כימותרפיה במשך 5 ימים ברציפות. טיפול בסרטן בכימותרפיה והשלכותיו. טיפול כימותרפי בסרטן פי הטבעת

E.V. רעוטובה, פרופסור V.A. גורבונובה
מרכז המחקר האונקולוגי הרוסי על שמו. נ.נ. Blokhin RAMS

השכיחות הגבוהה של צורות מופצות של סרטן המעי הגס (CC) עם עלייה מתמדת בשכיחות קובעת את הרלוונטיות של בעיית הטיפול התרופתי במחלה קשה זו.

תוצאות משני ניסויים אקראיים גדולים שלב III שהשוו בין 3 אפשרויות אפשריותטיפול בחולים לאחר התקדמות במשטרים המכילים 5FU הראה את היתרון של Campto בהישרדות ובאיכות החיים של חולים בהשוואה לערויות ארוכות טווח של 5FU וטיפול תחזוקה אופטימלי (טבלה 2).

לפיכך, התוצאות של שלב III מאשרות את ההיתכנות של כימותרפיה קו 2 עבור CC מפוזר. כיום, זוהי הגישה המקובלת לטיפול בקטגוריה זו של חולים.

היעדר התנגדות צולבת בין Campto ל-5FU, מנגנון הפעולה השונה והאפקט האנטי-גידולי הסינרגטי של שילוב זה במבחנה ו-in vivo הפכו לטיעונים בעד יצירת משטרי שילוב. מחקרים רבים נערכו כדי לחקור אותם על מנת לקבוע את משטר הכימותרפיה היעיל ביותר עבור הקו הראשון של CC מופץ.

משטרים שנלמדו בשלב I/II Campto + 5FU ｱleucovorin (Lv):

מצב מרפאת מאיו; הזרקת דיו שבועית 5FU/Lv

Campto + De Gramont Mode

מינונים גבוהים של Lv ו-5FU (A10)

עירוי 5FU (+Lv)

ניתוח ספרות 200001 הראה כי היעילות הנמוכה ביותר (מ-20 עד 45%) מודגמת על ידי משטרים שבהם קמפטו נקבע במינונים של 70 עד 250 מ"ג/מ"ר בשילוב עם מינונים סטנדרטיים של 5FU עם או בלי לוקובורין, ניתנים תוך ורידי או כחליטות לטווח ארוך. (מ-5 עד 7 ימים).

יעילות מקסימלית בין 72 ל-100% הושגה באמצעות משטרי שילוב כאשר קמפטו ניתנה במינונים של 6080 מ"ג/מ"ר, 5FU 22.6 גרם/מ"ר בצורה של עירוי יומי עם מינונים גבוהים של לאוקובורין 200500 מ"ג/מ"ר בשבוע למשך 26 שבועות (טבלה) 3).

מחקר אירופאי (385 מטופלים) השווה משטרי עירוי במינון גבוה של 5FU (משטר De Gramont ו-AIO) עם אותם משטרי בשילוב עם Campto בכימותרפיה קו ראשון לסרטן המעי הגס מפושט. מחקר אמריקאי (683 חולים) השווה 3 משטרי טיפול. הערכה השוואתית של היעילות של האופנים הנלמדים מוצגת בטבלה. 4.

מכל הבחינות - יעילות כללית, משך התגובה לטיפול, ייצוב תהליך הגידול, זמן התקדמות והישרדות - השילוב של Campto + 5FU/Lv עדיף על משטר ה-5FU/Lv המקובל. תופעות הלוואי של השילוב היו ניתנות לחיזוי, הפיכות, ניתנות לשליטה ולא מצטברות. השכיחות המצטברת של שלשולים בדרגה 3-4 בחולים הייתה דומה לאלו עם קמפטו מונותרפיה בחולים שטופלו בעבר.

היתרון המשמעותי של השילוב של Campto + 5FU/Lv מאפשר לנו לשקול אותו כסטנדרט המודרני של כימותרפיה קו ראשון לסרטן המעי הגס.

16 במרץ 2000 ה-FDA האמריקאי מוצרי מזון(ה-FDA האמריקאי), בהתחשב ביעילות הגבוהה של השילוב של Campto + 5FU/Lv, כמו גם היתרון ההישרדותי המשמעותי בהשוואה למשטרי טיפול אחרים, החליטו לשקול את משטר Campto + 5FU/Lv כקו ראשון סטנדרטי. טיפול בחולים עם CC מפוזר.

שילוב זה נחקר כעת בפנים ניסויים קלינייםכטיפול כימותרפי משלים לסרטן המעי הגסשלב II III.

במחלקת הכימותרפיה של המרכז הרוסי לחקר הסרטן על שם. נ.נ. Blokhin Russian Academy of Medical Sciences, מחקרים קליניים של Campto נערכו מאז 1996. במונותרפיה, Campto שימש בשני משטרים: 250,350 מ"ג/מ"ר פעם ב-3 שבועות (44 מטופלים) ו-100,125 מ"ג/מ"ר לשבוע. x 4 כל 6 שבועות (20 מטופלים). המינון הראשוני של התרופה נקבע בנפרד, תוך התחשבות בגורמי סיכון לסבילות ירודה, הכוללים את מצבו הכללי של המטופל, שהוערך על פי קריטריונים של WHO כ-2, היפרבילירובינמיה, הקרנת איברים חלל הבטןו/או היסטוריה של האגן, מעורבות ב תהליך גידול 3 איברים או יותר, פגיעה ביותר משליש מהכבד, ירידה במשקל > 5%, גיל מעל 65 שנים. ניתוח השוואתי של היעילות והסבילות של שני המשטרים לא גילה הבדלים משמעותיים (טבלה 5).

בגלל ה גיל מבוגרנחשב לגורם סיכון לסבילות לקויה של Campto, השווינו את התדירות של חמור תופעות לוואיבחולים מבוגרים ומתחת לגיל 65. ניתוח הנתונים שהתקבל הראה כי בקבוצת החולים הקשישים, הקאות, אסתניה חמורה, בחילות ונויטרופניה דרגה 3-4 נצפו לעתים קרובות יותר, אך שלשול חמור נצפה בתדירות נמוכה יותר. עם זאת, ההבדלים התבררו כלא מובהקים סטטיסטית (טבלה 6).

אַחֵר תרופה חדשה- oxaliplatin - מציג תוצאות מבטיחות בטיפול בחולים עם CC מפוזר.

אוקסליפלטין היא נגזרת פלטינה מהדור השלישי. נקודת הפעולה העיקרית של אוקסליפלטין, כמו תרכובות פלטינה אחרות, היא ה-DNA, שבו מתרחשים שינויים החוסמים גם שכפול וגם שעתוק. כאשר חקרו את היעילות של כימותרפיה משולבת, התגלתה סינרגיזם עם 5FU, מעכבי TC, Campto (SN38) וציטוסטטים אחרים. מעניין, ההשפעה הסינרגטית של השילוב של oxaliplatin + 5FU ניכרת גם בשורות תאים עמידות ל-5FU. מחקרים קליניים שבהם אוקסליפלטין נחקר לבד בחולים עם CC מפוזר הוכיחו את פעילותו האנטי-גידולית ואישרו את היעדר עמידות צולבת בין אוקסליפלטין ל-5FU.

