» »

Mga layunin ng antiretroviral therapy para sa HIV. Lubos na aktibong antiretroviral therapy

04.03.2020
Ang kanyang pangalan ay AIDS Vyacheslav Zalmanovich Tarantul

Tatlo o higit pa (highly active antiretroviral therapy (HAART))

Tatlo o higit pa

(highly active antiretroviral therapy (HAART))

Sa kasalukuyan, kapag ginagamot ang impeksyon sa HIV, inirerekumenda na gumamit ng mas kumplikadong mga kumbinasyon ng mga inhibitor ng HIV. Mula sa maraming malalaking pag-aaral, lumabas na hindi mga indibidwal na gamot, o kahit dalawa iba't ibang gamot, at tatlo o higit pang kumbinasyon lamang ang makakapagbigay ng kapansin-pansing positibong epekto. Ang pamamaraang ito ay tinatawag na kumbinasyon na therapy, o lubos na aktibong antiretroviral therapy (HAART sa Ingles na HAART). Ang HAART ay kasalukuyang itinuturing na pinaka-epektibong paraan upang pigilan ang pag-unlad ng HIV at bawasan ang bilang ng mga virus sa isang antas kung saan sila ay nagiging hindi makilala sa dugo ng pasyente gamit ang mga modernong pamamaraan ng diagnostic. Ibinabalik ng immune system ang potensyal nito. Ito ay naiintindihan: cessante causa, cessat effectus (kasama ang pagtigil ng sanhi, ang epekto ay huminto).

Ang tatlong kumbinasyon ng mga antiretroviral na gamot ay naging pamantayan ng pangangalaga na tinatanggap sa buong mundo. Sa tritherapy, ang dalawang NRTI ay madalas na ibinibigay kasama ng alinman sa isang protease inhibitor (tulad ng Saquinavir o Nelfinavir) o isang NNRTI (ang mga gamot na Nevirapine o Ifavirenz). Ang ganitong aktibong epekto ng gamot, na may sabay-sabay na epekto sa iba't ibang bahagi ng ikot ng buhay ng virus, ay makabuluhang binabawasan ang posibilidad na mabuhay nito. Sa pamamaraang ito, dalawang "target" ang naaapektuhan nang sabay-sabay, at dito ang mga virus ay may napakahirap na oras; halos huminto sila sa pagpaparami. Kung ang isa sa mga gamot ay hindi ganap na gumagana, sa susunod na yugto ng pag-unlad ng virus ay "siguraduhin" ito ng isa pa. Ang pagkuha ng gayong "mga cocktail" ay makabuluhang binabawasan ang viral load at pinatataas ang bilang ng mga CD4 lymphocytes sa dugo.

Paggamit ng mga cocktail mga gamot pinapayagan na makabuluhang pahabain ang buhay ng isang taong may impeksyon sa HIV at maiwasan ang pag-unlad ng sakit. Kadalasan ang pamamaraang ito ay humahantong sa pagpapanumbalik ng kapasidad sa pagtatrabaho sa mga pasyente na mayroon nang lahat ng mga palatandaan ng AIDS. B Kanlurang Europa at North America, nagsimula ang triple antiretroviral therapy noong kalagitnaan ng 90s. noong nakaraang siglo, at noong 1999 humigit-kumulang 85% ng mga pasyente ng AIDS ang nakatanggap nito. Bilang resulta, mula noong 1995, ang dami ng namamatay mula sa impeksyon sa HIV sa mga bansa ng mga rehiyong ito ay bumaba ng humigit-kumulang 7-8 beses. Kung sa bawat daang taong may AIDS, 33–34 katao ang namamatay kada taon, ngayon 3–5 ang namamatay. Ngayon, karamihan sa mga pasyente na umiinom ng mga gamot ay may mataas na pagkakataon na mabuhay ng 10 taon, at posibleng mas matagal pa. Salamat sa HAART, ang saklaw ng Kaposi's sarcoma sa mga pasyenteng may HIV ay makabuluhang nabawasan.

Ang lahat ng ito ay napatunayan ang mataas na bisa ng tritherapy. Ito ay hindi lamang makabuluhang pinalawig ang buhay ng mga pasyente, ngunit pinananatili rin ang isang katanggap-tanggap na kalidad ng buhay sa pamamagitan ng pagpapanatili ng immune system sa isang antas na pumipigil sa paglitaw ng mga impeksyon, mga sakit sa oncological na, bilang panuntunan, ay nagiging direktang sanhi ng kamatayan. Bilang resulta ng paggamit ng tritherapy, ang mga pasyente na may mga senyales ng AIDS ay nanumbalik sa normal na kalusugan at kahit na nagawang magtrabaho. Sa una, ang mga tagumpay ng tritherapy ay binanggit bilang "ang liwanag sa dulo ng lagusan, na minarkahan ang paglipat mula sa pagkasindak tungo sa pag-asa."

Gayunpaman, ang HAART ay hindi pa naging panlunas sa AIDS. Sa kasamaang palad, ang therapy na ginagamit ngayon ay bahagyang nalulutas ang problema. Ito ay dahil sa maraming dahilan.

Una, humigit-kumulang 20% ​​ng mga taong nahawaan ng HIV ay hindi kayang tiisin ang ilan sa mga sangkap na kasama sa mga gamot na kanilang ginagamit.

Pangalawa, karamihan sa mga gamot ay nakakalason sa katawan at sinisira ito mula sa loob. Kaya, halos lahat ng HIV inhibitor ay nagdudulot ng mga side effect. Ang pinakakaraniwan sa kanila ay pagduduwal, pagsusuka, pagtatae (pagtatae), hindi pagkakatulog. Iba pang mga side sintomas ay higit pa tiyak na karakter. Dalawang side effect ang karaniwan sa HIV reverse transcriptase inhibitors. Ito ay neuropathy - isang sugat dulo ng mga nerves, na ipinakita sa anyo ng pamamanhid sa mga limbs, nadagdagan o nabawasan ang sensitivity ng balat, kalamnan spasms, sakit, at pancreatitis - pamamaga ng pancreas. Ang paggamit ng ilang mga gamot ay humahantong sa mga kaguluhan sa pamamahagi ng adipose tissue sa katawan. Hindi ito nagbabanta sa buhay, ngunit lubos nitong nasisira ang hitsura: lumalabas ang labis na taba sa dibdib, tiyan at leeg, at ang mukha, braso at binti ay nagiging hindi natural na manipis. Ang ilang mga pasyente ay hindi maaaring tanggapin ito.

Pangatlo, nagagawa ng HIV na umangkop sa mga gamot, at hindi na nila napipigilan ang pagdami nito. Ang mga doktor ay nag-aalala tungkol sa pagtaas ng resistensya ng HIV sa mga umiiral na antiviral na gamot. Ayon sa pinakahuling data, ang naturang paglaban (paglaban) ay nangyayari sa hindi bababa sa 10% ng mga natukoy na taong nahawaan ng HIV.

Pang-apat, napakamahal ng HAART (mula 6 hanggang 20 thousand US dollars kada taon). Hindi lahat, kahit sa USA, ay may ganoong uri ng pera. Dahil dito, hindi naa-access ng maraming tao ang HAART.

Panghuli, panglima, ang regimen ng gamot ay napakahigpit, at hindi lahat ng pasyente ay kaya o handang sumunod dito. Ang isang taong sumasailalim sa kumplikadong anti-HIV therapy ay dapat minsan ay tumagal mula 5 hanggang 20 iba't ibang mga tablet mahigpit tuwing 8-12 oras. At kaya patuloy, sa loob ng maraming buwan at taon. Bilang karagdagan, ang pagkuha ng ilang mga gamot ay nangangailangan ng pagsunod sa isang mahigpit na diyeta at pagkain ayon sa orasan. Kahit na ang pinaka-nasa oras na mga pasyente ay hindi makakasunod sa mga mahigpit na rekomendasyon tulad ng mga makina. Errare humanuni est (may posibilidad na magkamali ang mga tao). Ang mahigpit na paggamit ng mga gamot ay maaaring magdulot ng sikolohikal na pagkapagod sa pasyente.

Alam din na dalawa o higit pang mga gamot na may magkasanib na paggamit minsan maaari silang magkaroon ng cross-influence sa isa't isa. Ang isang gamot ay maaaring humina o kahit na neutralisahin epekto ng pharmacological isa pa. Ang pakikipag-ugnayan ng dalawang gamot na ginamit nang sabay-sabay ay maaaring magpapataas ng mga side effect ng bawat isa sa kanila. Gayunpaman, sa kabila ng katotohanan na ang cross-effect ng mga gamot ay kilala, ang kanilang mga kumbinasyon ay inireseta sa mga pasyente para sa mga kadahilanang pangkalusugan. Sa ganitong mga kaso, ang karagdagang pagsubaybay sa mahahalagang function ng katawan ay karaniwang isinasagawa upang maiwasan ang mga side effect.

At ang pagiging epektibo ng HAART, na wastong ginamit ngayon, ay hindi pa mataas sa lahat ng kaso. Ayon sa nai-publish na mga obserbasyon ng mga Swiss scientist na nagsuri sa isang malaking grupo ng mga taong nahawaan ng HIV, pagkatapos ng apat na taon ng paggamot na may HAART, 39% lamang ng mga pasyente ang nagkaroon ng immune status (ang bilang ng mga cell na nagdadala ng CD4) na higit sa 500 cell/ml.

Ang ilang mga pag-asa ay naka-pin na ngayon sa isang kurso ng paggamot batay sa "7-7" na prinsipyo. Nagsisimula ito sa 7 araw na walang antiretroviral therapy, pagkatapos nito ang mga taong positibo sa HIV ay umiinom ng didanosine (ddl), lamivudine (3TC) at efavirenz isang beses sa isang araw sa loob ng 7 araw, at pagkatapos ay "magpahinga" muli. Ang cycle na ito ay umuulit nang higit sa isang taon. Ang pagsubok ng pamamaraang ito sa pitong boluntaryo ay nagpakita ng bisa ng kursong ito ng paggamot. Mahalaga na bawasan nito ang halaga ng mga gamot, binabawasan ang nakakalason na epekto nito, at ang isang linggong pahinga pagkatapos ng isang linggong pag-inom nito ay lubos na nagpapadali sa buhay ng mga taong nahawaan ng HIV.

Kung sa pinakadulo simula ng epidemya ay halos imposible na pabagalin ang kurso ng sakit sa yugto ng AIDS, ang mga modernong gamot ay maaaring pahabain ang buhay ng isang taong nahawaan ng HIV, at ang extension na ito ay minsan ay lubos na makabuluhan - hanggang 10– 15 taon. At marahil higit pa, dahil ang sakit mismo ay lumitaw kamakailan, at ang mga siyentipiko ay wala nang mas mahabang obserbasyon. Gayunpaman, malinaw na kung ang gayong paggamot ay maaaring gamitin 10–20 taon na ang nakalilipas, sina Freddie Mercury, Rudolf Nureyev, at libu-libong iba pang sikat at hindi kilalang mga tao na ang buhay ay binawian na ng epidemya ay maaaring mabuhay ngayon.

Ngunit sa ngayon ito pa rin ang mga unang tagumpay. Kahit ang HAART ay hindi naglipat ng AIDS mula sa isang ganap na nakamamatay na sakit patungo sa isang pangkat ng mga sakit na, tulad ng diabetes, ay nangangailangan lamang ng patuloy na paggamit ng ilang mga gamot upang magarantiya ang pagkakaroon ng isang tao.

Kaya, ang ilang pag-unlad sa paggamot ng impeksyon sa HIV ay nakamit. "Maaari tayong lubos na masiyahan sa mga gamot na magagamit," sabi ng akademikong RAMS na si Vadim Pokrovsky noong Abril 2002.

Gayunpaman, ang mga gamot na binili sa ibang bansa ay napakamahal, at sa kadahilanang ito ay malinaw na hindi sapat ang mga ito. Sa kasalukuyan sa Russia isang kumpanya lamang ang nakikibahagi sa paggawa ng mga gamot na anti-HIV - ang kumpanya ng AZT, na gumagawa ng Nikavir at Timozide. Ang produksyon ng Stavudine ay inaasahang magsisimula sa lalong madaling panahon. Ang presyo ng mga gamot na ito ay dalawang beses na mas mababa kaysa sa mga banyaga. Ginagawa nitong medyo mas madali ang sitwasyon, ngunit hindi ito ganap na malulutas. Ang paggawa ng iba pang mga gamot ay hinaharangan ng mga lisensya mula sa mga dayuhang kumpanya ng pagmamanupaktura.

