Sve o farmakologiji antibiotika. Klinička farmakologija antibiotika

30.06.2020

Podjela antibiotika prema mehanizmu i vrsti

Podjela antibiotika prema antimikrobnom spektru

radnje (glavne):

1. Antibiotici imaju štetan učinak uglavnom na gram-pozitivnu mikrofloru, to uključuje prirodne peniciline i polusintetske - oksacilin; makrolidi, kao i fusidin, linkomicin, ristomicin itd.

2. Antibiotici, pretežno destruktivni za gram-negativne mikroorganizme. To uključuje polimiksine.

3. Antibiotici širokog spektra. Tetraciklini, kloramfenikol, od polusintetskih penicilina - ampicilin, karbenicilin, cefalosporini, aminoglikozidi, rifampicin, cikloserin i dr.

4. Antifungalni antibiotici nistatin, levorin, amfotericin B, griseofulvin itd.

5. Antitumorski antibiotici, o čemu kasnije.

antimikrobno djelovanje:

1. Antibiotici koji inhibiraju stvaranje mikrobnog zida. Penicilini, cefalosporini i dr. djeluju baktericidno.

2. Antibiotici koji remete propusnost citoplazmatske membrane. Polimiksini. Djeluju baktericidno.

3. Antibiotici koji blokiraju sintezu proteina. Tetraciklini, kloramfenikol, makrolidi, aminoglikozidi i dr. djeluju bakteriostatski, osim aminoglikozida imaju baktericidno djelovanje.

4. Antibiotici koji ometaju sintezu RNA, uključujući rifampicin, imaju baktericidni učinak.

Također postoje primarni i rezervni antibiotici.

Među glavne spadaju antibiotici koji su otkriveni na početku. Prirodni penicilini, streptomicini, tetraciklini, zatim, kada se mikroflora počela navikavati na ranije korištene antibiotike, pojavili su se takozvani rezervni antibiotici. To uključuje polusintetske peniciline, oksacilin, makrolide, aminoglikozide, polimiksine itd. Rezervni antibiotici su inferiorni u odnosu na glavne. Ili su manje aktivni (makrolidi), ili imaju izraženije nuspojave i toksične učinke (aminoglikozidi, polimiksini), ili se na njih brže razvija rezistencija na lijekove (makrolidi). Ali antibiotici se ne mogu strogo podijeliti na primarne i rezervne, jer za razne bolesti mogu mijenjati mjesta, što uglavnom ovisi o vrsti i osjetljivosti mikroorganizama koji su uzrokovali bolest na antibiotike (vidi tablicu kod Kharkevicha).

Farmakologija penicilija (b-laktamski antibiotici)

Peniciline proizvode razne vrste plijesni.

Štetno djeluju uglavnom na gram-pozitivne mikroorganizme: koke, ali 90 posto i više stafilokoka stvara penicilinazu pa na njih nisu osjetljivi, uzročnike difterije, antraksa, uzročnike plinske gangrene, tetanusa, uzročnika sifilisa. (blijeda spiroheta), koja ostaje najosjetljivija na benzilpenicilin, i neke druge mikroorganizme.

Mehanizam djelovanja: Penicilini smanjuju aktivnost transpeptidaze, zbog čega ometaju sintezu polimera mureina, potrebnog za stvaranje stanične stijenke mikroorganizama. Penicilini imaju antibakterijski učinak samo u razdoblju aktivnog razmnožavanja i rasta mikroba, nedjelotvorni su u stadiju mirovanja mikroba.

Vrsta radnje: baktericidno.

Biosintetski pripravci penicilina: benzilpenicilin natrijeve i kalijeve soli, potonji, za razliku od natrijeve soli, ima jače nadražujuće svojstvo i stoga se koristi rjeđe.

Farmakokinetika: lijekovi se inaktiviraju u gastrointestinalnom traktu, što je jedan od njihovih nedostataka, stoga se primjenjuju samo parenteralno. Glavni put njihove primjene je intramuskularni, mogu se davati supkutano, u težim slučajevima bolesti daju se intravenski, a natrijeva sol benzilpenicilina kod meningitisa i endolumbalno. Primjenjuje se u šupljine (abdominalne, pleuralne i dr.), za plućne bolesti - također u aerosolu, za bolesti očiju i uha - u kapima. Pri intramuskularnoj primjeni dobro se apsorbiraju, stvaraju učinkovitu koncentraciju u krvi, dobro prodiru u tkiva i tekućine, slabo kroz BBB, te se u modificiranom ili nepromijenjenom obliku izlučuju putem bubrega, stvarajući ovdje učinkovitu koncentraciju.

Drugi nedostatak Ovi lijekovi se brzo eliminiraju iz tijela; učinkovita koncentracija u krvi, a time iu tkivima, intramuskularnom primjenom pada nakon 3-4 sata; ako otapalo nije novokain, novokain produljuje njihov učinak na 6 sati.

Indikacije za primjenu benzilpenicilina: Koristi se za bolesti uzrokovane na njega osjetljivim mikroorganizmima, prvo, glavno je sredstvo za liječenje sifilisa (prema posebnim uputama); naširoko se koristi za upalne bolesti pluća i respiratornog trakta, gonoreju, erizipele, upalu grla, sepsu, infekciju rana, endokarditis, difteriju, šarlah, bolesti mokraćnog sustava itd.

Doza benzilpenicilin ovisi o težini, obliku bolesti i stupnju osjetljivosti mikroorganizama na njega. Obično, za bolesti umjerene težine, jedna doza ovih lijekova s intramuskularnom primjenom je 1.000.000 jedinica 4-6 puta dnevno, ali ne manje od 6 puta ako otapalo nije novokain. Za teške bolesti (sepsa, septički endokarditis, meningitis i dr.) do 10000000-20000000 jedinica dnevno, a iz zdravstvenih razloga (gasna gangrena) do 40000000-60000000 jedinica dnevno. Ponekad se primjenjuje intravenski 1-2 puta, naizmjenično s intramuskularnom primjenom.

Zbog inaktivacije benzilpenicilina u gastrointestinalnom traktu nastao je penicilin-fenoksimetilpenicilin otporan na kiseline. Dodate li fenoksioctenu kiselinu u medij u kojem se uzgaja Penicillium chrysogenum, gljivice počinju proizvoditi fenoksimetilpenicilin, koji se ubrizgava interno.

Trenutno se rijetko koristi, jer U usporedbi sa solima benzilpenicilina, stvara manju koncentraciju u krvi i stoga je manje učinkovit.

Budući da natrijeve i kalijeve soli benzilpenicilina djeluju kratko, stvoreni su dugodjelujući penicilini, gdje je aktivni princip benzilpenicilin. To uključuje benzilpenicilin novokainska sol, primijenjen 3-4 puta dnevno; bicilin-1 primijenjeno jednom svakih 7-14 dana; bicilin-5 primjenjuje se jednom mjesečno. Daju se u obliku suspenzije i to samo intramuskularno. Ali stvaranje dugodjelujućih penicilina nije riješilo problem, jer ne stvaraju učinkovitu koncentraciju u zahvaćenom području i koriste se samo za naknadno liječenje sifilisa uzrokovanog najosjetljivijim mikrobom na peniciline (čak i na takve koncentracije), za sezonsku i cjelogodišnju prevenciju recidiva reumatizma. Treba reći da što se mikroorganizmi češće susreću s kemoterapijskim sredstvom, to se brže naviknu na njega.. Budući da su mikroorganizmi, posebice stafilokoki, postali rezistentni na biosintetske peniciline, stvoreni su polusintetski penicilini koji nisu inaktivirani penicilinazom. Struktura penicilina temelji se na 6-APA (6-aminopenicilanskoj kiselini). A ako se amino skupini 6-APA dodaju različiti radikali, tada će se dobiti različiti polusintetski penicilini. Svi polusintetski penicilini su manje učinkoviti od benzilpenicilin natrija i kalijevih soli ako mikroorganizmi ostanu osjetljivi na njih.

Oksacilin natrijeva sol za razliku od soli benzilpenicilina, ne inaktivira ga penicilinaza, stoga je učinkovit u liječenju bolesti uzrokovanih stafilokokom koji proizvodi penicilinazu (rezervni je lijek za biosintetske peniciline). Ne inaktivira se u gastrointestinalnom traktu i može se koristiti i oralno. Natrijeva sol oksacilina koristi se za bolesti uzrokovane stafilokokom i drugima koji proizvode penicilinazu. Učinkovito u liječenju bolesnika sa sifilisom. Lijek se primjenjuje oralno, intramuskularno, intravenski. Pojedinačna doza za odrasle i djecu stariju od 6 godina, 0,5 g, primjenjuje se 4-6 puta dnevno, kod težih infekcija do 6-8 g.

nafcilin također je otporan na penicilinazu, ali je za razliku od natrijeve soli oksacilina aktivniji i dobro prodire kroz BBB.

ampicilin– oralno i natrijeva sol ampicilina za intravensku i intramuskularnu primjenu. Ampicilin, za razliku od natrijeve soli oksacilina, uništava penicilinaza i stoga neće biti rezerva bmosintetskih penicilina, ali je širokog spektra. Antimikrobni spektar ampicilina uključuje spektar benzilpenicilina plus neke gram-negativne mikroorganizme: Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella (uzročnik kataralne pneumonije, tj. Friedlanderov bacil), neki sojevi Proteusa, bacil influence.

Farmakokinetika: dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, ali sporije od drugih penicilina, veže se na proteine do 10-30%, dobro prodire u tkiva i bolje od oksacilina putem BBB, izlučuje se putem bubrega i djelomično žučju. Jedna doza ampicilina je 0,5 g 4-6 puta, u teškim slučajevima dnevna doza se povećava na 10 g.

Ampicilin se koristi za bolesti nepoznate etiologije; uzrokovane gram-negativnom i miješanom mikroflorom osjetljivom na ovaj agens. Proizvodi se kombinirani lijek pod nazivom ampiox (natrijeva sol ampicilina i oksacilina). Unazin je kombinacija ampicilina sa sulbaktam natrijem, koji inhibira penicilinazu. Stoga unasin djeluje i na sojeve otporne na penicilinazu. Amoksicilin za razliku od ampicilina, bolje se apsorbira i primjenjuje se samo oralno. Kada se amoksicilin kombinira s klavulanskom kiselinom, pojavljuje se amoksiklav. Dinatrijeva sol karbenicilina kao i ampicilin uništava ga penicilinaza mikroorganizama i također je širokog spektra, ali za razliku od ampicilina djeluje na sve vrste Proteus i Pseudomonas aeruginosa te se uništava u probavnom sustavu pa se daje samo IM i IV 1,0 4-6 puta dnevno za bolesti uzrokovane gram-negativnom mikroflorom, uključujući Pseudomonas aeruginosa, Proteus i Escherichia coli itd., s pijelonefritisom, upalom pluća, peritonitisom itd. karfecilin– karbenicilin ester se ne inaktivira u probavnom sustavu i primjenjuje se samo oralno. Takarcilin, azlocilin a drugi imaju aktivniji učinak na Pseudomonas aeruginosa od karbenicilina.

