A citokinek definíciójának besorolási típusai. Mire van szükség a citokinekre - az immunitást szabályozó sejtek jellemzői
A citokinek természetüknél fogva sejtek által termelt fehérjék immunrendszer(a szakirodalomban gyakran „tényezőknek” nevezik őket). Részt vesznek az immunrendszer újszülött sejtjeinek differenciálódásában, felruházva azokat bizonyos tulajdonságokkal, amelyek az immunsejtek sokféleségének forrásai, és biztosítják az intercelluláris interakciót is. Ennek a folyamatnak a könnyebb megértése érdekében az immunsejt-előállítási folyamat egy gyárhoz hasonlítható. Az első szakaszban azonos celladarabok hagyják el a szállítószalagot, majd a második szakaszban használva különféle csoportok citokinek, minden sejt speciális funkciókkal van ellátva, és csoportokba rendezve az immunfolyamatokban való későbbi részvétel érdekében. Így keletkeznek azonos sejtekből T-limfociták, B-limfociták, neutrofilek, bazofilek, eozinofilek és monociták.
A tudomány számára érdekes egy citokin sejtre gyakorolt hatásának sajátossága, amely más citokinek termelését idézi elő az adott sejtben. Vagyis az egyik citokin kiváltja azt a reakciót, amely másokat termel citokinek.
A citokinek az immunsejtekre gyakorolt hatásuktól függően hat csoportra oszthatók:
- Interferonok
- Interleukinok
- Kolónia-stimuláló tényezők
- Növekedési tényezők
- Kemokinek
- Tumor nekrózis faktorok
Interferonok a sejtek által termelt citokinek vírusfertőzésre vagy más ingerekre válaszul. Ezek a fehérjék (citokinek) blokkolják a vírusszaporodást más sejtekben, és részt vesznek az immunsejt-sejt kölcsönhatásban.
Az első típus (vírusellenes és daganatellenes hatással rendelkezik):
interferon-alfa
béta interferon
Interferon-gamma
Az alfa- és béta-interferonok hatásmechanizmusa hasonló, de más-más sejtek termelik.
Az interferon-alfát mononukleáris fagociták termelik. Ebből következik a neve - " leukocita interferon».
A béta-interferont fibroblasztok termelik. Innen a neve - " fibroblaszt interferon».
Az első típusú interferonoknak saját feladataik vannak:
- Növeli az interleukin (IL1) termelését
- Csökkentse a pH-szintet az intercelluláris környezetben a hőmérséklet emelkedésével
- Az egészséges sejtekhez kötődik, és megvédi azokat a vírusoktól
- Képes a sejtproliferáció (növekedés) gátlására az aminosav szintézis blokkolásával
- A természetes gyilkos sejtekkel együtt indukálják vagy elnyomják (a helyzettől függően) az antigének képződését
A gamma-interferont a T-limfociták és a természetes gyilkos sejtek termelik. Ezt a nevet viseli: " immun interferon»
A második típusú interferonnak is vannak feladatai:
- Aktiválja a T-limfocitákat, B-limfocitákat, makrofágokat, neutrofileket,
- Gátolja a timociták szaporodását,
- Erősíti a sejtes immunitást és az autoimmunitást,
- Szabályozza a normál és fertőzött sejtek apoptózisát.
Interleukinok(rövidítve IL) olyan citokinek, amelyek szabályozzák a leukociták közötti kölcsönhatást. A tudomány 27 interleukint azonosított.
Kolónia-stimuláló tényezők– ezek olyan citokinek, amelyek az őssejtek osztódását és differenciálódását szabályozzák csontvelőés vérsejt-prekurzorok. Ezek a citokinek felelősek a limfociták klónképző képességéért, és képesek a csontvelőn kívüli sejtek működésének stimulálására is.
Növekedési faktorok – szabályozzák a sejtek növekedését, differenciálódását és működését a különböző szövetekben
Eddig a következő növekedési tényezőket fedezték fel:
- átalakuló növekedési faktorok alfa és béta
- epidermális növekedési faktor
- fibroblaszt növekedési faktor
- thrombocyta eredetű növekedési faktor
- idegsejt növekedési faktor
- inzulinszerű növekedési faktor
- heparinkötő növekedési faktor
- endoteliális sejt növekedési faktor
A növekedési faktor béta átalakításának funkcióit tekintik a legtöbbet tanulmányozottnak. Felelős a T-limfociták növekedésének és aktivitásának elnyomásáért, elnyomja a makrofágok, neutrofilek és B-limfociták egyes funkcióit. Bár ez a faktor növekedési faktornak minősül, valójában benne van fordított folyamatok, azaz elnyomja az immunválaszt (elnyomja az érintett sejtek funkcióit immunvédelem), amikor a fertőzés megszűnt és az immunsejtek munkájára már nincs szükség. Ennek a tényezőnek a hatására fokozódik a kollagén szintézise és az immunglobulin IgA termelődése a sebgyógyulás során, és memóriasejtek keletkeznek.
Kemokinek alacsony molekulatömegű citokinek. Fő funkciójuk a leukociták véráramból a gyulladás helyére vonzása, valamint a leukociták mobilitásának szabályozása.
