המחלות הגנטיות השכיחות ביותר בילדים. מחלות תורשתיות מחלות גנטיות המועברות בתורשה

המאמר משקף נתונים מודרניים על השכיחות, התמונה הקלינית, האבחנה, כולל טרום לידתי ויילוד, המחלות התורשתיות השכיחות ביותר, תזמון מחקרים לאבחון טרום לידתי ופרשנות הנתונים שהתקבלו. כמו כן מוצגים נתונים על עקרונות הטיפול במחלות תורשתיות.

מחלות תורשתיות- מחלות, שהתרחשותן והתפתחותן קשורות לשינויים (מוטציות) של חומר גנטי. בהתאם לאופי המוטציות, מבחינים במחלות תורשתיות מונוגניות, כרומוזומליות, מיטוכונדריות ורב-פקטוריאליות. (E.K. Ginter, 2003). יש להבחין בין מחלות מולדות שנגרמות מנזק תוך רחמי הנגרם למשל מזיהום (עגבת או טוקסופלזמה) או חשיפה לגורמים מזיקים אחרים בעובר במהלך ההריון לבין מחלות תורשתיות.

לפי ארגון הבריאות העולמי, ל-5-7% מהילודים יש פתולוגיות תורשתיות שונות, מהן צורות מונוגניות מהוות 3-5%. מספר המחלות התורשתיות הרשומות (HD) גדל בהתמדה. מחלות רבות שנקבעו גנטית אינן מופיעות מיד לאחר הלידה, אלא לאחר זמן מה, לפעמים ארוך מאוד. שום מומחיות רפואית לא יכולה להסתדר בלי ידע ביסודות הגנטיקה הרפואית, שכן מחלות תורשתיות פוגעות בכל האיברים ומערכות האיברים האנושיים. נקודת המפתח של הגנטיקה הרפואית היא פיתוח שיטות לאבחון, טיפול ומניעה של מחלות אנושיות תורשתיות.

למחלות תורשתיות יש מאפיינים משלהן:

1. NBs הם לרוב משפחתיים באופיים. יחד עם זאת, נוכחות המחלה רק באחד מחברי אילן היוחסין אינה שוללת את הטבע התורשתי של מחלה זו (מוטציה חדשה, הופעת הומוזיגוטה רצסיבית).

2. עם NB, כמה איברים ומערכות מעורבים בתהליך.

3. NB מאופיין בקורס כרוני מתקדם.

4. עם NB, ישנם תסמינים ספציפיים נדירים או שילובים שלהם: סקלרה כחולה מעידה על osteogenesis imperfecta, התכהות שתן בחיתולים מעידה על אלקפטונוריה, ריח של עכבר מעיד על פנילקטונוריה וכו'.

אטיולוגיה של מחלות תורשתיות. הגורמים האטיולוגיים של מחלות תורשתיות הם מוטציות (שינויים) של חומר תורשתי. מוטציות המשפיעות על כל מערך הכרומוזומים או כרומוזומים בודדים בו (פוליפלואידיה ואנופלואידיה), וכן קטעי כרומוזומים (סידורים מבניים - מחיקות, היפוכים, טרנסלוקציות, כפילויות וכו') מובילים להתפתחות מחלות כרומוזומליות. עם מחלות כרומוזומליות, האיזון של מערך הגנים מופרע, מה שעלול להוביל למוות תוך רחמי של עוברים ועוברים, מומים מולדים וביטויים קליניים אחרים. ככל שמעורבים יותר חומר כרומוזומלי במוטציה, כך המחלה מתבטאת מוקדם יותר וההפרעות בהתפתחות הגופנית והנפשית של הפרט משמעותיות יותר. ישנם כ-1000 סוגים של הפרעות כרומוזומליות שזוהו בבני אדם. מחלות כרומוזומליות מועברות רק לעתים רחוקות מהורים לילדים; לרוב הן נגרמות על ידי מוטציה חדשה המתרחשת במקרה. אבל כ-5% מהאנשים הם נשאים של שינויים מאוזנים בכרומוזומים, לכן, במקרה של אי פוריות, לידה מת, הפלה חוזרת או נוכחות של ילד עם פתולוגיה כרומוזומלית במשפחה, יש צורך לבחון את הכרומוזומים של כל אחד מבני הזוג. . מחלות גנים הן מחלות הנגרמות משינויים במבנה של מולקולת ה-DNA (מוטציות גנים).

מחלות מונוגניות (למעשה מחלות תורשתיות) - בדרך כלל מוטציות גנטיות - יכולות להתבטא ברמה המולקולרית, התאית, הרקמה, האיברים והאורגניזמים.

מחלות פוליגניות (מולטי-פקטוריאליות) הן מחלות בעלות נטייה תורשתית, הנגרמות מאינטראקציה של מספר (או רבים) גנים וגורמים סביבתיים.

התרומה של מחלות תורשתיות ומולדות לתמותת תינוקות וילדים במדינות מפותחות (על בסיס חומרים של ארגון הבריאות העולמי) היא רבה. בין הגורמים העיקריים למוות מתחת לגיל שנה, חלקם של גורמים סב-לידתיים הוא 28%, מחלות מולדות ותורשתיות - 25%, תסמונת מוות פתאומי של תינוקות - 22%, זיהומים - 9%, אחרים - 6%. הסיבות העיקריות למוות בין הגילאים שנה עד 4 שנים הן תאונות (31%), מחלות מולדות ותורשתיות (23%), גידולים (16%), זיהומים (11%) ואחרות (6%).

התפקיד המשמעותי של נטייה תורשתית בהופעת מחלות נפוצות (מחלת הקיבה והתריסריון, יתר לחץ דם חיוני, מחלת לב כלילית, פסוריאזיס כיבית, אסתמה של הסימפונות ועוד) הוכח. לכן, לצורך מניעה וטיפול במחלות אלו, יש צורך להכיר את מנגנוני האינטראקציה בין גורמים סביבתיים ותורשתיים בהתרחשותם ובהתפתחותם.

לא ניתן היה לטפל במחלות תורשתיות במשך זמן רב, ושיטת המניעה היחידה הייתה ההמלצה להימנע מללדת. תמו הזמנים האלה. הגנטיקה הרפואית המודרנית חימשה את הרופאים בשיטות של אבחון מוקדם, פרה-סימפטומטי (פרה-קליני) ואפילו טרום לידתי של מחלות תורשתיות. שיטות אבחון טרום השרשה (לפני השתלת העובר) נמצאות בפיתוח אינטנסיבי וחלק מהמרכזים כבר משתמשים בהן.

כיום התפתחה מערכת קוהרנטית למניעת מחלות תורשתיות: ייעוץ רפואי וגנטי, מניעת הריון, אבחון טרום לידתי, אבחון המוני של מחלות מטבוליות תורשתיות בילודים הניתנות לתיקון באמצעות דיאטה ותרופות, בדיקה קלינית של חולים וחבריהם. משפחות. הכנסת מערכת זו מבטיחה הפחתה של 60-70% בתדירות הלידות של ילדים עם מומים מולדים ומחלות תורשתיות.

מחלות מונוגניות (MD) או מחלות גנטיות (כפי שהן נקראות בחו"ל). MB מבוסס על גן בודד או מוטציות נקודתיות. MBs מהווים חלק ניכר מהפתולוגיות התורשתיות וכיום אחראים ליותר מ-4,500 מחלות. על פי הספרות, במדינות שונות הם מתגלים ב-30-65 ילדים לכל 1000 יילודים, שהם 3.0-6.5%, ובמבנה התמותה הכוללת של ילדים מתחת לגיל 5 הם מהווים 10-14%. המחלות רבות ומאופיינות בפולימורפיזם קליני בולט. מחלות גנים מתבטאות לרוב כפגמים מטבוליים תורשתיים - פרמנטופתיות. אותה מחלה גנטית יכולה להיגרם ממוטציות שונות. לדוגמה, למעלה מ-200 מוטציות כאלה תוארו בגן סיסטיק פיברוזיס ו-30 בגן פנילקטונוריה, במקרים מסוימים, מוטציות בחלקים שונים של אותו גן עלולות להוביל למחלות שונות (לדוגמה, מוטציות אונקוגני RET).

מוטציות פתולוגיות יכולות להתרחש במהלך תקופות שונות של אונטוגנזה. רובם מתבטאים ברחם (עד 25% מכלל הפתולוגיה התורשתית) ובגיל טרום גיל ההתבגרות (45%). כ-25% מהמוטציות הפתולוגיות מופיעות בגיל ההתבגרות וההתבגרות, ורק 10% מהמחלות המונוגניות מתפתחות לאחר גיל 20 שנה.

חומרים המצטברים כתוצאה מהיעדר או ירידה בפעילות האנזים משפיעים בעצמם או נכללים בשרשרת התהליכים המטבוליים המשניים, כתוצאה מהם נוצרים מוצרים רעילים. השכיחות הכוללת של מחלות גנים באוכלוסיות אנושיות היא 2-4%.

מחלות גנים מסווגות: לפי סוגי תורשה (אוטוזומלית דומיננטית, אוטוזומלית רצסיבית, דומיננטית מקושרת X וכו'); מטבעו של הפגם המטבולי - מחלות מטבוליות תורשתיות - NBD (מחלות הקשורות להפרעות של חומצות אמינו, פחמימות, שומנים, מטבוליזם מינרלים, מטבוליזם של חומצות גרעין וכו'); בהתאם למערכת או לאיבר המעורבים ביותר בתהליך הפתולוגי (עצבי, עיני, עור, אנדוקרינית וכו').

בין NBOs ישנם:

- מחלות של מטבוליזם של חומצות אמינו (PKU, tyrosinosis, alkaptonuria, leucinosis וכו ');

- מחלות של חילוף חומרים של פחמימות (גלקטוזמיה, גליקוגנוזה, מוקופוליסכרידוזיס);

- מחלות של חילוף החומרים של פורפירין ובילירובין (תסמונות גילברט, קריגלר-נג'אר, פורפיריה וכו');

- מחלות של ביוסינתזה של קורטיקוסטרואידים (תסמונת אדרנוגניטלית, היפואלדוסטרוניזם וכו');

- מחלות של חילוף החומרים של פורין ופירמידין (חומצת אורטית, גאוט וכו');

- מחלות של מטבוליזם של שומנים (ליפידוזיס משפחתית חיונית, גנגליוזידוזיס, ספינגוליפידוזיס, צרברוזידוזיס וכו');

- מחלות אריתרון (אנמיה של פנקוני, אנמיה המוליטית, מחסור בגלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז וכו');

- מחלות של חילוף חומרים מתכת (מחלת וילסון-קונובלוב, מחלת מנקס, שיתוק תקופתי משפחתי וכו');

מחלות תחבורה של מערכות הכליות (מחלת דה טוני-דברו-פאנקוני, טובולופתיה, רככת עמידה לוויטמין D וכו').

מחלות כרומוזומליות (תסמונות כרומוזומליות) הן קומפלקסים של מומים מולדים מרובים הנגרמים על ידי שינויים מספריים (מוטציות גנומיות) או מבניות (סטיות כרומוזומליות) בכרומוזומים הנראים במיקרוסקופ אור.

סטיות כרומוזומליות ושינויים במספר הכרומוזומים, כמו מוטציות גנים, יכולים להתרחש בשלבים שונים של התפתחות האורגניזם. אם הם מתעוררים בגמטות של ההורים, אז האנומליה תיווכח בכל התאים של האורגניזם המתפתח (מוטציה מלאה). אם מתרחשת אנומליה במהלך התפתחות עוברית במהלך פיצול הזיגוטה, הקריוטיפ של העובר יהיה פסיפס. אורגניזמים של פסיפס עשויים להכיל כמה (2, 3, 4 או יותר) שיבוטים של תאים עם קריוטיפים שונים. תופעה זו עשויה להיות מלווה בפסיפס בכל או באיברים ובמערכות בודדות. עם מספר קטן של תאים חריגים, ייתכן שלא יתגלו ביטויים פנוטיפיים.

הגורמים האטיולוגיים של הפתולוגיה הכרומוזומלית הם כל סוגי המוטציות הכרומוזומליות (סטיות כרומוזומליות) וכמה מוטציות גנומיות (שינויים במספר הכרומוזומים). רק 3 סוגים של מוטציות גנומיות מתרחשות בבני אדם: טטרפלואידיה, טריפלואידית ואנופלואידית. מכל הווריאציות של האנופלואידיה נמצאות רק טריזומיה על אוטוזומים, פוליזומיה על כרומוזומי מין (טרי-, טטרה ופנטזומיה), ובין המונוזומיות - רק מונוזומיה X.

כל סוגי המוטציות הכרומוזומליות נמצאו בבני אדם: מחיקות, כפילויות, היפוכים וטרנסלוקציות. מחיקה (חוסר אזור) באחד הכרומוזומים ההומולוגיים פירושה מונוזומיה חלקית לאזור זה, וכפולה (הכפלת אזור) פירושה טריזומיה חלקית.

מחלות כרומוזומליות בילודים מתרחשות בשכיחות של כ-2.4 מקרים לכל 1000 לידות. רוב הפרעות הכרומוזומליות (פוליפלואידיות, הפלואידיות, טריזומיה על כרומוזומים גדולים, מונוזומיה) אינן תואמות לחיים - עוברים ועוברים מסולקים מגוף האם, בעיקר בשלבים המוקדמים של ההריון.

הפרעות כרומוזומליות מתרחשות גם בתאים סומטיים בשכיחות של כ-2%. בדרך כלל, תאים כאלה מסולקים על ידי מערכת החיסון אם הם מתבטאים כזרים. עם זאת, במקרים מסוימים (הפעלה של אונקוגנים), הפרעות כרומוזומליות עלולות לגרום לגדילה ממאירה. לדוגמה, טרנסלוקציה בין כרומוזומים 9 ו-22 גורמת ללוקמיה מיאלואידית כרונית.

המשותף לכל צורות המחלות הכרומוזומליות הוא ריבוי הנגעים. אלו הם נגעים קרניופציאליים, מומים מולדים של מערכות איברים, צמיחה והתפתחות תוך רחמית ואחרת לידה איטית, פיגור שכלי, תפקוד לקוי של מערכת העצבים, מערכת החיסון והאנדוקרינית.

הביטויים הפנוטיפיים של מוטציות כרומוזומליות תלויים בגורמים העיקריים הבאים: מאפייני הכרומוזום המעורב באנומליה (מערכת ספציפית של גנים), סוג האנומליה (טריזומיה, מונוזומיה, מלאה, חלקית), גודל החסר ( עם מונוזומיה חלקית) או עודף (עם טריזומיה חלקית) חומר גנטי, מידת הפסיפס של האורגניזם בתאים חריגים, הגנוטיפ של האורגניזם, תנאי הסביבה. כעת התברר כי עם מוטציות כרומוזומליות, הביטויים הספציפיים ביותר לתסמונת מסוימת נגרמים על ידי שינויים בחלקים קטנים של כרומוזומים. לפיכך, תסמינים ספציפיים של מחלת דאון נמצאים עם טריזומיה של קטע קטן מהזרוע הארוכה של הכרומוזום ה-21 (21q22.1), תסמונת בכי של החתול - עם מחיקה של החלק האמצעי של הזרוע הקצרה של הכרומוזום החמישי ( 5p15), תסמונת אדוארדס - עם טריזומיה של קטע של הזרוע הארוכה של הכרומוזום

האבחנה הסופית של מחלות כרומוזומליות נקבעת בשיטות ציטוגנטיות.

טריזומיה. הטריזומיות הנפוצות ביותר בבני אדם הן זוג הכרומוזומים ה-21, ה-13 וה-18.

תסמונת דאון (מחלה) (DS) - תסמונת טריזומיה 21 - היא הצורה הנפוצה ביותר של פתולוגיה כרומוזומלית בבני אדם (1:750). מבחינה ציטוגנטית, תסמונת דאון מיוצגת על ידי טריזומיה פשוטה (94% מהמקרים), צורת טרנסלוקציה (4%) או פסיפס (2% מהמקרים). אצל בנים ובנות, הפתולוגיה מתרחשת באותה תדירות.

הוכח באופן אמין שילדים עם תסמונת דאון נולדים לעתים קרובות יותר להורים מבוגרים. האפשרות למקרה שני של המחלה במשפחה עם טריזומיה 21 היא 1-2% (הסיכון עולה עם גיל האם). שלושה רבעים מכל המקרים של טרנסלוקציות במחלת דאון נגרמים על ידי מוטציה דה נובו. 25% מהמקרים של טרנסלוקציה הם משפחתיים, בעוד שהסיכון להישנות גבוה בהרבה (עד 15%) ותלוי במידה רבה באיזה הורה נושא את הטרנסלוקציה הסימטרית ובאיזה כרומוזום מדובר.

המטופלים מאופיינים ב: ראש מעוגל עם עורף שטוח, מצח צר, פנים רחבות ושטוחות, אפיקנתוס טיפוסי, היפרטלוריזם, גשר אף שקוע, חתך אלכסוני (מונגוליד) של סדקים פלפברליים, כתמי Brushfield (כתמים בהירים על הקשתית). ), שפתיים עבות, לשון מעובה עם חריצים עמוקים, בולטות מהפה, אוזניים קטנות, מעוגלות ונמוכות עם תלתל תלוי, לסת עליונה לא מפותחת, חך גבוה, צמיחת שיניים לא סדירה, צוואר קצר.

מבין הפגמים של איברים פנימיים, האופייניים ביותר הם מומי לב (פגמים במחיצת חדרים או פרוזדורים, פיברואלסטוזיס ועוד) ואיברי עיכול (אטרזיה בתריסריון, מחלת הירשפרונג וכו'). בקרב חולי תסמונת דאון מקרים של לוקמיה ותת פעילות בלוטת התריס מופיעים בשכיחות גבוהה יותר מאשר באוכלוסייה. בילדים צעירים, היפוטוניה בשרירים בולטת, ובילדים גדולים יותר, קטרקט מתגלה לעתים קרובות. מגיל צעיר מאוד מציינים פיגור שכלי. מנת המשכל הממוצעת היא 50, אך פיגור שכלי קל שכיח יותר. תוחלת החיים הממוצעת לתסמונת דאון נמוכה משמעותית (36 שנים) מאשר באוכלוסייה הכללית.

תסמונת פטאו (SP) - תסמונת טריזומיה 13 - מופיעה בשכיחות של 1:7000 (כולל לידות מת). ישנן שתי גרסאות ציטוגנטיות של תסמונת פאטאו: טריזומיה פשוטה וטרנסלוקציה רוברטסונית. 75% מהמקרים של טריזומיה 13 נגרמים מהופעת כרומוזום נוסף 13. קיים קשר בין שכיחות תסמונת פטאו לגיל האם, אם כי פחות מחמיר מאשר במקרה של תסמונת דאון. 25% מהמקרים של SP הם תוצאה של טרנסלוקציה הכוללת כרומוזומים של הזוג ה-13, כולל בשלושה מתוך ארבעה מקרים כאלה מוטציה דה נובו. ברבע מהמקרים, טרנסלוקציה המערבת כרומוזומים מהזוג ה-13 היא תורשתית בטבעה עם סיכון חוזר של 14%.

עם SP, פגמים מולדים חמורים נצפים. ילדים עם תסמונת פטאו נולדים עם משקל גוף נמוך מהנורמה (2500 גרם). יש להם: מיקרוצפליה בינונית, הפרעה בהתפתחות של חלקים שונים של מערכת העצבים המרכזית, מצח משופע נמוך, סדקים מצומצמים בכף היד, שהמרחק ביניהם מצטמצם, מיקרופתלמיה וקולובומה, עכירות של הקרנית, גשר האף שקוע, בסיס רחב של האף, אוזניים מעוותות, שפה עליונה וחך שסועים, פולידקטליה, תנוחת מכופף הידיים, צוואר קצר.

ל-80% מהילודים יש מומי לב: פגמים במחיצות הבין-חדריות והבין-אטריאליות, טרנספוזיציה של כלי דם וכו'. נצפים שינויים פיברוציסטיים בלבלב, בטחול עזר ובקע טבורי עוברי. הכליות מוגדלות, יש לובולציה מוגברת וציסטות בקליפת המוח, ומתגלים מומים באיברי המין. SP מאופיין בפיגור שכלי.

רוב החולים בתסמונת פטאו (98%) מתים לפני גיל שנה, השורדים סובלים מאידיוטיות עמוקה.

תסמונת אדוארדס (ES) - תסמונת של טריזומיה 18 - מופיעה בשכיחות של כ-1:7000 (כולל לידות מת). ילדים עם טריזומיה 18 נולדים לעתים קרובות יותר לאמהות מבוגרות, הקשר עם גיל האם בולט פחות מאשר במקרים של טריזומיה 21 ו-13. עבור נשים מעל גיל 45, הסיכון ללדת ילד מושפע הוא 0.7% . מבחינה ציטוגנטית, תסמונת אדוארדס מיוצגת על ידי טריזומיה פשוטה 18 (90%), פסיפס נצפה ב-10% מהמקרים. זה קורה הרבה יותר אצל בנות מאשר אצל בנים, מה שאולי נובע מהחיוניות הגדולה יותר של הגוף הנשי.

ילדים עם טריזומיה 18 נולדים עם משקל לידה נמוך (ממוצע 2177 גרם), אם כי תקופת ההיריון תקינה או אפילו ארוכה מהרגיל.

הביטויים הפנוטיפיים של תסמונת אדוארדס מגוונים: לעיתים קרובות מציינים חריגות במוח ובגולגולת הפנים, גולגולת המוח בצורתה דוליצוצפלית, הלסת התחתונה ופתח הפה קטנים, סדקי האצבעות צרים וקצרים, האפרכסות מעוותות. ברוב המוחלט של המקרים ממוקמים נמוך, מוארך במקצת במישור האופקי, האונה , ולעתים קרובות הטראגוס נעדר; תעלת השמע החיצונית מצטמצמת, לעיתים נעדרת, עצם החזה קצרה, ולכן המרווחים הבין צלעיים מצטמצמים ובית החזה רחב וקצר מהרגיל, התפתחות לא תקינה של כף הרגל: העקב בולט בחדות, הקשת צונחת (רוקר כף רגל). ), הבוהן הגדולה מעובה ומתקצרת; מציינים פגמים של הלב וכלי הדם הגדולים: פגם במחיצת החדרים, אפלזיה של עלון אחד של מסתמי אבי העורקים והריאות, היפופלזיה של המוח הקטן והקורפוס קלוסום, שינויים במבני הזיתים, פיגור שכלי חמור, ירידה בטונוס השרירים, סיבוב. להתגבר עם ספסטיות.

תוחלת החיים של ילדים עם תסמונת אדוארדס קצרה: 60% מהילדים מתים לפני גיל 3 חודשים, רק ילד אחד מתוך עשרה שורד עד שנה; הניצולים הם בעלי פיגור שכלי עמוק.

תסמונת טריזומיה X. תדירות ההתרחשות היא 1:1000. קריוטיפ 47, XXX. נכון לעכשיו, ישנם תיאורים של טטרה ופנטוזומי X. טריזומיה על כרומוזום X מתרחשת כתוצאה מאי ניתוק של כרומוזומי מין במיוזה או במהלך החלוקה הראשונה של הזיגוטה.

תסמונת פוליזומי X מאופיינת בפולימורפיזם משמעותי. גוף נשי בעל מבנה גוף גברי. מאפיינים מיניים ראשוניים ומשניים עשויים להיות לא מפותחים. ב-75% מהמקרים, לחולים יש פיגור שכלי בינוני. לחלק מהן יש תפקוד שחלתי לקוי (אמנוריאה משנית, דיסמנוריאה, גיל המעבר המוקדם). לפעמים נשים כאלה יכולות להביא ילדים לעולם. סיכון מוגבר לפתח סכיזופרניה. עם עלייה במספר כרומוזומי X הנוספים, מידת החריגה מהנורמה עולה.

תסמונת שרשבסקי-טרנר (מונוזומיה X). תדירות ההתרחשות היא 1:1000.

קריוטיפ 45,X. ל-55% מהבנות עם תסמונת זו יש קריוטיפ 45.X, ול-25% יש שינוי במבנה של אחד מכרומוזומי X. ב-15% מהמקרים, פסיפס מתגלה בצורה של שתי שורות תאים או יותר, שלאחת מהן קריוטיפ של 45,X והשני מיוצג על ידי קריוטיפים של 46,XX או 46,XY. קו התא השלישי מיוצג לרוב על ידי הקריוטיפ 45,X, 46^XX, 47,XXX. הסיכון לתורשה של התסמונת הוא מקרה אחד מתוך 5000 לידות. הפנוטיפ הוא נשי.

בילודים ובתינוקות נצפים סימני דיספלזיה (צוואר קצר עם עודפי עור וקפלים פטריגואידים, בצקת לימפתית בכפות הרגליים, הרגליים, הידיים והאמות, עיוות ולגוס בכפות הרגליים, ריבוי כתמי פיגמנט, קומה נמוכה. בגיל ההתבגרות, פיגור בגדילה מתגלה (גובה מבוגר 135-145 ס"מ) ובפיתוח מאפיינים מיניים משניים. מבוגרים מאופיינים ב: מיקום נמוך של האוזניים, חוסר התפתחות של מאפיינים מיניים ראשוניים ומשניים, דיסגנזה גונדאלית, מלווה באמנוריאה ראשונית, 20% מהחולים יש מומי לב (קוארקטציה של אבי העורקים, היצרות אבי העורקים, התפתחות המסתם המיטרלי), ל-40% יש מומים בכליות (כפול של דרכי השתן, כליות פרסה).

חולים שיש להם קו תאים עם כרומוזום Y עלולים לפתח גונדובלסטומה, ולעתים קרובות נצפית דלקת בלוטת התריס אוטואימונית. אינטליגנציה מושפעת לעתים רחוקות. תת התפתחות של השחלות מובילה לאי פוריות. כדי לאשר את האבחנה, יחד עם מחקר של תאי דם היקפיים, מבוצעים ביופסיית עור ומחקר פיברובלסט. בחלק מהמקרים, מחקר גנטי מגלה את תסמונת נונן, בעלת ביטויים פנוטיפיים דומים, אך אינה קשורה אטיולוגית לתסמונת שרשבסקי-טרנר. בניגוד לאחרון, עם תסמונת נונן, גם בנים וגם בנות רגישים למחלה, והתמונה הקלינית נשלטת על ידי פיגור שכלי; הפנוטיפ של טרנר אופייני לקריוטיפ זכר או נקבה נורמלי. לרוב החולים עם תסמונת נונן יש התפתחות מינית תקינה ופוריות נשמרת. ברוב המקרים, המחלה אינה משפיעה על תוחלת החיים של החולים.

תסמונת קלינפלטר. תדירות ההתרחשות היא 1:1000 בנים. קריוטיפ 47,XXY. ב-80% מהבנים עם תסמונת קלינפלטר, ב-20% מהמקרים מתגלה פסיפס, שבו לאחד משורות התאים יש קריוטיפ של 47,XXY. הסיכון החוזר לתסמונת קלינפלטר אינו עולה על מדדי האוכלוסייה הכללית והוא 1 מקרה לכל 2000 לידות חי. הפנוטיפ הוא זכר.

המרפאה מאופיינת במגוון רחב ואי-ספציפיות של ביטויים. לבנים עם תסמונת זו יש גובה העולה על הממוצע האופייני למשפחה זו, יש להם גפיים ארוכות, מבנה גוף נשי וגינקומסטיה. שיער מפותח גרוע, אינטליגנציה מופחתת. בשל תת-התפתחות של האשכים, מאפיינים מיניים ראשוניים ומשניים מתבטאים בצורה גרועה, ומהלך spermatogenesis מופרע. רפלקסים מיניים נשמרים. לפעמים טיפול מוקדם בהורמוני מין זכריים יעיל. ככל שיש יותר כרומוזומי X בקבוצה, כך האינטליגנציה מופחתת משמעותית. בעיות תינוקות והתנהגות בתסמונת קלינפלטר יוצרות קשיים בהסתגלות חברתית.

לעיתים יתכנו מקרים של עלייה במספר כרומוזומי Y: XYY, XXYY וכו'. במקרה זה, למטופלים יש סימנים של תסמונת קלינפלטר, גובה גבוה (בממוצע 186 ס"מ) והתנהגות אגרסיבית. ייתכנו חריגות בשיניים ובמערכת השלד. הגונדות מפותחות כרגיל. ככל שיש יותר כרומוזומי Y בקבוצה, כך הירידה באינטליגנציה ובהתנהגות האגרסיבית משמעותית יותר.

בנוסף לטריזומיות ומונוזומיות שלמות, ידועות תסמונות הקשורות לטריזומיות חלקיות ולמונוזומיות כמעט בכל כרומוזום. עם זאת, תסמונות אלו מתרחשות פחות מאחת מכל 100,000 לידות.

אבחון של NB. בגנטיקה הקלינית, לאבחון צורות שונות של פתולוגיה תורשתית, נעשה שימוש: שיטה קלינית-גנאולוגית, שיטות מחקר מיוחדות ונוספות (מעבדתיות, אינסטרומנטליות).

ייעוץ גנטי רפואי. המטרה העיקרית של ייעוץ גנטי רפואי היא ליידע את המתעניינים לגבי הסבירות לסיכון להופעת חולים בצאצאים. פעילות גנטית רפואית כוללת גם קידום ידע גנטי בקרב האוכלוסייה, משום זה מקדם גישה אחראית יותר לפוריות. ייעוץ גנטי רפואי נמנע מאמצעי כפייה או עידוד בענייני לידה או נישואין, ונוטל על עצמו רק את תפקיד המידע.

ייעוץ גנטי רפואי (MGC) הוא סיוע ייעודי לאוכלוסייה למניעת הופעת חולים עם פתולוגיה תורשתית במשפחה, זיהוי וייעוץ למטופלים עם NB, ליידע את האוכלוסייה על NB וכן דרכים למניעה וטיפול בו.

המשימות העיקריות של ה-MGK:

- קביעת אבחנה מדויקת של מחלה תורשתית וקביעת סוג ההורשה של המחלה במשפחה נתונה;

- ביצוע פרוגנוזה ללידה של ילד עם מחלה תורשתית, חישוב הסיכון להישנות המחלה במשפחה;

- קביעת שיטת המניעה היעילה ביותר, עזרה למשפחה לקבל את ההחלטה הנכונה;

- קידום ידע רפואי וגנטי בקרב הרופאים והאוכלוסייה.

אינדיקציות עבור MGC:

- התפתחות גופנית מאוחרת; קומה ננסית (לא יותר מ-140 ס"מ למבוגרים), עיוותים מולדים של הגפיים העליונות ו/או התחתונות, אצבעות, עמוד שדרה, חזה, גולגולת, עיוות פנים, שינוי במספר האצבעות והבהונות, סינדקטיליה, שילובים של עיוותים מולדים, שבריריות מולדת של עצמות;

- התפתחות מינית מאוחרת, מין בלתי מוגדר; חוסר התפתחות של NPO ומאפיינים מיניים משניים;

- פיגור שכלי, פיגור שכלי, חירשות מולדת או חירש-אילם;

- מספר מוגבר של סטיגמות של disembryogensis;

- מומים מרובים או שילוב של מומים בודדים ואנומליות התפתחותיות קלות;

- ניוון שרירים, היפרטרופיה של השרירים, עוויתות שרירים ספסטיות, תנועות אלימות, שיתוק, צליעה לא טראומטית, הפרעה בהליכה, חוסר תנועה או נוקשות במפרקים;

- עיוורון, מיקרופתלמוס, קטרקט מולד, גלאוקומה מולדת, קולובומות, אנירידיה, ניסטגמוס, פטוזיס, הידרדרות מתקדמת של ראיית הדמדומים;

- יובש או קרטיניזציה מוגברת של עור כפות הידיים והסוליות, חלקים אחרים בגוף, כתמים חומים וגידולים מרובים על העור, היווצרות ספונטנית או מושרית של שלפוחיות, היעדר ציפורניים, התקרחות, אי בקיעת שיניים;

- מחלות פרוגרסיביות כרוניות ממקור לא ידוע;

- הידרדרות חדה במצבו של הילד לאחר תקופה קצרה של התפתחות תקינה של הילד. המרווח האסימפטומטי יכול לנוע בין מספר שעות לשבועות ותלוי באופי הפגם, בתזונה ובגורמים נוספים;

- עייפות או, להיפך, טונוס מוגבר ועוויתות ביילוד, הקאות בלתי פוסקות ביילוד, הפרעות נוירולוגיות פרוגרסיביות;

- ריח חריג של גוף ו/או שתן ("מתוק", "עכבר", "כרוב מבושל", "רגליים מזיעות") וכו';

- נוכחות של פתולוגיה תורשתית, פגמים התפתחותיים במשפחה, מקרים דומים של המחלה במשפחה, מקרים של מוות פתאומי של ילד בגיל צעיר;

- אי פוריות, הפלה חוזרת, לידה מת;

- נישואי קרבה

עוד לפני תכנון לידה, כמו גם בלידת ילד חולה (בדיעבד), כל זוג נשוי חייב לעבור ייעוץ רפואי וגנטי.

שלבי MGC:

1. אימות האבחנה הקלינית של תורשתית (או ככל הנראה

תוֹרַשְׁתִי).

2. קביעת אופי ההורשה של המחלה במשפחה בהתייעצות.

3. הערכת הסיכון הגנטי להישנות המחלה (פרוגנוזה גנטית).

4. קביעת דרכי מניעה.

5. הסבר לפונים על משמעות המידע הרפואי והגנטי שנאסף ונותח.

שיטות לאבחון טרום לידתי של מחלות תורשתיות. אבחון טרום לידתי קשור בפתרון מספר בעיות ביולוגיות ואתיות לפני לידת ילד, שכן לא מדובר בריפוי מחלה, אלא במניעת לידת ילד עם פתולוגיה שאינה ניתנת לטיפול (בדרך כלל על ידי הפסקת הריון). בהסכמת האישה וקיום ייעוץ סביב הלידה). עם רמת הפיתוח הנוכחית של אבחון טרום לידתי, ניתן לקבוע אבחנה של כל המחלות הכרומוזומליות, רוב המומים המולדים ואנזימופתיה שבהן ידוע פגם ביוכימי. חלקם ניתנים לזיהוי כמעט בכל שלב של ההריון (מחלות כרומוזומליות), חלקם - לאחר השבוע ה-11-12 (פגמי הפחתה של הגפיים, אטרזיה, אננספליה), חלקם - רק במחצית השנייה של ההריון (לב, כליות ליקויים במערכת העצבים המרכזית).

שולחן 1

תכנית בדיקה של אישה בהריון להערכת מצב ההתפתחות התוך רחמית של העובר (על פי הוראת משרד הבריאות של הפדרציה הרוסית מס' 457 מ-28 בדצמבר 2000)

אינדיקציות לאבחון טרום לידתי:

- נוכחות של מחלה תורשתית מזוהה בבירור במשפחה;

- גיל האם הוא מעל 37 שנים;

- נשיאה אימהית של הגן למחלה רצסיבית מקושרת X;

- לנשים הרות יש היסטוריה של הפלות ספונטניות בתחילת ההריון, לידות מת ממקור לא ידוע, ילדים עם מומים מרובים ומומים כרומוזומליים;

- נוכחות של סידורים מחדש מבניים של כרומוזומים (במיוחד טרנסלוקציות והיפוכים) באחד ההורים;

- הטרוזיגוסיות של שני ההורים עבור זוג אחד של אללים בפתולוגיה עם סוג אוטוזומלי רצסיבי של תורשה;

- נשים בהריון מאזור של קרינת רקע מוגברת.

נכון לעכשיו, נעשה שימוש בשיטות עקיפות וישירות לאבחון טרום לידתי.

בשיטות עקיפות נבדקת האישה ההרה (שיטות מיילדותיות וגינקולוגיות, סרום דם לאלפא-פטופרוטאין, hCG, n-estriol, חלבון PAPP-a); עם קווים ישרים - פרי.

שיטות ישירות לא פולשניות (ללא התערבות כירורגית) כוללות אולטרסאונד; לכוון פולשני (עם הפרה של שלמות הרקמה) - ביופסיה כוריונית, בדיקת מי שפיר, קורדוקנטיזה ופטוסקופיה.

אולטרסאונד (אקוגרפיה) היא שימוש באולטרסאונד כדי לקבל תמונה של העובר והממברנות שלו, מצב השליה. החל מהשבוע ה-5 להריון, ניתן לקבל תמונה של ממברנות העובר, ומהשבוע ה-7 - של העובר עצמו. עד סוף השבוע ה-6 להריון ניתן לתעד את פעילות הלב של העובר. בחודשיים הראשונים להריון, אולטרסאונד עדיין לא מגלה חריגות בהתפתחות העובר, אך ניתן לקבוע את כדאיותו. כבר בשבוע 12-20 להריון ניתן לאבחן הריון תאומים, לוקליזציה של השליה, מומים במערכת העצבים המרכזית, מערכת העיכול, MPS, מערכת אוסטאוארטיקולרית, מחלות לב מולדות וכו'.

הקונצנזוס הכללי הוא שהשיטה בטוחה ולכן משך המחקר אינו מוגבל ובמידת הצורך ניתן לחזור עליו. במהלך הפיזיולוגי של ההריון, יש צורך לבצע שלושה אולטרסאונדים, ובהריונות עם סיכון גבוה לסיבוכים, זה חוזר על עצמו במרווחים של שבועיים.

אולטרסאונד יכול לזהות חריגות התפתחותיות בעובר ב-85-90% מהמקרים - אננספליה, הידרוצפלוס, פוליציסטי או אגנזיס של הכליות, דיספלזיה של הגפיים, היפופלזיה של הריאות, מומים מולדים מרובים, מומי לב, הידרופס (בצקת) של עובר ושליה ועוד. בדיקת אולטרסאונד מאפשרת לקבל נתונים על גודל העובר (אורך הגוף, ירך, כתף, קוטר דו-פריאטלי של הראש), הימצאות דיסמורפיה, תפקוד שריר הלב, נפח מי השפיר וה- גודל השליה.

אולטרסאונד דופלר (כמו גם דופלר צבעוני) משקף את זרימת הדם ברקמות שונות של העובר.

אקווגרפיה של השליה מאפשרת לקבוע את מיקומה, נוכחות של ניתוק של חלקים בודדים שלה, ציסטות והסתיידויות (סימן ל"הזדקנות" של השליה). דילול או עיבוי של השליה מצביע על הסבירות לאי ספיקת שליה עוברית.

שלשת שיטות מחקר הפכה לנפוצה: חקר רמת האלפא-פטופרוטאין, תכולת הגונדוטרופין הכוריוני האנושי (HCG) ואסטריול חופשי בדם של נשים בשליש השני של ההריון. תכולת האלפא-פטופרוטאין נקבעת גם במי השפיר, ואסטריול חופשי נקבע בשתן של נשים הרות. סטיות ברמות הפלזמה של אלפא-פטופרוטאין, גונדוטרופין כוריוני אנושי ואסטריול חופשי באישה הרה משמשות אינדיקטורים לסיכון גבוה לעובר. רמות הסף (המעידות על סיכון גבוה) נחשבות לרמות של אלפא-פטופרוטאין ו-hCG בדם של אישה בהריון העולה על 2 MoM, ולרמה מופחתת של אלפא-פטופרוטאין במחלת דאון, ערך הסף נמוך מ-0.74 אִמָא. ירידה ברמת האסטריול החופשי, המקבילה לערך של 0.7 MoM ומטה, מקובלת גם היא כסף, המעידה על אי ספיקה עוברית שליה.

אלפא-פטופרוטאין מתגלה במי השפיר כבר בשבוע ה-6 להריון (1.5 מיקרוגרם/מ"ל); הריכוז הגבוה ביותר שלו נצפה לאחר 12-14 שבועות (כ-30 מיקרוגרם/מ"ל); אז הוא יורד בחדות ובשבוע 20 הוא רק 10 מק"ג/ליטר. תוצאות טובות מתקבלות על ידי קביעת רמת האלפא-פטופרוטאין בסרום הדם של האם בשבוע 16-20. הֵרָיוֹן. עלייתו נובעת מכניסה של חלבון זה מסרום הדם העובר דרך השליה בפגמים התפתחותיים מסוימים.

כל הנשים ההרות עם רמות משתנות של אלפא-פטופרוטאין בדם דורשות בדיקה נוספת. התוכן של אלפא-פטופרוטאין בנוזלים ביולוגיים גדל במומים מרובים, עמוד השדרה, הידרוצפלוס, אננספליה, מומים במערכת העיכול ופגמים של דופן הבטן הקדמית, הידרונפרוזיס ואגנזה כלייתית, כמו גם באי ספיקה שליה עוברית, עצירת גדילה תוך רחמית. , הריון מרובה עוברים, רעלת הריון, קונפליקט Rh והפטיטיס B ויראלית.

במקרים של מחלות כרומוזומליות בעובר (למשל מחלת דאון) או נוכחות של סוכרת מסוג I אצל אישה בהריון, להיפך, ריכוז האלפא-פטופרוטאין בדם של נשים הרות מופחת.

עלייה ברמת ה-hCG ותתי-יחידות הביטא החופשיות שלו יותר מ-2 MoM מצביעה על עיכוב בגדילה תוך רחמית, סיכון גבוה למוות עוברי לפני לידה, היפרדות שליה או סוגים אחרים של אי ספיקה עוברית.

נכון להיום, חקר סמני הסרום מתבצע בשליש הראשון של ההריון על ידי קביעת חלבון A (PAPP-a) ו-hCG ספציפי להריון בו זמנית. הדבר מאפשר לאבחן את מחלת דאון וכמה מומים כרומוזומליים נוספים בעובר כבר בשעה 10-13 שבועות של הריון.

שיטות אבחון פולשניות:

ביופסיה כוריונית - נטילת האפיתל של ה-chorion villi למחקר מתבצעת טרנס-בטנית בשליטה של ​​אולטרסאונד בין השבועות ה-9 ל-14 להריון.

ניקור שליה מבוצע בין 15 ל-20 שבועות. הֵרָיוֹן.

הרקמה המתקבלת משמשת למחקרים ציטוגנטיים וביוכימיים ולניתוח DNA. בשיטה זו ניתן לזהות את כל סוגי המוטציות (גנים, כרומוזומליים וגנומיים). אם מתגלים חריגות כלשהן בהתפתחות העובר וההורים מחליטים להפסיק את ההריון, הרי שההריון מופסק לפני השבוע ה-12.

בדיקת מי שפיר היא איסוף של מי שפיר ותאי עובר לניתוח לאחר מכן. מחקר זה התאפשר לאחר שפותחה הטכנולוגיה לדיקור מי שפיר טרנס-בטני מונחית אולטרסאונד. השגת חומר הבדיקה (תאים ונוזלים) אפשרית בשבוע ה-16 להריון. מי השפיר משמשים למחקרים ביוכימיים (מתגלים מוטציות גנים), ותאים משמשים לניתוח DNA (מתגלים מוטציות גנים), ניתוח ציטוגנטי וזיהוי של כרומטין X ו-Y (מאובחנות מוטציות גנומיות וכרומוזומליות). מחקרים ביוכימיים פשוטים של מי שפיר יכולים לספק מידע אבחוני רב ערך - מחקרים על בילירובין, אסטריול, קריאטינין, קורטיזול, 17-הידרוקסיפרוגסטרון, היחס בין לציטין וספינגומילין. אבחון של תסמונת אדרנוגניטל בעובר (חסר 21-hydroxylase) אפשרי כבר בשבוע ה-8 להריון, כאשר מתגלה תכולה מוגברת של 17-hydroxyprogesterone במי השפיר.

חקר הספקטרום של חומצות אמינו במי השפיר מאפשר לנו לזהות כמה מחלות מטבוליות תורשתיות בעובר (ארגינין-סוקסין חומצות, ציטרולינוריה וכו'), וקביעת הספקטרום של חומצות אורגניות משמשת לאבחון חומצות אורגניות (פרופיונית). , מתילמלוני, חומצת איזובאלרית וכו').

כדי לזהות את חומרת המחלה המוליטית בעובר עם רגישות Rh באישה בהריון, מתבצע מחקר ספקטרופוטומטרי ישיר של מי השפיר.

Cordocentesis הוא איסוף הדם מחבל הטבור של העובר, שתאיו ובנסיובם משמשים למחקרים ציטוגנטיים, מולקולריים גנטיים וביוכימיים. הליך זה מבוצע בין השבועות ה-21 ל-24 להריון בהנחיית אולטרסאונד. ניתן לבצע קורדוקנטזה גם במהלך בדיקת עוברים. לדוגמה, קביעת ה-DNA או ה-RNA הספציפיים לנגיף (על ידי שעתוק הפוך) בדם העובר חיונית לאבחון של זיהומים תוך רחמיים - HIV, אדמת, ציטומגליה, פרבו-וירוס B19.

פטוסקופיה היא בדיקה של העובר באמצעות אנדוסקופ סיבאופטי המוחדר לחלל השפיר דרך הדופן הקדמית של הרחם. השיטה מאפשרת לבחון את העובר, חבל הטבור, השליה ולבצע ביופסיה. פטוסקופיה מלווה בסיכון גבוה להפלה והיא קשה מבחינה טכנית, ולכן השימוש בה מוגבל.

טכנולוגיות מודרניות מאפשרות לבצע ביופסיה של העור, השרירים והכבד של העובר לאבחון גנודרמטוזות, ניוון שרירים, גליקוגנוזה ומחלות תורשתיות קשות אחרות.

הסיכון להפלה בעת שימוש בשיטות אבחון טרום לידתי פולשניות הוא 1-2%.

Vesicocentesis, או ניקור של שלפוחית ​​השתן, משמש להשגת שתן עוברי לבדיקה במקרים של מחלות קשות ומומים במערכת השתן.

אבחון טרום השרשה של מחלות תורשתיות קשות הפך אפשרי בעשור האחרון הודות לפיתוח טכנולוגיית הפריה חוץ גופית ושימוש בתגובת שרשרת פולימראז להשגת מספר עותקים של DNA עוברי. בשלב הפיצול של ביצית מופרית (בלסטוציסט), כאשר העובר מורכב מ-6-8 תאים בודדים, מופרד אחד מהם באמצעות שיטות מיקרומניפולציה לבידוד DNA, הכפלה וניתוח לאחר מכן באמצעות בדיקות DNA (תגובת שרשרת פרימר פולימראז, כתם דרומית, חקר פולימורפיזם של שברי הגבלת DNA וכו'). טכנולוגיה זו שימשה לזיהוי מחלות תורשתיות - טיי-זקס, המופיליה, ניוון שרירים דושן, כרומוזום X שביר ועוד מספר אחרות. עם זאת, הוא זמין למספר מרכזים גדולים ויש לו עלות מחקר גבוהה מאוד.

מפותחות שיטות לבידוד תאי עובר (אריתרובלסטים, טרופובלסטים ועוד) המסתובבים בדמה של אישה בהריון לצורך ניתוחים ציטוגנטיים, גנטיים מולקולריים ואימונולוגיים למטרות אבחון. עד כה, אבחנה כזו אפשרית רק במקרים בהם תאי הדם (אריתרובלסטים) של אישה בהריון מכילים כרומוזומים או גנים עובריים, למשל כרומוזום Y, גן גורם Rh באישה שלילית, או אנטיגנים של מערכת HLA שעברו בתורשה. מהאב.

המשך פיתוח והפצה של שיטות לאבחון טרום לידתי של מחלות תורשתיות יפחית משמעותית את שכיחות הפתולוגיה התורשתית בילודים.