Nuspojave i toksični učinci penicilina. Penicilini su niskotoksični antibiotici i imaju širok raspon terapijskih učinaka. Nuspojave koje zaslužuju pozornost uključuju alergijske reakcije. Javljaju se u 1 do 10% slučajeva, a javljaju se u obliku kožnih osipa, vrućice, otoka sluznice, artritisa, oštećenja bubrega i drugih poremećaja. U težim slučajevima razvija se anafilaktički šok, ponekad smrtonosan. U tim slučajevima potrebno je hitno ukinuti lijekove i propisati antihistaminike, kalcijev klorid, u težim slučajevima glukokortikoide, au slučaju anafilaktičkog šoka IV i a- i b-adrenergičke agoniste, adrenalin hidroklorid. Penicilini uzrokuju kontaktni dermatitis kod medicinskog osoblja i onih koji sudjeluju u njihovoj proizvodnji.

Penicilini mogu izazvati nuspojave biološke prirode: a) Jahrsch-Gensgeinerova reakcija, koja se sastoji od intoksikacije tijela endotoksinom, koji se oslobađa kada blijeda spiroheta ugine kod bolesnika sa sifilisom. Takvi pacijenti podvrgavaju se terapiji detoksikacije; b) penicilini širokog spektra antimikrobnog djelovanja kada se uzimaju oralno uzrokuju crijevnu kandidijazu, pa se koriste zajedno s antifungalnim antibioticima, na primjer, nistatinom; c) penicilini, koji štetno djeluju na E. coli, izazivaju hipovitaminozu, za čiju prevenciju se daju pripravci vitamina B skupine.

Također iritiraju sluznicu probavnog trakta te uzrokuju mučninu i proljev; kod intramuskularne primjene mogu izazvati infiltrate, intravenozno - flebitis, endolumbalno - encefalopatiju i druge nuspojave.

Općenito, penicilini su aktivni i niskotoksični antibiotici.

Farmakologija cefalosporina (b-laktamskih antibiotika)

Proizvodi ih gljivica cephalosporium i polusintetski su derivati. Njihova se struktura temelji na 7-aminocefalosporanskoj kiselini (7-ACA). Imaju širok spektar antimikrobnog djelovanja. Cefalosporini uključuju spektar djelovanja benzilpenicilina, uključujući stafilokoke koji proizvode penicilinazu, kao i Escherichia coli, Shigella, Salmonella, uzročnici kataralne pneumonije, Proteus, neki djeluju na Pseudomonas aeruginosa i druge mikroorganizme. Cefalosporini se razlikuju po spektru antimikrobnog djelovanja.

Mehanizam antimikrobnog djelovanja. Kao i penicilini, oni ometaju stvaranje mikrobne stijenke smanjujući aktivnost enzima transpeptidaze.

Vrsta radnje baktericidno.

Klasifikacija:

Ovisno o spektru antimikrobnog djelovanja i otpornosti na b-laktamaze, cefalosporini se dijele u 4 generacije.

Svi cefalosporini nisu inaktivirani plazmidnim b-laktamazama (penicilinaza) i rezerva su benzilpenicilina.

Cefalosporini prve generacije djelotvoran na gram-pozitivne koke (pneumokoke, streptokoke i stafilokoke, uključujući bakterije koje stvaraju penicilinazu), gram-negativne bakterije: Escherichia coli, uzročnik kataralne pneumonije, neki sojevi Proteusa, ne djeluju na Pseudomonas aeruginosa.

To uključuje one koji se primjenjuju intravenski i intramuskularno, jer se ne apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta, cefaloridin, cefalotin, cefazolin itd. Cefaleksin itd. dobro se apsorbiraju i primjenjuju se oralno.

II generacija cefalosporina su manje aktivni od prve generacije na gram-pozitivne koke, ali djeluju i na stafilokoke koji tvore penicilinazu (benzilpenicilinska rezerva), aktivniji su na gram-negativne mikroorganizme, ali također ne djeluju na Pseudomonas aeruginosa. Tu spadaju, koji se ne apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta, za intravensku i intramuskularnu primjenu cefuroksim, cefoksitin itd. za enteralnu primjenu cefaklor itd.

III generacija cefalosporina djeluju na gram-pozitivne koke u još manjoj mjeri nego lijekovi druge generacije. Imaju širi spektar djelovanja protiv gram-negativnih bakterija. Tu spadaju cefotaksim primijenjen intravenski i intramuskularno (manje aktivan protiv Pseudomonas aeruginosa), ceftazidim, cefoperazon, oba djeluju na Pseudomonas aeruginosa itd., oralno primijenjen cefiksim itd.

Većina lijekova ove generacije dobro prodire kroz BBB.

Cefalosporini IV generacije imaju širi spektar antimikrobnog djelovanja od lijekova treće generacije. Učinkovitiji su protiv gram-pozitivnih koka, aktivnije djeluju na Pseudomonas aeruginosa i druge gram-negativne bakterije, uključujući sojeve koji proizvode kromosomske b-laktamaze (cefalosporinaze), tj. oni su rezerva prve tri generacije. To uključuje intramuskularnu i intravensku primjenu cefepima i cefpira.

Farmakokinetika, osim za lijekove IV generacije. Većina cefalosporina se ne apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Kada se uzimaju oralno, njihova bioraspoloživost je 50-90%. Cefalosporini slabo prodiru kroz BBB, osim većine lijekova treće generacije, većina se izlučuje u promijenjenom i nepromijenjenom obliku putem bubrega, a samo neki lijekovi treće generacije izlučuju se u žuč.

Indikacije za upotrebu: Koriste se za bolesti uzrokovane nepoznatom mikroflorom; gram-pozitivne bakterije kada su penicilini neučinkoviti, uglavnom u borbi protiv stafilokoka; uzrokovane gram-negativnim mikroorganizmima, uključujući kataralne pneumonije, lijekovi su izbora. Za bolesti povezane s Pseudomonas aeruginosa - ceftazidim, cefoperazon.

Doza i ritam primjene. Cefaleksin se daje oralno, jednokratna doza od 0,25-0,5 4 puta dnevno, u teškim bolestima doza se povećava na 4 g dnevno.

Cefotaksin se daje odraslima i djeci starijoj od 12 godina intravenozno i intramuskularno po 1 g 2 puta dnevno, kod težih bolesti 3 g 2 puta dnevno, a dnevna doza od 12 g može se primijeniti u 3-4 doze.

Svi cefalosporini nisu inaktivirani plazmidnim b-laktamazama (penicilinaza) i stoga su rezerva penicilina i inaktivirani su kromosomskim b-laktamazama (cefalosporinaza), osim lijekova četvrte generacije cefalosporina, koji su rezerva prva tri. generacije.

Nuspojave: alergijske reakcije, ponekad se opaža križna senzibilizacija s penicilinima. Može doći do oštećenja bubrega (cefaloridin i dr.), leukopenije, kod IM primjene - infiltrati, IV - flebitis, enteralno - dispepsija itd. Općenito, cefalosporini su visoko aktivni i niskotoksični antibiotici te su ukras praktične medicine.

Makrolidi u svojoj strukturi sadrže makrociklički laktonski prsten, a proizvode ih gljive radijatori. To uključuje eritromicin. Spektar njegovog antimikrobnog djelovanja: spektar benzilpenicilina, uključujući stafilokoke koji proizvode penicilinazu, kao i uzročnike tifusa, relapsne groznice, kataralne pneumonije, uzročnike bruceloze, klamidije: uzročnike ornitoze, trahoma, ingvinalne limfogranulomatoze itd.

Mehanizam djelovanja eritromicina: Zbog blokade peptidne translokaze dolazi do poremećaja sinteze proteina.

Vrsta radnje: bakteriostatski

Farmakokinetika. Kada se uzima oralno, ne apsorbira se u potpunosti i djelomično se inaktivira, pa se mora uzimati u kapsulama ili filmom obloženim tabletama. Dobro prodire u tkiva, uključujući kroz placentu, ali slabo kroz BBB. Izlučuje se uglavnom žučju, u malim količinama mokraćom, a izlučuje se i mlijekom, ali se tim mlijekom može hraniti, jer u djece mlađe od godinu dana ne apsorbira se.

Nedostaci eritromicina su što se brzo razvija rezistencija na lijekove i ima malu aktivnost, stoga se svrstava u rezervne antibiotike.

Indikacije za upotrebu: Eritromicin se koristi kod bolesti uzrokovanih mikroorganizmima koji su na njega osjetljivi, ali su izgubili osjetljivost na peniciline i druge antibiotike ili su intolerantni na peniciline. Eritromicin se primjenjuje oralno po 0,25, u težim slučajevima 0,5 4-6 puta dnevno, lokalno u obliku masti. Za intravensku primjenu koristi se eritromicin fosfat. U ovu skupinu spada i oleandomicin fosfat koji je još manje aktivan pa se rijetko koristi.

Posljednjih godina u praktičnu medicinu uvedeni su novi makrolidi: spiramicin, roksitromicin, klaritromicin i tako dalje.

Azitromicin– antibiotik iz skupine makrolida, svrstan u novu podskupinu azalida, jer ima nešto drugačiju strukturu. Svi novi makrolidi i azalidi imaju širi spektar antimikrobnog djelovanja, aktivniji su, bolje se apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta, osim azitromicina, sporije se oslobađaju (primjenjuju se 2-3 puta, a azitromicin jednom dnevno), te bolje se podnose.

Roksitromicin se daje oralno u dozi od 0,15 g 2 puta dnevno.

Nuspojave: Mogu izazvati alergijske reakcije, superinfekciju, dispepsiju, neki od njih uzrokuju oštećenje jetre i druge nuspojave. Ne propisuju se dojiljama, osim eritromicina i azitromicina. Općenito, to su niskotoksični antibiotici.

tetraciklini– koje proizvode radijatne gljive. Njihova se struktura temelji na četiri šesteročlana prstena, sustav koji se zajednički naziva "tetraciklin".

Antimikrobni spektar: Spektar benzilpenicilina, uključujući stafilokoke koji proizvode penicilinazu, uzročnike tifusa, relapsne groznice, kataralne pneumonije (Friedlanderov bacil), kuge, tularemije, bruceloze, Escherichia coli, Shigella, Vibrio cholerae, dizenterične amebe, bacila influence, uzročnika hripavca kašalj, šankroid, trahom, ornitoza, ingvinalna limfogranulomatoza i dr. Ne djeluju na Pseudomonas aeruginosa, Proteus, salmonele, bacile tuberkuloze, viruse i gljivice. Djeluju manje aktivno na gram-pozitivnu mikrofloru nego penicilini.

Mehanizam djelovanja: Tetraciklini ometaju sintezu proteina bakterijskim ribosomima, a istovremeno tetraciklini stvaraju kelate s magnezijem i kalcijem, inhibirajući enzime.

Vrsta akcije: bakteriostatski.

Farmakokinetika: Dobro se apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta, vežu se od 20 do 80% za proteine plazme, dobro prodiru u tkiva, kroz placentu, a slabo kroz BBB. Izlučuje se mokraćom, žuči, izmetom i mlijekom, Ne možete hraniti ovakvim mlijekom!

Droge: Ovisno o vezivanju različitih radikala na četverocikličku strukturu, razlikuju se prirodni: tetraciklin, tetraciklin hidroklorid, oksitetraciklin dihidrat, oksitetraciklin hidroklorid; polusintetski: metaciklin hidroklorid (rondomicin), doksiciklin hidroklorid (vibramicin).

Križna rezistencija se razvija na sve tetracikline, pa polusintetski tetraciklini nisu rezerva prirodnih tetraciklina, ali su duljeg djelovanja. Svi tetraciklini su slični u djelovanju.

Indikacije za upotrebu: Tetraciklini se koriste za bolesti uzrokovane nepoznatom mikroflorom; kod bolesti uzrokovanih mikroorganizmima rezistentnim na peniciline i druge antibiotike ili kada je bolesnik senzibiliziran na te antibiotike: za liječenje sifilisa, gonoreje, bacilarne i amebne dizenterije, kolere i dr. (vidi spektar antimikrobnog djelovanja).

Putevi primjene: Glavni način primjene je oralni; neke visoko topljive klorovodične soli su intramuskularne i intravenske, u šupljinu, i naširoko se koriste u mastima. Doksiciklin hidroklorid 0,2 g se daje oralno i intravenozno (0,1 g ´ 2 puta ili 0,2 ´ 1 put) prvog dana, sljedećih dana 0,1 ´ 1 put; za teške bolesti prvog i sljedećih dana, 0,2 g. IV kapanje je propisano za teške gnojno-nekrotične procese, kao i kada je teško oralno davati lijek.

Nuspojave:

Tetraciklini se, tvoreći komplekse s kalcijem, talože u kostima, zubima i njihovim začecima, remete sintezu proteina u njima, što dovodi do poremećaja njihovog razvoja, odgađa pojavu zuba do dvije godine, nepravilnog su oblika i žute boje. boja. Ako su trudnica i dijete mlađe od 6 mjeseci uzimali tetraciklin, tada su pogođeni mliječni zubi, a ako je nakon 6 mjeseci i do 5 godina poremećen razvoj trajnih zuba. Stoga su tetraciklini kontraindicirani za trudnice i djecu mlađu od 8 godina. Imaju teratogeni učinak. Mogu izazvati kandidijazu pa se koriste uz antifungalne antibiotike, superinfekciju Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus i Proteus. Hipovitaminoza se, dakle, koristi s vitaminima B. Zbog antianaboličkog učinka tetraciklini mogu izazvati pothranjenost kod djece. Može povećati intrakranijalni tlak u djece. Povećava osjetljivost kože na ultraljubičaste zrake (fotosenzibilizacija), što rezultira dermatitisom. Akumuliraju se u gastrointestinalnoj sluznici, ometajući apsorpciju hrane. Posjeduje hepatotoksičnost. Nadražuju sluznicu i uzrokuju faringitis, gastritis, ezofagitis i ulcerativne lezije probavnog trakta, pa se koriste nakon jela; s intramuskularnom injekcijom - infiltrati, s intravenskom primjenom - flebitis. Izazivaju alergijske reakcije i druge nuspojave.

Kombinirani lijekovi: ericiklin– kombinacija oksitetraciklin dihidrata i eritromicina, oletetrin i zatvoriti tetraolean– kombinacija tetraciklina i oleandomicin fosfata.

Tetraciklini se, zbog smanjenja osjetljivosti mikroorganizama na njih i izraženih nuspojava, sada sve rjeđe koriste.

Farmakologija skupine kloramfenikola

Levomicetin sintetiziraju radijatne gljive i dobivaju sintetski (kloramfenikol).

isto što i tetraciklini, ali za razliku od njih ne djeluje na protozoe, Vibrio cholerae, anaerobe, ali je visoko aktivan protiv salmonele. Kao i tetraciklini, ne djeluje na proteus, Pseudomonas aeruginosa, bacil tuberkuloze, prave viruse, gljivice.

Mehanizam djelovanja. Levomicetin inhibira peptidil transferazu i remeti sintezu proteina.

Vrsta radnje bakteriostatski.

Farmakokinetika: dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, značajan dio se veže na albumin plazme, dobro prodire u tkiva, uključujući kroz placentu, i dobro kroz BBB, za razliku od većine antibiotika. Pretvara se uglavnom u jetri, a izlučuje se uglavnom putem bubrega u obliku konjugata i 10% u nepromijenjenom obliku, dijelom sa žuči i fecesom, kao i s majčinim mlijekom i Ne možete hraniti ovakvu vrstu mlijeka.

Droge. Levomicetin, kloramfenikol stearat (za razliku od kloramfenikola nije gorak i manje je aktivan), kloramfenikol sukcinat topljivi za parenteralnu primjenu (s.c., i.m., i.v.), za lokalnu primjenu, Levomikol mast, sintomicin liniment i dr.

Indikacije za upotrebu. Ako je ranije kloramfenikol bio u širokoj uporabi, sada se zbog svoje visoke toksičnosti, prvenstveno zbog inhibicije hematopoeze, koristi kao rezervni antibiotik kada su drugi antibiotici neučinkoviti. Uglavnom se koristi za salmonelozu (trbušni tifus, bolesti koje se prenose hranom) i rikeciozu (tifus). Ponekad se koristi kod meningitisa izazvanog gripom i Haemophilus influenzae, apsces mozga, jer dobro prodire kroz BBB i druge bolesti. Levomicetin se široko koristi lokalno za prevenciju i liječenje zaraznih i upalnih bolesti oka i gnojnih rana.

Nuspojave.

Levomicetin inhibira hematopoezu, praćenu agranulocitozom, retikulocitopenijom, au teškim slučajevima dolazi do aplastične anemije sa smrtnim ishodom. Uzrok teških hematopoetskih poremećaja je senzibilizacija ili idiosinkrazija. Inhibicija hematopoeze također ovisi o dozi kloramfenikola, pa se ne može koristiti dugo i opetovano. Levomicetin se propisuje pod kontrolom krvne slike. U novorođenčadi i djece mlađe od godinu dana, zbog insuficijencije jetrenih enzima i usporenog izlučivanja kloramfenikola kroz bubrege, razvija se intoksikacija, praćena akutnom vaskularnom slabošću (sivi kolaps). Izaziva iritaciju sluznice gastrointestinalnog trakta (mučnina, proljev, faringitis, anorektalni sindrom: iritacija oko anusa). Može se razviti disbioza (kandidijaza, infekcije s Pseudomonas aeruginosa, Proteus, staphylococcus); hipovitaminoza skupine B. Hipotrofija u djece zbog poremećenog unosa željeza i smanjenja enzima koji sadrže željezo koji stimuliraju sintezu proteina. Neurotoksično, može uzrokovati psihomotorno oštećenje. Uzrokuje alergijske reakcije; nepovoljno utječe na miokard.

Zbog visoke toksičnosti kloramfenikol se ne smije propisivati nekontrolirano i u lakšim slučajevima, osobito djeci.

Farmakologija aminoglikozida

Nazivaju se tako jer njihova molekula sadrži amino šećere povezane glikozidnom vezom na aglikonski dio. Oni su otpadni produkt raznih gljiva, a nastaju i polusintetski.

Antimikrobni spektarširok. Ovi antibiotici su učinkoviti protiv mnogih aerobnih gram-negativnih i niza gram-pozitivnih mikroorganizama. Oni najaktivnije utječu na gram-negativnu mikrofloru i razlikuju se jedni od drugih u spektru antimikrobnog djelovanja. Tako se u spektru streptomicina, kanamicina i derivata kanamicina amikacina nalazi bacil tuberkuloze, monomicina - neke protozoe (uzročnici toksoplazmoze, amebne dizenterije, kožne lišmanioze i dr.), gentamicina, tobramicina, sisomicina i amikacina - proteusa i pseudomonasa. aeruginosa. Djelotvoran protiv mikroba koji nisu osjetljivi na peniciline, tetracikline, kloramfenikol i druge antibiotike. Aminoglikozidi ne djeluju na anaerobe, gljivice, spirohete, rikecije i prave viruse.

Rezistencija na njih se razvija sporo, ali je križna rezistencija, osim na amikacin koji je otporan na djelovanje enzima koji inaktiviraju aminoglikozide.

Mehanizam djelovanja. Oni ometaju sintezu proteina, a postoji i razlog za vjerovanje da ometaju sintezu citoplazmatske membrane (vidi Mashkovsky 2000.)

Vrsta radnje baktericidno.

Farmakokinetika. Ne apsorbiraju se iz gastrointestinalnog trakta, odnosno slabo se apsorbiraju, stoga, kada se uzimaju oralno, imaju lokalni učinak, kada se daju parenteralno (glavni put je intramuskularni, ali se široko primjenjuju intravenski) dobro prodiru u tkiva, uključujući kroz placentu, gore u plućno tkivo, stoga se u slučaju plućnih bolesti, uz injekcije, daju i intratrahealno. Ne prodire kroz BBB. Izlučuju se različitim brzinama, uglavnom kroz bubrege u nepromijenjenom obliku, stvarajući učinkovitu koncentraciju ovdje, kada se primjenjuju oralno - s izmetom. Oni se izlučuju mlijekom, možete ih hraniti, jer ne apsorbira se iz gastrointestinalnog trakta.

Klasifikacija. Ovisno o spektru antimikrobnog djelovanja i djelovanja, dijele se u tri generacije. Prva generacija uključuje streptomicin sulfat, monomicin sulfat, kanamicin sulfat i monosulfat. Za drugi - gentamicin sulfat. Trećoj generaciji - tobramicin sulfat, sisomicin sulfat, amikacin sulfat, netilmicin. Do četvrte generacije - isepamicin (Markova). Lijekovi druge i treće generacije djeluju na Pseudomonas aeruginosa i Proteus. Prema djelovanju dijele se na: amikacin, sisomicin, gentamicin, kanamicin, monomicin.

