Ce este glicogenoza tip IV (boala Andersen, amilopectinoza, glicogenoza difuză cu ciroză hepatică)

Glicogenoza tip IV (boala Andersen, amilopectinoza, glicogenoza difuza cu ciroza hepatica)- boala ereditara, care este cauzată de o deficiență a enzimelor implicate în metabolismul glicogenului; caracterizată printr-o încălcare a structurii glicogenului, acumularea lui insuficientă sau excesivă în diferite organe și țesuturi.

Ce provoacă glicogenoză tip IV (boala Andersen, amilopectinoză, glicogenoză difuză cu ciroză hepatică)

boala lui Andersen apare ca urmare a mutațiilor în gena microzomală amilo-1,4:1,6-glucan transferazei, ducând la deficiența acesteia în ficat, mușchi, leucocite, eritrocite și fibroblaste. Gena este cartografiată pe cromozomul 3p 12. Modul de moștenire este autosomal recesiv.

Patogenie (ce se întâmplă?) în timpul glicogenozei de tip IV (boala Andersen, amilopectinoză, glicogenoză difuză cu ciroză hepatică)

Amilo-1,4:1,6-glucan transferaza este implicată în sinteza glicogenului în punctele de ramificare ale arborelui de glicogen. Enzima conectează o sesiune de cel puțin șase reziduuri glucozidice legate α-1,4 ale lanțurilor exterioare de glicogen la „arborele” glicogenului printr-o legătură α-1,6-glicozidică. Când enzima este deficitară, amilopectina se depune în celulele hepatice și musculare, ceea ce duce la deteriorarea celulelor. Concentrația de glicogen în ficat nu depășește 5%.

Simptome de glicogenoză tip IV (boala Andersen, amilopectinoză, glicogenoză difuză cu ciroză hepatică)

Boală se manifestă în primul an de viață cu simptome gastrointestinale nespecifice: vărsături, diaree. Pe măsură ce boala progresează, apar hepatosplenomegalie, insuficiență hepatică progresivă, hipotonie și atrofie musculară generalizată și cardiomiopatie severă. Moartea pacienților survine de obicei înainte de vârsta de 3-5 ani din cauza cronicii insuficiență hepatică, rar - în mai vechi copilărie(până la 8 ani).

Diagnosticul glicogenozei de tip IV (boala Andersen, amilopectinoză, glicogenoză difuză cu ciroză hepatică)

Diagnosticul de laborator bazat pe detectarea glicogenului cu o structură alterată într-o biopsie hepatică și o scădere a activității amilo-1,4:1,6-glucan transferazei.

Tratamentul glicogenozei de tip IV (boala Andersen, amilopectinoza, glicogenoza difuza cu ciroza hepatica)

Tratamentul are ca scop combaterea tulburări metabolice, incl. cu acidoza. În unele cazuri, utilizarea glucagonului, a hormonilor anabolici și a glucocorticoizilor este eficientă. Întâlniri frecvente mancare cu continut ridicat carbohidrați ușor digerabili necesar pentru hipoglicemie. La forme musculare glicogenoza, ameliorarea se remarcă atunci când urmează o dietă bogată în proteine, se prescriu fructoză (oral 50-100 g pe zi), multivitamine, ATP. Se încearcă administrarea enzimelor lipsă pacienților.

Pacienții cu glicogenoză sunt supuși observarea dispensarului un medic la centrul de genetică medicală și un medic pediatru (terapeut) la clinică.

Prevenirea glicogenozei de tip IV (boala Andersen, amilopectinoza, glicogenoza difuza cu ciroza hepatica)

Prevenirea nu a fost dezvoltată. Pentru a preveni nașterea unui copil cu glicogenoză în familiile în care au existat pacienți similari, se efectuează consiliere medicală și genetică.

Ce medici ar trebui să contactați dacă aveți glicogenoză tip IV (boala Andersen, amilopectinoză, glicogenoză difuză cu ciroză hepatică)

Promotii si oferte speciale

Știri medicale

14.11.2019

Experții sunt de acord că este necesar să se atragă atenția publicului asupra problemelor boli cardiovasculare. Unele sunt rare, progresive și greu de diagnosticat. Acestea includ, de exemplu, cardiomiopatia amiloidă transtiretină

14.10.2019

Pe 12, 13 și 14 octombrie are loc în Rusia o campanie socială de amploare cec gratuit coagularea sângelui - „Ziua INR”. Promoția este dedicată Ziua Mondială lupta împotriva trombozei. 04.05.2019

Incidența tusei convulsive în Federația Rusă în 2018 (comparativ cu 2017) a crescut de aproape 2 ori 1, inclusiv la copiii sub 14 ani. Numărul total cazurile înregistrate de tuse convulsivă pentru ianuarie-decembrie au crescut de la 5.415 cazuri în 2017 la 10.421 cazuri pentru aceeași perioadă din 2018. Incidența tusei convulsive a crescut constant din 2008...

