sunt considerate una dintre cele mai sigure.
2. Medicamente de generația a 3-a. Metaboliți activi cu foarte puține contraindicații. Furnizați rapid rezultat durabil, sunt blând cu inima.
3. Medicamente de generația a 2-a. Nu medicamente sedative. Au o mică listă de efecte secundare și pun mult stres asupra inimii. Nu afectați activitatea mentală sau fizică. Medicamentele antialergice de a doua generație sunt adesea prescrise pentru apariția erupțiilor cutanate și a mâncărimii.
4. Medicamente de prima generatie. Medicamente sedative care durează până la câteva ore. Ele elimină bine simptomele alergiei, dar au multe efecte secundare și contraindicații. Mâncatul lor întotdeauna îți face somn. În zilele noastre, astfel de medicamente sunt prescrise foarte rar.

Medicamente antialergice de nouă generație

Nu este posibil să enumerați toate medicamentele din acest grup. Merită să aruncați o privire la câteva dintre cele mai bune. Următorul medicament deschide această listă:

• denumire: Fexofenadine (analogi - Allegra (Telfast), Fexofast, Tigofast, Altiva, Fexofen-Sanovel, Kestin, Norastemizole);
• actiune: blocheaza receptorii H1-histaminice, amelioreaza toate simptomele alergiei;
• avantaje: actioneaza rapid si timp indelungat, este disponibil in tablete si suspensii, este bine tolerat de catre pacienti, nu are prea multe efecte secundare, este disponibil fara reteta;
• contra: nu este potrivit pentru copiii sub șase ani, femeile însărcinate, mamele care alăptează, incompatibil cu antibiotice.

Un alt medicament care merită atenție:

• nume: Levocetirizina (analogi - Aleron, Zilola, Alerzin, Glencet, Aleron Neo, Rupafin);
• actiune: antihistaminic, blocheaza receptorii H1, reduce permeabilitatea vasculara, are efecte antipruriginoase si antiexudative;
• pro: sunt la vânzare tablete, picături, sirop, medicamentul funcționează în doar un sfert de oră, nu sunt multe contraindicații, este compatibil cu multe medicamente;
• contra: o gamă largă de efecte secundare puternice.

• nume: Desloratadină (analogii - Lordes, Allergostop, Alersis, Fribris, Edem, Eridez, Alergomax, Erius);
• acțiune: antihistaminic, antipruriginos, decongestionant, ameliorează erupțiile cutanate, curgerea nasului, congestia nazală, reduce hiperactivitatea bronșică;
• pro: medicamentul pentru alergii de nouă generație este bine absorbit și funcționează rapid, ameliorează simptomele alergiei pentru o zi, nu are un efect negativ asupra sistemului central. sistem nervos iar viteza reacțiilor, nu dăunează inimii, este permisă utilizarea combinată cu alte medicamente;
• contra: nu este potrivit pentru sarcină și alăptare, interzis copiilor sub 12 ani.

Antihistaminice 3 generații

Următorul medicament este popular și are multe recenzii bune:

• nume: Dezal (analogii - Ezlor, Nalorius, Elisey);
• acțiune: antihistaminic, ameliorează umflarea și spasmele, ameliorează mâncărimea, erupțiile cutanate, rinita alergică;
• pro: disponibil sub formă de tablete și soluție, nu dă efect sedativ și nu afectează viteza reacțiilor, funcționează rapid și durează aproximativ o zi, se absoarbe rapid;
• contra: rău pentru inimă, multe efecte secundare.

Experții răspund bine la acest medicament:

• denumire: Suprastinex;
• actiune: antihistaminic, previne aparitia manifestări alergiceși facilitează cursul acestora, ajută la mâncărime, peeling, strănut, umflături, rinită, lacrimare;
• pro: disponibil în picături și tablete, nu există efect sedativ, anticolinergic sau antiserotoninergic, medicamentul acționează într-o oră și continuă să funcționeze timp de o zi;
• contra: există o serie de contraindicații stricte.

Grupul de medicamente de a treia generație include și următoarele:

• nume: Xyzal;
• acțiune: antihistaminic pronunțat, nu numai că ameliorează simptomele alergice, dar previne și apariția acestora, reduce permeabilitatea pereților vasculari, combate strănutul, lacrimarea, umflarea, urticaria, inflamația mucoaselor;
• pro: vândut în tablete și picături, nu are efect sedativ, este bine absorbit;
• contra: are o listă largă de efecte secundare.

Medicamente antialergenice a 2-a generație

O serie binecunoscută de medicamente este reprezentată de tablete, picături, siropuri:

• nume: Zodak;
• actiune: antialergic prelungit, ajuta impotriva mancarimii, descuamarea pielii, amelioreaza umflarea;
• pro: dacă se respectă doza și regulile de administrare, nu provoacă somnolență, începe să acționeze rapid și nu creează dependență;
• contra: interzis femeilor însărcinate și copiilor.

Următorul medicament de a doua generație:

• nume: Cetrin;
• actiune: antihistaminic, bun pentru umflaturi, hiperemie, mancarime, peeling, rinita, urticarie, reduce permeabilitatea capilara, amelioreaza spasmele;
• pro: picăturile și siropul sunt disponibile spre vânzare, cost redus, lipsa efectelor anticolinergice și antiserotonine, dacă se respectă doza, nu afectează concentrația, nu creează dependență, efectele secundare sunt extrem de rare;
• contra: există o serie de contraindicații stricte, o supradoză este foarte periculoasă.

Altul foarte medicament bun aceasta categorie:

• nume: Lomilan;
• actiune: blocant sistemic al receptorilor H1, amelioreaza toate simptomele alergice: mancarime, descuamare, umflare;
• pro: nu afectează inima și sistemul nervos central, este complet eliminat din organism, ajută la depășirea alergiilor bine și rapid, potrivit pentru utilizare continuă;
• contra: multe contraindicații și efecte secundare.

Produse de prima generatie

Antihistaminicele din acest grup au apărut cu mult timp în urmă și sunt acum utilizate mai puțin frecvent decât altele, dar merită totuși atenție. Iată una dintre cele mai cunoscute:

• nume: Diazolin;
• actiune: antihistaminic, blocant al receptorilor H1;
• pro: oferă un efect anestezic, de lungă durată, bun pentru dermatoze cu mâncărimi ale pielii, rinită, tuse, alimente și alergii la medicamente, mușcături de insecte, este ieftin;
• dezavantaje: există un efect sedativ moderat pronunțat, multe efecte secundare, contraindicații.

Acesta aparține și medicamentelor de prima generație:

• nume: Suprastin;
• actiune: antialergica;
• pro: disponibil sub formă de tablete și fiole;
• contra: efect sedativ pronunțat, efectul nu durează mult, există o mulțime de contraindicații și efecte secundare.

Ultimul reprezentant al acestui grup:

• denumire: Fenistil;
• actiune: blocant histaminic, antipruriginos;
• pro: disponibil sub formă de gel, emulsie, picături, tablete, ameliorează bine iritația pielii, oferă o oarecare ameliorare a durerii, ieftin;
• contra: efectul după utilizare dispare rapid.

Tablete pentru alergii pentru copii

Majoritatea antihistaminicelor au contraindicații stricte în funcție de vârstă. O întrebare complet rezonabilă ar fi: cum să tratăm persoanele foarte tinere care suferă de alergii, care suferă nu mai puțin decât adulții? De regulă, copiilor li se prescriu medicamente sub formă de picături, suspensii și nu tablete. Medicamente aprobate pentru tratamentul sugarilor și persoanelor sub 12 ani:

• Difenhidramină;
• Fenistil (picăturile sunt potrivite pentru bebelușii mai mari de o lună);
• peritol;
• Diazolin;
• Suprastin (potrivit pentru sugari);
• Clarotadină;
• Tavegil;
• Cetrin (potrivit pentru nou-născuți);
• Zyrtec;
• Clarisens;
• Cinarizina;
• Loratadină;
• Zodak;
• Claritin;
• Erius (permis de la naștere);
• Lomilan;
• Fenkarol.

