Cele mai frecvente boli genetice la copii. Boli ereditare Boli genetice transmise prin moștenire

Articolul reflectă date moderne privind prevalența, tabloul clinic, diagnosticul, inclusiv prenatal și neonatal, cele mai frecvente boli ereditare, calendarul studiilor pentru diagnosticul prenatal și interpretarea datelor obținute. Sunt prezentate și date despre principiile terapiei pentru bolile ereditare.

Boli ereditare- boli, a căror apariție și dezvoltare este asociată cu modificări (mutații) materialului genetic. În funcție de natura mutațiilor, se disting boli ereditare monogenice, cromozomiale, mitocondriale și multifactoriale. (E.K. Ginter, 2003). Bolile congenitale care sunt cauzate de leziuni intrauterine cauzate, de exemplu, de infecție (sifilis sau toxoplasmoză) sau de expunerea la alți factori dăunători asupra fătului în timpul sarcinii trebuie să fie diferențiate de bolile ereditare.

Potrivit OMS, 5-7% dintre nou-născuți prezintă diverse patologii ereditare, dintre care formele monogenice reprezintă 3-5%. Numărul bolilor ereditare (HD) înregistrate este în continuă creștere. Multe boli determinate genetic nu apar imediat după naștere, ci după un timp, uneori foarte lung. Nicio specialitate medicală nu se poate lipsi de cunoștințele de bază ale geneticii medicale, deoarece bolile ereditare afectează toate organele și sistemele de organe umane. Punctul cheie al geneticii medicale este dezvoltarea metodelor de diagnosticare, tratare și prevenire a bolilor ereditare umane.

Bolile ereditare au propriile lor caracteristici:

1. NB-urile sunt adesea de natură familială. În același timp, prezența bolii doar la unul dintre membrii pedigree-ului nu exclude natura ereditară a acestei boli (nouă mutație, apariția unui homozigot recesiv).

2. Cu NB, mai multe organe și sisteme sunt implicate în proces.

3. NB se caracterizează printr-un curs cronic progresiv.

4. La NB, există rare simptome specifice sau combinații ale acestora: sclera albastră indică osteogeneză imperfectă, întunecarea urinei pe scutece indică alcaptonurie, un miros de șoarece indică fenilcetonurie etc.

Etiologia bolilor ereditare. Factorii etiologici ai bolilor ereditare sunt mutațiile (modificările) materialului ereditar. Mutațiile care afectează întregul set de cromozomi sau cromozomii individuali din acesta (poliploidie și aneuploidie), precum și secțiuni de cromozomi (rearanjamente structurale - deleții, inversiuni, translocații, dublări etc.) duc la dezvoltarea bolilor cromozomiale. În cazul bolilor cromozomiale, echilibrul setului de gene este perturbat, ceea ce poate duce la moartea intrauterină a embrionilor și a fetușilor, malformații congenitale și alte manifestări clinice. Cu cât mai mult material cromozomial este implicat în mutație, cu atât boala se manifestă mai devreme și cu atât sunt mai semnificative tulburările în dezvoltarea fizică și psihică a individului. Există aproximativ 1000 de tipuri de tulburări cromozomiale detectate la om. Bolile cromozomiale sunt rareori transmise de la părinți la copii; ele sunt de obicei cauzate de o nouă mutație care apare întâmplător. Dar aproximativ 5% dintre oameni sunt purtători de modificări echilibrate ale cromozomilor, prin urmare, în caz de infertilitate, naștere morta, avort spontan recurent sau prezența unui copil cu o patologie cromozomială în familie, este necesar să se examineze cromozomii fiecărui soț. . Bolile genetice sunt boli cauzate de modificări ale structurii moleculei de ADN (mutații genetice).

Bolile monogenice (de fapt boli ereditare) - din punct de vedere fenotipic mutații genetice - se pot manifesta la nivel molecular, celular, tisular, organ și organism.

Bolile poligenice (multifactoriale) sunt boli cu predispoziție ereditară, cauzate de interacțiunea mai multor (sau mai mulți) gene și factori de mediu.

Contribuția bolilor ereditare și congenitale la mortalitatea infantilă și infantilă în țările dezvoltate (pe baza materialelor OMS) este mare. Printre principalele cauze de deces sub 1 an, ponderea factorilor perinatali este de 28%, bolile congenitale și ereditare - 25%, sindromul morții subite a sugarului - 22%, infecțiile - 9%, altele - 6%. Principalele cauze de deces între 1 și 4 ani sunt accidentele (31%), bolile congenitale și ereditare (23%), tumorile (16%), infecțiile (11%) și altele (6%).

S-a dovedit rolul semnificativ al predispoziției ereditare în apariția bolilor larg răspândite (afecțiuni ale stomacului și duodenului, hipertensiune arterială esențială, boli coronariene, psoriazis ulcerativ, astm bronșic etc.). Prin urmare, pentru prevenirea și tratarea acestor boli, este necesară cunoașterea mecanismelor de interacțiune dintre factorii de mediu și cei ereditari în apariția și dezvoltarea lor.

Bolile ereditare nu au putut fi tratate mult timp, iar singura metodă de prevenire a fost recomandarea de a se abține de la naștere. Vremurile acelea au trecut. Genetica medicală modernă a înarmat clinicienii cu metode de diagnostic precoce, presimptomatic (preclinic) și chiar prenatal al bolilor ereditare. Metodele de diagnosticare preimplantare (înainte de implantarea embrionului) sunt dezvoltate intens, iar unele centre le folosesc deja.

În prezent, s-a dezvoltat un sistem coerent de prevenire a bolilor ereditare: consiliere medicală și genetică, prevenirea preconcepției, diagnosticul prenatal, diagnosticarea în masă a bolilor metabolice ereditare la nou-născuți care pot fi corectate prin alimentație și medicație, examinarea clinică a pacienților și a membrilor acestora. familii. Introducerea acestui sistem asigură o reducere a frecvenței nașterilor copiilor cu malformații congenitale și boli ereditare cu 60-70%.

Boli monogenice (MD) sau boli genetice (cum sunt numite în străinătate). MB se bazează pe o singură genă sau mutații punctuale. MB reprezintă o proporție semnificativă a patologiilor ereditare și în prezent reprezintă peste 4.500 de boli. Conform literaturii de specialitate, în diferite țări sunt depistați la 30-65 de copii la 1000 de nou-născuți, ceea ce reprezintă 3,0-6,5%, iar în structura mortalității totale a copiilor sub 5 ani reprezintă 10-14%. Bolile sunt numeroase și se caracterizează printr-un polimorfism clinic pronunțat. Bolile genetice se manifestă cel mai adesea ca defecte metabolice ereditare - fermentopatii. Aceeași boală genică poate fi cauzată de diferite mutații. De exemplu, peste 200 de astfel de mutații au fost descrise în gena fibrozei chistice și în gena fenilcetonuriei 30. În unele cazuri, mutațiile în diferite părți ale aceleiași gene pot duce la diferite boli (de exemplu, mutații oncogene RET).

Mutațiile patologice pot apărea în diferite perioade de ontogeneză. Majoritatea se manifestă în utero (până la 25% din totalul patologiei ereditare) și la vârsta prepuberală (45%). Aproximativ 25% dintre mutațiile patologice apar în perioada pubertății și adolescenței, iar doar 10% din bolile monogenice se dezvoltă după vârsta de 20 de ani.

Substanțele care se acumulează ca urmare a absenței sau scăderii activității enzimatice fie au ele însele un efect toxic, fie sunt incluse în lanțul proceselor metabolice secundare, în urma cărora se formează produse toxice. Frecvența globală a bolilor genetice la populația umană este de 2-4%.

Bolile genice se clasifică: după tipuri de moștenire (autosomal dominant, autosomal recesiv, X-linked dominant etc.); după natura defectului metabolic - boli metabolice ereditare - NBD (boli asociate cu tulburări ale metabolismului aminoacizilor, glucidelor, lipidelor, mineralelor, metabolismului acidului nucleic etc.); în funcție de sistemul sau organul cel mai implicat în procesul patologic (nervos, ocular, cutanat, endocrin etc.).

Printre ONB se numără:

— boli ale metabolismului aminoacizilor (PKU, tirozoză, alcaptonurie, leucinoză etc.);

— boli ale metabolismului glucidic (galactozemie, glicogenoză, mucopolizaharidoză);

- boli ale metabolismului porfirinei și bilirubinei (sindroame Gilbert, Crigler-Najjar, porfirie etc.);

— boli ale biosintezei corticosteroizilor (sindrom adrenogenital, hipoaldosteronism etc.);

— boli ale metabolismului purinelor și piramidei (acidurie orotică, gută etc.);

— boli ale metabolismului lipidic (lipidoză familială esențială, gangliozidoză, sfingolipidoză, cerebrozidoză etc.);

— boli de eritron (anemie Fanconi, anemie hemolitică, deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază etc.);

— boli ale metabolismului metalelor (boala Wilson-Konovalov, boala Menkes, paralizia periodică familială etc.);

boli de transport ale sistemelor renale (boala de Toni-Debreu-Fanconi, tubulopatii, rahitism rezistent la vitamina D etc.).

Bolile cromozomiale (sindroamele cromozomiale) sunt complexe de malformații congenitale multiple cauzate de modificări numerice (mutații genomice) sau structurale (aberații cromozomiale) ale cromozomilor vizibili la microscop optic.

Aberațiile cromozomiale și modificările numărului de cromozomi, cum ar fi mutațiile genetice, pot apărea în diferite stadii de dezvoltare a organismului. Dacă apar în gameții părinților, atunci anomalia va fi observată în toate celulele organismului în curs de dezvoltare (mutant complet). Dacă apare o anomalie în timpul dezvoltării embrionare în timpul fragmentării zigotului, cariotipul fătului va fi mozaic. Organismele mozaice pot conține mai multe (2, 3, 4 sau mai multe) clone celulare cu cariotipuri diferite. Acest fenomen poate fi însoțit de mozaicism în toate sau în organele și sistemele individuale. Cu un număr mic de celule anormale, manifestările fenotipice pot să nu fie detectate.

Factorii etiologici ai patologiei cromozomiale sunt toate tipurile de mutații cromozomiale (aberații cromozomiale) și unele mutații genomice (modificări ale numărului de cromozomi). Doar 3 tipuri de mutații genomice apar la om: tetraploidie, triploidie și aneuploidie. Dintre toate variantele de aneuploidie, se găsesc doar trisomia pe autozomi, polisomia pe cromozomii sexuali (tri-, tetra- și pentasomia), iar printre monosomii - doar monosomia X.

