Chemotherapy para sa 5 araw na sunud-sunod. Paggamot sa kanser na may chemotherapy at ang mga kahihinatnan nito. Chemoradiation therapy para sa rectal cancer

E.V. Reutova, propesor V.A. Gorbunova
Russian Oncology Research Center na pinangalanan. N.N. Blokhin RAMS

Ang mataas na saklaw ng mga disseminated form ng colon cancer (CC) na may tuluy-tuloy na pagtaas ng insidente ay tumutukoy sa kaugnayan ng problema ng paggamot sa droga ng malubhang sakit na ito.

Mga resulta mula sa dalawang malalaking randomized phase III na pagsubok na naghahambing ng 3 posibleng mga opsyon Ang pamamahala ng mga pasyente pagkatapos ng pag-unlad sa mga regimen na naglalaman ng 5FU ay nagpakita ng kalamangan ng Campto sa kaligtasan ng buhay at kalidad ng buhay ng mga pasyente kumpara sa mga pangmatagalang pagbubuhos ng 5FU at pinakamainam na maintenance therapy (Talahanayan 2).

Kaya, ang mga resulta ng phase III ay nagpapatunay sa pagiging posible ng 2nd line na chemotherapy para sa disseminated CC. Ngayon, ito ang karaniwang diskarte sa paggamot sa kategoryang ito ng mga pasyente.

Ang kakulangan ng cross-resistance sa pagitan ng Campto at 5FU, ang iba't ibang mekanismo ng pagkilos, at ang synergistic na antitumor na epekto ng kumbinasyong ito sa vitro at in vivo ay naging mga argumento na pabor sa paglikha ng mga regimen ng kumbinasyon. Maraming mga pag-aaral ang isinagawa upang pag-aralan ang mga ito upang matukoy ang pinaka-epektibong regimen ng chemotherapy para sa 1st line ng disseminated CC.

Mga rehimeng pinag-aralan sa phase I/II Campto + 5FU ｱleucovorin (Lv):

Mayo clinic mode; lingguhang 5FU/Lv inkjet

Campto + De Gramont Mode

Mataas na dosis ng Lv at 5FU (A10)

Infusion 5FU (+Lv)

Pagsusuri sa panitikan 200001 nagpakita na ang pinakamababang bisa (mula 20 hanggang 45%) ay ipinapakita ng mga regimen kung saan ang Campto ay inireseta sa mga dosis mula 70 hanggang 250 mg/m2 kasama ng mga karaniwang dosis ng 5FU na may o walang leucovorin, na pinangangasiwaan ng intravenously o bilang pangmatagalang pagbubuhos. (mula 5 hanggang 7 araw).

Ang pinakamataas na pagiging epektibo mula 72 hanggang 100% ay nakamit gamit ang mga kumbinasyong regimen kapag ang Campto ay pinangangasiwaan sa mga dosis na 6080 mg/m2, 5FU 22.6 g/m2 sa anyo ng pang-araw-araw na pagbubuhos na may mataas na dosis ng leucovorin 200500 mg/m2 lingguhan sa loob ng 26 na linggo (Talahanayan 3).

Isang European na pag-aaral (385 na mga pasyente) ang nagkumpara ng mataas na dosis na 5FU infusion regimen (De Gramont at AIO regimen) na may parehong regimen kasama ang Campto sa first-line na chemotherapy para sa disseminated colorectal cancer. Isang pag-aaral sa Amerika (683 mga pasyente) ang inihambing ang 3 regimen. Ang isang paghahambing na pagtatasa ng pagiging epektibo ng mga pinag-aralan na mga mode ay ipinakita sa Talahanayan. 4.

Sa lahat ng aspeto - pangkalahatang pagiging epektibo, tagal ng pagtugon sa paggamot, pag-stabilize ng proseso ng tumor, oras sa pag-unlad at kaligtasan - ang kumbinasyon ng Campto + 5FU/Lv ay higit na mataas sa karaniwang tinatanggap na 5FU/Lv regimen. Ang mga side effect ng kumbinasyon ay predictable, reversible, controllable, at non-cumulative. Ang pinagsama-samang insidente ng grade 3-4 na pagtatae sa mga pasyente ay maihahambing sa mga may Campto monotherapy sa mga pasyente na dati nang ginagamot.

Ang makabuluhang bentahe ng kumbinasyon ng Campto + 5FU/Lv ay nagbibigay-daan sa amin na isaalang-alang ito bilang modernong pamantayan ng 1st line na chemotherapy para sa colorectal cancer.

Marso 16, 2000 American FDA produktong pagkain(US FDA), na isinasaalang-alang ang mataas na bisa ng kumbinasyon ng Campto + 5FU/Lv, pati na rin ang makabuluhang bentahe sa kaligtasan kumpara sa iba pang mga regimen ng paggamot, ay nagpasya na isaalang-alang ang Campto + 5FU/Lv regimen bilang ang karaniwang first-line. paggamot para sa mga pasyente na may disseminated CC.

Ang kumbinasyong ito ay kasalukuyang pinag-aaralan sa loob mga klinikal na pagsubok bilang adjuvant chemotherapy para sa cancer colon Stage II III.

Sa departamento ng chemotherapy ng Russian Cancer Research Center na pinangalanan. N.N. Blokhin Russian Academy of Medical Sciences, ang mga klinikal na pag-aaral ng Campto ay isinagawa mula noong 1996. Sa monotherapy, ginamit ang Campto sa dalawang regimen: 250,350 mg/m2 isang beses bawat 3 linggo (44 na pasyente) at 100,125 mg/m2/linggo. x 4 bawat 6 na linggo (20 pasyente). Ang paunang dosis ng gamot ay itinakda nang paisa-isa, na isinasaalang-alang ang mga kadahilanan ng panganib para sa mahinang pagpapaubaya, na kinabibilangan ng pangkalahatang kondisyon ng pasyente, na tinasa ayon sa pamantayan ng WHO bilang 2, hyperbilirubinemia, organ irradiation lukab ng tiyan at/o pelvic history, pagkakasangkot sa proseso ng tumor 3 o higit pang mga organo, pinsala sa higit sa isang katlo ng atay, pagbaba ng timbang > 5%, edad na higit sa 65 taon. Ang isang paghahambing na pagsusuri ng pagiging epektibo at pagpapaubaya ng dalawang regimen ay hindi nagsiwalat ng mga makabuluhang pagkakaiba (Talahanayan 5).

Dahil ang matatandang edad itinuturing na isang panganib na kadahilanan para sa mahinang tolerability ng Campto, inihambing namin ang dalas ng malala side effects sa mga pasyenteng mas matanda at mas bata sa 65 taong gulang. Ang pagtatasa ng data na nakuha ay nagpakita na sa pangkat ng mga matatandang pasyente, ang pagsusuka, matinding asthenia, pagduduwal at grade 3-4 neutropenia ay naobserbahan nang medyo mas madalas, ngunit ang matinding pagtatae ay sinusunod nang mas madalas. Gayunpaman, ang mga pagkakaiba ay naging hindi gaanong mahalaga sa istatistika (Talahanayan 6).

Isa pa bagong gamot– oxaliplatin – nagpapakita ng magagandang resulta sa paggamot ng mga pasyenteng may disseminated CC.

Ang Oxaliplatin ay isang bagong 3rd generation na platinum derivative. Ang pangunahing punto ng pagkilos ng oxaliplatin, tulad ng iba pang mga platinum compound, ay ang DNA, kung saan nangyayari ang mga pagbabago na humaharang sa parehong pagtitiklop at transkripsyon. Kapag pinag-aaralan ang pagiging epektibo ng kumbinasyon ng chemotherapy, ang synergism na may 5FU, TC inhibitors, Campto (SN38) at iba pang cytostatics ay ipinahayag. Kapansin-pansin, ang synergistic na epekto ng kumbinasyon ng oxaliplatin + 5FU ay makikita rin sa 5FU-resistant na mga linya ng cell. Ang mga klinikal na pag-aaral kung saan ang oxaliplatin ay pinag-aralan nang nag-iisa sa mga pasyente na may disseminated CC ay nagpakita ng aktibidad na antitumor nito at nakumpirma ang kawalan ng cross-resistance sa pagitan ng oxaliplatin at 5FU.

Ang pagiging epektibo ng oxaliplatin sa isang dosis na 130 mg/m2 na may 2-oras na pagbubuhos tuwing 3 linggo sa unang linya ay 2024%, ang median na oras sa pag-unlad ay 67.2 na buwan, ang median na kaligtasan ay 1314 na buwan, sa ika-2 linya ng chemotherapy ang gamot ay mabisa sa 10% ng mga pasyente, median survival 810 buwan Ang toxicity na naglilimita sa dosis ng oxaliplatin ay nakasalalay sa dosis, pinagsama-samang at nababaligtad na peripheral neuropathy, na nailalarawan sa pamamagitan ng cold dysesthesias at/o paresthesias sa 82% ng mga pasyente, at sa 12% ay humantong ito sa functional impairment. Hematological toxicity ng oxaliplatin sa monotherapy ay minimal (grade 34 ay nabanggit sa mas mababa sa 5% ng mga pasyente). Ang neutropenia at thrombocytopenia ay mas malinaw kapag pinagsama sa 5FU/Lv. Kasama sa mga katangiang komplikasyon ng oxaliplatin ang pagduduwal at pagsusuka (grade 34 sa 26% ng mga pasyente). Ang matinding pagtatae ay naobserbahan sa mas mababa sa 5% ng mga kaso, ang dalas nito ay tumaas sa 41% kapag gumagamit ng kumbinasyon ng oxaliplatin na may 5FU/Lv.

Bilang bahagi ng phase II, ilang klinikal na pag-aaral ang isinagawa kung saan ang iba't ibang kumbinasyon ng oxaliplatin at 5FU/Lv ay inireseta bilang 2nd line na chemotherapy.

Ang pagiging epektibo ng kumbinasyon ng chemotherapy na may oxaliplatin at 5FU / Lv ay 3146% sa karamihan sa mga pag-aaral sa phase II sa mga naunang ginagamot na mga pasyente na may disseminated CC (Talahanayan 7).

Ang median na walang sakit na kaligtasan ng buhay ay mula 7 hanggang 10 buwan, ang pag-asa sa buhay - mula 10 hanggang 17 buwan.

Kaya, sa kabila ng mas mataas na porsyento pangkalahatang epekto sa kumbinasyon ng oxaliplatin, ang mga pangmatagalang resulta ay pareho.

Kapag tinatasa ang kalidad ng buhay, natukoy ang mga pakinabang ng kumbinasyon ng Campto + 5FU/Lv.

Ang kumbinasyon ng regimen ng chemotherapy kabilang ang oxaliplatin at 5FU / Lv ay nagpakita ng mataas na aktibidad ng antitumor sa mga hindi ginagamot na mga pasyente na may disseminated CC (Talahanayan 9).

Ang mga resulta ng randomized na pag-aaral ay nagpakita ng kalamangan ng kumbinasyon ng oxaliplatin + 5FU/Lv kumpara sa karaniwang kumbinasyon ng 5FU/Lv.

Ang pag-aaral ng Figer ay nagpakita ng makabuluhang pagpapahaba sa istatistika ng median na buhay nang walang pag-unlad sa pangkat ng mga pasyente na tumatanggap ng oxaliplatin + 5FU/Lv (8.5 na buwan kumpara sa 6 na buwan). Ang kaligtasan ng median ay hindi gaanong naiiba. Walang mga pagkakaiba sa pagitan ng mga grupo kapag tinatasa ang kalidad ng buhay.

Ang paggamit ng kumbinasyon ng oxaliplatin + 5FU/Lv sa chronomodulation mode ay makabuluhang nagpapabuti sa bisa, tolerability at kaligtasan ng mga pasyente kumpara sa mga karaniwang regimen.

Ang kumbinasyon ng oxaliplatin + 5FU/Lv ay mahusay na disimulado sa mga matatandang pasyente.

Naka-on modernong yugto Para sa chemotherapy ng disseminated RTC, ang kumbinasyong regimen na ito, kasama ang Campto + 5FU/Lv regimen, ay pamantayan bilang ang unang linya ng paggamot.

Ang Tomudex (raltitrexed) ay isang natutunaw na quinazoline derivative, isang analogue ng tetrahydrofolate cofactor. Ang mekanismo ng pagkilos ay direktang tiyak na pagsugpo ng enzyme thymidylate synthetase (TS), na kasangkot sa pagtitiklop at pagkumpuni ng DNA.

Sa eksperimento, ang gamot ay nagpakita ng aktibidad na antitumor sa mga linya ng cell ng RTC ng tao bilang karagdagan, ang synergism ay ipinakita sa pagitan ng raltitrexed at 5FU, kung ang raltitrexed ay unang pinangangasiwaan, at SN38 (ang aktibong metabolite ng Campto).

Sa mga unang klinikal na pag-aaral, ang Tomudex ay ipinakita na may aktibidad na antitumor laban sa CTC (ER 26%).

Kaya, ipinakita na ang raltitrexed ay may humigit-kumulang pantay na bisa sa karaniwang kumbinasyon ng 5FU at Lv. Kinumpirma ito ng mga resulta ng ilang mga internasyonal na randomized na pag-aaral (Talahanayan 12).

Sa lahat ng 3 pag-aaral, ang parehong raltitrexed at ang 5FU/Lv na kumbinasyon ay nagdulot ng sintomas na epekto sa ilang mga pasyente. Ang pagtatasa ng kalidad ng buhay ng mga pasyente ay nagpakita ng ilang bentahe ng Tomudex sa 5FU/Lv.

Ang isang comparative analysis ng toxicity ay nagpakita na ang paggamit ng 5FU/Lv (Mayo clinic, Machover regimens) ay nauugnay sa mas madalas na pagpapakita ng gastrointestinal toxicity ng lahat ng degree; mas mataas din ang insidente ng grade 34 leukopenia. Ang asthenia, flu-like syndrome, at anorexia ay mas madalas na naobserbahan sa Tomudex. Ang isang katangiang komplikasyon ng Tomudex ay isang asymptomatic na pagtaas sa mga liver transaminases. Ang gamot ay mahusay na disimulado ng mga matatandang pasyente.

Bilang bahagi ng mga pagsubok sa klinikal na yugto III, ang isang paghahambing na pagsusuri ng pagiging epektibo at pagpapaubaya ng raltitrexed at ang pinakakaraniwang mga regimen ng pagbubuhos ng 5FU ay isinagawa (Talahanayan 13).

Kasama sa pag-aaral ang 905 mga pasyente na may advanced na CC.

Ang kumbinasyon ng mga natatanging therapeutic action Tomudex para sa RTC, ang preclinical na data sa synergism sa iba pang mga cytostatics ay nagsilbing dahilan para pag-aralan ito sa iba't ibang mga regimen ng kumbinasyon, lalo na sa 5FU (Talahanayan 14).

Ang pag-aaral ng mga oral form ng 5FU at ang mga nauna nito ay nakakaakit ng pagtaas ng atensyon mula sa mga mananaliksik. Ang pagpaparami ng mga pharmacokinetics ng pangmatagalang pagbubuhos ng 5FU, ang mga gamot na ito ay may isang bilang ng mga pakinabang - mas maginhawa ang mga ito, ang isang matagal na kurso ng chemotherapy (2-4 na linggo) ay binabawasan ang saklaw ng mga nakakalason na reaksyon, pati na rin ang mga komplikasyon na nauugnay sa mga catheter, at maaari silang magamit sa isang setting ng outpatient.

