Aspirin izazvana respiratorna bolest. Aspirinska astma

Bronhijalna astma, uzrokovana preosjetljivošću bronha na različite nadražujuće tvari, prilično je česta bolest kod djece i odraslih.

Izumljen početkom 20. veka, aspirin je postao novi uzročnik astme i dao ime jednom od oblika ove bolesti - aspirinska astma.

Aspirinska astma: šta je to?

Bronhijalno - stanje otežanog disanja uzrokovano bronhospazmom, kao rezultat uzimanja određene grupe lijekova(aspirin, nesteroidni protuupalni lijekovi - ibuprofen, diklofenak, indometacin, ketoprofen itd.).

Pojavu kratkog daha mogu uzrokovati i salicilati sadržani u trešnjama, suvim šljivama, kajsijama, jabukama, paradajzu, krastavcima, grejpfrutu, dinji, malinama, jagodama itd. Bronhospazam mogu izazvati kobasice i konzervirani proizvodi, aditivi u hrani.

Aspirinska astma nije alergijska bolest, zbog Nije alergen taj koji uzrokuje gušenje i promjene u stvaranju metabolita arahidonska kiselina zbog uzimanja NSAIL.

Kao rezultat toga, aktivne tvari koje uzrokuju upalu stvaraju se u suvišnim količinama, a na toj pozadini nastaje bronhospazam. Stoga se aspirinska astma smatra respiratornom pseudoalergijom.

Drugi uzrok bronhospazma se smatra povećanjem trombocita prilikom uzimanja NSAIL. Kao rezultat toga, tvari (tromboksan i serotonin) se intenzivno oslobađaju, uzrokujući grčeve respiratornog trakta.

Ovisno o težini simptoma, razlikuju se sljedeće vrste astme izazvane aspirinom:

• povremeno - bolest se manifestira ne više od jednom tjedno, a noću - ne više od 2 puta mjesečno;
• uporan blagi tok– pojava dnevnih simptoma više od 1 puta sedmično, ne više od 1 puta u toku dana, noćnih simptoma – više od 2 puta mjesečno. Pacijentova motorna aktivnost se smanjuje tijekom gušenja;
• trajni umjereni - karakteriziraju ga svakodnevni napadi, noću - više od jednom tjedno. Motorna aktivnost je značajno smanjena;
• Trajni teški tok - simptomi su tokom dana trajni karakter, česte noćne egzacerbacije. Motorna aktivnost je minimalna.

Pažnja! Nemojte misliti da je intermitentni stepen blag, a astma izazvana aspirinom u ovom slučaju ne zahtijeva liječenje.

Često ova bolest ima težak i dugotrajan tok, moguće su opasne komplikacije u vidu statusa astmatike, pa su liječenje i suportivna njega obavezni.

Vodeći način dijagnosticiranja bronhijalne astme je proučavanje funkcije vanjskog disanja. Preporučljivo je primijeniti dodatni test na preosjetljivost na aspirin. To je učinjeno zbog činjenice da 30% pacijenata sa bronhijalnom astmom ima aspirinski oblik bolesti. Suština testa je da se uzorkom procijeni prohodnost disajnih puteva različite doze aspirin. Ako tijelo ne reaguje na 650 mg lijeka, to znači da pacijent nije preosjetljiv na njega. Krvni testovi se također rade kako bi se utvrdila reakcija na ovaj lijek.

Simptomi

Ova bolest se može manifestirati u sljedećim oblicima:

• “čista” aspirinska astma;
• aspirinska trijada;
• kombinacija aspirina i atopijske astme.

Razvoju bolesti potiče kronični rinosinusitis, praćen iscjedakom iz nosa, začepljenjem i bolnošću sinusa. Polovina onih koji pate od polipoznog rinosinusitisa doživljavaju napade astme kao odgovor na uzimanje NSAIL.

Početak bolesti često počinje nakon toga zarazne bolesti dok uzimate lekove iz ove grupe. Reakcija se razvija u određenom vremenskom periodu nakon uzimanja NSAIL: unutar sat vremena ako je uzeta tableta i brže ako je lijek primijenjen injekcijom ili inhalacijom. Bolesnika muče obilan iscjedak iz nosa, kašalj, crvenilo očiju, lica i gornjeg dijela prsne kosti, suzenje i otežano disanje sa otežanim izdisajem. Mogu biti prisutni mučnina, povraćanje i nesvjestica.

„Čistu“ aspirinsku astmu karakteriše povoljnija slika bolesti. Među simptomima je prisutno samo gušenje kao reakcija na uzimanje nesteroidnih protuupalnih lijekova; drugi znakovi se ne primjećuju.

Aspirinsku trijadu karakterizira kompleks manifestacija:

• rinosinusitis (začepljenost nosa, glavobolja, uporno curenje iz nosa);
• manifestacija netolerancije na lijekove iz ove grupe (crvene mrlje na licu, kihanje, suzenje i obilan iscjedak iz nosa);
• napad ekspiratorne kratkoće daha (sa otežanim izdisajem) različitog intenziteta, čuje se zviždanje, pacijent sjedi oslonjen na ruke, mišići grudnog koša su napeti. Bolest napreduje do statusa astmatike i respiratornog zastoja.

Uz kombinaciju aspirina i atopijske astme Moguće je da se pojave i znaci alergije na druge nadražujuće tvari (prašina, vuna, itd.). U ovom slučaju, aspirinskoj trijadi se dodaju osip, plikovi, dermatitis i ekcem.

Simptomi kod odraslih

Bronhijalna aspirinska astma više češće kod odraslih nego kod djece. Javlja se dvostruko češće kod žena nego kod muškaraca. Opšti simptomi Oni su isti za sve, ali odrasli imaju svoju specifičnost simptoma, a to je poremećaj endokrinog i imunološkog sistema. Ovo je prvi znak astme izazvane aspirinom.

U isto vrijeme, žene primjećuju smetnje u menstrualnog ciklusa, mogući pobačaj i rana menopauza. Svaka šesta osoba koja boluje od ove bolesti ima dijagnozu bolesti štitne žlijezde.

Tretman

Liječenje ove bolesti provodi se prema standardnoj shemi za sve bolesnike sa bronhijalnom astmom. Međutim, u u ovom slučaju Postoji i dodatak - izbjegavanje aspirina i NSAIL.

Bitan! U preventivne svrhe, radi sprječavanja napada, pacijentima se savjetuje dijeta izbjegavajući proizvode sa salicilatima.

Preporučljivo je izbjegavati konzumaciju konzervirane hrane, kobasica, prehrambenih boja, posebno tartrazina (prisutan u mnogim žutim bombonima, kremama, mafinima i pecivima), pojačivača okusa, piva i velikog broja voća i povrća koje sadrži ove tvari.

Kada je u pitanju medikamentozna terapija, lekari se trude da se zadovolje upotrebom inhalacionih oblika lekova, propisujući pacijentu individualnu dozu koja odgovara stepenu bolesti.

Standardna terapija uključuje:

• inhalacijski kortikosteroidi - budezonid, beklometazon dipropionat, itd.;
• inhalacijski b2-agonisti dugotrajnog djelovanja - formoterol, salmeterol;
• antileukotrienski lijekovi – montilukast (u širokoj primjeni u liječenju djece), zafirlukast, zileuton, pranlukast;
• metilksantini – teofilin, aminofilin;
• nazalni glukokortikosteroidi - za liječenje rinitisa (nasonex, aldecin, itd.).

Za polipozni rinosinusitis mogu se koristiti hirurški zahvati - uklanjanje polipa.

Ako pacijent, prema indikacijama, ne može odbiti uzimanje aspirina i NSAIL ili ih zamijeniti drugim lijekom (na primjer, paracetamolom), provodi se desenzibilizacija. Njegova suština je nesposobnost tijela da odgovori na ponovljene doze NSAIL-a nakon gušenja kao rezultat prve doze lijeka; učinak traje 1-2,5 dana.

U ovom slučaju, za pacijenta se razvija poseban režim doziranja, počevši od minimalnih doza i postupno povećavajući do 650 mg dnevno. Zatim se održava terapija održavanja aspirinom i bronhijalna astma se dovodi do remisije. Desenzibilizacija se provodi strogo pod medicinskim nadzorom.