La om au fost găsite toate tipurile de mutații cromozomiale: deleții, duplicări, inversiuni și translocații. O deleție (lipsa unei regiuni) într-unul dintre cromozomii omologi înseamnă monosomie parțială pentru această regiune, iar duplicarea (dublarea unei regiuni) înseamnă trisomie parțială.

Bolile cromozomiale la nou-născuți apar cu o frecvență de aproximativ 2,4 cazuri la 1000 de nașteri. Majoritatea anomaliilor cromozomiale (poliploidie, haploidie, trisomie pe cromozomi mari, monosomie) sunt incompatibile cu viata - embrionii si fetusii sunt eliminati din corpul mamei, mai ales in primele faze ale sarcinii.

Anomalii cromozomiale apar si in celulele somatice cu o frecventa de aproximativ 2%. În mod normal, astfel de celule sunt eliminate de sistemul imunitar dacă se manifestă ca străine. Cu toate acestea, în unele cazuri (activarea oncogenelor), anomaliile cromozomiale pot determina creșterea malignă. De exemplu, o translocare între cromozomii 9 și 22 provoacă leucemie mieloidă cronică.

Comun tuturor formelor de boli cromozomiale este multiplicitatea leziunilor. Acestea sunt leziuni cranio-faciale, malformații congenitale ale sistemelor de organe, creșterea și dezvoltarea lentă intrauterină și postnatală, retardul mental, disfuncția sistemului nervos, imunitar și endocrin.

Manifestările fenotipice ale mutațiilor cromozomiale depind de următorii factori principali: caracteristicile cromozomului implicat în anomalie (un set specific de gene), tipul de anomalie (trisomie, monosomie, completă, parțială), dimensiunea celor care lipsesc ( cu monosomie parțială) sau exces (cu trisomie parțială) material genetic, gradul de mozaic al organismului în celule aberante, genotipul organismului, condițiile de mediu. Acum a devenit clar că, în cazul mutațiilor cromozomiale, cele mai specifice manifestări pentru un anumit sindrom sunt cauzate de modificări în secțiuni mici de cromozomi. Astfel, simptomele specifice bolii Down se găsesc cu trisomia unui segment mic al brațului lung al cromozomului 21 (21q22.1), sindromul Cry of the Cat - cu ștergerea părții mijlocii a brațului scurt al cromozomului 5 ( 5p15), sindromul Edwards - cu trisomie a unui segment al brațului lung al cromozomului

Diagnosticul final al bolilor cromozomiale se stabileste prin metode citogenetice.

Trisomie. Cele mai frecvente trisomii la om sunt perechea 21, 13 și 18 de cromozomi.

Sindromul (boala) Down (DS) - sindromul trisomiei 21 - este cea mai frecventă formă de patologie cromozomială la om (1:750). Citogenetic, sindromul Down este reprezentat de trisomie simplă (94% din cazuri), formă de translocație (4%) sau mozaicism (2% din cazuri). La băieți și fete, patologia apare la fel de des.

S-a stabilit cu încredere că copiii cu sindrom Down se nasc mai des din părinți în vârstă. Posibilitatea unui al doilea caz de boală într-o familie cu trisomie 21 este de 1-2% (riscul crește odată cu vârsta mamei). Trei sferturi din toate cazurile de translocații în boala Down sunt cauzate de o mutație de novo. 25% din cazurile de translocare sunt familiale, în timp ce riscul de recidivă este mult mai mare (până la 15%) și depinde în mare măsură de ce părinte poartă translocația simetrică și de ce cromozom este implicat.

Pacienții se caracterizează prin: un cap rotunjit cu occiputul aplatizat, o frunte îngustă, o față largă, plată, epicantus tipic, hipertelorism, punte nazală înfundată, incizie oblică (mongoloidă) a fisurilor palpebrale, pete Brushfield (pete luminoase pe iris ), buze groase, limbă îngroșată cu șanțuri adânci, ieșind din gură, urechi mici, rotunjite, joase, cu o ondulare agățată, maxilar superior subdezvoltat, palat înalt, creștere neregulată a dinților, gât scurt.

Dintre defectele organelor interne, cele mai tipice sunt defectele cardiace (defectele septului ventricular sau atrial, fibroelastoză etc.) și ale organelor digestive (atezie duodenală, boala Hirschsprung etc.). La pacientii cu sindrom Down, cazurile de leucemie si hipotiroidism apar cu o frecventa mai mare decat in populatie. La copiii mici, hipotonia musculară este pronunțată, iar la copiii mai mari, cataracta este adesea detectată. De la o vârstă foarte fragedă, se remarcă retardul mintal. IQ-ul mediu este de 50, dar întârzierea mintală ușoară este mai frecventă. Speranța medie de viață pentru sindromul Down este semnificativ mai mică (36 de ani) decât în ​​populația generală.

Sindromul Patau (SP) - sindromul trisomiei 13 - apare cu o frecvență de 1:7000 (inclusiv născuți morti). Există două variante citogenetice ale sindromului Patau: trisomia simplă și translocația robertsoniană. 75% din cazurile de trisomie 13 sunt cauzate de apariția unui cromozom 13 suplimentar. Există o relație între incidența sindromului Patau și vârsta maternă, deși mai puțin strictă decât în ​​cazul sindromului Down. 25% din cazurile de SP sunt rezultatul unei translocări care implică cromozomii celei de-a 13-a perechi, incluzând în trei din patru astfel de cazuri o mutație de novo. Într-un sfert din cazuri, translocarea care implică cromozomii celei de-a 13-a perechi este de natură ereditară, cu un risc recurent de 14%.

Cu SP, se observă defecte congenitale severe. Copiii cu sindrom Patau se nasc cu o greutate corporală sub normal (2500 g). Au: microcefalie moderată, dezvoltarea afectată a diferitelor părți ale sistemului nervos central, frunte înclinată scăzută, fisuri palpebrale îngustate, distanța dintre care este redusă, microftalmie și colobom, întunecarea corneei, podul înfundat al nasului, baza largă a nasul, urechile deformate, despicătura buzei superioare și palatului, polidactilie, poziția flexoare a mâinilor, gâtul scurt.

80% dintre nou-născuți au defecte cardiace: defecte ale septului interventricular și interatrial, transpoziție a vaselor de sânge etc. Se observă modificări fibrochistice la nivelul pancreasului, splinei accesorii și hernie ombilicală embrionară. Rinichii sunt măriți, au lobulație crescută și chisturi în cortex și sunt detectate malformații ale organelor genitale. SP se caracterizează prin retard mintal.

Majoritatea pacienților cu sindrom Patau (98%) mor înainte de vârsta de un an, supraviețuitorii suferă de o idioție profundă.

Sindromul Edwards (ES) - un sindrom al trisomiei 18 - apare cu o frecvență de aproximativ 1:7000 (inclusiv născuți morti). Copiii cu trisomie 18 se nasc mai des din mame mai în vârstă, relația cu vârsta mamei este mai puțin pronunțată decât în ​​cazurile de trisomie 21 și 13. La femeile cu vârsta peste 45 de ani, riscul de a da naștere unui copil afectat este de 0,7% . Citogenetic, sindromul Edwards este reprezentat de trisomia 18 simplă (90%), mozaicismul se observă în 10% din cazuri. Apare mult mai des la fete decât la băieți, ceea ce se datorează, probabil, vitalității mai mari a corpului feminin.

Copiii cu trisomie 18 se nasc cu o greutate mică la naștere (în medie 2177 g), deși perioada de gestație este normală sau chiar mai lungă decât în ​​mod normal.

Manifestările fenotipice ale sindromului Edwards sunt diverse: se remarcă adesea anomalii ale creierului și ale craniului facial, craniul creierului are formă dolicocefală, maxilarul inferior și deschiderea gurii sunt mici, fisurile palpebrale sunt înguste și scurte, auriculele sunt deformate și în marea majoritate a cazurilor sunt situate jos, oarecum alungite în plan orizontal, lobul , și adesea tragus este absent; canalul auditiv extern este îngustat, uneori absent, sternul este scurt, motiv pentru care spațiile intercostale sunt reduse, iar toracele este mai lat și mai scurt decât în ​​mod normal, dezvoltare anormală a piciorului: călcâiul iese brusc, arcul se înclină (picior basculant). ), degetul mare este îngroșat și scurtat; se remarcă defecte ale inimii și ale vaselor mari: defect de sept ventricular, aplazie a unei foi ale valvelor aortice și pulmonare, hipoplazie a cerebelului și a corpului calos, modificări ale structurilor măslinelor, retard mintal sever, scăderea tonusului muscular, întoarcere. a crescut cu spasticitatea.

Speranța de viață a copiilor cu sindrom Edwards este scurtă: 60% dintre copii mor înainte de vârsta de 3 luni, doar un copil din zece supraviețuiește până la un an; supraviețuitorii sunt profund retardați mintal.

Sindromul trisomiei X. Frecvența de apariție este 1:1000. Cariotip 47, XXX. În prezent, există descrieri ale tetra- și pentosomiei X. Trisomia pe cromozomul X apare ca urmare a nedisjuncției cromozomilor sexuali în meioză sau în timpul primei diviziuni a zigotului.

Sindromul polisomie X se caracterizează printr-un polimorfism semnificativ. Un corp feminin cu un fizic masculin. Caracteristicile sexuale primare și secundare pot fi subdezvoltate. În 75% din cazuri, pacienții au un grad moderat de retard mintal. Unele dintre ele au funcția ovariană afectată (amenoree secundară, dismenoree, menopauză precoce). Uneori, astfel de femei pot avea copii. Risc crescut de a dezvolta schizofrenie. Odată cu creșterea numărului de cromozomi X suplimentari, gradul de abatere de la normă crește.

Sindromul Shereshevsky-Turner (monozomia X). Frecvența de apariție este 1:1000.

Cariotip 45,X. 55% dintre fetele cu acest sindrom au un cariotip 45.X, iar 25% au o modificare a structurii unuia dintre cromozomii X. În 15% din cazuri, mozaicismul este detectat sub forma a două sau mai multe linii celulare, dintre care una are un cariotip de 45,X, iar cealaltă este reprezentată de cariotipuri de 46,XX sau 46,XY. A treia linie celulară este cel mai adesea reprezentată de cariotipul 45,X, 46^XX, 47,XXX. Riscul de a moșteni sindromul este de 1 caz la 5000 de nașteri. Fenotipul este feminin.