היעילות של oxaliplatin במינון של 130 מ"ג/מ"ר עם עירוי של שעתיים כל 3 שבועות בקו 1 הייתה 2024%, זמן חציון להתקדמות 67.2 חודשים, חציון הישרדות 1314 חודשים, בקו 2 של כימותרפיה התרופה הייתה יעיל ב-10% מהחולים, הישרדות חציונית 810 חודשים הרעילות המגבילה את המינון של אוקסליפלטין הייתה נוירופתיה היקפית תלוית מינון, מצטברת והפיכה, המאופיינת בדיססתזיות קרות ו/או ב-paresthesias ב-82% מהחולים, וב-12% היא הובילה ל ליקוי תפקודי. רעילות המטולוגית של oxaliplatin במונותרפיה הייתה מינימלית (דרגה 34 צוינה בפחות מ-5% מהמטופלים). נויטרופניה וטרומבוציטופניה היו בולטים יותר בשילוב עם 5FU/Lv. סיבוכים אופייניים של אוקסליפלטין כוללים בחילות והקאות (דרגה 34 ב-26% מהחולים). שלשול חמור נצפה בפחות מ-5% מהמקרים, שכיחותו עלתה ל-41% בשימוש בשילוב של oxaliplatin עם 5FU/Lv.

כחלק משלב II, נערכו מספר מחקרים קליניים שבהם נקבעו שילובים שונים של oxaliplatin ו-5FU/Lv כקו 2 כימותרפיה.

היעילות של כימותרפיה משולבת עם oxaliplatin ו-5FU/Lv הייתה 3146% ברוב מחקרי שלב II בחולים שטופלו בעבר עם CC מפוזר (טבלה 7).

חציון ההישרדות ללא מחלה נעה בין 7 ל-10 חודשים, תוחלת החיים - בין 10 ל-17 חודשים.

כך, למרות האחוז הגבוה יותר השפעות כלליותבשילוב עם oxaliplatin, התוצאות לטווח ארוך היו זהות.

בעת הערכת איכות החיים, זוהו היתרונות של השילוב של Campto + 5FU/Lv.

משטר הכימותרפיה המשולבת כולל oxaliplatin ו-5FU/Lv הדגימה פעילות אנטי-גידולית גבוהה בחולים לא מטופלים עם CC מפוזר (טבלה 9).

תוצאות מחקרים אקראיים הראו את היתרון של השילוב של oxaliplatin + 5FU/Lv בהשוואה לשילוב הסטנדרטי של 5FU/Lv.

מחקר Figer הראה הארכה מובהקת סטטיסטית של החיים החציוניים ללא התקדמות בקבוצת החולים שקיבלו oxaliplatin + 5FU/Lv (8.5 חודשים לעומת 6 חודשים). חציון ההישרדות לא היה שונה באופן משמעותי. לא היו הבדלים בין הקבוצות בהערכת איכות החיים.

השימוש בשילוב של oxaliplatin + 5FU/Lv במצב כרונומודולציה משפר משמעותית את היעילות, הסבילות וההישרדות של החולים בהשוואה למשטרי סטנדרטיים.

השילוב של oxaliplatin + 5FU/Lv נסבל היטב בחולים קשישים.

עַל במה מודרניתעבור כימותרפיה של RTC מפושט, משטר שילוב זה, יחד עם משטר Campto + 5FU/Lv, הוא סטנדרטי כקו הטיפול הראשון.

Tomudex (raltitrexed) היא נגזרת מסיסת של quinazoline, אנלוגית לקופקטור ה-tetrahydrofolate. מנגנון הפעולה הוא עיכוב ספציפי ישיר של האנזים thymidylate synthetase (TS), המעורב בשכפול ותיקון ה-DNA.

בניסוי, התרופה הדגימה פעילות נוגדת גידולים על קווי תאים RTC אנושיים; בנוסף, הוכחה סינרגיה בין raltitrexed ו-5FU, אם raltitrexed ניתן קודם, לבין SN38 (המטבוליט הפעיל של Campto).

במחקרים קליניים מוקדמים, הוכח כי לטומודקס פעילות אנטי-גידולית כנגד CTC (ER 26%).

לפיכך, הוכח כי ל-raltitrexed יעילות שווה בערך עם השילוב הסטנדרטי של 5FU ו-Lv. זה אושר על ידי תוצאות של מספר מחקרים אקראיים בינלאומיים (טבלה 12).

בכל 3 המחקרים, גם raltitrexed וגם השילוב של 5FU/Lv גרמו להשפעה סימפטומטית בחלק מהחולים. הערכת איכות החיים של החולים הראתה יתרון מסוים של Tomudex על פני 5FU/Lv.

ניתוח השוואתי של רעילות הראה כי השימוש ב-5FU/Lv (מרפאת מאיו, משטרי Machover) היה קשור לביטויים תכופים יותר של רעילות מערכת העיכול בכל הדרגות; גם השכיחות של לויקופניה דרגה 34 הייתה גבוהה יותר. אסתניה, תסמונת דמוית שפעת ואנורקסיה נצפו לעתים קרובות יותר עם Tomudex. סיבוך אופייני של Tomudex היה עלייה אסימפטומטית בטרנסמינאזות בכבד. התרופה נסבלת היטב על ידי חולים קשישים.

כחלק מניסויים קליניים שלב III, בוצע ניתוח השוואתי של היעילות והסבילות של raltitrexed ושל משטרי עירוי 5FU הנפוצים ביותר (טבלה 13).

המחקר כלל 905 חולים עם CC מתקדם.

השילוב של נבדל פעולה טיפולית Tomudex עבור RTC, נתונים פרה-קליניים על סינרגיזם עם ציטוסטטים אחרים שימשו כסיבה לחקר אותו במשטרים משולבים שונים, במיוחד עם 5FU (טבלה 14).

חקר צורות הפה של 5FU וקודמיו מושך תשומת לב גוברת מצד החוקרים. משכפל את הפרמקוקינטיקה של עירוי 5FU לטווח ארוך, לתרופות אלה יש מספר יתרונות - הן נוחות יותר, קורס ממושך של כימותרפיה (2-4 שבועות) מפחית את השכיחות של תגובות רעילות, כמו גם סיבוכים הקשורים לצנתרים, והם יכולים לשמש במסגרת חוץ.

הדור הראשון כולל אוראלי 5FU ו-Ftorafur.

הדור השני של fluoropyrimidines דרך הפה מיוצג על ידי UFT ו-doxyfluuridine.

UFT היא תרופה שהיא תערובת של פלואורפור ואורציל ביחס מולרי של 1:4. הספקטרום שלו תגובות שליליותזהה ל-5FU ו-Ftorafur, אבל הם פחות בולטים. הסיבוכים השכיחים ביותר של UFT הם אנורקסיה, בחילות ולוקופניה, שצוינו ב-2.23.4% מהחולים וברוב המקרים הם קלים או בינוניים.

במשטר המונוכימותרפי, UFT (400 מ"ג/מ"ר ליום x 28 ימים) היה יעיל ב-25% מהחולים עם סרטן מעי גס מתקדם עם תוחלת חיים ממוצעת של 7.5 חודשים. היעילות של השילוב UFT/Lv נרשמה בטווח של 2542%.

מחקרים אקראיים שלב III נערכו שהשוו את היעילות והסבילות של 2 משטרי טיפול: UFT/Lv (300 mg/m2/d + 7590 mg/d, קורס 28 ימים, מרווח של שבוע) ו-5FU/Lv (משטר מרפאת Mayo). היעילות (12% לעומת 15%) וחציון ההישרדות (12.4 חודשים לעומת 13.4 חודשים) לא היו שונים באופן משמעותי. כימותרפיה UFT/Lv הייתה קשורה בסיכון נמוך יותר לתופעות לוואי חמורות.

הדור השלישי של fluoropyrimidines דרך הפה כולל capecitabine (Xeloda), S1, BOFA2, orzel (UFT+Lv).

מאפיין ייחודי של ה-fluoropyrimidine carbamate capecitabine החדש הוא פעילותו הסלקטיבית בגידול. עם RTK, ההשפעה מושגת ב-30% מהמטופלים.

על פי תוצאות מחקר אקראי, משטר הקורס של Xeloda נחשב לאופטימלי: 2500 מ"ג/מ"ר/ד'. ב-2 מנות במשך שבועיים ולאחר מכן מרווח שבועי. רוב סיבוך שכיח Xeloda היא תסמונת פלמופלנטרית דרגה 3 שצוינה ב-17.1% מהחולים. תופעות לוואי אחרות: בחילות, הקאות, סטומטיטיס נצפו בתדירות נמוכה יותר מאשר בשימוש ב-5FU/Lv (משטר מרפאת Mayo).

כחלק מניסויים קליניים שלב III, בוצע ניתוח השוואתי של תוצאות השימוש ב-Xeloda וב-5FU/Lv (משטר מרפאת Mayo).

Xeloda הראה אמין יעילות רבה יותרוסבילות טובה יותר בהשוואה למשטר המרפאה של Mayo (26% לעומת 17%, עמ'

כדי להשאיר תגובה אתה חייב

מרכז המחקר האונקולוגי הרוסי על שמו. נ.נ. Blokhin RAMS, מוסקבה

כימותרפיה לסרטן הקיבה.

S.A. טיולנדין

הצלחת הכימותרפיה לסרטן הקיבה צנועה. יש צורך ברור בחיפוש אחר תרופות חדשות יעילות נגד גידולים ושילובים שלהן.

מאמר זה יבחן את תפקיד הטיפול התרופתי בחולים עם סרטן קיבה, ובפרט, את חשיבות הכימותרפיה בטיפול בחולים מפוזרים וטיפול טרום ניתוחי בחולים עם מחלה מתקדמת מקומית, וכן את האפשרות של כימותרפיה משלימה לקיבה ניתנת לניתוח. מחלת הסרטן.

סרטן קיבה מופץ

האם יש צורך בכימותרפיה לחולים עם סרטן קיבה גרורתי?

שאלה זו עשויה להיראות לא הולמת לחלק, אך בתרגול שלנו אנו פוגשים לעתים קרובות מטופלים אשר הומלץ להם לסרב לטיפול כימותרפי. מנתחים העובדים בבתי חולים כירורגיים כלליים מפגינים ספקנות מיוחדת לגבי האפשרויות של כימותרפיה. הבסיס לספקנות זו הוא חוסר היכולת של הכימותרפיה המודרנית לרפא חולים עם סרטן הקיבה. עם זאת, מחקרים אקראיים שהשוו את התוצאות של כימותרפיה וטיפול סימפטומטי הוכיחו באופן משכנע את העובדה טיפול תרופתימגדיל את תוחלת החיים בחולים עם תהליך גרורתי מ-3-5 חודשים ל-10-12 חודשים (טבלה 1). בהתבסס על תוצאות המחקרים הללו, זה נחשב כיום לא אתי לסרב כימותרפיה לחולה עם סרטן קיבה מפושט.

טבלה 1. השוואה בין היעילות של כימותרפיה וטיפול סימפטומטי בחולים עם סרטן קיבה גרורתי

היעילות של תרופות שונות נגד גידולים בסרטן הקיבה

בשולחן טבלה 2 מציגה את תדירות ההשפעות האובייקטיביות בעת רישום תרופות שונות נגד גידולים בחולים עם סרטן קיבה גרורתי. יעילותם אינה עולה על 30%, מה שמעיד על רגישות נמוכה של סרטן הקיבה לתרופות העומדות לרשותנו. עד לאחרונה, התרופה העיקרית לטיפול בסרטן הקיבה הייתה 5-fluorouracil. כיום ציספלטין, טקסנים ואירינוטקן צוברים פופולריות גוברת.

מה יותר יעיל: 5 פלואוראורציל או שילובים?

עדיין אין הוכחות משכנעות לכך שמונותרפיה של 5-fluorouracil פחות יעילה מכימותרפיה משולב עם או בלי 5-fluorouracil. ישנם רק שני מחקרים אקראיים בספרות (טבלה 3) המשווים את היעילות של 5-fluorouracil ושילובים המבוססים על זה. הוכח כי בעת ניצוח

טבלה 2. יעילות תרופות שונות נגד גידולים בחולים עם סרטן קיבה מפוזר

לכימותרפיה משולבת יש לרוב אפקט אנטי-גידולי אובייקטיבי, אשר, עם זאת, אינו מוביל לעלייה בתוחלת החיים בהשוואה לשימוש במונותרפיה 5-fluoro-uracil. יש להכיר בכך שהמספר הקטן של מטופלים המשתתפים במחקרים אלו אינו מאפשר לנו לדבר על המהימנות הסטטיסטית של התוצאות שהתקבלו. יחד עם זאת, ברוב מדינות העולם האפשרות להשיג אפקט אנטי-גידולי גדול יותר הטה את הכף לטובת מתן מרשם לטיפול כימותרפי משולב.

איזה משטר כימותרפיה משולב סטנדרטי עבור כימותרפיה קו ראשון?

התשובה לשאלה זו נמצאת ב מדינות שונותוזה יהיה שונה ביבשות שונות. אף אחד מהשילובים שנחקרו במחקרים אקראיים לא הראה יתרונות משכנעים על פני אחרים. במילים פשוטות, אף אחד מהם אינו יעיל מספיק לטיפול בסרטן הקיבה. רבים מהשילובים המוצעים הראו בתחילה תוצאות מרשימות. עם זאת, בעת ביצוע מחקרים אקראיים, אף אחד מהם לא הצליח לאשר את התוצאות שהושגו קודם לכן (טבלה 4).