U slučaju pogoršanja, dodatno se koriste:

• inhalacijski b2-agonisti sa brzim efektom (salbutamol, fenoterol);
• antiholinergici – ipratropijum bromid;
• oralna primjena glukokortikosteroida i injekcijom;
• terapija kiseonikom.

Cilj u liječenju bronhijalne astme je postizanje stabilne i dugotrajne remisije, ali i u ovom trenutku pacijentu je potrebno periodično praćenje respiratorne funkcije i po pravilu osnovna terapija održavanja. Osoba sklona manifestacijama ove bolesti uvijek treba imati sa sobom hitne medikamente(inhalator brzog dejstva), najbliže treba informisati o merama i pravilima ponašanja tokom napada.

Video iz škole Dr. Komarovsky

Vrlo zanimljiv i edukativan video o bronhijalnoj astmi:

Pravovremena i pravilno odabrana terapija pomaže pacijentu da se vrati običan život, a prevencija značajno smanjuje rizik od ponovnog pojavljivanja bolesti.

Bronhijalna astma izazvana aspirinom je posebna varijanta bronhijalne astme, pseudoalergijske kronične upale dišnih puteva uzrokovane preosjetljivost na nesteroidne antiinflamatorne lekove (NSAID) i prirodne salicilate, što se manifestuje začepljenjem nosa, rinorejom, otežanim disanjem, kašljem i napadima gušenja.

Javlja se u dobi od 30-50 godina, kod žena 2 puta češće. Čini 9-22% svih slučajeva bronhijalne astme. Među pacijentima koji istovremeno boluju od bronhijalne astme, sinusitisa i nazalnih polipa, intolerancija na aspirin javlja se u 30-40%.

Klasična aspirinska trijada uključuje intoleranciju na aspirin, nazalne polipe i astmu. Bronhijalna astma izazvana aspirinom može se javiti bez rinitisa, sinusitisa i nazalnih polipa. Sastavljena od trijade simptoma, aspirin-indukovana astma ponekad možda ne manifestuje jedan od svojih simptoma i tada govore o nerazvijenoj astmatičnoj trijadi.

Uzroci i mehanizam razvoja aspirinske astme

Mehanizam razvoja bronhospazma i pridruženih napada astme kod astme izazvane aspirinom je posljedica poremećaja metabolizma arahidonske kiseline pod utjecajem NSAIL. Istovremeno se stvaraju u višku inflamatornih medijatora - cisteinil leukotriena, koji pojačavaju upalni proces u respiratornom traktu i dovode do razvoja bronhospazma, izazivaju prekomjerno lučenje bronhijalne sluzi i povećavaju vaskularnu permeabilnost. Ovo vam omogućava da brojite ovu patologiju respiratorna pseudoalergija.

Bronhijalna astma izazvana aspirinom je teška, slabo reagira na bronhodilatatore i zahtijeva ranu primjenu inhalacijskih glukokortikosteroida kako bi se spriječile komplikacije.

Uzrok bronhijalne astme izazvane aspirinom je povećana osjetljivost na aspirin i druge NSAIL. Hiperreakcija je moguća i na prirodne salicilate, žutu boju tartazin, kao i na razne konzervirane proizvode koji sadrže derivate salicilne i benzojeve kiseline.

AAA ozbiljnost

Intermitentna - manifestacija patologije ne više od 1 puta tjedno tokom dana i do 2 puta mjesečno noću;

Uporan u blagi stadijum- danju se pojavljuje do 2-3 puta tokom sedmice, noću - više od 2 puta;

Uporna u srednjoj fazi - patologija svakodnevno brine, pogoršava se tokom perioda fizičke aktivnosti; noću se posmatra 1-2 puta tokom nedelje;

Trajni teški stepen - trajne je prirode, pogoršava se sa manjim opterećenjima; Pojavljuje se prilično često noću.

Klinički tok bronhijalne astme izazvane aspirinom

U ranoj dobi mu prethodi kronični rinitis, koji se može pogoršati upotrebom aspirina;

Kasnije se javljaju nazalni polipi, hipertrofični sinusitis, gnojni sinusitis, eozinofilija i bronhijalna astma.

Simptomi netolerancije na NSAIL

Crvenilo lica;

Napadi gušenja;

konjunktivitis;

Urtikarijski osip;

Quinckeov edem;

Porast temperature;

Bol u trbuhu praćen mučninom i povraćanjem.

Dijagnoza AAA

Pacijentu se astma postavlja na osnovu anamneze, kliničke slike itd. Dijagnoza preosjetljivosti na aspirin je u tom pogledu nešto drugačija. Postoji poseban test u kojem pacijent prima nesteroidne supstance u postepeno rastućim dozama. Ako tijelo pacijenta ne reaguje na 650 mg lijeka koji u njega ulazi, onda se smatra da pacijent nema preosjetljivost.

Ovaj postupak se mora izvoditi striktno u bolničkom okruženju i pod medicinskim nadzorom. Moraju imati sva potrebna sredstva za pružanje prve pomoći medicinsku njegu pacijenta, jer odgovor tijela na stimulus može biti vrlo izražen.

Diferencijalna dijagnoza aspirinske astme provodi se sa:

Atopijska astma;

Kronična opstruktivna plućna bolest;

Akutne respiratorne infekcije;

Tuberkuloza i tumorske lezije bronha;

Srčana astma.

Liječenje aspirinske astme

Osnova liječenja astme izazvane aspirinom neće se značajno razlikovati od liječenja bolesti regularna forma. Jedini amandman bi bio da se potpuno prestane uzimati NSAIL.

Lijekovi koji se koriste za liječenje astme dijele se u sljedeće grupe:

1. Droge preventivna akcija(pomažu u izbjegavanju mogućih egzacerbacija):

Inhalacijski steroidi;

Sistemski steroidi se koriste ako su inhalacijski steroidi neefikasni;

Inhalirani bronhodilatatori;

Antagonisti leukotrienskih receptora.

2. Hitni lijekovi (za otklanjanje znakova egzacerbacije bolesti, uključujući znakove gušenja):

B2-agonisti brzog djelovanja bronhodilatatori;

Steroidi za oralnu primjenu (na usta);

O2 terapija (terapija kiseonikom);

Doza adrenalina - koristi se za teški slučajevi gušenje.

Prevencija AAA

Za uspješnu kontrolu tijeka patologije važno je da pacijent ne uzima:

Preparati iz serije pirazolona (analgin, amidopirin, reopirin, spazmalgon, tempalgin, baralgin, teofedrin itd.); acetilsalicilna kiselina i preparati koji je sadrže (plidol, tomapirin, citramon itd.); drugi NSAIL i lijekovi koji ih sadrže (diklofenak, indometacin, ibuprofen, sulindak, piroksikam, naproksen itd.);

Žuta boja tartrazin, koja se koristi za obloge lijekova ili konditorskih proizvoda i žuti nakit;

Neki prehrambeni proizvodi koji sadrže boje i konzervanse koji su kontraindicirani kod astme izazvane aspirinom, konzumiraju se u Prehrambena industrija(sulfiti, benzoati, tartrazin, itd.);

Svi proizvodi koji sadrže industrijske ili prirodne salicilate (konzerve, delikatesni proizvodi, maline, crne ribizle, trešnje, kajsije, šljive, narandže, paradajz, krastavci).

Prognoza za astmu izazvanu aspirinom

Aspirinska astma, kao i druge vrste ove patologije, je vrlo opasna bolest, što često može dovesti do reanimacije ili fatalni ishod. Međutim, uz ispravan i pravovremeni tretman, život pacijenta može biti prilično ugodan.

Mnogi autori smatraju bronhijalnu astmu udruženom porodicom bolesti zajednička karakteristika- napadi ekspiratorne dispneje. Identifikacija kliničkih i patogenetskih varijanti bronhijalne astme u ovoj porodici ima veliki značaj u razumijevanju patogeneze i razvoju metoda diferencijalna dijagnoza i tretman.