Tumor nekrózis faktorok(rövidítve TNF) kétféle citokin (TNF-alfa és TNF-béta). Hatásuk eredménye: cachexia kialakulása (a szervezet rendkívüli kimerültsége az enzim aktivitásának lelassulása következtében, ami elősegíti a zsír felhalmozódását a szervezetben); toxikus sokk kialakulása; az immunrendszer sejtjeinek apoptózisának (sejthalálának) gátlása, tumor és más sejtek apoptózisának indukálása; vérlemezkék aktiválása és sebgyógyulás; angiogenezis (vaszkuláris proliferáció) és fibrogenezis (a szövet kötőszövetté degenerációja), granulomatózis (granulomák kialakulása - fagociták proliferációja és átalakulása) gátlása és sok más eredmény.
3. Citokinek: általános tulajdonságok, osztályozás. Interleukinok.
Citokinek– ezek az aktivált sejtek által kiválasztott peptid mediátorok, amelyek szabályozzák a kölcsönhatásokat, aktiválják magának az SI-nek az összes láncszemét, és hatással vannak a különböző szervekre és szövetekre. Általános tulajdonságok citokinek: 1. Ezek glikoproteinek. 2. Hatékony magára a sejtre és annak közvetlen környezetére. Ezek kis távolságú molekulák.3. Minimális koncentrációban hatnak. 4. A citokinek specifikus receptoraik vannak a sejtek felszínén. 5. A citokinek hatásmechanizmusa az, hogy a receptorral való interakció után jelet továbbítanak a sejtmembránból annak genetikai apparátusába. Ebben az esetben a sejtfehérjék expressziója megváltozik a sejtfunkció megváltozásával (például más citokinek felszabadulnak). A citokinek több fő csoportra oszthatók .1. Interleukinok (IL)2. Interferonok 3. Tumor nekrózis faktorok (TNF) csoportja 4. Kolóniastimuláló faktorok csoportja (például granulocita-makrofág telepstimuláló faktor - GM-CSF) 5. Növekedési faktorok csoportja (endothel növekedési faktor, idegi növekedési faktor, stb.) 6. Kemokinek . Elsősorban az immunrendszer sejtjei által szekretált citokineket interleukineknek (IL-ek) nevezik, amelyek az interleukociták kölcsönhatásának tényezői. Sorrendben vannak számozva (IL-1 - IL-31). A leukociták felszabadítják őket, amikor mikrobiális termékek és más antigének stimulálják őket. Az IL-1-et makrofágok és dendritikus sejtek választják ki, hőemelkedést okoz, stimulálja és aktiválja az őssejteket, T-limfocitákat, neutrofileket, részt vesz a gyulladások kialakulásában. Két formában létezik – IL-1a és IL-1b. Az IL-2-t a T helper sejtek (főleg 1-es típusú, Th1) választják ki, és serkentik a T- és B-limfociták, NK-sejtek és monociták proliferációját és differenciálódását. Az IL-3 az egyik fő hematopoietikus faktor, serkenti a korai hematopoietikus prekurzorok, makrofágok proliferációját és differenciálódását, valamint a fagocitózist. Az IL-4 a B-limfociták növekedési faktora, serkenti proliferációjukat a differenciálódás korai szakaszában; típusú T-limfociták és bazofilek Az IL-5 serkenti az eozinofilek, bazofilek érését és a B-limfociták által termelt immunglobulinok szintézisét, amelyeket a T-limfociták termelnek antigének hatására. Az IL-6 többféle hatású citokin, amelyet T-limfociták, makrofágok és számos, az immunrendszeren kívüli sejt választ ki, serkenti a B-limfociták érését plazmasejtekké, a T-sejtek fejlődését és a vérképzést, valamint aktiválja a gyulladást. Az IL-7 limfopoetikus faktor, aktiválja a limfocita prekurzorok proliferációját, serkenti a T-sejtek differenciálódását, stromasejtek, valamint keratociták, hepatociták és egyéb vesesejtek alkotják.Az IL-8 a neutrofilek kemotaxisának szabályozója és T-sejtek (kemokin); T-sejtek, monociták, endotélium választják ki. Aktiválja a neutrofileket, irányított migrációjukat, adhéziójukat, enzimek és reaktív oxigénfajták felszabadulását idézi elő, serkenti a T-limfociták kemotaxisát, a bazofilek degranulációját, a makrofágok adhézióját, az angiogenezist. IL-10 - T-limfociták (2-es típusú helper sejtek Th2 és regulátor T helper sejtek - Tr) választják ki. Elnyomja a pro-inflammatorikus citokinek (IL-1, IL-2, TNF, stb.) felszabadulását. Az IL-11 - csontvelői stromasejtek termelik, hematopoietikus faktor, az IL-3-hoz hasonlóan hat. IL-12 – forrás – monociták-makrofágok, dendritikus sejtek aktivált T-limfociták és természetes ölősejtek szaporodását idézi elő, fokozza az IL-2 hatását. Az IL-13 – T limfociták által szekretált, aktiválja a B sejtek differenciálódását Az IL-18 – monociták és makrofágok, dendritikus sejtek termelik, serkenti az 1-es típusú T helper sejteket és azok interferon gamma termelését, gátolja az IgE szintézist.
A citokinek körülbelül 100 összetett fehérje, amelyek az emberi szervezetben számos immun- és gyulladásos folyamatban vesznek részt. Nem halmozódnak fel az őket termelő sejtekben, és gyorsan szintetizálódnak és kiválasztódnak.
