Limfociti u slezeni. Limfociti u krvi: normalni, povišeni, sniženi, uzroci odstupanja

1. bijela pulpa i granična područja
2. crvena pulpa i granična područja

3. samo granično područje

4. T i B stanice nalaze se oko arteriola

5. T i B stanice nalaze se u venskim sinusima

Limfni čvor

1. razlikuje se samo T-zona
2. razlikovati B-zonu
3. kortikalni sloj T-zone – parakortikalni sloj B-zone
4. kortikalni sloj B-zone - parakortikalni sloj T-zone

5. razlikovati kortikalni sloj T-zone - parakortikalni sloj B-zone i kortikalni sloj B-zone - parakortikalni sloj T-zone

9 . Limfno tkivo povezano sa sluznicama uključuje

1. Peyerove mrlje 3. tkivo respiratornog trakta 5. sve navedeno

2. krajnici 4. urogenitalni trakt

Poučna teorija imuniteta

1. antigen je matrica
2. potrebni klonovi limfocita

3. Potrebna kvartarna struktura

4. Objašnjava imunološko pamćenje

5. objašnjava višak antitijela u odnosu na antigen

Antigeni neovisni o timusu uključuju

1.mikrobni polisaharidi

2.laconis mitogen

3.flagelarni antigen

4.lipopolisaharidi iz bakterija

5.translacijski antigeni

Teorija F. Burneta

1. antitijela sintetiziraju B stanice
2. antitijela sintetiziraju T stanice
3. uključenost staničnih klonova i selekcija

4. raznolikost antitijela zbog rekombinacije

5. proturječi teoriji L. Khudava, sve je točno

Koja su od navedenih svojstava karakteristična za haptene?

1.protiv njih je usmjerena sinteza antitijela

2. prepoznaju pretežno T limfociti

3. Stanične imunološke reakcije uglavnom su usmjerene protiv njih

4. u kombinaciji s različitim makromolekularnim strukturama uzrokuje sintezu protutijela iste specifičnosti

5. prepoznaju imunoglobulinski antigen-prepoznajući receptori K-limfocita

II. Testovi za procjenu individualne i grupne pripremljenosti- opcija 2

1. Predak svih stanica imunološkog sustava je:

1. limfoidna matična stanica

2. hematopoetske matične stanice

3. epitelna stanica timusa

4.pre-T-limfocit

5.pre-B limfocit

Prirodne ubojice

1.spadaju u T-limfocite

2.spadaju u B-limfocite

3.zahtijevaju sudjelovanje komplementa

4.sudjeluju u sintezi antitijela

5. osigurati antitumorski imunitet

Supstance mogu biti antigeni

1.male molekularne težine

2.imaju veliku molekulsku masu

3.genetski identičan organizmu

4.steroidi

Antigeni neovisni o timusu uključuju

1.pneumokokni polisaharid

3.transplantacijski antigeni

5. embrionalni antigeni raka

Tipično je za haptene

1.B limfociti

2.prepoznaju T-limfociti

3.sposoban izazvati imunološki odgovor tek nakon spajanja s proteinom

4.reakcije stanične imunosti uglavnom su usmjerene protiv njih

5.identificirano u Mancinijevoj reakciji

6. Visok postotak smrti limfocita u timusu je zbog

1. autoimuna reakcija
2. niska vitalnost limfocita
3. odabir stanica koje ne mogu komunicirati s vlastitim antigenima histokompatibilnosti
4. odabir stanica sposobnih za interakciju s vlastitim antigenima histokompatibilnosti
5. alergijska reakcija tipa I

7. Određuje se struktura slezene:

1. crvena i crna pulpa 3. bijela pulpa 5. svi prisutni
2. crvena i bijela pulpa 4. crvena pulpa

Dolazi do stvaranja klonova B-limfocita

1. Imunitet - Ovo je način zaštite tijela od svega genetski stranog (od patogena zaraznih i invazivnih bolesti, od unutarnjih čimbenika koji narušavaju genetsku postojanost, od mutiranih stanica itd.). Imunologija - doktrina imuniteta. Imunogeneza- proces stvaranja imuniteta. Imunomorfogeneza - stanična osnova imunogeneze. Imunomorfologija- grana imunologije koja proučava staničnu osnovu imunosti. Imunopatologija - grana imunologije koja proučava patoloških procesa i bolesti koje su posljedica oslabljene imunogeneze.