Mecanismul de acțiune al antihistaminicelor

Sub influența unui alergen, organismul produce histamină în exces. Atunci când se leagă de anumiți receptori, sunt cauzate reacții negative (umflare, erupție cutanată, mâncărime, curge nazale, conjunctivită etc.). Antihistaminicele reduc eliberarea acestei substanțe în sânge. În plus, blochează acțiunea H1- receptorii histaminei, împiedicându-i astfel să se lege și să reacționeze cu histamina însăși.

Efecte secundare

Fiecare medicament are propria sa listă. Lista specifică a efectelor secundare depinde și de generația căreia îi aparține produsul. Iată câteva dintre cele mai comune:

• durere de cap;
• somnolenţă;
• confuzie;
• scăderea tonusului muscular;
• oboseală rapidă;
• constipație;
• tulburări de concentrare;
• vedere neclara;
• durere abdominală;
• ameţeală;
• gură uscată.

Contraindicatii

Fiecare antihistaminic are propria sa listă indicată în instrucțiuni. Aproape fiecare dintre ele este interzisă fetelor însărcinate și mamelor care alăptează. În plus, lista contraindicațiilor pentru terapie poate include:

• intoleranță individuală la componente;
• glaucom;
• ulcer gastric sau duodenal;
• adenom de prostată;
• obstrucţie Vezica urinara;
• pentru copii sau varsta in varsta;
• boli ale inferioarei tractului respirator.

Cele mai bune remedii pentru alergii

TOP 5 cele mai eficiente medicamente:

1. Erius. Medicament cu acțiune rapidă, bun pentru eliminarea curgerii nazale, mâncărimii, erupțiilor cutanate. Costă scump.
2. Eden. Un medicament care conține desloratadină. Nu are efect hipnotic. Se descurcă bine cu lacrimare, mâncărime, umflături.
3. Zyrtec. Un medicament pe bază de cetirizină. Acțiune rapidă și eficientă.
4. Zodak. Un excelent medicament pentru alergii care ameliorează instantaneu simptomele.
5. Cetrin. Un medicament care foarte rar produce efecte secundare. Elimină rapid simptomele alergiei.

Prețul antihistaminicelor

Toate medicamentele sunt disponibile pentru cumpărare și îl puteți alege cu ușurință pe cel care vi se potrivește cel mai bine. Uneori oferă reduceri bune la fonduri. Le puteți cumpăra în farmaciile din Moscova, Sankt Petersburg și alte orașe sau le puteți comanda livrate prin poștă din farmaciile online. Pentru o gamă aproximativă de preț pentru antihistaminice, consultați tabelul:

Denumirea medicamentului, forma de eliberare, volumul	Cost aproximativ în ruble
Suprastin, tablete, 20 buc.

Medicamentele din acest grup reduc răspunsul organismului la histamină, ameliorează spasmele mușchilor netezi, reduc permeabilitatea capilară, elimină umflarea țesuturilor, previn dezvoltarea și atenuează cursul reacțiilor alergice. Unele dintre ele (difenhidramina, diprazina) au un efect sedativ.

Difenhidramină(Dimedrolum) este unul dintre principalii reprezentanți ai grupului de antihistaminice care blochează receptorii Hi. prescris la adulți în comprimate de 0,03-0,05 g de 1-3 ori pe zi, pentru copii - în doze mai mici în funcție de vârstă: până la 2 ani - 0,002-0,005 g, până la 6 ani - 0,005-0,015 g, de la 7 la 12 ani - 0,015-0,03 g per doză.

Rp.: Tab. Dimedroli 0,05 N. 20

D.S. 1 comprimat de 2-3 ori pe zi (pentru boli alergice). Curs de tratament 10 zile

Rp.: Sol. Dimedroli I % 1 ml D.t.d. N. 6 în ampul. S. 1 ml intramuscular

Zepfneiv(Cetirizine). Sinonime: Zirtec, Zirtec, Zyrtec.

Este un antagonist al receptorilor Hi-histaminic. Indicat pentru stomatită alergică, dermatită, urticarie, edem Quincke. Adulților și copiilor cu vârsta de 12 ani și peste li se prescrie 0,01 g o dată pe zi (seara) sau 20 de picături; copii de la 2 la 6 ani - 5 mg (1/2 comprimat) sau 10 picături 1 dată pe zi sau 2,5 mg dimineața și seara. Pentru pacienții cu insuficiență renală, se recomandă reducerea dozei de medicament de 2 ori. Disponibil în tablete de 0,01 și 0,02 g și picături în flacoane de 10 ml.

Diprazina(Diprazin). Sinonime: Pipolphen, A1-lergan, Antiallersin, Pipolphenum, Promethazine hydro-chloride etc.

Are activitate antihistaminica și sedativă ridicată și, de asemenea, sporește efectul narcoticelor, hipnoticelor, analgezicelor și anestezicelor locale. Se prescrie oral la adulți la 0,025 și 0,05 g, intramuscular la 1-2 ml soluție 2,5%; pentru copii - în funcție de vârstă: de la 0,005 la 0,01 g de 2-3 ori pe zi.

Rp.: Tab. Diprazini 0,025 N. 10

D.S. 1 tabletă de 2-3 ori pe zi (după mese) pentru boli alergice

Rp.: Sol. Diprazini 2,5% 1 ml D.t.d. N. 6 în ampul. S. 1 ml intramuscular

Suprastin(Suprastin) este un antihistaminic care are efect sedativ. Se prescrie pe cale orală în timpul meselor, 0,025 g, 1 comprimat de 2-3 ori pe zi. ÎN cazuri severe pentru alergii si soc anafilactic se administreaza intramuscular sau intravenos 1-2 ml de solutie 2% (0,02 g).

Rp.: Tab. Suprastini 0,025 N. 20

D.S. 1 comprimat de 2-3 ori pe zi cu mesele

Rp.: Sol. Suprastini 2% 1 ml D.t.d. N. 6 în ampul. S. 1 ml intramuscular

Diazolin(Diazolinum) este utilizat pentru tratarea bolilor alergice. Spre deosebire de difenhidramină, sup-rastinul și diprazina nu au efect sedativ și hipnotic. Se prescrie pe cale orală după masă pentru adulți 0,05-0,1-0,2 g de 1-2 ori pe zi, copii 0,02-0,05 g de 1-2 ori pe zi.

Rp.: Dragee Diazolini 0,05 N. 20

D.S. 1 tabletă pe zi după mese

Fenkarol(Phencarolum) este un antihistaminic care blochează hi-receptorii și reduce conținutul de histamină din țesuturi. Are activitate antihistaminica ridicata in tratamentul bolilor alergice. Spre deosebire de difenhidramină și diprazină, nu are un efect sedativ și hipnotic pronunțat. Se prescrie pe cale orală după masă, 0,025-0,05 g de 3-4 ori pe zi. Cursul tratamentului este de 10-20 de zile. Disponibil sub formă de pudră și tabletă.

Rp.: Tab. Phencaroli 0,025 N. 50

D.S. 1 comprimat de 3 ori pe zi

Tavegil(Tavegil). Sinonime: Clemastine, Fenistil, Alagyl, Anhistan etc.

Medicament antihistaminic. Proprietățile sale sunt asemănătoare difenhidraminei, dar este mai activă și durează mai mult (8-12 ore). După o singură doză, are un efect sedativ moderat: sporește efectul somniferelor și alcoolului. În timp ce luați tavegil, nu trebuie să beți băuturi alcoolice. Se prescrie 1 comprimat pe cale orală de 2 ori pe zi, dimineața și seara. Copiilor 6-12 ani li se administrează 1/3 comprimate de 2 ori pe zi.

Rp.: Tab. Tavegili 0.001 N. 20

D.S. 1 comprimat de 2 ori pe zi dupa mese

Rp.: Tavegili 2 ml

D.t.d. N. 5 în ampul. S. 2 ml intramuscular

Terfenadina(Terfenadin). Sinonime: Bronal, Ter-fed, Terfena, Trexil, Histadin, Rapidal etc.