Indikacije za upotrebu. Od svih aminoglikozida, samo se monomicin i kanamicin monosulfat propisuju oralno za gastrointestinalne infekcije: bacilarna dizenterija, nositeljstvo dizenterije, salmoneloza itd., Kao i za sanaciju crijeva u pripremi za gastrointestinalnu operaciju. Resorptivni učinak aminoglikozida, zbog njihove visoke toksičnosti, koristi se uglavnom kao rezervni antibiotici za teške infekcije uzrokovane gram-negativnom mikroflorom, uključujući Pseudomonas aeruginosa i Proteus; miješana mikroflora koja je izgubila osjetljivost na manje toksične antibiotike; ponekad se koristi u borbi protiv multirezistentnih stafilokoka, kao i za bolesti uzrokovane nepoznatom mikroflorom (pneumonija, bronhitis, apsces pluća, pleuritis, peritonitis, infekcija rana, infekcija mokraćnog sustava itd.).

Doza i ritam primjene gentamicin sulfat. Primjenjuje se intramuskularno i intravenski (kapanjem).Ovisno o težini bolesti pojedinačna doza za odrasle i djecu iznad 14 godina je 0,4-1 mg/kg 2-3 puta dnevno. Najviša dnevna doza je 5 mg/kg (izračunati).

Nuspojave: Prvo, oni su ototoksični, utječu na slušne i vestibularne grane 8. para kranijalnih živaca, jer nakupljaju se u cerebrospinalnoj tekućini i strukturama unutarnjeg uha, uzrokujući u njima degenerativne promjene, koje mogu rezultirati nepovratnom gluhoćom. U male djece postoji gluhonijemost, stoga se ne koriste u velikim dozama i dugo (ne više od 5-7-10 dana), ako se ponavljaju, onda nakon 2-3-4 tjedna). Aminoglikozidi se ne propisuju u drugoj polovici trudnoće, jer dijete se može roditi gluho i nijemo, budite oprezni s novorođenčadi i malom djecom.

Prema ototoksičnosti lijekovi su rangirani (opadajućim redoslijedom) prema monomicinu, pa se tako djeci mlađoj od godinu dana ne daju parenteralno kanamicin, amikacin, gentamicin, tobramicin.

Drugo, oni imaju nefrotoksičnost, akumulirajući se u bubrezima, ometaju njihovu funkciju, ovaj učinak je nepovratan, nakon njihovog povlačenja, funkcija bubrega se obnavlja nakon 1-2 mjeseca, ali ako je došlo do patologije bubrega, tada se disfunkcija može pogoršati i trajati. Prema nefrotoksičnosti lijekovi su raspoređeni silaznim redom: gentamicin, amikacin, kanamicin, tobramicin, streptomicin.

Treće, oni inhibiraju neuromuskularno provođenje, jer smanjuju otpuštanje kalcija i acetilkolina iz završetaka kolinergičkih živaca i smanjuju osjetljivost H-kolinergičkih receptora skeletnih mišića na acetilkolin. Zbog slabosti dišne muskulature kod oslabljene djece u prvim mjesecima života može oslabiti ili prestati disanje, stoga se pri davanju ovih antibiotika djeca ne smiju ostavljati bez nadzora. Za uklanjanje neuromuskularnog bloka potrebno je primijeniti proserin i glukonat ili kalcijev klorid intravenozno uz prethodnu primjenu atropin sulfata. Nakupljaju se u sluznici probavnog sustava, inhibiraju njezine transportne mehanizme i ometaju apsorpciju hrane i određenih lijekova (digoksin i dr.) iz crijeva. Uzrokuju alergijske reakcije, disbakteriozu (kandidijazu), hipovitaminozu skupine B i druge nuspojave. Posljedično, aminoglikozidi su vrlo toksični antibiotici i koriste se uglavnom u borbi protiv teških bolesti uzrokovanih multirezistentnom gram-negativnom mikroflorom.

Farmakologija polimiksina.

Proizvodi ih Bacillus polimixa.

Spektar antimikrobnog djelovanja. Spektar uključuje gram-negativne mikroorganizme: uzročnike kataralne pneumonije, kuge, tularemije, bruceloze, Escherichia coli, Shigella, salmoneloze, bacile influence, uzročnike velikog kašlja, šankroida, Pseudomonas aeruginosa i dr.

Mehanizam djelovanja. Ometa propusnost citoplazmatske membrane, potičući otpuštanje mnogih komponenti citoplazme u okoliš.

Vrsta radnje baktericidno.

Farmakokinetika. Oni se slabo apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta, stvarajući ovdje učinkovitu koncentraciju. Intravenskim i intramuskularnim putem primjene dobro prodire u tkiva, slabo kroz krvno-moždanu barijeru, metabolizira se u jetri, izlučuje se mokraćom u relativno visokim koncentracijama i djelomično žučju.

Droge. Polimiksin M sulfat je vrlo toksičan, pa se propisuje samo oralno za crijevne infekcije uzrokovane mikroorganizmima osjetljivim na njega, kao i za sanaciju crijeva prije kirurških zahvata na probavnom traktu. Lokalno se koristi u obliku masti za liječenje gnojnih procesa uglavnom uzrokovanih gram-negativnim mikroorganizmima, a vrlo dragocjen Pseudomonas aeruginosa. Resorptivni učinak ovog lijeka se ne koristi. Doza i ritam oralne primjene: 500 000 jedinica 4-6 puta dnevno.

Polimiksin B sulfat je manje toksičan, stoga se primjenjuje intramuskularno i intravenozno (kapanjem), samo u bolnici za teške bolesti uzrokovane gram-negativnom mikroflorom koja je izgubila osjetljivost na manje toksične antibiotike, uključujući Pseudomonas aeruginosa (sepsa, meningitis, upala pluća, infekcije mokraćnog sustava, inficirane opekline itd.) pod kontrolom analize urina.

Otpornost na polimiksine razvija se polako.

Nuspojave. Kada se ovi antibiotici koriste oralno ili lokalno, obično nema nuspojava. Kada se primjenjuje parenteralno, polimiksin B sulfat može imati nefro- i neurotoksične učinke, u rijetkim slučajevima - izazvati blokadu neuromuskularne provodljivosti, s intramuskularnom primjenom - infiltrate, s intravenskom primjenom - flebitis. Polimiksin B uzrokuje alergijske reakcije. Polimiksini uzrokuju dispepsiju, a ponekad i superinfekciju. Trudnice koriste polimiksin B sulfat samo iz zdravstvenih razloga.

Profilaktička uporaba antibiotika. U tu svrhu koriste se za sprječavanje bolesti kada ljudi dođu u kontakt s oboljelima od kuge, rikecioze, tuberkuloze, šarlaha, venskih bolesti: sifilifusa i dr.; za sprječavanje napada reumatizma (bicilini); za streptokokne lezije nazofarinksa i paranazalnih šupljina, što smanjuje učestalost akutnog glomerulonefritisa; u opstetriciji za prerano pucanje vodenjaka i drugih stanja koja ugrožavaju majku i plod, propisuju se majci i novorođenčetu; kada se smanjuje otpornost tijela na infekcije (hormonska terapija, terapija zračenjem, maligne neoplazme, itd.); za starije osobe sa smanjenom reaktivnošću, posebno je važno brzo propisivanje ako postoji opasnost od infekcije; s supresijom hematopoeze: agranulocitoza, retikuloza; za dijagnostičke i terapijske endoskopije urinarnog trakta; s otvorenim prijelomima kostiju; opsežne opekline; tijekom transplantacije organa i tkiva; tijekom operacija na očito zaraženim područjima (stomatologija, ENT, pluća, gastrointestinalni trakt); za operacije na srcu, krvnim žilama, mozgu (propisuje se prije operacije, tijekom i nakon operacije 3-4 dana) itd.

Principi kemoterapije(najopćenitija pravila). Korištenje antibakterijskih kemoterapijskih sredstava ima svoje karakteristike.

1. Potrebno je utvrditi je li kemoterapija indicirana, za to treba postaviti kliničku dijagnozu. Na primjer, ospice, bronhopneumonija. Ospice uzrokuje virus na koji kemoterapija ne djeluje pa ih nema smisla liječiti. Za bronhopneumoniju je neophodna kemoterapija.

2. Izbor lijeka. Da biste to učinili, potrebno je: a) izolirati patogen i odrediti njegovu osjetljivost na sredstvo koje će se za to koristiti; b) utvrditi ima li pacijent kontraindikacije za ovaj lijek. Koristi se lijek na koji je mikroorganizam koji je uzrokovao bolest osjetljiv, a pacijent nema kontraindikacija za njega. Ako je uzročnik nepoznat, preporučljivo je koristiti sredstvo širokog spektra antimikrobnog djelovanja ili kombinaciju dva ili tri lijeka, čiji ukupni spektar uključuje vjerojatne uzročnike.

3. Budući da su kemoterapijski agensi agensi koncentracijskog djelovanja, potrebno je stvoriti i održavati trenutnu koncentraciju lijeka u leziji. Da biste to učinili, potrebno je: a) pri odabiru lijeka uzeti u obzir njegovu farmakokinetiku i odabrati način primjene koji može osigurati potrebnu koncentraciju na mjestu lezije. Na primjer, za bolesti gastrointestinalnog trakta, oralno se daje lijek koji se iz njega ne apsorbira. Za bolesti mokraćnih putova koristiti lijek koji se nepromijenjen izlučuje urinom i uz odgovarajući način primjene može stvoriti potrebnu koncentraciju u njima; b) za stvaranje i održavanje trenutne koncentracije lijek se propisuje u odgovarajućoj dozi (ponekad počevši s udarnom dozom koja premašuje sljedeće) i uz odgovarajući ritam primjene, odnosno koncentracija mora biti strogo konstantna.

4. Potrebno je kombinirati kemoterapijske agense, istovremeno propisujući 2-3 lijeka različitog mehanizma djelovanja kako bi se pojačao njihov učinak i usporila ovisnost mikroorganizama o kemoterapijskim agensima. Treba uzeti u obzir da je pri kombiniranju lijekova moguć ne samo sinergizam, već i antagonizam tvari u odnosu na antibakterijsko djelovanje, kao i zbrajanje njihovih nuspojava. Treba napomenuti da se često javlja sinergizam ako kombinirani agensi imaju isti tip antimikrobnog djelovanja, a antagonizam ako agensi imaju različit tip djelovanja (u svakom slučaju kombinacije potrebno je koristiti literaturu o ovoj problematici). Ne možete kombinirati lijekove s istim nuspojavama, što je jedno od osnovnih pravila farmakologije!!!

5. Potrebno je propisati liječenje što je ranije moguće, jer U početku bolesti ima manje mikrobnih tjelešaca i ona su u stanju snažnog rasta i razmnožavanja. U ovoj fazi su najosjetljiviji na kemoterapijske agense. I sve dok ne dođe do izraženijih promjena na strani makroorganizma (intoksikacija, destruktivne promjene).

6. Vrlo je važno optimalno trajanje liječenja. Ne možete prestati uzimati lijek za kemoterapiju odmah nakon nestanka kliničkih simptoma bolesti (vrućica, itd.). može doći do recidiva bolesti.

7. Za prevenciju disbioze, lijekovi se propisuju zajedno sa sredstvima koja imaju štetan učinak na bijelu kandidu i druge mikroorganizme koji mogu izazvati superinfekciju.