2. Morfologija i funkcija imunološkog sustava Za imunitet kod životinja i ljudi odgovoran je imunološki sustav koji osigurava kontrolu i genetsku postojanost unutarnje okruženje tijelo (imunosna homeostaza).

Imunološki sustav sastoji se od središnjih i perifernih imunoloških organa: središnjim vlastima uključuju: koštanu srž, timus, Fabricijevu burzu kod ptica; na periferne organe Imunološki sustav uključuje: slezenu, limfne čvorove, limfno tkivo probavnog trakta (tonzile, Peyerove mrlje i solitarne folikule), pluća, kožu i druge organe, krv, limfu, mononuklearni fagocitni sustav (MPS), Harderovu žlijezdu i suzna žlijezda kod ptica, kožu i mikrogliju središnjeg živčanog sustava.

Koštana srž je dobavljač matičnih stanica – predaka svih ostalih krvnih stanica, kao i B-limfocita kod sisavaca.

Timus (timus, timusna žlijezda) je dobavljač T-limfocita, koji nastaju u timusu iz matičnih stanica koštana srž(kod sisavaca i ptica). Bursa Fabricije kod ptica transformira matične stanice koštane srži u B limfocite.

3. Imunokompetentne stanice: To uključuje mikrofage, makrofage i limfocite.

Mikrofagi: neutrofili i eozinofili, imaju visoku fagocitnu aktivnost. Makrofagi: monociti krvi, histiociti vezivno tkivo, slobodni i fiksirani makrofagi limfnih čvorova, koštane srži i slezene, alveolarni makrofagi pluća, Kupfferove stanice jetre, peritonealni i pleuralni makrofagi, osteoklasti koštano tkivo, mikroglijalne stanice živčani sustav, makrofagi sinovijalnih membrana zglobova, epiteloidne i divovske stanice upalnih žarišta. Pripadaju sustavu mononuklearnih fagocita (MPP), pretvaraju bakterijski antigen u imunogeni oblik u obliku kompleksa RNA + antigen i prenose informaciju o antigenu T- i B-limfocitima.

Limfociti(T i B stanice). T limfociti(pomagači, ubojice, supresori, pojačivači, T-diferencijatori) sudjeluju u staničnoj imunosti, alergijama odgođenog tipa, transplantacijskoj imunosti te u razvoju niza autoimunih sindroma i bolesti. Morfološki su male veličine (6,5 µm), okrugle, intenzivno obojene jezgre, uskog ruba citoplazme, slabo izražene perinuklearne zone, sadrže kiselu fosfatazu i imaju malo receptora na površini. Sadržano u timusu, T-ovisnim zonama perifernih imunoloških organa. Tijekom imunološkog odgovora pretvaraju se u imunološke limfocite (ubojice), koji uništavaju antigene i strane stanice uz sudjelovanje citolitičkih čimbenika, te memorijske limfocite.

B limfociti Veličine 8,5 µm, jezgra je svjetlija, postoji široki rub citoplazme i dobro izražena perinuklearna zona. Na površini ima mnogo receptora koji sadrže alkalne fosfataze. Oni osiguravaju humoralni imunitet i sudjeluju u razvoju alergija neposrednog tipa i nekih autoimunih sindroma i bolesti. U perifernim imunološkim organima nalaze se u T-neovisnim zonama.

Tijekom imunološkog odgovora B limfociti se transformiraju u plazma stanice koje sintetiziraju antitijela i memorijske limfocite. Plazma stanice (plazmociti) imaju veličinu od 20 - 30 mikrona, duguljastog ili okruglog oblika, jezgra se nalazi duž periferije, kromatin jezgre je u obliku žbica kotača. Oko jezgre je dobro izražena svijetla perinuklearna zona.

Plazma stanice sintetiziraju 5 klasa protutijela (imunoglobulina): G , A, M, D , E, koji imaju glavnu ulogu u borbi protiv bakterija i virusa (IgG), stvaraju uvjete za fagocitozu antigena mikro- i makrofaga (IgM), imaju važnu ulogu u patogenezi alergijskih reakcija (IgE) i stvaranju lokalni sekretorni imunitet u crijevima i plućima (IgA ).

Crtanje. Lokalizacija T- i B-limfocita u limfnom čvoru. T-limfociti se nalaze u parakortikalnoj zoni, B-limfociti se nalaze u limfoidnim folikulima, u medularnim vrpcama i korteksu.

Crtanje. Lokalizacija T- i B-limfocita u slezeni. T-limfociti se nalaze oko središnjih arterija limfoidnih folikula u obliku spojnica (periarterijski), B-limfociti se nalaze u perifernim zonama limfoidnih folikula.

Crtanje. Plazma stanice (obojene pironin metil zelenilom). Citoplazma stanice je jako pironinofilna i obojena crveno. Jezgra je smještena ekscentrično, plave boje. Vidljiva je jasna perinuklearna zona.

Crtanje. Difrakcijski uzorak elektrona plazma ćelije. Dobro je razvijen granularni endoplazmatski retikulum, na čijim se membranama nalazi veliki broj ribosome, gdje se sintetiziraju antitijela (imunoglobulini). U blizini jezgre nalazi se dobro razvijen Golgijev aparat. Mitohondriji su vidljivi.

U perifernim ili sekundarnim limfoidnim organima dolazi do stvaranja efektorskih molekula (protutijela) i efektorskih stanica (T i B limfocita) tijekom primarnog ili sekundarnog kontakta limfocita s antigenom. Karakteristična značajka perifernih limfoidnih organa jasno je anatomsko razdvajanje zona T- i B-stanica. U ovom slučaju, zone B-stanica uglavnom izgledaju kao kompaktne sferne tvorevine koje se nazivaju folikuli. Gore navedeno vrijedi za limfni čvorovi, slezena i limfoidno tkivo sluznice (MALT).

Recikliranje limfocita. Naivni limfociti krvotokom ulaze u periferne limfne organe i vraćaju se u krvožilni sustav u obliku zrelih ili efektorskih stanica za daljnju distribuciju kroz limfni sustav i selektivni povratak na mjesto primarnog kontakta s antigenom ( navođenje). Iz slezene se limfociti vraćaju izravno u krvotok, iz limfnih čvorova i mukoznog limfnog sustava – neizravno kroz eferentne limfne žile i torakalni duktus. Zrele limfne stanice također ulaze u limfne čvorove putem aferentne limfe iz onih područja koja dreniraju limfni čvor. Mukozni limfoidni sustav nije okružen kapsulom, a njegove stanice mogu izravno kontaktirati antigen i premjestiti se u kompaktnije limfoidne formacije kako bi generirale imunološki odgovor.

Tamo su neke Opća pravila migracija zrelih i naivnih limfocita u tijelu, što ovisi o građi sekundarnih limfoidnih organa:

Naivne stanice migriraju u limfne čvorove, dok memorijske stanice svoj dom uglavnom pronalaze u ekstranodalnim mjestima.

Memorijske stanice obično se vraćaju u područje tijela gdje su prvobitno bile izložene antigenu.

Tijekom upale povećava se protok limfocita u odgovarajuće organe i tkiva, ali se selektivnost navođenja smanjuje.

Limfni čvor je glavni organ koji formira imunološki odgovor na penetraciju strane tvari u tijelo kroz kožu i epitel, služi kao sekundarna barijera širenju infekcije nakon imunološkog sustava kože i sluznice.

Struktura limfnog čvora (slika 4) tipičan je primjer odvajanja T- i B-stanične limfoidne zone. Ovaj princip je u velikoj mjeri karakterističan i za slezenu i za limfni sustav sluznice.

Riža. 4. Shematski prikaz limfnog čvora. 1 – eferentna limfna žila; 2 – primarni folikul; 3 – sekundarni folikul; 4 – kortikalna zona; 5 – parakortikalna zona; 6 – kapsula; 7 – aferentna limfna žila; 8 – subkapsularni sinus; 9 – arterija; 10 – vena.

B-stanice limfnog čvora grupirane su u kompaktne kuglaste tvorevine (folikule), smještene u limfnom čvoru koji “odmara”, uglavnom subkapsularno. Ukupnost ovih Tvorbe B-stanica koji se nalazi u takozvanoj kortikalnoj zoni. T-stanična (parakortikalna) zona nalazi se ispod kortikalne zone, odnosno udaljenija od kapsule limfnog čvora. Limfno tkivo limfnog čvora prožeto je sustavom sinusa, u koji limfociti dolaze s aferentnom limfom (subkapsularni sinus) i izlaze iz čvora (medularni sinusi), ulazeći u eferentne limfne čvorove. limfne žile. Limfni čvor sadrži različite populacije fagocitnih (makrofagi, histiociti) i nefagocitnih (dendritičke stanice) stanica koje prezentiraju antigen. Vrlo su raznolike i imaju tropizam za T-zone (interdigitirajuće stanice) ili folikule limfnog čvora (folikularne dendritične stanice). S razvojem imunološkog odgovora, arhitektura limfnog čvora prolazi kroz značajne promjene.

Većina limfocita ulazi u limfne čvorove iz krvi kroz specijalizirani vaskularni endotel postkapilarnih venula (PVV). To se događa uglavnom na granici kortikalne i parakortikalne regije. Drugi način ulaska limfocita u limfne čvorove je kroz aferentne limfne žile.

T-limfociti limfnih čvorova. Naivne, CD 4 + T stanice koje potječu iz timusa ulaze u limfne čvorove iz krvi putem VEV. Tijekom imunološkog odgovora, naivne T stanice (pomagačke, citotoksične) stvaraju efektorske stanice i memorijske stanice. Aktivirane pomoćne stanice mogu se diferencirati u T H1 stanice, koje izlučuju prvenstveno TNF i INFγ, ili u T H2 stanice, koje proizvode prvenstveno IL-4, IL-5, 1L-6 i IL-10. T H1 stanice, zbog proizvodnje INFγ i TNFβ, dobri su induktori pojačane mikrobicidne aktivnosti makrofaga (pojačana stanična imunost), te su stanice poznate kao stanice odgođene preosjetljivosti. T H2 stanice izražavaju CD 40 ligand (CD 40 L), odnosno strukturu za koju se veže CD 40 receptor prisutan na membrani B limfocita. Vezanje CD 40 L i djelovanje citokina koje izlučuju T H2 stanice dovodi do proliferacije B stanica, promjene klasa i razvoja memorijskih B stanica. Izlučivanje IL-10 i IL-4 od strane T H2 stanica suzbija učinke INFγ na makrofage. Ovi negativni regulatorni učinci mogu biti važni u kontroli autolognog oštećenja.

Limfociti T su funkcionalno heterogeni. Njihova aktivacija dovodi do imunoloških odgovora posredovanih T-stanicama. Tijekom ovih reakcija, efektorski T limfociti proizvode citokine ili ispoljavaju citotoksične učinke. Eferentni limfociti odgovorni su za formiranje imunološke memorije i distribuciju imunološkog odgovora na druge limfne organe. Eferentne limfne T stanice su pretežno CD 4+ naspram CD 8+, a to sugerira preferencijalno recikliranje CD 4+ stanica u tkivo limfnog čvora.

Sljedeće vrste imunoloških reakcija posredovane su T-stanicama:

odgođena preosjetljivost (T H1),

Odbacivanje alografta (Tr),

bolest presatka protiv domaćina (Tc, T H1),

Ubijanje ciljnih stanica (Tc) inficiranih virusima - antitumorska imunost (Tc, T H1).

B limfociti limfnih čvorova. Primarni folikuli i zona plašta sekundarnih folikula sastoje se od malih limfocita od kojih većina ne pokazuje znakove aktivacije. Najčešće su te stanice izotipa IgM+lgD ili IgM. Primarna aktivacija B stanica događa se u područjima T stanica perifernih limfoidnih organa: parakortikalna zona limfnih čvorova i limfoidno tkivo sluznice, periarteriolarne limfoidne spojnice slezene. Posljedice vezanja imunoglobulinskih receptora B limfocita na antigen uvelike ovise o svojstvima samog antigena. Neki antigeni (tzv. neovisni o timusu) sposobni su potaknuti proliferaciju i diferencijaciju B stanica bez pomoći T limfocita. Antigeni prvog tipa neovisni o timusu su poliklonski aktivatori, a antigeni drugog tipa neovisni o timusu u pravilu su polisaharidi s mnogo identičnih antigenskih determinanti koje se redovito ponavljaju i koje mogu umrežiti membranu IgM B stanica i izazvati njihovu aktivaciju.