Are efect antihistaminic și blochează receptorii Hi-histaminic. Structura chimică este similară cu fenkarol. Bine absorbit în tractul gastrointestinal. Efectul medicamentului se dezvoltă la 1-2 ore după administrare, efectul său maxim apare după 3-4 ore, durata de acțiune este de 12 ore. Terfenadina, ca și fenkarol, nu pătrunde în bariera hemato-encefalică și nu are un efect sedativ pronunțat.

Folosit în tratamentul stomatitei alergice, dermatitei; stomatita de contact, edem Quincke.

Adulților și copiilor cu vârsta peste 12 ani li se prescrie 0,06 g (60 mg) de 2 ori pe zi, copiilor de la 6 la 12 ani - 30 mg de 2 ori pe zi.

Disponibil sub formă de tablete de 0,06 g (60 mg) și 0,12 g (120 mg) și o suspensie care conține 0,03 g de medicament în 5 ml (1 linguriță).

Loratadină(Loratadină). Sinonime: Claritin, C1a-ritin.

Medicament antihistaminic. Blochează receptorii Hi-histaminic. Debutul de acțiune al medicamentului este după 30 de minute, durata de acțiune este de 24 de ore Datorită duratei efectului terapeutic, loratadina este clasificată ca un antihistaminic de a doua sau a treia generație. Loratadina nu creează dependență și nu afectează sistemul nervos central. Are efecte antialergice și antiexudative. Reduce permeabilitatea capilară, elimină umflarea, ameliorează spasmele mușchilor netezi.

Loratadina este utilizată pentru a trata rinita alergică, conjunctivita, urticaria, edemul Quincke, stomatita alergică de contact și dermatita.

Medicamentul este prescris oral sub formă de tablete sau sirop. Adulți și copii peste 12 ani - 1 tabletă sau 2 lingurițe de sirop; copii de la 2 la 12 ani - 1/2 comprimat sau 1 lingurita de sirop.

Disponibil sub formă de tablete de 0,01 g (10 mg) într-un pachet de 10 bucăți sau sub formă de sirop în flacoane de 120 ml.

Astemizol(Astemizol). Sinonime: Astelong, Gista-zol, Gistalong, Mibiron, Hismanal, Histamanal etc.

Medicament antialergic, blocant al receptorilor hi-histaminic. Are o anumită activitate antiserotonină. Datorită acțiunii sale de lungă durată, astemizolul este considerat un antihistaminic de a doua generație. Luarea medicamentului o dată pe zi este suficientă pentru a suprima reacțiile alergice timp de 24 de ore.

Folosit în tratamentul rinitei alergice (febra fânului), urticariei, edemului Quincke și a altor afecțiuni alergice.

Adulților și copiilor cu vârsta peste 12 ani li se prescrie 1 comprimat - 0,01 g (10 mg) 1 dată pe zi, pe stomacul gol. În cazurile severe, doza este crescută la 3 comprimate pe zi. Durata maximă de administrare a medicamentului este de 7 zile. Copiilor cu vârsta cuprinsă între 6 și 12 ani li se administrează 5 mg (1/2 comprimat) pe zi, de la 2 la 6 ani - 2 mg la 10 kg greutate corporală.

Disponibil în tablete de 0,01 g (10 mg) într-un pachet de 10 bucăți și sub formă de suspensie în sticle de 50 ml care conțin 0,005 g (5 mg) de medicament în 5 ml (1 linguriță).

Ciproheptadină(Ciproheptadină). Sinonime: Peritol, Adekin, Ciprastin, Cyprodin etc.

Are activitate antihistaminica (blocheaza receptorii Hj-histaminic); are un efect pronunțat antiserotoninic (reduce spasmogenic și alte simptome cauzate de serotonină) și anticolinergic (blochează receptorii M-colinergici).

Ciproheptadina previne dezvoltarea și atenuează cursul reacțiilor alergice. Are efecte antialergice, antiexudative și antipruriginoase. Eficient în tratamentul dermatozelor pruriginoase. Ciproheptadina este utilizată ca medicament antialergic pentru tratamentul urticariei, edemului Quincke, migrenei, rinitei vasomotorie, febrei fânului, neurodermatitei, stomatitei induse de medicamente, stomatitei de contact și dermatitei.

Medicamentul este prescris pe cale orală: adulți - 4 mg (1 comprimat) de 3-4 ori pe zi, copii de la 6 luni la 2 ani - cu prudență. doza zilnica 0,4 mg/kg, de la 2 la

6 ani - până la 6 mg pe zi (1/3 comprimat de 3 ori pe zi), de la 6 până la 14 ani - până la 12 mg pe zi (1 comprimat de 3 ori pe zi)

Disponibil în tablete de 4 mg într-un pachet de 20 de bucăți și sub formă de sirop în sticle de 100 ml (1 ml conține 0,4 mg de medicament).

Catad_tema Alergologie - articole

Antihistaminice: mituri și realitate

„FARMACOTERAPIE EFICIENTĂ”; nr. 5; 2014; pp. 50-56.

T.G. Fedoskova
Centrul Științific de Stat Institutul de Imunologie FMBA din Rusia, Moscova

Principalele medicamente care afectează simptomele inflamației și controlează cursul bolilor de origine alergică și non-alergică includ antihistaminice.
Articolul analizează puncte controversate cu privire la experiența utilizării antihistaminice moderne, precum și câteva dintre principalele caracteristici ale acestora. Acest lucru va permite o abordare diferențiată a selecției medicamentului optim atunci când se efectuează terapie complexă diverse boli.
Cuvinte cheie: antihistaminice, boli alergice, cetirizina, Cetrin

ANTIHISTAMINICE: MITURILE ȘI REALITATEA

T.G. Fedoskova
Centrul de Știință de Stat Institutul de Imunologie, Agenția Federală Medicală și Biologică, Moscova

Antihistaminicele aparțin principalelor medicamente care influențează simptomele inflamației și controlează cursul bolilor alergice și non-alergice. În această lucrare sunt analizate probleme discutabile experiența cu privire la utilizarea antihistaminice actuale, precum și unele dintre caracteristicile acestora. Poate permite să se facă o alegere diferențială pentru a administra medicamente adecvate pentru o terapie combinată a diferitelor boli.
Cuvinte cheie: antihistaminice, boli alergice, cetirizina, Cetrine

Antihistaminicele de tip 1 (H 1 -AGP) sau antagoniştii receptorilor de histamină de tip 1 sunt utilizate pe scară largă şi cu succes în practica clinica de mai bine de 70 de ani. Ele sunt utilizate ca parte a simptomatice și terapie de bază reacții alergice și pseudo-alergice, tratament complex boli infecțioase acute și cronice de diverse origini, ca premedicație în timpul studiilor invazive și radioopace, intervențiilor chirurgicale, pentru prevenirea efectelor secundare ale vaccinării etc. Cu alte cuvinte, H 1 -AGP este recomandabil să fie utilizat în condiții cauzate de eliberarea de mediatori inflamatori activi de natură specifică și nespecifică, principala dintre acestea fiind histamina.

Histamina are gamă largă activitate biologică realizată prin activarea receptorilor specifici suprafeței celulare. Principalul depozit de histamină în țesuturi sunt mastocite, iar în sânge - bazofile. Este prezent și în trombocite, mucoasa gastrică, celule endoteliale și neuroni din creier. Histamina are un efect hipotensiv pronunțat și este un mediator biochimic important pentru toate simptomele clinice ale inflamației de diverse origini. De aceea, antagoniştii acestui mediator rămân cei mai populari agenţi farmacologici.

