A vastag- és végbélrák kemoterápiája. Kemoterápia. Félelmeim – mi vált be és mi nem

Az emésztőszervek onkológiai patológiáiban szenvedő betegek életének meghosszabbítására tervezett standard kezelési rendben, kötelező a kemoterápiát is beleértve. Ezt széles körben használják az eltávolításra rosszindulatú daganatok A módszer abban áll, hogy erős hatású gyógyszerek különleges terápiás intézkedések.

A betegség kötelező kemoterápiáját minden egyes beteg számára szigorúan egyénileg kell előírni, a személy általános állapotától és bizonyos klinikai mutatók jelenlététől, a patológia azonosított formájától és stádiumától függően. A megfelelően kiválasztott kezelési rend és daganatellenes terápia segít javítani a rákos betegek életminőségét.

Hagyományosan sok éven át 2 féle kémiát használtak:

monokemoterápia. Ez a módszer végrehajtani kezelési tanfolyam egy rákellenes gyógyszert használnak, és leggyakrabban 1 főre használják emésztőszerv;

polikemoterápia. Ennek a technikának a használata magában foglalja a páciensnek több erős gyógyszer felírását, amelyeket egymás után vagy egyidejűleg kell bevennie.

Ez utóbbi kezelési módot alkalmazzák leggyakrabban, amely több rákellenes gyógyszer meglehetősen összetett kombinációját alkalmazza. Előnye a maximum elérésének lehetőségében rejlik terápiás hatás, amely magában foglalja a mutált sejtek létfontosságú tevékenységének elnyomását vagy teljes halálát.

Elég gyakran bent utóbbi évek A kemoterápia kezdett célzott, hormonális és immunkezelést is magában foglalni. Nagyon hatékony és kevésbé traumatikus módszerek a szervezet számára a sejtmutáció megállítására. Az ilyen terápia típusai és fő előnyei:

1. Célzott terápia. Megállítja az abnormális sejtek szaporodását és növekedését a DNS-re és a receptorokra gyakorolt ​​célzott hatások miatt rákos daganat.
2. Immun terápia. Megállítja a rosszindulatú sejtek fejlődését bizonyos gyógyszerek segítségével megnövekedett képesség miatt immunrendszer azonosítani és megsemmisíteni a külföldi ügynököket.
3. Hormonterápia. Megszünteti a hagyományos kémiával nem elpusztítható hormonfüggő daganatokat speciális hormonális gyógyszerek alkalmazásával.

Az ilyen típusú terápiás intézkedések hatékony kemoterápiás gyógyszerek alkalmazásával a modern klinikai gyakorlat kezdik a rákellenes terápia független típusaiként azonosítani. Gyors fejlődésük a magas hatékonyságnak és a minimális ellenjavallatoknak és mellékhatásoknak köszönhető.

A kémia sajátosságai a fejlődés különböző szakaszaiban

A daganatellenes komplex protokolljaiban a rákos daganatok a fejlődés 1-2. szakaszában lévő gyomorban a kémia segédtanfolyamként szerepel, és a következőképpen írható fel. preoperatív időszak, és közvetlenül közben műtéti beavatkozás vagy utána. A fejlődés ezen szakaszaiban kóros állapot fő emésztőszerv, több daganatellenes gyógyszerkészítmény komplex terápiás hatását alkalmazzák, amelynek eltérő mechanizmus hatás. A kemoterápia hatékonysága annak köszönhető, hogy a csepegtető infúzióval beadott és szájon át beadott hatóanyagok nagyon jól eloszlanak a szervezetben.

A rákos daganatok fő emésztőszervében a fejlődés végső szakaszában a kémia jelentősége megnő. Leggyakrabban a rákos betegek szisztémás terápiát írnak elő, bár néha citosztatikus gyógyszerek intraperitoneális beadása javasolt. Egy kis bemetszéssel hajtják végre hasfal. A metasztázisokkal járó, 4. stádiumú gyomorrák kemoterápiája magában foglalja az olyan típusú kezelési intézkedések kiválasztását, mint az adjuváns, amelyet a beteg fő emésztőszervének műtétje vagy sugárterhelése után írnak fel, és neoadjuváns, amelyet korábban végeztek el.

A gyomorrák kemoterápiájának egy későbbi 3. szakaszában a következő típusai vannak:

• gyógyító vagy gyógyító, beleértve az adjuváns és neoadjuváns terápiát. Olyan esetekben használják, amikor a sebészeti beavatkozás megengedett;
• enyhítő. Az inoperábilis daganatok növekedésének megállítására szolgál.

A rák későbbi szakaszaiban gyakran független daganatellenes terápiát írnak elő. Erre csak akkor van szükség, ha a daganat eltávolítása vagy sugárzással történő eltávolítása lehetetlen. A gyomorrák ilyen típusú kemoterápiáját kizárólag kórházban alkalmazzák, orvos közvetlen felügyelete mellett. Akkor is felírják őket, ha más módszereknek nincs hatása.

Adjuváns kemoterápia gyomorrák kezelésére

Az ilyen típusú daganatellenes kezelésre az érintett emésztőszerv kezelését követően van szükség. radikális műtét. De érdemes megjegyezni, hogy az ilyen kemoterápia a gyomor eltávolítása után csak akkor megengedett, ha a betegnek nincsenek klinikai, szövettani és radiológiai jelei a fennmaradó patológiás jelenségre. Fő célja a mikroszkopikus áttétek megszüntetése.

Az adjuváns kemoterápia preventív jellegű, mivel hatással lehet a műtét után megmaradt egyes részekre. abnormális sejtek, kering a véráramon keresztül. Ez a módszer nem szabványos daganatellenes kezelés, és főleg műtét utáni megelőző kemoterápiaként alkalmazzák. Ennek fő oka ez a típus terápiás tevékenységek nem minden esetben használják, a speciális eszközök hiánya miatt hatékony kezelés gyomordaganatok.

A műtét után intraperitoneális kemoterápiát is alkalmaznak. Ezt a terápiás módszert csak akkor alkalmazzák, ha egy rákos betegnél olyan tünetek jelentkeznek, amelyek a mutált sejtek elterjedését jelzik a fő emésztőszervből a belső hasi felületre. Ez ascites kialakulásához vezet (folyadék felhalmozódása a hasban). A kemoterápiás tanfolyam során a szakemberek katéter segítségével távolítják el. Ezen keresztül a feloldott és 40 °C-ra felmelegített kemoterápiás gyógyszereket a hashártyába öntik. Ezenkívül intraperitoneális kémia segítségével a gyógyszereket a szervezetből eltávolítják a rákos betegek IV folyadékkal és hányáscsillapítókkal.

Neoadjuváns kemoterápia gyomorrák kezelésére

Ezt a kezelési módszert, ellentétben az adjuváns kezeléssel, közvetlenül a fő terápia megkezdése előtt hajtják végre. Fő célja az elsődleges daganat méretének csökkentése a műtét megkönnyítése és ezáltal az eredmények javítása érdekében.

A gyomorrák standard neoadjuváns kemoterápiája a legoptimálisabb AC-sémából áll:

1. Adriamycin, melynek gyakran használt analógja a doxorubicin. A gyógyszert intravénásan írják fel napi 45 mg / négyzetméter dózisban.
2. Ciklofoszfamid. A gyomorrák eltávolítására szolgáló műtét előtti kemoterápiát ezzel a gyógyszerrel intravénás injekciókkal is végezzük. Általánosan elfogadott adagja napi 500 mg/nm.

A preoperatív kemoterápia az AC-sémának megfelelően hatszor, 3 hetes időközönként történő megismétlésével jár. Sok beteget érdekel a testterület kiszámításának kérdése. Ezt általában az orvosok a gyógyszer felírásakor teszik meg, de azért Általános információ Azt kell mondani, hogy erre a Mosteller-képletet használják. Jelentése az, hogy ki kell számítani a testtömeg kilogrammban kifejezett négyzetgyökét, megszorozva a centiméterben megadott magassággal és elosztva 3600-zal.

Palliatív kemoterápia

A gyomorrák kemoterápiája során a táplálkozást korlátozni kell, mivel a rákos betegek sok ismerős ételt nem tolerálnak. Ez elsősorban a zsíros és nehéz ételekre, a meleg ételekre, valamint a savanyúságokra és a fűszeres fűszerekre vonatkozik. Az alkoholfogyasztás szintén elfogadhatatlan, mivel az alkoholtartalmú italok könnyen visszaesést okozhatnak.

A kemoterápia utáni táplálkozás betartását követeli meg bizonyos szabályokatétkezések:

• a beteg ember asztalára kerülő termékek nagy része fokozott mennyiségű ásványi anyagot és vitamin komplexek, valamint fehérje;
• Frakcionált étrendet kell fenntartani, azaz gyakran kell enni, de minimális adagokban;
• Minden olyan ételt, amely irritáló ételeket tartalmaz, ki kell zárni a napi étrendből.

A gyomorrák kemoterápiájára a posztoperatív időszakban előírt étrendnek közvetlenül meg kell felelnie bizonyos követelményeknek. A fő jelentőséget ebben az esetben a szervezet működése szempontjából fontos termékek fogyasztása kapja, amelyek minimális zsírt és minden olyan kémiai mikroelemet tartalmaznak, amelyek irritáló hatással lehetnek az emésztőszerv nyálkahártyájára.

Nagyon fontosnak tartják a termékkompatibilitás ellenőrzését is. Csak akkor, ha ideálisan illeszkednek egymáshoz, fennáll a gyomor további károsodásának kockázata, amely a betegség visszaesését idézheti elő, amelyet megnövekedett fájdalom. Külön meg kell említeni az utolsó, előrehaladott stádiumú daganatos betegek táplálkozását. Testük létfontosságú funkcióinak fenntartása érdekében intravénásan adagolják őket cseppentővel, sóoldattal, fehérjékkel és glükózzal.

Hogyan lehet helyreállítani a gyomrot kemoterápia után?

A kemoterápia nagy hatékonysága ellenére a tanfolyam után szükséges különleges bánásmód, a terápiás intézkedések során károsodott szervek működésének helyreállítása. A fő feladatok ebben az esetben a működés normalizálása belső rendszerek erősíti az emberi immunrendszert és megszabadítja a mérgezéstől, azaz megszünteti az erős gyógyszerek szedése által okozott rendellenességeket.

Minden egyes betegnek egyéni programra van szüksége a test helyreállítására, amely nemcsak a diétát, hanem az étrendet is magában foglalja fizikoterápia, úszás, nyirokelvezetés, aroma- és léterápia, gyógynövényfőzetekkel végzett testtisztítás.