Stručnjaci prepoznaju posebnu varijantu bronhijalne astme - bronhijalnu astmu izazvanu aspirinom, ili astmatsku trijadu - kombinaciju bronhijalne astme, rekurentne polipoze nosa i paranazalnih sinusa (polipozni rinosinusitis), netoleranciju na aspirin i druge nesteroidne antiinflamatorne lijekove. . U članku se razmatraju neka pitanja patogeneze, kliničke slike i principa liječenja astmatične trijade.

Astmatična trijada(AT) je jedan od najsloženijih i najnerješivijih problema moderne alergologije. Prevalencija bolesti kod odraslih pacijenata sa bronhijalnom astmom (BA) kreće se od 1 do 35%. Podaci su kontradiktorni zbog nedostatka jedinstvenih dijagnostičkih pristupa.

Kategoriju pacijenata sa takozvanom kasnom, teškom, hormonski zavisnom bronhijalnom astmom u 40% slučajeva predstavljaju pacijenti sa astmatičnom trijadom. Incidencija bronhospazma izazvanog aspirinom kod djece sa bronhijalnom astmom varira od 14 do 35%. Drugi autori smatraju da djeca rijetko pate od astmatične trijade. Tako je analizom 620 povijesti bolesti djece sa bronhijalnom astmom utvrđena tipična klinička slika kod 0,3% pacijenata.

Istorijska referenca

Acetilsalicilnu kiselinu (AA) sintetizirao je 1853. C. F. Gerhardt, ali je u praksu uveden i korišćen pod nazivom "aspirin" tek 1899. godine. Trenutno, proizvodnja aspirina iznosi desetine hiljada tona godišnje, lijek je najčešći. lijek .

Nakon implementacije u praksu pojavili su se podaci o nuspojava aspirin. Već 1903. dr. Frank, a 1905. Barnet opisali su kliničke slučajeve laringo- i bronhospazma kod pacijenata kao odgovor na uzimanje lijeka. Godine 1909. Francis je uspostavio vezu između intolerancije na aspirin i polipoznog rinitisa (PR), a Widal i ostali su 1922. identificirali vezu između preosjetljivosti na aspirin, bronhijalne astme i polipoznog rinitisa.

Kombinacija intolerancije na aspirin, rekurentne nazalne polipoze i bronhijalne astme kasnije je identifikovana pod različitim nazivima: „aspirinska astma” (van Leewen, 1928), astmatična trijada (Snyder, Siega, 1967; Samter, Beers, 1968). Kod nas je astmatičnu trijadu opisao N.V. Adrianova (1970).

Naziv sindroma "aspirin-indukovana bronhijalna astma" predstavlja određenu počast istoriji. Očigledno je da netolerancija acetilsalicilna kiselina i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) su marker ove varijante bronhijalne astme. Aspirin je poznat od početka 20. veka, a opis nazalne polipoze nalazi se u analima starog Egipta.

Metabolizam acetilsalicilne kiseline

Stepen apsorpcije terapijske doze acetilsalicilne kiseline nakon oralne primjene u gastrointestinalnom traktu je 100%, bioraspoloživost je 50-68%, i uvelike varira među različitim ispitanicima.

Kod žena se acetilsalicilna kiselina eliminiše sporije nego kod muškaraca, zbog više nizak sadržaj enzim aspirin esteraze. Brzina izlučivanja ovisi o pH vrijednosti urina. Ostatak acetilsalicilne kiseline u sistemskoj cirkulaciji kovalentno se vezuje za mnoge proteine: ciklooksigenazu, albumin, plazma esterazu, hemoglobin, membranske proteine ​​i nepovratno blokira sintezu prostaglandina. Ovaj proces je odgovoran za glavne efekte acetilsalicilne kiseline: protuupalno, antipiretik, analgetik.

Posebne studije za proučavanje učestalosti pojavljivanja neželjene reakcije nisu provedena nikakva istraživanja o aspirinu i drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima, ali se vjeruje da u općoj populaciji ta brojka varira od 0,2 do 50% (širenje podataka očigledno je povezano s različitim ispitivanim populacijama i različitim dijagnostičkim pristupima ).

Prevalencija neželjenih reakcija na aspirin u pedijatrijskoj praksi ostaje nejasna. Visok mortalitet (do 60%) od nekroze jetre i encefalopatije (Reyeov sindrom) opisan je kod djece koja su uzimala aspirin zbog virusnih infekcija.

Uzroci astmatične trijade

Uzroci astmatične trijade su dosta raznoliki, važno je da napade astme kod pacijenata sa astmatičnom trijadom, osim aspirina, mogu izazvati i nesteroidni protuupalni lijekovi različitih hemijskih grupa: policiklički (indometacin, tolmetin) , masne (diklofenak, ibuprofen, ketoprofen, tiaprofenska kiselina) i enolne kiseline (piroksikam).

Pokazalo se da 3,3% pacijenata može odgovoriti na nimesulid, novu generaciju nesteroidnih protuupalnih lijekova. Opisani su teški napadi gušenja kao odgovor na brzu primjenu sukciniranih steroida (na primjer, hidrokortizon hemisukcinat). Kod 10-30% pacijenata sa astmatskom trijadom, intolerancija na žutu boju tartrazin, koja se koristi u prehrambenih proizvoda i lijekove. Danas je očigledno i dokazano da:

• astmatična trijada - polipozni rinosinusitis, netolerancija na nesteroidne protuupalne lijekove, sama bronhijalna astma - ne slučajna, već patogenetski međusobno povezana kombinacija;
• netolerancija na nesteroidne protuupalne lijekove u većini slučajeva nije istinita alergije na lekove. Ova pozicija je potvrđena:

  1. odsustvo alergen-specifičnih IgE i IgG u krvnom serumu pacijenta, kao i negativni kožni testovi s nesteroidnim protuupalnim lijekovima i njihovim metabolitima u reakciji pasivnog prijenosa.

  2. razvoj nazobronhijalnih simptoma ne samo na aspirin, već i na niz lijekova koji se kemijski razlikuju od acetilsalicilne kiseline (AA).

Do danas, etiologija i patogeneza astmatične trijade ostaje nejasna. Zahvaljujući istraživanju posljednjih godina Predloženi su koncepti zasnovani na dokazima koji otkrivaju različite aspekte patogenetske suštine astmatične trijade i čine osnovu nekih metoda liječenja. ove bolesti: ciklooksigenaza, leukotrien i virusne teorije.

Prikladno je razmotriti metabolizam arahidonske kiseline, koja je središnji medijator upale (slika). Izlaganje stanice toksinima, alergenima, virusima i proizvodima imunoloških reakcija aktivira enzim fosfolipazu A2, nakon čega slijedi oslobađanje arahidonske kiseline iz stanične membrane. Njegov daljnji metabolizam odvija se putem ciklooksigenaze ili lipoksigenaze.

Ciklooksigenazni put za razvoj astmatične trijade

Ciklooksigenazni put . Enzimi ciklooksigenaza 1 i 2 metaboliziraju arahidonsku kiselinu u prostaglandine, prostaciklin i tromboksan. Prostaglandini PGD2, PGF2a i tromboksan TrA2 su moćni proinflamatorni medijatori sa bronhospastičnom aktivnošću, pojačavaju hemokinezu i hemotaksiju granulocita, aktiviraju i agregiraju ćelije, izazivaju njihovu degranulaciju, povećavaju vaskularnu permeabilnost, povećavaju sekreciju bronhijalne sluzi.

Prostaciklin PGI2 ima i pro- i protuupalna svojstva: povećava vaskularnu permeabilnost, širi krvne žile, povećava sekreciju bronhijalnih žlijezda, ali ima antihemotaktički i antiagregacijski učinak, inhibira degranulaciju stanica, potiče akumulaciju cAMP, ima bronhodilatatorski učinak , smanjuje proizvodnju leukotriena (LT) i bronhijalnu reaktivnost.

PGE2 ima mnoga protuupalna svojstva: izaziva bronhodilataciju, smanjuje lučenje bronhijalnih žlijezda, inhibira degranulaciju stanica, ima antihemotaktičko i antiagregacijsko djelovanje, kontrolira proliferaciju T-limfocita i proizvodnju citokina, potiskuje stvaranje neutropnih slobodnih radikala. , eozinofili i bazofili. Formiran u bronhijalnom epitelu, glatkim mišićnim ćelijama bronhija, makrofagima, fibroblastima i limfocitima, PGE2 povećava vaskularnu permeabilnost, izazivajući groznicu i bol.

Dakle, metaboliti puta ciklooksigenaze vrše dvosmjernu regulaciju tonusa glatkih mišića bronha i krvnih žila, kemotaksu i degranulaciju granulocita, fagocitozu i sekretornu aktivnost bronhijalnih žlijezda.

Činjenica da napade bronhijalne astme kod pacijenata sa astmatskom trijadom izaziva ne samo aspirin, već i neki drugi farmakološki agensi, različiti u hemijska struktura, čini pretpostavku o imunološkoj unakrsnoj reaktivnosti malo vjerovatnom. Sva ova jedinjenja imaju jednu osobinu - potiskuju ciklooksigenazu, budući da su specifični inhibitori ovog enzima u respiratornom traktu.

Put lipoksigenaze za razvoj astmatične trijade

Lipoksigenazni put metabolizma arahidonske kiseline . Prvi enzim u metabolizmu arahidonske kiseline za stvaranje leukotriena i lipoksina je 5-lipoksigenaza (5-LOX), a ključni enzim za stvaranje leukotriena je LTS4 sintaza. Kao rezultat katalitičke transformacije arahidonske kiseline, sporo dolazi do tzv aktivna supstanca anafilaksa, koja uključuje LTC4, LTD4 i LTE4. Cisteinil leukotrieni (cis-LT) izazivaju jak bronhospazam i povećavaju lučenje bronhijalnih žlijezda. LTD4 ima 5-20 puta jači spastički efekat od LTS4.

U mnogim ljudskim tkivima (na primjer, u nazalnim polipima), protuupalni medijatori lipoksini nastaju tijekom interakcije stanica-ćelija kao rezultat međućelijskog kontakta između infiltrirajućih leukocita i rezidentnih ćelija tkiva. Lipoksini potiskuju glavne komponente inflamatornog odgovora: hemotaksu neutrofila i eozinofila, transmigraciju leukocita.

Dakle, produkti metaboličkog puta lipoksigenaze provode dvosmjernu regulaciju tonusa glatkih mišića bronha i krvnih žila: cisteinil leukotrieni imaju proupalna svojstva, a lipoksini imaju protuupalna svojstva.

Prema hipotezi ciklooksigenaze, prostanoidi mogu inhibirati sintezu leukotriena. Supresija aktivnosti ciklooksigenaze aspirinom dovodi do „prebacivanja“ metabolizma arahidonske kiseline ka putu lipoksigenaze. Ova hipoteza objašnjava prekomjernu proizvodnju cisteinil leukotriena kod pacijenata s astmatičnom trijadom. Međutim, postoje dokazi u literaturi da se proizvodnja prostanoida kod pacijenata sa astmatičnom trijadom i pacijenata sa bronhijalnom astmom koji su tolerantni na aspirin ne razlikuje.

Jedan od faktora koji kontrolišu aktivnost 5-LOG je brzina sinteze. Takođe je otkriven polimorfizam u sekvenci gena 5-LOG. Ovaj polimorfizam značajno mijenja brzinu transkripcije i sinteze 5-LOG. U budućnosti, kada kliničkim ispitivanjima Pokazalo se da kod pacijenata sa smanjenom stopom transkripcije 5-LOG (i, posljedično, leukotriena), cisteinil leukotrieni nisu glavni razlog bronhijalne astme, lečenje ovih pacijenata 5-LOG inhibitorima je bilo neuspešno.

U međuvremenu, kod 35% pacijenata sa astmatičnom trijadom uočen je visok procenat alela sa promenljivim brojem ponavljajućih motiva koji pojačavaju transkripciju, ali nije pronađena povezanost genetskih varijanti 5-LOG sa incidencijom astmatične trijade. Takvi podaci su uobičajeni kada se proučava genetska predispozicija za multifaktorske bolesti povezane s ne-Mendelovim naslijeđem i izazvane nepoznatim faktorima.

Virusni put za razvoj astmatične trijade

Iz perspektive virusnog koncepta, astmatična trijada se smatra perzistentnom virusnom infekcijom respiratornog trakta. Na ovu situaciju ukazuje činjenica da bolest u većini slučajeva počinje nakon ARVI. Pretpostavlja se da se kao odgovor na virus, nakon početnog kontakta, stvaraju citotoksični limfociti, čija aktivnost inhibira PGE2 u fiziološkim uvjetima. Virus je sposoban inducirati razvoj autoimune upale, što je dokazano prisustvom antitijela na DNK, tkivnim antigenima i povećanjem nivoa IgG4 kod pacijenata sa astmatičnom trijadom.

Drugi mogući mehanizam za formiranje astmatične trijade može biti primarno oštećenje respiratornog epitela. U 1994-2000 Brojne studije bronhijalnih i nazalnih biopsija pacijenata sa astmatičnom trijadom pokazale su prisustvo trajne upale dišnih puteva sa eozinofilijom, destrukcijom epitela, proizvodnjom citokina i disreguliranom ekspresijom adhezionih molekula.

Pokazalo se da je osnova bronhijalne hiperreaktivnosti kod pacijenata sa astmatičnom trijadom hronični eozinofilni upalni proces. Stoga je eozinofilija tkiva u disajnim putevima i polipi ključno pitanje koje zahtijeva odgovor da bi se razumjela patogeneza astmatične trijade.

Simptomi astmatične trijade

Prilikom procjene mogućnosti razvoja polipoznog procesa potrebno je uzeti u obzir individualne karakteristike organizam i faktori životne sredine:

• specifična reaktivnost tkiva zbog vegetativnog stanja nervni sistem, posebno njegov parasimpatikus, kao i kršenje neuroendokrine regulacije;
• faktori okoline: neinfektivni alergeni (aeroalergeni) - polen, prašina, medicinski, industrijski; infektivni agensi;
• virusi, gljivice, bakterije;
• mehanička i fizička dejstva - iritacija sluzokože duhanskim dimom, industrijskom prašinom.

Astmatičnu trijadu karakteriše teški tok, rana invalidnost u radno sposobnih pacijenata i otpornost na terapiju protiv astme. Komplikacije u vidu astmatičnog statusa kod pacijenata sa astmatskom trijadom češće su nego kod pacijenata sa drugim kliničkim i patogenetskim varijantama bronhijalne astme. Zapravo, bronhijalnu astmu u astmatičnoj trijadi karakterizira topidni tok, a liječenje pacijenata zahtijeva primjenu glukokortikosteroidnih lijekova u sve većim dozama. Kod nekih pacijenata je moguće ustanoviti preosjetljivost na neinfektivne alergene.

U kliničkoj praksi neuobičajene reakcije pacijenata na hirurško uklanjanje polipi u obliku egzacerbacije bronhijalne astme. Intolerancija na nesteroidne antiinflamatorne lekove značajno otežava tok bolesti, može izazvati razvoj statusa astmatike i iznenadnu smrt pacijenta, a takođe i oštro ograničava mogućnosti opšta terapija prateće bolesti, što ponekad stvara kritičnu situaciju, sprečavajući medicinsku intervenciju iz razloga spašavanja života.

Intolerancija na aspirin predstavlja jedinstvenu sliku: u roku od sat vremena nakon primjene terapijske doze lijeka, pacijenti sa astmatskom trijadom razvijaju teški astmatični napad, neobičnog trajanja i neosjetljiv na standardnu ​​terapiju. Najteže manifestacije reakcije na nesteroidne protuupalne lijekove mogu biti astmatični status, gubitak svijesti i šok.

U klasičnoj verziji, simptomi astmatične trijade razvijaju se dugo vremena, ponekad i nekoliko godina, s određenim slijedom: rinitis u 20-25% slučajeva postupno prelazi u polipozni rinosinusitis (PRS) s eksudacijom u paranazalne sinuse. Polipozni rinosinusitis, u pravilu, ne reagira na tradicionalnu terapiju. Pacijenti se podvrgavaju ponovljenom hirurškom tretmanu.