În 1966, a fost dovedită eterogenitatea receptorilor de histamină. În prezent, sunt cunoscute 4 tipuri de receptori de histamină - H1, H2, H3, H4, aparținând superfamiliei de receptori cuplați cu proteine ​​​​G (GPCR). Stimularea receptorilor H1 duce la eliberarea histaminei și la implementarea simptomelor de inflamație, în principal de origine alergică. Activarea receptorilor H 2 crește secreția sucului gastric și aciditatea acestuia. Receptorii H3 sunt prezenți predominant în organele sistemului nervos central (SNC). Aceștia funcționează ca receptori presinaptici sensibili la histamină în creier, reglează sinteza histaminei din presinaptic. terminații nervoase. Recent, a fost identificată o nouă clasă de receptori de histamină, exprimați predominant pe monocite și granulocite - H4. Acești receptori sunt prezenți în măduvă osoasă, timus, splină, plămâni, ficat, intestine. Mecanismul de acțiune al H 1 -AGP se bazează pe inhibarea competitivă reversibilă a receptorilor H 1 de histamină: aceștia previn sau minimizează reacțiile inflamatorii, prevenind dezvoltarea efectelor induse de histamină, iar eficacitatea lor se datorează capacității de a inhiba competitiv efectul histaminei asupra locilor zonelor specifice receptorilor H 1 din structurile tisulare efectoare.

În prezent, peste 150 de tipuri de antihistaminice sunt înregistrate în Rusia. Acestea nu sunt doar H 1 -AGP, ci și medicamente care cresc capacitatea serului sanguin de a lega histamina, precum și medicamente care inhibă eliberarea histaminei din mastocite. Datorită varietatii de antihistaminice, este destul de dificil să alegeți între ele pentru utilizarea lor cea mai eficientă și rațională în cazuri clinice specifice. În acest sens, apar puncte controversate și adesea apar mituri despre utilizarea H 1 -AGP, utilizat pe scară largă în practica clinică. Există multe lucrări pe această temă în literatura internă, dar nu există un consens cu privire la utilizarea clinică a acestor medicamente.

Mitul despre trei generații de antihistaminice
Mulți oameni se înșală când cred că există trei generații de antihistaminice. Unele companii farmaceutice introduc noi medicamente care au apărut pe piata farmaceutica, ca AGP din a treia - cea mai nouă - generație. Ei au încercat să includă metaboliți și stereoizomeri ai AGP-urilor moderne în a treia generație. În prezent, se crede că aceste medicamente sunt AGP de a doua generație, deoarece nu există o diferență semnificativă între ele și medicamentele anterioare de a doua generație. Conform Consensului privind antihistaminice, s-a decis să se rezerve denumirea de „a treia generație” pentru a se referi la antihistaminice sintetizate în viitor, care cel mai probabil vor diferi de compușii cunoscuți într-o serie de caracteristici de bază.

Există multe diferențe între AGP de prima și a doua generație. Aceasta este în primul rând prezența sau absența unui efect sedativ. Un efect sedativ la administrarea de medicamente antihipertensive de prima generație este observat subiectiv de 40-80% dintre pacienți. Absența acestuia la pacienții individuali nu exclude un efect negativ obiectiv al acestor medicamente asupra funcțiilor cognitive, de care pacienții nu se pot plânge (capacitatea de a conduce, de a învăța etc.). Disfuncția sistemului nervos central este observată chiar și atunci când se utilizează doze minime de aceste medicamente. Efectul medicamentelor antihipertensive de prima generație asupra sistemului nervos central este același ca atunci când se utilizează alcool și sedative (benzodiazepine etc.).

Medicamentele de a doua generație practic nu penetrează bariera hemato-encefalică și, prin urmare, nu reduc activitatea mentală și fizică a pacienților. În plus, AGP din prima și a doua generație diferă prin prezența sau absența efectelor secundare asociate cu stimularea receptorilor de alt tip, durata de acțiune și dezvoltarea dependenței.

Primele AGP - fenbenzamină (Antergan), maleat de pirilamină (Neo-Antergan) au început să fie utilizate încă din 1942. Ulterior, au apărut noi medicamente antihipertensive pentru utilizare în practica clinică. Până în anii 1970 Au fost sintetizați zeci de compuși aparținând acestui grup de medicamente.

Pe de o parte, s-a acumulat o vastă experiență clinică în utilizarea medicamentelor antihipertensive de primă generație, pe de altă parte, aceste medicamente nu au fost testate în studii clinice care îndeplinesc cerințele moderne ale medicinei bazate pe dovezi.

Caracteristici comparative AGP din prima și a doua generație este prezentată în tabel. 1 .

Tabelul 1.

Caracteristicile comparative ale AGP din prima și a doua generație

Proprietăți	Prima generatie	A doua generație
Sedare și efecte asupra funcției cognitive	Da (în doze minime)	Nu (în doze terapeutice)
Selectivitate pentru receptorii H1	Nu	da
Studii farmacocinetice	Puțini	Mult
Studii farmacodinamice	Puțini	Mult
Studii științifice ale diferitelor doze	Nu	da
Studii la nou-născuți, copii, pacienți vârstnici	Nu	da
Utilizare la femeile gravide	Categoria B FDA (difenhidramină, clorfeniramină), categoria C (hidroxizină, ketotifen)	Categoria B FDA (loratadină, cetirizină, levocetirizină), categoria C (desloratadină, azelastină, fexofenadină, olopatadină)

Notă. FDA (US Food and Drug Administration) - Food and Drug Administration (SUA). Categoria B - nu a fost detectat niciun efect teratogen al medicamentului. Categoria C - nu au fost efectuate studii.

Din 1977, piața farmaceutică a fost completată cu noi H 1 -AGP, care au avantaje clare față de medicamentele de prima generație și îndeplinesc cerințele moderne pentru AGP stabilite în documentele de consens EAACI (Academia Europeană de Alergologie și Imunologie Clinică).

Mitul despre beneficiile efectului sedativ al medicamentelor antihipertensive de prima generație
Chiar și în ceea ce privește o serie de efecte secundare ale medicamentelor antihipertensive de prima generație, există concepții greșite. Asociat cu efectul sedativ al H 1 -AGP de prima generație este mitul că utilizarea lor este de preferat în tratamentul pacienților cu insomnie concomitentă, iar dacă acest efect este nedorit, poate fi neutralizat prin utilizarea medicamentului pe timp de noapte. Trebuie amintit că medicamentele antihipertensive de prima generație inhibă faza de somn REM, care perturbă procesul fiziologic al somnului și nu procesează pe deplin informațiile în timpul somnului. Când le utilizați, pot apărea probleme de respirație, ritm cardiac, ceea ce crește riscul de a dezvolta apnee în somn. În plus, în unele cazuri, utilizarea unor doze mari din aceste medicamente contribuie la dezvoltarea excitării paradoxale, care afectează negativ și calitatea somnului. Este necesar să se țină cont de diferența dintre durata efectului antialergic (1,5-6 ore) și efectul sedativ (24 de ore), precum și de faptul că sedarea pe termen lung este însoțită de afectarea funcțiilor cognitive.

Prezența proprietăților sedative pronunțate dezmintă mitul despre oportunitatea utilizării H 1 -AGP de prima generație la pacienții vârstnici care utilizează aceste medicamente, ghidându-se de stereotipurile stabilite de automedicație obișnuită, precum și de recomandările medicilor care nu sunt suficient de informați. despre proprietăți farmacologice medicamente și contraindicații pentru utilizarea lor. Datorită lipsei de selectivitate a efectelor asupra receptorilor alfa-adrenergici, muscarinici, serotoninei, bradikininei și alți receptori, o contraindicație la prescrierea acestor medicamente este prezența unor boli destul de frecvente la pacienții vârstnici - glaucom, hiperplazie benignă de prostată, astmul bronșic, boala pulmonară obstructivă cronică etc.

