ما هو داء الجليكوجين من النوع الرابع (مرض أندرسن، داء الأميلوبكتينوز، داء الجليكوجين المنتشر مع تليف الكبد)

داء الجليكوجين من النوع الرابع (مرض أندرسن، الداء النشواني، داء الجليكوجين المنتشر مع تليف الكبد)- مرض وراثيوالذي يحدث بسبب نقص الإنزيمات المشاركة في استقلاب الجليكوجين. يتميز بانتهاك بنية الجليكوجين وتراكمه غير الكافي أو المفرط في مختلف الأعضاء والأنسجة.

ما الذي يثير داء الجليكوجين من النوع الرابع (مرض أندرسن، داء الأميلوبكتينوز، داء الجليكوجين المنتشر مع تليف الكبد)

مرض أندرسنيحدث نتيجة طفرات في جين الأميلو-1،4:1،6-جلوكان ترانسفيراز الميكروسومي، مما يؤدي إلى نقصه في الكبد والعضلات وكريات الدم البيضاء وكريات الدم الحمراء والخلايا الليفية. يتم تعيين الجين على الكروموسوم 3p 12. ونمط الميراث هو جسمي متنحي.

التسبب في المرض (ماذا يحدث؟) أثناء داء الجليكوجين من النوع الرابع (مرض أندرسن، داء الأميلوبكتينوز، داء الجليكوجين المنتشر مع تليف الكبد)

يشارك إنزيم Amylo-1,4:1,6-glucan Transferase في تخليق الجليكوجين عند نقاط فرعية من شجرة الجليكوجين. يربط الإنزيم جلسة تتكون على الأقل من ستة بقايا جلوكوسيدية مرتبطة بـ α-1,4 من سلاسل الجليكوجين الخارجية بـ "شجرة" الجليكوجين عبر رابط α-1,6-جليكوسيديك. عندما يكون الإنزيم ناقصًا، يترسب الأميلوبكتين في خلايا الكبد والعضلات، مما يؤدي إلى تلف الخلايا. تركيز الجليكوجين في الكبد لا يتجاوز 5%.

أعراض داء الجليكوجين من النوع الرابع (مرض أندرسن، داء الأميلوبكتينوز، داء الجليكوجين المنتشر مع تليف الكبد)

مرضيتجلى في السنة الأولى من الحياة بأعراض معوية غير محددة: القيء والإسهال. مع تقدم المرض، يحدث تضخم الكبد الطحال، وفشل الكبد التدريجي، ونقص التوتر العضلي العام وضمور، واعتلال عضلة القلب الشديد. تحدث وفاة المرضى عادة قبل عمر 3-5 سنوات بسبب المرض المزمن تليف كبدىنادرا - في كبار السن طفولة(حتى عمر 8 سنوات).

تشخيص داء الجليكوجين من النوع الرابع (مرض أندرسن، داء الأميلوبكتينوز، داء الجليكوجين المنتشر مع تليف الكبد)

التشخيص المختبريبناءً على اكتشاف الجليكوجين مع بنية متغيرة في خزعة الكبد وانخفاض في نشاط ترانسفيراز الأميلو-1،4:1،6-جلوكان.

علاج داء الجليكوجين من النوع الرابع (مرض أندرسن، الداء النشواني، داء الجليكوجين المنتشر مع تليف الكبد)

يهدف العلاج إلى مكافحة اضطرابات التمثيل الغذائي، بما في ذلك. مع الحماض. في بعض الحالات، يكون استخدام الجلوكاجون والهرمونات الابتنائية والسكريات القشرية فعالاً. مواعيد متكررةالطعام مع محتوى عالي الكربوهيدرات سهلة الهضمضروري لنقص السكر في الدم. في أشكال العضلاتداء الجليكوجين، ويلاحظ التحسن عند اتباع نظام غذائي غني بالبروتين، ووصف الفركتوز (عن طريق الفم 50-100 غرام يوميا)، والفيتامينات المتعددة، وATP. وتبذل محاولات لإعطاء الإنزيمات المفقودة للمرضى.

يخضع المرضى الذين يعانون من داء الجليكوجين إلى مراقبة المستوصفطبيب في المركز الطبي الوراثي وطبيب أطفال (معالج) في العيادة.

الوقاية من داء الجليكوجين من النوع الرابع (مرض أندرسن، الداء النشواني، داء الجليكوجين المنتشر مع تليف الكبد)

لم يتم تطوير الوقاية. لمنع ولادة طفل مصاب بداء الجليكوجين في الأسر التي يوجد بها مرضى مماثلين، يتم إجراء الاستشارة الطبية والوراثية.