בשנות ה-80, השילוב הפופולרי ביותר היה FAM (5-fluorouracil, doxorubicin ו-mitomycin-C), שיעילותו במחקרים הראשונים הייתה יותר מ-40%. עם זאת, במחקרים אקראיים, תוחלת החיים הייתה דומה בין FAM ל-5-fluorouracil, ובמחקרים עדכניים יותר, היעילות של שילוב FAM ירדה ל-9-25%. בתחילת שנות ה-90, לאחר ניסוי אקראי בו השילוב של FAM הראה תוצאות גרועות יותר, הוא הוחלף בשילוב FAMTX (5-fluorouracil, doxorubicin, methotrexate). השילוב של FAMTX נחשב לסטנדרטי עבור כימותרפיה של סרטן קיבה מפוזר. כאשר משווים את זה

טבלה 3. תוצאות השוואה של יעילות 5-fluorouracil ושילובים המבוססים עליו ב

חולים עם סרטן קיבה גרורתי

טבלה 4. תוצאות מחקרים אקראיים בחולים עם סרטן קיבה גרורתי

*עמ'<0.05.

עם שילוב של EAP (etoposide, doxorubicin, cisplatin) עם יעילות שווה, FAMTX התברר כפחות רעיל.

בסוף שנות ה-90 החלו להשתמש יותר ויותר בשילובים המכילים פלטינה. אחד מהמשטרים הללו הוא שילוב PF, שבו, לאחר מתן cisplatin, ניתנת עירוי ממושך של 5-fluorouracil למשך 5 ימים.

במחקר ה-EORTC, הוחלט להשוות את היעילות של שילובים של FAMTX, PF ו-ELF (etoposide, leucovorin, 5-fluorouracil). ELF הוצע לטיפול בחולים קשישים ותשושים כבעלי רעילות מינימלית, והוא פופולרי בשל קלות היישום והאפשרות לטיפול חוץ. התוצאות היו מאכזבות. היעילות של שלושת השילובים לא עלתה על 20%, ותוחלת החיים הממוצעת הייתה זהה והסתכמה בכ-7 חודשים. המחברים הגיעו למסקנה שאף אחד מהשילובים שנחקרו לא יכול להיחשב כסטנדרט עבור כימותרפיה בחולים עם סרטן קיבה מפושט והדגישו את הצורך בפיתוח שילובים חדשים.

שילוב נוסף המכיל cisplatin PELF (cisplatin, epirubicin, leucovorin ו-5-fluorouracil) לא הצליח אף הוא להוכיח עדיף על משטר ה-FAMTX, ושכיחות תופעות הלוואי הייתה גבוהה יותר בקבוצת PELF.

כיום ידועות תוצאותיו של מחקר אחד בלבד, בו השילוב של FAMTX הראה תוצאות צנועות יותר בהשוואה לשילוב ECF המכיל cis-platinum (אפירוביצין, cisplatin, עירוי 5-fluorouracil לטווח ארוך). שיעורי ההשפעה האובייקטיבית (46% לעומת 21%) וההישרדות הממוצעת (8.7 לעומת 6.1 חודשים) היו טובים יותר באופן מובהק עבור ECF. לפיכך, שילובים עם הכללת cisplatin שיפרו רק מעט את הפרוגנוזה של חולים עם סרטן קיבה גרורתי.

הנתונים לעיל מצביעים על כך שאין סטנדרטים לטיפול תרופתי בחולים עם סרטן קיבה גרורתי. PF נחשב סטנדרטי בארה"ב, קוריאה ויפן, בעוד ECF משמש לעתים קרובות יותר באירופה. רבים, השוקלים שילובים המכילים ציספלטין רעילים מדי, מעדיפים להשתמש במשטרים "ללא פלטינה" (ELF או FAMTX). מבחינת יעילות מיידית, לשילובי פלטינה יש כמה יתרונות, אשר, עם זאת, אינם משפיעים באופן משמעותי על תוחלת החיים של חולים עם סרטן קיבה מפושט.

הבחירה במשטר כזה או אחר צריכה להיקבע על פי המצב הקליני הספציפי, ובפרט, המצב הכללי של המטופל. לפיכך, כאשר מטפלים בחולים צעירים במצב משביע רצון בדרך כלל ללא סיבוכים נלווים כגון דימום, אנו מעדיפים לרשום משטרים המכילים פלטינה, כגון MEP. בחולים קשישים ותשושים, השילוב המועדף הוא ELF, בעל רעילות בינונית וניתן לבצעו במרפאות חוץ.

כיצד לשפר את תוצאות הכימותרפיה?

בשנים האחרונות גברה העניין בשימוש בטקסנים ובאירינוטקן לטיפול בחולי סרטן קיבה. במונותרפיה, היעילות של תרופות אלו הייתה 21-23%. השילוב של docetaxel ו-cisplatin היה יעיל ב-16 (37%) מתוך 39 מטופלים עם תוחלת חיים ממוצעת של 10.4 חודשים.

במחקר של E. Van Cutsem et al. המשימה נקבעה לקבוע את השילוב האופטימלי כולל docetaxel בחולים עם סרטן קיבה. כאשר השוו את השילוב של TC (docetaxel ו-cisplatin) ו-TCF (docetaxel, cisplatin ו-5-fluorouracil), שני השילובים הראו יעילות אנטי-גידולית גבוהה (שיעור ההשפעה האובייקטיבית היה 35% ו-56%, בהתאמה) ומשך זמן משמעותי עד להתקדמות (5.0 ו-5.9 חודשים, בהתאמה) בתדירות שווה של תופעות לוואי. בהתבסס על כך, השילוב TCF נבחר לבדיקה בניסוי אקראי השוואתי שבו מטופלים בקבוצת הביקורת יקבלו עירוי cisplatin ו-5-fluorouracil.

מחקר שיתופי נוסף השווה את היעילות והרעילות של שילוב של IP (אירינוטקאן וציספלטין) ו-IFU (אירינוטקן, לאוקובורין ו-5-פלואורואורציל) בחולים עם סרטן קיבה מתקדם. שיעור ההשפעות האובייקטיביות בקבוצת ה-IP עמד על 28%, בקבוצת ה- IFU - 39%, אשר שימשו בסיס למחקר נוסף של השילוב של IFU בניסוי אקראי. לפיכך, ייתכן שתוצאות מחקרים אקראיים מתמשכים יקבעו את הערך של דוצטקסל ואירינוטקן בכימותרפיה משולבת לסרטן קיבה מפושט.

נבדקת גם האפשרות של שימוש בפלורופירימידינים פומיים חדשים (capecitabine, UFT) בכימותרפיה משולבת, אשר, בפרמטרים הפרמקוקינטיים שלהם, מחקים עירוי תוך ורידי ארוך טווח של 5-fluorouracil. בהקשר זה, נראה הגיוני להחליף את העירויים הממושכים של 5-fluorouracil, שהם כל כך מייגעים לצוות ולמטופלים, ב-capecitabine או UFT בשילוב ECF. הוכח שלקפציטבין במינון של 1000 מ"ג/מ"ר פעמיים ביום בשילוב עם ציספלטין במינון של 60 מ"ג/מ"ר ביום 1 ואפירוביצין במינון של 50 מ"ג/מ"ר כל 3 שבועות יש סבילות מספקת ויעיל. ב-39% מהחולים עם אדנוקרצינומה בקיבה. ניתוח פרמקוקינטיקה הראה ש- capecitabine נספג היטב גם בחולים שעברו בעבר כריתת קיבה, בעוד שריכוז התרופה בדם דומה לזה שבערויות תוך ורידי ארוכות טווח של 5-fluorouracil.