Mitul că nu există loc în practica clinică pentru medicamentele antihipertensive de prima generație
În ciuda faptului că H 1 -AGP de prima generație (majoritatea dintre ele au fost dezvoltate la mijlocul secolului trecut) pot provoca efecte secundare cunoscute, ele sunt încă utilizate pe scară largă în practica clinică și astăzi. Prin urmare, mitul că odată cu apariția unei noi generații de AGP nu mai este loc pentru generația anterioară de AGP este invalid. Prima generație de N 1-AGP are un avantaj incontestabil - prezența formelor de injectare, care sunt indispensabile în furnizarea de îngrijiri de urgență și premedicație înainte de anumite tipuri de examen diagnostic, intervenții chirurgicale etc. În plus, unele medicamente au un efect antiemetic, reduc anxietatea și sunt eficiente împotriva răului de mișcare. Efectul anticolinergic suplimentar al unui număr de medicamente din acest grup se manifestă printr-o reducere semnificativă a mâncărimii și a erupțiilor cutanate cu dermatoze pruriginoase, reacții alergice și toxice acute la alimente, medicamente, mușcături de insecte și înțepături. Cu toate acestea, este necesar să se prescrie aceste medicamente ținând cont strict de indicații, contraindicații, severitate simptome clinice, varsta, doze terapeutice, efecte secundare. Prezența efectelor secundare pronunțate și imperfecțiunea H 1 -AGP de prima generație au contribuit la dezvoltarea de noi antihistaminice de a doua generație. Principalele direcții de îmbunătățire a medicamentelor au fost creșterea selectivității și specificității, eliminarea sedării și toleranței la medicament (tahifilaxia).

H 1 -AGP-urile moderne din a doua generație au capacitatea de a acționa selectiv asupra receptorilor H 1, nu îi blochează, dar, fiind antagoniști, îi transferă într-o stare „inactivă”, fără a le perturba proprietățile fiziologice, au un efect antialergic pronunțat, un efect clinic rapid, acționează pe termen lung (24 de ore), nu provoacă tahifilaxie. Aceste medicamente practic nu penetrează bariera hemato-encefalică, prin urmare nu provoacă sedare sau afectare a funcțiilor cognitive.

H 1 -AGP-urile moderne de a doua generație au un efect antialergic semnificativ - stabilizează membrana mastocitelor, suprimă eliberarea indusă de eozinofile de interleukină-8, factorul de stimulare a coloniilor de macrofage granulocite (GM-CSF) și molecula de adeziune intercelulară solubilă 1 ( Molecula de adeziune intercelulară solubilă-1, sICAM-1) din celulele epiteliale, care promovează eficiență mai mareîn comparație cu H 1 -AGP de prima generație atunci când se efectuează terapia de bază a bolilor alergice, în geneza cărora mediatorii fazei târzii a inflamației alergice joacă un rol semnificativ.

În plus, o caracteristică importantă a H1-AGP din a doua generație este capacitatea lor de a oferi un efect antiinflamator suplimentar prin inhibarea chemotaxiei eozinofilelor și a granulocitelor neutrofile, reducând expresia moleculelor de adeziune (ICAM-1) pe celulele endoteliale, inhibând Activarea trombocitară dependentă de IgE și eliberarea de mediatori citotoxici. Mulți medici nu acordă atenția cuvenită acestui lucru, cu toate acestea, proprietățile enumerate fac posibilă utilizarea unor astfel de medicamente pentru inflamație nu numai natura alergica, dar și de origine infecțioasă.

Mitul despre aceeași siguranță a tuturor AGP-urilor de a doua generație
Există un mit printre medici conform căruia toate H1-AGP de a doua generație sunt similare în ceea ce privește siguranța lor. Cu toate acestea, în acest grup de medicamente există diferențe asociate cu particularitățile metabolismului lor. Acestea pot depinde de variabilitatea expresiei enzimei CYP3A4 a sistemului hepatic citocrom P 450. O astfel de variabilitate se poate datora factorilor genetici, bolilor sistemului hepatobiliar, utilizării simultane a unui număr de medicamente (antibiotice macrolide, unele antimicotice, medicamente antivirale, antidepresive etc.), produse (grapefruit) sau alcool care au un efect inhibitor asupra activității oxigenazei a sistemului CYP3A4 citocrom P450.

Printre a doua generație N1-AGP se numără:

medicamente „metabolizate” care au efect terapeutic numai după ce au fost metabolizate în ficat cu participarea izoenzimei CYP 3A4 din sistemul citocromului P450 cu formarea de compuși activi (loratadină, ebastina, rupatadină);

metaboliți activi - medicamente care intră imediat în organism sub formă de substanță activă (cetirizină, levocetirizină, desloratadină, fexofenadină) (Fig. 1).

Orez. 1. Caracteristicile metabolismului H 1 -AGP din a doua generație

Avantajele metaboliților activi, a căror aport nu este însoțit de încărcare suplimentară asupra ficatului, sunt evidente: viteza și predictibilitatea dezvoltării efectului, posibilitatea recepție comună cu diferite medicamente și produse alimentare care suferă metabolism cu participarea citocromului P450.

Mitul despre eficiența mai mare a fiecărui nou AGP
De asemenea, nu a fost confirmat mitul că noii agenți N1-AGP care au apărut în ultimii ani sunt în mod evident mai eficienți decât cei anteriori. Lucrările autorilor străini indică faptul că H 1 -AGP de a doua generație, de exemplu cetirizina, au o activitate antihistaminica mai pronunțată decât medicamentele de generația a doua, care au apărut mult mai târziu (Fig. 2).

Orez. 2. Activitatea antihistaminica comparativă a cetirizinei și desloratadinei asupra efectului asupra reacției cutanate cauzate de administrarea histaminei în decurs de 24 de ore

Trebuie remarcat faptul că printre H 1 -AGP de a doua generație, cercetătorii atribuie un loc special cetirizinei. Dezvoltat în 1987, a fost primul antagonist original al receptorului H1, foarte selectiv, produs farmacologic. metabolit activ cunoscut anterior antihistaminic de prima generatie - hidroxizina. Până în prezent, cetirizina rămâne un fel de standard de acțiune antihistaminice și antialergică, utilizată pentru comparație în dezvoltarea de noi antihistaminice și medicamente antialergice. Există o părere că cetirizina este unul dintre cele mai eficiente medicamente antihistaminice H1, a fost folosit mai des în studiile clinice, medicamentul este de preferat pentru pacienții care răspund slab la terapia cu alte antihistaminice.

Activitatea antihistaminica ridicată a cetirizinei se datorează gradului de afinitate a acesteia pentru receptorii H1, care este mai mare decât cel al loratadinei. De asemenea, trebuie remarcat faptul că medicamentul are o specificitate semnificativă, deoarece chiar și în concentratii mari nu are efect de blocare asupra serotoninei (5-HT 2), dopaminei (D 2), receptorilor M-colinergici și receptorilor alfa-1 adrenergici.

Cetirizina îndeplinește toate cerințele pentru AGP-urile moderne de a doua generație și are o serie de caracteristici. Dintre toate AGP-urile cunoscute, metabolitul activ cetirizina are cel mai mic volum de distribuție (0,56 l/kg) și asigură ocuparea completă a receptorilor H1 și cel mai mare efect antihistaminic. Medicamentul se caracterizează printr-o capacitate ridicată de a pătrunde în piele. La 24 de ore după administrarea unei singure doze, concentrația de cetirizină în piele este egală sau mai mare decât concentrația din sânge. Mai mult, după un curs de tratament, efectul terapeutic durează până la 3 zile. Activitatea antihistaminica pronunțată a cetirizinei o face să iasă în evidență printre antihistaminicele moderne (Fig. 3).

Orez. 3. Eficacitatea unei singure doze de H 1 -AGP de a doua generație în suprimarea reacției stropilor induse de histamină timp de 24 de ore la bărbații sănătoși

Mitul despre costul ridicat al tuturor AGP-urilor moderne
Orice boală cronică nu răspunde imediat nici măcar la o terapie adecvată. După cum se știe, controlul insuficient asupra simptomelor oricărei inflamații cronice duce nu numai la o deteriorare a bunăstării pacientului, ci și la o creștere a costurilor totale ale tratamentului datorită creșterii nevoii de tratament. terapie medicamentoasă. Medicamentul selectat trebuie să aibă cel mai eficient efect terapeutic și să fie accesibil. Medicii care rămân angajați să prescrie AGP-urile H1 de prima generație își explică alegerea făcând referire la un alt mit conform căruia toate AGP-urile din a doua generație sunt mult mai scumpe decât medicamentele de prima generație. Cu toate acestea, pe lângă medicamentele originale, pe piața farmaceutică există generice, al căror cost este mai mic. De exemplu, în prezent, pe lângă originalul (Zyrtec), sunt înregistrate 13 generice de preparate cu cetirizină. Rezultatele analizei farmacoeconomice sunt prezentate în tabel. 2 indică fezabilitatea economică a utilizării Cetrin, un AGP modern de a doua generație.

Masa 2.

Rezultatele caracteristicilor farmacoeconomice comparative ale H1-AGP din prima și a doua generație

Un drog	Suprastin 25 mg nr. 20	Diazolin 100 mg nr. 10	Tavegil 1 mg nr 20	Zyrtec 10 mg nr. 7	Cetrin 10 mg nr. 20
Valoarea medie de piață a unui pachet	120 de ruble.	50 de freci.	180 de ruble.	225 rub.	160 de ruble.
Frecvența recepției	de 3 ori/zi	de 2 ori/zi	de 2 ori/zi	1 r/zi	1 r/zi
Costul unei zile de terapie	18 frecați.	10 freci.	18 frecați.	32 freacă.	8 frecați.
Costul de 10 zile de terapie	180 de ruble.	100 de ruble.	180 de ruble.	320 de ruble.	80 de freci.

Mitul că toate medicamentele generice sunt la fel de eficiente
Întrebarea interschimbabilității genericelor este relevantă atunci când alegeți medicamentul antihistaminic modern optim. Datorită varietatii de generice disponibile pe piață agenţi farmacologici, a apărut un mit conform căruia toate medicamentele generice acționează aproximativ la fel, așa că puteți alege pe oricare, concentrându-vă în primul rând pe preț.

Între timp, genericele diferă unele de altele și nu numai prin caracteristicile lor farmacoeconomice. Stabilitate efect terapeutic iar activitatea terapeutică a medicamentului reprodus sunt determinate de caracteristicile tehnologiei, ambalajului, calității substanțelor active și excipienților. Calitatea substanțelor active ale medicamentelor diferiți producători poate diferi semnificativ. Orice modificare a compoziției excipienților poate contribui la scăderea biodisponibilității și la apariția reacțiilor adverse, inclusiv a reacțiilor hiperergice de natură variată (toxice etc.). Genericul trebuie să fie sigur de utilizat și echivalent cu medicamentul original. Două medicamente sunt considerate bioechivalente dacă sunt echivalente farmaceutic, au aceeași biodisponibilitate și, atunci când sunt administrate în aceeași doză, sunt similare, oferind eficacitate și siguranță adecvate. Conform recomandărilor Organizației Mondiale a Sănătății, bioechivalența unui medicament generic ar trebui determinată în raport cu medicamentul original înregistrat oficial. Studierea bioechivalenței este una dintre etapele studierii echivalenței terapeutice. FDA (Food and Drug Administration (SUA)) emite și publică anual „Cartea portocalie” cu o listă de medicamente care sunt considerate echivalente terapeutic cu cele originale. Astfel, orice medic poate face alegerea optimă a unui antihistaminic sigur, ținând cont de toate caracteristicile posibile ale acestor medicamente.

Unul dintre genericele extrem de eficiente ale cetirizinei este Cetrin. Medicamentul acționează rapid, durează și are un profil bun de siguranță. Cetrin practic nu este metabolizat în organism, concentrația maximă în ser este atinsă la o oră după administrare, iar la utilizare prelungită nu se acumulează în organism. Cetrin este disponibil sub formă de comprimate de 10 mg și este indicat pentru adulți și copii cu vârsta peste 6 ani. Cetrin este complet bioechivalent cu medicamentul original (Fig. 4).

Orez. 4. Dinamica medie a concentrației de cetirizină după administrarea medicamentelor comparate

Cetrin este utilizat cu succes ca parte a terapiei de bază a pacienților cu rinită alergică care sunt sensibilizați la polen și alergeni casnici, rinită alergică asociată cu astm bronșic atopic, conjunctivită alergică, urticarie, inclusiv dermatoze alergice cronice idiopatice, pruriginoase, angioedem și, de asemenea, ca terapie simptomatică pentru infecțiile virale acute la pacienții cu atopie. Când se compară eficacitatea cetirizinei generice la pacienții cu urticarie cronică când se utilizează Cetrin, cele mai bune rezultate(Fig. 5) .

Orez. 5. Evaluarea comparativă a eficacității clinice a medicamentelor cetirizină la pacienții cu urticarie cronică

Internă și Experiență străină Utilizarea Cetrin indică eficiența sa terapeutică ridicată în situațiile clinice în care este indicată utilizarea de a doua generație de antihistaminice H1.

Astfel, atunci când se alege medicamentul optim H 1 -antihistaminic dintre toate medicamentele prezentate pe piața farmaceutică, trebuie să se bazeze nu pe mituri, ci pe criterii de selecție, inclusiv menținerea unui echilibru rezonabil între eficacitate, siguranță și accesibilitate, prezența unui bază de dovezi și producție de înaltă calitate.

BIBLIOGRAFIE:

1. Luss L.V. Alegerea antihistaminicelor în tratamentul reacțiilor alergice și pseudoalergice // Russian Allergological Journal. 2009. Nr 1. P. 78-84.
2. Gushchin I.S. Potențialul activității antialergice și eficacitatea clinică a antagoniștilor H1 // Alergologie. 2003. Nr 1. P. 78-84.
3. Takeshita K., Sakai K., Bacon K.B., Gantner F. Rolul critic al receptorului histaminei H4 în producția de leucotrienă B4 și recrutarea neutrofilelor dependente de mastocite induse de zymosan in vivo // J. Pharmacol. Exp. Acolo. 2003. Vol. 307. Nr 3. P. 1072-1078.
4. Gushchin I.S. Varietatea efectelor antialergice ale cetirizinei // Jurnalul Alergologic Rus. 2006. Nr 4. P. 33.
5. Emelyanov A.V., Kochergin N.G., Goryachkina L.A. La 100 de ani de la descoperirea histaminei. Istoria și abordările moderne ale utilizării clinice a antihistaminicelor // Dermatologie clinică și venerologie. 2010. Nr 4. P. 62-70.
6. Tataurshchikova N.S. Aspecte moderne utilizarea antihistaminicelor în practica unui medic generalist // Farmateka. 2011. Nr 11. P. 46-50.
7. Fedoskova T.G. Utilizarea cetirizinei (Cetrin) în tratamentul pacienților cu rinită alergică pe tot parcursul anului // Russian Journal of Allergology. 2006. Nr 5. P. 37-41.
8. Holgate S. T., Canonica G. W., Simons F. E. et al. Grupul de consens pentru antihistaminice de nouă generație (CONGA): starea actuală și recomandări // Clin. Exp. Alergie. 2003. Vol. 33. Nr 9. P. 1305-1324.
9. Grundmann S.A., Stander S., Luger T.A., Beissert S. Tratament combinat antihistaminic pentru urticaria solară // Br. J. Dermatol. 2008. Vol. 158. Nr 6. P. 1384-1386.
10. Brik A., Tashkin D.P., Gong H. Jr. et al. Efectul cetirizinei, un nou antagonist al histaminei H1, asupra dinamicii căilor respiratorii și a răspunsului la histamina inhalată în astmul ușor // J. Allergy. Clin. Imunol. 1987. Vol. 80. Nr 1. P. 51-56.
11. Van De Venne H., Hulhoven R., Arendt C. Cetirizine in perennial atopic asthma // Eur. Resp. J. 1991. Suppl. 14. P. 525.
12. Un studiu încrucișat, randomizat, de farmacocinetică comparativă și bioechivalență a medicamentelor Cetrin, tablete 0,01 (Dr. Reddy's Laboratories LTD, India) și Zyrtec tablete 0,01 (UCB Pharmaceutical Sector, Germania, 2008).
13. Fedoskova T.G. Caracteristicile tratamentului ARVI la pacienții cu rinită alergică pe tot parcursul anului // Russian Journal of Allergology. 2010. Nr 5. P. 100-105.
14. Medicamenteîn Rusia, Directorul Vidal. M.: AstraPharmServis, 2006.
15. Nekrasova E.E., Ponomareva A.V., Fedoskova T.G. Farmacoterapia rațională urticarie cronică // Jurnal alergologic rus. 2013. Nr 6. P. 69-74.
16. Fedoskova T.G. Utilizarea cetirizinei în tratamentul pacienților cu rinită alergică pe tot parcursul anului asociată cu astm bronșic atopic // Russian Journal of Allergology. 2007. Nr 6. P. 32-35.
17. Elisyutina O.G., Fedenko E.S. Experiență de utilizare a cetirizinei pentru Dermatita atopica// Jurnal rusesc alergologic. 2007. Nr 5. P. 59-63.