ما الأطباء الذين يجب عليك الاتصال بهم إذا كنت تعاني من داء الجليكوجين من النوع الرابع (مرض أندرسن، الداء النشواني، داء الجليكوجين المنتشر مع تليف الكبد)

الترقيات والعروض الخاصة

أخبار طبية

14.11.2019

يتفق الخبراء على أنه من الضروري جذب انتباه الجمهور إلى المشاكل أمراض القلب والأوعية الدموية. بعضها نادر وتقدمي ويصعب تشخيصه. وتشمل هذه، على سبيل المثال، اعتلال عضلة القلب أميلويد ترانسثيريتين

14.10.2019

في 12 و13 و14 أكتوبر، تقام في روسيا حملة اجتماعية واسعة النطاق فحص مجانيتخثر الدم - "يوم INR". الترويج مخصص ل اليوم العالميمكافحة تجلط الدم. 04/05/2019

زادت حالات الإصابة بالسعال الديكي في الاتحاد الروسي في عام 2018 (مقارنة بعام 2017) بمقدار مرتين تقريبًا، بما في ذلك لدى الأطفال دون سن 14 عامًا. الرقم الإجماليارتفعت حالات السعال الديكي المسجلة خلال الفترة من يناير إلى ديسمبر من 5,415 حالة في عام 2017 إلى 10,421 حالة في نفس الفترة من عام 2018. وقد تزايدت حالات الإصابة بالسعال الديكي بشكل مطرد منذ عام 2008...

مقالات طبية

ما يقرب من 5 ٪ من الجميع الأورام الخبيثةتشكل الأورام اللحمية. فهي عدوانية للغاية، وتنتشر بسرعة عن طريق الدم، وتكون عرضة للانتكاس بعد العلاج. تتطور بعض الأورام اللحمية لسنوات دون ظهور أي علامات...

لا تطفو الفيروسات في الهواء فحسب، بل يمكنها أيضًا أن تهبط على الدرابزين والمقاعد والأسطح الأخرى، بينما تظل نشطة. لذلك، عند السفر أو في الأماكن العامةمن المستحسن ليس فقط استبعاد التواصل مع الآخرين، ولكن أيضًا تجنب...

يعود رؤية جيدةوقل وداعًا للنظارات إلى الأبد العدسات اللاصقة- حلم كثير من الناس. الآن يمكن أن يصبح حقيقة واقعة بسرعة وأمان. فرص جديدة تصحيح بالليزريتم فتح الرؤية بتقنية الفيمتو ليزك بدون تلامس كامل.

مستحضرات التجميل المصممة للعناية ببشرتنا وشعرنا قد لا تكون في الواقع آمنة كما نعتقد

يحدث مرض أندرسن (داء الجليكوجين من النوع الرابع، داء الأميلوبكتينوز) بسبب نقص إنزيم 1.4-جلوكان المتفرع، مما يؤدي إلى تراكم الجليكوجين غير الطبيعي ضعيف الذوبان.

يُسمى هذا المرض بالداء الأميلوبكتيني لأن الجليكوجين في مثل هذه الحالات يكون أقل تشعبًا وله مقاطع خطية أطول تحتوي على روابط α-1,4-glycosidic، وهي سمة من سمات بنية الأميلوبكتين.

يتم توريث مرض أندرسن بطريقة جسمية متنحية. يقع جين الإنزيم المتفرع 1,4-a-glucan على الكروموسوم 3؛ ومن المعروف أن طفراته الكامنة وراء المرض وخصائصها في كل منها معروفة حالة خاصةيسمح لنا بالتنبؤ الصورة السريريةالأمراض.

أعراض مرض أندرسن

داء الأميلوبكتينوز غير متجانس سريريا. يتميز الشكل الكلاسيكي الأكثر شيوعًا بتليف الكبد التدريجي. العلامات الأولية- تضخم الكبد الطحال وضعف النمو - يظهر في أول 18 شهرًا. حياة. تتطور تدريجيا ارتفاع ضغط الدم البابيوالاستسقاء ودوالي المريء وفشل الكبد الذي يموت منه المرضى بعمر 5 سنوات. في حالات نادرة، لا يتطور تلف الكبد.

هناك أيضًا تقارير عن وجود شكل عصبي عضلي لمرض أندرسن. وتتنوع مظاهره:

• انخفاض ضغط الدم الشديد، ضمور العضلات. تلف الخلايا العصبية منذ الولادة. تحدث الوفاة في فترة حديثي الولادة.
• اعتلال عضلي وتلف عضلة القلب لدى الأطفال الأكبر سنا.

