Naučna elektronska biblioteka. Embrionalna histogeneza. Proliferacija ćelija. Rast ćelije, migracija i interakcije ćelija-ćelija

PROLIFERATION(od latinskog proles - potomak i f it - nosim), termin koji je Virchow uveo da označi novu formaciju ćelija. njihova reprodukcija diobom. Kao opšti i veoma širok pojam, P. se može odnositi na procese veoma različite prirode. Dakle, ćelije P. leže u osnovi formiranja regenerativnog tkiva (vidi. Regeneracija); P. se opaža kod različitih hiperplazija (vidi. Hiperplazija); konačno, ćelije P. su u osnovi tumorskog rasta tkiva. Naravno, takvi proliferativni procesi mogu se odvijati u velikom broju tkiva, međutim, sposobnost tkivnih elemenata za P. je daleko od iste: što su ćelije više diferencirane, manje su sposobne za P.; posebno u složenim tkivima, na primjer. u epitelu, P. dolazi gotovo po pravilu iz onih zona tkiva koje se sastoje od manje diferenciranih elemenata; Takve zone se obično nazivaju centrima proliferacije ili centrima rasta. U višeslojnom skvamoznom epitelu, centar proliferacije odgovara zoni malpigijevog ili germinalnog sloja; u žlijezdama odgovaraju mjesta prijelaza izvodnih kanala u žljezdane vezikule. Posljedica P. je obično stvaranje novog tkiva (proizvodnja tkiva). međutim, to nije pravilo: na primjer, elementi koji nastaju iz inflamatornog P. često ne grade novo tkivo, već samo prodiru i infiltriraju okolno tkivo.

Proliferacija se odnosi na proces diobe stanica, koji dovodi do povećanja volumena tkiva. Najaktivnija proliferacija se javlja u embrionalnom periodu, kada se stanice embrija u razvoju kontinuirano i intenzivno dijele. Ovaj proces reguliraju hormoni i biološki aktivne tvari koje ga mogu pojačati (faktori rasta) i oslabiti.

Vidjevši pojam „proliferacija“ u zaključcima stručnjaka, mnogi odmah pokušavaju pronaći značenje ove riječi, a istovremeno su zabrinuti zbog mogućih nevolja, ali nema potrebe za panikom: proliferacija još nije bolest.

Ćelije mnogih tkiva trebaju stalnu obnovu, to je prirodni fiziološki proces koji se ostvaruje diobom. Obnavljanje ćelija posebno je izraženo u koži i sluzokožama probavni trakt, respiratornog sistema, materica. Odnosno, proliferacija u ovim tkivima je normalna i neophodna pojava.

S druge strane, prekomjerna proliferacija stanica ne može se smatrati normalnom i poprima patološka svojstva.

Najčešća manifestacija proliferacije je upalni proces(gastritis, cervicitis), oštećenja (nakon operacija, traume), tumori. Povećana proliferacija je u osnovi proliferacije tkiva u neoplazmama i hiperplastičnim procesima. Prekancerozne promjene, uključujući displaziju, također su praćene povećanom proliferacijom stanica.

Ako na upalne promjene ili kod traumatskih povreda, proliferacija je obično prolazne prirode i ima za cilj vraćanje tkiva u normalno stanje, ali u slučaju tumora poprima drugačije značenje. Kod neoplazmi proliferacija nije samo prekomjerna, već i neprestana, stanice se dijele kontinuirano, što dovodi do pojave i rasta tumora. Nema ograničenja za takvu proliferaciju, baš kao što nema ograničenja za diobu ćelija u tumoru.

Proliferaciju često prati atipija, odnosno proliferirajuće stanice poprimaju za njih neuobičajene osobine i mijenjaju izgled i funkcionalnost. Atipija ukazuje na moguću prekanceroznu transformaciju. Pojava nekarakterističnih osobina u ćelijama tokom povećane proliferacije nije iznenađujuća: brza reprodukcija stvara uslove za genetske mutacije, a ćelije nemaju vremena da sazriju kako treba. U ovom slučaju kvantitet ne znači kvalitet, i prije ili kasnije se u brzomnožećem klonu stanica pojavljuju abnormalni, mutirani elementi.

Činjenica velika vjerovatnoća atipija sa ćelijska proliferacijačini ovaj proces potencijalno opasnim, pa su doktori oprezni. Ako su ćelije promijenile svoj izgled ili svojstva, možemo govoriti i hitno treba poduzeti mjere za uklanjanje patološkog žarišta.

razvoj raka - nekontrolisana proliferacija sa atipijom

U zaključcima morfologa može se naći indikacija težine procesa proliferacije. Ovaj pokazatelj je prilično subjektivan, jer ne postoje jasni kriteriji za razlikovanje ovih stupnjeva. Štoviše, u nekim se organima umjerena proliferacija može smatrati normalnom, dok je u drugim čak i neznatno povećanje diobe stanica razlog za zabrinutost. S tim u vezi, pacijenti se ne bi trebali previše fokusirati na stepen, ali ako govorimo o patološkoj proliferaciji, onda je jasno da što je ona jača, to je gore.

Video: o diobi ćelija i razvoju raka

Proliferacija u ginekologiji (endometrijum i cerviks)

Možda se akušeri i ginekolozi najčešće susreću s fenomenom proliferacije. Podjela stanica u ženskim genitalnim organima odvija se vrlo aktivno normalno i još intenzivnije u patologiji. Prisustvo proliferacije je navedeno u zaključku histološki pregled sluznica tijela maternice ili cervikalnog kanala, fragment cerviksa uklonjen konizacijom.

Na temelju zaključka, ginekolog donosi zaključke o normi ili patologiji, a žena koja dobije rezultat u svoje ruke nastoji saznati više o suštini proliferacije. Nije tajna da mnogi stručnjaci nisu baš pričljivi i ne prepuštaju se tome detaljna objašnjenja značenje pojedinačnih pojmova, pa hajde da pokušamo da shvatimo šta može značiti proliferacija u materici i šta učiniti u vezi s tim.

Uterus unutra različitim odjelima ima drugačiju strukturu i drugačiju oblogu. Tako je vanjski dio cerviksa prekriven višeslojnim pločastim epitelom, cervikalni kanal je obložen cilindričnim, a sluznica tijela organa (endometrija) je složeno žljezdano tkivo. Za menstrualnog ciklusa materica doživljava fluktuacije polnih hormona i priprema se za potencijalnu trudnoću, tako da proliferacija nije samo normalna, već i vitalni mehanizam koji osigurava promjene u endometriju za ugodnu implantaciju.

Proliferacija slojevitog skvamoznog epitela vanjskog cerviksa ima smisla samo da se obnovi integumentarni sloj, stoga Obično ne bi trebalo da bude previše izražen. Kod trudnica, zbog hormonalnih promjena, otkriva se umjerena proliferacija žljezdanog epitela cerviksa, što se ne smatra patologijom.

Povećana proliferacija epitela može ukazivati ​​na:

• Upalni proces (cervicitis);
• Traumatske ozljede ( dijagnostička kiretaža, pobačaji, uklanjanje patološki izmijenjenih fragmenata grlića materice, rupture tokom porođaja);
• Rast tumora (papilomi, displazija,).

Dakle, na osnovu uzročni faktor, uslovno, proliferacija je izolirana u grliću materice inflamatorno(cervicitis), hiperplastična(polipi, pseudoerozije, tumori) i posttraumatski(suze, promjene ožiljaka).

transformacija zdravog tkiva u tumorsko tkivo

Različiti tipovi cervicitisa (bakterijski, virusni, gljivični) neizbježno dovode do oštećenja integumentarnog epitela, koji, u nastojanju da obnovi svoj integritet, počinje aktivno proliferirati. Na toj pozadini izraženi su i drugi znaci upale - infiltracija upalnim stanicama (leukociti, limfociti, makrofagi), vazodilatacija mikrovaskulatura, oticanje, pa je uzrok povećane proliferacije ćelija obično jasan.

Slične promjene se javljaju kod prave erozije, oštećenja grlića materice tokom porođaja, abortusa i intrauterine manipulacije. Proliferacija odražava regeneraciju (restauraciju) slojevitog skvamoznog epitela i prilično je fiziološka.

Ubrzana ćelijska dioba sa navedenim promjenama obično nije opasna, iako zahtijeva liječenje uz naknadno praćenje njegove efikasnosti. Ako se sluznica oporavila, onda nema razloga za brigu.

Proliferacija epitela sa atipija. U višeslojnom stanu pokrivni epitel atipija često prati oštećenja onkogenim tipovima papiloma virusa, kada je rizik od maligne transformacije vrlo visok, kao i pseudoerozija grlića materice, popularno nazvana jednostavno erozija.

Pseudoerozija je pojava u vanjskom dijelu cerviksa žljezdanog epitela, sličnog onom koji inače oblaže cervikalni kanal. Proces je dishormonalne prirode i često se javlja u pozadini virusna infekcija i cervicitis. Proliferacija u pseudoerozijama se odnosi i na ravni epitel, koji urasta u ova žarišta, pokušavajući ih "neutralizirati", i na cilindrični epitel, koji čini same erozivne žlijezde.

Prekomjerna proliferacija žljezdanog epitela u strukturama pseudoerozija dovodi do stvaranja papila, grana i novih žlijezda u debljini cerviksa. Proliferacija stanica skvamoznog epitela, koje nastoje zamijeniti abnormalne komplekse žlijezda, često je praćena displazijom, što znači da je proces krenuo putem nastanka raka.

Proliferacija s displazijom u slojevitom skvamoznom epitelu je najopasnija kombinacija. Povećana proliferacija ćelija, poremećaj njihove ispravne orijentacije u debljini epitelnog sloja, pojava abnormalnih vanjskih obilježja - sve su to znakovi displazije, glavnog prekanceroznog procesa cerviksa.

Cervikalni kanal koji vodi u maternicu obložen je stupastim epitelom, koji je također prilično sposoban za reprodukciju. Normalno, proliferacija stubastog epitela neophodna je za obnavljanje ćelija, ali se javlja i kod patologije - upale, polipi cervikalnog kanala, adenomi, karcinomi.

Endometrijum je unutrašnji sloj tijela materice koji ima složena organizacija i kontinuirano mijenja svoju strukturu tokom menstrualnog ciklusa. U fazi deskvamacije (krvarenje) se odbacuje ako trudnoća nije nastupila, a zatim se mora ponovo formirati i povećati u volumenu. Ovo se stalno dešava. Jasno je da se to ne može učiniti bez proliferacije; ćelije se moraju aktivno dijeliti, obnavljajući endometrijum koji je bio deskvamiran tokom menstruacije.

