Alergijske reakcije neposrednog tipa manifestuju se kroz. Mehanizam razvoja alergijskih reakcija

2. Odgođene alergijske reakcije (preosjetljivost).

Klasifikacija se zasniva na vremenu nastanka reakcije nakon kontakta s alergenom: reakcije neposrednog tipa razvijaju se nakon 15-20 minuta, reakcije odgođenog tipa - nakon 24-48 sati.

Ova klasifikacija, razvijena u klinici, nije obuhvatila čitav niz manifestacija alergije, te je stoga postojala potreba za klasifikacijom alergijskih reakcija uzimajući u obzir karakteristike njihove patogeneze.

Prvi pokušaj odvajanja alergijskih reakcija uzimajući u obzir karakteristike njihove patogeneze napravio je A.D. Ado (1963). On je ove reakcije prema patogenezi podijelio u dvije grupe:

1. Prave alergijske reakcije.

2. Lažne alergijske reakcije(pseudoalergijski).

Kod pravih alergijskih reakcija razvija se povećana osjetljivost (senzibilizacija) na alergen koji prvi uđe u tijelo. Nakon ponovnog izlaganja već senzibiliziranom organizmu, alergen se kombinira s nastalim antitijelima ili limfocitima.

Lažne alergijske reakcije se javljaju pri prvom kontaktu s alergenom bez prethodne senzibilizacije. Po vanjskim manifestacijama samo podsjećaju na alergijske, ali nemaju glavni, vodeći (imunološki) mehanizam karakterističan za prave alergijske bolesti.

Trenutno se alergijske reakcije dijele uzimajući u obzir klasifikaciju reakcija oštećenja (preosjetljivost), koju su 1969. predložili Gell i Coombs, a kasnije dopunio Royt. Ova klasifikacija se zasniva na karakteristikama mehanizma imunološkog oštećenja. Uzimajući u obzir karakteristike razvoja imunološkog odgovora, postoje 5 glavnih tipova imunološkog oštećenja(imunopatološke reakcije) (tabela 27, sl. 39).

Tip I (reaginski, anafilaktički) povezuje se sa stvaranjem posebne vrste antitijela (IgE, IgG4) koja imaju visok afinitet (afinitet) za određene stanice (mastociti, bazofili), tzv. citotropna antitijela. Antigen, u interakciji sa antitijelima fiksiranim na stanicama, dovodi do lučenja već postojećih i novonastalih biološki aktivnih supstanci (medijatora), koje uzrokuju povećanu vaskularnu permeabilnost, edem tkiva, hipersekreciju sluzi i kontrakciju glatkih mišića. Tipičan primjer ove vrste oštećenja su alergijske reakcije kao što su atopijska bronhijalna astma, sezonski alergijski rinitis, konjuktivitis, anafilaktički šok, alergijska urtikarija, Quinckeov edem itd.

Tip II (citotoksični ili citolitički) je povezan sa stvaranjem antitela klase IgG (osim IgG4) i IgM. Antigeni su komponente prirodnih ćelijskih membrana ili supstance adsorbovane na površini ćelije, na koje se formiraju antitela. Kompleks antigen-antitelo formiran na površini ćelije aktivira sistem komplementa, što dovodi do oštećenja ćelije i lize. Primjeri ove vrste citotoksičnih oštećenja su:

alergijske reakcije na određene lijekove - trombocitopenična purpura lijeka, agranulocitoza alergijskog lijeka (antigen je lijek ili produkt njegovog metabolizma uključen u sastav ćelijske površine); reakcije transfuzije krvi koje nastaju zbog nekompatibilnosti krvnih grupa (antigeni su prirodne stanične strukture);

autoimune bolesti - autoimuna hemolitička anemija, trombocitopenija, mijastenija gravis itd.

III tip imunološkog oštećenja povezan sa stvaranjem toksičnih imunoloških kompleksa (antigen-antitijelo: IgM, IgG1, IgG3). Primjer su: alergijske reakcije - egzogeni alergijski alveolitis (kada su izloženi inhalacijskim antigenima), serumska bolest, Arthusov fenomen; autoimune bolesti (sistemski eritematozni lupus, sistemski vaskulitis, itd.).

IV tip imunološkog oštećenja - ćelijski posredovani ( HRT ) . Ova vrsta uključuje: alergije koje nastaju kao posljedica određenih zaraznih bolesti (tuberkuloza, guba, guba, bruceloza, sifilis), alergijski kontaktni dermatitis, odbacivanje transplantata itd.; autoimune bolesti (reumatoidni artritis, multipla skleroza).

V tip imunološkog oštećenja(antireceptor) povezano sa prisustvom antitela(uglavnom IgG) na fiziološki važne determinante ćelijske membrane - receptori(b-adrenergički receptori, acetilholinski i insulinski receptori, TSH receptori). Oštećenje imuniteta tipa V igra posebnu ulogu u autoimunizaciji. Reakcija AG (receptor) + AT može dovesti do stimulacije ili blokade efekta.

Peti tip imunološkog oštećenja je vodeći u nastanku imunološkog tipa dijabetes melitusa, imunoloških bolesti štitne žlijezde, hipofize itd. U nastanku bronhijalne astme, atopijskog dermatitisa i nekih drugih antireceptorski tip oštećenja može biti jedan od mehanizama komplikuje tok bolesti.

Kod mnogih alergijskih bolesti moguće je istovremeno otkriti mehanizme različitih vrsta oštećenja. Na primjer, kod anafilaktičkog šoka uključeni su mehanizmi tipa I i III, kod autoimunih bolesti - reakcije tipa II i IV itd. Međutim, za patogenetski zasnovanu terapiju uvijek je važno uspostaviti vodeći mehanizam.

Alergije kod ljudi imaju izuzetno raznolike manifestacije: bronhijalna astma, peludna groznica (alergijski rinitis, konjuktivitis), urtikarija, alergijski dermatitis, Quinckeov edem, anafilaktički šok, serumska bolest, alergijske komplikacije nakon vakcinacije (groznica, hiperemija, osip na licu). ).

Uz samostalne, čisto alergijske bolesti, postoje bolesti (uglavnom zarazne) kod kojih su alergijske reakcije i procesi uključeni kao prateći ili sekundarni mehanizmi: tuberkuloza, bruceloza, guba, šarlah i niz drugih.

7.5. OPĆA PATOGENEZA ALERGIJSKIH REAKCIJA

Bez obzira na vrstu oštećenja alergijske reakcije, mogu se razlikovati tri faze u njenom razvoju.

I. Stadij imunoloških reakcija (imunološki). Počinje prvim kontaktom tijela s alergenom i sastoji se od stvaranja alergijskih antitijela (ili senzibiliziranih limfocita) u tijelu i njihovog nakupljanja. Kao rezultat, tijelo postaje senzibilizirano ili preosjetljivo na određeni alergen. Kada određeni alergen ponovo uđe u organizam, dolazi do stvaranja AG-AT kompleksa (ili AG-senzibiliziranih limfocita) koji određuju sljedeću fazu alergijske reakcije.

II. Stadij biohemijske reakcije (patohemijske). Njegova suština je oslobađanje gotovih i stvaranje novih biološki aktivnih supstanci (medijatora alergije) kao rezultat složenih biohemijskih procesa koje pokreću AG-AT kompleksi (ili AG-senzibilizirani limfociti).

III. Stadij kliničkih manifestacija (patofiziološki). To je odgovor ćelija, organa i tkiva organizma na medijatore formirane u prethodnoj fazi.

7.5.1. Mehanizam razvoja alergijskih reakcija prema tipu I imunološkog oštećenja

U patogenezi alergijskih reakcija tipa I, koje se nazivaju i atopijskim (reaginskim, anafilaktičkim), razlikuju se sljedeće faze:

IgE se po svojim svojstvima značajno razlikuje od drugih antitela (Tabela 28). Prije svega, oni su citotropni (citofilni). Vjeruje se da je njihova inherentna osobina vezivanja za stanice i fiksiranja u tkivima povezana sa dodatnih 110 aminokiselina stečenih u filogenezi na Fc fragmentu molekula. Koncentracija IgE u krvnom serumu je niska jer IgE molekule sintetizirane u regionalnim limfnim čvorovima u manjoj mjeri ulaze u krvotok, jer su uglavnom fiksirane u okolnim tkivima. Uništavanje ili inaktivacija ovog dijela Fc fragmenta zagrijavanjem (do 560C) dovodi do gubitka citotropnih svojstava ovih antitijela, tj. oni su termolabilni.

Fiksacija antitijela od strane ćelija se dešava pomoću receptora ugrađenog u ćelijsku membranu. Najveću sposobnost vezanja IgE antitela imaju receptori za IgE koji se nalaze na mastocitima i bazofilima u krvi, zbog čega se ove ćelije nazivaju ciljne ćelije prvog reda. Na jednom bazofilu može se fiksirati od 3.000 do 300.000 IgE molekula. Receptor za IgE se također nalazi na makrofagima, monocitima, eozinofilima, trombocitima i limfocitima, ali je njihov kapacitet vezivanja manji. Ove ćelije se nazivaju ciljne ćelije drugog reda(Sl. 41).

Vezivanje IgE na ćelije je proces koji zavisi od vremena. Optimalna senzibilizacija može nastupiti u roku od 24-48 sati.Fiksna antitijela mogu ostati na ćelijama dugo vremena, tako da se alergijska reakcija može javiti nakon nedelju dana ili više. Karakteristika IgE antitijela je i teškoća njihovog otkrivanja, jer ne sudjeluju u serološkim reakcijama.

Dakle, početni ulazak alergena u organizam pokreće, kroz saradnju dendritskih ćelija, T- i B-limfocita, složene mehanizme za sintezu IgE, koji se fiksiraju na ciljnim ćelijama. Ponovljeni susret tijela s ovim alergenom dovodi do stvaranja AG-AT kompleksa, a kroz fiksne IgE molekule, sam kompleks će se također fiksirati na stanicama. Ako je alergen povezan s najmanje dvije susjedne IgE molekule, onda je to dovoljno da poremeti strukturu membrana ciljnih stanica i aktivira ih. Počinje II stadijum alergijske reakcije.

II. S t a d i a b i o h i m i č e s k i h r e - a c t i y. U ovoj fazi glavnu ulogu imaju mastociti i krvni bazofili, odnosno ciljne ćelije prvog reda. Mastociti(bazofili tkiva) su ćelije vezivnog tkiva. Nalaze se uglavnom u koži, respiratornom traktu, duž krvnih sudova i nervnih vlakana. Mastociti imaju velike veličine(10-30 µm u prečniku) i sadrže granule prečnika 0,2-0,5 µm, okružene perigranularnom membranom. Granule mastocita i bazofila u krvi sadrže medijatore: histamin, heparin, faktor hemotakse alergije eozinofila (FCE-A), faktor hemotakse alergije neutrofila (FCN-A) (tabela 29).

Formiranje AG-AT kompleksa na površini mastocita (ili krvnog bazofila) dovodi do kontrakcije receptorskih proteina za IgE, stanica se aktivira i luči medijatore. Maksimalna aktivacija ćelija postiže se vezivanjem nekoliko stotina, pa čak i hiljada receptora.

Kao rezultat vezivanja alergena, receptori dobijaju enzimsku aktivnost i pokreće se kaskada biohemijskih reakcija. Povećava se propusnost ćelijske membrane za jone kalcijuma. Potonji stimuliraju endomembransku proesterazu, koja se pretvara u esterazu i pretvara u aktivni oblik fosfolipaza D, koja hidrolizira membranske fosfolipide. Hidroliza fosfolipida pospješuje labavljenje i stanjivanje membrane, što olakšava fuziju citoplazmatske membrane s perigranularnom membranom i rupturu citoplazmatske membrane uz oslobađanje sadržaja granula (i medijatora) prema van, egzocitoza granula javlja. U ovom slučaju važnu ulogu imaju procesi povezani s energetskim metabolizmom, posebno glikoliza. Rezerva energije je važna kako za sintezu medijatora tako i za oslobađanje medijatora kroz unutarćelijski transportni sistem. Kako proces napreduje, granule se kreću na površinu ćelije. Mikrotubule i mikrofilamenti su od posebnog značaja za ispoljavanje intracelularne pokretljivosti.

Energija i joni kalcija potrebni su za pretvaranje mikrotubula u funkcionalni oblik, dok povećanje cikličkog adenozin monofosfata (cAMP) ili smanjenje cikličkog gvanozin monofosfata (cGMP) ima suprotan učinak. Energija je također potrebna za oslobađanje histamina iz labave veze s heparinom. Na kraju AG-AT reakcije, ćelija ostaje održiva.

Osim oslobađanja medijatora koji su već prisutni u granulama mastocita i bazofila, u tim stanicama dolazi do brze sinteze novih medijatora (tabela 29). Njihov izvor su proizvodi razgradnje lipida: faktor aktivacije trombocita (PAF), prostaglandini, tromboksani i leukotrieni.

Treba napomenuti da do degranulacije mastocita i bazofila može doći i pod uticajem neimunoloških aktivatora, tj. aktiviranje ćelija ne preko IgE receptora. To su ACTH, supstanca P, somatostatin, neurotenzin, himotripsin, ATP. Ovo svojstvo poseduju proizvodi aktivacije ćelija sekundarno uključenih u alergijsku reakciju - kationski protein neutrofila, peroksidaza, slobodni radikali itd. Neki lekovi takođe mogu aktivirati mastocite i bazofile, na primer morfijum, kodein, rendgenski kontrastni agensi .

Kao rezultat oslobađanja faktora hemotakse za neutrofile i eozinofile iz mastocita i bazofila, potonji se akumuliraju oko ciljnih stanica prvog reda. Neutrofili i eozinofili se aktiviraju i također oslobađaju biološki aktivne tvari i enzime. Neki od njih su i posrednici oštećenja (npr. PAF, leukotrieni, itd.), a neki (histaminaza, arilsulfataza, fosfolipaza D, itd.) su enzimi koji uništavaju određene posrednike oštećenja. Dakle, arilsulfataza iz eozinofila uzrokuje uništavanje leukotriena, histaminaza - uništavanje histamina. Nastali prostaglandini grupe E smanjuju oslobađanje medijatora iz mastocita i bazofila.

III. Faza kliničke manifestacije. Kao rezultat djelovanja medijatora, razvija se povećanje propusnosti mikrovaskulature, što je praćeno oslobađanjem tekućine iz krvnih žila s razvojem edema i serozne upale. Kada se procesi lokaliziraju na sluznicama, dolazi do hipersekrecije. Bronhospazam se razvija u respiratornim organima, koji uz oticanje stijenki bronhiola i hipersekreciju sputuma uzrokuje ozbiljne poteškoće s disanjem. Svi ovi efekti se klinički manifestuju u vidu napada bronhijalne astme, rinitisa, konjuktivitisa, urtikarije (blister + hiperemija), svrbeža kože, lokalnog edema, dijareje itd. Zbog činjenice da je jedan od medijatora PCE-A, vrlo često alergije tipa I su praćene povećanjem broja eozinofila u krvi, sputumu i seroznom eksudatu.

U razvoju alergijskih reakcija tipa I razlikuju se rani i kasni stadijumi. Rani stadijum se pojavljuje u prvih 10-20 minuta u obliku karakterističnih plikova. U njemu dominira utjecaj primarnih medijatora koje luče mastociti i bazofili.

Kasna faza alergijske reakcije uočava se 2-6 sati nakon kontakta s alergenom i uglavnom je povezana s djelovanjem sekundarnih medijatora. Karakterizira ga otok, crvenilo i zadebljanje kože, koje se formira u roku od 24-48 sati, nakon čega slijedi stvaranje petehija. Morfološki, kasni stadijum karakteriše prisustvo degranuliranih mastocita, perivaskularna infiltracija eozinofilima, neutrofilima i limfocitima. Sljedeće okolnosti doprinose završetku stadijuma kliničkih manifestacija:

a) tokom III faze, štetni izvor - alergen - se uklanja. Aktivira se citotoksično djelovanje makrofaga, stimulira se oslobađanje enzima, superoksid radikala i drugih medijatora, što je vrlo važno za zaštitu od helminta;

b) zahvaljujući prvenstveno enzimima eozinofila eliminišu se štetni medijatori alergijske reakcije.

7.5.2. Alergijske reakcije tipa II (citotoksični tip alergije)

Naziva se citotoksičnim jer se antitela formirana na ćelijske antigene kombinuju sa njima i uzrokuju njihovo oštećenje, pa čak i lizu (citolitički efekat). Izvanredni ruski naučnici I.I. dali su značajan doprinos stvaranju doktrine citotoksina. Mečnikov, E.S. London, A.A. Bogomolets, G.P. Saharov. I. I. Mechnikov objavio je svoj prvi rad o takozvanim ćelijskim otrovima (citotoksinima) još 1901. godine.

Uzrok citotoksičnih reakcija je pojava u tijelu stanica s izmijenjenim komponentama citoplazmatske membrane. Veliku ulogu u procesu sticanja autoalergenih svojstava stanica igra djelovanje na njih raznih kemikalija, često lijekova. Oni mogu promijeniti antigenu strukturu citoplazmatskih membrana zbog konformacijskih transformacija antigena svojstvenih ćeliji, pojave novih antigena i formiranja kompleksa alergena s membranskim proteinima u kojima hemikalija igra ulogu haptena (npr. 2-metildopa, antihipertenzivni lijek). Autoimuna hemolitička anemija može se razviti kroz jedan od ovih mehanizama.

Patogeneza citotoksičnih alergijskih reakcija uključuje sljedeće faze:

I. S t a d i a i m m u n y r e a c k - t i o n. Kao odgovor na pojavu autoalergena, počinje proizvodnja autoantitijela klase IgG i IgM. Imaju sposobnost da fiksiraju komplement i izazovu njegovu aktivaciju. Neka antitijela imaju opsonizirajuća svojstva (povećavaju fagocitozu) i obično ne fiksiraju komplement. U nekim slučajevima, nakon povezivanja sa ćelijom, dolazi do konformacijskih promjena u području Fc fragmenta antitijela za koje se potom mogu vezati K ćelije (ćelije ubice).

Zajedničko svojstvo ćelija ubica je prisustvo membranskog receptora za Fc fragment IgG i sposobnost da imaju citotoksični efekat (tzv. ćelijska citotoksičnost zavisna od antitijela), tj. sposobni su da unište samo one izmijenjene ćelije koje su obložene antitijelima. Takve efektorske ćelije uključuju: granulocite, makrofage, trombocite, ćelije iz limfoidno tkivo bez karakterističnih markera T i B ćelija i nazivaju se K ćelije. Mehanizam lize je isti za sve ove ćelije. Antitela (IgG) učestvuju u lizi K-ćelija pomoću Fab- i Fc-fragmenata (slika 42). Smatra se da antitijela služe kao “most” između efektorske ćelije i ciljne ćelije.

II. S t a d i a b i o h i m i č e s k i h r e - a c t i y. U ovoj fazi pojavljuju se medijatori koji se razlikuju od onih u reakcijama reaginskog tipa (tabela 30).

1. Glavni posrednici citotoksičnosti posredovane komplementom su komponente komplementa aktivirane duž klasičnog puta (preko AG-AT kompleksa): C4b2a3b; C3a; C5a; C567; C5678; C56789, formirajući hidrofilni kanal u ćelijskoj membrani kroz koji voda i soli počinju da prolaze.

2. Tokom zahvatanja opsoniziranih ćelija, fagociti luče brojne lizozomske enzime koji mogu igrati ulogu medijatora oštećenja (Sl. 43).

3. U sprovođenju ćelijske citotoksičnosti zavisne od antitela učestvuje superoksidni anjonski radikal koji luče krvni granulociti.

III. Stadij kliničkih manifestacija. Konačna karika citotoksičnosti zavisne od komplementa i antitijela je oštećenje i smrt stanica nakon čega slijedi njihovo uklanjanje fagocitozom. Ciljna ćelija je potpuno pasivan partner u činu lize, a njena uloga je samo da izloži antigen. Nakon kontakta sa efektorskom ćelijom, ciljna ćelija umire, ali efektorska ćelija preživljava i može komunicirati sa drugim metama. Smrt ciljne ćelije nastaje usled formiranja cilindričnih pora prečnika od 5 do 16 nm na površini ćelijskih membrana. Pojavom takvih transmembranskih kanala dolazi do osmotske struje (voda ulazi u ćeliju) i stanica umire.

Citotoksični tip igra važnu ulogu u imunološkom odgovoru kada ćelije koje su strane danom organizmu, kao što su mikrobi, protozoe, tumorske ćelije ili istrošene ćelije tijela, djeluju kao antigen. Međutim, u uslovima kada normalne ćelije organizma, pod uticajem ekspozicije, steknu autoantigenost, ovaj zaštitni mehanizam postaje patogen, a imunološka reakcija prelazi u alergijsku, što dovodi do oštećenja i uništavanja ćelija tkiva.

Citotoksični tip reakcije može biti jedna od manifestacija alergija na lijekove u obliku leukopenije, trombocitopenije, hemolitičke anemije itd. Isti mehanizam se aktivira i kada homologni antigeni uđu u tijelo, na primjer, prilikom transfuzije krvi u obliku alergijske reakcije na transfuziju krvi (na višestruke transfuzije krvi), s hemolitičkom bolešću novorođenčeta.

Efekat citotoksičnih antitijela ne dovodi uvijek do oštećenja stanica. Istovremeno, njihov broj je od velike važnosti. Uz malu količinu antitijela, umjesto oštećenja, možete dobiti fenomen stimulacije. Na primjer, neki oblici tireotoksikoze su povezani s dugotrajnim stimulativnim djelovanjem prirodno formiranih autoantitijela na štitnu žlijezdu.

7.5.3. Alergijske reakcije tipa III (reakcije imunološkog kompleksa)

Oštećenje kod ove vrste alergijske reakcije uzrokovano je AG-AT imunim kompleksima. Zbog stalnog kontakta osobe s bilo kojim antigenima, u njegovom tijelu se stalno javljaju imunološke reakcije s formiranjem Ag-AT kompleksa. Ove reakcije su izraz zaštitne funkcije imunog sistema i nisu praćene oštećenjem. Međutim, pod određenim uvjetima, AG-AT kompleks može uzrokovati oštećenja i razvoj bolesti. Koncept da imuni kompleksi (IC) mogu igrati ulogu u patologiji izrazili su još 1905. K. Pirquet i B. Schick. Od tada se grupa bolesti u čijem nastanku IR igra glavnu ulogu naziva bolestima imunološkog kompleksa.

Uzroci bolesti imunološkog kompleksa su: lijekovi (penicilin, sulfonamidi i dr.), antitoksični serumi, homologni g-globulini, prehrambeni proizvodi (mlijeko, bjelance itd.), inhalacijski alergeni (kućna prašina, gljivice itd.), bakterijski i virusni antigeni, membranski antigeni, DNK tjelesnih ćelija itd. Važno je da antigen ima rastvorljiv oblik.

U patogenezi reakcija imunoloških kompleksa razlikuju se sljedeće faze (slika 44):

Kao odgovor na pojavu alergena ili antigena, počinje sinteza antitijela, uglavnom IgG i IgM klase. Ova antitijela se također nazivaju precipitirajućim antitijelima zbog njihove sposobnosti da formiraju precipitat kada se kombinuju sa odgovarajućim antigenima.

Kada se AT kombinuje sa AG, formira se IR. Mogu se formirati lokalno, u tkivima ili u krvotoku, što je u velikoj mjeri određeno putevima ulaska ili mjestom stvaranja antigena (alergena). Patogeni značaj IR određen je njihovim funkcionalnim svojstvima i lokalizacijom reakcija koje izazivaju.

Veličina kompleksa i struktura rešetke zavise od broja i odnosa AG i AT molekula. Stoga se veliki rešetkasti kompleksi formirani u višku AT brzo uklanjaju iz krvotoka pomoću retikuloendotelnog sistema. Precipitirane, nerastvorljive IC proizvedene u ekvivalentnim omjerima obično se lako uklanjaju fagocitozom i ne uzrokuju oštećenja osim ako nisu visoka koncentracija ili formiranje u membranama sa funkcijom filtriranja (u glomerulima, horoidu očne jabučice). Cirkulišu mali kompleksi formirani u velikom višku antigena dugo vrijeme, ali imaju slabu štetnu aktivnost. Štetni efekat obično izazivaju rastvorljivi kompleksi formirani u malom višku antigena, m.m. 900-1000 CD. Slabo se fagocitiraju i dugo ostaju u tijelu.

Važnost vrste antitijela određena je činjenicom da njihove različite klase i podklase imaju različite sposobnosti da aktiviraju komplement i fiksiraju se preko Fc receptora na fagocitnim stanicama. Dakle, IgM i IgG1-3 fiksiraju komplement, ali IgE i IgG4 ne.

S stvaranjem patogenih IC-a razvija se upala različitih lokalizacija. Inhalirani antigeni prvenstveno potiču reakcije u alveolarnim kapilarama (alergijski alveolitis).

Odlučujuću ulogu za cirkulaciju IR u krvi imaju vaskularna permeabilnost i prisustvo određenih receptora u tkivima.

II. S t a d i a b i o c h i m i c h e s. Pod uticajem IR-a iu procesu njihovog uklanjanja formira se niz medijatora, čija je glavna uloga da obezbede uslove koji pogoduju fagocitozi kompleksa i njegovoj probavi. Međutim, pod određenim uvjetima, proces formiranja medijatora može biti pretjeran i tada počinju djelovati štetno.

Glavni posrednici su:

1. Komplement, u uslovima čije aktivacije različite komponente i podkomponente imaju citotoksično dejstvo. Vodeću ulogu ima formiranje C3, C4, C5, koji pojačavaju određene komponente upale (C3b pojačava imunološku adheziju IC na fagocite, C3a igra ulogu anafilatoksina, poput C4a itd.).

2. Lizozomalni enzimi čije oslobađanje tokom fagocitoze povećava oštećenje bazalnih membrana i vezivnog tkiva.

3. Kinini, posebno bradikinin. Kada dođe do štetnog djelovanja IR-a, aktivira se Hagemanov faktor, zbog čega se iz a-globulina u krvi pod utjecajem kalikreina formira bradikinin.

4. Histamin i serotonin igraju važnu ulogu velika uloga kod alergijskih reakcija tipa III. Njihov izvor su mastociti, trombociti i krvni bazofili. Aktiviraju ih komponente komplementa C3a i C5a.

5. Superoksid anjonski radikal takođe učestvuje u razvoju ove vrste reakcije.

Djelovanje svih ovih glavnih medijatora karakterizira pojačana proteoliza.

III. Faza kliničke manifestacije. Kao rezultat pojave medijatora, razvija se upala sa alteracijom, eksudacijom i proliferacijom, vaskulitisom, što dovodi do pojave nodozni eritem, periarteritis nodosa. Mogu se javiti citopenije (npr. granulocitopenija). Zbog aktivacije Hagemanovog faktora i/ili trombocita ponekad dolazi do intravaskularne koagulacije.

Treća vrsta alergijskih reakcija prednjači u razvoju serumske bolesti, egzogenog alergijskog alveolitisa, nekih slučajeva alergija na lijekove i hranu, autoimune bolesti(sistemski eritematozni lupus, itd.). Sa značajnom aktivacijom komplementa, sistemska anafilaksa se razvija u obliku šoka.

7.5.4. Alergijske reakcije tipa IV (posredovane T-ćelijama)

Ovaj oblik reaktivnosti formiran je u kasnijim fazama evolucije na osnovu imunoloških reakcija i upale. Usmjeren je na prepoznavanje i ograničavanje djelovanja alergena. Oštećenje imuniteta tipa IV leži u osnovi mnogih alergijskih i zaraznih bolesti, autoimunih bolesti, odbacivanja transplantata, kontaktnog dermatitisa (kontaktne alergije) i antitumorskog imuniteta. Njegova najupečatljivija manifestacija je tuberkulinska reakcija, koja se u kliničkoj praksi koristi u obliku Mantouxove reakcije. Relativno kasno ispoljavanje ove reakcije (ne ranije od 6-8 sati kasnije, crvenilo se pojavljuje na mestu uboda, zatim se eritem povećava i dostiže vrhunac 24-48 sati nakon primene antigena) takođe je omogućilo da se nazove odloženo- tip hipersenzitivnosti (DTH).

Etiologija i karakteristike antigenske stimulacije tijekom HNL-a. Antigeni koji induciraju HNL mogu imati različito porijeklo: mikrobi (na primjer, patogeni tuberkuloze, bruceloze, salmoneloze, difterije, streptokoki, stafilokoki), virusi vakcinije, herpesa, ospica, gljivica, proteini tkiva (na primjer, polimer), antigeni aminokiseline, jedinjenja male molekularne težine. Po svojoj hemijskoj prirodi, antigeni koji mogu izazvati HNL su često proteinska jedinjenja.

Proteini koji uzrokuju HNL karakteriziraju niska molekularna težina i “slaba” imunogena svojstva. Stoga nisu u stanju dovoljno stimulirati stvaranje antitijela. Imunološka reakcija tokom HNL-a ima niz karakteristične karakteristike. Imunološki odgovor nije usmjeren samo na hapten, kao što je slučaj u trenutnim reakcijama, već i na protein nosač, a specifičnost za antigen u HNL-u je mnogo izraženija nego u neposrednim reakcijama.

Na formiranje HNL-a može utjecati i kvalitet i količina antigena koji ulazi u tijelo. Tipično, mala količina antigena (mikrogrami) je potrebna za reprodukciju HNL-a.

U patogenezi alergijske reakcije tipa IV, uslovno, kao i kod alergijskih reakcija tipa I, II, III, mogu se razlikovati tri stadijuma (Sl. 45).

I. Faze i imunološke reakcije. Antigen koji ulazi u tijelo najčešće nailazi na makrofag, obrađuje ga, a zatim se u procesuiranom obliku prenosi u Th1, koji na svojoj površini ima receptore za antigen. Oni prepoznaju antigen i zatim uz pomoć interleukina pokreću proliferaciju upalnih efektorskih T ćelija sa fenotipom CD4+, kao i memorijskih ćelija. Ovo poslednje je važno. Memorijske ćelije omogućavaju formiranje brzog imunološkog odgovora kada antigen ponovo uđe u tijelo.

Limfociti koji provode HNL hvataju antigen, očigledno, u neposrednoj blizini mjesta njegove primjene. Neophodan uslov za aktivaciju limfocita je istovremeno vezivanje T ćelije i za antigen i za molekule glavnog kompleksa histokompatibilnosti (HLA). Kao rezultat istovremenog “dvostrukog prepoznavanja” antigena i HLA proizvoda, počinje proliferacija stanica (transformacija limfocita) i njihova transformacija iz zrelih u blastne.

II. S t a d i a b i o h i m i c h e s k i h r e -a c t i i. Antigenu stimulaciju limfocita prati njihova transformacija, formiranje i daljnje oslobađanje HST medijatora. Za svaki medijator, receptori su pronađeni na ciljnim ćelijama. Djelovanje medijatora je nespecifično (ne zahtijevaju antigen za svoje djelovanje). Biološki efekat citokina je različit (tabela 31). Oni mijenjaju pokretljivost ćelija, aktiviraju ćelije uključene u upalu, potiču proliferaciju i sazrijevanje ćelija i regulišu saradnju imunokompetentnih ćelija. Njihove ciljne ćelije su makrofagi i neutrofili, limfociti, fibroblasti, matične ćelije koštana srž, tumorske ćelije, osteoklasti, itd. Svi HST citokini su proteini, od kojih su većina glikoproteini.

Ovisno o efektu koji imaju, citokini se dijele u dvije velike grupe:

1) faktori koji potiskuju funkcionalnu aktivnost ćelija (MCB, TNFb);

2) faktori koji pojačavaju funkcionalnu aktivnost ćelija (transfer faktor; MVB; mitogeni i hemotaktički faktori).

III. Faza kliničke manifestacije. Zavisi od prirode etiološkog faktora i tkiva u kojem se patološki proces „odigrava“. To mogu biti procesi koji se javljaju u koži, zglobovima i unutrašnjim organima. U inflamatornom infiltratu dominiraju mononuklearne ćelije (limfociti, monociti i makrofagi). Poremećaj mikrocirkulacije na mjestu ozljede objašnjava se povećanjem vaskularne permeabilnosti pod utjecajem proteinskih medijatora (kinina, hidrolitičkih enzima), kao i aktivacijom sistema koagulacije krvi i povećanim stvaranjem fibrina. Odsustvo značajnog otoka, tako karakterističnog za imunološke lezije kod neposrednih alergijskih reakcija, povezano je s vrlo ograničenom ulogom histamina u HNL-u.

Kod HNL-a, oštećenja se mogu razviti kao rezultat:

1) direktno citotoksično dejstvo CD4+ T limfocita na ciljne ćelije (TNFb i komplement ne učestvuju u ovom procesu);

2) citotoksični učinak TNFb (budući da je djelovanje potonjeg nespecifično, mogu biti oštećene ne samo one ćelije koje su izazvale njegovo formiranje, već i netaknute ćelije u području njegovog formiranja);

3) oslobađanje lizozomalnih enzima tokom fagocitoze koji oštećuju strukture tkiva (ove enzime luče prvenstveno makrofagi).

Sastavni dio HNL-a je upala koja se pridružuje imunološkoj reakciji djelovanjem medijatora patohemijskog stadijuma. Kao i kod imunokompleksne vrste alergijskih reakcija, aktivira se kao zaštitni mehanizam koji potiče fiksaciju, uništavanje i eliminaciju alergena. Međutim, upala je istovremeno i faktor oštećenja i disfunkcije organa u kojima se razvija, te ima veliku patogenetsku ulogu u nastanku infektivno-alergijskih, autoimunih i nekih drugih bolesti.

7.6. PSEUDOALERGIJSKE REAKCIJE

U alergološkoj praksi alergolog se sve češće suočava sa velikom grupom reakcija, klinički često nerazlučivih od alergijskih. Ove reakcije imaju patohemijske i patofiziološke stadijume slične alergijskim i nazivaju se pseudoalergijski(neimunološki). Nije moguće utvrditi učešće imunoloških reakcija u mehanizmima njihovog nastanka i razvoja.

U nastanku pseudoalergijskih reakcija posebnu ulogu imaju medijatori kao što su histamin, leukotrieni, produkti aktivacije komplementa i kalikrein-kininski sistem.

Postoje tri grupe pseudoalergijskih reakcija:

1. Reakcije povezane s prekomjernim oslobađanjem medijatora (histamina) i mastocita ili kršenjem njihove inaktivacije.

Razlozi: visoka temperatura, ultraljubičasto zračenje, jonizujuće zračenje, antibiotici, polisaharidi.

2. Reakcije povezane sa nedostatkom inhibitora prve komponente komplementa, kao i neimunološka aktivacija komplementa na alternativnom putu.

Uzroci: otrov kobre, bakterijski lipopolisaharidi, enzimi: tripsin, plazmin, kalikrein, aktiviraju se kada su oštećeni.

3. Reakcije povezane sa poremećenim metabolizmom polinezasićenih masnih kiselina (prvenstveno arahidonske kiseline).

Uzroci: acetilsalicilna kiselina, derivati ​​pirazolona, ​​nesteroidni protuupalni lijekovi.

Glavne manifestacije pseudoalergijskih reakcija: urtikarija, Quinckeov edem, bronhospazam, anafilaktički šok.

TIPIČNI PATOLOŠKI PROCESI

PATOFIZIOLOGIJA PERIFERIJE (ORG.)

KRVI I MIKROTI

Alergija - stanje preosjetljivost organizam na uticaj određenih faktora okoline.

Alergijska reakcija je odgovor senzibiliziranog organizma na opetovano unošenje alergena, koji se javlja oštećenjem vlastitih tkiva. U kliničkoj praksi pod alergijskim reakcijama se podrazumijevaju manifestacije koje se temelje na imunološkom sukobu.

Senzibilizacija -- (latinski sensibilis -- osjetljiv) -- povećanje osjetljivosti tijela na efekte bilo kojeg okolišnog ili unutrašnjeg faktora okoline.

Etiologija

Alergijske reakcije izazivaju agensi proteinske ili neproteinske prirode (hapteni), koji se u ovom slučaju nazivaju alergeni.

Uslovi za razvoj alergijskih reakcija su:

Svojstva alergena

Stanje organizma (nasljedna predispozicija, stanje barijernog tkiva)

Postoje 3 faze alergijske reakcije:

Imunološka faza. (senzibilizacija)

Patohemijski stadijum (faza formiranja, oslobađanja ili aktivacije medijatora).

Patofiziološki stadijum (stadijum kliničkih manifestacija).

Prema klasifikaciji R.A. Cook, usvojen 1947. godine, razlikuje 2 vrste alergijskih reakcija:

Alergijske reakcije neposrednog tipa (trenutne reakcije preosjetljivosti). U roku od 20 minuta - 1 sat.

Odgođene alergijske reakcije (odgođene reakcije preosjetljivosti). Nekoliko sati nakon kontakta sa alergenom.

Prva vrsta reakcije zasniva se na reaginskom mehanizmu oštećenja tkiva, obično uključuje IgE, rjeđe IgG klasu, na površini membrana bazofila i mastocita. U krv se oslobađa niz biološki aktivnih supstanci: histamin, serotonin, bradikinini, heparin, leukotrieni itd., koji dovode do poremećene permeabilnosti ćelijskih membrana, intersticijalnog edema, spazma glatkih mišića i pojačanog lučenja. Tipični klinički primjeri alergijskih reakcija tipa 1 su anafilaktički šok, bronhijalna astma, urtikarija, lažni sapi i vazomotorni rinitis.

Druga vrsta alergijske reakcije je citotoksična, koja se javlja uz učešće imunoglobulina klasa G i M, kao i uz aktivaciju sistema komplementa, što dovodi do oštećenja ćelijske membrane. Ova vrsta alergijske reakcije opaža se kod alergija na lijekove s razvojem leukopenije, trombocitopenije, hemolitičke anemije, kao i hemolize tijekom transfuzije krvi, hemolitičke bolesti novorođenčadi s rezus konfliktom.

Treći tip alergijske reakcije (Arthus tip) povezan je sa oštećenjem tkiva imunološkim kompleksima koji kruže krvotokom i javlja se uz učešće imunoglobulina klasa G i M. Štetno djelovanje imunoloških kompleksa na tkivo nastaje aktivacijom komplementa i lizozomalni enzimi. Ova vrsta reakcije se razvija kod egzogenog alergijskog alveolitisa, glomerulonefritisa, alergijskog dermatitisa, serumske bolesti, određenih vrsta alergija na lijekove i hranu, reumatoidnog artritisa, sistemskog eritematoznog lupusa itd.

Četvrta vrsta alergijske reakcije - tuberkulinska, odgođena - javlja se nakon 2448 sati i javlja se uz sudjelovanje senzibiliziranih limfocita. Karakteristično za infektivno-alergijske bronhijalne astme, tuberkuloze, bruceloze itd.

Kliničke manifestacije alergijskih reakcija karakterizira izraženi polimorfizam. U proces mogu biti uključena bilo koja tkiva i organi. Koža, gastrointestinalni trakt i respiratorni trakt češće su zahvaćeni razvojem alergijskih reakcija.

Razlikuju se sljedeće: kliničke opcije alergijske reakcije:

lokalna alergijska reakcija

alergijska toksikoderma

peludna groznica

bronhijalna astma

angioedem angioedem

osip

serumska bolest

hemolitička kriza

alergijska trombocitopenija

anafilaktički šok

Klinički simptomi alergijskih reakcija mogu uključivati:

Opšti simptomi:

opšta slabost

loš osjećaj

glavobolja

vrtoglavica

svrab kože

Lokalni simptomi:

Nos: oticanje nazalne sluznice (alergijski rinitis)

Oči: crvenilo i bol u konjunktivi (alergijski konjuktivitis)

Gornji respiratorni trakt: bronhospazam, piskanje i otežano disanje, ponekad uzrokujući prave napade astme.