A megfelelően működő citokinek biztosítják az immunrendszer zavartalan és hatékony működését. Jellemző vonásuk a sokoldalú cselekvés. A legtöbb esetben kaszkádhatást mutatnak, amely más citokinek kölcsönösen független szintézisén alapul. A kialakuló gyulladásos folyamatot egymással összekapcsolt proinflammatorikus citokinek szabályozzák.
Mik azok a citokinek
A citokinek a szabályozó fehérjék nagy csoportját alkotják, amelyek molekulatömege 15-25 kDa (a kilodalton egy atomos tömegegység). Intercelluláris jelátviteli közvetítőkként működnek. Jellemző tulajdonságuk a sejtek közötti információátvitel rövid távolságokon. Részt vesznek a szervezet kulcsfontosságú életfolyamatainak szabályozásában. Ők a felelősek a kezdetekért proliferáció, azaz a sejtszaporodás folyamata, majd differenciálódásuk, növekedésük, aktivitásuk és apoptózisuk. A citokinek meghatározzák az immunválasz humorális és celluláris fázisát.
A citokinek egyfajta az immunrendszer hormonjai. E fehérjék egyéb tulajdonságai közé tartozik különösen az a képesség, hogy befolyásolják a szervezet energiaegyensúlyát az étvágy és az anyagcsere sebességének változása révén, a hangulatra, a szív- és érrendszer működésére és szerkezetére gyakorolt hatások, valamint a fokozott álmosság.
Speciális figyelem foglalkozni kell gyulladásgátló és gyulladásgátló citokinek. Az előbbi túlsúlya ahhoz vezet gyulladásos reakció lázzal, megnövekedett légzéssel és leukocitózissal. Mások előnye, hogy gyulladásgátló választ generálnak.
A citokinek jellemzői
A citokinek főbb jellemzői:
- redundancia- képes ugyanazt a hatást kiváltani
- pliotrópia– a különböző típusú sejtek befolyásolásának és bennük lévő okoknak a képessége különféle akciók
- szinergia- kölcsönhatás
- indukció pozitív és negatív visszacsatolási kaszkádok
- ellentét– a cselekvési hatások kölcsönös blokkolása
Citokinek és hatásuk más sejtekre
A citokinek különösen a következőkre hatnak:
- A B-limfociták az immunrendszer humorális immunválaszért felelős sejtjei, azaz a humorális immunválaszért. antitest termelés;
- A T-limfociták az immunrendszer sejtjei, amelyek felelősek a celluláris immunválaszért; különösen Th1 és Th2 limfocitákat termelnek, amelyek között antagonizmus figyelhető meg; Th1 támogató sejtválasz és Th2 humorális válasz; A Th1 citokinek negatívan befolyásolják a Th2 fejlődését, és fordítva;
- Az NK-sejtek az immunrendszer sejtjeinek egy csoportja, amelyek felelősek a természetes citotoxicitás jelenségeiért (a citokinekre gyakorolt toxikus hatások, amelyek nem igényelnek specifikus mechanizmusok stimulálását antitestek formájában);
- A monociták a vér morfológiai elemei, ezeket fehérvérsejteknek nevezik;
- A makrofágok az immunrendszer sejtjeinek populációja, amelyek vérmonocita prekurzorokból származnak; a veleszületett immunitás és a szerzett (adaptív) folyamatokban egyaránt hatnak;
- A granulociták a fehérvérsejtek egy fajtája, amelyek a fagociták tulajdonságait mutatják, amelyek a baktériumok, elhalt sejtek és egyes vírusok felszívódásának és elpusztításának képességét jelentik.
Gyulladást elősegítő citokinek
Gyulladást elősegítő citokinek részt vesz az immunválasz és a hematopoiesis (a morfotikus vérelemek termelődésének és differenciálódásának folyamatában) szabályozásában és elindítja a gyulladásos válasz kialakulását. Ezeket gyakran immuntranszmittereknek nevezik.
A fő gyulladást elősegítő citokinek a következők:
- TNF vagy tumor nekrózis faktor, korábban kekqing néven. Ezen a néven van egy fehérjecsoport, amely meghatározza a limfociták aktivitását. Apoptózist okozhatnak, természetes folyamat a rákos sejtek programozott halála. A TNF-α-t és a TNF-β-t izolálják.
- IL-1, azaz interleukin 1. A gyulladásos immunválasz egyik fő szabályozója. Különösen aktív a bélgyulladásos reakciókban. 10 fajtája közül az IL-1α, IL-1β, IL-1γ megkülönböztethető. Jelenleg interleukin 18-nak nevezik.
- IL-6, azaz interleukin 6, melynek pleiotróp vagy többirányú hatása van. A fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegek szérumában megnő a koncentrációja. Stimulálja a vérképzést, szinergiát mutatva az interleukin 3-mal. Stimulálja a B-limfociták plazmasejtekké történő differenciálódását.
Gyulladásgátló citokinek
A gyulladásgátló citokinek csökkentik a gyulladásos választ azáltal, hogy elnyomják a gyulladást elősegítő citokinek monociták és makrofágok, különösen az IL-1, IL-6, IL-8 termelését.
A főbb gyulladáscsökkentő citokinek közül különösen az IL-10, azaz az interleukin 10 (a citokinek szintézisét gátló faktor), az IL 13, az IL 4, amelyek a a vérképzést befolyásoló citokinek szekréciója pozitív hatást vérsejtek termelésére.
A.A. Almabekova, A.K. Kusainova, O.A. Almabekov
Asfendiyarov Kazah Nemzeti Orvostudományi Egyetem, Kémiai Tanszék Almati Műszaki Egyetem Kémiai, Vegyészmérnöki és Ökológiai Tanszék
ÚJ TŰZÁLLÓ KOMPOZIT ANYAGOK FEJLESZTÉSE
Önéletrajz: A cikk szerzőinek figyelme felkeltette az aril-aliciklusos fluortartalmú poliheterociklusok dianhidridjein alapuló poliimideket. Ezek a vegyületek olyan egyedi tulajdonságokkal rendelkeznek, mint a magas hő- és tűzállóság, vegyszerállóság, oldhatóság, ami egyéb pozitív tulajdonságokkal együtt nélkülözhetetlenné teszi őket a modern technikában. Erre a célra fluortartalmú aril-aliciklusos poliimid alapú kompozit anyagokat fejlesztettek ki, optimális feltételeket találtak az aril-aliciklusos szerkezetű epoxivegyületek keményítőként lignoszulfonát felhasználásával történő előállításához, és a A szintetizált poliimid fizikai-kémiai, elektromos és termikus tulajdonságait tanulmányozták.
Kulcsszavak: dianhidridek, diaminok, polikondenzáció, epoxivegyületek, poliimid, hőre lágyuló, tűzállóság, viszkozitás.
kazah nemzeti Orvostudományi Egyetem S.D.-ről nevezték el. Asfendiyarov, Pszichiátriai és Narkológiai Osztály, Tudományos Klinikai Diagnosztikai Laboratórium
A CITOKIINEK LABORATÓRIUMI DIAGNOSZTIKÁJA (CIKKEK ÁTTEKINTÉSE)
Jelen áttekintés az immunkompetens sejtek funkcionális aktivitásának és az immunválasz szabályozásának értékelése során nagy figyelmet fordít a különböző biológiai folyadékok citokin-tartalmának kulcsfontosságú és jelenleg is releváns kérdéseire. Kulcsszavak: citokinek, immunkémia.
Citokinek.
A citokineket jelenleg a test különböző sejtjei által termelt fehérje-peptid molekuláknak tekintik, amelyek intercelluláris és rendszerközi kölcsönhatásokat folytatnak. A citokinek a sejt életciklusának univerzális szabályozói, szabályozzák ez utóbbiak differenciálódási, proliferációs, funkcionális aktivációját és apoptózisát. Az immunrendszer sejtjei által termelt citokineket immuncitokineknek nevezik; az immunrendszer oldható peptid-közvetítőinek egy osztályát képviselik, amelyek szükségesek az immunrendszer fejlődéséhez, működéséhez és más testrendszerekkel való interakciójához (Kovalchuk L.V. et al., 1999).
Szabályozó molekulaként a citokinek fontos szerepet játszanak a veleszületett és adaptív immunreakciók megvalósításában, biztosítják kölcsönhatásukat, szabályozzák a vérképzést, a gyulladást, a sebgyógyulást, az új erek képződését (angiogenezis) és sok más létfontosságú folyamatot. Jelenleg a citokinek többféle osztályozása létezik, figyelembe véve szerkezetüket, funkcionális aktivitásukat,
a citokin receptorok eredete, típusa. Hagyományosan, biológiai hatásuknak megfelelően a citokinek alábbi csoportjait szokás megkülönböztetni.
1) Interleukinok (IL-1 - IL-18) - az immunrendszer szekrécióját szabályozó fehérjék, amelyek mediátor kölcsönhatást biztosítanak
az immunrendszer és kapcsolata más testrendszerekkel;
2) Az interferonok (IFNa, IFNr, IFNu) antivirális fehérjék, amelyek kifejezett immunszabályozó és daganatellenes hatással rendelkeznek;
3) Tumor nekrózis faktorok (TNFa, TNFa-limfotoxin) - citokinek citotoxikus és szabályozó hatással;
4) Kolóniastimuláló faktorok (CSF) - a hematopoietikus sejtek növekedésének és differenciálódásának stimulátorai (GM-CSF, G-CSF, M-CSF);
5) Kemokinek - kemoattraktánsok a leukociták számára;
6) Növekedési faktorok - különböző szöveti eredetű sejtek növekedésének, differenciálódásának és funkcionális aktivitásának szabályozói (fibroblaszt növekedési faktor, endothel sejt növekedési faktor, epidermális növekedési faktor) és transzformáló növekedési faktor - TGFr. A citokinek szerkezetükben, biológiai aktivitásukban és számos más jellemzőben különböznek egymástól, de vannak általános tulajdonságok, amely a peptidek ezen osztályára jellemző. A citokinek általában közepes molekulatömegű (30 kDa-nál kisebb) glikozilált polipeptidek. A citokineket az aktivált sejtek alacsony koncentrációban, rövid ideig termelik, szintézisük mindig a géntranszkripcióval kezdődik. A citokinek biológiai hatásukat a célsejtek felszínén lévő receptorokon keresztül fejtik ki a sejteken. A citokinek a megfelelő receptorhoz való kötődése sejtaktivációhoz, proliferációhoz, differenciálódáshoz vagy halálhoz vezet.
A citokinek biológiai hatásukat elsősorban lokálisan fejtik ki, hálózati elven működnek. Együttesen működhetnek, és kaszkádreakciót válthatnak ki, szekvenciálisan indukálva egyes citokinek szintézisét másokban. A citokinek ezen összetett kölcsönhatása szükséges a gyulladás kialakulásához és az immunválaszok szabályozásához. A citokinek szinergikus kölcsönhatására példa a gyulladásos reakciók IL-1, IL-6 és TNF általi stimulálása, valamint az IgE szintézise az IL-4, IL-5 és IL-13 együttes hatására. A citokinek antagonista kölcsönhatása negatív szabályozó mechanizmus is lehet a gyulladásos válasz kialakulásának, valamint a pro-inflammatorikus és gyulladásgátló citokinek szintézisének szabályozásában (az IL-6 termelés gátlása a TNF-koncentráció növekedésére adott válaszként). A célsejtek funkcióinak citokin szabályozása végrehajtható autokrin, parakrin vagy endokrin mechanizmussal. A citokin rendszer magában foglalja a termelő sejteket; oldható citokinek és antagonistáik; célsejtek és receptoraik. Termelő sejtek:
I. Az immunrendszerben a citokintermelő sejtek fő csoportja a limfociták.
ThO keletkezik széleskörű citokinek nagyon alacsony koncentrációban.
A Th1 IL-2-t, IFNa-t, IL-3-at, TNFa-t termel, amelyek szükségesek a sejtes immunreakciók kialakulásához (HRT, vírusellenes,
tumorellenes citotoxicitás stb.) A Th2 által szekretált citokinek (IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IL-3) halmaza határozza meg a humorális immunválasz kialakulását. Az elmúlt években leírták a Th3 szubpopulációját, amely TGFβ-t termel, amely elnyomja mind a Thl, mind a Th2 funkcióját.
A T-citotoxikus (CD8+), a B-limfociták és a természetes ölősejtek gyenge citokinek termelői.
II. A makrofág-monocita sorozat sejtjei olyan citokineket termelnek, amelyek elindítják az immunválaszt, és részt vesznek a gyulladásban és a regenerációban.
III. Az immunrendszerrel nem rokon sejtek: kötőszövet, hám, endotél sejtjei spontán módon, antigén stimuláció nélkül olyan citokineket választanak ki, amelyek támogatják a hematopoietikus sejtek és autokrin növekedési faktorok (FGF, EGF, TFRR, stb.) proliferációját.
Az immunállapot az összetett mutató az immunrendszer állapota, ez az állapot mennyiségi és minőségi jellemzője
az immunrendszer szerveinek funkcionális aktivitása és az antimikrobiális védekezés néhány nem specifikus mechanizmusa. A citokinek meghatározására szolgáló módszerek. Különböző biológiai folyadékok citokin tartalmának meghatározása van nagyon fontos a funkcionális aktivitás értékelésében
immunkompetens sejtek és az immunválasz szabályozása. BAN BEN egyes esetekben(szeptikus sokk, bakteriális agyhártyagyulladás), amikor a citokinek, különösen a TNF-a a patogenezis vezető tényezőjeként működnek, a vérben vagy a cerebrospinális folyadékban való tartalmának meghatározása válik az immunológiai diagnózis fő módszerévé.
Néha a citokinek szintjét differenciáldiagnózis céljából határozzák meg. Például bakteriális meningitis esetén a TNF-a-t a cerebrospinális folyadékban mutatják ki, és vírusos meningitis esetén általában csak az IL-1 található benne. A citokinek vérszérumban és más biológiai folyadékokban való jelenlétének meghatározása azonban megfelelő lehet negatív eredményeket e peptidek jellemzői miatt. Mivel főként rövid életű szabályozók, a citokinek felezési ideje rövid (akár 10 perc). Egyes citokinek rendkívül alacsony koncentrációban találhatók meg a vérben, főként a gyulladás helyén halmozódnak fel, emellett a citokinek biológiai aktivitása is elfedhető, amikor a vérben keringő inhibitor molekulákhoz kötődnek.
Három különböző megközelítés létezik a citokinek mennyiségi meghatározására: immunkémiai tesztek (ELISA), biológiai tesztek és molekuláris biológiai tesztek. A biológiai vizsgálat a leginkább
érzékeny módszer, de gyengébb az ELISA-nál. A biotesztelésnek 4 fajtája van: citotoxikus hatással, proliferáció indukálásával, differenciálódás indukálásával és vírusellenes hatással. A következő citokineket bioteszteljük a célsejtek proliferációját kiváltó képességük alapján: Ib-1, Ib-2, Ib-4, Ib-5, Ib-6, Ib-7. A TNF-a és TNF-p citotoxikus hatásait vizsgálják érzékeny célsejtekre (T929). A Shi-y-t arra vonatkozóan tesztelték, hogy képes-e indukálni ShiA II molekulák expresszióját a célsejteken. 8 neutrofil kemotaxist fokozó képességét tesztelték. A bioteszteket inkább kutatási célokra vagy az ELISA eredmények megerősítésére használják.