Articole medicale

Aproape 5% din toate tumori maligne constituie sarcoame. Sunt foarte agresivi, se răspândesc rapid pe cale hematogenă și sunt predispuși la recidivă după tratament. Unele sarcoame se dezvoltă ani de zile fără a da semne...

Virușii nu numai că plutesc în aer, ci pot ateriza și pe balustrade, scaune și alte suprafețe, rămânând în același timp activi. Prin urmare, atunci când călătoriți sau în locuri publice Este recomandabil nu numai să excludeți comunicarea cu alte persoane, ci și să evitați...

Întoarcere viziune bunași spune la revedere de la ochelari pentru totdeauna lentile de contact- visul multor oameni. Acum poate deveni realitate rapid și în siguranță. Noi oportunitati corecție cu laser vederea este deschisă prin tehnica Femto-LASIK complet fără contact.

Cosmeticele concepute pentru a ne îngriji pielea și părul ar putea să nu fie atât de sigure pe cât credem

Boala Andersen (glicogenoză tip IV, amilopectinoză) apare din cauza deficienței enzimei de ramificare 1,4-a-glucan, ceea ce duce la acumularea de glicogen anormal, slab solubil.

Această boală se numește amilopectinoză deoarece glicogenul în astfel de cazuri este mai puțin ramificat și are secțiuni liniare mai lungi care conțin legături α-1,4-glicozidice, ceea ce este caracteristic structurii amilopectinei.

Boala Andersen este moștenită în mod autosomal recesiv. Gena enzimei de ramificare 1,4-a-glucan este localizată pe cromozomul 3; sunt cunoscute mutațiile sale care stau la baza bolii și caracteristicile lor în fiecare caz special ne permite să prevedem tablou clinic boli.

Simptomele bolii Andersen

Amilopectinoza este clinic heterogenă. Forma sa clasică cea mai frecventă este caracterizată prin ciroză hepatică progresivă. Semne inițiale- hepatosplenomegalie si dezvoltare slaba - apar in primele 18 luni. viaţă. Dezvoltându-se treptat hipertensiune portală, ascita, varice ale esofagului, insuficienta hepatica, din care pacientii mor pana la varsta de 5 ani. În cazuri rare, afectarea ficatului nu progresează.

Există, de asemenea, rapoarte despre o formă neuromusculară a bolii Andersen. Manifestările sale sunt variate:

• hipotensiune arterială severă, atrofie musculară; leziuni neuronale de la naștere; moartea are loc în perioada neonatală;
• miopatie și leziuni miocardice la copiii mai mari;

afectare difuză la nivelul central, periferic sistem nervos, însoțită de acumularea de corpi poliglucozani în neuroni (așa-numita boală a corpului poliglucozanului) Diagnostic în acest din urmă caz necesită determinarea activității enzimei de ramificare a 1,4-a-glucanului în leucocite sau biopsii țesut nervos, deoarece deficiența sa este limitată la aceste celule.

Diagnosticul bolii Andersen

Depunerea de glicogen atipic este detectată în ficat, inimă, mușchi, piele, intestine, creier și măduva spinării iar în nervii periferici. Mică ciroză nodulară se dezvoltă în ficat. Când sunt examinate, incluziunile bazofile slab colorate sunt vizibile în hepatocite, care sunt depozite PAS pozitive cu granulație grosieră, parțial rezistente la amilază. Microscopia electronică relevă, pe lângă particulele de glicogen, agregate fibroase caracteristice amilopectinei. Colorarea caracteristică a incluziunilor citoplasmatice și imaginea microscopică electronică ar putea avea valoare de diagnostic, dar caracteristici histologice similare au fost observate în polizaharidoze fără deficit de enzimă de ramificare 1,4-a-glucan. Pentru a confirma diagnosticul, este necesar să se stabilească o deficiență a acestei enzime specifice în ficat, mușchi, fibroblaste cutanate cultivate sau leucocite. În scopul diagnosticului prenatal, activitatea enzimei de ramificare 1,4-a-glucan este determinată în amniocite sau vilozități coriale cultivate.

descris de patologul american Dorothy H. Andersen, 1901–1964; sinonime – glicogenoză, tip IV, amilopectinoză) – rare boala ereditara din clasa bolilor de depozitare, cauzate de lipsa enzimei de ramificare 1,4-alfa-glucan, ceea ce duce la acumularea în diferite organe, țesuturi și celule (ficat, mușchi, inimă, leucocite) de glicogen atipic slab solubil. De bază manifestari clinice: hepatosplenomegalie în primii ani de viață, fibroză portală progresivă cu dezvoltarea cirozei hepatice, ascită, varice vene esofagiene, insuficiență hepatică; hipotensiune musculară; leziuni miocardice și insuficiență cardiacă. Diagnosticul este clarificat prin examinarea activității enzimei de ramificare 1,4-alfa-glucan în ficat, mușchi etc. Tipul de moștenire este autosomal recesiv. Tratamentul este simptomatic; utilizarea glucocorticoizilor poate favoriza remisiunea temporară. Prognosticul bolii este nefavorabil; moartea apare în copilărie, de obicei din cauza insuficienței hepatice.