לטיפול ב-50 חולים עם סרטן קיבה גרורתי, נעשה שימוש בשילוב שכלל אפירוביצין 50 מ"ג/מ"ר ביום הראשון, ציספלטין 60 מ"ג/מ"ר ביום 1 ו-UFT 360 מ"ג/מ"ר דרך הפה ביום במשך 21 ימים עם מתן פומי בו זמנית של leucovorin במינון של 45 מ"ג, קורס שני של טיפול בוצע ביום ה-28. תדירות ההשפעות האובייקטיביות של השילוב שנחקר הייתה 54.3% עם תוחלת חיים ממוצעת של 10 חודשים. היתרון של השילוב המוצע הוא מתן נוח של fluoropyrimidines per os במקום עירוי של 5-fluorouracil במשטר ה-ECF הקלאסי.

האם ניתן להאריך את ההשפעה האנטי-גידולית המושגת במהלך כימותרפיה בחולים עם סרטן קיבה באמצעות מעכבי אנגיוגנזה? J. Fielding וחב'. הדגימו תוצאות של מחקר אקראי שחקר את יעילותה של תרופה אנטי-אנגיוגנית חדשה מקבוצת מעכבי המטאלופרוטאנאז - מרימאסט. במחקר השתתפו 369 חולים עם סרטן קיבה מפושט עם השפעות אובייקטיביות או ייצוב מחלה בסוף הטיפול הכימותרפי. כשהטיפול הכימותרפי הופסק, הם קיבלו פלצבו או מרימאסט. נטילת marimastat הגדילה באופן משמעותי את זמן ההתקדמות מ-135 ימים בקבוצת הפלצבו ל-167 ימים בקבוצת marimastat. שיעורי ההישרדות לשנה אחת היו 14% ו-20%, בהתאמה.

כימותרפיה קו שני לסרטן הקיבה

כיום אין המלצות מקובלות לכימותרפיה קו שני בחולים עם סרטן קיבה מפוזר. אני יכול רק לחלוק את הניסיון של המחלקה שלנו. אם שילוב המכיל cisplatin (לדוגמה MEP, PF או TPF) שימש כקו טיפול כימותרפי, אז ככל שהתהליך מתקדם, לרוב נקבע שילוב ELF. אם נעשה שימוש בשילוב ELF בשלב הראשון, אזי שילובים הכוללים cisplatin (cisplatin-mitomycin-C) נקבעים כקו טיפול כימותרפי במצב משביע רצון בדרך כלל. בנוסף, ניתן להשתמש ב-fluoropyrimidines דרך הפה, כגון capecitabine, UFT או ftorafur, לכימותרפיה קו שני.

סרטן קיבה מתקדם מקומי

עבור סרטן קיבה T3-4, ניתוח רדיקלי הוא מאתגר מבחינה טכנית. בנוסף, בשלב זה של הגידול הראשוני ישנה סבירות גבוהה לגרורות לבלוטות לימפה אזוריות. בהקשר זה, כימותרפיה ניאו-אדג'ובנטית הופכת למוצדקת, אשר, אם מצליחה, משפרת את האפשרות לבצע ניתוח רדיקלי והורסת מיקרוגרורות מרוחקות. למרבה הצער, היתכנותה של גישה זו טרם אושרה על ידי נתונים ממחקרים רלוונטיים. בשני מחקרים אקראיים, כימותרפיה ניאו-אדג'ובנטית לא הובילה לעלייה משמעותית בשיעור הכריתה הרדיקלית ובהתאם, לשיפור בתוצאות ארוכות הטווח בהשוואה לניתוח ללא טיפול תרופתי קודם. במחקרים אלו, שילובים של FAMTX ו-PF שימשו כטיפול כימותרפי, אשר, כפי שהוכח בעבר, בעלי השפעה אנטי-גידולית קלה בסרטן הקיבה. היעילות הנמוכה של השילובים המשמשים היא שיכולה להסביר את הכישלון של טיפול ניאו-אדג'ובנטי. אנו רוצים לקוות שהכנסת שילובים חדשים לתרגול, כולל טקסן, אירינוטקאן ותרופות אחרות, תגביר את היעילות של טיפול ניאו-אדג'ובנטי בחולים עם סרטן קיבה מתקדם מקומי. כמו כן, חשוב מאוד לקבוע את הגורמים אשר ינבאו את היעילות של כימותרפיה מתוכננת בחולה מסוים.

סרטן קיבה ניתן לניתוח

הפרוגנוזה של חולים עם סרטן קיבה שניתן לניתוח נקבעת בעיקר לפי שלב המחלה. יותר מ-80% מהחולים עם T1-2N0M0 מחלימים לאחר ניתוח רדיקלי. שיעור ההישרדות ל-5 שנים יורד ל-50% בנוכחות T3 ולא יותר מ-20% בנוכחות גרורות לבלוטות לימפה אזוריות. מתוך עמדות אלו, אין ספק לגבי הצורך בטיפול סיסטמי אדג'ובנטי בחולים עם סרטן קיבה שניתן לניתוח.

עם זאת, עד כה אין נתונים משכנעים על היתרונות של טיפול אדג'ובנטי בחולים עם סרטן קיבה שניתן לניתוח. ישנם דיווחים בודדים בספרות על שיפור

טבלה 5. תוצאות של מחקרים אקראיים של טיפול אדג'ובנטי בחולים עם סרטן קיבה שניתן לניתוח.

הישרדות נטולת התקפים והישרדות כוללת בעת שימוש במיטומיצין-C, עם זאת, אף מחקר אקראי גדול לא אישר את הכדאיות של טיפול משלים בקטגוריה זו של חולים.

I. Panzini et al. הציג את תוצאות מטה-אנליזה של 17 מחקרים אקראיים שבדקו את תפקידה של כימותרפיה משלימה, שכללה סך של 2913 חולים עם סרטן קיבה שניתן לכריתה. השימוש בכימותרפיה בשילוב עם ניתוח הפחית את הסיכון למוות ב-14% בהשוואה לניתוח ללא כימותרפיה. תוצאות אלו מצביעות על שיפור מתון מאוד בהישרדות בקבוצת החולים שקיבלו כימותרפיה משלימה.

בשולחן טבלה 5 מציגה את התוצאות של מחקרים אקראיים על טיפול אדג'ובנטי בסרטן קיבה, שכללו יותר מ-100 חולים בכל אחת מהקבוצות שהשוו. אף אחד מהם לא הראה שיפור בתוצאות הטיפול ארוכות הטווח כאשר ניתן טיפול משלים באמצעות שילובים הכוללים נגזרות של מיטומיצין-C או פלטינה. במחקר של M. Hallissey et al. טיפול בקרינה (SOD-46 Gy) בוצע כטיפול אדג'ובנטי, אשר החמיר את תוצאות הטיפול בהשוואה לביקורת.

המחקר היחיד שהראה היתכנות של טיפול אדג'ובנטי לאחר כריתת קיבה רדיקלית הוא מחקר SWOG-Intergroup. 603 חולים עם אדנוקרצינומה של הקיבה או צומת esophagogastric של שלבים Ib-IV לאחר ניתוח רדיקלי חולקו אקראית לשתי קבוצות. בקבוצה הראשונה, החולים לא קיבלו טיפול משלים. הקבוצה השנייה קיבלה טיפול לפי המשטר הבא:

• קורס אחד של כימותרפיה עם 5-fluorouracil 425 מ"ג/מ"ר ו- לאוקובורינים 20 מ"ג/מ"ר ימים 1-5
• קורס קצר אחד של כימותרפיה עם 5-fluorouracil 400 מ"ג/מ"ר ו-Leucovorin 20 מ"ג/מ"ר ימים 1-4 בשבוע הראשון לטיפול בקרינה
• טיפול בקרינה מינון כולל 45 Gy בשברים1.8 Gy כל אחד

• קורס קצר אחד של כימותרפיה עם 5-fluorouracil 400 מ"ג/מ"ר ולאוקובורין 20 מ"ג/מ"ר בימים 1-3 בשבוע האחרון של טיפול הקרנות

טבלה 6. תוצאות של טיפול כימותרפי אדג'ובנטי בהשוואה לתצפית בחולים עם סרטן קיבה לאחר טיפול כירורגי

• 2 קורסים של כימותרפיה עם 5-fluorouracil 425 mg/m2 ו-Leucovorin 20 mg/m2 בימים 1-5 לאחר חודש.

למרות שהטיפול הכימותרפי היה רעיל, הוא נחשב בדרך כלל נסבל. דווח על 3 מקרי מוות מרעילות; רעילות דרגה III-IV נצפתה ב-73% מהחולים (המטולוגית, מערכת העיכול, זיהומית). תוצאות המחקר לאחר 4 שנות תצפית מוצגות בטבלה. 6.

לסיכום, מחקר זה הראה שיפור משמעותי של 10% בהישרדות ל-3 שנים בחולים שקיבלו טיפול משולב אדג'ובנטי, עקב ירידה במספר ההתקפים של המחלה בחלק הנותר של הקיבה והתקדמות עקב גרורות מרוחקות. אולי משטר טיפול זה יהפוך לסטנדרט חדש של טיפול בחולים עם סרטן קיבה עם סיכון גבוה להישנות (שלבים II ו-III) לאחר טיפול כירורגי רדיקלי.

מתן תוך פריטונאלי של תרופות נגד גידולים

לשם כך משתמשים בציספלטין במינון של 75-100 מ"ג, בלומיצין 60 מ"ג, ThioTEF 40-60 מ"ג. בשיטת מתן זו נוצר ריכוז גבוה של תרופות נגד גידולים בחלל הבטן למשך תקופה ארוכה. אין טעם במתן תוך-צפקי של cyclophosphamide, שכן ל-cyclophosphamide עצמו אין פעילות אנטי-גידולית. רק בכבד, תחת פעולת האנזים P-450, ציקלופוספן הופך למטבוליט פוספרמיד חרדל, בעל פעילות אנטי-גידולית.

באנלוגיה ל-cyclophosphamide, מתן תוך-צפקי של 5-fluorouracil, אשר הופך רק בכבד ל-5-fluoro-2'-deoxyuridine monophosphate (FdUMP), בעל פעילות אנטי-גידולית, אינו הגיוני.

כיום אין מידע כי מתן תוך צפקי של תרופות אנטי-גידוליות לאחר פעולות רדיקליות משפר את תוצאות הטיפול. האינדיקציה למתן תוך צפקי של ציטוסטטטיקה היא הצטברות מיימת הנגרמת מהתפשטות הגידול בכל הצפק, על מנת לעצור או להפחית את קצב הצטברותו. לפני מתן תרופות, יש להסיר מיימת ככל האפשר ולתת תרופות נגד גידולים מדוללות ב-100-200 מ"ל של תמיסת NaCl איזוטונית.

סכנות של כימותרפיה בחולים עם סרטן הקיבה

כימותרפיה לסרטן הקיבה טומנת בחובה סיבוכים חמורים הנובעים הן מהרעילות של התרופות האנטי-סרטניות עצמן והן מהמוזרויות של מהלך המחלה. בפרט, עם סרטן הקיבה יש ירידה במשקל הגוף, אשר צריך להילקח בחשבון בעת ​​תכנון כימותרפיה. ירידה מהירה במשקל הגוף במהלך החודש האחרון או ירידה כוללת של יותר מ-10% מהמשקל ההתחלתי הוא גורם שלילי ביותר. בחולים כאלה, כימותרפיה מסובכת על ידי התפתחות נויטרופניה עמוקה, לעתים קרובות עם חום, אלח דם, סטומטיטיס, אנטרוקוליטיס, המלווה בשלשול חמור. בבחירת כימותרפיה בחולים כאלה, יש להעדיף שילובים ללא פלטינה, תוך הפחתת מינון התרופה ב-25-50% כבר במהלך הקורס הראשון.

הביטוי הקיצוני של תת תזונה הוא דיספאגיה קשה או מלאה עקב היצרות או סירוב לאכול מזון עקב "סלידה" ממנו. אין לתת כימותרפיה למטופל "רעב". יש צורך, קודם כל, לפתור את ההיצרות ולהשיג ייצוב משקל הגוף של המטופל, ולאחר מכן לתכנן כימותרפיה. חולים עם ירידה במשקל עקב כימותרפיה צריכים לקבל תזונה פרנטרלית. כדי לעורר תיאבון, Megace נרשמה במחלקה שלנו במינון של 240-320 מ"ג דרך הפה ביום. עלייה במשקל במהלך כימותרפיה היא אינדיקטור חשוב ליעילותה, בעוד שירידה במשקל היא לרוב התסמין הראשון לכישלון הטיפול.

סכנה נוספת במהלך כימותרפיה היא דימום מגידול ראשוני בקיבה שלא הוסר או הישנות באזור האנסטומוזה. סיבוך זה מהווה איום על חיי המטופל ולעיתים מלווה בכימותרפיה מוצלחת עקב התפוררות הגידול. בעת ביצוע כימותרפיה בחולים עם נגע ראשוני שלא הוסר או הישנות בקיבה, יש לעקוב בקפידה אחר רמות ההמוגלובין לפחות 2-3 פעמים בשבוע. יש להזהיר את החולה על האפשרות לפתח מלנה או הקאות של קרישי דם ועל הצורך להודיע ​​מיד לצוות הרפואי במקרה זה. אם מופיעים סימני דימום, יש להפסיק את הכימותרפיה, ולמקד את כל המאמצים בטיפול דימום סימפטומטי, כולל החלפת דם. לאחר שהדימום נפסק, יש להמשיך בכימותרפיה רק ​​על רקע טיפול המוסטטי.