A vérszérumban és más biológiai anyagokban lévő citokinek szilárd fázisú ELISA-val történő meghatározása egyre elterjedtebbé vált. A vizsgálatot a diagnosztikai tesztrendszerhez csatolt protokoll szerint végezzük. A leggyakrabban használt lehetőség a szendvics ELISA, amely a következőkből áll: egy specifikus citokinhez tartozó mAb-t rögzítenek a kutatólemezek üregeinek belső felületére. A vizsgálati anyagot, valamint a megfelelő standardokat és kontrollokat hozzáadjuk a lemez üregeihez. Inkubálás és mosás után az adott citokin másik epitópjának második mAb-jét, indikátor enzimmel (torma-peroxidázzal) konjugálva adjuk a lyukakba. Inkubálás és mosás után a szubsztrátot, a hidrogén-peroxidot kromogénnel adjuk a sejtekhez. Az enzimes reakció során a lyukak színintenzitása megváltozik, amit automatikus lemezfotométerrel mérünk.
A citokinmolekulában lévő egyes epitópok ellen mAb-t alkalmazó ELISA nagyon érzékeny és specifikus, emellett a módszer előnye az eredmények objektív automatizált rögzítése. Ez a módszer azonban nem mentes a hátrányoktól, mivel a citokin molekulák jelenlétének kimutatása még nem jelzi biológiai aktivitásukat, a hamis pozitív eredmények lehetősége a
A keresztreagáló antigén epitópok miatt az ELISA alkalmazása nem teszi lehetővé a citokinek meghatározását az immunkomplexek összetételében.
Az ELISA abban különbözik a bioteszteléstől, hogy alacsonyabb érzékenységgel, nagy specificitással és reprodukálhatósággal rendelkezik. A citokint az alapján mutatják ki, hogy képes két különböző monoklonális antitesthez kötődni, amelyek a citokin molekulán lévő két különböző antigén epitóp ellen irányulnak. Például a komplex streptavidin - enzim - enzim szubsztrátot használják. Azonban a legtöbb citokin azon képessége, hogy komplexeket képezzen szérumfehérjékkel stb. jelentősen torzíthatja az eredményeket számszerűsítése citokin szintek. A molekuláris biológiai módszerek lehetővé teszik a citokin gének expressziójának meghatározását a vizsgált anyagban, i.e. a megfelelő mRNS jelenléte. A reverz transzkriptáz polimeráz a legérzékenyebb láncreakció(RT-PCR). A reverz transzkriptázt (revertáz) cDNS-másolatok készítésére használják sejtekből izolált mRNS-ből. A cDNS mennyisége tükrözi az mRNS kezdeti mennyiségét, és közvetve tükrözi az adott citokin termelődésének aktivitását A vérből izolált teljes vér vagy mononukleáris sejtek tenyészetében a citokintermelés vizsgálata lehetővé teszi a vér monociták szekréciós aktivitásának jellemzését.
mitogének indukálnak: Con A, PHA, LPS. Az adatok időbeli értelmezése lehetővé teszi a szervspecifikus betegségek további lefolyásának előrejelzését. autoimmun betegség, sclerosis multiplex esetén az alkalmazott tumorimmunterápiai módszerek hatékonyságának értékelése során stb.
A biológiai hatások vizsgálata általában nem elég érzékeny, és néha nem elég informatív. Az inhibitor vagy antagonista molekulák jelenléte ugyanabban a biológiai folyadékban elfedheti a citokinek biológiai aktivitását. Ebben az esetben a különböző citokinek gyakran ugyanazt a biológiai aktivitást mutatják. Ezen kívül színrevitel biológiai tesztek speciális kiegészítő felszerelést igényel, nem szabványos körülmények között történik, és elsősorban kutatási célokra használják. Következtetés.
Így jelenleg nem kétséges, hogy a citokinek az immunpatogenezis legfontosabb tényezői. A citokinek szintjének tanulmányozása lehetővé teszi számunkra, hogy információkat szerezzünk a különböző típusú immunkompetens sejtek funkcionális aktivitásáról, az I-es és II-es típusú T-helper aktivációs folyamatok arányáról, ami nagyon fontos számos fertőző és immunopatológiai betegség differenciáldiagnózisában. folyamatokat.
BIBLIOGRÁFIA
1 Gumilevskaya O.P., Gumilevsky B.Yu., Antonov Yu.V. Limfocita képesség perifériás vér szénanáthás betegek in vitro poliklonális stimuláció során IL-4-et, INF-et választanak ki // Citokinek és gyulladás. A nemzetközi tudományos és gyakorlati iskola - konferencia anyagai. - Szentpétervár: 2002. - T. 1. - P. 94-98.
2 Bulina O.V., Kalinina N.M. Az immunitás citokin komponensének paramétereinek elemzése szenvedő gyermekeknél atópiás dermatitisz// Citokinek és gyulladás. - 2002. - 2. sz. - P. 92-97.
3 Sklyar L.F., Markelova E.V. Citokinterápia rekombináns interleukin-2-vel (roncoleukin) szenvedő betegeknél vírusos hepatitisz// Citokinek és gyulladás. - 2002. - 4. sz. - P. 43-66.
4 Marty C, Misset B, Tamion F és társai. A keringő interleukin-8 koncentrációja szeptikus és nem szeptikus eredetű többszörös szervi elégtelenségben szenvedő betegeknél // Critical Care Medicine. - 1994. - V. 22. - P. 673-679.
5 Shaimova V.A., Szimbircev, A. Yu.Kotov. Proinflammatorikus citokinek különféle gennyes szaruhártya-fekélyekben // Citokinek és gyulladás. A nemzetközi tudományos és gyakorlati iskola anyagai. - Szentpétervár: 2002. - 2. sz. - P. 52-58.
6 Teitelbaum S.L. Az oszteoklasztok csontreszorpciója // Tudomány. - 2000. - V. 289. - P. 1504-1508.
7 Boriszov L.B. Orvosi mikrobiológia, virológia, immunológia. - M.: 2002. - 736 p.
8 W. Paul Immunológia. - M.: Mir, 1987. - 274 s.
9 G. Frimel Immunológiai módszerek. - M.: Orvostudomány, 1987. - 472 p.
10 A.V. Karaulov Klinikai immunológia. - M.: Orvosi Információs Ügynökség, 1999 - 604 p.
11 Lebedev K.A., Ponyakina I.D. Immunhiány. - M.: Orvosi könyv, 2003 - 240 p.
12 J. Klaus Lymphocytes. Mód. - M.: Mir, 1990. - 214 p.
13 Mensikov I.V., Berulova L.V. Az immunológia alapjai. Laboratóriumi műhely. - Izsevszk: 2001. - 134 p.
14 Petrov R.V. Immunológia. - M.: Orvostudomány, 1987. - 329 p.
15 Royt A. Az immunológia alapjai. - M.: Mir, 1991. - 327 p.
16 Totolyan A.A., Freidlin I.S. // Az immunrendszer sejtjei. 1,2 kötet. -Szentpétervár, Tudomány, - 2000 - 321 p.
17 Stefanii D.V., Veltishchev Yu.E. Klinikai immunológia gyermekkor. - M.: Orvostudomány, 1996. - 383 p.
18 Freidlin I.S., Totolyan A.A. Az immunrendszer sejtjei. - Szentpétervár: Nauka, 2001. - 391 p.
19 Khaitov R.M., Ignatieva G.A., Sidorova I.G. Immunológia. - M.: Orvostudomány, 2000. - 430 p.
20 Khaitov R.M., Pinegin B.V., Isztamov Kh.I. Ökológiai immunológia. - M.: VNIRO, 1995. - 219 p.
21 Beljajeva O. V., Kevorkov N. N. Befolyás komplex terápia a parodontitisben szenvedő betegek helyi immunitásának mutatóiról // Citokinek és gyulladás. - 2002. - T. 1. - 4. sz. - P. 34-37.
22 Y.T. Chang Cytokin gene polymorphisms in Chinese patients with psoriasis // British Journal of Dermatology. - 2007. -Kt. 156. - P. 899-905.
23 W. Baran IL-6 és IL-10 promoter gén polymorphisms in psoriasis vulgaris // Acta Derm Venereol. - 2008. - Vol. 88. -P. 113-116.
24 L. Borska Immunológiai változások a TNF-alfában, sE-selectinben, sP-selectinben, sICAM-1-ben és IL-8-ban goeckerman-renddel pikkelysömörrel kezelt gyermekgyógyászati betegeknél // Pediatric Dermatology. - 2007. - 1. évf. 24. - 6. sz. - P. 607-612.
25 M. O"Kane Az árva magreceptor NURR1 fokozott expressziója pikkelysömörben és a TNF-a gátlást követő moduláció // Journal of Investigative Dermatology. - 2008. - Vol. 128. - P. 300-310.
26 G. Fiorino Review cikk: anti TNF-a által kiváltott pikkelysömör gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegeknél // Aliment Pharmacol Ther. - 2009. - 1. évf. 29. - P. 921-927.
27:00 Tobin, B. Kirby TNFa-gátlók a pikkelysömör és az arthritis psoriatica kezelésében // Biodrugs. - 2005. - 20. évf. 19. - 1. sz. - P. 47-57.
28 A.B. Serwin Tumor necrosis factor alfa (TNF-a) konvertáló enzim és 1-es típusú szolubilis TNF-a receptor psoriasisos betegeknél a krónikus alkoholfogyasztással kapcsolatban // Journal European Academy of Dermatology and Venereology. -2008. - Vol. 22. - P. 712-717.
29 O. Arican A TNF-a, IFN-y, IL-6, IL-8, IL-12, IL-17 és IL-18 szérumszintjei aktív pikkelysömörben szenvedő betegeknél és összefüggés a betegség súlyosságával // A gyulladás mediátorai . - 2005. - 20. évf. 5. - P. 273-279.
30 A. Mastroianni Citokinprofilok infliximab monoterápia során psoriaticus arthritisben // British Journal of Dermatology. -2005. - Vol. 153. - P. 531-536.
Hamu. Oradova, K.Z. Saduakasova, S.D. Lesova
S.Zh. Asfendiyarov atyndagi K,azats ¥lttyts gyógyszert az egyetemre Narkológia zhene pszichiátriai osztályok, gylymi klinikák-diagnosztika zertkhana
CYTOKINNYN, ZERTKHANALSH DIAGNOSZTIKA
Tushn: Sholuy bul ulken nazar man, yzdy belshgen zhene sura; kekeykesp K;a3ipri ua;ytta er TYrli biológiailag; sujschtyk;tarda immun kuzyrly zhasushalardyfunctions; belsendshkt bagalauda cytokinderdsch mazmunia zhene immundi zhauaptyn, retteuk
TYYindi sezder: citokin, immunitás; kémia.