Kasama sa unang henerasyon ang oral 5FU at Ftorafur.

Ang ikalawang henerasyon ng oral fluoropyrimidines ay kinakatawan ng UFT at doxyfluuridine.

Ang UFT ay isang gamot na pinaghalong fluorafur at uracil sa molar ratio na 1:4. Ang spectrum nito masamang reaksyon kapareho ng 5FU at Ftorafur, ngunit hindi gaanong binibigkas ang mga ito. Ang pinakakaraniwang komplikasyon ng UFT ay anorexia, nausea at leukopenia, na nabanggit sa 2.23.4% ng mga pasyente at sa karamihan ng mga kaso ay banayad o katamtaman ang kalikasan.

Sa monochemotherapy regimen, ang UFT (400 mg/m2/day x 28 araw) ay epektibo sa 25% ng mga pasyente na may advanced na colorectal cancer na may average na pag-asa sa buhay na 7.5 na buwan. Ang pagiging epektibo ng kumbinasyon ng UFT/Lv ay nakarehistro sa hanay ng 2542%.

Ang mga random na pag-aaral sa phase III ay isinagawa na naghahambing sa pagiging epektibo at pagpapaubaya ng 2 regimen: UFT/Lv (300 mg/m2/d + 7590 mg/d, kursong 28 araw, pagitan ng 1 linggo) at 5FU/Lv (Mayo clinic regimen) . Ang pagiging epektibo (12% kumpara sa 15%) at median na kaligtasan ng buhay (12.4 na buwan kumpara sa 13.4 na buwan) ay hindi gaanong naiiba. Ang UFT/Lv chemotherapy ay nauugnay sa mas mababang panganib ng malubhang epekto.

Kasama sa ikatlong henerasyon ng oral fluoropyrimidines ang capecitabine (Xeloda), S1, BOFA2, orzel (UFT+Lv).

Ang isang natatanging tampok ng bagong fluoropyrimidine carbamate capecitabine ay ang pumipiling aktibidad nito sa tumor. Sa RTK, ang epekto ay nakakamit sa 30% ng mga pasyente.

Ayon sa mga resulta ng isang randomized na pag-aaral, ang regimen ng kurso ng Xeloda ay itinuturing na pinakamainam: 2500 mg/m2/d. sa 2 dosis sa loob ng 2 linggo na sinusundan ng isang lingguhang agwat. Karamihan isang karaniwang komplikasyon Ang Xeloda ay isang grade 3 palmoplantar syndrome na nabanggit sa 17.1% ng mga pasyente. Iba pang mga side effect: pagduduwal, pagsusuka, stomatitis ay naobserbahan nang mas madalas kaysa kapag gumagamit ng 5FU/Lv (Mayo clinic regimen).

Bilang bahagi ng phase III na mga klinikal na pagsubok, isang paghahambing na pagsusuri ng mga resulta ng paggamit ng Xeloda at 5FU/Lv (Mayo clinic regimen) ay isinagawa.

Maasahan ang ipinakita ni Xeloda higit na kahusayan at mas mahusay na tolerability kumpara sa Mayo clinic regimen (26% vs. 17%, p

Upang mag-iwan ng komento kailangan mo

Russian Oncology Research Center na pinangalanan. N.N. Blokhin RAMS, Moscow

Chemotherapy para sa kanser sa tiyan.

S.A. Tyulandin

Ang tagumpay ng chemotherapy para sa kanser sa tiyan ay katamtaman. May malinaw na pangangailangan na maghanap ng mga bagong epektibong gamot na antitumor at mga kumbinasyon ng mga ito.

Isasaalang-alang ng papel na ito ang papel ng paggamot sa droga sa mga pasyenteng may gastric cancer at, lalo na, ang kahalagahan ng chemotherapy sa paggamot ng mga disseminated na pasyente at preoperative therapy sa mga pasyenteng may lokal na advanced na sakit, pati na rin ang posibilidad ng adjuvant chemotherapy para sa operable gastric. kanser.

Nagkalat na kanser sa tiyan

Kailangan ba ang chemotherapy para sa mga pasyenteng may metastatic gastric cancer?

Ang tanong na ito ay maaaring mukhang hindi naaangkop sa ilan, ngunit sa aming pagsasanay madalas kaming nakakatagpo ng mga pasyente na pinayuhan na tumanggi sa chemotherapy. Ang mga siruhano na nagtatrabaho sa mga pangkalahatang surgical na ospital ay nagpapakita ng partikular na pag-aalinlangan tungkol sa mga posibilidad ng chemotherapy. Ang batayan ng pag-aalinlangan na ito ay ang kawalan ng kakayahan ng modernong chemotherapy na pagalingin ang mga pasyenteng may kanser sa tiyan. Gayunpaman, ang mga randomized na pagsubok na naghahambing sa mga resulta ng chemotherapy at symptomatic therapy ay nakakumbinsi na nagpakita ng katotohanan na therapy sa droga pinatataas ang pag-asa sa buhay sa mga pasyente na may prosesong metastatic mula 3-5 buwan hanggang 10-12 buwan (Talahanayan 1). Batay sa mga resulta ng mga pag-aaral na ito, ngayon ay itinuturing na hindi etikal na tanggihan ang chemotherapy sa isang pasyente na may disseminated gastric cancer.

Talahanayan 1. Paghahambing ng bisa ng chemotherapy at symptomatic therapy sa mga pasyenteng may metastatic gastric cancer

Ang bisa ng iba't ibang antitumor na gamot sa gastric cancer

Sa mesa Ipinapakita ng talahanayan 2 ang dalas ng mga layunin na epekto kapag nagrereseta ng iba't ibang mga gamot na antitumor sa mga pasyente na may metastatic gastric cancer. Ang kanilang pagiging epektibo ay hindi hihigit sa 30%, na nagpapahiwatig ng mababang sensitivity ng gastric cancer sa mga gamot na ating itapon. Hanggang kamakailan lamang, ang pangunahing gamot para sa paggamot ng kanser sa tiyan ay 5-fluorouracil. Sa ngayon, ang cisplatin, taxanes, at irinotecan ay nagiging popular na.

Ano ang mas epektibo: 5-fluorouracil o mga kumbinasyon?

Wala pa ring nakakumbinsi na ebidensya na ang 5-fluorouracil monotherapy ay hindi gaanong epektibo kaysa kumbinasyon ng chemotherapy na mayroon o walang 5-fluorouracil. Mayroon lamang dalawang randomized na pag-aaral sa panitikan (Talahanayan 3) na naghahambing sa pagiging epektibo ng 5-fluorouracil at mga kumbinasyon batay dito. Ito ay ipinakita na kapag isinasagawa

Talahanayan 2. Ang bisa ng iba't ibang antitumor na gamot sa mga pasyenteng may disseminated gastric cancer

Ang kumbinasyon ng chemotherapy ay kadalasang may layunin na antitumor effect, na, gayunpaman, ay hindi humahantong sa pagtaas ng pag-asa sa buhay kumpara sa paggamit ng 5-fluorouracil monotherapy. Dapat itong kilalanin na ang maliit na bilang ng mga pasyente na nakikilahok sa mga pag-aaral na ito ay hindi nagpapahintulot sa amin na pag-usapan ang tungkol sa pagiging maaasahan ng istatistika ng mga resulta na nakuha. Kasabay nito, sa karamihan ng mga bansa sa mundo, ang posibilidad na makamit ang isang mas malaking epekto ng antitumor ay tumama sa mga kaliskis na pabor sa pagreseta ng kumbinasyon ng chemotherapy.

Anong kumbinasyon ng chemotherapy regimen ang pamantayan para sa first-line na chemotherapy?

Ang sagot sa tanong na ito ay nasa iba't-ibang bansa at magiging iba ito sa iba't ibang kontinente. Wala sa mga kumbinasyong pinag-aralan sa mga randomized na pag-aaral ang nagpakita ng nakakumbinsi na mga pakinabang sa iba. Sa madaling salita, wala sa mga ito ang sapat na epektibo sa paggamot sa kanser sa tiyan. Marami sa mga iminungkahing kumbinasyon sa una ay nagpakita ng mga kahanga-hangang resulta. Gayunpaman, kapag nagsasagawa ng mga random na pag-aaral, wala sa kanila ang maaaring kumpirmahin ang naunang nakuha na mga resulta (Talahanayan 4).

Noong dekada 80, ang pinakasikat na kumbinasyon ay ang FAM (5-fluorouracil, doxorubicin at mitomycin-C), ang pagiging epektibo nito sa mga unang pag-aaral ay higit sa 40%. Gayunpaman, sa mga randomized na pagsubok, ang pag-asa sa buhay ay magkapareho sa pagitan ng FAM at 5-fluorouracil, at sa mas kamakailang mga pag-aaral, ang pagiging epektibo ng kumbinasyon ng FAM ay bumaba sa 9-25%. Noong unang bahagi ng 90s, pagkatapos ng randomized na pagsubok kung saan ang kumbinasyon ng FAM ay nagpakita ng mas masahol na resulta, pinalitan ito ng kumbinasyon ng FAMTX (5-fluorouracil, doxorubicin, methotrexate). Ang kumbinasyon ng FAMTX ay itinuturing na pamantayan para sa chemotherapy ng disseminated gastric cancer. Kung ikukumpara ito

Talahanayan 3. Mga resulta ng paghahambing ng bisa ng 5-fluorouracil at mga kumbinasyon batay dito sa

mga pasyente na may metastatic gastric cancer

Talahanayan 4. Mga resulta ng mga randomized na pagsubok sa mga pasyente na may metastatic gastric cancer

*p<0.05.

na may kumbinasyon ng EAP (etoposide, doxorubicin, cisplatin) na may pantay na bisa, naging hindi gaanong nakakalason ang FAMTX.

Sa huling bahagi ng 90s, ang mga kumbinasyon na naglalaman ng platinum ay nagsimulang gumamit ng lalong maraming. Ang isa sa mga regimen na ito ay ang kumbinasyon ng PF, kung saan, pagkatapos ng pangangasiwa ng cisplatin, ang isang matagal na pagbubuhos ng 5-fluorouracil ay ibinibigay sa loob ng 5 araw.

Sa pag-aaral ng EORTC, napagpasyahan na ihambing ang pagiging epektibo ng mga kumbinasyon ng FAMTX, PF at ELF (etoposide, leucovorin, 5-fluorouracil). Ang ELF ay iminungkahi para sa paggamot sa mga matatanda at mahinang pasyente bilang may kaunting toxicity, at ito ay popular dahil sa kadalian ng pagpapatupad nito at ang posibilidad ng paggamot sa outpatient. Nakakadismaya ang mga resulta. Ang pagiging epektibo ng lahat ng tatlong kumbinasyon ay hindi lalampas sa 20%, at ang average na pag-asa sa buhay ay pareho at umabot sa halos 7 buwan. Napagpasyahan ng mga may-akda na wala sa mga pinag-aralan na kumbinasyon ang maaaring ituring na pamantayan para sa chemotherapy sa mga pasyente na may disseminated gastric cancer at binigyang diin ang pangangailangan na bumuo ng mga bagong kumbinasyon.

Ang isa pang kumbinasyon ng PELF na naglalaman ng cisplatin (cisplatin, epirubicin, leucovorin at 5-fluorouracil) ay nabigo din na patunayan ang higit na mataas sa regimen ng FAMTX, at ang saklaw ng mga side effect ay mas mataas sa pangkat ng PELF.

Ngayon, ang mga resulta ng isang pag-aaral lamang ang nalalaman, kung saan ang kumbinasyon ng FAMTX ay nagpakita ng mas katamtamang mga resulta kumpara sa cis-platinum na naglalaman ng kumbinasyon ng ECF (epirubicin, cisplatin, pangmatagalang pagbubuhos ng 5-fluorouracil). Ang mga rate ng Objective effect (46% vs. 21%) at ang average na survival (8.7 vs. 6.1 na buwan) ay makabuluhang mas mahusay para sa ECF. Kaya, ang mga kumbinasyon sa pagsasama ng cisplatin ay bahagyang napabuti ang pagbabala ng mga pasyente na may metastatic gastric cancer.

Iminumungkahi ng data sa itaas na walang mga pamantayan ng paggamot sa droga para sa mga pasyenteng may metastatic gastric cancer. Ang PF ay itinuturing na pamantayan sa USA, Korea at Japan, habang ang ECF ay mas madalas na ginagamit sa Europa. Marami, kung isasaalang-alang ang mga kumbinasyong naglalaman ng cisplatin na masyadong nakakalason, mas gustong gumamit ng mga regimen na "walang platinum" (ELF o FAMTX). Sa mga tuntunin ng agarang pagiging epektibo, ang mga kumbinasyon ng platinum ay may ilang mga pakinabang, na, gayunpaman, ay hindi makabuluhang nakakaapekto sa pag-asa sa buhay ng mga pasyente na may disseminated gastric cancer.

Ang pagpili ng isa o ibang regimen ay dapat matukoy ng partikular na klinikal na sitwasyon at, lalo na, ang pangkalahatang kondisyon ng pasyente. Kaya, kapag tinatrato ang mga batang pasyente sa pangkalahatang kasiya-siyang kondisyon nang walang nauugnay na mga komplikasyon tulad ng pagdurugo, mas gusto naming magreseta ng mga regimen na naglalaman ng platinum, tulad ng MEP. Sa mga matatanda at mahinang pasyente, ang gustong kumbinasyon ay ELF, na may katamtamang toxicity at maaaring gawin sa isang outpatient na batayan.

Paano pagbutihin ang mga resulta ng chemotherapy?

Sa mga nagdaang taon, tumaas ang interes sa paggamit ng mga taxan at irinotecan para sa paggamot ng mga pasyenteng may gastric cancer. Sa monotherapy, ang bisa ng mga gamot na ito ay 21-23%. Ang kumbinasyon ng docetaxel at cisplatin ay epektibo sa 16 (37%) ng 39 na mga pasyente na may average na pag-asa sa buhay na 10.4 na buwan.

Sa isang pag-aaral ni E. Van Cutsem et al. Ang gawain ay itinakda upang matukoy ang pinakamainam na kumbinasyon kabilang ang docetaxel sa mga pasyente na may gastric cancer. Kapag inihambing ang kumbinasyon ng TC (docetaxel at cisplatin) at TCF (docetaxel, cisplatin at 5-fluorouracil), ang parehong mga kumbinasyon ay nagpakita ng mataas na antitumor efficacy (ang layunin na rate ng epekto ay 35% at 56%, ayon sa pagkakabanggit) at isang makabuluhang haba ng oras sa pag-unlad (5.0 at 5.9 na buwan, ayon sa pagkakabanggit) na may pantay na dalas ng mga side effect. Batay dito, ang kumbinasyon ng TCF ay pinili para sa pagsubok sa isang paghahambing na randomized na pagsubok kung saan ang mga pasyente sa control group ay makakatanggap ng cisplatin at 5-fluorouracil infusions.

Ang isa pang kooperatiba na pag-aaral ay inihambing ang bisa at toxicity ng isang kumbinasyon ng IP (irinotecan at cisplatin) at IFU (irinotecan, leucovorin at 5-fluorouracil) sa mga pasyente na may advanced na gastric cancer. Ang rate ng mga layunin na epekto sa pangkat ng IP ay 28%, sa pangkat ng IFU - 39%, na nagsilbing batayan para sa karagdagang pag-aaral ng kumbinasyon ng IFU sa isang randomized na pagsubok. Kaya, posible na ang mga resulta ng patuloy na randomized na mga pagsubok ay matukoy ang halaga ng docetaxel at irinotecan sa kumbinasyon ng chemotherapy para sa disseminated gastric cancer.

Ang posibilidad ng paggamit ng mga bagong oral fluoropyrimidines (capecitabine, UFT) sa kumbinasyon ng chemotherapy ay pinag-aaralan din, na, sa kanilang mga pharmacokinetic na parameter, ay ginagaya ang pangmatagalang intravenous infusions ng 5-fluorouracil. Kaugnay nito, tila lohikal na palitan ang matagal na pagbubuhos ng 5-fluorouracil, na nakakapagod para sa mga kawani at pasyente, na may oral capecitabine o UFT sa kumbinasyon ng ECF. Ipinakita na ang capecitabine sa isang dosis na 1000 mg/m2 dalawang beses sa isang araw kasama ng cisplatin sa isang dosis na 60 mg/m2 sa unang araw at epirubicin sa isang dosis na 50 mg/m2 bawat 3 linggo ay may kasiya-siyang pagpapaubaya at epektibo. sa 39% ng mga pasyente na may gastric adenocarcinoma. Ang pagsusuri ng mga pharmacokinetics ay nagpakita na ang capecitabine ay mahusay na hinihigop kahit na sa mga pasyente na dati ay sumailalim sa gastric resection, habang ang konsentrasyon ng gamot sa dugo ay katulad ng sa pangmatagalang intravenous infusions ng 5-fluorouracil.

Para sa paggamot ng 50 mga pasyente na may metastatic gastric cancer, ginamit ang isang kumbinasyon na kasama ang epirubicin 50 mg/m2 sa araw 1, cisplatin 60 mg/m2 sa araw 1 at UFT 360 mg/m2 pasalita araw-araw para sa 21 araw na may sabay-sabay na oral administration ng leucovorin sa isang dosis na 45 mg, ang pangalawang kurso ng paggamot ay isinasagawa sa ika-28 araw. Ang dalas ng mga layunin na epekto ng pinag-aralan na kumbinasyon ay 54.3% na may average na pag-asa sa buhay na 10 buwan. Ang bentahe ng iminungkahing kumbinasyon ay ang maginhawang pangangasiwa ng fluoropyrimidines per os sa halip na mga pagbubuhos ng 5-fluorouracil sa klasikal na regimen ng ECF.

Posible bang pahabain ang antitumor effect na nakamit sa panahon ng chemotherapy sa mga pasyente na may gastric cancer gamit ang angiogenesis inhibitors? J. Fielding et al. nagpakita ng mga resulta ng isang randomized na pag-aaral na pinag-aralan ang pagiging epektibo ng isang bagong antiangiogenic na gamot mula sa grupo ng mga metalloproteinase inhibitors - marimastat. Ang pag-aaral ay kinasasangkutan ng 369 mga pasyente na may disseminated gastric cancer na may layunin na mga epekto o pag-stabilize ng sakit sa pagtatapos ng chemotherapy. Nang huminto ang chemotherapy, binigyan sila ng placebo o marimastat. Ang pagkuha ng marimastat ay makabuluhang nagpapataas ng oras sa pag-unlad mula 135 araw sa placebo group hanggang 167 araw sa marimastat group. Ang mga rate ng kaligtasan ng isang taon ay 14% at 20%, ayon sa pagkakabanggit.

Pangalawang linya ng chemotherapy para sa kanser sa tiyan

Ngayon ay walang pangkalahatang tinatanggap na mga rekomendasyon para sa pangalawang linyang chemotherapy sa mga pasyenteng may disseminated gastric cancer. Maaari ko lang ibahagi ang karanasan ng aming departamento. Kung ang isang kumbinasyong naglalaman ng cisplatin (halimbawa MEP, PF o TPF) ay ginamit bilang first-line na chemotherapy, kung gayon habang umuusad ang proseso, ang kumbinasyong ELF ay kadalasang inireseta. Kung ang kumbinasyong ELF ay ginamit sa unang yugto, ang mga kumbinasyon kabilang ang cisplatin (cisplatin-mitomycin-C) ay inireseta bilang pangalawang linyang chemotherapy sa pangkalahatang kasiya-siyang kondisyon. Bilang karagdagan, ang oral fluoropyrimidines, tulad ng capecitabine, UFT o ftorafur, ay maaaring gamitin para sa second-line na chemotherapy.

Lokal na advanced na kanser sa tiyan

Para sa T3-4 gastric cancer, ang radikal na operasyon ay teknikal na hamon. Bilang karagdagan, sa yugtong ito ng pangunahing tumor mayroong isang mataas na posibilidad ng metastasis sa mga rehiyonal na lymph node. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang neo-adjuvant chemotherapy ay nagiging makatwiran, na, kung matagumpay, ay nagpapabuti sa posibilidad ng pagsasagawa ng radikal na operasyon at sinisira ang malayong micrometastases. Sa kasamaang palad, ang pagiging posible ng diskarte na ito ay hindi pa nakumpirma ng data mula sa mga nauugnay na pag-aaral. Sa dalawang randomized na pagsubok, ang neoadjuvant chemotherapy ay hindi humantong sa isang makabuluhang pagtaas sa rate ng radical resection at, nang naaayon, sa isang pagpapabuti sa pangmatagalang resulta kumpara sa operasyon nang walang paunang drug therapy. Sa mga pag-aaral na ito, ang mga kumbinasyon ng FAMTX at PF ay ginamit bilang chemotherapy, na, tulad ng ipinakita dati, ay may bahagyang antitumor effect sa gastric cancer. Ito ay ang mababang bisa ng mga kumbinasyong ginamit na maaaring ipaliwanag ang kabiguan ng neoadjuvant therapy. Nais naming umaasa na ang pagpapakilala sa pagsasanay ng mga bagong kumbinasyon kabilang ang tacsan, irinotecan at iba pang mga gamot ay magpapataas ng bisa ng neoadjuvant therapy sa mga pasyenteng may lokal na advanced na gastric cancer. Napakahalaga din na matukoy ang mga salik na maghuhula sa bisa ng nakaplanong chemotherapy sa isang partikular na pasyente.

Operable na kanser sa tiyan

Ang pagbabala ng mga pasyente na may operable gastric cancer ay pangunahing tinutukoy ng yugto ng sakit. Mahigit sa 80% ng mga pasyente na may T1-2N0M0 ay gumaling pagkatapos ng radikal na operasyon. Ang 5-taong survival rate ay bumaba sa 50% sa pagkakaroon ng T3 at hindi hihigit sa 20% sa pagkakaroon ng metastases sa mga rehiyonal na lymph node. Mula sa mga posisyong ito, walang duda tungkol sa pangangailangan para sa adjuvant systemic therapy sa mga pasyenteng may operable gastric cancer.

Gayunpaman, hanggang ngayon ay walang nakakumbinsi na data sa mga benepisyo ng adjuvant therapy sa mga pasyenteng may operable gastric cancer. Mayroong ilang mga ulat sa panitikan tungkol sa pagpapabuti

Talahanayan 5. Mga resulta ng mga randomized na pagsubok ng adjuvant therapy sa mga pasyenteng may operable gastric cancer.

walang relapse-free at pangkalahatang kaligtasan kapag gumagamit ng mitomycin-C, gayunpaman, walang isang malaking randomized na pag-aaral ang nakumpirma ang pagiging marapat ng adjuvant therapy sa kategoryang ito ng mga pasyente.

I. Panzini et al. ipinakita ang mga resulta ng isang meta-analysis ng 17 randomized na mga pagsubok na sumusuri sa papel ng adjuvant chemotherapy, na kasama ang isang kabuuang 2913 mga pasyente na may resectable gastric cancer. Ang paggamit ng chemotherapy kasabay ng operasyon ay nagbawas ng panganib ng kamatayan ng 14% kumpara sa operasyon na walang chemotherapy. Ang mga resultang ito ay nagpapahiwatig ng napakababang pagpapabuti sa kaligtasan ng buhay sa pangkat ng mga pasyente na nakatanggap ng adjuvant chemotherapy.

Sa mesa Ang talahanayan 5 ay nagpapakita ng mga resulta ng mga randomized na pagsubok sa adjuvant therapy para sa gastric cancer na kinasasangkutan ng higit sa 100 mga pasyente sa bawat isa sa mga inihambing na grupo. Wala sa kanila ang nagpakita ng pagpapabuti sa pangmatagalang resulta ng paggamot kapag pinangangasiwaan ang adjuvant therapy gamit ang mga kumbinasyon kabilang ang mitomycin-C o platinum derivatives. Sa isang pag-aaral ni M. Hallissey et al. Ang radiation therapy (SOD-46 Gy) ay isinagawa bilang adjuvant therapy, na nagpalala sa mga resulta ng paggamot kumpara sa kontrol.

Ang tanging pag-aaral na nagpakita ng pagiging posible ng adjuvant therapy pagkatapos ng radical gastrectomy ay ang SWOG-Intergroup na pag-aaral. 603 mga pasyente na may adenocarcinoma ng tiyan o esophagogastric junction ng mga yugto Ib-IV pagkatapos ng radikal na operasyon ay randomized sa dalawang grupo. Sa unang grupo, ang mga pasyente ay hindi nakatanggap ng adjuvant na paggamot. Ang pangalawang grupo ay tumanggap ng paggamot ayon sa sumusunod na regimen:

• 1 kurso ng chemotherapy na may 5-fluorouracil 425 mg/m2 at leucovorins 20 mg/m2 araw 1-5
• 1 maikling kurso ng chemotherapy na may 5-fluorouracil 400 mg/m2 at leucovorin 20 mg/m2 araw 1-4 sa unang linggo ng radiation therapy
• radiation therapy kabuuang dosis 45 Gy sa mga fraction1.8 Gy bawat isa

• 1 maikling kurso ng chemotherapy na may 5-fluorouracil 400 mg/m2 at leucovorin 20 mg/m2 sa mga araw 1-3 sa huling linggo ng radiation therapy

Talahanayan 6. Mga resulta ng adjuvant chemoradiotherapy kumpara sa obserbasyon sa mga pasyenteng may gastric cancer pagkatapos ng surgical treatment

• 2 kurso ng chemotherapy na may 5-fluorouracil 425 mg/m2 at leucovorin 20 mg/m2 sa mga araw 1-5 pagkatapos ng 1 buwan.

Bagama't nakakalason ang paggamot sa chemoradiation, ito ay karaniwang itinuturing na matatagalan. Mayroong 3 toxicity na pagkamatay na naiulat; grade III-IV toxicity ay nabanggit sa 73% ng mga pasyente (hematological, gastrointestinal, nakakahawa). Ang mga resulta ng pag-aaral pagkatapos ng 4 na taon ng pagmamasid ay ipinakita sa talahanayan. 6.

Sa buod, ang pag-aaral na ito ay nagpakita ng makabuluhang 10% na pagpapabuti sa 3-taong kaligtasan ng buhay sa mga pasyente na tumatanggap ng adjuvant combination therapy, dahil sa pagbaba sa bilang ng mga pagbabalik ng sakit sa natitirang bahagi ng tiyan at pag-unlad dahil sa malalayong metastases. Marahil ang regimen sa paggamot na ito ay magiging isang bagong pamantayan ng paggamot para sa mga pasyenteng may gastric cancer na may mataas na panganib ng pagbabalik sa dati (mga yugto II at III) pagkatapos ng radical surgical treatment.

Intraperitoneal na pangangasiwa ng mga gamot na antitumor

Para sa layuning ito, ang cisplatin ay ginagamit sa isang dosis na 75-100 mg, bleomycin 60 mg, ThioTEF 40-60 mg. Sa ganitong paraan ng pangangasiwa, ang isang mataas na konsentrasyon ng mga gamot na antitumor ay nilikha sa lukab ng tiyan sa loob ng mahabang panahon. Walang punto sa intraperitoneal na pangangasiwa ng cyclophosphamide, dahil ang cyclophosphamide mismo ay walang aktibidad na antitumor. Sa atay lamang, sa ilalim ng impluwensya ng P-450 enzyme, ang cyclophosphane ay na-convert sa metabolite phospharamide mustard, na may aktibidad na antitumor.

Sa pamamagitan ng pagkakatulad sa cyclophosphamide, ang intraperitoneal na pangangasiwa ng 5-fluorouracil, na binago lamang sa atay sa 5-fluoro-2'-deoxyuridine monophosphate (FdUMP), na may aktibidad na antitumor, ay walang saysay.

Sa ngayon ay walang impormasyon na ang intraperitoneal administration ng mga antitumor na gamot na adjuvant pagkatapos ng mga radikal na operasyon ay nagpapabuti sa mga resulta ng paggamot. Ang indikasyon para sa intraperitoneal na pangangasiwa ng cytostatics ay ang akumulasyon ng mga ascites na dulot ng pagpapakalat ng tumor sa buong peritoneum, upang ihinto o bawasan ang rate ng akumulasyon nito. Bago magbigay ng mga gamot, ang mga ascites ay dapat alisin hangga't maaari at ang mga antitumor na gamot na diluted sa 100-200 ml ng isotonic NaCl solution ay dapat ibigay.

Mga panganib ng chemotherapy sa mga pasyenteng may kanser sa tiyan

Ang chemotherapy para sa kanser sa tiyan ay puno ng malubhang komplikasyon dahil sa parehong toxicity ng mga gamot na anticancer mismo at ang mga kakaibang kurso ng sakit. Sa partikular, sa gastric cancer mayroong pagbaba ng timbang ng katawan, na dapat isaalang-alang kapag nagpaplano ng chemotherapy. Ang mabilis na pagbaba ng timbang ng katawan sa nakalipas na buwan o kabuuang pagkawala ng higit sa 10% ng paunang timbang ay isang lubhang hindi kanais-nais na kadahilanan. Sa ganitong mga pasyente, ang chemotherapy ay kumplikado sa pamamagitan ng pag-unlad ng malalim, madalas na febrile neutropenia, sepsis, stomatitis, enterocolitis, na sinamahan ng matinding pagtatae. Kapag pumipili ng chemotherapy sa mga naturang pasyente, ang kagustuhan ay dapat ibigay sa mga kumbinasyon na walang platinum, na binabawasan ang mga dosis ng gamot ng 25-50% na sa unang kurso.

Ang matinding pagpapakita ng malnutrisyon ay malubha o kumpletong dysphagia dahil sa stenosis o pagtanggi na kumain ng pagkain dahil sa "pag-ayaw" dito. Ang chemotherapy ay hindi dapat ibigay sa isang "gutom" na pasyente. Ito ay kinakailangan, una sa lahat, upang malutas ang stenosis at makamit ang pagpapapanatag ng timbang ng katawan ng pasyente, at pagkatapos ay magplano ng chemotherapy. Ang mga pasyente na may pagbaba ng timbang dahil sa chemotherapy ay dapat tumanggap ng parenteral na nutrisyon. Upang pasiglahin ang gana, ang Megace ay inireseta sa aming departamento sa isang dosis na 240-320 mg pasalita araw-araw. Ang pagtaas ng timbang sa panahon ng chemotherapy ay isang mahalagang tagapagpahiwatig ng pagiging epektibo nito, habang ang pagbaba ng timbang ay kadalasang unang sintomas ng pagkabigo sa paggamot.

Ang isa pang panganib sa panahon ng chemotherapy ay ang pagdurugo mula sa hindi naalis na pangunahing tumor ng tiyan o pagbabalik sa lugar ng anastomosis. Ang komplikasyon na ito ay isang banta sa buhay ng pasyente at kadalasang kasama ng matagumpay na chemotherapy dahil sa pagkawatak-watak ng tumor. Kapag nagsasagawa ng chemotherapy sa mga pasyente na may hindi naalis na pangunahing sugat o isang pagbabalik sa tiyan, ang mga antas ng hemoglobin ay dapat na maingat na subaybayan nang hindi bababa sa 2-3 beses sa isang linggo. Ang pasyente ay dapat bigyan ng babala tungkol sa posibilidad ng pagbuo ng melena o pagsusuka ng mga namuong dugo at ang pangangailangan na agad na ipaalam sa mga medikal na tauhan sa kasong ito. Kung lumitaw ang mga palatandaan ng pagdurugo, ang chemotherapy ay dapat itigil, at ang lahat ng pagsisikap ay dapat na nakatuon sa nagpapakilalang hemostatic therapy, kabilang ang pagpapalit ng dugo. Matapos tumigil ang pagdurugo, ang chemotherapy ay dapat na ipagpatuloy lamang laban sa background ng hemostatic therapy.

Kadalasan, ang pagdurugo mula sa isang disintegrating tumor sa tiyan ay isang indikasyon para sa palliative gastrectomy o gastrectomy. Kung darating

Sa isang batang pasyente sa pangkalahatang kasiya-siyang kundisyon, ang pagdurugo mula sa isang naghiwa-hiwalay na tumor sa tiyan ay isang indikasyon para sa surgical treatment bago simulan ang chemotherapy.

Konklusyon

Ang tagumpay ng chemotherapy para sa kanser sa tiyan ay katamtaman. Ang pangangailangan na maghanap para sa mga bagong epektibong gamot na antitumor at ang kanilang mga kumbinasyon ay halata. Ang pagtukoy sa mga molecular na katangian ng gastric cancer tumor cells ay tutukuyin ang mga bagong target para sa target na pagkilos ng mga gamot na humaharang sa growth factor receptors at ang mga landas ng proliferative signal transmission, na nakakaapekto sa mga mekanismo ng cell cycle control at pagpapanatili ng genome integrity, at pag-iwas sa tumor angiogenesis. Ang paglitaw ng mga epektibong regimen para sa paggamot ng mga metastatic na anyo ng gastric cancer ay magbibigay-katwiran sa kanilang paggamit sa mga naunang yugto ng sakit bilang neoadjuvant at adjuvant therapy.

Panitikan

1. Van de Velde K. Surgical at gamot na paggamot ng operable gastric cancer: mga resulta ng dalawang randomized na pagsubok ng Dutch Gastric Cancer Group. Mga materyales ng II taunang Russian oncological conference, M., Disyembre 8-10, 1998 - M, 1999. - P. 43-44.

2. Allum W.H., Hallissey M.T., Kelly K.A. Adjuvant chemotherapy sa operable gastric cancer: 5-taong follow-up ng unang pagsubok sa British Stomach Cancer Group // Lancet. - 1989. -Vol. 1.- P. 571-574.

3. Bazin I.S., Garin A.M., Zharkov S.A. Tugon sa mga kumbinasyong batay sa cisplatin sa mga pasyenteng may advanced na gastric cancer. Ikalawang Internasyonal na Kumperensya sa Biology, Pag-iwas at Paggamot ng Gastrointestinal Malignancies. - Koln, 1995. -PP.56.

4. Cocconi G, Carlini P, Gamboni A et al. Ang PELF ay mas aktibo kaysa sa FAMTXsa metastatic gastric carcinoma (MGC)//Proc. ASCO-2001.

Vol. 20. - (Abstract 501).

5. Coombes R.C., Schein P.S., Chilvers C.E. et al. Isang randomized na pagsubok na naghahambing ng adjuvantfluorouracil, doxorubicin, at mitomycin na walang paggamot sa operable gastric cancer. International Collaborative Cancer Group // J. Clin. Oncol. - 1990. - Vol. 8. - P. 1362-1370.

6. Cullinan S, Moertel C, Fleming T. et al. Isang paghahambing ng tatlong chemotherapeutic regimens sa paggamot ng advanced na pancreatic at gastric carcinoma// JAMA.. - 1985. - Vol. 253. - P. 2061-2067.

7. Di Bartolomeo M., Bajetta E., Bordogna G. et al. Pinahusay na adjuvant therapeutic outcome sa mga na-resected na mga pasyente ng gastric cancer ayon sa pagkakasangkot ng node: 5-taong resulta ng randomized na pag-aaral ng Italian Trials in Medical Oncology (ITMO) // Proc. ASCO. -2000. - Vol. 19. - Abstr.

934.

8. Ducreux M., Nordiner B., Ychou M. et al. Resected Gastric Adenocarcinoma: randomized trial ng adjuvant chemotherapy na may 5FU-cisplatyin//Ibid. - Abstr. 932.

9. Evans T., Paul J., McInnes A. et al. Isang phase I at PK na pag-aaral ng capecitabine kasama ang epirubicin at cisplatin sa mga pasyente na may advanced na oesophagogastric adenocarcinoma // Ibid. -2001. -Vol. 20. - Abstr. 651.

10. Fielding J., Scholefield .J, Stuart R. Isang randomized na double-blind na placebo-controlled na pag-aaral ng marimastat sa mga pasyenteng may hindi maoperahan na gastric adenocarcinoma // Ibid-2000. - Vol. 19. - Abstr. 929.

11. Hallissey M.T., Dunn J.A., Ward L.C., Allum W.H. Ang pangalawang pagsubok ng British Stomach Cancer Group ng adjuvant radiotherapy o chemotherapy sa resectable gastric cancer: limang taong follow-up // - Lancet. - 1994. - Vol. 343 - P. 1309.

12. Kang Y.K., Choi D.W., Im Y.H. et al. Isang phase III na randomized na paghahambing ng neoadjuvant chemotherapy na sinusundan ng operasyon laban sa operasyon para sa locally advanced na cancer sa tiyan // Proc ASCO. - 1996. - Vol. 15. - P. 215.

13. Karpeh M.S., Kelsen D.P., Tepper J.E. Kanser sa Tiyan // Kanser: Mga Prinsipyo at Pagsasagawa ng Oncology. - New-York: Lippincott Williams & Wilkins, 2001. - P. 1092-1126.

14. Kelsen D., Atiq O., Saltz L. et al. Ang FAMTX (fluorouracil, methotrexate, Adriamycin) ay kasing epektibo at hindi gaanong nakakalason kaysa sa EAP (etoposide, Adriamycin, cisplatin): isang random na pagsubok sa pagtatalaga sa gastric cancer // Proc ASCO. - 1991. - Vol. 10. - P. 137.

15. Kim N.K., Park Y.S., Heo D.S., et al. Isang phase III na randomized na pag-aaral ng 5-fluorouracil lamang sa paggamot ng advanced na gastric cancer// Cancer (Philad.). - 1993. - Vol. 71(12). - P. 3813.

16. Kim S., Yeul H., Shin F. et al. Phase II trial ng epirubicin (E), cisplatin (P), oral UFT at leucovorin (L) sa mga advanced na gastric carcinoma (AGC) na mga pasyente. Programa at abstract ng 25th Congress ng European Society for Medical Oncology; Oktubre 13-17, 2000; Hamburg, Alemanya. - Abstr. 274.