La nou-născuți și sugari se observă semne de displazie (gât scurt cu exces de piele și pliuri pterigoide, edem limfatic al picioarelor, picioarelor, mâinilor și antebrațelor, deformare în valgus a picioarelor, pete pigmentare multiple, statură mică. În adolescență, întârziere de creștere. este detectată (înălțimea adultului 135-145 cm) și în dezvoltarea caracterelor sexuale secundare.Adulții se caracterizează prin: localizarea scăzută a urechilor, subdezvoltarea caracteristicilor sexuale primare și secundare, disgeneza gonadală, însoțită de amenoree primară, 20% dintre pacienți. au defecte cardiace (coartație aortică, stenoză aortică, dezvoltarea valvei mitrale), 40% au defecte renale (duplicarea căilor urinare, rinichi potcoavă).

Pacienții care au o linie celulară cu un cromozom Y pot dezvolta gonadoblastom și se observă adesea tiroidita autoimună. Inteligența este rareori afectată. Subdezvoltarea ovarelor duce la infertilitate. Pentru confirmarea diagnosticului, împreună cu studiul celulelor sanguine periferice, se efectuează o biopsie cutanată și un studiu de fibroblast. În unele cazuri, cercetările genetice relevă sindromul Noonan, care are manifestări fenotipice similare, dar nu are legătură etiologic cu sindromul Shereshevsky-Turner. Spre deosebire de acesta din urmă, cu sindromul Noonan, atât băieții, cât și fetele sunt susceptibili la boală, iar tabloul clinic este dominat de retardul mintal; fenotipul Turner este caracteristic unui cariotip normal masculin sau feminin. Majoritatea pacienților cu sindrom Noonan au o dezvoltare sexuală normală și o fertilitate păstrată. În cele mai multe cazuri, boala nu afectează speranța de viață a pacienților.

sindromul Klinefelter. Frecvența de apariție este de 1: 1000 de băieți. Cariotip 47,XXY. La 80% dintre băieții cu sindrom Klinefelter, în 20% din cazuri este detectat mozaicism, în care una dintre liniile celulare are un cariotip de 47,XXY. Riscul recurent pentru sindromul Klinefelter nu depășește indicatorii populației generale și este de 1 caz la 2000 de născuți vii. Fenotipul este masculin.

Clinica se caracterizează printr-o mare varietate și nespecificitate a manifestărilor. Băieții cu acest sindrom au o înălțime care depășește media tipică pentru această familie, au membre lungi, un tip de corp feminin și ginecomastie. Păr slab dezvoltat, inteligență redusă. Datorită subdezvoltării testiculelor, caracteristicile sexuale primare și secundare sunt slab exprimate, iar cursul spermatogenezei este perturbat. Reflexele sexuale sunt păstrate. Uneori, tratamentul precoce cu hormoni sexuali masculini este eficient. Cu cât sunt mai mulți cromozomi X într-un set, cu atât inteligența este mai semnificativ redusă. Infantilitatea și problemele comportamentale în sindromul Klinefelter creează dificultăți în adaptarea socială.

Uneori pot exista cazuri de creștere a numărului de cromozomi Y: XYY, XXYY etc. În acest caz, pacienții prezintă semne de sindrom Klinefelter, înălțime înaltă (în medie 186 cm) și comportament agresiv. Pot exista anomalii ale dinților și ale sistemului osos. Gonadele sunt dezvoltate normal. Cu cât sunt mai mulți cromozomi Y în set, cu atât scăderea inteligenței și a comportamentului agresiv este mai semnificativă.

Pe lângă trisomiile și monosomiile complete, sunt cunoscute sindroamele asociate cu trisomiile și monosomiile parțiale pe aproape orice cromozom. Cu toate acestea, aceste sindroame apar la mai puțin de una din 100.000 de nașteri.

Diagnosticul NB. În genetica clinică, pentru diagnosticarea diferitelor forme de patologie ereditară se folosesc: metoda clinico-genealogică, metodele de cercetare speciale și suplimentare (de laborator, instrumentale).

Consiliere genetică medicală. Scopul principal al consilierii genetice medicale este de a informa părțile interesate despre probabilitatea riscului de apariție a pacienților la descendenți. Activitățile genetice medicale includ și promovarea cunoștințelor genetice în rândul populației, deoarece aceasta promovează o abordare mai responsabilă a nașterii. Consultația medicală genetică se abține de la măsuri coercitive sau încurajatoare în materie de naștere sau căsătorie, asumând doar funcția de informare.

Consilierea medicală genetică (MGC) este asistență de specialitate acordată populației pentru prevenirea apariției pacienților cu patologie ereditară în familie, identificarea și consilierea pacienților cu NB, informarea populației despre NB, precum și modalitățile de prevenire și tratare a acestuia.

Principalele sarcini ale MGK:

— stabilirea unui diagnostic precis al unei boli ereditare și determinarea tipului de moștenire a bolii într-o anumită familie;

— realizarea unui prognostic pentru nașterea unui copil cu boală ereditară, calculând riscul de recidivă a bolii în familie;

— determinarea celei mai eficiente metode de prevenire, ajutând familia să ia decizia corectă;

— promovarea cunoștințelor medicale și genetice în rândul medicilor și al populației.

Indicații pentru MGC:

- dezvoltarea fizică întârziată; statură pitică (nu mai mult de 140 cm pentru adulți), deformări congenitale ale extremităților superioare și/sau inferioare, degete, coloanei vertebrale, piept, craniu, deformare a feței, modificarea numărului degetelor de la mâini și de la picioare, sindactilie, combinații de deformări congenitale, fragilitatea congenitală a oaselor;

- dezvoltare sexuală întârziată, gen nedeterminat; subdezvoltarea NPO și a caracteristicilor sexuale secundare;

- retard mintal, retard mintal, surditate congenitală sau surdo-mutitate;

- creșterea numărului de stigmate de disembriogeneză;

— malformații multiple sau o combinație de malformații izolate și anomalii minore de dezvoltare;

- atrofie musculară, hipertrofie musculară, convulsii musculare spastice, mișcări violente, paralizie, șchiopătură netraumatică, tulburări de mers, imobilitate sau rigiditate la nivelul articulațiilor;

- orbire, microftalmie, cataractă congenitală, glaucom congenital, coloboame, aniridie, nistagmus, ptoză, deteriorarea progresivă a vederii crepusculare;

- uscăciune sau cheratinizare crescută a pielii palmelor și tălpilor, a altor părți ale corpului, pete maronii și tumori multiple pe piele, formare spontană sau indusă de vezicule, absența unghiilor, alopecie, neerupția dinților;

— boli cronice progresive de origine necunoscută;

- o deteriorare bruscă a stării copilului după o perioadă scurtă de dezvoltare normală a copilului. Intervalul asimptomatic poate varia de la câteva ore până la săptămâni și depinde de natura defectului, alimentație și alți factori;

- letargie sau, dimpotrivă, tonus crescut și convulsii la nou-născut, vărsături neîncetate la nou-născut, tulburări neurologice progresive;

- miros neobișnuit de corp și/sau urină („dulce”, „șoarece”, „varză fiartă”, „picioare transpirate”) etc.;

- prezența patologiei ereditare, defecte de dezvoltare în familie, cazuri similare de boală în familie, cazuri de moarte subită a unui copil la o vârstă fragedă;

- infertilitate, avort spontan recurent, naștere morta;

- căsătoria consanguină

Chiar înainte de a planifica nașterea, precum și la nașterea unui copil bolnav (retrospectiv), fiecare cuplu căsătorit trebuie să fie supus consilierii medicale și genetice.

Etapele MGC:

1. Verificarea diagnosticului clinic de ereditare (sau probabil

ereditar).

2. Stabilirea naturii de moştenire a bolii în familia consultată.

3. Evaluarea riscului genetic de recidivă a bolii (prognostic genetic).

4. Determinarea metodelor de prevenire.

5. Explicarea solicitanților a semnificației informațiilor medicale și genetice colectate și analizate.

Metode de diagnostic prenatal al bolilor ereditare. Diagnosticul prenatal este asociat cu rezolvarea unui număr de probleme biologice și etice înainte de nașterea unui copil, deoarece nu este vorba despre vindecarea unei boli, ci despre prevenirea nașterii unui copil cu o patologie care nu poate fi tratată (de obicei prin întreruperea sarcinii). cu acordul femeii si sustinerea unui consult perinatal). Cu nivelul actual de dezvoltare a diagnosticului prenatal, este posibil să se stabilească un diagnostic pentru toate bolile cromozomiale, majoritatea malformațiilor congenitale și enzimopatiile în care este cunoscut un defect biochimic. Unele dintre ele pot fi detectate aproape în orice stadiu al sarcinii (boli cromozomiale), altele - după săptămâna 11-12 (defecte de reducere a membrelor, atrezie, anencefalie), altele - numai în a doua jumătate a sarcinii (inima, rinichii). , defecte ale sistemului nervos central).

tabelul 1

Schema de examinare a unei femei însărcinate pentru a evalua starea dezvoltării intrauterine a fătului (conform ordinului Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 457 din 28 decembrie 2000)

Indicații pentru diagnosticul prenatal:

- prezența unei boli ereditare clar identificate în familie;

- vârsta mamei este peste 37 de ani;

- purtarea maternă a genei pentru o boală recesivă legată de X;

- Femeile însărcinate au antecedente de avorturi spontane la începutul sarcinii, născuți morti de origine necunoscută, copii cu malformații multiple și anomalii cromozomiale;

- prezenţa unor rearanjamente structurale ale cromozomilor (în special translocaţii şi inversiuni) la unul dintre părinţi;

- heterozigozitatea ambilor părinți pentru o pereche de alele în patologia cu moștenire de tip autozomal recesiv;

- femeile însărcinate dintr-o zonă cu radiații de fond crescute.

În prezent, se folosesc metode indirecte și directe de diagnostic prenatal.

Prin metode indirecte se examinează gravida (metode obstetricale și ginecologice, ser sanguin pentru alfa-fetoproteina, hCG, n-estriol, proteina PAPP-a); cu linii drepte – fructe.

Metodele directe neinvazive (fără intervenție chirurgicală) includ ultrasonografia; pentru a direcționa invaziv (cu încălcarea integrității țesutului) - biopsie corionica, amniocenteză, cordocenteză și fetoscopie.

Ultrasonografia (ecografia) este utilizarea ultrasunetelor pentru a obține o imagine a fătului și a membranelor acestuia, starea placentei. Începând din a 5-a săptămână de sarcină, puteți obține o imagine a membranelor embrionului, iar din a 7-a săptămână - a embrionului însuși. Până la sfârșitul săptămânii a 6-a de sarcină, activitatea cardiacă a embrionului poate fi înregistrată. În primele două luni de sarcină, ecografia nu evidențiază încă anomalii în dezvoltarea fătului, dar viabilitatea acestuia poate fi determinată. În săptămâna 12-20 de sarcină, este deja posibil să se diagnosticheze sarcina gemelară, localizarea placentei, malformații ale sistemului nervos central, tractului gastrointestinal, MPS, sistemului osteoarticular, boli cardiace congenitale etc.

Consensul general este că metoda este sigură, astfel încât durata studiului nu este limitată și, dacă este necesar, poate fi repetată. În cursul fiziologic al sarcinii, este necesară efectuarea a trei ecografii, iar în sarcinile cu risc mare de complicații se repetă la intervale de 2 săptămâni.

Ecografia poate detecta anomalii de dezvoltare la făt în 85-90% din cazuri - anencefalie, hidrocefalie, polichistică sau ageneză a rinichilor, displazie a membrelor, hipoplazie a plămânilor, multiple defecte congenitale, defecte cardiace, hidrops (edem) fătului și placentei etc. Examenul cu ultrasunete permite obținerea de date privind dimensiunea fătului (lungimea corpului, șold, umăr, diametrul biparietal al capului), prezența dismorfiei, funcția miocardică, volumul lichidului amniotic și dimensiunea placentei.

Ecografia Doppler (precum și Dopplerul color) reflectă circulația sângelui în diferite țesuturi ale fătului.

Ecografia placentei face posibilă stabilirea locației sale, a prezenței detașării secțiunilor sale individuale, a chisturilor și a calcificărilor (un semn de „îmbătrânire” a placentei). Subțierea sau îngroșarea placentei indică probabilitatea unei insuficiențe fetoplacentare.

S-a răspândit o triadă de metode de cercetare: studierea nivelului de alfa-fetoproteină, a conținutului de gonadotropină corionică umană (HCG) și a estriolului liber din sângele femeilor din trimestrul 2 de sarcină. Conținutul de alfa-fetoproteină este determinat și în lichidul amniotic, iar estriolul liber este determinat în urina femeilor însărcinate. Abaterile nivelurilor plasmatice ale alfa-fetoproteinei, gonadotropinei corionice umane și estriolului liber la o femeie gravidă servesc ca indicatori ai riscului ridicat pentru făt. Nivelurile prag (care indică un risc ridicat) sunt considerate a fi niveluri de alfa-fetoproteină și hCG în sângele unei femei însărcinate care depășesc 2 MoM, iar pentru un nivel redus de alfa-fetoproteină în boala Down, valoarea pragului este mai mică de 0,74 mama. O scădere a nivelului de estriol liber, corespunzătoare unei valori de 0,7 MoM și mai jos, este de asemenea acceptată ca prag, indicând insuficiența fetoplacentară.

Alfa-fetoproteina este detectată în lichidul amniotic încă din a 6-a săptămână de sarcină (1,5 μg/ml); concentrația sa cea mai mare se observă la 12-14 săptămâni (aproximativ 30 μg/ml); apoi scade brusc si in saptamana 20 este de numai 10 mcg/l. Rezultate bune se obtin prin determinarea nivelului de alfa-fetoproteina din serul sanguin al mamei la 16-20 saptamani. sarcina. Creșterea ei se datorează pătrunderii acestei proteine ​​din serul sanguin fetal prin placentă în anumite defecte de dezvoltare.

Toate femeile însărcinate cu niveluri modificate de alfa-fetoproteină în sânge necesită o examinare suplimentară. Conținutul de alfa-fetoproteină în fluidele biologice este crescut în malformații multiple, spina bifida, hidrocefalie, anencefalie, malformații ale tractului gastrointestinal și defecte ale peretelui abdominal anterior, hidronefroză și ageneză renală, precum și în insuficiența fetoplacentară, întârzierea creșterii intrauterine. , sarcina multiplă, preeclampsie, conflict Rh și hepatită virală B.

În cazurile de boli cromozomiale la făt (de exemplu, boala Down) sau prezența diabetului zaharat de tip I la o femeie însărcinată, dimpotrivă, concentrația de alfa-fetoproteină în sângele gravidelor este redusă.

O creștere a nivelului de hCG și a subunităților sale beta libere mai mult de 2 MoM indică o întârziere a creșterii intrauterine, un risc ridicat de moarte fetală antenatală, dezlipire placentară sau alte tipuri de insuficiență fetoplacentară.

În prezent, studiul markerilor serici se realizează în primul trimestru de sarcină prin determinarea simultană a proteinei specifice sarcinii A (PAPP-a) și a hCG, ceea ce face posibilă diagnosticarea bolii Down și a altor anomalii cromozomiale la făt deja la 10-13 săptămâni de gestație.

Metode de diagnostic invazive:

Biopsie coriala - luarea epiteliului vilozităților coriale pentru cercetare se efectuează transabdominal sub controlul ultrasonografiei între săptămânile 9 și 14 de gestație.

Placentopunctura se efectuează între 15 și 20 de săptămâni. sarcina.

Țesutul rezultat este utilizat pentru studii citogenetice și biochimice și analize ADN. Folosind această metodă, pot fi detectate toate tipurile de mutații (gene, cromozomiale și genomice). Dacă sunt detectate anomalii în dezvoltarea fătului și părinții decid să întrerupă sarcina, atunci sarcina este întreruptă înainte de a 12-a săptămână.

Amniocenteza este colectarea lichidului amniotic și a celulelor fetale pentru analize ulterioare. Acest studiu a devenit posibil după ce a fost dezvoltată tehnologia pentru amniocenteza transabdominală ghidată cu ultrasunete. Obținerea materialului de testat (celule și lichid) este posibilă în a 16-a săptămână de sarcină. Lichidul amniotic este utilizat pentru studii biochimice (se detectează mutații genetice), iar celulele sunt utilizate pentru analiza ADN (se detectează mutațiile genice), analiza citogenetică și detectarea cromatinei X și Y (sunt diagnosticate mutațiile genomice și cromozomiale). Studiile biochimice simple ale lichidului amniotic pot oferi informații de diagnostic valoroase - studii ale bilirubinei, estriolului, creatininei, cortizolului, 17-hidroxiprogesteronului, raportului dintre lecitină și sfingomielină. Diagnosticul sindromului adrenogenital la embrion (deficit de 21-hidroxilază) este posibil deja în a 8-a săptămână de gestație, când se detectează un conținut crescut de 17-hidroxiprogesteron în lichidul amniotic.

Studiul spectrului de aminoacizi din lichidul amniotic ne permite identificarea unor boli metabolice ereditare la fat (acidurie arginina-succinica, citrulinurie etc.), iar determinarea spectrului de acizi organici este folosita pentru diagnosticarea aciduriei organice (propionica). , acidurie metimalonica, izovalerica etc.).

Pentru a recunoaște severitatea bolii hemolitice la fătul cu sensibilizare Rh la o femeie însărcinată, se efectuează un studiu spectrofotometric direct al lichidului amniotic.

Cordocenteza este colectarea de sânge din cordonul ombilical fetal, ale cărui celule și ser sunt folosite pentru studii citogenetice, genetice moleculare și biochimice. Această procedură se efectuează între săptămânile 21 și 24 de sarcină sub ghidaj ecografic. Cordocenteza poate fi efectuată și în timpul embriofetoscopiei. De exemplu, determinarea ADN-ului sau ARN-ului specific virusului (prin transcriere inversă) în sângele fetal este crucială pentru diagnosticarea infecțiilor intrauterine - HIV, rubeolă, citomegalie, parvovirus B19.

Fetoscopia este o examinare a fătului cu un endoscop cu fibră optică introdus în cavitatea amniotică prin peretele anterior al uterului. Metoda vă permite să examinați fătul, cordonul ombilical, placenta și să efectuați o biopsie. Fetoscopia este însoțită de un risc ridicat de avort spontan și este dificilă din punct de vedere tehnic, deci are o utilizare limitată.

Tehnologiile moderne fac posibilă efectuarea unei biopsii a pielii, mușchilor și ficatului fătului pentru diagnosticarea genodermatozelor, distrofiilor musculare, glicogenozei și a altor boli ereditare severe.

Riscul de avort spontan atunci când se utilizează metode invazive de diagnostic prenatal este de 1-2%.

Vesicocenteza, sau puncția vezicii fetale, este utilizată pentru obținerea urinei fetale pentru examinare în cazurile de boli grave și malformații ale sistemului urinar.

Diagnosticul preimplantare al bolilor ereditare grave a devenit posibil în ultimul deceniu datorită dezvoltării tehnologiei de fertilizare in vitro și utilizării reacției în lanț a polimerazei pentru a obține mai multe copii ale ADN-ului fetal. În stadiul de fragmentare a unui ou fertilizat (blastocist), când embrionul este format din 6-8 celule individuale, una dintre ele este separată folosind metode de micromanipulare pentru izolarea ADN-ului, înmulțirea acestuia și analiza ulterioară cu ajutorul sondelor ADN (reacție în lanț a polimerazei amorsare, Southern-blot, studiază polimorfismul fragmentelor de restricție ADN etc.). Această tehnologie a fost folosită pentru a identifica boli ereditare - Tay-Sachs, hemofilie, distrofie musculară Duchenne, cromozom X fragil și o serie de altele. Cu toate acestea, este disponibil pentru câteva centre mari și are un cost foarte mare de cercetare.

Se dezvoltă metode pentru izolarea celulelor fetale (eritroblaste, trofoblaste etc.) care circulă în sângele unei gravide pentru analize citogenetice, genetice moleculare și imunologice în scop de diagnostic. Până acum, un astfel de diagnostic este posibil doar în cazurile în care celulele sanguine (eritroblastele) unei femei gravide conțin cromozomi sau gene fetale, de exemplu cromozomul Y, gena factorului Rh la o femeie Rh negativ sau antigenele sistemului HLA moștenite. de la tată.

Dezvoltarea și diseminarea în continuare a metodelor de diagnostic prenatal al bolilor ereditare va reduce semnificativ incidența patologiei ereditare la nou-născuți.

