מהו גליקוגנוזה מסוג IV (מחלת אנדרסן, עמילופקטינוזה, גליקוגנוזיס מפוזר עם שחמת כבד)

גליקוגנוזיס מסוג IV (מחלת אנדרסן, עמילופקטינוזה, גליקוגנוזיס מפוזר עם שחמת כבד)- מחלה תורשתית, אשר נגרמת ממחסור באנזימים המעורבים במטבוליזם של גליקוגן; מאופיין בהפרה של מבנה הגליקוגן, הצטברות לא מספקת או מוגזמת שלו באיברים ורקמות שונות.

מה מעורר גליקוגנוזה מסוג IV (מחלת אנדרסן, עמילופקטינוזה, גליקוגנוזיס מפוזר עם שחמת כבד)

מחלת אנדרסןמתרחשת כתוצאה ממוטציות בגן המיקרוזומלי amylo-1,4:1,6-glucan transferase, מה שמוביל למחסור שלו בכבד, בשרירים, לויקוציטים, אריתרוציטים ופיברובלסטים. הגן ממופה על כרומוזום 3p 12. אופן ההורשה הוא אוטוזומלי רצסיבי.

פתוגנזה (מה קורה?) במהלך גליקוגנוזה מסוג IV (מחלת אנדרסן, עמילופקטינוזה, גליקוגנוזיס מפוזר עם שחמת כבד)

Amylo-1,4:1,6-glucan transferase מעורב בסינתזה של גליקוגן בנקודות הסתעפות של עץ הגליקוגן. האנזים מחבר סשן של לפחות שישה שאריות גלוקוזידיות מקושרות α-1,4 של שרשראות הגליקוגן החיצוניות ל"עץ" הגליקוגן באמצעות קישור α-1,6-גליקוזידי. כאשר האנזים חסר, עמילופקטין מושקע בתאי הכבד והשריר, מה שמוביל לנזק לתאים. ריכוז הגליקוגן בכבד אינו עולה על 5%.

תסמינים של גליקוגנוזיס מסוג IV (מחלת אנדרסן, עמילופקטינוזה, גליקוגנוזיס מפוזר עם שחמת כבד)

מַחֲלָהמתבטא בשנה הראשונה לחיים עם תסמינים לא ספציפיים של מערכת העיכול: הקאות, שלשולים. עם התקדמות המחלה, מתרחשות hepatosplenomegaly, אי ספיקת כבד מתקדמת, היפוטוניה כללית של שרירים וניוון, וקרדיומיופתיה חמורה. מוות של חולים מתרחש בדרך כלל לפני גיל 3-5 שנים עקב כרוני כשל בכבד, לעתים רחוקות - במבוגרים יַלדוּת(עד גיל 8).

אבחון גליקוגנוזה מסוג IV (מחלת אנדרסן, עמילופקטינוזיס, גליקוגנוזיס מפוזר עם שחמת כבד)

אבחון מעבדהמבוסס על זיהוי גליקוגן בעל מבנה שונה בביופסיה של הכבד וירידה בפעילות של עמילו-1,4:1,6-גלוקן טרנספראז.

טיפול בגליקוגנוזיס מסוג IV (מחלת אנדרסן, עמילופקטינוזה, גליקוגנוזיס מפוזר עם שחמת כבד)

הטיפול מכוון ללחימה הפרעות מטבוליות, כולל עם חמצת. במקרים מסוימים, השימוש בגלוקגון, הורמונים אנבוליים וגלוקוקורטיקואידים יעיל. פגישות תכופותאוכל עם תוכן גבוה פחמימות קלות לעיכולהכרחי להיפוגליקמיה. בְּ צורות שריריםגליקוגנוזה, שיפור ניכר כאשר עוקבים אחר דיאטה עשירה בחלבון, רושמים פרוקטוז (דרך הפה 50-100 גרם ליום), מולטי ויטמינים, ATP. מנסים לתת לחולים אנזימים חסרים.

חולים עם גליקוגנוזה כפופים תצפית מרפאהרופא במרכז גנטי רפואי ורופא ילדים (מטפל) במרפאה.

מניעת גליקוגנוזה מסוג IV (מחלת אנדרסן, עמילופקטינוזה, גליקוגנוזיס מפוזר עם שחמת כבד)

מניעה לא פותחה. כדי למנוע לידת ילד עם גליקוגנוזה במשפחות בהן היו חולים דומים, מתבצע ייעוץ רפואי וגנטי.

