הגדרת ציטוקינים סיווג סוגי פעולה. לשם מה דרושים ציטוקינים - תכונות של תאים השולטים בחסינות
ציטוקינים, מטבעם, הם חלבונים המיוצרים על ידי תאים מערכת החיסון(לעיתים קרובות בספרות הם נקראים "גורמים"). הם משתתפים בהתמיינות של תאים שזה עתה נולדו של מערכת החיסון, מקנים להם מאפיינים מסוימים המהווים את המקור לגיוון של תאי החיסון, ומבטיחים גם אינטראקציה בין-תאית. כדי להפוך תהליך זה לקל יותר להבנה, ניתן להשוות את תהליך ייצור תאי החיסון למפעל. בשלב הראשון, ריקים תאים זהים עוזבים את המסוע, ולאחר מכן בשלב השני, באמצעות קבוצות שונותציטוקינים, כל תא ניחן בפונקציות מיוחדות וממוין לקבוצות להשתתפות לאחר מכן בתהליכים חיסוניים. כך מתקבלים לימפוציטים T, לימפוציטים B, נויטרופילים, בזופילים, אאוזינופילים ומונוציטים מתאי זהים.
מעניינת את המדע היא המוזרות של השפעתו של ציטוקין על תא, מה שמוביל לייצור ציטוקינים אחרים על ידי אותו תא. כלומר, ציטוקין אחד מעורר את התגובה של ייצור אחרים ציטוקינים.
ציטוקינים, בהתאם להשפעתם על תאי מערכת החיסון, מחולקים לשש קבוצות:
- אינטרפרונים
- אינטרלוקינים
- גורמים מעוררי מושבה
- גורמי גדילה
- כימוקינים
- גורמי נמק גידולים
אינטרפרוניםהם ציטוקינים המיוצרים על ידי תאים בתגובה לזיהום ויראלי או לגירויים אחרים. חלבונים אלו (ציטוקינים) חוסמים את רביית הנגיפים בתאים אחרים ולוקחים חלק באינטראקציה של תא חיסון.
הסוג הראשון (בעל השפעות אנטי-ויראליות ואנטי-גידוליות):
אינטרפרון-אלפא
אינטרפרון בטא
אינטרפרון-גמא
לאינטרפרונים אלפא ובטא יש מנגנון פעולה דומה, אך מיוצרים על ידי תאים שונים.
אינטרפרון-אלפא מיוצר על ידי פגוציטים חד-גרעיניים. מכאן נובע שמו - " אינטרפרון לויקוציטים».
אינטרפרון בטא מיוצר על ידי פיברובלסטים. מכאן שמו - " אינטרפרון פיברובלסט».
לאינטרפרונים מהסוג הראשון יש משימות משלהם:
- להגביר את הייצור של אינטרלוקינים (IL1)
- הפחת את רמת ה-pH בסביבה הבין-תאית עם עליית הטמפרטורה
- נקשר לתאים בריאים ומגן עליהם מפני וירוסים
- מסוגל לעכב את התפשטות (גדילה) של תאים על ידי חסימת סינתזת חומצות אמינו
- בשילוב עם תאים הורגים טבעיים, הם מעוררים או מדכאים (בהתאם למצב) יצירת אנטיגנים
אינטרפרון-גמא מיוצר על ידי לימפוציטים T ותאי הורגים טבעיים. זה נושא את השם - " אינטרפרון חיסוני»
לאינטרפרון מהסוג השני יש גם משימות:
- מפעיל לימפוציטים T, לימפוציטים B, מקרופאגים, נויטרופילים,
- מעכב את התפשטות התימוציטים,
- מחזק חסינות תאית ואוטואימוניות,
- מסדיר אפופטוזיס של תאים נורמליים ונגועים.
אינטרלוקינים(בקיצור IL) הם ציטוקינים המווסתים את האינטראקציה בין לויקוציטים. המדע זיהה 27 אינטרלוקינים.
גורמים מעוררי מושבה- אלו ציטוקינים המווסתים את החלוקה וההתמיינות של תאי גזע מח עצםומבשרי תאי דם. ציטוקינים אלו אחראים ליכולתם של לימפוציטים ליצור שיבוטים, ומסוגלים גם לעורר את הפונקציונליות של תאים מחוץ למח העצם.
גורמי גדילה - מווסתים את הצמיחה, ההתמיינות והתפקוד של תאים ברקמות שונות
גורמי הגדילה הבאים התגלו עד כה:
- שינוי גורמי גדילה אלפא ובטא
- גורם גדילה אפידרמיס
- גורם גדילה פיברובלסט
- גורם גדילה שמקורו בטסיות דם
- גורם גדילה של תאי עצב
- גורם גדילה דמוי אינסולין
- גורם גדילה קושר הפרין
- גורם גדילת תאי אנדותל
הפונקציות של הפיכת גורם הגדילה בטא נחשבים לנחקרים ביותר. הוא אחראי על דיכוי הצמיחה והפעילות של לימפוציטים T, מדכא חלק מהפונקציות של מקרופאגים, נויטרופילים ולימפוציטים B. למרות שגורם זה מסווג כגורם גדילה, הוא למעשה מעורב בו תהליכים הפוכים, כלומר, הוא מדכא את התגובה החיסונית (מדכא את הפונקציות של תאים המעורבים ב הגנה חיסונית), כאשר הזיהום מסולק ואין עוד צורך בעבודת תאי החיסון. בהשפעת גורם זה מוגברים הסינתזה של קולגן וייצור אימונוגלובולין IgA במהלך ריפוי פצעים, ונוצרים תאי זיכרון.
כימוקיניםהם ציטוקינים בעלי משקל מולקולרי נמוך. תפקידם העיקרי הוא למשוך לויקוציטים מזרם הדם לאתר הדלקת, כמו גם לווסת את הניידות של לויקוציטים.
גורמי נמק גידולים(בקיצור TNF) הם שני סוגים של ציטוקינים (TNF-alpha ו-TNF-beta). תוצאות פעולתם: התפתחות קכקסיה (דרגה קיצונית של תשישות הגוף כתוצאה מהאטת פעילות האנזים, המעודדת הצטברות שומן בגוף); התפתחות של הלם רעיל; עיכוב אפופטוזיס (מוות תאי) של תאי מערכת החיסון, אינדוקציה של אפופטוזיס של גידול ותאים אחרים; הפעלת טסיות דם וריפוי פצעים; עיכוב אנגיוגנזה (שגשוג כלי דם) ופיברוגנזה (ניוון רקמה לרקמת חיבור), גרנולומטוזיס (היווצרות גרנולומות - שגשוג והמרה של פגוציטים) ועוד תוצאות רבות אחרות.
3. ציטוקינים: מאפיינים כלליים, סיווג. אינטרלוקינים.
ציטוקינים- אלו הם מתווכים פפטידים המופרשים על ידי תאים מופעלים המווסתים אינטראקציות, מפעילים את כל הקישורים של ה-SI עצמו ומשפיעים על איברים ורקמות שונות. נכסים כלליים ציטוקינים: 1. הם גליקופרוטאין. 2. לפעול על התא עצמו וסביבתו הקרובה. אלו מולקולות למרחקים קצרים.3. הם פועלים בריכוזים מינימליים. 4. לציטוקינים יש קולטנים ספציפיים התואמים להם על פני התאים 5. מנגנון הפעולה של ציטוקינים הוא העברת אות לאחר אינטראקציה עם הקולטן מקרום התא למנגנון הגנטי שלו. במקרה זה, הביטוי של חלבונים תאיים משתנה עם שינוי בתפקוד התא (לדוגמה, משתחררים ציטוקינים אחרים). ציטוקינים מחולקים למספר קבוצות עיקריות .1. Interleukins (IL)2. אינטרפרונים 3. קבוצת גורמי נמק הגידול (TNF) 4. קבוצת גורמים מעוררי מושבה (לדוגמה, גורם מגרה מושבה גרנולוציטים-מקרופאג - GM-CSF) 5. קבוצת גורמי גדילה (גורם גדילה אנדותל, גורם גדילה עצבי, וכו') 6. כימוקינים . ציטוקינים המופרשים בעיקר על ידי תאי מערכת החיסון נקראים אינטרלוקינים (ILs) - גורמים לאינטראקציה בין לוקוציטים. הם ממוספרים לפי הסדר (IL-1 - IL-31). הם משתחררים על ידי לויקוציטים כאשר הם מעוררים על ידי מוצרים מיקרוביאליים ואנטיגנים אחרים. IL-1 מופרש על ידי מקרופאגים ותאים דנדריטים, גורם לעלייה בטמפרטורה, ממריץ ומפעיל תאי גזע, לימפוציטים T, נויטרופילים, ומעורב בהתפתחות דלקת. זה קיים בשתי צורות - IL-1a ו-IL-1b. IL-2 מופרש על ידי תאי עוזר T (בעיקר סוג 1, Th1) וממריץ את השגשוג וההתמיינות של לימפוציטים מסוג T ו-B, תאי NK ומונוציטים. IL-3 הוא אחד הגורמים ההמטופואטיים העיקריים, ממריץ את השגשוג וההתמיינות של מבשרי דם מוקדמים, מקרופאגים ופגוציטוזיס. IL-4 הוא גורם גדילה של לימפוציטים B, מגרה את התפשטותם בשלב המוקדם של ההתמיינות; מופרש ע"י לימפוציטים T מסוג 2 ובזופילים. IL-5 ממריץ את הבשלת אאוזינופילים, בזופילים וסינתזה של אימונוגלובולינים ע"י לימפוציטים B, המיוצרים ע"י לימפוציטים T בהשפעת אנטיגנים. IL-6 הוא ציטוקין בעל השפעות מרובות, המופרש על ידי לימפוציטים T, מקרופאגים ותאים רבים מחוץ למערכת החיסון, ממריץ את הבשלת לימפוציטים B לתאי פלזמה, התפתחות תאי T והמטופואזה ומפעיל דלקת. IL-7 הוא גורם לימפופואטי, מפעיל שגשוג של מבשרי לימפוציטים, ממריץ את ההתמיינות של תאי T, נוצר על ידי תאי סטרומה, כמו גם קרטוציטים, הפטוציטים ותאי כליה אחרים. IL-8 הוא מווסת של הכימוטקסיס של נויטרופילים ותאי T (כימוקין); מופרש על ידי תאי T, מונוציטים, אנדותל. מפעיל נויטרופילים, גורם להגירה מכוונת שלהם, הידבקות, שחרור אנזימים ומיני חמצן תגובתיים, מגרה כימוטקסיס של לימפוציטים מסוג T, דה-גרנולציה של בזופילים, הידבקות מקרופאגים, אנגיוגנזה. IL-10 - מופרש על ידי לימפוציטים מסוג T (תאי עוזר מסוג 2 Th2 ותאי עוזר T רגולטוריים - Tr). מדכא שחרור של ציטוקינים פרו-דלקתיים (IL-1, IL-2, TNF וכו') IL-11 - מיוצר על ידי תאי סטרומה של מח העצם, גורם המטופואטי, פועל בדומה ל-IL-3. IL-12 – מקור – מונוציטים-מקרופאגים, תאים דנדריטים גורמים לשגשוג של לימפוציטים T פעילים ותאי הורגים טבעיים, משפר את השפעת IL-2. IL-13 – מופרש על ידי לימפוציטים T, מפעיל את ההתמיינות של תאי B. IL-18 – מיוצר על ידי מונוציטים ומקרופאגים, תאים דנדריטים, ממריץ תאי עוזר מסוג T וייצורם של אינטרפרון גמא, מעכב סינתזת IgE.
ציטוקינים הם כ-100 חלבונים מורכבים המעורבים בתהליכים חיסוניים ודלקתיים רבים בגוף האדם. הם אינם מצטברים בתאים המייצרים אותם ומסונתזים ומופרשים במהירות.
ציטוקינים הפועלים בצורה תקינה מבטיחים תפקוד חלק ויעיל של מערכת החיסון. התכונה האופיינית שלהם היא הרבגוניות של הפעולה. ברוב המקרים, הם מציגים אפקט מפל, המבוסס על סינתזה עצמאית הדדית של ציטוקינים אחרים. התהליך הדלקתי המתפתח נשלט על ידי ציטוקינים פרו-דלקתיים מחוברים זה לזה.
מה הם ציטוקינים
ציטוקינים הם קבוצה גדולה של חלבונים מווסתים שהמשקל המולקולרי שלהם נע בין 15 ל-25 kDa (קילודלטון היא יחידת מסה אטומית). הם פועלים כמתווכים לאיתות בין תאיים. התכונה האופיינית להם היא העברת מידע בין תאים למרחקים קצרים. הם מעורבים בשליטה על תהליכי החיים המרכזיים של הגוף. הם אחראים להתחלה שִׂגשׂוּג, כלומר תהליך ריבוי התאים, ואחריו ההתמיינות, הצמיחה, הפעילות והאפופטוזיס שלהם. ציטוקינים קובעים את השלבים ההומוראליים והתאיים של התגובה החיסונית.
ציטוקינים יכולים להיחשב כסוג של הורמונים של מערכת החיסון. תכונות נוספות של חלבונים אלו כוללות, בפרט, את היכולת להשפיע על מאזן האנרגיה של הגוף באמצעות שינויים בתיאבון ובקצב חילוף החומרים, השפעות על מצב הרוח, על תפקודים ומבנים של מערכת הלב וכלי הדם ונמנום מוגבר.
תשומת - לב מיוחדתצריך להתייחס ציטוקינים פרו דלקתיים ואנטי דלקתיים. הדומיננטיות של הראשונים מובילה ל תגובה דלקתיתעם חום, קצב נשימה מוגבר וליקוציטוזיס. לאחרים יש יתרון ביצירת תגובה אנטי דלקתית.
תכונות של ציטוקינים
מאפיינים עיקריים של ציטוקינים:
- יתירות- יכולת לייצר את אותו אפקט
- פליוטרופיה– היכולת להשפיע על סוגים שונים של תאים ולגרום בהם פעולות שונות
- סינרגיה- אינטראקציה
- הַשׁרָאָהמפלי משוב חיובי ושלילי
- הִתנַגְדוּת- חסימה הדדית של השפעות פעולה
ציטוקינים והשפעתם על תאים אחרים
ציטוקינים פועלים, במיוחד, על:
- לימפוציטים מסוג B הם תאים של מערכת החיסון האחראים על התגובה החיסונית ההומורלית, כלומר. ייצור נוגדנים;
- לימפוציטים מסוג T הם תאים של מערכת החיסון האחראים על התגובה החיסונית התאית; הם מייצרים, במיוחד, לימפוציטים Th1 ו-Th2, שביניהם נצפה אנטגוניזם; Th1 תומך בתגובה התא ותגובה הומורלית Th2; ציטוקינים Th1 משפיעים לרעה על התפתחות Th2, ולהיפך;
- תאי NK הם קבוצה של תאי מערכת החיסון האחראים לתופעות של ציטוטוקסיות טבעית (השפעות רעילות על ציטוקינים שאינן דורשות גירוי של מנגנונים ספציפיים בצורת נוגדנים);
- מונוציטים הם אלמנטים מורפולוגיים של דם, הם נקראים תאי דם לבנים;
- מקרופאגים הם אוכלוסייה של תאים במערכת החיסונית שמקורם במבשרי מונוציטים בדם; הם פועלים הן בתהליכים של חסינות מולדת והן בתהליכים נרכשים (אדפטיביים);
- גרנולוציטים הם סוג של תאי דם לבנים המציגים את תכונותיהם של פגוציטים, אשר יש להבין כיכולת לספוג ולהרוס חיידקים, תאים מתים וחלק מהנגיפים.
ציטוקינים פרו דלקתיים
ציטוקינים פרו דלקתייםלהשתתף בוויסות התגובה החיסונית וההמטופואזה (תהליך הייצור וההתמיינות של יסודות דם מורפוטיים) וליזום את התפתחות התגובה הדלקתית. לעתים קרובות הם נקראים אימונוטרנסמיטורים.
הציטוקינים הפרו-דלקתיים העיקריים כוללים:
- TNF או גורם נמק של גידול, שנקרא בעבר kekqing. בשם זה ישנה קבוצת חלבונים הקובעת את פעילות הלימפוציטים. הם יכולים לגרום לאפופטוזיס, תהליך טבעימוות מתוכנת של תאים סרטניים. TNF-α ו-TNF-β מבודדים.
- IL-1, כלומר. אינטרלוקין 1. זהו אחד המווסתים העיקריים של התגובה החיסונית הדלקתית. פעיל במיוחד בתגובות דלקתיות במעיים. בין 10 הזנים שלו, IL-1α, IL-1β, IL-1γ מובחנים. זה מתואר כרגע כאינטרלוקין 18.
- IL-6, כלומר אינטרלוקין 6, בעל אפקט פליאוטרופי או רב כיווני. ריכוזו מוגבר בסרום של חולים עם קוליטיס כיבית. זה מגרה hematopoiesis, מפגין סינרגיה עם interleukin 3. מגרה את ההתמיינות של לימפוציטים B לתאי פלזמה.
ציטוקינים אנטי דלקתיים
ציטוקינים אנטי דלקתיים מפחיתים את התגובה הדלקתית על ידי דיכוי ייצור ציטוקינים פרו דלקתיים על ידי מונוציטים ומקרופאגים, במיוחד IL-1, IL-6, IL-8.
בין הציטוקינים האנטי-דלקתיים העיקריים, מוזכר, במיוחד, IL-10, כלומר אינטרלוקין 10 (גורם המעכב את סינתזה של ציטוקינים), IL 13, IL 4, שכתוצאה מהשראת הפרשת ציטוקינים המשפיעים על hematopoiesis, יש השפעה חיוביתלייצור תאי דם.
א.א. אלמבקובה, א.ק. Kusainova, O.A. אלמבקוב
אספנייארוב האוניברסיטה הלאומית לרפואה קזחית, המחלקה לכימיה האוניברסיטה הטכנולוגית של אלמטי המחלקה לכימיה, הנדסה כימית ואקולוגיה
פיתוח חומרים מרוכבים חדשים עמידים בפני אש
קורות חיים: תשומת לבם של מחברי מאמר זה משכה פוליאמידים המבוססים על דיאנהידרידים של פולי-הטרוציקלים המכילים פלואור ארי-אליציקליים. לתרכובות אלו תכונות ייחודיות, כגון עמידות תרמית ואש גבוהה, עמידות כימית, מסיסות, אשר יחד עם מאפיינים חיוביים נוספים הופכים אותן לחיוניות בטכנולוגיה מודרנית. לצורך כך פותחו חומרים מרוכבים המבוססים על פוליאמידים ארילי-אליציקליים המכילים פלואור, נמצאו תנאים אופטימליים לקבלת תרכובות אפוקסי בעלות מבנה ארילי-אליציקלי כמתקשים באמצעות ליגנוסולפונט, והתכונות פיזיקוכימיות, חשמליות ותרמיות של פוליאמיד מסונתז נחקרו.
מילות מפתח: דיאנהידרידים, דיאמינים, פוליקונדנסציה, תרכובות אפוקסי, פוליאמיד, תרמופלסטיות, עמידות באש, צמיגות.
לאומית קזחית האוניברסיטה הרפואיתעל שם ש.ד. אספנייארוב, המחלקה לפסיכיאטריה ונרקולוגיה, מעבדה לאבחון קליני מדעי
אבחון מעבדה של ציטוקינים (מאמר סקירה)
סקירה זו נותנת תשומת לב רבה לנושאים המרכזיים והרלוונטיים כיום של תכולת הציטוקינים בנוזלים ביולוגיים שונים בהערכת הפעילות התפקודית של תאים בעלי יכולת חיסונית וויסות התגובה החיסונית. מילות מפתח: ציטוקינים, אימונוכימיה.
ציטוקינים.
ציטוקינים נחשבים כיום כמולקולות חלבון-פפטיד המיוצרות על ידי תאים שונים בגוף ומבצעות אינטראקציות בין-תאיות ובין-מערכתיות. ציטוקינים הם מווסתים אוניברסליים של מחזור חיי התא; הם שולטים בתהליכי התמיינות, התפשטות, הפעלה תפקודית ואפופטוזיס של האחרון. ציטוקינים המיוצרים על ידי תאי מערכת החיסון נקראים אימונוציטוקינים; הם מייצגים סוג של מתווכים פפטידים מסיסים של מערכת החיסון, הנחוצים להתפתחותה, לתפקודה ולאינטראקציה עם מערכות גוף אחרות (Kovalchuk L.V. et al., 1999).
כמולקולות רגולטוריות, ציטוקינים ממלאים תפקיד חשוב ביישום של תגובות חיסוניות מולדות ואדפטיביות, מבטיחים את האינטראקציה ביניהן, שולטים בהמטופואזה, דלקות, ריפוי פצעים, היווצרות כלי דם חדשים (אנגיוגנזה) ותהליכים חיוניים רבים אחרים. נכון לעכשיו, ישנם מספר סיווגים שונים של ציטוקינים, תוך התחשבות במבנה שלהם, בפעילות התפקודית שלהם,
מקור, סוג של קולטני ציטוקינים. באופן מסורתי, בהתאם להשפעותיהם הביולוגיות, נהוג להבחין בקבוצות הציטוקינים הבאות.
1) אינטרלוקינים (IL-1 - IL-18) - חלבונים מווסתים הפרשה של מערכת החיסון, המספקים אינטראקציה מתווך ב
מערכת החיסון והקשר שלה עם מערכות גוף אחרות;
2) אינטרפרונים (IFNa, IFNr, IFNu) הם חלבונים אנטי-ויראליים עם השפעות אימונו-וויסות ואנטי-גידול בולטות;
3) גורמי נמק גידולים (TNFa, TNFa-lymphotoxin) - ציטוקינים בעלי השפעות ציטוטוקסיות ורגולטוריות;
4) גורמים מעוררי מושבה (CSF) - ממריצים של צמיחה והתמיינות של תאים המטופואטיים (GM-CSF, G-CSF, M-CSF);
5) Chemokines - chemoattractants עבור לויקוציטים;
6) גורמי גדילה - מווסתים של גדילה, התמיינות ופעילות תפקודית של תאים ממקורות רקמה שונים (גורם גדילה פיברובלסט, גורם גדילה של תאי אנדותל, גורם גדילה אפידרמיס) וגורם גדילה מתמיר - TGFr. ציטוקינים שונים במבנה, בפעילות ביולוגית ובמספר מאפיינים אחרים, אך יש להם מאפיינים כלליים, אופייני לסוג זה של פפטידים. ככלל, ציטוקינים הם פוליפפטידים מסוכרים בעלי משקל מולקולרי בינוני (פחות מ-30 kDa). ציטוקינים מיוצרים על ידי תאים מופעלים בריכוזים נמוכים לזמן קצר, והסינתזה שלהם מתחילה תמיד בתעתוק גנים. ציטוקינים מפעילים את השפעתם הביולוגית על תאים באמצעות קולטנים על פני תאי המטרה. קישור של ציטוקינים לקולטן המתאים מוביל להפעלת תאים, התפשטות, התמיינות או מוות.
ציטוקינים מפעילים את השפעתם הביולוגית בעיקר מקומית, עובדים על עיקרון רשת. הם יכולים לפעול ביחד ולגרום לתגובת מפל, תוך גרימת סינתזה של ציטוקינים מסוימים על ידי אחרים. אינטראקציה מורכבת זו של ציטוקינים הכרחית להיווצרות דלקת ולוויסות התגובות החיסוניות. דוגמה לאינטראקציה סינרגיסטית של ציטוקינים היא גירוי של תגובות דלקתיות על ידי IL-1, IL-6 ו-TNF, כמו גם סינתזה של IgE על ידי פעולה משולבת של IL-4, IL-5 ו-IL-13. האינטראקציה האנטגוניסטית של ציטוקינים יכולה להיות גם מנגנון רגולטורי שלילי לבקרת התפתחות התגובה הדלקתית וסינתזה של ציטוקינים פרו-דלקתיים ואנטי-דלקתיים (עיכוב ייצור IL-6 בתגובה לעלייה בריכוז TNF). ויסות ציטוקינים של תפקוד תאי המטרה יכול להתבצע על ידי מנגנון אוטוקריני, פאראקריני או אנדוקריני. מערכת הציטוקינים כוללת תאי מייצר; ציטוקינים מסיסים והאנטגוניסטים שלהם; תאי מטרה והקולטנים שלהם. תאי מפיק:
I. הקבוצה העיקרית של תאים מייצרי ציטוקינים במערכת החיסון הם לימפוציטים.
ThO מיוצר טווח רחבציטוקינים בריכוזים נמוכים מאוד.
Th1 מייצר IL-2, IFNa, IL-3, TNFa, הנחוצים לפיתוח תגובות חסינות תאית (HRT, אנטי-ויראלי,
ציטוטוקסיות אנטי-גידולית וכו') קבוצה של ציטוקינים המופרשים על ידי Th2 (IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IL-3) קובעת את התפתחות התגובה החיסונית ההומורלית. בשנים האחרונות תוארה תת-אוכלוסיה של Th3 המייצרת TGFβ, אשר מדכאת את התפקוד של Thl ו-Th2 כאחד.
T-ציטוטוקסי (CD8+), לימפוציטים B ותאי הורגים טבעיים הם יצרנים חלשים של ציטוקינים.
II. תאים מסדרת המקרופאגים-מונוציטים מייצרים ציטוקינים שמתניעים את התגובה החיסונית ומעורבים בדלקת ובהתחדשות.
III. תאים שאינם קשורים למערכת החיסון: תאים של רקמת חיבור, אפיתל, אנדותל באופן ספונטני, ללא גירוי אנטיגני, מפרישים ציטוקינים התומכים בשגשוג של תאים המטופואטיים וגורמי גדילה אוטוקריניים (FGF, EGF, TFRR וכו').
המצב החיסוני הוא אינדיקטור מורכבמצב מערכת החיסון, זהו מאפיין כמותי ואיכותי של המדינה
פעילות תפקודית של איברי מערכת החיסון וכמה מנגנונים לא ספציפיים של הגנה אנטי-מיקרוביאלית. שיטות לקביעת ציטוקינים. קביעת תכולת הציטוקינים בנוזלים ביולוגיים שונים יש חשיבות רבהבהערכת פעילות תפקודית
תאים חיסוניים וויסות התגובה החיסונית. IN במקרים מסוימים(הלם ספטי, דלקת קרום המוח חיידקית), כאשר ציטוקינים, בפרט TNF-a, פועלים כגורם מוביל בפתוגנזה, קביעת תכולתו בדם או בנוזל השדרה הופכת לשיטה העיקרית לאבחון אימונולוגי.
לעיתים נקבעת רמת הציטוקינים לצורך אבחנה מבדלת. לדוגמה, עם דלקת קרום המוח חיידקית, TNF-a מזוהה בנוזל השדרה, ובדלקת קרום המוח נגיפית, ככלל, רק IL-1 נמצא בו. עם זאת, קביעת נוכחות של ציטוקינים בסרום הדם ונוזלים ביולוגיים אחרים יכולה לספק תוצאות שליליותבשל המאפיינים של פפטידים אלה. בהיותם בעיקר מווסתים קצרי מועד, לציטוקינים יש זמן מחצית חיים קצר (עד 10 דקות). חלק מהציטוקינים הכלולים בדם בריכוזים נמוכים במיוחד, מצטברים בעיקר באתר הדלקת, בנוסף, ניתן להסוות את הפעילות הביולוגית של הציטוקינים כאשר הם נקשרים למולקולות מעכבות שמסתובבות בדם.
קיימות שלוש גישות שונות לכימות ציטוקינים: מבחני אימונוכימיים (ELISA), מבחני ביולוגי ובדיקות ביולוגיות מולקולריות. בדיקה ביולוגית היא הכי הרבה
שיטה רגישה, אך נחותה בספציפיות מ-ELISA. ישנם 4 סוגים של בדיקות ביולוגיות: על ידי אפקט ציטוטוקסי, על ידי השראת התפשטות, על ידי השראת התמיינות ועל ידי השפעה אנטי ויראלית. הציטוקינים הבאים נבדקים ביולוגית על סמך יכולתם לגרום לשגשוג של תאי מטרה: Ib-1, Ib-2, Ib-4, Ib-5, Ib-6, Ib-7. TNF-a ו-TNF-p נבדקים על השפעתם הציטוטוקסית על תאי מטרה רגישים (T929). Shi-y נבדק על יכולתו לגרום לביטוי של מולקולות ShiA II על תאי מטרה. 8 נבדקים על יכולתם לשפר כימוטקסיס נויטרופילים. בדיקות ביו משמשות יותר למטרות מחקר או לאישור תוצאות ELISA.
קביעת הציטוקינים בסרום הדם וחומרים ביולוגיים אחרים באמצעות ELISA שלב מוצק הפכה לנפוצה יותר. המחקר מתבצע בהתאם לפרוטוקול המצורף למערכת בדיקות האבחון. האפשרות הנפוצה ביותר היא סנדוויץ' ELISA, המורכבת מהאפשרויות הבאות: סוג אחד של mAb לציטוקין ספציפי משותק על פני השטח הפנימיים של בארות של לוחות מחקר. חומר הבדיקה והתקנים והבקרות המתאימים מתווספים לבארות הצלחת. לאחר הדגירה והשטיפה, מוסיפים לבארות mAb שני לאפיטופ אחר של ציטוקין נתון, המצומד עם אנזים אינדיקטור (חזרת פרוקסידאז). לאחר הדגירה והשטיפה מוסיפים לתאים את המצע, מי חמצן עם כרומוגן. במהלך התגובה האנזימטית, עוצמת הצבע של הבארות משתנה, הנמדדת באמצעות פוטומטר לוחות אוטומטי.
ELISA באמצעות mAb נגד אפיטופים בודדים במולקולת הציטוקינים היא רגישה וספציפית ביותר; בנוסף, היתרון של השיטה הוא רישום אוטומטי אובייקטיבי של תוצאות. עם זאת, שיטה זו גם אינה חפה מחסרונות, שכן זיהוי נוכחות מולקולות ציטוקינים אינו מהווה עדיין אינדיקטור לפעילותן הביולוגית, האפשרות לתוצאות חיוביות כוזבות נובעת מכך
עקב אפיטופים אנטיגנים בעלי תגובה צולבת, השימוש ב-ELISA אינו מאפשר לקבוע ציטוקינים בהרכב של קומפלקסים חיסוניים.
ELISA שונה מביו-בדיקה ברגישות נמוכה יותר עם סגוליות ושחזור גבוהים. הציטוקין מזוהה על ידי יכולתו להיקשר לשני נוגדנים חד שבטיים שונים המכוונים נגד שני אפיטופים אנטיגנים שונים על מולקולת הציטוקינים. לדוגמה, נעשה שימוש במצע המתחם streptavidin - אנזים - אנזים. עם זאת, היכולת של רוב הציטוקינים ליצור קומפלקסים עם חלבוני סרום וכו'. יכול לעוות באופן משמעותי את התוצאות קְבִיעַת כָּמוּתרמות ציטוקינים. שיטות ביולוגיות מולקולריות מאפשרות לקבוע את הביטוי של גנים ציטוקינים בחומר הנחקר, כלומר. נוכחות של ה-mRNA המתאים. פולימראז טרנסקריפטאז הפוך נחשב לרגיש ביותר תגובת שרשרת(RT-PCR). Transcriptase הפוך (revertase) משמש לייצור עותקי cDNA מ-mRNA שבודדו מתאי. כמות ה-cDNA משקפת את הכמות הראשונית של ה-mRNA ומשקפת בעקיפין את פעילות הייצור של ציטוקין נתון. חקר ייצור הציטוקינים בתרביות של דם מלא או תאים חד-גרעיניים מבודדים מדם מאפשר לנו לאפיין את פעילות ההפרשה של מונוציטים בדם,
המושרה על ידי מיטוגנים: Con A, PHA, LPS. פרשנות הנתונים לאורך זמן מאפשרת לחזות את המהלך הנוסף של מחלות ספציפיות לאיברים. מחלות אוטואימוניות, לטרשת נפוצה, בעת הערכת היעילות של שיטות יישומיות של אימונותרפיה גידולית וכו'.
בדיקה לאפקטים ביולוגיים בדרך כלל אינה רגישה מספיק ולפעמים לא מספיק אינפורמטיבית. נוכחות של מולקולות מעכבים או אנטגוניסטים באותו נוזל ביולוגי יכולה להסוות את הפעילות הביולוגית של ציטוקינים. במקרה זה, ציטוקינים שונים מראים לעתים קרובות את אותה פעילות ביולוגית. בנוסף, בימוי בדיקות ביולוגיותדורש ציוד נוסף מיוחד, מתבצע בתנאים לא סטנדרטיים ומשמש בעיקר למטרות מחקר. סיכום.
לפיכך, כיום אין ספק שציטוקינים הם הגורמים החשובים ביותר באימונופתוגנזיה. לימוד רמת הציטוקינים מאפשר לנו לקבל מידע על הפעילות התפקודית של סוגים שונים של תאים בעלי יכולת חיסונית, היחס בין תהליכי ההפעלה של T-helper סוגים I ו-II, שחשוב מאוד באבחון מבדל של מספר זיהומים ואימונופתולוגיים. תהליכים.
בִּיבּלִיוֹגְרָפִיָה
1 Gumilevskaya O.P., Gumilevsky B.Yu., Antonov Yu.V. יכולת לימפוציטים דם היקפיחולים עם קדחת השחת מפרישים IL-4, INF במהלך גירוי פוליקונלי במבחנה // ציטוקינים ודלקת. חומרים של בית הספר המדעי והמעשי הבינלאומי - כנס. - סנט פטרסבורג: 2002. - ת' 1. - עמ' 94-98.
2 Bulina O.V., Kalinina N.M. ניתוח של הפרמטרים של מרכיב הציטוקינים של חסינות בילדים הסובלים אטופיק דרמטיטיס// ציטוקינים ודלקת. - 2002. - מס' 2. - עמ' 92-97.
3 Sklyar L.F., Markelova E.V. טיפול ציטוקינים עם אינטרלוקין-2 רקומביננטי (roncoleukin) בחולים עם דלקת כבד ויראלית// ציטוקינים ודלקת. - 2002. - מס' 4. - עמ' 43-66.
4 Marty C, Misset B, Tamion F, et al. ריכוזי interleukin-8 במחזור בחולים עם אי ספיקת איברים מרובה ממקור ספטי ולא ספטי // Critical Care Medicine. - 1994. - ו' 22. - עמ' 673-679.
5 Shaimova V.A., Simbirtsev, A.Yu.Kotov. ציטוקינים פרו-דלקתיים בסוגים שונים של כיבים בקרנית מוגלתיים // ציטוקינים ודלקות. חומרים של בית הספר המדעי והמעשי הבינלאומי. - סנט פטרסבורג: 2002. - מס' 2. - עמ' 52-58.
6 טייטלבוים ש.ל. ספיגת עצם על ידי אוסטאוקלסטים // מדע. - 2000. - V. 289. - P. 1504-1508.
7 בוריסוב ל.ב. מיקרוביולוגיה רפואית, וירולוגיה, אימונולוגיה. - מ.: 2002. - 736 עמ'.
8 W. Paul Immunology. - מ.: מיר, 1987. - 274 ש'.
9 G. Frimel שיטות אימונולוגיות. - מ.: רפואה, 1987. - 472 עמ'.
10 A.V. Karaulov אימונולוגיה קלינית. - M.: Medical Information Agency, 1999 - 604 עמ'.
11 לבדב ק.א., פוניאקינה אי.ד. חוסר חיסוני. - מ.: ספר רפואי, 2003 - 240 עמ'.
12 לימפוציטים של ג'יי קלאוס. שיטות. - מ.: מיר, 1990. - 214 עמ'.
13 Menshikov I.V., Berulova L.V. יסודות האימונולוגיה. סדנת מעבדה. - איזבסק: 2001. - 134 עמ'.
14 פטרוב R.V. תוֹרַת הַחִסוּן. - מ.: רפואה, 1987. - 329 עמ'.
15 רוית א. יסודות האימונולוגיה. - מ.: מיר, 1991. - 327 עמ'.
16 Totolian A.A., Freidlin I.S. // Cells of the immune system. נפח 1.2. -סנט פטרסבורג, מדע, - 2000 - 321 עמ'.
17 Stefanii D.V., Veltishchev Yu.E. אימונולוגיה קלינית יַלדוּת. - מ.: רפואה, 1996. - 383 עמ'.
18 פרידלין י.ס., טוטוליאן א.א. תאים של מערכת החיסון. - סנט פטרסבורג: נאוקה, 2001. - 391 עמ'.
19 Khaitov R.M., Ignatieva G.A., Sidorova I.G. תוֹרַת הַחִסוּן. - מ.: רפואה, 2000. - 430 עמ'.
20 חייטוב ר"מ, Pinegin B.V., Istamov Kh.I. אימונולוגיה אקולוגית. - מ.: VNIRO, 1995. - 219 עמ'.
21 Belyaeva O. V., Kevorkov N. N. Influence טיפול מורכבעל אינדיקטורים של חסינות מקומית של חולים עם פריודונטיטיס // ציטוקינים ודלקת. - 2002. - ת' 1. - מס' 4. - עמ' 34-37.
22 Y.T. פולימורפיזם של גן ציטוקין של צ'אנג בחולים סיניים עם פסוריאזיס // British Journal of Dermatology. - 2007. -כרך. 156. - עמ' 899-905.
23 W. Baran IL-6 and IL-10 promoteir gene polymorphisms in psoriasis vulgaris // Acta Derm Venereol. - 2008. - כרך. 88. -P. 113-116.
24 L. Borska שינויים אימונולוגיים ב-TNF-alpha, sE-selectin, sP-selectin, sICAM-1 ו-IL-8 בחולים ילדים שטופלו בפסוריאזיס עם משטר הגוקרמן // Pediatric Dermatology. - 2007. - כרך. 24. - מס' 6. - עמ' 607-612.
25 M. O"Kane ביטוי מוגבר של הקולטן הגרעיני היתום NURR1 בפסוריאזיס ומודולציה בעקבות עיכוב TNF-a // Journal of Investigative Dermatology. - 2008. - כרך 128. - עמ' 300-310.
26 מאמר סקירה של G. Fiorino: פסוריאזיס המושרה נגד TNF-a בחולים עם מחלת מעי דלקתית // Aliment Pharmacol Ther. - 2009. - כרך. 29. - עמ' 921-927.
27:00 Tobin, B. Kirby מעכבי TNFa בטיפול בפסוריאזיס ודלקת מפרקים פסוריאטית // תרופות ביולוגיות. - 2005. - כרך. 19. - מס' 1. - עמ' 47-57.
28 א.ב. Serwin Tumor necrosis factor alpha (TNF-a) הממיר אנזים וקולטן TNF-a מסיס מסוג 1 בחולי פסוריאזיס ביחס לצריכת אלכוהול כרונית // Journal European Academy of Dermatology and Venereology. -2008. - כרך. 22. - עמ' 712-717.
29 O. Arican Serum רמות של TNF-a, IFN-y, IL-6, IL-8, IL-12, IL-17 ו-IL-18 בחולים עם פסוריאזיס פעילה ומתאם עם חומרת המחלה // מתווכים של דלקת . - 2005. - כרך. 5. - עמ' 273-279.