Screeningul neonatal. Ca parte a Proiectului național prioritar „Sănătate”, în curs de desfășurare, este prevăzută o extindere a screening-ului neonatal, iar screening-ul pentru fenilcetonurie, hipotiroidism congenital, sindrom adrenogenital, galactozemie și fibroză chistică este în prezent în curs. Examinarea în masă a nou-născuților (screening neonatal) pentru NBD este baza pentru prevenirea bolilor ereditare în populații. Diagnosticul neonatal al bolilor ereditare ne permite să determinăm prevalența bolii într-un anumit teritoriu, într-un anumit subiect al Federației Ruse și în întreaga țară, să asigurăm identificarea precoce a copiilor care suferă de boli ereditare și să începem cu promptitudine tratamentul, să prevenim dizabilitatea și dezvoltarea consecințelor clinice severe, reducerea mortalității copiilor din boli ereditare, identificarea familiilor care au nevoie de consiliere genetică pentru a preveni nașterea copiilor cu aceste boli ereditare.

În consultația medico-genetică a Centrului Prezidențial Perinatal al Ministerului Sănătății din Republica Cehă se efectuează screening-ul neonatal, înregistrarea tuturor pacienților născuți și identificați cu patologie ereditară. A fost creat Registrul Republican de Boli Ereditare, care face posibilă prezicerea dinamicii încărcăturii genetice în populație și elaborarea măsurilor medicale și sociale necesare

Structura anomaliilor cromozomiale pentru 1991-2008.

Analiza pe an în ultimii ani nu a scos în evidență o creștere semnificativă a frecvenței nașterilor copiilor cu patologii ereditare în republică, dar frecvența nașterilor de copii cu defecte congenitale este în creștere de la an la an, în special defectele congenitale.

Rezultatele screening-ului nou-născuților pentru boli metabolice ereditare în Republica Chuvash pentru perioada 1999-2008.

Tratamentul bolilor ereditare. În ciuda succeselor mari în îmbunătățirea metodelor citogenetice, biochimice și moleculare pentru studiul etiologiei și patogenezei ND, tratamentul simptomatic rămâne principalul, care diferă puțin de tratamentul oricăror alte boli cronice. Și totuși, în prezent, în arsenalul geneticienilor există multe mijloace de tratament patogenetic; Aceasta se referă în primul rând la bolile metabolice ereditare (HMD). Manifestările clinice ale NBO sunt rezultatul tulburărilor în lanțul de transformări (metabolismul) produselor (substratelor) din corpul uman; mutația genetică duce la funcționarea defectuoasă a enzimelor și coenzimelor. Terapia patogenetică a fost dezvoltată pentru aproximativ 30 de NBO. Există mai multe domenii ale terapiei NBO:

1. Dietoterapia. Limitarea sau oprirea completă a aportului de alimente al căror metabolism este afectat ca urmare a unui bloc enzimatic. Această tehnică este utilizată în cazurile în care acumularea excesivă de substrat are un efect toxic asupra organismului. Uneori (mai ales când substratul nu este vital și poate fi sintetizat în cantități suficiente pe căi giratorii) o astfel de dieterapie are un efect foarte bun. Un exemplu tipic este galactozemia. Situația este ceva mai complicată cu fenilcetonuria. Fenilalanina este un aminoacid esențial, deci nu poate fi exclus complet din alimentație, dar doza de fenilalanină necesară din punct de vedere fiziologic trebuie selectată individual pentru pacient. Dietoterapia a fost dezvoltată și pentru tirozinemie, leucinoză, intoleranță ereditară la fructoză, homocistinurie etc.

2. Refacerea coenzimelor. Într-un număr de NBO, nu cantitatea de enzimă necesară se modifică, ci structura acesteia, în urma căreia legarea de coenzimă este întreruptă și are loc un bloc metabolic. Cel mai adesea vorbim despre vitamine. Administrarea suplimentară de coenzime la pacient (de obicei anumite doze de vitamine) dă un efect pozitiv. Ca atare „ajutoare” se folosesc piridoxina, cobalamina, tiamina, preparatele cu carnitină, folații, biotina, riboflavina etc.

3. Eliminare îmbunătățită a produselor toxice care se acumulează dacă metabolismul lor ulterior este blocat. Astfel de produse includ, de exemplu, cupru pentru boala Wilson-Konovalov (D-penicilamina este administrată pacientului pentru a neutraliza cuprul), fier pentru hemoglobinopatii (desferal este prescris pentru a preveni hemosideroza organelor parenchimatoase.

4. Introducerea artificială în corpul pacientului a unui produs al unei reacții blocate. De exemplu, luarea acidului citidilic pentru orotoacidurie (o boală în care sinteza pirimidinelor este afectată) elimină fenomenele de anemie megaloblastică.
5. Impactul asupra moleculelor „alterate”. Această metodă este utilizată pentru tratarea anemiei falciforme și are ca scop reducerea probabilității de formare a cristalelor de hemoglobină 3. Acidul acetilsalicilic îmbunătățește acetilarea HbS și reduce astfel hidrofobicitatea acesteia, ceea ce determină agregarea acestei proteine.

6. Înlocuirea enzimei lipsă. Această metodă este utilizată cu succes în tratamentul sindromului adrenogenital (administrarea de hormoni steroizi cu activitate gluco- și mineralocorticoidă), nanismului hipofizar (administrarea hormonului de creștere), hemofiliei (globulină antihemofilă). Cu toate acestea, pentru un tratament eficient, este necesar să se cunoască toate complexitățile patogenezei bolii și mecanismele sale biochimice. Noile succese pe această cale sunt asociate cu realizările biologiei fizice și chimice, ingineriei genetice și biotehnologiei.

7. Blocarea activității patologice a enzimelor folosind inhibitori specifici sau inhibiție competitivă de către analogi a substraturilor unei enzime date. Această metodă de tratament este utilizată pentru activarea excesivă a sistemelor de coagulare a sângelui, fibrinoliză, precum și pentru eliberarea enzimelor lizozomale din celulele distruse.

Transplantul de celule, organe și țesuturi este din ce în ce mai utilizat în tratamentul ND. Astfel, informația genetică normală este introdusă în corpul pacientului împreună cu organul sau țesutul, asigurând sinteza și funcționarea corectă a enzimelor și protejând organismul de consecințele mutației survenite. Alotransplantul este utilizat pentru a trata: sindromul DiGeorge (hipoplazia timusului și a glandelor paratiroide) și Nezelof - transplantul de timus; osteopetroză recesivă, mucopolizaharidoză, boala Gaucher, anemie Fanconi - transplant de măduvă osoasă; cardiomiopatii primare - transplant cardiac; Boala Fabry, amiloidoza, sindromul Alport, boala polichistica ereditara de rinichi - transplant de rinichi etc.

Cea mai recentă direcție nouă în tratamentul bolilor ereditare este terapia genică. Această direcție se bazează pe transferul de material genetic în corpul uman și trebuie îndeplinite următoarele condiții: decodificarea genei care provoacă boala, cunoașterea proceselor biochimice din organism controlate de această genă, livrarea cu succes a genei. pentru a viza celulele (prin sisteme de vectori care utilizează viruși, metode chimice și fizice) și funcționarea eficientă pe termen lung a genei transferate în organism.

M.V. Krasnov, A.G. Kirillov, V.M. Krasnov, E.N. Din Avaskina, A.V. Abrukova

Universitatea de Stat Chuvash numită după. I.N.Ulyanova

Centrul Prezidențial Perinatal al Ministerului Sănătății al Republicii Cehe

Mihail Vasilievici Krasnov - doctor în științe medicale, profesor, șef al departamentului de boli ale copilăriei

Literatură:

1. Ginter E.K. Ginter E.K., Zinchenko R.A. Boli ereditare la populația rusă. Vestnik VOGiS 2006; vol. 10: 1: 106-125.

2. Ginter E.K. Genetica medicala: manual. M. 2003. 448 p.

3. Vakharlovsky V.G., Romanenko O.P., Gorbunova V.N. Genetica în practica pediatrică: un ghid pentru medici. St.Petersburg 2009. 288p.

4. Valivach M.N., Bugembaeva M.D. O scurtă carte de referință a criteriilor de diagnostic pentru medici, ICD-10, 2003

5. Zinchenko R.A., Elchinova G.I., Kozlova S.I. şi altele.Epidemiologia bolilor ereditare în Republica Chuvahia. Genetica medicala 2002; v. 1:1: 24-33

6. Zinchenko R.A., Kozlova S.I., Galkina V.A., Ginter E.K. Apariția brahidactiliei B izolate în Chuvahia. Genetica medicala 2004; vol. 3: 11: 533-

7. Zinchenko R.A., Mordovtseva V.V., Petrov A.N., Ginter E.K. Hipotricoza ereditară recesivă în Republicile Mari El și Chuvashia. Medical Genetics 2003: vol. 2: 6: 267-272.

8. Kozlova S.I., Demikova N.S. Sindroame ereditare și consiliere genetică medicală. M., 2007. 448 p.

9. Kozlova S. I., Demikova N. S. Sindroame ereditare și consiliere medico-genetică: atlas-carte de referință, ed. a III-a, revăzută. si suplimentare Editura: Parteneriatul Publicațiilor Științifice „KMK” Anul apariției: 2007. 448 p.

10. Diagnosticul prenatal al bolilor ereditare și congenitale. Editat de acad. RAMS, prof. E.K.Fylamazyan, membru corespondent al Academiei Ruse de Științe Medicale, prof. V.S.Baranova. M. 2007. 416 p.

11. Petrovsky V.I. Prim ajutor. Enciclopedie populară, M., 1994.

12. McKusick V.A. Moștenirea online mendeliană la om. Disponibil la http:www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM.

Conţinut

În timpul vieții, o persoană suferă de multe boli ușoare sau severe, dar în unele cazuri se naște cu ele. Bolile ereditare sau tulburările genetice apar la un copil din cauza unei mutații a unuia dintre cromozomii ADN, care duce la dezvoltarea bolii. Unele dintre ele poartă doar modificări externe, dar există o serie de patologii care amenință viața copilului.

Ce sunt bolile ereditare

Acestea sunt boli genetice sau anomalii cromozomiale, a căror dezvoltare este asociată cu o tulburare în aparatul ereditar al celulelor transmise prin celulele reproductive (gameți). Apariția unor astfel de patologii ereditare este asociată cu procesul de transmitere, implementare și stocare a informațiilor genetice. Din ce în ce mai mulți bărbați au probleme cu acest tip de anomalie, așa că șansele de a concepe un copil sănătos sunt din ce în ce mai mici. Medicina cercetează constant pentru a dezvolta o procedură de prevenire a nașterii copiilor cu dizabilități.

