Androgeni lijekovi za žene: pregled i preporuke. Kontraceptivi s antiandrogenim učinkom - hormonski kontraceptivi za liječenje hiperandrogenizma

Neplanirane trudnoće često završavaju pobačajem. Ova metoda ima negativan utjecaj na zdravlje, stoga je potrebno koristiti učinkovite metode kontracepcije. Jedan od najboljih načina sprječavanja trudnoće danas je uporaba oralnih kontraceptiva koji sadrže sintetske analoge ženskih spolnih hormona.

Učinkovitost modernog kontracepcijske pilule doseže 100%. U mnogim slučajevima, zahvaljujući njima, postiže se terapeutski učinak. Oralni hormonski kontraceptivi (OK) koriste se više od 40 godina. Tijekom tog vremena stalno su proučavani i poboljšavani. Stvoreni su kombinirani OC-i u kojima je značajno smanjen sadržaj hormona, a zadržana je kontracepcijska učinkovitost.

Kako djeluje hormonska kontracepcija?

Kontracepcijske pilule "isključuju" ovulaciju, a zadržavaju ciklička krvarenja koja podsjećaju na menstruaciju. Folikul ne raste, jajna stanica u njemu ne sazrijeva, ne izlazi iz jajnika, pa je trudnoća nemoguća. Osim toga, sluz u grliću maternice se zgušnjava, a mijenja se i endometrij, što sprječava pričvršćivanje oplođenog jajašca u slučaju trudnoće.

Blagotvorni učinci oralnih kontraceptiva na tijelo žene su sljedeći:

• stabilizacija menstrualnog ciklusa, dok se količina oslobođene krvi smanjuje. Ovo pomaže u ispravljanju anemija uzrokovana nedostatkom željeza, koji se javlja kod mnogih žena;
• smanjenje bolova u trbuhu tijekom ovulacije i manifestacija;
• povećanje zaštitnih svojstava sluzi cervikalni kanal, što prepolovljuje učestalost infekcija maternice i dodataka;
• smanjenje učestalosti i povezanih kiretaža;
• smanjenje rizika od razvoja mastopatije pri uzimanju monofaznih oralnih kontraceptiva, osobito onih koji sadrže gestagene s niskom androgenom aktivnošću;
• suzbijanje proizvodnje androgena u jajnicima, pomaže u liječenju akni, seboreje, hirzutizma i drugih manifestacija virilnog sindroma. To posebno vrijedi za kontracepcijske pilule koje sadrže gestagene s antiandrogenim učinkom ili s niskom androgenom aktivnošću;
• povećanje gustoće kostiju, poboljšanje apsorpcije kalcija, što sprječava razvoj osteoporoze.

Sastav oralnih kontraceptiva, klasifikacija i njihova imena

Kombinirani oralni kontraceptivi sadrže estrogensku i gestagensku komponentu. Gestageni sprječavaju trudnoću, a estrogeni izazivaju proliferaciju endometrija, simulirajući njegov normalan razvoj, dok eliminiraju nepravilna krvarenja iz maternice. Osim toga, zamjenjuje vlastite estrogene u tijelu, koji se više ne proizvode u jajnicima pri korištenju oralne kontracepcije.

Aktivni estrogen koji se nalazi u većini lijekova za kontrolu rađanja je etinil estradiol. Progestagenska komponenta je predstavljena derivatima 19-nortestosterona: Noretisteron, Levonorgestrel, Norgestrel. Stvoreni su moderni gestageni: Dienogest, Drospirenon, Desostrel, Norgestimate, Gestodene. Imaju minimalan androgeni učinak, ne debljaju, ne utječu na metabolizam masti u tijelu.

Nakon poroda, tijekom dojenja, preporuča se uzimanje lijekova samo s gestagenom komponentom (Mini-pilla), jer estrogeni suzbijaju lučenje mlijeka. Čisto gestageni lijekovi također su indicirani za žene koje trebaju ograničiti unos estrogena (pacijentice s hipertenzijom, šećerna bolest, pretilost). To uključuje Microlut, Excluton, Charozetta (sadrži desogestrel).

Ako oralni kontraceptivi sadrže manje od 35 mcg estrogena, nazivaju se "niskim dozama". U mikrodoziranim kontracepcijskim pilulama koncentracija estrogena je smanjena na 20-30 mcg. Lijekovi u visokim dozama koji sadrže 50 mcg etinilestradiola koriste se prvenstveno u medicinske svrhe.

Koja je razlika između monofaznih, dvofaznih i trofaznih lijekova?

Oralne kontraceptive dijelimo na monofazne, dvofazne i trofazne.

• U monofaznim tabletama sadržaj obje komponente je isti u svim tabletama.
• Dvofazni sadrže stalnu dozu estrogena i promjenjivu koncentraciju gestagena, koja se povećava u drugoj fazi ciklusa. Pritom je ukupna doza estrogena nešto veća nego u monofaznim pripravcima, a manje gestagena.
• Trofazni kontraceptivi imaju različit omjer komponenti koje simuliraju normalan menstrualni ciklus.

Popis najčešćih monofaznih kontraceptiva:

• niske doze: Femoden koji sadrži desogestrel - Marvelon i Regulon;
• mikrodozirani: Logest koji sadrži dezogestrel - Mercilon i Novinet.

Popis nove generacije hormonskih kontraceptiva s trofaznom strukturom:

• Tri-Mercy (sadrži desogestrel);
• Trialen;
• Trisileste.

Kontracepcijske pilule s antiandrogenim učinkom sadrže progestogensku komponentu s antiandrogenim učinkom (Diane-35, Zhanine) ili s jakim progesteronskim učinkom (Tri-Mercy, Regulon, Novinet). Pripravci koji sadrže desogestrel često se koriste za liječenje hiperandrogenizma u adolescenata.

Drospirenon je progestagenska komponenta četvrte generacije sa značajnim antiestrogenim, antiandrogenim i antigonadotropnim učinkom. Ne uzrokuje ozbiljne nuspojave. Konkretno, drospirenon je dio takvog mikrodoziranog monofaznog lijeka kao što je Dimia. Posebno je indiciran za bolesnike s nestabilnim krvnim tlakom. Ovaj lijek vrlo je učinkovit u ublažavanju simptoma predmenstrualnog sindroma.

Klasifikacija oralnih kontraceptiva ovisno o sastavu i fazi djelovanja:

Fiksne kombinacije estrogena i gestagena:

1. Norgestrel + estrogen (cyclo-progynova)
2. Levonorgestrel + estrogen (mikroginon, miniziston 20 fem, oralkon, rigevidon)
3. Desogestrel + estrogen (Marvelon, Mercilon, Novinet, Regulon)
4. Gestoden + estrogen (Gestarella, Lindinet, Logest, Femoden)
5. Norgestimat + estrogen (najtiši)
6. Drospirenon + estrogen (Vidora, Dayla, Jess, Dimia, Midiana, Modell Pro, Modell Trend, Yarina)
7. Nomegestrol + estrogen (zoely)
8. Dienogest + etinil estradiol (diciklen, janin, silueta)

Gestageni i estrogeni u kombinacijama za uzastopnu primjenu:

1. Levonorgestrel + estrogen (triregol, trigestrel, trikvilar)
2. Desogestrel + estrogen (tri-mercy)

Gestageni:

1. Linestrenol (exluton)
2. Levonorgestrel (postinor, escapelle, eskinor-f)
3. Desogestrel (lactinet, modell mam, charozetta)

Lijekovi za hitnu kontracepciju - levonorgestrel.

Koje od sljedećih lijekova je bolje odabrati za redovitu upotrebu? Nemoguće je jednoznačno odgovoriti na ovo pitanje. Različiti lijekovi bit će učinkovitiji u različitim situacijama.

Odabir hormonskih oralnih kontraceptiva

Propisivanje hormonskih kontraceptiva provodi ginekolog nakon pregleda i uzimajući u obzir mnoge čimbenike: dob pacijentice, vrstu kontraceptiva, dozu i vrstu gestagenske komponente, dozu estrogena.

Najbolje kontracepcijske pilule nove generacije sadrže gestagene kao što su gestoden, desogestrel, norgestimat, drospirenon.

Kako odabrati kontracepcijske pilule ovisno o dobi:

1. Za žene mlađe od 35 godina poželjni su niskodozni ili mikrodozni monofazni kontraceptivi, kao i trofazni, uključujući one koji sadrže desogestrel ili drospirenon.
2. Za žene starije od 35-40 godina prikladniji su monofazni lijekovi s dezogestrelom ili drospirenonom, čisti progestini ili mikrodoze.

Nazive kontracepcijskih pilula provjerite s liječnikom jer će na receptu najvjerojatnije biti navedeni samo aktivni sastojci. Liječnik trenutno nema pravo u receptu napisati točno ime lijeka.

Kako uzimati kontracepcijske pilule

Za kontinuiranu upotrebu liječnici su godinama koristili shemu "21 + 7". Danas je sve rašireniji režim "24 + 4", odnosno 24 dana prijema, pauza od 4 dana.

U pauzi obično dolazi do krvarenja koje podsjeća na menstruaciju. Može započeti 2-3 dana nakon prestanka korištenja i nastaviti tijekom prvih dana uzimanja novog pakiranja.

Postoje režimi koji vam omogućuju da odgodite početak ovog krvarenja ili smanjite broj takvih ciklusa tijekom godine. Ovi načini se mogu koristiti u kratkim vremenskim razdobljima, na primjer, kada putujete na sportska natjecanja ili na odmoru, prije operacije i tako dalje. Režimi za dugotrajnu upotrebu mogu se propisati tijekom liječenja, anemije, kao i za karakteristike ženskog života, uključujući sportske i profesionalne aktivnosti. U tom slučaju žena nema mjesečnicu nekoliko tjedana.

Dugotrajno uzimanje oralnih kontraceptiva bez prekida koristi se npr. kod bolesti spolnih organa. Osim toga, povećava pouzdanost kontracepcije i ne uzrokuje štetu zdravlju.

Režimi hormonske kontracepcije

Tablete se uzimaju oralno, jednom dnevno, u isto vrijeme, s malom količinom vode. Radi praktičnosti, mnogi moderni kontraceptivi dostupni su u posebnim pakiranjima koja olakšavaju brojanje dana. Ako propustite uzimanje lijeka, morate slijediti jasna pravila navedena u uputama. Najčešće se preporučuje uzeti sljedeću tabletu što je prije moguće i koristiti metode barijere kontracepciju tijekom ovog ciklusa.

Trudnoća nakon prekida liječenja može se pojaviti u različito vrijeme - od mjesec dana do godine dana. Ovisi o zdravstvenom stanju žene, njoj hormonalne razine, funkcije jajnika. Uzimanje oralnih kontraceptiva u ciklusima koji prethode trudnoći sigurno je za nerođeno dijete. Ako se sumnja na trudnoću, nužan je hitan prekid uzimanja oralnih kontraceptiva. Međutim, njihova uporaba u ranim fazama također neće uzrokovati štetu fetusu.

U nekim slučajevima, kratkotrajna uporaba kontracepcijskih sredstava tijekom 3 mjeseca koristi se za poticanje ovulacije nakon prekida, što povećava mogućnost začeća. Ovo svojstvo hormonskih kontraceptiva koristi se za liječenje neplodnosti.

Koliko dugo možete uzimati kontracepcijske pilule?

Uz redovito praćenje ginekologa, dobru podnošljivost i učinkovitost, takvi se lijekovi koriste nekoliko godina. Po potrebi se lijek može promijeniti, ali sama metoda hormonske kontracepcije se jako dobro pokazala za liječenje i prevenciju ženskih bolesti.

Hitna kontracepcija

Nisu rijetki slučajevi njegove uporabe, osobito ako žena koristi primitivne metode kontracepcije (koitus interruptus). Dogodi se da pukne kondom ili dođe do nasilja. Svaka bi žena trebala znati nazive tableta za hitnu kontracepciju. Najčešće korišteni proizvodi su Postinor, Escapelle, Eskinor-F.

Treba ih uzeti unutar prva 72 sata nakon spolnog odnosa. Ne preporučuje se ponovna primjena istih lijekova u tekućem menstrualnom ciklusu. Za zaštitu od trudnoće potrebno je koristiti barijerne metode kontracepcije. U slučaju ponovljenog nezaštićenog spolnog odnosa tijekom ciklusa, koristi se samo hitna nehormonska kontracepcija s lijekom Danazol. Njegova učinkovitost je znatno niža od levonorgestrela.

