Pagpaplano at pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ng proteksyon ng mga produktong panggamot. Mga alamat at katotohanan ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot Mga pamamaraan at prinsipyo ng pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok

1. Ang mga klinikal na pagsubok ng mga produktong panggamot para sa medikal na paggamit, kabilang ang internasyonal na multicenter, multicenter, post-registration, ay isinasagawa sa isa o higit pang mga medikal na organisasyon alinsunod sa mga tuntunin ng mahusay na klinikal na kasanayan na inaprubahan ng awtorisadong pederal na executive body, ayon sa pagkakabanggit, para sa sumusunod na layunin:

1) pagtatatag ng kaligtasan ng mga produktong panggamot para sa malusog na mga boluntaryo at (o) ang kanilang pagpapaubaya ng mga malulusog na boluntaryo, maliban sa mga naturang pag-aaral ng mga produktong panggamot na ginawa sa labas ng Russian Federation;

3) pagtatatag ng kaligtasan ng gamot at ang pagiging epektibo nito para sa mga pasyente na may isang tiyak na sakit, ang pag-iwas sa pagiging epektibo ng mga immunobiological na gamot para sa malusog na mga boluntaryo;

4) pag-aaral ng posibilidad ng pagpapalawak ng mga indikasyon para sa medikal na paggamit at pagkilala sa dati nang hindi kilalang epekto ng mga nakarehistrong gamot.

2. Kaugnay ng mga generic na produktong panggamot para sa medikal na paggamit, ang bioequivalence at (o) therapeutic equivalence na pag-aaral ay isinasagawa sa paraang itinatag ng awtorisadong pederal na executive body.

3. Ang organisasyon ng mga klinikal na pagsubok ng isang produktong panggamot para sa medikal na paggamit ay may karapatang isagawa sa pamamagitan ng:

1) ang nag-develop ng produktong panggamot o isang taong pinahintulutan niya;

2) mga organisasyong pang-edukasyon ng mas mataas na edukasyon, mga organisasyon ng karagdagang propesyonal na edukasyon;

(tingnan ang teksto sa nakaraang edisyon)

3) mga organisasyon ng pananaliksik.

4. Ang mga klinikal na pagsubok ng isang produktong panggamot para sa medikal na paggamit ay isinasagawa batay sa isang permit para magsagawa ng klinikal na pagsubok ng isang produktong panggamot na inisyu ng awtorisadong pederal na executive body. Ang awtorisadong pederal na ehekutibong katawan ay nagpapanatili ng isang rehistro ng mga ibinigay na permit para magsagawa ng mga klinikal na pagsubok ng isang produktong panggamot, na naglalaman ng indikasyon ng kanilang layunin o layunin, sa paraang itinatag ng katawan na ito.

(tingnan ang teksto sa nakaraang edisyon)

(tingnan ang teksto sa nakaraang edisyon)

6. Ang mga legal na entidad ng anumang organisasyonal at legal na anyo ay maaaring kasangkot sa pag-aayos ng mga klinikal na pagsubok ng isang produktong panggamot para sa medikal na paggamit ng nag-develop ng produktong panggamot, sa kondisyon na ang mga pag-aaral na ito ay sumusunod sa mga kinakailangan ng Pederal na Batas na ito.

7. Ang mga klinikal na pagsubok ng mga produktong panggamot para sa medikal na paggamit ay isinasagawa sa mga medikal na organisasyon na kinikilala ng awtorisadong pederal na executive body sa paraang itinatag ng Pamahalaan ng Russian Federation.

8. Ang listahan ng mga medikal na organisasyon na may karapatang magsagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga produktong panggamot para sa medikal na paggamit at ang rehistro ng mga ibinigay na permit para magsagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga produktong panggamot ay inilathala at nai-post ng awtorisadong pederal na executive body sa paraang itinatag nito. sa opisyal na website nito sa Internet.

Mga klinikal na pagsubok ng gamot ay isang kinakailangang yugto sa pagbuo ng anumang bagong gamot, o pagpapalawak ng mga indikasyon para sa paggamit ng gamot na alam na ng mga doktor. Sa mga unang yugto ng pag-unlad ng gamot, ang kemikal, pisikal, biological, microbiological, pharmacological, toxicological at iba pang mga pag-aaral ay isinasagawa sa mga tisyu (in vitro) o sa mga hayop sa laboratoryo. Ito ang mga tinatawag na preclinical na pag-aaral, ang layunin nito ay makakuha ng mga siyentipikong pagtatasa at ebidensya ng pagiging epektibo at kaligtasan ng mga gamot. Gayunpaman, ang mga pag-aaral na ito ay hindi makakapagbigay ng maaasahang impormasyon tungkol sa kung paano ang mga gamot na pinag-aaralan ay kumikilos sa mga tao, dahil ang organismo ng mga hayop sa laboratoryo ay naiiba sa mga tao kapwa sa mga katangian ng pharmacokinetic at sa pagtugon ng mga organo at sistema sa mga gamot. Samakatuwid, ang mga klinikal na pagsubok ng mga gamot sa mga tao ay kinakailangan.

Kaya kung ano ang klinikal na pagsubok (pagsubok) ng isang produktong panggamot? Ito ay isang sistematikong pag-aaral ng isang produktong panggamot sa pamamagitan ng paggamit nito sa mga tao (pasyente o malusog na boluntaryo) na may layuning masuri ang kaligtasan at/o pagiging epektibo nito, pati na rin ang pagtukoy at/o pagkumpirma ng mga katangiang klinikal, parmasyutiko, pharmacodynamic nito, pagtatasa ng pagsipsip , pamamahagi, metabolismo, paglabas at/o pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot. Ang desisyon na simulan ang isang klinikal na pagsubok ay ginawa ng Sponsor/Customer, na responsable sa pag-oorganisa, pangangasiwa at/o pagpopondo sa pag-aaral. Ang responsibilidad para sa praktikal na pagpapatupad ng pag-aaral ay nakasalalay sa Mananaliksik(tao o grupo ng mga tao). Bilang isang patakaran, ang sponsor ay isang kumpanya ng parmasyutiko na gumagawa ng mga gamot, ngunit ang isang mananaliksik ay maaari ding kumilos bilang isang sponsor kung ang pag-aaral ay pinasimulan sa kanyang inisyatiba at siya ay may buong responsibilidad para sa pag-uugali nito.

Ang mga klinikal na pagsubok ay dapat isagawa alinsunod sa mga pangunahing etikal na prinsipyo ng Deklarasyon ng Helsinki, Mga Regulasyon ng GCP ( Magandang Clinical Practice, Good Clinical Practice) at mga naaangkop na kinakailangan sa regulasyon. Bago magsimula ang isang klinikal na pagsubok, isang pagtatasa ay dapat gawin sa ugnayan sa pagitan ng nakikinitaang panganib at ang inaasahang benepisyo para sa paksa at lipunan. Ang prinsipyo ng priyoridad ng mga karapatan, kaligtasan at kalusugan ng paksa kaysa sa interes ng agham at lipunan ay inilalagay sa unahan. Ang paksa ay maaaring isama sa pag-aaral lamang sa batayan boluntaryong pahintulot na may kaalaman(IS), nakuha pagkatapos ng isang detalyadong pagsusuri ng mga materyales sa pananaliksik.

Ang klinikal na pagsubok ay dapat na makatwiran sa siyensiya, detalyado at malinaw na inilarawan sa protocol ng pananaliksik. Ang pagtatasa sa balanse ng mga panganib at benepisyo, pati na rin ang pagrepaso at pag-apruba sa protocol ng pag-aaral at iba pang dokumentasyong nauugnay sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ay responsibilidad ng Expert Council ng Organisasyon / Independent Ethics Committee(ESO/NEC). Kapag natanggap na ang pag-apruba mula sa IRB/IEC, maaaring magsimula ang klinikal na pagsubok.

Mga uri ng klinikal na pagsubok

Pilot study ay inilaan upang makakuha ng paunang data na mahalaga para sa pagpaplano ng karagdagang mga yugto ng pag-aaral (pagtukoy sa posibilidad ng pagsasagawa ng isang pag-aaral na may mas malaking bilang ng mga paksa, ang laki ng sample sa isang hinaharap na pag-aaral, ang kinakailangang kapangyarihan ng pag-aaral, atbp.).

Randomized na klinikal na pagsubok, kung saan ang mga pasyente ay random na itinalaga sa mga grupo ng paggamot (randomization procedure) at may pantay na pagkakataon na matanggap ang gamot na pinag-aaralan o ang control na gamot (comparator o placebo). Sa isang non-randomized na pag-aaral, walang randomization procedure.

Kinokontrol(minsan ay ginagamit bilang kasingkahulugan na "comparative") isang klinikal na pagsubok kung saan ang isang iniimbestigahan na gamot, ang pagiging epektibo at kaligtasan nito ay hindi pa ganap na naitatag, ay inihahambing sa isang gamot na ang pagiging epektibo at kaligtasan ay kilala (comparator). Ito ay maaaring isang placebo, karaniwang therapy, o walang paggamot. SA walang kontrol Sa isang (non-comparative) na pag-aaral, hindi ginagamit ang isang control/comparison group (isang grupo ng mga subject na kumukuha ng isang paghahambing na gamot). Sa mas malawak na kahulugan, ang isang kinokontrol na pag-aaral ay tumutukoy sa anumang pag-aaral kung saan ang mga potensyal na pinagmumulan ng sistematikong error ay kinokontrol (minimize o inaalis kung maaari) (ibig sabihin, ito ay isinasagawa nang mahigpit na alinsunod sa protocol, sinusubaybayan, atbp.).

Kapag nagsasagawa parallel na pananaliksik ang mga paksa sa iba't ibang grupo ay tumatanggap lamang ng gamot na pinag-aaralan o ang gamot lamang sa paghahambing/placebo. SA cross-sectional na pag-aaral bawat pasyente ay tumatanggap ng parehong mga gamot na inihahambing, kadalasan sa random na pagkakasunud-sunod.

Ang pag-aaral ay maaaring bukas kapag alam ng lahat ng kalahok sa pag-aaral kung aling gamot ang tinatanggap ng pasyente, at bulag (nakabalatkayo) kapag ang isa (single-blind na pag-aaral) o higit pang mga partido na lumalahok sa pag-aaral (double-blind, triple-blind o ganap na bulag na pag-aaral) ay pinananatiling madilim tungkol sa paglalaan ng mga pasyente sa mga grupo ng paggamot.

Prospective na pag-aaral ay isinasagawa sa pamamagitan ng paghahati sa mga kalahok sa mga grupo na tatanggap o hindi tatanggap ng gamot sa pag-aaral bago mangyari ang mga kinalabasan. Kabaligtaran sa kanya, sa pagbabalik-tanaw(makasaysayang) pananaliksik ay sumusuri sa mga kinalabasan ng mga naunang isinagawa na mga klinikal na pagsubok, ibig sabihin. ang mga resulta ay nangyayari bago magsimula ang pag-aaral.

Depende sa bilang ng mga sentro ng pananaliksik kung saan ang pag-aaral ay isinasagawa alinsunod sa isang protocol, ang mga pag-aaral ay maaaring single-center At multicenter. Kung ang isang pag-aaral ay isinasagawa sa ilang mga bansa, ito ay tinatawag na internasyonal.

SA parallel na pag-aaral dalawa o higit pang grupo ng mga paksa ang inihahambing, isa o higit pa sa mga ito ang tumatanggap ng gamot sa pag-aaral, at isang grupo ang kontrol. Ang ilang magkakatulad na pag-aaral ay naghahambing ng iba't ibang paggamot nang hindi kasama ang isang control group. (Ang disenyong ito ay tinatawag na isang independiyenteng disenyo ng mga grupo.)

Pag-aaral ng pangkat ay isang obserbasyonal na pag-aaral kung saan ang isang piling pangkat ng mga tao (cohort) ay inoobserbahan sa loob ng isang yugto ng panahon. Ang mga kinalabasan ng mga paksa sa iba't ibang subgroup ng isang partikular na cohort, ang mga nalantad o hindi nalantad (o nalantad sa iba't ibang antas) sa gamot sa pag-aaral, ay inihahambing. SA prospective cohort study ang mga pangkat ay nabuo sa kasalukuyan at naobserbahan sa hinaharap. SA pagbabalik-tanaw(o makasaysayan) pag-aaral ng pangkat ang cohort ay pinili mula sa mga talaan ng archival at ang kanilang mga kinalabasan ay sinusubaybayan mula sa panahong iyon hanggang sa kasalukuyan.

SA case-control study(kasingkahulugan: case study) ihambing ang mga taong may partikular na sakit o kinalabasan (“kaso”) sa mga taong mula sa parehong populasyon na walang sakit o hindi nakaranas ng kinalabasan (“kontrol”), na may layuning matukoy ang kaugnayan sa pagitan ng kinalabasan at paunang pagkakalantad sa ilang mga panganib.mga kadahilanan. Sa pag-aaral serye ng kaso ilang indibidwal ang sinusunod, kadalasang tumatanggap ng parehong paggamot, nang hindi gumagamit ng control group. SA paglalarawan ng kaso(kasingkahulugan: ulat ng kaso, kasaysayan ng medikal, paglalarawan ng isang kaso) ay isang pag-aaral ng paggamot at kinalabasan sa isang tao.

Sa kasalukuyan, ang kagustuhan ay ibinibigay sa disenyo ng mga klinikal na pagsubok sa gamot na nagbibigay ng pinaka-maaasahang data, halimbawa, sa pamamagitan ng pagsasagawa ng prospective na kinokontrol na comparative na randomized at, mas mabuti, double-blind na pag-aaral.

Kamakailan, ang papel ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot ay tumaas dahil sa pagpapakilala ng mga prinsipyo ng gamot na batay sa ebidensya sa praktikal na pangangalagang pangkalusugan. At ang pangunahin sa kanila ay ang paggawa ng mga partikular na klinikal na desisyon para sa paggagamot sa pasyente batay sa mahigpit na ebidensyang siyentipiko na maaaring makuha sa pamamagitan ng mahusay na disenyo, kinokontrol na mga klinikal na pagsubok.

Mga pagsubok sa klinikal na gamot, marahil isa sa mga pinaka-mitolohiyang lugar ng modernong pharmacology. Tila ang mga kumpanya ay gumugugol ng mga taon ng trabaho at hindi kapani-paniwalang pera upang pag-aralan ang epekto ng ito o ang formula ng gamot na iyon sa katawan ng tao at ilabas ito para ibenta, ngunit marami pa rin ang kumbinsido na ang bagay ay hindi malinis at ang mga kumpanya ng parmasyutiko ay nagtatakda ng kanilang sariling mga layunin ng eksklusibo. . Upang iwaksi ang pinakasikat na mga alamat at maunawaan ang sitwasyon, nakipag-usap ang medikal na portal na MED-info Lyudmila Karpenko, pinuno ng departamento ng medikal na pananaliksik at impormasyon ng isa sa mga nangungunang domestic pharmaceutical company.

Kasaysayan ng legislative framework para sa mga klinikal na pagsubok

Sa pinakamaliit na kahulugan nito, ang gamot na nakabatay sa ebidensya ay isang paraan ng medikal na klinikal na kasanayan, kapag ang isang medikal na practitioner ay nalalapat sa isang pasyente lamang ang mga pamamaraan ng pag-iwas, pagsusuri at paggamot, ang pagiging kapaki-pakinabang at pagiging epektibo nito ay napatunayan sa mga pag-aaral na isinagawa sa isang mataas na antas. metodolohikal na antas, at tinitiyak ang napakababang posibilidad na makakuha ng "random" na mga resulta."

Hanggang sa kalagitnaan ng ika-20 siglo, sa katunayan, walang balangkas ng regulasyon para sa pananaliksik, at ito ay lumitaw pagkatapos ng ilang malalaking iskandalo sa paggamit ng hindi sapat na pinag-aralan na mga gamot. Ang isa sa mga pinaka-makatunog na kaso ay ang isa na nagresulta sa pagkamatay ng 107 mga bata noong 1937, nang ang kumpanya ng M. E. Massengill ay gumamit ng diethylene glycol (isang nakakalason na solvent, na bahagi ng antifreeze para sa mga kotse). Walang preclinical o klinikal na pag-aaral ang isinagawa. Bilang isang resulta, nang maging malinaw na ang gamot ay nakamamatay, ito ay binawi sa pagbebenta sa lalong madaling panahon, ngunit sa oras na iyon ay kumitil na ito ng higit sa isang daang buhay, na nag-udyok sa mga awtoridad ng US na magpasa ng isang batas sa mandatoryong pagsusuri ng gamot bago sila ibenta.

Isa sa mga pangunahing dahilan na nag-udyok sa komunidad ng mundo na bumuo ng mga pangkalahatang tuntunin para sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ay ang trahedya ng thalidomide na naganap noong huling bahagi ng 50s at unang bahagi ng 60s. Sa panahon ng mga pagsusuri sa mga hayop, sa partikular na mga daga, ang gamot ay nagpakita ng mga pambihirang resulta at hindi nagpahayag ng anumang mga side effect, kabilang ang sa mga supling. Kapag ang gamot ay ginamit sa mga buntis na kababaihan bilang isang lunas laban sa insomnia at toxicosis, ito ay humantong sa pagsilang ng higit sa 10,000 mga bata sa buong mundo na may mga depekto sa mahabang buto at paa. Pagkatapos nito, naging malinaw na ang buong pagsusuri at pag-aaral ay dapat isagawa, at ang karanasan ng mga indibidwal na espesyalista ay hindi maaaring maging sapat na batayan para sa pagpaparehistro ng gamot.