Aktivacija B stanica pod utjecajem antigena ovisnih o timusu (najčešće su to proteini koje je potrebno procesirati – procesirati i kompleksirati s HLA molekulama za učinkovito prepoznavanje od strane T limfocita) događa se uz sudjelovanje T pomoćnih stanica i dendritičnih stanica u parakortikalna zona. B limfociti stupaju u interakciju s CD 4 + T pomoćnim stanicama aktiviranim antigenskim derivatima predstavljenim u kompleksu s HLA-II molekulama na interdigitirajućim stanicama. Interakcija T- i B-limfocita odvija se na dva načina - kontakt(stanica-stanica) i uz pomoć citokina. U kontaktnim interakcijama od strane B stanica sudjeluju molekule CD 40, LFA-1, LFA-3 i njihove komplementarne strukture T-limfocita - ligand CD 40 (pojavljuje se na aktiviranim T stanicama), ICAM-1 i CD 2 . Glavni citokini koje sintetiziraju T pomoćni limfociti i podupiru aktivaciju i proliferaciju antigen-specifičnih B stanica su IL-4, kao i IL-5 i INFγ.

Tijekom imunološkog odgovora na antigene ovisne i neovisne o timusu, aktivirani limfociti B mogu se dalje diferencirati u plazma stanice koje sintetiziraju protutijela IgM ili izazivaju reakcije germinativnog centra.

Tijekom primarnog imunološkog odgovora na složene antigene (na primjer, crvena krvna zrnca ovaca), postoji nekoliko faza:

1. Aktivacija i dioba limfocita 1-2 dana nakon imunizacije. Učestalost mitoza T-stanica doseže vrhunac oko 3. dana, a mitoza B-stanica dostiže vrhunac dan kasnije.

2. Stanice koje stvaraju antitijela, pretežno klase IgG, pojavljuju se 3-4. dana i ubrzo postaju glavna komponenta niti pulpe.

3. 4-5-og dana t.j. već nakon pojave serumskih protutijela otkrivaju se germinativni centri. Ne sudjeluju u primarnom (IgM) odgovoru.

4. 5.-7. dan – porast titra IgG u serumu.

5. 9-15. dan - porast titra IgA, odnosno stvaranje germinativnih centara s prebacivanjem Ig klasa i stvaranje memorijskih stanica - to je druga faza (prva je proizvodnja IgM bez stvaranja germinalnih centri) tijekom provedbe imunološkog odgovora na primarni kontakt s antigenom.

Intrafolikularna diferencijacija B stanica. CD 5 -CD 23 + B stanice aktivirane u parakortikalnoj zoni gube IgD i ulaze u folikul čija se struktura mijenja zbog njihove brze proliferacije. U središtu monomorfne sferne strukture malih limfocita pojavljuje se svjetlije (pod svjetlosnim mikroskopom) područje. Okružen je zonom plašta malih limfocita, koja ima nejednaku debljinu (stanjena na jednom od polova). Plašt okružuje unutarnji sadržaj sekundarnog folikula – germinativno ili svjetlosno središte. U mikrookruženju germinativnog centra odvija se višestupanjski proces antigenski ovisnog sazrijevanja i diferencijacije B stanica, što dovodi do stvaranja plazma stanica i memorijskih B stanica. Interakcije između B stanica, antigena, T stanica, makrofaga i folikularnih dendritičnih stanica (FDC) unutar folikularnog svjetlosnog centra su višestruke. U bazalnoj (inače tamnoj) zoni germinativnog centra, aktivirani B limfociti gube CD 23 i pretvaraju se u velike blastne oblike (centroblaste), koji aktivno proliferiraju. Centroblaste karakterizira ekspresija CD 77, CD 38, odsutnost IgD, gotovo potpuna odsutnost IgM i smanjene razine CD 44 i L-selektina. Većina tih stanica umire apoptozom, jer anti-apoptozni gen bcl-2 ne funkcionira u centroblastima. Uništene mrtve stanice apsorbiraju makrofagi germinativnih centara, koji se nazivaju makrofagi strana tijela(makrofagi tjelesnog peckanja). Preživjele stanice smanjuju se u veličini, jezgra im se skuplja i postaje kao da se cijepa (centrociti). Membranski Ig ponovno se pojavljuje na centrocitima. Ovi limfoidni elementi već su prošli promjenu izotipa i izražavaju IgG, IgA ili IgE. Kao rezultat somatskih hipermutacija, centrociti stječu visok afinitet za antigen. Oni ne izražavaju CD 23. Neke stanice germinativnog centra sadrže antigene CD 10, kao i aktivacijske antigene CD 25, CD 71 itd.

Smjer diferencijacije B limfocita u memorijske stanice ili plazma stanice reguliran je u apikalnoj svjetlosnoj zoni germinativnih centara. Vezanje molekule B stanice CD 40 na odgovarajući ligand prisutan na aktiviranim T stanicama dovodi do stvaranja memorijskih B stanica. U U zadnje vrijeme opisano je postojanje IgM+ memorijskih B stanica. Plazmacitna diferencijacija B limfocita događa se nakon njihove interakcije s topivim fragmentom CD 23 ili s CD 23 antigenom prisutnim na FDC. CD 21 receptor HIL-1 uključen je u te interakcije.

Limfociti slezene. Slezena se nalazi u lijevom gornjem kvadrantu abdomena. Povezan je s nekoliko drugih organa i ima površinu bubrega, gušterače i dijafragme. U odraslog čovjeka teži oko 150 g, zajedno s malim dodacima koji se nalaze u gastrospleničnom ligamentu, velikom omentumu, ali i na nekim drugim mjestima. Građa slezene prikazana je na slici 5. Uključuje kapsulu koja se sastoji od gustog vezivnog tkiva koje tvori mrežu pregrada u tkivu slezene. Parenhim organa (slezenska pulpa) predstavili crvena pulpa, koji se sastoji od seoskih

Riža. 5. Građa slezene

zenitni sinusi i tanke ploče tkiva - slezenske vrpce, koji se nalazi između sinusa. Grupe limfocita u slezeni su dvije vrste. Neki se pretežno sastoje od T limfocita (timusnog podrijetla) i potpornih stanica te tvore cilindrični omotač koji okružuje središnju arteriju. To je takozvana periarterijska limfna membrana (PALO). Limfociti B unutar PALO-a formiraju nodule. PALO središnja arterija postupno se sužava, pretvarajući se u bijela pulpa zajedno s kapilarama koje se izravno povezuju s venskim sinusima. Krv može teći izravno u crvenu pulpu, gdje stanice slobodno cure i na kraju ulaze u venski sinus.

T stanice slezene. Slezena sadrži samo periferne (naivne i zrele) T-limfocite koji su prošli selekciju u timusu. Pod utjecajem antigenskog podražaja te se stanice aktiviraju, slično kao što se događa u limfnim čvorovima.

U bijeloj pulpi slezene (periarteriolarni limfoidni rukavci) CD 4 T stanice prevladavaju nad CD 8 T stanicama, a u crvenoj pulpi uočen je suprotan odnos između ovih populacija. TCR γδ T stanice preferirano se nalaze u sinusoidima slezene, dok limfociti koji nose TCR αβ prvenstveno naseljavaju PALO.

B stanice slezene. U slezeni se odvijaju procesi aktivacije B stanica tijekom primarnog i sekundarnog imunološkog odgovora. B stanice specifične za autologne antigene ne ulaze u folikule, zadržavaju se u vanjskoj zoni PALO-a i umiru.

Kretanje svih B stanica u vanjskoj zoni PALO je obustavljeno. Ovaj univerzalni fenomen događa se nakon vezanja imunoglobulinskog receptora tijekom imunološkog odgovora na različite antigene. Biološko značenje procesa je da je akumulacija aktiviranih, proliferirajućih B stanica u vanjskoj zoni PALO-a tijekom prvih nekoliko dana imunološkog odgovora neophodna za susret tih stanica s rijetkim tipovima antigen-specifičnih T limfocita. U nedostatku pomoći T-stanica, koja je neophodna za provedbu imunoloških odgovora na antigene ovisne o timusu, aktivirane B stanice umiru. Uz pomoć T-stanica, naivne B-stanice ulaze pretežno u folikule, gdje prolaze kroz diferencijaciju u germinativne centre tijekom primarnih imunoloških odgovora. U sekundarnim imunološkim odgovorima memorijskih B stanica na antigene ovisne o timusu, izražena Proliferacija B stanica i diferencijacije u plazma stanice unutar vanjske zone PALO-a, proliferacija folikularnih B stanica je nešto slabija nego u primarnim odgovorima.

U imunološkim odgovorima neovisnim o timusu, B stanice se mogu diferencirati u plazmocite bez pomoći T stanica. Kao odgovor na antigene T1-1 (LPS), dolazi do izražene antigen-specifične proliferacije B-stanica i diferencijacije plazma stanica u vanjskoj zoni PALO-a i u crvenoj pulpi; folikularna proliferacija B-stanica je umjerena. Smatra se da upravo poliklonalni aktivatori tipa T1-1, kao i autologni antigeni, dovode do indukcije CD 5 na B limfocitima. CD 5+ B stanice obično ne prolaze kroz svjetlosni centar i ne mijenjaju izotip. U TI-2 odgovorima, većina proliferirajućih B stanica u vanjskoj zoni PALO diferencira se u plazma stanice.

Rubna (rubna) zona Slezena je prijelazno područje između crvene i bijele pulpe. Tu počinje proces filtriranja i sortiranja stanica.

Krv ulazi u organ kroz slezensku arteriju koja prolazi kroz hilum. Slezenska arterija grana se u trabekularne arterije, koje se pak dijele na središnje arterije smještene u središtu cilindričnog PALO-a. Kao što je ranije navedeno, središnje arterije prolaze izravno ili neizravno u venske sinuse. Nakon ulaska u slezenske sinuse, krv teče kroz pulpne vene koje postaju trabekularne vene. Iz hiluma slezene krv se izvodi kroz slezensku venu. Protok limfe u slezeni poklapa se sa smjerom venskog protoka i suprotan je protoku arterijske krvi.

U rubnoj zoni slezene ostvaruju se imuni odgovori B-stanica na antigene neovisne o timusu koji cirkuliraju u slezeni. periferne krvi. B stanice rubne zone imaju specifične morfološke i imunološke značajke. Na membrani B limfocita u rubnoj zoni slezene eksprimiran je IgM, ali nema IgD. Te se stanice ne recikliraju i specijalizirane su za imunološki odgovor na ugljikohidratne antigene neovisne o timusu.

Slezena obavlja niz važnih funkcija:

· ispituje krv i imunološki stupa u interakciju s njom, što joj omogućuje prepoznavanje, odbacivanje i uklanjanje neispravnih, starih i istrošenih stanica;

· recikliranje željeza, koncentracija trombocita, uklanjanje crvenih krvnih stanica, regulacija volumena krvi, embrionalna (i ponekad patološka u odraslih) hematopoeza, imunološke funkcije - sve su to elementi složene funkcije slezene;

· proizvodnja specifičnih antitijela od strane makrofaga (ova funkcija je važna jer je nekoliko polisaharida na površini i gram-negativnih i gram-pozitivnih bakterija snažni sistemski toksini). Ako nisu izdvojeni u makrofagima, ti bakterijski antigeni, prije razvoja humoralnog imunološkog odgovora, mogu pokrenuti alternativni put aktivacije komplementa, što dovodi do vazodilatacije, povećane propusnosti kapilara i konačno do šoka i smrti.

· funkcija limfnog “supernoda”, u kojemu, u prisutnosti T stanica, nastaje velik broj klonova B stanica (oko 80% stanica slezene su B stanice, a oko 15% su T stanice). Osim toga, T-neovisan razvoj B stanica odvija se primarno u slezeni, što je važno za tjelesnu reakciju na ugljikohidratne antigene izražene na bakterijskim kapsulama Streptococcus pneumonias, Hemophilus influenzae I Neisseriae meningitides;

· služi kao spremnik za trombocite proizvedene u koštanoj srži, a također zadržava crvena krvna zrnca, ali je taj proces manje pasivan i dinamičniji. Stare, antitijelima obložene ili oštećene crvene krvne stanice filtriraju se u slezenu, gdje ih ECV i slezenski makrofagi ili uklanjaju ili djelomično obnavljaju, ili "preoblikuju". Remodelirana crvena krvna zrnca tada se mogu ponovno cirkulirati kada abnormalne stanice prepoznaje slezena i brzo uklanja za naknadnu obradu.

Funkcije slezene:

hematopoetski - stvaranje limfocita;

barijera-zaštitna - fagocitoza, provedba imunološke reakcije. Slezena uklanja sve bakterije iz krvi zahvaljujući aktivnosti brojnih makrofaga;

taloženje krvi i trombocita;

metabolička funkcija - regulira metabolizam ugljikohidrata, željeza, potiče sintezu proteina, čimbenika zgrušavanja krvi i druge procese;

hemolitički, uz sudjelovanje lizolecitina, slezena uništava stare crvene krvne stanice, a starenje i oštećene trombocite također se uništavaju u slezeni;

endokrina funkcija - sinteza eritropoetina, koji potiče eritropoezu.

Građa slezene

Slezena- parenhimatozni zonalni organ, izvana je prekriven kapsulom vezivnog tkiva, na koju je mezotel. Kapsula sadrži glatke miocite. Iz čahure se protežu trabekule rastresitog fibroznog vezivnog tkiva. Kapsula i trabekule čine mišićno-koštani aparat slezene i čine 7% njezinog volumena. Cijeli prostor između kapsule i trabekule ispunjen je retikularnim tkivom. Retikularno tkivo, trabekule i kapsula čine stromu slezene. Kolekcija limfoidnih stanica predstavlja njegov parenhim. Slezena ima dvije zone koje se razlikuju po strukturi: crvenu i bijelu pulpu.

Bijela pulpa- skup limfoidnih folikula (nodula) koji leže oko središnjih arterija. Bijela pulpa čini 1/5 slezene. Limfni čvorovi slezene razlikuju se po strukturi od folikula limfnog čvora, budući da sadrže i T-zonu i B-zonu. Svaki folikul ima 4 zone:

reaktivni centar (reprodukcijski centar);

zona plašta - kruna malih memorijskih B limfocita;

rubna zona;

periarterijska zona ili periarterijski limfoidni muftazon oko središnjih arterija.

1. i 2. zona odgovaraju limfoidnim čvorovima limfnog čvora i B-zona su slezene. U središtu reprodukcije folikula nalaze se folikularne dendritične stanice, B-limfociti na različite faze razvoj i dioba B-limfocita koji su prošli blast transformaciju. Ovdje dolazi do transformacije blasta i proliferacije B-limfocita. U zoni plašta dolazi do suradnje između T i B limfocita i nakupljanja memorijskih B limfocita.

T limfociti, koji čine 60% svih limfocita bijele pulpe, leže oko središnje arterije u 4. zoni, stoga je ova zona T-zona slezene. Izvan periarterijske i mantilne zone nodula nalazi se rubna zona. Okružen je rubnim sinusom. U ovoj zoni dolazi do kooperativnih interakcija između T i B limfocita, kroz nju T i B limfociti ulaze u bijelu pulpu, kao i antigeni koje ovdje hvataju makrofagi. Zrele plazma stanice migriraju kroz ovu zonu u crvenu pulpu. Stanični sastav rubne zone predstavljaju limfociti, makrofagi i retikularne stanice.

Crvena pulpa Slezena se sastoji od pulpnih žila, pulpnih vrpci i nefiltrirajućih zona. Pulpne vrpce u osnovi sadrže retikularno tkivo. Između retikularnih stanica nalaze se eritrociti, zrnati i nezrnati leukociti te plazma stanice u različitim stupnjevima sazrijevanja.

Funkcije pulpnih vrpci su:

propadanje i uništavanje starih crvenih krvnih stanica;

sazrijevanje plazma stanica;

provedba metaboličkih procesa.

Sinusi crvene pulpe- ovo je dio Krvožilni sustav slezena. Oni čine većinu crvene pulpe. Imaju promjer od 12-40 mikrona. Pripadaju venskom sustavu, ali su po strukturi bliski sinusoidalne kapilare: Obložen endotelom koji leži na diskontinuiranoj bazalnoj membrani. Krv iz sinusa može teći izravno u retikularnu bazu slezene. Funkcije sinusa: transport krvi, izmjena krvi između vaskularni sustav i stroma, taloženje krvi.

U crvenoj pulpi postoje takozvane zone bez filtriranja - u kojima nema protoka krvi. Ove zone su nakupina limfocita i mogu poslužiti kao rezerva za stvaranje novih limfoidnih čvorova tijekom imunološkog odgovora. Crvena pulpa sadrži mnogo makrofaga koji čiste krv od raznih antigena.

Omjer bijele i crvene pulpe može biti različit, stoga se razlikuju dvije vrste slezene:

imunološki tip karakterizira izražen razvoj bijele pulpe;

metabolički tip, u kojem značajno prevladava crvena pulpa.