Nuspojave i kontraindikacije

Jedan od glavnih mitova o kontracepcijskim pilulama je da mogu izazvati rak. Moderni oralni kontraceptivi ne uzrokuju rak. Naprotiv, kod žena koje ovu metodu kontracepcije koriste 3 godine, učestalost raka endometrija smanjuje se za polovicu, a pojavnost raka jajnika ili crijeva za trećinu.

Nuspojave su najčešće blage. Na početku liječenja javljaju se kod trećine pacijenata, zatim se ti fenomeni opažaju kod svake desete žene.

Nuspojave oralnih kontraceptiva:

1. Klinički:

• A) općenito;
• B) izazivanje poremećaja ciklusa.

2. Ovisno o djelovanju hormona.

Uobičajene nuspojave uključuju glavobolja i vrtoglavica, depresija, osjećaj napetosti u mliječnim žlijezdama, debljanje, razdražljivost, bol u trbuhu, tromboflebitis, smanjena tolerancija glukoze, kožni osip i druge simptome. Moguća je i alergija na komponente lijeka. Gubitak kose pri uzimanju takvih lijekova je rijedak, povezan je s nedovoljnom antiandrogenom aktivnošću lijeka i zahtijeva promjenu lijeka na učinkovitiji.

Menstrualne nepravilnosti uključuju međumenstrualno krvarenje tijekom uzimanja hormonskih kontraceptiva, kao i izostanak menstruacije. Ako nuspojave ne nestanu u roku od 3 mjeseca, trebate zamijeniti lijek drugim.

Amenoreja nakon uzimanja hormonskih kontraceptiva javlja se zbog atrofije endometrija, prolazi sama od sebe ili se liječi estrogenima.

Teške posljedice nakon uzimanja kontraceptiva su rijetke. To uključuje trombozu i tromboemboliju, uključujući duboke vene ili plućna arterija. Rizik od ovih komplikacija manji je nego tijekom trudnoće. Međutim, oralni kontraceptivi su relativno kontraindicirani ako postoji barem jedan čimbenik rizika za nastanak tromboze: pušenje, pretilost, arterijska hipertenzija.

Upotreba je kontraindicirana u sljedećim slučajevima:

• arterijska i venska tromboza;
• prethodni prolazni ishemijski napad;
• srčana ishemija;
• dijabetes melitus s vaskularnim komplikacijama;
• migrena s žarišnim neurološkim simptomima;
• kombinacija čimbenika rizika za trombozu;
• teške bolesti jetre i gušterače;
• tumori jetre, genitalnih organa, mliječnih žlijezda;
• krvarenje iz maternice nepoznatog uzroka;
• trudnoća;
• za kombinirane lijekove – laktacija.

Ako izbjegavate korištenje kontracepcijskih pilula s takvim kontraindikacijama, tada je vjerojatna šteta od hormonskih kontraceptiva mnogo manja od njihove stvarne koristi.

Ako žena ne želi ili ne može uzimati hormonske OC, može koristiti nehormonske kontracepcijske pilule nove generacije kako bi spriječila trudnoću. Mora biti jasno da se radi o spermicidima za topikalnu primjenu, odnosno vaginalnim tabletama. Potrebno ih je staviti u vaginu prije spolnog odnosa. Ovi lijekovi ne samo da ubijaju spermu, već imaju i protuupalni učinak. Nažalost, kontracepcijska učinkovitost takvih lijekova je manja, vjerojatnost zatrudnjenja pri njihovoj uporabi je 20-25%. Iz ove skupine najčešće se koriste tablete za rodnicu Pharmatex, Benatex, Ginekotex.

U modernoj ginekologiji hormonska kontracepcija smatra se “zlatnim standardom” za prevenciju neželjena trudnoća. Moderni lijekovi su učinkoviti, dobro se podnose i imaju ne samo kontracepcijski, već i terapeutski učinak. Teško je samostalno odabrati kontracepcijske pilule. Da biste razgovarali o pitanjima kontrole rađanja, trebate se posavjetovati s liječnikom.

Od uredništva Ovim člankom otvaramo seriju članaka “Pro et contra” (“Za i protiv”, lat.). Naš je život pun proturječja. Odgovarajući zakon dijalektike kaže da je "temelj cjelokupnog razvoja proturječje - borba (uzajamno djelovanje) suprotnih, međusobno isključivih strana i tendencija, koje su u isto vrijeme u unutarnjem jedinstvu i međusobnom prožimanju."

U ljudskom tijelu “mirno postoje” i međusobno djeluju androgeni i antiandrogeni, estrogeni i antiestrogeni, gonadotropini i antigonadotropini, prostaglandini i antiprostaglandini... Mnoge od ovih tvari danas se uspješno koriste u obliku lijekova.

Za i protiv.

M. V. Mayorov, opstetričar-ginekolog najviše kategorije, član Nacionalne unije novinara Ukrajine (antenatalna klinika gradske klinike br. 5 u Harkovu)

Sapiens nil affirmat, quod non probet ("Mudar čovjek ništa ne potvrđuje bez dokaza", lat.)

Davne 1849. godine Bertholg je dokazao da učinci kastracije kod pijetla nestaju kada se odstranjeni testisi ponovno implantiraju. Tako je utemeljio znanstvenu endokrinologiju. Senzacionalni eksperimenti "na sebi", koje je 1889. proveo Brown - Sequard, sastojali su se od pomlađivačkog učinka uvođenja ekstrakta testisa bika. Ali tek 1935. David, Laqueu, Ruzicka uspjeli su utvrditi strukturu testosterona i izvršiti njegovu sintezu.

Kao što je poznato, spolni hormoni steroidne strukture androgeni igraju važnu ulogu u životu tijela. Oni osiguravaju mušku spolnu diferencijaciju (formiranje odgovarajućeg morfotipa, boje glasa itd.), određuju specifičnu funkciju testisa, prostate i testisa kod muškaraca.

Međutim, noviji radovi su dokazali da su androgeni receptori prisutni u mnogim organima ne samo kod muškaraca, već i kod žena, stoga su ovisni o aktivnosti ovih hormona. Tako je pokazano njihovo sudjelovanje u sazrijevanju koštanog tkiva, regulaciji lučenja gonadotropina i sintezi lipida različite gustoće, proizvodnji β-endorfina, faktora rasta i inzulina. Uz anabolički učinak, androgeni reguliraju libido i seksualnu potenciju, potiču rad žlijezda lojnica i folikula dlake. U fiziološkim koncentracijama androgeni sudjeluju u mehanizmu regresije folikula u jajnicima i određuju rast pubičnih i pazuha. S povećanjem proizvodnje androgena ili promjenom njihove ravnoteže prema aktivnim frakcijama, uočavaju se znakovi defeminizacije (obrnuti razvoj ženskih spolnih organa), pa čak i maskulinizacije (razvoj muških spolnih karakteristika).

Često izbrisani oblici hiperandrogenizma (HA) igraju važnu ulogu u nastanku neplodnosti, anovulacije i pobačaja u žena. Kako bi se osigurao ispravan pristup dijagnozi i liječenju stanja povezanih s povećanom proizvodnjom ili aktivnošću androgena, praktičar mora razumjeti glavne putove metabolizma androgena u normalnim uvjetima iu patologiji (Rogovskaya S.I., 2000.).

Tablica:: Klasifikacija androgena po fiziološkom djelovanju

Blokatori androgenih receptora	Lijekovi koji utječu na izlučivanje, transport i metabolizam androgena
Jednostavni (“čisti”) antiandrogeni (flutamid, AA 560, ciproteron itd.)	Blokatori biosinteze i sekrecije oslobađajućih hormona hipotalamusa i gonadotropina hipofize (progestini, estrogeni)
Antiandrogeni kombiniranog djelovanja koji mogu blokirati RA i također imaju antigonadotropnu i anti-5-β-reduktaznu aktivnost (derivati ​​progestina i androgena)	Inhibitori biosinteze androgena (aminoglutetemid, estrogeni i dr.) Inhibitori 5-β-reduktaze (estrogeni, progestini i dr.) Stimulatori sinteze PSSG (estrogeni, hormoni štitnjače) Stimulatori katabolizma androgena (barbiturati i dr.).

Koncept "metabolizma androgena" ne podrazumijeva samo načine njihove transformacije, već i prirodu vezanja s transportnim proteinima u krvi, kao i provedbu periferni učinak razne frakcije androgena u ciljnim organima. Nedostatak korelacije između kliničkih manifestacija i stupnja lučenja androgena može se objasniti promjenom ravnoteže između frakcija, kao i različitom osjetljivošću receptora u ciljnim organima i različitim brojem tih receptora.

Iz akademskog kolegija biokemije poznato je da se proizvodnja androgena iz kolesterola kod žena odvija u jajnicima, nadbubrežnim žlijezdama i kroz odgovarajuće transformacije u drugim organima (osobito u jetri, koži, masnom i mišićnom tkivu). Za razliku od muškog tijela, u ženskom tijelu vrlo je teško pratiti procese pretvaranja pojedinačnih frakcija androgena jedne u druge, budući da oni mogu biti međukarike u sintezi drugih spolnih steroida - progesterona i estrogena. Na primjer, testosteron (T), dihidrotestosteron (DHT), androstendiol, androstendion, dihidroepiandrosteron (DHEA) i dihidroepiandrosteron sulfat (DHEAS) mogu se identificirati kao intermedijeri u različitim organima.

Jedan od najaktivnijih androgena, testosteron, proizvodi se na druge načine. U zdravih žena, vjeruje se da 50-70% testosterona nastaje perifernom pretvorbom iz androstenediona; ostatak proizvode jajnici i nadbubrežne žlijezde.

Sadržaj testosterona u krvi ne mora odražavati stvarni stupanj androgenizacije, budući da je većina androgena u krvnoj plazmi u vezanom stanju, što ih čini neaktivnima. Otprilike 20% njih vezano je albuminima, 78% globulinima. Najstabilnija veza osigurava se uz pomoć spolnih steroida - veznih globulina (PSG), čija se sinteza odvija u jetri. Samo mali dio testosterona (1,6%) ostaje slobodan i aktivan. Smatra se da je razina slobodnog testosterona informativniji pokazatelj androgenosti od razine vezanog testosterona, ali njegovo određivanje zahtijeva posebne tehnologije i rijetko se koristi u širokoj praksi.

Određivanje ukupnog testosterona je prilično adekvatan test, dostupan u gotovo svakoj klinici. Koncentracija PSSH kod žena je 2 puta veća nego kod muškaraca, budući da njihovu sintezu stimuliraju estrogeni. Utvrđeno je da je u žena s HA ​​koncentracija PSSH često niža nego u zdravih žena.

Na patološka stanja, što dovodi do androgenizacije, ne otkrivaju se samo kvantitativne promjene u sintezi hormona, već se mijenja i kvalitativna priroda s prevlašću metabolita s različitim svojstvima. Osim toga, fiziološki odgovori na višak androgena razlikuju se među pojedincima i ovise o mnogim čimbenicima. Posljednjih desetljeća utvrđeno je postojanje specifičnih receptora u ciljnim organima. Citosolni RA, koji su proteini određene strukture, postoje u nizu organa (mišićno i koštano tkivo, koža, žlijezde lojnice, hipofiza, hipotalamus itd.) i izloženi su mnogim cirkulirajućim metabolitima androgena koji ulaze u citoplazmu pasivnim putem. difuziju. Funkcija receptora je da mora prepoznati svoj hormon, spojiti se s njim u jedan kompleks, ući u jezgru i dati specifičan odgovor. Ovaj proces je izuzetno složen i višekomponentan. Vjeruje se da je RA u ženskom tijelu stimuliran estrogenima.

Kliničke manifestacije androgenizacije

Razni poremećaji metabolizma androgena uzrokuju pojavu širok raspon klinički simptomi, koji su određeni uzročnikom patološke promjene i dobi pacijenta. Ove manifestacije uključuju virilizaciju i anabolizaciju i, kada su izražene, obično ih nije osobito teško dijagnosticirati. Međutim, u ginekološkoj praksi liječnik se mora nositi sa simptomima skrivene androgenizacije, kao što su anovulacija, amenoreja, hipoplazija maternice i mliječnih žlijezda, alopecija, akne, masna seboreja, hirzutizam, itd. Hirzutizam može varirati od blagog (iznad usne i brade) do potpunog muškog tipa rasta dlaka (trbuh, bedra, leđa).

Patogenetski, hirzutizam je posljedica povećane proizvodnje androgena, povećane aktivnosti kožnog enzima 5-β-reduktaze, koji potiče pretvorbu T u DHT, kao i povećane osjetljivosti receptora ciljnih organa na androgene. S povećanjem osjetljivosti kožnih receptora na androgene razvija se idiopatski hirzutizam, koji u pravilu nije popraćen HA. Postoji mišljenje da 30% ženske populacije ima određeni stupanj hirzutizma, 10% zahtijeva dijagnostiku i liječenje.