Massaging ang mga baga para sa higit pa aktibong masahe baga at dagdagan ang sirkulasyon ng dugo, ginagamit ang isang matalim na pamamaraan ng pagbuga. Huminga nang buo, sabay itaas ang iyong mga kamay at hawakan ang iyong mga tainga sa kanila, hawakan ang iyong hininga sa loob ng 2-3 segundo. Pagkatapos ay yumuko nang mariin

Paano gawing mas nakapagpapagaling ang tubig Marami sa aking mga libro ang nag-usap tungkol sa kung paano kumuha ng tubig na protium. Hayaan akong maikli na ipaalala sa iyo: sa pamamagitan ng pagyeyelo sa refrigerator, ang unang yelo ay inalis - ito ay nakakapinsalang mabigat na tubig, na itinapon. Susunod, ang tubig ay nagyelo muli ng 2/3

II. Manu-manong therapy lamang loob, o Old Slavonic abdominal therapy “Tinutulungan ng Diyos ang mga mas madalas tumulong sa kanilang sarili.” English proverb Manual therapy of the abdomen Hanggang ngayon, naniniwala ang mga siyentipiko na ang isang tao ay may dalawang utak - ang ulo at ang spinal cord.

Mas magagandang ngiti Ang mga pediatric dentist ay nagpapatotoo na ang mga batang nagpapasuso ay may mas magandang set ng mga ngipin at mas malamang na hindi nangangailangan ng tulong ng mga orthodontist. Ang pagkilos ng pagsuso sa panahon ng pagpapasuso ay nagsasangkot ng isang malaking kumplikado ng mga paggalaw ng mga kalamnan ng mukha at dila. Tinutukoy nito

Mas Malusog na Balat Maraming may karanasan na mga pediatrician, na may sinanay na mata at matalas na pakiramdam ng pagpindot na nakuha sa mga taon ng pagsusuri sa mga bata, ang nagsasabi na madalas nilang matukoy sa hitsura at pakiramdam ng balat ng isang sanggol kung siya ay pinakain sa bote o natural na pinakain. Balat

Mas malusog na mga bata at matatanda na sina Derrick at Patrice Jelliffe, mga pioneer sa pananaliksik pagpapasuso, natuklasan na ang mga sanggol na pinasuso ay "biochemically different." Ang mga pagkakaiba sa kimika ng katawan ay maaaring isang paliwanag kung bakit sila ay mas malusog. Umiiral

Mas Mabilis na Pagbawi ng Postpartum Ang pagpapasuso ay tumutulong sa iyong katawan na gumaling nang mas mabilis pagkatapos ng panganganak. Ang pagsuso ng sanggol ay nagpapasigla sa paggawa ng hormone oxytocin, na nagiging sanhi ng pag-urong ng matris at higit pa. mabilis na pagbabalik sa laki niyan

Mas mabilis na pagbaba ng timbang Kumpara sa mga nanay na gumagamit artipisyal na pagpapakain Ang mga nanay na nagpapasuso ay may mas madaling pagbabawas ng timbang pagkatapos manganak. Ipinakita ng isang pag-aaral na ang mga ina na nagpapasuso ay nawalan ng taba at ang kanilang balakang ay mas mabilis

Order Weaker Lenses Mula sa Mga Optometrist Sina Lowell Rener at John RossLowell Rener at John Ross ay mga eksperto sa natural vision restoration at enhancement at nagtapos sa Northern Illinois College of Optometry. Dr. Ross pagkatapos ng kolehiyo

Isang Mas Malapit na Pagtingin sa Epigenetics Lumalabas na ang pagbabago ng iyong mga iniisip ay maaaring aktwal na magbago sa likas na katangian ng relasyon sa pagitan ng utak at ng katawan, sa gayon ay muling pagsasaayos ng biochemistry ng katawan. Bukod dito, ang gayong kakayahang umangkop ay hindi limitado sa utak. At kahit na hindi mo kaya

Ang paggamot sa impeksyon sa HIV ay maaaring napakahirap na maunawaan kung minsan, lalo na ang mga pagkakaiba, kalamangan at kahinaan ng mga antiretroviral na gamot.

Sa artikulong ito, ang isang maikling "buod" ng bawat gamot ay inaalok ng dalawang espesyalista - " doktor"practitioner na si Stephen Becker at " aktibista» Si Deneen Robinson ay HIV positive.

Retrovir (zidovudine, AZT)

Doktor

Ang pinakaluma at pinakakaraniwang ginagamit na antiretroviral na gamot sa kasaysayan, kasama sa isang malawak na iba't ibang mga kumbinasyon ng HAART. Bagama't hindi kasing lakas at posibleng mas nakakalason kaysa sa mas bagong henerasyon ng mga NRTI, nananatili itong napakahalagang gamot. Napatunayang mabisa ang Zidovudine sa pagpigil sa paghahatid ng HIV ng ina-sa-anak at sa mga sitwasyong panganib sa trabaho. Gayunpaman, dahil sa bagong katibayan ng paghahatid ng lumalaban na virus, ang AZT ay hindi palaging ang pinakamahusay na pagpipilian para sa mga taong hindi pa nakainom ng HAART. Kung ang AZT ay isasama sa hinaharap na mga kumbinasyong therapy ay maaari lamang matukoy sa pamamagitan ng karagdagang pananaliksik.

Aktibista

Ang AZT ay nilikha bilang isang anti-cancer na gamot. Noong 1980s, ang AZT ay inireseta sa mga taong may HIV sa malalaking dosis, na nagdudulot ng maraming side effect. Bilang resulta, ang komunidad na positibo sa HIV ay naging lubhang negatibo sa pagkuha nito. Gayunpaman, binago ng tagagawa ang pormula ng gamot at ito ay epektibo na may kaunting toxicity. Napatunayang mabisa ang AZT bilang baseng gamot, dahil mahusay itong gumagana sa lahat ng iba pang gamot maliban sa Zerit (d4T), hindi maaaring gamitin ang AZT kasama nito. Inirerekomenda ng kumpanya ng pagmamanupaktura na maingat na subaybayan ng mga doktor ang kondisyon ng mga kababaihan na may sobra sa timbang at mga pasyenteng nasa panganib ng sakit sa atay habang umiinom ng AZT.

Videx (didanosine, ddI)

Doktor

Ang ddI ay isa pang gamot na binuo nang maaga sa epidemya, at tulad ng AZT, ito ay nagtagumpay sa pagsubok ng panahon. Ang gamot ay may average na bisa at predictable toxicity. Ang peripheral neuropathy at pancreatitis ay ang pinakaseryosong epekto na posible. Ang gamot ay mabuti para sa parehong mga pasyente na kumukuha ng therapy sa unang pagkakataon at sa mga may karanasan sa pagkuha ng HAART.

Aktibista

Ang unang bagay na natatandaan mo kapag pinag-uusapan ang tungkol sa Videx ay malalaking chalky tablet na may medyo masamang lasa. Ang mga ito ay nakakapinsala din sa enamel ng ngipin. Salamat sa Bristol-Myers - nagsimula silang gumawa ng Videx EC sa isang casing. Hindi rin nangyayari ang pagtatae sa Videx EC, bagama't ang ilan ay maaaring makaranas pa rin ng digestive upset. Ang Videx ay dapat inumin nang walang laman ang tiyan. Hindi dapat pagsamahin ang Zerit at Videx dahil pinapataas nito ang panganib ng peripheral neuropathy at pancreatitis. Tandaan na hindi ka dapat uminom ng Videx na may antacid. Gayundin, hindi maaaring kunin ang Videx kasama ng AZT o Hivid dahil sa tumaas ang panganib peripheral neuropathy.

Hivid (zalcitabine, ddC)

Doktor

Bihirang ginagamit at may magandang dahilan. Ang toxicity nito, pangunahin ang mataas na panganib ng peripheral neuropathy, ay naglilimita sa paggamit nito. Mayroong mas mahusay na mga gamot para sa mga tao sa anumang yugto ng impeksyon sa HIV.

Aktibista

Isa sa mga pinakaunang nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Ngayon halos hindi ito nangyayari, sa mga kumbinasyon lamang para sa mga taong may maraming pagtutol. Dahil sa kakulangan ng clinical data at overlapping toxicity, hindi ginagamit kasama ng AZT. Ang pangunahing side effect ay peripheral neuropathy, na nangyayari sa bawat ikatlong pasyente na umiinom ng gamot. Ang pangunahing paraan ng paglaban sa neuropathy ay upang bawasan ang dosis at baguhin ang gamot.

Zerit (stavudine, d4T)

Doktor

Ang d4T ay kasing epektibo ng AZT, ang pangunahing problema sa pag-inom nito ay ang mga epekto kapag pangmatagalang paggamit. Ang peripheral neuropathy at mataas na antas ng serum ay nangyayari nang may katamtamang dalas sa mga pasyenteng walang paggamot na kumukuha ng d4T. Ang pagkawala ng taba sa mukha at paa ay maaaring isa pang side effect. Ang lahat ng mga epektong ito ay nauugnay sa pagkagambala sa mitochondrial function ng cell na responsable para sa paggawa ng enerhiya.

Aktibista

Ang Zerit ay nananatiling isa sa mga pinakasikat na gamot sa paggamot ng impeksyon sa HIV. Ang pinakamatinding epekto na maaaring mangyari kapag umiinom ng d4T ay peripheral neuropathy at pancreatitis. Mapanganib para sa mga buntis na kumuha ng d4T kasama ng Viramune at ddI. Ang mga tagubilin sa d4T para sa paggamit ay nagbabala na nauugnay ito sa tumaas ang panganib lipoatrophy (pagkawala ng taba layer).

Epivir (lamivudine, 3TC)

Doktor

Ang 3TC ay tumutukoy sa sa makabagong henerasyon mga NRTI. Humigit-kumulang 50% na mas malakas kaysa sa iba pang mga gamot sa pangkat na ito. Napakahusay na disimulado, kakaunti ang mga epekto. Ang Achilles heel ng 3TC ay ang mababang genetic barrier, ibig sabihin, ang isang solong mutation ay maaaring gawing walang silbi ang gamot. Kasama sa unang regimen ng paggamot, kapwa sa kumbinasyon ng mga protease inhibitor at NNRTI. Hangga't walang mga lumalaban na mutasyon, ito ay mahusay, ngunit kahit na sa pagkakaroon ng mga mutasyon maaari itong maging kapaki-pakinabang at ipinahiwatig para sa mga pasyente na may maraming pagtutol.

Aktibista

Isa sa pinakasimpleng NRTI. Sikat na sikat ang 3TC dahil maliit na bilang side effects. Gayunpaman, kailangang tandaan ng mga taong kumukuha nito na mabilis na umuunlad ang paglaban sa 3TC. Ang isang posibleng side effect ng 3TC ay ang pagkawala ng buhok. Ang 3TC ay matagumpay na pinagsama sa AZT sa isang tablet - Combivir, at sa AZT at Ziagen sa Trizivir. Sa wakas, ang 3TC ay naaprubahan para sa paggamot ng hepatitis B, kaya ang mga taong may dalawahang diagnosis ay kayang "makatipid" sa pamamagitan ng pag-inom ng mga tabletas.

Ziagen (abacavir, ABC)

Doktor

Ang Abacavir, tulad ng 3TC, ay isang napakalakas na gamot. Hindi tulad ng ibang mga gamot, madali itong tumagos sa mga selula ng nerbiyos. Ito ay napakahalaga dahil ang HIV ay maaaring tumagos sa tissue ng central nervous system. Ang ABC ay may mataas na genetic barrier, na nangangahulugan na ang paglaban dito ay dahan-dahang lumalabas. Ang paglaban sa ABC ay nangangailangan ng ilang mutasyon. Karaniwan itong mahusay na disimulado at may kaunting mga epekto. Humigit-kumulang 5% ng mga pasyente ay mayroon namamana na predisposisyon sa hypersensitivity sa gamot. Ang pagiging hypersensitive ay hindi dapat malito sa mga allergy; ito ay isang espesyal na reaksyon na nauugnay sa ilang mga gene. Ang hypersensitivity ay madalas na nangyayari sa mga puti at kababaihan. Dahil sa pagiging epektibo at pagpapaubaya nito, ang ABC ay magiging kapaki-pakinabang para sa maraming pasyente sa kanilang unang regimen sa paggamot o kapag nagkaroon ng resistensya sa ibang mga gamot.