Cauze

Bolile genetice de tip ereditar se formează prin mutarea informației genetice. Ele pot fi detectate imediat după nașterea unui copil sau după o lungă perioadă de timp în timpul dezvoltării îndelungate a patologiei. Există trei motive principale pentru dezvoltarea bolilor ereditare:

• anomalii cromozomiale;
• tulburări cromozomiale;
• mutații genetice.

Ultimul motiv este inclus în grupa de tip predispus ereditar, deoarece dezvoltarea și activarea lor sunt influențate și de factorii de mediu. Un exemplu izbitor de astfel de boli este hipertensiunea arterială sau diabetul zaharat. Pe lângă mutații, progresia lor este influențată de suprasolicitarea prelungită a sistemului nervos, alimentația deficitară, trauma mentală și obezitatea.

Simptome

Fiecare boală ereditară are propriile simptome specifice. În prezent, sunt cunoscute peste 1.600 de patologii diferite care cauzează anomalii genetice și cromozomiale. Manifestările variază ca severitate și luminozitate. Pentru a preveni apariția simptomelor, este necesar să se identifice probabilitatea apariției lor în timp. Pentru aceasta sunt utilizate următoarele metode:

1. Geamănă. Patologiile ereditare sunt diagnosticate prin studierea diferențelor și asemănărilor dintre gemeni pentru a determina influența caracteristicilor genetice și a mediului extern asupra dezvoltării bolilor.
2. Genealogic. Probabilitatea de a dezvolta trăsături anormale sau normale este studiată folosind pedigree-ul unei persoane.
3. citogenetic. Se studiază cromozomii oamenilor sănătoși și bolnavi.
4. Biochimic. Metabolismul uman este monitorizat și sunt evidențiate caracteristicile acestui proces.

Pe lângă aceste metode, majoritatea fetelor sunt supuse unei examinări cu ultrasunete în timpul sarcinii. Ajută la determinarea, pe baza caracteristicilor fetale, a probabilității apariției malformațiilor congenitale (din primul trimestru), pentru a sugera prezența unui anumit număr de boli cromozomiale sau afecțiuni ereditare ale sistemului nervos la copilul nenăscut.

La copii

Marea majoritate a bolilor ereditare apar în copilărie. Fiecare dintre patologii are propriile simptome care sunt unice pentru fiecare boală. Există un număr mare de anomalii, așa că vor fi descrise mai detaliat mai jos. Datorită metodelor moderne de diagnostic, este posibilă identificarea anomaliilor în dezvoltarea unui copil și determinarea probabilității de apariție a bolilor ereditare chiar și atunci când copilul este însărcinat.

Clasificarea bolilor ereditare umane

Bolile genetice sunt grupate în funcție de apariția lor. Principalele tipuri de boli ereditare sunt:

1. Genetic – rezultă din deteriorarea ADN-ului la nivel de genă.
2. Predispoziție ereditară, boli autosomal recesive.
3. Anomalii cromozomiale. Bolile apar din cauza apariției unui cromozom în plus sau a pierderii unuia dintre cromozomi sau a aberațiilor sau delețiilor acestora.

Lista bolilor ereditare umane

Știința cunoaște mai mult de 1.500 de boli care se încadrează în categoriile descrise mai sus. Unele dintre ele sunt extrem de rare, dar mulți oameni cunosc anumite tipuri. Cele mai cunoscute patologii includ următoarele:

• boala Albright;
• ihtioză;
• talasemie;
• sindromul Marfan;
• otoscleroza;
• mioplegie paroxistica;
• hemofilie;
• boala Fabry;
• distrofie musculara;
• sindromul Klinefelter;
• Sindromul Down;
• sindromul Shereshevsky-Turner;
• sindromul plânsului pisicii;
• schizofrenie;
• luxație congenitală de șold;
• defecte cardiace;
• palato-despicătură și buză;
• sindactilie (fuziunea degetelor).

Care sunt cele mai periculoase?

Dintre patologiile enumerate mai sus, există acele boli care sunt considerate periculoase pentru viața umană. De regulă, această listă include acele anomalii care au polisomie sau trisomie în setul de cromozomi, când în loc de două sunt de la 3 la 5 sau mai multe. În unele cazuri, se detectează 1 cromozom în loc de 2. Toate astfel de anomalii sunt rezultatul abaterilor în diviziunea celulară. Cu această patologie, un copil trăiește până la 2 ani; dacă abaterile nu sunt foarte grave, atunci trăiește până la 14 ani. Cele mai periculoase afecțiuni sunt:

• boala Canavan;
• sindromul Edwards;
• hemofilie;
• sindromul Patau;
• amiotrofie musculară spinală.

Sindromul Down

Boala se moștenește atunci când ambii sau unul dintre părinți au cromozomi defecte. Sindromul Down se dezvoltă din cauza cromozomilor trisomiei 21 (în loc de 2 există 3). Copiii cu această boală suferă de strabism, au urechi de formă anormală, o cută în gât, retard mental și probleme cardiace. Această anomalie cromozomială nu pune viața în pericol. Conform statisticilor, 1 din 800 se naște cu acest sindrom. Femeile care doresc să nască după 35 de ani, probabilitatea de a avea un copil cu Down crește (1 la 375); după 45 de ani, probabilitatea este de 1 la 30.

Acrocraniodisfalangie

Boala are un tip autozomal dominant de moștenire a anomaliei, cauza este o încălcare a cromozomului 10. Oamenii de știință numesc boala acrocraniodisfalangie sau sindrom Apert. Se caracterizează prin următoarele simptome:

• încălcări ale raportului dintre lungimea și lățimea craniului (brahicefalie);
• Hipertensiunea arterială (hipertensiune) se dezvoltă în interiorul craniului datorită fuziunii suturilor coronare;
• sindactilie;
• retard mental datorat comprimării creierului de către craniu;
• frunte proeminentă.

Care sunt opțiunile de tratament pentru bolile ereditare?

Medicii lucrează în mod constant la problema anomaliilor genelor și cromozomilor, dar orice tratament în această etapă se reduce la suprimarea simptomelor; recuperarea completă nu poate fi obținută. Terapia este selectată în funcție de patologie pentru a reduce severitatea simptomelor. Următoarele opțiuni de tratament sunt adesea utilizate:

1. Creșterea cantității de coenzime primite, de exemplu, vitamine.
2. Dietoterapia. Un punct important care ajută la scăderea unui număr de consecințe neplăcute ale anomaliilor ereditare. Dacă dieta este încălcată, se observă imediat o deteriorare bruscă a stării pacientului. De exemplu, cu fenilcetonurie, alimentele care conțin fenilalanină sunt complet excluse din dietă. Refuzul acestei măsuri poate duce la o idioție severă, așa că medicii se concentrează pe necesitatea terapiei dietetice.
3. Consumul acelor substanțe care sunt absente în organism din cauza dezvoltării patologiei. De exemplu, pentru orotacidurie, este prescris acidul citidilic.
4. În cazul tulburărilor metabolice, este necesar să se asigure curățarea în timp util a organismului de toxine. Boala Wilson-Konovalov (acumularea de cupru) este tratată cu d-penicilamină, iar hemoglobinopatia (acumularea de fier) ​​este tratată cu desferal.
5. Inhibitorii ajută la blocarea activității excesive a enzimelor.
6. Este posibil să transplantați organe, secțiuni de țesut și celule care conțin informații genetice normale.

V.G. Vakharlovsky - genetician medical, neurolog pediatru de cea mai înaltă categorie, candidat la științe medicale. Doctor al laboratorului de genetică pentru diagnosticul prenatal al bolilor ereditare și congenitale ale IAH numită după. INAINTE DE. Otta - de mai bine de 30 de ani este implicat în consiliere medicală și genetică privind prognoza stării de sănătate a copiilor, studiul, diagnosticul și tratamentul copiilor care suferă de boli ereditare și congenitale ale sistemului nervos. Autor a peste 150 de publicații.

Fiecare dintre noi, gândindu-ne la un copil, visează să aibă doar un fiu sau o fiică sănătoasă și, în cele din urmă, fericită. Uneori, visele noastre sunt zdrobite și un copil se naște grav bolnav, dar asta nu înseamnă deloc că acest copil drag, de sânge (din punct de vedere științific: biologic) va fi în marea majoritate a cazurilor mai puțin iubit și mai puțin drag. Desigur, atunci când se naște un copil bolnav, grijile, costurile materiale și stresul - fizic și moral - apar nemăsurat mai mult decât atunci când se naște un copil sănătos. Unii oameni condamnă o mamă și/sau un tată care abandonează un copil bolnav. Dar, după cum ne spune Evanghelia: „Nu judecați și nu veți fi judecați”. Ei abandonează copilul dintr-o varietate de motive, atât din partea mamei și/sau a tatălui (sociale, financiare, legate de vârstă, etc.), cât și din partea copilului (gravitatea bolii, posibilitatea și perspectivele de tratament etc.). .). Așa-zișii copii abandonați pot fi atât oameni bolnavi, cât și practic sănătoși, indiferent de vârstă: atât nou-născuți și sugari, cât și cei mai mari.

Din diverse motive, soții decid să ia în familie un copil dintr-un orfelinat sau direct de la o maternitate. Mai rar, acest act civil, uman, curajos, din punctul nostru de vedere, este făcut de femei singure. Se întâmplă ca copiii cu dizabilități să părăsească orfelinatul și părinții lor numiți să ia în mod deliberat în familie un copil cu o boală sau cu paralizie cerebrală etc.

Scopul acestei lucrări este de a evidenția caracteristicile clinice și genetice ale celor mai frecvente boli ereditare care apar la un copil imediat după naștere și apoi, pe baza tabloului clinic al bolii, se poate pune un diagnostic, sau în anii următori. a vieții copilului, când patologia este diagnosticată în funcție de timp apariția primelor simptome specifice acestei boli. Unele boli pot fi detectate la un copil chiar înainte de apariția simptomelor clinice folosind o serie de studii de laborator, biochimice, citogenetice și genetice moleculare.

Probabilitatea de a avea un copil cu patologie congenitală sau ereditară, așa-zisul risc populațional sau statistic general, egal cu 3-5%, bântuie fiecare gravidă. În unele cazuri, este posibil să se prezică nașterea unui copil cu o anumită boală și să se diagnosticheze patologia deja în perioada prenatală. Unele defecte și boli congenitale sunt diagnosticate la făt folosind tehnici de laborator-biochimice, citogenetice și genetice moleculare, sau mai exact, un set de metode de diagnostic prenatale (antenatale).