17. Macdonald J., Schein P., Woolley P. et al. 5-Fluorouracil, doxorubicin, at mitomycin (FAM) na kumbinasyon ng chemotherapy para sa advanced na gastric cancer // Ann. Intern. Med. - 1980. - Vol. 93. - P. 533-536.

18. Macdonald J.D., Small S., Benedetti J. et al. Postoperative pinagsamang radiation at chemotherapy at pinapabuti ang disease-free survival (DFS) at overall survival (OS) sa resected adenocarcinoma ng tiyan at GE junction: resulta ngMergm^ Study INT-0116 (SWOG9008)/

/Proc. ASCO. - 2000. - Vol. 19. - Abstr. 1.

19. Nakajima T., Nashimoto A., Kitamura M. et al. Adjuvant mitomycin at fluorouracil na sinusundan ng oral uracil plus tegafur sa serosa-negative na gastric cancer: isang randomized na pagsubok. Gastric Cancer Surgical Study Group // Lancet. - 1999. - Vol. 354. - P. 273.

20. Panzini I., Gianni L. et al. Adjuvant chemotherapy at gastric cancer: meta-analysis ng 17 randomized na pagsubok. Programa at abstract ng 25th Congress ng European Society for Medical Oncology; Oktubre 13-17, 2000; Hamburg, Alemanya. - Abstr. 273.

21. Pozzo C., Bugat R., Peschel C. et al. Ang Irinotecan sa kumbinasyon ng CDDP o 5-FU at folinic acid ay aktibo sa mga pasyente na may advanced na gastric o gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: mga huling resulta ng isang randomized phase IIstudy // Proc. ASCO. - 2001, - Vol. 20. - Abstr.

531.

22. Ridwelski K., Gebauer T., Fahlke J. et al. Kumbinasyon ng chemotherapy na may docetaxel at cisplatin para sa locally advanced at metastatic gastric cancer // Ann. Oncol. - 2001. - Vol. 12. - P. 47-51.

23. Van Cutsem E. J. D., Ajani J., Tjulandin S. et al. Docetaxel sa kumbinasyon ng cisplatinum na mayroon o walang 5-fluorouracil sa mga pasyente na may advanced na gastric o GE junction adenocarcinoma: mga paunang resulta. Programa at abstract ng 25th Congress ng European Society for Medical Oncology; Oktubre 13-17, 2000; Hamburg, Alemanya. - Abstr. 276.

24. Vanhoefer U., Rougier P., Wilke H. et al. Mga huling resulta ng randomized phase III trial ng sequential high-dose methotrexate, fluorouracil, at doxorubicin versus etoposide, leucovorin, at fluorouracil versus infusional fluorouracil at cisplatin sa advanced gastric cancer: Isang pagsubok ng European Organization for Research and Treatment of Cancer Gastrointestinal Tract Pangkat ng Kooperatiba ng Kanser // J. Clin. Oncol. - 2000.

Vol. 18. - P. 2648-2657.

25. Webb A., Cunningham D., Scarffe J.F. et al. Randomized na pagsubok na naghahambing ng epirubicin, cisplatin, at fluorouracil laban sa fluorouracil, doxorubicin, at methotrexate sa advanced na esophagogastric cancer // Ibid. - 1997. - Vol. 15. - 261-267.

26. Wils J., Klein H., Wagener D. et al. Sequential high-dose methotrexate at fluorouracil na sinamahan ng doxorubicin: Isang hakbang sa unahan sa paggamot ng advanced na gastric cancer-Isang pagsubok ng EORTC Gastrointestinal Tract Cooperative Group // Ibid. - 1991. - Vol. 9. - P. 827-831.

27. Wils J. Ang paggamot ng advanced na gastric cancer // Semin. Oncol. - 1996. - Vol. 23. - P. 397-403.

Praktikal na oncology

C.A. Tyulandin

Annex 1.

Mga kumbinasyong ginagamit upang gamutin ang kanser sa tiyan

FAM

• 5-fluorouracil 600 mg/m2 araw 1, 8, 29, 36
• Doxorubicin 30 mg/m2 sa intravenously Araw 1, 29
• Mitomycin-C 10 mg/m 2 Unang araw Ulitin ang kurso tuwing 8 linggo. FAMTX
• Methotrexate 1500 mg/m2 infusion 30 min araw 1
• 5-fluorouracil 1500 mg/m2 infusion 30 minuto 1 oras pagkatapos ng methotrexate
• Leucovorin 30 mg intravenously o pasalita 24 na oras pagkatapos ng methotrexate tuwing 6 na oras 8 dosis
• Doxorubicin 30 mg/m2 intravenously sa ika-15 araw Paulit-ulit na kurso ng paggamot sa ika-22 araw.

EAP

• Etoposide 120 mg/m2 sa intravenously sa mga araw na 4, 5, 6
• Doxorubicin 20 mg/m2 sa intravenously sa mga araw 1 at 7
• Cisplatin 40 mg/m2 intravenously sa mga araw 2 at 8. Paulit-ulit na kurso ng paggamot sa araw na 29.

• Cisplatin 100 mg/m2 sa intravenously, araw 1
• Fluorouracil sa araw-araw na dosis ng 1000 mg/m 2 intravenous infusion 1-5 araw Ang paggamot ay isinasagawa tuwing 28 araw.

ELF

• Etoposide 120 mg/m2 sa intravenously sa mga araw na 1, 2, 3
• Leucovorin 30 mg/m2 sa intravenously sa mga araw na 1, 2, 3
• 5-fluorouracil 500 mg/m 2 intravenous bolus 1, 2, 3 araw Ang kurso ng paggamot ay paulit-ulit sa ika-28 araw.

PELF

• cisplatin 40 mg/m2 intravenously sa araw 1 at 5;
• epirubicin 30 mg/m2 sa intravenously sa araw 1 at 5
• leucovorin 100 mg/m2 intravenously araw 1-4
• 5-fluorouracil 300 mg/m2 intravenously araw 1-4 Course ng paggamot tuwing 4 na linggo.

ECF

• epirubicin 50 mg/m2 sa ugat tuwing 3 linggo
• cisplatin 60 mg/m2 sa intravenously tuwing 3 linggo
• 5-fluorouracil sa araw-araw na dosis na 200 mg/m2 tuloy-tuloy na intravenous infusion sa ika-18-21 na linggo ng TC
• cisplatin 75 mg/m2 intravenously Araw 1 Ulitin ang kurso tuwing 3 linggo
• docetaxel 75 mg/m2 sa intravenously Araw 1
• cisplatin 75 mg/m2 sa intravenously Araw 1
• 5-fluorouracil sa isang pang-araw-araw na dosis ng 750 mg/m2 intravenous infusion sa araw 1-5 Ang kurso ng paggamot ay isinasagawa tuwing 3 linggo.

• irinotecan 200 mg/m2 intravenously, araw 1
• cisplatin 60 mg/m2 intravenously Araw 1 Paggamot tuwing 3 linggo

KUNG IKAW

• irinotecan 80 mg/m2
• leucovorin 500 mg/m2 2 oras
• 5-fluorouracil 2000 mg/m2 infusion sa loob ng 22 oras Lingguhan sa loob ng 6 na linggo, paulit-ulit pagkatapos ng lingguhang pagitan. MEP
• Mitomycin 5 mg/m2 intravenously sa araw 1 at 7
• Etoposide 60 mg/m2 sa intravenously sa mga araw na 4, 5, 6
• Cisplatin 40 mg/m2 intravenously sa araw 2 at 8. Kurso ng paggamot tuwing 4 na linggo.