Proliferacija ćelija endometrijuma se najaktivnije javlja u prvoj polovini ciklusa, koja se naziva faza proliferacije. U tom periodu sluznica materice je pod uticajem estrogena, koji se aktivno proizvode u jajniku, dok tu sazreva sledeća jajna ćelija.

Proliferacija se uglavnom odnosi na endometrijalne žlijezde, koje se moraju „izdužiti“ što je više moguće prije ovulacije. U ranoj proliferaciji (5-7 dana ciklusa), žlijezde su predstavljene uskim cjevčicama s tamno obojenim jezgrima, ali do 8-10 dana (srednja faza faze proliferacije) počinju da dobijaju uvijen izgled, postoje brojne mitoze, što ukazuje na aktivnu diobu stanica. Do 14. dana menstrualnog ciklusa ima mnogo žlijezda, izvijene su, jezgra ćelija su na različitim nivoima. U ovom trenutku, proliferacija mora ustupiti mjesto sljedećoj fazi - izlučivanju. Ovo se dešava normalno.

U patologiji, izražena proliferacija komponenti endometrija odražava hiperplastične procese i tumore. Hiperplazija endometrija nije ništa drugo do proliferacija, koja nije prestala na vrijeme, prelazeći u sekretornu fazu sazrijevanja sluznice. Povećana proliferacija stanica endometrija dovodi do pojave viška žljezdane komponente, cistične transformacije i prepuna je atipije.

Postoje difuzna hiperplazija endometrijuma, kada je cijela sluznica maternice zadebljana i ne odgovara fazi ciklusa, te fokalni polipi endometrijuma. Polipi mogu biti proliferativni, kada je glavni simptom podjela žljezdanog epitela, i sekretorni, karakterističniji za drugu fazu ciklusa.

Ključna tačka u kliničkoj proceni hiperplazije endometrijuma je prisustvo ili odsustvo atipije (atipične ili neatipične hiperplazije). Ćelije koje se brzo dijele pod utjecajem hormona češće prolaze kroz mutacije, pa je atipija vjerovatna posljedica proliferacije i hiperplazije.

Kod neatipične hiperplazije žlijezda, zahvaćeno tkivo se uklanja, a ginekolog odlučuje o dodatnoj konzervativnoj terapiji. Atipična hiperplazija može zahtijevati radikalnije mjere do histerektomija, iako se takve odluke donose uzimajući u obzir dob, uzroke hiperplazije i reproduktivne planove žene.

Dakle, proliferacija u maternici nema samostalan značaj kao patologija, ovo nije bolest kao takva, ona samo odražava procese koji se tamo dešavaju i može biti posljedica i normalnosti i patologije. Stav prema proliferaciji u maternici određen je uzrocima i lokalizacijom:

• U grliću maternice bez atipije na pozadini upale, traume, erozije - konzervativno liječenje;
• U grliću materice sa atipijom - uklanjanje zahvaćenog područja, konzervativno liječenje prema uzroku (hormoni, antimikrobna sredstva itd.);
• U endometriju, proliferacija u prvoj polovini ciklusa je normalna, nema razloga za zabrinutost kod pacijenata reproduktivno doba, u menopauzi, svaka proliferacija ukazuje na nastavak rasta endometrijuma i zahteva pomno ispitivanje (mogući su hiperplazija, polip, rak);
• Proliferacija s hiperplazijom je opasna pojava koja zahtijeva kiretažu šupljine materice i hormonsku terapiju;
• Proliferacija s atipijom je prekancerozno stanje koje uključuje uklanjanje cijelog endometrijuma ili materice.

Proliferacija tumora znači povećanje volumena tumorskog tkiva dijeljenjem njegovih ćelija, često s atipijom. Nema nezavisno značenje, već karakteriše samo rast neoplazije, odnosno ako postoji tumor, doći će do proliferacije, a koliko će brzo neoplazija rasti zavisi od njene težine. karcinomi grlića materice, cervikalni kanal i uvijek su praćeni pojačanom proliferacijom, što je uočljivo već u fazi displazije.

Proliferacija u gastroenterologiji

Proliferacija epitela želuca odvija se normalno i kontinuirano. Sluzokoži ovog organa potrebno je redovno obnavljanje, pa se ćelije aktivno dijele. U isto vrijeme, svako oštećenje uzrokuje ubrzanje diobe stanica.

Glavni razlozi koji uzrokuju povećanu proliferaciju epitela želuca su gastritis, čirevi, polipi i tumori. At akutna gastritis na pozadini izražene upalne komponente u obliku oticanja sluznice, deskvamacije površinskog sloja, krvarenja, područja proliferacije epitel integumentalne jame, što odražava proces regeneracije sluzokože.

Hronični gastritis, tako uobičajeno ovih dana u svima starosne grupe, također se javljaju s povećanom proliferacijom epitela. Ovaj proces posebno dolazi do izražaja kada hiperplastične forme bolesti kada se sluznica zadeblja, moguće su izrasline slične polipu.

Čir na želucu tokom egzacerbacije javlja se oštećenjem zida organa, koje tijelo nastoji eliminirati. Rezultat je proliferacija epitela, jasno izražena na rubovima ulcerozni defekt. Ova proliferacija je povezana hiperplastični polipi, često se nalazi na rubovima čira.