Kliničke manifestacije androgenizacije i naknadno liječenje određuju se njezinim uzrocima, od kojih su glavni: genetski (na primjer, rasni, obiteljski); fiziološki (na primjer, kod sportaša); posttraumatski; jatrogeni (na primjer, u novorođenčadi - nakon što majka uzima lijekove s androgenim učinkom tijekom trudnoće); nadbubrežne žlijezde; jajnik; hipotalamus-hipofiza; genetske kromosomske abnormalnosti; hipotireoza

Diferencijalna dijagnoza sastoji se od dosljednog isključivanja određenih uzroka i treba je provesti u početnoj fazi od strane endokrinologa. U praksi opstetričara-ginekologa najčešće se susreću nadbubrežni i ovarijski oblici HA.

Nadbubrežni oblici hiperandrogenizma konvencionalno se dijele na primarne i sekundarne. Primarne uključuju hiperplaziju nadbubrežne žlijezde i tumore nadbubrežne žlijezde.

Patologija nadbubrežnih žlijezda najčešće se manifestira u obliku adrenogenitalnog sindroma (AGS), kada postoji inferiornost enzimskih sustava, što dovodi do smanjenja proizvodnje kortizola. Ovisno o specifičnom biokemijskom defektu koji je uzrokovao nedostatak kortizola, razlikuje se 5 skupina hiperplazija kod kojih postoje defekti 20-22-dezmolaze, 3-ol-dehidrogenaze, 21-hidroksilaze (21 HO), 11-hidroksilaze, 17- hidroksilaza. Sada je dokazano da je glavni uzrok AGS-a kongenitalna genetski određena bolest povezana s autosomno recesivnim genom (kratki krak kromosoma 6). U 80-90% pacijenata, inferiornost enzimskih sustava očituje se u obliku nedostatka 21-hidroksilacije s naknadnim smanjenjem normalnih produkata steroidogeneze (uglavnom kortizola), što dovodi do povećanja ACTH, što stimulira sinteza androgen-aktivnih prekursora kortizola do razine 17 - hidroksiprogesterona, čiji višak potiče razvoj kortikalne hiperplazije i daljnje povećanje proizvodnje androgena.

Virilni oblici AGS-a su najčešći i konvencionalno se dijele na kongenitalne i “blage” (kasne). Kongenitalni oblici popraćeni su znakovima pseudohermafroditizma, dijagnoza se obično postavlja pri rođenju. Mnogo je teže identificirati kasne, a posebno latentne oblike AGS-a. U pubertetskom obliku kasnog AGS-a, klinički se simptomi pojavljuju tijekom puberteta, au postpubertetskom obliku - kasnije, u različitim razdobljima ženskog života. Važno je napomenuti da se takozvani "blagi" oblici AGS-a, kada je nedostatak 21-hidroksilaze beznačajan, često kombiniraju sa sekundarnim policističnim jajnicima (PCOS).

Dijagnostički kriteriji za hiperfunkciju kore nadbubrežne žlijezde nisu uvijek jednoznačni i diferencijalna dijagnoza je često izuzetno složena, međutim, sumirajući literaturne podatke, možemo navesti neke znakove koji se najčešće susreću u praksi.

Glavni dijagnostički kriteriji za adrenalnu HA(Rogovskaya S.I., 2000): karakteristična anamneza (nasljedstvo, kasna menarha, menstrualna disfunkcija od menarhe, neplodnost, pobačaj); specifičan morfotip sa značajnim hirzutizmom, hipoplazijom genitalnih organa i mliječnih žlijezda, slabim razvojem potkožnog masnog sloja; rezultati pregleda (anovulacija, amenoreja, inferiornost lutealne faze ciklusa, itd.); laboratorijski podaci i rezultati testova (visoki 17-CS, DHEAS, DHEA, T, 17?-hidroprogesteron, pozitivan test s deksametazonom i ACTH); rano zatvaranje zona rasta prema rendgenskom pregledu.

Tumori nadbubrežne žlijezde (glukosterom, glukoandrosterom) također mogu izazvati kliničke manifestacije virilizacije. Prisutnost tumora često karakterizira nagli početak i brza progresija procesa. Dijagnoza se postavlja na temelju ultrazvuka, kompjutorizirane tomografije i hormonskih pretraga (visoke razine DHA, T i 17-CS ne padaju nakon pretrage deksametazonom).

Sekundarni hiperandrogenizam nadbubrežno podrijetlo otkriva se u drugim vrstama neuroendokrinih patologija: hipotalamo-hipofizni sindrom puberteta, Itsenko-Cushingova bolest, akromegalija itd.

Hipotalamo-hipofizni sindrom puberteta(GSPPS) je kompleks simptoma poliglandularne disfunkcije s poremećajem metaboličkih i trofičkih procesa, oštećenjem kardiovaskularnog i živčanog sustava te menstrualnom disfunkcijom. GSPPS je najčešće karakteriziran određenim morfotipom, visokim stasom, pretilošću u obliku pregače i ramenog obruča, prisutnošću strija, hiperpigmentacijom i mramornošću kože, hiperprodukcijom glukokortikoida i androgena. Kod Itsenko-Cushingove bolesti prvenstveno su zahvaćene hipotalamo-hipofizne strukture, što dovodi do sekundarne hiperfunkcije kore nadbubrežne žlijezde. Najčešći simptomi: pretilost, nadutost, usporeni rast i spolni razvoj s preuranjenim pubertetom, akne, metabolički poremećaji, asimetrija tetivnih refleksa. Kod Itsenko-Cushingovog sindroma, kliničke manifestacije ovise o uzroku koji je izazvao sindrom, često ga prati stalna hipertenzija, oštećenje kardiovaskularnog sustava, pretilost i osteoporoza.

Ovarijski oblici GA

Povećana proizvodnja androgena u jajnicima opažena je kod PCOS-a, hipertekoze i nekih vrsta tumora. Pitanja etiologije i patogeneza PCOS-a Dugo su bili i ostali prilično kontroverzni. Trenutno se ova bolest smatra poliglandularnom, polietiološkom, polisimptomskom patologijom. Većina autora smatra prikladnim razlikovati primarne i sekundarne oblike.

Vjeruje se da je primarni PCOS uzrokovan povećanim stvaranjem androgena u jajnicima zbog poremećaja procesa aromatizacije steroida, posebice nedostatka 17-β-hidroksisteroid dehidrogenaze. Sekundarni PCOS može biti praćen nizom drugih patoloških procesa, kao što su inferiornost hipotalamičkih struktura, hiperprolaktinemija, AGS, GSPPS, promjene u recepciji hormona na periferiji itd.

Hipersekrecija androgena u PCOS-u proces je ovisan o luteinizirajućem hormonu (LH). Osim povećanja razine LH, indeks LH/FSH također se mijenja prema gore. Kronična hiperstimulacija LH očituje se hiperplazijom teka – tkiva jajnika. Sinteza viška androgena događa se u malim sazrijevajućim folikulima koji nisu dosegli 6 mm, budući da granulozne stanice u njima nisu zrele i u njima se nije pojavila aktivnost aromataze. S velikom količinom testosterona povećava se periferna proizvodnja estrogena, što se smatra jednim od razloga povećanja razine LH kod PCOS-a. Stvara se metabolički začarani krug koji dovodi do anovulacije, neplodnosti i PCOS-a.

Radovi posljednjih godina utvrdili su aktivnu ulogu čimbenika rasta i hiperprodukcije inzulina u nastanku GA jajnika. Pokazalo se da hormon rasta povećava stvaranje faktora rasta sličnog inzulinu (IGF) u granuloznim stanicama, što zauzvrat povećava vezanje LH na teka stanice i proizvodnju androgena. Inzulin smanjuje proizvodnju PSSH i povećava razinu slobodnog testosterona koji je otporan na inzulin. Zbog toga se hiperprodukcija androgena može kombinirati s razvojem dijabetes melitusa, što je važno uzeti u obzir pri pregledu i liječenju bolesnika sa simptomima androgenizacije. Dijagnostički kriteriji za HA jajnika, kao i HA nadbubrežne žlijezde, također su vrlo dvosmisleni, no najčešće se spominju sljedeći.

Glavni dijagnostički kriteriji za HA podrijetlo jajnika: pojava amenoreje ili oligomenoreje nakon razdoblja normalne redovite menstruacije s početkom spolne aktivnosti ili nakon stresne situacije, može se pratiti i opterećena nasljednost; ženski morfotip s umjerenim hirzutizmom i pretilošću ženski tip; povećanje jajnika i PCOS prema ultrazvuku i laparoskopiji, anovulacija na pozadini relativne i apsolutne hiperestrogenije; laboratorijski podaci i rezultati hormonskih pretraga (visoke razine testosterona, LH, povišeni LH/FSH indeks, ponekad hiperprolaktinemija, pozitivan hCG test, itd.).

Morfološki, PCO se razlikuje od rijetke bolesti hipertekoze, kada se u jajnicima nalaze mnogi otočići hiperplastičnih luteiniziranih stanica površinske strome jajnika. Klinička dijagnoza teško (najčešće manifestacije su akne, hirzutizam, hiperplazija klitorisa; među hormonskim studijama najvjerojatnije je otkrivanje visoke razine testosterona s niskim koncentracijama gonadotropina).

Terapija

Liječenje bolesti popraćenih simptomima androgenizacije kod žena određuje se prema vrsti patologije, lokalizaciji procesa, ozbiljnosti, dobi itd. i treba biti sveobuhvatan. Etiopatogenetska terapija uključuje uklanjanje tumora, prestanak jatrogenog djelovanja, supresiju povećane sinteze androgena, liječenje Cushingovog sindroma i bolesti, hipotireoze, resekciju ili kauterizaciju jajnika, propisivanje lijekova s ​​antiandrogenim učinkom i dr. Simptomatska terapija podrazumijeva kombinaciju liječenje lijekovima antiandrogena kako bi se kozmetičkim zahvatima i psihološkom podrškom neutralizirao učinak androgena na ciljne organe. Najviše jasan primjer Patogenetska terapija može se razmotriti propisivanjem glukokortikoida (deksametazon, prednizolon) za AGS, usmjerenih na nadoknadu nedostatka kortizola i smanjenje sinteze androgena u nadbubrežnim žlijezdama. Međutim, sastavni dio terapije za izbrisane i teške simptome androgenizacije gotovo bilo koje etiologije je uporaba antiandrogena za smanjenje ovih simptoma.

Antiandrogeni

Za uklanjanje simptoma androgenizacije koriste se lijekovi koji se nazivaju antiandrogeni zbog svoje sposobnosti da ograniče sintezu aktivnih androgena i učinak u ciljnim organima. Koriste se kod znakova androgenizacije kod žena i kod određenih bolesti kod muškaraca.

Na temelju ideja o biodinamici androgena u tijelu, teoretski se predlažu sljedeći načini blokiranja androgenih utjecaja: inhibicija biosinteze androgena i lučenja hormona u žlijezdama; smanjenje gonadotropne stimulacije (LH, FSH, ACTH); smanjenje učinaka androgene stimulacije na ciljne organe zbog blokade RA u stanicama koje odgovaraju; smanjenje koncentracije aktivnih frakcija androgena; povećanje proizvodnje PSSG; ubrzanje metaboličke inaktivacije androgena i njihovo uklanjanje iz tijela.

Pravi rezultati mogu se dobiti pod uvjetom složenog učinka na različite dijelove procesa androgenizacije, tj. osiguravanjem značajnog smanjenja razine aktivnih androgena koji cirkuliraju u krvi, sprječavanjem stvaranja kompleksa androgen-receptor itd.

Glavna svrha korištenja OC-a u GA- smanjenje sinteze gonadotropina, inhibicija proliferativnog učinka estrogena na endometrij i normalizacija menstrualnog ciklusa. Ovisno o gestagenoj komponenti, pri primjeni OC-a može doći do intenziviranja i regresije znakova androgenizacije. Dakle, poznato je da gestageni najnovija generacija- gestoden, desogestrel, norgestimat - imaju minimalni androgeni učinak. Stoga su OC s niskim dozama koji sadrže te gestagene prikladniji za upotrebu za blage manifestacije androgenizacije. OC su najučinkovitiji za GA podrijetlom iz jajnika. Mehanizam njihovog djelovanja je supresija ovulacije, inhibicija izlučivanja gonadotropina i endogenih hormona jajnika, posebno androgena. Budući da se kod dugotrajne terapije OC-ima jajnici s vremenom mogu smanjiti zbog supresije proizvodnje gonadotropina, ne smiju se propisivati ​​kroz dulje vrijeme u hipotalamičkim i nadbubrežnim oblicima GA.