Aktibista

Ang gamot na ito ay may malaking bato sa sinus - isang reaksiyong hypersensitivity. Nakakasagabal ito sa karagdagang paggamit ng gamot. Ang reaksyon ay kadalasang nangyayari sa unang labing-isang araw. Sa mga bihirang kaso, ang hypersensitivity ay maaaring lumitaw kahit na pagkatapos ng 8 buwan. Palaging magdala ng listahan ng mga sintomas ng hypersensitivity reaction sa iyo. Kapag lumitaw ang mga unang palatandaan ng hypersensitivity, itigil ang pag-inom ng gamot. Ang patuloy na paggamit ng gamot sa panahon ng isang reaksyon ay maaaring nakamamatay. Sa kasong ito, hindi ka dapat uminom ng abacavir sa hinaharap. Ang Ziagen ay orihinal na binuo bilang isang alternatibo sa mga NNRTI at protease inhibitors, ngunit ipinakita ng mga pag-aaral na ito ay mas mababa sa kanila sa pagiging epektibo.

Rescriptor (delavirdine, DLV)

Doktor

Ang delavirdine ay isang NNRTI ngunit napakabihirang ginagamit. Hindi gaanong epektibo kaysa Viramune o Stokrin. Gayunpaman, ito ay mas malamang na maging sanhi ng pantal at hepatotoxicity. Kung karagdagang pananaliksik ay hindi magpapakita ng mga karagdagang pakinabang nito, malamang na hindi palitan ang Viramune at Stokrin, na pinag-aralan nang mas mahusay.

Aktibista

Ang pinakaluma at hindi gaanong ginagamit na non-necleoside. Matapos ang lahat ng mga taon na ito, ang tunay na bisa ng gamot ay matutuklasan lamang sa hinaharap. Kasalukuyan itong sinusuri para sa paggamit nito kasama ng nelfinaviram. Gayunpaman, sa halip na pag-aralan ang epekto nito sa mga inhibitor ng protease, marahil ay dapat itong ilabas bagong dosis, upang bigyan ang mga tao ng isa pang gamot na mapagpipilian.

Viramune (nevirapine, NVP)

Doktor

Ang Nevirapine ay isang napakalakas na gamot na mahusay na tumagos sa mga selula ng nervous system. Tulad ng iba pang mga gamot ng klase, mayroon itong mababang genetic barrier; mabilis na umuunlad ang paglaban dito. Medyo nakakalason, hindi tugma sa maraming gamot (kabilang ang mga hindi nauugnay sa HIV). May parehong bisa ng efavirenz (Stokrin). Ang pantal bilang side effect ay nangyayari sa bawat ikatlong pasyente na kumukuha ng Viramune. Sa mga bihirang kaso, ang pantal na ito ay maaaring maging seryoso. Ang hepatotoxicity (nakakalason na epekto sa atay) ay sinusunod sa 8-15% ng mga pasyente na kumukuha ng Viramune, kadalasang nagpapakita ng sarili sa 6-12 na linggo ng therapy. Ang mga kaso ng nakamamatay na hepatotoxicity ay naiulat. Hindi inirerekomenda para sa mga taong may talamak na hepatitis at iba pang sakit sa atay. Epektibo para maiwasan ang HIV mula sa ina hanggang sa anak. Para sa hindi kilalang mga kadahilanan, maaari itong magkaroon ng kapaki-pakinabang na epekto sa mga antas ng kolesterol sa dugo.

Aktibista

Kasing epektibo ng Stokrin. Dahil mas mababa ang gastos nito, ginagawa itong isang mahusay na alternatibo. Ang tagumpay ng nevirapine sa pagpigil sa paghahatid ng HIV ng ina-sa-anak ay nag-ambag sa pagkalat nito sa buong mundo. Gayunpaman, mayroon din itong mga problema. Bilang karagdagan sa potensyal na mapanganib na katangian ng pantal ng mga NNRTI, mayroon itong sariling itim na kahon - mataas na toxicity sa atay. Maaaring magdulot nakakalason na hepatitis. Ayon sa ilang data, ang pantal ay mas karaniwan sa mga taong may hypersensitivity sa sulfonamides.

Stocrin (ifavirenz, EFV)

Doktor

Ang Ifavirenz ay isang napakalakas na gamot, tulad ng nevirapine, madali itong tumagos sa central nervous system. Tulad ng iba pang mga gamot sa klase nito, mayroon itong mababang genetic barrier, medyo madali ang paglaban. Dahil sa pagtagos sa mga nerve cell, maaari itong magdulot ng mga side effect na may kaugnayan sa mood at damdamin. Humigit-kumulang 50% ng mga pasyente ang nakakaranas ng mga side effect na ito sa iba't ibang antas, ngunit sa karamihan ang mga ito ay banayad at nawawala sa kanilang sarili sa paglipas ng panahon. Ang pantal at hepatotoxicity ay mas karaniwan kaysa sa nevirapine. Contraindicated sa panahon ng pagbubuntis. Inirerekomenda sa kumbinasyon ng d4T at 3TC.

Aktibista

Ang Stocrine ay isang makapangyarihang gamot at kung maaari mo itong inumin, ito ay gumagana. Isa sa ang pinakamahusay na gamot para sa mga nagsisimula ng therapy sa unang pagkakataon. Kahit na inireseta nang mas madalas kaysa sa iba pang mga gamot, maaari itong magdulot ng medyo malubhang epekto sa central nervous system. Kailangang magkaroon ng kamalayan ang lahat sa mga side effect na ito at mag-ingat. Ang mga taong gumamit ng droga ay kailangang maging maingat lalo na. sakit sa isip at mga pagtatangkang magpakamatay.

Invirase (saquinavir, SQV)

Doktor

Ang Saquinavir ay ang unang protease inhibitor, na iminungkahi noong 1995. Pinakamahusay na gamitin sa kumbinasyon ng ritonavir. Ang kumbinasyon ng saquinavir at ritonavir ay maaaring inumin nang dalawang beses o kahit isang beses araw-araw. Karaniwan ang gamot ay lubos na pinahihintulutan. Ang mga antas ng dugo ng gamot ay mas mataas sa mga kababaihan, at ang mga side effect ay maaaring mas karaniwan sa mga kababaihan.

Aktibista

Ang unang protease inhibitor na gumamot sa HIV. Malaking hard gel capsule na medyo mahirap tunawin. Bilang resulta, inirerekomenda ito sa kumbinasyon ng ritonavir. Sa kumbinasyon lamang nito nakakamit ang pagiging epektibo nito.

Crixivan (indinavir)

Doktor

Ang Indinavir ay unti-unti nang ginagamit mula nang magkaroon ng mga bagong gamot. pangunahing dahilan- pangmatagalang toxicity. Ang Indinavir ay kinukuha ng tatlong beses sa isang araw habang walang laman ang tiyan. Maaaring inumin dalawang beses araw-araw na may ritonavir. Sa kasamaang palad, kapag pinagsama sa isa pang protease inhibitor, ang mga epekto ay nagiging mas malaki. Sa kabila ng napakataas na bisa nito, hindi gaanong kanais-nais kaysa sa ibang mga gamot na may mas kaunting toxicity.

Aktibista

Bagama't ang saquinavir ang unang protease inhibitor, si Crixivan ang nagbago ng paggamot sa impeksyon sa HIV. May panahon na tinawag na "healing" ang Krixivan. Binigyan niya tayong lahat ng pag-asa, hindi matukoy na viral load, at lipodystrophy belly. Dapat itong inumin ng tatlong beses sa isang araw, dahil mabilis itong maalis sa katawan. Maaari na ngayong inumin ang Krix na may ritonavir dalawang beses araw-araw. Kasabay nito, kailangan mong uminom ng maraming tubig upang maiwasan ang pagbuo ng mga bato sa bato. Pangunahing kawalan- numero uno sa mga tuntunin ng mga side effect na katangian ng protease inhibitors - lipodystrophy, diabetes at mataas na antas ng lipid sa dugo. Ang pag-inom ng gamot tatlong beses sa isang araw, pagsunod sa mga paghihigpit sa pagkain at tubig - nangangailangan ito ng maraming disiplina. Kung ikaw ay isang abalang tao sa buhay, tanungin ang iyong doktor tungkol sa iba pang mga gamot o isang kumbinasyon na bersyon. Masyadong maraming napalampas na dosis at magkakaroon ka ng resistensya, hindi lamang sa Crixivan, kundi pati na rin sa iba pang mga inhibitor ng protease.

Norvir (ritonavir)

Doktor

Ang Ritonavir ay ginagamit ngayon hindi bilang isang stand-alone na gamot, ngunit upang "palakasin" ang iba pang mga protease inhibitor. Nag-iisa, ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na toxicity; sa kumbinasyon ng iba pang mga protease inhibitors, ito ay karaniwang mahusay na disimulado.

Aktibista

Ang Norvir ay isang napakalakas na protease inhibitor. Gayunpaman, ang katangian ng kasuklam-suklam na lasa, pamamanhid ng dila at iba pang mga epekto ay hindi kanais-nais na kunin. Ang pinakamahusay na paggamit ng Norvir ay kasama ng iba pang mga inhibitor ng protease. Sa kasong ito, may mas kaunting mga epekto.

Viracept (nelfinavir)

Doktor

Ang Nelfinavir ay dating pinakasikat na protease inhibitor. Nawala ang katanyagan sa kabila ng dahan-dahang umuusbong na pagtutol. Ang pagiging epektibo ng nelfinavir ay lubos na nakadepende sa pag-inom nito nang buong tiyan. Bilang karagdagan, ang pagkain ay dapat maglaman ng maraming taba, na tumutulong sa nelfinavir na masipsip. Kaya, maaari lamang itong inumin kasama ng mataba, mataas na calorie na pagkain. Gayundin, ang paggamit nito ay limitado sa pamamagitan ng madalas na pagtatae, pagtaas ng antas ng kolesterol at tricyclides sa dugo. Maaaring inumin sa panahon ng pagbubuntis.

Aktibista

Ang pagtatae ay naging isang sumpa mula nang ang gamot ay tumama sa merkado. Maipapayo na magreseta ito kasama ng mga reseta at gamot laban sa pagtatae. Maaari mong bawasan ang side effect na ito kung babaguhin mo nang tama ang iyong diyeta. Ang isang posibleng side effect na hindi nakalista sa mga tagubilin ay ang pagtaas ng timbang. Mahirap mapanatili ang isang slim figure sa pamamagitan ng pagkain ng 50 gramo ng taba na may pagkain at nelfinavir tatlong beses sa isang araw (ayon sa mga tagagawa, ito ay kinakailangan para sa pagsipsip ng gamot). Sa kabila ng lahat ng ito, ito ay isang napakalakas na gamot. Epektibo para sa parehong mga "newbies" at "experienced" na mga taong kumukuha ng HAART. Ang paglaban dito ay tinutukoy ng isang natatanging mutation. Nangangahulugan ito na kung nagkakaroon ka ng resistensya sa Viracept, maaari ka pa ring kumuha ng iba pang mga inhibitor ng protease.

Fortovase (saquinavir)

Doktor

Ang Saquinavir ay ang unang protease inhibitor, na inaprubahan noong 1995. Orihinal na ginawa sa mga hard gel capsule, kalaunan ay pinalitan ito ng mga soft gel capsule, na nagpabuti ng pagsipsip nito. Ang isang bagong anyo ng gamot, ang Fortovase, ay mas epektibo, ngunit nagdudulot ng mas maraming gastrointestinal side effect. Ang mga antas ng kolesterol at tricyclide ay bahagyang tumaas kapag kumukuha ng Fortovase; sa pangkalahatan, ang gamot ay mahusay na disimulado.

Aktibista

Ang isang muling paggawa ng Invirase - Fortovase, ay mas mahusay na hinihigop. Nakakatulong ang pagkain sa proseso ng pagsipsip ng gamot. Sa kasamaang palad, kailangan mong inumin ito ng tatlong beses sa isang araw. Ipinapakita ng pananaliksik na sa ritonavir, ang Fortovase ay maaaring inumin dalawang beses araw-araw. Sa ngayon, ang gamot ay napinsala ng "masamang reputasyon" ng hinalinhan nitong Invirase, kung kaya't hindi ito nakatagpo ng malawakang paggamit.