8. Zajedno s kemoterapijskim sredstvima koriste se sredstva patogenetskog djelovanja (protuupalni lijekovi) koji stimuliraju otpornost organizma na infekcije, imunomodulatori: timalin; vitaminski pripravci, terapija detoksikacije. Propisuje se hranjiva dijeta.

(meronem), doripenem (doriprex), ertapenem (invanz).

Aminoglikozidi

II generacija - gentamicin, tobramicin, netilmicin.

Kinoloni/fluorokinoloni:

I generacija – nefluorirani kinoloni (nalidiksična kiselina, oksolinska kiselina, pipemidna kiselina)

II generacija - Gram-negativni fluorokinoloni (lomefloksacin, norfloksacin, ofloksacin, pefloksacin,).

III generacija - respiratorni fluorokinoloni (sparfloksacin).

IV generacija – respiratorni antianaerobni fluorokinoloni (moksifloksacin, gemifloksacin).

Podjela makrolida po kemijskoj strukturi

Ciljevi antibakterijske terapije– terapijska učinkovitost; sprječavanje otpornosti patogena na antimikrobna sredstva (ograničavanje selekcije rezistentnih sojeva mikroorganizama).

Prije propisivanja antibiotika potrebno je uzeti materijal (bris, sekret i sl.) i poslati na bakteriološku pretragu. Uzimajući u obzir rezultate bakteriološkog pregleda materijala i procjenu osjetljivosti izoliranog uzročnika na antibiotike, ciljana antibiotska terapija.

Empirijski recept za antibiotike mora se provesti prema očekivanoj mikroflori, budući da će liječnik dobiti rezultate bakteriološke pretrage najkasnije za 4-5 dana. Prilikom odabira antibakterijskog lijeka uzima se u obzir tropizam mikroorganizama na tkiva. Na primjer, erizipel je često uzrokovan streptokokom; mekih tkiva, gnojni mastitis, – stafilokoki; upala pluća - pneumokoki, mikoplazme; - Escherichia coli.

Odlučivši o pitanju sumnjivog patogena, liječnik odabire antibakterijski lijek na koji bi mikroorganizam trebao biti osjetljiv. Trenutno se preporuča dati prednost lijekovima s uskim spektrom djelovanja, što omogućuje ograničavanje stvaranja rezistencije mikroflore.

Polusintetski penicilini uskog spektra djelovanja (antistafilokokni, stabilni na penicilinazu): spektar djelovanja je sličan prirodnom penicilinu, ali je lijek otporan na penicilinaze i aktivan je protiv sojeva Staphylococcus aureus rezistentnih na penicilin (PRSA). ). Nema učinka na stafilokoke otporne na meticilin (MRSA).

III. Polusintetski penicilini širokog spektra (aminopenicilini): i za razliku od prirodnih i antistafilokoknih penicilina djeluju na neke aerobne Gram-negativne enterobakterije (Escherichia coli, Salmonella, Shigella) i Haemophilus influenzae (). aktivan protiv Helicobacter pylory.

No, sojevi stafilokoka koji proizvode beta-laktamaze nisu osjetljivi na aminopeniciline, pa se pojavila nova generacija penicilinskih antibiotika u kombinaciji s inhibitorima beta-laktamaza (klavulanska kiselina, sulbaktam, tazobaktam).

Penicilini zaštićeni inhibitorima: amoksicilin/klavulanska kiselina djeluje na sve mikroorganizme osjetljive na amoksicilin. Lijek ima veću antistafilokoknu aktivnost (uključujući sojeve Staphylococcus aureus otporne na penicilin) i aktivan je protiv gram-negativnih bakterija koje proizvode beta-laktamaze (na primjer, Escherichia coli, Proteus).

Ampicilin/sulbaktam ima antimikrobni spektar sličan amoksicilinu/klavulanskoj kiselini.

Spektar antimikrobnog djelovanja cefalosporina

I generacija - aktivna protiv Gram-pozitivne flore (streptokoki, stafilokoki, uključujući PRSA). MRSA, kao i većina sojeva enterobakterija i anaeroba, rezistentni su na lijekove.

II generacija: spektar djelovanja je blizak cefalosporinima 1. generacije.

IV generacija - u usporedbi s cefalosporinima III generacije, aktivniji su protiv gram-pozitivnih koka i imaju antipseudomonalno djelovanje. djeluje na streptokoke, stafilokoke (osim MRSA), meningokoke, N. influenzae. Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Serration i dr.) su vrlo osjetljive na lijek.

Antimikrobni spektar karbapenema

U usporedbi s drugim beta-laktamskim antibioticima, imaju širi spektar antimikrobnog djelovanja, uključujući sojeve Gram-negativnih bakterija (Escherichia coli, Klebsiella, Serration, Enterobacter, Citrobacter i dr.) i anaerobe. Lijekovi djeluju na stafilokoke (osim MRSA), streptokoke, većinu penicilin rezistentnih pneumokoka, meningokoke, gonokoke.

Posebnost ertapenema je nedostatak aktivnosti protiv Pseudomonas aeruginosa.

Antimikrobni spektar kinolona/fluorokinolona

Prva generacija (kinoloni) djeluje pretežno na Gram-negativne bakterije iz obitelji Enterobacteriaceae.

Fluorokinoloni druge generacije imaju mnogo širi spektar; djeluju protiv niza Gram-pozitivnih aerobnih bakterija (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., itd.), većine Gram-negativnih bakterija i intracelularnih patogena (Chlamydia spp., Mycoplasma spp. ).

Fluorokinoloni III i IV generacije (respiratorni) vrlo su aktivni protiv pneumokoka i stafilokoka, a također su aktivniji od lijekova II generacije protiv intracelularnih patogena.

Spektar antimikrobnog djelovanja aminoglikozida

Aminoglikozidi II i III generacije karakterizirani su baktericidnim djelovanjem protiv Gram-negativnih mikroorganizama iz obitelji Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., itd.), kao i ne- fermentirajuće Gram-negativne štapiće (P. aeruginosa). aktivan protiv stafilokoka, osim MRSA. a djeluju na M. tuberculosis. nije aktivan protiv pneumokoka i anaeroba (Clostridium spp., itd.).

Spektar antimikrobnog djelovanja makrolida

– u plućima, bronhijalni sekret (makrolidi, penicilini, respiratorni fluorokinoloni, cefalosporini);

– u središnjem živčanom sustavu (cefalosporini III i IV generacije);

– u koži, sluznicama (penicilini, makrolidi, linkozamidi) itd.

Režim doziranja antibiotika uvelike ovisi o brzini njihove eliminacije, koja se sastoji od procesa jetrene biotransformacije i izlučivanja putem bubrega. Transformacija makrolida (i drugih) događa se u jetri, ali glavni put izlučivanja antibiotika su bubrezi, kroz koje se izlučuju penicilini, cefalosporini, fluorokinoloni, karbapenemi i aminoglikozidi.

U slučaju zatajenja bubrega potrebna je prilagodba režima doziranja gore navedenih lijekova, uzimajući u obzir vrijednost kreatinina u serumu. Ako je klirens endogenog kreatinina manji od 80 ml/min (I–II stadij zatajenja bubrega), potrebno je smanjiti pojedinačnu dozu i/ili učestalost primjene sljedećih antibiotika - aminoglikozida, prve generacije cefalosporina, tetraciklina (osim doksiciklin), glikopeptidi, karbapenemi. Ako je klirens endogenog kreatinina manji od 30 ml/min (III. stadij zatajenja bubrega), postoji opasnost od primjene antibiotika kao što su aminopenicilini, cefalosporini i karbapenemi.

U kliničkoj praksi individualni režim doziranja lijekova u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega (CRF) provodi se nakon izračuna klirensa kreatinina (CC). Razvijene su posebne formule koje se mogu koristiti za izračun CC-a u odraslih bolesnika, uzimajući u obzir tjelesnu težinu, dob i spol bolesnika. Najpoznatija i općeprihvaćena je Cockcroftova formula:

za muškarce

za žene indikator se dodatno množi s 0,85

Navedene formule primjenjive su na pacijente s normalnom ili smanjenom tjelesnom težinom. U pretilih bolesnika CC se izračunava po istim formulama, ali se umjesto stvarne težine koristi odgovarajuća tjelesna težina.

Na primjer : Pacijent A ., 76 godina, primljen je u jedinicu intenzivne njege s dijagnozom izvanbolničke bilateralne polisegmentarne bolesti donjeg režnja, teškog tijeka. DN III. Zbog teškog kliničkog stanja bolesnici je propisan meronem. Za izračun režima doziranja u obzir su uzeti dob (76 godina), težina (64 kg), serumski kreatinin (180 µmol/ml) -

Uzimajući u obzir podatke predstavljene u referentnoj literaturi, određen je režim doziranja lijeka "meronem" za bolesnika s oštećenom funkcijom eliminacije bubrega - s vrijednošću CC od 28,4 ml / min, individualni režim doziranja lijeka 1 g svakih 12 sati, 2 puta dnevno.

Režim doziranja lijeka "meropenem" (referentna knjiga "Vidal", 2007.)

Treba naglasiti da se brzina bubrežnog izlučivanja antibiotika može smanjiti s dehidracijom, kroničnim zatajenjem cirkulacije, hipotenzijom i retencijom urina. Zbog činjenice da je u slučaju zatajenja bubrega razdoblje eliminacije lijekova koji se izlučuju putem bubrega produljeno, dnevna doza lijeka se smanjuje ili smanjenjem pojedinačne doze ili povećanjem intervala između doza. Naprotiv, u kliničkoj praksi kod zatajenja bubrega pojedini lijekovi (, ) ne zahtijevaju prilagodbu doze zbog dvostrukog puta eliminacije iz organizma (bubrežni i jetreni klirens), koji osigurava njihovu eliminaciju.

Za održavanje prosječne terapijske koncentracije antibiotika važno je uzeti u obzir njihovu farmakokinetičku interakciju s lijekovima iz drugih skupina. Na primjer, antacidi smanjuju apsorpciju tetraciklina; utječu na brzinu izlučivanja aminoglikozida, koji se nepromijenjeni izlučuju putem bubrega.

Procjena učinkovitosti i nuspojava antibakterijske terapije

Procjena učinkovitosti antibakterijske terapije uključuje kliničke i laboratorijsko-instrumentalne pokazatelje:

dinamika simptoma bolesti (smanjenje i smanjenje ozbiljnosti znakova oštećenja organa);
dinamika pokazatelja aktivnosti upalnog procesa (klinički test krvi, test urina, itd.);
dinamika bakterioloških pokazatelja (kultura patološkog materijala s određivanjem osjetljivosti flore na antibiotike).

Ako nema pozitivne dinamike, potrebna je promjena lijeka nakon 3 dana. Ovo se pitanje rješava uzimajući u obzir spektar djelovanja prethodno propisanog antibiotika i najvjerojatnijeg uzročnika na koji prethodno provedena farmakoterapija nije mogla utjecati.

