Opis aktivne komponente

farmakološki efekat

Antibiotik iz grupe karbapenema, to je 1-β metil-karbapenem, dugodjelujući beta-laktamski antibiotik za parenteralnu primjenu. Ima širok spektar antibakterijskog djelovanja.

Baktericidna aktivnost ertapenema uzrokovana je inhibicijom sinteze ćelijskog zida i posredovana je njegovim vezivanjem za proteine ​​koji vezuju penicilin (PBP). U Escherichia coli, pokazuje jak afinitet za PBP 1a, 1b, 2, 3, 4 i 5, sa prednostom za PBP 2 i 3. Ertapenem ima značajnu otpornost na djelovanje većine klasa β-laktamaza (uključujući penicilinaze, cefalosporinaze i β-laktamaze proširenog spektra, ali ne i metalo-β-laktamaze).

Aktivan u vezi aerobni i fakultativno anaerobni gram-pozitivni mikroorganizmi: Staphylococcus aureus (uključujući sojeve koji proizvode penicilinazu), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Aktivan protiv aerobnih i fakultativnih anaerobnih gram-negativnih mikroorganizama: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (uključujući sojeve koji proizvode β-laktamazu), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.

Aktivan u u vezi sa anaerobnim mikroorganizmi: Bacteroides fragilis i drugi Bacteroides spp., Clostridium spp. (osim Clostridium difficile), Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp.

Stafilokoki otporni na meticilin, kao i mnogi sojevi Enterococcus faecalis i većina sojeva Enterococcus faecium otporni su na ertapenem.

Također aktivan protiv aerobnih i fakultativnih anaerobnih gram-negativnih mikroorganizama: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (producing extended-spectrum β-lactamases), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (producing extended-spectrum β-lactamases), Morganella morgani, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Mnogi sojevi gore navedenih mikroorganizama koji su multirezistentni na druge antibiotike, na primjer, peniciline, cefalosporine (uključujući treću generaciju) i aminoglikozide, osjetljivi su na ertapenem.

Aktivan protiv anaerobnih mikroorganizama Fusobacterium spp.

Indikacije

Liječenje teških i umjerenih infektivnih i upalnih bolesti uzrokovanih osjetljivim sojevima mikroorganizama (uključujući i inicijalnu empirijsku antibakterijsku terapiju do utvrđivanja patogena): infekcije trbušne šupljine; infekcije kože i potkožnog tkiva, uključujući infekcije donjih ekstremiteta kod dijabetes melitusa ("dijabetičko" stopalo); pneumonija stečena u zajednici; infekcije urinarnog sistema (uključujući pijelonefritis); akutne infekcije karličnih organa (uključujući postporođajni endomiometritis, septički pobačaj i postoperativne ginekološke infekcije); bakterijska septikemija.

Režim doziranja

Primjenjuje se intravenskom infuzijom ili intramuskularnom injekcijom. Kada se primjenjuje intravenozno, trajanje infuzije treba biti 30 minuta. IM primjena može biti alternativa IV infuziji.

Prosječna dnevna doza lijeka za odrasle je 1 g, učestalost primjene je 1 put dnevno.

Uobičajeno trajanje terapije je od 3 do 14 dana, u zavisnosti od težine bolesti i vrste mikroorganizama. Ako postoje kliničke indikacije, prihvatljiv je prijelaz na naknadnu adekvatnu oralnu antimikrobnu terapiju.

Kod pacijenata sa CC>30 ml/min/1,73 m2 nije potrebno prilagođavanje doze. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina≤30 ml/min/1,73 m2), uključujući i one na hemodijalizi, preporučena doza je 500 mg/dan.

Pacijenti na hemodijalizi koji su primali ertapenem u dozi od 500 mg/dan u narednih 6 sati prije sesije hemodijalize trebali bi dobiti dodatnih 150 mg ertapenema nakon sesije. Ako se ertapenem primjenjuje više od 6 sati prije hemodijalize, dodatna doza nije potrebna. Trenutno nema preporuka za pacijente koji se podvrgavaju peritonealnoj dijalizi ili hemofiltraciji.

Nuspojava

Sa strane centralnog nervnog sistema:često - glavobolja; rijetko - vrtoglavica, pospanost, nesanica, konvulzije, konfuzija.

Iz probavnog sistema:često - proljev, mučnina, povraćanje; rijetko - kandidijaza oralne sluznice, zatvor, podrigivanje s kiselim sadržajem, pseudomembranozni kolitis (često se manifestuje dijarejom) uzrokovan nekontroliranom proliferacijom Clostridium difficile , suva usta, dispepsija, anoreksija.

Iz kardiovaskularnog sistema: rijetko - sniženje krvnog tlaka.

Iz respiratornog sistema: rijetko - dispneja.

Dermatološke reakcije:često - osip; rijetko - eritem, svrab.

Iz tijela u cjelini: rijetko - bol u abdomenu, poremećaj okusa, slabost/umor, kandidijaza, otok, groznica, bol u grudima.

Lokalne reakcije:često - post-infuzijski flebitis/tromboflebitis.

Iz genitalnih organa: vaginalni svrab.

Iz laboratorijskih parametara:često - povećani ALT, AST, alkalna fosfataza, povećan broj trombocita; rijetko - povećanje direktnog, indirektnog i ukupnog bilirubina, povećanje broja eozinofila i monocita, povećanje parcijalnog tromboplastinskog vremena, kreatinina i razine glukoze u krvi, smanjenje broja segmentiranih neutrofila i leukocita, smanjenje hematokrita , hemoglobin i broj trombocita; bakteriurija, povećani nivoi azota ureje u serumu, broj epitelnih ćelija u urinu i broj eritrocita u urinu.

Ostalo: rijetko - alergijske reakcije, opća slabost, gljivične infekcije.

Kontraindikacije

- preosjetljivost na ertapenem ili druge antibiotike iste grupe;

- preosjetljivost na druge beta-laktamske antibiotike.

Trudnoća i dojenje

Nema dovoljno kliničkog iskustva sa upotrebom ertapemena tokom trudnoće. Utvrđeno je da se ertapenem izlučuje u majčino mlijeko kod ljudi.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja (dojenja) moguća je samo u slučajevima kada očekivana korist terapije za majku opravdava potencijalni rizik za fetus ili novorođenče.

Koristiti kod oštećenja bubrega

Aplikacija za djecu

Jer Sigurnost i djelotvornost ertapenema u pedijatriji nisu proučavane; ne preporučuje se njegova primjena kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

specialne instrukcije

Ozbiljne (čak i fatalne) anafilaktičke reakcije prijavljene su kod pacijenata liječenih beta-laktamskim antibioticima. Ove reakcije su vjerojatnije kod osoba s istorijom multivalentnih alergija (posebno, osobe s preosjetljivošću na penicilin često razviju teške reakcije preosjetljivosti kada se liječe drugim beta-laktamskim antibioticima). Prije početka primjene ertapenema, potrebno je razjasniti anamnezu o prethodnim reakcijama preosjetljivosti na druge alergene (posebno peniciline, cefalosporine i druge beta-laktamske antibiotike).

Ako dođe do alergijske reakcije, ertapenem treba odmah prekinuti.

Kod primjene ertapenema (kao i kod mnogih antibakterijskih lijekova) moguć je razvoj pseudomembranoznog kolitisa (čiji je glavni uzrok toksin koji proizvodi Clostridium difficile), što treba imati na umu kada dođe do teške dijareje kod pacijenata koji primaju antibakterijsku terapiju.

Kada se primjenjuje intramuskularno, izbjegavajte slučajno prodiranje ertapenema u krvni sud.

Upotreba u pedijatriji

Jer Sigurnost i djelotvornost ertapenema u pedijatriji nisu proučavane, a njegova primjena kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina se ne preporučuje.

Interakcije lijekova

Ertapenem ne utiče na metabolizam leka posredovan glavnim izoenzimima CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4. Interakcije lijekova zbog inhibicije tubularne sekrecije, poremećenog vezivanja za P-glikoprotein ili promjena u intenzitetu mikrosomalne oksidacije su malo vjerojatne.

Strukturna formula

Rusko ime

Latinski naziv supstance je Ertapenem

Ertapenemum ( rod. Ertapenemi)

Hemijski naziv

(4R,5S,6S)-3-[(3S,5S)-5-[(3-karboksifenil)karbamoil]pirolidin-3-il]sulfanil-6-(1-hidroksietil)-4-metil-7-okso -1-azabiciklohept-2-en-2-karboksilna kiselina

Bruto formula

C 22 H 25 N 3 O 7 S

Farmakološka grupa supstance Ertapenem

CAS kod

153832-46-3

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Tipični klinički i farmakološki članak 1

Farmaceutsko djelovanje. Beta-laktamski antibiotik čija je baktericidna aktivnost posljedica inhibicije sinteze ćelijskog zida i posredovana je njegovim vezivanjem za proteine ​​koji vežu penicilin (PBP). U Escherichia coli pokazuje jak afinitet za PBP 1 alfa, 1 beta, 2, 3, 4 i 5, sa preferencijom za PBP 2 i 3. Ertapenem ima značajnu otpornost na hidrolizu od strane većine klasa beta-laktamaza, uključujući penicilinaze, cefalosporinaze i proširene spektra beta-laktamaza, ali ne i metalo-beta-laktamaza. Aktivan protiv većine sojeva sljedećih mikroorganizama: aerobni i fakultativni anaerobni gram-pozitivni mikroorganizmi: Staphylococcus aureus(uključujući sojeve koji proizvode penicilinazu; stafilokoki otporni na meticilin su otporni), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; aerobni i fakultativno anaerobni gram-negativni mikroorganizmi: Escherichia coli, Haemophilus influenzae(uključujući sojeve koji proizvode beta-laktamazu), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis; anaerobni mikroorganizmi: Bacteroides fragilis i druge vrste grupa Bacteroides, Clostridium spp.(osim Clostridium difficile), Eubacter spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp. Klinički značaj dobijenih podataka o vrijednostima BMD in vitro, nepoznato: sa MIC-om manjim od 2 μg/ml, aktivan je protiv većine (više od 90%) sojeva mikroorganizama iz roda streptokok, uključujući Streptococcus pneumoniae, u koncentraciji manjoj od 4 μg/ml - za većinu (više od 90%) sojeva Haemophilus spp. i u koncentraciji manjoj od 4 μg/ml - protiv većine (više od 90%) aerobnih i fakultativno anaerobnih gram-pozitivnih mikroorganizama: Staphylococcus spp., negativan na koagulazu, osjetljiv na meticilin (otporni su stafilokoki rezistentni na meticilin), Streptococcus pneumoniae(otporne na penicilin), Streptococci viridans. Mnogi sojevi mikroorganizama koji su multirezistentni na druge antibiotike, kao što su penicilini, cefalosporini (uključujući i treću generaciju) i aminoglikozidi, osjetljivi su na lijek: aerobni i fakultativno anaerobni gram-negativni mikroorganizmi ; anaerobni mikroorganizmi - Fusobacterium spp. Mnogi sojevi su otporni Enterococcus faecalis i većina sojeva Enterococcus faecium, stafilokoka otpornog na meticilin.

Farmakokinetika. Dobro se apsorbira nakon intramuskularne primjene. Bioraspoloživost - 92%. Nakon intramuskularne primjene od 1 g/dan, TC max je 2 sata.Aktivno se vezuje za proteine ​​plazme; povezanost se smanjuje kako se njegova koncentracija u plazmi povećava, sa približno 95% pri koncentracijama manjim od 100 μg/mL do 85% pri 300 μg/mL. U rasponu doza od 0,5 do 2 g, AUC se povećava gotovo direktno proporcionalno dozi. Nakon ponovljene intravenske primjene doza u rasponu od 0,5 do 2 g dnevno ili intramuskularne primjene od 1 g dnevno, nije uočena akumulacija. Koncentracija ertapenema u majčinom mlijeku dojilja nakon posljednje intravenske primjene 1 g je manja od 0,38 mcg/ml posljednjeg dana liječenja (5-14 dana nakon rođenja) i ne određuje se do 5. dana nakon prestanka liječenja ili se određuje u tragovima (manje od 0,13 µg/ml). Oko 6% se metabolizira hidrolizom beta-laktamskog prstena u neaktivni metabolit (sa otvorenim prstenom). Oko 80% lijeka se izlučuje urinom (38% nepromijenjeno, oko 37% kao metabolit), 10% fecesom. T 1/2 - 4 sata Koncentracija ertapenema kod starijih pacijenata nakon intravenske primjene doze od 1 i 2 g je nešto viša (približno 39 odnosno 22%) nego kod mlađih pacijenata. Farmakokinetika ertapenema kod djece i pacijenata sa zatajenjem jetre nije proučavana. Zbog niskog intenziteta njegovog metabolizma u jetri, može se očekivati ​​da oštećena funkcija jetre ne bi trebala utjecati na farmakokinetiku. Nakon jedne intravenske injekcije od 1 g ertapenema, AUC kod pacijenata sa blagim kroničnim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina 60-90 ml/min) se ne mijenja; s umjerenim kroničnim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina 31-59 ml/min) povećava se približno 1,5 puta; s teškim kroničnim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina 5-30 ml/min) povećava se približno 2,6 puta; kod završnog stadijuma hroničnog zatajenja bubrega (klirens kreatinina manji od 10 ml/min) AUC se povećava približno 2,9 puta. Nakon jedne intravenske injekcije pojedinačne doze od 1 g ertapenema neposredno prije sesije hemodijalize, oko 30% primijenjene doze se određuje u dijalizatu.

Indikacije. Teške i umjerene infekcije uzrokovane osjetljivim sojevima mikroorganizama (uključujući i za inicijalnu empirijsku antibakterijsku terapiju dok se ne dobiju rezultati određivanja osjetljivosti bakterijskih patogena): abdominalne infekcije, infekcije kože i potkožnog tkiva (uključujući infekcije donjih ekstremiteta kod dijabetesa mellitus), pneumonije stečene u zajednici, infekcije urinarnog sistema (uključujući pijelonefritis), akutne infekcije zdjeličnih organa (uključujući postpartalni endometritis, septički abortus i postoperativne infekcije), bakterijsku septikemiju.

Kontraindikacije. Preosjetljivost (uključujući i druge beta-laktamske antibiotike), djeca mlađa od 3 mjeseca. Kada se koristi lidokain hidroklorid kao otapalo s intramuskularnom primjenom: preosjetljivost na amidne lokalne anestetike, teška arterijska hipotenzija, poremećena intrakardijalna provodljivost.

Pažljivo. Trudnoća, period laktacije.

Doziranje. IV infuzija (preko 30 minuta), IM.

IM primjena može se koristiti kao alternativa IV infuziji.

Nuspojava.Često (1-10%): glavobolja, flebitis/tromboflebitis nakon infuzije, dijareja, mučnina, povraćanje.

Rijetko (0,1-1%): vrtoglavica, slabost/umor, pospanost, nesanica, konvulzije, konfuzija; smanjenje krvnog tlaka; dispneja; kandidijaza oralne sluznice, pseudomembranozni kolitis uzrokovan Clostridium difficile(često se manifestuje dijarejom), suva usta, dispepsija (uključujući zatvor, podrigivanje kiselog sadržaja), anoreksija, bol u stomaku, perverzija ukusa; kožni osip (uključujući eritematozni, urtikariju), svrab kože; vaginalna kandidijaza (svrbež vagine), otok, groznica, bol u grudima.

Alergijske i anafilaktičke reakcije (češće kod osoba sa istorijom polivalentnih alergija, uključujući penicilin i druge beta-laktamske antibiotike), superinfekcija.

Laboratorijski pokazatelji: često - povećana aktivnost ALT, AST, alkalne fosfataze i trombocitoza, rjeđe - povećanje direktnog, indirektnog i ukupnog bilirubina, parcijalno tromboplastinsko vrijeme, eozinofilija, monocitoza, hiperkreatininemija i hiperglikemija; smanjenje broja segmentiranih neutrofila i leukopenija, smanjenje hematokrita i Hb, trombocitopenija; bakteriurija, povećanje azota uree u serumu, povećanje broja epitelnih ćelija u urinu, eritrociturija.

Predoziranje. Simptomi: nasumična primjena do 3 g/dan nije dovela do klinički značajnih nuspojava.

Liječenje: ukidanje lijeka, održavanje. Hemodijaliza je efikasna, ali nema iskustva s njenom primjenom u predoziranju.

Interakcija. Nemojte koristiti rastvore koji sadrže dekstrozu kao rastvarač.

Kada se daju istovremeno s lijekovima koji blokiraju tubularnu sekreciju, nije potrebno prilagođavanje doze.

Ne utiče na metabolizam ksenobiotika posredovan sa šest glavnih izoenzima citokroma P450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 i CYP3A4.

Malo je vjerojatna interakcija s lijekovima uzrokovana inhibicijom tubularne sekrecije, poremećenim vezivanjem za P-glikoprotein ili promjenama u intenzitetu mikrosomalne oksidacije.

Specialne instrukcije. Može se razviti pseudomembranozni kolitis, koji može varirati od blagog do opasnog po život, i treba ga razmotriti kod pacijenata s dijarejom.

Kada se primjenjuje intramuskularno, mora se izbjegavati slučajna injekcija u krvni sud.

Državni registar lijekova. Službeno izdanje: u 2 toma - M.: Medicinski savjet, 2009. - Tom 2, dio 1 - 568 str.; dio 2 - 560 s.

Catad_pgroup Antibiotici karbapenemi i monobaktami

Invanz - upute za upotrebu

Matični broj P br. 014496/01-2002 od 30.10.2002.
Trgovačko ime: INVANZ®

Međunarodni nevlasnički naziv:

Ertapenem

Oblik doziranja:

liofilizat za pripremu otopine za injekcije (za intravensku i intramuskularnu primjenu).

OPIS
Prah ili porozna masa bijele ili gotovo bijele boje.

COMPOUND
Aktivna supstanca: Svaka bočica sadrži 1,213 grama ertapenem natrijuma, što je ekvivalentno 1 gramu slobodne kiseline ertapenema. Neaktivne supstance: natrijum bikarbonat - 203 mg, natrijum hidroksid do pH 7,5. Sadržaj natrijuma je približno 137 mg (približno 6 mEq).

FARMAKODINAMIČKA GRUPA
Antibiotik, karbapenem. PBX kod: J01DH.

FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
Farmakodinamika/mikrobiologija
Farmakodinamika/Mikrobiologija. Ertapenem - 1-? metil karbapenem, dugodjelujući parenteralni beta-laktamski antibiotik s djelovanjem protiv širokog spektra gram-pozitivnih i gram-negativnih aerobnih i anaerobnih bakterija.
Baktericidna aktivnost ertapenema uzrokovana je inhibicijom sinteze ćelijskog zida i posredovana je njegovim vezivanjem za proteine ​​koji vezuju penicilin (PBP). U Escherichia coli, pokazuje jak afinitet za PBP 1a, 1b, 2, 3, 4 i 5, s preferencijom za PBP 2 i 3. Ertapenem ima značajnu otpornost na hidrolizu od strane većine klasa beta-laktamaza, uključujući penicilinaze, cefalosporinaze i beta-laktamaze proširenog spektra, ali ne i metalo-a-laktamaze.
INVANZ je efikasan protiv većine sojeva sljedećih mikroorganizama in vitro i protiv infekcija uzrokovanih njima u kliničkim situacijama (pogledajte Indikacije za upotrebu):

Aerobni i fakultativno anaerobni gram-pozitivni mikroorganizmi:

• Staphylococcus aureus (uključujući sojeve koji proizvode penicilinazu, stafilokoki otporni na meticilin su otporni)
• Streptococcus agalactiae
• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus pyogenes
• Mnogi sojevi Enterococcus faecalis i većina sojeva Enterococcus faecium su otporni.

• Escherichia coli
• Haemophilus influenzae (uključujući sojeve koji proizvode β-laktamazu)
• Klebsiella pneumoniae
• Moraxella catarrhalis
• Proteus mirabilis

Anaerobni mikroorganizmi:

• Bacteroides fragilis i druge vrste iz grupe Bacteroides
• Mikroorganizmi iz roda Clostridium (osim C. difficile)
• Mikroorganizmi iz roda Eubacterium
• Mikroorganizmi iz roda Peptostreptococcus
• Porphyromonas asaccharolytica
• Mikroorganizmi iz roda Prevotella

Klinički značaj sljedećih in vitro MIC vrijednosti nije poznat:
INVANZ® u minimalnim inhibitornim koncentracijama (MIC) =90%) sojeva mikroorganizama roda Streptococcus, uključujući Streptococcus pneumoniae, u koncentraciji od =90%) sojeva mikroorganizama roda Haemophilus i u koncentraciji od =90% ) sojeva drugih mikroorganizama sa liste ispod.
Aerobni i fakultativno anaerobni gram-pozitivni mikroorganizmi:

• Mikroorganizmi iz roda Staphylococcus, negativni na koagulazu, osjetljivi na meticilin (otporni su stafilokoki rezistentni na meticilin)
• Streptococcus pneumoniae, otporan na penicilin
• Streptococci viridans

Napomena: Stafilokoki otporni na meticilin su takođe otporni na INVANZ. Mnogi sojevi Enterococcus faecalis i većina sojeva Enterococcus faecium takođe su otporni na INVANZ.

Aerobni i fakultativno anaerobni gram-negativni mikroorganizmi:

• Citrobacter freundii
• Enterobacter aerogenes
• Enterobacter cloacae
• Escherichia coli koja proizvodi ESBL (β-laktamaze proširenog spektra)
• Haemophilus parainfluenzae
• Klebsiella oxytoca
• Klebsiella pneumoniae koja proizvodi ESBL
• Morganella morganii
• Proteus vulgar je
• Serratia marcescens

Mnogi sojevi gore navedenih mikroorganizama koji su multirezistentni na druge antibiotike, na primjer, peniciline, cefalosporine (uključujući treću generaciju) i aminoglikozide, osjetljivi su na INVANZ.

Anaerobni mikroorganizmi: Mikroorganizmi iz roda Fusobacterium

Utvrđene vrijednosti MIC-a moraju se tumačiti u skladu s kriterijima navedenim u Tabeli 1.
Tabela 1.

Kriterijumi osjetljivosti na ertapenem
	Test razrjeđivanja (MIC u µg/ml)			Test difuzije diska (promjer zone u mm)
Mikroorganizmi	Feels.	Umjereno.	Resist.	Feels.	Umjereno.	Resist.
Aerobni i fakultativni anaerobi, osim Streptococcus spp. i Haemophuus spp.	<=4	8	>=16	>=16	13-15	<=12
Streptococcus pneumoniae	<=2 b	-	-	>=19 s,d	-	-
Streptococcus spp. osim S. Pneumoniae a	<=2 e	-	-	>=19 s,f	-	-
Haemophilus spp.a	<=4 g	-	-	>=18 h	-	-
Anaerobni	<=4 i	8	>=16	-	-	-

a Trenutni nedostatak podataka o rezistentnim sojevima onemogućava definiranje bilo koje kategorije kao bilo čega drugog osim "osjetljivog". Ako se rezultati MIC soja mogu protumačiti kao "neosjetljivi", ovi sojevi zahtijevaju daljnje ispitivanje.
b Streptococcus pneumoniae osjetljiv na penicilin (MIC? 0,06 μg/ml) može se smatrati osjetljivim na ertapenem. Testiranje izolata sa srednjom osjetljivošću na penicilin ili izolata otpornih na penicilin na osjetljivost na ertapenem se ne preporučuje jer nisu dostupni pouzdani kriteriji interpretacije za ertapenem.
With Ovi standardi za tumačenje promjera zone primjenjuju se samo na testove koji koriste Mueller-Hinton agar sa dodatkom 5% ovčje krvi inokulirane suspenzijom čistih kolonija inkubiranih u 5% CO2 na 35°C tokom 20-24 sata.
d Izolate Streptococcus pneumoniae treba testirati pomoću diska oksacilina od 1 μg. Izolati sa veličinama zona? 20 mm je osjetljiv na penicilin i može se smatrati osjetljivim na ertapenem.
e Streptococcus spp., koji su osjetljivi na penicilin (MIC? 0,12 μg/ml) mogu se smatrati osjetljivim na ertapenem. Testiranje izolata sa srednjom osjetljivošću na penicilin ili izolata otpornih na penicilin na osjetljivost na ertapenem se ne preporučuje jer nisu dostupni pouzdani kriteriji interpretacije za ertapenem.
f Streptococcus spp. treba testirati pomoću penicilinskog diska od 10 jedinica. Izolati sa veličinama zona? 28 mm je osjetljiv na penicilin i može se smatrati osjetljivim na ertapenem.
g Ovi standardi tumačenja primjenjuju se na postupak mikrodilucije bujona korištenjem Haemophilus test medijuma (HTM) inokuliranog čistom suspenzijom kolonija i inkubiranih na zraku na temperaturi 20 do 24 sata.
h Ovi promjeri zona primjenjuju se na testove difuzije diska na HTM agaru inokuliranom suspenzijom čistih kolonija i inkubiranom u 5% CO2 na 35°C tokom 16-18 sati.
i Ovi standardi tumačenja primjenjuju se samo na razrjeđivanje agara korištenjem Brucella agara, dopunjenog heminom, vitaminom K1 i 5% defibrinirane ili hemolizirane ovčje krvi inokulirane čistom suspenzijom kolonija, ili 6-24 sata svježe kulture u mediju obogaćenom tioglikolatom kada se inkubira u anaerobnom kontejneru ili komori na 35-37°C 42-48 sati.

FARMAKOKINETIKA

Usisavanje
Ertapenem, rastvoren u 1% ili 2% rastvoru lidokaina, dobro se apsorbuje nakon intramuskularne primene u preporučenoj dozi od 1 g. Bioraspoloživost je približno 92%. Nakon intramuskularne primjene od 1 g dnevno, maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) se postiže nakon otprilike 2 sata (Tmax).

Distribucija
Ertapenem se aktivno vezuje za proteine ​​ljudske plazme (vezivanje ertapenema za proteine ​​opada kako se njegova koncentracija u plazmi povećava sa približno 95% pri koncentraciji u plazmi od 00 mcg/ml do približno 85% pri koncentraciji u plazmi od 300 mcg/ml). Srednje koncentracije ertapenema u plazmi (μg/mL) nakon jedne 30-minutne IV infuzije od 1 g ili 2 g i jedne doze od 1 g IM kod zdravih mladih odraslih osoba prikazane su u Tabeli 2.

Koncentracija ertapenema u plazmi nakon primjene nakon primjene jedne doze

Doza - način primjene	Prosječne koncentracije u plazmi (µg/ml)
	0,5 h	1 sat	2 sata	4 sata	6 sati	8 sati	12 h	18 č	24 sata
1 g - i/v*	155	115	83	48	31	20	9	3	1
1 g - i/m	33	53	67	57	40	27	13	4	2
2 g - i/v*	283	202	145	86	58	36	16	5	2

* IV infuzija je vršena konstantnom brzinom u trajanju od 30 minuta. Površina ispod krivulje farmakokinetičke koncentracija-vrijeme ertapenema u plazmi (AUC) raste gotovo direktno proporcionalno dozi u rasponu doza od 0,5 g do 2 g. ertapenem nakon ponovljenog i.v. Pri primjeni doza u rasponu od 0,5 do 2 g dnevno ili intramuskularnoj primjeni od 1 g dnevno nije primijećeno.

Koncentracija ertapenema u majčinom mlijeku dojilja (5 osoba), određivana dnevno u nasumičnim vremenskim točkama 5 uzastopnih dana nakon posljednje intravenske doze od 1 g, bila je: posljednjeg dana liječenja (5-14 dana nakon rođenja)<0.38 мкг/мл. К 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины - в следовых количествах (<0.13 мкг/мл).

Ertapenem ne inhibira transport digoksina i vinblastina posredovan P-glikoproteinom i sam po sebi nije supstrat za ovaj transport (vidjeti Interakcije s drugim lijekovima).

Metabolizam
Nakon intravenske infuzije 1 g ertapenema označenog izotopom, izvor radioaktivnosti u plazmi je uglavnom (94%) ertapenem. Glavni metabolit ertapenema je derivat otvorenog prstena koji nastaje hidrolizom β-laktamskog prstena.

Odstranjivanje
Ertapenem se prvenstveno izlučuje bubrezima. Prosječno poluvrijeme eliminacije u plazmi kod zdravih mladih odraslih osoba je otprilike 4 sata.

Nakon IV primjene 1 g ertapenema označenog izotopom zdravim mladim odraslim osobama, približno 80% lijeka se izlučuje urinom, a 10% fecesom. Od 80% ertapenema utvrđenih u urinu, oko 38% se izlučuje kao nepromijenjen lijek, a oko 37% se izlučuje kao metabolit otvorenog tipa. -laktamski prsten.

Kod zdravih mladih odraslih ispitanika koji su primili dozu od 1 g IV, srednja koncentracija ertapenema u urinu unutar 0-2 sata nakon primjene ove doze premašila je 984 mcg/ml, a unutar 12-24 nakon primjene ove doze premašila je 52 mcg/ml .

Karakteristike farmakokinetike kod određenih grupa pacijenata:

Kat. Koncentracije ertapenema u plazmi su uporedive kod muškaraca i žena.
Stariji pacijenti. Koncentracije ertapenema u plazmi nakon IV doze od 1 g i 2 g kod starijih odraslih osoba (>= 65 godina) nisu značajno veće (otprilike 39% odnosno 22%) nego kod mlađih odraslih osoba. Nije potrebno prilagođavanje doze za starije pacijente.

Djeca. Farmakokinetika ertapenema kod djece nije proučavana.

Pacijenti sa zatajenjem jetre. Farmakokinetika ertapenema kod pacijenata sa oštećenjem jetre nije proučavana. Zbog niskog intenziteta metabolizma u jetri, može se očekivati ​​da oštećena funkcija jetre ne bi trebala utjecati na farmakokinetiku ertapenema i nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa zatajenjem jetre.

Pacijenti sa zatajenjem bubrega. Nakon jednokratne intravenske primjene 1 g ertapenema, AUC kod pacijenata sa blagim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina Clcr 60-90 ml/min/1,73 m2) ne razlikuje se od one kod zdravih osoba (u dobi od 25 do 82 godine).

Kod pacijenata sa umjerenim zatajenjem bubrega (Clcr 31-59 ml/min/1,73 m2), AUC je povećan približno 1,5 puta u odnosu na zdrave osobe.

Kod pacijenata sa teškim zatajenjem bubrega (Clcr 5-30 ml/min/1,73 m2), AUC je povećan približno 2,6 puta u poređenju sa zdravim ispitanicima.

Kod pacijenata sa terminalnim stadijumom zatajenja bubrega (Clcr< 10 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми. После однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

Kod pacijenata sa teškim i završnim stadijumom zatajenja bubrega, preporučuje se prilagođavanje režima doziranja (vidjeti Doziranje i primjena).

INDIKACIJE ZA UPOTREBU

INVANZ je indiciran za liječenje odraslih pacijenata s teškim i umjerenim infekcijama uzrokovanim osjetljivim sojevima mikroorganizama (uključujući i inicijalnu empirijsku terapiju antibioticima dok se ne identifikuju bakterijski patogeni za sljedeće infekcije):

• Intraabdominalne infekcije;
• Infekcije kože i potkožnog tkiva, uključujući infekcije donjih ekstremiteta kod dijabetes melitusa ("dijabetičko" stopalo);
• pneumonija stečena u zajednici;
• Infekcije urinarnog sistema, uključujući pijelonefritis;
• Akutne infekcije karličnih organa, uključujući postporođajni endomiometritis, septički pobačaj i ginekološke infekcije nakon operacije;
• Bakterijska septikemija.

KONTRAINDIKACIJE

INVANZ je kontraindiciran kod pacijenata sa poznatom preosjetljivošću na bilo koju od njegovih komponenti ili na druge lijekove iste klase, kao i kod pacijenata koji su imali alergijske reakcije na druge beta-laktamske antibiotike.

Kada se lidokain hidrohlorid koristi kao razblaživač, intramuskularna primena INVANZ a je kontraindikovana kod pacijenata sa poznatom preosetljivošću na amidne lokalne anestetike, pacijenata sa teškom hipotenzijom ili poremećajima intrakardijalne provodljivosti (videti informacije za lekare o medicinskoj upotrebi lidokain hidrohlorida).
Upotreba tokom trudnoće
Nema dovoljno kliničkog iskustva s primjenom lijeka kod trudnica. INVANZ treba koristiti tokom trudnoće samo ako potencijalna korist liječenja opravdava potencijalni rizik za fetus.
Upotreba tokom dojenja
Ertapenem se izlučuje u majčino mlijeko (vidjeti Farmakokinetika, Distribucija). Treba biti oprezan kada se INVANZ propisuje dojiljama.

Upotreba kod dece
Sigurnost i djelotvornost kod djece nisu proučavane (ne preporučuje se primjena kod pacijenata mlađih od 18 godina).
Upotreba kod starijih pacijenata
U kliničkim studijama, efikasnost i sigurnost INVANZ-a kod starijih odraslih osoba (>=65 godina) bile su uporedive s onima kod mlađih pacijenata.

NAČIN PRIMJENE I DOZE

Uobičajena dnevna doza INVANZ-a za odrasle je 1 g, učestalost primjene je 1 put dnevno.
INVANZ se može primijeniti intravenskom (IV) infuzijom ili intramuskularnom (IM) injekcijom. Za intravensku infuziju lijeka INVANZA, infuzija bi trebala trajati 30 minuta.

Intramuskularna primjena INVANZ-a može se koristiti kao alternativa intravenskoj infuziji.

Uobičajeno trajanje terapije lijekom INVANZ kreće se od 3 do 14 dana, ovisno o vrsti bolesti i patogenom(ih) mikroorganizmu(ima) koji ju je uzrokovao (vidjeti Indikacije za upotrebu). Ako postoje kliničke indikacije (kliničko poboljšanje), prijelaz na naknadnu adekvatnu oralnu antimikrobnu terapiju je prihvatljiv.

Bolesnici sa zatajenjem bubrega: INVANZ se može koristiti za liječenje infekcija kod pacijenata sa zatajenjem bubrega. Kod pacijenata sa klirensom kreatinina većim od 30 ml/min/1,73 m2 nije potrebno prilagođavanje doze. Bolesnici s teškim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina manji ili jednak 30 ml/min/1,73 m2), uključujući i one na hemodijalizi, trebaju primati 500 mg dnevno.

Pacijenti na hemodijalizi: Pacijenti na hemodijalizi koji su primili preporučenu dnevnu dozu INVANZ® 500 mg u narednih 6 sati prije sesije hemodijalize, nakon čega se mora primijeniti dodatnih 150 mg lijeka. Ako se INVANZ primjenjuje više od 6 sati prije hemodijalize, dodatna doza nije potrebna. Trenutno nema dovoljno podataka o preporukama za pacijente koji se podvrgavaju peritonealnoj dijalizi ili hemofiltraciji.

Ako je poznata koncentracija kreatinina u serumu, za izračunavanje klirensa kreatinina mogu se koristiti sljedeće formule:

muškarci:[(težina u kg) x (140 godina u godinama)]/[(72) x kreatinin u serumu (mg/100 ml)]

žene:(0,85) x (vrijednost izračunata za muškarce)
Za pacijente s oštećenom funkcijom jetre nije potrebno prilagođavanje doze (vidjeti Farmakološka svojstva, Značajke farmakokinetike u određenim grupama pacijenata, Zatajenje jetre).
Preporučena doza INVANZ-a može se primijeniti bez obzira na dob ili spol.

UPUTSTVO ZA PRIPREMU RASTVORENJA

Priprema rastvora za intravensku infuziju
Nemojte miješati niti davati s drugim lijekovima. Nemojte koristiti razblaživače koji sadrže dekstrozu (a-d-glukozu).

Prije primjene, INVANZ se mora rekonstituirati, a zatim razrijediti.
1. Rekonstituišite sadržaj bočice od 1 g INVANZE dodavanjem 10 ml jednog od sledećih razblaživača: vode za injekcije, 0,9% rastvora natrijum hlorida za injekcije ili bakteriostatske vode za injekcije.
2. Dobro protresite bočicu da se rastvori i odmah dodajte rekonstituisani rastvor iz bočice u pripremljenih 50 ml 0,9% rastvora natrijum hlorida za infuziju.
3. Infuziju treba završiti u roku od 6 sati nakon rekonstitucije INVANZ-a.

Priprema otopine za intramuskularnu injekciju
Prije primjene, INVANZ se mora otopiti
1. Otopiti sadržaj bočice koja sadrži
1 g INVANZA, u 3,2 ml 1% ili 2% rastvora lidokaina. Dobro protresite bocu da se sadržaj rastvori.
2. Odmah uvucite sadržaj bočice u špric i ubrizgajte ga duboko intramuskularno u veliku mišićnu masu (na primjer, u glutealne mišiće ili bočne mišiće bedara).
3. Pripremljeni rastvor za intramuskularnu primenu treba upotrebiti u roku od 1 sata.

Bilješka: rekonstituisani rastvor za intramuskularnu injekciju ne treba koristiti za intravensku infuziju.

Parenteralne lijekove treba vizualno pregledati prije upotrebe kako bi se identificirale suspendirane čestice ili promjena boje. Boja otopina INVANZ varira od bezbojne do blijedo žute (promjene boje unutar ovih granica ne utiču na aktivnost lijeka).

NUSPOJAVA

Većina nuspojava prijavljenih tokom kliničkih ispitivanja opisana je kao blage ili umjerene težine. Zbog neželjenih događaja za koje se sumnjalo da su povezani s lijekom, ertapenem je prekinut kod 1,3% pacijenata.

Najčešći neželjeni događaji povezani s parenteralnim ertapenemom uključivali su dijareju (4,3%), lokalne venske komplikacije nakon infuzije (3,9%), mučninu (2,9%) i glavobolju (2,1%).

Tokom parenteralnog lečenja pacijenata sa ertapenemom, prijavljeni su sledeći neželjeni događaji povezani sa upotrebom leka: Česti (>=1/100, Nervni sistem: Glavobolja

Lokalne reakcije: Flebitis/tromboflebitis nakon infuzije

Gastrointestinalni trakt: Dijareja, mučnina, povraćanje
Rijetko (>1/1000, Nervni sistem: Vrtoglavica, pospanost, nesanica, konvulzije, konfuzija

Kardiovaskularni sistem: Smanjen krvni pritisak.

Respiratornog sistema: dispneja

Gastrointestinalni trakt: Kandidijaza oralne sluznice, konstipacija, podrigivanje kiselog sadržaja, pseudomembranozni kolitis (često praćen dijarejom) uzrokovan nekontroliranom proliferacijom C. difficile, suha usta, dispepsija, anoreksija.

Koža i potkožno tkivo: eritem, svrab

Opće i lokalne (na mjestu injekcije) reakcije: Bol u abdomenu, poremećaj ukusa, slabost/umor, kandidijaza, otok, groznica, bol u grudima.

Reproduktivni sistem: Vaginalni svrab

Nervni sistem: Konvulzije (0,2% pacijenata).

U većini kliničkih studija, parenteralna terapija je prethodila prelasku na odgovarajući oralni antimikrobni agens. Tokom cijelog perioda liječenja i tokom 14-dnevnog praćenja, nuspojave povezane s primjenom INVANZ-a također su uključivale osip i vaginitis sa incidencom od 1% (često) i alergijske reakcije, opću slabost i gljivične infekcije sa incidencijom od 0,1% do 1% (često), 0,0% (rijetko).

Ozbiljne, čak i fatalne, anafilaktičke reakcije prijavljene su kod pacijenata liječenih beta-laktamskim antibioticima. Ove reakcije su vjerojatnije kod osoba s istorijom multivalentnih alergija (posebno, osobe s preosjetljivošću na penicilin često razviju teške reakcije preosjetljivosti kada se liječe drugim beta-laktamima). Prije početka liječenja INVANZ-om, pacijenta treba pažljivo ispitati o prethodnim reakcijama preosjetljivosti na druge alergene, posebno na peniciline, cefalosporine i druge beta-laktame.

Ako se pojavi alergijska reakcija na INVANZ, treba ga odmah prekinuti. Ozbiljne anafilaktičke reakcije zahtijevaju hitno liječenje.

Promjene u laboratorijskim parametrima. Najčešće uočene abnormalnosti laboratorijskih testova povezane sa INVANZ-om bile su povećanje ALT, AST, alkalne fosfataze i broja trombocita.

Ostale laboratorijske abnormalnosti povezane s primjenom lijeka uključivale su sljedeće: povećanje direktnog, indirektnog i ukupnog bilirubina, broja eozinofila i monocita, parcijalnog tromboplastinskog vremena, kreatinina i glukoze; smanjenje broja segmentiranih neutrofila i leukocita, smanjenje hematokrita, hemoglobina i broja trombocita; povećanje broja bakterija u urinu, azota uree u serumu, epitelnih ćelija u urinu, crvenih krvnih zrnaca u urinu.

PREDOZIRANJE

Nisu dostupne specifične informacije za liječenje predoziranja INVANZ-om. U kliničkim studijama, nasumična primjena do 3 g dnevno nije dovela do klinički značajnih nuspojava.

U slučaju predoziranja INVANZ-om, treba ga prekinuti i provesti opću potpornu terapiju sve dok se lijek ne izluči putem bubrega.

INVANZ se može ukloniti iz organizma hemodijalizom. Međutim, nema informacija o upotrebi hemodijalize za liječenje predoziranja.

INTERAKCIJA SA DRUGIM LIJEKOVIMA

Kada se ertapenem propisuje zajedno s lijekovima koji blokiraju tubularnu sekreciju, nije potrebno prilagođavanje režima doziranja.

Ertapenem ne utiče na metabolizam ksenobiotika posredovan sa šest glavnih izoforma citokroma P450 (CYP) - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 (videti Interakcije sa drugim lekovima). Interakcije lijekova zbog inhibicije tubularne sekrecije, poremećenog vezivanja za P-glikoprotein ili promjena u intenzitetu mikrosomalne oksidacije su malo vjerojatne.

Nisu provedene posebne kliničke studije o interakcijama sa specifičnim lijekovima osim probenecida.

SPECIALNE INSTRUKCIJE

Dugotrajna upotreba INVANZ-a, kao i drugih antibiotika, može dovesti do prekomjernog rasta neosjetljivih mikroorganizama. Ako se tokom liječenja razvije superinfekcija, moraju se poduzeti odgovarajuće mjere.

Pri korištenju gotovo svih antibakterijskih lijekova, uključujući ertapenem, moguć je razvoj pseudomembranoznog kolitisa čija težina može varirati od blagog do opasnog po život. Važno je razmotriti mogućnost takve dijagnoze kod pacijenata koji imaju dijareju nakon primjene antibakterijskih lijekova. Istraživanja pokazuju da je glavni uzrok "kolitisa povezanog s antibiotikom" toksin koji proizvodi Clostridium difficile.

Prilikom intramuskularne primjene INVANZ-a, potrebno je paziti da se izbjegne slučajna injekcija u krvni sud (pogledajte Doziranje i primjena).

Otapalo za intramuskularnu primjenu INVANZ-a je otopina lidokain hidrohlorida. Pogledajte informacije za liječnike o medicinskoj upotrebi lidokain hidrohlorida.

PAKET

INVANZ® je dostupan u staklenim bocama kapaciteta 20 ml, zapečaćenim gumenim čepovima i presovanim aluminijumskim čepovima.
Svaka bočica sa uputstvom za upotrebu smeštena je u kartonsku kutiju.

USLOVI ČUVANJA
Neotvorene bočice (prije rekonstitucije):
Čuvati na temperaturi do 25 C, van domašaja dece.
Rekonstituisana rješenja:
Rekonstituisani rastvor za infuziju, odmah razblažen u 0,9% natrijum hlorida (videti Doziranje i primena, Uputstvo za upotrebu), može se čuvati na sobnoj temperaturi (25°C) i upotrebiti u roku od 6 sati ili čuvati 24 sata u frižideru (5°C). C) i iskoristite u roku od 4 sata nakon vađenja iz frižidera. INVANZ rješenja ne bi trebalo zamrznuti.

Otopina za intramuskularnu injekciju može se čuvati ne više od 1 sat.

NAJBOLJE PRIJE DATUMA
18 mjeseci.
Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti, koji je naveden na pakovanju iza riječi „NAJBOLJE PRIJE“.

USLOVI ODMOR OD LJEKARNA
Na recept lekara.

Antibiotik Invanz ® je predstavnik farmakološke klase karbapenema, dio grupe beta-laktamskih antibiotika. Karbapeneme odlikuje izuzetno širok spektar antibakterijskih efekata, visoka efikasnost, relativno niska toksičnost i visoka bioraspoloživost.

Predstavnik najnovije grupe karbapenemskih antibiotika je ertapenem (trgovački naziv Invanz®), sintetiziran 2002. godine. Invanz ® (ertapenem) se razlikuje od ostalih karbapenema po poboljšanoj farmakokinetici, što omogućava primjenu lijeka jednom dnevno, i još širim spektrom antimikrobnog djelovanja, uključujući bakterijske sojeve koji proizvode beta-laktamaze proširenog spektra.

Proizvođač Invanze® je američka farmaceutska kompanija Merck Sharp and Dome. Cijena jedne bočice proizvoda koji sadrži liofilizat (1 gram antibiotika) za pripremu otopine za injekcije iznosi 2700 rubalja.

Glavni aktivni sastojak Invanz®-a, ertapenem, ima ultra-širok spektar antibakterijskog djelovanja. Lijek se može koristiti za liječenje infekcija uzrokovanih bakterijama otpornim na cefalosporine, peniciline i aminoglikozide.

Invanz ® je visoko efikasan protiv stafilo- i streptokokne flore, Escherichia, Haemophilus influenzae, Proteus, Moraxella, Bacteroides, Clostridia, Peptostreptococcus, itd.

Stafilokoki i enterokoki otporni na meticilin su otporni na antibiotik.

Farmakokinetička svojstva Invanze ®

Lijek ima poboljšanu farmakokinetiku u odnosu na druge antibiotike iz klase karbapenema, pa se može koristiti samo jednom dnevno.

Ertapenem ima visoku bioraspoloživost i visoku sposobnost prodiranja u upaljene organe i tkiva. Treba napomenuti da antibiotik može prodrijeti u majčino mlijeko i izlučiti se u značajnim koncentracijama. S tim u vezi, preporučuje se privremeni prekid dojenja tokom antibakterijske terapije.

Antibiotik se eliminira iz organizma putem bubrega, pa ako se brzina glomerularne filtracije smanji, može biti potrebno prilagođavanje propisane doze. Manje od deset posto antibiotika se koristi izmetom.

Farmakološka grupa Invanz®

Ertapenem je dio karbapenemske grupe beta-laktamskih antibiotika. Svi antibakterijski agensi iz klase karbapenema imaju ultra-širok spektar antimikrobnih učinaka i otpornost na veliku većinu enzima bakterijskih beta-laktamaza.

Obrazac za oslobađanje Invanz ®

Antibakterijski lijek dostupan je samo u obliku liofilizata za proizvodnju infuzionih otopina (bočice od 1000 miligrama antibiotika). Lijek se može primijeniti intravenozno infuzijom ili intramuskularno.

Ertapenem nema druge oblike oslobađanja (uključujući one pogodne za oralnu primjenu).

Sastav Invanze ®

Pored glavnog aktivnog sastojka – ertapenema, Invanz ® sadrži pomoćne komponente. Proizvođač navodi sadržaj bikarbonata i natrijevog hidroksida u proizvodu.

Invanz ® recept na latinskom

Antibakterijski lijek spada u rezervnu grupu, stoga se koristi strogo prema preporuci ljekara.

Rp: Ertapenemum 1.0.

U nekim slučajevima mogu se javiti pritužbe na poremećaj okusa, razvoj arterijske hipotenzije, promjene parametara periferne krvi (pojava monocitoze, eozinofilije, trombocitoze u krvnim testovima) i biohemijske analize (povećavanje aktivnosti jetrenih enzima je zapaženo). Rijetko se može razviti eritrociturija.

Mogući su i nesanica, vrtoglavica, konfuzija, slabost, suhe sluzokože, dijareja i pseudomembranozni kolitis (rijetko).

Alergijske reakcije pri primjeni ertapenema razvijaju se izuzetno rijetko, u pravilu, kod pacijenata s polivalentnim alergijama na sve beta-laktamske antibakterijske lijekove.

Kompatibilnost sa alkoholom

Antibiotik je strogo nekompatibilan sa alkoholnim pićima. Osim što konzumacija alkohola tokom liječenja povećava vjerovatnoću nuspojava, takva kombinacija smanjuje učinkovitost antibiotske terapije.

Invanz ® tokom trudnoće

Nisu sprovedene velike kontrolisane studije o bezbednosti ertapenema kod trudnica. Međutim, antibakterijski agens se može koristiti za liječenje ove kategorije pacijenata, u nedostatku sigurnije alternative, nakon pažljivog balansiranja rizika za bebu i koristi za majku.

Dojenje treba privremeno prekinuti tokom liječenja Invanzom ®, jer antibiotik može prodrijeti u majčino mlijeko i izlučiti se s njim.

Analozi Invanz®

U ovom trenutku, Invanz ® je jedini lijek na bazi ertapenema. Lijek nema analoga. Preporučljivost zamjene ertapenema drugim antibiotikom iz grupe karbopenema: doripenem ® ili meropenem ® treba odrediti od strane ljekara.

Ertapenem

Sastav i oblik oslobađanja lijeka

Liofilizat za pripremu rastvora za injekcije u obliku praha ili porozne mase bijele ili gotovo bijele boje.

Pomoćne supstance: - 203 mg, natrijum hidroksid - do pH 7,5.

Bezbojne staklene boce kapaciteta 20 ml (1) - kartonska pakovanja.

farmakološki efekat

Antibiotik iz grupe karbapenema, to je 1-β metil-karbapenem, dugodjelujući beta-laktamski antibiotik za parenteralnu primjenu. Ima širok spektar antibakterijskog djelovanja.

Baktericidna aktivnost ertapenema uzrokovana je inhibicijom sinteze ćelijskog zida i posredovana je njegovim vezivanjem za proteine ​​koji vezuju penicilin (PBP). U Escherichia coli, pokazuje jak afinitet za PBP 1a, 1b, 2, 3, 4 i 5, sa prednostom za PBP 2 i 3. Ertapenem ima značajnu otpornost na djelovanje većine klasa β-laktamaza (uključujući penicilinaze, cefalosporinaze i β-laktamaze proširenog spektra, ali ne i metalo-β-laktamaze).

Aktivan u vezi aerobni i fakultativno anaerobni gram-pozitivni mikroorganizmi: Staphylococcus aureus (uključujući sojeve koji proizvode penicilinazu), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Aktivan protiv aerobnih i fakultativnih anaerobnih gram-negativnih mikroorganizama: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (uključujući sojeve koji proizvode β-laktamazu), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.

Aktivan u u vezi sa anaerobnim mikroorganizmi: Bacteroides fragilis i drugi Bacteroides spp., Clostridium spp. (osim Clostridium difficile), Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp.

Stafilokoki otporni na meticilin, kao i mnogi sojevi Enterococcus faecalis i većina sojeva Enterococcus faecium otporni su na ertapenem.

Također aktivan protiv aerobnih i fakultativnih anaerobnih gram-negativnih mikroorganizama: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (producing extended-spectrum β-lactamases), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (producing extended-spectrum β-lactamases), Morganella morgani, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Mnogi sojevi gore navedenih mikroorganizama koji su multirezistentni na druge antibiotike, na primjer, peniciline, cefalosporine (uključujući treću generaciju) i aminoglikozide, osjetljivi su na ertapenem.

Aktivan protiv anaerobnih mikroorganizama Fusobacterium spp.

Farmakokinetika

Uz intramuskularnu primjenu otopine pripremljene s 1% ili 2% otopinom, ertapenem se dobro apsorbira s mjesta injekcije. Bioraspoloživost je približno 92%. Nakon intramuskularne primjene u dozi od 1 g, Cmax se postiže za otprilike 2 sata.

Ertapenem se aktivno vezuje za ljudske proteine. Stepen vezivanja opada kako se koncentracije ertapenema u plazmi povećavaju, sa približno 95% pri koncentracijama u plazmi<100 мкг/мл до примерно 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл).

AUC raste gotovo direktno proporcionalno dozi (u rasponu doza od 0,5 g do 2 g).

Kumulacija ertapenema nakon ponovljene intravenske primjene (u rasponu doza od 0,5 do 2 g/dan) ili intramuskularne primjene od 1 g/dan nije uočena.

Ertapenem se izlučuje u majčino mlijeko kod ljudi.

Ertapenem ne inhibira transport digoksina i vinblastina posredovan P-glikoproteinom i sam po sebi nije supstrat P-glikoproteina.

Nakon intravenske infuzije ertapenema označenog izotopom u dozi od 1 g, izvor radioaktivnosti u plazmi je uglavnom (94%) ertapenem. Glavni metabolit ertapenema je derivat otvorenog prstena koji nastaje hidrolizom β-laktamskog prstena.

Ertapenem se prvenstveno izlučuje bubrezima. Prosječni T1/2 iz plazme kod zdravih mladih odraslih dobrovoljaca je otprilike 4 sata Nakon intravenske primjene ertapenema označenog izotopom u dozi od 1 g zdravim mladim dobrovoljcima, oko 80% traga se izlučuje urinom, a 10 % u fecesu. Od 80% ertapenema utvrđenih u urinu, oko 38% se izlučuje nepromijenjeno, a oko 37% se izlučuje kao metabolit s otvorenim β-laktamskim prstenom.

Kod zdravih mladih odraslih dobrovoljaca koji su primili ertapenem IV u dozi od 1 g, prosječna koncentracija ertapenema u urinu unutar 0-2 sata nakon primjene ove doze prelazi 984 mcg/ml, a unutar 12-24 sata prelazi 52 mcg/ ml.

Kod pacijenata sa umjerenim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina 31-59 ml/min/1,73 m2), AUC je povećan približno 1,5 puta u odnosu na zdrave dobrovoljce.

Kod pacijenata sa teškim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina 5-30 ml/min/1,73 m2), AUC je povećan približno 2,6 puta u poređenju sa zdravim dobrovoljcima.

Kod pacijenata sa završnim stadijumom bubrežne bolesti (ESRD)<10 мл/мин/1.73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

Indikacije

Liječenje teških i umjerenih infektivnih i upalnih bolesti uzrokovanih osjetljivim sojevima mikroorganizama (uključujući i inicijalnu empirijsku antibakterijsku terapiju do utvrđivanja patogena): infekcije trbušne šupljine; infekcije kože i potkožnog tkiva, uključujući infekcije donjih ekstremiteta kod dijabetes melitusa ("dijabetičko" stopalo); pneumonija stečena u zajednici; infekcije urinarnog sistema (uključujući pijelonefritis); akutne infekcije karličnih organa (uključujući postporođajni endomiometritis, septički pobačaj i postoperativne ginekološke infekcije); bakterijska septikemija.

Kontraindikacije

- preosjetljivost na ertapenem ili druge antibiotike iste grupe;

- preosjetljivost na druge beta-laktamske antibiotike.

Doziranje

Primjenjuje se intravenskom infuzijom ili intramuskularnom injekcijom. Kada se primjenjuje intravenozno, trajanje infuzije treba biti 30 minuta. IM primjena može biti alternativa IV infuziji.

Prosječna dnevna doza lijeka za odrasle je 1 g, učestalost primjene je 1 put dnevno.

Uobičajeno trajanje terapije je od 3 do 14 dana, u zavisnosti od težine bolesti i vrste mikroorganizama. Ako postoje kliničke indikacije, prihvatljiv je prijelaz na naknadnu adekvatnu oralnu terapiju.

Kod pacijenata sa CC>30 ml/min/1,73 m2 nije potrebno prilagođavanje doze. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina≤30 ml/min/1,73 m2), uključujući i one na hemodijalizi, preporučena doza je 500 mg/dan.

Pacijenti na hemodijalizi koji su primali ertapenem u dozi od 500 mg/dan u narednih 6 sati prije sesije hemodijalize trebali bi dobiti dodatnih 150 mg ertapenema nakon sesije. Ako se ertapenem primjenjuje više od 6 sati prije hemodijalize, dodatna doza nije potrebna. Trenutno nema preporuka za pacijente koji se podvrgavaju peritonealnoj dijalizi ili hemofiltraciji.

Nuspojave

Sa strane centralnog nervnog sistema:često - glavobolja; rijetko - vrtoglavica, pospanost, nesanica, konvulzije, konfuzija.

Iz probavnog sistema:često - proljev, mučnina, povraćanje; rijetko - kandidijaza oralne sluznice, zatvor, podrigivanje s kiselim sadržajem, pseudomembranozni kolitis (često se manifestuje dijarejom) uzrokovan nekontroliranom proliferacijom Clostridium difficile , suva usta, dispepsija, anoreksija.

Iz kardiovaskularnog sistema: rijetko - sniženje krvnog tlaka.

Iz respiratornog sistema: rijetko - dispneja.

Dermatološke reakcije:često - osip; rijetko - eritem, svrab.

Iz tijela u cjelini: rijetko - perverzija okusa, slabost/umor, kandidijaza, otok, groznica, bol u grudima.

Lokalne reakcije:često - post-infuzijski flebitis/tromboflebitis.

Iz genitalnih organa: vaginalni svrab.

Iz laboratorijskih parametara:često - povećani ALT, AST, alkalna fosfataza, povećan broj trombocita; rijetko - povećanje direktnog, indirektnog i ukupnog bilirubina, povećanje broja eozinofila i monocita, povećanje parcijalnog tromboplastinskog vremena, kreatinina i razine u krvi, smanjenje broja segmentiranih neutrofila i leukocita, smanjenje hematokrita, hemoglobin i broj trombocita; bakteriurija, povećani nivoi azota ureje u serumu, broj epitelnih ćelija u urinu i broj eritrocita u urinu.

Ostalo: rijetko - alergijske reakcije, opća slabost, gljivične infekcije.

Interakcije lijekova

Ertapenem ne utiče na metabolizam leka posredovan glavnim izoenzimima CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4. Interakcije lijekova zbog inhibicije tubularne sekrecije, poremećenog vezivanja za P-glikoprotein ili promjena u intenzitetu mikrosomalne oksidacije su malo vjerojatne.

specialne instrukcije

Ozbiljne (čak i fatalne) anafilaktičke reakcije prijavljene su kod pacijenata liječenih beta-laktamskim antibioticima. Ove reakcije su vjerojatnije kod osoba s istorijom multivalentnih alergija (posebno, osobe s preosjetljivošću na penicilin često razviju teške reakcije preosjetljivosti kada se liječe drugim beta-laktamskim antibioticima). Prije početka primjene ertapenema, potrebno je razjasniti povijest indikacija prethodnih reakcija preosjetljivosti na druge (posebno peniciline, cefalosporine i druge beta-laktamske antibiotike).

Ako dođe do alergijske reakcije, ertapenem treba odmah prekinuti.

Kod primjene ertapenema (kao i kod mnogih antibakterijskih lijekova) moguć je razvoj pseudomembranoznog kolitisa (čiji je glavni uzrok toksin koji proizvodi Clostridium difficile), što treba imati na umu kada dođe do teške dijareje kod pacijenata koji primaju antibakterijsku terapiju.

Kada se primjenjuje intramuskularno, izbjegavajte slučajno prodiranje ertapenema u krvni sud.

Upotreba u pedijatriji

Jer Sigurnost i djelotvornost ertapenema u pedijatriji nisu proučavane, a njegova primjena kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina se ne preporučuje.

Trudnoća i dojenje

Nema dovoljno kliničkog iskustva sa upotrebom ertapemena tokom trudnoće. Utvrđeno je da se ertapenem izlučuje u majčino mlijeko kod ljudi.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja (dojenja) moguća je samo u slučajevima kada očekivana korist terapije za majku opravdava potencijalni rizik za fetus ili novorođenče.

Upotreba u detinjstvu

Jer Sigurnost i djelotvornost ertapenema u pedijatriji nisu proučavane; ne preporučuje se njegova primjena kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.