Agenerase (amprenavir)

Doktor

Angkop para sa parehong mga nagsisimula sa therapy sa unang pagkakataon at para sa mga may karanasan sa HAART. Ipinakita na mabisa para sa mga taong may mababang katayuan sa immune at mataas na viral load. Maaaring maging epektibo kasama ng Kaletra.

Aktibista

Kung kukuha ka ng Agenerase, pagkatapos ay una sa lahat ito ay labing-anim na tableta sa isang araw, na hindi gaanong maliit, at hindi ito binibilang ang mga tablet ng iba pang mga gamot. Ito ay naging mas popular dahil sa "pagpapahusay" nito sa Norvir, na binabawasan ang bilang ng mga tablet. Ang Agenirase ay maaari ding inumin sa solusyon, na, gayunpaman, ay mas nakakalason para sa mga kababaihan. Huwag uminom kasama ng echinacea (mga gamot upang "palakasin ang kaligtasan sa sakit"), St. John's wort ("natural" antidepressants), bitamina E, bawang at milk thistle.

Kaletra (lopinavir at ritonavir)

Doktor

Ang Kaletra, na inaprubahan noong 2000, ay naging pamantayang ginto para sa paggamot sa impeksyon sa HIV. Ang tanging kumbinasyon ng gamot na may ritonavir ay may mahusay na bisa, mabilis na pagbawas ng viral load, mababang antas ng pag-unlad ng paglaban. Tumutukoy sa "mga ginustong mode". Nauugnay sa tumaas na antas ng kolesterol at tricyclides sa dugo - sa humigit-kumulang 30−35% ng mga pasyente. Ang mga metabolic na pagbabagong ito ay kung minsan ay malala at maaaring humantong sa pangangailangang ihinto ang gamot. Tulad ng iba pang mga inhibitor ng protease, kinakailangan na subaybayan ang mga antas ng glucose sa dugo - maaaring may posibilidad na magkaroon ng diabetes. Maaaring gamitin ang Kaletra kasama ng iba pang mga protease inhibitor, lalo na para sa mga pasyente na may resistensya sa multidrug.

Aktibista

Sa una ay naisip ko na ang gamot na ito ay isang hangal na ideya - pagsasama-sama ng dalawang gamot na kailangang "magpalakas" sa isa't isa. Gayunpaman, binawasan ng ideyang ito ang bilang ng mga tabletas na kinuha at mga side effect. Inirerekomenda para sa mga pasyente na nagsisimula sa HAART sa unang pagkakataon. Ang mga taong madaling kapitan ng diabetes, sakit sa cardiovascular at labis na katabaan ay dapat na inireseta ng gamot nang may pag-iingat, pati na rin ang iba pang mga inhibitor ng protease. Regular na suriin ang iyong glucose sa dugo, kolesterol, at tricyclide habang umiinom ng Kaletra. Ang kumpanya ng pagmamanupaktura ay nagpasya na magsagawa ng isang klinikal na pagsubok kung saan ang mga taong nagsisimula sa paggamit ng Kaletra ay sabay-sabay na magsisimulang kumuha ng mga statin upang gawing normal ang mga antas ng kolesterol sa dugo.

Positively Aware, Enero/Pebrero 2004

Paggamot ng HIV/AIDS

Ang paggamot para sa HIV/AIDS ay karaniwang nagsasangkot ng paggamit ng maraming antiretroviral na gamot upang makontrol ang impeksyon sa HIV. Mayroong ilang mga klase ng antiretroviral na gamot na ginagamit para sa iba't ibang yugto siklo ng buhay ng HIV. Ang paggamit ng maraming gamot na kumikilos sa iba't ibang viral target ay tinatawag na highly active antiretroviral therapy (HAART). Binabawasan ng HAART ang kabuuang pasanin ng isang pasyenteng may HIV sa pamamagitan ng pagsuporta sa function ng immune system at pagpigil sa mga oportunistikong impeksyon na kadalasang humahantong sa kamatayan. Ang mga paggamot para sa impeksyon sa HIV ay naging matagumpay na sa maraming bahagi ng mundo, ang HIV ay naging isang talamak na kondisyon na ang pag-unlad sa AIDS ay nagiging bihira. Anthony Fauci, pinuno ng National Institute of Allergy at nakakahawang sakit ay sumulat na “sa pamamagitan ng magkasanib na pagsisikap at mapagpasyang aksyon sa sa sandaling ito na may patuloy na pangako sa kabuuan mga susunod na taon"Maaabot ang pagkamit ng isang henerasyong walang AIDS." Sa papel na iyon, sinabi niya na humigit-kumulang 700,000 buhay ang nailigtas noong 2010 lamang sa pamamagitan ng paggamit ng antiretroviral therapy. Ang isa pang komentaryo na inilathala sa The Lancet ay nagsasaad na "sa halip na harapin ang talamak at posibleng nakamamatay na mga komplikasyon, ang mga clinician ay lalong napapaharap sa paggamot sa isang malalang sakit na, maliban kung ganap na gumaling, ay magpapatuloy sa isang yugto ng panahon." maraming dekada." Ministri ng Kalusugan at serbisyong panlipunan Inirerekomenda ng US at iba pang mga organisasyon na mag-alok ng antiretroviral therapy sa lahat ng pasyente ng HIV. Dahil sa kahirapan sa pagpili at pagsunod sa regimen, makabuluhang epekto at kahalagahan regular na paggamit mga gamot upang maiwasan ang paglaban sa viral, binibigyang-diin ng mga naturang organisasyon ang kahalagahan ng pagsali sa mga pasyente sa pagpili ng therapy, at inirerekomenda din ang pagsusuri sa mga panganib at potensyal na benepisyo.

Kwento

Ang unang epektibong therapy laban sa HIV ay batay sa nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) zidovudine (AZT). Inaprubahan ito ng USFDA noong 1987. Kasunod nito, maraming bagong NRTI ang binuo, ngunit kahit na pinagsama ang mga gamot, nabigo silang sugpuin ang virus sa mahabang panahon at patuloy na namamatay ang mga pasyente. Upang maiba ang mga konsepto mula sa maagang antiretroviral therapy (ART), ang terminong highly active antiretroviral therapy (HAART) ay ipinakilala. Noong 1996, ang mga sunud-sunod na publikasyon sa The New England Journal of Medicine ni Hammer at mga kasamahan at Gulick at iba pa ay nagpakita ng makabuluhang benepisyo mula sa pagsasama-sama ng 2 NRTI sa isang bagong klase ng mga antiretroviral na gamot, katulad ng mga protease inhibitor tulad ng indinavir. Ang konsepto ng 3-drug therapy na ito ay mabilis na isinama sa klinikal na kasanayan, na nagpapakita ng mga kahanga-hangang epekto sa pagbabawas ng mga rate ng AIDS, namamatay at naospital ng 60-80%.

Mga klase ng droga

Mayroong limang klase ng mga gamot na karaniwang ginagamit sa kumbinasyon upang gamutin ang impeksyon sa HIV. Ang pinagsamang paggamit ng mga gamot na ito ay maaaring tawaging antiretroviral therapy (ART), kumbinasyon ng antiretroviral therapy (cART), o highly active antiretroviral therapy (HAART). Ang mga gamot na antiretroviral (ARV) ay malawak na inuri ayon sa yugto ng ikot ng buhay ng retroviral na pinipigilan ng gamot. Kasama sa mga karaniwang kumbinasyon ang 2 NRTI bilang backbone kasama ang 1 NNRTI, PI, o INSTRI bilang backbone.

Hinaharang ng mga inhibitor ng protease ang viral protease enzyme, na kinakailangan para sa paggawa ng mga mature na virion sa oras ng pagbuo ng tumatanggap na lamad. Sa partikular, pinipigilan ng mga gamot na ito ang pagkasira ng gag at gag/pol precursor protein. Ang mga viral particle na ginawa sa pagkakaroon ng protease inhibitors ay may depekto at higit sa lahat ay hindi nakakahawa. Ang mga halimbawa ng HIV protease inhibitors ay Lopinavir, Indinavir, Nelfinavir, Amprenavir at Ritonavir. Ang Darunavir at atazanavir ay inirerekomenda bilang first-line therapy. Ang mga maturation inhibitor ay may katulad na epekto sa pamamagitan ng pagbubuklod sa gag, ngunit ang dalawang pang-eksperimentong gamot sa klase na ito, ang Bevirimat at Vivecon, ay hindi na ipinagpatuloy noong 2010. Ang paglaban sa ilang mga protease inhibitor ay mataas. Ang mga pangalawang henerasyong gamot ay binuo at epektibo laban sa mga lumalaban na variant ng impeksyon sa HIV.

Kumbinasyon na therapy

Ang siklo ng buhay ng HIV ay maaaring humigit-kumulang 1.5 araw mula sa pagpasok ng virus sa isang cell, na sinusundan ng pagtitiklop, pag-iipon, at paglabas ng mga karagdagang virus upang makahawa sa ibang mga selula. Ang HIV ay walang proofreading enzymes upang itama ang mga error na ginawa kapag nagko-convert ng RNA sa DNA sa pamamagitan ng reverse transcription. Ang ikli nito ikot ng buhay at ang mataas na error rate ay nagiging sanhi ng virus na mag-mutate nang napakabilis, na humahantong sa mataas na genetic variability sa HIV. Karamihan sa mga mutasyon ay maaaring mas mababa kaysa sa mother virus (kadalasan ay hindi maaaring magparami) o walang kapaki-pakinabang na epekto, ngunit ang ilan ay may natural na kalamangan sa pagpili, tulad ng kakayahang mag-bypass. mga mekanismo ng pagtatanggol, kabilang ang immune system ng tao at mga antiretroviral na gamot. Ang mas aktibong mga kopya ng virus ay, mas malaki ang pagkakataon na ang isa sa mga ito ay lumalaban sa mga antiretroviral na gamot. Kapag ang mga antiretroviral na gamot ay maling ginagamit, ang mga multidrug-resistant strain ay napakabilis na nagiging pangunahing genotype. Sa panahon bago naging available ang maraming klase ng gamot (bago ang 1997), ang serial na paggamit ng reverse transcriptase inhibitors na zidovudine, didinosine, zalcitabine, stavudine, at lamivudine ay karaniwan at nagresulta sa pagbuo ng multidrug resistant mutations. Ang antiretroviral combination therapy ay nagpoprotekta laban sa paglaban sa pamamagitan ng pagsugpo sa pagtitiklop ng HIV hangga't maaari, at sa gayon ay binabawasan ang potensyal para sa kusang mutation ng resistensya. Ang mga kumbinasyon ng mga antiretroviral na gamot ay lumilikha ng ilang mga hadlang sa pagtitiklop ng HIV upang mapanatili ang bilang ng "mga inapo", na binabawasan ang posibilidad ng mga mutasyon. Kung may naganap na mutation na humahantong sa paglaban sa isa sa mga gamot, kung gayon ang ibang mga gamot ay magpapatuloy na sugpuin ang pagpapalaganap ng mutation na ito. Sa mga pambihirang eksepsiyon, ang paggamit ng isang solong gamot na antiretroviral ay hindi naipakita upang sugpuin ang impeksyon sa HIV sa mahabang panahon; Ang mga naturang gamot ay dapat inumin nang magkakasama upang mapahaba ang epekto. Bilang resulta, ang karaniwang diskarte ay nagsasangkot ng paggamit ng mga kumbinasyon ng mga antiretroviral na gamot. Ang mga kumbinasyon ay karaniwang binubuo ng tatlong gamot, kung saan hindi bababa sa dalawa ang nabibilang sa magkaibang klase. Ang mga kumbinasyon ng tatlong gamot ay karaniwang tinatawag na triple cocktail. Ang mga kumbinasyon ng antiretroviral na gamot ay napapailalim sa positibo at negatibong synergy, na naglilimita sa bilang ng mga kapaki-pakinabang na kumbinasyon. SA mga nakaraang taon, mga kumpanya ng parmasyutiko nagtulungan upang gawing mas kumplikado ang mga kumplikadong kumbinasyon mga simpleng formula, na itinalaga bilang kumbinasyon ng nakapirming dosis. Halimbawa, mayroon na ngayong ilang opsyon sa gamot na pinagsama ang 3 gamot sa isang tablet na iniinom isang beses sa isang araw. Ito ay makabuluhang pinatataas ang kadalian ng paggamit, na, sa turn, ay nagpapataas ng pagsunod sa regimen (pagsunod), at sa gayon ay tinitiyak ang pagiging epektibo sa pangmatagalan. Ang hindi regular na paggamit ng mga antiretroviral na gamot ay nagiging sanhi ng pag-unlad ng resistensya sa mga taong dati nang uminom ng mga gamot na ito. Ang mga pasyente na regular na gumagamit ng mga gamot ayon sa parehong regimen ay hindi magkakaroon ng resistensya. Ito ay lubos na nagpapataas ng pag-asa sa buhay at nag-iiwan ng marami pang gamot upang manatiling sensitibo sa sakaling kailanganin ang mga ito.