Nuspojave antibakterijske terapije

Alergijske reakcije (moguća je križna alergijska reakcija između beta-laktamskih antibiotika iz skupine penicilina, cefalosporina, karbapenema).
Izravni toksični učinak lijekova na organe:

a) oštećenje gastrointestinalnog trakta (erozije i čirevi). Konkretno, uzimanje tetraciklina može dovesti do stomatitisa i kolitisa, linkomicina - do pseudomembranoznog kolitisa, amoksicilina/klavulanata (amoksiklava) - do proljeva povezanog s antibioticima;

b) neurotoksičnost (polineuritis), mogućnost usporavanja neuromuskularnog provođenja karakteristična je za aminoglikozide i linkozamide, konvulzivni sindrom može izazvati karbapenemski antibiotik tienam;

c) nefrotoksičnost (glomerulonefritis, zatajenje bubrega) javlja se pri primjeni aminoglikozida, glikopeptida, cefalosporina;

d) hepatotoksičnost s pojavom kolestaze karakteristična je za makrolide i linkozamide;

e) hematotoksičnost (inhibicija leukopoeze, trombocitopoeze, eritropoeze, hemolitičke reakcije, poremećaji hemokoagulacije) je češća kod primjene tetraciklina i kloramfenikola;

f) kardiotoksičnost (produljenje QT intervala) – tijekom uzimanja fluorokinolona;

g) oštećenje koštanog tkiva (zastoj u rastu), poremećaj strukture zubne cakline uzrokovan tetraciklinima;

h) fluorokinoloni nepovoljno djeluju na rast hrskavičnog tkiva;

i) fotosenzitivnost () se opaža tijekom terapije fluorokinolonima i tetraciklinima.

Većina antibakterijskih lijekova koji utječu na gram-negativnu floru uzrokuju poremećaj crijevne mikroflore s razvojem disbioze.
Kandidijaza lokalna i/ili sistemska.

Moguće pogreške pri provođenju antibakterijske terapije:

nerazumno propisivanje antibiotika (virusna infekcija; izolirani mikroorganizam ne uzrokuje bolest);
otpornost na lijekove (ili sekundarna);
netočan režim doziranja lijekova (kasno liječenje, uporaba niskih doza, nepoštivanje učestalosti davanja, prekid tijeka terapije);
pogrešno odabran način primjene;
nepoznavanje farmakokinetičkih parametara (opasnost od nakupljanja);
nedovoljno uzimanje u obzir popratne patologije (provedba neželjenih učinaka);
iracionalna kombinacija nekoliko antibiotika;
iracionalan izbor lijeka u bolesnika s temeljnim stanjem (trudnoća, dojenje);
nekompatibilnost (farmakodinamička, farmakokinetička i fizikalno-kemijska) antibiotika s drugim lijekovima kada se propisuju istodobno.

Mehanizam djelovanja eritromicina: Zbog blokade peptidne translokaze dolazi do poremećaja sinteze proteina.

Vrsta radnje: bakteriostatski

Nedostaci eritromicina su što se brzo razvija rezistencija na lijekove i ima malu aktivnost, stoga se svrstava u rezervne antibiotike.

Posljednjih godina u praktičnu medicinu uvedeni su novi makrolidi: spiramicin, roksitromicin, klaritromicin i tako dalje.

Roksitromicin se daje oralno u dozi od 0,15 g 2 puta dnevno.

tetraciklini– koje proizvode radijatne gljive. Njihova se struktura temelji na četiri šesteročlana prstena, sustav koji se zajednički naziva "tetraciklin".

Mehanizam djelovanja: Tetraciklini ometaju sintezu proteina bakterijskim ribosomima, a istovremeno tetraciklini stvaraju kelate s magnezijem i kalcijem, inhibirajući enzime.

Vrsta akcije: bakteriostatski.

Križna rezistencija se razvija na sve tetracikline, pa polusintetski tetraciklini nisu rezerva prirodnih tetraciklina, ali su duljeg djelovanja. Svi tetraciklini su slični u djelovanju.

Putevi primjene: Glavni način primjene je oralni; neke visoko topljive klorovodične soli su intramuskularne i intravenske, u šupljinu, i naširoko se koriste u mastima. Doksiciklin hidroklorid 0,2 g (0,1 g  2 puta ili 0,2  1 put) primjenjuje se oralno i intravenski prvog dana, 0,1  1 put sljedećih dana; za teške bolesti prvog i sljedećih dana, 0,2 g. IV kapanje je propisano za teške gnojno-nekrotične procese, kao i kada je teško oralno davati lijek.

Nuspojave:

Kombinirani lijekovi: ericiklin– kombinacija oksitetraciklin dihidrata i eritromicina, oletetrin i zatvoriti tetraolean– kombinacija tetraciklina i oleandomicin fosfata.

Tetraciklini se, zbog smanjenja osjetljivosti mikroorganizama na njih i izraženih nuspojava, sada sve rjeđe koriste.

Farmakologija skupine kloramfenikola

Levomicetin sintetiziraju radijatne gljive i dobivaju sintetski (kloramfenikol).

Mehanizam djelovanja. Levomicetin inhibira peptidil transferazu i remeti sintezu proteina.

Vrsta radnje bakteriostatski.

Nuspojave.

Zbog visoke toksičnosti kloramfenikol se ne smije propisivati nekontrolirano i u lakšim slučajevima, osobito djeci.

Farmakologija aminoglikozida

Nazivaju se tako jer njihova molekula sadrži amino šećere povezane glikozidnom vezom na aglikonski dio. Oni su otpadni produkt raznih gljiva, a nastaju i polusintetski.

Rezistencija na njih se razvija sporo, ali je križna rezistencija, osim na amikacin koji je otporan na djelovanje enzima koji inaktiviraju aminoglikozide.

Mehanizam djelovanja. Oni ometaju sintezu proteina, a postoji i razlog za vjerovanje da ometaju sintezu citoplazmatske membrane (vidi Mashkovsky 2000.)

Vrsta radnje baktericidno.

Prema ototoksičnosti lijekovi su rangirani (opadajućim redoslijedom) prema monomicinu, pa se tako djeci mlađoj od godinu dana ne daju parenteralno kanamicin, amikacin, gentamicin, tobramicin.

Farmakologija polimiksina.

Proizvodi ih Bacilluspolimixa.

Mehanizam djelovanja. Ometa propusnost citoplazmatske membrane, potičući otpuštanje mnogih komponenti citoplazme u okoliš.

Vrsta radnje baktericidno.

Otpornost na polimiksine razvija se polako.

Principi kemoterapije (najopćenitija pravila). Korištenje antibakterijskih kemoterapijskih sredstava ima svoje karakteristike.

6. Vrlo je važno optimalno trajanje liječenja. Ne možete prestati uzimati lijek za kemoterapiju odmah nakon nestanka kliničkih simptoma bolesti (vrućica, itd.). može doći do recidiva bolesti.

7. Za prevenciju disbioze, lijekovi se propisuju zajedno sa sredstvima koja imaju štetan učinak na bijelu kandidu i druge mikroorganizme koji mogu izazvati superinfekciju.

Uvjeti za djelovanje antibiotika 1) Sustav biološki važan za život bakterija mora odgovoriti na djelovanje niskih koncentracija lijeka kroz određenu točku primjene (prisutnost „mete”) 2) Antibiotik mora imati sposobnost prodiranja u bakterijsku stanicu i djelovanja na mjestu primjene; 3) Antibiotik se ne smije inaktivirati prije nego što stupi u interakciju s biološki aktivnim sustavom bakterije. T D

Načela racionalnog propisivanja antibiotika (4-5) Opća načela 6. Maksimalne doze do potpunog prevladavanja bolesti; Poželjna metoda primjene lijeka je parenteralna. Lokalnu i inhalacijsku primjenu antibakterijskih lijekova treba svesti na minimum. 7. Periodična zamjena lijekova novostvorenim ili rijetko propisivanim (rezervnim) lijekovima.

Načela racionalnog propisivanja antibiotika (5-5) Opća načela 8. Provođenje programa cikličke zamjene antibakterijskih lijekova. 9. Kombinirana primjena lijekova na koje se razvija rezistencija. 10. Jedan antibakterijski lijek ne smije se zamijeniti drugim na koji postoji unakrsna rezistencija.

Polusintetski: 1. Izoksazolilpenicilini (stabilni na penicilinazu, antistafilokokni): oksacilin 2. Aminopenicilini: ampicilin, amoksicilin 3. Karboksipenicilini (antipseudomonas): karbenicilin, tikarcilin 4. Ureidopenicilini: azlocilin, piperacilin 5. Inhibitorom zaštićeni penicilin lijekovi: amoksicilin/klavulanat, ampicilin/sulbaktam Gr "+" Gr "-"

Mehanizam djelovanja β-laktamina Cilj djelovanja su proteini bakterija koji vežu penicilin, koji djeluju kao enzimi u završnoj fazi sinteze peptidoglikana, biopolimera koji je glavna komponenta stanične stijenke bakterija. Blokiranje sinteze peptidoglikana dovodi do smrti bakterije. Djelovanje je baktericidno. U sisavaca nema peptidoglikana i proteina koji vežu penicilin => specifična toksičnost prema makroorganizmu nije tipična za -laktame. Specifična toksičnost prema makroorganizmu nije tipična za -laktame.">

Za prevladavanje stečene rezistencije mikroorganizama koji proizvode posebne enzime - -laktamaze (razaraju -laktame), razvijeni su ireverzibilni inhibitori -laktamaze - klavulanska kiselina (klavulanat), sulbaktam, tazobaktam. Koriste se za stvaranje kombiniranih (inhibitorima zaštićenih) penicilina.

Interakcije lijekova (1-2) Penicilini se ne mogu miješati u istoj štrcaljki ili u istom sustavu za infuziju s aminoglikozidima zbog njihove fizikalno-kemijske nekompatibilnosti. Kada se ampicilin kombinira s alopurinolom, povećava se rizik od ampicilinskog osipa. Primjena visokih doza kalijeve soli benzilpenicilina u kombinaciji s diureticima koji štede kalij, nadomjescima kalija ili ACE inhibitorima predviđa povećan rizik od hiperkalemije.

Interakcije lijekova (2-2) Potreban je oprez pri kombiniranju penicilina koji djeluju protiv Pseudomonas aeruginosa s antikoagulansima i antitrombocitnim lijekovima zbog potencijalnog rizika od povećanog krvarenja. Primjenu penicilina u kombinaciji sa sulfonamidima treba izbjegavati jer to može oslabiti njihov baktericidni učinak.

IV generacija Parenteralni Cefepim, Cefpirom Aktivan protiv nekih sojeva otpornih na cefalosporine III generacije. Veća otpornost na β-laktamaze širokog i proširenog spektra. Indikacije: liječenje teških nozokomijalnih infekcija uzrokovanih multirezistentnom florom; infekcije uzrokovane neutropenijom.