30 פרופילי ציטוקינים של A. Mastroianni במהלך מונותרפיה של אינפליקסימאב בדלקת מפרקים פסוריאטית // British Journal of Dermatology. -2005. - כרך. 153. - עמ' 531-536.
אֵפֶר. אוראדובה, ק.ז. Saduakasova, S.D. לסובה
S.Zh. Asfendiyarov atyndagi K,azats ¥lttyts medicine to the University Narcology zhene מחלקות פסיכיאטריה, gylymi clinics-diagnostics zertkhana
CYTOKINNYN, ZERTKHANALSH אבחון
טושן: שולוי בול אולקן נזאר מאן, יזדי בלשגן זנה סורה; kekeykesp K;a3ipri ua;ytta er TYrli ביולוגית; sujschtyk;tarda חיסון kuzyrly zhasushalardy תפקודי; belsendshkt bagauda cytokinderdsch mazmunia zhene immundi zhauaptyn, retteuk
TYYindi sezder: ציטוקין, חסינות; כימיה.
אֵפֶר. אוראדובה, ק.ז. Saduakasova, S.D. לסובה
אספנייארוב האוניברסיטה הלאומית לרפואה קזחית, המחלקה לפסיכיאטריה ונרקולוגיה, מעבדה מדעית קלינית ואבחנתית
אבחון מעבדה של ציטוקינים
סיכום: בסקירה זו, הקדישו תשומת לב רבה לנושאים קריטיים ומתעוררים כיום בתכולת הציטוקינים בנוזלים ביולוגיים שונים בהערכת הפעילות התפקודית של תאי החיסון וויסות התגובה החיסונית. מילות מפתח: ציטוקינים, אימונוכימיה.
UDC 616.831-005.1-056:616.12-008.331.1
אֵפֶר. אוראדובה, א.ד. Sapargalieva, B.K. דיוסמבייב
האוניברסיטה הלאומית לרפואה קזחית על שם S.D. אספנדיארוב, מחלקה אנטומיה פתולוגית
סמנים מולקולריים של התפתחות שבץ איסכמי (סקירת ספרות)
פעם אחרונה כמות משמעותיתהמחקר מוקדש למציאת גורמים תורשתיים, נטייה להתפתחות מחלות כלי דםמוֹחַ אחד הכיוונים העיקריים במחקרים אלה הוא חקר תפקידם של גנים מועמדים. בסקירה זו, אנו מבצעים שיטתיות של תוצאות מחקרים גנטיים מולקולריים שנים האחרונותלחקור את הקשר של מחלקות שונות של "גנים מועמדים" עם הסיכון לפתח שבץ איסכמי בבני אדם. מילות מפתח: שבץ איסכמי, גנים מועמדים.
נכון לעכשיו, תפקידם של גורמי סיכון כאלה להתפתחות שבץ איסכמי כמו יתר לחץ דם עורקי, טרשת עורקים, הפרעות בקצב הלב, התקף לב, עישון, סוכרת, הפרעות בחילוף החומרים של שומנים, שינויים במערכת המוסטטית, יישום אמצעי מניעה דרך הפה, התעללות
אלכוהול וכו'. ידוע כי חומרת השבץ האיסכמי עולה בשילוב של מספר גורמי סיכון, ביניהם משמעותיים הם יתר לחץ דם עורקי, יתר כולסטרולמיה, רמות מוגברות של ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה ועישון. יישום ב פרקטיקה קליניתרַצִיוֹנָלִי
ציטוקינים כוללים מגוון חלבונים בעלי משקל מולקולרי של 15-40 kDa, אשר מסונתזים על ידי תאים שונים בגוף. ציטוקינים הם מולקולות המבטיחות את האינטראקציה של תאי מערכת החיסון, אנדותל כלי דם, מערכת עצבים, כבד. כיום ידועים יותר מ-200 ציטוקינים.
אותם ציטוקינים יכולים להיות מסונתזים על ידי תאים סוגים שונים- מערכת חיסון, טחול, תימוס, רקמת חיבור. מצד שני, תא נתון מסוגל לייצר ציטוקינים רבים ושונים. המגוון הגדול ביותר של ציטוקינים מיוצר על ידי לימפוציטים, בשל כך האינטראקציה של חסינות לימפוציטית עם אחרים מנגנוני חיסוןועם הגוף בכללותו.
תכונה חיונית של ציטוקינים, בניגוד להורמונים ומולקולות איתות אחרות, היא תוצאות זהות, שונות או אפילו הפוכות של פעולתם עבור תאים שונים. הָהֵן. התוצאה הסופית של השפעתו של ציטוקין תלויה לא בסוג שלו, אלא בתוכנית הפנימית של תא המטרה, במשימות האישיות שלו!
פונקציות של ציטוקינים
ניתן לחלק את תפקיד הציטוקינים בוויסות תפקודי הגוף ל-4 מרכיבים עיקריים:
1. ויסות עובר, היווצרות והתפתחות של איברים, לרבות איברים של מערכת החיסון.
2. ויסות תהליכי צמיחת רקמות:
3. ויסות של תפקודים פיזיולוגיים בודדים:
- הבטחת הפעילות התפקודית של התאים,
- עקביות של תגובות של מערכת האנדוקרינית, החיסון והעצבים,
- שמירה על הומאוסטזיס (קביעות דינמית) של הגוף.
4. ויסות תגובות ההגנה של הגוף ברמה המקומית והמערכתית:
- שינוי משך ועוצמת התגובות החיסוניות (אנטי-גידול והגנה אנטי-ויראלית של הגוף),
- אפנון של תגובות דלקתיות,
- השתתפות בפיתוח תגובות אוטואימוניות.
- גירוי או עיכוב של צמיחת תאים,
- השתתפות בתהליך של hematopoiesis.