Pagsisimula ng antiretroviral therapy

Sa paglipas ng panahon, nagbago ang mga prinsipyo ng antiretroviral therapy. Bago ang 1987, walang mga antiretroviral na gamot, at ang paggamot ay binubuo ng paggamot sa mga komplikasyon mula sa mga oportunistikong impeksyon at malignant neoplasms. Pagkatapos ay dumating ang mga antiretroviral na gamot, at karamihan sa mga doktor ay sumang-ayon na ang mga taong positibo sa HIV na may mababang bilang ng CD4 ay dapat tratuhin, ngunit walang pinagkasunduan kung ang mga pasyente na may mataas na bilang ng CD4 ay nangangailangan ng parehong paggamot. Noong Abril 1995, sina Merck at National Institute allergy at Nakakahawang sakit nagsimulang mag-recruit ng mga pasyente para sa isang pagsubok na sinusuri ang mga epekto ng kumbinasyon ng tatlong gamot, kabilang ang isang protease inhibitor indinavir at dalawang NRTI. Ang isang makabuluhang benepisyo ay natagpuan mula sa pagsasama-sama ng dalawang NRTI sa isang bagong klase ng mga antiretroviral na gamot, katulad ng mga protease inhibitor (indinavir). Sa parehong taon, si David Ho ay naging tagapagtaguyod ng pamamaraang ito ("strike hard, strike early"), na umaasa sa agresibong paggamot na may maraming antiretroviral na gamot sa lalong madaling panahon pagkatapos ng impeksyon. Ang mga karagdagang pagsusuri sa huling bahagi ng 1990s at unang bahagi ng 2000 ay natagpuan na ang "strike hard, strike early" na diskarte ay nauugnay sa mga makabuluhang epekto at pag-unlad ng multidrug resistance, kaya ang pamamaraan ay inabandona. Ang pinagkasunduan ay binuo lamang tungkol sa paggamot ng mga pasyente na may malubhang immunosuppression (CD4 na mas mababa sa 350 bawat μl). Ang paggamot sa mga antiretroviral na gamot ay mahal sa panahong ito, mula $10,000 hanggang $15,000 bawat taon. Ang oras ng pagsisimula ng therapy ay napapailalim din sa kontrobersya sa medikal na komunidad. Kamakailan lamang, ang pag-aaral ng NA-ACCORD ay nagpakita na ang mga pasyente na nagsimula ng antiretroviral therapy na may alinman sa bilang ng CD4 na mas mababa sa 500 o mas mababa sa 350 ay nagkaroon ng iba't ibang resulta: Ang mga pasyenteng nagsimula ng antiretroviral therapy na may mas mababang bilang ng CD4 ay may 69% na mas malaking panganib na mamatay. Ang iba pang mga argumento na pabor sa pagsisimula ng therapy ay ang mga nagsisimula ng therapy sa ibang pagkakataon ay may mas mababang rate ng pagbawi ng immune system, at ang mas mataas na bilang ng CD4 ay nauugnay sa mas mababang panganib ng kanser.

Preventive therapy

Ang isang hiwalay na argumento para sa pagsisimula ng antiretroviral therapy, na nakatanggap ng higit na atensyon, ay ang epekto nito sa paghahatid ng impeksyon sa HIV. Binabawasan ng ART ang dami ng virus sa dugo at mga pagtatago ng ari. Ito ay ipinakita na humantong sa isang kapansin-pansing pagbawas sa posibilidad ng paghahatid ng HIV kapag ang isang kapareha na may pinigilan na viral load (mas mababa sa 50 kopya bawat ml) ay nakikipagtalik sa isang HIV-negative na kasosyo. Sa loob ng klinikal na pagsubok HPTN 052, 1763 serodiscordant heterosexual na mag-asawa sa 9 na magkakaibang bansa ay sinundan nang hindi bababa sa 10 taon; Sa panahon ng pag-aaral, ang parehong grupo ay nakatanggap ng kaalaman tungkol sa HIV transmission at condom, ngunit isa lamang sa mga grupo ang nasa ART. Ang pag-aaral ay itinigil nang maaga para sa mga etikal na dahilan nang maging malinaw na ang antiviral na paggamot ay may makabuluhang proteksiyon na epekto. Sa 28 cross-infections, lahat maliban sa isa ay nangyari sa control group, kasama ang pangalawang grupo, na nasa ART, na nakakaranas ng 96% na pagbawas sa posibilidad ng impeksyon. Ang konsepto ng "preventive therapy" ay ginamit bilang isang konsepto para sa paggamot sa mga pasyenteng may HIV upang makatulong na maiwasan ang pagkalat ng HIV. Noong 2011, iginawad ng Science magazine ang "preventive therapy" nitong pamagat ng Breakthrough Therapy. Sa pangkalahatan, ang mga alituntunin sa paggamot ng WHO ay nagsabi na "Ang mga regimen ng paggamot sa ARV ay magagamit kahit sa pinakamahihirap na bansa, na mas ligtas, mas simple, mas epektibo at abot-kaya kaysa dati." Mayroong pangkalahatang kasunduan sa mga eksperto na kapag nagsimula na ang antiretroviral therapy, hindi ito dapat ihinto. Ito ay dahil ang pagpili ng presyon ng hindi kumpletong pagsugpo ng viral replication sa pagkakaroon ng drug therapy ay nagiging sanhi ng pumipili na pagsugpo sa mas sensitibong gamot na mga strain. Nagbibigay-daan ito sa mga strain na lumalaban sa droga na maging nangingibabaw. Ito, sa turn, ay nag-aambag sa mga kahirapan sa paggamot sa tao, gayundin na may kaugnayan sa mga nahawahan niya. Isang pag-aaral kung saan ang ART ay itinigil nang paulit-ulit ay nagpakita ng tumaas na bilang ng mga oportunistikong impeksyon, mga sakit sa kanser, atake sa puso at pagkamatay ng mga pasyenteng naantala ang ART.

Mga mapagkukunan ng gabay

SA maunlad na bansa(ibig sabihin, sa mga bansang may access sa lahat o karamihan sa lahat ng paggamot at pagsusuri sa laboratoryo), ilang mga alituntunin ang umiiral para sa mga nasa hustong gulang na nahawaan ng HIV-1. Sa United States, mayroong parehong mga alituntunin mula sa International AIDS Society (IAS-USA) at sa US Department of Health and Human Services. Sa Europa, may mga alituntunin mula sa European AIDS Clinical Society. Para sa mga bansang pinaghihigpitan ng mapagkukunan, karamihan sa mga alituntunin ay naaayon sa mga nasa World Health Organization.

Mga kasalukuyang alituntunin

Gumagamit ang kasalukuyang mga alituntunin ng bagong pamantayan para sa pagsisimula ng HAART. Gayunpaman, nananatili sila magkaibang opinyon sa isyung ito, at ang desisyon na simulan ang paggamot ay nakasalalay sa pasyente at sa doktor. Ang kasalukuyang patnubay mula sa US Department of Health and Medical Services (mula noong Abril 8, 2015) ay ang sumusunod:

    Ang mga pasyenteng nagpapasimula ng ART ay dapat na handa at kayang gumawa ng pangako sa paggamot at maunawaan ang mga benepisyo at panganib ng paggamot, pati na rin ang kahalagahan ng pagsunod. Maaaring ipagpaliban ng mga pasyente ang therapy, at ang mga nagreseta (nag-organisa) nito, na isinasaalang-alang indibidwal na katangian maaaring maantala ng pasyente ang therapy batay sa mga klinikal at/o sikolohikal na salik.

Bukod pa rito, ang mga alituntunin mula sa World Health Organization (30 Hunyo 2013) ay nagsasaad:

    Simulan ang ART kung ang bilang ng CD4 cell ay mas mababa sa o katumbas ng 500 bawat ml (bilang priority, dapat na simulan ang ART para sa lahat ng taong may malubhang sakit sa HIV (WHO stage 3 o 4) na may bilang ng CD4 cell na mas mababa sa o katumbas ng 350 bawat ml).

    Kinakailangang simulan ang ART anuman ang klinikal na yugto(ayon sa klasipikasyon ng WHO) o bilang ng CD4 cell kung:

    Aktibong anyo ng tuberculosis;

    Pagkasama sa HBV at malala malalang sakit atay;

    Pagbubuntis o pagpapasuso sa mga babaeng may HIV;

    Ang mga taong nahawaan ng HIV sa isang serodiscordant partnership (upang mabawasan ang panganib ng paghahatid ng HIV).

Paunang pagtutol

Ang paunang paglaban ay ang pagkakaroon ng mga mutasyon ng resistensya sa mga pasyente na hindi pa nagamot dati para sa HIV. Sa mga bansang may mataas na antas ng baseline resistance, inirerekomenda ang pagsubok sa paglaban bago simulan ang paggamot; o, kung ang pagsisimula ng paggamot ay mahirap, ang isang regimen ng paggamot ay dapat na empirikal na mapili, na maaaring mabago batay sa pagsubok ng paglaban. Sa UK, 11.8% ng mga kaso ay may katamtaman hanggang mataas na paunang pagtutol sa kumbinasyon ng efavirenz + zidovudine + lamivudine, at 6.4% ng mga kaso ay may katamtaman hanggang mataas na paunang pagtutol sa stavudine + lamivudine + nevirapine. Sa US, noong 2005, 10.8% ng isang pangkat ng mga pasyente ay hindi pa nakakaranas ng ART bago magkaroon ng kahit isang resistance mutation. Iba't ibang pag-aaral sa iba't ibang bahagi mundo ay nagpakita ng pagtaas sa mga matatag na tagapagpahiwatig ng paunang pagtutol sa panahon mabisang therapy HIV. Kapag sinusuri ang paunang pagtutol, maaaring pumili ng isang kumbinasyon ng mga epektibong antiretroviral na gamot sa isang indibidwal na batayan.

Scheme

Karamihan modernong mga circuit Ang HAART ay binubuo ng tatlong gamot: 2 NRTI ("suporta") + PI / NNRTI / INSTI ("base"). Ang mga paunang regimen ay gumagamit ng mga first-line na gamot na may mataas na bisa at mababang side effect profile. Itinatag ng US Department of Health and Human Services, noong Abril 2015, ang mga sumusunod na paunang plano para sa mga kabataan at matatanda:

    tenofovir/emtricitabine at raltegravir (integrase inhibitor);

    tenofovir/emtricitabine at dolutegravir (integrase inhibitor);

    abacavir/lamivudine (dalawang NRTI) at dolutegravir para sa mga pasyenteng nag-negatibo sa pagsusuri para sa HLA-B*5701 gene allele;

    tenofovir/emtricitabine, elvitegravir (integrase inhibitor) at cobicistat (pinipigilan ang metabolismo ng dating) para sa mga pasyenteng may magandang renal function (GFR > 70);

    tenofovir/emtricitabine, ritonavir at darunavir (ang huling dalawa ay protease inhibitors).

Sa isang regimen na nakabatay sa protease inhibitor, ginagamit ang ritonavir sa mababang dosis upang pigilan ang mga cytochrome p450 enzymes, na nagpapabilis sa mga antas ng iba pang mga protease inhibitor, ngunit hindi upang magbigay ng direktang antiviral effect. Ang nakakapagpahusay na epekto na ito ay nagbibigay-daan sa iyo na uminom ng mga gamot nang hindi gaanong madalas sa araw. Ang Cobicistat ay ginagamit kasama ng evitegravir upang makamit ang isang katulad na epekto, gayunpaman hindi ito nagpapakita ng direktang antiviral na epekto sa sarili nitong. Mas gusto ng WHO ang sumusunod na paunang regimen para sa mga kabataan at matatanda (mula noong Hunyo 30, 2013):

    tenofovir + lamivudine (o emtricitabine) + efavirenz.