Prema našim podacima, od 273 bolesnika sa astmatskom trijadom, 37% je podvrgnuto ponovljenoj (više od 3 puta) polipotomiji, a kod 38% pacijenata polipozni rinosinusitis je bio komplikovan gnojnim sinusitisom. Primjećuje se da u tipičnim slučajevima polipozni rinosinusitis ili bronhijalna astma postoji prije pojave intolerancije na nesteroidne protuupalne lijekove, ali potpuna klinički sindrom Astmatična trijada se ne razvija kod svih pacijenata. Zloupotreba ili dugotrajna upotreba aspirina nije preduslov razvoj astmatične trijade.

Analiza praćenja podataka od 273 bolesnika sa astmatskom trijadom sugerira da su faktori rizika za razvoj pune kliničke slike astmatične trijade kod pacijenata s alergijama:

• karakteristike alergijskog rinitisa (AR), karakteriziranog otežanim nosnim disanjem, hipo- ili anosmijom u kombinaciji s eozinofilijom u krvi;
• uzimanje nesteroidnih protuupalnih lijekova kod pacijenata s polipoznim rinosinusitisom ili bronhijalnom astmom u kombinaciji s polipoznim rinosinusitisom;
• česte hirurške intervencije za polipozu gornjeg respiratornog trakta u bolesnika s bronhijalnom astmom;
• Hronične bakterijske, gljivične i intracelularne infekcije respiratornog trakta, koje teško reaguju na standardnu ​​terapiju, tokom terapije kortikosteroidima doprinose razvoju kliničkih manifestacija sekundarnog imunodeficijencije.

Liječenje astmatične trijade

Unatoč činjenici da je astmatična trijada poznata već oko 80 godina, njena dijagnoza i liječenje ostaju neriješeni problem u tri klinička područja: alergologiji-imunologiji, pulmologiji i otorinolaringologiji. Liječenje astmatične trijade do danas nema jedinstven koncept, većina autora njegovu terapiju svodi na kontrolu same bronhijalne astme, liječenje kroničnog polipoznog rinosinusitisa, ili predlaže metodu desenzibilizacije aspirinom, smatrajući je univerzalnom. Osnovni principi liječenja astmatične trijade:

1. mjere eliminacije: izbjegavanje kontakta sa nesteroidnim protuupalnim lijekovima, prirodnim salicilatima, uzročno značajnim alergenima (kućni, epidermalni, polen);
2. liječenje bolesti nosa i paranazalnih sinusa:
   - konzervativno: lokalna terapija za liječenje alergijskog rinitisa, polipoznog rinosinusitisa;
   - hirurški;
3. lijekovi za liječenje bronhijalne astme: individualni odabir osnovne i hitne terapije za liječenje same bronhijalne astme; antagonisti leukotriena;
4. pravovremeno liječenje infektivnog procesa bakterijske, virusne, gljivične etiologije;
5. desenzibilizacija aspirinom.

Obavezno stanje efikasan tretman i prevencija astmatične trijade - eliminacija nesteroidnih protuupalnih lijekova. Zbog prisutnosti subkliničkih oblika netolerancije na nesteroidne protuupalne lijekove, pacijente je potrebno upozoriti na uzimanje ovih lijekova i izvora prirodnih salicilata. Pacijentima se također savjetuje da ograniče kontakt sa aeroalergenima, sporama gljivica i infektivnim agensima.

Zbog činjenice da intolerancija na nesteroidne protuupalne lijekove značajno pogoršava tok bolesti i može uzrokovati razvoj statusa astmatike i iznenadnu smrt pacijenta, glavni terapijske mjere Liječnike treba uputiti na sprječavanje prelaska bronhijalne astme i polipoznog rinosinusitisa u astmatičnu trijadu. Prema našim podacima, vjerovatnoća razvoja pune kliničke slike astmatične trijade kod ovih pacijenata prelazi 63%.

Nema sumnje da je optimalna metoda za smanjenje incidencije astmatične trijade rana dijagnoza početnih faza astmatične trijade. Rizične pacijente treba pregledati alergolog i pratiti otorinolaringolog.

Definiranje astme i rinitisa kao različitih manifestacija iste bolesti poboljšava dijagnozu i liječenje ovih karakterističnih stanja, jer slab kašalj, kao i smanjenje serijskog vršnog protoka zraka, mogu biti prvi znakovi pojave astme kod pacijenata sa alergijski rinitis.

Od velikog značaja u liječenju astmatične trijade su obnavljanje barijerne funkcije sluznice gornjih dišnih puteva i smanjenje aktivnosti alergijske upale. Stoga je kontrola alergijskog rinitisa važna faza prevencija polipoznog rinosinusitisa. Izbor taktike liječenja polipoznog rinosinusitisa (hirurški ili konzervativna metoda) treba obaviti kolegijalno i samo zajedno sa alergologom.

Prognoza astmatične trijade

Prognozu i težinu astmatične trijade određuju mnogi faktori, od kojih je najvažniji prisustvo žarišta. hronična infekcija.Prema brojnim autorima, liječenje astmatične trijade provodi se u skladu sa preporukama kliničkih smjernica za liječenje drugih oblika bronhijalne astme. Glavna uloga je dugotrajnoj upotrebi antiastmatskih protuupalnih lijekova.

U pozadini mjera eliminacije, saniranja žarišta kronične infekcije, pacijentima se propisuje farmakoterapija, koja bi trebala biti usmjerena na stabilizaciju membrana ciljnih stanica alergije, blokiranje receptora za medijatore alergije, stimulaciju B2-adrenergičkih receptora i stvaranje bronhodilatatornog učinka.

U skladu s patogenezom astmatične trijade, za liječenje bolesti preporučuje se primjena antagonista leukotrienskih receptora. Kao patogenetski opravdan i efikasan tretman, brojni autori i dalje preporučuju metodu desenzibilizacije aspirinom.

Jasno je da je optimalna metoda za smanjenje incidencije astmatične trijade rana dijagnoza početne faze astmatične trijade i sprečavanje razvoja pune slike bolesti. Astmatična trijada je završni stadij jedne od tri glavne manifestacije: polipoznog rinosinusitisa, same bronhijalne astme i netolerancije na nesteroidne protuupalne lijekove. Zbog ovoga terapijske taktike treba osigurati postupan, sveobuhvatan pristup i, ako je potrebno, mogućnost promjene u skladu sa stanjem pacijenta.

Za citat: Prinčevski N.P. ASPIRINSKA BRONHIJALNA ASTMA // Rak dojke. 1998. br. 23. S. 2

Bronhijalna astma je hronična inflamatorna bolest disajnih puteva, u kojoj učestvuju mnoge ćelije: mastociti, eozinofili, T-limfociti. Ako postoji predispozicija, ova upala dovodi do ponavljanih epizoda zviždanja, kratkog daha, težine u prsa i kašalj, posebno noću i/ili rano ujutro.

Ovi simptomi su obično praćeni široko rasprostranjenom, ali varijabilnom opstrukcijom bronhijalnog stabla, koja je djelomično ili potpuno reverzibilna (spontano ili uz liječenje).
Termin „aspirinska astma“ (AA) označava određenu kliničku i patogenetsku varijantu, kada su jedan od bronhokonstriktornih faktora kod pacijenta nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAID).

Pozadina

Aspirin se uvodi u kliničku praksu 1899. kao analgetik i antipiretik. I već 1903. dr. Franke (Njemačka) opisana kod kuće alergijska reakcija na uzimanje aspirina u obliku laringospazma i šoka. Godine 1905
Barnett je opisao i objavio dva slučaja otežanog disanja dok je uzimao aspirin. Godine 1919. Francis je identificirao vezu između polipoznog rinitisa i preosjetljivosti na aspirin. Widal je 1922. prvi ustanovio vezu između intolerancije na aspirin i polipoznog rinitisa. i bronhijalne astme.
Godine 1968. Samter i Beers su ponovo opisali ovaj kompleks simptoma, koji su nazvali "aspirinska trijada". Od tada se mnogo saznalo o epidemiologiji, kliničke manifestacije i patofiziologiju netolerancije na aspirin i druge NSAIL u bolesnika s bronhijalnom astmom. Ključno pitanje je zašto su samo neki pacijenti sa bronhijalnom astmom netolerantni na NSAIL. Otkriće cistenil-leukotriena i njihovo učešće u patogenezi bronhijalne astme u velikoj meri objašnjava patogenezu aspirinske trijade.