Ang mga unang batas na nagtatatag ng kontrol ng pamahalaan sa paggawa ng mga gamot ay pinagtibay sa Europa noong 1960s. Ngayon ay ginagabayan tayo ng mga prinsipyo ng Deklarasyon ng Helsinki ng World Medical Association, na kalaunan ay naging batayan para sa International Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice (ICH Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice, dinaglat bilang ICH), na naging ang batayan para sa mga lokal na regulasyon mula noong 1996/97 sa USA , Japan at EU, at mula noong 2003 na ipinakilala sa pamamagitan ng Order of the Ministry of Health ng Russian Federation No. 266 sa Russia (mula dito ay tinutukoy bilang GOST R 52379-2005 "Good Klinikal na Pagsasanay”).

Ang pinakakaraniwang mga alamat tungkol sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok:

1. lihim na subukan ang mga bago sa publiko

Ngayon, kapag nagsasagawa ng pananaliksik, mahigpit naming sinusunod ang liham ng batas, iyon ay, ang dokumento ng ICH, ayon sa kung saan ang mga pasyente ay hindi maaaring malantad sa hindi makatwirang mga panganib, ang kanilang mga karapatan at pagiging kompidensiyal ng personal na impormasyon ay iginagalang, pang-agham na interes, pati na rin ang interes ng lipunan, ay hindi maaaring manaig sa kaligtasan ng mga pasyenteng kalahok sa pag-aaral, Ang mga pag-aaral na ito ay makatwiran sa siyensiya at mapapatunayan. "Ang pagsunod sa pamantayang ito ay nagbibigay ng katiyakan sa lipunan na ang mga karapatan, kaligtasan at kapakanan ng mga paksa ng pananaliksik ay protektado, ay naaayon sa mga prinsipyong itinakda sa WMA Declaration of Helsinki, at ang data ng klinikal na pagsubok ay maaasahan." Ilang tao ang kasing protektado sa prosesong ito gaya ng kasamang pasyente. Bilang karagdagan, bago isagawa ang anumang pamamaraan na ibinigay para sa protocol ng pag-aaral, ang pasyente ay tumatanggap ng buong impormasyon tungkol sa pag-aaral, mga posibleng panganib at abala, mga pamamaraan at pagsusuri sa loob ng pag-aaral, mga gamot sa pag-aaral, ang posibilidad na mapabilang sa isang partikular na grupo ng paggamot. , at nalaman ang tungkol sa pagkakaroon ng mga alternatibong paraan ng paggamot sa kanyang sakit, ay inaabisuhan ng kanyang walang kundisyong karapatan na tumanggi na lumahok sa pag-aaral anumang oras nang walang anumang kahihinatnan at pumirma ng may-kaalamang pahintulot sa presensya ng isang doktor, na nagdodokumento ng pagnanais ng tao upang makilahok sa pag-aaral. Kung may hindi malinaw sa pasyente, obligado ang doktor na magbigay ng karagdagang mga paliwanag tungkol sa isinasagawang pag-aaral. Ang pasyente ay may karapatan din na kumunsulta tungkol sa kanyang posibleng paglahok sa isang klinikal na pagsubok sa isa pang espesyalista na hindi bahagi ng pangkat ng pananaliksik, o sa kanyang mga kamag-anak at kaibigan.

2. Ang mga kompanya ng parmasyutiko ay nagsasagawa lamang ng mga klinikal na pagsubok sa mga umuunlad na bansa, kung saan ang mga gastos ay mas mababa at ang batas ay hindi masyadong mahigpit. Para sa pandaigdigang industriya ng parmasyutiko, ang mga umuunlad na bansa ay isang lugar ng pagsubok

Una, tungkol sa mababang halaga ng pananaliksik sa mga umuunlad na bansa, hindi ito isang ganap na tamang pahayag. Kung kukunin natin ang Russia, na inuuri ng maraming eksperto bilang isang umuunlad na merkado, kung gayon ang gastos ng pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot sa ating bansa ay lumalapit at kung minsan ay lumalampas sa antas ng presyo sa Europa at Estados Unidos, lalo na kapag isinasaalang-alang ang kasalukuyang halaga ng palitan. Bilang karagdagan, mayroon kaming isang malaking bansa, na nagdaragdag sa kahanga-hangang halaga ng mga gastos na makabuluhang gastos para sa logistik, pati na rin para sa pagbabayad ng mga tungkulin sa customs at mga buwis na ipinataw sa mga gamot at iba pang mga materyales sa pananaliksik na na-import sa Russia.

Pangalawa, ang pananaliksik sa mga umuunlad na bansa ay nangangailangan ng higit na atensyon at kontrol mula sa mga kumpanya, na ginagawang mas kumplikado ang buong proseso. Sa kasamaang palad, sa mga umuunlad na bansa ay hindi palaging may sapat na mga kwalipikadong medikal na tauhan na maaaring magtrabaho sa loob ng mahigpit na balangkas ng ICH, na nangangailangan ng mga kumpanyang nag-oorganisa ng pag-aaral na gumawa ng karagdagang pamumuhunan sa pagsasanay ng mga klinikal na kawani. Sa kabilang banda, sa naturang mga bansa ang populasyon ay madalas na walang access sa pinakabagong mga medikal na pag-unlad at hindi makatanggap ng libreng pagsusuri at paggamot sa modernong antas, na magagamit sa mga pasyente sa mga binuo bansa. Samakatuwid, kung minsan ang pakikilahok sa isang klinikal na pagsubok ay ang tanging paraan upang makatanggap ng mataas na kalidad, high-tech na pagsusuri at paggamot.

Pangatlo, anuman ang batas ng isang partikular na bansa, ang lahat ng pag-aaral ay dapat sumunod sa mga prinsipyo at pamantayan ng ICH GCP upang magkaroon ng karapatang irehistro ang gamot sa USA, EU at iba pang mga binuo na bansa.

3. Ang mga klinikal na pagsubok ay hindi ligtas para sa mga tao. At ang pinaka-mapanganib na yugto ng pag-aaral ko, kapag ang gamot ay ginamit sa mga tao sa unang pagkakataon, ay isinasagawa ng mga kumpanya ng parmasyutiko sa mga umuunlad na bansa.

Una, unawain natin ang mga yugto ng anumang klinikal na pagsubok. Pagkatapos ng mga preclinical na pag-aaral at pagsubok ng gamot sa mga biological na modelo at hayop, ang tinatawag na phase I ay nagsisimula - ang unang pagsubok sa mga tao, na karaniwang naglalayong masuri ang tolerability ng gamot sa katawan ng tao, at nagsasangkot mula sa ilang dosena hanggang humigit-kumulang 100 katao - malusog na mga boluntaryo. Kung ang gamot ay lubos na nakakalason (para sa paggamot ng oncology, halimbawa), ang mga pasyente na may kaukulang sakit ay lalahok sa pag-aaral. Tulad ng nasabi na, napapailalim sa pagsasaliksik na isinasagawa sa mga umuunlad na bansa, para sa maraming tao doon ito ang tanging pagkakataon na makatanggap ng kahit ilang paggamot. Ang Phase II ay kinabibilangan ng partisipasyon ng ilang daang pasyente na dumaranas ng partikular na sakit kung saan ang gamot na pinag-aaralan ay nilalayon na gamutin. Ang pangunahing gawain ng phase II ay upang piliin ang pinaka-angkop na therapeutic dosis ng gamot sa pag-aaral. At ang phase III ay isang pre-registration study na kinasasangkutan ng ilang libong pasyente, kadalasan mula sa iba't ibang bansa, upang makakuha ng maaasahang istatistikal na data na maaaring kumpirmahin ang kaligtasan at pagiging epektibo ng gamot.

Siyempre, ang phase I na pag-aaral ay isa sa mga pinakamapanganib na sandali ng buong proseso. Iyon ang dahilan kung bakit isinasagawa ang mga ito sa mga dalubhasang institusyon, halimbawa, mga departamento ng mga multidisciplinary na ospital na espesyal na nilagyan para sa mga naturang pag-aaral, kung saan mayroong lahat ng kinakailangang kagamitan at sinanay na mga medikal na tauhan, upang kung may mali, palagi silang makakapag-react nang mabilis. . Kadalasan, ang mga pag-aaral na ito ay isinasagawa sa USA, Canada at Holland, at sa ilang mga bansa sila ay limitado o ganap na ipinagbabawal dahil sa kanilang hindi mahuhulaan, tulad ng sa India at Russia (mayroon kaming pagbabawal sa pag-aaral ng mga banyagang gamot na may pakikilahok ng mga malulusog na boluntaryo), na ginagawang imposible o mahirap ipatupad ang mga ito sa teritoryo ng mga bansang ito.

4. Ang mga pasyente sa mga klinikal na pagsubok ay mga guinea pig, walang nagmamalasakit sa kanila.

Ilang tao ang kasing protektado sa panahon ng klinikal na pagsubok gaya ng pasyenteng nakikilahok dito. Hindi dapat kalimutan na ang mga pangunahing prinsipyo ng pananaliksik sa mga kalahok ng tao hanggang ngayon ay nananatiling boluntaryong pakikilahok at hindi nakakapinsala. Ang lahat ng mga medikal na pamamaraan ay isinasagawa lamang kung ang tao ay ganap na alam at may kanyang pahintulot. Ito ay kinokontrol ng nabanggit na Deklarasyon ng Helsinki at ICH GCP. Ang protocol para sa anumang klinikal na pagsubok (at ito ang pangunahing dokumento), kung wala ang pananaliksik ay imposible at dapat na aprubahan at aprubahan ng Ministri ng Kalusugan, ay kinokontrol ang pakikipag-ugnayan ng doktor sa pasyente, kabilang ang kinakailangang ipahiwatig na ang doktor ganap na nagbibigay ng lahat ng kinakailangang impormasyon at responsable para sa balanse ng benepisyo at panganib para sa kalahok sa pag-aaral.

Ang lahat ng mga pasyenteng kalahok sa isang klinikal na pagsubok ay nasa ilalim ng malapit na medikal na pangangasiwa at regular na sumasailalim sa iba't ibang mga pagsusuri, kabilang ang mga pinakamahal, sa gastos ng kumpanya na nagsasagawa ng pagsubok; lahat at anumang mga medikal na kaganapan, mga pagbabago sa katayuan sa kalusugan ay naitala at pinag-aaralan, at kung ang mga salungat na kaganapan ay nabuo, kahit na ang mga hindi nauugnay sa pinag-aaralang gamot, sila ay agad na tumatanggap ng sapat na paggamot. Ang mga pasyenteng nakikilahok sa mga klinikal na pagsubok, sa kabaligtaran, ay nasa mas mahusay na mga kondisyon ng kontrol sa kalusugan kumpara sa iba.

Ang proseso ay nagsasangkot din ng mga third-party na tagamasid mula sa mga empleyado ng kumpanya ng customer o organisasyon ng pagsasaliksik ng kontrata, na sinusubaybayan ang pag-unlad nito, at kung ang doktor ay biglang lumabag sa itinatag na pamamaraan o lumampas sa kanyang awtoridad, maaari silang magpasimula ng matinding parusa, kabilang ang pagpapahinto sa pag-aaral. .

5. Ang mga pasyente sa control group ay tumatanggap ng placebo – isang "dummy" na gamot, na naglalagay sa kanilang kalusugan at buhay sa panganib

Dapat alalahanin na ang placebo ay isang hindi aktibong sangkap na, sa pamamagitan lamang ng panlabas na mga palatandaan (hitsura, panlasa, atbp.), ay hindi makikilala sa gamot na pinag-aaralan, kaya, sa katunayan, hindi ito makakaapekto sa katawan ng tao sa anumang paraan. Gayunpaman, para sa mga etikal na kadahilanan, ang paggamit ng placebo sa mga klinikal na pagsubok ay limitado alinsunod sa mga prinsipyo ng Deklarasyon ng Helsinki. Ayon sa kanila, ang mga benepisyo, panganib, kawalan at bisa ng isang bagong paggamot ay dapat masuri kung ihahambing sa pinakamahusay na magagamit na mga paggamot. Ang pagbubukod ay kapag ang paggamit ng placebo sa pananaliksik ay makatwiran dahil walang mabisang paggamot para sa isang sakit, o kapag may mapanghikayat na napatunayang siyentipikong mga dahilan para sa paggamit ng placebo upang suriin ang bisa o kaligtasan ng paggamot na pinag-aaralan. Sa anumang kaso, ang mga pasyenteng tumatanggap ng placebo ay hindi dapat nasa panganib ng malubha o hindi maibabalik na pinsala sa kanilang kalusugan. Bilang karagdagan, ang pasyente na lumalahok sa isang klinikal na pagsubok ay nasa ilalim ng maingat na pangangasiwa ng mga mataas na kwalipikadong espesyalista at may access sa mga pinakamodernong gamot at teknolohiya, na ginagawang minimal ang mga panganib.

6. Ang mga klinikal na pagsubok ay isang labis na sukat. Upang maglabas ng gamot sa merkado, sapat na ang impormasyong nakuha sa panahon ng preclinical testing ng gamot sa mga biological na modelo at hayop.

Kung totoo ito, matagal nang huminto ang mga kumpanya ng parmasyutiko sa paggastos ng bilyun-bilyong dolyar sa pananaliksik ng tao. Ngunit ang buong punto ay walang ibang paraan upang maunawaan kung paano ito o ang gamot na iyon ay nakakaapekto sa isang tao maliban sa pagsasagawa ng isang eksperimento. Kinakailangang maunawaan na ang sitwasyon na ginagaya sa panahon ng mga preclinical na pag-aaral sa mga biological na modelo ay, sa katunayan, perpekto at malayo sa totoong estado ng mga gawain. Hindi namin mahuhulaan kung paano makakaapekto ang isang partikular na dosis ng gamot sa mga taong may iba't ibang timbang ng katawan o may iba't ibang mga kondisyong medikal. O kung paano kikilos ang gamot sa katawan ng tao sa iba't ibang dosis, kung paano ito isasama sa iba pang mga gamot. Ang lahat ng ito ay nangangailangan ng pananaliksik sa mga kalahok ng tao.

Ang mga komersyal na interes ng mga kumpanya ng parmasyutiko ay sumasalungat sa pangangailangan na maingat na subaybayan ang pag-unlad ng mga klinikal na pagsubok at makakuha ng maaasahang siyentipikong data

Ang mga kumpanya ng gamot ay gumagastos ng bilyun-bilyong dolyar sa mga klinikal na pagsubok para sa mga gamot, karamihan sa mga ito ay maaaring hindi na maabot ang merkado. Bilang karagdagan, ang pag-unlad at mga resulta ng pag-aaral ay maingat na sinusubaybayan ng mga awtoridad sa kalusugan ng gobyerno, at kung hindi sila ganap na nagtitiwala sa kalidad at pagiging maaasahan ng data na nakuha, ang gamot ay hindi irerehistro, hindi tatama sa merkado at hindi magdala ng kita sa kumpanya. Kaya't ang maingat na pagsubaybay sa pananaliksik ay, una sa lahat, ang interes ng kumpanya ng customer.

7. Sa Russia, maraming hindi pa nasusubok na mga gamot ang ibinebenta sa mga parmasya; ang mga dayuhang bansa lamang ang nagsasagawa ng masusing pagsasaliksik bago ipasok ang mga gamot sa merkado

Ang anumang klinikal na pagsubok (CT) ay isinasagawa lamang sa pahintulot ng awtorisadong katawan ng estado (sa Russian Federation ito ang Ministri ng Kalusugan ng Russian Federation). Ang pamamaraan sa paggawa ng desisyon ay nagsasangkot ng pagsusuri ng mga dokumentong isinumite ng kumpanyang bumubuo ng gamot, kabilang ang mga sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok, ng mga espesyal na ekspertong katawan - sa isang banda, mga klinikal na pharmacologist, at sa kabilang banda, ng Ethics Council na espesyal na nilikha. sa ilalim ng Ministry of Health ng Russian Federation. Ang pangunahing punto ay ang pagkakaisa ng mga desisyon at ang kakayahan ng mga taong gumagawa ng isang independiyenteng desisyon. At ang pamamaraan para sa paggawa ng desisyon batay sa mga resulta ng mga klinikal na pag-aaral, na sinusuri ng mga eksperto mula sa Ministry of Health ng Russian Federation para sa pagkakumpleto at kalidad ng mga pag-aaral na isinagawa, at pagkamit ng pangunahing layunin - pagkuha ng katibayan ng pagiging epektibo. at ang kaligtasan ng paggamit ng gamot para sa nilalayon nitong layunin, ay mahigpit ding kinokontrol. Nasa yugtong ito na napagpasyahan kung ang mga resulta na nakuha ay sapat para sa pagpaparehistro ng gamot o kung kinakailangan ng karagdagang pananaliksik. Ang batas ng Russia ngayon ay hindi mababa sa mga tuntunin ng mga kinakailangan para sa pagsasagawa at pagsusuri ng mga resulta ng mga klinikal na pagsubok sa mga regulasyon ng mga nangungunang bansa sa mundo.

Pag-aaral pagkatapos ng pagpaparehistro. Paano at para sa anong mga layunin ang mga ito ay isinasagawa?

Ito ay isang napakahalagang yugto sa buhay ng anumang gamot, sa kabila ng katotohanan na ang mga pag-aaral sa post-registration ay hindi kinakailangan ng regulator. Ang pangunahing layunin ay upang matiyak ang pagkolekta ng karagdagang impormasyon sa kaligtasan at pagiging epektibo ng gamot sa isang sapat na malaking populasyon sa loob ng mahabang panahon at sa "mga kondisyon sa totoong buhay". Ang katotohanan ay upang matiyak ang isang homogenous na sample, ang mga klinikal na pagsubok ay isinasagawa, una, sa isang limitadong populasyon at, pangalawa, alinsunod sa mahigpit na pamantayan sa pagpili, na karaniwang hindi pinapayagan ang pagtatasa bago ang pagpaparehistro kung paano kikilos ang gamot sa mga pasyente na may iba't ibang kasabay. mga sakit, sa mga matatandang pasyente, sa mga pasyente na umiinom ng malawak na hanay ng iba pang mga gamot. Bilang karagdagan, dahil sa limitadong bilang ng mga pasyente na kasangkot sa mga klinikal na pagsubok sa yugto ng pag-aaral ng pre-registration ng gamot, ang mga bihirang epekto ay maaaring hindi maitala dahil lamang sa hindi sila nakatagpo sa pangkat na ito ng mga pasyente. Makikita at makikilala lamang natin ang mga ito kapag ang gamot ay pumasok sa merkado at isang sapat na malaking bilang ng mga pasyente ang tumanggap nito.

Kapag ipinagbibili ang isang gamot, dapat nating maingat na subaybayan ang kapalaran nito upang masuri at mapag-aralan ang pinakamahalagang parameter ng drug therapy, tulad ng mga pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot, mga epekto sa katawan sa pangmatagalang paggamit at sa pagkakaroon ng mga sakit ng iba pang mga organo at sistema, halimbawa, ang gastrointestinal tract , kasaysayan, pagsusuri ng pagiging epektibo ng paggamit sa mga taong may iba't ibang edad, pagkakakilanlan ng mga bihirang epekto, at iba pa. Ang lahat ng data na ito ay ipinasok sa mga tagubilin para sa paggamit ng produktong panggamot. Gayundin, sa panahon ng post-registration, ang mga bagong positibong katangian ng gamot ay maaaring matuklasan, na sa hinaharap ay mangangailangan ng karagdagang mga klinikal na pag-aaral at maaaring maging batayan para sa pagpapalawak ng mga indikasyon para sa gamot.

Kung ang isang gamot ay nagpapakita ng dati nang hindi kilalang mapanganib na mga epekto, ang paggamit nito ay maaaring limitado, kabilang ang pagsususpinde at pagbawi ng pagpaparehistro.

Pagpaplano at pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot. Proteksyon ng mga karapatan ng mga paksa. May kaalamang pahintulot ng mga paksa. Pag-apruba ng Ethical Committee. Mandatoryong seguro sa pasyente. Nakumpleto ni: Mag-aaral ng pangkat 110 Sannikova A.A.

Pagpaplano at pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot. Ang mga klinikal na pagsubok ng isang gamot ay isang kinakailangang yugto sa pagbuo ng anumang bagong gamot, o ang pagpapalawak ng mga indikasyon para sa paggamit ng isang gamot na alam na ng mga doktor.

Sa mga unang yugto ng pag-unlad ng gamot, ang kemikal, pisikal, biological, microbiological, pharmacological, toxicological at iba pang mga pag-aaral ay isinasagawa sa mga tisyu (in vitro) o sa mga hayop sa laboratoryo. Ang mga ito ay tinatawag na preclinical studies, ang layunin nito ay makakuha ng siyentipikong pagtatantya at ebidensya ng pagiging epektibo at kaligtasan ng mga gamot. Gayunpaman, ang mga pag-aaral na ito ay hindi makakapagbigay ng maaasahang impormasyon tungkol sa kung paano ang mga gamot na pinag-aaralan ay kumikilos sa mga tao, dahil ang organismo ng mga hayop sa laboratoryo ay naiiba sa mga tao kapwa sa mga katangian ng pharmacokinetic at sa pagtugon ng mga organo at sistema sa mga gamot. Samakatuwid, ang mga klinikal na pagsubok ng mga gamot sa mga tao ay kinakailangan.

Kaya, ano ang isang klinikal na pagsubok sa gamot? Ito ay isang sistematikong pag-aaral ng isang gamot sa pamamagitan ng paggamit nito sa mga tao (pasyente o malusog na boluntaryo) upang masuri ang kaligtasan at pagiging epektibo nito, pati na rin tukuyin at kumpirmahin ang mga katangiang klinikal, parmasyutiko, parmasyutiko, pagtatasa ng pagsipsip, pamamahagi, metabolismo, paglabas. at/o pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot.

Mga kalahok sa isang klinikal na pagsubok Ang desisyon na simulan ang isang klinikal na pagsubok ay ginawa ng Sponsor/Customer, na responsable para sa organisasyon, kontrol at pagpopondo ng pagsubok. Ang pananagutan para sa praktikal na pagsasagawa ng pananaliksik ay nakasalalay sa Mananaliksik (isang tao o grupo ng mga tao). Bilang isang patakaran, ang sponsor ay isang kumpanya ng parmasyutiko na gumagawa ng mga gamot, ngunit ang isang mananaliksik ay maaari ding kumilos bilang isang sponsor kung ang pag-aaral ay pinasimulan sa kanyang inisyatiba at siya ay may buong responsibilidad para sa pag-uugali nito.

Ang mga klinikal na pagsubok ay dapat isagawa alinsunod sa mga pangunahing etikal na prinsipyo ng Deklarasyon ng Helsinki, ang Nuremberg Code, GCP (Good Clinical Practice) at mga naaangkop na kinakailangan sa regulasyon. Bago magsimula ang isang klinikal na pagsubok, isang pagtatasa ay dapat gawin sa ugnayan sa pagitan ng nakikinitaang panganib at ang inaasahang benepisyo para sa paksa at lipunan. Ito ay ginagabayan ng prinsipyo ng priyoridad ng mga karapatan, kaligtasan at kalusugan ng paksa kaysa sa interes ng agham at lipunan. Ang paksa ay maaaring isama sa pag-aaral lamang sa batayan ng boluntaryong kaalamang pahintulot na nakuha pagkatapos ng isang detalyadong pagsusuri ng mga materyales sa pag-aaral.

Ang klinikal na pagsubok ay dapat na makatwiran sa siyensiya at inilarawan nang detalyado at malinaw sa protocol ng pag-aaral. Ang pagtatasa sa balanse ng mga panganib at benepisyo, pati na rin ang pagrepaso at pag-apruba sa protocol ng pag-aaral at iba pang dokumentasyong nauugnay sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok, ay mga responsibilidad ng Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC). Kapag natanggap na ang pag-apruba mula sa IRB/IEC, maaaring magsimula ang klinikal na pagsubok.

Ang pagiging maaasahan ng mga resulta ng mga klinikal na pagsubok ay ganap na nakasalalay sa pangangalaga ng kanilang disenyo, pag-uugali at pagsusuri. Ang anumang klinikal na pagsubok ay dapat isagawa ayon sa isang mahigpit na tinukoy na plano (research protocol), na kapareho para sa lahat ng mga medikal na sentro na nakikilahok dito. Kasama sa protocol ng pag-aaral ang isang paglalarawan ng layunin at disenyo ng pag-aaral, pamantayan para sa pagsasama (at pagbubukod) sa pagsubok at pagtatasa ng pagiging epektibo at kaligtasan ng paggamot, mga pamamaraan ng paggamot sa mga paksa ng pag-aaral, pati na rin ang mga pamamaraan at oras ng pagtatasa, pagpaparehistro at pagpoproseso ng istatistika ng pagiging epektibo at mga tagapagpahiwatig ng kaligtasan.

Ang mga layunin ng pagsusulit ay dapat na malinaw na nakasaad. Anuman ang layunin, kinakailangang malinaw na ipahayag kung ano ang masusukat na resulta. Hindi pinapayagan ng mga panuntunan ng GCP ang paggamit ng mga insentibo sa pananalapi upang maakit ang mga pasyente na lumahok sa pananaliksik (maliban sa mga malulusog na boluntaryo na na-recruit para sa pharmacokinetic o bioequivalence na pag-aaral ng mga gamot). Dapat matugunan ng pasyente ang pamantayan sa pagbubukod.

Karaniwan, ang mga buntis na kababaihan, mga babaeng nagpapasuso, at mga pasyente na may malubhang kapansanan sa paggana ng atay at bato o isang kasaysayan ng mga alerdyi ay hindi pinapayagang lumahok sa mga pag-aaral. Hindi pinahihintulutang isama ang mga pasyenteng may kapansanan sa pag-aaral nang walang pahintulot ng kanilang mga tagapag-alaga, gayundin ng mga tauhan ng militar at mga bilanggo. Ang mga klinikal na pagsubok sa mga menor de edad ay isinasagawa lamang sa mga kaso kung saan ang gamot na pinag-aaralan ay inilaan lamang para sa paggamot ng mga sakit sa pagkabata o ang pag-aaral ay isinasagawa upang makakuha ng impormasyon tungkol sa pinakamainam na dosis ng gamot para sa mga bata. Karaniwan, ang mga pasyente na may tiyak na panganib ng masamang reaksyon, halimbawa mga pasyente na may bronchial hika, atbp., ay hindi kasama sa pag-aaral.

Ang kaligtasan ng mga gamot ay tinatasa sa buong pag-aaral sa pamamagitan ng pagsusuri ng pisikal na data, kasaysayan ng medikal, pagsasagawa ng mga functional na pagsusuri, ECG, mga pagsubok sa laboratoryo, pagsukat ng mga parameter ng pharmacokinetic, pagtatala ng magkakatulad na therapy, pati na rin ang mga side effect. Ang impormasyon tungkol sa lahat ng masamang reaksyon na nabanggit sa panahon ng pag-aaral ay dapat isama sa indibidwal na registration card at adverse event card. Ang masamang kaganapan ay anumang hindi kanais-nais na pagbabago sa kondisyon ng isang pasyente, naiiba sa kondisyon bago ang paggamot, may kaugnayan man o hindi sa pinag-aaralang gamot o anumang iba pang gamot na ginagamit sa kasabay na therapy sa gamot.

Proteksyon ng mga karapatan ng mga paksa. Sa anumang klinikal na pananaliksik, ang mga karapatan ng mga paksa ay dapat igalang. Ang mga karapatan sa Russia ay ginagarantiyahan ng: Konstitusyon, Pederal na Batas No. 323 "Sa Mga Batayan ng Proteksyon sa Kalusugan sa Russian Federation", ang Deklarasyon ng Helsinki, ang Nuremberg Code at internasyonal na batas,

Sa Konstitusyon ng Russian Federation, sa Art. Ang Artikulo 21 ay nagsasaad: “Walang sinuman ang dapat ipailalim sa tortyur, karahasan o iba pang malupit o nakabababang pagtrato o pagpaparusa. Walang sinuman ang maaaring sumailalim sa medikal, siyentipiko o iba pang mga eksperimento nang walang boluntaryong pahintulot. » Ang anumang pananaliksik ay isinasagawa nang may boluntaryong pahintulot ng mga paksa. Ito ay makikita sa Art. 20 Pederal na Batas Blg. 323 "Sa mga batayan ng proteksyon sa kalusugan sa Russian Federation"

Artikulo 20. Nakapagbigay-alam na boluntaryong pagpayag sa interbensyong medikal at pagtanggi sa interbensyong medikal.Ang isang kinakailangang kondisyon para sa interbensyong medikal ay ang pagbibigay ng kaalamang boluntaryong pahintulot ng isang mamamayan o ng kanyang legal na kinatawan sa interbensyong medikal batay sa kumpletong impormasyong ibinigay ng isang manggagawang medikal sa isang naa-access na form tungkol sa mga layunin at pamamaraan ng pagbibigay ng pangangalagang medikal. , ang nauugnay na panganib, mga posibleng opsyon para sa interbensyong medikal, ang mga kahihinatnan nito, pati na rin ang inaasahang resulta ng pangangalagang medikal.

Ang may alam na boluntaryong pagpayag sa interbensyong medikal ay ibinibigay ng isa sa mga magulang o ng ibang legal na kinatawan kung ang tao ay may kapansanan. Ang isang mamamayan, isa sa mga magulang o ibang legal na kinatawan ng isang tao ay may karapatan mula sa panghihimasok. Ngunit sa kaso ng pagtanggi, ang mga posibleng kahihinatnan ng naturang pagtanggi ay dapat ipaliwanag sa isang naa-access na form, at gayundin na ang medikal na organisasyon ay may karapatang pumunta sa korte upang protektahan ang mga interes ng naturang tao.

Ang may alam na boluntaryong pahintulot sa interbensyong medikal o pagtanggi sa interbensyong medikal ay iginuhit sa pamamagitan ng sulat, pinirmahan ng isang mamamayan, isa sa mga magulang o ibang legal na kinatawan, isang medikal na propesyonal at nakapaloob sa dokumentasyong medikal ng pasyente. Ang mga sapilitang hakbang na medikal ay maaaring ilapat sa mga taong nakagawa ng mga krimen sa mga batayan at sa paraang itinatag ng pederal na batas.

Ang interbensyong medikal nang walang pahintulot ng isang mamamayan, ang isa sa mga magulang o iba pang legal na kinatawan ay pinahihintulutan: 1) kung ang interbensyong medikal ay kinakailangan para sa mga emergency na kadahilanan upang maalis ang isang banta sa buhay ng isang tao at kung ang kanyang kondisyon ay hindi nagpapahintulot sa kanya na ipahayag ang kanyang kalooban . 2) may kaugnayan sa mga taong dumaranas ng mga sakit na nagdudulot ng panganib sa iba; 3) na may kaugnayan sa mga taong dumaranas ng malubhang sakit sa pag-iisip; 4) may kaugnayan sa mga taong nakagawa ng mga gawaing mapanganib sa lipunan 5) sa panahon ng forensic na medikal na pagsusuri at (o) forensic psychiatric na pagsusuri.

Pag-apruba ng Ethical Committee. “Ang komite ng etika ay isang independiyenteng katawan (sa antas ng isang partikular na institusyon, rehiyonal, pambansa o supranasyonal na antas), na binubuo ng mga taong may at walang pang-agham/medikal na edukasyon, na ang mga responsibilidad ay kinabibilangan ng pagtiyak sa proteksyon ng mga karapatan, kaligtasan at maayos na pag-aaral. pagiging mga paksa ng pananaliksik at ginagarantiyahan ang publiko ng proteksyong ito sa pamamagitan ng pagsusuri at pag-apruba ng protocol ng klinikal na pagsubok, pagiging kwalipikado ng imbestigador, kagamitan, at mga pamamaraan at materyales na gagamitin sa pagkuha at pagdodokumento ng may-kaalamang pahintulot mula sa mga paksa ng pagsubok.

Upang magsagawa ng multicenter clinical trial (CT), kinakailangan ang pahintulot mula sa Russian Ministry of Health and Social Development. Ngunit kailangan mo munang makuha ang opinyon ng ekspertong konseho at ang pag-apruba ng etikal na komite ng parehong katawan, at pagkatapos ay ang pag-apruba ng mga klinikal na pag-aaral sa mga lokal na etikal na komite (LEC) ng mga napiling base.

Ang mga CT na ang mga paksa ay nauugnay sa paggamit ng mga gamot, pamamaraan ng diagnostic at paggamot sa mga tao ay dapat suriin para sa pagsunod sa mga internasyonal at Russian na lehislatibong aksyon at mga prinsipyong etikal ng biomedical na pananaliksik sa mga tao. Kapag nagpaplano ng isang klinikal na pagsubok na kinasasangkutan ng isang tao bilang isang bagay sa pananaliksik, ang aplikante para sa isang akademikong degree ay dapat na mahigpit na sumunod sa normatibo at regulasyon na dokumentasyon ng Ministri ng Kalusugan ng Russia, pati na rin kumuha ng nakasulat na pahintulot ng mga taong kalahok sa pag-aaral o kanilang mga legal na kinatawan at pag-apruba na magsagawa ng pag-aaral mula sa isang independiyenteng LEC. Kung walang pagsunod sa lahat ng mga kinakailangan sa itaas, ang CT ay hindi maisasagawa.

Sapilitang seguro sa pasyente Ang kontrata ng sapilitang buhay at segurong pangkalusugan ng mga pasyenteng nakikilahok sa mga klinikal na pagsubok ng mga produktong panggamot ay nagpoprotekta sa mga interes ng ari-arian ng organisasyong nakaseguro at ng mga taong nakaseguro. Ang sapilitang programa ng seguro sa buhay at kalusugan para sa mga pasyenteng nakikilahok sa mga klinikal na pagsubok ng isang produktong panggamot ay nagbibigay ng proteksyon laban sa mga panganib na nauugnay sa kamatayan at pagkasira sa katayuan ng kalusugan ng nakaseguro.