לאילו רופאים עליך לפנות אם יש לך גליקוגנוזה מסוג IV (מחלת אנדרסן, עמילופקטינוזה, גליקוגנוזיס מפוזר עם שחמת כבד)

מבצעים ומבצעים מיוחדים

חדשות רפואיות

14.11.2019

מומחים מסכימים כי יש צורך למשוך תשומת לב ציבורית לבעיות מחלות לב וכלי דם. חלקם נדירים, מתקדמים וקשים לאבחון. אלה כוללים, למשל, קרדיומיופתיה עמילואידית טרנסטירטין

14.10.2019

ב-12, 13 ו-14 באוקטובר מתקיים ברוסיה קמפיין חברתי רחב היקף צ'ק חינםקרישת דם - "יום INR". המבצע מוקדש ל היום העולמילהילחם נגד פקקת. 04/05/2019

השכיחות של שעלת בפדרציה הרוסית בשנת 2018 (לעומת 2017) עלתה כמעט פי 2, כולל בילדים מתחת לגיל 14 שנים. מספר כוללהמקרים הרשומים של שעלת בחודשים ינואר-דצמבר עלו מ-5,415 מקרים בשנת 2017 ל-10,421 מקרים עבור אותה תקופה בשנת 2018. שכיחות העלת עולה בהתמדה מאז 2008...

מאמרים רפואיים

כמעט 5% מכולם גידולים ממאיריםמהווים סרקומות. הם אגרסיביים מאוד, מתפשטים במהירות בהמטוגנית, ונוטים להישנות לאחר הטיפול. חלק מהסרקומות מתפתחות במשך שנים מבלי להראות שום סימנים...

וירוסים לא רק מרחפים באוויר, אלא יכולים גם לנחות על מעקות, מושבים ומשטחים אחרים, תוך שהם נשארים פעילים. לכן, בעת נסיעה או במקומות ציבורייםרצוי לא רק להחריג תקשורת עם אנשים אחרים, אלא גם להימנע...

לַחֲזוֹר ראיה טובהולהיפרד ממשקפיים לנצח עדשות מגע- חלומם של אנשים רבים. כעת ניתן להפוך אותו למציאות במהירות ובבטחה. הזדמנויות חדשות תיקון לייזרהראייה נפתחת בטכניקת Femto-LASIK ללא מגע לחלוטין.

מוצרי קוסמטיקה המיועדים לטיפוח העור והשיער שלנו עשויים למעשה לא להיות בטוחים כמו שאנחנו חושבים

מחלת אנדרסן (גליקוגנוזיס מסוג IV, עמילופקטינוזה) מתרחשת עקב מחסור באנזים המסועף 1,4-א-גלוקן, מה שמוביל להצטברות חריגה של גליקוגן מסיס גרוע.

מחלה זו נקראת עמילופקטינוזיס מכיוון שהגליקוגן במקרים כאלה הוא פחות מסועף ובעל מקטעים ליניאריים ארוכים יותר המכילים קשרים α-1,4-גליקוזידים, האופייני למבנה העמילופקטין.

מחלת אנדרסן עוברת בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. גן האנזים המסועף 1,4-a-glucan ממוקם על כרומוזום 3; המוטציות שלה העומדות בבסיס המחלה והמאפיינים שלהן בכל אחת מהן ידועות מקרה מיוחדמאפשר לנו לחזות מראש תמונה קליניתמחלות.

תסמינים של מחלת אנדרסן

עמילופקטינוזה היא הטרוגנית מבחינה קלינית. צורתו הקלאסית הנפוצה ביותר מאופיינת בשחמת הכבד מתקדמת. סימנים ראשוניים- hepatosplenomegaly והתפתחות לקויה - מופיעים ב-18 החודשים הראשונים. חַיִים. מתפתח בהדרגה יתר לחץ דם פורטל, מיימת, דליות של הוושט, אי ספיקת כבד, ממנה חולים מתים עד גיל 5. במקרים נדירים, הנזק לכבד אינו מתקדם.

ישנם גם דיווחים על צורה נוירו-שרירית של מחלת אנדרסן. ביטוייו מגוונים:

• תת לחץ דם חמור, ניוון שרירים; נזק נוירוני מלידה; מוות מתרחש בתקופת היילוד;
• מיופתיה ונזק שריר הלב בילדים גדולים יותר;

נזק מפוזר למרכז, ההיקפי מערכת עצבים, מלווה בהצטברות של גופי פוליגלוקוזן בנוירונים (מה שנקרא מחלת גוף פוליגלוקוזן) אבחון ב המקרה האחרוןדורש קביעה של פעילות האנזים המסועף 1,4-א-גלוקן בלויקוציטים או ביופסיות רקמת עצב, שכן המחסור בו מוגבל לתאים אלו.

אבחון מחלת אנדרסן

שקיעה של גליקוגן לא טיפוסי מתגלה בכבד, בלב, בשרירים, בעור, במעיים, במוח ובמוח. עמוד שדרהובעצבים היקפיים. שחמת נודולרית קטנה מתפתחת בכבד. כאשר נבדקים, תכלילים בזופיליים מוכתמים חלש נראים בהפטוציטים, שהם משקעים חיוביים ל-PAS בעלי גרגיר גס, עמידים חלקית לעמילאז. מיקרוסקופ אלקטרוני מגלה, בנוסף לחלקיקי גליקוגן, אגרגטים סיביים האופייניים לאמילופקטין. צביעה אופיינית של תכלילים ציטופלזמה ותמונה מיקרוסקופית אלקטרונית יכולה להיות ערך אבחוני, אך מאפיינים היסטולוגיים דומים נצפו בפוליסכרידוז ללא מחסור באנזים מסתעף 1,4-a-glucan. כדי לאשר את האבחנה, יש צורך לקבוע מחסור באנזים המסוים הזה בכבד, בשרירים, בפיברובלסטים של העור או בלייקוציטים. לצורך אבחון טרום לידתי, הפעילות של האנזים המסועף 1,4-a-glucan נקבעת במי שפיר תרבותיים או כווריונים.

תוארה על ידי הפתולוגית האמריקאית Dorothy H. Andersen, 1901–1964; מילים נרדפות - גליקוגנוזה, סוג IV, עמילופקטינוזה) - נדיר מחלה תורשתיתמקבוצת מחלות האגירה, הנגרמות מחוסר באנזים מסועף 1,4-אלפא-גלוקן, מה שמוביל להצטברות ב איברים שונים, רקמות ותאים (כבד, שרירים, לב, לויקוציטים) של גליקוגן לא טיפוסי שאינו מסיס בצורה גרועה. בסיסי ביטויים קליניים: hepatosplenomegaly בשנים הראשונות לחיים, פיברוזיס פורטלי מתקדם עם התפתחות שחמת כבד, מיימת, ורידים בולטיםורידי הוושט, אי ספיקת כבד; תת לחץ דם בשרירים; נזק לשריר הלב ואי ספיקת לב. האבחנה מתבררת ע"י בחינת פעילות האנזים המסועף 1,4-אלפא-גלוקן בכבד, בשרירים ועוד. סוג ההורשה הוא אוטוזומלי רצסיבי. הטיפול הוא סימפטומטי; השימוש בגלוקוקורטיקואידים יכול לקדם הפוגה זמנית. הפרוגנוזה של המחלה אינה חיובית; המוות מתרחש בילדות, בדרך כלל עקב אי ספיקת כבד.

ד"ה אנדרסן. שחמת כבד משפחתית עם אחסון של גליקוגן לא תקין. חקירת מעבדה, בולטימור, 1956; 5: 11–20.

תסמונת אנדרסן

מתואר על ידי הרופא הדני E.D. Andersen) - מחלה תורשתית נדירה: מרווח Q-T ממושך, אקסטרסיסטולה חדרית, היפוטוניה בשרירים; מאופיין במאפיינים קרניופציאליים - מקרוצפליה (עלייה בגודל הגולגולת ביותר מ-10% מהנורמה של הגיל), דוליצוצפליה (התארכות של הגולגולת בכיוון האנטירופוסטריורי עקב התאבנות מוקדמת של התפר הסגיטלי), סקפוצפליה (ארוכה). גולגולת עם מצח ועורף בולטים, קמרון מוגבה, מזכיר סירה שהתהפכה), נמוך אוזניים, היפרטלוריזם (עיניים ברווח רחב), מיקרוגנאטיה (גודל קטן לסת עליונה), brachydactyly (אצבעות קצרות), קלינודקטיליה של האצבעות החמישיות (עקמומיות לרוחב או מדיאלי). סוג הירושה הוא אוטוזומלי דומיננטי. רוב המקרים המדווחים הם ספורדיים. הטיפול הוא סימפטומטי.

E. D. Andersen, P. A. Krasilnikoff, H. Overad. חולשת שרירים לסירוגין, אקסטרסיסטולים והפרעות התפתחותיות מרובות: תסמונת חדשה? Acta paediatrica Scandinavica, שטוקהולם, 1971; 60:559–564.

התמונה הקלינית של המחלה תוארה לראשונה על ידי אנדרסן ב-1956. המחלה עוברת בתורשה בצורה אוטוזומלית רצסיבית. בגליקוגנוזיס מסוג IV קיים פגם באנזים amylo-1,4 → 1,6-transglucosidase, המעורב ביצירת נקודות הסתעפות במולקולת הגליקוגן:

בגליקוגנוזיס מסוג IV, גליקוגן לא תקין, בדומה לאמילופקטין (מרכיב של עמילן בתאי צמחים), מסונתז באיברים הפגועים. למולקולת הגליקוגן הבלתי תקינה יש מספר מופחת של נקודות הסתעפות ושרשרות חיצוניות ופנימיות ארוכות יותר בהשוואה לנורמה.

המחלה נדירה והיא מוכללת (שרירי הלב והשלד והכבד נפגעים לרוב). מבחינה קלינית, המחלה מתבטאת על ידי hepatosplenomegaly, מיימת, התפתחות נפשית אינה מושפעת. פיברוזיס פורטלי מתקדם של הכבד מוביל לשחמת. שחמת מתפתחת כנראה כתוצאה מהצטברות של גליקוגן דמוי עמיל.

מוות בילדות מאי ספיקת כבד. בדיקה פתולוגית מגלה עלייה בגודל הכליות, הכבד והטחול. הפטוציטים גדלים בגודלם ומכילים פוליסכריד דמוי עמילופקטין.

מחלת לאפורה- גליקוגנוזה מוחית (אפילפסיה מיוקלונית). במחלה זו מתגלה הצטברות של גליקוגן לא תקין במוח, הדומה לתכונות הפולימר בגליקוגנוזיס מסוג IV. פעילות האנזים המסועף אינה משתנה במחלה זו.

גליקוגנוזה מסוג V (מחלת מקארדל)

תואר לראשונה על ידי B. McArdle בשנת 1951. סוג ירושה אוטוזומלי רצסיבי. מאופיין במחסור של פוספורילאז שריר בשרירי השלד. היעדר פוספורילאז שריר אינו משולב עם הפרה של פוספורילאז בכבד (נשלט על ידי גנים שונים). הפעילות של פוספורילאז של לויקוציטים, אריתרוציטים וטסיות דם במחלת מקארדל אינה משתנה.

עם המחלה הזו סיבי שרירצובר עד 3-4% של גליקוגן שמבנהו תקין. עודף גליקוגן מופקד מתחת לסרקולמה בציטופלזמה. במנוחה, צורכי האנרגיה מסופקים על ידי גלוקוז מיוציטים. במהלך עבודה שרירית, הצורך באספקת אנרגיה אינו מסופק עקב פגם אנזימטי, הגורם לכאבים והתכווצויות בסוג זה של גליקוגנוזה.

מחלת מקארדל היא הטרוגנית. סימנים קלינייםמתבטאים לרוב אצל מבוגרים; בילדות, תסמיני המחלה אינם באים לידי ביטוי. המחלה מתרחשת ב-3 שלבים:

1. בילדות ובגיל ההתבגרות נצפית חולשת שרירים, עייפות ואפשרות מיוגלובינוריה.

2. בין גיל 20 ל-40 כאב שריריםלהיות אינטנסיבי יותר, הופעת עוויתות לאחר פעילות גופנית אופיינית.

3. לאחר 40 שנה מתרחשת חולשה מתקדמת עקב ניוון שרירים.

הוכח שפעילות הפוספורילאז יורדת בחדות עם מחסור בוויטמין B6 (60% מהפירידוקסין בשרירי השלד קשורים לפוספורילאז). לכן, מחסור בפוספורילאז משפיע על תכולת הפירידוקסין בגוף. הפרוגנוזה לגליקוגנוזיס מסוג V חיובית.