Klinička slika

Termin "aspirinska astma" koristi se za označavanje kliničke situacije kada su jedan od bronhokonstriktornih faktora kod pacijenta NSAIL, uključujući acetilsalicilnu kiselinu. AA se u pravilu sastoji od trijade simptoma: polipozni rinosinusitis, napadi astme i netolerancija na NSAIL. AA se često kombinuje sa atopijskom bolešću, ali se može posmatrati i kao izolovani oblik bolesti. AA karakteriše teški, uporni tok. Pacijenti sa AA vrlo često završavaju na jedinicama intenzivne njege - prema brojnim autorima, češće nego pacijenti s drugim kliničko-patološkim varijantama bronhijalne astme.
Tijek rinosinusitisa kod ove kategorije bolesnika s bronhijalnom astmom ima svoje karakteristike. Najčešće, AA debituje s produženim rinitisom, koji u 20-25% pacijenata postupno prelazi u polipoznu rinosinusopatiju.
Aspirinska rinosinuzopatija se manifestuje rinorejom, začepljenjem nosa, nedostatkom percepcije mirisa, bolom u projekciji paranazalnih sinusa i glavoboljom. Otprilike polovina pacijenata sa polipoznim rinosinusitisom na kraju počne da reaguje gušenjem na uzimanje NSAIL. Često se prvi napadi gušenja u ovoj kategoriji pacijenata javljaju nakon hirurških intervencija, na primjer polipektomije, radikalne operacije on paranazalnih sinusa nosa itd. U nekim slučajevima polipoza zahvata i druge sluzokože - želudac, genitourinarnog sistema. Ponekad prvom napadu gušenja prethode godine kontinuirano ponavljajućeg kroničnog rinitisa, u kojem se egzoalergeni ne mogu otkriti.
Nazalni simptomi su obično teški i teško ih je liječiti. Obično se koriste lokalni, a ponekad i sistemski glukokortikosteroidi, ali često nisu dovoljno efikasni i pacijenti se redovno podvrgavaju hirurškom liječenju.
Bolesnici sa AA ne podnose aspirin i druge NSAIL, a ova intolerancija se manifestuje crvenilom lica, gubitkom svesti, napadima gušenja, kašljanjem, rinitisom i konjuktivitisom, urtikarijalnim osipom, Quinckeovim edemom, groznicom, dijarejom, abdominalnim bolom i bolovima u stomaku. . Najteže manifestacije reakcije na aspirin su astmatični status, respiratorni zastoj i šok.

Epidemiologija

Nema uvjerljivih podataka o tome nasljedna predispozicija do AA, međutim, istraživanja u ovoj oblasti se provode, jer postoje zapažanja nekoliko porodica u kojima se bronhijalna astma kombinuje sa intolerancijom na aspirin. Bolest se javlja u dobi od 30 do 50 godina, a češće oboljevaju žene.
Pacijenti sa AA je 9 - 22% svi pacijenti sa bronhijalnom astmom.

Patogeneza

Ćelije uključene u upalu i smještene u respiratornom traktu proizvode različite medijatore koji imaju direktan učinak na glatke mišiće bronha, krvne žile i stanice koje luče sluz, a također šalju “signale” drugim stanicama, privlačeći ih i aktivirajući. Među raznim medijatorima koji izazivaju kontrakciju glatkih mišića bronha, cistein leukotrieni su najvažniji. Ove supstance mogu imati i druge značajne efekte, kao što su izazivanje edema, bronhijalne hiperreaktivnosti i promene lučenja sluzi.
Takozvane tvari koje sporo reaguju (MRS-A) otkrili su Felberg i Kellaway 1938. godine, kada su ovi istraživači ubrizgali otrov kobre u pluća. zamorci i pokazao da u ovom slučaju dolazi do bronhospazma koji nije povezan s djelovanjem histamina, koji se javlja sporije i duže traje. Iako je još 1960-ih Brockehurst et al. zaključili da je supstanca MPC-A izuzetno važan medijator alergije, Smuelsson i njegove kolege, koji su uspostavili strukturu MPC-A, morali su čekati na razvoj boljih analitičkih metoda. Nakon što je otkriveno da je MPC-A zapravo leukotrien, uloženi su značajni napori da se razjasne biološka svojstva leukotriena i razviju lijekovi, koji su njihovi antagonisti i inhibitori sinteze.
Leukotrieni se sintetiziraju iz arahidonske kiseline, koja se oslobađa imunološkom ili neimunološkom stimulacijom različitih stanica uključenih u upalu. Arahidonska kiselina može proći dalje metaboličke transformacije kroz sistem ciklooksigenaze (za formiranje prostaglandina i tromboksana) i enzimski sistem 5-lipoksigenaze (za formiranje leukotriena). 5-lipoksigenazama je potreban protein vezan za membranu koji se zove protein koji aktivira 5-lipoksigenazu da bi funkcionirao. Prvobitno se smatralo da je ovaj enzim potreban za vezivanje za enzime 5-lipoksigenaze, ali se sada vjeruje da je to kontaktni protein za arahidonsku kiselinu.
Jednom kada 5-lipoksigenaza pretvori arahidonsku kiselinu u leukotriene, ona se uništava i inaktivira. Prirodni međuproizvod tokom funkcionisanja enzimskog sistema 5-lipoksigenaze je leukotrien A4 (LTA4) - nestabilan epoksid, koji se zatim, kada se kombinuje sa vodom, može na neentimski način pretvoriti u dihidroksi kiselinu leukotrien B4 (LTV4) ili, u kombinaciji sa glutationom, u cistein leukotrien C4 (LTS4). Zatim, LTS4 se pretvara u LTD4 koristeći gama-glutamil transferazu, a zatim u LTE4 koristeći dipeptidaze. LTE4 prolazi dalje metaboličke transformacije. Kod ljudi, međutim, mali, ali konstantni dio LTE4 izlučuje se nepromijenjen u urinu. Ovo zapažanje pokazalo se vrlo korisnim za praćenje procesa proizvodnje leukotriena kod bronhijalne astme i drugih bolesti.
Odnos između LTB4 i cistein leukotriena varira od ćelije do ćelije. Eozinofili, bazofili, mastociti i alveolarni makrofagi su sposobni da sintetiziraju LTS4: neutrofili sintetiziraju pretežno LTS4.
Receptori za LTV4 i cistein leukotriene su različiti. Čini se da je glavno djelovanje LTV4 regrutiranje i aktivacija stanica uključenih u upalu, prvenstveno neutrofila i eozinofila. LTV4, kao smatra se da igra važnu ulogu u razvoju gnojna upala Također može biti od suštinskog značaja za razvoj upalnih bolesti, uključujući reumatoidni artritis.
Međutim, upitna je njegova uloga u patogenezi bronhijalne astme ostaje nejasno. Pokazalo se da antagonisti LTV4 receptora nemaju efekta na respiratornu disfunkciju koja se javlja tokom rane odgođene reakcije pacijenata sa bronhijalnom astmom na “provokaciju” antigenom.
U patogenezi AA ključnu ulogu trenutno igra ključnu ulogu u metabolizmu arahidonske kiseline. U njemu učestvuju tri grupe enzima, cikloksigenaza (CO), lipoksigenaza (LO) i monooksigenaza. Proizvodi puta 5-lipoksigenaze za razgradnju arahidonske kiseline su leukotrieni LTS4, LTD4 i LTE4, koji se smatraju najmoćnijim bronhokonstriktorima (zajedno čine sporo reagirajuću supstancu anafilakse). LTS4, LTD4 i LTE4 igraju ključnu ulogu upalna reakcija za bronhijalnu astmu. Oni nisu samo bronhokonstriktori, već i povećavaju vaskularnu permeabilnost, povećavaju oticanje bronhijalne sluznice, uzrokujući pojačano lučenje sluzi od strane bronhijalnih žlijezda s poremećenim klirensom bronhijalnog sadržaja. Specifičan biohemijski defekt kod pacijenata sa AA još nije otkriven, ali je poznato da se prilikom uzimanja aspirina ili drugih NSAIL koji su inhibitori CO2 metabolizam arahidonske kiseline „prebacuje“ pretežno na put lipoksigenaze. Također je utvrđeno da je intenzitet napada gušenja uzrokovanog uzimanjem nesteroidnih protuupalnih lijekova u velikoj mjeri određen jačinom djelovanja cikloksigenaze ovog lijeka.
Ističući ulogu cistenil-leukotriena u patogenezi AA, treba istaći povećan sadržaj LTE4 (otprilike 3-6 puta) u urinu i LTC4 u nazalnim sekretima u poređenju sa drugim tipovima bronhijalne astme. Izazivanje aspirinom naglo povećava količinu LTE4 i LTS4 u urinu, nazalnim sekretima i ispiranju bronha.
Teorija trombocita razvoja AA također je od velikog interesa. Utvrđeno je da se trombociti bolesnika s AA, za razliku od trombocita zdravih, aktiviraju in vitro NSAID-ima, što se manifestira povećanjem hemiluminiscencije i degranulacijom stanica uz oslobađanje citotoksičnih i proinflamatornih medijatora. Druge ćelije periferne krvi nisu aktivirane NSAIL in vitro. Kao što je poznato, blokada CO uzrokovana NSAID-ima dovodi do inhibicije proizvodnje prostaglandina (PG) H2. Autori teorije trombocita sugerišu da smanjenje nivoa ovog PG igra važnu ulogu u aktivaciji trombocita kod pacijenata sa AA.
Velika većina studija nije otkrila učešće reaginskog mehanizma u razvoju asfiksije aspirinom. Postoje samo izolirani izvještaji o detekciji specifičnih IgE antitijela na derivate aspirina.

Dijagnostika

U postavljanju dijagnoze AA važni su podaci iz anamneze o reakciji pacijenta na uzimanje lijekova protiv bolova ili antipiretika. Neki pacijenti mogu imati jasne indikacije razvoja napada gušenja nakon toga upotreba NSAIL. Odsustvo indikacija netolerancije na NSAIL kod većeg broja pacijenata sa AA obično je uzrokovano sljedećim razlozima: relativno nizak stepen preosjetljivosti na lijekove sa anticikloksigenaznim djelovanjem, istovremena primjena lijekova koji neutraliziraju bronhokonstriktorski učinak NSAIL, na primjer, antihistaminika , simpatomimetici, preparati teofilina, odgođeni odgovor pacijenata na NSAIL, rijetka upotreba NSAIL.
Međutim, određeni dio pacijenata sa AA ne uzima NSAIL, a njihovi napadi astme mogu biti povezani s konzumacijom prirodnih salicilata, kao i hrane konzervirane acetilsalicilnom kiselinom. Treba napomenuti da značajan dio pacijenata nije svjestan da su različiti NSAIL dio takvih često korištenih kombinovani lekovi, kao što su citramon, pentalgin, sedalgin, baralgin itd.
Važno je postaviti pitanje pacijentu sa bronhijalnom astmom o efikasnosti upotrebe teofedrina za ublažavanje napada astme. Pacijenti sa AA obično ukazuju na neefikasnost teofedrina, ili primećuju njegov dvostepeni efekat: prvo dolazi do blagog smanjenja bronhospazma, a zatim se bronhospazam ponovo povećava zbog prisustva amidopirina i fenacetina u teofedrinu.
Intenzitet reakcije na NSAIL zavisi od stepena osetljivosti pacijenta na lek, a takođe je u bliskoj korelaciji sa anticikloksigenaznom aktivnošću leka. Prema brojnim autorima, indometacin pokazuje najveću inhibitornu aktivnost protiv CO među NSAIL. Što je jači anticikloksigenazni efekat NSAIL, to su intenzivniji simptomi intolerancije na ovu grupu lekova. Intenzitet reakcije također je u korelaciji s dozom uzetog lijeka. Važnu ulogu igra i način upotrebe NSAIL. Inhalacijom, intravenozno ili intramuskularna injekcija intenzitet reakcije je obično maksimalan.
Tako se u dijagnostici AA velika uloga pridaje prikupljanju anamneze i analizi kliničkih manifestacija bolesti.
Za potvrdu dijagnoze AA trenutno se mogu koristiti provokativni testovi in ​​vivo ili in vitro.
Prilikom izvođenja provokativnog testa in vivo, oralno se uzima ili aspirin, ili se u sve većim koncentracijama udiše aspirin topiv u vodi – lizin-aspirin, nakon čega slijedi praćenje pokazatelja bronhijalne prohodnosti. Zbog mogućnosti razvoja napada gušenja ovu studiju može izvršiti samo specijalista. Neophodno je imati opremu i obučeno osoblje spremno za obezbeđivanje hitna pomoć sa razvojem bronhospazma. Indikacija za provokativni test s aspirinom je potreba da se razjasni klinička i patogenetska varijanta astme. Pacijenti čiji volumen forsiranog izdisaja u 1 s (FEV 1 ) je najmanje 65-70% traženih vrijednosti. Osim toga niske pokazatelje Kontraindikacije vanjske respiratorne funkcije za provokativne testove su također potrebne česta upotreba simpatomimetici, demencija, trudnoća i teška krvarenja. Antihistaminici smanjiti osjetljivost pacijenta na aspirin, pa se otkazuju najmanje 48 sati prije početka testa. Simpatomimetici i preparati teofilina se ukidaju ovisno o njihovim farmakokinetičkim svojstvima, na primjer, salmeterol treba prekinuti najmanje 24 sata prije početka testa.
Metoda se trenutno razvija laboratorijska dijagnostika AA na osnovu određivanja LTE4 u urinu i LTE4 u ispiranju nosa.
Treba napomenuti da kada se provode provokativni testovi sa lizin-aspirinom kod pacijenata sa AA, sadržaj LTE4 u urinu i LTC4 u ispiranju nosa naglo raste.
Navodno će se u bliskoj budućnosti preporučiti određeni standardi za dijagnozu ove varijante bronhijalne astme.

Tretman

Trenutno, u liječenju bronhijalne astme, uključujući aspirin, Glavna uloga je dugotrajnoj upotrebi antiastmatskih protuupalnih lijekova. Za odabir adekvatne protuupalne terapije važno je utvrditi težinu bronhijalne astme. Nijedan pojedinačni test ne može precizno klasificirati težinu astme, ali kombinovana procjena simptoma i mjerenja respiratorne funkcije daje indikaciju težine bolesti. Pokazalo se da je procjena toka bronhijalne astme, na osnovu kliničkih manifestacija bolesti, povezana sa pokazateljima stepena upale disajnih puteva.
U zavisnosti od stepena opstrukcije i stepena njene reverzibilnosti, astma Prema stepenu težine dijele se na intermitentne, blage perzistentne (hronične), umjerene (umjerene) i teške. U liječenju astme trenutno se koristi “stepeni” pristup, u kojem se intenzitet terapije povećava prema kako se težina astme povećava. Najčešći lijekovi izvan egzacerbacije bronhijalne astme su inhalacijski kortikosteroidi, čija doza ovisi o težini astme, nedokromil natrijum i natrijum kromoglikat, teofilini dugog djelovanja i simpatomimetici dugog djelovanja.
Obično, pacijenti s AA zahtijevaju visoke doze održavanja inhalacijskih kortikosteroida: nazalni simptomi također zahtijevaju dugotrajno liječenje lokalni steroidi. Kod ove grupe pacijenata često je potrebno pribjeći propisivanju sistemskih steroida, stoga se razvijaju različiti patogenetski pristupi liječenju AA.
Jedna od patogenetskih metoda liječenja AA je provođenje desenzibilizacija aspirinom. Metoda se zasniva na fenomenu razvoja tolerancije kod AA bolesnika na ponovljeno izlaganje NSAIL-ima u periodu 24-72 sata nakon gušenja uzrokovanog uzimanjem NSAIL. Stevenson je pokazao da desenzibilizacija aspirinom može kontrolirati simptome rinosinusitisa i bronhijalne astme. Desenzibilizacija aspirin se daje i pacijentima ako je potrebno propisati NSAIL za druge bolesti (koronarne arterijske bolesti, reumatske bolesti i sl.). Desenzibilizacija se provodi prema različitim shemama, koje se biraju pojedinačno, u bolnici, i to samo od strane liječnika koji poznaje ovu tehniku. Desenzibilizacija počinje dozom od 5-10 mg i povećava se na 650 mg ili više, doze održavanja su 325-650 mg/dan.
Kontraindikacije za desenzibilizaciju aspirinom su pogoršanje bronhijalne astme, krvarenje, peptički čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu, ozbiljne bolesti jetra i bubrezi, trudnoća.
Nedavne studije su pokazale da je mehanizam desenzibilizacije povezan sa neosetljivošću receptora disajnih puteva na biološke efekte leukotriena. Stoga se u ovom trenutku veliki značaj pridaje liječenju pacijenata sa AA. antagonisti leukotrienskih receptora. Dokazana je klinička efikasnost lijekova singularnog montelukasta i zafirlukasta u liječenju pacijenata sa AA.
U sprovedenim studijama, dodavanje antagonista leukotriena u tretman bronhijalne astme dovodi do značajnog povećanja FEV 1 u odnosu na placebo poboljšanje vršnog ekspiratornog protoka u jutarnjim i večernjim satima, smanjenje noćnih napada astme. Također se pokazalo da antagonisti leukotriena imaju dobre efekte kada se koriste u kombinaciji sa steroidima i/ili oralnim steroidima.
Dakle, trenutno možemo reći da se pojavila klasa lijekova koji utiču na patogenezu povezuju AA i daju izražen klinički efekat.