Jednostavni ("čisti") antiandrogeni. “Čisti” antiandrogeni uključuju lijekove čiji je glavni mehanizam djelovanja smanjenje iskorištenja androgena na periferiji i, u manjoj mjeri, njihove sinteze. Dijele se na spojeve steroidnog i nesteroidnog podrijetla. Posljednjih godina pojavila su se izvješća o uporabi finasterida, koji je antagonist 5-β-reduktaze, ne zamjenjuje RA i nema svojstva steroidnih hormona, ne utječe na gonadotropnu funkciju hipofize i ne smanjiti razinu gonadotropina. Uglavnom se koristi za liječenje hiperplazije prostate, no posljednjih godina pojavile su se informacije o njegovoj uspješnoj primjeni kod žena u liječenju bolesti praćenih hirzutizmom i alopecijom. Pokazalo se da nakon 3 mjeseca. dnevni unos finasterida u dozi od 5 mg/dan. Dolazi do značajnog pada razine T i DHT u krvi, a smanjuje se i izraženost hirzutizma.

Ostali lijekovi iz ove skupine uključuju flutamid, podaci o čijoj se primjeni kod žena pojavljuju od 90-ih godina prošlog stoljeća. Mehanizam djelovanja ovog nesteroidnog antiandrogena objašnjava se njegovom sposobnošću zamjene RA u ciljnim organima. Prosječna terapijska doza je 500 mg/dan; u većim dozama flutamid može imati toksični učinak na jetru. Nakon 3-6 mjeseci. U pravilu postoji značajno smanjenje hirzutizma, ali podaci o sadržaju androgena u krvi su kontradiktorni, značajno smanjenje androgena u krvi obično se ne događa. Međutim, neka izvješća pokazuju da flutamid u dozi od 375 mg/dan. mogu smanjiti razine testosterona i DHT-a u krvi. Dakle, "čisti" antiandrogeni se mogu koristiti u liječenju bolesti praćenih androgenizacijom. Međutim, iskustvo primjene kod žena još uvijek je nedovoljno, osobito u pogledu nuspojava, posebice toksičnih učinaka na jetru, što ne dopušta njihovu široku preporuku za praktičnu uporabu.

Antiandrogeni su gestageni. Lijekovi ove skupine imaju sva potrebna svojstva antiandrogena i smatraju se najučinkovitijima, najsigurnijima i najdostupnijima u svijetu. klinička praksa. Jedan od najaktivnijih predstavnika ove skupine su ciproteron i ciproteronacetat (CPA), sintetski hidroksiprogesteron s antiandrogenim i antigonadotropnim djelovanjem.

Ciproteron ima manje antiandrogeno djelovanje od CPA, tako da potonji zaslužuje veću pozornost i koristi se dosta široko. Mehanizam djelovanja CPA objašnjava se njegovom sposobnošću da zamijeni RA i, zbog svojih svojstava gestagena, potisne oslobađanje gonadotropina. Dakle, potiskivanjem ovulacije, CPA smanjuje sintezu spolnih hormona u jajniku. Osim toga, povećava razinu endorfina, suprotstavljajući negativan učinak androgena na endorfine, što povoljno utječe na seksualnu funkciju, reflekse boli i emocionalno stanje bolesnika. CPA je također bio učinkovit u liječenju preuranjenog puberteta kod djevojčica. Dakle, u dozi od 50–75 mg/dan. pridonio je stabilizaciji rasta i regresiji prerano razvijenih sekundarnih spolnih obilježja. Propisati CPA 10-50 mg od 5. do 14. dana ciklusa kao monoterapiju ili u kombinaciji s estrogenima.

Najpoznatiji lijek u ginekološkoj praksi je Diane-35, hormonski kontraceptiv koji se koristi za blaže stupnjeve hirzutizma. Svaka tableta lijeka sadrži 35 mcg etinilestradiola i 250 mg CPA. U pravilu, kod izražene androgenizacije odn nedovoljan učinak od monoterapije Diane-35 6-9 mjeseci. Preporuča se dodatno uključiti CPA (Androcur-10, 50) u terapiju u prvoj fazi ciklusa, 1 ili više tableta po 15-dnevnoj shemi od 1. do 15. dana ciklusa. Ova kombinirana terapija je učinkovitija i ima brži učinak. Preporučeno trajanje uzimanja Diane-35 za smanjenje ozbiljnosti simptoma hirzutizma je 12 mjeseci; kod akni i alopecije učinak nastupa brže – u prosjeku nakon 6 mjeseci. Diane-35 je posebno učinkovit u kompleksnom liječenju bolesti praćenih PCOS-om, jer se regulira ciklus, eliminira kronična stimulacija estrogena, snižava se razina LH, smanjuju se znaci androgenizacije, povećava sadržaj PSSG, smanjuje se DHEA-S, jajnici su smanjeni u veličini, što povećava učinak naknadne stimulacije ovulacije tijekom neplodnosti. CPA zadovoljava glavne ciljeve antiandrogene terapije, pacijenti ga općenito dobro podnose i kliničari ga poznaju.

Spironolakton (veroshpiron)- antagonist aldosterona korišten je 15 godina kao antihormon s diuretičkim učinkom, nakon čega su otkrivena njegova izražena antiandrogena svojstva. SL u velikim dozama može potisnuti proizvodnju androgena u jajniku, iako nema središnji mehanizam djelovanja svojstven CPA. Poznato je da spironolakton sprječava pretvorbu testosterona u DHT. Najbolji rezultati postignuti su u liječenju akni i seboreje. Propisuje se 150-200 mg/dan. tijekom 20-30 dana za SHPPS, budući da se u ovom sindromu otkriva sekundarni aldosteronizam. Spironolakton je drugi lijek izbora nakon CPA za simptome androgenizacije i može se preporučiti ako žena ima kontraindikacije ili toleranciju na CPA. Da bi se postigao učinak, potrebno ga je koristiti najmanje šest mjeseci. Uočeno je da u dozi od 100 mg/dan. spironolakton smanjuje hirzutizam, ali ne smanjuje uvijek razinu androgena u krvi.

Prije liječenja antiandrogenima potrebno je utvrditi izvor hiperandrogenizma, isključivši prije svega tumore, trudnoću i pažljivo obrazložiti svrhu etiopatogenetske terapije. Također biste trebali uzeti u obzir kontraindikacije za korišteni lijek i moguće nuspojave. Nakon postizanja terapijskog učinka, preporučljivo je smanjiti dozu i nastaviti liječenje u režimu održavanja.

Informiranje pacijenata unaprijed ima važnu ulogu. Valja objasniti da liječenje može biti dugotrajno, ne postiže uvijek željeni učinak, a nakon prestanka terapije neki znakovi virilizacije mogu se ponovno pojaviti.

(Književnost)

(1) Boroyan R. G. Klinička farmakologija za opstetričare i ginekologe - M.: MIA, 1999. - 224 str.

(3) Mayorov M.V. Sindrom policističnih jajnika: moderan izgled// Farmaceut.- 2002.- Br. 16.- S. 39–41.

(4) Ginekološki poremećaji, trans. s engleskog / Ed. K. J. Powerstein - M., 1985. - 592 str.

(5) Pishchulin A. A., Karpova F. F. Hiperandrogenizam jajnika i metabolički sindrom - M.: Endokrinološka znanstveni centar RAMS - 15 str.

(6) Podolsky V.V. Korekcija hiperandrogenizma kod žena sa sindromom policističnih jajnika // Reproduktivno zdravlježene.- 2002.- br. 3.- str. 7–9.

(7) Reznikov A. G., Varga S. V. Antiandrogeni - M., 1988.

(8) Starkova N. T. Klinička endokrinologija. Vodič za liječnike - 1991. - 399 str.

Potpuni popis referenci - na web stranici

39 792

Prije nego što počnete s liječenjem androgene alopecije, morate znati značajke ovog liječenja i kakve rezultate možete očekivati ​​od terapije.

1. Najvažnija značajka u liječenju androgene alopecije je da se pravi rezultati mogu postići samo primjenom specifične antiandrogene terapije. Učinak takvih lijekova temelji se na smanjenju učinka dihidrotestosterona (DHT) na folikule dlake. Antiandrogena terapija je najučinkovitija metoda liječenja.
2. Za mušku ćelavost liječenje može biti 100% učinkovito samo kod žena. Kod muškaraca to izravno ovisi o stadiju bolesti. Liječenje može biti učinkovito samo u početnoj fazi. Što se ranije počne s liječenjem, veće su šanse za uspjeh.
3. Liječenje androgene alopecije je dugotrajno. Prvi rezultati pojavljuju se nakon 3-6 mjeseci.
4. Ćelavost ovisna o androgenima ne može se izliječiti jednom zauvijek. Ovo je kronično stanje. Stoga je prestanak terapije popraćen recidivima i
problem se vraća jer... leži na genetskoj razini.
5. Značajan nedostatak svih lijekova je potreba za stalnom upotrebom, jer nekoliko mjeseci nakon njihovog prekida ispadanje kose se ponovno pojačava.
6. Nakon aktivnog liječenja jakim sintetskim lijekovima, kada se postigne vidljivo poboljšanje, potrebno je koristiti lijekove koji nemaju ozbiljne nuspojave, pogodni su za primjenu i imaju nisku cijenu.
7. Antiandrogena terapija djeluje ne samo na kosu, već i na kožu, brzo je čisti od akni i smanjuje masnoću.
8. Antiandrogenska terapija može zaustaviti gubitak kose, ali vraća prijašnju gustoću samo ako bulbus još nije zamijenjen vezivnim tkivom.

Liječenje androgene alopecije uključuje:

1. Specifične metode liječenja (antiandrogena terapija), u kojem se koriste lijekovi koji smanjuju destruktivni učinak dihidrotestosterona na folikule dlake.
Mehanizam djelovanja takvih lijekova je: 1) blokiranjem enzima 5-alfa reduktaze, koji pretvara testosteron u njegov aktivni oblik - DHT ili 2) smanjenjem osjetljivosti (blokiranjem) androgenih receptora.
2. Nespecifične metode poticanja rasta kose, koji se koriste za sve vrste ćelavosti. Poboljšavaju mikrocirkulaciju i prehranu folikula dlake, a također potiču rast kose, povećavaju njenu snagu i poboljšavaju izgled.

Specifični lijekovi za terapiju.

I. Sintetičke droge:

1) Finasterid (Propecia, Proscar), Dutasterid. Najučinkovitiji je iz ove skupine lijekova.
Mehanizam djelovanja: inhibitori (blokatori) enzima 5-alfa reduktaze, koji pretvara testosteron u njegov aktivni oblik - DHT.
U tijelu postoje dvije vrste 5-alfa reduktaze. Prvi se prvenstveno nalazi u folikulima dlake i koži, dok se drugi nalazi u prostati. Prva vrsta 5-alfa reduktaze odgovorna je za gubitak kose i akne, a druga za spolnu funkciju. Unatoč činjenici da se u liječenju androgene alopecije nastoji selektivno utjecati na kožni enzim, ipak se u određenoj mjeri inhibiraju dvije vrste enzima, što je povezano s nuspojavama.
Ovi lijekovi se koriste oralno u dozi od 5 mg jednom dnevno tijekom najmanje 6-7 mjeseci.
Prednosti: visoka učinkovitost uz dugotrajnu upotrebu.
Nedostaci: moguće privremeno smanjenje libida i seksualne funkcije, oslabljena spermatogeneza, povećanje mliječnih žlijezda.

2) Sintetske droge, koje se rijetko koriste, jer imaju izraženije nuspojave od finasterida.
Te nuspojave uključuju: supresiju spermatogeneze, smanjeni libido, impotenciju, pretjerani razvoj grudi i feminizaciju kod muškaraca.

• Spironolakton je antagonist aldosterona koji se koristi u liječenju hipertenzije. Ima snažan sistemski antiandrogeni učinak, potiskujući proizvodnju testosterona u nadbubrežnim žlijezdama, kao i blokirajući DTS receptore.
• Cimetidin (Tagamet) je blokator histaminskih receptora i koristi se za liječenje gastrointestinalnih problema kao što su refluks i čir na želucu. Također blokira DTS i povećava razinu estrogena. Koristi se za liječenje androgene alopecije kod žena.
• Ciproteron (Androcur)— inhibira sintezu androgena i estrogena, blokira receptore za DHT. Koristi se za žensku alopeciju i akne u kombinaciji s Diane -35.
• flutamid (euleksin)- vrlo snažan antiandrogen koji blokira androgene receptore tako da tijelo praktički ne reagira na androgene.
• Hormonska terapija estrogen se može koristiti za androgensku alopeciju samo kod žena u menopauzi, kada se količina estrogena značajno smanjuje.

II. Prirodni lijekovi.
Učinkovitost ove skupine lijekova znatno je manja nego kod primjene sintetskih lijekova, ali su praktički bez nuspojava kod dugotrajne primjene.

1) Ekstrakti biljaka: Ekstrakt pile palme, ekstrakt masline (verbascoside).
Mehanizam djelovanja: blokira enzim 5-alfa reduktazu, kao i specifične receptore za dihidrotestosteron. Za razliku od finasterida, ti su lijekovi sigurni, bolesnici ih dobro podnose i ne utječu na spolnu aktivnost. Saw Palmetto se uzima oralno kao dodatak prehrani u dozi od 400-800 mg dnevno.
2) Višestruko nezasićene masne kiseline.
Mehanizam djelovanja: blokira enzim 5-alfa reduktazu.
- Gama-linolenska kiselina - nalazi se u velikim količinama u ulju crnog ribiza (17%).
— Dokozaheksaenska kiselina — nalazi se u ulju jojobe (do 20%).
Prednosti: nema nuspojava, ne smanjuje spolnu funkciju. Uljni proizvodi s antiandrogenim učinkom dobro prodiru kroz lipidnu barijeru kože i kutikule dlake. Mogu se koristiti kao dodatni pravni lijek za sve vrste tretmana kose. Kada se koristi, također se obnavlja normalna struktura oštećene kose i normalizira se rad žlijezda lojnica.
3) Fitoestrogeni- biljni analozi ženskih spolnih hormona s učinkom sličnim estrogenu. Izoflavoni su najjača vrsta fitoestrogena.
Njihovo djelovanje je suprotno djelovanju androgena, potiču rast kose na glavi. Međutim, za razliku od sintetskih estrogena, oni nemaju nuspojava.
Mehanizam djelovanja: sprječava sintezu DHT-a inhibicijom enzima 5-alfa reduktaze.
To su biljke poput ekstrakta divljeg jama, hmelja, crvene djeteline, soje, kore grožđa (piknogenol), ekstrakta sjemenki lana, kadulje, lucerne. Mogu se uzimati oralno u obliku dodataka prehrani ili se na njihovoj osnovi mogu pripremati uvarci za ispiranje kose.
Ekstrakt kadulje, između ostalog, sadrži mnogo cinka koji ima antiandrogeno djelovanje.
4) Beta-sitosterol je fitosterol, koji je prirodni sastojak membrana biljnih stanica i strukturno je blizak životinjskom kolesterolu. Beta-sitosterol se nalazi u pšeničnim klicama, lanenom ulju, soji, sjemenkama bundeve, kikirikiju, kukuruznom ulju i ulju tune.
Mehanizam djelovanja: inhibira pretvorbu testosterona u dihidrotestosteron.
Koristite 50 mg dva puta dnevno.
5) Vitamin B6 također blokira djelovanje androgena, mijenjajući odgovor tkiva na njihovo djelovanje. Maksimalna količina vitamina B6 nalazi se u kvascu, mekinjama, proklijaloj pšenici i drugim klicama žitarica, nerafiniranim žitaricama, grahu, grašku, leći, sjemenkama bundeve i suncokreta, orasima, lješnjacima i jetri.
6) Cink pokazuje antiandrogene učinke i potiče rast kose čak i kada se primjenjuje lokalno. Smanjuje aktivnost žlijezda lojnica i smanjuje pojavu akni. Cink se može koristiti u obliku aditivi za hranu, uzeti oralno, kao iu obliku sredstava za vanjsku upotrebu.

Nespecifične metode poticanja rasta kose.

Nespecifične metode poticanja rasta kose uključuju poboljšanje prehrane folikula dlake i kose vanjskim utjecajima (npr. masaža i fizioterapeutski postupci) ili interno uzimanje odgovarajućih kompleksa.
Takvi kompleksi uključuju vitamine, minerale, aminokiseline, ulja i biljke. Poboljšavaju strukturu kose i poboljšavaju njezin izgled.
Ovo su neki od njih:

• Derivati nikotinska kiselina(nikotinamid) - poboljšava cirkulaciju krvi u folikulima dlake.
• Aminokiselina L-Cystein ​​- sudjeluje u procesu keratinizacije kose.
• Aminokiselina L-arginin – povećava sintezu dušikovog oksida u tkivima. To dovodi do vazodilatacije, pojačanog protoka krvi u folikule dlake, poboljšane mikrocirkulacije, prehrane i stimulacije rasta kose.
• Retinol je sintetski derivat vitamina A koji regulira stvaranje sebuma.
• Biotin je vitamin B. Izvor je sumpora koji je neophodan za zdravu kosu, održavanje njezine snage, teksture i izgleda.

Međutim, glavni i najučinkovitiji lijek je minoksidil.
Minoksidil 5% (Regaine/Rogaine)- lijek za vanjsku primjenu kod osoba s nedavnim gubitkom kose (manje od 5 godina) i malim područjima ćelavosti. Smatra se najučinkovitijim lijekom za poticanje rasta kose. Minoksidil produljuje fazu rasta kose i potiče folikule na proizvodnju normalne kose. Lijek sadrži dušikov oksid, pa je mehanizam djelovanja lijeka povezan s ekspanzijom krvne žile, što povećava opskrbu folikula dlake kisikom i hranjivim tvarima. To dovodi do činjenice da folikuli prelaze iz faze mirovanja u fazu aktivnog rasta.
Ovaj proizvod se mora koristiti kontinuirano. U ovom slučaju, stopa gubitka kose prvo se smanjuje, a zatim se njezina debljina postupno vraća. Nova kosa počinje rasti nakon najmanje 2 mjeseca. Međutim, preporučeno trajanje liječenja minoksidilom je 6 mjeseci. To je potrebno kako bi se ojačala nova kosa i sačuvala postojeća.
Nakon prestanka liječenja minoksidilom, gubitak kose se ponovno pojačava nakon nekoliko mjeseci. To je zbog činjenice da minoksidil, iako potiče rast kose, ne utječe na uzroke androgene alopecije, a to su štetni učinci dihidrotestosterona na folikule dlake. To znači da se nakon prekida liječenja nastavlja djelovanje dihidrotestosterona na folikul dlake.

Složena sredstva.

Postoje mnogi kompleksi za liječenje androgene alopecije, kako za unutarnju tako i za vanjsku upotrebu. Usredotočit ćemo se samo na jedan od njih, kombinirajući komponente koje utječu na različite dijelove procesa ćelavosti.

Spectral DNC-L losion kompleksan je proizvod za vanjsku primjenu kod osoba s teškom androgenom alopecijom. Uključuje:

• 5% minoksidil.
• Aminexil je strukturni analog minoksidila. Sprječava smrt folikula dlake, smanjujući sintezu kolagena oko nje i smanjujući fibrozu.
• Adenozin - potiče rast kose utječući na faktore rasta.
• Procijanidini - flavonoli iz zelene jabuke - prirodni su stimulansi rasta kose.
• Peptidi bakra djeluju protuupalno, a također potiču zadebljanje kose i produžuju fazu rasta.
• Aminokiselina L-arginin.
• Fitosteroli su biljni inhibitori 5-alfa reduktaze koji smanjuju gubitak kose antiandrogenim i fitoestrogenim učinkom.
• retinol.
• Pirokton olamin je antifungalno sredstvo.
• Emu ulje je protuupalno i antiseptički učinak, omekšava kožu, provodnik je mnogih tvari u kožu.
• Kompleks vitamina i mikroelemenata i biljni ekstrakti(hmelj, bršljan, paprika) za adekvatnu ishranu folikula dlake.

Primjer jedne od mogućnosti liječenja.

Jedan od često preporučenih i učinkovita shema Liječenje androgene alopecije je istodobna primjena finasterida oralno i minoksidila lokalno tijekom godinu dana. Umjesto minoksidila možete koristiti Spectral DNC-L losion. Istodobno se koriste i druga sredstva i metode za jačanje kose, na primjer, masaža vlasišta i posebni kompleksi vitamina, minerala i aminokiselina.
Nakon postizanja vidljivog rezultata za terapiju održavanja, sintetski pripravci koji smanjuju učinak DHT-a zamjenjuju se sigurnijim, prirodnim. To bi mogao biti Saw Palmetto 400 mg oralno. Istovremeno se preporučuje uzimanje vitamina, minerala i aminokiselina. Koristite posebne proizvode za njegu kose. To može biti ljekoviti šamponi, ulja, balzami.

Važno je ne zaboraviti da je muška ćelavost genetski uvjetovan proces, te je stoga potrebno neprestano njegovati kosu.

Za ponudu: Nikitin S.V. Utjecaj različitih gestagena na antiandrogeni učinak modernih kombiniranih oralnih kontraceptiva // RMZh. 2002. broj 18. Str. 823

U koriste se preko 40 godina kombinirani oralni kontraceptivi (COC). S obzirom na značajnu superiornost prednosti suvremenih KOK-a u odnosu na nuspojave i rijetke komplikacije, trenutno ih preferira više od 150 milijuna žena u svijetu. Iako u Rusiji postoji stalan trend pada broja pobačaja (njihov apsolutni broj u 2000. smanjen je za 20% u usporedbi s 1995.), učestalost korištenja suvremenih visoko učinkovitih metoda kontracepcije i dalje je nedovoljna. Prema podacima ruskog Ministarstva zdravstva, 2000. godine broj žena koje koriste hormonske metode kontracepcije bio je 2,8 milijuna (3% od broja žena u plodnoj dobi), intrauterine uloške - 6,3 milijuna (16,3%).

Smanjenje udjela estrogena i pojava visoko selektivnih gestagena s niskom androgenom aktivnošću u modernim COC-ima omogućili su minimiziranje učinka na metaboličke parametre. U kombinaciji s jednostavnošću primjene i brzom reverzibilnošću kontracepcijskog učinka, pozitivni nekontracepcijski učinci COC-a (kontrola menstrualnog ciklusa; smanjenje broja slučajeva menopauze i metroragija, funkcionalna anemija; pozitivan učinak na vegetativno-vaskularni i psihoemocionalne reakcije; korekcija predmenstrualnog sindroma; prevencija i liječenje mioma maternice i endometrioze; prevencija i smanjenje funkcionalnih cista na jajnicima; antiandrogeni učinak) čine ih posebno privlačnima za mlade nerote koje planiraju trudnoću. S obzirom na izražen antiandrogeni učinak nekih suvremenih KOK-a, preporučuje se njihova primjena za liječenje kožnih manifestacija hiperandrogenizma.

Seksualni steroidi, a prije svega androgeni, igraju važnu ulogu u određivanju tipa i raspodjele kose. Androgeni stimuliraju rast terminalne dlake (Chieffi M., 1949.; Hamilton J.B., 1950.; Reynolds E.L., 1951.; Futterweit W. i sur., 1986.), povećavaju veličinu folikula dlake, debljinu kose i vrijeme rasta. faza (anagen) u razvojnom ciklusu terminalnih dlaka.kosa (Ebling F.J.G., 1986.; Messenger A.G., 1993.; Randall V.A., 1994.). Androgeni utječu na prirodu i volumen lučenja žlijezda znojnica i lojnica (Hay J. i Hodjins M., 1978; Takayasu S. i sur., 1980; Itami S. i Takayasu S., 1981; Rosenfield R.L. i sur., 1984; Lucky A.W. et al., 1994). Povećan volumen sebuma tijekom ranog puberteta (adrenarha ili "nadbubrežni pubertet") i acne vulgaris kod djevojčica tijekom puberteta povezuje se s povećanjem razine androgena (Stewart M.E. i sur., 1992.; Lucky A.W. i sur., 1994.; Lucky A.W. i sur., 1997.). Glavno mjesto stvaranja testosterona kod žena je koža (Tablica 1), koja sadrži sve potrebne enzime za pretvaranje prohormona dehidroepiandrosterona i androstenediona u testosteron i najjači androgen dihidrotestosteron (Rosenfield R.L., 1986.; Djikstra A.C. et al., 1987.). ; Itami S. et al., 1988; Sawaya M.E. et al., 1991; Rosenfield R.L. i Lucky A.W., 1993).