A gyomor helyreállítása a kemoterápia után bizonyos rehabilitációs szakaszokon megy keresztül:

• közös megszüntetése súlyos mérgezés. Jó eredmények erősítésével érik el ivási rendszer bogyók főzetei és gyógynövények, valamint a vizelethajtó fitovegyületek rendszeres bevitele;
• mérgező anyagok eltávolítása a gyomor-bél traktusból. Ehhez nyálkakiválasztó növényeket használnak, például lenmagot, mályvacukrot vagy angyalgyökeret, polifepant és aktív szenet;
• dysbacteriosis korrekciója. Ehhez használjon gyógynövények, például izlandi cetraria, kúszó kakukkfű és vad rozmaring kombinációja alapján készített készítményt;
• az emésztőszervek mikroflórájának helyreállítását élő törzsekkel végezzük hasznos baktériumok, amely be Nagy mennyiségű bizonyos tejsavtermékekben találhatók.

A rosszindulatú daganatok emésztőszervből történő eltávolítására szolgáló helyreállítási programra akkor is szükség van, ha a gyomorrák kemoterápiáját a szakember megfelelően választja ki, és csak modern, rendkívül hatékony gyógyszereket tartalmaz, amelyek megakadályozzák a legtöbb lehetséges mellékhatás előfordulását.

A betegek gyakran érdeklődnek a gyomorrák kemoterápia működése iránt? A kérdésre adott válasz ismerete lehetővé teszi, hogy a rákos személy felkészüljön ennek a kezelési módszernek az összes árnyalatára. Vezető szakértők szerint arra használják gyógyszerek nem csak azzal járhat nagyszámú negatív következményei, de jelentős romlásához vezetnek Általános állapot beteg.

Éppen ezért a kezelőorvosok gondosan mérlegelik az összes előnyt és hátrányt, mielőtt felírnának egy bizonyos tanfolyamot. Ezenkívül az ilyen kezelés során az onkológusok rendszeres ellenőrzéseket végeznek a hatékonyságának ellenőrzésére. diagnosztikai vizsgálatok. Lehetővé teszik a terápiás kurzus szükséges módosításait.

Tájékoztató videó:

Orosz Onkológiai Kutatóközpont névadója. N.N. Blokhin RAMS, Moszkva

Kemoterápia gyomorrák kezelésére.

S.A. Tyulandin

A gyomorrák kemoterápiájának sikere szerény. Nyilvánvalóan szükség van új, hatékony daganatellenes gyógyszerek és ezek kombinációinak felkutatására.

Ez a cikk megvizsgálja a gyomorrákos betegek gyógyszeres kezelésének szerepét, és különösen a kemoterápia jelentőségét a disszeminált betegek kezelésében és a preoperatív terápiát lokálisan előrehaladott betegségben, valamint az adjuváns kemoterápia lehetőségét operálható gyomorban. rák.

Disszeminált gyomorrák

Szükséges-e a kemoterápia az áttétes gyomorrákban szenvedő betegeknél?

Ez a kérdés egyesek számára helytelennek tűnhet, de gyakorlatunkban gyakran találkozunk olyan betegekkel, akiknek azt tanácsolták, hogy utasítsák vissza a kemoterápiát. Az általános sebészeti kórházakban dolgozó sebészek különös szkepticizmust mutatnak a kemoterápia lehetőségeivel kapcsolatban. Ennek a szkepticizmusnak az az alapja, hogy a modern kemoterápia nem képes gyomorrákos betegeket gyógyítani. A kemoterápia és a tüneti terápia eredményeit összehasonlító randomizált vizsgálatok azonban meggyőzően bizonyították, hogy drog terápia a metasztatikus folyamatban szenvedő betegek várható élettartamát 3-5 hónapról 10-12 hónapra növeli (1. táblázat). E vizsgálatok eredményei alapján ma már etikátlannak tartják a kemoterápia megtagadását egy disszeminált gyomorrákban szenvedő betegtől.

1. táblázat A kemoterápia és a tüneti terápia hatékonyságának összehasonlítása áttétes gyomorrákban szenvedő betegeknél

	Betegek száma	Élettartam
FAMTX		10 hónap
Tüneti terápia		3 hónap
FBMTX		12 hónap
Tüneti terápia		3 hónap
MANÓ		10 hónap
Tüneti terápia		4 hónap
MANÓ		10,2 hónap
Tüneti terápia		5 hónap

Különféle daganatellenes gyógyszerek hatékonysága gyomorrákban

táblázatban A 2. táblázat mutatja az objektív hatások gyakoriságát, amikor különböző daganatellenes gyógyszereket írnak fel metasztatikus gyomorrákban szenvedő betegeknél. Hatékonyságuk nem haladja meg a 30%-ot, ami a gyomorrák alacsony érzékenységét jelzi a rendelkezésünkre álló gyógyszerekkel szemben. Egészen a közelmúltig a gyomorrák kezelésének fő gyógyszere az 5-fluorouracil volt. Napjainkban a ciszplatin, a taxánok és az irinotekán egyre népszerűbbek.

Mi a hatékonyabb: 5-fluorouracil vagy kombinációk?

Még mindig nincs meggyőző bizonyíték arra vonatkozóan, hogy az 5-fluorouracil monoterápia kevésbé hatékony, mint az 5-fluorouracillal vagy anélkül végzett kombinált kemoterápia. A szakirodalomban mindössze két randomizált vizsgálat található (3. táblázat), amelyek az 5-fluorouracil és az arra épülő kombinációk hatékonyságát hasonlítják össze. A lebonyolítás során kiderült

2. táblázat Különböző daganatellenes gyógyszerek hatékonysága disszeminált gyomorrákban szenvedő betegeknél

Kábítószer	Betegek száma	Objektív hatás, %
Antimetabolitok:
5-fluor-uracil	416
metotrexát
gemcitabin
UFT	188
hidroxi-karbamid (per os)
ftorafur (per os)
Antibiotikumok:
mitomicin-C	211
doxorubicin	141
epirubicin
Platina származékok:
ciszplatin	139
karboplatin
Taxánok:
paklitaxel
docetaxel	123
Topoizomeráz inhibitorok:
irinotekán
topotekán

A kombinált kemoterápia gyakran objektív daganatellenes hatást fejt ki, ami azonban nem vezet a várható élettartam növekedéséhez az 5-fluor-uracil monoterápia alkalmazásához képest. Fel kell ismerni, hogy az ezekben a vizsgálatokban részt vevő betegek kis száma nem teszi lehetővé, hogy a kapott eredmények statisztikai megbízhatóságáról beszéljünk. Ugyanakkor a világ legtöbb országában a nagyobb daganatellenes hatás elérésének lehetősége a kombinált kemoterápia felírása javára billentette a mérleget.

Milyen kombinált kemoterápiás séma a standard első vonalbeli kemoterápia?

A válasz erre a kérdésre benne van különböző országokés más lesz a különböző kontinenseken. A randomizált vizsgálatokban vizsgált kombinációk egyike sem mutatott meggyőző előnyöket másokkal szemben. Egyszerűen fogalmazva, egyik sem elég hatékony a gyomorrák kezelésére. A javasolt kombinációk közül sok kezdetben lenyűgöző eredményeket mutatott. A randomizált vizsgálatok során azonban egyikük sem tudta megerősíteni a korábban kapott eredményeket (4. táblázat).

A 80-as években a legnépszerűbb kombináció a FAM (5-fluorouracil, doxorubicin és mitomycin-C) volt, melynek hatékonysága az első vizsgálatokban több mint 40% volt. A randomizált vizsgálatokban azonban a várható élettartam hasonló volt a FAM és az 5-fluorouracil között, és az újabb vizsgálatokban a FAM kombináció hatékonysága 9-25%-ra csökkent. A 90-es évek elején egy randomizált vizsgálat után, amelyben a FAM kombináció rosszabb eredményeket mutatott, felváltották a FAMTX kombinációval (5-fluorouracil, doxorubicin, metotrexát). A FAMTX kombinációt standardnak tekintették a disszeminált gyomorrák kemoterápiájában. Ha összehasonlítjuk

3. táblázat Az 5-fluorouracil és az ezen alapuló kombinációk hatékonyságának összehasonlításának eredményei

metasztatikus gyomorrákban szenvedő betegek

	Betegek száma	Objektív hatás, %	Várható élettartam, hónap
5-FU
5-FU+doxorubicin
FAM
5-FU			7,5
FAM
	103

4. táblázat. A metasztatikus gyomorrákos betegek körében végzett randomizált vizsgálatok eredményei

Irodalmi forrás	Mód	Szám	Célkitűzés	Időtartam
		beteg	Hatás, %	élet, hónapok
Wils J. és munkatársai (1991)	FAM	103		7,2
	FAMTX	105		10,5*
Kelsen D. et al. (1991)	FAMTX
	EAP
Vanhoefer U. et al. (2000)	FAMTX			6,7
	MANÓ			7,2
				7,2
Cocconi G. et al. (2001)	FAMTX	200		6,9
	PÉNZ			7,7
Webb A. et al. (1997)	FAMTX	130		6,1
	ECF	126		8,7 *

*o<0.05.

az EAP (etoposide, doxorubicin, cisplatin) azonos hatékonyságú kombinációjával a FAMTX kevésbé toxikusnak bizonyult.

A 90-es évek végén egyre gyakrabban kezdték használni a platinát tartalmazó kombinációkat. Az egyik ilyen kezelési mód a PF-kombináció, amelyben a ciszplatin beadása után 5-fluorouracil hosszan tartó infúziót adnak 5 napig.

Az EORTC vizsgálatban a FAMTX, PF és ELF (etopozid, leukovorin, 5-fluorouracil) kombinációinak hatékonyságát hasonlították össze. Az ELF-et idős és legyengült betegek kezelésére javasolták, mivel minimális toxicitással rendelkezik, és népszerűsége egyszerű végrehajtása és ambuláns kezelésének lehetősége miatt. Az eredmények csalódást keltőek voltak. Mindhárom kombináció hatékonysága nem haladta meg a 20%-ot, és az átlagos várható élettartam azonos volt, körülbelül 7 hónapot tett ki. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a vizsgált kombinációk egyike sem tekinthető standardnak a disszeminált gyomorrákban szenvedő betegek kemoterápiájában, és hangsúlyozták az új kombinációk kidolgozásának szükségességét.

Egy másik ciszplatint tartalmazó PELF kombináció (ciszplatin, epirubicin, leukovorin és 5-fluorouracil) szintén nem bizonyult jobbnak a FAMTX-kezelésnél, és a mellékhatások előfordulása magasabb volt a PELF-csoportban.

Ma már csak egy vizsgálat eredménye ismert, amelyben a FAMTX kombináció szerényebb eredményeket mutatott a cisz-platina tartalmú ECF kombinációhoz képest (epirubicin, cisplatin, hosszú távú 5-fluorouracil infúziók). Az objektív hatásarány (46% vs. 21%) és az átlagos túlélés (8,7 vs. 6,1 hónap) szignifikánsan jobb volt az ECF esetében. Így a ciszplatinnal történő kombinációk csak kis mértékben javították az áttétes gyomorrákos betegek prognózisát.

A fenti adatok arra utalnak, hogy a metasztatikus gyomorrákban szenvedő betegek gyógyszeres kezelésében nincsenek szabványok. A PF szabványosnak számít az USA-ban, Koreában és Japánban, míg az ECF-et Európában gyakrabban használják. Sokan, mivel a ciszplatint tartalmazó kombinációkat túl mérgezőnek tartják, inkább a „platinamentes” kezelési rendet (ELF vagy FAMTX) választják. Az azonnali hatékonyság szempontjából a platina kombinációknak vannak előnyei, amelyek azonban nem befolyásolják jelentősen a disszeminált gyomorrákos betegek várható élettartamát.

Az egyik vagy másik kezelési mód kiválasztását az adott klinikai helyzet és különösen a beteg általános állapota határozza meg. Így, ha fiatal betegeket kezelünk, akiknek állapota általában kielégítő, anélkül, hogy járna hozzá kapcsolódó szövődményekkel, mint például vérzés, akkor előnyben részesítjük a platinatartalmú kezelések, például a MEP felírását. Idős és legyengült betegeknél az ELF az előnyben részesített kombináció, amely mérsékelt toxicitású és ambulánsan is elvégezhető.

Hogyan lehet javítani a kemoterápia eredményein?

Az elmúlt években megnőtt az érdeklődés a taxánok és az irinotekán gyomorrákos betegek kezelésére való alkalmazása iránt. Monoterápiában ezeknek a gyógyszereknek a hatékonysága 21-23% volt. A docetaxel és a ciszplatin kombinációja 39 beteg közül 16-nál (37%) volt hatásos, átlagosan 10,4 hónapos várható élettartammal.

E. Van Cutsem et al. A feladat az volt, hogy meghatározzák a docetaxelt tartalmazó optimális kombinációt gyomorrákos betegeknél. A TC (docetaxel és ciszplatin) és a TCF (docetaxel, ciszplatin és 5-fluorouracil) kombinációjának összehasonlításakor mindkét kombináció magas daganatellenes hatékonyságot mutatott (az objektív hatás aránya 35%, illetve 56%), és jelentős idő telt el a progresszióig. (5,0, illetve 5,9 hónap) a mellékhatások azonos gyakoriságával. Ennek alapján a TCF-kombinációt egy összehasonlító randomizált vizsgálatban választották ki tesztelésre, amelyben a kontrollcsoportba tartozó betegek cisplatin és 5-fluorouracil infúziót kapnának.

Egy másik kooperatív vizsgálat az IP (irinotekán és ciszplatin) és IFU (irinotekán, leukovorin és 5-fluorouracil) kombinációjának hatékonyságát és toxicitását hasonlította össze előrehaladott gyomorrákban szenvedő betegeknél. Az objektív hatások aránya az IP-csoportban 28%, az IFU-csoportban - 39%, ami az IFU-kombináció további tanulmányozásának alapjául szolgált egy randomizált vizsgálatban. Így lehetséges, hogy a folyamatban lévő randomizált vizsgálatok eredményei meghatározzák a docetaxel és az irinotekán értékét a disszeminált gyomorrák kombinált kemoterápiájában.

Vizsgálják az új orális fluoropirimidinek (capecitabine, UFT) kombinált kemoterápiában történő alkalmazásának lehetőségét is, amelyek farmakokinetikai paramétereikben az 5-fluorouracil hosszú távú intravénás infúzióját utánozzák. Ebben a tekintetben logikusnak tűnik, hogy az 5-fluorouracil hosszan tartó infúzióit, amelyek annyira fárasztóak a személyzet és a betegek számára, orális kapecitabinnal vagy UFT-vel helyettesítsék az ECF kombinációban. Kimutatták, hogy a kapecitabin napi kétszer 1000 mg/m2 dózisban, az 1. napon 60 mg/m2 ciszplatinnal és 3 hetente 50 mg/m2 epirubicinnel kombinálva kielégítően tolerálható és hatékony. a gyomor adenokarcinómában szenvedő betegek 39%-ában. A farmakokinetikai elemzés azt mutatta, hogy a kapecitabin még olyan betegeknél is jól felszívódik, akik korábban gyomorreszekción estek át, miközben a gyógyszer koncentrációja a vérben hasonló az 5-fluorouracil hosszú távú intravénás infúziója során tapasztalthoz.

50, áttétes gyomorrákban szenvedő beteg kezelésére olyan kombinációt alkalmaztak, amely 50 mg/m2 epirubicint tartalmazott az 1. napon, 60 mg/m2 ciszplatint az 1. napon és 360 mg/m2 UFT-t szájon át naponta 21 napon keresztül, egyidejű orális adagolással Leucovorin 45 mg-os dózisban, a második kúrát a 28. napon végezték el. A vizsgált kombináció objektív hatásainak gyakorisága 54,3% volt, átlagosan 10 hónapos élettartam mellett. A javasolt kombináció előnye a fluoropirimidinek kényelmes per os beadása az 5-fluorouracil infúziója helyett a klasszikus ECF-sémában.

Meghosszabbítható-e a kemoterápia során elért daganatellenes hatás gyomorrákos betegeknél angiogenezis gátlókkal? J. Fielding et al. bemutatta egy randomizált vizsgálat eredményeit, amely a metalloproteináz inhibitorok csoportjába tartozó új antiangiogén gyógyszer – a marimastat – hatékonyságát vizsgálta. A vizsgálatban 369 disszeminált gyomorrákban szenvedő beteg vett részt, akiknek objektív hatásai vagy a kemoterápia végén a betegség stabilizálódott. Amikor leállították a kemoterápiát, placebót vagy marimastátot kaptak. A marimastat szedése jelentősen megnövelte a progresszióig eltelt időt, a placebo csoport 135 napjáról a marimastat csoportban 167 napra. Az egyéves túlélési arány 14%, illetve 20% volt.

Második vonalbeli kemoterápia gyomorrák kezelésére

Ma nincsenek általánosan elfogadott ajánlások a disszeminált gyomorrákban szenvedő betegek második vonalbeli kemoterápiájára. Csak az osztályunk tapasztalatait tudom megosztani. Ha ciszplatint tartalmazó kombinációt (például MEP, PF vagy TPF) alkalmaztak első vonalbeli kemoterápiaként, akkor a folyamat előrehaladtával leggyakrabban ELF kombinációt írnak fel. Ha az ELF kombinációt alkalmazták az első szakaszban, akkor a ciszplatint (ciszplatin-mitomicin-C) tartalmazó kombinációkat második vonalbeli kemoterápiaként írják elő, általában kielégítő állapotban. Ezenkívül az orális fluor-pirimidinek, mint például a kapecitabin, az UFT vagy a ftorafur, használhatók a második vonalbeli kemoterápiához.

Lokálisan előrehaladott gyomorrák

A T3-4 gyomorrák esetében a radikális műtét technikailag kihívást jelent. Ezenkívül az elsődleges daganat ezen szakaszában nagy a valószínűsége a regionális nyirokcsomók metasztázisának. Ebben a tekintetben indokolttá válik a neoadjuváns kemoterápia, amely siker esetén javítja a radikális műtét elvégzésének lehetőségét és elpusztítja a távoli mikrometasztázisokat. Sajnos ennek a megközelítésnek a megvalósíthatóságát a vonatkozó tanulmányok adatai még nem erősítették meg. Két randomizált vizsgálatban a neoadjuváns kemoterápia nem eredményezte szignifikáns növekedést a radikális reszekció arányában, és ennek megfelelően a hosszú távú eredmények javulásához képest az előzetes gyógyszeres kezelés nélküli műtétekhez képest. Ezekben a vizsgálatokban a FAMTX és a PF kombinációit alkalmazták kemoterápiaként, amelyek, mint korábban kimutattuk, enyhe daganatellenes hatást fejtenek ki gyomorrákban. Az alkalmazott kombinációk alacsony hatékonysága magyarázhatja a neoadjuváns terápia sikertelenségét. Szeretnénk remélni, hogy a tacsan, irinotekán és más gyógyszereket tartalmazó új kombinációk gyakorlati bevezetése növelni fogja a neoadjuváns terápia hatékonyságát lokálisan előrehaladott gyomorrákban szenvedő betegeknél. Szintén nagyon fontos meghatározni azokat a tényezőket, amelyek előre jelzik a tervezett kemoterápia hatékonyságát egy adott betegnél.

Műthető gyomorrák

Az operálható gyomorrákos betegek prognózisát elsősorban a betegség stádiuma határozza meg. A T1-2N0M0 betegek több mint 80%-a felépül radikális műtét után. Az 5 éves túlélési arány 50%-ra csökken T3 jelenlétében, és nem több, mint 20% regionális nyirokcsomók metasztázisai esetén. Ezekből az álláspontokból nem kétséges, hogy operálható gyomorrákos betegeknél szükség van adjuváns szisztémás terápiára.

A mai napig azonban nem állnak rendelkezésre meggyőző adatok az adjuváns kezelés előnyeiről operálható gyomorrákban szenvedő betegeknél. A szakirodalomban elszigetelt jelentések vannak a javulásról

5. táblázat. Az adjuváns terápia randomizált vizsgálatainak eredményei operálható gyomorrákos betegeknél.

Irodalmi forrás	Mód	Szám	Időtartam	5 éves
		beteg	élet, hónapok	túlélési arány,%
Allum W. et al (1989)	Mitomicin-S-5FU	141
	Mitomicin-S-5FU-CMFP	140
	Ellenőrzés	130
Coombes R. et al. (1990)	FAM	133
	Ellenőrzés	130
Nakajima T. et al. (1999)	Mitomicin-C-UFT-araC	288
	Ellenőrzés	285
Hallissey M. et al. (1994)	Ellenőrzés	145
	LT (SOD 46 Gy)	138
	FAM	159
Ducreux M. et al. (2000)	5-FU	127
	Ellenőrzés	133
Di Bartolomeo M. et al. (2000)	EAP-5-FU	137
	Ellenőrzés	137

relapszusmentes és teljes túlélés a mitomicin-C alkalmazásakor, azonban egyetlen nagy randomizált vizsgálat sem erősítette meg az adjuváns terápia célszerűségét ebben a betegcsoportban.

I. Panzini et al. 17, az adjuváns kemoterápia szerepét vizsgáló randomizált vizsgálat metaanalízisének eredményeit mutatta be, amelyekben összesen 2913 reszekálható gyomorrákos beteg vett részt. A kemoterápia műtéttel kombinált alkalmazása 14%-kal csökkentette a halálozás kockázatát a kemoterápia nélküli műtétekhez képest. Ezek az eredmények nagyon szerény javulást jeleznek a túlélésben az adjuváns kemoterápiában részesült betegek csoportjában.

táblázatban Az 5. táblázat a gyomorrák adjuváns kezelésében végzett randomizált vizsgálatok eredményeit mutatja be, amelyekben az összehasonlított csoportok mindegyikében több mint 100 beteg vett részt. Egyikük sem mutatott javulást a hosszú távú kezelési eredményekben, ha mitomicin-C-t vagy platinaszármazékokat tartalmazó kombinációs adjuváns terápiát alkalmaztak. M. Hallissey et al. Adjuváns terápiaként sugárkezelést (SOD-46 Gy) végeztünk, amely a kontrollhoz képest rontotta a kezelési eredményeket.

Az egyetlen tanulmány, amely kimutatta az adjuváns terápia megvalósíthatóságát radikális gastrectomia után, az SWOG-Intergroup tanulmány. 603, radikális műtétet követő gyomor adenocarcinomában vagy oesophagogastric junkcióban szenvedő beteget randomizáltunk két csoportba. Az első csoportban a betegek nem kaptak adjuváns kezelést. A második csoport a következő kezelési rend szerint részesült:

• 1 kemoterápiás kúra 425 mg/m2 5-fluorouracillal és 20 mg/m2 leukovorinnal 1-5. nap
• 1 rövid kemoterápiás kúra 400 mg/m2 5-fluorouracillal és 20 mg/m2 leukovorinnal 1-4 napon a sugárkezelés 1. hetében
• sugárterápia összdózis 45 Gy frakciókban1,8 Gy egyenként

• 1 rövid kemoterápia 400 mg/m2 5-fluorouracillal és 20 mg/m2 leukovorinnal a sugárterápia utolsó hetének 1-3. napján

6. táblázat: Az adjuváns kemoradioterápia eredményei a gyomorrákos betegek megfigyelésével összehasonlítva műtéti kezelés után

	Megfigyelés	HT+LT
Betegek száma	275	281
A relapszusmentes időszak időtartama	19 hónap	30 hónap
Élettartam	28 hónap	35 hónap
3 éves túlélési arány	40%	50%
4 éves túlélési arány	30%	46%
Első relapszusok:
a gyomor többi részében vagy az anasztomózisban	29%	19%
regionális nyirokcsomók	72%	68%
távoli metasztázisok	18%	35%

• 2 kemoterápiás kúra 425 mg/m2 5-fluorouracillal és 20 mg/m2 leukovorinnal az 1-5. napon 1 hónap után.

Bár a kemosugárkezelés toxikus volt, általában elviselhetőnek tartották. 3 toxicitási halálesetet jelentettek; fokozatú toxicitást a betegek 73%-ánál észleltek (hematológiai, gasztrointesztinális, fertőző). A 4 éves megfigyelés utáni vizsgálat eredményeit a táblázat tartalmazza. 6.

Összefoglalva, ez a vizsgálat szignifikáns, 10%-os javulást mutatott a 3 éves túlélésben az adjuváns kombinációs terápiában részesülő betegeknél, a gyomor fennmaradó részében bekövetkező visszaesések számának csökkenése és a távoli metasztázisok miatti progresszió miatt. Talán ez a kezelési rend a radikális sebészeti kezelést követően a gyomorrákban szenvedő betegek kezelésének új standardjává válik, akiknél nagy a visszaesés kockázata (II. és III. stádium).

Daganatellenes gyógyszerek intraperitoneális beadása

Erre a célra a ciszplatint 75-100 mg, a bleomicint 60 mg, a ThioTEF-et 40-60 mg dózisban alkalmazzák. Ezzel az adagolási móddal a daganatellenes gyógyszerek nagy koncentrációja jön létre a hasüregben hosszú ideig. Nincs értelme a ciklofoszfamid intraperitoneális beadásának, mivel maga a ciklofoszfamid nem rendelkezik daganatellenes hatással. Csak a májban, a P-450 enzim hatására, a ciklofoszfán átalakul foszforamid mustár metabolitjává, amely daganatellenes hatással rendelkezik.

A ciklofoszfamiddal analóg módon az 5-fluorouracil intraperitoneális adagolása, amely csak a májban alakul át 5-fluor-2'-dezoxiuridin-monofoszfáttá (FdUMP), amely daganatellenes hatással rendelkezik.

Ma még nincs információ arról, hogy a radikális műtétek után a daganatellenes szerek adjuváns intraperitoneális alkalmazása javítaná a kezelési eredményeket. A citosztatikumok intraperitoneális adagolásának javallata a daganatos disszemináció okozta ascites felhalmozódása a peritoneumban, a felhalmozódás megállítása vagy csökkentése érdekében. A gyógyszerek beadása előtt az ascitest lehetőleg el kell távolítani, és 100-200 ml izotóniás NaCl oldatban hígított daganatellenes szereket kell beadni.

A kemoterápia veszélyei gyomorrákos betegeknél

A gyomorrák kemoterápiája súlyos szövődményekkel jár mind a rákellenes gyógyszerek toxicitása, mind a betegség lefolyásának sajátosságai miatt. Különösen gyomorrák esetén testsúlycsökkenés lép fel, amelyet figyelembe kell venni a kemoterápia tervezésekor. Az elmúlt hónapban bekövetkezett gyors testsúlyvesztés vagy a kezdeti súly több mint 10%-át meghaladó teljes fogyás rendkívül kedvezőtlen tényező. Az ilyen betegeknél a kemoterápiát súlyos, gyakran lázas neutropenia, szepszis, szájgyulladás, enterocolitis kialakulása bonyolítja, súlyos hasmenéssel kísérve. Az ilyen betegeknél a kemoterápia kiválasztásakor előnyben kell részesíteni a platinamentes kombinációkat, már az első kúra során 25-50%-kal csökkentve a gyógyszeradagokat.

Az alultápláltság szélsőséges megnyilvánulása a szűkület következtében fellépő súlyos vagy teljes dysphagia, vagy az ételtől való „averzió” miatti étkezés megtagadása. A kemoterápia nem adható „éhes” betegnek. Mindenekelőtt meg kell oldani a szűkületet és elérni a beteg testtömegének stabilizálását, majd meg kell tervezni a kemoterápiát. A kemoterápia miatt súlycsökkenésben szenvedő betegeknek parenterális táplálásban kell részesülniük. Az étvágy serkentésére osztályunkon a Megace-t szájon át naponta 240-320 mg-os adagban írják fel. A kemoterápia során fellépő súlygyarapodás fontos mutatója annak hatékonyságának, míg a fogyás gyakran a kezelés sikertelenségének első tünete.

Egy másik veszély a kemoterápia során a gyomor el nem távolított primer daganatából származó vérzés vagy a visszaesés az anasztomózis területén. Ez a szövődmény veszélyt jelent a páciens életére, és gyakran kíséri a sikeres kemoterápiát a tumor szétesése miatt. A kemoterápia során olyan betegeknél, akiknél el nem távolított elsődleges lézió vagy relapszus van a gyomorban, a hemoglobinszintet legalább heti 2-3 alkalommal gondosan ellenőrizni kell. A beteget figyelmeztetni kell a melena kialakulásának vagy a vérrögök hányásának lehetőségére, valamint arra, hogy ebben az esetben azonnal értesíteni kell az egészségügyi személyzetet. Ha vérzésre utaló jelek jelentkeznek, a kemoterápiát le kell állítani, és minden erőfeszítést a tüneti hemosztatikus terápiára kell összpontosítani, beleértve a vérpótlást is. A vérzés megszűnése után a kemoterápiát csak a hemosztatikus terápia hátterében szabad folytatni.

Gyakran a széteső gyomordaganatból származó vérzés a palliatív gastrectomia vagy gastrectomia indikációja. Ha jön

Fiatal, általánosan kielégítő állapotú betegnél a széteső gyomordaganatból származó vérzés a kemoterápia megkezdése előtti műtéti kezelés indikációja.

Következtetés

A gyomorrák kemoterápiájának sikere szerény. Nyilvánvaló, hogy új, hatékony daganatellenes gyógyszerek és ezek kombinációi után kell kutatni. A gyomorrák tumorsejtek molekuláris jellemzőinek meghatározása új célpontokat határoz meg a növekedési faktor receptorokat és a proliferatív jelátviteli útvonalakat gátló, a sejtciklus szabályozásának és a genom integritásának megőrzésének mechanizmusait, valamint a tumor angiogenezist gátló gyógyszerek célzott hatásához. A gyomorrák metasztatikus formáinak kezelésére szolgáló hatékony kezelési rendek megjelenése indokolja ezek alkalmazását a betegség korábbi szakaszaiban neoadjuváns és adjuváns terápiaként.

Irodalom

1. Van de Velde K. Operábilis gyomorrák sebészeti és gyógyszeres kezelése: a Dutch Gastric Cancer Group két randomizált vizsgálatának eredményei. A II éves orosz onkológiai konferencia anyagai, M., 1998. december 8-10. - M, 1999. - P. 43-44.

2. Allum W.H., Hallissey M.T., Kelly K.A. Adjuváns kemoterápia operálható gyomorrákban: 5 éves követés a British Stomach Cancer Group első kísérletében // Lancet. - 1989. -Kt. 1.- P. 571-574.

3. Bazin I.S., Garin A.M., Zharkov S.A. A ciszplatin alapú kombinációkra adott válasz előrehaladott gyomorrákban szenvedő betegeknél. Második nemzetközi konferencia a gyomor-bélrendszeri rosszindulatú daganatok biológiájáról, megelőzéséről és kezeléséről. - Koln, 1995. -PP.56.

4. Cocconi G, Carlini P, Gamboni A et al. A PELF aktívabb, mint a FAMTX metasztatikus gyomorkarcinóma (MGC)//Proc. ASCO-2001.

Vol. 20. - (501. kivonat).

5. Coombes R.C., Schein P.S., Chilvers C.E. et al. Véletlenszerű vizsgálat, amely az adjuváns fluorouracilt, a doxorubicint és a mitomicint hasonlította össze a műtét nélküli gyomorrák kezelésével. International Collaborative Cancer Group // J. Clin. Oncol. - 1990. - 1. évf. 8. - P. 1362-1370.

6. Cullinan S, Moertel C, Fleming T. et al. Három kemoterápiás séma összehasonlítása előrehaladott hasnyálmirigy- és gyomorrák kezelésében// JAMA.. - 1985. - Vol. 253. - P. 2061-2067.

7. Di Bartolomeo M., Bajetta E., Bordogna G. et al. Javított adjuváns terápiás eredmény reszekált gyomorrákos betegeknél a csomópontok érintettsége szerint: az Italian Trials in Medical Oncology (ITMO) randomizált vizsgálatának 5 éves eredményei // Proc. ASCO. -2000. - Vol. 19. - Abstr.

934.

8. Ducreux M., Nordiner B., Ychou M. et al. Reszekált gyomor-adenokarcinóma: randomizált vizsgálat az adjuváns kemoterápiáról 5FU-ciszplatinnal //Ibid. - Abstr. 932.

9. Evans T., Paul J., McInnes A. et al. A kapecitabin epirubicinnel és ciszplatinnal kombinált I. fázisú és PK-vizsgálata előrehaladott nyelőcső-gasztrikus adenokarcinómában szenvedő betegeknél // Uo. -2001. -Vol. 20. - Abstr. 651.

10. Fielding J., Scholefield. J., Stuart R. A marimastat randomizált kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálata inoperábilis gyomor-adenokarcinómában szenvedő betegeknél// Ibid-2000. - Vol. 19. - Abstr. 929.

11. Hallissey M.T., Dunn J.A., Ward L.C., Allum W.H. A második brit gyomorrák csoport adjuváns sugárkezelés vagy kemoterápia vizsgálata reszekálható gyomorrákban: ötéves követés // - Lancet. - 1994. - 1. évf. 343 - 1309. o.

12. Kang Y.K., Choi D.W., Im Y.H. et al. A neoadjuváns kemoterápia, majd a műtétet követő randomizált összehasonlítása a lokálisan előrehaladott gyomorrák műtéttel való III. fázisában // Proc ASCO. - 1996. - 1. évf. 15. - 215. o.

13. Karpeh M.S., Kelsen D.P., Tepper J.E. A gyomorrák // Rák: Az onkológia alapelvei és gyakorlata. - New York: Lippincott Williams & Wilkins, 2001. - P. 1092-1126.

14. Kelsen D., Atiq O., Saltz L. et al. A FAMTX (fluorouracil, metotrexát, Adriamycin) ugyanolyan hatékony és kevésbé toxikus, mint az EAP (etopozid, adriamicin, ciszplatin): véletlen besorolású vizsgálat gyomorrákban // Proc ASCO. - 1991. - 1. évf. 10. - 137. o.

15. Kim N.K., Park Y.S., Heo D.S. és társai. III. fázisú randomizált vizsgálat 5-fluorouracil önmagában az előrehaladott gyomorrák kezelésében// Rák (Philad.). - 1993. - 1. évf. 71. (12) bekezdése alapján. - 3813. o.

16. Kim S., Yeul H., Shin F. et al. Az epirubicin (E), ciszplatin (P), orális UFT és leukovorin (L) II. fázisú vizsgálata előrehaladott gyomorrákos (AGC) betegekben. Az Európai Orvosi Onkológiai Társaság 25. Kongresszusának programja és absztraktjai; 2000. október 13-17.; Hamburg, Németország. - Abstr. 274.

17. Macdonald J., Schein P., Woolley P. et al. 5-fluorouracil, doxorubicin és mitomicin (FAM) kombinált kemoterápia előrehaladott gyomorrák kezelésére // Ann. Gyakornok. Med. - 1980. - 1. évf. 93. - P. 533-536.

18. Macdonald J. D., Small S., Benedetti J. et al. Posztoperatív kombinált sugár- és kemoterápia, valamint javítja a betegségmentes túlélést (DFS) és az általános túlélést (OS) a gyomor és a GE csomópont reszekált adenokarcinómájában: a Mergm^ INT-0116 (SWOG9008) vizsgálat eredményei.

/Proc. ASCO. - 2000. - Vol. 19. - Abstr. 1.

19. Nakajima T., Nashimoto A., Kitamura M. et al. Adjuváns mitomicin és fluorouracil, majd orális uracil és tegafur szerosa-negatív gyomorrákban: randomizált vizsgálat. Gyomorrák sebészeti vizsgálati csoport // Lancet. - 1999. - 1. évf. 354. - 273. o.

20. Panzini I., Gianni L. et al. Adjuváns kemoterápia és gyomorrák: 17 randomizált vizsgálat metaanalízise. Az Európai Orvosi Onkológiai Társaság 25. Kongresszusának programja és absztraktjai; 2000. október 13-17.; Hamburg, Németország. - Abstr. 273.

21. Pozzo C., Bugat R., Peschel C. et al. Az irinotekán CDDP-vel vagy 5-FU-val és folinsavval kombinálva hatásos előrehaladott gyomor- vagy gastrooesophagealis junction adenokarcinómában szenvedő betegeknél: egy randomizált fázis II. vizsgálat végeredménye // Proc. ASCO. - 2001, - 2. évf. 20. - Abstr.

531.

22. Ridwelski K., Gebauer T., Fahlke J. et al. Kombinált kemoterápia docetaxellel és ciszplatinnal lokálisan előrehaladott és metasztatikus gyomorrák esetén // Ann. Oncol. - 2001. - 20. évf. 12. - P. 47-51.

23. Van Cutsem E. J. D., Ajani J., Tjulandin S. et al. Docetaxel ciszplatinával kombinálva 5-fluorouracillal vagy anélkül előrehaladott gyomor- vagy GE-csatlakozás adenokarcinómában szenvedő betegeknél: előzetes eredmények. Az Európai Orvosi Onkológiai Társaság 25. Kongresszusának programja és absztraktjai; 2000. október 13-17.; Hamburg, Németország. - Abstr. 276.

24. Vanhoefer U., Rougier P., Wilke H. et al. A nagy dózisú metotrexát, fluorouracil és doxorubicin szekvenciális, nagy dózisú metotrexát, fluorouracil és doxorubicin kontra etopozid, leukovorin és fluorouracil, valamint infúziós fluorouracil és ciszplatin, randomizált III. fázisú vizsgálatának végeredménye előrehaladott gyomorrákban: Az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet vizsgálata Tracastrointestin Cancer Cooperative Group // J. Clin. Oncol. - 2000.

Vol. 18. - P. 2648-2657.

25. Webb A., Cunningham D., Scarffe J.F. et al. Randomizált vizsgálat, amely az epirubicint, ciszplatint és fluorouracilt hasonlítja össze a fluorouracillal, doxorubicinnel és metotrexáttal előrehaladott nyelőcső-gyomorrákban // Uo. - 1997. - 1. évf. 15. - 261-267.

26. Wils J., Klein H., Wagener D. et al. Szekvenciális nagy dózisú metotrexát és fluorouracil doxorubicinnel kombinálva: Egy lépés előre az előrehaladott gyomorrák kezelésében - Az EORTC Gastrointestinal Tract Cooperative Group vizsgálata // Uo. - 1991. - 1. évf. 9. - P. 827-831.

27. Wils J. Az előrehaladott gyomorrák kezelése // Semin. Oncol. - 1996. - 1. évf. 23. - P. 397-403.

Gyakorlati onkológia

C.A. Tyulandin

1. számú melléklet.

Gyomorrák kezelésére használt kombinációk

FAM

• 5-fluorouracil 600 mg/m2, 1., 8., 29., 36. nap
• Doxorubicin 30 mg/m2 intravénásan 1., 29. nap
• Mitomycin-C 10 mg/m 2 1. nap Ismételje meg a kúrát 8 hetente. FAMTX
• Metotrexát 1500 mg/m2 infúzió 30 perc 1. nap
• 5-fluorouracil 1500 mg/m2 infúzió 30 perccel 1 órával a metotrexát után
• Leucovorin 30 mg intravénásan vagy orálisan 24 órával a metotrexát után 6 óránként 8 adag
• Doxorubicin 30 mg/m2 intravénásan a 15. napon Ismételt kúra a 22. napon.

EAP

• Etoposide 120 mg/m2 intravénásan a 4., 5., 6. napon
• Doxorubicin 20 mg/m2 intravénásan az 1. és 7. napon
• Cisplatin 40 mg/m2 intravénásan a 2. és 8. napon. Ismételt kúra a 29. napon.

• Cisplatin 100 mg/m2 intravénásan, 1. nap
• Fluorouracil napi 1000 mg/m 2 intravénás infúzióban 1-5 nap A kezelést 28 naponként végezzük.

MANÓ

• Etoposide 120 mg/m2 intravénásan az 1., 2., 3. napon
• Leucovorin 30 mg/m2 intravénásan az 1., 2., 3. napon
• 5-fluorouracil 500 mg/m 2 intravénás bolus 1, 2, 3 nap A kúra megismétlése a 28. napon.

PÉNZ

• ciszplatin 40 mg/m2 intravénásan az 1. és 5. napon;
• 30 mg/m2 epirubicin intravénásan az 1. és 5. napon
• leukovorin 100 mg/m2 intravénásan 1-4. nap
• 5-fluorouracil 300 mg/m2 intravénásan 1-4 nap Kezelés 4 hetente.

ECF

• 50 mg/m2 epirubicin intravénásan 3 hetente
• 60 mg/m2 ciszplatint intravénásan 3 hetente
• 5-fluorouracil napi 200 mg/m2 dózisban folyamatos intravénás infúzióban a TC 18-21. hetében
• ciszplatin 75 mg/m2 intravénásan 1. nap Ismételje meg a kúrát 3 hetente
• docetaxel 75 mg/m2 intravénásan 1. nap
• ciszplatin 75 mg/m2 intravénásan 1. nap
• 5-fluorouracil napi 750 mg/m2 dózisú intravénás infúzióban az 1-5. napon A kúra 3 hetente történik.

• irinotekán 200 mg/m2 intravénásan, 1. nap
• ciszplatin 60 mg/m2 intravénásan 1. nap Kezelés 3 hetente

HA TE

• irinotekán 80 mg/m2
• leukovorin 500 mg/m2 2 óra
• 5-fluorouracil 2000 mg/m2 infúzió 22 órán keresztül Hetente 6 héten keresztül, heti szünet után ismételve. EP-képviselő
• Mitomicin 5 mg/m2 intravénásan az 1. és 7. napon
• Etoposide 60 mg/m2 intravénásan a 4., 5., 6. napon
• Cisplatin 40 mg/m2 intravénásan a 2. és 8. napon. Kezelés 4 hetente.

A kemoterápia az onkológia kezelésére szolgáló módszer, amely citosztatikus (tumorellenes) gyógyszereket használ.

A szisztémás megközelítést gyakrabban alkalmazzák: a gyógyszerek bejutnak a véráramba, és a test minden szervében keringenek, elpusztítva a kóros sejteket. De regionális kemoterápiát is alkalmaznak, amikor a test meghatározott területeit kezelik.

Az Asaf HaRofeh Kórház kemoterápiás kezelési szolgáltatásokat nyújt a rák kezelésére. Ez Izrael legnagyobb állami egészségügyi intézménye. Itt egy külföldi beteg a legmagasabb nemzetközi előírásoknak megfelelő orvosi ellátásban részesülhet majd.

Jelentkezzen be egy konzultációra

A végbélrák kemoterápiája Izraelben

A végbélrák citosztatikus szerekkel történő kezelése az Asaf Onkológiai Osztályon történik:

Műtét előtt besugárzással vagy anélkül a daganat méretének csökkentése érdekében. Különösen előnyös, ha a rosszindulatú daganat az anális záróizom közelében helyezkedik el. Ha a citosztatikumoknak való kitettség csökkenti a végbélduzzanatot, az orvos megőrizheti a záróizmot.

Műtét után, sugárkezeléssel vagy anélkül, a fennmaradó kóros szegmensek elpusztítására és a betegség kiújulásának kockázatának csökkentésére. Csökkentse a metasztatikus daganatos folyamat megnyilvánulásait. Itt a vastag- és végbélrák kemoterápiáját használják fő kezelési módszerként, amikor másodlagos elváltozások lépnek fel a májban vagy a tüdőben, hogy a betegséget a lehető leghosszabb ideig ellenőrizzék.

A fő használt citosztatikus gyógyszerek:

• fluorouracil (5-FU) - intravénás injekcióként, szakaszosan vagy folyamatos infúzió formájában;
• Xeloda® (tabletta);
• irinotekán* (intravénás);
• raltitrexed (intravénásan).

A végbélrák kemoterápiás kezelési rendje:

• 5-FU és leukovorin (kalcium-folinát).
• A Leucovorin növeli az 5-FU hatékonyságát.
• FOLFOX – eloxatin 5-FU-val és leukovorinnal kombinálva.
• Ezt a sémát bevacizumabbal kombinálva is alkalmazzák.
• FOLFIRI - irinotekán 5-FU-val és folsavval kombinálva.
• A FOLFIRI-t az Avastin-nal együtt is adják.
• FOLFOXIRI - irinotekán, oxaliplatin, 5-FU és folsav.
• Az Avastin-nal együtt irinotekánt és kapecitabint is felírnak.
• Az oxaliplatin és a kapecitabin kombinálható az Avastinnal.

Ha az első vonalbeli terápiás gyógyszerek nem érik el a kívánt hatást, az orvosok más citosztatikus szereket alkalmaznak:

• A cetuximabot (Erbitux), egy célzott terápiás gyógyszert, az irinotekánnal együtt adják, és akkor írják fel, ha az elsődleges vagy másodlagos kezelés sikertelen volt.
• A cetuximab alkalmazását az határozza meg, hogy mely gyógyszereket alkalmazták elsődleges kezelésként, és hogy a genetikai teszt pozitív volt-e a KRAS génmutációra.
• Ha mutációkat találnak, a cetuximabot nem írják fel, mivel hatása az epidermális növekedési faktor receptorokra, az EGFR-ekre irányul. Elősegítik a patológiás sejtek fejlődését.
• A panitumumab (Vectibix) egy célzott terápia metasztatikus vastag- és végbélrák kezelésére, amelyet korábban 5-FU-val, irinotekánnal vagy oxaliplatinnal kezeltek.

Kérjen orvosi konzultációt

Az ilyen típusú citosztatikus terápiát adjuvánsnak nevezik. A kezelés célja, hogy megakadályozza a rák visszatérését vagy átterjedését a test más részeire. A műtét során a sebész látni fogja, hogy a rák milyen mélyen nőtt be a bélfalba vagy a környező szövetbe, és meghatározza a daganat térfogatát. A mintákat a laboratóriumba küldik további vizsgálatokra.

A betegség visszatérésének valószínűségét jelző tényezők:

• A műtét során eltávolított nyirokcsomókban rosszindulatú sejteket találnak.
• A rák átterjedt az erekre (vaszkuláris invázió).
• A daganatos folyamat mélyen behatolt a bélfalba, vagy érintette a környező szöveteket.

Ilyen helyzetekben a rosszindulatú sejtek elszakadnak az elsődleges daganattól a végbélben, és áthaladnak a véráramon vagy a nyirokrendszeren. Túl kicsik ahhoz, hogy a sejtek tomográfiával kimutathatók legyenek, de még így is képesek másodlagos daganatok kialakítására.

A kemoterápia akkor hatásos, ha a rák kicsi, nem pedig nagy. Ezért az orvos citosztatikumokkal történő kezelést javasol a műtét után, hogy csökkentse a visszatérésének vagy terjedésének valószínűségét. A gyógyszer a véráramon keresztül az egész szervezetben elpusztítja a rosszindulatú sejteket.

A kemoterápia körülbelül 8 héttel később kezdődik, amikor a beteg a műtét után magához tér.

Kemoterápiás gyógyszerek a végbélrák kezelésére műtét után:

• A FOLFOX folsav (leukovorin), fluorouracil és oxaliplatin (intravénás beadás) kombinációja.
• Kapecitabin (Xeloda) – tablettákban.
• Fluorouracil (5-FU) - intravénásan.
• XELOX - oxaliplatin és kapecitabin kombinációja

A kezelésre 6-7 hónapig lehet szükség. A kemoterápiás gyógyszerek lehetnek tabletták, amelyek otthon is bevehetők. Ez vagy intravénás terápia kanül, központi katéter, PICC vezeték vagy portacát segítségével.

Kemoterápia előrehaladott végbélrák esetén

A citosztatikumokkal végzett terápia nem menti meg a beteget az előrehaladott végbélráktól, de csökkentheti a daganatos folyamatot és növelheti a túlélést. A kezelés célja a betegség progressziójának lassítása és a tünetek – fájdalom, étvágytalanság és fogyás – kezelése.

A rák előrehaladott stádiumában a terápia fő célja a beteg jobb közérzetének elősegítése. Ezért, ha a mellékhatások súlyosak, a kezelést le kell állítani.

A visszatérő vagy előrehaladott vastagbélrák kezelésére használt kemoterápiás gyógyszerek:

• Kapecitabin (Xeloda) (tabletta)
• Fluorouracil (5-FU)
• Raltitrexed vénába.
• A raltitrexed akkor javasolt, ha az 5-FU vagy a kapecitabin ellenjavallt.
• Oxaliplatin
• Irinotekán

Az orvosok ezeknek a gyógyszereknek több különböző kombinációját fogják használni, beleértve:

• FOLFOX
• FOLFIRI
• XELOX (oxaliplatin és kapecitabin).

A gyógyszerek kiválasztásakor az orvos számos tényezőt figyelembe vesz, hogy megtalálja a legjobb megoldást. Figyelembe veszi, hogy milyen korábbi kezelésben részesült, és mennyi ideig tartott a betegség visszatérése. Az onkológus megbeszéli a beteggel a kezelési lehetőségeket.

Ha a rák visszatér, más citosztatikumokat alkalmaznak, a kezelést másodvonalbeli terápiának nevezik.

Folyamatosan folynak kísérletek az előrehaladott vastagbélrák kezelésének javítására.

Ismerje meg a kezelés költségeit

Hogyan ellenőrzik a kemoterápia hatékonyságát a végbélrákban?

A kezelés megkezdése előtt az orvos vizsgálatot végez, majd 3 hónappal később. A daganat méretét megmérik, így idővel meg lehet határozni, hogy a kezelés milyen jól működik. Lehetőségek:

• A rosszindulatú daganatok csökkentek.
• Ugyanolyan méretű marad.
• Megnövekedett.

Ha a daganat térfogata változatlan marad, az orvos megbeszéli a beteggel a kezelés folytatását – hogy érdemes-e folytatni vagy sem.

Ha csökkent vagy változatlan marad, további 4-6 hónapig terápia szükséges. A kezelés addig folytatódik, amíg túl sok mellékhatás nem jelentkezik. A terápia átmenetileg leáll. Az orvos beszélni fog a különböző lehetőségek előnyeiről és hátrányairól. Jellemzően 2-3 havonta CT-vizsgálatot végeznek a kezelés hatékonyságának megállapítására.

Ha a daganat nagyobb lett, a kemoterápiát leállítják, és más módszert javasolnak.

Kemoterápia és műtét a májmetasztázisok eltávolítására.

Néha az orvosok műtétet javasolnak a máj másodlagos elváltozásainak eltávolítására.

Sebészeti beavatkozást végeznek, ha a szervezetben nincs más rák jele. Ehhez PET-CT-vizsgálatot végeznek, amely a májon kívüli rosszindulatú sejteket keresi.

Ha a májban lévő daganat túl nagy ahhoz, hogy eltávolítsuk, a végbélrák kemoterápiás kúrája javasolt a daganat méretének csökkentése érdekében. A citosztatikumokkal végzett kezelést a műtét előtt és után is végezzük.

Ha a metasztázisok standard kemoterápiája hatástalan, a kezelést klinikai vizsgálatok keretében ajánlják fel.

A kemoterápiás kezelést ebben az esetben alkalmazzák:

• Elpusztítani a rákos sejteket, amelyek megtámadták a májat, de nem fejlődtek daganatokká.
• Annak érdekében, hogy elpusztítsa azokat a rosszindulatú szegmenseket, amelyek a májdaganat eltávolítása után megmaradtak.
• A máj rosszindulatú daganatának műtét előtti méretének csökkentése, az inoperábilis daganat eltávolítása.

A floxuridint (FUDR), az 5-FU-hoz hasonló gyógyszert a májartériába helyezett apró katétereken keresztül adják be. A gyógyszert hosszabb ideig is beadják a máj területére beültetett pumpával. A végbélrák ilyen típusú regionális kemoterápiáját májartériás infúziónak nevezik.

A regionális floxuridin-terápia felváltható intravénás 5-FU kemoterápiával is. A regionális kemoterápia előnye, hogy magas koncentrációban biztosít citotoxikus gyógyszereket a daganatban, és általában kevesebb nemkívánatos hatást okoz a kezelésnek a test más részein. Hátránya, hogy nincs hatás a rosszindulatú sejtekre, amelyek e szerv határain kívül helyezkednek el.

Kérjen visszahívást

Kemosugárterápia a végbélrákban

Ezt a betegséget gyakran sugárkezeléssel kezelik a műtét előtt vagy után. Ez a technika segít megelőzni a visszaesést. A sugárterápia csökkenti a daganatot, megkönnyítve az eltávolítást.

A végbélrák kemoterápiáját a sugárterápiával egyidejűleg is alkalmazzák. A citosztatikumok érzékenyebbé teszik a rosszindulatú sejteket a sugárzásra.

Mivel a kezelés kombinált kezelés, valószínűleg sikeresebb, mint az egyedüli sugárterápia. Ilyen esetekben kemoterápiás gyógyszereket alkalmaznak - fluorouracil (5-FU), kapecitabin.

Az 5-FU belép a szervezetbe:

• Cseppentő segítségével.
• Egy pumpán keresztül, amelyet a beteg a nap 24 órájában visel.
• Vénába adott injekciósorozatként sugárterápia előtt.

A beteg a kapecitabint tabletta formájában reggel és este sugárkezelés közben veszi be.

A sugárterápia és a kemoterápia kombinálása növeli a mellékhatásokat. A kombinált kezelés növeli a fáradtságot. A páciens időnként hasmenést, hányingert, fertőzésekkel szembeni gyenge ellenállást, gyakori vizelést és bőrirritációt tapasztal a kezelési területen.

Lehetséges mellékhatások vastagbélrák kemoterápia után

A rákos sejtek elpusztításával a kemoterápia megöli a gyors osztódásnak és növekedésnek kitett egészséges sejteket. Vérsejtek, így a citosztatikumokkal végzett kezelés csökkenti a leukociták, vörösvérsejtek és vérlemezkék számát. Ez a következőket jelenti:

• A beteg fáradtnak érzi magát.
• A fertőzés valószínűsége megnő.
• Egy személy fogékony lesz a különböző típusú vérzésekre.

Ha 38°C fölé emelkedik a testhőmérséklete vagy fertőzésre utaló jelek jelentkeznek, fontos, hogy azonnal menjen kórházba. Néha sürgős antibiotikum-kezelésre lesz szükség.

A fáradtság a leggyakoribb mellékhatás a kemoterápiában részesülőknél. A beteg gyengeséget és energiahiányt tapasztalhat. Ez az állapot a kezelés befejezése után néhány hónapig fennáll. Az, hogy egy személy milyen gyorsan tér vissza a normális életbe, az általános egészségi állapottól, a korábbi terápiától és a tervezett eljárásoktól függ.

A kemoterápia egyéb lehetséges negatív hatásai a következők:

• hányinger;
• hasmenés;
• szájgyulladás;
• hajhullás vagy elvékonyodás;
• változások a menstruációs ciklusban;
• fájdalom a szemében, olyan érzés, mintha homokot öntöttek volna beléjük.

A következő kemoterápiás gyógyszereket használják leggyakrabban erre a betegségre:

• fluor-uracil;
• folsav;
• raltitrexed;
• irinotekán;
• oxaliplatin.

Szerezzen be egy kezelési programot

A fluoroacil (5-FU) mellékhatásai

A legtöbb ember jól kezeli ezt a gyógyszert, és kevés mellékhatása van, amelyek közül a leggyakoribbak:

• hányinger;
• fáradtság;
• hasmenés;
• a vörösvértestek számának csökkenése;
• szájgyulladás.

Ha az 5-FU-t egy pumpán keresztül veszik be, a kezek és lábak bőrpírja és érzékenysége időnként jelentkezik - palmoplantar erythema. 3 betegből 1-nél fordul elő. A bőr a kézfejen és a talpon hámlik. A betegek többségénél ez a tünet meglehetősen enyhe, és a kezelés folytatódik. Ha az állapot rosszabbodik, az orvos csökkenti a gyógyszer adagját, vagy szünetet javasol a beteg felépüléséig.

A kapecitabin (Xeloda) mellékhatásai

A kapecitabin mellékhatásai nagyon hasonlóak az 5-FU mellékhatásaihoz, emellett a kezek és a lábak kipirosodását és érzékenységét – palmoplantar erythema – okozzák.

Gyakrabban a tünet enyhe, ha a beteg rosszabbodik, a Xeloda adagját csökkentik, vagy szünetet javasolnak a beteg felépüléséig.

A raltitrexed (Tomudex) mellékhatásai

Ezt a citosztatikumot olyan betegek kezelésére írják fel, akiknél nem lehet fluorouracilt vagy capecitabint szedni. Ennek oka lehet szívproblémák, például angina.

A Tomudex gyakori mellékhatásai a következők:

• Csökkent vérsejtek.
• Hasmenés, amely néhány nappal a kezelés megkezdése után jelentkezik.
• A mellékhatás meglehetősen súlyos lehet, ezért fontos, hogy azonnal értesítse orvosát.
• Fáradtság.
• Hányinger.
• Sztomatitisz, beleértve a torokfájást és a légzési nehézséget.
• A májfunkció változásai általában elég enyhék ahhoz, hogy tüneteket okozzanak.
• Az orvos rendszeres vérvizsgálatot végez a szerv működésének ellenőrzésére.
• Bőrkiütés.
• Gyomorpanaszok és fájdalom.

Az irinotekán mellékhatásai

A gyógyszeres kezelés gyakori nemkívánatos következményei a következők:

• Fokozott izzadás.
• Fáradtság.
• Vizenyős szemek.
• Hányinger.
• Vékonyodás vagy hajhullás.
• Csökkent vérsejtek.
• Fokozott nyáltermelés.
• Görcsös fájdalom a hasban.
• Hasmenés.

Néhány ember izzadást, hasi fájdalmat és hasmenést tapasztal a terápia során. A mellékhatások csökkentése érdekében az orvos felírja az atropint, és szubkután injekciót ad.

Az irinotekán utáni hasmenés súlyos mellékhatás lehet. Ha ez a tünet jelentkezik, értesítse orvosát. Néha hasmenés elleni gyógyszereket kell szednie. Orvosa antibiotikumot írhat fel, ha hasmenése súlyosbodik. Néha a kiszáradás nagyon gyorsan jelentkezik, ezért azonnal forduljon orvosához.

Az oxaliplatin mellékhatásai

A kezelés gyakori nemkívánatos hatásai a következők:

• hányinger;
• az ajkak zsibbadása;
• hidegre való érzékenység;
• zsibbadás és bizsergés a kezekben és a lábakban.

Zsibbadás és bizsergés azért fordul elő, mert az oxaliplain hatással van az idegekre. A hideg érzése a gyógyszer bevétele után több napig tart. Néha a tünet súlyosabb problémává válik, ha a gyógyszeres kezelés elég hosszú ideig tart. Vannak, akik arról számolnak be, hogy nehezen járnak, mert elzsibbad a talpuk.

Tájékoztassa kezelőorvosát, ha bizsergés vagy zsibbadás jelentkezik, különösen, ha ezek a tünetek nem múlnak el. A gyógyszer adagját csökkenteni kell, vagy a kezelést átmenetileg le kell állítani. Más kemoterápiás gyógyszerek is használhatók. Néhány embernél ez a mellékhatás állandósul.

Iratkozzon fel kezelésre

	Kemoterápiás fázis
	erős	folytatás
		4**** H R* / 4 H 3 R 3 * 6 H R** / 6 H 3 R 3 ** 6 H Z E*** / 6 H 3 Z 3 E 3 ***
	2 H R Z E S + 1 H R Z E	5 H R E / 5 H 3 R 3 E 3 6 H R E*** / 6 H 3 R 3 E 3 ***
	3 H R Z E /[K]	A mikobaktériumok gyógyszerérzékenységétől függően az I, IIa vagy IV adagolási rendnek megfelelően
		4 H R/ 4 H 3 R 3
	Legalább 5 olyan gyógyszer, amelyre az érzékenység megmarad A szakasz időtartama legalább 6 hónap	Legalább 3 olyan gyógyszer, amelyre az érzékenység megmarad A szakasz időtartama legalább 12 hónap

Megjegyzések

* Légúti tuberkulózis esetén

** Extrapulmonalis tuberkulózisra, bármilyen lokalizációjú tuberkulózisra gyermekeknél és serdülőknél

*** Gyermekek és serdülők bármely lokalizációjú tuberkulózisára

**** A kemoterápiás tanfolyam időtartama hónapokban

Rövidítések:H- izoniazid,R- rifampicin,Z- pirazinamid,E- etambutol,S- sztreptomicin,Rb- rifabutin,K- kanamicin/amikacin,Pt- protionamid,Sapka- kapreomicin,Fq- a fluorokinolonok csoportjába tartozó gyógyszerek,Cs- cikloszerin,PAS– PASK

A kezelési módok lehetséges lehetőségeit és az egyes gyógyszerek beillesztését a „/” jel után jelzik. Szögletes zárójelben olyan adagolási rendek és gyógyszerek szerepelnek, amelyek felírása a mikobaktériumok gyógyszerérzékenységére vonatkozó adatokon alapul.

3.1. Első (én) kemoterápia Olyan újonnan diagnosztizált betegeknek írják fel, akiknek bakteriális kiürülése és/vagy különböző szerveinek kiterjedt vagy bonyolult károsodása van.

BAN BEN intenzív terápiás szakasz 4 fő gyógyszert írnak fel: izoniazidot, rifampicint, pirazinamidot és sztreptomicint vagy etambutolt. Ez utóbbit a legjobb azokban a régiókban felírni, ahol a Mycobacterium tuberculosis gyakran rezisztens sztreptomicin 1-gyel szemben. A kemoterápia intenzív szakasza legalább 2 hónapig folytatódik. Ebben az időszakban a betegnek 60 adagot kell bevennie 4 fő gyógyszer kombinációjából. Ha a teljes adagot kihagyják, az intenzív terápiás fázis időtartama 60 adagra nő.

A kezelés megkezdésétől számított 2 hónap elteltével a második szakaszba való átállás kérdését a Klinikai Szakértői Bizottság (CEC) dönti el klinikai, radiológiai és mikrobiológiai vizsgálatok adatai alapján.

Ha a baktériumok kiürülése (köpetmikroszkóppal meghatározva) 2 hónapos kemoterápia után is fennáll, az intenzív terápiás fázis további 1 hónapig folytatható (30 adag), amíg a kórokozó gyógyszerérzékenységére vonatkozó adatok meg nem születnek. Az eredménytől függően a kemoterápiát módosítják és az intenzív terápiás szakaszt folytatják (EGK döntése alapján). Ha a gyógyszerérzékenység vizsgálata nem lehetséges és/vagy ha a folyamat klinikai és radiológiai dinamikája 3 hónapos kemoterápia után negatív, a beteget magasabb intézménybe küldik gyógyszerérzékenység vizsgálatára és további kezelési taktika meghatározására. Az eredményekre várva a kezelést a terápia intenzív szakaszának megfelelően végzik.

Bármilyen lokalizációjú, súlyos és szövődményes tuberkulózis esetén az intenzív terápiás szakasz időtartama az EGK döntése alapján meghosszabbítható.

Ha a köpetmikroszkópos vizsgálat eredménye 2 hónapos kemoterápia után negatív, és a klinikai és radiológiai dinamika pozitív, akkor áttérnek a kemoterápia folytatási szakaszára.

BAN BEN folytatási szakasz 2 fő gyógyszert írnak fel - izoniazidot és rifampicint - 4 hónapig (légúti tuberkulózis esetén) vagy 6 hónapig (extrapulmonális tuberkulózis esetén) naponta vagy időszakosan 2 alkalommal (hetente 3 alkalommal). A folytatásos szakasz másik adagja lehet napi izoniazid és etambutol 6 hónapig. Felnőttek tuberkulózisos agyhártyagyulladása esetén a kezelés folytatása 8-12 hónapig tart.