Interakcije lijekova U kombinaciji s aminoglikozidima i/ili diureticima Henleove petlje, osobito u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, može se povećati rizik od nefrotoksičnosti. Antacidi smanjuju apsorpciju oralnih cefalosporina u gastrointestinalnom traktu. Između doza ovih lijekova trebaju postojati razmaci od najmanje 2 sata.Kada se cefoperazon kombinira s antikoagulansima, tromboliticima i antitrombocitnim lijekovima, povećava se rizik od krvarenja, osobito gastrointestinalnog krvarenja. Ako pijete alkohol tijekom liječenja cefoperazonom, može se razviti reakcija slična disulfiramu.

Laktamski antibiotici Karbapenemi: imipenem, meropenem Rezervni lijekovi, otporniji na djelovanje bakterijskih β-laktamaza, brže prodiru kroz vanjsku membranu gram-negativnih bakterija, imaju širi spektar djelovanja i koriste se za teške infekcije različitih lokalizacija, uključujući nozokomijalne (nozokomijalne) infekcije. Gr "+" Gr "-" Anaerobi

Laktamski antibiotici Monobaktami: (monociklički -laktami) aztreonam Rezervni lijek, uskog spektra djelovanja, propisuje se u kombinaciji s lijekovima koji djeluju protiv gram-pozitivnih koka (oksacilin, cefalosporini, linkozamidi, vankomicin) i anaeroba (metronidazol) ~ ~ ~ Gr « - » aerobi

Mehanizam djelovanja Baktericidni učinak, poremećaj sinteze proteina ribosomima. Stupanj antibakterijskog djelovanja aminoglikozida ovisi o njihovoj koncentraciji. Kada se koristi zajedno s penicilinima ili cefalosporinima, opaža se sinergizam protiv gram-negativnih i gram-pozitivnih aerobnih mikroorganizama.

Aminoglikozidi su od primarne kliničke važnosti u liječenju nozokomijalnih infekcija uzrokovanih aerobnim gram-negativnim uzročnicima, kao i infektivnog endokarditisa. U liječenju tuberkuloze koriste se streptomicin i kanamicin. Neomicin, kao najotrovniji među aminoglikozidima, koristi se samo oralno i lokalno.

Interakcije lijekova Ne miješati u istoj štrcaljki ili sustavu za infuziju s β-laktamskim antibioticima ili heparinom zbog fizikalno-kemijske nekompatibilnosti. Pojačani toksični učinci pri istodobnoj primjeni dva aminoglikozida ili u kombinaciji s drugim nefro- i ototoksičnim lijekovima: polimiksin B, amfotericin B, etakrinska kiselina, furosemid, vankomicin. Jačanje neuromuskularne blokade uz istovremenu primjenu inhalacijske anestezije, opioidnih analgetika, magnezijevog sulfata i transfuzije velikih količina krvi s citratnim konzervansima. Indometacin, fenilbutazon i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi koji ometaju bubrežni protok krvi usporavaju brzinu eliminacije aminoglikozida.

Skupina aminociklitola (strukturno slični aminoglikozidima) Prirodni: Spektinomicin Mehanizam djelovanja Bakteriostatski učinak, supresija sinteze proteina ribosomima bakterijskih stanica. Uskog spektra antimikrobnog djelovanja - gonokoki, uključujući sojeve otporne na penicilin

Skupina kinolona/fluorokinolona I generacije (nefluorirani kinoloni): 3 kiseline - nalidiksična, oksolinska i pipemidna (pipemidna) uskog spektra, lijekovi 2. linije za infekcije mokraćnog sustava i crijeva II generacije (fluorokinoloni): lomefloksacin, norfloksacin, ofloksacin, pefloksacin , ciprofloksacin . Gr "-" Gr "+"

Interakcije s lijekovima (1-4) Pri istodobnoj primjeni s antacidima i drugim lijekovima koji sadrže ione magnezija, cinka, željeza, bizmuta, bioraspoloživost kinolona može se smanjiti zbog stvaranja neapsorpcijskih kelatnih kompleksa. Može usporiti eliminaciju metilksantina i povećati rizik od njihovih toksičnih učinaka. Uz istodobnu primjenu nesteroidnih protuupalnih lijekova, derivata nitroimidazola i metilksantina povećava se rizik od neurotoksičnih učinaka.

Interakcije lijekova (2-4) Kinoloni pokazuju antagonizam s derivatima nitrofurana, pa treba izbjegavati kombinacije ovih lijekova. Kinoloni prve generacije, ciprofloksacin i norfloksacin mogu utjecati na metabolizam neizravnih antikoagulansa u jetri, što dovodi do produljenja protrombinskog vremena i rizika od krvarenja. Uz istovremenu primjenu može biti potrebna prilagodba doze antikoagulansa.

Interakcije lijekova (3-4) Povećavaju kardiotoksičnost lijekova koji produljuju QT interval na elektrokardiogramu, jer se povećava rizik od razvoja srčanih aritmija. Kada se propisuje istodobno s glukokortikoidima, povećava se rizik od ruptura tetiva, osobito u starijih osoba.

Interakcije lijekova (4-4) Kada se ciprofloksacin, norfloksacin i pefloksacin propisuju zajedno s lijekovima koji alkaliziraju urin (inhibitori karboanhidraze, citrati, natrijev bikarbonat), povećava se rizik od kristalurije i nefrotoksičnih učinaka. Pri istodobnoj primjeni s azlocilinom i cimetidinom, zbog smanjenja tubularne sekrecije, eliminacija fluorokinolona se usporava i povećava se njihova koncentracija u krvi.

Grupa makrolida 14-člana: Prirodna - Eritromicin Polusintetska - Clarithromycin, Roxithromycin 15-člana (azalidi): Polusintetska - Azitromicin 16-člana: Prirodna - Spiramycin, Josamycin, Midecamycin Polusintetska - Midekamicin acetat Gr "+"

Mehanizam djelovanja Makrolidi privremeno zaustavljaju razmnožavanje gram-pozitivnih koka. Učinak je posljedica poremećaja sinteze proteina ribosomima mikrobne stanice. Makrolidi u pravilu imaju bakteriostatski učinak, ali u visokim koncentracijama mogu djelovati baktericidno na beta-hemolitički streptokok skupine A, pneumokok te uzročnike hripavca i difterije. Imaju umjereno imunomodulatorno i protuupalno djelovanje. Inhibira citokrom P-450 u jetri.

Interakcije lijekova (1-2) Makrolidi inhibiraju metabolizam i povećavaju koncentraciju u krvi neizravnih antikoagulansa, teofilina, karbamazepina, valproične kiseline, dizopiramida, ergot lijekova, ciklosporina. Opasno je kombinirati makrolide s terfenadinom, astemizolom i cisapridom zbog opasnosti od razvoja teških poremećaja srčanog ritma uzrokovanih produljenjem QT intervala. Makrolidi povećavaju bioraspoloživost digoksina kada se uzima oralno smanjujući njegovu inaktivaciju crijevnom mikroflorom.

Interakcije lijekova (2-2) Antacidi smanjuju apsorpciju makrolida, osobito azitromicina, iz gastrointestinalnog trakta. Rifampin povećava metabolizam makrolida u jetri i smanjuje njihovu koncentraciju u krvi. Makrolide ne treba kombinirati s linkozamidima zbog sličnog mehanizma djelovanja i moguće konkurencije. Eritromicin, osobito kad se daje intravenozno, može pojačati apsorpciju alkohola u probavnom traktu i povećati njegovu koncentraciju u krvi.

Skupina tetraciklina Prirodni: tetraciklin Polusintetski: doksiciklin Zadržavaju klinički značaj za klamidijske infekcije, rikecioze, borelioze i neke posebno opasne infekcije, teške akne. Mehanizam djelovanja Imaju bakteriostatski učinak, ometajući sintezu proteina u mikrobnoj stanici. Gr "+" Gr "-"

Interakcije s lijekovima (1-2) Kada se uzimaju peroralno istodobno s antacidima koji sadrže kalcij, aluminij i magnezij, natrijevim bikarbonatom i kolestiraminom, njihova bioraspoloživost može se smanjiti zbog stvaranja neapsorpcijskih kompleksa i povećanja pH vrijednosti želučanog sadržaja. Stoga je potrebno poštovati razmake od 1-3 sata između uzimanja navedenih lijekova i antacida.Ne preporuča se kombinirati tetracikline s preparatima željeza jer to može ometati njihovu međusobnu apsorpciju.

Interakcije lijekova (2-2) Karbamazepin, fenitoin i barbiturati pojačavaju jetreni metabolizam doksiciklina i smanjuju njegovu koncentraciju u krvi, što može zahtijevati prilagodbu doze ovog lijeka ili njegovu zamjenu tetraciklinom. U kombinaciji s tetraciklinima, pouzdanost oralnih kontraceptiva koji sadrže estrogen može biti smanjena. Tetraciklini mogu pojačati učinak neizravnih antikoagulansa zbog inhibicije njihovog metabolizma u jetri, što zahtijeva pažljivo praćenje protrombinskog vremena.

Grupa linkozamida Prirodni: linkomicin Njegov polusintetski analog: klindamicin Mehanizam djelovanja Imaju bakteriostatski učinak, koji je uzrokovan inhibicijom sinteze proteina ribosomima. U visokim koncentracijama mogu pokazati baktericidni učinak. Uski spektar antimikrobnog djelovanja - (gram-pozitivne koke (kao lijekovi druge linije) i anaerobna flora koja ne stvara spore. Gr "+"

Interakcije lijekova Antagonizam s kloramfenikolom i makrolidima. Respiratorna depresija može se pojaviti kada se koristi istodobno s opioidnim analgeticima, inhalacijskim narkoticima ili relaksansima mišića. Lijekovi protiv proljeva koji sadrže kaolin i atapulgit smanjuju apsorpciju linkozamida u probavnom sustavu, pa su nužni razmaci od 3-4 sata između doza ovih lijekova.

Skupina glikopeptida Prirodni: vankomicin i teikoplanin Mehanizam djelovanja Ometaju sintezu stanične stijenke bakterije. Djeluju baktericidno, ali su bakteriostatski protiv enterokoka, nekih streptokoka i koagulaza negativnih stafilokoka. Lijekovi izbora za infekcije uzrokovane MRSA, kao i enterokoke rezistentne na ampicilin i aminoglikozide Gr “+”

Interakcije lijekova Pri istodobnoj primjeni s lokalnim anesteticima povećava se rizik od razvoja hiperemije i drugih simptoma histaminske reakcije. Aminoglikozidi, amfotericin B, polimiksin B, ciklosporin, diuretici petlje povećavaju rizik od neurotoksičnih učinaka glikopeptida. Aminoglikozidi i etakrinska kiselina povećavaju rizik od ototoksičnosti glikopeptida.