Mga espesyal na grupo

Talamak na impeksyon

Sa unang 6 na buwan pagkatapos ng impeksyon sa HIV, ang mga viral load ay malamang na tumaas at nagpapakita ang mga tao tiyak na sintomas mas madalas kaysa sa kaso ng mga nakatagong yugto ng HIV. Minarkahan positibong epekto mula sa simula ng antiretroviral therapy sa pinakadulo simula talamak na yugto, kabilang ang pagbaba sa viral rate o baseline viral load, pagbaba sa rate ng viral mutations, at pagbaba sa laki ng viral reservoir (tingnan sa ibaba para sa impormasyon sa viral reservoir). Inihambing ng pagsubok ng SPARTAC ang 48 linggo ng ART na may 12 linggo ng ART at walang paggamot sa talamak na impeksyon sa HIV; Natagpuan nila na ang 48 na linggo ng paggamot ay naantala ang oras para sa bilang ng CD4 na bumaba sa ibaba 350 mga cell bawat ml hanggang 65 na linggo, pinapanatili ang viral load na makabuluhang mababa kahit na pagkatapos ihinto ang paggamot. Dahil ang mga viral load ay nasa napakataas na antas sa panahon ng matinding impeksiyon, ang panganib ng paghahatid ay tumataas ng 26 na beses sa panahong ito. Sa pamamagitan ng paggamot sa mga pasyente na may talamak na impeksyon sa HIV, pinaniniwalaan na ito ay maaaring magkaroon ng malaking epekto sa pagbabawas ng pangkalahatang mga rate ng paghahatid ng HIV, dahil ang mas mababang viral load ay nauugnay sa isang mas mababang panganib ng paghahatid (tingnan ang seksyon ng Preventative Therapy). Gayunpaman, ang kabuuang benepisyo ay hindi pa napatunayan at nababalanse ng mga panganib ng paggamot sa HIV. Ang Therapy sa panahon ng matinding impeksyon ay isang rekomendasyon ng BII mula sa US Department of Health and Human Services.

Mga bata

Ang HIV ay maaaring lalong mapanganib para sa mga sanggol at bata; Nalaman ng isang pag-aaral sa Africa na humigit-kumulang 52% ng mga batang ipinanganak na may HIV at hindi ginagamot para sa HIV ay namatay bago ang edad na 2. Sa edad na lima, ang panganib ng pagkakasakit at kamatayan mula sa HIV ay nagsisimulang lumapit sa mga kabataan. Inirerekomenda ng WHO na gamutin ang lahat ng mga bata na wala pang 5 taong gulang, gayundin ang mga batang mahigit sa 5 taong gulang na may stage 3 o 4 na sakit o bilang ng CD4 na mas mababa sa 500 cell bawat ml. Ang mga alituntunin ng US Department of Health at Human Services ay mas kumplikado, na nagrerekomenda ng paggamot para sa lahat ng batang wala pang 12 buwang gulang at mga bata sa anumang edad na nagpapakita ng mga sintomas. Kaugnay ng paggamit ng mga antiretroviral na gamot, ang prosesong ito ay kumplikado sa katotohanan na maraming mga bata na ipinanganak sa mga ina na may HIV ay nakatanggap lamang ng isang dosis ng nevirapine (NNRTI) sa oras ng kapanganakan upang maiwasan ang paghahatid. Kung bumagsak ang prosesong ito, maaaring magkaroon ng resistensya sa NNRTI. Bilang karagdagan, natuklasan ng isang malaking pag-aaral na isinagawa sa Africa at India na ang mga regimen na nakabatay sa PI ay mas mataas kaysa sa mga NNRTI sa mga batang wala pang 3 taong gulang na hindi kailanman gumamit ng NNRTI. Kaya, inirerekomenda ng WHO ang mga regimen ng PI para sa mga batang wala pang 3 taong gulang. Inirerekomenda ng WHO ang sumusunod na regimen para sa mga batang wala pang 3 taong gulang:

    abacavir (o zidovudine) + lamivudine + lopinivir + ritonivir.

Para sa mga bata mula 3 hanggang 10 taong gulang at mga kabataan na may timbang na hindi hihigit sa 35 kilo, ang sumusunod na regimen ay inirerekomenda:

    abacavir + lamivudine + efavirenz.

Buntis na babae

Kasama sa mga layunin ng paggamot para sa mga buntis na kababaihan ang parehong mga benepisyo para sa ina tulad ng para sa iba pang mga nasa hustong gulang, pati na rin ang pag-iwas sa paghahatid sa sanggol. Ang panganib ng paghahatid ng ina-sa-anak ay proporsyonal sa plasma viral load ng ina. Ang mga hindi ginagamot na ina na may viral load na higit sa 100,000 kopya bawat ml ay may panganib sa paghahatid ng higit sa 50%. Sa isang viral load na mas mababa sa 1000 mga kopya bawat ml, ang panganib ng paghahatid ay mas mababa sa 1%. Ang ART para sa ina bago at sa panahon ng panganganak, at para sa ina at bagong panganak pagkatapos ng panganganak, ay inirerekomenda upang makabuluhang bawasan ang panganib ng paghahatid. Ang paraan na pinili para sa panganganak ay mahalaga din, dahil may mas mababang panganib na nauugnay sa isang nakaplanong caesarean section kaysa sa isang vaginal birth o emergency caesarean section. Ang HIV ay matatagpuan sa gatas ng ina nahawaang ina, na ipinadala sa panahon ng pagpapakain. Binabalanse ng diskarte ng WHO sa pagpapasuso ang mababang panganib ng paghahatid sa panahon ng pagpapasuso sa mga kababaihan sa ART na may mga kapaki-pakinabang na epekto ng pagpapasuso laban sa pagtatae, pulmonya at malnutrisyon. Mahigpit ding inirerekomenda na ang mga sanggol na nagpapasuso ay tumanggap ng preventive ART. Sa United States, tinututulan ng Department of Health and Human Services ang pagpapasuso ng mga babaeng nahawaan ng HIV.

Mga matatandang tao

Sa mga pagpapabuti sa paggamot sa HIV, ipinakita na ngayon ng ilang pag-aaral na ang mga pasyenteng ginagamot sa mga bansang may mataas na kita ay maaaring umasa ng normal na pag-asa sa buhay. Nangangahulugan ito na ang isang mataas na proporsyon ng mga taong nabubuhay na may HIV ay mga matatanda na ngayon, at ang natatanging pananaliksik sa mga matatandang tao ay nagpapatuloy upang tuklasin ang mga aspeto ng impeksyon sa HIV sa mga matatandang tao. May katibayan na ang mga matatandang taong may HIV ay may mahinang tugon sa pagtaas ng bilang ng CD4, ngunit may mas mataas na posibilidad na makamit ang napakababang antas ng viral. Gayunpaman, hindi lahat ng pag-aaral ay nakilala ang anumang partikular na tugon sa therapy. Ang kasalukuyang mga alituntunin ay hindi gumagawa ng hiwalay na mga rekomendasyon para sa mga matatanda, ngunit mahalagang isaalang-alang ang katotohanan na ang mga matatandang pasyente ay mas malamang na gumamit ng iba pang mga gamot na hindi HIV, at ang kanilang mga pakikipag-ugnayan sa anumang potensyal na gamot sa HIV ay kailangang isaalang-alang. Mayroon ding tumaas na rate ng HIV-related non-AIDS-defining (HANA) na mga kondisyon tulad ng mga sakit sa cardiovascular, sakit sa atay at dementia, na mga multifactorial na komplikasyon ng HIV, nauugnay na pag-uugali, at pagkakaugnay kabilang ang hepatitis B, hepatitis C, at human papillomavirus sa panahon ng paggamot sa HIV.

Mga alalahanin

Mayroong ilang mga alalahanin tungkol sa antiretroviral therapy na kailangang matugunan bago simulan:

Tugon sa therapy

Virological reaksyon

Ang pangunahing layunin ng ART ay sugpuin ang viral load sa hindi matukoy na antas (mas mababa sa 50 kopya bawat ml). Dapat itong mangyari 24 na linggo pagkatapos simulan ang kumbinasyon ng therapy. Ang pagsubaybay sa viral load ay ang pinakamahalagang tagahula ng tugon sa paggamot sa ART. Ang mga antas na higit sa 200 kopya bawat mL ay itinuturing na pagkabigo sa virologic at dapat na magsagawa ng karagdagang pagsusuri para sa potensyal na paglaban sa viral. Ang pagkabigong sugpuin ang viral load sa panahon ng ART ay tinukoy bilang virological failure.

Immunological reaksyon

Ang bilang ng CD4 cell ay isa pang pangunahing tagapagpahiwatig ng katayuan ng immune at pagiging epektibo ng ART. Ang bilang ng CD4 ay dapat tumaas ng 50-100 cell bawat ml sa unang taon ng therapy. Maaaring may mga makabuluhang pagbabago sa bilang ng CD4 cell na hanggang 25% depende sa oras ng araw o mga co-infections. Sa isang pangmatagalang pag-aaral, ang pinakamalaking pagtaas sa mga bilang ng CD4 cell ay naganap sa unang dalawang taon pagkatapos simulan ang ART, na sinusundan ng maliliit na pagtaas pagkatapos noon. Natuklasan din ng pag-aaral na ito na ang mga pasyente na nagsimula ng ART na may mas mababang bilang ng CD4 ay may mas mababang bilang ng CD4 sa paglipas ng panahon kaysa sa mga nagsimula ng therapy na may mas mataas na bilang ng CD4. Kapag ang viral suppression ay nakamit sa ART ngunit walang pagtaas sa bilang ng CD4, ang kondisyon ay maaaring tukuyin bilang immunological failure o immunological failure. Kapag pinaghihinalaan ang ganitong resulta, walang pinagkasunduan sa mga clinician kung paano baguhin ang therapy upang maiwasan ang immunologic deficiency o kung ang naturang therapy ay magiging kapaki-pakinabang. Ang patnubay ng Kagawaran ng Kalusugan at Serbisyong Pantao ng US ay hindi inirerekomenda ang paggamit ng mga suppressive regimen sa mga ganitong kaso.

Rescue therapy

Ang mga pasyente na may nakikitang viral load sa ART ay dapat masuri upang matukoy ang pagkakaroon ng resistensya sa gamot. Kadalasan, ang genotype ay inihahambing sa mga database ng iba pang HIV viral genotypes at mga profile ng paglaban upang mahulaan ang tugon sa therapy. Kung mapapansin ang makabuluhang pagtutol, kailangan ang phenotypic testing ng virus ng pasyente sa isang hanay ng mga konsentrasyon ng gamot, ngunit ito ay mahal at tumatagal ng ilang linggo, kaya mas gusto ang genotype testing. Ang paggamit ng impormasyon tungkol sa genotypes o phenotypes ay magbibigay-daan sa amin na bumuo ng 3-drug regimen na gagamit ng hindi bababa sa 2 klase ng mga gamot, na sugpuin ang virus sa pinakamalaking lawak. Kung ang regimen ay hindi mabuo batay sa mga first-line na gamot, ang naturang therapy ay tinatawag na salvage therapy, at kapag ang paggamit ng 6 o higit pang mga gamot ay kinakailangan, ang naturang therapy ay tatawaging mega-HAART.

Structured break sa paggamot

Ang mga holiday sa droga (o "mga nakabalangkas na pahinga sa paggamot") ay sinasadyang mga pahinga sa antiretroviral therapy. Gaya ng nabanggit kanina, ang randomized na kinokontrol na mga pagsubok ng structured treatment interruptions ay nagpakita ng pagtaas sa saklaw ng mga oportunistikong impeksyon, kanser, atake sa puso at kamatayan sa mga pasyente. Maliban sa post-exposure prophylaxis, ang kasalukuyang mga alituntunin sa paggamot ay hindi nangangailangan ng pagkaantala ng drug therapy kapag sinimulan na ito ng pasyente.

Mga side effect

Ang bawat klase at, isa-isa, ang bawat antiretroviral na gamot ay may sariling mga panganib ng mga side effect.

NRTI

Maaaring makagambala ang mga NRTI sa mitochondrial DNA synthesis, na humahantong sa mataas na antas ng lactate at lactic acidosis, hepatic steatosis, peripheral neuropathy, myopathy at lipoatrophy. Ang mga kasalukuyang first-line na NRTI gaya ng lamivudine/emtrictabine, tenofovir, at abacavir ay mas malamang na magdulot ng mitochondrial dysfunction.