A kezelés folytatásában lévő gyermekeket és serdülőket 6 hónapig írják elő. izoniazid és rifampicin vagy izoniazid, pirazinamid és etambutol naponta vagy időszakosan (hetente háromszor). A folytatásos szakasz 9 hónapra meghosszabbítható generalizált tuberkulózisban, tuberkulózisos agyhártyagyulladásban szenvedő gyermekeknél és serdülőknél, akiknél a tüdőszövet 6 hónapnál hosszabb ideig fennálló pusztulása baktériumok kiürülése nélkül, valamint 3 évesnél fiatalabb gyermekeknél. Ezek a betegek 3 gyógyszert kaphatnak a folytatásban: izoniazidot, rifampicint és pirazinamidot vagy etambutolt.

3.2. Második A (IIa) módban A kemoterápiát a kezelés megszakítása utáni második kemoterápiás kúrára írják fel, vagy a Mycobacterium tuberculosis gyógyszerrezisztenciájának alacsony kockázatával járó visszaesés esetén.

BAN BEN intenzív terápiás szakasz 5 fő gyógyszert írnak fel: izoniazidot, rifampicint, pirazinamidot, etambutolt és sztreptomicint. 2 hónap elteltével (60 napi adag) a terápia 4 gyógyszerrel (izoniazid, rifampicin, pirazinamid, etambutol) folytatódik további 1 hónapig (30 adag). Az intenzív szakasz teljes időtartama legalább 3 hónap (a gyógyszerkombináció napi 90 adagja). Ha a teljes adagot kihagyják, az intenzív fázis időtartama 90 adagra nő.

3 hónap alatt. Az intenzív terápiás szakasz kezdetétől a kezelés második szakaszába való átállás kérdését a CEC dönti el klinikai, radiológiai és mikrobiológiai vizsgálati adatok alapján.

Ha a baktériumok kiürülése továbbra is fennáll, és a Mycobacterium tuberculosis gyógyszerérzékenységének vizsgálata nem lehetséges és/vagy a folyamat klinikai és radiológiai dinamikája negatív, 3 hónap elteltével a beteget magasabb intézetbe küldik gyógyszerérzékenység vizsgálata és a további kezelés meghatározása céljából. taktikát. Az eredmények megszerzéséig a kezelést úgy végezzük, mint a terápia intenzív szakaszában.

Ha a köpetmikroszkópos vizsgálat eredménye 3 hónapos kemoterápia után negatív, és a klinikai és radiológiai dinamika pozitív, megkezdődik a kemoterápia folytatási szakasza. Erre az időre rendszerint adatok érkeznek a Mycobacterium tuberculosis gyógyszerérzékenységére vonatkozóan, ami szükségessé teheti a kemoterápia korrekcióját.

Ha a Mycobacterium tuberculosis érzékeny a fő kemoterápiás gyógyszerekre folytatási szakasz további 5 hónapig az izoniazidot, a rifampicint és az etambutolt naponta vagy időszakosan írják fel 1 módban (hetente 3 alkalommal). A terápia teljes időtartama 8 hónap. Gyermekek és serdülők esetében a kezelés folytatása 6 hónap, a terápia teljes időtartama 9 hónap.

3.3. Második B (II b) mód A kemoterápiát olyan betegeknek írják fel, akiknél nagy a mikobaktériumok gyógyszerrezisztenciájának kockázata, amíg a mikrobiológiai vizsgálat eredményeit meg nem kapják. Ezek tartalmazzák:

olyan betegek, akiknek nincs hatása a kemoterápiának, vagy akiknél a folyamat súlyosbodik vagy előrehaladt a kezelés során;

olyan betegek, akik korábban nem kaptak tuberkulózis elleni gyógyszert, de az anamnesztikus és/vagy klinikai adatok alapján alapos okkal gyaníthatják a gyógyszerrezisztenciát (kontaktus multirezisztens Mycobacterium tuberculosis-t szekretáló betegekkel, akutan progresszív lefolyás).

BAN BEN intenzív terápiás szakasz 3 hónapig 4 fő gyógyszer (izoniazid, rifampicin/rifabutin, pirazinamid, etambutol) és 2-3 tartalék gyógyszer (a régió gyógyszerrezisztencia adataitól függően) kombinációját írják fel.

A további kezelést a mycobacterium tuberculosis gyógyszerérzékenységére vonatkozó adatok alapján állítják be, és az Első (I), Második A (II a) vagy Negyedik (IV) adagolási rend szerint hajtják végre.

Ez a kezelési rend olyan tuberkulózis elleni intézetekben alkalmazható, amelyek laboratóriumi szolgáltatással rendelkeznek, meglévő minőség-ellenőrzési mechanizmussal és képesek meghatározni a tartalék gyógyszerekkel szembeni gyógyszerrezisztenciát.

3.4. Harmadik (III) módban A kemoterápiát újonnan diagnosztizált betegeknek írják fel, bakteriális kiválasztódás nélkül, a tuberkulózis kisebb (korlátozott) és szövődménymentes formáiban.

BAN BEN intenzív terápiás szakasz 4 fő gyógyszert írnak fel: izoniazid, rifampicin, pirazinamid, etambutol. A gyermekeknek 3 fő gyógyszert írnak fel: izoniazidot, rifampicint és pirazinamidot vagy sztreptomicint vagy etambutolt (ez utóbbit nem írják fel óvodáskorú gyermekeknek). Az intenzív szakasz 2 hónapig tart. Ebben az időszakban a betegnek 60 adagot kell bevennie 4 (gyermekeknél - 3) fő gyógyszer kombinációjából. Ha a teljes adagot kihagyják, az intenzív terápiás fázis időtartama 60 adagra nő.

Az intenzív terápia kezdetétől számított 2 hónap elteltével a kezelés második szakaszába való átállás kérdését a CEC dönti el klinikai, radiológiai és mikrobiológiai vizsgálati adatok alapján.

Bakteriális kiürülés esetén (köpetmikroszkóppal) és/vagy a folyamat negatív klinikai és radiológiai dinamikája esetén 2 hónapos kezelés után meg kell határozni a mycobacterium tuberculosis gyógyszerérzékenységét és a kemoterápia megfelelő korrekcióját. Amíg az eredményekre vár, a kezelés 1 hónapig nem változik. Ha a gyógyszerérzékenység vizsgálata nem lehetséges, a beteget magasabb intézménybe utalják. A további kezelési rendet a kórokozó gyógyszerérzékenységének figyelembevételével határozzák meg. Azoknál a gyermekeknél, akiknél a folyamat lassan pozitív klinikai és radiológiai dinamikája van, a kezelés intenzív szakasza 1 hónappal meghosszabbítható.

Pozitív klinikai és radiológiai dinamikával és a Mycobacterium tuberculosis hiányával a köpetmikroszkópos vizsgálat szerint a kezelés második szakaszába - a folytatási szakaszba - lépnek.

BAN BEN folytatási szakasz 2 fő gyógyszert - izoniazidot és rifampicint - írjon fel 4 hónapig naponta vagy időszakosan 1 módban (hetente 3 alkalommal). A folytatásos szakasz másik adagja lehet izoniazid és etambutol 6 hónapig.

A remisszió 8-9 hónapig tarthat. A sebészi úton nem eltávolítható primer vagy visszatérő gyomordaganatok kezelése hatékonyabb, mint a gyomorrák áttétje A gyomorrák máj-, petefészek-, hasi nyirokcsomó-áttétek érzékenyek a gyógyszerre! kisebb - kismedencei nyirokcsomók.
Kielégítő eredmények érhetők el vastag- és különösen végbélrákban, de a remisszió itt rövidebb.
A fluorouracil műtét után is felírható a visszaesések és az áttétek megelőzésére.
Alkalmazási mód. A fluorouracilt intravénásan alkalmazzák, 20%-os kenőcs formájában, valamint intraarteriális vagy intravénás infúziók és regionális perfúzió formájában.
Az amerikai utasítások szerint a fluorouracilt leggyakrabban intravénásan alkalmazzák 10-15 mg / 1 testtömeg-kilogramm arányban. A gyógyszert ebben az adagban naponta egyszer adják be 4-5 napig egymás után, ha nem észlelnek toxikus megnyilvánulásokat, a következő napokban a gyógyszer fele adagját 4-5 alkalommal adják be - 7,5 mg / 1 kg test súly minden második nap.
Amikor a mérgezés első jelei megjelennek (sztomatitisz, hasmenés), a kezelést leállítják. A kúra befejezése után, függetlenül a toxikus hatások jelenlététől vagy hiányától, nem javasolt a kezelés folytatása ugyanazzal a gyógyszerrel. A fluorouracil napi adagja nem haladhatja meg az 1 g-ot.

Kemoterápia utáni állapot
Tekintettel arra, hogy a fluorouracillal végzett kezelés ezen módszerének alkalmazása után gyakran súlyos toxikus szövődmények lépnek fel, a Szovjetunió Orvostudományi Akadémia Kísérleti és Klinikai Onkológiai Intézetében kíméletesebb módszert fejlesztettek ki. Ez utóbbi magában foglalja a fluorouracil kétnaponta történő beadását, ami lehetővé teszi a gyógyszer magasabb összdózisának alkalmazását és a mellékhatások jelentős csökkentését.
A gyógyszert intravénásan (gyorsan) adják be, napi 15 mg / 1 testtömeg-kilogramm sebességgel. A napi adag 0,75-1,5 g. Az injekciókat minden második napon adják be. A kezelés teljes dózisa 3-5 g, mellékhatások hiányában pedig legfeljebb 7,5 g.
Ha a beteg jól tolerálja a gyógyszert, a remisszió meghosszabbítása érdekében a kezelést 4-6 hét után javasolt megismételni. A felhasznált gyógyszer teljes mennyisége a beteg korábbi kezelésre adott válaszától függ. Egyes betegek akár 5, néha több tanfolyamot is kaphatnak. Ezzel a kezelési renddel a toxikus megnyilvánulások enyhék és könnyen kiküszöbölhetők.
A tanfolyamok számát a kezelés hatékonysága és a mellékhatások súlyossága határozza meg. Objektív, szubjektív vagy tüneti hatás (a daganat méretének csökkenése, tapintással vagy radiológiai vizsgálattal, általános állapot javulása, a fájdalom és a betegség egyéb tüneteinek megszűnése) esetén a fluor-racillal végzett kemoterápiás kúrákat addig ismételjük, amíg ez a hatás kifejlődik. fenn kell tartani. Ha nincs hatás és a folyamat előrehalad, a gyógyszer további felírása nem tanácsos.

A kemoterápiás kezelések gyakorisága
A fluorouracillal végzett kezelés után a betegek a tumor méretének csökkenését tapasztalják, egészen a teljes regresszióig. A remisszió általában 5-8 hétig, több hónapig, néha egy évig vagy tovább tart. A kemoterápia befejezése után használja a Photostim gyógyszert, tulajdonságai megakadályozzák az új daganatok megjelenését.

Jobb eredmények érhetők el, ha a fluorouracil-kezelést sugárterápiával kombinálják, különösen tüdő-, nyelőcső- és hasnyálmirigyrák esetén.