Većina autora (Mowszowicz I. i sur., 1983; George F. i sur., 1991; Normington K. i Russell D.W., 1992; Andersson S. i sur., 1993; Beckmann M.W. i sur., 1993; Wilson J.D. i dr. sur., 1993.; Russell D.W. i sur., 1994.) povezuju aktivnost androgena u odnosu na znojne i lojne žlijezde s prisutnošću 5a-reduktaze, koja je mikrosomalni enzim ovisan o NADP-H (Tablica 2). Androgeni receptori na koži uglavnom su lokalizirani u dermalnoj papili i epitelu lojnih žlijezda (Choudhry R. i sur., 1992.; Blauer M. i sur., 1991.; Liang T. i sur., 1993.; Randall V.A. i sur., 1993; Itami S. et al., 1991).

R.L. Rosenfield i D. Deplewski (1995.) modelirali su interakciju osjetljivosti androgenog receptora i razine androgena u razvoju kožnih manifestacija viška androgena. Uz normalnu koncentraciju testosterona, samo mali postotak žena s visokom osjetljivošću kože na androgene imat će hirzutizam ili acne vulgaris(idiopatske prirode). Uz umjereno povećanje razine testosterona, većina žena će imati ove kožne manifestacije. Uz značajno povećanje razine testosterona, gotovo sve žene će imati hirzutizam ili acne vulgaris. Ostaje nejasno što regulira prirodu odgovora (pretjeran rast kose po muškom uzorku i/ili akne i/ili alopecija). Hirzutizam, akne i alopecija manifestacije su viška androgena. Žlijezda lojnica i folikul dlake čine jednu morfološku cjelinu. Što uzrokuje razlike u izraženosti androgenog djelovanja? Vjerojatno zbog razlika u metabolizmu androgena ili genetskih promjena u čimbenicima koji moduliraju učinke androgena.

Tako, primjena suvremenih KOK-a za liječenje akni i seboreje je patogenetski opravdana , koji potiskuju izlučivanje gonadotropina, stimuliraju sintezu globulina koji veže spolne steroide i smanjuju aktivnost 5a-reduktaze.

Prema preporukama Svjetske zdravstvene organizacije (Improving Access to Quality Care in Family Planning, 2002.) i Međunarodne federacije za planiranje obitelji (IMAP Statement on Steroidal Oral Contraception, 1998.), sadržaj etinilestradiola u KOK-u ne smije biti veći od 35 mcg. U studijama E. Spitzera i sur. (1996), O. Lidegaard i sur. (1998), M.A. Lewis i sur. (1999) daje sljedeće COC klasifikacija:

• prva generacija - sadrži i50 mcg etinilestradiola i progestagena;
• druga generacija - sadrži 35 µg etinilestradiola i progestagena, uključujući norgestimat, ali ne i gestoden ili desogestrel;
• treća generacija - sadrži 20-30 mcg etinilestradiola i gestoden ili desogestrel.

Glavne razlike u kliničkim i metaboličkim učincima COC-a određene su njihovom progestagenskom komponentom . Gestageni uključeni u kontracepcijske lijekove su derivati ​​progesterona i testosterona.

Nortestosteroidne spojeve karakteriziraju sljedeće značajke njihove kemijske strukture - nepostojanje metilne skupine na položaju 19 i prisutnost na C17 etinilne (17a-etinilgonans) ili metilne skupine (17a-metilgonans), što objašnjava izražen antigonadotropni i progestogeni učinak. Svi derivati ​​19-nortestosterona, u većoj ili manjoj mjeri, imaju rezidualnu androgenu i anaboličku aktivnost, što zapravo određuje učestalost nuspojava.

Među modernim gestagenima, od posebnog je interesa dezogestrel (aktivni metabolit 3-keto-dezogestrel). Brojne studije (Kloosterboer H. et al., 1988; Pollow K., Jichem M., 1989; Phillips A. et al., 1990; Fuchrman U. et al., 1995; Kuhl H., 1996) potvrdile su najviše selektivnost djelovanja - uz visoku antigonadotropnu i progestogenu aktivnost, dezogestrel ima najmanju androgenu aktivnost (tablica 3). Modificirali D. Upmalis, A. Phillips (1991.) indeks selektivnosti, prikazano kao omjer:

INDEKS SELEKTIVNOSTI = A/B, gdje je

A- Koncentracija progestagena potrebna da istisne 50% referentnog steroida iz njegove veze s androgenim receptorima,
B- Koncentracija progestagena potrebna da istisne 50% referentnog steroida iz njegove veze s receptorima progesterona,

iznosi 33 za 3-keto-dezogestrel, 28 za gestoden, 11 za levonorgestrel.Glukokortikoidni i mineralokortikoidni učinci dezogestrela usporedivi su s učincima prirodnog progesterona. Unatoč činjenici da stvarna biološka aktivnost progestagena in vivo ne korelira uvijek u potpunosti s primljenim in vitro karakteristike receptora, potonje se koriste za potvrđivanje farmakološki učinci i terapijske indikacije.

U kombinaciji s etinilestradiolom, dezogestrel ima izražen antiandrogeni učinak i može se koristiti za akne i seboreju. Desogestrel ima nizak afinitet za globuline koji prenose spolne steroide (Tablica 4), što mu omogućuje da ne ometa estrogenom izazvano povećanje razine globulina koji veže spolne steroide (SHBG) i smanjenje koncentracije aktivnih androgena u krvni serum.

U posljednje vrijeme u domaćoj i stranoj literaturi sve se više govori o posebnoj primjeni novog “hibridnog” (strukturno srodnog progesteronu i testosteronu) progestagena. dienogest . Kao i svi derivati ​​19-nortestosterona, dienogest ima neke antiprogestagene, niske estrogene i antiestrogene učinke. Osim toga, indiciran je antiandrogeni učinak, koji iznosi oko 30% aktivnosti ciproteronacetata (tj. usporediv s antiandrogenim učinkom dezogestrela). Umjereno izražena antigonadotropna aktivnost dienogesta objašnjava njegovu dominantnu upotrebu u hormonskoj nadomjesnoj terapiji.

Važno svojstvo progestagena, koje određuje preporučljivost njegove uporabe, je njegova biološka aktivnost.

Adekvatna transformacija endometrija uzrokovane gestagenima u dozama:

3-keto-desogestrel - 2 mg/ciklus

gestoden - 3 mg/ciklus

levonorgestrel - 4 mg/ciklus

dienogest - 6 mg/ciklus

ciproteronacetat - 20 mg/ciklus.

Doza koja blokira ovulaciju je:

gestoden - 40 mcg/dan

3-keto-desogestrel - 60 mcg/dan

levonorgestrel - 60 mcg/dan

dienogest - 1000 mcg/dan

ciproteronacetat - 1000 mcg/dan.

U studiji D. Mango i sur. (1996.) pokazali su izraženije povećanje sadržaja SHPS-a pri uzimanju KOK-a koji sadrži 30 mcg etinilestradiola i 150 mcg dezogestrela nego kod uzimanja KOK-a koji sadrži 30 mcg etinilestradiola i 75 mcg gestodena. M. Levrier i sur. (1988), R. Erkkola i sur. (1991), C. Charoenvisal (1996) nisu otkrili značajne razlike u žena s aknama i seborejom koje su koristile COC sa 150 mcg dezogestrela i 2 mg ciproteronacetata.

Kako bi se ispitala klinička učinkovitost suvremenog trofaznog kombiniranog oralnog kontraceptiva Tri-Mercy s dezogestrelom u žena s aknama i seborejom, provedeno je istraživanje u koje je slučajnim uzorkom uključeno 1873 pacijentica. Prije vašeg termina Trostruko milosrđe a nakon 3 mjeseca uzimanja KOK-a provedena je anketa. Studija je ispitivala učinak na čistoću kože, podnošljivost lijeka i učestalost nuspojava.

Statistička obrada dobivenih rezultata provedena je općeprihvaćenim metodama neparametarske statistike. Varijabilnost uzorkovanja u prijavljenim rezultatima studije opisana je medijanom i interkvartilnim rasponom (naznačenim kao 25% i 75% percentili, tj. gornja granica 1. kvartila i donja granica 4. kvartila). Kritična razina značajnosti nulte hipoteze (o nepostojanju razlika i utjecaja) uzeta je jednaka 0,05. Izračuni su provedeni pomoću paketa aplikacije za statističku analizu Statistica®5.1 (StatSoft, SAD). Za žene koje su netočno ili nepotpuno ispunile upitnike nije rađena statistička analiza podataka. U 200 slučajeva (10,7%) rezultati ponovljene ankete prikazani su na primarnim obrascima, u kojima nedostaju podaci o prisutnosti i prirodi nuspojava uočenih tijekom uzimanja KOK-a. 145 upitnika (7,7%) sadržavalo je nepotpune podatke (tj. nedostajala je jedna ili više stavki). Stopa odustajanja bila je 18,4% (345 žena). Skupina žena s ispravno ispunjenim upitnicima bila je usporediva sa skupinom svih ispitanica. Bolesnice s točno i netočno ispunjenim upitnicima nisu se međusobno razlikovale po dobi, tipu kože ili korištenju kontraceptiva u prošlosti (Tablica 5). Dobne karakteristike žena koje su sudjelovale u istraživanju prikazane su u tablici. 6.

U radu je procijenjena učestalost korištenja različitih metoda kontracepcije u prošlosti. 656 (42,9%) žena uzimalo je KOK. Od toga je 128 (19,5%) žena uzimalo suvremene mikrodozne lijekove (sadrže 20 mcg etinilestradiola i gestoden, desogestrel), moderne niske doze COC (sadrže 30-35 mcg etinilestradiola i gestoden, desogestrel, norgestimat) - 170 (25,9% ) žene. 19 (2,9%) žena koristilo je lijekove s visokim (više od 35 mcg) sadržajem etinilestradiola. Postkoitalni lijek Postinor koristilo je 8 (1,2%) žena.

151 (22,4%) žena imala je tip kože I, 1004 (65,6%) žene tip II, a 373 (24,4%) žene tip III (slika 1).

Riža. 1. Distribucija žena u ispitivanom uzorku prema tipu kože

Tijekom uzimanja lijeka došlo je do statistički značajnog smanjenja masnoće kože i akni (Slika 2,3).

Riža. 2. Smanjenje akni tijekom uzimanja Tri-Mercyja

Riža. 3. Smanjenje masnoće kože tijekom uzimanja Tri-Mercyja

Tijekom uzimanja Tri-Mercyja uočeno je smanjenje masnoće kose. Ako se na početku istraživanja 295 (19,3%) žena žalilo da im se kosa vrlo brzo masti, onda su se nakon tri mjeseca uzimanja Tri-Mercyja žalile samo 53 (3,5%) žene (slika 4).

Riža. 4. Smanjenje masne kose tijekom uzimanja Tri-Mercyja

Na početku istraživanja 1198 (78,4%) žena imalo je poteškoća s oblikovanjem kose (slika 5). Tijekom uzimanja Tri-Mercyja njihov se broj smanjio na 473 (31,0%) žene, od kojih su samo 53 (3,5%) žene istaknule da im je vrlo teško oblikovati kosu.

Riža. 5. Stanje kose na tjemenu pri uzimanju Tri-Mercyja

Nuspojave pri uzimanju Tri-Mercy-ja primijetilo je 308 (20,2%) žena. Glavne su mučnina, koju je primijetilo 109 (7,1%) žena, slabo krvarenje - 87 (5,7%), nadutost mliječnih žlijezda - 35 (2,3%), povećanje tjelesne težine - 32 (2,1%). %) žena .

1453 (95,1%) žena istaknulo je svoje zadovoljstvo uzimanjem Tri-Mercyja (slika 6). Štoviše, 1430 (93,6%) žena izrazilo je želju preporučiti korištenje Tri-Mercy svojim prijateljicama.

Riža. 6. Rezultati uzimanja Tri-Mercyja

Tri-Mercy odlikuje najveća selektivnost i niska androgena aktivnost dezogestrela, njegova optimalna kombinacija s etinilestradiolom (što mu omogućuje da ne ometa povećanje razine globulina koji veže spolne steroide izazvano etinilestradiolom) i nizak ciklički sadržaj dezogestrela. od ostalih modernih COC-a. Uzimanje Tri-Mercyja tijekom 3 mjeseca značajno smanjuje kožne manifestacije hiperandrogenizma , što nam, u kombinaciji s visokom kontracepcijskom učinkovitošću i dobrom podnošljivošću, omogućuje da ga smatramo kontracepcijskim sredstvom prvog izbora, posebno za mlade žene s kožnim manifestacijama hiperandrogenizma. Književnost:

1. Andersson S., Chan H.K., Einstein M., Geissler W.M., Patel S. Molekularna genetika steroidne 5(-reduktaze) // J. Endocrinol. - 1993. - Vol. 139, Suppl. - P. 17.

2. Beckmann M.W., Wieacker P., Dereser M.M., Flecken U., Breckwoldt M. Utjecaj steroidnih hormona na aktivnost 5(-reduktaze u fibroblastima kože ženskih i muških genitalija u kulturi // Acta Endocrinol. (Copenh.). - 1993. - Vol. 128. - P. 161-167.

3. Blauer M., Vaalasti A., Pauli S.L., Ylikomi T., Joensuu T., Tuohimaa P. Lokacija androgenog receptora u ljudskoj koži // J. Invest. Dermatol. - 1991. - Vol. 97. - Str. 264-268.

4. Charoenvisal C., Thaipisuttikul Y., Pinjaroen S., Krisanapan O., Benjawang W., Koster A., ​​​​Doesburg W. Učinci dvaju oralnih kontraceptiva koji sadrže desogestrel i ciproteronacetat na akne // Int. J. Fertil. U menopauzi. Klinac. - 1996. - Vol. 41. - Str. 423-429.

5. Chieffi M. Učinak primjene testosterona na rast brade starijih muškaraca // J. Gerontol. - 1949. - God. 4. - Str. 200-204.

6. Choudhry R., Hodgins M.B., van der Kwast T.H., Brinkmann A.O., Boersma W.J. Lokalizacija androgenih receptora u ljudskoj koži pomoću imunohistokemije: implikacije na hormonsku regulaciju rasta kose, lojnih i znojnih žlijezda // J. Endocrinol. - 1992. - Vol. 133. - Str. 467-475

7. Deplewski D., Rosenfield R.L. Uloga hormona u razvoju pilosebacealne jedinice // Endocrine Reviews. - 2000. - Vol. 21. - Str. 363-392.

8. Dijkstra A.C., Goos C.M., Cunliffe W.J., Sultan C., Vermorken A.J. Je li povećana aktivnost 5(-reduktaze primarni fenomen kod kožnih poremećaja ovisnih o androgenu? // J. Invest. Dermatol. - 1987. - Vol. 89. - P. 87-92.

9. Ebling F.J.G. Folikuli dlake i povezane žlijezde kao mete androgena // Clin. Endocrinol. Metab. - 1986. - Vol. 15. - Str. 319-339.

10. Erkkola R., Hirvonen E., Luikku J., Lumme R., Mannikko H., Aydinlik S. Inhibitori ovulacije koji sadrže ciproteronacetat ili desogestrel u liječenju hiperandrogenih simptoma // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 1990. -Vol. 69. - Str. 61-65.

11. Fuhrmann U., Slater E.P., Fritzemeier K-H. (Karakterizacija novog progestina gestodena studijama vezanja na receptore i testovima transaktivacije // Kontracepcija. - 1995. - Vol. 51. - P. 45-52.

12. Futterweit W., Weiss R.A., Fagerstrom R.M. Endokrina procjena četrdeset žena-muškaraca transseksualaca: povećana učestalost policističnih jajnika u ženskom transseksualizmu // Arch. Seks. ponašaj se - 1986. - Vol. 15. - Str. 69-78.

13. George F.W., Russell D.W., Wilson J.D. Feed-forward kontrola rasta prostate: dihidrotestosteron inducira ekspresiju vlastitog biosintetskog enzima, steroidne 5(-reduktaze) // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1991. - Vol. 88. - P. 8044-8047.

14. Hamilton J.B. Kvantitativno mjerenje sekundarnog spolnog obilježja, aksilarne dlake // Ann. NY Acad. Sci. - 1950. - God. 53. - Str. 585-599.

15. Hay J., Hodgins M. Distribucija enzima koji metaboliziraju androgene u izoliranim tkivima ljudske kože čela i pazuha // J. Endocrinol. - 1978. - Vol. 79. - Str. 29-39.

16. Izjava IMAP-a o steroidnoj oralnoj kontracepciji // IPPF Medical Bulletin.- 1998.- Vol.32.-P.1-5.

17. Poboljšanje pristupa kvalitetnoj skrbi u planiranju obitelji. Medicinski kriteriji prihvatljivosti za korištenje kontracepcije. Drugo izdanje. - Ženeva: WHO, 2002.

18. Itami S., Kurata S., Sonoda T., Takayasu S. Karakterizacija 5(-reduktaze u uzgojenim ljudskim stanicama dermalne papile iz brade i okcipitalne kose na tjemenu // J. Invest. Dermatol. -1991. - Vol. 96 - Str. 57-60.

19. Itami S., Kurata S., Sonoda T., Takayasu S. Mehanizam djelovanja androgena u stanicama dermalne papile // Ann. NY Acad. Sci. - 1991. - Vol. 642. - Str. 385-395.

20. Itami S., Takayasu S. Aktivnost 17(-hidroksisteroid dehidrogenaze u različitim tkivima ljudske kože // Br. J. Dermatol. - 1981. - Vol. 105. - P. 693-699.

21. Kloosterboer H.J., Vonk-Noordegraaf C.A., Turpijn E.W. Selektivnost vezivanja progesterona i androgenih receptora progestagena koji se koriste u oralnim kontraceptivima // Kontracepcija. - 1988. - Vol. 39. - Str. 325-332.

22. Kuhl H. Usporedna farmakologija novijih gestagena // Lijekovi. - 1996. - Vol. 51. - Str. 188-215.

23. Levrier M., Degrelle H., Bestaux Y., Bourry-Moreno M., Brun J.P., Sailly F. Učinkovitost oralnih kontraceptiva na akne. U vezi s komparativnom studijom Varnoline vs Diane u 69 žena s aknama // Rev. Fr. Gynecol. Obstet. - 1988. - Vol. 83. - Str. 573-576.

24. Lewis M.A., MacRae K.D., Kuhl-Hadich D., Bruppacher R., Heinemann L.A.J., Spitzer W.O. Diferencijalni rizik oralnih kontraceptiva: Utjecaj povijesti pune izloženosti // Hum. Reprod.- 1999.- Vol.14.- P.1493-1999.

25. Liang T., Hoyer S., Yu R., Soltani K., Lorincz A.L., Hiipakka R.A., Liao S. Imunocitokemijska lokalizacija androgenih receptora u ljudskoj koži korištenjem monoklonskih antitijela protiv androgenog receptora // J. Invest. Dermatol. - 1993. - Vol. 100. - Str. 663-666.

26. Lidegaard O., Edstrom B., Kreiner S. Oralni kontraceptivi i venska tromboembolija, studija slučaj-kontrola // Kontracepcija. - 1998. - Vol. 57. - Str. 291-301.

27. Lucky A.W., Biro F.M., Huster G.A., Leach A.D., Morrison J.A., Ratterman J. Acne vulgaris u predmenarhalnih djevojčica. Rani znak puberteta povezan s porastom razine dehidroepiandrosterona // Arch. Dermatol. - 1994. - Vol. 130. - Str. 308-314.

28. Lucky A.W., Biro F.M., Simbartl L.A., Morrison J.A., Sorg N.W. Prediktori ozbiljnosti acne vulgaris u mladih adolescentica: rezultati petogodišnjeg longitudinalnog istraživanja // J. Pediatr. - 1997. - Vol. 130. - Str. 30-39.

29. Mango D., Ricci S., Manna P., Miggiano G.A., Serra G.B. Klinički i hormonalni učinci etinilestradiola u kombinaciji s gestodenom i dezogestrelom u mladih žena s acne vulgaris // Kontracepcija. - 1996. - Vol. 53. - Str. 163-170.

30. Glasnik A.G. Kontrola rasta kose: pregled // J. Invest. Dermatol. - 1993. - Vol. 101. - Str. 4S-9S.

31. Mowszowicz I., Melanitou E., Kirchhoffer M.O., Mauvais-Jarvis P. Dihidrotestosteron stimulira aktivnost 5(-reduktaze u fibroblastima javne kože // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1983. - Vol. 53. - Str. 320-325 (prikaz, ostalo).

32. Normington K., Russell D.W. Tkivna distribucija i kinetičke karakteristike izoenzima štakorskog steroida 5(-reduktaze) // J. Biol. Chem. - 1992. - Svezak 267. - P. 19548-19554.

33. Phillips A., Demarest K., Hahn D.W., Wong F., McGuire J.L. Afiniteti vezanja gestacijskih i androgenih receptora i in vivo aktivnosti norgestimata i drugih progestina // Kontracepcija. - 1990. - Vol. 41. - Str. 399-410.

34. Pollow K., Juchem M. Gestoden: novi sintetski progestin-karakterizacija vezanja na receptore i serumske proteine ​​// Kontracepcija. - 1989. - Vol. 40. - Str. 325-341.

35. Randall V.A. Androgeni i ljudska kosa rastu // Clin. Endocrinol. (Oxf.). - 1994. - Vol. 40. - Str. 439-457.

36. Randall V.A., Thornton M.J., Messenger A.G., Hibberts N.A., Loudon A.S., Brinklow B.R. Hormoni i rast dlake: varijacije u sadržaju androgenih receptora u stanicama dermalne papile uzgojene iz folikula dlake čovjeka i crvenog jelena (Cervus elaphus) // J. Invest. Dermatol. - 1993. - Vol. 101. - Str. 114S-120S.

37. Reynolds E.L. Pojava odraslih uzoraka dlaka na tijelu kod čovjeka // Ann. NY Acad. Sci. - 1951. - God. 53. - Str. 576-584.

38. Rosenfield R.L. Fiziologija pilosebaceusa u odnosu na hirzutizam i akne // Clin. Endocrinol. Metab. -1986. - Vol. 15. - Str. 341-362.

39. Rosenfield R.L., Deplewski D. Uloga androgena u razvojnoj biologiji pilosebacealne jedinice // Am. J. Med. - 1995. - Vol. 98. - Str. 80S-88S.

40. Rosenfield R.L., Lucky A.W. Akne, hirzutizam i alopecija u adolescentica. Klinički izrazi viška androgena // Endocrinol. Metab. Clin. Sjeverno. Am. - 1993. - Vol. 22. - Str. 507-532.

41. Rosenfield R.L., Maudelonde T., Moll G.W. Biološki učinci hiperandrogenemije u sindromu policističnih jajnika // Semin. Reprod. Endocrinol. - 1984. - Vol. 2. - Str. 281-296.

42. Russell D.W., Berman D.M., Bryant J.T., Cala K.M., Davis D.L., Landrum C.P., Prihoda J.S., Silver R.I., Thigpen A.E., Wigley W.C. Molekularna genetika steroidnih 5(-reduktaza) // Recent. Prog. Horm. Res. - 1994. - Vol. 49. - P. 275-284.

43. Sawaya M.E., Honig L.S., Garland L.D., Hsia S.L. Aktivnost delta 5-3beta-hidroksisteroid dehidrogenaze u lojnim žlijezdama vlasišta kod muške ćelavosti // J. Invest. Dermatol. - 1988. - Vol. 91. - Str. 101-105.

44. Spitzer W.O., Lewis M.A., Heinemann L.A., Thorogood M., MacRae K.D. Oralni kontraceptivi treće generacije i rizik od venskih tromboembolijskih poremećaja: međunarodna studija slučaj-kontrola // Br. Med. J.- 1996.- Vol.312.- P.83-88.

45. Stewart M.E., Downing D.T., Cook J.S., Hansen J.R., Strauss J.S. Aktivnost žlijezda lojnica i razine dehidroepiandrosteron sulfata u serumu kod dječaka i djevojčica // Arch. Dermatol. - 1992. - Vol. 128. - P. 1345-1348.

46. ​​Takayasu S., Wakimoto H., Itami S., Sano S. Aktivnost testosteron 5(-reduktaze u različitim tkivima ljudske kože // J. Invest. Dermatol. - 1980. - Vol. 74. - P 187 -191.

47. Upmalis D., Phillips A. Vezanje na receptore i in vivo aktivnosti novih progestina // J. Soc. Obstet. Gynecol. Limenka. - 1991. - Vol. 13, Suppl. - Str. 35-39.

48. Wilson J.D., Griffin J.E., Russell D.W. Nedostatak steroida 5(-reduktaze 2) // Endocr. Rev. - 1993. - Vol. 14. - P. 577-593.

Androgeni su posebni hormoni koji su odgovorni za funkcioniranje genitalnih organa u muškom tijelu. Upravo te tvari određuju boju glasa i izgled jačeg spola. Međutim, zbog brojnih čimbenika, androgeni se također mogu akumulirati u ženskom tijelu. Štoviše, učinak koji imaju na djevojke i žene može biti izuzetno neugodan. Ako je količina izvan skale, morate uzeti posebne antiandrogene lijekove i sredstva.

Koja je funkcija androgena?