književnost:

1. Bronhijalna astma. Globalna strategija. Dodatak časopisu "Pulmologija". - M., 1996:196.
2. Chuchalin A.G. Bronhijalna astma. M., 1997.
3. Bousquet J, et al. Eozinofilniupala kod astme. NEnglJMed 1990; 32"3:1033-89.
4. British Thoracic Society, et al. Smjernice za liječenje astme. Thorax 1993;48 (2 suppl):SI-S24.
5. Burney PGJ. Aktualna pitanja u epidemiologiji astme, u Holgate ST, et al (eds), Asthma: Physiology. Imunologija i liječenje. London Academic press, 1993; str. 3-25.
6. Holgate S., Dahlen S-E. SRS-A za Leukotriene, 1997.
7. Stevenson DD. Desenzibilizacija aspirina - osjetljivi astmatičari: terapeutska alternativa? J Asthma 1983; 20 (Suppl l): 31-8.

Individualna netolerancija lijekovi Ovo nije neuobičajeno, ali prilično uobičajeno. Kao što pokazuje praksa, gotovo svaka osoba pati od alergije na neku tvar, ali nemaju svi pacijenti informacije o takvim karakteristikama svog tijela. Jedno od prilično opasnih patoloških stanja povezanih s individualnom netolerancijom je takozvana aspirinska astma. Klasični simptom ovog poremećaja je aspirinska trijada; o liječenju ovog poremećaja raspravljat ćemo na www.site patološko stanje, kao i narodni lijekovi koji se mogu koristiti za ispravljanje.

Aspirinom izazvana astma je posebna varijanta bronhijalne astme, koju u velikoj mjeri izazivaju protuupalni nesteroidni lijekovi (uključujući aspirin). Ovu bolest karakteriziraju prilično specifične manifestacije koje formiraju aspirinsku trijadu.

Među ovim simptomima su napadi gušenja, koji imaju različitim stepenima ozbiljnosti i upalnog oštećenja sluznice nosa, pri čemu se na njima formiraju polipi (ovaj poremećaj se naziva polipozni rinosinusitis). Inače, aspirin je ono što uzrokuje gušenje.

Osim toga, pacijenti imaju povijest individualne netolerancije na protuupalne lijekove ili im je nedavno dijagnosticirana.

Dakle, koncept aspirinske trijade uključuje bronhijalnu astmu, intoleranciju na aspirin i nazalne polipe.

Kako se koriguje aspirinska trijada, koji je tretman za aspirinsku astmu?

Terapija astme izazvane aspirinom provodi se na približno isti način kao i korekcija uobičajenog tipa ove bolesti. Međutim, pacijenti s ovom dijagnozom ni u kojem slučaju ne bi trebali uzimati NSAIL – nesteroidne protuupalne lijekove (aspirin i njegove analoge). Sve mjere za ispravljanje aspirinske trijade uključuju upotrebu supstanci dvije grupe: preventivne ili hitne.

Lekovi za inhalaciju su obično lekovi izbora, jer obezbeđuju brzu i efikasnu isporuku aktivna supstanca direktno u respiratorni trakt. Lijekovi ne mogu izazvati neželjene efekte na druge organe i tkiva.

Od preventivnih sredstava prednost se daje inhalacijskim glukokortikoidima, koje mogu predstavljati beklometazon (Clenil, Beclazon Eco itd.), Mometazon (Asmanex), Budezonid (Pulmicort, Budenit Steri-Neb, Pulmicort Turbuhaler) itd.

Ako se ne daju inhalacijski lijekovi pozitivan efekat, pribjegavaju primjeni sistemskih glukokortikoida. Pacijentima se mogu propisati dugodjelujući inhalacijski b2-agonisti, metilksantini ili antileukotrienski agensi.

Brzi b2-agonisti i oralni glukokortikoidi se koriste kao hitni lijekovi. Takođe, za postizanje brzog efekta olakšanja tokom napada može se koristiti terapija kiseonikom, antiholinergici, au posebno teškim slučajevima i adrenalin.

Za uspješnu korekciju aspirinske trijade, pacijent se mora pridržavati dijetalna ishrana. Trebalo bi da prestane da jede konzerviranu hranu i hranu. dugotrajno skladištenje. Takođe, ne treba jesti gastronomske proizvode poput kuvane svinjetine, kobasice, šunke i sl. Na jelovniku ne bi trebalo da se nalazi voće koje je bogato prirodnim salicilatima. Među njima su jabuke, grožđe, maline, šljive itd. Ne možete jesti orašaste plodove (bademe) i nešto povrća (paradajz, artičoke, paprike i krastavce). Pacijenti s ovom dijagnozom ne bi trebali piti pivo, njihova ishrana ne bi trebala sadržavati proizvode s tartrazinom (bojom E102) i drugim bojama za hranu, nekim aromama, konzervansima i antioksidansima.

Dobar učinak imaju fizioterapijski postupci: intranazalna, laserska ili magnetna terapija.

U nekim slučajevima se daje pacijentima sa aspirinskom trijadom operacija za uklanjanje polipa iz nosne šupljine.

Kako se aspirinska trijada liječi u tradicionalnoj medicini, koji narodni lijekovi su efikasni?

Preporučljivost liječenja narodnim lijekovima mora se razgovarati sa svojim ljekarom.
Dakle, kako bi se eliminirali polipi u nosu, stručnjaci tradicionalne medicine savjetuju da se u nos stavljaju turunde natopljene otopinom tinkture propolisa. Također možete disati preko para koje se stvaraju prilikom zagrijavanja propolisa.

Postoje dokazi iscjelitelja da se primjenom mumije može postići pozitivan učinak. Mora se rastvoriti u mleku, vodi ili soku (povrće ili voće). Dnevna doza je otprilike 0,2-0,25 g mumije, ovaj volumen treba podijeliti u dvije doze.

Također možete koristiti visokokvalitetni med za liječenje nosnih polipa. Preporučuje se upotreba u koncentriranom obliku - za podmazivanje nosne sluznice, ili u obliku otopine - za ukapavanje.

Više za postizanje terapeutski efekat možete koristiti beli luk. Ogulite deset srednjih karanfilića i prelijte ih sa pola čaše mlijeka. Stavite posudu na vatru, dovedite proizvod do vrenja i kuhajte tri do četiri minute. Ovaj lijek uzimajte jednom dnevno neposredno prije noćnog odmora.

Možete koristiti i ulje eukaliptusa. Samo stavite nekoliko kapi ove supstance na papirni ubrus i stavite je na uzglavlje svog kreveta uveče.

Vrijedi napomenuti da liječnici rijetko govore pozitivno o preporučljivosti liječenja aspirinske trijade narodnim lijekovima. Stoga je kod razvoja takve bolesti bolje u potpunosti osloniti na iskustvo i savjet kvalificiranog liječnika. Međutim, izbor je na vama, dragi čitaoče!