Suntem convinși că toți copiii oferiți spre adopție ar trebui examinați în detaliu de către toți specialiștii medicali pentru a exclude patologiile de specialitate relevante, inclusiv examinarea și examinarea de către un genetician. În acest caz, trebuie luate în considerare toate datele cunoscute despre copil și părinții săi.

Mutații cromozomiale

În nucleul fiecărei celule a corpului uman există 46 de cromozomi, adică. 23 de perechi care conțin toate informațiile ereditare. O persoană primește 23 de cromozomi de la mamă cu ovulul și 23 de la tată cu spermatozoizii. Când aceste două celule sexuale se unesc, se obține rezultatul pe care îl vedem în oglindă și în jurul nostru. Studiul cromozomilor este efectuat de un citogeneticist. În acest scop se folosesc celule sanguine numite limfocite, care sunt tratate special. Un set de cromozomi, distribuit de un specialist în perechi și după număr de serie - prima pereche etc., se numește cariotip. Repetăm, nucleul fiecărei celule conține 46 de cromozomi sau 23 de perechi. Ultima pereche de cromozomi determină sexul unei persoane. La fete, aceștia sunt cromozomi XX, unul dintre ei este primit de la mamă, celălalt de la tată. Băieții au cromozomi sexuali XY. Primul este primit de la mamă, iar al doilea de la tată. Jumătate din spermatozoizi conțin cromozomul X și cealaltă jumătate cromozomul Y.

Există un grup de boli care sunt cauzate de o schimbare a setului de cromozomi. Cel mai frecvent dintre acestea este sindromul Down (unul din 700 de nou-născuți). Diagnosticul acestei boli la un copil trebuie făcut de un medic neonatolog în primele 5-7 zile de ședere a nou-născutului în maternitate și confirmat prin examinarea cariotipului copilului. În sindromul Down, cariotipul este de 47 de cromozomi, al treilea cromozom se găsește pe a 21-a pereche. Fetele și băieții suferă de această patologie cromozomială în egală măsură.

Doar fetele pot avea boala Shereshevsky-Turner. Primele semne de patologie se observă cel mai adesea la vârsta de 10-12 ani, când fata este mică în statură, părul așezat pe spatele capului, iar la 13-14 ani nu există niciun indiciu de menstruație. Există o ușoară întârziere mintală. Simptomul principal la pacienții adulți cu boala Shereshevsky-Turner este infertilitatea. Cariotipul unui astfel de pacient este de 45 de cromozomi. Un cromozom X lipsește. Incidența bolii este de 1 la 3.000 de fete și în rândul fetelor cu înălțimea de 130-145 cm - 73 la 1.000.

Doar bărbații suferă de boala Kleinfelter, al cărei diagnostic se face cel mai adesea la vârsta de 16-18 ani. Pacientul are o înălțime mare (190 cm și peste), adesea o ușoară întârziere mintală, brațe lungi disproporționate cu înălțimea, acoperind pieptul când îl înconjoară. La studierea cariotipului, se observă 47 de cromozomi - 47, XXY. La pacienții adulți cu boala Kleinfelter, simptomul principal este infertilitatea. Prevalența bolii este de 1: 18.000 de bărbați sănătoși, 1: 95 de băieți cu retard mintal și unul din 9 bărbați care sunt infertili.

Mai sus am descris cele mai frecvente boli cromozomiale. Peste 5.000 de boli de natură ereditară sunt clasificate ca monogenice, în care există o schimbare, o mutație, în oricare dintre cele 30.000 de gene găsite în nucleul unei celule umane. Lucrarea anumitor gene contribuie la sinteza (formarea) proteinei sau proteinelor corespunzătoare acestei gene, care sunt responsabile de funcționarea celulelor, organelor și sistemelor corpului. O întrerupere (mutație) a unei gene duce la întreruperea sintezei proteinelor și la perturbarea în continuare a funcției fiziologice a celulelor, organelor și sistemelor corpului în care este implicată proteina. Să ne uităm la cele mai frecvente dintre aceste boli.

Boli ereditare pediatri, neurologi, endocrinologi

A-Z A B C D E F G H I J J K L M N O P R S T U V X C CH W SCH E Y Z Toate secțiunile Boli ereditare Condiții de urgență Boli oculare Boli la copii Boli bărbați Boli venerice Boli femei Boli de piele Boli infecțioase Boli nervoase Boli reumatice Boli endocrine și boli ale bolii teziologice Boli endocrine și boli ale bolii vesinologice noduri Bolile parului Boli dentare Boli de sânge Boli ale sânilor Boli ODS și leziuni Boli respiratorii Boli ale sistemului digestiv Boli ale inimii și vaselor de sânge Boli ale intestinului gros Boli ale urechii, gâtului, nasului Probleme cu droguri Tulburări mintale Tulburări de vorbire Probleme estetice Probleme estetice

Boli ereditare– un grup mare de boli umane cauzate de modificări patologice ale aparatului genetic. În prezent, sunt cunoscute peste 6 mii de sindroame cu mecanism de transmitere ereditar, iar frecvența lor totală în populație variază de la 0,2 la 4%. Unele boli genetice au o prevalență etnică și geografică specifică, în timp ce altele apar cu o frecvență egală în întreaga lume. Studiul bolilor ereditare este în primul rând responsabilitatea geneticii medicale, dar aproape orice medic specialist poate întâlni o astfel de patologie: pediatri, neurologi, endocrinologi, hematologi, terapeuți etc.

Bolile ereditare trebuie diferențiate de patologiile congenitale și familiale. Bolile congenitale pot fi cauzate nu numai de genetică, ci și de factori exogeni nefavorabili care afectează fătul în curs de dezvoltare (compuși chimici și medicinali, radiații ionizante, infecții intrauterine etc.). În același timp, nu toate bolile ereditare apar imediat după naștere: de exemplu, semnele coreei Huntington apar de obicei pentru prima dată la vârsta de peste 40 de ani. Diferența dintre patologia ereditară și cea familială este că aceasta din urmă poate fi asociată nu cu factori determinanți genetici, ci cu factori sociali, de zi cu zi sau profesionali.

Apariția bolilor ereditare este cauzată de mutații - modificări bruște ale proprietăților genetice ale unui individ, ducând la apariția unor caracteristici noi, neobișnuite. Dacă mutațiile afectează cromozomii individuali, modificându-le structura (din cauza pierderii, achiziției, variației poziției secțiunilor individuale) sau a numărului lor, astfel de boli sunt clasificate ca cromozomiale. Cele mai frecvente anomalii cromozomiale sunt patologia duodenală și alergică.

Bolile ereditare pot apărea atât imediat după nașterea unui copil, cât și în diferite etape ale vieții. Unele dintre ele au un prognostic nefavorabil și duc la moarte timpurie, în timp ce altele nu afectează semnificativ durata sau chiar calitatea vieții. Cele mai severe forme de patologie fetală ereditară provoacă avort spontan sau sunt însoțite de nașterea mortii.

Datorită progreselor în dezvoltarea medicală, aproximativ o mie de boli ereditare pot fi depistate astăzi chiar înainte de nașterea unui copil folosind metode de diagnostic prenatal. Acestea din urmă includ screeningul ecografic și biochimic al trimestrului I (10-14 săptămâni) și II (16-20 săptămâni), care se efectuează tuturor femeilor însărcinate fără excepție. În plus, dacă există indicații suplimentare, se pot recomanda proceduri invazive: biopsie vilozități coriale, amniocenteză, cordocenteză. Dacă faptul patologiei ereditare severe este stabilit în mod fiabil, femeii i se oferă o întrerupere artificială a sarcinii din motive medicale.

Toți nou-născuții din primele zile de viață sunt, de asemenea, supuși examinării pentru boli metabolice ereditare și congenitale (fenilcetonurie, sindrom adrenogenital, hiperplazie suprarenală congenitală, galactozemie, fibroză chistică). Alte boli ereditare care nu au fost recunoscute înainte sau imediat după nașterea unui copil pot fi identificate folosind metode de cercetare citogenetică, genetică moleculară și biochimică.

Din păcate, un tratament complet pentru bolile ereditare nu este posibil în prezent. Între timp, cu unele forme de patologie genetică, se poate realiza o extindere semnificativă a vieții și asigurarea calității sale acceptabile. În tratamentul bolilor ereditare, se utilizează terapia patogenetică și simptomatică. Abordarea patogenetică a tratamentului implică terapia de substituție (de exemplu, cu factori de coagulare a sângelui în hemofilie), limitarea utilizării anumitor substraturi pentru fenilcetonurie, galactozemie, boala siropului de arțar, completarea deficienței unei enzime sau hormoni lipsă etc. Terapia simptomatică include utilizarea unei game largi de medicamente, fizioterapie, cursuri de reabilitare (masaj, terapie cu exerciții fizice). Mulți pacienți cu patologie genetică încă din copilărie au nevoie de cursuri de corecție și dezvoltare cu un logoped și un logoped.

Posibilitățile de tratament chirurgical al bolilor ereditare se reduc în principal la eliminarea malformațiilor severe care interferează cu funcționarea normală a organismului (de exemplu, corectarea defectelor congenitale ale inimii, despicătura buzei și palatului, hipospadias etc.). Terapia genică pentru boli ereditare este încă destul de experimentală în natură și este încă departe de a fi utilizată pe scară largă în medicina practică.

Direcția principală de prevenire a bolilor ereditare este consilierea medicală genetică. Geneticienii cu experiență vor consulta un cuplu căsătorit, vor prezice riscul de a avea urmași cu patologie ereditară și vor oferi asistență profesională în luarea unei decizii privind nașterea.

Fiecare dintre noi, gândindu-ne la un copil, visează să aibă doar un fiu sau o fiică sănătoasă și, în cele din urmă, fericită. Uneori, visele noastre sunt zdrobite și un copil se naște grav bolnav, dar asta nu înseamnă deloc că acest copil drag, de sânge (din punct de vedere științific: biologic) va fi în marea majoritate a cazurilor mai puțin iubit și mai puțin drag.

Desigur, atunci când se naște un copil bolnav, există nemăsurat mai multe griji, costuri materiale și stres – fizic și moral – decât atunci când se naște un copil sănătos. Unii oameni condamnă o mamă și/sau un tată care refuză să crească un copil bolnav. Dar, după cum ne spune Evanghelia: „Nu judecați și nu veți fi judecați”. Ei abandonează copilul dintr-o varietate de motive, atât din partea mamei și/sau a tatălui (sociale, financiare, legate de vârstă, etc.), cât și din partea copilului (gravitatea bolii, posibilitatea și perspectivele de tratament etc.). .). Așa-zișii copii abandonați pot fi atât oameni bolnavi, cât și practic sănătoși, indiferent de vârstă: atât nou-născuți și sugari, cât și cei mai mari.

Din diverse motive, soții decid să ia în familie un copil dintr-un orfelinat sau direct de la o maternitate. Mai rar, acest act civil uman, din punctul nostru de vedere, este făcut de femei singure. Se întâmplă ca copiii cu dizabilități să părăsească orfelinatul și părinții lor numiți să ia în mod deliberat în familie un copil cu boala Down sau cu paralizie cerebrală și alte boli.

Scopul acestei lucrări este de a evidenția caracteristicile clinice și genetice ale celor mai frecvente boli ereditare care apar la un copil imediat după naștere și apoi, pe baza tabloului clinic al bolii, se poate pune un diagnostic, sau în anii următori. a vieții copilului, când patologia este diagnosticată în funcție de timp apariția primelor simptome specifice acestei boli. Unele boli pot fi detectate la un copil chiar înainte de apariția simptomelor clinice folosind o serie de studii de laborator, biochimice, citogenetice și genetice moleculare.

Probabilitatea de a avea un copil cu patologie congenitală sau ereditară, așa-zisul risc populațional sau statistic general, egal cu 3-5%, bântuie fiecare gravidă. În unele cazuri, este posibil să se prezică nașterea unui copil cu o anumită boală și să se diagnosticheze patologia deja în timpul dezvoltării intrauterine a copilului. Unele defecte și boli congenitale sunt diagnosticate la făt folosind tehnici de laborator, biochimice, citogenetice și genetice moleculare, sau mai precis, un set de metode de diagnostic prenatale (antenatale).

Suntem convinși că toți copiii oferiți spre adopție ar trebui examinați în detaliu de către toți specialiștii medicali pentru a exclude patologiile de specialitate relevante, inclusiv examinarea și examinarea de către un genetician. În acest caz, trebuie luate în considerare toate datele cunoscute despre copil și părinții săi.

În nucleul fiecărei celule a corpului uman există 46 de cromozomi, adică. 23 de perechi care conțin toate informațiile ereditare. O persoană primește 23 de cromozomi de la mamă cu ovulul și 23 de la tată cu spermatozoizii. Când aceste două celule sexuale se unesc, se obține rezultatul pe care îl vedem în oglindă și în jurul nostru. Studiul cromozomilor este efectuat de un citogeneticist. În acest scop se folosesc celule sanguine numite limfocite, care sunt tratate special. Un set de cromozomi, distribuit de un specialist în perechi și după număr de serie - prima pereche etc., se numește cariotip. Repetăm, nucleul fiecărei celule conține 46 de cromozomi sau 23 de perechi. Ultima pereche de cromozomi determină sexul unei persoane. La fete, aceștia sunt cromozomi XX, unul dintre ei este primit de la mamă, celălalt de la tată. Băieții au cromozomi sexuali XY. Primul este primit de la mamă, iar al doilea de la tată. Jumătate din spermatozoizi conțin cromozomul X și cealaltă jumătate cromozomul Y.

Există un grup de boli care sunt cauzate de o schimbare a setului de cromozomi. Cea mai comună dintre ele este boala Down(unul la 700 de nou-născuți). Diagnosticul acestei boli la un copil trebuie făcut de un medic neonatolog în primele 5-7 zile de ședere a nou-născutului în maternitate și confirmat prin examinarea cariotipului copilului. În sindromul Down, cariotipul este de 47 de cromozomi, al treilea cromozom se găsește pe a 21-a pereche. Fetele și băieții suferă de această patologie cromozomială în egală măsură.

Numai fetele o pot avea boala Shereshevsky-Turner. Primele semne de patologie se observă cel mai adesea la vârsta de 10-12 ani, când fata este mică în statură, părul așezat pe spatele capului, iar la 13-14 ani nu există niciun indiciu de menstruație. Există o ușoară întârziere mintală. Simptomul principal la pacienții adulți cu boala Shereshevsky-Turner este infertilitatea. Cariotipul unui astfel de pacient este de 45 de cromozomi. Un cromozom X lipsește. Incidența bolii este de 1 la 3.000 de fete și în rândul fetelor cu înălțimea de 130-145 cm - 73 la 1.000.

Se observă doar la bărbați boala Kleinfelter, al cărui diagnostic se stabilește cel mai adesea la vârsta de 16-18 ani. Pacientul are o înălțime mare (190 cm și peste), adesea o ușoară întârziere mintală, brațe lungi disproporționate cu înălțimea, acoperind pieptul când îl înconjoară. La studierea cariotipului, se observă 47 de cromozomi - 47, XXY. La pacienții adulți cu boala Kleinfelter, simptomul principal este infertilitatea. Prevalența bolii este de 1: 18.000 de bărbați sănătoși, 1: 95 de băieți cu retard mintal și unul din 9 bărbați care sunt infertili.

Mai sus am descris cele mai frecvente boli cromozomiale. Peste 5.000 de boli de natură ereditară sunt clasificate ca monogenice, în care există o schimbare, o mutație, în oricare dintre cele 30.000 de gene găsite în nucleul unei celule umane. Lucrarea anumitor gene contribuie la sinteza (formarea) proteinei sau proteinelor corespunzătoare acestei gene, care sunt responsabile de funcționarea celulelor, organelor și sistemelor corpului. O întrerupere (mutație) a unei gene duce la întreruperea sintezei proteinelor și la perturbarea în continuare a funcției fiziologice a celulelor, organelor și sistemelor corpului în care este implicată proteina. Să ne uităm la cele mai frecvente dintre aceste boli.

Toți copiii cu vârsta sub 2-3 luni trebuie să fie supuși unui test biochimic special de urină pentru a exclude fenilcetonurie sau oligofrenie piruvică. Cu această boală ereditară, părinții pacientului sunt oameni sănătoși, dar fiecare dintre ei este purtător al exact aceleiași gene patologice (așa-numita genă recesivă) și cu un risc de 25% pot avea un copil bolnav. Mai des, astfel de cazuri apar în căsătoriile înrudite. Fenilcetonuria este una dintre bolile ereditare comune. Frecvența acestei patologii este de 1:10.000 de nou-născuți. Esența fenilcetonuriei este că aminoacidul fenilalanina nu este absorbit de organism, iar concentrațiile sale toxice afectează negativ activitatea funcțională a creierului și a unui număr de organe și sisteme. Întârzierea dezvoltării mentale și motorii, crizele epileptiforme, manifestările dispeptice (tulburări ale tractului gastrointestinal) și dermatita (leziuni cutanate) sunt principalele manifestări clinice ale acestei boli. Tratamentul constă în principal într-o dietă specială și utilizarea amestecurilor de aminoacizi lipsite de aminoacidul fenilalanină.

Copiilor cu vârsta sub 1-1,5 ani li se recomandă să facă un diagnostic pentru a identifica o boală ereditară severă - fibroză chistică. Cu această patologie, se observă leziuni ale sistemului respirator și ale tractului gastrointestinal. Pacientul dezvoltă simptome de inflamație cronică a plămânilor și bronhiilor în combinație cu simptome dispeptice (diaree urmată de constipație, greață etc.). Frecvența acestei boli este de 1:2500. Tratamentul constă în utilizarea de medicamente enzimatice care susțin activitatea funcțională a pancreasului, stomacului și intestinelor, precum și prescrierea de medicamente antiinflamatoare.

Mai des, numai după un an de viață se observă manifestări clinice ale unei boli comune și larg cunoscute - hemofilie. Majoritatea băieților suferă de această patologie. Mamele acestor copii bolnavi sunt purtătoare ale mutației. Din păcate, uneori nu este scris nimic despre mamă și rudele ei în fișa medicală a copilului. Tulburarea de sângerare observată în hemofilie duce adesea la leziuni severe ale articulațiilor (artrita hemoragică) și alte leziuni ale corpului; orice tăieturi provoacă sângerare prelungită, care poate fi fatală pentru o persoană.

La 4-5 ani si numai la baieti apar semne clinice Distrofia musculară Duchenne. La fel ca în cazul hemofiliei, mama este purtătoarea mutației, adică. „conductor” sau transmițător. Mușchii striați scheletici, mai simplu, mușchii întâi ai picioarelor și, de-a lungul anilor, a tuturor celorlalte părți ale corpului, sunt înlocuiți cu țesut conjunctiv care este incapabil de contracție. Pacientul se confruntă cu imobilitate completă și moarte, adesea în a doua decadă de viață. Până în prezent, nu a fost dezvoltată o terapie eficientă pentru distrofia musculară Duchenne, deși multe laboratoare din întreaga lume, inclusiv al nostru, efectuează cercetări privind utilizarea metodelor de inginerie genetică pentru această patologie. Experimentul a obținut deja rezultate impresionante, permițându-ne să privim cu optimism viitorul unor astfel de pacienți.

Am indicat cele mai frecvente boli ereditare care sunt depistate folosind tehnici de diagnostic molecular chiar înainte de apariția simptomelor clinice. Considerăm că studiul cariotipului, precum și examinarea copilului pentru a exclude mutațiile comune, ar trebui efectuate de instituțiile în care se află copilul. Datele medicale despre copil, împreună cu grupa lui de sânge și afilierea Rhesus, trebuie să conțină date din studii cariotip și genetice moleculare care caracterizează starea actuală de sănătate a copilului și probabilitatea celor mai frecvente boli ereditare în viitor.

Examinările propuse vor ajuta cu siguranță la rezolvarea multor probleme globale, atât pentru copil, cât și pentru persoanele care doresc să ia acest copil în familia lor.

V.G. Vakharlovsky este un genetician medical, neurolog pediatru de cea mai înaltă categorie, Candidat la Științe Medicale. Doctor al laboratorului de genetică pentru diagnosticul prenatal al bolilor ereditare și congenitale ale IAH numită după. INAINTE DE. Otta - de mai bine de 30 de ani este implicat în consiliere medicală și genetică privind prognoza stării de sănătate a copiilor, studiul, diagnosticul și tratamentul copiilor care suferă de boli ereditare și congenitale ale sistemului nervos. Autor a peste 150 de publicații.

Laboratorul de diagnosticare prenatală a bolilor ereditare și congenitale (Șef: membru corespondent al Academiei Ruse de Științe Medicale, profesor V.S. Baranov) Institutul de Obstetrică și Ginecologie numit după. INAINTE DE. Otta RAMS, Sankt Petersburg