לעתים קרובות, דימום מגידול קיבה מתפורר מהווה אינדיקציה לכריתת קיבה פליאטיבית או כריתת קיבה. אם זה יבוא

בחולה צעיר במצב כללי משביע רצון, דימום מגידול קיבה מתפורר מהווה אינדיקציה לטיפול כירורגי לפני תחילת הכימותרפיה.

סיכום

הצלחת הכימותרפיה לסרטן הקיבה צנועה. הצורך לחפש תרופות חדשות יעילות נגד גידולים והשילובים שלהן ברור. קביעת המאפיינים המולקולריים של תאי סרטן קיבה יקבעו יעדים חדשים לפעולה ממוקדת של תרופות החוסמות קולטנים של גורמי גדילה ואת המסלולים של העברת אותות שגשוג, המשפיעות על מנגנוני בקרת מחזור התא ושמירה על שלמות הגנום, ועיכוב אנגיוגנזה של הגידול. הופעת משטרים יעילים לטיפול בצורות גרורות של סרטן קיבה יצדיקו את השימוש בהם בשלבים מוקדמים יותר של המחלה כטיפול ניאו-אדג'ובנטי וטיפול משלים.

סִפְרוּת

1. Van de Velde K. טיפול כירורגי ותרופתי בסרטן קיבה ניתן לניתוח: תוצאות של שני מחקרים אקראיים של קבוצת סרטן הקיבה ההולנדית. חומרים של הכנס השנתי האונקולוגי הרוסי השני, מ', 8-10 בדצמבר, 1998 - מ', 1999. - עמ' 43-44.

2. Allum W.H., Hallissey M.T., Kelly K.A. כימותרפיה משלימה בסרטן קיבה ניתן לניתוח: מעקב של 5 שנים לאחר ניסוי ראשון של קבוצת סרטן הקיבה הבריטית // Lancet. - 1989. -כרך. 1.- עמ' 571-574.

3. Bazin I.S., Garin A.M., Zharkov S.A. תגובה לשילובים מבוססי ציספלטין בחולים עם סרטן קיבה מתקדם. כנס בינלאומי שני לביולוגיה, מניעה וטיפול במחלות ממאירות במערכת העיכול. - קולן, 1995. -PP.56.

4. Cocconi G, Carlini P, Gamboni A et al. PELF פעיל יותר מ-FAMTXin קרצינומה קיבה גרורתית (MGC)//Proc. ASCO-2001.

כרך יד. 20. - (תקציר 501).

5. Coombes R.C., Schein P.S., Chilvers C.E. et al. ניסוי אקראי המשווה אדג'ובנט פלואוראורציל, דוקסורוביצין ומיטומיצין ללא טיפול בסרטן קיבה ניתן לניתוח. International Collaborative Cancer Group // J. Clin. אונקול. - 1990. - כרך. 8. - עמ' 1362-1370.

6. Cullinan S, Moertel C, Fleming T. et al. השוואה בין שלושה משטרים כימותרפיים בטיפול בקרצינומה מתקדמת של הלבלב והקיבה// JAMA.. - 1985. - כרך 2. 253. - עמ' 2061-2067.

7. Di Bartolomeo M., Bajetta E., Bordogna G. et al. תוצאות טיפוליות אדג'ובנטיות משופרות בחולי סרטן קיבה שנכרתו בהתאם למעורבות הצומת: תוצאות של 5 שנים של מחקר אקראי על ידי ה-Italian Trials in Medical Oncology (ITMO) // Proc. ASCO. -2000. - כרך. 19. - Abstr.

934.

8. Ducreux M., Nordiner B., Ychou M. et al. כריתה של אדנוקרצינומה של קיבה: ניסוי אקראי של כימותרפיה אדג'ובנטית עם 5FU-cisplatyin// Ibid. - Abstr. 932.

9. Evans T., Paul J., McInnes A. et al. מחקר שלב I ו-PK של capecitabine בשילוב עם epirubicin ו-cisplatin בחולים עם אדנוקרצינומה מתקדמת של oesophagogastric // Ibid. -2001. -כרך 20. - Abstr. 651.

10. Fielding J., Scholefield .J, Stuart R. מחקר אקראי כפול סמיות מבוקר פלצבו של מרימאסט ​​בחולים עם אדנוקרצינומה בקיבה בלתי ניתנת לניתוח// Ibid-2000. - כרך. 19. - Abstr. 929.

11. Hallissey M.T., Dunn J.A., Ward L.C., Allum W.H. הניסוי השני של קבוצת סרטן הקיבה הבריטית של קרינה אדג'ובנטית או כימותרפיה בסרטן קיבה ניתן לכריתה: מעקב של חמש שנים // - Lancet. - 1994. - כרך. 343 - עמ' 1309.

12. Kang Y.K., Choi D.W., Im Y.H. et al. השוואה אקראית בשלב III של כימותרפיה ניאו-אדג'ובנטית ואחריה ניתוח לעומת ניתוח לסרטן קיבה מתקדם מקומי // Proc ASCO. - 1996. - כרך. 15. - עמ' 215.

13. Karpeh M.S., Kelsen D.P., Tepper J.E. סרטן הקיבה // סרטן: עקרונות ופרקטיקה של אונקולוגיה. - ניו-יורק: Lippincott Williams & Wilkins, 2001. - P. 1092-1126.

14. Kelsen D., Atiq O., Saltz L. et al. FAMTX (fluorouracil, methotrexate, Adriamycin) יעיל ופחות רעיל מאשר EAP (etoposide, Adriamycin, cisplatin): ניסוי אקראי בסרטן קיבה // Proc ASCO. - 1991. - כרך. 10. - עמ' 137.

15. Kim N.K., Park Y.S., Heo D.S., et al. מחקר אקראי שלב III של 5-fluorouracil לבדו בטיפול בסרטן קיבה מתקדם// סרטן (Philad.). - 1993. - כרך. 71(12). - עמ' 3813.

16. Kim S., Yeul H., Shin F. ועוד. ניסוי שלב II של epirubicin (E), cisplatin (P), UFT אוראלי ו-leucovorin (L) בחולי קרצינומה מתקדמת של קיבה (AGC). תוכנית ותקצירים של הקונגרס ה-25 של האגודה האירופית לאונקולוגיה רפואית; 13-17 באוקטובר 2000; המבורג, גרמניה. - Abstr. 274.

17. Macdonald J., Schein P., Woolley P. et al. 5-Fluorouracil, doxorubicin, and mitomycin (FAM) כימותרפיה משולבת לסרטן קיבה מתקדם // אן. מתמחה. Med. - 1980. - כרך. 93. - עמ' 533-536.

18. Macdonald J.D., Small S., Benedetti J. et al. לאחר ניתוח משולבת הקרנות וכימותרפיה ומשפרת את הישרדות ללא מחלה (DFS) ואת ההישרדות הכוללת (OS) באדנוקרצינומה כריתה של הקיבה וצומת GE: תוצאות של מחקר Mergm^ INT-0116 (SWOG9008)/

/פרוק. ASCO. - 2000. - כרך. 19. - Abstr. 1.