Hamu. Oradova, K.Z. Saduakasova, S.D. Lesova
Asfendiyarov Kazah Nemzeti Orvostudományi Egyetem, Pszichiátriai és Narkológiai Tanszék, Tudományos Klinikai és Diagnosztikai Laboratórium
CYTOKINEK LABORATÓRIUMI DIAGNOSZTIKA
Összegzés: Ebben az áttekintésben nagy figyelmet fordítottunk a különböző biológiai folyadékok citokintartalmának jelenleg kritikus és felmerülő kérdéseire az immunsejtek funkcionális aktivitásának értékelése és az immunválasz szabályozása során. Kulcsszavak: citokinek, immunkémia.
UDC 616.831-005.1-056:616.12-008.331.1
Hamu. Oradova, A.D. Sapargalieva, B.K. Dyusembajev
A Kazah Nemzeti Orvostudományi Egyetem S.D. Asfendiyarov, osztály kóros anatómia
AZ ISCHEMIKUS SZTRÓK FEJLŐDÉS MOLEKULÁRIS MARKEREI (IRODALMI ÁTTEKINTÉS)
Utoljára jelentős mennyiségű a kutatás célja a megtalálás örökletes tényezők, hajlamosít a fejlődésre érrendszeri betegségek agy E vizsgálatok egyik fő iránya a jelölt gének szerepének vizsgálata. Ebben az áttekintésben a molekuláris genetikai vizsgálatok eredményeit rendszerezzük utóbbi években hogy tanulmányozzák a „jelölt gének” különböző osztályainak összefüggését az ischaemiás stroke kialakulásának kockázatával emberekben. Kulcsszavak: ischaemiás stroke, jelölt gének.
Jelenleg olyan kockázati tényezők szerepe van az ischaemiás stroke kialakulásában, mint az artériás magas vérnyomás, érelmeszesedés, szívritmuszavarok, szívinfarktus, dohányzás, cukorbetegség, lipid anyagcsere zavarok, vérzéscsillapító rendszer változásai, alkalmazása szájon át szedhető fogamzásgátló, visszaélés
alkohol stb. Ismeretes, hogy az ischaemiás stroke súlyossága több kockázati tényező kombinációjával növekszik, amelyek között jelentős az artériás magas vérnyomás, a hiperkoleszterinémia, az alacsony sűrűségű lipoproteinek megnövekedett szintje és a dohányzás. Megvalósítás ben klinikai gyakorlat racionális
A citokinek különféle, 15-40 kDa molekulatömegű fehérjéket foglalnak magukban, amelyeket a szervezet különböző sejtjei szintetizálnak. A citokinek olyan molekulák, amelyek biztosítják az immunrendszer sejtjeinek kölcsönhatását, a vaszkuláris endotéliumot, idegrendszer, máj. Jelenleg több mint 200 citokin ismeretes.
Ugyanazokat a citokineket szintetizálhatják a sejtek különböző típusok– immunrendszer, lép, csecsemőmirigy, kötőszövet. Másrészt egy adott sejt sok különböző citokin előállítására képes. A citokinek legnagyobb változatosságát a limfociták termelik, ennek köszönhetően a limfocita immunitás kölcsönhatásba lép immunmechanizmusokés a test egészével.
A citokinek lényeges tulajdonsága, ellentétben a hormonokkal és más jelzőmolekulákkal, a különböző sejtekre gyakorolt hatásuk azonos, eltérő, vagy éppen ellenkezőleg. Azok. egy citokin hatásának végeredménye nem a típusától, hanem a célsejt belső programjától, egyéni feladataitól függ!
A citokinek funkciói
A citokinek szerepe a szervezet működésének szabályozásában 4 fő összetevőre osztható:
1. Az embriogenezis szabályozása, a szervek képződése és fejlődése, beleértve az immunrendszer szerveit is.
2. Szövetnövekedési folyamatok szabályozása:
3. Egyéni élettani funkciók szabályozása:
- a sejtek funkcionális aktivitásának biztosítása,
- az endokrin, az immunrendszer és az idegrendszer reakcióinak összhangja,
- a test homeosztázisának (dinamikus állandóságának) fenntartása.
4. A szervezet védekező reakcióinak szabályozása helyi és szisztémás szinten:
- az immunreakciók időtartamának és intenzitásának változása (a szervezet daganatellenes és vírusellenes védelme),
- gyulladásos reakciók modulálása,
- részvétel az autoimmun reakciók kialakulásában.
- a sejtnövekedés stimulálása vagy gátlása,
- részvétel a hematopoiesis folyamatában.
-
Milan Metropolitan: térkép, jegyárak és hasznos tippek Mennyibe kerülnek a jegyek?
-
Jeppesen diagramok olvasásának megtanulása – oktatóanyag Kiegészítők telepítése, amelyek jelentősen javítják a szimulátor grafikáját és valósághűségét
-
Mikor és milyen esetekben kell nulla bevallást benyújtania az egyéni vállalkozónak?
-
Mi az a jelző, és hogyan lehet megtalálni?