أضرار منتشرة على المركزية والمحيطية الجهاز العصبي، مصحوبًا بتراكم أجسام بولي الجلوكوزان في الخلايا العصبية (ما يسمى بمرض الجسم متعدد الجلوكوزان) الحالة الأخيرةيتطلب تحديد نشاط إنزيم 1.4-a-glucan المتفرع في كريات الدم البيضاء أو الخزعات الأنسجة العصبيةحيث أن نقصه يقتصر على هذه الخلايا.

تشخيص مرض أندرسن

تم الكشف عن ترسب الجليكوجين غير النمطي في الكبد والقلب والعضلات والجلد والأمعاء والدماغ و الحبل الشوكيوفي الأعصاب الطرفية. يتطور تليف الكبد العقدي الصغير في الكبد. عند فحصها، تظهر شوائب قاعدية ملطخة بشكل ضعيف في خلايا الكبد، وهي رواسب خشنة الحبيبات إيجابية PAS، ومقاومة جزئيًا للأميليز. يكشف المجهر الإلكتروني، بالإضافة إلى جزيئات الجليكوجين، عن تجمعات ليفية مميزة للأميلوبكتين. يمكن أن يكون هناك تلطيخ مميز للشوائب السيتوبلازمية والصورة المجهرية الإلكترونية القيمة التشخيصية، ولكن لوحظت سمات نسيجية مماثلة في السكريات دون نقص إنزيم 1،4-جلوكان. لتأكيد التشخيص، من الضروري تحديد نقص هذا الإنزيم المعين في الكبد أو العضلات أو الخلايا الليفية الجلدية المزروعة أو خلايا الدم البيضاء. لغرض التشخيص قبل الولادة، يتم تحديد نشاط إنزيم 1،4-أ-جلوكان المتفرع في الخلايا السلوية المزروعة أو الزغابات المشيمية.

وصفته عالمة الأمراض الأمريكية دوروثي إتش أندرسن، 1901-1964؛ المرادفات - داء الجليكوجين، النوع الرابع، الداء النشواني) - نادر مرض وراثيمن صنف الأمراض التخزينية، الناتجة عن نقص إنزيم 1,4-ألفا جلوكان، مما يؤدي إلى تراكمه في أعضاء مختلفةوالأنسجة والخلايا (الكبد والعضلات والقلب وكريات الدم البيضاء) من الجليكوجين غير القابل للذوبان بشكل سيئ. أساسي الاعراض المتلازمة: تضخم الكبد الطحال في السنوات الأولى من الحياة، والتليف البابي التدريجي مع تطور تليف الكبد، والاستسقاء، توسع الأوردةأوردة المريء، فشل الكبد. انخفاض ضغط الدم العضلي. تلف عضلة القلب وفشل القلب. يتم توضيح التشخيص من خلال فحص نشاط الإنزيم المتفرع 1,4-ألفا جلوكان في الكبد والعضلات وما إلى ذلك. ونوع الوراثة هو جسمي متنحي. العلاج هو عرضي، واستخدام الجلايكورتيكويدات يمكن أن يعزز مغفرة مؤقتة. إن تشخيص المرض غير موات، حيث تحدث الوفاة في مرحلة الطفولة، عادة بسبب فشل الكبد.

دي إتش أندرسن. تليف الكبد العائلي مع تخزين الجليكوجين غير الطبيعي. التحقيق المختبري، بالتيمور، 1956؛ 5: 11-20.

متلازمة أندرسن

وصفه الطبيب الدنماركي إي دي أندرسن) – وهو مرض وراثي نادر: فترة Q-T طويلة، خارج الانقباض البطينينقص التوتر العضلي. تتميز السمات القحفية الوجهية - ضخامة الرأس (زيادة في حجم الجمجمة بأكثر من 10٪ من المعيار العمري)، ثقل الرأس (استطالة الجمجمة في الاتجاه الأمامي الخلفي بسبب التعظم المبكر للدرز السهمي)، زورقي الرأس (طول طويل جمجمة ذات جبهة بارزة وقفا، قبو مرتفع، يذكرنا بقارب مقلوب)، منخفض آذان، فرط التباعد (عيون متباعدة على نطاق واسع)، صغر الفك (حجم صغير الفك العلوي) ، عضدي الأصابع (أصابع قصيرة) ، عيادي الأصابع للأصابع الخامسة (انحناء جانبي أو وسطي). نوع الميراث هو جسمي سائد. معظم الحالات المبلغ عنها متفرقة. العلاج هو أعراض.