19. Nakajima T., Nashimoto A., Kitamura M. et al. מיטומיצין ואדג'ובנט ופלואורציל ואחריו אורציל פומי בתוספת טגאפור בסרטן קיבה שלילי לסרוסה: ניסוי אקראי. קבוצת מחקר כירורגית סרטן קיבה // Lancet. - 1999. - כרך. 354. - עמ' 273.

20. Panzini I., Gianni L. et al. כימותרפיה משלימה וסרטן קיבה: מטה-אנליזה של 17 מחקרים אקראיים. תוכנית ותקצירים של הקונגרס ה-25 של האגודה האירופית לאונקולוגיה רפואית; 13-17 באוקטובר 2000; המבורג, גרמניה. - Abstr. 273.

21. Pozzo C., Bugat R., Peschel C. et al. אירינוטקאן בשילוב עם CDDP או 5-FU וחומצה פולנית פעילה בחולים עם אדנוקרצינומה מתקדמת של קיבה או גסטרו-וושט: תוצאות סופיות של מחקר שלב II אקראי // פרוק. ASCO. - 2001, - כרך. 20. - Abstr.

531.

22. Ridwelski K., Gebauer T., Fahlke J. et al. כימותרפיה משולבת עם דוצטקסל וציספלטין לסרטן קיבה מתקדם מקומי וגרורתי // אן. אונקול. - 2001. - כרך. 12. - עמ' 47-51.

23. Van Cutsem E. J. D., Ajani J., Tjulandin S. et al. Docetaxel בשילוב עם cisplatinum עם או בלי 5-fluorouracil בחולים עם אדנוקרצינומה מתקדמת בקיבה או בצומת GE: תוצאות ראשוניות. תוכנית ותקצירים של הקונגרס ה-25 של האגודה האירופית לאונקולוגיה רפואית; 13-17 באוקטובר 2000; המבורג, גרמניה. - Abstr. 276.

24. Vanhoefer U., Rougier P., Wilke H. et al. תוצאות סופיות של ניסוי שלב III אקראי של מתוטרקסט, פלואוראורציל ודוקסורוביצין במינון גבוה ברצף מול אטופוסיד, לוקובורין ופלואורציל מול עירוי פלואוראורציל וציספלטין בסרטן קיבה מתקדם: ניסוי של הארגון האירופי לחקר וטיפול בסרטן טרקטינטל. קבוצת שיתופיות לסרטן // J. Clin. אונקול. - 2000.

כרך יד. 18. - עמ' 2648-2657.

25. Webb A., Cunningham D., Scarffe J.F. et al. ניסוי אקראי המשווה בין אפירוביצין, ציספלטין ופלואוראורציל לעומת פלואוראציל, דוקסורוביצין ומתוטרקסט בסרטן ושט מתקדם // שם. - 1997. - כרך. 15. - 261-267.

26. Wils J., Klein H., Wagener D. et al. Methotrexate ו-fluorouracil במינון גבוה ברצף בשילוב עם דוקסורוביצין: צעד קדימה בטיפול בסרטן קיבה מתקדם-ניסוי של EORTC Gastrointestinal Tract Cooperative Group // שם. - 1991. - כרך. 9. - עמ' 827-831.

27. Wils J. הטיפול בסרטן קיבה מתקדם // Semin. אונקול. - 1996. - כרך. 23. - עמ' 397-403.

אונקולוגיה מעשית

C.A. טיולנדין

נספח 1.

שילובים המשמשים לטיפול בסרטן הקיבה

FAM

• 5-fluorouracil 600 מ"ג/מ"ר ימים 1, 8, 29, 36
• Doxorubicin 30 מ"ג/מ"ר לווריד ימים 1, 29
• Mitomycin-C 10 mg/m 2 יום ראשון חזור על הקורס כל 8 שבועות. FAMTX
• עירוי מתוטרקסט 1500 מ"ג/מ"ר 30 דקות יום 1
• עירוי 5-fluorouracil 1500 mg/m2 30 דקות 1 שעה לאחר methotrexate
• Leucovorin 30 מ"ג לווריד או דרך הפה 24 שעות לאחר מתוטרקסט כל 6 שעות 8 מנות
• Doxorubicin 30 מ"ג/מ"ר לווריד ביום ה-15. טיפול חוזר ביום ה-22.

EAP

• אטופוסיד 120 מ"ג/מ"ר לווריד בימים 4, 5, 6
• Doxorubicin 20 מ"ג/מ"ר לווריד בימים 1 ו-7
• ציספלטין 40 מ"ג/מ"ר לווריד בימים 2 ו-8. מהלך טיפול חוזר ביום 29.

• Cisplatin 100 מ"ג/מ"ר לווריד, יום 1
• פלואוראורציל במינון יומי של 1000 מ"ג/מ"ר עירוי תוך ורידי 1-5 ימים הטיפול מתבצע כל 28 ימים.

שֵׁדוֹן

• אטופוסיד 120 מ"ג/מ"ר לווריד בימים 1, 2, 3
• Leucovorin 30 מ"ג/מ"ר לווריד בימים 1, 2, 3
• 5-fluorouracil 500 mg/m 2 בולוס תוך ורידי 1, 2, 3 ימים מהלך הטיפול חוזר על עצמו ביום ה-28.

PELF

• cisplatin 40 מ"ג/מ"ר לווריד בימים 1 ו-5;
• epirubicin 30 מ"ג/מ"ר לווריד בימים 1 ו-5
• leucovorin 100 מ"ג/מ"ר לווריד ימים 1-4
• 5-fluorouracil 300 mg/m2 לווריד ימים 1-4 טיפול כל 4 שבועות.

ECF

• epirubicin 50 מ"ג/מ"ר לווריד כל 3 שבועות
• cisplatin 60 מ"ג/מ"ר לווריד כל 3 שבועות
• 5-fluorouracil במינון יומי של 200 מ"ג/מ"ר עירוי תוך ורידי רציף במהלך השבוע ה-18-21 של TC
• cisplatin 75 mg/m2 לווריד יום 1 חזור על הקורס כל 3 שבועות
• docetaxel 75 mg/m2 לווריד יום 1
• ציספלטין 75 מ"ג/מ"ר לווריד יום 1
• 5-fluorouracil במינון יומי של 750 מ"ג/מ"ר עירוי תוך ורידי בימים 1-5. מהלך הטיפול מתבצע כל 3 שבועות.

• אירינוטקן 200 מ"ג/מ"ר לווריד, יום 1
• cisplatin 60 mg/m2 לווריד יום 1 טיפול כל 3 שבועות

אם אתה

• אירינוטקן 80 מ"ג/מ"ר
• leucovorin 500 מ"ג/מ"ר 2 שעות
• עירוי 5-fluorouracil 2000 mg/m2 במשך 22 שעות מדי שבוע למשך 6 שבועות, חוזר לאחר מרווח שבועי. חבר הפרלמנט
• מיטומיצין 5 מ"ג/מ"ר לווריד בימים 1 ו-7
• אטופוסיד 60 מ"ג/מ"ר לווריד בימים 4, 5, 6
• ציספלטין 40 מ"ג/מ"ר לווריד בימים 2 ו-8. מהלך הטיפול כל 4 שבועות.