NNRTI

Ang mga NNRTI ay karaniwang ligtas at mahusay na disimulado. Ang pangunahing dahilan ng pagtigil sa paggamit ng efavirenz ay mga sakit sa neuropsychiatric, kabilang ang mga pag-iisip ng pagpapakamatay. Ang Nevirapine ay maaaring magdulot ng malubhang hepatotoxicity, lalo na sa mga babaeng may isang malaking bilang CD4.

Mga inhibitor ng protease

Ang mga protease inhibitor (PI) ay kadalasang ginagamit kasama ng ritonavir, isang malakas na inhibitor ng cytochrome P450 enzyme, na nagreresulta sa maraming interaksyon sa droga. Ang mga ito ay nauugnay din sa lipodystrophy, pagtaas ng mga antas ng triglyceride, at mas mataas na panganib ng atake sa puso.

Isama ang mga inhibitor

Ang Integrase inhibitors (INSTIs) ay kabilang sa mga pinaka-pinahihintulutang gamot na antiretroviral na may mahusay na mga resulta ng panandalian at katamtamang panahon. Dahil sa kanilang kamakailang pagtuklas, wala pang sapat na pangmatagalang data sa kaligtasan. Maaaring nauugnay ang mga ito sa pagtaas ng mga antas ng creatinine kinase at, medyo bihira, sa myopathy.

HIV post-exposure prophylaxis

Kapag ang mga tao ay nalantad sa HIV-positive na nakakahawang pagtatago ng katawan o sa pamamagitan ng mga pagbutas sa balat, pakikipag-ugnayan sa mga mucous membrane, o pagkakadikit sa sirang balat, sila ay nasa panganib na magkaroon ng HIV. Ang pinagsama-samang mga pagtatantya ay naglalagay ng panganib ng paghahatid sa pamamagitan ng pagbutas ng balat bilang 0.3% at sa pamamagitan ng mucosal contact bilang 0.63%. Ang mga alituntunin na inilathala sa US ay nag-utos na "ang dumi, pagtatago ng ilong, laway, plema, pawis, luha, ihi at suka ay hindi itinuturing na potensyal na nakakahawa maliban kung sila ay nakikitang duguan." Dahil sa bihirang katangian ng gayong mga pagpapakita, case study Limitado ang kakayahang protektahan ng mga antiretroviral na gamot, ngunit iminumungkahi na ang paggamit pagkatapos ng pagkakalantad ng mga antiretroviral na gamot ay maaaring makatulong na maiwasan ang paghahatid. Hindi alam kung ang pag-inom ng 3 gamot ay mas epektibo kaysa sa pag-inom ng 2 gamot. Pinakamainam na simulan ang ART sa lalong madaling panahon pagkatapos ng pagkakalantad, ngunit ang punto kung saan hindi na ito magiging epektibo ay hindi natukoy; ayon sa mga tagubilin ng Kagawaran pampublikong kalusugan USA, inirerekumenda na simulan ang prophylaxis sa unang linggo pagkatapos ng pagkakalantad. Inirerekomenda din ang paggamot sa loob ng 4 na linggo, bilang ebidensya ng mga pag-aaral ng hayop. Kasama sa inirerekomendang regimen ng paggamot ang emtricitabine + tenofovir + raltegravir (INSTI). Ang rationale para sa regimen na ito ay na ito ay “well tolerated, effective and easy to administer; ito ay kaunting nakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot.” Ang mga taong nalantad sa HIV ay dapat na masuri para sa HIV sa 6, 12 at 24 na linggo.

Pagpaplano ng pagbubuntis

Ang mga babaeng nahawaan ng HIV ay ipinakita na nabawasan ang fertility, na maaaring makaapekto sa mga available na opsyon sa reproductive. Sa kaso kung saan ang isang babae ay HIV-negative at ang isang lalaki ay HIV-positive, ito ay kinakailangan na gumamit ng primary assisted reproductive technologies upang maiwasan ang HIV transmission, na binubuo ng sperm purification at kasunod na intrauterine insemination (IUI) o in vitro fertilization (IVF). ). Mas mainam na makamit ng lalaki ang isang hindi matukoy na plasma viral load bago ito. Noong nakaraan, ang mga kaso ng HIV transmission sa isang HIV-negative na tao sa pamamagitan ng artipisyal na pagpapabinhi, gaano man kalaki modernong pananaliksik, na isinagawa batay sa 741 na mag-asawa kung saan ang lalaki ay may stable na viral load at mga sample ng semen na nasuri para sa HIV-1, ay hindi nagsiwalat ng isang kaso ng HIV transmission. Sa mga kaso kung saan ang babae ay HIV positive at ang lalaki ay HIV negative, ito ay kadalasang ginagamit artipisyal na pagpapabinhi. Sa naaangkop na paggamot, ang panganib ng paghahatid ng ina-sa-anak ay mas mababa sa 1%.

Tungkol sa lunas

Ang mga taong nabubuhay na may HIV ay maaaring asahan na mamuhay ng normal na pag-asa sa buhay kung mayroon silang viral suppression sa pamamagitan ng kumbinasyon ng antiretroviral therapy. Gayunpaman, nangangailangan ito ng panghabambuhay na paggamit ng gamot at maaari ring magresulta sa pagtaas ng insidente ng cardiovascular, renal, hepatic at neurological disease. Nag-udyok ito sa mga siyentipiko na magsagawa ng karagdagang pananaliksik sa pagpapagaling ng HIV.

pasyente sa Berlin

Sa ngayon, isang may sapat na gulang lamang (ang tinatawag na "Berlin Patient") ang posibleng gumaling; Sa loob ng anim na taon na ngayon, nang hindi umiinom ng mga gamot, hindi siya nasuri na may virus. Nakamit ito sa pamamagitan ng dalawang bone marrow transplant, na pinalitan ang kanyang immune system ng isang donor, na kulang sa cell surface receptor CCR5, na kinakailangan para makapasok sa mga cell ang ilang variant ng HIV. Ang paglipat ng utak ng buto ay may malaking panganib, kabilang ang posibilidad ng nakamamatay na kinalabasan; Ang operasyon ay isinagawa upang gamutin ang kanser sa dugo. Ang mga pagtatangka na gayahin ang resultang ito ay hindi matagumpay, at dahil sa mga panganib, gastos, at pambihira ng CCR5-negative na mga donor, ang bone marrow transplantation ay hindi itinuturing na pangunahing opsyon. Ang kasong ito ay nagbigay inspirasyon sa mga siyentipiko na tuklasin ang iba pang mga paraan upang harangan ang CCR5 expression sa pamamagitan ng gene therapy. Ginamit ang zinc finger nuclease sa isang phase 1 na pagsubok ng 12 tao; Posibleng matukoy ang pagtaas sa bilang ng CD4 at bawasan ang viral load sa kawalan ng antiretroviral therapy.

Mga reservoir ng virus

Ang pangunahing balakid sa antiretroviral therapy para sa impeksyon sa HIV ay ang HIV ay nakakapagsama sa DNA ng mga host cell, na nananatiling nakatago, habang ang mga antiretroviral na gamot ay umaatake lamang sa aktibong HIV. Ang mga selula kung saan natutulog ang HIV ay tinatawag na mga viral reservoir, at ang isa sa kanilang mga pangunahing pinagmumulan ay naisip na sentral na memorya at lumilipas na memorya ng CD4+ T cells. Ang kasalukuyang naiulat na lunas ng HIV sa dalawang sanggol ay marahil dahil sa ang katunayan na ang paggamot ay nagsimula ng ilang oras pagkatapos ng impeksyon, na pumipigil sa pagtatatag ng HIV sa mga reservoir. Mayroon na ngayong katibayan na ang mga hakbang ay dapat gawin upang subukang i-activate ang mga cell ng reservoir upang magtiklop upang ang virus ay lumabas mula sa latency, kung saan ito ay nagiging mahina sa mga antiretroviral na gamot at immune system. Naka-target din ang histone deacetylase (HDAC), na pinipigilan ang transkripsyon, at kapag napigilan ito ay maaaring humantong sa pagtaas ng cellular activation. Ang mga inhibitor ng HDAC, katulad ng valproic acid at vorinostat, ay ginamit sa mga pagsubok ng tao, ngunit ang mga resulta ay paunang pasimula.

Pag-activate ng immune

Kahit na ang lahat ng mga nakatagong virus ay na-deactivate, pinaniniwalaan na ang katawan ay nangangailangan ng isang malakas na tugon ng immune upang maalis ang anumang natitirang mga nahawaang selula. Kasama sa mga kasalukuyang estratehiya ang paggamit ng mga cytokine para ibalik ang mga bilang ng CD4+ cell, pati na rin ang mga therapeutic primary immune response na bakuna.

Ang paggamot sa impeksyon sa HIV ay kasalukuyang isang mahalagang problema makabagong gamot. Ang bilang ng mga taong nahawaan ng HIV sa buong mundo ay patuloy na lumalaki. Ang kasalukuyang paggamot sa HIV/AIDS ay nagpapabagal sa pag-unlad ng sakit, ngunit hindi ganap na gumagaling sa mga pasyente. Ngayon, ang paghahanap para sa mga gamot ay masinsinang isinasagawa sa maraming bansa sa buong mundo. Ang mga bagong regimen sa paggamot ay binuo. Ang isang paghahanap ay isinasagawa para sa mga gamot na nagpapanumbalik ng kaligtasan sa sakit, at mga isyu sa paglaban sa pag-unlad ng nakakahawang komplikasyon at mga tumor sa mga pasyenteng may AIDS.

kanin. 1. Ipinapakita ng larawan ang sandali ng pag-usbong kapag ang mga bagong virion ay umalis sa target na cell.

Pangunahing layunin ng antiretroviral therapy para sa mga pasyente ng HIV

Ang napapanahong reseta ng antiretroviral therapy, ang paggamit ng pinakamainam na mga regimen sa paggamot at ang paglikha ng isang proteksiyong sikolohikal na rehimen ay maaaring pahabain at mapabuti ang kalidad ng buhay ng pasyente, maantala ang pagbuo ng mga komplikasyon na nagbabanta sa buhay, at makamit ang mas mahabang remisyon. Ang pangunahing layunin ng antiretroviral therapy ay upang bawasan ang viral load sa isang antas kung saan ito ay hindi matukoy pamamaraan ng laboratoryo pananaliksik at pagtaas ng bilang ng mga CD4 lymphocytes.

kanin. 2. Sa unang pagkakataon, nagsimulang magsalita ang mga tao tungkol sa AIDS sa malaking bilang mula noong kalagitnaan ng dekada 80.

Mga pangunahing prinsipyo ng paggamot para sa mga pasyente ng HIV

Ang mga pangunahing prinsipyo ng paggamot sa mga pasyente ng HIV ay:

  • paglikha ng isang proteksiyong sikolohikal na rehimen;
  • napapanahong pagsisimula ng highly active antiretroviral therapy (HAART);
  • pag-iwas, maagang pagtuklas at paggamot ng mga pangalawang sakit.

Dapat pagsamahin ang paggamot sa HIV/AIDS at isama antiviral therapy, pathogenetic at symptomatic na paggamot. Ang paggamot sa mga pasyente sa yugto ng AIDS, kapag ang pag-unlad ng mga oportunistikong sakit ay nabanggit, ay may parehong kahalagahan sa paggamit ng HAART.

Antiretroviral therapy pinapabagal ang pag-unlad ng sakit at ang paglipat nito sa yugto ng AIDS sa loob ng 10 - 20 taon. Kinakailangang isaalang-alang ang katotohanan na ang anumang regimen sa paggamot ay maaaring maging hindi epektibo pagkatapos ng 6-12 na buwan dahil sa mga mutasyon ng mga virus at ang kanilang pagkuha ng paglaban (paglaban) sa mga antiviral na gamot. Bilang karagdagan, sa ilang mga kaso, ang indibidwal na hindi pagpaparaan sa mga gamot sa HIV ay naitala. 40% ng mga pasyente sa mga huling yugto ng impeksyon sa HIV ay nagkakaroon ng neutropenia at anemia bilang resulta ng pag-inom ng mga antiretroviral na gamot.