Uši: Osjećaj punoće, moguća bol i smanjen sluh zbog smanjene drenaže eustahijeve cijevi.

Koža: razni osipi. Moguće: ekcem, urtikarija i kontaktni dermatitis. Tipična mesta lokalizacije tokom prehrambenog puta prodiranja alergena: pregibi u laktovima (simetrično), stomak, prepone.

Glava: Povremena glavobolja, koja se javlja kod nekih vrsta alergija.

Atopijska bronhijalna astma, atopijski dermatitis, alergijski rinitis, peludna groznica spadaju u grupu takozvanih atopijskih bolesti. Važnu ulogu u njihovom razvoju igra nasljedna predispozicija - povećana sposobnost odgovora stvaranjem IgE i alergijska reakcija na djelovanje alergena.

Dijagnoza alergijskih reakcija:

Uzimanje anamneze pacijenta

Kožno testiranje je nanošenje male količine pročišćenih alergena u poznatim koncentracijama na kožu (podlaktica ili leđa). Postoje tri metode za provođenje takvih testova: scratch test, intradermalni test, test iglom (prick test).

Analiza krvi

Provokativni testovi

Izbjegavanje kontakta sa alergenom

Imunoterapija. Hiposenzibilizacija i desenzibilizacija.

lijekovi:

• -- Antihistaminici se koriste samo za prevenciju razvoja simptoma alergije i za ublažavanje postojećih simptoma.
• -- Kromoni (kromoglikat, nedokromil) su našli široku primenu u alergologiji kao preventivni antiinflamatorni lekovi.
• -- Lokalni (inhalacijski) kortikosteroidni hormoni.
• -- Antileukotrienski lijekovi. Novi antialergijski lijekovi za oralnu primjenu. Ovi lijekovi se ne odnose na hormone.
• -- Bronhodilatatori ili bronhodilatatori.
• -- Glukokortikoidni hormoni, kromoni i antileukotrienski lijekovi se propisuju za dugotrajnu prevenciju egzacerbacija astme.
• -- Sistemski steroidni hormoni. U teškim slučajevima i sa teškim egzacerbacijama bolesti, liječnik može propisati steroidne hormone u tabletama ili injekcijama.
• -- Kombinirano liječenje lijekovima. Praksa pokazuje da u većini slučajeva jedan lijek nije dovoljan, posebno kada su manifestacije bolesti teške. Stoga, kako bi se poboljšao terapeutski učinak, lijekovi se kombiniraju.

Anafilaktički šok ili anafilaksija (od drugog grčkog ?nʹ "protiv" i celboyt "zaštita") je trenutna alergijska reakcija, stanje naglo povećane osjetljivosti tijela koje se razvija pri ponovljenom uvođenju alergena.

Jedan od mnogih opasne komplikacije alergija na lijekove, koja završava smrću u otprilike 10-20% slučajeva.

Prevalencija anafilaktičkog šoka: 5 slučajeva na 100.000 ljudi godišnje. Porast slučajeva anafilakse porastao je sa 20:100,000 u 1980. na 50:100,000 u 1990. godini. Ovo povećanje se objašnjava povećanjem broja slučajeva alergija na hranu. Mladi ljudi i žene su podložniji anafilaksiji.

Stopa pojave anafilaktičkog šoka je od nekoliko sekundi ili minuta do 5 sati od početka kontakta s alergenom. U razvoju anafilaktičke reakcije kod pacijenata s visokim stupnjem senzibilizacije ni doza ni način primjene alergena ne igraju odlučujuću ulogu. Međutim, velika doza lijeka povećava težinu i trajanje šoka.

Uzroci anafilaktičkog šoka

Osnovni uzrok anafilaktičkog šoka bio je prodiranje otrova u ljudsko tijelo, na primjer, od ugriza zmije. Posljednjih godina anafilaktički šok se često uočava tijekom terapijskih i dijagnostičkih intervencija - primjene lijekova (penicilin i njegovi analozi, streptomicin, vitamin B1, diklofenak, amidopirin, analgin, novokain), imunoloških seruma, radiokontrastnih tvari koje sadrže jod, tijekom testiranje kože i hiposenzibilizirajuća terapija alergenima, u slučaju grešaka u transfuziji krvi, zamjenama krvi i sl.

Otrov insekata koji ubode ili grizu, kao što su Hymenoptera (ose ili pčele) ili triatomine bube, može uzrokovati anafilaktički šok kod osjetljivih osoba. Simptomi opisani u ovom članku koji se pojavljuju bilo gdje osim mjesta ugriza mogu se smatrati faktorima rizika. Međutim, u otprilike polovici smrtnih slučajeva ljudi nisu osjetili opisane simptome.

Lijekovi

Kada se jave prvi znaci anafilaktičkog šoka, potrebne su hitne injekcije adrenalina i prednizolona. Ovi lijekovi bi trebali biti u ljekarni svake osobe sklone alergijama. Prednizolon je hormon koji suzbija alergijske reakcije. Adrenalin je supstanca koja izaziva vaskularne grčeve i sprečava oticanje.

Mnoge namirnice mogu izazvati anafilaktički šok. To se može dogoditi odmah nakon prvog uzimanja alergena. Ovisno o geografskoj lokaciji, određeni prehrambeni proizvodi mogu prevladavati na listi alergena. U zapadnim kulturama to može uključivati ​​kikiriki, pšenicu, orašaste plodove, neke morske plodove (kao što su školjke), mlijeko ili jaja. Na Bliskom istoku to bi mogle biti sjemenke susama, dok bi u Aziji primjer bio slanutak. Teški slučajevi su uzrokovani gutanjem alergena, ali često se reakcije javljaju nakon kontakta s alergenom. Kod djece alergije mogu nestati s godinama. Do 16. godine, 80% djece s intolerancijom na mlijeko i jaja može konzumirati ovu hranu bez posljedica. Za kikiriki ova brojka je 20%.

Faktori rizika

Ljudi sa stanjima kao što su astma, ekcem i alergijski rinitis imaju povećan rizik od razvoja anafilaktičkog šoka uzrokovanog hranom, lateksom, kontrastnim sredstvima, ali ne i lijekovima ili ugrizima insekata. Jedna studija je pokazala da je 60% onih sa istorijom atopijske bolesti i onih koji su umrli od anafilaktičkog šoka takođe imalo astmu. U zoni su oni sa mastocitozom ili visokim socio-ekonomskim statusom povećan rizik. Što je više vremena prošlo od posljednjeg kontakta s alergenom, manji je rizik od anafilaktičkog šoka.

Patogeneza

Patogeneza se zasniva na neposrednoj reakciji preosjetljivosti. Opći i najznačajniji znak šoka je akutno smanjenje protoka krvi uz poremećaj periferne, a zatim i centralne cirkulacije pod utjecajem histamina i drugih medijatora koje stanice obilno luče. Koža postaje hladna, vlažna i cijanotična. Zbog smanjenja protoka krvi u mozgu i drugim organima, javljaju se anksioznost, nesvjestica, otežano disanje i otežano mokrenje.

Simptomi anafilaktičkog šoka

Obično se javlja anafilaktički šok razni simptomi u roku od nekoliko minuta ili sati. Prvi simptom ili čak predznak razvoja anafilaktičkog šoka je izražena lokalna reakcija na mjestu gdje alergen ulazi u tijelo - neobično oštar bol, jak otok, otok i crvenilo na mjestu uboda insekta ili injekcije lijeka, jak svrab kože, brzo širenje po koži (generalizirani svrab), oštar pad krvnog tlaka. Kada se alergen uzima oralno, prvi simptom može biti jak bol u trbuhu, mučnina i povraćanje, proljev, oticanje usta i larinksa. Kada se lijek primjenjuje intramuskularno, 10-60 minuta nakon primjene lijeka uočava se pojava retrosternalne boli (jaka kompresija ispod rebara).

Osip i kongestija na grudima

Nakon toga slijedi brzi razvoj izraženog edema larinksa, bronhospazma i laringospazma, što dovodi do ozbiljnih poteškoća s disanjem. Otežano disanje dovodi do razvoja ubrzanog, bučnog, promuklog (“astmatičnog”) disanja. Razvija se hipoksija. Pacijent postaje veoma blijed; usne i vidljive sluzokože, kao i distalni krajevi ekstremiteta (prsti) mogu postati cijanotični (plavkasti). Pacijent s anafilaktičkim šokom doživljava oštar pad krvnog tlaka i kolaps. Pacijent može izgubiti svijest ili se onesvijestiti.

Anafilaktički šok se razvija vrlo brzo i može dovesti do smrti u roku od nekoliko minuta ili sati nakon što alergen uđe u tijelo.

Liječenje anafilaktičkog šoka

Auto-injektor sa adrenalinom

Prva mjera u slučaju anafilaktičkog šoka treba biti postavljanje podveza iznad mjesta injekcije ili ugriza i hitna primjena adrenalina - 0,2-0,5 ml 0,1% otopine supkutano ili bolje intravenozno.Ako se pojave znaci edema larinksa , preporučuje se davanje 0,3 ml 0,1% rpa adrenalina (epinefrina) u 1020 ml 0,9% rpa natrijum hlorida intravenozno; prednizolon 15 mg/kg intravenozno ili intramuskularno. U slučaju povećanja akutne respiratorna insuficijencija pacijenta treba odmah intubirati. Ako je nemoguće intubirati dušnik, izvršite konikotomiju, traheostomiju ili probušite dušnik sa 6 igala širokog otvora; Davanje adrenalina se može ponoviti do ukupne doze od 1-2 ml 0,1% rastvora u kratkom vremenskom periodu (nekoliko minuta), ali u svakom slučaju adrenalin treba davati u frakcionim porcijama. Nakon toga, adrenalin se primjenjuje po potrebi, uzimajući u obzir njegovo kratko poluvrijeme, s fokusom na krvni tlak, broj otkucaja srca, simptome predoziranja (tremor, tahikardija, trzanje mišića). Ne smije se dozvoliti predoziranje adrenalinom, jer njegovi metaboliti mogu pogoršati tok anafilaktičkog šoka i blokirati adrenergičke receptore.

Nakon adrenalina, potrebno je primijeniti glukokortikoide. Treba znati da su doze glukokortikoida potrebne za ublažavanje anafilaktičkog šoka desetine puta veće od “fizioloških” doza i mnogo puta veće od doza koje se koriste za liječenje kroničnih upalnih bolesti kao što je artritis. Tipične doze glukokortikoida potrebne za anafilaktički šok su 1 "velika" ampula metilprednizolona (kao za pulsnu terapiju) 500 mg (tj. 500 mg metilprednizolona), ili 5 ampula deksametazona 4 mg (20 mg) ili 5 ampula prednisolona. 30 mg (150 mg). Manje doze su neefikasne. Ponekad su potrebne doze veće od gore navedenih - potrebna doza je određena težinom pacijentovog stanja s anafilaktičkim šokom. Efekat glukokortikoida, za razliku od adrenalina, ne nastupa odmah, već nakon nekoliko desetina minuta ili nekoliko sati, ali traje duže.Za ublažavanje bronhospazma otpornog na dejstvo adrenalina (epinefrina) aminofilin (aminofilin) ​​20 ml 2,4% intravenozno polako, prednizolon 1,5 - 3 mg/kg.

Indikovana je i primjena antihistaminika koji ne snižavaju krvni tlak i nemaju visok alergenski potencijal: 1-2 ml 1% difenhidramina ili suprastina, tavegila. Diprazin se ne smije primjenjivati ​​- on, kao i drugi derivati ​​fenotiazina, ima sam po sebi značajan alergenski potencijal i, osim toga, smanjuje ionako nizak krvni tlak kod bolesnika s anafilaksijom. Prema modernim shvatanjima, davanje kalcijum hlorida ili glukonata, koje je ranije bilo široko praktikovano, ne samo da nije indicirano, već može i negativno uticati na stanje pacijenta.

Spora intravenska primjena 10-20 ml 2,4% otopine aminofilina indicirana je za ublažavanje bronhospazma, smanjenje plućnog edema i olakšavanje disanja.

Bolesnika sa anafilaktičkim šokom treba postaviti u horizontalni položaj sa spuštenim gornjim dijelom tijela i glavom ili horizontalno (ne podignutom!) radi boljeg dotoka krvi u mozak (s obzirom na nizak krvni tlak i slabu opskrbu mozga krvlju). Preporučuje se uspostavljanje inhalacije kisika, intravenske primjene fiziološke otopine ili druge vodeno-solne otopine za vraćanje hemodinamskih parametara i krvnog tlaka.

Prevencija anafilaktičkog šoka

Prevencija razvoja anafilaktičkog šoka sastoji se prvenstveno od izbjegavanja kontakta s potencijalnim alergenima. Za pacijente sa poznatom alergijom na bilo šta (lijekove, hranu, ubode insekata), sve lijekove s visokim alergenskim potencijalom treba ili u potpunosti izbjegavati ili propisivati ​​s oprezom i tek nakon što se kožnim testom potvrdi odsustvo alergije na određeni lijek.

4. Antikoagulantni krvni sistem. Hemoragijski sindrom. Klasifikacija hemoragijske dijateze. Etiopatogeneza, simptomi hemofilije, trombocitopenična purpura i hemoragični vaskulitis. Principi lečenja

gastritis grip dijateza hemofilija

Svi antikoagulansi koji se formiraju u tijelu dijele se u dvije grupe:

Antikoagulansi direktnog djelovanja - samosintetizirani (heparin, antitrombin III - ATIII, protein C, protein S, a2makroglobulin):;

Indirektni antikoagulansi - nastaju tokom koagulacije krvi, fibrinolize i aktivacije drugih proteolitičkih sistema (fibrinantitrombin I, antitrombin IV, inhibitori faktora VIII, IX itd.) Prostaciklin, koji luči vaskularni endotel, inhibira adheziju i agregaciju i agregaciju krvnih sudova. trombociti.

Glavni inhibitor koagulacionog sistema je ATIII, koji inaktivira trombin (faktor Na) i druge faktore koagulacije (1Xa, Xa, 1Xa).

Najvažniji antikoagulant je heparin; aktivira ATIII, a također inhibira stvaranje krvnog tromboplastina, inhibira konverziju fibrinogena u fibrin, blokira djelovanje serotonina na histamin itd.

Protein C ograničava aktivaciju faktora V i VIII.

Kompleks koji se sastoji od inhibitora vezanog za lipoproteine ​​i faktora Xa inaktivira faktor Vila, odnosno vanjski put plazma hemostaze.

U stanjima praćenim hiperkoagulacijom i poremećenom hemostazom mogu se koristiti sledeće grupe lekova koji se razlikuju po mehanizmu uticaja na pojedine delove sistema homeostaze.

Antitrombotički agensi koji djeluju na antikoagulantni sistem krvi

Antikoagulansi: direktno djelovanje; indirektno djelovanje.

Sredstva koja utječu na fibrinolizu: direktno djelovanje; indirektno djelovanje.

Sredstva koja utiču na agregaciju trombocita.

Hemoragijska dijateza, stanje pojačanog krvarenja, objedinjuje grupu bolesti prema njihovom vodećem simptomu.

Glavni uzroci pojačanog krvarenja su: poremećaji u sistemu koagulacije krvi, smanjen broj ili narušena funkcija trombocita, oštećenje vaskularni zid i kombinacija ovih faktora.

Klasifikacija.

• 1. Hemoragijska dijateza uzrokovana kršenjem plazma komponente hemostaze (kongenitalne i stečene koagulopatije).
• 2. Hemoragijska dijateza uzrokovana kršenjem sistema megakariocita-trombocita (autoimuna trombocitopenija, trombastenija).
• 3. Hemoragijska dijateza uzrokovana poremećajima vaskularnog sistema (hemoragični vaskulitis, Rendu-Oslerova bolest).
• 4. Hemoragijska dijateza uzrokovana kombinovanim poremećajima (von Willebrandova bolest).

Vrste krvarenja:

Vrsta i težina krvarenja utvrđenog tokom pregleda uvelike olakšava dijagnostičku pretragu.

I. hematom sa bolnim intenzivnim krvarenjima u mekim tkivima i zglobovima - tipično za hemofiliju A i B;

II. petehijalno-pjegave (modrice) - karakteristične za trombocitopeniju, trombocitopatije i neke poremećaje zgrušavanja krvi (izuzetno rijetko) - hipo i disfibrinogenemija, nasljedni nedostatak faktora X i II, ponekad VII;

III. mješovita modrica-hematom - karakterizira kombinacija petehijalnog pjegavog krvarenja sa pojavom pojedinačnih velikih hematoma (retroperitonealni, u crijevnom zidu itd.) u odsustvu oštećenja zglobova i kostiju (razlika od tipa hematoma) ili sa izolovana krvarenja u zglobovima: modrice mogu biti opsežne i bolne. Ova vrsta krvarenja se opaža kod teškog nedostatka faktora protrombinskog kompleksa i faktora XIII, von Willebrandove bolesti, DIC sindroma.

TROMBOCITOPENIJA.

Uzroci trombocitopenije:

• 1. Autoimuna trombocitopenija.
• 2. Za bolesti jetre, sistemske bolesti, sidu, sepsu.
• 3. Bolesti krvi (aplastična anemija, megaloblastična, hemoblastoza).
• 4. Lijekovi (mijelotoksični ili imuni).
• 5. Nasljedno.

Idiopatska autoimuna trombocitopenija (Werlhofova bolest)

Klinička slika. Prema kliničkom toku razlikuju se:

• - kožni ili jednostavni oblik purpure simplex
• - zglobni oblik purpure rheumatica
• - abdominalni oblik purpura abdominalis
• - bubrežni oblik purpure renalis
• - brzoprotočni oblik purpure fulminans

Može biti kombinacija različitih oblika

Kožne lezije karakteriziraju male, simetrično locirane petehije, uglavnom na donjim ekstremitetima i stražnjici. Osipi su monomorfni, u početku imaju izraženu inflamatornu osnovu, u težim slučajevima se komplikuju centralnom nekrozom, koja se kasnije prekriva krustima, ostavljajući pigmentaciju dugo vremena. Nisu praćene svrabom.U težim slučajevima petehije su komplikovane nekrozom. Češće, intenzivan osip traje 45 dana, zatim postupno nestaje i potpuno nestaje, nakon čega može ostati lagana pigmentacija. U pravilu se oblik kože završava potpunim oporavkom. Oštećenje zglobova se manifestuje jakim bolom, otokom i disfunkcijom. Mjesto oštećenja zgloba je sinovijalna membrana. Oštećenje zglobova je potpuno reverzibilno. Abdominalni oblik vaskulitisa manifestuje se krvarenjima u sluznici želuca, crijeva i mezenterija. Kod ovog oblika javlja se jak bol u trbuhu, ponekad simulirajući sliku akutnog abdomena. Tjelesna temperatura može porasti, a ponekad se javlja i povraćanje. U stolici se otkriva krv. U većini slučajeva abdominalne manifestacije su kratkotrajne i nestaju u roku od 23 dana. Mogući su i recidivi. Kada se kombinuju sa petehijskim osipom na koži, dijagnoza nije teška. Sa odsustvom kožne manifestacije Dijagnoza bolesti je teška. Treba uzeti u obzir prethodnu virusnu infekciju i prisustvo kožnih osipa koji su prethodili pojavi bolova u stomaku. Koriste se testovi kapilarne otpornosti (testovi Nesterova i Končalovskog). Najviše pažnje zaslužuje bubrežni oblik, koji se javlja kao akutni ili kronični nefritis, koji ponekad ima dugotrajan tok s kasnijim razvojem kronične bubrežne insuficijencije. Mogući nefrotski sindrom. Oštećenje bubrega, po pravilu, ne nastaje odmah, već 1-4 nedelje od početka bolesti.Oštećenje bubrega je opasna manifestacija. hemoragični vaskulitis. U prisustvu hemoragičnog vaskulitisa, preporučljivo je obratiti pažnju na pokazatelje sastava urina i funkcije bubrega tokom cijelog perioda bolesti. Brzotečuća ili cerebralna forma razvija se s krvarenjem u membranama mozga ili vitalnim područjima. Dijagnoza hemoragičnog vaskulitisa zasniva se, pored kliničkih manifestacija, na povećanju nivoa von Willebrandovog faktora (antigena komponenta faktora VIII), hiperfibrinogenemiji, povećanju sadržaja IR, krioglobulina i b2 i d globulina, b1 kiseli glikoprotein, određivanje antitrombina III i heparinske rezistencije plazme. Tretman. Ukidaju se lijekovi koji mogu biti povezani s pojavom bolesti. Glavni tretman za hemoragični vaskulitis je davanje heparina subkutano ili intravenozno. Dnevna doza može se kretati od 7500 do 15000 jedinica. Heparin se primjenjuje pod kontrolom zgrušavanja krvi. Među novim lijekovima koji se koriste u liječenju vaskulitisa su heparinoidi.1 Ovoj grupi lijekova pripada sulodeksid (Vessel Due F), koji kompleksno djeluje na zidove krvnih sudova, viskozitet, vaskularnu permeabilnost, kao i na različite dijelove hemostatski sistem - zgrušavanje krvi, adhezija i agregacija trombocita, fibrinoliza, koja se kvalitativno i kvantitativno razlikuje od običnog i niskomolekularnog heparina. Važna karakteristika Wessel Due F je da ne izaziva heparinsku trombocitopeniju, što mu omogućava da se uključi u terapiju pacijenata koji dožive ovu ozbiljnu komplikaciju terapije heparinom. Najbolji učinak u liječenju ovih stanja postignut je kombinovanom primjenom ovog lijeka sa stepenastom plazmaferezom. Ako je terapija neefikasna, indicirani su steroidni hormoni u malim dozama.Ako se otkrije krioglobulinemija, indikovana je krioplazmafereza. U akutnom periodu liječenje treba provoditi u bolnici uz mirovanje u krevetu.

DIC SINDROM (diseminirana intravaskularna koagulacija, trombohemoragični sindrom) se opaža kod mnogih bolesti i svih terminalnih (predsmrtnih) stanja. Ovaj sindrom karakterizira difuzna intravaskularna koagulacija i agregacija krvnih stanica, aktivacija i iscrpljivanje komponenti koagulacionog i fibrinolitičkog sistema (uključujući fiziološke antikoagulanse), poremećena mikrocirkulacija u organima sa njihovom distrofijom i disfunkcijom, te izražena sklonost ka trombozi. Proces može biti akutni (često fulminantni), subakutni, kronični i rekurentni s periodima pogoršanja i popuštanja. ETIOLOGIJA I PATOGENEZA: akutni DIC sindrom je praćen teškim infektivnim septičkim oboljenjima (uključujući abortuse, tokom porođaja, kod novorođenčadi u više od 50% svih slučajeva), svim vrstama šoka, destruktivnim procesima u organima, teškim povredama i traumatskim hirurškim intervencijama, akutna intravaskularna hemoliza (uključujući inkompatibilne transfuzije krvi), akušerske patologije (previjanje posteljice i rana abrupcija, embolija plodove vode, posebno inficirane, ručno odvajanje placente, hipotonično krvarenje, masaža materice tokom njene atonije), masivne transfuzije krvi (opasnost povećava se kada se koristi krv duže od 5 dana skladištenja), akutna trovanja (kiseline, lužine, zmijski otrovi itd.), ponekad akutne alergijske reakcije i sva terminalna stanja. PATOGENEZA sindroma u većini slučajeva povezana je s masivnim unosom stimulansa zgrušavanja krvi (tkivni tromboplastin i dr.) i aktivatora agregacije trombocita iz tkiva u krv, oštećenjem velikog područja vaskularnog endotela (bakterijski endotoksini, imuni kompleksi, komponente komplementa, stanični i proteinski proizvodi razgradnje). SHEMATSKI, patogenezu DIC sindroma može se predstaviti sljedećim slijedom patoloških poremećaja: aktivacija hemostatskog sistema sa naizmjeničnim fazama hiper i hipokoagulacije, intravaskularna koagulacija, agregacija trombocita i eritrocita, mikrotromboza krvnih sudova i blokada mikrocirkula organa. sa njihovom disfunkcijom i distrofijom, iscrpljivanjem komponenti sistema zgrušavanja krvi i fibrinolizom, fiziološkim antikoagulansima (antitrombin III, proteini C i S), smanjenim sadržajem trombocita u krvi (trombocitopenija potrošnje). Toksičan učinak proizvoda razgradnje proteina, koji se akumuliraju u velikim količinama, kako u krvi tako iu organima kao rezultat nagle aktivacije proteolitičkih sistema (koagulacija, kalikreinin, fibrinolitički, komplementarni, itd.), ima značajan učinak. ), poremećeno snabdevanje krvlju, hipoksija i nekrotične promene u tkivima, često slabljenje detoksikacione i ekskretorne funkcije jetre i bubrega. Klinička slika se sastoji od znakova osnovne (pozadinske) bolesti koja je izazvala razvoj intravaskularne koagulacije i samog DIC-a. Faze: I Hiperkoagulacija i stvaranje tromba. II Prijelaz iz hiper u hipokoagulaciju s višesmjernim pomacima u različitim parametrima zgrušavanja krvi. III Duboka hipokoagulacija (do potpune inkoagulabilnosti krvi i teške trombocitopenije). IV Reverzni razvoj DIC sindroma. Akutni DIC sindrom je teška tjelesna katastrofa koja ga stavlja na granicu života i smrti, karakterizirana teškim faznim poremećajima u hemostatskom sistemu, trombozama i krvarenjima, poremećenom mikrocirkulacijom i teškim metaboličkim poremećajima u organima sa teškom disfunkcijom, proteolizom, intoksikacijom , razvoj ili produbljivanje šoka (hemokoagulacijska-hipovolemijska priroda). FARMAKOTERAPIJA: Liječenje akutnog DIC-a treba prvenstveno biti usmjereno na brzo otklanjanje njegovog uzroka. Bez rane uspješne etiotropne terapije ne može se računati na spašavanje života pacijenta. Glavne patogenetske metode liječenja su mjere protiv šoka, intravenozno davanje heparina kap po kap, mlazne transfuzije svježe nativne ili svježe smrznute plazme, po potrebi uz nadoknadu plazme, borba protiv gubitka krvi i duboke anemije (krvne zamjene, svježe citrirana krv , suspenzija eritromita), akutni poremećaji disanje (rano povezivanje sa umjetnom ventilacijom) i acidobaznu ravnotežu, akutna bubrežna ili hepatorenalna insuficijencija. Heparin treba davati intravenozno (u izotoničnom rastvoru natrijum hlorida, sa plazmom itd.), u nekim slučajevima u kombinaciji sa potkožnim injekcijama u prednje tkivo trbušni zid ispod pupčane linije. Doza heparina varira u zavisnosti od oblika i faze DIC: u fazi hiperkoagulacije i na početku početnog perioda kada je zgrušavanje krvi još dovoljno očuvano dnevna doza u odsustvu obilnog početnog krvarenja, može dostići i do 40.000-60.000 jedinica (500.800 jedinica/kg). Ako je početak DIC-a praćen obilnim krvarenjem (iz materice, iz čira ili tumora koji se raspada, itd.) ili postoji visok rizik od njegovog nastanka (na primjer, u ranom postoperativnom periodu), dnevnu dozu heparina treba biti smanjen za 23 puta.

U ovim situacijama, kao u fazi duboke hipokoagulacije (faza 23 DIC), heparin se uglavnom koristi za pokrivanje transfuzije plazme i krvi (na primjer, na početku svake transfuzije, 25.000.000 jedinica heparina se daje kap po kap zajedno s hemoterapijom) . U nekim slučajevima (posebno u infektivno-toksičnim oblicima DIC), transfuzije svježe smrznute ili svježe nativne plazme provode se nakon sesija plazmafereze kako bi se uklonilo 6.000-1.000 ml plazme pacijenta (samo nakon stabilizacije hemodinamike!). Kod DIC-a infektivno-septičke prirode i razvoja plućnog distres sindroma indicirana je plazmacitofereza, budući da leukociti igraju značajnu ulogu u patogenezi ovih oblika, od kojih neki počinju proizvoditi tkivni tromboplastin (mononuklearne stanice), a drugi esteraze, uzrokujući intersticijski plućni edem (neutrofili). Ove metode plazmaterapije i razmjene plazme značajno povećavaju učinkovitost liječenja DIC-a i bolesti koje ga uzrokuju, višestruko smanjuju mortalitet, što ih omogućava da se smatraju glavnom metodom liječenja pacijenata sa ovim poremećajem hemostaze. Kod značajne anemije ovoj terapiji se dodaju transfuzije svježe konzervirane krvi (svakodnevno ili do 3 dana skladištenja), masa crvenih krvnih zrnaca i suspenzija crvenih krvnih zrnaca (hematokrit treba održavati iznad 25%, nivo hemoglobina veći od 80 g/ l. Ne treba težiti brzoj i potpunoj normalizaciji pokazatelja crvene krvi, jer je umjerena hemodilucija neophodna da bi se uspostavila normalna mikrocirkulacija u organima.Treba imati na umu da se akutni DIC sindrom lako komplikuje plućnim edemom, stoga značajna preopterećenja cirkulacije sistema tokom sindroma su opasni.U III stadijumu DIC sindroma i sa izraženom proteolizom u tkivima (plućna gangrena, nekrotizirajući pankreatitis, akutna distrofija jetre, itd.) plazmafereza i mlazne transfuzije svježe smrznute plazme (pod pokrovom malih doza heparina 2500 jedinica po infuziji) kombiniraju se s ponovljenom intravenskom primjenom velikih doza kontrikalnih (do 300 000, 5000 ili više jedinica, ) ili druge antiproteaze.

U kasnijim fazama razvoja DIC-a i njegovih varijanti koje se javljaju u pozadini hipoplazije i displazije koštane srži (radijacijska bolest, citotoksična bolest, leukemija, aplastična anemija), također je potrebno izvršiti transfuziju koncentrata trombocita kako bi se zaustavilo krvarenje. Važan dio kompleksne terapije je upotreba dezagreganata i lijekova koji poboljšavaju mikrocirkulaciju u organima (zvonce, dipiridamol u kombinaciji sa trentalom; dopamin za zatajenje bubrega, alfa-blokatori (Sermion), tiklopidin, defibrotid itd.). Važna komponenta terapije je rano povezivanje umjetne ventilacije. Upotreba antiopijata naloksana i drugih pomaže da se pacijent izvuče iz šoka SUBACUTE DIC sindrom. Simptomi, naravno. Karakteriziran dužim početnim periodom hiperkoagulacije nego kod akutnog DIC-a, početni period hiperkoagulacije je asimptomatski ili se manifestira trombozom i poremećajima mikrocirkulacije u organima (kongestija, anksioznost, osjećaj neobjašnjivog straha, smanjena diureza, edem, proteini i gipsi u urina). Liječenje uključuje dodavanje intravenskih i potkožnih kapi heparina (dnevna doza od 20.000 do 60.000 jedinica), antiagregacijskih sredstava (dipiridamol, trental itd.) terapiji osnovne bolesti. Brzo ublažavanje ili slabljenje procesa često se postiže samo izvođenjem plazmafereze (vađenje 600-1200 ml plazme dnevno) uz djelomičnu zamjenu svježom, nativnom ili svježe smrznutom plazmom, djelimično rastvorima za nadoknadu krvi i albuminom. Postupak se provodi pod pokrovom malih doza heparina. HRONIČNI DIC sindrom. Simptomi, naravno. Na pozadini znakova osnovne bolesti, izražena je hiperkoagulacija krvi (brza koagulacija u venama, spontana i kada se probuše; igle, epruvete), hiperfibrinogenemija, sklonost trombozi, pozitivni parakoagulacijski testovi (etanol, protamin sulfat, itd.). Vrijeme krvarenja prema Dukeu i Borchgrevinku je često skraćeno, a sadržaj trombocita u krvi je normalan ili povećan. Često se detektuje njihova spontana hiperagregacija malih pahuljica u plazmi. U brojnim oblicima dolazi do povećanja hematokrita, visokog nivoa hemoglobina (160 g/l ili više) i crvenih krvnih zrnaca, te usporavanja ESR (manje od 45 mm/h). Lako se javljaju krvarenja, petehije, modrice, krvarenje iz nosa i desni itd. (u kombinaciji sa ili bez tromboze). Liječenje je isto kao i za subakutni oblik. Za poliglobuliju i zgušnjavanje krvi, hemodilucija (reopoliglucin intravenozno do 500 ml dnevno ili svaki drugi dan); citafereza (uklanjanje crvenih krvnih zrnaca, trombocita i njihovih agregata).

Za hipertrombocitozu antitrombocitna sredstva (acetilsalicilna kiselina 0,30,5 g dnevno jednom dnevno, trental, dipiridamol, Plavix itd.). Za liječenje subakutnih i kroničnih oblika DIC sindroma, ako nema kontraindikacija, koriste se pijavice. Biološki aktivni spojevi sadržani u tekućini pijavica koja se unose u krv imaju stabilizirajući učinak na reološka svojstva krvi, posebno kod patologija kao što je diseminirana intravaskularna koagulacija (DIC sindrom).

Svi lijekovi koji utiču na zgrušavanje krvi i djeluju na sistem zgrušavanja krvi podijeljeni su u tri glavne grupe:

• 1) sredstva koja podstiču zgrušavanje krvi - hemostatici ili koagulansi;
• 2) lekovi koji inhibiraju zgrušavanje krvi - antitrombotici (antikoagulansi, antiagregacioni agensi);
• 3) sredstva koja utiču na fibrinolizu.

Lijekovi koji povećavaju zgrušavanje krvi (hemostatici)

• 1. Koagulansi:
  • a) direktno djelovanje - trombin, fibrinogen;
  • b) indirektno djelovanje - vikasol (vitamin K).
• 2. Inhibitori fibrinolize.
• 3. Stimulatori adhezije i agregacije koji smanjuju vaskularnu permeabilnost.

Koagulansi

Koagulansi direktnog djelovanja su lijekovi iz krvne plazme donora, koji se dijele na lijekove za lokalnu primjenu (trombin, hemostatski spužva) i lijekove za sistemsko djelovanje (fibrinogen).

Trombin je prirodna komponenta sistema hemokoagulacije, koja se formira u tijelu iz protrombina tokom njegove enzimske aktivacije tromboplastinom. Jedinicom aktivnosti trombina uzima se količina trombina koja je sposobna da izazove koagulaciju 1 ml svježe plazme za 30 s ili 1 ml 0,1% otopine pročišćenog fibrinogena za 1 s na temperaturi od 37 °C. . Otopina trombina se koristi samo lokalno za zaustavljanje krvarenja iz malih žila i parenhimskih organa (na primjer, tijekom operacija na jetri, mozgu, bubrezima). Oblozi od gaze se namoče u rastvor trombina i nanose na krvarenje. Može se primijeniti inhalacijom, u obliku aerosola. Parenteralna primjena otopina trombina nije dozvoljena jer izazivaju stvaranje krvnih ugrušaka u žilama.

Hemostatski sunđer ima hemostatski i antiseptički efekat, stimuliše regeneraciju tkiva. Kontraindicirano u slučaju krvarenja velikih krvnih žila, preosjetljivosti na furatsilin i druge nitrofurane.

Fibrinogen je sterilna frakcija ljudske krvi. U tijelu se pretvaranje fibrinogena u fibrin vrši pod utjecajem trombina, čime se završava proces tromboze. Lijek je efikasan kod hipofibrinemije, velikog gubitka krvi, ozljeda zračenja i bolesti jetre.

Svježe pripremljeni rastvor se daje intravenozno. Kontraindicirano kod pacijenata sa infarktom miokarda.

Indirektni koagulansi su vitamin K i njegov sintetički analog vikasol (vit. K3), međunarodni naziv mu je Menadion. Prirodni antihemoragični faktori su vitamini K, (filohinon) i K,. Ovo je grupa derivata 2metil1,4naftohinona. Filohinon (Vit. K) ulazi u organizam sa biljnom hranom (listovi spanaća, karfiol, šipak, borove iglice, zeleni paradajz), a vitamin K se nalazi u životinjskim proizvodima i sintetizira se crevnu floru. Vitamini rastvorljivi u mastima K i K su aktivniji od sintetičkog vitamina K rastvorljivog u vodi (vicasol - natrijum 2,3dihidro2metil1,4naftohinon 2sulfonat), koji je 1942. godine sintetisao ukrajinski biohemičar A.V. Palladin. (Za uvođenje vikasola u medicinsku praksu, A. V. Palladiy je dobio Državnu nagradu SSSR-a.)

Farmakokinetika. Vitamini rastvorljivi u mastima (K i K) apsorbuju se u tankom crevu u prisustvu žučnih kiselina i ulaze u krv sa proteinima plazme. Prirodni filohinon i sintetički vitamin se u organima i tkivima pretvaraju u vitamin K. Njegove metabolite (oko 70% primijenjene doze) izlučuju bubrezi.

Farmakodinamika. Vitamin K je neophodan za sintezu protrombina i drugih faktora zgrušavanja krvi u jetri (VI, VII, IX, X). Utiče na sintezu fibrinogena i učestvuje u oksidativnoj fosforilaciji.

Indikacije za upotrebu: Vikasol se koristi za sve bolesti praćene smanjenjem sadržaja protrombina u krvi (hipoprotrombinemija) i krvarenjem. To su, prije svega, žutica i akutni hepatitis, peptički čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu, radijacijska bolest, septičke bolesti s hemoragijskim manifestacijama. Vikasol je efikasan i kod parenhimskih krvarenja, krvarenja nakon povrede ili operacije, hemoroida, produženog krvarenja iz nosa itd. Koristi se i profilaktički prije operacije, tokom dugotrajnog liječenja sulfonamidnim lijekovima i antibioticima koji inhibiraju crijevnu floru, koja sintetiše vitamin K. Također se koristi za krvarenje uzrokovano predoziranjem neodikumarina, fenilina i drugih indirektnih antikoagulansa. Učinak se razvija polako - 12-18 sati nakon primjene.

Vikasol se može akumulirati, tako da dnevna doza ne smije prelaziti 1-2 tablete ili 1-1,5 ml 1% otopine intramuskularno ne duže od 3-4 dana. Po potrebi je moguća ponovljena primjena lijeka nakon 4-dnevne pauze i ispitivanja zgrušavanja krvi. Vikasol je kontraindiciran u slučaju povećane hemokoagulacije i tromboembolije.

Biljni pripravci se koriste kao izvor vitamina K, sadrže druge vitamine, bioflavonoide, razne tvari koje mogu potaknuti zgrušavanje krvi i smanjiti propusnost vaskularnog zida. To su, prije svega, kopriva, lagochilus, obična kalina, vodena paprika i planinska arnika. Od navedenih biljaka pripremaju se infuzije, tinkture i ekstrakti koji se koriste za unutrašnju upotrebu. Neki od ovih lijekova se koriste lokalno, a posebno se navlaži svježe pripremljena infuzija cvjetova i listova Lagochilusa maramice od gaze i nanijeti 2-5 minuta na površinu koja krvari.

LIJEKOVI KOJI POVEĆAJU ZRUŠAVANJE KRVI I. Inhibitori fibrinolize: Kta aminokapronic; Ambien; traneksamska kiselina. II. Hemostatska sredstva: 1) za sistemsko djelovanje fibrinogena;

2) za lokalnu upotrebu: trombin; hemostatski kolagen sunđer; 3) preparati vitamina K: fitomenadion, vikasol; III. Sredstva koja pojačavaju agregaciju trombocita: kalcijeve soli, adrokson, etamzilat, serotonin. IY. Lijekovi biljnog porijekla: opojni lagochilus, listovi koprive, trava stolisnika, nane i trava bubrežnjaka.

SPECIFIČNI HEMOSTATIVNI LIJEKOVI HEMATE HS (benring Njemačka) za hemofiliju tipa A. FAKTOR IXBERING (benring, Njemačka) za hemofiliju tipa B. Hemofilija tipova A i B su genetski naslijeđene bolesti, relativno su rijetke

ANTAGONISTI HEPARINA: Koriste se u slučaju predoziranja heparinom, protamin sulfat (1 mg neutrališe 85 jedinica heparina), toluidin plavo (jednokratna doza 12 mg/kg), remestil, dezmopresin, stilamin. Lijekovi koji stvaraju tromb: trombovar (decilat). Farmakodinamika: trombovar je venosklerozirajući lijek koji stvara krvni ugrušak na mjestu injekcije i namijenjen je zatvaranju patološki proširenih površinskih vena donjih ekstremiteta (varikoznih vena), pod uvjetom da duboke vene ostanu otvorene.

Lijekovi koji snižavaju vaskularnu permeabilnost Adroxon, etamsylat, rutin, askorbinska kiselina, ascorutin, troxevasin, biljni preparati (šipak, agrumi, ribizle, kopriva, stolisnik, biber i dr.).

Anafilaktički šok

To je najopasnija alergijska komplikacija. Anafilaktički šok mogu izazvati skoro svi trenutno korišćeni lekovi, serumi i vakcine, polenski alergeni u periodu pogrešnih provokativnih testova, prehrambeni proizvodi, posebno riba, mleko, jaja i drugi, alkoholna pića, plivanje u hladnoj vodi za alergije na hladnoću, osa ubodi, pčele, bumbari, stršljeni. Anafilaktički šok se odnosi na alergijske komplikacije koje se javljaju sa cirkulirajućim humoralnim antitijelima, čija je glavna karakteristika njihov utjecaj na mehanizam biološki aktivnih supstanci reakcije antigen-antitijelo u tkivima i okolini tečnog tkiva, a kao posredna karika na procese ekscitacije centralnog nervnog sistema. U patogenezi anafilaktičkog šoka (i drugih tipova humoralnih alergija neposrednog tipa) postoje tri stadijuma: imunološki, patohemijski (biohemijski) i patofiziološki. Početna faza imunološkog stadijuma je senzibilizacija, odnosno proces nastanka povećane osetljivosti. Senzibilizacija se javlja unutar otprilike 7-8 dana (u eksperimentu), ali kod ljudi ovaj period može trajati mnogo mjeseci i godina. Fazu senzibilizacije karakterizira imunološko restrukturiranje tijela, proizvodnja homocitotropnih antitijela (ili reagina). Interakcija alergena sa antitelima se dešava u organima i ćelijama gde su antitela fiksirana, odnosno u organima šoka. Ovi organi uključuju kožu, glatke mišiće unutrašnjih organa, krvne ćelije, nervno tkivo i vezivno tkivo. Reakcija je posebno važna u mastocitima vezivnog tkiva, koji se nalaze u blizini malih krvnih sudova ispod sluznice, kao i na bazofilnim leukocitima. U patohemijskom stadijumu kompleks alergen-antitijelo dovodi do supresije aktivnosti inhibitora enzima tkiva i seruma, što uzrokuje intoksikaciju i oslobađanje nekih biološki aktivnih supstanci (histamin, serotonin, heparin, acetilholin i dr.) i stvaranje drugih biološki aktivnih supstanci (bradikinin, sporodjelujuća anafilaktička supstanca odgovorna za bronhospazam, itd.). Patofiziološki stadijum daje kompleks patofizioloških poremećaja koji su u osnovi kliničke slike. Karakteristični su bronhospazam, grčevi glatkih mišića crijeva, mokraćne bešike, materice i poremećena vaskularna permeabilnost. U ovoj fazi nastaje alergijska upala koja se razvija na koži, sluzokožama i unutrašnjim organima. Patomorfološka osnova anafilaktičkog šoka je obilje i otok mekih moždanih ovojnica i mozga, pluća, krvarenje u pleuri, endokardu, bubrezima, nadbubrežnim žlijezdama, sluznici, želucu i crijevima, plućni emfizem. Anafilaktički šok se u pravilu razvija kod pacijenata koji su više puta uzimali ovaj lijek, često uz alergijske komplikacije, kod osoba sa senzibilizacijom na lijekove koja je nastala kao posljedica profesionalnog kontakta (medicinske sestre, ljekari, farmaceuti i dr.), kod pacijenata sa alergijske bolesti (peludna groznica, bronhijalna astma, urtikarija, neurodermatitis - atonski dermatitis itd.).

Brzina nastajanja komplikacija je od nekoliko sekundi ili minuta do 2 sata.Simptomi šoka su različiti, a njihova težina varira kod različitih pacijenata. Prema težini, dijeli se na četiri stadijuma: blagu, umjerenu, tešku i ekstremno tešku (smrtonosnu). Većina pacijenata se žali na iznenadnu slabost, otežano disanje, suhi kašalj, vrtoglavicu, smanjenje vida, gubitak sluha, jak svrbež kože ili osjećaj vrućine po cijelom tijelu, zimicu, bol u trbuhu, bol u srcu, mučninu, povraćanje, nagon za stolica i mokrenje. Može doći do gubitka svijesti. Objektivno se utvrđuju tahikardija, niti nalik puls, nizak ili potpuno neotkriven krvni pritisak, hladan znoj, cijanoza ili oštro crvenilo kože, tupi srčani tonovi, proširene zenice, konvulzije, pjena na ustima, ponekad naglo oticanje jezika, otok lica (Quinckeov edem), larinksa, nevoljnog pražnjenja crijeva, zadržavanja mokraće, raširenog osipa. Trajanje simptoma anafilaktičkog šoka zavisi od stepena senzibilizacije, ispravnosti i pravovremenosti lečenja pratećih bolesti itd. U nekim slučajevima smrt pacijenata nastupa u roku od 5-30 minuta od asfiksije, u drugim - nakon 24-48 sati. ili nekoliko dana od teških promjena na bubrezima (zbog glomerulonefritisa), jetri (hepatitis, nekroza jetre), gastrointestinalnom traktu (obilno gastrointestinalno krvarenje), srcu (miokarditis) i drugim organima. Nakon pretrpljenog anafilaktičkog šoka uočavaju se groznica, letargija, bol u mišićima, abdominalni bol, bol u donjem dijelu leđa, povraćanje, dijareja, svrab kože, urtikarija ili Quinckeov edem, napadi bronhijalne astme itd. Komplikacije anafilaktičkog šoka, pored gore spomenuti uključuju srčani udar, upalu pluća, hemiparezu i hemiparalizu, egzacerbaciju kroničnog kolitisa s produženim crijevnim krvarenjem. Smrtnost kod anafilaktičkog šoka kreće se od 10 do 30%. Svi pacijenti koji su pretrpjeli anafilaktički šok zahtijevaju kliničko praćenje od strane alergologa. Najvažnije preventivne mjere su ciljano prikupljanje alergijske anamneze, kao i eliminacija neopravdanog propisivanja lijekova, posebno kod pacijenata koji boluju od jednog ili drugog oblika alergijske bolesti. Lijek na koji je postojala alergijska reakcija bilo koje vrste treba u potpunosti isključiti iz kontakta s pacijentom u bilo kojem farmakološkom obliku.

Akutna urtikarija i angioedem (angioedem, džinovska urtikarija)

Ovo je klasična alergijska kožna bolest, koja je povezana sa poremećenom permeabilnosti vaskularnog zida i razvojem edema, često praćenog oštećenjem kardiovaskularnog sistema i drugih sistema organizma. Etiološki faktori koji mogu uzrokovati Quinckeov edem su mnogi lijekovi, prehrambeni proizvodi, kućni, bakterijski i gljivični alergeni itd. Quinckeov edem je po svojoj patogenezi alergijsko oboljenje koje se javlja uz humoralna, cirkulirajuća antitijela. Glavni posrednik alergijske reakcije je histamin. Medijatori uzrokuju proširenje kapilara i povećanu propusnost krvnih žila, što dovodi do hiperemije, mjehura i edema. U klinici akutne urtikarije prevladavaju tegobe na bolni lokalni ili rašireni kožni svrab, zimicu, mučninu, bol u trbuhu i povraćanje.

Kod Quinckeovog edema nema svraba kože, javlja se osjećaj napetosti kože, povećanje veličine usana, kapaka, ušiju, jezika, skrotuma itd., uz oticanje larinksa - otežano gutanje, promuklost glas. Quinckeov edem se smatra jednim od oblika urtikarije. Za razliku od urtikarije, angioedem zahvata dublje dijelove kože i potkožnog tkiva. Često su ove bolesti kombinovane. Akutna urtikarija se može javiti s komplikacijama kao što su miokarditis, glomerulonefritis i edem larinksa, što može dovesti do teške asfiksije koja zahtijeva hitnu traheotomiju.

Serumska bolest i reakcije slične serumu E To su klasične sistemske alergijske bolesti koje nastaju nakon primjene stranih ljekovitih seruma i mnogih ljekovitih lijekova. Bolesti se odnose na alergijske reakcije koje se javljaju sa humoralnim, cirkulirajućim antitijelima. U kliničkoj slici razlikuje se period inkubacije od 7 do 12 dana, koji se u zavisnosti od stepena senzibilizacije može smanjiti na nekoliko sati ili povećati na 8 nedelja i više. Prema težini, dijele se na blage, umjerene i teške oblike. Pacijenti se žale na svrab, drhtavicu, glavobolju, znojenje, bolove u trbuhu, ponekad mučninu, povraćanje i bolove u zglobovima. Pregledom se otkrivaju osip na koži, Quinckeov edem, povišena temperatura od subfebrile do 40°C, uvećani limfni čvorovi, otok zglobova, tahikardija, hipotenzija. Može doći do oticanja larinksa uz prijetnju gušenja. Trajanje bolesti kreće se od nekoliko dana do 2-3 sedmice, ponekad se uočava anafilaktički oblik serumske bolesti, koja svojim tokom podsjeća na anafilaktički šok. Serumska bolest može uzrokovati komplikacije: miokarditis, glomerulonefritis, hepatitis, polineuritis, encefalitis. Prognoza je u značajnom broju slučajeva povoljna ako ne dođe do kasnih teških komplikacija iz gore navedenih unutrašnjih organa.

Alergijske reakcije kao što je Arthus-Sakharov fenomen D Drugi naziv za ove reakcije je “glutealne reakcije” jer se javljaju na mjestu primjene lijeka. Uzroci ovih reakcija su strani serumi, antibiotici, vitamini (na primjer, B1), aloja, inzulin i mnogi drugi lijekovi. Patogenetski mehanizam je da se lokalna interakcija antigena (ili haptena) s antitijelima javlja u zidu malih krvnih žila; antitijelo se približava zidu žila, ali ne prodire u tkivo. Kompleks antigen-antitijelo nastaje u subendotelnom sloju zida krvnih žila, u kojem iritira tkivo, izazivajući nekrotične promjene. Histamin ne učestvuje u ovim reakcijama. U mekim tkivima se formira granulom, složen u morfološka struktura. Sljedeći faktori ukazuju na povećanu osjetljivost: primarni razvoj nekroze prema Arthusovom fenomenu, brzo formiranje kapsule oko lezije, izražene vaskularne i ćelijske proliferativne reakcije oko nekroze sa formiranjem granulomatoznih struktura i gigantskih oblika makrofaga. Karakteristična karakteristika morfološkog granuloma je razvoj tuberkuloidnih struktura koje su vrlo slične slici procesa tuberkuloze. Trajanje reakcije je od 2-3 dana do 1 mjeseca ili više. Pacijenti se žale na jak bol na mjestu uboda i lokalni svrab kože. Objektivno, postoji hiperemija i induracija koji su bolni na dodir. Ako se injekcije ne zaustave na vrijeme, infiltrati se povećavaju, postaju oštro bolni i može nastati lokalna nekroza. Granulom u mekim tkivima ima tendenciju aseptičnog formiranja apscesa i formiranja fistula. Prognoza je u većini slučajeva povoljna.

Bronhijalna astma

Bronhijalna astma je alergijska bolest u čijem kliničkom toku centralno mjesto zauzimaju napadi ekspiratornog tipa gušenja (izdisanje je otežano) uzrokovano bronhospazmom, hipersekrecijom i oticanjem bronhijalne sluznice. Postoji mnogo razloga zašto se bronhijalna astma može razviti. Mogu biti alergeni infektivnog i neinfektivnog porijekla. Od infektivnih alergena prvo mjesto zauzimaju Staphylococcus aureus, Staphylococcus alba, Klebsiella, Escherichia coli i drugi, odnosno oportunistički i saprofitski mikroorganizmi. Neinfektivni su alergeni u domaćinstvu (kućna prašina i perje, grinje), prašina iz knjiga i biblioteka, polen drveća, trava, korova, životinjska dlaka i perut, hrana za akvarijske ribe. Alergeni u hrani - riba, žitarice, mlijeko, jaja, med i drugi - važni su kao uzročnici bronhijalne astme uglavnom kod djece, a kod odraslih - kod peludne groznice. Alergeni mogu biti patogene i nepatogene gljive, ljekovite tvari. Bronhijalna astma se dijeli na atoničnu (neinfektivno-alergijska) i infektivno-alergijska. Prema ova dva oblika razmatra se i patogeneza bolesti, uzimajući u obzir patogenezu napada i patogenezu bolesti. Rezultat alergijske reakcije koja se javlja u tkivima bronhijalnog stabla uvijek je napad bronhijalne astme. U atoničnom obliku napad je rezultat alergijske reakcije s cirkulirajućim humoralnim antitijelima (reaginima, koji se odnose uglavnom na JgE) fiksiranim na senzibiliziranim mastocitima, kojih se veliki broj nalazi u vezivnom tkivu bronhopulmonalnog aparata.

Kod bronhijalne astme razlikuju se tri stadijuma: imunološki, patohemijski i patofiziološki. U formiranju napada sudjeluju sporodjelujuća supstanca anafilaksin, histamin, acetilholin i druge biološki aktivne supstance koje se oslobađaju prilikom formiranja kompleksa antigen-antitijelo. U patofiziološkom stadiju atoničnog oblika bronhijalne astme razvija se grč glatkih mišića bronha i bronhiola, povećava se vaskularna permeabilnost, povećava se stvaranje sluzi u mukoznim žlijezdama, pobuđuju se nervne ćelije.

Alergijski mehanizmi su glavna karika u patogenezi bronhijalne astme, ali se u nekom stadijumu bolesti aktiviraju mehanizmi drugog reda, posebno neurogeni i endokrini. Postoji i genetska predispozicija za atonske bolesti (oko 50%). Jedna od konstitucijskih genetskih karakteristika je smanjenje osjetljivosti β-adrenergičkih receptora, što uzrokuje povećanje osjetljivosti glatkih mišića bronhiola na djelovanje histamina i acetilholina i na taj način dovodi do bronhospazma. Kod infektivno-alergijskog oblika bronhijalne astme, patogeneza je povezana sa ćelijskim (sporim) tipom alergije. U mehanizmu nastanka ove vrste alergije vodeću ulogu imaju procesi iritacije kože i struktura vezivnog tkiva alergenima i nastajanje raznih vrsta upala. Početna faza stanične alergijske reakcije je direktan specifičan kontakt senzibiliziranih limfocita sa alergijskim agensima na površini senzibiliziranih stanica. Histološka slika pokazuje karakteristike proliferacije histiomonocitnih elemenata stvarajući strukture tuberkuloidnog tipa, masivnu perivaskularnu infiltraciju mononuklearnim ćelijama kao što su srednji i mali limfociti. S razvojem stanične alergijske reakcije, osim faktora koji inhibira migraciju makrofaga, oslobađaju se i drugi humoralni faktori (propusnost limfnih čvorova, limfotoksin, kemotaksija, kožni reaktivni faktor itd.). Objekti uticaja humoralnih faktora, koji su biohemijski posrednici alergijske reakcije ćelijskog tipa, mogu biti, pored makrofaga i fibroblasta, epitelne ćelije, endotel vaskularnih zidova, nećelijski elementi (mijelin) itd. -tip alergijske reakcije razvija se kao odgovor na antigene mikroorganizama, ali se može javiti iu odnosu na pročišćene proteine ​​i jednostavne hemikalije u kombinaciji sa autolognim proteinom.

U kliničkoj slici bronhijalne astme vodeću ulogu imaju periodično ponavljani napadi gušenja. Obično počinju noću ili rano ujutro. Određeni broj pacijenata ima određene znakove upozorenja: letargiju, svrab u nosu, začepljenost ili kijanje nosa i osjećaj stezanja u grudima. Napad počinje bolnim kašljem, obično suhim (bez proizvodnje sputuma), zatim se javlja tipična ekspiratorna kratkoća daha (izdisanje je otežano). Od samog početka napada disanje se mijenja, postaje bučno i zvižduće, čujno na daljinu. Pacijent pokušava održati stanje mirovanja, često zauzima sjedeći položaj u krevetu ili čak na koljenima, refleksno pokušavajući povećati kapacitet pluća. Broj respiratornih pokreta se smanjuje na 10 ili manje u minuti. Na vrhuncu napada, zbog velike napetosti, pacijent se oblije znojem. Pauza između udaha i izdisaja nestaje. Grudi su u položaju dubokog udisaja; disanje postaje moguće uglavnom zahvaljujući učešću međurebarnih mišića. Primjećuje se napetost trbušnih mišića. Tokom napada koža lica bledi i često se primećuje cijanoza. Prilikom osluškivanja po cijeloj površini pluća detektiraju se suhi zvižduci. Napad se najčešće završava kašljem s oslobađanjem laganog, viskoznog ili gustog i gnojnog sputuma.

Napadi gušenja mogu biti blagi, umjereni ili teški, ovisno o trajanju, mogućnosti ublažavanja (prestanka) uz pomoć lijekovi, oblici bronhijalne astme, trajanje njenog tijeka i prisutnost popratnih bolesti bronhopulmonalnog aparata. Postoje slučajevi kada se napad bronhijalne astme ne može zaustaviti u roku od 24 sata konvencionalnim lijekovima protiv astme. Tada se razvija takozvano astmatično stanje ili status asthmaticus. U patogenezi astmatskog stanja u atoničnom obliku bronhijalne astme glavnu ulogu imaju oticanje sluznice i spazam glatkih mišića malih bronha. U infektivnom obliku uočava se mehanička opstrukcija lumena bronha gustom viskoznom sluzi.

Klinička manifestacija astmatskog stanja je jaka ekspiratorna kratkoća daha sa vrlo rijetkim plitkim disanjem. Koža postaje vlažna, cijanotična, sa sivkastom nijansom. Položaj pacijenta je iznuđen - sedeći. Zvukovi disanja (zviždanje i zviždanje) slabe dok potpuno ne nestanu („tiha pluća“), stvarajući varljiv dojam dobrobiti. U teškim slučajevima status asthmaticus Razvija se hipoksična koma, koja je dva tipa: brza i spora. Komu koja se brzo javlja karakterizira rani gubitak svijesti, nestanak refleksa, cijanoza i često plitko disanje. Zviždanje nad plućima prestaje da se čuje, srčani tonovi postaju glasniji, puls ubrzan, a krvni pritisak pada. Sa sporom komom, svi znakovi se produžavaju tokom vremena. Astmatično stanje može biti zakomplikovano pneumotoraksom, atelektazom plućnog tkiva zbog začepljenja bronha viskoznim sputumom. Prognoza za atoničnu formu je povoljna. U infektivnom obliku je mnogo gore, u tom slučaju bolest često dovodi do invaliditeta. Uzroci smrti su zloupotreba određenih lijekova, alergije na lijekove (anafilaktički šok), sindrom ustezanja kod pacijenata koji duže vrijeme primaju glukokortikoidne hormone, te jaki sedativi.

Podaci iz imunoloških studija kod bronhijalne astme. Alergijska antitijela koja senzibiliziraju kožu (ili reagini) su različite vrste imunoglobulina koji imaju svojstva da specifično reagiraju s alergenim supstancama. Oni su najvažniji tipovi antitijela koja su uključena u mehanizme alergijskih reakcija kod ljudi. Razlike između alergijskih antitijela i “normalnih” globulina su njihova imunološka specifičnost i biološka svojstva različitih alergijskih reakcija. Alergijska antitijela dijele se na oštećujuća (agresivna) protutijela promatrača i blokirajuća antitijela, koja uzrokuju prelazak alergijskog stanja u imunitet. Najpouzdanija metoda za otkrivanje reagina u krvnom serumu pacijenata sa alergijskim oboljenjima humoralnog tipa je Prausnitz-Küstner metoda. U atoničnom obliku astme, dobijen pozitivni rezultati sa kućnim, polenskim, prehrambenim, gljivičnim i nizom drugih alergena, kao iu nekim slučajevima sa infektivnim oblicima sa bakterijskim monovakcinama. Reagini su imunološki heterogeni, neki od njih su povezani sa JgA i JgJ, ali većina je povezana sa JgE tipom. U slučaju bronhijalne astme i drugih alergijskih bolesti, sadržaj JgE u krvnom serumu se povećava 4-5 puta. JgE se također nalazi u vrlo malim koncentracijama u sluzi nosa, bronhija, kolostrumu i urinu. Komplikacije bronhijalne astme su emfizem, pneumoskleroza, kronična cor pulmonale, zatajenje plućnog srca.

Peludna groznica (peludna groznica)

Ovo je klasična bolest uzrokovana polenom biljaka koje se oprašuju vjetrom. Ima izraženu sezonalnost, odnosno pogoršava se tokom perioda cvatnje biljaka. Peludnu groznicu uzrokuje polen drveća i grmlja (kao što su breza, bagrem, joha, lješnjak, javor, jasen, topola, itd.), livadskih, žitnih trava (kao što su timotija, vlasulja, bluegrass, itd.), kultiviranih žitarica (kao što su raž, kukuruz, suncokret) i korov (kao što su pelin, kinoja, maslačak, itd.). Patogenetski, peludna groznica je tipična alergijska bolest koja se javlja uz cirkulirajuća humoralna antitijela. Reaktivnosti na polenske alergene određuju se u krvnom serumu, nosnoj sluznici, sputumu i konjuktivi.

Kliničke varijante peludne groznice su rinitis, konjuktivitis i astmatični bronhitis ili bronhijalna astma. Moguće su i druge opcije, na primjer kod neurodermatitisa, urtikarije. Bolesnici se tokom egzacerbacije žale na bolne i česte napade kihanja s obilnim vodenim iscjetkom iz nosne šupljine, začepljenost i svrbež nosa, svrbež kapaka, suzenje, bol u očima, svrbež sluzokože nazofarinksa, larinksa i rašireni svrab kože. Polensku bronhijalnu astmu karakteriziraju napadi ekspiratorne kratkoće daha, koji se kombiniraju sa simptomima rinitisa i konjuktivitisa. Razvijaju se simptomi takozvane polenske intoksikacije: glavobolja, slabost, znojenje, zimica, slaba temperatura. Oči pacijenata su otečene, upaljene, suzne, nos otečen, glas nazalan. Disanje kroz nos je otežano. Tok bolesti može biti relativno blag sa izolovanim rinitisom ili konjuktivitisom, umeren sa kombinacijom ovih bolesti i izraženijom slikom polenske intoksikacije, teški uz dodatak bronhijalne astme, koja može biti izazvana čak i astmatičnim stanjem.

Bolesnici koji boluju od peludne groznice mogu doživjeti kratkotrajne egzacerbacije čak i izvan perioda cvjetanja biljaka nakon uzimanja prehrambenih proizvoda koji imaju zajednička antigena svojstva s polenom drveća (orasi, breza, trešnja, sok od jabuke i drugi proizvodi). Takođe, blage egzacerbacije peludne groznice kod pacijenata sa hroničnim oboljenjima gastrointestinalnog trakta uzrokovane su jedenjem žitarica u obliku hleba, raznih žitarica i alkoholnih pića. Takođe se smatra veoma opasnim za konzumiranje pacijenata koji pate od peludne groznice zimski period dekocije raznih biljaka za liječenje prehlade. Biljni lijek kod takvih pacijenata može doprinijeti teškom pogoršanju polenske groznice i izazvati napade bronhijalne astme.

Laboratorijski testovi krvi otkrivaju eozinofiliju i limfocitozu. Krvni serum sadrži povećane razine histamina, serotonina, β2- i β-globulina. U sputumu pacijenata s polenskom bronhijalnom astmom otkriva se nakupljanje eozinofila. Kod pacijenata sa polenskim astmatičnim bronhitisom i bronhijalnom astmom uočena je bronhijalna preosjetljivost na acetilholin i histamin. Kod polinoze su moguće komplikacije u obliku bakterijski konjuktivitis, sinusitis, sinusitis, etmoiditis, astmatični bronhitis i bronhijalna astma. Bolesnici s polenskom groznicom su potencijalni astmatičari, ali općenito postoji dovoljan broj slučajeva dugog i prilično povoljnog toka bolesti, kada je radna sposobnost narušena samo u periodu cvatnje biljaka, a dobro zdravlje ostaje u ostatak godine. Bolesnici s polenskom groznicom trebaju dugotrajno praćenje alergologa.

Alergija(grč. allos - drugo i ergon - djelovanje) - povećana osjetljivost tijela na različite tvari, povezana s promjenom njegove reaktivnosti. Termin su predložili austrijski pedijatri Pirquet i Schick (S. Pirquet, B. Schick, 1906) da objasne fenomen serumske bolesti koji su uočili kod djece sa infektivnim bolestima.

Povećana osetljivost organizma tokom alergije je specifična, odnosno povećava se na antigen (ili drugi faktor) sa kojim je već bio u kontaktu i koji je izazvao stanje senzibilizacije. Kliničke manifestacije ove povećane osjetljivosti obično se nazivaju alergijskim reakcijama. Alergijske reakcije koje se javljaju kod ljudi ili životinja nakon prvog kontakta s alergenima nazivaju se nespecifičnim. Jedna od varijanti nespecifičnih alergija je paraalergija. Paraalergija je alergijska reakcija uzrokovana alergenom u organizmu koji je senzibiliziran drugim alergenom (na primjer, pozitivna reakcija kože na tuberkulin kod djeteta nakon vakcinacije protiv velikih boginja). Vrijedan doprinos doktrini infektivnih paraalergija dali su radovi P. F. Zdrodovskog. Primjer takve paraalergije je fenomen generalizirane alergijske reakcije na endotoksin Vibrio cholerae (vidi Sanarelli-Zdrodovsky fenomen). Ponavljanje specifične alergijske reakcije nakon unošenja nespecifičnog iritansa naziva se metalergija (na primjer, nastavak tuberkulinske reakcije kod bolesnika s tuberkulozom nakon primjene cjepiva protiv tifusa).

Klasifikacija alergijskih reakcija

Alergijske reakcije dijele se u dvije velike grupe: neposredne reakcije i odgođene reakcije. Koncept alergijskih reakcija trenutnog i odgođenog tipa prvi je put nastao kao rezultat kliničkih opservacija: Pirquet (1906) razlikuje trenutne (ubrzane) i odgođene (produžene) oblike serumske bolesti, Zinsser (N. Zinsser, 1921) - brza anafilaktička bolest. a sporo (tuberkulin) stvara kožne alergijske reakcije.

Trenutne reakcije Cook (R. A. Cooke, 1947) je nazvao kožne i sistemske alergijske reakcije (respiratorni, probavni i drugi sistemi) koje se javljaju 15-20 minuta nakon izlaganja pacijenta specifičnom alergenu. Takve reakcije su kožni plikovi, bronhospazam, gastrointestinalna disfunkcija i druge. Reakcije neposrednog tipa uključuju: anafilaktički šok (vidi), Ouveryjev fenomen (vidi Kožna anafilaksa), alergijsku urtikariju (vidi), serumsku bolest (vidi), neinfektivne alergijske oblike bronhijalne astme (vidi), peludnu groznicu (vidi). Peludna groznica), angioedem (vidi Quinckeov edem), akutni glomerulonefritis (vidi) i dr.

Odgođene reakcije, za razliku od reakcija neposrednog tipa, razvijaju se tokom mnogo sati, a ponekad i dana. Javljaju se kod tuberkuloze, difterije, bruceloze; uzrokovane hemolitičkim streptokokom, pneumokokom, virusom vakcinije i dr. Kod streptokoknih, pneumokoknih, tuberkuloznih i drugih infekcija opisana je odgođena alergijska reakcija u vidu oštećenja rožnice. Kod alergijskog encefalomijelitisa, reakcija se javlja i kao odgođena alergija. Odgođene reakcije uključuju i reakcije na biljne (jaglac, bršljan, itd.), industrijske (ursol), medicinske (penicilin itd.) alergene sa tzv. kontaktnim dermatitisom (vidi).

Alergijske reakcije trenutnog tipa razlikuju se od odgođenih alergijskih reakcija na više načina.

1. Neposredne alergijske reakcije nastaju 15-20 minuta nakon kontakta alergena sa senzibiliziranim tkivom, odgođene - nakon 24-48 sati.

2. Neposredne alergijske reakcije karakterizira prisustvo cirkulirajućih antitijela u krvi. Kod odgođenih reakcija, antitijela u krvi obično izostaju.

3. U trenutnim reakcijama moguć je pasivni prijenos preosjetljivosti na zdravo tijelo sa krvnim serumom pacijenta. U slučaju odgođenih alergijskih reakcija takav prijenos je moguć, ali ne sa krvnim serumom, već s leukocitima, stanicama limfoidnih organa i stanicama eksudata.

4. Odgođene reakcije karakterizira citotoksični ili litički učinak alergena na senzibilizirane leukocite. Ova pojava nije tipična za neposredne alergijske reakcije.

5. Odgođene reakcije karakteriše toksični efekat alergena na kulturu tkiva, što nije tipično za neposredne reakcije.

Djelomično između reakcija neposrednog i odgođenog tipa zauzima Artusov fenomen (vidi Artusov fenomen), koji u početnim fazama razvoj je bliži reakcijama neposrednog tipa.

Evoluciju alergijskih reakcija i njihove manifestacije u ontogenezi i filogenezi detaljno su proučavali N. N. Sirotinin i njegovi učenici. Utvrđeno je da se u embrionalnom periodu kod životinje ne može izazvati anafilaksija (vidi). Tokom neonatalnog perioda, anafilaksija se razvija samo kod zrelih životinja, kao što su zamorci i koze, ali u slabijem obliku nego kod odraslih životinja. Pojava alergijskih reakcija u procesu evolucije povezana je s pojavom u tijelu sposobnosti da proizvodi antitijela. Beskičmenjaci nemaju gotovo nikakvu sposobnost proizvodnje specifičnih antitijela. Ovo svojstvo je najrazvijenije kod viših toplokrvnih životinja, a posebno kod ljudi, pa se kod ljudi posebno često uočavaju alergijske reakcije i njihove manifestacije su raznolike.

Nedavno se pojavio termin „imunopatologija“ (vidi). Imunopatološki procesi uključuju demijelinizirajuće lezije nervnog tkiva (postvakcinalni encefalomijelitis, multipla skleroza itd.), razne nefropatije, neke oblike zapaljenja štitne žlijezde i testisa; uz ove iste procese nalazi se velika grupa bolesti krvi (hemolitička trombocitopenična purpura, anemija, leukopenija), objedinjena u odjeljku imunohematologija (vidi).

Analiza činjenične građe o proučavanju patogeneze različitih alergijskih bolesti morfološkim, imunološkim i patofiziološkim metodama pokazuje da su sve bolesti objedinjene u imunopatološku grupu zasnovane na alergijskim reakcijama i da se imunopatološki procesi suštinski ne razlikuju od alergijskih reakcija uzrokovanih različitim alergeni.

Mehanizmi razvoja alergijskih reakcija

Trenutne alergijske reakcije

Mehanizam razvoja neposrednih alergijskih reakcija može se podijeliti u tri usko povezana stadijuma (prema A.D. Adou): imunološki, patohemijski i patofiziološki.

Imunološka faza predstavlja interakciju alergena sa alergijskim antitijelima, odnosno reakciju alergen-antitijelo. Antitijela koja izazivaju alergijske reakcije u kombinaciji s alergenom, u nekim slučajevima imaju precipitirajuća svojstva, odnosno u stanju su precipitirati kada reagiraju na primjer s alergenom. sa anafilaksijom, serumskom bolešću, Arthusovim fenomenom. Anafilaktička reakcija može biti uzrokovana kod životinje ne samo aktivnom ili pasivnom senzibilizacijom, već i unošenjem imunokompleksa alergen-antitijelo pripremljenog in vitro u krv. U patogenom djelovanju nastalog kompleksa važnu ulogu ima komplement, koji imunološki kompleks fiksira i aktivira.

U drugoj grupi bolesti (peludna groznica, atonična bronhijalna astma itd.), antitijela nemaju sposobnost taloženja u reakciji s alergenom (nepotpuna antitijela).

Alergijska antitela (reagini) kod atonskih bolesti kod ljudi (videti Atopija) ne stvaraju nerastvorljive imune komplekse sa odgovarajućim alergenom. Očigledno, oni ne fiksiraju komplement, a patogeno djelovanje se javlja bez njegovog sudjelovanja. Uslov za nastanak alergijske reakcije u ovim slučajevima je fiksacija alergijskih antitijela na stanice. Prisutnost alergijskih antitijela u krvi bolesnika s atoničnim alergijskim bolestima može se utvrditi Prausnitz-Küstner reakcijom (vidi Prausnitz-Küstner reakcija), koja dokazuje mogućnost pasivnog prijenosa povećane osjetljivosti sa krvnim serumom sa pacijenta na kožu. zdrave osobe.

Patohemijski stadijum. Posljedica reakcije antigen-antitijelo u neposrednim alergijskim reakcijama su duboke promjene u biohemiji stanica i tkiva. Naglo je poremećena aktivnost brojnih enzimskih sistema neophodnih za normalno funkcionisanje ćelija. Kao rezultat toga, oslobađa se niz biološki aktivnih tvari. Najvažniji izvor biološki aktivnih supstanci su mastociti vezivnog tkiva, koji luče histamin (vidi), serotonin (vidi) i heparin (vidi). Proces oslobađanja ovih supstanci iz granula mastocita odvija se u nekoliko faza. Prvo dolazi do “aktivne degranulacije” trošenjem energije i aktivacijom enzima, zatim oslobađanjem histamina i drugih supstanci i razmjenom jona između stanice i okoline. Oslobađanje histamina također se događa iz leukocita (bazofila) u krvi, koji se mogu koristiti u laboratoriji za dijagnosticiranje alergija. Histamin nastaje dekarboksilacijom aminokiseline histidina i može se naći u tijelu u dva oblika: slabo vezan za proteine ​​tkiva (na primjer, u mastocitima i bazalnim stanicama, u obliku labave veze s heparinom) i slobodan, fiziološki aktivan. Serotonin (5-hidroksitriptamin) se nalazi u velikim količinama u trombocitima, u tkivima probavnog trakta i nervnog sistema, te u mastocitima kod brojnih životinja. Biološki aktivna supstanca koja igra važnu ulogu u alergijskim reakcijama je i tvar sporog djelovanja, čija kemijska priroda nije u potpunosti otkrivena. Postoje dokazi da se radi o mješavini glukozida neuraminske kiseline. Tokom anafilaktičkog šoka oslobađa se i bradikinin. Spada u grupu kinina plazme i nastaje od bradikininogena plazme, uništenog enzimima (kininazama), formirajući neaktivne peptide (vidi Medijatori alergijskih reakcija). Osim histamina, serotonina, bradikinina, tvari sporog djelovanja, alergijske reakcije oslobađaju tvari kao što su acetilkolin (vidi), holin (vidi), norepinefrin (vidi), itd. Mastociti oslobađaju uglavnom histamin i heparin; heparin i histamin nastaju u jetri; u nadbubrežnim žlijezdama - adrenalin, norepinefrin; u trombocitima - serotonin; u nervnom tkivu - serotonin, acetilholin; u plućima - supstanca sporog djelovanja, histamin; u plazmi - bradikinin i tako dalje.

Patofiziološka faza karakteriziraju funkcionalni poremećaji u tijelu koji nastaju kao rezultat reakcije alergen-antitijelo (ili alergen-reagin) i oslobađanja biološki aktivnih tvari. Razlog za ove promjene je kako direktan uticaj imunološke reakcije na ćelije organizma, tako i brojni biohemijski medijatori. Na primjer, histamin kada se ubrizgava intradermalno može izazvati tzv. „trostruki Lewisov odgovor” (svrab na mjestu uboda, eritem, osip), koji je karakterističan za neposrednu alergijsku reakciju kože; histamin izaziva kontrakciju glatkih mišića, serotonin uzrokuje promjenu krvnog tlaka (porast ili pad, ovisno o početnom stanju), kontrakciju glatkih mišića bronhiola i probavnog trakta, suženje većih krvnih žila i proširenje malih žila i kapilara; bradikinin je sposoban da izazove kontrakciju glatkih mišića, vazodilataciju i pozitivnu hemotaksiju leukocita; Mišići bronhiola (kod ljudi) posebno su osjetljivi na utjecaj tvari koje sporo djeluju.

Funkcionalne promjene u tijelu i njihova kombinacija čine kliničku sliku alergijske bolesti.

Patogeneza alergijskih bolesti se vrlo često zasniva na jednom ili drugom obliku alergijske upale različite lokalizacije (koža, sluznica, respiratorni, probavni trakt, nervno tkivo, limfne žlijezde, zglobovi itd., hemodinamski poremećaji (sa anafilaktičkim šokom), spazam glatkih mišića (bronhospazam kod bronhijalne astme).

Odgođene alergijske reakcije

Odgođena alergija nastaje cijepljenjem i raznim infekcijama: bakterijskim, virusnim i gljivičnim. Klasičan primjer takve alergije je preosjetljivost na tuberkulin (vidi Tuberkulinska alergija). Uloga odgođene alergije u patogenezi zaraznih bolesti najpokaznija je kod tuberkuloze. Kada se bakterije tuberkuloze lokalno daju senzibiliziranim životinjama, dolazi do snažne ćelijske reakcije s kazeoznim propadanjem i stvaranjem šupljina - Kochov fenomen. Mnogi oblici tuberkuloze mogu se smatrati Kochovim fenomenom na mjestu superinfekcije aerogenog ili hematogenog porijekla.

Jedna vrsta odgođene alergije je kontaktni dermatitis. Uzrokuju ga razne niskomolekularne supstance biljnog porekla, industrijske hemikalije, lakovi, boje, epoksidne smole, deterdženti, metali i metaloidi, kozmetika, lekovi i drugo. Za dobijanje kontaktnog dermatitisa u eksperimentima najčešće se koristi senzibilizacija životinja nanošenjem 2,4-dinitroklorobenzena i 2,4-dinitrofluorobenzena na kožu.

Zajednička karakteristika koja objedinjuje sve vrste kontaktnih alergena je njihova sposobnost vezivanja za proteine. Ova veza se vjerovatno javlja kroz kovalentnu vezu sa slobodnim amino i sulfhidril grupama proteina.

U razvoju alergijskih reakcija odgođenog tipa mogu se razlikovati i tri faze.

Imunološka faza. Neimuni limfociti, nakon kontakta s alergenom (na primjer, u koži), transportuju se kroz krvne i limfne žile do limfnih čvorova, gdje se transformiraju u ćeliju bogatu RNA - blast. Blasti se, umnožavajući, ponovo pretvaraju u limfocite, koji su sposobni da "prepoznaju" svoj alergen pri ponovljenom kontaktu. Neki od specifično „obučenih“ limfocita se transportuju do timusne žlezde. Kontakt tako specifično senzibiliziranog limfocita s odgovarajućim alergenom aktivira limfocit i uzrokuje oslobađanje niza biološki aktivnih supstanci.

Savremeni podaci o dva klona limfocita krvi (B- i T-limfociti) omogućavaju nam da ponovo zamislimo njihovu ulogu u mehanizmima alergijskih reakcija. Za odgođenu reakciju, posebno kod kontaktnog dermatitisa, potrebni su T-limfociti (limfociti zavisni od timusa). Svi efekti koji smanjuju sadržaj T-limfocita kod životinja naglo potiskuju preosjetljivost odgođenog tipa. Za trenutnu reakciju potrebni su B limfociti kao stanice koje se mogu transformirati u imunokompetentne stanice koje proizvode antitijela.

Postoje podaci o ulozi hormonskih uticaja timusne žlezde, koji učestvuju u procesu „treninga” limfocita.

Patohemijski stadijum karakterizirano oslobađanjem senzibiliziranih limfocita niza biološki aktivnih supstanci proteinske i polipeptidne prirode. To uključuje: faktor transfera, faktor koji inhibira migraciju makrofaga, limfocitotoksin, blastogeni faktor, faktor koji pojačava fagocitozu; faktor hemotakse i, konačno, faktor koji štiti makrofage od štetnog dejstva mikroorganizama.

Odgođene reakcije ne inhibiraju antihistaminici. Inhibiraju ih kortizol i adrenokortikotropni hormon i pasivno se prenose samo mononuklearnim ćelijama (limfocitima). Ove ćelije u velikoj meri ostvaruju imunološku reaktivnost. U svjetlu ovih podataka, odavno je postalo jasno poznata činjenica povećanje sadržaja limfocita u krvi kod različitih vrsta bakterijskih alergija.

Patofiziološka faza karakteriziraju promjene u tkivima koje se razvijaju pod utjecajem navedenih medijatora, kao iu vezi s direktnim citotoksičnim i citolitičkim djelovanjem senzibiliziranih limfocita. Najvažnija manifestacija ove faze je razvoj različitih vrsta upala.

Fizičke alergije

Alergijska reakcija se može razviti kao odgovor na izlaganje ne samo hemikalijama, već i fizičkim iritantima (toplota, hladnoća, svjetlost, mehanički ili radijacijski faktori). Budući da fizička iritacija sama po sebi ne uzrokuje stvaranje antitijela, postavljene su različite radne hipoteze.

1. Možemo govoriti o supstancama koje nastaju u organizmu pod uticajem fizičke iritacije, odnosno o sekundarnim, endogenim autoalergenima koji preuzimaju ulogu senzibilizirajućeg alergena.

2. Stvaranje antitela počinje pod uticajem fizičke iritacije. Visokomolekularne supstance i polisaharidi mogu izazvati enzimske procese u tijelu. Možda stimuliraju stvaranje antitijela (nastanak senzibilizacije), prvenstveno onih koja senzibiliziraju kožu (reagina), koja se aktiviraju pod utjecajem specifičnih fizičkih iritacija, a ta se aktiviraju antitijela, poput enzima ili katalizatora (kao jaki oslobađači histamin i drugi biološki aktivni agensi), uzrokuju oslobađanje tkivnih supstanci.

Bliska je ovom konceptu i Cookova hipoteza prema kojoj je faktor spontane senzibilizacije kože faktor sličan enzimu; njegova protetska grupa formira krhki kompleks sa proteinom sirutke.

3. Prema Burnetovoj teoriji klonske selekcije, pretpostavlja se da fizičke iritacije, baš kao i kemijske, mogu uzrokovati proliferaciju "zabranjenog" ćelijskog klona ili mutaciju imunološki kompetentnih stanica.

Promjene tkiva kod alergija trenutnog i odgođenog tipa

Morfologija alergija neposrednog i odgođenog tipa odražava različite humoralne i ćelijske imunološke mehanizme.

Alergijske reakcije neposrednog tipa koje nastaju kada je tkivo izloženo kompleksima antigen-antitijelo karakterizira morfologija hiperergijske upale, koju karakterizira brz razvoj, dominacija alterativnih i vaskularno-eksudativnih promjena, te spor tok proliferacije i reparativnih procesa.

Utvrđeno je da su alterativne promjene kod alergija neposrednog tipa povezane s histopatogenim djelovanjem komplementa imunih kompleksa, a vaskularne eksudativne s oslobađanjem vazoaktivnih amina (upalnih medijatora), prvenstveno histamina i kinina, kao i sa hemotaktički (leukotaktički) i degranulirajući (u odnosu na gojazne stanice) djelovanjem komplementa. Alterativne promjene zahvaćaju uglavnom zidove krvnih žila, paraplastične tvari i fibrozne strukture vezivnog tkiva. Predstavljaju ih plazmatska impregnacija, mukoidno oticanje i fibrinoidna transformacija; Ekstremni izraz alteracije je fibrinoidna nekroza, karakteristična za neposredne alergijske reakcije. Izražene plazmoragijske i vaskularne eksudativne reakcije povezane su s pojavom u području imunološke upale grubih proteina, fibrinogena (fibrina), polimorfonuklearnih leukocita koji „probavljaju“ imunološke komplekse i eritrocita. Stoga je za takve reakcije najtipičniji fibrinozni ili fibrinozno-hemoragični eksudat. Proliferativno-reparativne reakcije kod alergija neposrednog tipa su odgođene i slabo izražene. Predstavljene su proliferacijom ćelija endotela i peritela (adventicije) krvnih sudova i vremenski se poklapaju sa pojavom mononuklearno-histiocitnih makrofagnih elemenata, što odražava eliminaciju imunoloških kompleksa i početak imunoreparativnih procesa. Najtipičniju dinamiku morfoloških promjena kod alergija neposrednog tipa predstavljaju Arthusov fenomen (vidi Arthusov fenomen) i Overyjeva reakcija (vidi Kožna anafilaksa).

Mnoge alergijske bolesti kod ljudi baziraju se na neposrednim alergijskim reakcijama, koje se javljaju uz dominaciju alterativnih ili vaskularno-eksudativnih promjena. Na primjer, vaskularne promjene (fibrinoidna nekroza) kod sistemskog eritematoznog lupusa (slika 1), glomerulonefritisa, periarteritis nodosa i dr., vaskularno-eksudativne manifestacije kod serumske bolesti, urtikarije, Quinckeovog edema, peludne groznice, lobarne pneumonije, kao i poliserozitisa, artritisa kod reumatizma, tuberkuloze, bruceloze i dr.

Mehanizam i morfologija preosjetljivosti u velikoj mjeri su determinirani prirodom i količinom antigenskog stimulusa, trajanjem njegove cirkulacije u krvi, položajem u tkivima, kao i prirodom imunoloških kompleksa (cirkulacijski ili fiksni kompleks, heterologni ili autologne, nastale lokalno zbog kombinacije antitijela sa strukturnim antigenom tkiva). Stoga, procjena morfoloških promjena kod alergija neposrednog tipa i njihove pripadnosti imunološkoj reakciji zahtijevaju dokaze pomoću imunohistokemijske metode (slika 2), koja omogućava ne samo da se govori o imunološkoj prirodi procesa, već i da se identifikuju komponente imunokompleksa (antigen, antitijelo, komplement) i utvrdi njihov kvalitet.

Za alergije odgođenog tipa od velike je važnosti reakcija senzibiliziranih (imunih) limfocita. Mehanizam njihovog djelovanja je uglavnom hipotetički, iako je činjenica o histopatogenom efektu uzrokovanom imunološkim limfocitima u kulturi tkiva ili u alograftu nesumnjiva. Vjeruje se da limfocit dolazi u kontakt sa ciljnom ćelijom (antigenom) pomoću receptora sličnih antitijelima prisutnih na njegovoj površini. Prikazana je aktivacija lizosoma ciljne ćelije tokom njene interakcije sa imunim limfocitom i „transfer“ H3-timidinske DNK oznake u ciljnu ćeliju. Međutim, do fuzije membrana ovih ćelija ne dolazi čak ni dubokim prodiranjem limfocita u ciljnu ćeliju, što je uvjerljivo dokazano mikrokinematografskim i elektronskim mikroskopskim metodama.

Osim senzibiliziranih limfocita, alergijske reakcije odgođenog tipa uključuju makrofage (histiocite) koji ulaze u specifična reakcija sa antigenom koristeći citofilna antitijela adsorbirana na njihovoj površini. Odnos između imunih limfocita i makrofaga nije jasan. Uspostavljeni su samo bliski kontakti ove dvije ćelije u obliku takozvanih citoplazmatskih mostova (slika 3), koji se otkrivaju elektronskim mikroskopom. Možda citoplazmatski mostovi služe za prijenos informacija o antigenu (u obliku RNK ili RNK-antigen kompleksa) putem makrofaga; možda limfocit sa svoje strane stimuliše aktivnost makrofaga ili pokazuje citopatogeno dejstvo prema njemu.

Vjeruje se da se alergijska reakcija odgođenog tipa javlja kod bilo koje kronične upale zbog oslobađanja autoantigena iz propadajućih stanica i tkiva. Morfološki, postoji mnogo zajedničkog između alergija odgođenog tipa i kronične (srednje) upale. Međutim, sličnost ovih procesa - limfohistiocitna infiltracija tkiva u kombinaciji s vaskularno-plazmoragijskim i parenhimsko-distrofičnim procesima - ne identificira ih. Dokazi o uključenosti infiltratnih stanica u senzibilizirane limfocite mogu se naći u histoenzimsko-hemijskim i elektronskim mikroskopskim studijama: kod alergijskih reakcija odgođenog tipa, povećanja aktivnosti kisele foefataze i dehidrogenaze u limfocitima, povećanja volumena njihovih jezgara. i nukleola, utvrđen je porast broja polisoma i hipertrofija Golgijevog aparata.

Kontrastiranje morfoloških manifestacija humoralnog i ćelijskog imuniteta u imunopatološkim procesima nije opravdano, stoga su kombinacije morfoloških manifestacija alergija neposrednog i odgođenog tipa sasvim prirodne.

Alergija zbog ozljede zračenjem

Problem alergije tokom radijacijske ozljede ima dva aspekta: utjecaj zračenja na reakcije preosjetljivosti i ulogu autoalergije u patogenezi. radijaciona bolest.

Učinak zračenja na neposredne reakcije preosjetljivosti najdetaljnije je proučavan na primjeru anafilakse. U prvim sedmicama nakon ozračivanja, obavljenog nekoliko dana prije senzibilizirajuće injekcije antigena, istovremeno sa senzibilizacijom ili u prvim danima nakon nje, stanje preosjetljivosti je oslabljeno ili se uopće ne razvija. Ako se permisivna injekcija antigena izvrši u kasnijem periodu nakon obnove geneze antitijela, tada se razvija anafilaktički šok. Zračenje provedeno nekoliko dana ili sedmica nakon senzibilizacije ne utječe na stanje senzibilizacije i titre antitijela u krvi. Utjecaj zračenja na ćelijske reakcije preosjetljivosti odgođenog tipa (na primjer, alergijski testovi s tuberkulinom, tularinom, brucelinom i tako dalje) karakteriziraju isti obrasci, ali su te reakcije nešto radiorezistentnije.

Kod radijacijske bolesti (vidi), manifestacija anafilaktičkog šoka može biti pojačana, oslabljena ili promijenjena ovisno o periodu bolesti i kliničkim simptomima. U patogenezi radijacijske bolesti određenu ulogu imaju alergijske reakcije ozračenog organizma u odnosu na egzogene i endogene antigene (autoantigene). Stoga je terapija desenzibilizacije korisna u liječenju i akutnih i hronične forme ozljede zračenja.

Uloga endokrinog i nervnog sistema u nastanku alergija

Proučavana je uloga endokrinih žlijezda u nastanku alergija uklanjanjem od životinja, uvođenjem različitih hormona i proučavanjem alergenih svojstava hormona.

Hipofizno-nadbubrežne žlijezde

Podaci o utjecaju hormona hipofize i nadbubrežne žlijezde na alergije su kontradiktorni. Međutim, većina činjenica ukazuje da su alergijski procesi teži u pozadini adrenalne insuficijencije uzrokovane hipofizom ili adrenalektomijom. Glukokortikoidni hormoni i ACTH u pravilu ne inhibiraju razvoj trenutnih alergijskih reakcija, a samo njihova dugotrajna primjena ili upotreba velikih doza inhibira njihov razvoj u jednom ili drugom stupnju. Odgođene alergijske reakcije dobro suzbijaju glukokortikoidi i ACTH.

Antialergijski učinak glukokortikoida povezan je sa inhibicijom proizvodnje antitijela, fagocitozom, razvojem upalna reakcija, smanjena propusnost tkiva.

Očigledno se smanjuje i oslobađanje biološki aktivnih medijatora i smanjuje se osjetljivost tkiva na njih. Alergijski procesi su praćeni metaboličkim i funkcionalnim promjenama (hipotenzija, hipoglikemija, povećana osjetljivost na inzulin, eozinofilija, limfocitoza, povećana koncentracija kalijevih jona u krvnoj plazmi i smanjena koncentracija jona natrija), što ukazuje na prisutnost glukokortikoida. Utvrđeno je, međutim, da to ne otkriva uvijek insuficijenciju kore nadbubrežne žlijezde. Na osnovu ovih podataka, V. I. Pytsky (1968) iznio je hipotezu o ekstra-nadbubrežnim mehanizmima glukokortikoidne insuficijencije, uzrokovane povećanjem vezivanja kortizola za proteine ​​plazme, gubitkom osjetljivosti stanica na kortizol ili pojačanim metabolizmom kortizola u tkivima. , što dovodi do smanjenja efektivne koncentracije hormona u njima.

Thyroid

Smatra se da je normalna funkcija štitnjače jedan od glavnih uslova za razvoj senzibilizacije. Tireoidektomirane životinje mogu se samo pasivno senzibilizirati. Tiroidektomija smanjuje senzibilizaciju i anafilaktički šok. Što je manje vremena između permisivne primjene antigena i tireoidektomije, to je manji učinak na intenzitet šoka. Tireoidektomija prije senzibilizacije inhibira pojavu precipitata. Ako se hormoni štitnjače daju paralelno sa senzibilizacijom, povećava se stvaranje antitijela. Postoje dokazi da hormoni štitnjače pojačavaju tuberkulinsku reakciju.

Thymus

Uloga timusne žlijezde u mehanizmu alergijskih reakcija se proučava u vezi s novim podacima o ulozi ove žlijezde u imunogenezi. Kao što znate, žlijezda za naočale igra veliku ulogu u organizaciji limfnog sistema. Pospješuje kolonizaciju limfnih žlijezda limfocitima i regeneraciju limfnog sistema nakon raznih oštećenja. Timusna žlijezda (vidi) igra značajnu ulogu u nastanku alergija trenutnog i odgođenog tipa, posebno kod novorođenčadi. Pacovi timektomirani odmah nakon rođenja ne razvijaju Arthusov fenomen nakon naknadnih injekcija goveđeg serumskog albumina, iako timektomija ne utiče na nespecifičnu lokalnu upalu uzrokovanu, na primjer, terpentinom. Kod odraslih pacova, nakon istovremenog uklanjanja timusa i slezene, inhibiraju se neposredne alergijske reakcije. Kod takvih životinja, senzibiliziranih konjskim serumom, postoji jasna inhibicija anafilaktičkog šoka nakon intravenske primjene razlučujuće doze antigena. Također je utvrđeno da primjena ekstrakta timusa svinjskog embriona miševima uzrokuje hipo- i agamaglobulinemiju.

Rano uklanjanje timusne žlijezde također inhibira razvoj svih alergijskih reakcija odgođenog tipa. Kod miševa i pacova nakon neonatalne timektomije nije moguće dobiti lokalne odgođene reakcije na pročišćene proteinske antigene. Ponovljene injekcije antitimskog seruma imaju sličan učinak. Kod novorođenih štakora nakon uklanjanja timusne žlijezde i senzibilizacije ubijenim tuberkuloznim mikobakterijama, tuberkulinska reakcija 10-20. dana života životinje je slabije izražena nego kod kontrolnih neoperisanih životinja. Rana timektomija kod pilića značajno produžava period odbacivanja homotransplantata. Timektomija ima isti učinak na novorođene zečeve i miševe. Transplantacijom timusne žlijezde ili ćelija limfnih čvorova vraća se imunološka kompetencija limfoidnih stanica primaoca.

Mnogi autori nastanak autoimunih reakcija povezuju s disfunkcijom timusne žlijezde. Zaista, timektomirani miševi sa timusom presađenim od donora sa spontanom hemolitičkom anemijom pokazuju autoimune poremećaje.

Polne žlezde

Postoje mnoge hipoteze o utjecaju spolnih žlijezda na alergiju. Prema nekim podacima, kastracija uzrokuje hiperfunkciju prednje hipofize. Hormoni prednje hipofize smanjuju intenzitet alergijskih procesa. Također je poznato da hiperfunkcija prednje hipofize dovodi do stimulacije funkcije nadbubrežne žlijezde, što je direktan uzrok povećane otpornosti na anafilaktički šok nakon kastracije. Druga hipoteza sugerira da kastracija uzrokuje nedostatak polnih hormona u krvi, što također smanjuje intenzitet alergijskih procesa. Trudnoća, poput estrogena, može potisnuti kožnu reakciju odgođenog tipa kod tuberkuloze. Estrogeni inhibiraju razvoj eksperimentalnog autoimunog tiroiditisa i poliartritisa kod štakora. Slična akcija ne može se dobiti upotrebom progesterona ili testosterona.

Prikazani podaci ukazuju na nesumnjiv uticaj hormona na razvoj i tok alergijskih reakcija. Ovaj uticaj nije izolovan i ostvaruje se u vidu kompleksnog delovanja svih žlezda unutrašnja sekrecija, i raznim odjelima nervni sistem.

Nervni sistem

Nervni sistem je direktno uključen u svaku fazu razvoja alergijskih reakcija. Osim toga, samo nervno tkivo može postati izvor alergena u tijelu nakon izlaganja različitim štetnim agensima, u njemu se može razviti alergijska reakcija na antigen s antitijelom.

Lokalna primjena antigena na motoričko područje moždane kore kod senzibiliziranih pasa izazvala je mišićnu hipotoniju, a ponekad i povećan tonus i spontane kontrakcije mišića na strani suprotnoj od aplikacije. Utjecaj antigena na produženu moždinu uzrokovao je smanjenje krvnog tlaka, otežano disanje, leukopeniju i hiperglikemiju. Primjena antigena na područje sive tuberoze hipotalamusa dovela je do značajne eritrocitoze, leukocitoze i hiperglikemije. Prvobitno uveden heterogeni serum djeluje stimulativno na moždanu koru i subkortikalne formacije. Tokom perioda senzibiliziranog stanja tijela, snaga ekscitatornog procesa je oslabljena, proces aktivne inhibicije je oslabljen: mobilnost nervnih procesa se pogoršava, radni kapacitet nervnih ćelija se smanjuje.

Razvoj reakcije anafilaktičkog šoka popraćen je značajnim promjenama u električnoj aktivnosti moždane kore, subkortikalnih ganglija i diencefalonskih formacija. Promjene u električnoj aktivnosti nastaju od prvih sekundi uvođenja stranog seruma i kasnije imaju fazni karakter.

Učešće autonomni nervni sistem(vidi) u mehanizmu anafilaktičkog šoka i raznih alergijskih reakcija pretpostavili su mnogi istraživači u eksperimentalnom proučavanju fenomena alergije. Nakon toga, mnogi kliničari su takođe izneli razmatranja o ulozi autonomnog nervnog sistema u mehanizmu alergijskih reakcija u vezi sa proučavanjem patogeneze bronhijalne astme, alergijske dermatoze i druge bolesti alergijske prirode. Tako su istraživanja patogeneze serumske bolesti pokazala značajan značaj poremećaja autonomnog nervnog sistema u mehanizmu ove bolesti, a posebno značajan značaj vagalne faze (nizak krvni pritisak, oštro pozitivan Aschnerov znak, leukopenija, eozinofilija) u patogenezi serumske bolesti kod djece. Razvoj proučavanja medijatora prenosa ekscitacije u neuronima autonomnog nervnog sistema iu različitim neuroefektorskim sinapsama odrazio se i na proučavanje alergija i značajno unapredio pitanje uloge autonomnog nervnog sistema u mehanizmu nekih alergijskih reakcija. . Uz poznatu histaminsku hipotezu o mehanizmu alergijskih reakcija, pojavile su se holinergične, distonične i druge teorije o mehanizmu alergijskih reakcija.

Prilikom proučavanja alergijske reakcije tankog crijeva zeca, otkriven je prijelaz značajne količine acetilkolina iz vezanog stanja u slobodno. Odnos između medijatora autonomnog nervnog sistema (acetilholin, simpatin) i histamina tokom razvoja alergijskih reakcija nije razjašnjen.

Postoje dokazi o ulozi i simpatičnog i parasimpatička podela autonomni nervni sistem u mehanizmu razvoja alergijskih reakcija. Prema nekim podacima, stanje alergijske senzibilizacije u početku se izražava u obliku prevlasti tonusa simpatičkog nervnog sistema, koji se zatim zamjenjuje parasimpatikotonijom. Utjecaj simpatičkog odjela autonomnog nervnog sistema na razvoj alergijskih reakcija proučavan je i hirurškim i farmakološkim metodama. Istraživanje A. D. Adoa i T. B. Tolpegine (1952) pokazalo je da se kod alergije na serum, kao i kod bakterijske alergije, uočava povećanje ekscitabilnosti na specifični antigen u simpatičkom nervnom sistemu; efekat antigena na srce odnosno senzibilizirano zamorci izaziva oslobađanje simpatina. U eksperimentima s izoliranim i perfuziranim gornjim cervikalnim simpatičkim čvorom kod mačaka senzibiliziranih konjskim serumom, uvođenje specifičnog antigena u perfuzijsku struju uzrokuje ekscitaciju čvora i, shodno tome, kontrakciju trećeg očnog kapka. Ekscitabilnost čvora na električnu stimulaciju i na acetilkolin nakon senzibilizacije proteina raste, a nakon izlaganja razlučivoj dozi antigena opada.

Promjena funkcionalno stanje Simpatički nervni sistem jedan je od najranijih izraza stanja alergijske senzibilizacije kod životinja.

Mnogi istraživači su ustanovili povećanje ekscitabilnosti parasimpatičkih nerava tokom senzibilizacije proteina. Utvrđeno je da anafilotoksin pobuđuje završetke parasimpatičkih nerava glatkih mišića. Osetljivost parasimpatičkog nervnog sistema i organa koje on inervira na holin i acetilholin povećava se tokom razvoja alergijske senzibilizacije. Prema hipotezi Danpelopolua (D. Danielopolu, 1944), anafilaktički (parafilaktički) šok se smatra stanjem povišenog tonusa cjelokupnog autonomnog nervnog sistema (amfotonija prema Danielopoluu) uz povećanje oslobađanja adrenalina (simpatina) i acetilkolina u krv. U stanju senzibilizacije povećava se proizvodnja acetilholina i simpatina. Anafilaktogen izaziva nespecifično dejstvo - oslobađanje acetilholina (preholina) u organima i specifično dejstvo - stvaranje antitela. Akumulacija antitijela uzrokuje specifičnu filaksiju, a nakupljanje acetilholina (preholina) uzrokuje nespecifičnu anafilaksiju ili parafilaksiju. Anafilaktički šok se smatra "hipokolinesteraznom" dijatezom.

Danielopolouova hipoteza nije općenito prihvaćena. Međutim, postoje brojne činjenice o bliskoj povezanosti između razvoja stanja alergijske senzibilizacije i promjena u funkcionalnom stanju autonomnog nervnog sistema, na primjer, nagli porast ekscitabilnosti kolinergičkog inervacionog aparata srca, crijeva , materice i drugih organa na holin i acetilkolin.

Prema A.D. Ado-u razlikuju se alergijske reakcije holinergičkog tipa, u kojima je vodeći proces reakcija kolinergičkih struktura, reakcije histaminergičkog tipa, u kojima vodeću ulogu ima histamin, reakcije simpatirgičnog tipa (pretpostavlja se), gdje vodeći posrednik je simpatija i, na kraju, razne mješovite reakcije. Ne može se isključiti mogućnost postojanja alergijskih reakcija, u čijem će mehanizmu vodeće mjesto zauzeti drugi biološki aktivni proizvodi, posebno sporo reagirajuća tvar.

Uloga naslijeđa u nastanku alergija

Alergijska reaktivnost je u velikoj mjeri određena nasljednim karakteristikama organizma. U pozadini nasljedne predispozicije za alergije, u tijelu se pod utjecajem okoline formira stanje alergijske konstitucije ili alergijske dijateze. Blizu su joj eksudativna dijateza, eozinofilna dijateza itd. Alergijski ekcem kod dece i eksudativna dijateza često prethode razvoju bronhijalne astme i drugih alergijskih bolesti. Alergije na lekove se javljaju tri puta češće kod pacijenata sa alergijskom reaktivnošću (urtikarija, peludna groznica, ekcem, bronhijalna astma i dr.).

Istraživanje nasljednog opterećenja kod pacijenata s različitim alergijskim bolestima pokazalo je da oko 50% njih ima srodnike u više generacija sa određenim manifestacijama alergije. 50,7% djece sa alergijskim bolestima ima i nasljednu istoriju alergija. Kod zdravih osoba, alergije u nasljednoj anamnezi uočene su u ne više od 3-7%.

Treba naglasiti da nije nasljedna alergijska bolest kao takva, već samo predispozicija za široku lepezu alergijskih bolesti, a ako pregledani pacijent ima npr. urtikariju, onda kod njegovih srodnika u različitim generacijama alergija može se izraziti u obliku bronhijalne astme, migrene, Quinckeovog edema, rinitisa itd. Pokušaji otkrivanja obrazaca nasljeđivanja predispozicije za alergijske bolesti pokazali su da se ona nasljeđuje kao recesivna osobina prema Mendelu.

Utjecaj nasljedne predispozicije na pojavu alergijskih reakcija jasno se pokazuje na primjeru proučavanja alergija kod jednojajčanih blizanaca. Opisani su brojni slučajevi potpuno identičnih manifestacija alergija kod identičnih blizanaca na isti skup alergena. Prilikom titriranja alergena kožnim testovima, kod identičnih blizanaca utvrđen je potpuno identičan titar kožnih reakcija, kao i isti sadržaj alergijskih antitijela (reagina) na alergene, izazivanje bolesti. Ovi podaci pokazuju da je nasledna uslovljenost alergijskih stanja važan faktor u formiranju alergijske konstitucije.

Prilikom proučavanja starosnih karakteristika alergijske reaktivnosti uočena su dva porasta broja alergijskih bolesti. Prvi je u vrlo ranom djetinjstvu - do 4-5 godina. Određuje se nasljednom predispozicijom za alergijsku bolest i manifestira se u odnosu na alergene hrane, domaćinstva i mikrobne alergene. Drugi porast se uočava u pubertetu i odražava završetak formiranja alergijske konstitucije pod uticajem faktora nasljednosti (genotipa) i okoline.

Bibliografija

Ado A. D. Opća alergologija, M., 1970, bibliogr.; Zdrodovsky P.F. Savremeni podaci o stvaranju zaštitnih antitijela, njihovoj regulaciji i nespecifičnoj stimulaciji, Zhurn. mikro., epid. i imuno., br. 5, str. 6, 1964, bibliogr.; Zilber L. A. Osnove imunologije, M., 1958; Višetomni vodič za patološka fiziologija, ed. N. I. Sirotinina, tom 1, str. 374, M., 1966, bibliogr.; Moshkovsky Sh. D. Alergija i imunitet, M., 1947, bibliogr.; Bordet J. Le mécanisme de l'anaphylaxie, C. R. Soc. Biol. (Pariz), t. 74, str. 225, 1913; Bray G. Nedavni napredak u alergiji, L., 1937, bibliogr.; Cooke R. A. Alergija u teoriji. i praksa, Philadelphia - L., 1947, bibliogr.; Gay F. P. Uzročnici bolesti i otpornosti domaćina, L., 1935, bibliogr.; Immunopathologie in Klinik und Forschung und das Problem der Autoantikörper, hrsg. v. P. Miescher u. K. O. Vorlaender, Stuttgart, 1961, Bibliogr.; Metalnikoff S. Études sur la spermotoxine, Ann. Inst. Pasteur, t. 14, str. 577, 1900; Pirquet C. F. Klinische Studien über Vakiczination, L. Vakiczination, L. E. a. Gottlieb P. M. Allergy, N. Y., 1946, bibliogr.; Vaughan W. T. Practice of allergy, St. Louis, 1948, bibliogr.

Promjene tkiva u A.

Burnet F. M. Cellular imunology, Cambridge, 1969, bibliogr.; Clarke J. A., Salsbury A. J. a. Willoughbu D. A. Neka zapažanja skenirajućim elektronskim mikroskopom na stimuliranim limfocitima, J. Path., v. 104, str. 115, 1971, bibliogr.; Cottier H.u. a. Die zellularen Grundlagen der immunbiologischen Reizbcantwortung, Verb, dtsch. put. Ges., Tag. 54, S. 1, 1971, Bibliogr.; Medijatori ćelijskog imuniteta, ur. od H. S. Lawrencea a. M. Landy, str. 71, N. Y. - L., 1969; Nelson D. S. Makrofagi i imunitet, Amsterdam - L., 1969, bibliogr.; Schoenberg M. D. a. o. Citoplazmatska interakcija između makrofaga i limfocitnih ćelija u sintezi antitijela, Science, v. 143, str. 964, 1964, bibliogr.

A. sa oštećenjem radijacijom

Klemparskaya N. N., Lvitsyna G. M. i Shalnova G. A. Alergija i zračenje, M., 1968, bibliogr.; Petrov R.V. i Zaretskaya Yu.M. Radiacijska imunologija i transplantacija, M., 1970, bibliogr.

V. A. Ado; R. V. Petrov (rad.), . V.V. Serov (pat. an.).

Neposredne alergijske reakcije nastaju direktno nakon kontakta s alergenom

Alergije se mogu izraziti u obliku različitih simptoma. Simptomi se mogu pojaviti odmah nakon izlaganja alergenu ili nakon nekog vremena. Oštećenje organizma direktno pod uticajem iritansa je neposredna vrsta alergijske reakcije. Odlikuje ih visoka učestalost i jak uticaj na razne sisteme.

Zašto reakcija može nastupiti trenutno?

Trenutačna alergija nastaje u trenutku izlaganja iritantu. To može biti bilo koja supstanca koja potiče negativne promjene u tijelu kod preosjetljivih osoba. Možda ne predstavljaju opasnost obicna osoba, nisu toksini ili štetni elementi. Ali imuni sistem alergičara ih doživljava kao strana tijela i uključuje borbu protiv stimulusa.
Najčešće se simptomi javljaju kada tijelo reaguje na:

lijekovi;

polen biljaka;

• iritansi hrane (orasi, med, jaja, mlijeko, čokolada, plodovi mora);

  ujedi insekata i otpušteni otrov;

  životinjska vuna i proteini;

  sintetičke tkanine;

  hemikalije u hemijskim proizvodima za domaćinstvo.

Kod reakcija odgođenog tipa, alergen se može akumulirati u tijelu dugo vremena, nakon čega dolazi do porasta. Alergijske reakcije neposrednog tipa razlikuju se po etiologiji. Pojavljuju se kada tijelo prvi put iritiraju štetne tvari.

Kako se reakcija razvija

Kada osoba dođe u kontakt s alergenom, ljudski imunološki sistem počinje aktivno proizvoditi antitijela, što dovodi do alergijske reakcije.

Nije sasvim tačno reći da se simptomi alergije javljaju u trenutku kada iritant prvi put uđe u tijelo. Uostalom, u trenutku kada se pojave negativne promjene, imunološki sistem je već upoznat s alergenom.
Pri prvom izlaganju počinje proces senzibilizacije. Tokom ovog procesa, odbrambeni sistem oslobađa supstancu koja je ušla u organizam i pamti je kao opasnu. U krvi se počinju proizvoditi antitijela koja postupno eliminiraju alergen.
Nakon ponovljenog prodiranja, odmah počinju reakcije. Imunološka zaštita, nakon što je već zapamtio iritant, počinje da proizvodi antitijela punom snagom, što dovodi do alergija.
Od trenutka kada iritant uđe u organizam do pojave prvih znakova oštećenja, prođe oko 20 minuta. Sama reakcija prolazi kroz tri faze razvoja. U svakom od njih, medijatori alergijske reakcije djeluju različito.

Tokom imunološke reakcije, antigen stimulusa i antitelo dolaze u kontakt. Antitijela se otkrivaju u krvi kao imunoglobulini E. Njihova lokalizacija su mastociti. Citoplazmatske granule potonjeg proizvode medijatore alergije. Tokom ovog procesa stvaraju se histamin, serotonin, bradikinin i druge supstance.

U sljedećoj fazi dolazi do reakcije patohemijskog tipa. Medijatori alergije se oslobađaju iz granula mastocita.

U patofizičkoj reakciji, medijatori djeluju na ćelije tjelesnog tkiva, potičući akutni upalni odgovor.

Glavni cilj cijelog procesa je stvaranje reakcije u tijelu. U ovom slučaju medijatori alergijske reakcije utiču na pojavu simptoma.

Vrste alergijskih reakcija

Neposredne reakcije uključuju nekoliko tipova karakterističnih simptoma. Uzrokuju ih različiti simptomi u zavisnosti od prirode oštećenja određenog organa ili sistema u tijelu. To uključuje:

košnice;

angioedem;

atopijska bronhijalna astma;

alergijski rinitis;

anafilaktički šok;

peludna groznica;

Fenomen Artusa-Saharova.

Koprivnjača

Kada se pojavi akutna urtikarija, koža je oštećena. Kao rezultat izlaganja alergenu na tijelu, na površini kože nastaje osip koji svrbi. Najčešće je predstavljen mjehurićima.
Male formacije su izražene u pravilnom okruglom obliku. Kada se spoje, mogu formirati plikove velike površine, koji imaju duguljasti oblik.
Lokalizacija urtikarije uočava se uglavnom na rukama, nogama i tijelu. Ponekad se osip pojavljuju u ustima, na površini sluznice larinksa. Osip je česta pojava kada se izloži kontaktnom alergenu (ujed insekata).

Od pojave osipa do potpunog nestanka može proći 3-4 sata. Ako je urtikarija teška, osip može potrajati nekoliko dana. U tom slučaju osoba može osjetiti slabost i porast tjelesne temperature.
Liječenje urtikarije provodi se lokalnim mastima, kremama i gelovima.

Angioedem

Angioedem, svima poznat kao Quinckeov edem, pogađa potkožno masno tkivo i sluzokožu. Kao rezultat njegove pojave, formira se oštar otok tkiva, koji podsjeća na džinovsku urtikariju.
Quinckeov edem se može pojaviti:

• u crijevima;

  u urinarnom sistemu;

  u mozgu.

Posebno je opasno oticanje larinksa. Takođe može biti praćen oticanjem usana, obraza i kapaka. Za ljude, laringealni angioedem može biti fatalan. To je zbog činjenice da je, kada je pogođen, poremećen proces disanja. Stoga može doći do potpune asfiksije.

Pojava angioedema se uočava tokom alergije na lekove ili tokom reakcije na prodor pčelinjeg ili osinog otrova u organizam kroz ubod. Liječenje reakcije treba biti hitno. Stoga pacijentu treba pružiti hitnu pomoć.

Atopijska bronhijalna astma

Kod atopijske bronhijalne astme dolazi do trenutnog spazma bronhija. Čovjeku postaje teško da diše. Simptomi se također pojavljuju u obliku:

paroksizmalni kašalj;

• odvajanje sputuma viskozne konzistencije;

  cijanoza kože i površine sluzokože.

Često se reakcija javlja zbog alergije na prašinu, životinjsku dlaku ili polen biljaka. U riziku su osobe koje boluju od bronhijalne astme ili imaju genetsku predispoziciju za ovu bolest.

Alergijski rinitis

Oštećenje organizma nastaje pod uticajem iritansa koji prodiru kroz respiratorni trakt. Odjednom osoba može doživjeti:

svrab u nosnim prolazima;

• mukozni iscjedak iz nosa.

Rinitis takođe pogađa oči. Osoba može osjetiti svrab sluzokože, curenje suza iz očiju, kao i jaku reakciju na svjetlost. Kada dođe do spazma bronha, nastaju ozbiljne komplikacije.

Anafilaktički šok

Anafilaktički šok može biti fatalan

Najozbiljnija alergijska reakcija neposrednog tipa, anafilaktički šok, javlja se vrlo brzo kod ljudi. Karakteriziraju ga očigledni simptomi, kao i brzina toka. U nekim slučajevima, ako se pacijentu ne pruži pomoć, anafilaktički šok dovodi do smrti.
Reakcija se razvija kod nekih medicinski iritansi. Neki od uobičajenih alergena su penicilin i novokain. Alergije na hranu takođe mogu biti izvor. Najčešće se opaža kod dojenčadi. U tom slučaju jak alergen (jaja, agrumi, čokolada) može izazvati tešku reakciju u djetetovom tijelu.
Znakovi oštećenja mogu se pojaviti u roku od pola sata. Ako se neposredna alergijska reakcija (anafilaktički šok) javi 5-10 minuta nakon što iritant uđe u tijelo, tada je pacijenta mnogo teže dovesti k sebi. U prvoj fazi lezije, pojava:

slabljenje organizma;

tinitus;

utrnulost ruku, nogu;

trnci u grudima, licu, stopalima, dlanovima.

Ljudska koža postaje bleda. Hladan znoj je takođe čest. Tokom ovog perioda dolazi do naglog pada krvnog pritiska, ubrzanog otkucaja srca i peckanja u predelu grudi.
Anafilaktički šok može biti komplikovan ako ga prati osip, rinoreja, suzenje, bronhospazam i angioedem. Stoga se liječenje sastoji u pružanju hitne pomoći pacijentu.

peludna groznica

Peludna groznica, koja se naziva i peludna groznica, javlja se kada tijelo reaguje na polen cvjetnih biljaka i drveća. Osoba može osjetiti znakove:

• konjunktivitis;

  bronhijalna astma.

Kada se pojavi, primjećuje se učestalo kihanje, sluzavi iscjedak iz nosa, začepljenost nosnih puteva, svrab nosa i očnih kapaka, curenje suza, bol u očima i svrab na površini kože.

Fenomen Artusa-Saharova

Fenomen je poznat i kao glutealna reakcija. Naziv je dobio zbog činjenice da se znaci reakcije javljaju u području injekcije kada se daju:

strani serumi;

antibiotici;

vitamini;

razne lekove.

Lezija se odlikuje kapsulom u području injekcije, ispupčenjem krvnih sudova u području nekroze. Pacijenti mogu osjetiti bol i svrab na zahvaćenom području. Ponekad se pojavljuju pečati.

Mjere koje treba poduzeti ako dođe do trenutne reakcije

Ako se pojave alarmantni znakovi koji se odnose na gore navedene reakcije, tada je važno zaštititi se od kontakta s iritantom. Osoba svakako treba da uzima antihistaminike: Suprastin, Diazolin, Difenhidramin, Claritin, Tavegil, Erius. Oni će usporiti reakciju, ali i ubrzati proces uklanjanja alergena iz organizma. Tek nakon uklanjanja primarnih simptoma može se pristupiti simptomatskom liječenju.
Pacijent treba da miruje. Možete koristiti dostupna sredstva (hladni oblog sa ledom) da umirite zahvaćeno područje kože.

U slučaju teških reakcija indicirane su injekcije glukokortikoida: Prednizolon, Hidrokortizon. takođe u obavezno morate pozvati hitnu pomoć.
Ljekari moraju hitno doći kada se pozovu pacijentu koji je doživio anafilaktički šok. Oni će pacijentu dati hormonske lijekove i normalizirati krvni tlak. Ako disanje prestane i cirkulacija je poremećena, provodi se kardiopulmonalna reanimacija. Također se može izvesti trahealna intubacija i davanje kisika.

Reakcije neposrednog tipa predstavljaju ozbiljnu opasnost za ljude zbog svoje nepredvidivosti. Stoga je važno odmah se obratiti ljekaru za pomoć kako bi se spriječile komplikacije.