إي دي أندرسن، بي إيه كراسيلنيكوف، إتش أوفراد. الضعف العضلي المتقطع والانقباضات الخارجية والتشوهات التنموية المتعددة: متلازمة جديدة؟ أكتا بيدياتريكا سكاندينافيكا، ستوكهولم، 1971؛ 60:559-564.

تم وصف الصورة السريرية للمرض لأول مرة من قبل أندرسن في عام 1956. يتم توريث المرض بطريقة جسمية متنحية. في النوع الرابع من داء الجليكوجين، يوجد خلل في إنزيم الأميلو-1،4 → 1،6-ترانس جلوكوزايداز، والذي يشارك في تكوين نقاط فرعية في جزيء الجليكوجين:

في النوع الرابع من داء الجليكوجين، يتم تصنيع الجليكوجين غير الطبيعي، المشابه للأميلوبكتين (أحد مكونات النشا في الخلايا النباتية)، في الأعضاء المصابة. يحتوي جزيء الجليكوجين غير الطبيعي على عدد أقل من نقاط الفروع وسلاسل خارجية وداخلية أطول مقارنة بالقاعدة.

هذا المرض نادر ومعمم (غالبًا ما تتأثر عضلات القلب والهيكل العظمي والكبد). سريريا، يتجلى المرض من خلال تضخم الكبد الطحال، والاستسقاء، ولا يتأثر النمو العقلي. يؤدي التليف البابي التدريجي للكبد إلى تليف الكبد. ربما يتطور تليف الكبد نتيجة لتراكم الجليكوجين الشبيه بالأميل.

الوفاة في مرحلة الطفولة من فشل الكبد. يكشف الفحص المرضي عن زيادة في حجم الكلى والكبد والطحال. يزداد حجم خلايا الكبد وتحتوي على عديد السكاريد الشبيه بالأميلوبكتين.

مرض لافورا- داء الجليكوجين الدماغي (الصرع الرمع العضلي). في هذا المرض، يتم الكشف عن تراكم الجليكوجين غير الطبيعي في الدماغ، مما يشبه خصائص البوليمر في داء الجليكوجين من النوع الرابع. لا يتغير نشاط الإنزيم المتفرع في هذا المرض.

داء الجليكوجين من النوع الخامس (مرض مكاردل)

تم وصفه لأول مرة من قبل B. McArdle في عام 1951. نوع وراثي جسمي متنحي من الميراث. يتميز بنقص إنزيم فسفوريلاز العضلات في العضلات الهيكلية. لا يتم الجمع بين غياب فسفوريلاز العضلات وانتهاك فسفوريلاز الكبد (الذي تسيطر عليه جينات مختلفة). لم يتغير نشاط فسفوريلاز الكريات البيض وكريات الدم الحمراء والصفائح الدموية في مرض مكاردل.

مع هذا المرض في ألياف عضليةيتراكم ما يصل إلى 3-4٪ من الجليكوجين الطبيعي في البنية. يترسب الجليكوجين الزائد تحت غمد الليف العضلي في السيتوبلازم. في حالة الراحة، يتم توفير احتياجات الطاقة عن طريق الجلوكوز في الخلية العضلية. أثناء العمل العضلي، لا يتم تلبية الحاجة إلى إمدادات الطاقة بسبب خلل إنزيمي، مما يسبب الألم والتشنجات في هذا النوع من داء الجليكوجين.

مرض مكاردل غير متجانس. علامات طبيهغالبا ما يتجلى في البالغين، في مرحلة الطفولة، لا يتم التعبير عن أعراض المرض. يحدث المرض على 3 مراحل:

1. في مرحلة الطفولة والمراهقة، لوحظ ضعف العضلات، والتعب، واحتمال بيلة الميوجلوبين.

2. العمر ما بين 20 إلى 40 سنة ألم عضليتصبح أكثر شدة، وظهور التشنجات بعد النشاط البدني هو نموذجي.

3. بعد 40 سنة، يحدث ضعف تدريجي بسبب ضمور العضلات.

لقد ثبت أن نشاط الفسفوريلاز يتناقص بشكل حاد مع نقص فيتامين ب 6 (يرتبط 60٪ من البيريدوكسين في العضلات الهيكلية بالفسفوريلاز). لذلك، يؤثر نقص الفسفوريلاز على محتوى البيريدوكسين في الجسم. إن تشخيص داء الجليكوجين من النوع الخامس مواتٍ.