A Răspunsul alergic este un proces foarte complex care include degranularea mastocitelor, activarea limfocitelor T, a celulelor epiteliale și endoteliale, acumularea de eozinofile și, într-o măsură mai mică, de bazofile în țesuturi, precum și sinteza și eliberarea de chemokine. Formarea și secreția de mediatori de către mastocite, eozinofile și bazofile contribuie direct și/sau indirect la apariția simptomelor alergice.

Reacțiile alergice acute se bazează pe hipersensibilitate imediată. Este mediată de molecule care sunt eliberate de mastocite atunci când alergenul interacționează cu IgE de pe suprafața celulei: histamina, triptază și mediatori lipidici membranari - leucotriene, prostaglandine și factor de activare a trombocitelor. Mediatorii mastocitari joacă un rol cheie în dezvoltarea anafilaxiei, rinoconjunctivitei și urticariei. Rolul histaminei în dezvoltarea astmului și eczemei ​​pare a fi minim, fapt dovedit de ineficacitatea antihistaminicelor în aceste afecțiuni. În funcție de organul țintă, reacțiile de hipersensibilitate întârziate pot fi cauzate de mastocite sau celule T activate.

În paralel cu studiul patogenezei alergiilor, au fost dezvoltate noi abordări ale tratamentului acesteia. Histamina este implicată în mecanismul aproape tuturor simptomelor principale ale alergiilor, stimulând receptorii H1. Prin urmare, primele medicamente antialergice au fost antihistaminice (AGP). Inițial, aceste medicamente nu au avut suficientă selectivitate pentru receptorii H1-histaminic. Unii dintre primii reprezentanți ai acestui grup au găsit utilizarea nu în boli alergice, ci în alte boli datorită prezenței activității sedative. Efectele centrale ale acestor medicamente au fost principalul factor care limitează utilizarea lor în bolile alergice.

Crearea de antihistaminice non-sedative a devenit posibilă atunci când au fost descoperite trei subtipuri de receptori de histamină în 1966. Termenul „sedare” se referă la diferite efecte depresive asupra sistemului nervos central, inclusiv afectarea memoriei, a funcției cognitive și psihomotorii și procesarea informațiilor. Efectul sedării cauzate de antihistaminice asupra efectuării în siguranță a diferitelor sarcini din viața de zi cu zi nu este doar de interes științific, ci este și un criteriu important în alegerea unui medicament pentru pacienții ambulatori cu alergii.

Pe baza gradului de activitate sedativă, există trei grupuri sau „generații” de antihistaminice:

• H 1 - antagonişti de generaţia I cu efect sedativ vizibil;
• H1 - antagonişti de generaţia a 2-a, care nu produc efect sedativ la doza terapeutică recomandată, dar prezintă un efect sedativ la creşterea dozei;
• H 1 - antagonisti de generatia a 3-a care nu dau semne de sedare chiar si atunci cand este depasita doza terapeutica.

Proprietățile și clasificarea AGP

Antagoniştii receptorilor H1 sunt baze azotate care conţin o catenă laterală alifatică (ca în molecula de histamină) de etilamină substituită, care este esenţială pentru manifestarea activităţii antihistaminice. Lanțul lateral este atașat la unul sau două inele ciclice sau heterociclice, care pot fi piridină, piperidină, pirolidină, piperazină, fenotiazină, imidazol. Adăugarea unui lanț lateral are loc printr-un atom de azot, carbon sau oxigen „de legătură”.

Antagoniştii H1 au următoarele proprietăţi legate de structura lor chimică:

Proprietăți lipofile asociate cu prezența diferitelor inele aromatice sau heterociclice și substituenți alchil în moleculă;

Proprietățile de bază ale grupului nitro;

Particularitatea atomului „de legătură” (în funcție de natura acestui atom, antihistaminicele clasice sunt de obicei împărțite în 6 grupe principale: etanolamine, fenotiazine, etilendiamine, alchilamine, piperazine, piperidine).

Unele antihistaminice de prima și a doua generație sunt fundamental diferite în structura lor chimică de antagoniștii H1 de prima generație descriși mai sus. Astfel, în țara noastră, în laboratorul lui M.D. Mashkovsky, a fost creat un nou grup - derivați de chinuclidină: quifenadină (Fenkarol) și sequifenadină (Bicarfen). Fenkarol are o lipofilitate scăzută, pătrunde slab în bariera hemato-encefalică și, prin urmare, are proprietăți mai puțin sedative. Nu provoacă efecte adrenolitice și anticolinergice. Pe lângă blocarea receptorilor H1, fenkarolul reduce conținutul de histamină din țesuturi datorită activării diaminoxidazei, care inactivează histamina. Bicarfenul, pe lângă blocarea receptorilor H1, blochează și receptorii serotoninei de tip 1, această proprietate este asociată cu un efect antipruriginos mai pronunțat al bicarfenului.

Este necesar să se identifice un grup de antagonişti H 1 care au un efect de stabilizare a membranei. Aceste antihistaminice H1 includ ketotifen, oxatomidă și azelastină. În cercetare in vitro capacitatea lor de a inhiba secreția de mediatori din celulele țintă efectoare (mastocitele), a fost demonstrată chemotaxia neutrofilelor și eozinofilelor și alte efecte, care au fost folosite pentru a justifica indicațiile pentru utilizarea lor (în primul rând, se referă la ketotifen) în tratamentul complex al astm bronșic atopic, dermatită atopică.

Antagoniștii H1 de a doua generație, care se disting prin capacitatea lor selectivă ridicată de a bloca receptorii H1 periferici și o serie de alte proprietăți, aparțin unor grupe chimice diferite (Tabelul 2).

Antagoniştii H1 clasici sunt blocanţi competitivi ai receptorilor H1, astfel încât legarea lor de receptor este reversibilă. Pentru a obține efectul farmacologic principal, este necesar să se utilizeze relativ doze mari Astfel de medicamente, în timp ce efectele secundare nedorite ale antihistaminice H 1 clasice apar mai ușor și mai des. În plus, majoritatea acestor medicamente au un efect pe termen scurt, ceea ce înseamnă că trebuie luate de 3-4 ori pe zi. Antihistaminicele de generația a 2-a se leagă de receptorii H1 în mod necompetitiv. Astfel de compuși pot fi cu greu deplasați de receptor, iar complexul ligand-receptor rezultat se disociază relativ lent, ceea ce explică acțiunea mai îndelungată a acestor medicamente.

Principalele efecte secundare ale medicamentelor antihipertensive de prima generație:

Blocarea receptorilor altor mediatori (de exemplu, receptorii M-colinergici, care se manifestă sub formă de uscăciune a membranelor mucoase ale gurii, nasului, gâtului, bronhiilor; rar - tulburări de urinare și vedere încețoșată);

efect anestezic local;

Efect asemănător chinidinei asupra mușchiului inimii;

Efect analgezic și efect de intensificare în raport cu analgezicele;

Efect antiemetic;

Efect asupra sistemului nervos central (sedare, pierderea coordonării, amețeli, letargie, scăderea capacității de concentrare);

Creșterea apetitului;

Tulburări digestive (greață, vărsături, diaree, pierderea poftei de mâncare, disconfortîn epigastru);

Tahifilaxie (scăderea efectului terapeutic la utilizare pe termen lung).

În ciuda efectelor secundare de mai sus, medicamentele din acest grup sunt încă utilizate în practica clinică. Acest lucru se datorează, în primul rând, experienței vaste acumulate în utilizarea lor și, în al doilea rând, prezenței efectelor secundare, care în unele cazuri situatie clinica poate fi de dorit, în al treilea rând, cu un cost relativ scăzut în comparație cu ultima generație de medicamente.

Avantajele AGP de a doua generație:

• specificitate foarte mare și afinitate mare pentru receptorii H1;
• pornire rapidă acțiuni;
• durata suficientă a efectului principal (până la 24 de ore);
• absența blocării altor tipuri de receptori;
• nu trece prin bariera hemato-encefalică în doze terapeutice;
• nicio dependență a absorbției de aportul alimentar;
• absența tahifilaxiei.

Principalele efecte secundare ale medicamentelor antihipertensive de a doua generație

La doze terapeutice, aceste medicamente au un profil bun de siguranță. Cu toate acestea, atunci când metabolismul acestor medicamente de către enzimele hepatice (CYP3A4 al sistemului citocromului P450) este încetinit, se acumulează forme inițiale nemetabolizate, ceea ce duce la tulburări ale ritmului cardiac (tahicardie ventriculară „în formă de fus”, pe ECG - prelungirea intervalul QT). Această complicație poate apărea la pacienții cu funcție hepatică afectată, cu utilizarea simultană a macrolidelor, a derivaților antifungici imidazol, a altor medicamente și componente alimentare care inhibă activitatea oxigenazei CYP3A4 a sistemului citocromului P450. Specificat prin efect caracteristic terfenadinei, astemizolului și loratadinei. Din cauza efectelor cardiotoxice într-un număr de țări, inclusiv Rusia, astemizolul și terfenadina au fost retrase de la vânzare.

Efectul asupra sistemului nervos central al medicamentelor din acest grup este extrem de slab. Sedarea este rară și apare numai la persoanele cu sensibilitate individuală mare la medicament.

Antihistaminice de generația a 3-a

Majoritatea antagoniștilor H1 au un efect antihistaminic datorită acumulării metaboliților activi în sânge. În acest sens, medicamentele cu o rată metabolică scăzută sunt diferite de altele: acrivastina, cetirizina, fexofenadina, descarboetoxiloratadina, norastemizolul. Metabolitul acrivastinei este un analog al acidului propionic format prin reducerea acidului acrilic din lanțul lateral al moleculei de acrivastine. Cetirizina este un metabolit activ din punct de vedere farmacologic al hidroxizinei, un blocant al histaminei H1 de prima generație.

Astăzi, antihistaminicele de a treia generație includ fexofenadina, norastemizolul și descarboetoxiloratadina. Fexofenadina este un amestec racemic de doi izomeri activi farmacologic ai metabolitului activ al terfenadinei, un blocant H1 de a doua generație. Norastemizolul este un metabolit natural al astemizolului; Descarboetoxiloratadina este un metabolit al loratadinei. Spre deosebire de alte antihipertensive de generația a 3-a, descarboetoxiloratadina este metabolizată în continuare de CYP3A4 și într-o măsură mai mică de CYP2D6, astfel încât nivelurile plasmatice ale acesteia pot fi ușor crescute atunci când inhibitorii P450 (de exemplu, eritromicină) sunt administrați concomitent. Fexofenadina (Telfast) nu este metabolizată de sistemul citocromului P450, datorită căruia are un profil bun de siguranță și este compatibilă cu medicamente antibacteriene, antifungice și alte medicamente.

Efectul antihistaminic al fexofenadinei (Telfast) începe să apară la 30 de minute după administrare per os, concentrația în sânge atinge un maxim în primele ore, durata de acțiune este de până la 24 de ore.

În doze terapeutice, medicamentele de generația a 3-a provoacă sedare extrem de rar, aceasta nu este atât de pronunțată încât să provoace retragerea medicamentului; Aparent, numai pacienții cu sensibilitate individuală neobișnuit de mare experimentează acest efect secundar. Studiile clinice ale fexofenadinei (Telfast) au arătat că, spre deosebire de alte AGP-uri de generația a 3-a, fexofenadina are o adevărată non-sedare: chiar și excesul de două sau trei ori față de doza terapeutică medie a medicamentului nu a provocat un efect sedativ.

Efectul cardiotoxic nu este asociat cu activitatea antihistaminica si, prin urmare, este specific anumitor medicamente, si nu intregii clase de blocante H1-histaminice de generatia a 2-a. În studiile speciale efectuate pe voluntari, nu s-a obținut niciun efect cardiotrop din acrivastina, cetirizină, ebastina, fexofenadină, norastemizol și descarboetoxiloratadină.

Un avantaj evident al antagoniștilor H1 de a 2-a și a 3-a generație este absența fenomenului de tahifilaxie, care face posibilă efectuarea de cure lungi de tratament.

Se urmărește dezvoltarea antagoniștilor H1 de a treia generație atingerea următoarelor proprietăți dezirabile în medicamentele din acest grup:

• fara efect sedativ
• fara cardiotoxicitate
• absorbția rapidă a medicamentelor orale și distribuția către organele țintă
• biodisponibilitate ridicată și timp de înjumătățire lung, permițând dozarea o dată pe zi și păstrarea efectului clinic timp de 24 de ore
• absența tahifilaxiei
• nu este necesară modificarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică și renală
• lipsa interacțiunii semnificative clinic cu ceilalți medicamente
• activitate antiinflamatoare
• capacitatea de a modifica activarea celulelor epiteliale.

Astfel, există în prezent o gamă întreagă de antihistaminice, dintre care majoritatea îndeplinesc cerințele de mai sus, dar cea mai potrivită este fexofenadina (Telfast), un medicament antagonist H1 de a 3-a generație care îmbunătățește semnificativ calitatea vieții pacienților alergici.

Literatură:

1. Gushchin I.S. Inflamație alergicăși controlul său farmacologic. - M.: „Farmarus Print”, 1998, p. 141 - 167.

2. Alergologie clinică: un ghid pentru practicieni / Ed. acad. RAMS, prof. R.M. Khaitova - M.: MEDpress-inform, 2002, p. 500 - 527.

3. Johansson S. Etape cheie în studiul alergiilor. Rezumate ale celui de-al 2-lea Simpozion Internațional pentru Tratamentul Alergiilor. - Cannes, Franța, 9 decembrie 2000, p. 3 - 4.

4. Kay A. Inflamație alergică la microscop. Rezumate ale celui de-al 2-lea Simpozion Internațional pentru Tratamentul Alergiilor. - Cannes, Franța, 9 decembrie 2000, p. 5 - 6.

5. Howarth P. Alegerea antihistaminice în 2000. Rezumate ale celui de-al 2-lea Simpozion Internațional pentru Tratamentul Alergiilor. - Cannes, Franța, 9 decembrie 2000, p. 8 - 9.

6. Hindmarch I. Efectele antihistaminice asupra sistemului nervos central – există medicamente de a treia generație? Rezumate ale celui de-al 2-lea Simpozion Internațional pentru Tratamentul Alergiilor. - Cannes, Franța, 9 decembrie 2000, p. 10 - 11.

7. D. Handley, A. Magnetti, A. Higgins. Beneficiile terapeutice ale antihistaminicelor de generația a treia. Exp. Opinează. Investi. Droguri. 1998. 7(7), 1045-1054.