D. H. Andersen. Ciroză hepatică familială cu stocare anormală de glicogen. Laboratory Investigation, Baltimore, 1956; 5: 11–20.

SINDROMUL ANDERSEN

descrisă de medicul danez E. D. Andersen) – o boală ereditară rară: interval Q-T prelungit, extrasistolă ventriculară, hipotonie musculară; caracterizată prin trăsături cranio-faciale - macrocefalie (o creștere a dimensiunii craniului cu mai mult de 10% din norma de vârstă), dolicocefalie (alungirea craniului în direcția anteroposterioră din cauza osificării premature a suturii sagitale), scafocefalie (o lungă durată). craniu cu o frunte proeminentă și occiput, o boltă înălțată, care amintește de o barcă răsturnată), joasă urechile, hipertelorism (ochi larg distanțați), micrognatie (dimensiune mică maxilar), brahidactilie (degete scurte), clinodactilie degetelor cinci (curbură laterală sau medială). Tipul de moștenire este autosomal dominant. Majoritatea cazurilor raportate sunt sporadice. Tratamentul este simptomatic.

E. D. Andersen, P. A. Krasilnikoff, H. Overad. Slăbiciune musculară intermitentă, extrasistole și anomalii multiple de dezvoltare: un nou sindrom? Acta pediatrica Scandinavica, Stockholm, 1971; 60:559–564.

Tabloul clinic al bolii a fost descris pentru prima dată de Andersen în 1956. Boala se moștenește în mod autosomal recesiv. În glicogenoza de tip IV, există un defect al enzimei amilo-1,4 → 1,6-transglucozidazei, care este implicată în formarea punctelor de ramificare în molecula de glicogen:

În glicogenoza de tip IV, glicogenul anormal, similar cu amilopectina (o componentă a amidonului din celulele vegetale), este sintetizat în organele afectate. Molecula anormală de glicogen are un număr redus de puncte de ramificație și lanțuri externe și interne mai lungi comparativ cu norma.

Boala este rară și generalizată (cel mai des sunt afectați mușchii cardiaci și scheletici și ficatul). Clinic, boala se manifestă prin hepatosplenomegalie, ascită, dezvoltarea psihică nu este afectată. Fibroza portală progresivă a ficatului duce la ciroză. Ciroza se dezvoltă probabil ca urmare a acumulării de glicogen asemănător amilului.

Moarte în copilărie din cauza insuficienței hepatice. Un examen patologic relevă o creștere a dimensiunii rinichilor, ficatului și splinei. Hepatocitele sunt mari în dimensiune și conțin polizaharidă asemănătoare amilopectinei.

boala Lafora- glicogenoza cerebrala (epilepsie mioclonica). În această boală, în creier este detectată o acumulare anormală de glicogen, asemănătoare cu proprietățile polimerului în glicogenoza de tip IV. Activitatea enzimei de ramificare nu este modificată în această boală.

Glicogenoza tip V (boala McArdle)

Descris pentru prima dată de B. McArdle în 1951. Tip autozomal recesiv de moștenire. Caracterizat prin deficit de fosforilază musculară în mușchii scheletici. Absența fosforilazei musculare nu este combinată cu o încălcare a fosforilazei hepatice (controlată de diverse gene). Activitatea fosforilazei leucocitelor, eritrocitelor și trombocitelor în boala McArdle nu este modificată.

Cu această boală în fibre musculare acumulează până la 3-4% glicogen care este normal ca structură. Excesul de glicogen este depus sub sarcolemă în citoplasmă. În repaus, necesarul de energie este asigurat de glucoza miocitelor. În timpul lucrului muscular, nevoia de alimentare cu energie nu este satisfăcută din cauza unui defect enzimatic, care provoacă dureri și crampe în acest tip de glicogenoză.

Boala McArdle este eterogenă. Semne clinice cel mai adesea se manifestă la adulți; în copilărie, simptomele bolii nu sunt exprimate. Boala apare în 3 etape:

1. În copilărie și adolescență se observă slăbiciune musculară, oboseală și posibilă mioglobinurie.

2. Între 20 și 40 de ani dureri musculare devin mai intense, apariția convulsiilor după activitatea fizică este tipică.

3. După 40 de ani, apare slăbiciune progresivă din cauza distrofiei musculare.

S-a stabilit că activitatea fosforilazei scade brusc odată cu deficitul de vitamina B6 (60% din piridoxina din mușchii scheletici este asociată cu fosforilaza). Prin urmare, deficitul de fosforilază afectează conținutul de piridoxină din organism. Prognosticul pentru glicogenoza de tip V este favorabil.