Ang insurer ay nagbabayad ng 2 milyong rubles sa kaganapan ng pagkamatay ng taong nakaseguro na nagreresulta mula sa pakikilahok sa mga pagsubok sa droga. Ang kompensasyon ay binabayaran sa mga benepisyaryo. Binabayaran ng kompanya ng seguro ang taong nakaseguro para sa mga pagkalugi sa pananalapi na nauugnay sa pagkasira ng kalusugan, na humantong sa pagtatatag ng kapansanan. Ang halaga ng kabayaran ay 1.5 milyong rubles para sa pangkat ng kapansanan I, 1 milyong rubles para sa pangkat ng kapansanan II, 500,000 rubles para sa pangkat ng kapansanan III. Binabayaran din ng insurer ang pasyente para sa mga pagkalugi na nauugnay sa isang pagkasira sa kalusugan na hindi humantong sa pagtatatag ng kapansanan. Sa kasong ito, ang halaga ng kabayaran ay hanggang sa 300,000 rubles.

Ang pamamaraan para sa pagbuo ng isang kontrata ng seguro para sa mga klinikal na pagsubok. Ang kontrata ay natapos sa batayan ng "Application para sa Insurance". Tinukoy ng Application ang maximum na bilang ng mga pasyente (sa batayan nito ang insurance premium sa ilalim ng kontrata ay kinakalkula), ang pangalan ng gamot na produkto, ang mga layunin ng klinikal na pagsubok, at ang pangalan ng clinical trial protocol.

Mga yugto ng pagtatapos ng isang kontrata sa seguro 1. Ang mga partido ay pumirma ng isang Confidentiality Agreement (sa kahilingan ng Nakaseguro). 2. Ang insurer ay nagbibigay ng "Clinical Trial Protocol" at isang "Application ng Insurance", na nagsasaad ng maximum na bilang ng mga pasyenteng nakikilahok sa mga pag-aaral. 3. Ang RESO-Garantiya ay naghahanda ng isang set ng mga dokumento at nagpapadala ng elektronikong bersyon sa Nakaseguro para sa pag-apruba. 4. Ang mga partido ay pumirma ng isang kontrata sa seguro at nagpapalitan ng mga orihinal na dokumento. 5. Ang policyholder ay nagbabayad ng insurance premium. 6. Ang insurer ay nagbibigay ng mga code ng pagkakakilanlan ng pasyente (sa pagtanggap ng pahintulot para sa klinikal na pagsubok). 7. Ang garantiya ay nagbibigay ng mga patakaran para sa bawat Naka-insured, pasyente at mga memo ng mananaliksik.

Kapag gumagamit ng mga gamot, ang pagiging epektibo ay dapat lumampas sa potensyal na panganib ng mga side effect (mga salungat na reaksyon). Ang "klinikal na impresyon" ng pagiging epektibo ng isang gamot ay maaaring mali, bahagyang dahil sa pagiging subjectivity ng doktor at ng pasyente, pati na rin ang bias ng mga pamantayan sa pagsusuri.

Ang mga klinikal na pagsubok ng mga gamot ay nagsisilbing batayan para sa pharmacotherapy na nakabatay sa ebidensya. Ang klinikal na pagsubok ay anumang pag-aaral ng isang gamot na isinagawa upang makakuha ng ebidensya ng kaligtasan at pagiging epektibo nito sa pakikilahok ng mga paksa ng tao, na naglalayong tukuyin o kumpirmahin ang epekto ng parmasyutiko, masamang reaksyon, at pag-aaral ng mga pharmacokinetics. Gayunpaman, bago magsimula ang mga klinikal na pagsubok, ang isang potensyal na gamot ay sumasailalim sa isang mahirap na yugto ng preclinical na pag-aaral.

Preclinical na pag-aaral

Anuman ang pinagmulan ng produksyon, ang pag-aaral ng isang biologically active substance (BAS) ay upang matukoy ang mga pharmacodynamics, pharmacokinetics, toxicity at kaligtasan nito.

Upang matukoy ang aktibidad at pagpili ng isang sangkap, ginagamit ang iba't ibang mga pagsusuri sa screening kumpara sa isang reference na gamot. Ang pagpili at bilang ng mga pagsusulit ay nakasalalay sa mga layunin ng pag-aaral. Kaya, upang pag-aralan ang mga potensyal na antihypertensive na gamot na malamang na kumikilos bilang mga antagonist ng mga vascular α-adrenergic receptor, na nagbubuklod sa mga receptor na ito ay pinag-aralan sa vitro. Susunod, ang aktibidad ng antihypertensive ng tambalan ay pinag-aralan sa mga modelo ng hayop ng pang-eksperimentong arterial hypertension, pati na rin ang mga posibleng epekto. Bilang resulta ng mga pag-aaral na ito, maaaring kailanganin na baguhin ng kemikal ang mga molekula ng sangkap upang makamit ang mas kanais-nais na mga katangian ng pharmacokinetic o pharmacodynamic.

Susunod, ang isang toxicological na pag-aaral ng mga pinaka-aktibong compound ay isinasagawa (pagpapasiya ng talamak, subchronic at talamak na toxicity) at ang kanilang mga carcinogenic properties. Ang pagpapasiya ng reproductive toxicity ay isinasagawa sa tatlong yugto: pag-aaral ng pangkalahatang epekto sa fertility at reproductive properties ng organismo; posibleng mutagenic, teratogenic properties ng mga gamot at embryotoxicity, pati na rin ang mga epekto sa implantation at embryogenesis; pangmatagalang pag-aaral sa peri- at ​​postnatal development. Ang mga posibilidad para sa pagtukoy ng mga nakakalason na katangian ng mga gamot ay limitado at mahal. Dapat tandaan na ang impormasyong nakuha ay hindi maaaring ganap na i-extrapolate sa mga tao, at ang mga bihirang epekto ay kadalasang nakikita lamang sa yugto ng mga klinikal na pagsubok. Sa kasalukuyan, bilang alternatibo sa pang-eksperimentong preclinical na pagtatasa ng kaligtasan at toxicity ng mga gamot sa mga hayop, minsan ginagamit ang mga cell culture (microsomes, hepatocytes o tissue sample).

Ang pangwakas na gawain ng preclinical na pananaliksik ay ang pagpili ng paraan para sa paggawa ng gamot na pinag-aaralan (halimbawa, chemical synthesis, genetic engineering). Ang isang obligadong bahagi ng pag-unlad ng preclinical na gamot ay ang pagbuo ng isang form ng dosis at pagtatasa ng katatagan nito, pati na rin ang mga pamamaraan ng analytical na kontrol.

Mga klinikal na pananaliksik

Ang pinakamalaking impluwensya ng klinikal na pharmacology sa proseso ng paglikha ng mga bagong gamot ay ipinakita sa panahon ng mga klinikal na pagsubok. Maraming resulta mula sa mga pag-aaral ng pharmacological sa mga hayop ang dati nang awtomatikong nailipat sa mga tao. Pagkatapos, kapag ang pangangailangan para sa pananaliksik ng tao ay malawak na kinikilala, ang mga klinikal na pagsubok ay karaniwang ginagawa sa mga pasyente nang walang kanilang pahintulot. May mga kilalang kaso ng sadyang mapanganib na pananaliksik na isinasagawa sa mga taong mahina sa lipunan (mga bilanggo, may sakit sa pag-iisip, atbp.). Matagal bago ang comparative research design (pagkakaroon ng "experienced" group at isang comparison group) upang maging pangkalahatang tinatanggap. Marahil, ang mga pagkakamali sa pagpaplano ng pagsasaliksik at pagsusuri ng kanilang mga resulta, at kung minsan ay palsipikasyon ng huli, ang nagdulot ng maraming makataong sakuna na nauugnay sa pagpapalabas ng mga nakakalason na gamot, halimbawa, isang solusyon ng sulfonamide sa ethylene glycol (1937), pati na rin ang thalidomide (1961), na inireseta bilang isang antiemetic sa mga unang yugto ng pagbubuntis. Sa oras na ito, hindi alam ng mga doktor ang kakayahan ng thalidomide na pigilan ang angiogenesis, na humantong sa pagsilang ng higit sa 10,000 mga bata na may phocomelia (isang congenital abnormality ng lower extremities). Noong 1962, ipinagbawal ang thalidomide para sa medikal na paggamit. Noong 1998, nakatanggap ang thalidomide ng pag-apruba mula sa American FDA para sa paggamit sa paggamot ng ketong, at kasalukuyang sumasailalim sa mga klinikal na pagsubok para sa paggamot ng refractory multiple myeloma at glioma. Ang unang organisasyon ng gobyerno na nag-regulate ng mga klinikal na pagsubok ay ang American FDA, na iminungkahi ito noong 1977. konsepto ng kalidad na klinikal na kasanayan (Good Clinical Practice, GCP). Ang pinakamahalagang dokumento na tumutukoy sa mga karapatan at responsibilidad ng mga kalahok sa mga klinikal na pagsubok ay ang Deklarasyon ng Helsinki ng World Medical Association (1968). Pagkatapos ng maraming rebisyon, lumabas ang huling dokumento - ang ICH Guidelines for Good Clinical Practice, ICH GCP. Ang mga probisyon ng ICH GCP ay naaayon sa mga kinakailangan para sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot sa Russian Federation at makikita sa Pederal na Batas "Sa Mga Gamot" (No. 86-FZ na may petsang 06/22/98 na binago noong 01/02 /2000). Ang isa pang opisyal na dokumento na kumokontrol sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok sa Russian Federation ay ang pamantayan ng industriya na "Mga Panuntunan para sa pagsasagawa ng mataas na kalidad na mga klinikal na pagsubok sa Russian Federation."

Ayon sa mga dokumentong ito, ang mahusay na klinikal na kasanayan ay tumutukoy sa "standard ng pagpaplano, pagsasagawa, pagsubaybay, pag-audit at pagdodokumento ng mga klinikal na pagsubok, pati na rin ang pagproseso at pag-uulat ng kanilang mga resulta; isang pamantayan na nagsisilbing garantiya para sa lipunan ng pagiging maaasahan at katumpakan ng data na nakuha at ang mga resulta na ipinakita, pati na rin ang proteksyon ng mga karapatan, kalusugan at hindi pagkakakilanlan ng mga paksa ng pananaliksik."

Ang pagsunod sa mga prinsipyo ng mahusay na klinikal na kasanayan ay nagsisiguro ng pagsunod sa mga sumusunod na pangunahing kondisyon: ang pakikilahok ng mga kwalipikadong mananaliksik, ang pamamahagi ng mga responsibilidad sa pagitan ng mga kalahok sa pag-aaral, isang siyentipikong diskarte sa pagpaplano ng pag-aaral, pagtatala ng data at pagsusuri ng mga ipinakitang resulta.

Ang pagpapatupad ng mga klinikal na pagsubok sa lahat ng mga yugto ay napapailalim sa multilateral na kontrol ng customer ng pag-aaral, pag-audit, mga awtoridad sa pagkontrol ng gobyerno at isang independiyenteng komite sa etika, at lahat ng mga aktibidad sa kabuuan ay isinasagawa alinsunod sa mga prinsipyo ng Deklarasyon ng Helsinki .

Kapag nagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok sa mga tao, nilulutas ng mananaliksik ang tatlong pangunahing problema:

1. Itatag kung hanggang saan ang mga epekto ng pharmacological na ipinakita sa mga eksperimento sa mga hayop ay tumutugma sa data na maaaring makuha kapag gumagamit ng mga gamot sa mga tao;

2. Ipakita na ang paggamit ng mga gamot ay may makabuluhang therapeutic effect;

3. Patunayan na ang bagong gamot ay sapat na ligtas para gamitin sa mga tao.

Mga pamantayang etikal at legal para sa klinikal na pananaliksik. Ang paggarantiya sa mga karapatan ng mga pasyente at pagpapanatili ng mga pamantayang etikal ay isang kumplikadong isyu sa mga klinikal na pagsubok. Ang mga ito ay kinokontrol ng mga dokumento sa itaas; ang tagagarantiya ng paggalang sa mga karapatan ng mga pasyente ay ang Ethics Committee, na ang pag-apruba ay dapat makuha bago magsimula ang mga klinikal na pagsubok. Ang pangunahing gawain ng Komite ay protektahan ang mga karapatan at kalusugan ng mga paksa, gayundin ang paggarantiya ng kanilang kaligtasan. Sinusuri ng komite ng etika ang impormasyon tungkol sa gamot, sinusuri ang istruktura ng protocol ng klinikal na pagsubok, ang nilalaman ng kaalamang pahintulot at ang mga talambuhay ng mga imbestigador, na sinusundan ng pagtatasa ng potensyal na panganib sa mga pasyente at pagsunod sa kanilang mga garantiya at karapatan.

Ang isang pasyente ay maaaring lumahok sa mga klinikal na pagsubok lamang na may buo at alam na boluntaryong pahintulot. Ang bawat pasyente ay dapat na ganap na malaman ang tungkol sa mga posibleng kahihinatnan ng kanilang pakikilahok sa isang partikular na klinikal na pagsubok. Pumirma siya ng may alam na nakasulat na pahintulot, na nagbabalangkas sa mga layunin ng pag-aaral, ang mga benepisyo nito sa pasyente kung siya ay lalahok sa pag-aaral, mga hindi ginustong masamang reaksyon na nauugnay sa pinag-aaralang gamot, na nagbibigay sa paksa ng kinakailangang pangangalagang medikal kung sila ay nakita sa panahon ng pagsubok, at impormasyon sa seguro. Ang isang mahalagang aspeto ng pagprotekta sa mga karapatan ng pasyente ay ang pagpapanatili ng pagiging kumpidensyal.

Mga kalahok sa klinikal na pagsubok. Ang unang link sa isang klinikal na pagsubok ay ang nag-develop o sponsor ng gamot (karaniwang kumpanya ng parmasyutiko), ang pangalawa ay ang institusyong medikal kung saan isinasagawa ang pagsubok, at ang pangatlo ay ang pasyente. Ang mga organisasyong pananaliksik sa kontrata ay maaaring kumilos bilang isang link sa pagitan ng customer at ng institusyong medikal, na ginagampanan ang mga gawain at responsibilidad ng sponsor at pagsubaybay sa pag-aaral.

Pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok. Ang pagiging maaasahan ng mga resulta ng mga klinikal na pagsubok ay ganap na nakasalalay sa pangangalaga ng kanilang disenyo, pag-uugali at pagsusuri. Ang anumang klinikal na pagsubok ay dapat isagawa ayon sa isang mahigpit na tinukoy na plano (research protocol), na kapareho para sa lahat ng mga medikal na sentro na nakikilahok dito.

Kasama sa protocol ng pag-aaral ang isang paglalarawan ng layunin at disenyo ng pag-aaral, pamantayan para sa pagsasama (at pagbubukod) sa pagsubok at pagtatasa ng pagiging epektibo at kaligtasan ng paggamot, mga pamamaraan ng paggamot sa mga paksa ng pag-aaral, pati na rin ang mga pamamaraan at oras ng pagtatasa, pagpaparehistro at pagpoproseso ng istatistika ng pagiging epektibo at mga tagapagpahiwatig ng kaligtasan.

Ang mga layunin ng pagsusulit ay dapat na malinaw na nakasaad. Kapag sinusuri ang isang gamot, kadalasan ito ay isang sagot sa tanong na: "Gaano kabisa ang therapeutic approach na ito sa ilalim ng ilang mga kundisyon kumpara sa iba pang mga therapeutic na pamamaraan o walang therapy?", pati na rin ang pagtatasa ng ratio ng benepisyo/panganib ( hindi bababa sa ayon sa dalas ng mga salungat na reaksyon). . Sa ilang mga kaso, ang layunin ay mas tiyak, tulad ng pagtukoy sa pinakamainam na regimen ng dosis para sa isang gamot. Anuman ang layunin, kinakailangang malinaw na ipahayag kung ano ang masusukat na resulta.

Hindi pinapayagan ng mga panuntunan ng ICH GCP ang paggamit ng mga insentibo sa pananalapi upang maakit ang mga pasyente na lumahok sa isang pag-aaral (maliban sa mga malulusog na boluntaryo na na-recruit para sa pharmacokinetic o bioequivalence na pag-aaral ng mga gamot). Dapat matugunan ng pasyente ang pamantayan sa pagbubukod.

Karaniwan, ang mga buntis na kababaihan, mga babaeng nagpapasuso, at mga pasyente na may malubhang kapansanan sa paggana ng atay at bato o isang kasaysayan ng mga alerdyi ay hindi pinapayagang lumahok sa mga pag-aaral. Hindi katanggap-tanggap na isama ang mga pasyenteng walang kakayahan sa pag-aaral nang walang pahintulot ng kanilang mga tagapag-alaga, gayundin ng mga tauhan ng militar at mga bilanggo.

Ang mga klinikal na pagsubok sa mga menor de edad ay isinasagawa lamang sa mga kaso kung saan ang gamot na pinag-aaralan ay inilaan lamang para sa paggamot ng mga sakit sa pagkabata o ang pag-aaral ay isinasagawa upang makakuha ng impormasyon tungkol sa pinakamainam na dosis ng gamot para sa mga bata. Ang mga paunang pag-aaral ng gamot na ito sa mga matatanda o may sapat na gulang na may katulad na sakit ay kinakailangan, ang mga resulta nito ay nagsisilbing batayan para sa pagpaplano ng mga pag-aaral sa mga bata. Kapag pinag-aaralan ang mga parameter ng pharmacokinetic ng mga gamot, dapat tandaan na habang lumalaki ang mga bata, ang mga functional na parameter ng katawan ng bata ay mabilis na nagbabago.