Posebnu opasnost predstavlja prekancerozna proliferacija u zidu želuca kada se tamne izdužene stanice iz vrata želučanih žlijezda počnu množiti. U početku je ovaj proces regenerativne prirode, ali pošto je diferencijacija ćelija poremećena, normalan oporavak ne dolazi do sluzokože. Umjesto toga, žlijezde su prekrivene stanicama s tamnim, izduženim jezgrama smještenim u njihovoj bazi.

Prekancerozna proliferacija može biti ograničena ili difuzna, ali se uvijek nalazi u gornji dijelovižlezde, dok dublji slojevi ostaju malo izmenjeni. Tamne stanice displastičnog epitela ne luče sluz i, prema tome, ne obavljaju svoje izravne funkcije. Vremenom istiskuju normalnu sluznicu žlezde, potpuno je zamenjujući.

Sljedeća faza takve proliferacije je razvoj, a to može biti mala površina jedne žlijezde. Maligna transformacija se javlja u bilo kojem trenutku, ali u pozadini postojeće prekancerozne proliferacije i normalne strukture drugih žlijezda.

Grudi

Promjene na grudima su prilično česte, uključujući mlade djevojke i žene. Organ stalno doživljava djelovanje polnih hormona i podvrgava se karakteristične promene tokom čitavog menstrualnog ciklusa, tokom trudnoće i dojenja, stoga su osjetljivi razne vrste patologija. Prema statistici, čak 60% žena u reproduktivnom dobu ima znakove mastopatije.

Mastopatija se smatra benignim procesom, ali ako je prisutna, rizik od maligniteta se povećava nekoliko puta. Proliferativne varijante su još opasnije, povećavaju vjerovatnoću raka za 25-30 puta.

Prisustvo ili odsustvo proliferacije je najvažniji znak pri procjeni vrste mastopatije. Neproliferativni oblici predstavljeni žarištima fibroznog tkiva, cistično izmijenjeni kanali, čiji epitel ne proliferira i čak je atrofičan. Rizik od maligne transformacije je relativno mali.

Proliferativna mastopatija mnogo opasnije, jer se stanice kanala i lobula žlijezde aktivno dijele, stvarajući prijetnju kancerogenom degeneracijom. Što je više takvih žarišta proliferacije u tkivu žlijezde i što je aktivnija proliferacija epitelne komponente, to je vjerojatnije u budućnosti, stoga se svi oblici proliferirajuće mastopatije smatraju prekanceroznim stanjima.

Prema težini proliferacije, razlikuje se nekoliko stupnjeva mastopatije. U prvom stupnju proliferacija nije otkrivena, u drugom je prisutna, ali stanice ne pokazuju znakove atipije, treći stupanj mastopatije se manifestira aktivnom proliferacijom epitelnih stanica s atipijom.

Dakle, proliferacija stanica mliječne žlijezde nije samo kriterij za oblik mastopatije, već i pokazatelj vjerojatnosti raka, stoga pretjerana podjela epitela uvijek privlači pažnju stručnjaka. Dijagnoza ove promjene vrši se citološkim pregledom tkiva dobijenog prilikom punkcije.

Šta učiniti ako dođe do proliferacije?

Ako se bilo gdje otkrije proliferacija, stručnjak će prvo utvrditi njen uzrok, a zatim izraditi plan liječenja za pacijenta. Ne postoji poseban tretman za proliferaciju kao takvu, jer ona nije samostalna patologija, već odraz drugih bolesti. Ako je povećana podjela uzrokovana upalom, liječnik će propisati protuupalno liječenje, uz dopunu antibakterijskim ili antivirusnim lijekovima ako je potrebno.

Pretkancerozna proliferacija s atipijom na pozadini displazije može zahtijevati radikalnije mjere - eksciziju zahvaćenog područja. U slučaju proliferacije u pozadini, liječenje se provodi prema svim principima njega raka sve do uklanjanja organa.

Svaka proliferacija koja ukazuje na patologiju služi kao alarmantan signal, pa su pacijenti s takvim promjenama uvijek u vidnom polju liječnika. Nakon liječenja osnovne bolesti obično se radi kontrolni test. citološki pregled ili biopsija, koja omogućava procjenu učinkovitosti terapije i rizika od transformacije tumora u budućnosti.

Ćelijske mase koje sačinjavaju kvržicu (označene terminom "granulema") sastoje se od limfoidnih, epiteloidnih, plazma ćelija, često s primjesom divovskih s brojnim jezgrama. Citološki sastav granuloma varira zbog različitih kvantitativnih odnosa ovih elemenata. Tako se u centralnim dijelovima tuberkuloznih granuloma - tuberkula, primjećuju nakupine svijetlih epitelioidnih, a također i divovskih stanica, a na periferiji se nalazi zona limfoidnih stanica. Plazma ćelije su često difuzno rasute oko ovih granuloma; potonji mogu generalno oštro prevladati, formirajući kontinuirane infiltrate. Za gigantske ćelije u tuberkuloznim tuberkuloznim tuberkulozima tipičan je periferni raspored jezgara koji tvori neku vrstu prstena ili poluprstena (Pirogov-Langhansove ćelije).

Granulomi se javljaju i kod sifilisa, lepre, bruceloze, trbušnog tifusa, reumatizma, rinoskleroma, žlijezde, virusni encefalitis, rikecioze, na primjer, tifus, s raznim gljivičnim infekcijama (aktinomikoza, aspergiloza, blastomikoza itd.).

Kod sifilisa, granulomi (gume) se prvenstveno sastoje od limfoidnih i plazma ćelija. Obično govorimo o spajanju infiltrata, formiranju velikih čvorova do kokošje jaje i više. Karakterizira ga obilje žila u perifernim dijelovima gume i produktivni procesi na dijelu intime žila, što često dovodi do njihove obliteracije. Zajedno sa jasno izraženim gumama, kod sifilisa se formiraju difuzni gumozni infiltrati, na primjer, u mekim moždanim ovojnicama.

Kod lepre, granulome (leprome) i difuzne infiltrate karakteriše obilan sadržaj bacila lepre. Bacili se nalaze u protoplazmi velikih "ćelija gube", koje se ponekad nazivaju "loptice" zbog zaobljenog oblika ovih osebujnih makrofaga ("Virhovljeve ćelije").

Kod bruceloze, uz tipične milijarne * granulome, koji po svom ćelijskom sastavu podsjećaju na tuberkulozne tuberkule, još češće se primjećuju difuzni infiltrati, na primjer, u mekim moždanim ovojnicama mozga i leđne moždine.

Kod trbušnog tifusa, u abdominalnom obliku paratifusa, granulomi koji nastaju u limfnom sistemu crijeva (solitarni folikuli, Peyerove zakrpe), u jetri, slezeni, ponekad u larinksu, žučnim kanalima, imaju strukturu nejasnih nodula velike retikularne ćelije („tifusne ćelije“. Kod reumatizma, granulomi nastaju, po pravilu, u gustim tkivima, na primer, u fibroznim slojevima miokarda, u srčanim zaliscima, fasciji, aponeurozama, paraartikularnim tkivima. Ovo je služilo kao osnovu za klasificiranje akutnog reumatizma kao "kolagenoze", odnosno bolesti koje su zasnovane na određenim oblicima dezorganizacije kolagena, što uzrokuje produktivnu ćelijsku reakciju.

Reumatski granulomi su ponekad submikroskopske veličine, ponekad su kvržice i čvorovi veličine zrna riže do oraha. Karakterizira ih proliferacija velikih makrofaga (posebno u miokardu), kao i limfocita, fibroblasta u obliku rozeta i palisada. Kod rinoskleroma, granulomi su uglavnom predstavljeni plazmatskim i epiteloidnim ćelijama. Velike "Mikuličeve ćelije" su specifične, sadrže ogroman broj štapića rinoskleroma, kao i osebujne "hijalinske kuglice", koje su proizvod transformacije citoplazme plazma ćelija. Proces je najčešće lokaliziran u sluznici nosa, ždrijela i larinksa i dovodi do sužavanja njihovih lumena.

Kod žlijezde se granulomatoza, odnosno granulaciono-gnojni procesi, uočava prvenstveno u respiratornom traktu (nos, pluća), kao i na koži. Granulomi se sastoje od epiteloidnih ćelija i leukocita. Karakterizira ga raspadanje ćelija granuloma i difuznih infiltrata sa formiranjem opsežnih polja karioreksije. Česti su prijelazi u vulgarno gnojenje; gnoj je posebno viskozan.

Slične promjene se javljaju kod bolesti nalik žlijezdi poznatoj kao melioidoza (bolest tropskih zemalja). Kod virusnog encefalitisa granulomi se prvenstveno razvijaju u siva tvar centralni nervni sistem; sastoje se uglavnom od mikroglijalnih ćelija. Granulomi kod tifusa izgledaju slično.

Granulomi kod gljivičnih oboljenja su ili jasno izraženi ili imaju izgled difuznih infiltrata koji sadrže plazmatske, epitelne, gigantske ćelije i odgovarajuće gljivice u obliku isprepletenih niti ili zvjezdastih kolonija - Drusen, vidljivih golim okom, na primjer, sa aktom. o mikozi. Dijagnostički je važno da u skoro 50% slučajeva druse nema, prolaze kroz lizu, kalcifikaciju, apsorpciju od strane gigantskih ćelija ili transformaciju u staklastu masu (A. V. Talalaeva i D. I. Asnin, 1964). Karakteristično je da na pozadini opsežne drvenaste skleroze postoje raštrkana žarišta gnojenja, često fistulozni trakti i formiranje žarišta ksantomskih stanica u ožiljnom tkivu.

Dinamika granulomatoznog procesa se uklapa u sljedeće četiri faze:

primarna promjena tkiva;

razvoj ćelijskog granuloma;

uništavanje ćelija granuloma;

rezidualna skleroza ili inkapsulacija lezije.

Uz primarnu alteraciju, govorimo o degenerativnim i nekrobiotičkim promjenama vaskularnog endotela, budućeg centra granuloma. Ove promjene nastaju zbog apsorpcije od strane endotela određenih bioloških i biohemijskih agenasa koji imaju antigena svojstva i sposobnost da izazovu adekvatan odgovor. Takvi agensi mogu biti mikroorganizmi koji kruže krvlju ili limfom, njihovi toksini, denaturirani tjelesni proteini, strana tijela, slučajno ušao u tijelo.

Primarne promjene tkiva često su povezane s trombozom krvnih žila. Često se veze sa žilom ne mogu otkriti, a govorimo o primarnoj "dezorganizaciji" (V.T. Talalaev, 1929) strome, posebno kolagenih vlakana, kao što se događa, na primjer, kod akutnog reumatizma. Središte budućeg granuloma mogu biti ganglijske stanice koje su pretrpjele uništenje, kao što se opaža kod virusnog encefalitisa.

Druga faza razvoja granuloma u morfološkom i histogenetskom smislu je više stereotipna nego strogo specifična u odnosu na, na primjer, različite infekcije. Zaista, granulomi sadrže u suštini iste ćelije u različitim omjerima. To je razumljivo, budući da ćelijski materijal koji se koristi za izgradnju granuloma gotovo uvijek ima jedan izvor, a to su endotel, adventivne ćelije i druge ćelije mezenhimskog porijekla. Glijalne ćelije aktivno učestvuju u izgradnji granuloma u nervnom sistemu, a mezotelne ćelije u telesnim šupljinama. Citološka sličnost granuloma kod različitih infektivnih bolesti objašnjava se i činjenicom da je biološka osnova granulomatoze, odnosno imunogeneza, slična.

Citološki, granulomi se mogu konstruirati s određenom originalnošću. Dakle, u nekima ima mnogo divovskih stanica, u drugima ih uopće nema, u nekima oštro prevladavaju epiteloidne stanice, au drugima - limfoidne, plazmatske itd. To vam omogućava da se praktično krećete u prepoznavanju prirode bolesti.

Međutim, ova jedinstvenost povezana je ne samo sa karakteristikama uzročnika, na primjer, infekcije, već i sa karakteristikama organizma, a da ne spominjemo specifičnost supstrata, tj. mjesto razvoja granuloma. Drugim riječima, tri veličine određuju granulomatozu i njen specifičan morfološki izraz, a svaka od ovih veličina (uzročnik, organizam, tkivo ili organ) uvijek ima neki raspon labilnosti.

Neposredni stimulans za granulomatozu su hemijske supstance koje nastaju tokom procesa primarne alteracije. To mogu biti proizvodi denaturacije tkiva, posebno tvari sa svojstvima autoadlergena, otpadni proizvodi mikroorganizama, kao i proizvodi njihovog raspadanja. Tipični granulomi tuberkuloze mogu se dobiti unošenjem mrtvih bacila tuberkuloze (Koch, 1884; V.K. Vysokovich, 1890), pa čak i hemikalija dobijenih prilikom njihove obrade (voskovi, fosfatidi itd.). Ove hemikalije često dijele različiti mikrobi. Zbog toga se tipični tuberkulozni tuberkulozi sa gigantskim ćelijama i sirastom nekrozom mogu dobiti uvođenjem fosfatida ekstrahovanih iz bacila timotijevke trave iz bacila lepre.

Treća faza - uništavanje ćelija granuloma - izražava se ili u nekrozi centra granuloma (sirasta nekroza kod tuberkuloze, gumozno propadanje kod sifilisa), ili u postepeno progresivnoj degeneraciji njegovih ćelija, neprimjetnoj na pozadini transformacije granuloma. granuloma u žarište skleroze. Destrukcija može dobiti karakteristike likvefakcione nekroze, tj. ukapljivanje, a ponekad i znakovi gnojenja (žlijega, tuberkuloza, gljivične infekcije). IN poslednji slučaj terminalna skleroza je posebno opsežna.

Klinički značaj granulomatoza često je određen upravo sklerozom (četvrta faza), njihovom lokacijom i ukupnom površinom. Reumatska skleroza, koja se javlja duž provodnog sistema srca, povlači smetnje u provođenju ekscitacije na putu od sinusnog čvora do srčanih komora, pa sve do takozvanog srčanog bloka. Granulomatoza sa sifilitičnim lezijama aorte, praćena kolapsom elastičnih struktura, leži u osnovi aneurizmatskih proširenja aorte. Različite deformacije organa u vidu lobulaste jetre, pluća (hepar lobatum, pulmo lobatum), sabljastih nogu, retrakcije nosnog mosta, obliteracije lumena krvnih sudova i dr. karakterišu sifilitičku granulomatozu odgovarajuće lokalizacije.

Poremećaji metabolizma proteina u obliku amiloidoze često su posljedica rekurentnih oblika granulomatoze kod tuberkuloze, aktinomikoze, posebno kada se ove infekcije kombinuju sa opsežnim propadanjem i gnojenjem. Potpuni gubitak funkcije nadbubrežne žlijezde kod Addisonove bolesti obično je baziran na difuznoj tuberkuloznoj granulomatozi. Relativno akutna po svom toku je virusna i rikecijalna granulomatoza centralnog nervnog sistema, koja za sobom ne može ostaviti nikakve ne samo kliničke, već i anatomske posledice (npr. tifus). Češće, međutim, cijeli razvojni ciklus granuloma pokriva značajne periode, na primjer, mjesec ili više, i rezidualni efekti, tj. skleroza može biti primjetna. To približava proliferativnu upalu njenim kroničnim oblicima, gdje svaki ciklus završava stvaranjem ožiljka.

Još jedno svojstvo proliferativnih oblika upale je njihova sklonost da se ponavljaju nakon izlječenja mjesecima, ponekad godinama i decenijama kasnije (bruceloza, tuberkuloza, reumatizam, sifilis itd.).

Pitanje razloga zašto upalni procesi poprimaju obilježja granulomatoze, koja je u kombinaciji s produženjem tijeka bolesti, koja često poprima kroničnu prirodu, moderna patologija rješava sa imunološke pozicije.

Drugim riječima, granulomatoza nije neko jednostrano ili specifično svojstvo infekcije, tj. patogeni mikrob. Granulomatozu treba posmatrati kao morfološki izraz jedinstvenog imunološkog odnosa između „domaćina“ i „gosta“, tj. između organizma i infekcije. Granulomatoza, dakle, odražava dinamiku procesa imunizacije, njegove faze i kvantitativne varijacije.

Koliko su velike kvantitativne varijacije svjedoče slučajevi milijarne tuberkuloze (tj. stvaranje nebrojenog broja sićušnih granuloma), s jedne strane, i slučajevi pojedinačnih, slučajno otkrivenih granuloma, s druge strane.

Lajšmanija (Leishmania tropica), klasa protozoa. Oni su uzročnici kožne lajšmanijaze, zvane pendinski, ili istočni, ulkus, kao i visceralne lezije (kalaazar). Na mjestu ujeda insekta (flebotomus) javlja se kožni proces, prvo u obliku čvorića, koji potom ulcerira. Tipično, formiranje višestrukih granuloma iz epiteloidnih stanica koje sadrže Leishmania.

F i l i r i (Filaria Bancrofti), klasa nematoda. Oni su uzročnici filarijaze; prenose komarci. Proces je lokaliziran u koži duž limfnog sistema i kroničan je; praćeno hiperprodukcijom vezivnog tkiva, tzv. elefantijazom donjih ekstremiteta, širenjem skrotuma u retroperitonealno tkivo, hroničnim limfangitisom i limfadenitisom.

Finac ehinokokne trakavice (Taenia echinococcus), koji parazitira u crijevima pasa, označen je kao ehinokok, koji može biti jednokomorni ili višekomorni, veličine pinjola do glave odrasle osobe. Produktivni procesi su posebno ekstenzivni kod multilokularnog ehinokoka jetre.

Ista vrsta areaktivne simbioze se uočava u centralnom nervnom sistemu kod nekih spirohetoza, na primer, kod progresivne paralize i povratne groznice.

U razvoju nižih i viših kičmenjaka jasno je vidljiv jedan opći biološki obrazac, izražen u pojavi klica i odvajanju glavnih rudimenata organa i tkiva. Proces formiranja tkiva iz materijala embrionalnih rudimenata je suština doktrine histogeneze.

Embrionalna histogeneza, kako je definirao A.A. Klishova (1984) je kompleks procesa proliferacije, rasta ćelije, migracije, međućelijskih interakcija, diferencijacije, determinacije, programirane ćelijske smrti i nekih drugih, koordiniranih u vremenu i prostoru. Svi ovi procesi se, u jednom ili drugom stepenu, dešavaju u embrionu, počevši od samog početka ranim fazama njegov razvoj.

Proliferacija. Glavni način na koji se ćelije tkiva dijele je mitoza. Kako se broj ćelija povećava, nastaju grupe ćelija ili populacije, ujedinjene zajedničkom lokacijom unutar zametnih slojeva (embrionalni rudimenti) i poseduju slične histogenetske potencijale. Ćelijski ciklus je reguliran brojnim ekstra- i intracelularnim mehanizmima. Ekstracelularni utjecaji na ćeliju uključuju citokine, faktore rasta, hormonske i neurogene stimuluse. Ulogu intracelularnih regulatora imaju specifični citoplazmatski proteini. Tokom svakog ćelijskog ciklusa postoji nekoliko kritičnih tačaka koje odgovaraju tranziciji ćelije iz jednog perioda ciklusa u drugi. U slučaju kršenja interni sistem kontroli, ćelija se pod uticajem sopstvenih regulatornih faktora eliminiše apoptozom, ili se odlaže na neko vreme u nekom od perioda ciklusa.

Metoda radiografske analizećelijski ciklusi u različitim tkivima otkrili su posebnosti odnosa između ćelijske reprodukcije i diferencijacije. Na primjer, ako tkiva (hematopoetska tkiva, epidermis) imaju stalan fond stanica koje se razmnožavaju, koje osiguravaju kontinuirano nastajanje novih stanica koje zamjenjuju umiruće, tada se ta tkiva klasificiraju kao obnavljajuća. Ostala tkiva, na primjer, neka vezivna tkiva, odlikuju se činjenicom da se u njima paralelno s njihovom diferencijacijom događa povećanje broja stanica; stanice u tim tkivima karakterizira niska mitotička aktivnost. Ovo su tkiva koja rastu. konačno, nervnog tkiva karakteriše činjenica da se svi glavni procesi reprodukcije završavaju u periodu embrionalne histogeneze (kada se formira glavna zaliha matičnih ćelija, dovoljna za kasniji razvoj tkiva). Stoga se klasifikuje kao stabilno (stacionarno) tkivo. Životni vijek ćelija u obnavljajućim, rastućim i stabilnim tkivima je različit.

Zajedno sa obnavljanjem ćelija populacije, u samim ćelijama, stalno se opaža obnova unutarćelijskih struktura (unutarćelijska fiziološka regeneracija).

Rast ćelije, migracija i interakcije ćelija-ćelija. Rast ćelija očituje se u promjenama u njihovoj veličini i obliku. Uz povećanu funkcionalnu aktivnost i intracelularnu biosintezu, uočava se povećanje volumena ćelije. Ako volumen stanice prelazi određenu normu, onda govorimo o njenoj hipertrofiji, i obrnuto, sa smanjenjem funkcionalne aktivnosti, volumen stanice se smanjuje, a kada su određeni normativni parametri prekoračeni, dolazi do atrofije stanice. Rast ćelije nije neograničen i određen je optimalnim nuklearno-citoplazmatskim odnosom.

Procesi kretanja su važni za histogenezu ćelije. Migracija ćelija je najtipičnija tokom perioda gastrulacije. Međutim, čak i u periodu histo- i organogeneze dolazi do pomeranja ćelijskih masa (na primer, pomeranje mioblasta sa miotoma na mesta formiranja skeletnih mišića; pomeranje ćelija iz nervnog grebena sa formiranjem kičmenih ganglija i nerava pleksusi, migracija gonocita, itd.). Migracija se vrši korištenjem nekoliko mehanizama. Dakle, pravi se razlika između hemotakse - kretanja ćelija u pravcu gradijenta koncentracije hemijskog agensa (kretanje sperme do jajne ćelije, prekursora T-limfocita iz koštana srž do sluznice timusa).

Haptotaksa- mehanizam kretanja ćelija duž gradijenta koncentracije adhezionog molekula (kretanje ćelija pronefrosdukta kod vodozemaca duž gradijenta alkalne fosfataze na površini mezoderma). Kontaktna orijentacija - kada u bilo kojoj prepreci ostaje samo jedan kanal za kretanje (opisano kod riba tokom formiranja peraja).

Inhibicija kontakta- Ova metoda kretanja se uočava u ćelijama nervnog grebena. Suština metode je da kada jedna stanica formira lamelipodiju i dođe u kontakt s drugom, lamelipodija prestaje rasti i postepeno nestaje, ali se u drugom dijelu migrirajuće stanice formira nova lamelipodija.

U toku migracijaćelije, međućelijske interakcije igraju važnu ulogu. Postoji nekoliko mehanizama takve interakcije (kontaktni i udaljeni). Identificirana je velika grupa molekula stanične adhezije (MCA). Dakle, kadherini su Ca2+-ovisni mAbs, odgovorni za međućelijske kontakte tokom formiranja tkiva, za formiranje oblika, itd. Molekul kadherina razlikuje ekstracelularne, transmembranske i intracelularne domene. Na primjer, ekstracelularni domen je odgovoran za adheziju ćelija sa istim kadherinima, a intracelularni domen je odgovoran za oblik ćelije. Druga klasa mAbs je imunoglobulinska superfamilija Ca2+-nezavisnih mAbs, koja osiguravaju, na primjer, adheziju aksona na sarkolemu mišićna vlakna, ili migracija neuroblasta duž radijalnih gliocita u moždanoj kori, itd. Sljedeća klasa mCA su membranski enzimi - glikoziltransferaze. Potonji se poput „ključ-brave“ povezuju sa ugljikohidratnim supstratima - glikozaminoglikanima supramembranskog kompleksa stanice, čime se osigurava snažna adhezija stanica.

Osim mehanizmi međućelijske interakcije, postoje mehanizmi za interakciju ćelija sa supstratom. Oni uključuju formiranje ćelijskih receptora za molekule ekstracelularnog matriksa. Potonji uključuju ćelijske derivate, među kojima su najviše proučavani adhezijski molekuli kolagen, fibronektin, laminin, tenascin i neki drugi. Kolageni, među kojima postoji nekoliko desetina vrsta, dio su međustanične tvari labavog vlaknastog tkiva. vezivno tkivo, bazalna membrana, itd. Fibronektin, koji luče ćelije, je vezni molekul između migrirajuće ćelije i ekstracelularnog matriksa. Laminin, komponenta bazalne membrane, takođe povezuje migrirajuće ćelije sa međućelijskim matriksom (što važi za epitelne ćelije i neuroblaste).

Implementirati komunikacija između migrirajućih ćelijaćelije formiraju specifične receptore sa intercelularnim matriksom. To uključuje, na primjer, sindekan, koji osigurava kontakt epitelne stanice s bazalnom membranom zbog adhezije na fibronektin i molekule kolagena. Integrini površine ćelije vezuju molekule ekstracelularnog matriksa na ekstracelularnoj strani, a proteine ​​citoskeleta (na primer, aktinske mikrofilamente) unutar ćelije. Ovo stvara vezu između intra- i ekstracelularnih struktura, što omogućava ćeliji da koristi svoj vlastiti kontraktilni aparat za kretanje. Konačno, postoji velika grupa molekula koje formiraju ćelijske kontakte koji provode komunikaciju između ćelija (jap spojevi) i mehaničke veze (desmozomi, čvrsti spojevi).

Udaljene međućelijske interakcije odvija se kroz lučenje hormona i faktora rasta (GF). Potonje su tvari koje imaju stimulativni učinak na proliferaciju i diferencijaciju stanica i tkiva. To uključuje, na primjer, FR, dobiven iz trombocita i koji utiče na prijelaz stanica u fazu proliferacije (glatki miociti, fibroblasti, gliociti); epidermalni FR - stimuliše proliferaciju epitelnih ćelija koje potiču iz ektoderme; Fibroblast FR - stimuliše proliferaciju fibroblasta. Posebno je istaknuta velika grupa peptida (somatotropini, somatomedini, insulin, laktogen) koji utiču na razvoj fetalnih ćelija.