Androgeni su odgovorni za normalno funkcioniranje genitalnih organa. Osim toga, ove tvari pomažu u jačanju koštanog tkiva, a također su odgovorne za proizvodnju drugih hormona. Androgeni su ti koji kontroliraju normalan rad lojnih žlijezda. Nije slučajnost da se kod teških akni koriste hormoni i antiandrogeni lijekovi. Ako je količina spolnih hormona u ženskom tijelu normalna, menstrualni ciklus nije poremećen. Ako se pojave problemi s genitourinarnim sustavom kod predstavnica ljepšeg spola, ginekolog provodi testove kako bi se uvjerio da nema hormonske neravnoteže.

Ako količina premašuje normu, mogu se pojaviti muške spolne karakteristike. To je povećana količina dlačica na licu, prekomjerno lučenje sekreta kože. Moguće su i strašne posljedice koje dovode do neplodnosti ili nemogućnosti rađanja zdravog djeteta. U ovom slučaju, antiandrogeni lijekovi za žene jednostavno su potrebni. Ali ispravno liječenje Može ga propisati samo liječnik.

Uzroci i posljedice povišene razine androgena u žena

Većina posjetitelja kozmetičkih salona su žene s visokom razinom muških spolnih hormona. Prije svega, funkcije žlijezda lojnica su poremećene. Djevojke su već unutra mladost početi patiti od ozbiljnog oblika akni. Nakon 30 godina ženama počinje rasti puno dlaka na licu. Mnogi ljudi čine pogrešku mehaničkim uklanjanjem neželjenih dlačica. Ali potrebno je uzimati antiandrogene lijekove za žene. U većini slučajeva dlake se pojavljuju iznad gornje usne. Rjeđe se mogu vidjeti na bradi, bedrima, leđima i trbuhu.

Antiandrogeni se mogu propisati ako je normalan rad nadbubrežnih žlijezda poremećen. Osim toga, pacijenti su se mogli povećati štitnjača i jajnici. Liječenje mora biti sveobuhvatno i može se odvijati samo pod nadzorom liječnika.

Uzrok razvoja muških spolnih obilježja može biti povećana razina testosterona u krvi žene. Ovo stanje često se javlja s ozbiljnim patologijama unutarnjih genitalnih organa. Postoje slučajevi kada antiandrogeni lijekovi za žene ne daju željeni rezultat. Liječenje zahtijeva operaciju.

Kako djeluju biljni antiandrogeni?

Bez obzira na razlog povećane količine androgena u tijelu žene, u većini slučajeva koriste se posebni supresivni lijekovi. Lijekovi se mogu uzimati samostalno ili kao dio složene terapije. Lijekovi kontroliraju proizvodnju muških hormona i sprječavaju njihov utjecaj na unutarnje organe.

Svi sintetski ili biljni antiandrogeni dijele se na steroidne i nesteroidne. Potonji pomažu u smanjenju muških hormona utječući na hipofizu mozga. Stoga uzimanje takvih lijekova treba biti samo pod nadzorom stručnjaka. Ne preporučuje se nagli prekid terapije. Doziranje antiandrogenih lijekova postupno se smanjuje samo kada liječnik vidi pozitivnu dinamiku. U nastavku ćemo predstaviti najpopularnije lijekove s antiandrogenim učinkom danas.

"Androkur"

Popularni antiandrogeni lijek, proizveden u obliku tableta i praška za injekcije. Glavni aktivni sastojak je. Dodatno, lijek sadrži kukuruzni škrob, koloidni silicijev dioksid, laktozu monohidrat, a lijek se najčešće propisuje u obliku tableta. Lijek je prikladan u slučajevima kada je povećana muški hormon dovodi do takvih posljedica kao što su teške akne ili seboreja, gubitak kose kod žena. Liječenje (antiandrogeni) u takvim slučajevima odabire se vrlo pažljivo. Uostalom, ovi lijekovi imaju mnoge kontraindikacije.

Androkur nije iznimka. Lijek se također može propisati muškarcima ako se pojave tumori u prostati, kao i patološke abnormalnosti povezane sa seksualnim ponašanjem. Uz pomoć Androcur injekcija ili tableta možete značajno smanjiti seksualnu želju. Ne preporučuje se uzimanje lijeka na svoju ruku.

Prilikom odabira antiandrogenih lijekova i lijekova, prvo se moraju proučiti opisi i upute. Posebnu pozornost treba obratiti na kontraindikacije. Lijek "Androkur" je kontraindiciran za bolesti jetre. Ako je prethodno bilo tumora na ovom području, ali su uklonjeni, lijek treba uzimati s oprezom. Androkur tablete se ne propisuju pacijentima sa žuticom, Rotorovim sindromom, dijabetes melitusom i kroničnim alkoholizmom. Strogo je zabranjeno korištenje proizvoda dojiljama i trudnicama.

Pri uporabi lijeka često se opažaju nuspojave koje su reverzibilne. Manifestiraju se u obliku naglih promjena raspoloženja, depresije, plačljivosti, umora i apatije. Ako se pojave takvi simptomi, lijek se nastavlja uzimati. Ali ako se pojavi preosjetljivost na djelatnu tvar, lijek Androkur treba prekinuti.

"Visanne"

Lijek pripada skupini nesteroidnih lijekova i ima antitumorsko djelovanje. Lijek je dostupan u obliku tableta. Glavni aktivni sastojak je bikalutamid. Dodatno, lijek sadrži laktozu, koloidni silicijev dioksid i magnezijev stearat. Lijek se najčešće koristi za liječenje endometrioze, kao i ženskih poremećaja genitourinarni sustav. Lijek ima dosta kontraindikacija. Stoga ga treba uzimati strogo pod nadzorom stručnjaka.

Visanne tablete se ne propisuju za krvarenje, teško oštećenje jetre ili maligne tumore koji su hormonske prirode. Kontraindikacije su nedostatak laktoze, dijabetes melitus i kronična ovisnost o alkoholu. Androgeni i antiandrogeni se ne uzimaju tijekom trudnoće. Lijekovi iz ove skupine također se ne propisuju maloljetnicima.

Kako bi liječenje dalo dobre rezultate, vrlo je važno pridržavati se točne doze. Tablete se uzimaju jednom dnevno. Preporučljivo je doći na termin svaki dan u isto vrijeme. Tijek liječenja ne smije se prekidati ni pod kojim okolnostima. Najčešće se Visanne tablete propisuju najmanje 6 mjeseci. Odluku o nastavku terapije može donijeti samo liječnik.

"Marvelon"

Koji spada u skupinu antiandrogenih lijekova. Glavni aktivni sastojak je desogestrel. Dodatno, lijek sadrži laktozu monohidrat, krumpirov škrob, koloidni silicijev dioksid i stearinsku kiselinu. U većini slučajeva Marvelon tablete koriste se za zaštitu od neželjene trudnoće. Nerijetko se antiandrogeni kontraceptivi mogu koristiti i za rješavanje kozmetičkih problema, poput povećane dlakavosti lica i težih oblika akni. Istodobno, tablete Marvelon uključene su samo kao dio kompleksne terapije.

Lijek ima mnogo kontraindikacija. Stoga ga ne smijete uzimati bez dopuštenja liječnika. Lijek nije prikladan za djevojke i žene s dijabetesom, pankreatitisom, ozbiljnim bolestima jetre, čestim migrenama, tromboflebitisom i nedostatkom laktoze. Lijek je kontracepcijsko sredstvo. Stoga se ne savjetuje da ga uzimaju trudnice. Žene starije od 35 godina, kao i pušači, trebaju uzimati Marvelon tablete s oprezom. Djevojke s teškom i umjerenom pretilošću mogu uzimati lijekove samo pod nadzorom liječnika.

Tablete se uzimaju tijekom menstrualnog ciklusa od 28 dana. Počevši od 7. dana, djevojčica treba uzimati jednu tabletu dnevno tijekom tri tjedna. Zatim se napravi pauza od 7 dana. Tijekom tog razdoblja trebalo bi proći menstrualno krvarenje.

"Janine"

Još jedan popularan kontraceptiv s antiandrogenim učinkom. Kao i mnogi drugi biljni antiandrogeni, Janine je dostupan u obliku tableta. Lijek se temelji na dienogestu. Dodatno se koriste laktoza monohidrat, želatina, magnezijev stearat i krumpirov škrob. Dražeja "Janine" prvenstveno se koristi kao zaštita od neželjene trudnoće. Osim toga, proizvod pomaže u rješavanju problema kože lica uzrokovanih povećanom razinom muških spolnih hormona u krvi. Ako se pojave menstrualne nepravilnosti, mogu se propisati i lijekovi.

Antiandrogene lijekove treba uzimati s oprezom. Moderna terapija za akne kod žena provodi se samo pod nadzorom stručnjaka. To je zbog činjenice da kontraceptivi s antiandrogenim učinkom imaju mnoge kontraindikacije. Prije svega, to je prisutnost tromboze, dijabetes melitusa, ozbiljnih bolesti jetre i vaginalnog krvarenja nepoznatog podrijetla. Tablete "Janine" nisu propisane tijekom trudnoće i dojenja. Komponente mogu uzrokovati ozbiljne poremećaje razvoja fetusa. Prije nego što ženi prepiše lijek, ginekolog će je zamoliti da napravi test na trudnoću.

Režim doziranja lijeka je isti kao i za Marvelon. Ako je svrha korištenja proizvoda kontracepcija, tablete treba uzeti bez preskakanja. Jednostavno morate zaboraviti na lijekove na jedan dan, i željeni učinak neće biti osigurana.

"Logest"

Dobar oralni kontraceptiv koji uspješno ublažava androgeno ovisne kožne sindrome kod žena. Glavni aktivni sastojak je gestoden. Lijek je dostupan u obliku dražeja i tableta. Proizvod se može koristiti ne samo za kontracepciju. Uspješno otklanja simptome visok sadržaj muški hormon u ženskom tijelu. Logest tablete propisuju se za liječenje akni, kao i menstrualnih nepravilnosti.

Kontraindikacije za uporabu lijeka su tromboflebitis, dijabetes melitus, vaginalno krvarenje nepoznatog podrijetla, neurološke migrene i zatajenje jetre. Lijek "Logest" nije propisan djevojkama mlađim od 15 godina, kao i ženama tijekom trudnoće i dojenja. U vrlo rijetkim slučajevima, lijek se može propisati pacijenticama koje su ušle u menopauzu.

Tablete ili pilule uzimaju se tijekom cijelog menstrualnog ciklusa. Pauza se pravi tek kada počne menstrualno krvarenje. Antiandrogeni lijekovi za žene izvrsna su kontracepcija. Recenzije pokazuju da proizvodi sa sličnim učinkom izvrsno štite od neželjene trudnoće i sprječavaju mnoge kozmetičke probleme.

"Spironolakton"

Ovaj antiandrogeni lijek najčešće se koristi za liječenje teški oblici akne. Aktivni sastojak je diuretik koji štedi magnezij i kontrolira rad lojnih žlijezda. Lijek je dostupan u obliku tableta. Može se koristiti iu drugoj polovici trudnoće ako se pojavi jako oticanje udova. Lijek "Spinorolactone" je indiciran za žene s menstrualnim nepravilnostima, kao i sindromom policističnih jajnika.

Spinoronolakton tablete ne mogu se propisati ženama s dijabetes melitusom, bubrežnim ili zatajenje jetre. U prvom tromjesečju trudnoće lijek je također kontraindiciran. Bolesnici s tromboflebitisom i kroničnim alkoholizmom trebaju uzimati lijek s oprezom. U svakom slučaju, liječenje treba provoditi pod nadzorom liječnika. Vrlo je važno slijediti dozu. Liječenje se može nastaviti 2-3 tjedna. Treba uzeti jednu tabletu 3 puta dnevno. Samo liječnik može prilagoditi dozu i trajanje liječenja.

Antiandrogeni lijekovi za žene. Recenzije i cijene

Unatoč činjenici da lijekovi s antiandrogenim učinkom obično imaju visoku cijenu, o njima se mogu čuti samo najpozitivnije recenzije. Posebno puno dobre riječi može se čuti od djevojaka s teškim aknama. U samo nekoliko tečajeva možete prestati upalni proces i normaliziraju rad žlijezda lojnica. Najčešće se u te svrhe koriste kontracepcijski antiandrogeni lijekovi za žene. Njihove cijene kreću se od 700 do 2000 rubalja. Trošak stvarno nije tako mali. Ali pozitivne kritike govore same za sebe.

Ni pod kojim okolnostima ne biste trebali odabrati antiandrogeni lijek samo na temelju pozitivnog iskustva prijatelja i rodbine. Bilo koji lijek može propisati samo liječnik.