Dapat isama sa pag-aaral ang mga pasyenteng may malinaw na na-verify na diagnosis at ibukod ang mga pasyenteng hindi nakakatugon sa paunang natukoy na pamantayan para sa diagnosis.

Karaniwan, ang mga pasyente na may isang tiyak na panganib ng masamang reaksyon ay hindi kasama sa pag-aaral, halimbawa, mga pasyente na may bronchial hika kapag sumusubok ng bago (3-blockers, peptic ulcer - bagong NSAIDs).

Ang pag-aaral ng epekto ng mga gamot sa mga matatandang pasyente ay nauugnay sa ilang mga problema dahil sa pagkakaroon ng magkakatulad na sakit na nangangailangan ng pharmacotherapy. Ito ay maaaring magresulta sa mga pakikipag-ugnayan sa droga. Dapat tandaan na ang mga side effect sa mga matatandang pasyente ay maaaring mangyari nang mas maaga at kapag gumagamit ng mas mababang dosis kaysa sa nasa katanghaliang-gulang na mga pasyente (halimbawa, pagkatapos lamang ng malawakang paggamit ng NSAID benoxaprofen ay natuklasan na ito ay nakakalason para sa mga matatandang pasyente sa mga dosis. na medyo ligtas para sa mga mas bata ).

Ang protocol ng pag-aaral para sa bawat pangkat ng mga paksa ay dapat magbigay ng impormasyon tungkol sa mga gamot, dosis, ruta at paraan ng pangangasiwa, mga panahon ng paggamot, mga gamot na pinapayagan ang paggamit nito (kabilang ang emergency therapy) o hindi kasama ng protocol.

Sa seksyon ng protocol na "Pagsusuri sa Pagganap" kinakailangan na ilista ang mga pamantayan para sa pagtatasa ng pagiging epektibo, mga pamamaraan at tiyempo para sa pagtatala ng mga tagapagpahiwatig nito. Halimbawa, kapag nagsusuri ng bagong antihypertensive na gamot sa mga pasyenteng may arterial hypertension, ang 24 na oras na pagsubaybay sa presyon ng dugo, pagsukat ng systolic at diastolic pressure sa posisyon ng pagsisinungaling at pag-upo ng pasyente ay ginagamit bilang pamantayan para sa pagiging epektibo (bilang karagdagan sa dinamika ng mga klinikal na sintomas. ), habang ang average na diastolic pressure sa posisyon ng pasyente ay itinuturing na epektibo. nakaupo na mas mababa sa 90 mm Hg. Art. o pagbaba sa indicator na ito ng 10 mm Hg. Art. at higit pa pagkatapos ng pagtatapos ng paggamot kumpara sa mga unang numero.

Ang kaligtasan ng mga gamot ay tinatasa sa buong pag-aaral sa pamamagitan ng pagsusuri ng pisikal na data, kasaysayan ng medikal, pagsasagawa ng mga functional na pagsusuri, ECG, mga pagsubok sa laboratoryo, pagsukat ng mga parameter ng pharmacokinetic, pagtatala ng magkakasabay na therapy, at mga side effect. Ang impormasyon tungkol sa lahat ng masamang reaksyon na nabanggit sa panahon ng pag-aaral ay dapat isama sa indibidwal na registration card at adverse event card. Ang masamang kaganapan ay anumang hindi kanais-nais na pagbabago sa kondisyon ng isang pasyente, naiiba sa kondisyon bago ang paggamot, may kaugnayan man o hindi sa pinag-aaralang gamot o anumang iba pang gamot na ginagamit sa kasabay na therapy sa gamot.

Ang pagpoproseso ng istatistika ng data ng klinikal na pagsubok ay kinakailangan, dahil kadalasan hindi lahat ng mga bagay ng populasyon ng interes ay pinag-aralan, ngunit ang isang random na pagpili ng mga pagpipilian ay isinasagawa. Ang mga pamamaraan na inilaan upang malutas ang istatistikal na problemang ito ay tinatawag na randomization method, iyon ay, ang pamamahagi ng mga paksa sa mga eksperimental at kontrol na grupo ay random. Ang proseso ng randomization, tagal ng paggamot, pagkakasunud-sunod ng mga panahon ng paggamot, at pamantayan sa pagwawakas ng pagsubok ay makikita sa disenyo ng pag-aaral. Malapit na nauugnay sa problema ng randomization ang problema ng pagkabulag sa pag-aaral. Ang layunin ng bulag na pamamaraan ay alisin ang posibilidad ng impluwensya (malay o aksidente) ng doktor, mananaliksik, o pasyente sa mga resultang nakuha. Ang perpektong pagsubok ay isang double-blind, kung saan hindi alam ng pasyente o ng doktor kung aling paggamot ang tinatanggap ng pasyente. Upang ibukod ang isang subjective na kadahilanan na nakakaimpluwensya sa paggamot, ang isang placebo ("dummy") ay ginagamit sa panahon ng mga klinikal na pagsubok, na ginagawang posible na makilala sa pagitan ng pharmacodynamic at nagpapahiwatig na mga epekto ng gamot, upang makilala ang epekto ng mga gamot mula sa mga kusang pagpapatawad sa panahon ng kurso ng ang sakit at ang impluwensya ng mga panlabas na salik, at upang maiwasan ang pagkuha ng mga maling negatibong konklusyon (halimbawa, ang pantay na bisa ng gamot sa pag-aaral at placebo ay maaaring dahil sa paggamit ng isang hindi sapat na sensitibong paraan para sa pagtatasa ng epekto o mababang dosis ng gamot ).

Ang indibidwal na registration card ay nagsisilbing link ng impormasyon sa pagitan ng investigator at ng customer ng trial at kasama ang mga sumusunod na mandatoryong seksyon: screening, inclusion/exclusion criteria, visit blocks, reseta ng pinag-aaralang gamot, dati at kasabay na therapy, pagpaparehistro ng adverse drug mga reaksyon at pagkumpleto ng klinikal na pagsubok.

Mga yugto ng klinikal na pagsubok. Ang mga klinikal na pagsubok ng mga gamot ay isinasagawa sa mga institusyon ng pangangalagang pangkalusugan na may lisensyang magsagawa ng mga ito. Ang mga espesyalistang kalahok sa mga klinikal na pagsubok ay dapat sumailalim sa espesyal na pagsasanay sa mga tuntunin ng pagsasagawa ng mga de-kalidad na klinikal na pagsubok. Ang pagsusuri ay sinusubaybayan ng Department of State Control of Medicines and Medical Equipment.

Ang pagkakasunud-sunod ng pag-aaral ng mga gamot ay nahahati sa apat na yugto (Talahanayan 9-1).

Talahanayan 9-1. Mga yugto ng klinikal na pagsubok

Ang Phase I ay ang paunang yugto ng mga klinikal na pagsubok, eksplorasyon at lalo na maingat na kinokontrol. Karaniwang 20-50 malulusog na boluntaryo ang lumahok sa yugtong ito. Ang layunin ng phase I ay upang matukoy ang tolerability ng gamot, ang kaligtasan nito sa panandaliang paggamit, inaasahang bisa, pharmacological effect at pharmacokinetics, pati na rin makakuha ng impormasyon sa maximum na ligtas na dosis. Ang test compound ay inireseta sa mababang dosis at unti-unting tumaas hanggang lumitaw ang mga palatandaan ng toxicity. Ang paunang nakakalason na dosis ay tinutukoy sa mga preclinical na pag-aaral; sa mga tao ito ay pang-eksperimento. Ang ipinag-uutos na pagsubaybay sa mga konsentrasyon ng gamot sa dugo ay isinasagawa upang matukoy ang ligtas na hanay, at natukoy ang mga hindi kilalang metabolite. Ang mga side effect ay naitala, ang functional na estado ng mga organo, biochemical at hematological na mga parameter ay sinusuri. Bago magsimula ang pagsusulit, ang isang masusing pagsusuri sa klinikal at laboratoryo ng mga boluntaryo ay isinasagawa upang ibukod ang mga talamak at malalang sakit. Kung imposibleng subukan ang isang gamot sa mga malulusog na tao (halimbawa, mga cytotoxic na gamot, 1C laban sa AIDS), ang mga pag-aaral ay isinasagawa sa mga pasyente.

Ang Phase II ay susi, dahil ang impormasyong nakuha ay tumutukoy sa pagiging posible ng pagpapatuloy ng pag-aaral ng isang bagong gamot sa mas malaking bilang ng mga pasyente. Ang layunin nito ay upang patunayan ang klinikal na bisa ng J1C kapag nasubok sa isang partikular na grupo ng mga pasyente, itatag ang pinakamainam na regimen ng dosis, higit pang pag-aralan ang kaligtasan ng gamot sa isang malaking bilang ng mga pasyente, pati na rin ang pag-aaral ng mga pakikipag-ugnayan sa droga. Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot na pinag-aaralan ay inihambing sa reference na gamot at placebo. Karaniwan ang yugtong ito ay tumatagal ng mga 2 taon.

Phase III - full-scale, pinalawak na multicenter na mga klinikal na pagsubok ng gamot kumpara sa placebo o mga reference na gamot. Karaniwan, ang ilang mga kinokontrol na pag-aaral ay isinasagawa sa iba't ibang bansa gamit ang isang klinikal na pagsubok na protocol. Ang impormasyong nakuha ay nililinaw ang pagiging epektibo ng gamot sa mga pasyente, na isinasaalang-alang ang mga magkakatulad na sakit, edad, kasarian, mga pakikipag-ugnayan sa droga, pati na rin ang mga indikasyon para sa paggamit at regimen ng dosis. Kung kinakailangan, ang mga parameter ng pharmacokinetics ay pinag-aralan sa iba't ibang mga kondisyon ng pathological (kung hindi sila pinag-aralan sa phase II). Matapos makumpleto ang yugtong ito, ang pharmacological na gamot ay nakakakuha ng katayuan ng isang gamot pagkatapos ng pagpaparehistro (isang proseso ng sunud-sunod na eksperto at administratibo-legal na aksyon) na may pagpasok sa Rehistro ng Estado at pagtatalaga ng isang numero ng pagpaparehistro dito. Ang mga dokumentong kinakailangan para sa pagpaparehistro ng isang bagong gamot ay sinusuri ng Departamento ng Estado sa Pagkontrol ng mga Gamot at Kagamitang Medikal at ipinadala para sa pagsusuri sa mga espesyal na komisyon ng Pharmacological at Pharmacopoeial Committee. Ang mga komisyon ay maaaring magrekomenda na ang tagagawa ay magsagawa ng mga karagdagang klinikal na pag-aaral, kabilang ang bioequivalence (para sa mga generic na gamot). Kung positibo ang pagsusuri ng eksperto sa mga isinumiteng dokumento, inirerekomenda ng mga komisyon na irehistro ng Departamento ang gamot, pagkatapos nito ay papasok ang gamot sa merkado ng parmasyutiko.

Phase IV at pag-aaral pagkatapos ng marketing. Ang layunin ng phase IV ay linawin ang mga katangian ng pagkilos ng gamot at higit pang suriin ang pagiging epektibo at kaligtasan nito sa isang malaking bilang ng mga pasyente. Ang pinalawig na mga klinikal na pagsubok pagkatapos ng pagpaparehistro ay nailalarawan sa pamamagitan ng malawakang paggamit ng isang bagong gamot sa medikal na kasanayan. Ang kanilang layunin ay tukuyin ang dati nang hindi alam, lalo na ang bihirang, mga side effect. Ang data na nakuha ay maaaring magsilbing batayan para sa paggawa ng mga naaangkop na pagbabago sa mga tagubilin para sa paggamit ng gamot.

Gamot na nakabatay sa ebidensya

Iminungkahi noong unang bahagi ng 90s, ang konsepto ng gamot na nakabatay sa ebidensya, o gamot na nakabatay sa ebidensya, ay nagpapahiwatig ng matapat, tumpak at makabuluhang paggamit ng pinakamahusay na mga resulta ng klinikal na pananaliksik upang pumili ng paggamot para sa isang partikular na pasyente. Maaaring bawasan ng diskarteng ito ang bilang ng mga medikal na error, gawing simple ang proseso ng paggawa ng desisyon para sa mga practitioner, administrador ng ospital at abogado, at bawasan din ang mga gastos sa pangangalagang pangkalusugan. Ang konsepto ng gamot na nakabatay sa ebidensya ay nag-aalok ng mga pamamaraan para sa wastong pag-extrapolate ng data mula sa mga randomized na klinikal na pagsubok upang malutas ang mga praktikal na isyu na nauugnay sa paggamot ng isang partikular na pasyente. Kasabay nito, ang gamot na nakabatay sa ebidensya ay isang konsepto o paraan ng paggawa ng desisyon; hindi nito inaangkin na ganap na tinutukoy ng mga natuklasan nito ang pagpili ng mga gamot at iba pang aspeto ng gawaing medikal.

Ang gamot na nakabatay sa ebidensya ay idinisenyo upang matugunan ang mga sumusunod na mahahalagang isyu:

Mapagkakatiwalaan ba ang mga resulta ng isang klinikal na pagsubok?

Ano ang mga resultang ito, at gaano kahalaga ang mga ito?

Magagamit ba ang mga resultang ito upang gumawa ng mga desisyon sa paggamot ng mga partikular na pasyente?

Mga antas (klase) ng ebidensya. Ang isang maginhawang mekanismo na nagpapahintulot sa isang espesyalista na suriin ang kalidad ng anumang klinikal na pagsubok at ang pagiging maaasahan ng data na nakuha ay ang sistema ng rating para sa pagsusuri ng mga klinikal na pagsubok na iminungkahi noong unang bahagi ng 90s. Karaniwan, mayroong mula 3 hanggang 7 na antas ng ebidensya, at habang tumataas ang serial number ng antas, bumababa ang kalidad ng klinikal na pag-aaral, at ang mga resulta ay tila hindi gaanong maaasahan o mayroon lamang indikatibong halaga. Ang mga rekomendasyon mula sa mga pag-aaral sa iba't ibang antas ay karaniwang tinutukoy ng mga letrang Latin na A, B, C, D.

Level I (A) - mahusay na disenyo, malaki, randomized, double-blind, placebo-controlled na pag-aaral. Karaniwang kasama sa parehong antas ng ebidensya ang data na nakuha mula sa isang meta-analysis ng ilang randomized na kinokontrol na mga pagsubok.

Antas II (B) - maliit na randomized at kinokontrol na mga pag-aaral (kung hindi nakuha ang mga resulta ng wastong istatistika dahil sa maliit na bilang ng mga pasyente na kasama sa pag-aaral).

Level III (C) - case-control study, o cohort studies (minsan ay tinutukoy bilang level II).

Antas IV (D) - impormasyong nakapaloob sa mga ulat ng mga pangkat ng eksperto o pinagkasunduan ng mga eksperto (minsan ay tinutukoy bilang antas III).

Mga endpoint sa mga klinikal na pagsubok. Maaaring gamitin ang pangunahin, pangalawa at tertiary na mga endpoint upang suriin ang pagiging epektibo ng bagong J1C mula sa mga klinikal na pagsubok. Ang mga pangunahing tagapagpahiwatig na ito ay tinatasa sa mga kinokontrol na paghahambing na pag-aaral ng mga resulta ng paggamot sa hindi bababa sa dalawang grupo: isang pangkat ng pag-aaral (mga pasyenteng tumatanggap ng bagong paggamot o isang bagong gamot) at isang pangkat ng paghahambing (mga pasyenteng hindi tumatanggap ng gamot sa pag-aaral o umiinom ng kilalang gamot sa paghahambing) . Halimbawa, kapag pinag-aaralan ang pagiging epektibo ng paggamot at pag-iwas sa coronary heart disease (CHD), tinutukoy ang mga sumusunod na "endpoint".

Pangunahin - ang mga pangunahing tagapagpahiwatig na nauugnay sa posibilidad ng pagtaas ng pag-asa sa buhay ng pasyente. Sa mga klinikal na pag-aaral, kabilang dito ang pagbawas sa kabuuang dami ng namamatay, pagkamatay mula sa mga sakit sa cardiovascular, partikular na ang myocardial infarction at stroke.

Ang mga pangalawang tagapagpahiwatig ay sumasalamin sa isang pagpapabuti sa kalidad ng buhay, alinman dahil sa pagbaba ng morbidity o pagpapagaan ng mga sintomas ng sakit (halimbawa, isang pagbaba sa dalas ng pag-atake ng angina, isang pagtaas sa pagpapaubaya sa ehersisyo).

Tertiary - mga tagapagpahiwatig na may kaugnayan sa posibilidad ng pag-iwas sa sakit (halimbawa, sa mga pasyente na may sakit sa coronary artery - pagpapapanatag ng presyon ng dugo, normalisasyon ng glucose sa dugo, pagbawas sa konsentrasyon ng kabuuang kolesterol, LDL, atbp.).

Ang meta-analysis ay isang paraan ng paghahanap, pagsusuri, at pagsasama-sama ng mga resulta ng maraming kinokontrol na pag-aaral. Maaaring matukoy ng meta-analysis ang mga kapaki-pakinabang o hindi kanais-nais na mga epekto ng paggamot na hindi matukoy sa mga indibidwal na klinikal na pagsubok. Kinakailangan na ang mga pag-aaral na kasama sa meta-analysis ay maingat na randomized, ang kanilang mga resulta ay nai-publish na may isang detalyadong protocol ng pag-aaral, na nagpapahiwatig ng mga pamantayan sa pagpili at pagsusuri, at ang pagpili ng mga punto ng pagtatapos. Halimbawa, natagpuan ng dalawang meta-analysis ang isang kapaki-pakinabang na epekto ng lidocaine sa arrhythmia sa mga pasyente na may myocardial infarction, at ang isa ay natagpuan ang pagtaas sa bilang ng mga pagkamatay, na siyang pinakamahalagang tagapagpahiwatig para sa pagtatasa ng epekto ng gamot na ito.

Ang kahalagahan ng gamot na nakabatay sa ebidensya sa klinikal na kasanayan. Sa kasalukuyan, ang konsepto ng gamot na nakabatay sa ebidensya ay malawakang ginagamit kapag nagpapasya sa pagpili ng mga gamot sa mga partikular na klinikal na sitwasyon. Ang mga modernong alituntunin sa klinikal na kasanayan, kapag nag-aalok ng ilang partikular na rekomendasyon, ay nagbibigay sa kanila ng rating ng ebidensya. Mayroon ding internasyonal na Cochrane Initiative (Cochrane Library), na pinagsasama-sama at isinasaayos ang lahat ng impormasyong naipon sa lugar na ito. Kapag pumipili ng gamot, kasama ang mga rekomendasyon sa formulary ng gamot, ginagamit ang internasyonal o pambansang mga alituntunin sa klinikal na kasanayan, iyon ay, sistematikong binuong mga dokumento na idinisenyo upang gawing mas madali para sa practitioner, abogado at pasyente na gumawa ng mga desisyon sa ilang partikular na klinikal na sitwasyon. Gayunpaman, ipinakita ng pananaliksik na isinagawa sa UK na ang mga pangkalahatang practitioner ay hindi palaging hilig na maglapat ng mga pambansang rekomendasyon sa kanilang trabaho. Bilang karagdagan, ang paglikha ng malinaw na mga sistema ng patnubay ay umakit ng kritisismo mula sa mga espesyalista na naniniwala na ang kanilang paggamit ay naglilimita sa kalayaan ng klinikal na pag-iisip. Sa kabilang banda, ang paggamit ng naturang mga alituntunin ay nagpasigla sa pag-abandona sa nakagawian at hindi epektibong mga pamamaraan ng pagsusuri at paggamot at sa huli ay napataas ang antas ng pangangalagang medikal para sa mga pasyente.

Sa konklusyon, dapat tandaan na ang mga resulta ng modernong klinikal na pag-aaral ay hindi maaaring ituring na pangwakas at ganap na maaasahan. Malinaw na ang evolutionary leaps sa pag-aaral ng mga bagong gamot ay naganap at patuloy na magaganap, na humahantong at hahantong sa panimula ng mga bagong klinikal at pharmacological na konsepto, at dahil dito sa mga bagong pamamaraang pamamaraan sa pag-aaral ng mga gamot sa panahon ng mga klinikal na pagsubok.

BASICS RATIONAL PHARMACOTHERAPY

Ang pharmacotherapy ay isa sa mga pangunahing pamamaraan ng konserbatibong paggamot. Ang modernong pharmacotherapy ay isang mabilis na umuunlad na lugar ng klinikal na gamot at bumubuo ng isang siyentipikong sistema para sa paggamit ng mga gamot. Ang pharmacotherapy ay pangunahing batay sa klinikal na diagnosis at klinikal na pharmacology. Ang mga siyentipikong prinsipyo ng modernong pharmacotherapy ay nabuo batay sa pharmacology, pathological physiology, biochemistry, pati na rin ang mga klinikal na disiplina. Ang dynamics ng mga sintomas ng sakit sa panahon ng pharmacotherapy ay maaaring maging isang criterion para sa klinikal na pagtatasa ng kalidad at antas ng nakamit na pharmacological effect.

Mga pangunahing prinsipyo ng pharmacotherapy

Ang pharmacotherapy ay dapat maging epektibo, ibig sabihin, tiyakin ang matagumpay na solusyon ng mga layunin sa paggamot sa ilang mga klinikal na sitwasyon. Ang mga madiskarteng layunin ng pharmacotherapy ay maaaring magkakaiba: pagalingin (sa tradisyonal na kahulugan), pagpapabagal sa pag-unlad o paghinto ng paglala, pagpigil sa pag-unlad ng sakit (at mga komplikasyon nito) o pag-aalis ng masakit o prognostically hindi kanais-nais na mga sintomas. Sa mga malalang sakit, natukoy ng agham medikal na ang pangunahing layunin ng pagpapagamot sa mga pasyente ay kontrolin ang sakit na may magandang kalidad ng buhay (i.e., ang subjectively magandang kondisyon ng pasyente, pisikal na kadaliang kumilos, kawalan ng sakit at kakulangan sa ginhawa, kakayahang pangalagaan ang sarili, sosyal na aktibidad).

Ang isa sa mga pangunahing prinsipyo ng modernong pharmacotherapy, na isinasagawa ng mga lubos na aktibong gamot na kumikilos sa iba't ibang mga function ng katawan, ay ang kaligtasan ng paggamot.

Ang prinsipyo ng pagliit ng pharmacotherapy ay nagsasangkot ng paggamit ng pinakamababang halaga ng mga gamot upang makamit ang isang therapeutic effect, ibig sabihin, nililimitahan lamang ang pharmacotherapy sa dami at tagal ng paggamit ng mga gamot, kung wala ang paggamot ay alinman imposible (hindi sapat na epektibo) o nangangailangan ng paggamit ng mga pamamaraan na mas "mapanganib" kaysa sa paggamot sa pharmacotherapy. Ang prinsipyong ito ay nagpapahiwatig ng pagtanggi sa hindi makatwirang polypharmacy at polytherapy. Ang pagpapatupad ng prinsipyong ito ay pinadali ng isang tamang pagtatasa ng posibilidad ng bahagyang pagpapalit ng pharmacotherapy sa iba pang mga paraan ng paggamot (halimbawa, balneo-, climatic-, psycho-, physiotherapy, atbp.).

Ang prinsipyo ng rationality ay nagpapahiwatig ng isang pinakamainam na balanse sa pagitan ng pagiging epektibo at kaligtasan ng pharmacotherapy, na nagsisiguro ng maximum na posibleng therapeutic effect na may pinakamababang panganib na magkaroon ng hindi kanais-nais na mga epekto. Kapag may mga indikasyon para sa pinagsamang paggamit ng ilang gamot, ang prinsipyo ng rationality ay nangangailangan ng medikal na pagtatasa ng comparative significance ng bisa at kaligtasan upang limitahan ang bilang ng mga gamot na inireseta. Ang mga posibleng kontraindikasyon sa pharmacotherapy ay tinatasa din, kabilang ang kawalan ng diagnosis (hal., pananakit ng tiyan) at hindi pagkakatugma ng mga paggamot sa gamot at hindi gamot (hal., defibrillation para sa cardiac arrhythmia pagkatapos ng paunang paggamit ng cardiac glycosides). Sa ilang mga kaso, ang hindi malinaw na diagnosis, sa kabaligtaran, ay maaaring isang indikasyon para sa pharmacotherapy para sa diagnosis ng exjuvantibus. Ang prinsipyo ng matipid na pharmacotherapy ay ginagamit sa mga kaso kung saan ang posibilidad ng etiotropic o pathogenetic therapy ay nag-aalis (o nagpapaliit) sa pangangailangang gumamit ng mga nagpapakilalang gamot o gamot na kumikilos sa mga maliliit na link sa pathogenesis.

Ang pagiging kontrolado ng pharmacotherapy ay nagsasangkot ng tuluy-tuloy na pagsusuring medikal at pagtatasa ng parehong inaasahan at hindi inaasahang resulta ng paggamit ng droga. Nagbibigay-daan ito sa napapanahong pagsasaayos na gawin sa mga napiling taktika ng paggamot (mga pagbabago sa dosis, ruta ng pangangasiwa ng gamot, pagpapalit ng hindi epektibong gamot at/o isa na nagdudulot ng mga side effect sa iba, atbp.). Ang pagsunod sa prinsipyong ito ay batay sa paggamit ng mga layunin na pamantayan at mga pamamaraan para sa pagtatasa ng kalidad at antas ng therapeutic effect, pati na rin ang maagang pagtuklas ng mga hindi ginustong at mga side effect ng mga gamot. Ang prinsipyo ng indibidwalisasyon ng pharmacotherapy ay hindi palaging magagawa, samakatuwid ang pagbuo ng mga pang-agham na kinakailangan para sa pag-apruba nito ay isa sa mga pangunahing gawain ng klinikal na pharmacology. Ang praktikal na pagpapatupad ng prinsipyo ng individualization ng pharmacotherapy ay nagpapakilala sa pinakamataas na antas ng mastery ng paraan ng pharmacotherapy. Depende ito sa mga kwalipikasyon ng espesyalista, na nagbibigay sa kanya ng kumpleto at maaasahang impormasyon tungkol sa pagkilos ng gamot, pati na rin ang pagkakaroon ng mga modernong pamamaraan para sa pagsubaybay sa pagganap na estado ng mga organo at sistema, pati na rin ang pagkilos ng gamot.

Mga uri ng pharmacotherapy

Ang mga sumusunod na uri ng pharmacotherapy ay nakikilala:

1. Etiotropic (pag-aalis ng sanhi ng sakit).

2. Pathogenetic (nakakaapekto sa mekanismo ng pag-unlad ng sakit).

3. Pagpapalit (kabayaran para sa kakulangan ng mahahalagang sangkap sa katawan).

4. Symptomatic (pag-aalis ng mga indibidwal na sindrom o sintomas ng sakit).

5. Pangkalahatang pagpapalakas (pagpapanumbalik ng mga nasirang bahagi ng sistema ng adaptasyon ng katawan).

6. Preventive (pag-iwas sa pag-unlad ng isang talamak na proseso o paglala ng isang talamak).

Sa talamak na karamdaman, ang paggamot ay kadalasang nagsisimula sa etiotropic o pathogenetic pharmacotherapy. Sa kaso ng exacerbation ng mga malalang sakit, ang pagpili ng uri ng pharmacotherapy ay nakasalalay sa likas na katangian, kalubhaan at lokalisasyon ng proseso ng pathological, ang edad at kasarian ng pasyente, ang estado ng kanyang mga compensatory system; sa karamihan ng mga kaso, ang paggamot ay kinabibilangan ng lahat. mga uri ng pharmacotherapy.

Ang mga tagumpay ng pharmacotherapy sa mga nakaraang taon ay malapit na nauugnay sa pagbuo ng mga prinsipyo at teknolohiya ng gamot na nakabatay sa ebidensya (tingnan ang kabanata na "Mga klinikal na pagsubok ng mga gamot. Gamot na batay sa ebidensya"). Ang mga resulta ng mga pag-aaral na ito (antas ng ebidensya A) ay nag-aambag sa pagpapakilala sa klinikal na kasanayan ng mga bagong teknolohiya na naglalayong mapabagal ang pag-unlad ng sakit at maantala ang malala at nakamamatay na mga komplikasyon (halimbawa, ang paggamit ng mga β-blocker at spironolactone para sa talamak na puso. pagkabigo, inhaled glucocorticoids para sa bronchial hika, ACE inhibitors para sa diabetes mellitus, atbp.). Ang mga indikasyon na nakabatay sa ebidensya para sa pangmatagalan at maging sa panghabambuhay na paggamit ng mga gamot ay pinalawak din.

Ang koneksyon sa pagitan ng clinical pharmacology at pharmacotherapy ay napakalapit na kung minsan ay mahirap na gumuhit ng linya sa pagitan nila. Parehong nakabatay sa mga karaniwang prinsipyo at may mga karaniwang layunin at layunin, katulad ng: pagsasagawa ng epektibo, may kakayahan, ligtas, makatuwiran, indibidwal at matipid na therapy. Ang pagkakaiba ay tinutukoy ng pharmacotherapy ang diskarte at layunin ng paggamot, at ang klinikal na pharmacology ay nagbibigay ng mga taktika at teknolohiya upang makamit ang layuning ito.

Mga layunin at layunin ng rational pharmacotherapy

Kasama sa rational pharmacotherapy para sa isang partikular na pasyente ang paglutas sa mga sumusunod na problema:

Pagpapasiya ng mga indikasyon para sa pharmacotherapy at mga layunin nito;

Pagpili ng gamot o kumbinasyon ng mga gamot;

Pagpili ng mga ruta at paraan ng pangangasiwa, pati na rin ang mga form ng pagpapalabas ng gamot;

Pagpapasiya ng indibidwal na dosis at regimen ng dosis ng mga gamot;

Pagwawasto ng mga regimen ng dosis ng gamot sa panahon ng paggamot;

Pagpili ng pamantayan, pamamaraan, paraan at oras ng kontrol sa pharmacotherapy;

Ang pagbibigay-katwiran sa oras at tagal ng pharmacotherapy;

Pagpapasiya ng mga indikasyon at teknolohiya para sa pag-alis ng gamot.

Saan dapat magsimula ang pharmacotherapy?

Bago simulan ang pharmacotherapy, dapat matukoy ang pangangailangan para dito.

Kung ang interbensyon sa panahon ng isang sakit ay kinakailangan, ang isang gamot ay maaaring magreseta sa kondisyon na ang posibilidad ng therapeutic effect nito ay mas malaki kaysa sa posibilidad ng hindi kanais-nais na mga kahihinatnan ng paggamit nito.

Ang pharmacotherapy ay hindi ipinahiwatig kung ang sakit ay hindi nagbabago sa kalidad ng buhay ng pasyente, ang hinulaang kinalabasan nito ay hindi nakasalalay sa paggamit ng mga gamot, at gayundin kung ang mga hindi gamot na paggamot ay epektibo at ligtas, mas kanais-nais o hindi maiiwasan (halimbawa, ang pangangailangan para sa emergency na operasyon).

Ang prinsipyo ng rationality ay sumasailalim sa pagtatayo ng mga taktika ng pharmacotherapy sa isang partikular na klinikal na sitwasyon, ang pagsusuri kung saan ay nagbibigay-daan sa amin upang bigyang-katwiran ang pagpili ng pinaka-sapat na mga gamot, ang kanilang mga form ng dosis, dosis at ruta ng pangangasiwa at (siguro) tagal ng paggamit. Ang huli ay depende sa inaasahang kurso ng sakit, pharmacological effect, at ang posibilidad ng pag-asa sa droga.

Ang mga layunin at layunin ng pharmacotherapy ay higit na nakadepende sa uri nito at maaaring magkaiba sa etiotropic at pathogenetic na paggamot.

Halimbawa, ang layunin at layunin ng symptomatic pharmacotherapy sa isang talamak na sitwasyon ay karaniwang pareho - pagpapahina ng mga masakit na sintomas, pagpapagaan ng sakit, pagpapababa ng temperatura ng katawan, atbp.

Sa pathogenetic therapy, depende sa kurso ng sakit (talamak, subacute o talamak), ang mga layunin ng pharmacotherapy ay maaaring mag-iba nang malaki at matukoy ang iba't ibang mga teknolohiya para sa paggamit ng mga gamot. Kaya, ang layunin ng pharmacotherapy para sa isang hypertensive crisis ay upang mabilis na mapawi ang mga sintomas nito at bawasan ang posibilidad na magkaroon ng mga komplikasyon sa ilalim ng kontrol ng mga klinikal na sintomas at pagbabawas ng presyon ng dugo sa mga kinakailangang antas. Samakatuwid, ang isang gamot o isang kumbinasyon ng mga gamot ay ginagamit sa teknolohiyang "pharmacological test" (tingnan sa ibaba). Sa kaso ng malubha at patuloy na arterial hypertension, ang isang sunud-sunod na pagbawas sa presyon ng dugo ay maaaring isagawa, at ang agarang layunin ng pathogenetic therapy ay upang maalis ang mga sintomas ng sakit, at ang estratehikong layunin ay upang pahabain ang buhay ng pasyente, tiyakin kalidad ng buhay, at bawasan ang panganib ng mga komplikasyon. Sa panahon ng pathogenetic therapy, ang iba't ibang mga teknolohiya ay ginagamit upang magbigay ng indibidwal na pharmacotherapy.

Mga yugto ng rational pharmacotherapy

Ang mga problema ng pharmacotherapy ay nalutas sa maraming yugto.

Sa unang yugto, ang pagpili ng mga gamot ay karaniwang isinasagawa ayon sa pinagbabatayan na sakit (syndrome). Kasama sa yugtong ito ang pagtukoy sa mga layunin at layunin ng paggamot para sa isang partikular na pasyente, isinasaalang-alang ang kalikasan at kalubhaan ng sakit, ang mga pangkalahatang prinsipyo ng paggamot nito, at posibleng mga komplikasyon ng nakaraang therapy. Ang pagbabala ng sakit at ang mga katangian ng pagpapakita nito sa isang partikular na pasyente ay isinasaalang-alang. Napakahalaga para sa pagiging epektibo at kaligtasan ng pharmacotherapy upang matukoy ang antas ng mga functional disorder sa katawan at ang nais na antas ng kanilang pagbawi.

Halimbawa, sa panahon ng isang krisis sa hypertensive sa isang pasyente na may dating normal na mga halaga ng presyon ng dugo, ang nais na epekto ay normalisasyon ng presyon ng dugo sa loob ng 30-60 minuto, at sa isang pasyente na may matatag na arterial hypertension, isang pagbaba sa presyon ng dugo sa mga antas kung saan ito ay iniangkop. Kapag inaalis ang isang pasyente mula sa talamak na pulmonary edema, ang gawain ay maaaring makamit ang kinakailangang diuretic na epekto (1 litro ng ihi sa loob ng 1 oras).

Kapag ginagamot ang mga subacute at malalang sakit, ang nais na resulta ay maaaring iba sa iba't ibang yugto ng therapy.

Ang pagpili ng mga parameter ng kontrol ay mas mahirap kapag nagsasagawa ng "metabolic" type therapy. Sa mga kasong ito, maaaring masuri ang epekto ng isang gamot sa hindi direktang paraan gamit ang gamot na batay sa ebidensya o meta-analysis. Halimbawa, upang patunayan ang pagiging epektibo ng trimetazidine sa paggamot ng coronary artery disease, kinakailangan na magsagawa ng multicenter prospective na pag-aaral at suriin ang pagiging posible ng paggamit nito, na nagpapakita ng pagbawas sa saklaw ng mga komplikasyon ng coronary artery disease sa grupo ng pag-aaral. kumpara sa control group.

Sa unang yugto, batay sa mga katangian ng kurso ng sakit (syndrome) at ang antas ng kapansanan sa pag-andar, ang mga pangunahing pathophysiological link, putative target at mekanismo ng pagkilos ng gamot ay tinutukoy, i.e., ang spectrum ng kinakailangang mga pharmacodynamic effect. ng gamot sa isang partikular na pasyente. Ang nais (o kinakailangan) na mga parameter ng pharmacokinetic ng gamot at ang kinakailangang form ng dosis ay tinutukoy din. Kaya, ang isang modelo ng pinakamainam na gamot para sa isang partikular na pasyente ay nakuha.

Kasama sa ikalawang yugto ang pagpili ng isang pangkat ng pharmacological o mga grupo ng mga gamot, na isinasaalang-alang ang kanilang mekanismo ng pagkilos at mga katangian ng pharmacological. Ang pagpili ng isang tiyak na gamot ay nakasalalay sa mekanismo ng pagkilos nito, bioavailability, pamamahagi ng tissue at pag-aalis, pati na rin ang pagkakaroon ng mga kinakailangang form ng dosis.

Ang ikatlong yugto ay ang pagpili ng isang partikular na gamot, pagpapasiya ng dosis nito, dalas ng pangangasiwa at mga paraan ng pagsubaybay sa pagiging epektibo at kaligtasan nito. Ang napiling gamot ay dapat tumutugma sa "pinakamainam" (o malapit dito).

Ang ikaapat na yugto ay isang pagwawasto sa patuloy na pharmacotherapy dahil sa pagiging hindi epektibo nito, ang paglitaw ng mga bagong sintomas o komplikasyon ng sakit, o ang pagkamit ng isang hinulaang pagpapapanatag ng klinikal na kondisyon ng pasyente.

Kung ang therapy ay hindi epektibo, kinakailangang magreseta ng mga gamot na may ibang mekanismo ng pagkilos o kumbinasyon ng mga gamot. Kinakailangang hulaan at tukuyin ang pagbaba sa epekto ng ilang mga gamot dahil sa tachyphylaxis, induction ng mga enzyme sa atay, pagbuo ng AT sa mga gamot, atbp. Sa mga kasong ito, ang iba't ibang mga solusyon ay posible sa panahon ng proseso ng pagmamasid, posible na maikli matakpan ang paggamit ng gamot (halimbawa, nitrates para sa angina pectoris), dagdagan ang dosis (halimbawa, clonidine), reseta ng ibang gamot o kumbinasyon ng mga gamot.

Kapag ang kondisyon ng pasyente ay naging matatag, ang gamot ay dapat na ihinto o inireseta bilang maintenance therapy. Kapag huminto sa ilang mga gamot (halimbawa, antidepressants, anticonvulsants, clonidine, methyldopa, β-blockers, mabagal na calcium channel blockers, histamine H2 receptor blockers, systemic glucocorticoids), ang dosis ay dapat na unti-unting bawasan.

Kasaysayan ng pharmacological

Sa ika-2 at ika-3 yugto ng pharmacotherapy, ang isang maingat at sadyang nakolektang kasaysayan ng parmasyutiko ay mahalaga para sa paggawa ng desisyon. Ang impormasyong nakuha ay nagbibigay-daan sa iyo upang maiwasan ang mga pagkakamali (kung minsan ay hindi na maibabalik) sa pagkakaroon ng hindi pagpaparaan sa droga, upang makakuha ng ideya ng pagiging epektibo o hindi epektibo ng mga naunang ginamit na gamot (at kung minsan ay tungkol sa dahilan ng mababang bisa o masamang reaksyon na may umunlad). Halimbawa, ang mga masamang reaksyon ng gamot na katangian ng labis na dosis ng theophylline (pagduduwal, pagsusuka, pagkahilo, pagkabalisa) kapag ang pasyente ay kumuha ng Teopek sa isang dosis na 300 mg ay sanhi ng katotohanan na ang pasyente ay ngumunguya ng mga tableta nang lubusan at hinugasan ang mga ito ng tubig. , na nagbago sa kinetics ng matagal na anyo ng gamot at humantong sa upang lumikha ng isang mataas na peak na konsentrasyon ng theophylline sa dugo.

Ang kasaysayan ng pharmacological ay maaaring magkaroon ng malaking epekto sa pagpili ng pangunahing gamot o sa paunang dosis nito, at baguhin ang mga taktika ng drug therapy. Halimbawa, ang kakulangan ng epekto ng enalapril sa nakaraan sa isang dosis na 5 mg para sa arterial hypertension sa isang pasyente na may type 2 diabetes mellitus ay nagmumungkahi ng pangangailangan na magreseta ng gamot sa mas mataas na dosis. Ang pagbanggit ng "pagtakas" ng diuretic na epekto ng furosemide sa pangmatagalang paggamit sa isang pasyente na may talamak na pagkabigo sa puso ay tumutukoy sa pagpapayo ng karagdagang pangangasiwa ng isang potassium-sparing diuretic o potassium supplement. Ang ineffectiveness ng inhaled glucocorticoids sa isang pasyente na may bronchial asthma ay maaaring resulta ng isang paglabag sa inhalation technique.

Pagpili ng isang gamot at regimen ng dosis nito

Sa mga nagdaang taon, ang paggamot ay madalas na nagsisimula sa mga kinokontrol na gamot. Ang mga kinokontrol na gamot na unang pagpipilian para sa maraming karaniwang sakit ay kilala at kadalasang inireseta. Ang gamot na unang pinili ay kasama sa listahan ng estado ng mga mahahalagang gamot, ay makukuha sa pormularyo ng institusyong medikal at inaalok sa naaprubahang karaniwang mga regimen sa paggamot para sa kategorya ng mga pasyenteng isinasaalang-alang. Halimbawa, kung ang "pinakamainam" na gamot na tinutukoy ng doktor ay malapit sa mga parameter ng pharmacodynamic at pharmacokinetic sa kinokontrol, ang huli ay maaaring maging gamot na unang pinili.

Ang ikatlong yugto ng pharmacotherapy ay kumplikado; iba't ibang mga opsyon para sa paglutas ng mga problema nito ay posible. Kaya, kung ang isang kasaysayan ay nagpapahiwatig ng hindi pagpaparaan o isang makabuluhang kawalan ng epekto kapag gumagamit ng isang regulated na gamot, ang isa pang gamot na tumutugma sa "pinakamainam" ay pipiliin. Maaari rin itong maging isang regulated na gamot, ngunit sa isang partikular na klinikal na sitwasyon ay maaaring kailanganin na pumili ng isang hindi karaniwang gamot.

Pagkatapos pumili ng isang gamot, kinakailangan upang linawin ang impormasyon tungkol sa simula at oras ng pag-unlad ng maximum na epekto nito, lahat ng mga epekto sa parmasyutiko, at siguraduhing iugnay ang panganib ng pagbuo ng hindi kanais-nais na mga epekto sa magkakatulad na mga sakit sa isang partikular na pasyente. Pagkatapos nito, nasa yugto na ito, kung minsan ay kinakailangan na iwanan ang paggamit ng napiling gamot. Halimbawa, kung mayroong lahat ng mga indikasyon para sa paggamit ng mga nitrates sa isang pasyente, hindi sila inireseta para sa concomitant glaucoma o pagtaas ng intracranial pressure.

Ang paggamot ay karaniwang nagsisimula sa isang regulated average na dosis at inirerekomendang regimen para sa pag-inom ng gamot (isinasaalang-alang ang ruta ng pangangasiwa). Kapag tinutukoy ang indibidwal na dosis ng isang gamot, nagpapatuloy sila mula sa ideya ng average na dosis nito, i.e., ang dosis na nagbibigay ng mga therapeutic na konsentrasyon ng gamot sa katawan na may napiling ruta ng pangangasiwa sa karamihan ng mga pasyente. Ang isang indibidwal na dosis ay tinukoy bilang ang paglihis mula sa average na kinakailangan para sa isang partikular na kaso. Ang pangangailangan na bawasan ang dosis ay lumitaw dahil sa mga pagbabago na nauugnay sa edad, dysfunction ng mga organo na kasangkot sa pag-aalis ng mga gamot, pagkagambala sa homeostasis, mga pagbabago sa sensitivity ng mga receptor sa mga target na organo, indibidwal na hypersensitivity, atbp.

Ang gamot sa mga dosis na lumampas sa average ay inireseta kapag ang bioavailability ng gamot ay bumababa, ang mababang sensitivity ng pasyente dito, pati na rin ang paggamit ng mga gamot na nagpapahina sa mga epekto nito (mga antagonist o nagpapabilis ng biotransformation o excretion). Ang indibidwal na dosis ng isang gamot ay maaaring magkaiba nang malaki mula sa ipinahiwatig sa mga sangguniang libro at manwal. Sa panahon ng paggamit ng gamot, ang dosis ay nababagay.

Isinasaalang-alang ang nilalayon na layunin at depende sa tagal ng pagkilos ng ibinibigay na gamot, isang solong, araw-araw, at kung minsan ang dosis ng kurso ay tinutukoy. Ang mga dosis ng mga gamot na nailalarawan sa pamamagitan ng materyal o functional na pagsasama-sama ay maaaring magkakaiba sa simula ng paggamot (paunang, saturating na dosis) at sa panahon ng pagpapatuloy nito (maintenance dosis). Para sa mga naturang gamot (halimbawa, cardiac glycosides, amiodarone), ang iba't ibang mga regimen sa paunang dosis ay binuo, na nagbibigay ng iba't ibang mga rate ng pagsisimula ng epekto depende sa rate ng saturation. Kapag tinutukoy ang isang solong dosis, ang criterion para sa kasapatan nito ay ang kinakailangang therapeutic effect sa loob ng inaasahang tagal ng pagkilos ng gamot pagkatapos ng solong pangangasiwa nito.

Ang isang indibidwal na regimen ng dosis ng gamot ay dapat na binuo alinsunod sa chronopharmacology, na nagpapataas ng pagiging epektibo at kaligtasan ng pharmacotherapy. Ang isang chronopharmacological na teknolohiya na nagpapataas ng pagiging epektibo ng pharmacotherapy ay preventive chronotherapy, na isinasaalang-alang ang oras ng pagsisimula ng maximum na paglihis ng isang partikular na function mula sa mga normal na halaga at ang mga pharmacokinetics ng mga kaukulang gamot. Halimbawa, ang pagrereseta ng enalapril sa isang pasyente na may arterial hypertension 3-4 na oras bago ang "karaniwan" na pinakamataas na pagtaas sa presyon ng dugo ay makakatulong na mapataas ang pagiging epektibo ng antihypertensive therapy. Ang isang chronopharmacological na diskarte na isinasaalang-alang ang mga biological na ritmo ay sumasailalim sa pangangasiwa ng buong araw-araw na dosis ng systemic glucocorticoids sa unang kalahati ng araw upang mabawasan ang panganib ng pangalawang kakulangan sa adrenal.

Ang regimen ng dosis ng gamot ay maaaring maging pamantayan, naaayon sa mga tagubilin para sa paggamit. Ang pagwawasto ng regimen ng dosis ay isinasagawa depende sa tiyak na kurso ng sakit, pati na rin alinsunod sa mga resulta ng pagsusuri sa pharmacological. Sa ilang mga kaso, ginagamit ang titration ng dosis, i.e., isang mabagal, sunud-sunod na pagtaas sa indibidwal na matitiis na dosis na may mahigpit na layunin na kontrol ng mga hinulaang salungat na reaksyon at mga pharmacodynamic effect (halimbawa, pagpili ng dosis ng isang p-blocker para sa talamak na pagpalya ng puso) .

Ang konsepto ng isang pharmacological test

Ang drug test, o pharmacological test, ay isang pagtatasa ng indibidwal na tugon ng pasyente sa unang paggamit ng gamot. Ito ay isang mahalagang teknolohikal na pamamaraan na ginagamit sa pharmacotherapy upang gawing indibidwal ang paggamot. Ang pagsasagawa ng isang pagsubok ay nagbibigay-daan sa iyo upang matukoy ang antas at reversibility ng mga functional disorder, ang tolerability ng napiling gamot at, sa maraming mga kaso, hulaan ang klinikal na epekto, pati na rin matukoy ang regimen ng dosis (lalo na kung mayroong isang ugnayan sa pagitan ng una epekto ng gamot at ang kasunod na epekto nito).

Ginagamit ang mga pharmacological test sa functional diagnostics, halimbawa, stress echocardiography na may dobutamine - upang i-verify ang diagnosis ng coronary artery disease at pag-aralan ang estado ng viable myocardium sa mga pasyente na may talamak na pagpalya ng puso, echocardiography na may nitroglycerin test - upang matukoy ang reversibility ng restrictive diastolic dysfunction ng kaliwang ventricle; ECG na may atropine test - para sa differential diagnosis ng bradycardia ng functional o organic na pinagmulan; external respiration function (ERF) na may pagsubok na may p 2 -adrenergic agonist - upang matukoy ang reversibility ng bronchial obstruction.

Ang paggamit ng mga gamot sa isang talamak na klinikal na sitwasyon ay maaari ding ituring na isang pharmacological test (sinusuri ng doktor ang pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot). Halimbawa, kapag ang pangangasiwa ng furosemide intravenously, kinakailangan na kontrolin hindi lamang ang dami ng ihi na pinalabas, kundi pati na rin ang presyon ng dugo dahil sa panganib na magkaroon ng malubhang arterial hypotension.

Kasama sa pagsubok ang pabago-bagong pagsubaybay sa mga indicator na sumasalamin sa functional state ng system na apektado ng napiling gamot. Ang pag-aaral ay unang isinasagawa sa pahinga bago kumain (maaaring sa panahon ng pisikal o iba pang stress), at pagkatapos ay pagkatapos uminom ng gamot. Ang tagal ng pag-aaral ay tinutukoy ng pharmacodynamic, pharmacokinetic na katangian ng gamot at kondisyon ng pasyente.

Ang isang pharmacological test ay isinasagawa sa mga gamot na nailalarawan sa pamamagitan ng isang "unang dosis" na epekto at/o isang relasyon sa pagitan ng konsentrasyon at potency sa dugo. Ang pagsubok ay hindi epektibo kapag gumagamit ng JIC na may mahabang tago na panahon para sa pagbuo ng epekto.

Kapag nagsasagawa ng pagsusuri sa parmasyutiko, kinakailangang pumili ng layunin at naa-access na mga pamamaraan ng kontrol na tumutugma sa mga layunin ng pag-aaral.

Pagsubaybay sa pagiging epektibo at kaligtasan ng pharmacotherapy

Upang pumili ng layunin at naa-access na mga paraan ng kontrol at matukoy ang dalas ng kanilang pagpapatupad sa panahon ng kurso ng pharmacotherapy, kinakailangang sagutin ang mga sumusunod na tanong.

Ano ang mga pamantayang nagpapakilala sa pagpapatatag ng kondisyon ng pasyenteng ito?

Ano ang mga parameter na ang dynamics ay sumasalamin sa pagiging epektibo at kaligtasan ng napiling gamot?

Gaano katagal pagkatapos uminom ng gamot dapat asahan ang mga pagbabago sa mga kinokontrol na parameter?

Kailan mo maaasahan ang maximum na therapeutic effect?

Kailan maaaring maging matatag ang mga klinikal na parameter?

Ano ang mga pamantayan para sa pagbawas ng dosis o paghinto ng isang gamot dahil sa nakuhang klinikal na epekto?

Ang mga pagbabago sa anong mga tagapagpahiwatig ay maaaring magpahiwatig na ang epekto ng therapy ay "pagtakas"?

Ang dynamics ng aling mga parameter ay sumasalamin sa posibilidad ng mga side effect ng gamot na ginamit?

Pagkatapos ng anong tagal ng panahon pagkatapos ng pag-inom ng gamot posible para sa mga hinulaang epekto na bumuo at ano ang nagpapalubha sa kanilang pagpapakita?

Ang mga sagot sa mga tanong na ibinibigay ay dapat na nasa programa ng pharmacotherapy para sa bawat pasyente. Kabilang dito ang mandatory at opsyonal na mga pamamaraan ng pananaliksik, pagpapasiya ng kanilang dalas at pagkakasunud-sunod, at algorithm ng aplikasyon.

Sa ilang mga kaso, ang patuloy na pagsubaybay sa mga pagbabago sa mga pangunahing tagapagpahiwatig sa panahon ng therapy sa gamot ay ganap na kinakailangan, at ang hindi paggawa nito ay maaaring

nagsisilbing kontraindikasyon sa reseta ng mga gamot (halimbawa, isang antiarrhythmic na gamot para sa mga kumplikadong cardiac arrhythmias sa kawalan ng mga pamamaraan ng pagsubaybay sa ECG).

Kapag nagsasagawa ng therapy sa gamot para sa mga malalang sakit, kahit na ang pasyente ay tumatanggap lamang ng preventive therapy at nasa pagpapatawad, ang pagsusuri ay dapat isagawa nang hindi bababa sa isang beses bawat 3 buwan.

Ang partikular na pansin ay binabayaran sa regimen ng dosis kapag nagsasagawa ng pangmatagalang therapy ng mga gamot na may maliit na therapeutic width. Tanging ang pagsubaybay sa gamot ang makakaiwas sa matinding masamang reaksyon.

Ang mga klinikal na pamantayan para sa pagiging epektibo ng gamot ay maaaring ang dinamika ng mga subjective na sensasyon ng pasyente (halimbawa, sakit, pangangati, pagkauhaw, kalidad ng pagtulog, igsi ng paghinga) at mga layunin na palatandaan ng sakit. Ang pagtukoy ng layunin na pamantayan ay kanais-nais kahit na kapag gumagamit ng mga gamot na ang epekto ay nasuri lalo na sa subjective (halimbawa, analgesics, antidepressants). Ang pagpapahina ng anumang sintomas ng sakit ay maaaring sinamahan ng pagtaas sa mga kakayahan ng pasyente sa pag-andar (halimbawa, isang pagtaas sa saklaw ng paggalaw sa apektadong kasukasuan pagkatapos kumuha ng analgesic, isang pagbabago sa pag-uugali pagkatapos gumamit ng mga antidepressant), na maaaring matukoy gamit ang mga layunin na pagsusulit.

Ang pagsunod ng pasyente sa paggamot

Ang pagsunod ng pasyente sa paggamot, o pagsunod (mula sa English compliance - consent), ay ipinapalagay ang mulat na partisipasyon ng pasyente sa pagpili at pagpipigil sa sarili ng pharmacotherapy. Ang mga pangunahing kadahilanan na negatibong nakakaapekto sa pagsunod ng pasyente sa paggamot ay ang mga sumusunod:

Hindi naiintindihan ng pasyente ang mga tagubiling ibinigay ng doktor;

Mababang antas ng edukasyon ng pasyente;

Matanda na edad;

Mga sakit sa isip;

kumplikadong regimen ng pangangasiwa ng gamot;

Pagrereseta ng isang malaking bilang ng mga gamot sa parehong oras;

Kakulangan ng tiwala ng pasyente sa doktor;

hindi regular na pagbisita sa doktor;

Kakulangan ng pag-unawa ng mga pasyente sa kalubhaan ng kanilang kondisyon;

Pagkasira ng memorya;

Pagpapabuti ng kagalingan ng pasyente (maaaring ihinto ang paggamot nang maaga o baguhin ang regimen ng gamot);

Pag-unlad ng mga salungat na reaksyon sa gamot;

Pangit na impormasyon tungkol sa mga gamot na natanggap sa parmasya, mula sa mga kamag-anak, kaibigan;

Hindi magandang sitwasyon sa pananalapi ng pasyente. Ang hindi kasiya-siyang pagsunod ng pasyente sa paggamot (halimbawa, hindi awtorisadong pag-withdraw ng mga gamot) ay maaaring humantong sa hindi kanais-nais na mga reaksyon sa gamot, kabilang ang malubha, nakamamatay na komplikasyon. Hindi gaanong mapanganib ang isang hindi awtorisadong pagbabago sa regimen ng dosis ng JIC, pati na rin ang independiyenteng pagsasama ng iba pang mga gamot sa regimen ng paggamot.

Ano ang dapat gawin ng doktor upang madagdagan ang pagsunod ng pasyente sa paggamot?

Malinaw na pangalanan ang gamot.

Malinaw na maipaliwanag ang layunin ng pag-inom ng gamot.

Ipahiwatig ang tinantyang oras para mangyari ang inaasahang epekto.

Magbigay ng mga tagubilin kung sakaling makaligtaan mo ang iyong susunod na dosis.

Ipaalam ang tungkol sa tagal ng paggamot.

Ipaliwanag kung anong mga masamang reaksyon ng gamot ang maaaring mabuo.

Mag-ingat kung ang JIC ay nakakaapekto sa pisikal at mental na pagganap.

Ipahiwatig ang mga posibleng pakikipag-ugnayan ng mga gamot sa alkohol, pagkain, at paninigarilyo.

Ang mga matatandang pasyente at ang mga may kapansanan sa memorya ay dapat bigyan ng nakasulat na mga tagubilin tungkol sa buong regimen ng pharmacotherapy. Ang parehong kategorya ng mga pasyente ay maaaring irekomenda na ilagay ang gamot nang maaga sa mga lalagyan (mga garapon, kahon, papel o plastic bag, atbp.) na may tinukoy na oras ng dosis. Ang mga pangakong direksyon para sa pagtaas ng pagsunod ng pasyente sa paggamot ay ang pagbuo ng mga programang pang-edukasyon para sa mga pasyenteng may bronchial asthma, diabetes mellitus, peptic ulcer disease at iba pang mga sakit. Ang pagsubaybay sa sarili ng paggamot gamit ang mga indibidwal na aparato sa pagsubaybay (mga peak flow meter, mga glucometer, mga aparato para sa pagsubaybay sa presyon ng dugo, rate ng puso, atbp.) ay nakakatulong sa napapanahong pagwawasto sa sarili ng paggamot at napapanahong konsultasyon sa isang doktor. Ang pagsusuri sa mga talaarawan sa pagsubaybay sa paggamot na ibinigay sa mga pasyente ay nakakatulong na mapabuti ang kalidad ng indibidwal na therapy.

Pharmacotherapy ng mga kondisyong pang-emergency

Ang partikular na mahirap para sa isang doktor ay ang pharmacotherapy ng mga kondisyong pang-emergency, kapag ang pasyente ay maaaring bumuo ng mga kabalintunaan na reaksyon sa mga ibinibigay na gamot at dagdagan ang panganib na magkaroon ng kanilang mga side effect. Sa mga sitwasyong pang-emergency, kailangan ng doktor na agad na pumili ng isang gamot at gamitin ito sa sapat na dosis, na isinasaalang-alang ang mga posibleng pakikipag-ugnayan sa gamot.

Ang pagpili ng gamot at ang dosis nito ay depende sa partikular na klinikal na sitwasyon at ang dynamics ng pangunahing functional indicator ng pasyente. Kaya, ang layunin ng pharmacotherapy para sa talamak na pulmonary edema ay ang mabilis na pag-aalis ng kaliwang ventricular overload; Depende sa kalubhaan ng kondisyon ng pasyente, ang pathogenesis ng edema, central at peripheral hemodynamics, ang mga gamot na may iba't ibang mga pharmacodynamic effect ay maaaring gamitin: mga gamot na may positibong inotropic effect, mga vasodilator na nagbabawas ng preload (nitrates, enalapril), antiarrhythmic na gamot, diuretics o kumbinasyon ng mga gamot na ito. Ang napiling gamot ay dapat na nalulusaw sa tubig, may maikling T]/2, at magagamit sa mga ampoules.

Pangmatagalang pharmacotherapy

Sa pangmatagalang pharmacotherapy, ang mga pagbabago sa kondisyon ng pasyente ay maaaring nauugnay sa kurso ng sakit at sa pharmacotherapy na isinagawa. Kapag isinasagawa ang pamamaraang ito, maaaring lumitaw ang mga sumusunod na sitwasyon.

Isang pagtaas sa konsentrasyon ng isang gamot sa dugo dahil sa mga pagbabago sa mga pharmacokinetic na parameter nito at/o akumulasyon ng mga aktibong metabolite. Pinatataas nito ang epekto ng pharmacological at pinatataas ang posibilidad ng mga side effect. Sa kasong ito, ang dosis ng gamot ay dapat bawasan o ihinto.

Ang pagpapanumbalik ng dysregulation ng mga function ng katawan, pagpapalakas ng mga reaksyon ng compensatory, na maaaring mapahusay ang pharmacological effect sa parehong konsentrasyon ng mga gamot sa dugo. At sa kasong ito, ang dosis ng gamot ay dapat bawasan o ihinto.

Ang pagbaba sa klinikal na pagiging epektibo ng isang gamot, na nauugnay sa alinman sa pagbaba sa konsentrasyon nito sa dugo, o, halimbawa, sa pagbaba sa sensitivity at/o density ng mga receptor (halimbawa, isang pagpapahina ng mga epekto ng beta. -agonists sa bronchial hika). Posibleng pag-iba-ibahin ang sanhi ng "pagtakas" ng epekto ng isang gamot at pumili ng isang therapeutic tactic lamang pagkatapos matukoy ang C ss nito sa dugo: kung ito ay nabawasan, ang dosis ay dapat tumaas, at kung ito ay tumutugma sa therapeutic na isa, kinakailangang palitan ang gamot ng isa pa na may ibang mekanismo ng pagkilos.

Sa ilang mga kaso, may pangangailangan para sa pangmatagalang (minsan panghabambuhay) maintenance na pharmacotherapy.

Kung ang gamot ay nagsisilbing paraan ng replacement therapy (halimbawa, isang insulin na gamot para sa type I diabetes mellitus).

Kapag ang isang kurso ng sakit na umaasa sa droga ay nabuo na may banta ng kamatayan kapag ang gamot ay hindi na ipinagpatuloy (halimbawa, mga glucocorticoids sa hormone-dependent na bersyon ng bronchial asthma).

Kapag nagwawasto ng mga patuloy na functional disorder na makabuluhang nakakaapekto sa kalidad ng buhay ng pasyente at ang pagbabala ng sakit (halimbawa, ang paggamit ng ACE inhibitors para sa talamak na pagpalya ng puso).

Mga pagkakamali sa pagtatasa ng epekto ng mga gamot

Ang mga pagkakamali sa pagtatasa ng epekto ng isang gamot ay kadalasang nauugnay sa katotohanan na hindi isinasaalang-alang ng doktor na ang pagbuo ng mga pagbabago sa kondisyon ng pasyente na inaasahan mula sa pagkilos ng gamot ay hindi palaging resulta ng pagkilos ng pharmacological nito. Maaari din silang sanhi ng mga sumusunod na kadahilanan:

Psychotherapeutic effect (katulad ng placebo effect);

Isang epekto na dulot ng isa pang gamot (halimbawa, ang pagkawala ng mga ventricular extrasystoles kapag gumagamit ng isang antianginal na gamot na walang aktibidad na antiarrhythmic);

Ang kusang pagpapanumbalik ng kapansanan sa pag-andar o pagpapahina ng mga pagpapakita ng proseso ng pathological dahil sa pagsisimula ng pagbawi o pagtigil ng pagkakalantad sa mga pathogenic na kadahilanan.

Ang sapat na pagtatasa ng koneksyon sa pagitan ng mga palatandaan ng pagpapabuti sa kondisyon ng pasyente at ang epekto ng mga gamot ay nagbibigay-daan para sa napapanahong pag-alis ng mga hindi kinakailangang gamot o pagpapalit ng mga ito ng mas epektibo.

Ang napapanahong pag-alis ng mga gamot ay ang huling, napakahalagang yugto ng pharmacotherapy. Ang mga sumusunod na katwiran para sa paghinto ng mga gamot o kumbinasyon ng mga ito ay posible.

Pagkamit ng layunin ng pharmacotherapy, i.e. pagtigil sa isang proseso ng pathological o pagpapanumbalik ng isang function, ang paglabag nito ay nagsilbing batayan para sa pagrereseta ng isang gamot.

Ang pagpapahina o pagkawala ng therapeutic effect, na maaaring dahil sa mga kakaibang epekto ng pharmacological ng gamot o ang pagbuo ng mga hindi maibabalik na pagbabago sa mga target na organo.

Ang pamamayani ng mga contraindications sa mga indikasyon para sa paggamit ng mga gamot bilang isang resulta ng pag-unlad ng isang proseso ng pathological o isang pagtaas sa antas ng panganib ng mga mapanganib na kahihinatnan ng gamot. (Ang isang espesyal na kaso ng naturang pagbibigay-katwiran ay ang pagkumpleto ng isang kurso ng pag-inom ng mga gamot na may kinokontrol na dosis ng kurso o tagal ng paggamit.)

Ang pagpapakita ng isang nakakalason o side effect ng isang gamot, hindi kasama ang posibilidad na palitan ito ng isang gamot na may katulad na pagkilos (halimbawa, ang pagkalasing ng digitalis ay isang ganap na kontraindikasyon sa paggamit ng lahat ng cardiac glycosides).

Ang paghinto ng isang gamot ay kontraindikado kung ito ay nagsisilbing tanging salik sa pagpapanatili ng mga mahahalagang pag-andar ng katawan o kung ito ay binawi, ang decompensation ng mga pag-andar na nagsisiguro sa pagbagay ng pasyente sa kapaligiran ay posible.

Kung may mga indikasyon para sa pag-alis ng gamot at walang mga kontraindiksyon, tinutukoy ng doktor ang kinakailangang rate ng pag-alis ng gamot, na isinasaalang-alang ang mga pagbabago sa katawan na dulot nito. Ang probisyong ito ay pangunahing nalalapat sa mga hormonal na gamot at mga gamot na nakakaapekto sa mga sistema ng neurotransmitter (halimbawa, na may biglaang pag-withdraw ng glucocorticoids, maaaring magkaroon ng kakulangan sa adrenal, na may biglaang pag-withdraw ng clonidine - malubhang hypertensive crises).

Ang mga sumusunod na opsyon para sa pag-withdraw ng gamot ay posible, depende sa posibilidad na magkaroon ng withdrawal syndrome.

Ang paghinto ng paggamit ng droga ay posible para sa karamihan ng mga gamot na may panandaliang paggamit.

Unti-unting pagbabawas ng pang-araw-araw na dosis. Ang tagal ng yugtong ito ay nakasalalay sa oras na kinakailangan upang maibalik ang mga pagbabago sa pagganap na dulot ng droga (halimbawa, nadagdagan ang sensitivity ng mga adrenergic receptor kapag kumukuha ng sympatholytics o nalulumbay na pag-andar ng adrenal cortex sa pangmatagalang paggamit ng glucocorticoids).

Ang pagkansela ng isang gamot "sa ilalim ng pagkukunwari" ng isa pang gamot na pumipigil sa pagbuo ng hindi kanais-nais na mga kahihinatnan ng pag-withdraw (halimbawa, pag-alis ng clonidine laban sa background ng mga p-blocker o iba pang mga antihypertensive na gamot).

Pinagsamang paggamit ng mga gamot

Ang mga indikasyon para sa kumplikadong pharmacotherapy ay maaaring alinman sa pagkakaroon ng dalawa o higit pang magkakaibang mga proseso ng pathological sa isang pasyente, ang bawat isa ay nangangailangan ng paggamot sa droga, o isang sakit kung saan ipinahiwatig ang etiotropic, pathogenetic at/o symptomatic pharmacotherapy.

Ang mga layunin ng pinagsamang paggamit ng mga gamot ay upang mapahusay ang therapeutic effect (kung ang isang gamot ay hindi sapat na epektibo), bawasan ang dosis ng gamot upang mabawasan ang nakakalason o hindi kanais-nais na mga epekto nito, o neutralisahin ang hindi kanais-nais na epekto ng pangunahing gamot (tingnan ang kabanata " Interaksyon sa droga").

Ang pinagsamang paggamit ng mga gamot ay isinasagawa din alinsunod sa mga pangkalahatang prinsipyo sa itaas ng pharmacotherapy batay sa mga resulta ng pag-aaral ng mga mekanismo ng pakikipag-ugnayan ng gamot, pagsusuri ng mga katangian ng pathogenesis ng sakit at mga pagpapakita nito sa isang partikular na pasyente, pagtatasa ng ang antas ng kapansanan sa pag-andar, ang pagkakaroon ng magkakatulad na sakit, ang likas na katangian ng kurso ng sakit at iba pang mga kadahilanan.

PANGGAMOT MGA GAMOT NA NAGPATATAAS NG VASCULAR TONE

Ang mga gamot na nagpapataas ng tono ng vascular ay nahahati sa mga sumusunod na grupo.

1. Central action na gamot.

Mga psychostimulant.

Analeptics.

Tonic na gamot.

2. Mga gamot na nagpapasigla sa peripheral nervous system.

A- at (3-adrenergic receptor stimulants: epinephrine, ephedrine, dephedrine.

Ang mga stimulant ay higit sa lahat α-adrenergic receptor: norepinephrine, phenylephrine, etaphedrine, midodrine.

Mga stimulant ng dopamine, α- at β-adrenergic receptor: dopamine.

3. Mga gamot na may pangunahing myotropic na aksyon: angiotensinamide. Ang mga centrally acting na gamot ay hindi isinasaalang-alang sa seksyong ito, dahil ang pagtaas ng vascular tone ay hindi itinuturing na kanilang pangunahing pharmacological effect.

Petsa na idinagdag: 2015-02-06 | Views: 3426 | Paglabag sa copyright

| | | | | | | | 9 | | | | | | | | | | | | | | | | | |