הקרנת יילודים. כחלק מהפרויקט הלאומי "בריאות" המתמשך, ניתנת הרחבה של בדיקת יילודים ומתבצעת כעת בדיקה לאיתור פנילקטונוריה, תת פעילות של בלוטת התריס, תסמונת אדרנוגניטל, גלקטוזמיה וסיסטיק פיברוזיס. בדיקה המונית של יילודים (סקר ילודים) ל-NBD היא הבסיס למניעת מחלות תורשתיות באוכלוסיות. אבחון ילודים של מחלות תורשתיות מאפשר לנו לקבוע את שכיחות המחלה בטריטוריה ספציפית, בנושא ספציפי של הפדרציה הרוסית ובכל רחבי הארץ, להבטיח זיהוי מוקדם של ילדים הסובלים ממחלות תורשתיות ולהתחיל טיפול מיידי, למנוע נכות ו התפתחות של השלכות קליניות חמורות, הפחתת תמותת ילדים ממחלות תורשתיות, זיהוי משפחות הזקוקות לייעוץ גנטי על מנת למנוע לידת ילדים עם מחלות תורשתיות אלו.

בייעוץ רפואי-גנטי של המרכז הנשיאותי הפרינטלי של משרד הבריאות של הרפובליקה הצ'כית, מתבצעת סקר ילודים, רישום כל החולים שנולדו ומזוהים עם פתולוגיה תורשתית. נוצר המרשם הרפובליקני של מחלות תורשתיות, המאפשר לחזות את הדינמיקה של המטען הגנטי באוכלוסייה ולפתח את האמצעים הרפואיים והחברתיים הדרושים

מבנה הפרעות כרומוזומליות בשנים 1991-2008.

ניתוח לפי שנה בשנים האחרונות לא גילה עלייה משמעותית בשכיחות הלידות של ילדים עם פתולוגיות תורשתיות ברפובליקה, אך שכיחות הלידות של ילדים עם מומים מולדים הולכת וגדלה משנה לשנה, בעיקר מומים מולדים.

תוצאות סקר ילודים למחלות מטבוליות תורשתיות ברפובליקה החובשית לתקופה שבין 1999-2008.

טיפול במחלות תורשתיות. למרות ההצלחות הגדולות בשיפור שיטות ציטוגנטיות, ביוכימיות ומולקולריות לחקר האטיולוגיה והפתוגנזה של ND, הטיפול הסימפטומטי נותר העיקרי, אשר שונה מעט מהטיפול בכל מחלות כרוניות אחרות. ועדיין, נכון לעכשיו, בארסנל הגנטיקאים ישנם אמצעים רבים לטיפול פתוגנטי; זה נוגע בעיקר למחלות מטבוליות תורשתיות (HMDs). ביטויים קליניים של NBO הם תוצאה של הפרעות בשרשרת הטרנספורמציות (מטבוליזם) של מוצרים (מצעים) בגוף האדם; מוטציה בגנים מובילה לתפקוד לקוי של אנזימים וקו-אנזימים. טיפול פתוגנטי פותח עבור כ-30 NBOs. ישנם מספר תחומים של טיפול ב-NBO:

1. טיפול בדיאטה. הגבלת או הפסקה מוחלטת של צריכת מזונות שחילוף החומרים שלהם נפגע כתוצאה מחסימה אנזימטית. טכניקה זו משמשת במקרים בהם הצטברות מוגזמת של מצע משפיעה רעילה על הגוף. לפעמים (במיוחד כאשר המצע אינו חיוני וניתן לסנתז אותו בכמויות מספקות בדרכים סיבוביות) לטיפול דיאטטי כזה יש השפעה טובה מאוד. דוגמה טיפוסית היא גלקטוזמיה. המצב קצת יותר מסובך עם פנילקטונוריה. פנילאלנין היא חומצת אמינו חיונית, ולכן לא ניתן להוציא אותה לחלוטין מהמזון, אך יש לבחור את המינון הפינילולוגי של פנילאלנין באופן אינדיבידואלי עבור המטופל. טיפול דיאטטי פותח גם עבור טירוזינמיה, לאוצינוזה, אי סבילות תורשתית לפרוקטוז, הומוציסטינוריה וכו'.

2. חידוש קו-אנזימים. במספר NBO, לא כמות האנזים הנדרש משתנה, אלא המבנה שלו, כתוצאה מכך מופרעת הקישור לקואנזים ומתרחשת חסימה מטבולית. לרוב אנחנו מדברים על ויטמינים. מתן נוסף של קו-אנזימים למטופל (בדרך כלל מינונים מסוימים של ויטמינים) נותן השפעה חיובית. פירידוקסין, קובלמין, תיאמין, תכשירי קרניטין, פולאטים, ביוטין, ריבופלבין וכו' משמשים כ"עוזרים".

3. סילוק משופר של מוצרים רעילים המצטברים אם חילוף החומרים הנוסף שלהם נחסם. מוצרים כאלה כוללים, למשל, נחושת עבור מחלת וילסון-קונובלוב (D-penicillamine ניתנת לחולה כדי לנטרל נחושת), ברזל עבור המוגלובינופתיות (דיפרל נקבע כדי למנוע hemosiderosis של איברים parenchymal.

4. החדרה מלאכותית לגופו של המטופל של תוצר של תגובה חסומה. לדוגמה, נטילת חומצה ציטידילית עבור אורטואצידוריה (מחלה בה מושפעת הסינתזה של פירמידינים) מבטלת את התופעות של אנמיה מגלובלסטית.
5. השפעה על מולקולות "מקולקלות". שיטה זו משמשת לטיפול באנמיה חרמשית ומטרתה להפחית את הסבירות להיווצרות גבישי המוגלובין 3. חומצה אצטילסליצילית מגבירה את האצטילציה של HbS ובכך מפחיתה את ההידרופוביות שלו, הגורמת לצבירה של חלבון זה.

6. החלפת האנזים החסר. שיטה זו משמשת בהצלחה בטיפול בתסמונת אדרנוגניטלית (מתן הורמונים סטרואידים עם פעילות גלוקו-ומינרלוקורטיקואידית), גמדות יותרת המוח (מתן הורמון גדילה), המופיליה (גלובולין אנטי-המופילי). עם זאת, לטיפול יעיל יש צורך להכיר את כל המורכבויות של הפתוגנזה של המחלה והמנגנונים הביוכימיים שלה. הצלחות חדשות בדרך זו קשורות להישגי הביולוגיה הפיזיקלית והכימית, הנדסה גנטית וביוטכנולוגיה.

7. חסימת הפעילות הפתולוגית של אנזימים באמצעות מעכבים ספציפיים או עיכוב תחרותי על ידי אנלוגים של הסובסטרטים של אנזים נתון. שיטת טיפול זו משמשת להפעלה מוגזמת של מערכות קרישת דם, פיברינוליזה, וכן לשחרור אנזימים ליזוזומליים מתאי הרוס.

השתלת תאים, איברים ורקמות משמשת יותר ויותר בטיפול ב-ND. לפיכך, מידע גנטי תקין מוכנס לגופו של המטופל יחד עם האיבר או הרקמה, מה שמבטיח סינתזה ותפקוד נכונים של אנזימים ומגן על הגוף מפני ההשלכות של המוטציה שהתרחשה. Allotransplantation משמשת לטיפול: תסמונת DiGeorge (היפופלזיה של בלוטות התימוס והפאראתירואיד) ונזלוף - השתלת תימוס; osteopetrosis רצסיבי, mucopolysaccharidosis, מחלת גושה, אנמיה Fanconi - השתלת מח עצם; קרדיומיופתיות ראשוניות - השתלת לב; מחלת פאברי, עמילואידוזיס, תסמונת אלפורט, מחלת כליות פוליציסטית תורשתית - השתלת כליה וכו'.

הכיוון החדש האחרון בטיפול במחלות תורשתיות הוא ריפוי גנטי. כיוון זה מבוסס על העברת חומר גנטי לגוף האדם, ויש לעמוד בתנאים הבאים: פענוח הגן הגורם למחלה, הכרת התהליכים הביוכימיים בגוף הנשלט על ידי גן זה, מסירה מוצלחת של הגן. לכוון תאים (באמצעות מערכות וקטוריות באמצעות וירוסים, שיטות כימיות ופיזיות) ותפעול יעיל לטווח ארוך של הגן המועבר בגוף.

M.V. קרסנוב, א.ג. קירילוב, V.M. קרסנוב, E.N. מ-Avaskina, A.V. אברוקובה

אוניברסיטת Chuvash State University על שם. אי.נ.אוליאנובה

מרכז לידה נשיאותי של משרד הבריאות של הרפובליקה הצ'כית

מיכאיל וסיליביץ' קרסנוב - דוקטור למדעי הרפואה, פרופסור, ראש המחלקה למחלות ילדות

סִפְרוּת:

1. Ginter E.K. Ginter E. K., Zinchenko R. A. מחלות תורשתיות באוכלוסיות רוסיות. Vestnik VOGiS 2006; כרך 10: 1: 106-125.

2. Ginter E.K. גנטיקה רפואית: ספר לימוד. מ' 2003. 448 עמ'.

3. Vakharlovsky V.G., Romanenko O.P., Gorbunova V.N. גנטיקה ברפואת ילדים: מדריך לרופאים. סנט פטרסבורג 2009. 288 עמ'.

4. Valivach M.N., Bugembaeva M.D. ספר עיון קצר של קריטריונים לאבחון לרופאים, ICD-10, 2003

5. Zinchenko R.A., Elchinova G.I., Kozlova S.I. ואחרים. אפידמיולוגיה של מחלות תורשתיות ברפובליקה של צ'וואשיה. גנטיקה רפואית 2002; ו' 1:1: 24-33

6. Zinchenko R.A., Kozlova S.I., Galkina V.A., Ginter E.K. התרחשות של ברכידקטילי B מבודד בחובשיה. גנטיקה רפואית 2004; כרך 3: 11: 533-

7. Zinchenko R.A., Mordovtseva V.V., Petrov A.N., Ginter E.K. היפוטריכוזיס רצסיבית תורשתית ברפובליקות של מרי אל וחובשיה. גנטיקה רפואית 2003: כרך 2: 6: 267-272.

8. Kozlova S.I., Demikova N.S. תסמונות תורשתיות וייעוץ גנטי רפואי. מ', 2007. 448 עמ'.

9. Kozlova S. I., Demikova N. S. תסמונות תורשתיות וייעוץ רפואי-גנטי: ספר עזר אטלס, מהדורה שלישית, מתוקן. ועוד הוצאה לאור: Partnership of Scientific Publications "KMK" שנת הוצאה: 2007. 448 עמ'.

10. אבחון טרום לידתי של מחלות תורשתיות ומולדות. נערך על ידי acad. RAMS, פרופ. E.K.Fylamazyan, חבר מקביל באקדמיה הרוסית למדעי הרפואה, פרופ. V.S.Baranova. מ' 2007. 416 עמ'.

11. פטרובסקי V.I. עזרה ראשונה. אנציקלופדיה פופולרית, מ', 1994.

12. McKusick V.A. ירושה מנדלית מקוונת באדם. זמין בכתובת http:www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM.

תוֹכֶן

במהלך חייו אדם סובל ממחלות קלות או קשות רבות, אך במקרים מסוימים הוא נולד איתן. מחלות תורשתיות או הפרעות גנטיות מופיעות בילד עקב מוטציה באחד מכרומוזומי ה-DNA, המובילה להתפתחות המחלה. חלקם נושאים רק שינויים חיצוניים, אך ישנן מספר פתולוגיות המאיימות על חיי התינוק.

מהן מחלות תורשתיות

אלו הן מחלות גנטיות או הפרעות כרומוזומליות, שהתפתחותן קשורה להפרעה במנגנון התורשתי של תאים המועברים דרך תאי רבייה (גמטות). התרחשותן של פתולוגיות תורשתיות כאלה קשורה לתהליך של העברה, יישום ואחסון של מידע גנטי. ליותר ויותר גברים יש בעיות עם חריגות מסוג זה, ולכן הסיכוי להרות ילד בריא הולך וקטן. הרפואה חוקרת כל העת לפתח נוהל למניעת לידת ילדים עם מוגבלויות.

גורם ל

מחלות גנטיות מסוג תורשתי נוצרות על ידי מוטציה של מידע גנטי. ניתן לזהות אותם מיד לאחר לידת ילד או לאחר זמן רב במהלך ההתפתחות הארוכה של הפתולוגיה. ישנן שלוש סיבות עיקריות להתפתחות מחלות תורשתיות:

• הפרעות כרומוזומליות;
• הפרעות כרומוזומים;
• מוטציות גנים.

הסיבה האחרונה נכללת בקבוצת הטיפוס התורשתי, מכיוון שהתפתחותם והפעלתם מושפעים גם מגורמים סביבתיים. דוגמה בולטת למחלות כאלה היא יתר לחץ דם או סוכרת. בנוסף למוטציות, התקדמותן מושפעת מעומס יתר ממושך של מערכת העצבים, תזונה לקויה, טראומה נפשית והשמנת יתר.

תסמינים

לכל מחלה תורשתית יש תסמינים ספציפיים משלה. נכון להיום, ידועות למעלה מ-1,600 פתולוגיות שונות הגורמות להפרעות גנטיות וכרומוזומליות. הביטויים משתנים בחומרה ובבהירות. כדי למנוע את הופעת הסימפטומים, יש צורך לזהות את הסבירות להתרחשותם בזמן. לשם כך נעשה שימוש בשיטות הבאות:

1. תְאוֹם. פתולוגיות תורשתיות מאובחנות על ידי לימוד ההבדלים והדמיון של תאומים כדי לקבוע את השפעת המאפיינים הגנטיים והסביבה החיצונית על התפתחות מחלות.
2. גנאלוגי. הסבירות לפתח תכונות חריגות או תקינות נחקרת באמצעות אילן היוחסין של האדם.
3. ציטוגנטית. חוקרים את הכרומוזומים של אנשים בריאים וחולים.
4. ביוכימי. מטבוליזם אנושי מנוטר והתכונות של תהליך זה מודגשות.

בנוסף לשיטות אלו, רוב הבנות עוברות בדיקת אולטרסאונד במהלך ההריון. זה עוזר לקבוע, בהתבסס על מאפייני העובר, את הסבירות למומים מולדים (מהטרימסטר הראשון), להצביע על נוכחות של מספר מסוים של מחלות כרומוזומליות או מחלות תורשתיות של מערכת העצבים בילד שטרם נולד.

בילדים

הרוב המכריע של המחלות התורשתיות מופיעות בילדות. לכל אחת מהפתולוגיות יש תסמינים משלה הייחודיים לכל מחלה. יש מספר רב של חריגות, ולכן הן יתוארו בפירוט רב יותר להלן. הודות לשיטות אבחון מודרניות, ניתן לזהות חריגות בהתפתחות הילד ולקבוע את הסבירות למחלות תורשתיות גם בזמן שהילד בהריון.

סיווג מחלות אנושיות תורשתיות

מחלות גנטיות מקובצות לפי התרחשותן. הסוגים העיקריים של מחלות תורשתיות הם:

1. גנטי - נובע מפגיעה ב-DNA ברמת הגן.
2. נטייה תורשתית, מחלות אוטוזומליות רצסיביות.
3. הפרעות כרומוזומליות. מחלות נוצרות עקב הופעת כרומוזום נוסף או אובדן של אחד הכרומוזומים או סטיות או מחיקות שלהם.

רשימה של מחלות תורשתיות של בני אדם

המדע מכיר יותר מ-1,500 מחלות שנכללות בקטגוריות שתוארו לעיל. חלקם נדירים ביותר, אך אנשים רבים מכירים סוגים מסוימים. הפתולוגיות המפורסמות ביותר כוללות את הדברים הבאים:

• מחלת אולברייט;
• קַשׂקֶשֶׂת;
• תלסמיה;
• תסמונת מרפן;
• אוטוסקלרוזיס;
• מיופלגיה התקפית;
• דַמֶמֶת;
• מחלת פברי;
• ניוון שרירים;
• תסמונת קלינפלטר;
• תסמונת דאון;
• תסמונת שרשבסקי-טרנר;
• תסמונת בכי חתול;
• סכִיזוֹפרֶנִיָה;
• פריקת מפרק ירך מולדת;
• מומי לב;
• חיך ושפה שסועים;
• סינדקטיליה (איחוי אצבעות).

מהם המסוכנים ביותר?

מבין הפתולוגיות המפורטות לעיל, ישנן מחלות הנחשבות מסוכנות לחיי אדם. ככלל, רשימה זו כוללת את אותן אנומליות שיש להן פוליזומיה או טריזומיה בקבוצת הכרומוזומים, כאשר במקום שניים יש מ-3 עד 5 או יותר. במקרים מסוימים, מתגלה כרומוזום 1 במקום 2. כל חריגות כאלה הן תוצאה של סטיות בחלוקת התא. עם פתולוגיה זו, ילד חי עד שנתיים; אם הסטיות אינן חמורות מאוד, אז הוא חי עד 14 שנים. המחלות המסוכנות ביותר הן:

• מחלת Canavan;
• תסמונת אדוארדס;
• דַמֶמֶת;
• תסמונת פטאו;
• אמיוטרופיה של שרירי עמוד השדרה.

תסמונת דאון

המחלה עוברת בתורשה כאשר לשני ההורים או לאחד ההורים יש כרומוזומים פגומים. תסמונת דאון מתפתחת עקב טריזומיה 21 כרומוזומים (במקום 2 יש 3). ילדים הסובלים ממחלה זו סובלים מפזילה, בעלי אוזניים בעלות צורה לא תקינה, קמט בצוואר, פיגור שכלי ובעיות לב. חריגות כרומוזומים זו אינה מסכנת חיים. על פי הסטטיסטיקה, 1 מתוך 800 נולד עם תסמונת זו. נשים שרוצות ללדת אחרי 35, ההסתברות ללדת ילד עם דאון עולה (1 ל-375); לאחר 45 שנים, ההסתברות היא 1 ל-30.

Acrocraniodysphalangia

למחלה יש סוג אוטוזומלי דומיננטי של תורשה של האנומליה, הסיבה היא הפרה בכרומוזום 10. מדענים קוראים למחלה acrocraniodysphalangia או תסמונת אפרט. מאופיין על ידי התסמינים הבאים:

• הפרות של היחס בין אורך ורוחב הגולגולת (ברכיצפליה);
• לחץ דם גבוה (יתר לחץ דם) מתפתח בתוך הגולגולת עקב איחוי התפרים הכליליים;
• סינדקטיליה;
• פיגור שכלי עקב דחיסה של המוח על ידי הגולגולת;
• מצח בולט.

מהן אפשרויות הטיפול במחלות תורשתיות?

הרופאים עובדים ללא הרף על בעיית הפרעות בגנים ובכרומוזומים, אך כל הטיפול בשלב זה מסתכם בדיכוי תסמינים; לא ניתן להגיע להחלמה מלאה. הטיפול נבחר בהתאם לפתולוגיה על מנת להפחית את חומרת התסמינים. לעתים קרובות נעשה שימוש באפשרויות הטיפול הבאות:

1. הגדלת כמות הקו-אנזימים הנכנסים, למשל, ויטמינים.
2. טיפול בדיאטה. נקודה חשובה שעוזרת להיפטר ממספר השלכות לא נעימות של חריגות תורשתיות. אם הדיאטה מופרת, מיד נצפתה הידרדרות חדה במצבו של המטופל. לדוגמה, עם פנילקטונוריה, מזונות המכילים פנילאלנין אינם נכללים לחלוטין מהתזונה. סירוב של אמצעי זה יכול להוביל לטמטום חמור, ולכן הרופאים מתמקדים בצורך בטיפול דיאטטי.
3. צריכה של אותם חומרים שחסרים בגוף עקב התפתחות הפתולוגיה. לדוגמה, עבור orotaciduria, חומצה cytidylic נקבעת.
4. במקרה של הפרעות מטבוליות, יש צורך להבטיח ניקוי בזמן של הגוף מרעלים. מחלת וילסון-קונובלוב (הצטברות נחושת) מטופלת באמצעות ד-פניצילאמין, והמוגלובינופתיה (הצטברות ברזל) מטופלת בדיספרל.
5. מעכבים עוזרים לחסום פעילות מוגזמת של האנזים.
6. אפשר להשתיל איברים, קטעי רקמה ותאים המכילים מידע גנטי תקין.

V.G. וחרלובסקי - גנטיקאי רפואי, נוירולוג ילדים מהקטגוריה הגבוהה ביותר, מועמד למדעי הרפואה. רופא המעבדה הגנטית לאבחון טרום לידתי של מחלות תורשתיות ומולדות של IAH ע"ש. לפני. אוטה - מזה למעלה מ-30 שנה עוסק בייעוץ רפואי וגנטי בנושא פרוגנוזה של מצבם הבריאותי של ילדים, מחקר, אבחון וטיפול בילדים הסובלים ממחלות תורשתיות ומולדות של מערכת העצבים. מחברם של יותר מ-150 פרסומים.

כל אחד מאיתנו, חושב על ילד, חולם שיהיה לו רק בן או בת בריאים ובסופו של דבר מאושרים. לפעמים החלומות שלנו נמחצים, וילד נולד חולה קשה, אבל זה בכלל לא אומר שהילד היקר והדם הזה (באופן מדעי: ביולוגי) ברוב המוחץ של המקרים יהיה פחות אהוב ופחות יקר. כמובן שכאשר נולד ילד חולה, דאגות, עלויות חומריות ולחץ – פיזי ומוסרי – עולות לאין שיעור מאשר כשנולד ילד בריא. יש אנשים שמגנים אמא ו/או אב שנוטשים ילד חולה. אבל, כפי שאומרת לנו הבשורה: "אל תשפטו ולא תישפטו". הם נוטשים את הילד מסיבות מגוונות, הן מצד האם ו/או האב (חברתי, חומרי, גיל וכו') והן מצד הילד (חומרת המחלה, אפשרות וסיכויי טיפול וכו'). . מה שנקרא ילדים נטושים יכולים להיות אנשים חולים ובריאים כמעט, ללא קשר לגיל: גם יילודים וגם תינוקות, וגם מבוגרים יותר.

מסיבות שונות מחליטים בני זוג לקחת ילד למשפחה מבית יתומים או ישירות מבית חולים ליולדות. לעתים רחוקות יותר, מנקודת מבטנו, מעשה אזרחי, אנושי ואמיץ, נעשה על ידי נשים רווקות. קורה שילדים נכים עוזבים את בית היתומים והוריהם בשמו מכניסים למשפחה בכוונה ילד עם מחלה או שיתוק מוחין וכו'.

מטרת עבודה זו היא להדגיש את המאפיינים הקליניים והגנטיים של המחלות התורשתיות השכיחות ביותר המופיעות בילד מיד לאחר הלידה ולאחר מכן, על סמך התמונה הקלינית של המחלה, ניתן לבצע אבחנה, או במהלך השנים שלאחר מכן. של חיי הילד, כאשר הפתולוגיה מאובחנת בהתאם לזמן הופעת התסמינים הראשונים הספציפיים למחלה זו. מחלות מסוימות ניתנות לזיהוי בילד עוד לפני הופעת תסמינים קליניים באמצעות מספר מחקרים מעבדתיים, ביוכימיים, ציטוגנטיים ומולקולריים גנטיים.

ההסתברות ללדת ילד עם פתולוגיה מולדת או תורשתית, מה שנקרא אוכלוסיה או סיכון סטטיסטי כללי, השווה ל-3-5%, רודפת כל אישה בהריון. במקרים מסוימים, ניתן לחזות את לידתו של ילד עם מחלה מסוימת ולאבחן את הפתולוגיה כבר בתקופה שלפני הלידה. חלק מפגמים ומחלות מולדים מאובחנים בעובר באמצעות טכניקות מעבדתיות-ביוכימיות, ציטוגנטיות ומולקולריות גנטיות, או ליתר דיוק, מערך שיטות אבחון טרום לידתי (טרום לידתי).

אנו משוכנעים שכל הילדים המוצעים לאימוץ צריכים להיבדק בפירוט על ידי כל המומחים הרפואיים על מנת לשלול פתולוגיות מיוחדות רלוונטיות, לרבות בדיקה ובדיקה על ידי גנטיקאי. במקרה זה, יש לקחת בחשבון את כל הנתונים הידועים על הילד והוריו.

מוטציות כרומוזומליות

בגרעין של כל תא בגוף האדם ישנם 46 כרומוזומים, כלומר. 23 זוגות המכילים את כל המידע התורשתי. אדם מקבל 23 כרומוזומים מהאם עם הביצית ו-23 מהאב עם הזרע. כאשר שני תאי המין הללו מתמזגים, מתקבלת התוצאה שאנו רואים במראה ומסביבנו. חקר הכרומוזומים מתבצע על ידי ציטוגנטיקאי. לשם כך משתמשים בתאי דם הנקראים לימפוציטים, המטופלים במיוחד. קבוצה של כרומוזומים, המופצת על ידי מומחה לזוגות ולפי מספר סידורי - הזוג הראשון וכו', נקרא קריוטיפ. אנו חוזרים, הגרעין של כל תא מכיל 46 כרומוזומים או 23 זוגות. זוג הכרומוזומים האחרון קובע את מין האדם. אצל בנות מדובר בכרומוזומי XX, אחד מהם מתקבל מהאם, השני מהאב. לבנים יש כרומוזומי מין XY. הראשון מתקבל מהאם והשני מהאב. חצי מהזרע מכיל את כרומוזום X והחצי השני את כרומוזום Y.

ישנה קבוצה של מחלות הנגרמות משינוי במערך הכרומוזומים. השכיחה שבהן היא תסמונת דאון (אחד מכל 700 יילודים). האבחנה של מחלה זו בילד חייבת להתבצע על ידי רופא ילודים ב-5-7 הימים הראשונים לשהותו של היילוד בבית החולים ליולדות ולאשר על ידי בדיקת הקריוטיפ של הילד. בתסמונת דאון, הקריוטיפ הוא 47 כרומוזומים, הכרומוזום השלישי נמצא בזוג ה-21. בנות ובנים סובלים מפתולוגיה כרומוזומלית זו באותה מידה.

רק בנות יכולות לחלות במחלת שרשבסקי-טרנר. הסימנים הראשונים לפתולוגיה בולטים לרוב בגיל 10-12, כאשר הילדה קטנה בקומה, שיער נמוך בחלק האחורי של ראשה, ובגיל 13-14 אין רמז למחזור. יש פיגור שכלי קל. התסמין המוביל בחולים מבוגרים עם מחלת שרשבסקי-טרנר הוא אי פוריות. הקריוטיפ של חולה כזה הוא 45 כרומוזומים. חסר כרומוזום X אחד. שכיחות המחלה היא 1 ל-3,000 בנות ובקרב בנות בגובה 130-145 ס"מ - 73 ל-1,000.

רק גברים חווים את מחלת קליינפלטר, שהאבחנה שלה נעשית לרוב בגילאי 16-18. למטופל גובה גבוה (190 ס"מ ומעלה), לרוב פיגור שכלי קל, זרועות ארוכות שאינן פרופורציונליות לגובה, מכסות את החזה כאשר מקיפים אותו. כאשר לומדים את הקריוטיפ, נצפים 47 כרומוזומים - 47, XXY. בחולים מבוגרים עם מחלת קליינפלטר, התסמין המוביל הוא אי פוריות. שכיחות המחלה היא 1:18,000 גברים בריאים, 1:95 בנים עם פיגור שכלי ואחד מכל 9 גברים שאינם פוריים.

לעיל תיארנו את המחלות הכרומוזומליות הנפוצות ביותר. יותר מ-5,000 מחלות בעלות אופי תורשתי מסווגות כמונוגניות, שבהן יש שינוי, מוטציה, בכל אחד מ-30,000 הגנים המצויים בגרעין של תא אנושי. עבודתם של גנים מסוימים תורמת לסינתזה (היווצרות) של החלבון או החלבונים המתאימים לגן זה, האחראים על תפקודם של תאים, איברים ומערכות הגוף. שיבוש (מוטציה) של גן מוביל להפרעה בסינתזת החלבון ולשיבוש נוסף בתפקוד הפיזיולוגי של תאים, איברים ומערכות הגוף בהן מעורב החלבון. בואו נסתכל על הנפוצות ביותר מבין המחלות הללו.

מחלות תורשתיותרופאי ילדים, נוירולוגים, אנדוקרינולוגים

A-Z A B C D E F G H I J J K L M N O P R S T U V X C CH W SCH E Y Z כל הסעיפים מחלות תורשתיות מצבי חירום מחלות עיניים מחלות ילדים מחלות גברים מחלות מין מחלות נשים מחלות עור מחלות זיהומיות מחלות עצבים מחלות עצבים מחלות ראומטיות מחלות ראומטיות מחלות ראומטיות מחלות אורולוגיות מחלות אנדוקריניות כל מחלות מחלות אנדוקריניות ובלוטות לימפה מחלות שיער מחלות שיניים מחלות דם מחלות שד מחלות ODS מחלות ופציעות מחלות בדרכי הנשימה מחלות של מערכת העיכול מחלות לב וכלי דם מחלות של המעי הגס מחלות אוזן, גרון, אף בעיות סמים הפרעות נפשיות הפרעות דיבור בעיות אסתטיות

מחלות תורשתיות- קבוצה גדולה של מחלות אנושיות הנגרמות כתוצאה משינויים פתולוגיים במנגנון הגנטי. כיום ידועות יותר מ-6,000 תסמונות עם מנגנון העברה תורשתי, ושכיחותן הכוללת באוכלוסייה נעה בין 0.2 ל-4%. לחלק מהמחלות הגנטיות יש שכיחות אתנית וגיאוגרפית ספציפית, בעוד שאחרות מתרחשות בתדירות שווה בכל העולם. חקר המחלות התורשתיות הוא בראש ובראשונה באחריות הגנטיקה הרפואית, אך כמעט כל מומחה רפואי יכול להיתקל בפתולוגיה כזו: רופאי ילדים, נוירולוגים, אנדוקרינולוגים, המטולוגים, מטפלים וכו'.

יש להבחין בין מחלות תורשתיות לבין פתולוגיות מולדות ומשפחתיות. מחלות מולדות יכולות להיגרם לא רק על ידי גנטיקה, אלא גם על ידי גורמים אקסוגניים שליליים המשפיעים על העובר המתפתח (תרכובות כימיות ותרופתיות, קרינה מייננת, זיהומים תוך רחמיים וכו'). יחד עם זאת, לא כל המחלות התורשתיות מופיעות מיד לאחר הלידה: למשל, סימני כוריאה של הנטינגטון מופיעים בדרך כלל לראשונה בגיל מעל 40 שנה. ההבדל בין פתולוגיה תורשתית למשפחתית הוא שהאחרונה עשויה להיות קשורה לא עם גורמים גנטיים, אלא עם גורמים חברתיים, יומיומיים או מקצועיים.

התרחשותן של מחלות תורשתיות נגרמת על ידי מוטציות - שינויים פתאומיים בתכונות הגנטיות של הפרט, המובילים להופעת מאפיינים חדשים, יוצאי דופן. אם מוטציות משפיעות על כרומוזומים בודדים, משנות את המבנה שלהם (עקב אובדן, רכישה, שונות במיקום של חלקים בודדים) או מספרם, מחלות כאלה מסווגות ככרומוזומליות. הפרעות הכרומוזומליות השכיחות ביותר הן פתולוגיה תריסריון ואלרגית.

מחלות תורשתיות יכולות להופיע הן מיד לאחר לידת ילד והן בשלבי חיים שונים. לחלקם יש פרוגנוזה לא חיובית ומובילים למוות מוקדם, בעוד שאחרים אינם משפיעים באופן משמעותי על משך החיים או אפילו על איכות החיים. הצורות החמורות ביותר של פתולוגיה עוברית תורשתית גורמות להפלה ספונטנית או מלוות בלידת מת.

הודות להתקדמות ההתפתחות הרפואית, ניתן לאתר כיום כאלף מחלות תורשתיות עוד לפני לידת ילד בשיטות אבחון טרום לידתי. האחרונים כוללים אולטרסאונד והקרנה ביוכימית של השליש I (10-14 שבועות) ו-II (16-20 שבועות), המבוצעים לכל הנשים ההרות ללא יוצא מן הכלל. בנוסף, אם קיימות אינדיקציות נוספות, ניתן להמליץ ​​על הליכים פולשניים: ביופסיה של כוריון, בדיקת מי שפיר, בדיקת קורדוקנט. אם העובדה של פתולוגיה תורשתית חמורה מבוססת באופן אמין, לאישה מוצע הפסקת הריון מלאכותית מסיבות רפואיות.

כל הילודים בימים הראשונים לחייהם כפופים גם לבדיקה עבור מחלות מטבוליות תורשתיות ומולדות (פנילקטונוריה, תסמונת אדרנוגניטל, היפרפלזיה מולדת של יותרת הכליה, גלקטוזמיה, סיסטיק פיברוזיס). מחלות תורשתיות אחרות שלא הוכרו לפני או מיד לאחר לידת ילד ניתנות לגילוי באמצעות שיטות מחקר ציטוגנטיות, גנטיות מולקולריות וביוכימיות.

למרבה הצער, תרופה מלאה למחלות תורשתיות אינה אפשרית כיום. בינתיים, עם כמה צורות של פתולוגיה גנטית, ניתן להשיג הארכה משמעותית של החיים והבטחת איכותם המקובלת. בטיפול במחלות תורשתיות משתמשים בטיפול פתוגנטי ותסמיני. הגישה הפתוגנטית לטיפול כוללת טיפול חלופי (למשל עם גורמי קרישת דם בהמופיליה), הגבלת השימוש במצעים מסוימים לפנילקטונוריה, גלקטוזמיה, מחלת סירופ מייפל, חידוש המחסור באנזים או הורמון חסר וכו'. השימוש במגוון רחב של תרופות, פיזיותרפיה, קורסי שיקום (עיסוי, טיפול בפעילות גופנית). מטופלים רבים עם פתולוגיה גנטית מילדות המוקדמת זקוקים לשיעורי תיקון והתפתחות אצל פתולוג תקשורת וקלינאי תקשורת.

אפשרויות הטיפול הכירורגי במחלות תורשתיות מצטמצמות בעיקר לסילוק מומים קשים המפריעים לתפקוד התקין של הגוף (למשל תיקון מומי לב מולדים, שפה וחך שסועים, היפוספדיאס ועוד). ריפוי גנטי למחלות תורשתיות הוא עדיין די ניסיוני באופיו ועדיין רחוק משימוש נרחב ברפואה מעשית.

הכיוון העיקרי למניעת מחלות תורשתיות הוא ייעוץ גנטי רפואי. גנטיקאים מנוסים יתייעצו עם זוג נשוי, ינבאו את הסיכון להולדת צאצאים עם פתולוגיה תורשתית, ויעניקו סיוע מקצועי בקבלת החלטה לגבי הלידה.

כל אחד מאיתנו, חושב על ילד, חולם שיהיה לו רק בן או בת בריאים ובסופו של דבר מאושרים. לפעמים החלומות שלנו נמחצים, וילד נולד חולה קשה, אבל זה בכלל לא אומר שהילד היקר והדם הזה (באופן מדעי: ביולוגי) ברוב המוחץ של המקרים יהיה פחות אהוב ופחות יקר.

כמובן, כשילד חולה נולד, יש לאין שיעור דאגות, עלויות חומריות ולחץ - פיזי ומוסרי - מאשר כשנולד ילד בריא. יש אנשים שמגנים אמא ו/או אב שמסרבים לגדל ילד חולה. אבל, כפי שאומרת לנו הבשורה: "אל תשפטו ולא תישפטו". הם נוטשים את הילד מסיבות מגוונות, הן מצד האם ו/או האב (חברתי, חומרי, גיל וכו') והן מצד הילד (חומרת המחלה, אפשרות וסיכויי טיפול וכו'). . מה שנקרא ילדים נטושים יכולים להיות אנשים חולים ובריאים כמעט, ללא קשר לגיל: גם יילודים וגם תינוקות, וגם מבוגרים יותר.

מסיבות שונות מחליטים בני זוג לקחת ילד למשפחה מבית יתומים או ישירות מבית חולים ליולדות. לעתים רחוקות יותר, מנקודת מבטנו, מעשה אזרחי אנושי זה נעשה על ידי נשים רווקות. קורה שילדים נכים עוזבים את בית היתומים והוריהם הנקובים מכניסים למשפחה בכוונה ילד עם מחלת דאון או עם שיתוק מוחין ומחלות אחרות.

מטרת עבודה זו היא להדגיש את המאפיינים הקליניים והגנטיים של המחלות התורשתיות השכיחות ביותר המופיעות בילד מיד לאחר הלידה ולאחר מכן, על סמך התמונה הקלינית של המחלה, ניתן לבצע אבחנה, או במהלך השנים שלאחר מכן. של חיי הילד, כאשר הפתולוגיה מאובחנת בהתאם לזמן הופעת התסמינים הראשונים הספציפיים למחלה זו. מחלות מסוימות ניתנות לזיהוי בילד עוד לפני הופעת תסמינים קליניים באמצעות מספר מחקרים מעבדתיים, ביוכימיים, ציטוגנטיים ומולקולריים גנטיים.

ההסתברות ללדת ילד עם פתולוגיה מולדת או תורשתית, מה שנקרא אוכלוסיה או סיכון סטטיסטי כללי, השווה ל-3-5%, רודפת כל אישה בהריון. במקרים מסוימים, ניתן לחזות את לידתו של ילד עם מחלה מסוימת ולאבחן את הפתולוגיה כבר במהלך ההתפתחות התוך רחמית של הילד. חלק מפגמים ומחלות מולדים מאובחנים בעובר באמצעות טכניקות מעבדה, ביוכימיות, ציטוגנטיות ומולקולריות, או ליתר דיוק, מערך שיטות אבחון טרום לידתי (טרום לידתי).

אנו משוכנעים שכל הילדים המוצעים לאימוץ צריכים להיבדק בפירוט על ידי כל המומחים הרפואיים על מנת לשלול פתולוגיות מיוחדות רלוונטיות, לרבות בדיקה ובדיקה על ידי גנטיקאי. במקרה זה, יש לקחת בחשבון את כל הנתונים הידועים על הילד והוריו.

בגרעין של כל תא בגוף האדם ישנם 46 כרומוזומים, כלומר. 23 זוגות המכילים את כל המידע התורשתי. אדם מקבל 23 כרומוזומים מהאם עם הביצית ו-23 מהאב עם הזרע. כאשר שני תאי המין הללו מתמזגים, מתקבלת התוצאה שאנו רואים במראה ומסביבנו. חקר הכרומוזומים מתבצע על ידי ציטוגנטיקאי. לשם כך משתמשים בתאי דם הנקראים לימפוציטים, המטופלים במיוחד. קבוצה של כרומוזומים, המופצת על ידי מומחה לזוגות ולפי מספר סידורי - הזוג הראשון וכו', נקרא קריוטיפ. אנו חוזרים, הגרעין של כל תא מכיל 46 כרומוזומים או 23 זוגות. זוג הכרומוזומים האחרון קובע את מין האדם. אצל בנות מדובר בכרומוזומי XX, אחד מהם מתקבל מהאם, השני מהאב. לבנים יש כרומוזומי מין XY. הראשון מתקבל מהאם והשני מהאב. חצי מהזרע מכיל את כרומוזום X והחצי השני את כרומוזום Y.

ישנה קבוצה של מחלות הנגרמות משינוי במערך הכרומוזומים. הנפוץ שבהם הוא מחלת דאון(אחד לכל 700 יילודים). האבחנה של מחלה זו בילד חייבת להתבצע על ידי רופא ילודים ב-5-7 הימים הראשונים לשהותו של היילוד בבית החולים ליולדות ולאשר על ידי בדיקת הקריוטיפ של הילד. בתסמונת דאון, הקריוטיפ הוא 47 כרומוזומים, הכרומוזום השלישי נמצא בזוג ה-21. בנות ובנים סובלים מפתולוגיה כרומוזומלית זו באותה מידה.

רק בנות יכולות לקבל את זה מחלת שרשבסקי-טרנר. הסימנים הראשונים לפתולוגיה בולטים לרוב בגיל 10-12, כאשר הילדה קטנה בקומה, שיער נמוך בחלק האחורי של ראשה, ובגיל 13-14 אין רמז למחזור. יש פיגור שכלי קל. התסמין המוביל בחולים מבוגרים עם מחלת שרשבסקי-טרנר הוא אי פוריות. הקריוטיפ של חולה כזה הוא 45 כרומוזומים. חסר כרומוזום X אחד. שכיחות המחלה היא 1 ל-3,000 בנות ובקרב בנות בגובה 130-145 ס"מ - 73 ל-1,000.

נצפה רק בזכרים מחלת קליינפלטר, שהאבחנה שלו מתבססת לרוב בגילאי 16-18. למטופל גובה גבוה (190 ס"מ ומעלה), לרוב פיגור שכלי קל, זרועות ארוכות שאינן פרופורציונליות לגובה, מכסות את החזה כאשר מקיפים אותו. כאשר לומדים את הקריוטיפ, נצפים 47 כרומוזומים - 47, XXY. בחולים מבוגרים עם מחלת קליינפלטר, התסמין המוביל הוא אי פוריות. שכיחות המחלה היא 1:18,000 גברים בריאים, 1:95 בנים עם פיגור שכלי ואחד מכל 9 גברים שאינם פוריים.

לעיל תיארנו את המחלות הכרומוזומליות השכיחות ביותר. יותר מ-5,000 מחלות בעלות אופי תורשתי מסווגות כמונוגניות, שבהן יש שינוי, מוטציה, בכל אחד מ-30,000 הגנים המצויים בגרעין של תא אנושי. עבודתם של גנים מסוימים תורמת לסינתזה (היווצרות) של החלבון או החלבונים המתאימים לגן זה, האחראים על תפקודם של תאים, איברים ומערכות הגוף. שיבוש (מוטציה) של גן מוביל להפרעה בסינתזת החלבון ולשיבוש נוסף בתפקוד הפיזיולוגי של תאים, איברים ומערכות הגוף בהן מעורב החלבון. בואו נסתכל על הנפוצות ביותר מבין המחלות הללו.

כל הילדים מתחת לגיל 2-3 חודשים חייבים לעבור בדיקת שתן ביוכימית מיוחדת כדי לא לכלול פנילקטונוריה או אוליגופרניה פירובית. עם מחלה תורשתית זו, הוריו של החולה הם אנשים בריאים, אך כל אחד מהם הוא נשא של אותו גן פתולוגי בדיוק (מה שנקרא גן רצסיבי) ועם סיכון של 25% הם עלולים להביא ילד חולה. לעתים קרובות יותר מקרים כאלה מתרחשים בנישואים קשורים. פנילקטונוריה היא אחת המחלות התורשתיות הנפוצות. התדירות של פתולוגיה זו היא 1:10,000 ילודים. המהות של פנילקטונוריה היא שחומצת האמינו פנילאלנין אינה נספגת בגוף וריכוזיה הרעילים משפיעים לרעה על הפעילות התפקודית של המוח ומספר איברים ומערכות. פיגור בהתפתחות נפשית ומוטורית, התקפים דמויי אפילפטיה, ביטויים דיספפטיים (הפרעות במערכת העיכול) ודרמטיטיס (נגעים בעור) הם הביטויים הקליניים העיקריים של מחלה זו. הטיפול מורכב בעיקר מתזונה מיוחדת ושימוש בתערובות חומצות אמינו חסרות חומצת האמינו פנילאלנין.

לילדים מתחת לגיל 1-1.5 מומלץ לעבור אבחון לזיהוי מחלה תורשתית קשה - סיסטיק פיברוזיס. עם פתולוגיה זו, נצפה נזק למערכת הנשימה ולמערכת העיכול. החולה מפתח תסמינים של דלקת כרונית של הריאות והסימפונות בשילוב עם תסמינים דיספפטיים (שלשול ואחריו עצירות, בחילות וכו'). השכיחות של מחלה זו היא 1:2500. הטיפול מורכב משימוש בתרופות אנזימטיות התומכות בפעילות התפקודית של הלבלב, הקיבה והמעיים, וכן מרשם תרופות אנטי דלקתיות.

לעתים קרובות יותר, רק לאחר שנת חיים נצפים ביטויים קליניים של מחלה נפוצה ומוכרת - דַמֶמֶת. בעיקר בנים סובלים מפתולוגיה זו. האמהות של הילדים החולים הללו הן נשאות של המוטציה. אבוי, לפעמים לא נכתב שום דבר על האם וקרוביה בתיעוד הרפואי של הילד. הפרעת הדימום הנצפית בהמופיליה מובילה לעיתים קרובות לנזק חמור למפרקים (דלקת מפרקים דימומית) ולנזקים אחרים לגוף; כל חתך גורם לדימום ממושך, שעלול להיות קטלני לאדם.

בגיל 4-5 ורק אצל בנים מופיעים סימנים קליניים ניוון שרירים דושן. בדיוק כמו בהמופיליה, האם היא נשאית של המוטציה, כלומר. "מוליך" או משדר. שרירי פסים שלד, פשוט יותר, השרירים הראשונים של הרגליים, ובמשך השנים של כל שאר חלקי הגוף, מוחלפים ברקמת חיבור שאינה מסוגלת להתכווץ. החולה מתמודד עם חוסר תנועה ומוות מוחלט, לעתים קרובות בעשור השני לחייו. עד כה לא פותח טיפול יעיל לניוון שרירים דושן, למרות שמעבדות רבות ברחבי העולם, כולל שלנו, עורכות מחקר על שימוש בשיטות הנדסה גנטית לפתולוגיה זו. הניסוי כבר השיג תוצאות מרשימות, המאפשרות לנו להסתכל באופטימיות על עתידם של חולים כאלה.

ציינו את המחלות התורשתיות השכיחות ביותר שמתגלות באמצעות טכניקות אבחון מולקולריות עוד לפני הופעת תסמינים קליניים. אנו מאמינים כי חקר הקריוטיפ, כמו גם בדיקת הילד כדי לא לכלול מוטציות נפוצות, צריכים להתבצע על ידי המוסדות בהם נמצא הילד. נתונים רפואיים על הילד, יחד עם סוג הדם שלו והשתייכותו לרזוס, חייבים להכיל נתונים ממחקרים קריוטיפ וגנטיים מולקולריים המאפיינים את מצב הבריאות הנוכחי של הילד ואת הסבירות למחלות תורשתיות הנפוצות ביותר בעתיד.

הבדיקות המוצעות בהחלט יסייעו בפתרון בעיות גלובליות רבות, הן עבור הילד והן עבור אנשים שרוצים לקחת את הילד הזה למשפחתם.

V.G. וחרלובסקי הוא גנטיקאי רפואי, נוירולוג ילדים מהקטגוריה הגבוהה ביותר, מועמד למדעי הרפואה. רופא המעבדה הגנטית לאבחון טרום לידתי של מחלות תורשתיות ומולדות של IAH ע"ש. לפני. אוטה - מזה למעלה מ-30 שנה עוסק בייעוץ רפואי וגנטי בנושא פרוגנוזה של מצבם הבריאותי של ילדים, מחקר, אבחון וטיפול בילדים הסובלים ממחלות תורשתיות ומולדות של מערכת העצבים. מחברם של יותר מ-150 פרסומים.

מעבדה לאבחון טרום לידתי של מחלות תורשתיות ומולדות (ראש: חבר מקביל באקדמיה הרוסית למדעי הרפואה, פרופסור V.S. Baranov) המכון למיילדות וגינקולוגיה ע"ש. לפני. אוטה RAMS, סנט פטרסבורג