Pag-inom ng mga antiretroviral na gamot dapat lamang isagawa ayon sa inireseta ng doktor. Pangangailangan araw-araw na paggamit ay idinidikta ng kurso ng sakit mismo at isang mahusay na pagsubok para sa pasyente. Ang mga antiviral na gamot na maaaring iturok ng dalawang beses sa isang buwan ay nasa yugto ng pagsubok, ngunit pansamantala, ang mga antiviral na gamot ay dapat inumin araw-araw at sa parehong oras. Ang mga indikasyon para sa pagkuha ng mga antiviral na gamot ay isang mataas na viral load at isang makabuluhang pagbaba sa bilang ng mga CD4 lymphocytes.

Ang mga antiretroviral na gamot ay pinagsama. Isinasaalang-alang ng doktor ang pangkalahatang kondisyon ng pasyente, viral load, kasamang mga sakit at isang bilang ng iba pang mga kadahilanan. Kasama sa regimen ng paggamot sa HIV/AIDS ang 3 o higit pang mga gamot.

Paggamit ng mga immunomodulators maaaring magbukas ng mga bagong prospect sa paggamot ng impeksyon sa HIV.

Pangunahing pag-iwas nagsasangkot ng pagpigil sa pag-unlad ng mga oportunistikong sakit na nabubuo kapag ang antas ng CD4 lymphocytes ay mas mababa sa kritikal na antas - 200 bawat 1 mm 3.

Pangalawang pag-iwas nagsasangkot ng pagrereseta ng mga gamot na chemotherapy sa mga pasyente ng AIDS upang maiwasan ang pagbabalik ng sakit.

Pagsuporta sa kalusugan ng mga taong may HIV ay isang mahalagang kadahilanan sa proseso ng paggamot. Wastong nutrisyon, pag-iwas sa stress, malusog na pagtulog At malusog na imahe buhay, ang mga regular na pagbisita sa doktor ay ang mga pangunahing bahagi ng pagpapanatili ng kalusugan.

Ang pangangalaga sa psychosocial para sa isang pasyente na may impeksyon sa HIV ay isang mahalagang bahagi kumplikadong paggamot mga sakit.

kanin. 3. Sa impeksyon sa HIV, nagiging malala ang herpetic lesions ng mucous membranes.

Mga tampok ng kurso ng HIV/AIDS laban sa background ng HAART

Kapag gumagamit ng HAART, bumababa ang viral load sa mga pasyente (sa 50 - 70% sa kanila ay bumababa ito sa 50 o mas kaunting RNA copies/ml) at tumataas ang bilang ng CD4 lymphocytes. Laban sa background ng pinabuting katayuan sa immune, ang pag-unlad ng mga oportunistikong sakit at patolohiya ng kanser ay pinipigilan, at ang tagal at kalidad ng buhay ng mga pasyente ay tumataas. Dapat mong malaman na ang ilang mga pasyenteng may HIV/AIDS ay maaaring makaranas ng paglala ng sakit habang nasa HAART sa maraming dahilan.

  • Ang HIV-1 ay ang pinaka pathogenic, virulent at laganap sa lahat. Ang mga maliliit na pagbabago sa genome nito ay humahantong sa paglitaw ng isang malaking bilang ng mga bagong strain, na nagpapahintulot sa pathogen na umiwas sa immune system ng pasyente at makakuha ng paglaban sa gamot sa mga antiviral na gamot.
  • Ang ilang mga pasyente na may HIV/AIDS ay nagkakaroon ng hindi pagpaparaan sa mga antiretroviral na gamot.

Ang pagpigil at pagpapaliban sa pag-unlad ng mga kondisyong nagbabanta sa buhay ay ang pangunahing layunin ng HIV therapy.

kanin. 4. Mga shingles. Ang isang matinding pagbabalik ng kurso ng sakit ay sinusunod sa impeksyon sa HIV.

Mga indikasyon para sa paggamit ng mga antiretroviral na gamot

Inirerekomenda ng World Health Organization na gamutin ang lahat ng mga nahawaang pasyente. Ang sitwasyon sa Russian Federation ay medyo naiiba. Ang paggamot sa mga pasyente ay nagsisimula lamang kapag bumababa ang immune status, na tinutukoy ng bilang ng mga CD4 lymphocytes. Sa HIV-negative na mga indibidwal, ang kanilang halaga sa dugo ay mula 500 hanggang 1200 bawat 1 mm3.

Anumang bagong antiretroviral therapy na pinasimulan ay dapat na mabisa at agresibo upang matiyak ang maximum na pagsugpo sa HIV replication.

kanin. 5. Candidiasis ng esophagus (larawan sa kaliwa) at genital candidiasis sa mga kababaihan sa yugto ng AIDS. (larawan sa kanan).

Ang mga gamot na antiretroviral ay ang pangunahing lunas para sa HIV/AIDS

Sa ngayon ay wala pang lunas para sa HIV na ganap na makapagpapagaling sa pasyente. Ang paggamot sa impeksyon sa HIV ay isinasagawa gamit ang mga antiviral na gamot, sa tulong kung saan posible na pabagalin ang pag-unlad ng sakit at makabuluhang (sa pamamagitan ng 10 - 20 taon) pahabain ang buhay ng pasyente. Sa kawalan ng HAART, ang pagkamatay ng pasyente ay nangyayari 9 hanggang 10 taon mula sa sandali ng impeksyon.

Ang epekto ng antiviral na paggamot sa mga pasyenteng may HIV/AIDS ay nakakamit sa pamamagitan ng pagsugpo sa pagtitiklop ng HIV sa mga target na selula. Kinakailangan na kumuha ng mga naturang gamot sa loob ng mahabang panahon, mas mabuti na patuloy.

1 pangkat kinakatawan ng nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs). Kabilang dito ang: Azidotimidine (Zidovudine, Retrovir, Timazid), Didanosine, Zalcitabine, Lamivudine (Epivir), Stavudine, Abacovir, Adefovir, Zalcitabine. Mga kumbinasyong gamot Combivir (Azidothymidine + Lamivudine), Trizivid (Azidothymidine + Lamivudine + Abacovir).

2nd group kasama ang non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs). Kabilang dito ang: Nevirapine (Viramune), Delavirdine (Rescriptor), Ifavirenz (Stacrine), Emitricitabine, Loviridine.

3 pangkat kinakatawan ng protease inhibitors (PIs). Kabilang dito ang: Saquinavir (Fortovase), Indinavir (Crixivan), Nelfinavir (Viracept), Ritonavir (Kaletra), Indinavir, Amprenavir, Lopinavir at Tipranavir.

4 na pangkat kinakatawan ng mga inhibitor ng receptor. Kabilang dito ang gamot Maraviroc(Celzentry).

5 pangkat kinakatawan ng fusion inhibitors. Kabilang dito ang Enfuvirtide (Fuzeon).

kanin. 6. Ang Lamivudine at Zidovudine ay mga gamot para sa HIV/AIDS.

Mga regimen sa paggamot para sa impeksyon sa HIV

Dapat pagsamahin ang paunang therapy na may mga antiviral na gamot para sa mga pasyente ng HIV/AIDS. Ang mga sumusunod na scheme ay ang pinaka-optimal:

  • Scheme 1: 2 gamot mula sa NRTI group + 1 mula sa PI group.
  • Scheme 2: 2 gamot mula sa NRTI group + 1 mula sa NNRTI group.
  • Scheme 3: 3 gamot ng grupong NRTI.

Ang unang scheme ay ang pinaka-optimal. Ang isang alternatibo sa pagpapalit nito ay regimen 2. Ang regimen na kinabibilangan lamang ng 2 NRTI na gamot ay mas mababa sa bisa sa regimen na kinabibilangan ng 3 NRTI na gamot. Ang monotherapy sa alinman sa mga gamot ay hindi epektibo. Ang pagbubukod ay ang mga kaso ng pagbubuntis at ang imposibilidad ng paggamit ng mga alternatibong regimen sa paggamot.

Mas mainam na gumamit ng mga gamot sa mga regimen ng paggamot para sa mga pasyente ng HIV/AIDS iba't ibang grupo, sa mga maximum na dosis at sa parehong oras, na makabuluhang binabawasan ang posibilidad na magkaroon ng paglaban sa droga sa HIV, ay nagbibigay-daan sa iyo upang bawasan ang mga dosis ng mga gamot, agad na makakaapekto sa maraming bahagi ng nakakahawang proseso, at tumagos sa iba't ibang mga tisyu at organo. Ang pamamaraang ito ng paggamit ng HAART ay ginagawang posible na bawasan ang konsentrasyon ng HIV sa mga halagang hindi matukoy ng mga modernong sistema ng pagsubok.

Ito ay kinakailangan upang ipagpatuloy ang antiretroviral therapy sa mahabang panahon(maaaring panghabambuhay). Ang paghinto ng paggamot ay humahantong sa isang pagpapatuloy ng pagtitiklop ng HIV.

Ang kumbinasyon ng therapy ayon sa mga patakaran ng HAART ay nagdaragdag ng pagiging epektibo ng paggamot sa 80 - 90%, monotherapy - hanggang 20 - 30%.

kanin. 7. Mga pasyente ng AIDS sa yugto ng pag-unlad ng mga oportunistikong sakit: lymphoma (larawan sa kaliwa) at Kaposi's sarcoma (larawan sa kanan).

Pagkagambala ng antiretroviral therapy at pagbabago ng regimen ng paggamot

Mayroong isang opinyon sa mga eksperto na kung kinakailangan upang matakpan ang therapy sa loob ng mahabang panahon, mas mahusay na ihinto ang lahat ng mga gamot kaysa lumipat sa monotherapy o therapy na may 2 gamot. Bawasan nito ang antas ng pag-unlad ng HIV resistance.

Dahilan ng appointment bagong scheme Ang paggamot ay isang hindi sapat na virological at immunological effect, intercurrent na impeksiyon o pagbabakuna, mga side effect at hindi pagpaparaan sa mga antiretroviral na gamot.

Ang hindi pagiging epektibo ng paggamot para sa mga pasyente ng HIV/AIDS ay ipinahiwatig ng pagtaas ng viral load, at ang bilang ng mga CD4 lymphocytes sa kasong ito ay hindi isinasaalang-alang.

  • Sa binibigkas side effect Ang gamot ay dapat mapalitan ng isa pa sa parehong grupo na may ibang intolerance at toxicity profile.
  • Kung ang hindi sapat na therapy ay inireseta (halimbawa, 2 NRTI lamang na gamot), ngunit isang sapat na tugon ay nakuha (pagpigil sa pagtitiklop ng HIV), kinakailangan na magdagdag ng iba pang mga gamot. Ang hindi sapat na therapy ay magreresulta pa rin sa hindi sapat na tugon.
  • Inirerekomenda na ganap na palitan ang isang hindi sapat na paunang regimen ng paggamot.
  • Ang mataas na posibilidad na magkaroon ng cross-resistance ay nagdidikta ng kondisyon para sa pagrereseta ng 2 gamot ng parehong grupo. Ito ay totoo lalo na para sa mga inhibitor ng protease.

May mga side effect mula sa mga antiretroviral na gamot, ngunit positibong aspeto higit pa sa panahon ng antiretroviral therapy.

Kapag ginagamot ang isang pasyente na may impeksyon sa HIV, malaking kahalagahan ay nakalakip sa pag-iwas at paggamot ng mga oportunistikong impeksyon at malignant na mga tumor. Ang immunocorretive at immunoreplacement therapy ay nagpapadali sa kurso ng sakit at nagpapahaba ng buhay ng pasyente. Sa loob ng maraming taon, maraming bansa sa buong mundo ang naghahanap ng mga bagong antiretroviral na gamot at bakuna. Sa 10 gamot na inirerekomenda ng WHO para sa HIV infection, 8 generics ang gagawin sa Russian Federation sa 2017 at 2 pa sa 2018.

kanin. 8. Ang antiretroviral therapy ay nagpapabagal sa pag-unlad ng impeksyon sa HIV at ang paglipat sa yugto ng AIDS hanggang sa 10 - 20 taon.

Ang kahirapan sa pagkuha ng mga epektibong gamot para sa impeksyon sa HIV ay kumplikado ng malaking pagkakaiba-iba ng mga immunodeficiency virus, na, sa ilalim ng impluwensya ng mga panlabas na kadahilanan, mabilis na nagkakaroon ng resistensya at dati nang epektibo. mga gamot at nagiging hindi epektibo.