Skupina polimiksina Polimiksin B - parenteralno Polimiksin M - oralno Mehanizam djelovanja Imaju baktericidni učinak, koji je povezan s kršenjem integriteta citoplazmatske membrane mikrobne stanice. Uzak spektar djelovanja, visoka toksičnost. Polimiksin B je rezervni lijek koji se koristi u liječenju infekcije Pseudomonas aeruginosa, Polimiksin M se koristi za gastrointestinalne infekcije. Gr "-"

Grupa rifamicina Prirodni: rifamicin SV, rifamicin S Polusintetski: rifampicin, rifabutin Mehanizam djelovanja Baktericidno djelovanje, specifični inhibitori sinteze RNK. Širok spektar aktivnosti. Rifampicin je lijek prve linije protiv tuberkuloze, Rifabutin je lijek druge linije protiv tuberkuloze. Gr « -» Gr « +»

Interakcije lijekova Rifampicin je induktor mikrosomalnih enzima sustava citokroma P-450; ubrzava metabolizam mnogih lijekova: neizravnih antikoagulansa, oralnih kontraceptiva, glukokortikoida, oralnih antidijabetika; digitoksin, kinidin, ciklosporin, kloramfenikol, doksiciklin, ketokonazol, itrakonazol, flukonazol. Pirazinamid smanjuje koncentraciju rifampicina u plazmi kao rezultat njegovog učinka na jetreni ili bubrežni klirens potonjeg.

Kloramfenikol Prirodni: Kloramfenikol (kloramfenikol) Mehanizam djelovanja Bakteriostatski učinak, zbog poremećaja sinteze proteina ribosomima. U visokim koncentracijama ima baktericidno djelovanje protiv pneumokoka, meningokoka i H.influenzae. Koristi se kao lijek druge linije u liječenju meningitisa, rikecioza, salmoneloza i anaerobnih infekcija.

Interakcije lijekova Antagonist makrolida i linkozamida. Smanjuje učinkovitost dodataka željeza, folne kiseline i vitamina B 12 slabeći njihov stimulirajući učinak na hematopoezu. Inhibitor mikrosomalnih enzima jetre, pojačava djelovanje oralnih antidijabetika, fenitoina, varfarina. Induktori mikrosomalnih jetrenih enzima (rifampicin, fenobarbital i fenitoin) smanjuju koncentraciju kloramfenikola u krvnom serumu.

Antibiotici- skupina spojeva prirodnog podrijetla ili njihovih polusintetskih i sintetskih analoga koji imaju antimikrobno ili antitumorsko djelovanje.

Do danas je poznato nekoliko stotina takvih tvari, ali samo nekoliko njih je našlo primjenu u medicini.

Osnovne klasifikacije antibiotika

Osnova za klasifikaciju antibiotika Također postoji nekoliko različitih principa.

Prema načinu dobivanja dijele se na:

na prirodno;
sintetička;
polusintetski (u početnoj fazi dobivaju se prirodno, zatim se sinteza provodi umjetno).

Proizvođači antibiotika:

uglavnom aktinomicete i plijesni;
bakterije (polimiksini);
više biljke (fitoncidi);
tkiva životinja i riba (eritrin, ektericid).

Po smjeru djelovanja:

antibakterijski;
antifungalni;
antitumorski.

Prema spektru djelovanja - broj vrsta mikroorganizama na koje antibiotici djeluju:

lijekovi širokog spektra (cefalosporini 3. generacije, makrolidi);
lijekovi uskog spektra (cikloserin, linkomicin, benzilpenicilin, klindamicin). U nekim slučajevima oni mogu biti poželjniji jer ne potiskuju normalnu mikrofloru.

Klasifikacija prema kemijskoj strukturi

Po kemijskoj strukturi antibiotici se dijele:

za beta-laktamske antibiotike;
aminoglikozidi;
tetraciklini;
makrolidi;
linkozamidi;
glikopeptidi;
polipeptidi;
polieni;
antraciklinskih antibiotika.

Osnova molekule beta-laktamski antibioticičini beta-laktamski prsten. To uključuje:

penicilini ~ skupina prirodnih i polusintetskih antibiotika, čija molekula sadrži 6-aminopenicilansku kiselinu, koja se sastoji od 2 prstena - tiazolidona i beta-laktama. Među njima su:

Biosintetski (penicilin G - benzilpenicilin);

aminopenicilini (amoksicilin, ampicilin, bekampicilin);

Polusintetski "antistafilokokni" penicilini (oksacilin, meticilin, kloksacilin, dikloksacilin, flukloksacilin), čija je glavna prednost otpornost na mikrobne beta-laktamaze, prvenstveno stafilokokne;

cefalosporini su prirodni i polusintetski antibiotici koji se dobivaju iz 7-aminocefalosporinske kiseline i sadrže cefemski (također beta-laktamski) prsten,

odnosno po strukturi su bliski penicilinima. Dijele se na efalosporine:

1. generacija - ceporin, cefalotin, cefaleksin;

2. generacija - cefazolin (kefzol), cefamezin, cefaman-dol (mandol);
3. generacija - cefuroksim (ketocef), cefotaksim (kla-foran), cefuroksim aksetil (zinnat), ceftriakson (Longa-cef), ceftazidim (Fortum);
4. generacija - cefepim, cefpirom (cefrom, keyten) itd.;
monobaktami - aztreonam (azaktam, nonbaktam);
karbopenemi - meropenem (Meronem) i imipinem, koji se koriste samo u kombinaciji sa specifičnim inhibitorom renalne dehidropeptidaze cilastatinom - imipinem/cilas-tatin (Tienam).

Aminoglikozidi sadrže amino šećere povezane glikozidnom vezom s ostatkom molekule (aglikonski dio). To uključuje:

sintetski aminoglikozidi - streptomicin, gentamicin (Garamycin), kanamicin, neomicin, monomicin, sisomicin, tobramicin (Tobra);
polusintetski aminoglikozidi - spektinomicin, amikacin (amikin), netilmicin (netillin).

Osnova molekule tetraciklini je polifunkcionalni hidronaftacenski spoj generičkog naziva tetraciklin. Među njima su:

prirodni tetraciklini - tetraciklin, oksitetraciklin (klinimicin);
polusintetski tetraciklini - metaciklin, klortetrin, doksiciklin (vibramicin), minociklin, rolitetraciklin. Grupni lijekovi makroolovo sadrže u svojoj molekuli makrociklički laktonski prsten povezan s jednim ili više ugljikohidratnih ostataka. To uključuje:
eritromicin;
oleandomicin;
roksitromicin (rulid);
azitromicin (sumamed);
klaritromicin (klacid);
spiramicin;
Diritromicin.

DO linkozamidi uključuju linkomicin i klindamicin. Ovi antibiotici su po farmakološkim i biološkim svojstvima vrlo bliski makrolidima, a iako su kemijski potpuno različiti lijekovi, neki medicinski izvori i farmaceutske tvrtke koje proizvode kemikalije, poput delacina C, svrstavaju linkozamine u makrolide.

Grupni lijekovi glikopeptidi sadrže supstituirane peptidne spojeve u svojoj molekuli. To uključuje:

vankomicin (vankacin, diatracin);
teikoplanin (targocid);
daptomicin.

Grupni lijekovi polipeptidi njihova molekula sadrži ostatke polipeptidnih spojeva, među kojima su:

gramicidin;
polimiksini M i B;
bacitracin;
kolistin.

Grupni lijekovi navodnjavanje sadrže nekoliko konjugiranih dvostrukih veza u svojoj molekuli. To uključuje:

amfotericin B;
nistatin;
levorin;
natamicin.

Na antraciklinske antibiotike Antitumorski antibiotici uključuju:

doksorubicin;
karminomicin;
rubomicin;
aklarubicin.

Postoji još nekoliko antibiotika koji su trenutno dosta široko korišteni u praksi, a ne pripadaju niti jednoj od navedenih skupina: fosfomicin, fusidatna kiselina (fusidin), rifampicin.

Osnova antimikrobnog djelovanja antibiotika, kao i drugih kemoterapijskih sredstava, je kršenje metabolizma mikrobnih stanica.

Mehanizam antimikrobnog djelovanja antibiotika

Prema mehanizmu antimikrobnog djelovanja Antibiotici se mogu podijeliti u sljedeće skupine:

inhibitori sinteze stanične stijenke (murein);
uzrokujući oštećenje citoplazmatske membrane;
suzbijanje sinteze proteina;
inhibitori sinteze nukleinskih kiselina.

Na inhibitore sinteze stanične stijenke odnositi se:

beta-laktamski antibiotici - penicilini, cefalosporini, monobaktami i karbopenemi;
glikopeptidi - vankomicin, klindamicin.

Mehanizam blokade sinteze bakterijske stanične stijenke vankomicinom. razlikuje se od penicilina i cefalosporina i, prema tome, ne natječe se s njima za mjesta vezanja. Budući da se peptidoglikan ne nalazi u stijenkama životinjskih stanica, ovi antibiotici imaju vrlo nisku toksičnost za makroorganizam i mogu se koristiti u visokim dozama (megaterapija).

Na antibiotike koji uzrokuju oštećenje citoplazmatske membrane(blokiranje fosfolipidnih ili proteinskih komponenti, oslabljena propusnost staničnih membrana, promjene membranskog potencijala itd.), uključuju:

polienski antibiotici - imaju izraženo antifungalno djelovanje, mijenjajući propusnost stanične membrane interakcijom (blokiranjem) sa steroidnim komponentama koje čine njegov sastav posebno u gljivicama, a ne u bakterijama;
polipeptidni antibiotici.

Najveća skupina antibiotika je potiskivanje sinteze proteina. Poremećaj sinteze proteina može se dogoditi na svim razinama, počevši od procesa čitanja informacija iz DNA do interakcije s ribosomima - blokirajući vezanje transportne t-RNA na ribosomske podjedinice (aminoglikozide), do 508 ribosomskih podjedinica (makrolide) ili na informacijsku mRNA (na 308-ribosomskoj podjedinici – tetraciklini). Ova grupa uključuje:

aminoglikozidi (na primjer, aminoglikozid gentamicin, inhibicijom sinteze proteina u bakterijskoj stanici, može poremetiti sintezu proteinske ljuske virusa i stoga može imati antivirusni učinak);
makrolidi;
tetraciklini;
kloramfenikol (kloramfenikol), koji remeti sintezu proteina mikrobnim stanicama u fazi prijenosa aminokiselina u ribosome.

Inhibitori sinteze nukleinskih kiselina Imaju ne samo antimikrobno nego i citostatsko djelovanje pa se stoga koriste kao antitumorska sredstva. Jedan od antibiotika iz ove skupine, rifampicin, inhibira DNA ovisnu RNA polimerazu i time blokira sintezu proteina na razini transkripcije.

Slični članci: