Химиотерапия за колоректален рак. Химиотерапия. Страховете ми - кое се сбъдна и кое не

13.08.2018

В стандартен режим на лечение, предназначен да удължи живота на пациенти с онкологични патологии на храносмилателните органи, задължителенвключена химиотерапия. Това се използва широко за елиминиране злокачествени новообразуванияМетодът се състои в провеждане с помощта на мощни лекарстваспецифичен терапевтични мерки.

Задължителната химиотерапия за това заболяване трябва да се предписва на всеки конкретен пациент строго индивидуално, в зависимост от общото състояние на лицето и наличието на определени клинични показатели, формата и етапа на идентифицираната патология. Правилно избраният режим и курс на противотуморна терапия спомага за подобряване на качеството на живот на пациент с рак.

Традиционно в продължение на много години се използват 2 вида химия:

монохимиотерапия. Този методе да се извърши курс на лечениеизползвайки едно противораково лекарство и най-често се използва на 1 осн храносмилателен орган;

полихимиотерапия. Използването на тази техника включва предписване на няколко мощни лекарства на пациента, които той трябва да приема последователно или едновременно.

Последният тип лечение, което използва доста сложни комбинации от няколко противоракови лекарства, е най-често използваното. Неговото предимство се крие във възможността за постигане на максимум терапевтичен ефект, което включва потискане на жизнената активност на мутирали клетки или тяхната пълна смърт.

Доста често в последните годиниХимиотерапията започна да включва целенасочено, хормонално и имунно лечение. Те са високоефективни и по-малко травматични начини за тялото да спре клетъчната мутация. Видове такава терапия и техните основни предимства:

Целева терапия.Спира възпроизвеждането и растежа на анормални клетки поради насочени ефекти върху ДНК и рецептори раков тумор.
Имунотерапия.Спира развитието на злокачествени клетки поради повишена способност с помощта на определени лекарства имунна системаидентифициране и унищожаване на чужди агенти.
Хормонална терапия.Елиминира хормонално зависимите тумори, които не могат да бъдат унищожени от традиционната химия чрез използването на специални хормонални лекарства.

Тези видове терапевтични мерки, използващи мощни химиотерапевтични лекарства в съвременния свят клинична практиказапочват да се идентифицират като независими видове противоракова терапия. Бързото им развитие се дължи както на висока ефективност, така и на минимални противопоказания и странични ефекти.

Характеристики на химията на различни етапи на развитие

В протоколите на противотуморния комплекс с ракови туморив стомаха, който е на етапи 1-2 на развитие, химията е включена като спомагателен курс и може да бъде предписана както в предоперативен период, и директно по време на хирургична интервенцияили след него. На тези етапи на развитие патологично състояниеосновен храносмилателен орган, се използва комплексен терапевтичен ефект от няколко противотуморни фармацевтични средства, които имат различен механизъмвъздействие. Ефективността на химиотерапията се дължи на факта, че активните компоненти на лекарството, приложени чрез капкова инфузия и приети през устата, се разпространяват много добре в тялото.

В крайните етапи на развитие в главния храносмилателен орган на раков тумор значението на химията се увеличава. Най-често на пациентите с рак се предписва системна терапия, въпреки че понякога се препоръчва интраперитонеално приложение на цитостатични лекарства. Извършва се през малък разрез, направен в коремна стена. Химиотерапията за стадий 4 на рак на стомаха с метастази включва избора на такива видове лечебни мерки като адювант, предписан след операция на пациента на главния храносмилателен орган или излагане на радиация, и неоадювант, извършен преди това.

Химиотерапията за рак на стомаха на по-късен етап 3 има следните видове:

лечебна или лечебна, включително адювантна и неоадювантна терапия. Използва се в случаите, когато е допустима хирургическа намеса;
палиативни. Предназначен за спиране на растежа на неоперабилни тумори.

В по-късните стадии на рак често се предписва независима антитуморна терапия. Необходимостта от това възниква само когато резекцията на тумора или елиминирането му с радиация е невъзможна. Тези видове химиотерапия за рак на стомаха се използват изключително в болница, под прякото наблюдение на лекар. Те се предписват и когато няма ефект от други методи.

Адювантна химиотерапия за рак на стомаха

Този вид противотуморно лечение е необходимо след провеждане на лечение на засегнатия храносмилателен орган. радикална хирургия. Но си струва да се отбележи, че такава химиотерапия след отстраняване на стомаха е допустима само ако пациентът няма клинични, хистологични и радиологични признаци на остатъчен патологичен феномен. Основната му цел е да елиминира микроскопичните метастази.

Адювантната химиотерапия има превантивен характер, тъй като може да засегне отделните части, останали след операцията. анормални клетки, циркулиращи в кръвния поток. Този метод не е стандартно противотуморно лечение и се използва главно като превантивна химиотерапия след операция. Основната причина за това този вид терапевтични дейностине се използва във всички случаи, е липсата на специализирани инструменти за ефективно лечениестомашни тумори.

След операцията се използва и интраперитонеална химиотерапия. Този метод на лечение се използва само когато пациентът с рак развие признаци, показващи разпространението на мутирали клетки от главния храносмилателен орган към вътрешната коремна повърхност. Това води до развитие на асцит (натрупване на течност в коремната кухина). По време на курс на химиотерапия специалистите го отстраняват с помощта на катетър. През него в перитонеума се изливат химиотерапевтични лекарства, разтворени и загряти до 40 °C. Освен това, с интраперитонеална химия за отстраняване на лекарства от тялото, на пациенти с рак се предписват интравенозни течности и антиеметици.

Неоадювантна химиотерапия за рак на стомаха

Този метод на лечение, за разлика от адювантното лечение, се провежда непосредствено преди началото на основния курс на лечение. Основната му цел е да намали размера на първичния тумор, за да улесни операцията и следователно да подобри нейните резултати.

Стандартната неоадювантна химиотерапия за рак на стомаха се състои от използване на най-оптималния режим на AC:

Адриамицин, чийто често използван аналог е доксорубицин. Лекарството се предписва интравенозно в доза 45 mg/кв.м дневно.
Циклофосфамид. Химиотерапията преди операция за отстраняване на рак на стомаха с това лекарство също се извършва с помощта на интравенозни инжекции. Общоприетата му доза е 500 мг/кв.м дневно.

Предоперативната химиотерапия по схемата АС включва шесткратно повторение с интервал от 3 седмици. Много пациенти се интересуват от въпроса как се изчислява телесната площ. Обикновено това се прави от лекарите, когато предписват лекарството, но за Главна информацияТрябва да се каже, че за това се използва формулата на Mosteller. Значението му е, че е необходимо да се извлече корен квадратен от телесното тегло в килограми, умножено по височината в сантиметри и разделено на 3600.

Палиативна химиотерапия

Храненето по време на химиотерапия за рак на стомаха трябва да бъде ограничено, тъй като пациентите с рак не могат да понасят много познати храни. Това се отнася главно за мазни и тежки храни, горещи ястия, както и кисели краставички и пикантни подправки. Пиенето на алкохол също е неприемливо, тъй като алкохолните напитки могат лесно да провокират рецидив.

Храненето след химиотерапия изисква спазване определени правилаястия:

по-голямата част от продуктите на масата на болен човек трябва да съдържат повишено количество минерали и витаминни комплекси, както и протеини;
Необходимо е да се спазва дробна диета, тоест да се яде често, но на минимални порции;
Всички ястия, които съдържат дразнещи храни, трябва да бъдат изключени от ежедневната диета.

Диетата за химиотерапия на рак на стомаха, предписана в следоперативния период, трябва директно да отговаря на определени изисквания. Основното значение в този случай се отдава на консумацията на важни за функционирането на организма продукти, съдържащи минимум мазнини и всякакви химически микроелементи, които могат да имат дразнещ ефект върху лигавицата на храносмилателния орган.

Наблюдението на съвместимостта на продуктите също се счита за много важно. Само когато те са идеално подходящи един за друг, рискът от допълнително увреждане на стомаха, което може да провокира рецидив на заболяването, придружено от повишена болка. Отделно трябва да се каже за храненето на пациенти с рак с последен, напреднал стадий на рак. За поддържане на жизнените функции на организма им се прилагат венозно чрез капкомер, физиологичен разтвор, протеини и глюкоза.

Как да възстановим стомаха след химиотерапия?

Въпреки високата ефективност на химиотерапията, след нейния курс тя е задължителна специално отношение, възстановяване на функционирането на органи, увредени по време на терапевтичните мерки. Основните задачи в този случай са нормализиране на функционирането вътрешни системитяло, укрепване на човешката имунна система и освобождаване от интоксикация, т.е. премахване на нарушения, причинени от приемането на мощни лекарства.

Всеки конкретен пациент се нуждае от индивидуална програма за възстановяване на тялото, която включва не само диета, но и физиотерапия, плуване, лимфен дренаж, аромо- и сокотерапия, прочистване на организма с билкови отвари.

Възстановяването на стомаха след химиотерапия включва преминаване през определени етапи на рехабилитация:

премахване на общ тежка интоксикация. Добри резултатисе постигат чрез укрепване режим на пиенеотвари от горски плодове и лечебни билки, както и редовен прием на диуретични фитосъединения;
отстраняване на токсични вещества от стомашно-чревния тракт. За това се използват растения, отделящи слуз, например ленено семе, бяла ружа или ангелика, полифепан и активен въглен;
корекция на дисбактериоза. За да направите това, използвайте състав, приготвен на базата на комбинация от билки като исландска цетрария, пълзяща мащерка и див розмарин;
възстановяването на микрофлората в храносмилателните органи се извършва с живи щамове полезни бактерии, която в големи количестваоткрити в някои продукти с млечна киселина.

Необходима е програма за възстановяване за елиминиране на злокачествени новообразувания от храносмилателния орган, дори когато химиотерапията за рак на стомаха е избрана правилно от специалист и включва само съвременни, високоефективни лекарства, които предотвратяват появата на повечето възможни странични ефекти.

Пациентите често се интересуват от това как работи химиотерапията за рак на стомаха? Познаването на отговора на този въпрос позволява на човек с рак да бъде подготвен за всички нюанси на този метод на лечение. Според водещи експерти, използвани за него лекарстваможе не само да доведе до голям брой негативни последици, но водят до значително влошаване на общо състояниетърпелив.

Ето защо лекуващите лекари внимателно претеглят всички плюсове и минуси, преди да предпишат конкретен курс. Освен това по време на такова лечение онколозите извършват редовни проверки, за да наблюдават неговата ефективност. диагностични прегледи. Те дават възможност да се направят необходимите корекции в терапевтичния курс.

Информативно видео:

Руски онкологичен изследователски център на името на. Н.Н. Блохин RAMS, Москва

Химиотерапия за рак на стомаха.

S.A. Тюландин

Успехът на химиотерапията при рак на стомаха е скромен. Очевидна е необходимостта от търсене на нови ефективни противотуморни лекарства и техните комбинации.

Тази статия ще разгледа ролята на лекарственото лечение при пациенти с рак на стомаха и по-специално значението на химиотерапията при лечението на дисеминирани пациенти и предоперативната терапия при пациенти с локално напреднало заболяване, както и възможността за адювантна химиотерапия при операбилен стомах рак.

Разпространен рак на стомаха

Необходима ли е химиотерапия при пациенти с метастатичен рак на стомаха?

Този въпрос може да изглежда неуместен за някои, но в нашата практика често срещаме пациенти, които са били посъветвани да откажат химиотерапия. Хирурзите, работещи в общи хирургични болници, демонстрират особен скептицизъм по отношение на възможностите на химиотерапията. Основата за този скептицизъм е неспособността на съвременната химиотерапия да излекува пациенти с рак на стомаха. Въпреки това, рандомизирани проучвания, сравняващи резултатите от химиотерапията и симптоматичната терапия, убедително демонстрират факта, че лекарствена терапияувеличава продължителността на живота при пациенти с метастатичен процес от 3-5 месеца до 10-12 месеца (Таблица 1). Въз основа на резултатите от тези проучвания сега се счита за неетично да се откаже химиотерапия на пациент с дисеминиран рак на стомаха.

Таблица 1. Сравнение на ефективността на химиотерапията и симптоматичната терапия при пациенти с метастатичен рак на стомаха

	Брой пациенти	Продължителност на живота
FAMTX		10 месеца
Симптоматична терапия		3 месеца
FBMTX		12 месеца
Симптоматична терапия		3 месеца
ЕЛФ		10 месеца
Симптоматична терапия		4 месеца
ЕЛФ		10,2 месеца
Симптоматична терапия		5 месеца

Ефективността на различни противотуморни лекарства при рак на стомаха

В табл Таблица 2 показва честотата на обективните ефекти при предписване на различни противотуморни лекарства при пациенти с метастатичен рак на стомаха. Тяхната ефективност не надвишава 30%, което показва ниската чувствителност на рака на стомаха към лекарствата, с които разполагаме. Доскоро основното лекарство за лечение на рак на стомаха беше 5-флуороурацил. В наши дни цисплатинът, таксаните и иринотеканът набират все по-голяма популярност.

Какво е по-ефективно: 5-флуороурацил или комбинации?

Все още няма убедителни доказателства, че монотерапията с 5-флуороурацил е по-малко ефективна от комбинираната химиотерапия с или без 5-флуороурацил. В литературата има само две рандомизирани проучвания (Таблица 3), които сравняват ефективността на 5-флуороурацил и комбинации, базирани на него. Беше показано, че при провеждане

Таблица 2. Ефикасност на различни противотуморни лекарства при пациенти с дисеминиран рак на стомаха

лекарства	Брой пациенти	Обективен ефект, %
Антиметаболити:
5-флуороурацил	416
метотрексат
гемцитабин
UFT	188
хидроксиурея (перорално)
фторафур (перорално)
Антибиотици:
митомицин-C	211
доксорубицин	141
епирубицин
Деривати на платина:
цисплатин	139
карбоплатин
Таксани:
паклитаксел
доцетаксел	123
Инхибитори на топоизомераза:
иринотекан
топотекан

Комбинираната химиотерапия често има обективен антитуморен ефект, който обаче не води до увеличаване на продължителността на живота в сравнение с употребата на монотерапия с 5-флуоро-урацил. Трябва да се признае, че малкият брой пациенти, участващи в тези проучвания, не ни позволява да говорим за статистическата надеждност на получените резултати. В същото време в повечето страни по света възможността за постигане на по-голям антитуморен ефект наклони везните в полза на предписването на комбинирана химиотерапия.

Какъв комбиниран химиотерапевтичен режим е стандартен за първа линия химиотерапия?

Отговорът на този въпрос е в различни странии ще бъде различно на различните континенти. Нито една от комбинациите, изследвани в рандомизирани проучвания, не демонстрира убедителни предимства пред други. Просто казано, никой от тях не е достатъчно ефективен за лечение на рак на стомаха. Много от предложените комбинации първоначално показаха впечатляващи резултати. Въпреки това, при провеждане на рандомизирани проучвания, нито едно от тях не може да потвърди получените по-рано резултати (Таблица 4).

През 80-те години най-популярната комбинация е FAM (5-флуороурацил, доксорубицин и митомицин-С), чиято ефективност в първите проучвания е над 40%. Въпреки това, в рандомизирани проучвания, очакваната продължителност на живота е сходна между FAM и 5-fluorouracil, а в по-нови проучвания ефективността на комбинацията FAM намалява до 9-25%. В началото на 90-те, след рандомизирано проучване, в което комбинацията FAM показва по-лоши резултати, тя е заменена от комбинацията FAMTX (5-флуороурацил, доксорубицин, метотрексат). Комбинацията FAMTX се счита за стандартна за химиотерапия на дисеминиран рак на стомаха. Когато го сравнявате

Таблица 3. Резултати от сравнение на ефективността на 5-флуороурацил и комбинации, базирани на него в

пациенти с метастазирал рак на стомаха

	Брой пациенти	Обективен ефект, %	Продължителност на живота, месеци
5-FU
5-FU+доксорубицин
FAM
5-FU			7,5
FAM
	103

Таблица 4. Резултати от рандомизирани проучвания при пациенти с метастазирал рак на стомаха

Литературен източник	Режим	Номер	Обективен	Продължителност
		болен	Ефект, %	живот, месеци
Wils J. и др. (1991)	FAM	103		7,2
	FAMTX	105		10,5*
Келсен Д. и др. (1991)	FAMTX
	EAP
Vanhoefer U. et al. (2000)	FAMTX			6,7
	ЕЛФ			7,2
				7,2
Cocconi G. и др. (2001)	FAMTX	200		6,9
	PELF			7,7
Webb A. и др. (1997)	FAMTX	130		6,1
	ECF	126		8,7 *

*стр<0.05.

с комбинация от EAP (етопозид, доксорубицин, цисплатин) с еднаква ефективност, FAMTX се оказа по-малко токсичен.

В края на 90-те години все повече започват да се използват комбинации, съдържащи платина. Една от тези схеми е PF комбинацията, при която след приложението на цисплатин се провежда продължителна инфузия на 5-флуороурацил за 5 дни.

В проучването EORTC беше решено да се сравни ефективността на комбинации от FAMTX, PF и ELF (етопозид, левковорин, 5-флуороурацил). ELF е предложен за лечение на възрастни и изтощени пациенти като има минимална токсичност и е популярен поради лекотата на прилагане и възможността за амбулаторно лечение. Резултатите бяха разочароващи. Ефективността и на трите комбинации не надвишава 20%, а средната продължителност на живота е еднаква и възлиза на около 7 месеца. Авторите заключават, че нито една от изследваните комбинации не може да се счита за стандартна за химиотерапия при пациенти с дисеминиран рак на стомаха и подчертават необходимостта от разработване на нови комбинации.

Друга PELF комбинация, съдържаща цисплатин (цисплатин, епирубицин, левковорин и 5-флуороурацил) също не успя да се окаже по-добра от режима FAMTX и честотата на страничните ефекти е по-висока в групата на PELF.

Днес са известни резултатите само от едно проучване, в което комбинацията FAMTX демонстрира по-скромни резултати в сравнение с комбинацията ECF, съдържаща цис-платина (епирубицин, цисплатин, дългосрочни инфузии на 5-флуороурацил). Степента на обективния ефект (46% срещу 21%) и средната преживяемост (8,7 спрямо 6,1 месеца) са значително по-добри за ECF. По този начин комбинациите с включване на цисплатин само леко подобряват прогнозата на пациенти с метастазирал рак на стомаха.

Горните данни предполагат, че няма стандарти за лекарствено лечение на пациенти с метастазирал рак на стомаха. PF се счита за стандарт в САЩ, Корея и Япония, докато ECF се използва по-често в Европа. Мнозина, считайки комбинациите, съдържащи цисплатин за твърде токсични, предпочитат да използват режими без платина (ELF или FAMTX). По отношение на незабавната ефективност, платиновите комбинации имат някои предимства, които обаче не влияят значително на продължителността на живота на пациентите с дисеминиран рак на стомаха.

Изборът на един или друг режим трябва да се определя от конкретната клинична ситуация и по-специално от общото състояние на пациента. По този начин, когато лекуваме млади пациенти в общо задоволително състояние без свързани усложнения като кървене, ние предпочитаме да предписваме схеми, съдържащи платина, като MEP. При възрастни и изтощени пациенти предпочитаната комбинация е ELF, която има умерена токсичност и може да се прилага амбулаторно.

Как да подобрим резултатите от химиотерапията?

През последните години нараства интересът към използването на таксани и иринотекан за лечение на пациенти с рак на стомаха. При монотерапия ефективността на тези лекарства е 21-23%. Комбинацията от доцетаксел и цисплатин е ефективна при 16 (37%) от 39 пациенти със средна продължителност на живота 10,4 месеца.

В проучване на E. Van Cutsem и сътр. Поставена е задачата да се определи оптималната комбинация, включваща доцетаксел при пациенти с рак на стомаха. При сравняване на комбинацията от TC (доцетаксел и цисплатин) и TCF (доцетаксел, цисплатин и 5-флуороурацил), и двете комбинации демонстрират висока антитуморна ефикасност (степента на обективния ефект е съответно 35% и 56%) и значителна продължителност на времето до прогресия (съответно 5,0 и 5,9 месеца) с еднаква честота на страничните ефекти. Въз основа на това комбинацията TCF беше избрана за тестване в сравнително рандомизирано проучване, при което пациентите в контролната група ще получат инфузии на цисплатин и 5-флуороурацил.

Друго съвместно проучване сравнява ефикасността и токсичността на комбинация от IP (иринотекан и цисплатин) и IFU (иринотекан, левковорин и 5-флуороурацил) при пациенти с напреднал рак на стомаха. Степента на обективни ефекти в групата на IP беше 28%, в групата на IFU - 39%, което послужи като основа за по-нататъшно проучване на комбинацията IFU в рандомизирано проучване. Следователно е възможно резултатите от текущите рандомизирани проучвания да определят стойността на доцетаксел и иринотекан в комбинираната химиотерапия за дисеминиран рак на стомаха.

Проучва се и възможността за използване на нови перорални флуоропиримидини (капецитабин, UFT) в комбинираната химиотерапия, които по своите фармакокинетични параметри имитират продължителни интравенозни инфузии на 5-флуороурацил. В тази връзка изглежда логично да се заменят продължителните инфузии на 5-флуороурацил, които са толкова уморителни за персонала и пациентите, с перорален капецитабин или UFT в комбинацията ECF. Доказано е, че капецитабин в доза 1000 mg/m2 два пъти дневно в комбинация с цисплатин в доза 60 mg/m2 на ден 1 и епирубицин в доза 50 mg/m2 на всеки 3 седмици има задоволителна поносимост и ефективност при 39% от пациентите със стомашен аденокарцином. Анализът на фармакокинетиката показа, че капецитабин се абсорбира добре дори при пациенти, които преди това са претърпели стомашна резекция, докато концентрацията на лекарството в кръвта е подобна на тази при продължителни интравенозни инфузии на 5-флуороурацил.

За лечението на 50 пациенти с метастазирал рак на стомаха е използвана комбинация, която включва епирубицин 50 mg/m2 на ден 1, цисплатин 60 mg/m2 на ден 1 и UFT 360 mg/m2 перорално дневно в продължение на 21 дни с едновременно перорално приложение на левковорин в доза 45 mg, вторият курс на лечение е проведен на 28-ия ден. Честотата на обективните ефекти на изследваната комбинация е 54,3% при средна продължителност на живота 10 месеца. Предимството на предложената комбинация е удобното приложение на флуоропиримидини per os вместо инфузии на 5-fluorouracil в класическия режим на ECF.

Възможно ли е да се удължи антитуморният ефект, постигнат по време на химиотерапия при пациенти с рак на стомаха, като се използват инхибитори на ангиогенезата? J. Fielding и др. демонстрира резултатите от рандомизирано проучване, изследващо ефективността на ново антиангиогенно лекарство от групата на металопротеиназните инхибитори - маримастат. Проучването включва 369 пациенти с дисеминиран рак на стомаха с обективни ефекти или стабилизиране на заболяването в края на химиотерапията. Когато химиотерапията беше спряна, те получиха плацебо или маримастат. Приемането на маримастат значително увеличава времето до прогресия от 135 дни в групата на плацебо до 167 дни в групата на маримастат. Едногодишната преживяемост е съответно 14% и 20%.

Втора линия химиотерапия за рак на стомаха

Днес няма общоприети препоръки за втора линия химиотерапия при пациенти с дисеминиран рак на стомаха. Мога само да споделя опита на нашия отдел. Ако комбинация, съдържаща цисплатин (например MEP, PF или TPF), е била използвана като първа линия химиотерапия, тогава с напредването на процеса най-често се предписва комбинацията ELF. Ако комбинацията ELF е била използвана на първия етап, тогава комбинации, включващи цисплатин (цисплатин-митомицин-С), се предписват като втора линия химиотерапия при общо задоволително състояние. В допълнение, перорални флуоропиримидини, като капецитабин, UFT или фторафур, могат да се използват за втора линия химиотерапия.

Локално напреднал рак на стомаха

За рак на стомаха T3-4 радикалната хирургия е технически предизвикателна. В допълнение, на този етап от първичния тумор има голяма вероятност от метастази в регионалните лимфни възли. В тази връзка неоадювантната химиотерапия става оправдана, която при успех подобрява възможността за извършване на радикална операция и унищожава отдалечени микрометастази. За съжаление осъществимостта на този подход все още не е потвърдена от данни от съответните проучвания. В две рандомизирани проучвания неоадювантната химиотерапия не е довела до значимо увеличение на честотата на радикална резекция и съответно до подобряване на дългосрочните резултати в сравнение с хирургията без предшестваща лекарствена терапия. В тези проучвания като химиотерапия са използвани комбинации от FAMTX и PF, които, както е показано по-рано, имат лек антитуморен ефект при рак на стомаха. Именно ниската ефективност на използваните комбинации може да обясни неуспеха на неоадювантната терапия. Бихме искали да се надяваме, че въвеждането в практиката на нови комбинации, включващи таксан, иринотекан и други лекарства, ще повиши ефективността на неоадювантната терапия при пациенти с локално напреднал рак на стомаха. Също така е много важно да се определят факторите, които ще предскажат ефективността на планираната химиотерапия при конкретен пациент.

Оперативен рак на стомаха

Прогнозата на пациентите с операбилен рак на стомаха се определя преди всичко от стадия на заболяването. Повече от 80% от пациентите с T1-2N0M0 се възстановяват след радикална операция. 5-годишната преживяемост пада до 50% при наличие на Т3 и е не повече от 20% при наличие на метастази в регионалните лимфни възли. От тези позиции няма съмнение за необходимостта от адювантна системна терапия при пациенти с операбилен рак на стомаха.

Досега обаче няма убедителни данни за ползите от адювантната терапия при пациенти с операбилен рак на стомаха. В литературата има отделни съобщения за подобрение

Таблица 5. Резултати от рандомизирани проучвания на адювантна терапия при пациенти с операбилен рак на стомаха.

Литературен източник	Режим	Номер	Продължителност	5 годишен
		болен	живот, месеци	шансове за оцеляване,%
Allum W. et al (1989)	Митомицин-S-5FU	141
	Митомицин-S-5FU-CMFP	140
	контрол	130
Coombes R. и др. (1990)	FAM	133
	контрол	130
Nakajima T. и др. (1999)	Митомицин-C-UFT-araC	288
	контрол	285
Hallissey M. и др. (1994)	контрол	145
	LT (SOD 46 Gy)	138
	FAM	159
Ducreux M. и др. (2000)	5-FU	127
	контрол	133
Ди Бартоломео М. и др. (2000)	EAP-5-FU	137
	контрол	137

без рецидив и обща преживяемост при използване на митомицин-С, но нито едно голямо рандомизирано проучване не е потвърдило целесъобразността на адювантната терапия при тази категория пациенти.

I. Panzini и др. представиха резултатите от мета-анализ на 17 рандомизирани проучвания, изследващи ролята на адювантната химиотерапия, които включват общо 2913 пациенти с резектабилен рак на стомаха. Използването на химиотерапия в комбинация с операция намалява риска от смърт с 14% в сравнение с операция без химиотерапия. Тези резултати показват много умерено подобрение на преживяемостта в групата пациенти, които са получили адювантна химиотерапия.

В табл Таблица 5 показва резултатите от рандомизирани проучвания за адювантна терапия за рак на стомаха, включващи повече от 100 пациенти във всяка от сравняваните групи. Никой от тях не показва подобрение в дългосрочните резултати от лечението, когато се прилага адювантна терапия, използваща комбинации, включващи митомицин-C или производни на платина. В проучване на M. Hallissey и сътр. Като адювантна терапия е проведена лъчева терапия (SOD-46 Gy), която влошава резултатите от лечението спрямо контролата.

Единственото проучване, което показва осъществимостта на адювантна терапия след радикална гастректомия, е проучването SWOG-Intergroup. 603 пациенти с аденокарцином на стомаха или езофагогастралния преход на етапи Ib-IV след радикална операция са рандомизирани в две групи. В първата група пациентите не са получавали адювантно лечение. Втората група получи лечение по следния режим:

1 курс химиотерапия с 5-флуороурацил 425 mg/m2 и левковорин 20 mg/m2 дни 1-5
1 кратък курс на химиотерапия с 5-флуороурацил 400 mg/m2 и левковорин 20 mg/m2 дни 1-4 през 1-вата седмица на лъчетерапията
лъчева терапия обща доза 45 Gy във фракции1,8 Gy всеки

1 кратък курс на химиотерапия с 5-флуороурацил 400 mg/m2 и левковорин 20 mg/m2 на дни 1-3 в последната седмица на лъчетерапията

Таблица 6. Резултати от адювантна химиолъчетерапия в сравнение с наблюдение при пациенти с рак на стомаха след хирургично лечение

	Наблюдение	HT+LT
Брой пациенти	275	281
Продължителност на периода без рецидив	19 месеца	30 месеца
Продължителност на живота	28 месеца	35 месеца
3-годишна преживяемост	40%	50%
4-годишна преживяемост	30%	46%
Първи рецидиви:
в останалата част на стомаха или анастомоза	29%	19%
регионални лимфни възли	72%	68%
далечни метастази	18%	35%

2 курса химиотерапия с 5-флуороурацил 425 mg/m2 и левковорин 20 mg/m2 на ден 1-5 след 1 месец.

Въпреки че химиолъчевата терапия е токсична, като цяло се счита за поносима. Има 3 докладвани смъртни случая от токсичност; степен III-IV токсичност е отбелязана при 73% от пациентите (хематологична, стомашно-чревна, инфекциозна). Резултатите от изследването след 4 години наблюдение са представени в табл. 6.

В обобщение, това проучване показва значително подобрение с 10% в 3-годишната преживяемост при пациенти, получаващи адювантна комбинирана терапия, поради намаляване на броя на рецидивите на заболяването в останалата част на стомаха и прогресия поради далечни метастази. Може би този режим на лечение ще се превърне в нов стандарт за лечение на пациенти с рак на стомаха с висок риск от рецидив (етапи II и III) след радикално хирургично лечение.

Интраперитонеално приложение на противотуморни лекарства

За тази цел се използва цисплатин в доза 75-100 mg, блеомицин 60 mg, ThioTEF 40-60 mg. При този метод на приложение се създава висока концентрация на противотуморни лекарства в коремната кухина за дълъг период от време. Няма смисъл от интраперитонеално приложение на циклофосфамид, тъй като самият циклофосфамид няма антитуморна активност. Само в черния дроб под действието на ензима Р-450 циклофосфанът се превръща в метаболита фосфорамид горчица, който има антитуморна активност.

По аналогия с циклофосфамида, интраперитонеалното приложение на 5-флуороурацил, който се превръща само в черния дроб в 5-флуоро-2'-деоксиуридин монофосфат (FdUMP), който има антитуморна активност, няма смисъл.

Към днешна дата няма информация, че интраперитонеалното приложение на адювант на противотуморни лекарства след радикални операции подобрява резултатите от лечението. Индикацията за интраперитонеално приложение на цитостатици е натрупването на асцит, причинено от разпространението на тумора в перитонеума, за да се спре или намали скоростта на натрупването му. Преди прилагане на лекарства, асцитът трябва да се отстрани възможно най-много и да се приложат противотуморни лекарства, разредени в 100-200 ml изотоничен разтвор на NaCl.

Опасности от химиотерапия при пациенти с рак на стомаха

Химиотерапията при рак на стомаха е изпълнена със сериозни усложнения както поради токсичността на самите противоракови лекарства, така и поради особеностите на хода на заболяването. По-специално, при рак на стомаха има загуба на телесно тегло, което трябва да се вземе предвид при планирането на химиотерапията. Бързата загуба на телесно тегло през последния месец или общата загуба на повече от 10% от първоначалното тегло е изключително неблагоприятен фактор. При такива пациенти химиотерапията се усложнява от развитието на дълбока, често фебрилна неутропения, сепсис, стоматит, ентероколит, придружени от тежка диария. При избора на химиотерапия при такива пациенти трябва да се даде предпочитание на комбинации без платина, като се намалят дозите на лекарството с 25-50% още по време на първия курс.

Екстремната проява на недохранване е тежка или пълна дисфагия поради стеноза или отказ от ядене на храна поради "отвращение" към нея. Химиотерапията не трябва да се прилага на "гладен" пациент. Необходимо е преди всичко да се разреши стенозата и да се постигне стабилизиране на телесното тегло на пациента и след това да се планира химиотерапия. Пациентите със загуба на тегло поради химиотерапия трябва да получават парентерално хранене. За стимулиране на апетита Megace се предписва в нашия отдел в доза от 240-320 mg перорално дневно. Увеличаването на теглото по време на химиотерапията е важен показател за нейната ефективност, докато загубата на тегло често е първият симптом за неуспех на лечението.

Друга опасност по време на химиотерапията е кървене от неотстранен първичен тумор на стомаха или рецидив в областта на анастомозата. Това усложнение е заплаха за живота на пациента и често придружава успешната химиотерапия поради разпадане на тумора. При провеждане на химиотерапия при пациенти с неотстранена първична лезия или рецидив в стомаха, нивата на хемоглобина трябва да се проследяват внимателно поне 2-3 пъти седмично. Пациентът трябва да бъде предупреден за възможността от развитие на мелена или повръщане на кръвни съсиреци и необходимостта от незабавно уведомяване на медицинския персонал в този случай. Ако се появят признаци на кървене, химиотерапията трябва да бъде спряна и всички усилия трябва да бъдат насочени към симптоматична хемостатична терапия, включително заместване на кръвта. След спиране на кървенето химиотерапията трябва да продължи само на фона на хемостатична терапия.

Често кървенето от разпадащ се стомашен тумор е индикация за палиативна гастректомия или гастректомия. Ако дойде

При млад пациент в общо задоволително състояние кървенето от разпадащ се стомашен тумор е индикация за хирургично лечение преди започване на химиотерапия.

Заключение

Успехът на химиотерапията при рак на стомаха е скромен. Необходимостта от търсене на нови ефективни противотуморни лекарства и техните комбинации е очевидна. Определянето на молекулярните характеристики на туморните клетки на рак на стомаха ще определи нови мишени за целенасоченото действие на лекарства, които блокират рецепторите на растежния фактор и пътищата на предаване на пролиферативния сигнал, засягащи механизмите за контрол на клетъчния цикъл и поддържане целостта на генома и инхибиране на туморната ангиогенеза. Появата на ефективни режими за лечение на метастатични форми на рак на стомаха ще оправдае използването им в по-ранните стадии на заболяването като неоадювантна и адювантна терапия.

Литература

1. Van de Velde K. Хирургично и лекарствено лечение на операбилен рак на стомаха: резултати от две рандомизирани проучвания на холандската група за рак на стомаха. Материали от II годишна руска онкологична конференция, М., 8-10 декември 1998 г. - М, 1999. - С. 43-44.

2. Allum W.H., Hallissey M.T., Kelly K.A. Адювантна химиотерапия при операбилен рак на стомаха: 5-годишно проследяване на първото проучване на Британската група за рак на стомаха // Lancet. - 1989. -Кн. 1.- С. 571-574.

3. Базен И.С., Гарин А.М., Жарков С.А. Отговор на комбинации на базата на цисплатин при пациенти с напреднал рак на стомаха. Втора международна конференция по биология, профилактика и лечение на стомашно-чревни злокачествени заболявания. - Koln, 1995. -PP.56.

4. Cocconi G, Carlini P, Gamboni A et al. PELF е по-активен от FAMTX при метастатичен стомашен карцином (MGC) // Proc. АСКО-2001.

Vol. 20. - (Резюме 501).

5. Coombes R.C., Schein P.S., Chilvers C.E. и др. Рандомизирано проучване, сравняващо адювант флуороурацил, доксорубицин и митомицин без лечение при операбилен рак на стомаха. International Collaborative Cancer Group // J. Clin. Oncol. - 1990. - кн. 8. - С. 1362-1370.

6. Cullinan S, Moertel C, Fleming T. et al. Сравнение на три химиотерапевтични режима при лечение на напреднал карцином на панкреаса и стомаха // JAMA.. - 1985. - Vol. 253. - С. 2061-2067.

7. Di Bartolomeo M., Bajetta E., Bordogna G. et al. Подобрен адювантен терапевтичен резултат при резецирани пациенти с рак на стомаха според засягането на възлите: 5-годишни резултати от рандомизирано проучване от Italian Trials in Medical Oncology (ITMO) // Proc. ASCO. -2000. - том. 19. - Абстр.

934.

8. Ducreux M., Nordiner B., Ychou M. et al. Резециран стомашен аденокарцином: рандомизирано проучване на адювантна химиотерапия с 5FU-цисплатиин// Пак там. - Абстр. 932.

9. Evans T., Paul J., McInnes A. et al. Фаза I и ФК проучване на капецитабин в комбинация с епирубицин и цисплатин при пациенти с напреднал езофагогастрален аденокарцином // Пак там. -2001. -Vol. 20. - Абстр. 651.

10. Fielding J., Scholefield .J, Stuart R. Рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване на маримастат при пациенти с неоперабилен стомашен аденокарцином// Пак там-2000. - том. 19. - Абстр. 929.

11. Hallissey M.T., Dunn J.A., Ward L.C., Allum W.H. Второто проучване на British Stomach Cancer Group за адювантна лъчетерапия или химиотерапия при резектабилен рак на стомаха: петгодишно проследяване // - Lancet. - 1994. - кн. 343 - С. 1309.

12. Kang Y.K., Choi D.W., Im Y.H. и др. Фаза III рандомизирано сравнение на неоадювантна химиотерапия, последвана от операция срещу операция за локално напреднал рак на стомаха // Proc ASCO. - 1996. - кн. 15. - С. 215.

13. Karpeh M.S., Kelsen D.P., Tepper J.E. Рак на стомаха // Рак: Принципи и практика на онкологията. - Ню-Йорк: Lippincott Williams & Wilkins, 2001. - P. 1092-1126.

14. Kelsen D., Atiq O., Saltz L. et al. FAMTX (флуороурацил, метотрексат, адриамицин) е също толкова ефективен и по-малко токсичен от EAP (етопозид, адриамицин, цисплатин): проучване с произволно разпределение при рак на стомаха // Proc ASCO. - 1991. - кн. 10. - С. 137.

15. Kim N.K., Park Y.S., Heo D.S., et al. Фаза III рандомизирано проучване на 5-флуороурацил самостоятелно при лечението на напреднал рак на стомаха // Рак (Philad.). - 1993. - кн. 71 (12). - С. 3813.

16. Kim S., Yeul H., Shin F. et al. Изпитване фаза II на епирубицин (E), цисплатин (P), перорален UFT и левковорин (L) при пациенти с напреднал стомашен карцином (AGC). Програма и резюмета на 25-ия конгрес на Европейското дружество по медицинска онкология; 13-17 октомври 2000 г.; Хамбург, Германия. - Абстр. 274.

17. Macdonald J., Schein P., Woolley P. et al. 5-флуороурацил, доксорубицин и митомицин (FAM) комбинирана химиотерапия за напреднал рак на стомаха // Ann. Стажант. Med. - 1980. - кн. 93. - С. 533-536.

18. Macdonald J.D., Small S., Benedetti J. et al. Следоперативна комбинирана радиация и химиотерапия и подобрява преживяемостта без заболяване (DFS) и общата преживяемост (OS) при резециран аденокарцином на стомаха и GE връзка: резултати от Mergm^ проучване INT-0116 (SWOG9008)/

/Proc. ASCO. - 2000. - кн. 19. - Абстр. 1.

19. Накаджима Т., Нашимото А., Китамура М. и др. Адювант митомицин и флуороурацил, последвани от перорален урацил плюс тегафур при серозно-негативен рак на стомаха: рандомизирано проучване. Хирургична изследователска група за рак на стомаха // Lancet. - 1999. - кн. 354. - С. 273.

20. Panzini I., Gianni L. et al. Адювантна химиотерапия и рак на стомаха: мета-анализ на 17 рандомизирани проучвания. Програма и резюмета на 25-ия конгрес на Европейското дружество по медицинска онкология; 13-17 октомври 2000 г.; Хамбург, Германия. - Абстр. 273.

21. Pozzo C., Bugat R., Peschel C. et al. Иринотекан в комбинация с CDDP или 5-FU и фолинова киселина е активен при пациенти с напреднал аденокарцином на стомаха или гастро-езофагеалната връзка: крайни резултати от рандомизирано проучване фаза II // Proc. ASCO. - 2001, - кн. 20. - Абстр.

531.

22. Ridwelski K., Gebauer T., Fahlke J. et al. Комбинирана химиотерапия с доцетаксел и цисплатин за локално напреднал и метастатичен рак на стомаха // Ann. Oncol. - 2001. - кн. 12. - С. 47-51.

23. Van Cutsem E.J.D., Ajani J., Tjulandin S. et al. Доцетаксел в комбинация с цисплатина със или без 5-флуороурацил при пациенти с напреднал стомашен или GE аденокарцином: предварителни резултати. Програма и резюмета на 25-ия конгрес на Европейското дружество по медицинска онкология; 13-17 октомври 2000 г.; Хамбург, Германия. - Абстр. 276.

24. Vanhoefer U., Rougier P., Wilke H. et al. Окончателни резултати от рандомизирано фаза III проучване на последователни високи дози метотрексат, флуороурацил и доксорубицин срещу етопозид, левковорин и флуороурацил срещу инфузионен флуороурацил и цисплатин при напреднал рак на стомаха: Изпитване на Европейската организация за изследване и лечение на рак на стомашно-чревния тракт Ракова кооперативна група // J. Clin. Oncol. - 2000 година.

Vol. 18. - С. 2648-2657.

25. Webb A., Cunningham D., Scarffe J.F. и др. Рандомизирано проучване, сравняващо епирубицин, цисплатин и флуороурацил спрямо флуороурацил, доксорубицин и метотрексат при напреднал езофагогастрален рак // Пак там. - 1997. - кн. 15. - 261-267.

26. Wils J., Klein H., Wagener D. et al. Последователни високи дози метотрексат и флуороурацил, комбинирани с доксорубицин: стъпка напред в лечението на напреднал рак на стомаха - Проучване на EORTC Gastrointestinal Tract Cooperative Group // Пак там. - 1991. - кн. 9. - С. 827-831.

27. Wils J. Лечението на напреднал рак на стомаха // Semin. Oncol. - 1996. - кн. 23. - С. 397-403.

Практическа онкология

C.A. Тюландин

Приложение 1.

Комбинации, използвани за лечение на рак на стомаха

FAM

5-флуороурацил 600 mg/m2 дни 1, 8, 29, 36
Доксорубицин 30 mg/m2 интравенозно Дни 1, 29
Mitomycin-C 10 mg/m 2 1-ви ден Повторете курса на всеки 8 седмици. FAMTX
Метотрексат 1500 mg/m2 инфузия 30 минути ден 1
5-флуороурацил 1500 mg/m2 инфузия 30 минути 1 час след метотрексат
Leucovorin 30 mg интравенозно или перорално 24 часа след метотрексат на всеки 6 часа 8 дози
Doxorubicin 30 mg/m2 интравенозно на 15-ия ден Повторен курс на лечение на 22-ия ден.

EAP

Етопозид 120 mg/m2 интравенозно на дни 4, 5, 6
Доксорубицин 20 mg/m2 интравенозно на ден 1 и 7
Цисплатин 40 mg/m2 интравенозно на ден 2 и 8. Повторен курс на лечение на ден 29.

Цисплатин 100 mg/m2 интравенозно, ден 1
Fluorouracil в дневна доза от 1000 mg/m 2 интравенозна инфузия 1-5 дни. Лечението се провежда на всеки 28 дни.

ЕЛФ

Етопозид 120 mg/m2 интравенозно на ден 1, 2, 3
Leucovorin 30 mg/m2 интравенозно на ден 1, 2, 3
5-флуороурацил 500 mg/m 2 интравенозно болус 1, 2, 3 дни Курсът на лечение се повтаря на 28-ия ден.

PELF

цисплатин 40 mg/m2 интравенозно на ден 1 и 5;
епирубицин 30 mg/m2 интравенозно на ден 1 и 5
левковорин 100 mg/m2 венозно дни 1-4
5-флуороурацил 300 mg/m2 интравенозно дни 1-4 Лечение на всеки 4 седмици.

ECF

епирубицин 50 mg/m2 интравенозно на всеки 3 седмици
цисплатин 60 mg/m2 интравенозно на всеки 3 седмици
5-флуороурацил в дневна доза от 200 mg/m2 непрекъсната интравенозна инфузия през 18-21-та седмица от ТК
цисплатин 75 mg/m2 интравенозно Ден 1 Повторете курса на всеки 3 седмици
доцетаксел 75 mg/m2 интравенозно Ден 1
цисплатин 75 mg/m2 интравенозно Ден 1
5-флуороурацил в дневна доза от 750 mg/m2 интравенозна инфузия на дни 1-5 Курсът на лечение се провежда на всеки 3 седмици.

иринотекан 200 mg/m2 интравенозно, ден 1
цисплатин 60 mg/m2 интравенозно Ден 1 Лечение на всеки 3 седмици

IFU

иринотекан 80 mg/m2
левковорин 500 mg/m2 2 h
5-флуороурацил 2000 mg/m2 инфузия за 22 часа Седмично в продължение на 6 седмици, повтаря се след седмичен интервал. евродепутат
Митомицин 5 mg/m2 интравенозно на ден 1 и 7
Етопозид 60 mg/m2 интравенозно на 4, 5, 6 ден
Цисплатин 40 mg/m2 интравенозно на ден 2 и 8. Курс на лечение на всеки 4 седмици.

Химиотерапията е метод за лечение на онкология, който използва цитостатични (противотуморни) лекарства.

По-често се използва системен подход, лекарствата навлизат в кръвта и циркулират във всички органи на тялото, унищожавайки патологичните клетки. Но се използва и регионална химиотерапия, когато се лекуват определени области на тялото.

Болница Asaf HaRofeh предоставя услуги за химиотерапия за лечение на рак. Това е най-голямата обществена медицинска институция в Израел. Тук чуждестранен пациент ще може да получи медицинска помощ, която отговаря на най-високите международни стандарти.

Запишете се за консултация

Химиотерапия за рак на ректума в Израел

Лечение на рак на ректума с цитостатици в онкологичното отделение Асаф се извършва:

Преди операция с или без радиация за намаляване на размера на тумора. Особено полезно е, когато злокачественият тумор е разположен близо до аналния сфинктер. Ако излагането на цитостатици намали подуването на ректума, лекарят може да запази сфинктера.

След операция, със или без лъчетерапия, за унищожаване на останалите патологични сегменти и намаляване на риска от рецидив на заболяването. Намаляване на проявите на метастазирал туморен процес. Тук химиотерапията за колоректален рак се използва като основен метод за лечение, когато се появят вторични лезии в черния дроб или белите дробове, за да се контролира заболяването възможно най-дълго.

Основните използвани цитостатични лекарства:

флуороурацил (5-FU) - прилага се като интравенозна инжекция, периодично или като продължителна инфузия;
Xeloda® (таблетки);
иринотекан* (интравенозно);
ралтитрексед (интравенозно).

Схеми на химиотерапия за рак на ректума:

5-FU и левковорин (калциев фолинат).
Leucovorin повишава ефективността на 5-FU.
FOLFOX – елоксатин в комбинация с 5-FU и левковорин.
Този режим се използва и в комбинация с бевацизумаб.
FOLFIRI - иринотекан в комбинация с 5-FU и фолиева киселина.
FOLFIRI също се прилага с Avastin.
FOLFOXIRI - иринотекан, оксалиплатин, 5-FU и фолиева киселина.
Иринотекан и капецитабин също се предписват заедно с Avastin.
Оксалиплатин и капецитабин могат да се комбинират с Avastin.

Ако лекарствата от първа линия нямат желания ефект, лекарите използват други цитостатични средства:

Цетуксимаб (Erbitux), лекарство за таргетна терапия, се дава заедно с иринотекан и се предписва, когато първичното или вторичното лечение е неуспешно.
Употребата на цетуксимаб се определя от това кои лекарства са били използвани като основно лечение и дали генетичният тест е бил положителен за KRAS генни мутации.
Ако се открият мутации, цетуксимаб не се предписва, тъй като действието му е насочено към рецепторите на епидермалния растежен фактор EGFR. Те насърчават развитието на патологични клетки.
Panitumumab (Vectibix) е таргетна терапия за лечение на метастатичен колоректален рак, който преди това е бил лекуван с 5-FU, иринотекан или оксалиплатин.

Потърсете консултация с лекар

Този тип цитостатична терапия се нарича адювантна. Целта на лечението е да се предотврати повторната поява на рака или разпространението му в други части на тялото. По време на операцията хирургът ще види колко дълбоко е прораснал ракът в чревната стена или околната тъкан и ще определи обема на тумора. Пробите се изпращат в лабораторията за по-нататъшно изследване.

Фактори, показващи вероятността от рецидив на заболяването:

В отстранените лимфни възли по време на операция се откриват злокачествени клетки.
Ракът се е разпространил в кръвоносните съдове (съдова инвазия).
Туморният процес е проникнал дълбоко в чревната стена или е засегнал околните тъкани.

В такива ситуации злокачествените клетки се отделят от първичния тумор в ректума и преминават през кръвния поток или лимфната система. Те са твърде малки, за да могат клетките да бъдат открити чрез томография, но все пак са способни да образуват вторични тумори.

Химиотерапията е ефективна, ако ракът е малък, а не голям. Затова лекарят препоръчва лечение с цитостатици след операцията, за да се намали вероятността от връщане или разпространение. Лекарството преминава през кръвния поток в цялото тяло, унищожавайки злокачествените клетки.

Химиотерапията започва приблизително 8 седмици по-късно, когато пациентът дойде в съзнание след операцията.

Химиотерапевтични лекарства за рак на ректума след операция:

FOLFOX е комбинация от фолиева киселина (левковорин), флуороурацил и оксалиплатин (интравенозно приложение).
Капецитабин (Xeloda) – на таблетки.
Флуороурацил (5-FU) – венозно.
XELOX - комбинация от оксалиплатин и капецитабин

Може да се наложи лечение от 6 до 7 месеца. Химиотерапевтичните лекарства могат да бъдат под формата на таблетки, които могат да се приемат у дома. Или това е интравенозна терапия с помощта на канюла, централен катетър, PICC линия или портакат.

Химиотерапия за напреднал рак на ректума

Терапията с цитостатици няма да спаси пациента от напреднал рак на ректума, но може да намали туморния процес и да увеличи преживяемостта. Целите на лечението са да се забави прогресията на заболяването и да се управляват неговите симптоми - болка, загуба на апетит и загуба на тегло.

В напреднал стадий на рак основната цел на терапията е да помогне на пациента да се почувства по-добре. Следователно, ако нежеланите реакции са тежки, лечението се спира.

Химиотерапевтични лекарства, използвани за лечение на рецидивиращ или напреднал колоректален рак:

Капецитабин (Xeloda) (таблетки)
Флуороурацил (5-FU)
Raltitrexed във вена.
Ралтитрексед се препоръчва, когато 5-FU или капецитабин са противопоказани.
оксалиплатин
Иринотекан

Лекарите ще използват няколко различни комбинации от тези лекарства, включително:

FOLFOX
ФОЛФИРИ
XELOX (оксалиплатин и капецитабин).

При избора на лекарства лекарят взема предвид различни фактори, за да намери най-добрия вариант. Той взема предвид какво предишно лечение е било прилагано и колко време е отнело, за да се върне болестта. Онкологът обсъжда с пациента възможностите за лечение.

Ако ракът се върне, се използват други цитостатици, лечението се нарича терапия от втора линия.

Постоянно се провеждат опити за подобряване на лечението на напреднал колоректален рак.

Разберете цената на лечението

Как се проверява ефективността на химиотерапията при рак на ректума?

Преди да започне лечението, лекарят провежда сканиране, след това 3 месеца по-късно. Размерът на тумора се измерва, за да може да се определи с течение на времето колко добре работи лечението. Настроики:

Злокачествеността е намаляла.
Остава същият размер.
Повишена.

Ако обемът на тумора остане същият, лекарят ще говори с пациента за продължаване на лечението - дали си струва или не.

Когато тя намалее или остане същата, ще е необходима терапия за още 4-6 месеца. Лечението продължава, докато се появят твърде много странични ефекти. Терапията се спира временно. Лекарят ще говори за предимствата и недостатъците на различните варианти. Обикновено компютърна томография се извършва на всеки 2-3 месеца, за да се определи ефективността на лечението.

Ако туморът се е увеличил, химиотерапията ще бъде спряна и ще бъде препоръчан друг метод.

Химиотерапия и операция за отстраняване на чернодробни метастази.

Понякога лекарите препоръчват операция за отстраняване на вторични лезии в черния дроб.

Операцията се извършва, ако няма други признаци на рак в тялото. За целта се извършва PET-CT сканиране за търсене на злокачествени клетки извън черния дроб.

Когато туморът в черния дроб е твърде голям за отстраняване, се препоръчва курс на химиотерапия за рак на ректума, за да се намали размерът на тумора. Лечението с цитостатици се провежда както преди, така и след операцията.

Ако стандартната химиотерапия за метастази е неефективна, лечението се предлага в клинични проучвания.

В този случай се използва химиотерапия:

За унищожаване на ракови клетки, които са нахлули в черния дроб, но не са се развили в тумори.
За да се унищожат злокачествени сегменти, които може да са останали след операция за отстраняване на тумор в черния дроб.
За намаляване на размера на злокачествен тумор в черния дроб преди операция, за да се направи възможно отстраняването на неоперабилен тумор.

Флоксуридин (FUDR), лекарство, подобно на 5-FU, се прилага чрез малки катетри, поставени в чернодробната артерия. Лекарството се прилага и за по-дълъг период от време с помощта на помпа, имплантирана в областта на черния дроб. Този тип регионална химиотерапия за рак на ректума се нарича чернодробна артериална инфузия.

Регионалната терапия с флоксуридин може също да се редува с интравенозна химиотерапия с 5-FU. Предимството на регионалната химиотерапия е, че тя осигурява висока концентрация на цитотоксични лекарства в тумора и обикновено води до по-малко нежелани ефекти от лечението в други части на тялото. Недостатъкът е липсата на ефект върху злокачествените клетки, които могат да бъдат разположени извън границите на този орган.

Поискайте обратно обаждане

Химиолъчева терапия за рак на ректума

Това заболяване често се лекува с радиация преди или след операцията. Тази техника помага за предотвратяване на рецидив. Радиотерапията свива тумора, което прави отстраняването му по-лесно.

Химиотерапията за рак на ректума също се използва едновременно с лъчева терапия. Цитостатиците правят злокачествените клетки по-чувствителни към радиация.

Тъй като лечението е комбинирано лечение, то вероятно ще бъде по-успешно от самото лъчелечение. В такива случаи се използват химиотерапевтични лекарства - флуороурацил (5-FU), капецитабин.

5-FU влиза в тялото:

С помощта на капкомер.
Чрез помпа, която пациентът носи 24 часа в денонощието.
Като серия от инжекции във вена преди лъчева терапия.

Пациентът приема капецитабин под формата на таблетки сутрин и вечер по време на облъчването.

Комбинирането на лъчетерапия и химиотерапия увеличава страничните ефекти. Комбинираното лечение ще увеличи умората. Пациентът също така понякога изпитва диария, гадене, слаба устойчивост на инфекция, често уриниране и дразнене на кожата в третираната зона.

Потенциални странични ефекти след химиотерапия за колоректален рак

Унищожавайки раковите клетки, химиотерапията убива здрави клетки, които са обект на бързо делене и растеж. Кръвни клетки, така че лечението с цитостатици ще намали броя на левкоцитите, червените кръвни клетки и тромбоцитите. Това означава следното:

Пациентът се чувства уморен.
Вероятността от инфекция ще се увеличи.
Човек става податлив на различни видове кървене.

Ако развиете температура над 38°C или признаци на инфекция, важно е незабавно да отидете в болница. Понякога ще е необходимо спешно лечение с антибиотици.

Умората е най-честият страничен ефект при хора, подложени на химиотерапия. Пациентът може да почувства слабост и липса на енергия. Това състояние се проявява няколко месеца след края на лечението. Колко бързо човек ще се върне към нормалния живот зависи от общото здравословно състояние, предходната терапия и процедурите, които са планирани.

Други възможни отрицателни ефекти от химиотерапията включват:

гадене;
диария;
стоматит;
косопад или изтъняване;
промени в менструалния цикъл;
болка в очите, усещане, сякаш в тях е изсипан пясък.

Най-често за това заболяване се използват следните химиотерапевтични лекарства:

флуороурацил;
фолиева киселина;
ралтитрексед;
иринотекан;
оксалиплатин.

Вземете програма за лечение

Странични ефекти на флуороацил (5-FU)

Повечето хора се справят добре с това лекарство и има малко странични ефекти, най-честите от които са:

гадене;
умора;
диария;
намаляване на червените кръвни клетки;
стоматит.

Ако 5-FU се поглъща чрез помпа, понякога се появява зачервяване и чувствителност на ръцете и краката - палмоплантарен еритем. Среща се при 1 от 3 пациенти. Кожата се лющи по дланите и стъпалата. При повечето пациенти този симптом е доста лек и лечението продължава. Ако състоянието се влоши, лекарят ще намали дозата на лекарството или ще препоръча почивка, докато пациентът се възстанови.

Странични ефекти на капецитабин (Xeloda)

Страничните ефекти на капецитабин са много подобни на тези на 5-FU, като също причиняват зачервяване и чувствителност на ръцете и краката - палмоплантарен еритем.

По-често симптомът е лек; ако пациентът се влоши, дозата на Xeloda се намалява или се препоръчва почивка до възстановяване на пациента.

Странични ефекти на ралтитрексед (Томудекс)

Този цитостатик се предписва за лечение на пациенти, когато не е възможно приемането на флуороурацил или капецитабин. Това може да се дължи на сърдечни проблеми като стенокардия.

Честите нежелани реакции на Tomudex включват:

Намален брой кръвни клетки.
Диария, която се появява няколко дни след началото на лечението.
Страничната реакция може да бъде доста сериозна, така че е важно незабавно да уведомите Вашия лекар.
Умора.
гадене
Стоматит, включително болки в гърлото и затруднено дишане.
Промените в чернодробната функция обикновено са достатъчно леки, за да причинят симптоми.
Лекарят прави редовни кръвни изследвания, за да провери функционирането на органа.
Кожен обрив.
Стомашно разстройство и болка.

Странични ефекти на иринотекан

Честите нежелани последици от лекарствената терапия включват:

Повишено изпотяване.
Умора.
Влажни очи.
гадене
Изтъняване или загуба на коса.
Намален брой кръвни клетки.
Повишено производство на слюнка.
Спазматична болка в корема.
диария

Някои хора изпитват изпотяване, коремна болка и диария по време на терапията. За да се намалят страничните ефекти, лекарят предписва лекарството атропин и поставя подкожна инжекция.

Диарията след иринотекан може да бъде сериозен страничен ефект. Трябва да уведомите Вашия лекар, ако се появи този симптом. Понякога ще трябва да приемате лекарства против диария. Вашият лекар може да Ви предпише антибиотик, ако диарията Ви се влоши. Понякога дехидратацията настъпва много бързо, така че трябва незабавно да се свържете с Вашия лекар.

Странични ефекти на оксалиплатин

Честите нежелани реакции от лечението включват:

гадене;
изтръпване на устните;
чувствителност към студ;
изтръпване и изтръпване на ръцете и краката.

Появяват се изтръпване и изтръпване, защото оксалиплаин засяга нервите. Усещането за студ продължава няколко дни след приема на лекарството. Понякога симптомът се превръща в по-сериозен проблем, ако лечението с лекарството продължи достатъчно дълго. Някои хора съобщават, че им е трудно да ходят, защото стъпалата на краката им изтръпват.

Трябва да уведомите Вашия лекар, ако се появи изтръпване или изтръпване, особено ако тези симптоми не изчезнат. Дозата на лекарството трябва да се намали или терапията да се спре временно. Могат да се използват и други лекарства за химиотерапия. За някои хора този страничен ефект става постоянен.

Запишете се за лечение

	Фаза на химиотерапия
	интензивен	продължение
		4**** H R* / 4 H 3 R 3 * 6 H R / 6 H 3 R 3 6 H Z E* / 6 H 3 Z 3 E 3 *
	2 H R Z E S + 1 H R Z E	5 H R E / 5 H 3 R 3 E 3 6 H R E* / 6 H 3 R 3 E 3 *
	3 H R Z E /[K]	В съответствие със схеми I, IIa или IV, в зависимост от лекарствената чувствителност на микобактериите
		4 H R/ 4 H 3 R 3
	Най-малко 5 лекарства, към които е запазена чувствителността Продължителността на фазата е минимум 6 месеца	Най-малко 3 лекарства, към които е запазена чувствителността Продължителността на фазата е минимум 12 месеца

Бележки

* При респираторна туберкулоза

** За извънбелодробна туберкулоза, за туберкулоза от всяка локализация при деца и юноши

*** За туберкулоза от всякаква локализация при деца и юноши

**** Продължителност на курса на химиотерапия в месеци

Съкращения:з– изониазид,Р– рифампицин,З– пиразинамид,д– етамбутол,С– стрептомицин,Rb– рифабутин,К– канамицин/амикацин,Пт– протионамид,Шапка с козирка– капреомицин,Fq– лекарства от групата на флуорохинолоните,Cs– циклосерин,PAS– ПАСК

Възможните варианти на схеми и включването на отделни лекарства в тях са посочени след знака "/". В квадратни скоби са дадени схеми и лекарства, чието предписване се основава на данни за лекарствената чувствителност на микобактериите.

3.1. Първо (аз) режим на химиотерапияпредписани на новодиагностицирани пациенти с бактериална екскреция и/или широко разпространено или усложнено увреждане на различни органи.

IN фаза на интензивно лечениеПредписват се 4 основни лекарства: изониазид, рифампицин, пиразинамид и стрептомицин или етамбутол. Последният се предписва най-добре в региони с честа резистентност на Mycobacterium tuberculosis към стрептомицин 1. Интензивната фаза на химиотерапията продължава поне 2 месеца. През този период пациентът трябва да приеме 60 дози от комбинация от 4 основни лекарства. Ако се пропуснат пълни дози, продължителността на фазата на интензивна терапия се увеличава до 60 дози.

След 2 месеца от началото на лечението въпросът за преминаване към втория етап се решава от Клинично-експертната комисия (КЕК) въз основа на данни от клинични, радиологични и микробиологични изследвания.

Ако бактериалната екскреция (определена чрез микроскопия на храчки) продължава след 2 месеца химиотерапия, фазата на интензивна терапия може да продължи още 1 месец (30 дози), докато се получат данни за лекарствената чувствителност на патогена. В зависимост от резултата се коригира химиотерапията и се продължава фазата на интензивна терапия (по решение на ЕЕК). Ако е невъзможно да се изследва чувствителността към лекарства и / или ако клиничната и радиологичната динамика на процеса са отрицателни след 3 месеца химиотерапия, пациентът се изпраща във висша институция за изследване на чувствителността към лекарства и определяне на по-нататъшни тактики за лечение. Докато се чакат резултати, лечението се провежда в съответствие с интензивната фаза на терапията.

В случай на тежка и усложнена туберкулоза от всякаква локализация, продължителността на фазата на интензивна терапия може да бъде увеличена според решението на ЕИО.

Ако резултатите от микроскопията на храчките са отрицателни след 2 месеца химиотерапия и клиничната и радиологичната динамика са положителни, те преминават към фазата на продължаване на химиотерапията.

IN фаза на продължениеПредписват се 2 основни лекарства - изониазид и рифампицин - в продължение на 4 месеца (при респираторна туберкулоза) или в продължение на 6 месеца (при извънбелодробна туберкулоза) ежедневно или периодично 2 пъти (3 пъти седмично). Друг режим в продължаващата фаза може да бъде ежедневен прием на изониазид и етамбутол в продължение на 6 месеца. При туберкулозен менингит при възрастни фазата на продължаване на лечението продължава 8-12 месеца.

Деца и юноши във фазата на продължаване на лечението се предписват за 6 месеца. изониазид и рифампицин или изониазид, пиразинамид и етамбутол дневно или периодично (3 пъти седмично). Продължителната фаза може да бъде удължена до 9 месеца при деца и юноши с генерализирана туберкулоза, туберкулозен менингит, с разрушаване на белодробната тъкан, продължаващо повече от 6 месеца без бактериална екскреция, както и при деца под 3-годишна възраст включително. Тези пациенти могат да получат 3 лекарства в продължаващата фаза: изониазид, рифампицин и пиразинамид или етамбутол.

3.2. Второ А (IIа) режимхимиотерапията се предписва за втори курс на химиотерапия след прекъсване на лечението или за рецидив с нисък риск от лекарствена резистентност на Mycobacterium tuberculosis.

IN фаза на интензивно лечениеПредписват се 5 основни лекарства: изониазид, рифампицин, пиразинамид, етамбутол и стрептомицин. След 2 месеца (приети 60 дневни дози) терапията продължава с 4 препарата (изониазид, рифампицин, пиразинамид, етамбутол) за още 1 месец (30 дози). Общата продължителност на интензивната фаза е минимум 3 месеца (90 дневни дози от лекарствената комбинация). Ако се пропуснат пълни дози, продължителността на интензивната фаза се увеличава до 90 дози.

След 3 месеца. От началото на фазата на интензивна терапия въпросът за преминаване към втория етап на лечение се решава от ЦИК въз основа на данни от клинични, радиологични и микробиологични изследвания.

Ако бактериалната екскреция продължава и е невъзможно да се изследва лекарствената чувствителност на Mycobacterium tuberculosis и / или ако клиничната и радиологичната динамика на процеса е отрицателна, след 3 месеца пациентът се изпраща във висша институция за изследване на лекарствената чувствителност и определяне на по-нататъшното лечение. тактика. До постигане на резултати лечението се провежда както в интензивната фаза на терапията.

Ако резултатите от микроскопията на храчките са отрицателни след 3 месеца химиотерапия и клиничната и радиологичната динамика са положителни, започва фазата на продължаване на химиотерапията. До този момент, като правило, се получават данни за лекарствената чувствителност на Mycobacterium tuberculosis, което може да изисква корекция на химиотерапията.

Ако Mycobacterium tuberculosis е чувствителен към основните химиотерапевтични лекарства в фаза на продължениеза още 5 месеца изониазид, рифампицин и етамбутол се предписват ежедневно или периодично 1 режим (3 пъти седмично). Общата продължителност на терапията е 8 месеца. При деца и юноши фазата на продължаване на лечението е 6 месеца, общата продължителност на лечението е 9 месеца.

3.3. Втори B (II b) режимХимиотерапията се предписва на пациенти с висок риск от лекарствена резистентност на микобактериите до получаване на резултатите от микробиологично изследване. Те включват:

пациенти, които нямат ефект от химиотерапията или имат екзацербация или прогресия на процеса по време на лечението;

пациенти, които преди това не са получавали противотуберкулозни лекарства, но които имат основателна причина да подозират лекарствена резистентност въз основа на анамнестични и / или клинични данни (контакт с пациенти, секретиращи мултирезистентни Mycobacterium tuberculosis, остро прогресиращо протичане).

IN фаза на интензивно лечение за 3 месеца се предписва комбинация от 4 основни лекарства (изониазид, рифампицин/рифабутин, пиразинамид, етамбутол) и 2-3 резервни лекарства (в зависимост от данните за лекарствена резистентност в региона).

По-нататъшното лечение се коригира въз основа на данните за лекарствената чувствителност на Mycobacterium tuberculosis и се провежда в съответствие с Първа (I), Втора A (II a) или Четвърта (IV) схеми.

Този режим на лечение може да се използва в противотуберкулозни институции, които разполагат с лабораторна служба със съществуващ механизъм за контрол на качеството и възможност за определяне на лекарствена резистентност към резервни лекарства.

3.4. Трето (III) режимХимиотерапията се предписва на новодиагностицирани пациенти без бактериална екскреция, с леки (ограничени) и неусложнени форми на туберкулоза.

IN фаза на интензивно лечениеПредписват се 4 основни лекарства: изониазид, рифампицин, пиразинамид, етамбутол. На децата се предписват 3 основни лекарства: изониазид, рифампицин и пиразинамид или стрептомицин или етамбутол (последният не се предписва на деца в предучилищна възраст). Интензивната фаза продължава 2 месеца. През този период пациентът трябва да приеме 60 дози от комбинация от 4 (при деца - 3) основни лекарства. Ако се пропуснат пълни дози, продължителността на фазата на интензивна терапия се увеличава до 60 дози.

След 2 месеца от началото на интензивната фаза на терапията въпросът за преминаване към втория етап на лечение се решава от ЦИК въз основа на данни от клинични, радиологични и микробиологични изследвания.

Когато се появи бактериална екскреция (чрез микроскопия на храчки) и / или в случай на отрицателна клинична и радиологична динамика на процеса след 2 месеца лечение, е необходимо да се определи лекарствената чувствителност на Mycobacterium tuberculosis и подходяща корекция на химиотерапията. Докато се чакат резултати, лечението не се променя в продължение на 1 месец. Ако е невъзможно да се тества чувствителността към лекарството, пациентът се насочва към висша институция. По-нататъшният режим на лечение се определя, като се вземе предвид лекарствената чувствителност на патогена. При деца с бавна положителна клинична и рентгенова динамика на процеса, интензивната фаза на лечение може да бъде удължена с 1 месец.

При положителна клинична и радиологична динамика и липса на Mycobacterium tuberculosis според микроскопия на храчки, те преминават към втория етап на лечение - фазата на продължение.

IN фаза на продължениепредписват 2 основни лекарства - изониазид и рифампицин - в продължение на 4 месеца всеки ден или периодично 1 режим (3 пъти седмично). Друг режим в продължаващата фаза може да бъде изониазид и етамбутол за 6 месеца.

Ремисиите могат да продължат 8-9 месеца. Лечението на първични или рецидивиращи тумори на стомаха, които не могат да бъдат отстранени хирургично, е по-ефективно от метастазите на рак на стомаха.Метастазите на рак на стомаха в черния дроб, яйчниците и абдоминалните лимфни възли са чувствителни към лекарството! по-малки - тазови лимфни възли.
Задоволителни резултати могат да се постигнат при рак на дебелото черво и особено на ректума, но ремисиите тук са по-кратки.
Флуороурацил може да бъде предписан след операция за предотвратяване на рецидиви и метастази.
Начин на приложение. Fluorouracil се използва интравенозно, под формата на 20% маз, както и под формата на интраартериални или интравенозни инфузии и регионална перфузия.
Според американските инструкции флуороурацилът се използва най-често интравенозно в размер на 10-15 mg на 1 kg телесно тегло. Лекарството се прилага в тази доза веднъж дневно в продължение на 4-5 дни подред, ако не се забелязват токсични прояви, през следващите дни се прилага половин доза от лекарството 4-5 пъти - 7,5 mg на 1 kg телесно тегло тегло през ден.
Когато се появят първите признаци на интоксикация (стоматит, диария), лечението се спира. След завършване на курса, независимо от наличието или отсъствието на токсични ефекти, не се препоръчва да продължите лечението със същото лекарство. Дневната доза флуороурацил не трябва да надвишава 1 g.

Състояние след химиотерапия
Поради факта, че след използването на този метод на лечение с флуороурацил често възникват тежки токсични усложнения, в Института по експериментална и клинична онкология на Академията на медицинските науки на СССР е разработен по-щадящ метод. Последното включва прилагане на флуороурацил през ден, което дава възможност за използване на по-висока обща доза от лекарството и значително намаляване на страничните му ефекти.
Лекарството се прилага интравенозно (бързо), в размер на 15 mg на 1 kg телесно тегло на ден. Дневната доза е 0,75-1,5 г. Инжекциите се правят през ден. Общата доза за курс на лечение е 3-5 g, а при липса на странични ефекти - до 7,5 g.
Ако лекарството се понася добре от пациента, се препоръчва курсът на лечение да се повтори след 4-6 седмици, за да се удължи ремисията. Общото количество на използваното лекарство зависи от отговора на пациента към предишния курс на лечение. Някои пациенти могат да получат до 5, а понякога и повече курса. При този режим на лечение токсичните прояви са леки и могат лесно да бъдат елиминирани.
Броят на курсовете се определя от ефективността на лечението и тежестта на страничните ефекти. При наличие на обективен, субективен или симптоматичен ефект (намаляване на размера на тумора, установено чрез палпация или радиология, подобряване на общото състояние, изчезване на болката и други симптоми на заболяването), курсовете на химиотерапия с флуорен рацил се повтарят, докато този ефект се постигне се поддържат. Ако няма ефект и процесът прогресира, по-нататъшното предписване на лекарството не е препоръчително.

Честота на химиотерапевтичните сесии
След лечение с флуороурацил пациентите изпитват намаляване на размера на тумора до пълна регресия. Ремисията обикновено продължава 5-8 седмици, няколко месеца, а понякога и година или повече. След приключване на химиотерапията използвайте лекарството Photostim, неговите свойства предотвратяват появата на нови тумори.

По-добри резултати могат да се постигнат, когато лечението с флуороурацил се комбинира с лъчева терапия, особено при рак на белия дроб, хранопровода и панкреаса.

Подобни статии: