Njegovo ime je AIDS Vjačeslav Zalmanovič Tarantul

Tri ili više (visoko aktivna antiretrovirusna terapija (HAART))

Tri ili više

(visoko aktivna antiretrovirusna terapija (HAART))

Trenutno se pri liječenju HIV infekcije preporučuje upotreba složenijih kombinacija HIV inhibitora. Iz brojnih velikih studija pokazalo se da ne pojedinačni lijekovi, ili čak dva različite droge, a samo tri ili više kombinacija mogu dati primjetan pozitivan učinak. Ovaj pristup se naziva kombinovana terapija ili visoko aktivna antiretrovirusna terapija (HAART na engleskom HAART). HAART se trenutno smatra najefikasnijim načinom za inhibiciju razvoja HIV-a i smanjenje broja virusa na nivo na kojem se ne mogu razlikovati u krvi pacijenta uz savremene dijagnostičke metode. Imuni sistem obnavlja svoj potencijal. To je razumljivo: cessante causa, cessat effectus (prestankom uzroka prestaje i posljedica).

Trostruke kombinacije antiretrovirusnih lijekova postale su međunarodno prihvaćen standard njege. U triterapiji se dva NRTI-a često daju u kombinaciji ili sa inhibitorom proteaze (kao što su sakvinavir ili nelfinavir) ili sa NNRTI (lijekovi nevirapin ili ifavirenz). Takav aktivni učinak lijeka, koji istovremeno djeluje na različite dijelove životnog ciklusa virusa, značajno smanjuje njegovu održivost. Ovakvim pristupom zahvaćene su dvije „mete“ odjednom, a virusi ovdje prolaze vrlo teško, praktično prestaju da se razmnožavaju. Ako jedan od lijekova ne djeluje u potpunosti, u sljedećoj fazi razvoja virusa drugi će ga "osigurati". Uzimanje takvih "koktela" naglo smanjuje virusno opterećenje i povećava broj CD4 limfocita u krvi.

Upotreba koktela lijekovi dozvoljeno značajno produžiti život osobe sa HIV infekcijom i spriječiti razvoj bolesti. Često ovakav pristup dovodi do vraćanja radne sposobnosti kod pacijenata koji su već imali sve znakove AIDS-a. B zapadna evropa i Sjevernoj Americi, trostruka antiretrovirusna terapija počela je sredinom 90-ih. prošlog stoljeća, a do 1999. godine primilo ga je oko 85% oboljelih od AIDS-a. Kao rezultat toga, od 1995. godine, smrtnost od HIV infekcije u zemljama ovih regiona smanjena je za otprilike 7-8 puta. Ako na svakih sto ljudi oboljelih od AIDS-a godišnje umire 33–34 osobe, sada umire 3–5 ljudi. Danas većina pacijenata koji uzimaju lijekove imaju velike šanse da žive 10 godina, a možda i duže. Zahvaljujući HAART-u, učestalost Kaposijevog sarkoma kod pacijenata sa HIV-om značajno je smanjena.

Sve ovo je dokazalo visoku efikasnost triterapije. Ne samo da je značajno produžio život pacijenata, već je i održao prihvatljiv kvalitet života održavajući imuni sistem na nivou koji sprečava pojavu infekcija, onkološke bolesti koji po pravilu postaju direktni uzrok smrti. Kao rezultat primjene triterapije, pacijenti sa znacima AIDS-a povratili su normalno zdravlje i čak su postali sposobni za rad. U početku se o uspjesima triterapije govorilo kao o “svjetlu na kraju tunela, koje označava prijelaz iz panike u nadu”.

Međutim, HAART još nije postao lijek za AIDS. Nažalost, terapija koja se danas koristi samo djelimično rješava problem. To je zbog brojnih razloga.

Prvo, oko 20% ljudi zaraženih HIV-om ne može tolerisati neke od komponenti uključenih u lijekove koje koriste.

Drugo, većina lijekova je toksična za tijelo i uništava ga iznutra. Dakle, gotovo svi inhibitori HIV-a izazivaju nuspojave. Najčešći od njih su mučnina, povraćanje, dijareja (proljev), nesanica. Ostali sporedni simptomi su više specifičan karakter. Dva neželjena efekta su uobičajena za inhibitore reverzne transkriptaze HIV-a. Ovo je neuropatija - lezija nervnih završetaka, koji se manifestuje u vidu utrnulosti udova, povećane ili smanjene osjetljivosti kože, grčeva mišića, bolova i pankreatitisa - upale gušterače. Upotreba određenih lijekova dovodi do poremećaja u distribuciji masnog tkiva po tijelu. Ovo nije opasno po život, ali uvelike kvari izgled: višak masnih naslaga pojavljuje se na grudima, stomaku i vratu, a lice, ruke i noge neprirodno mršave. Neki pacijenti to ne mogu prihvatiti.

Treće, HIV je u stanju da se prilagodi lekovima, a oni postaju nesposobni da spreče njegovo razmnožavanje. Ljekari su zabrinuti zbog sve veće rezistencije HIV-a na postojeće antivirusne lijekove. Prema najnovijim podacima, takva rezistencija (otpornost) se javlja kod najmanje 10% identifikovanih HIV-om inficiranih osoba.

Četvrto, HAART je veoma skup (od 6 do 20 hiljada američkih dolara godišnje). Nemaju svi, čak ni u SAD, toliki novac. To čini HAART nedostupnim mnogim ljudima.

Konačno, peto, režim uzimanja lijekova je vrlo strog i nisu svi pacijenti u mogućnosti ili voljni da ga se pridržavaju. Osoba koja je podvrgnuta kompleksnoj anti-HIV terapiji ponekad bi trebala uzeti od 5 do 20 razne tablete striktno svakih 8-12 sati. I tako neprestano, mnogo mjeseci i godina. Uz to, uzimanje određenih lijekova zahtijeva strogu dijetu i ishranu prema satu. Čak i najtačniji pacijenti nisu u stanju da se pridržavaju tako strogih preporuka kao što su mašine. Errare humanuni est (ljudi su skloni greškama). Rigidna upotreba lijekova može uzrokovati psihički umor kod pacijenta.

Također je poznato da dva ili više lijekova sa zajednička upotreba ponekad mogu imati unakrsni uticaj jedni na druge. Jedan lijek može oslabiti ili čak neutralizirati farmakološki efekat drugi. Interakcija dva lijeka koja se koriste istovremeno može povećati nuspojave svakog od njih. Pa ipak, unatoč činjenici da je unakrsno djelovanje lijekova poznato, njihove se kombinacije propisuju pacijentima iz zdravstvenih razloga. U takvim slučajevima obično se provodi dodatno praćenje vitalnih tjelesnih funkcija kako bi se spriječile nuspojave.

A efikasnost HAART-a, koji se danas pravilno koristi, još uvijek nije visoka u svim slučajevima. Prema objavljenim zapažanjima švajcarskih naučnika koji su pregledali veliku grupu ljudi zaraženih HIV-om, nakon četiri godine lečenja HAART-om, samo 39% pacijenata imalo je imunološki status (broj ćelija koje nose CD4) iznad 500 ćelija/ml.

Određene nade sada se polažu u tok liječenja po principu „7–7“. Počinje sa 7 dana bez antiretrovirusne terapije, nakon čega HIV pozitivne osobe uzimaju didanozin (ddl), lamivudin (3TC) i efavirenz jednom dnevno tokom 7 dana, a zatim ponovo „odmaraju“. Ovaj ciklus se ponavlja duže od jedne godine. Testiranje ove šeme na sedam dobrovoljaca pokazalo je efikasnost ovog tretmana. Važno je da se na taj način smanjuju troškovi lijekova, smanjuje se njihovo toksično djelovanje, a sedmica odmora nakon tjedan dana uzimanja uvelike pojednostavljuje život HIV-om zaraženim osobama.

Ako je na samom početku epidemije bilo gotovo nemoguće usporiti tok bolesti u fazi AIDS-a, savremeni lijekovi mogu produžiti život osobe zaražene HIV-om, a ovo produženje je ponekad prilično značajno - do 10– 15 godina. A možda i više, budući da se sama bolest pojavila relativno nedavno, a naučnici nemaju ni duža zapažanja. Ipak, jasno je da, da se takav tretman mogao koristiti prije 10-20 godina, Freddie Mercury, Rudolf Nureyev i hiljade drugih poznatih i malo poznatih ljudi čije je živote već odnijela epidemija mogli bi biti živi danas.

Ali za sada su to još samo prvi uspjesi. Čak ni HAART nije prenio SIDU sa apsolutno smrtonosne bolesti u grupu bolesti koje, poput dijabetesa, zahtijevaju samo stalnu upotrebu određenih lijekova kako bi se osiguralo postojanje osobe.

Dakle, postignut je određeni napredak u liječenju HIV infekcije. „U velikoj meri možemo biti zadovoljni lekovima koji su dostupni“, rekao je akademik RAMS Vadim Pokrovski još u aprilu 2002.

Međutim, lijekovi koji se kupuju u inostranstvu su veoma skupi i iz tog razloga očigledno nisu dovoljni. Trenutno se u Rusiji samo jedna kompanija bavi proizvodnjom lijekova protiv HIV-a - kompanija AZT koja proizvodi Nikavir i Timozide. Uskoro se očekuje početak proizvodnje Stavudina. Cijena ovih lijekova je dva puta niža od stranih. Ovo malo olakšava situaciju, ali je ne rješava u potpunosti. Proizvodnja ostalih lijekova blokirana je licencama stranih proizvodnih kompanija.

Aktivnije masiranje pluća Za više aktivna masaža pluća i pojačavaju cirkulaciju krvi, koristi se tehnika oštrog izdisaja. Udahnite punim dahom, istovremeno podignite ruke i dotaknite uši njima, zadržite dah 2-3 sekunde. Zatim se oštro sagnite

Kako vodu učiniti ljekovitijom Mnoge moje knjige govore o tome kako doći do protiumske vode. Da vas ukratko podsjetim: smrzavanjem u frižideru se oduzima prvi led - to je štetna teška voda, koja se baca. Zatim se voda ponovo zamrzava za 2/3

II. Manualna terapija unutrašnje organe, ili staroslavenska terapija trbušne šupljine “Bog pomaže onima koji si češće pomažu”. Engleska poslovica Ručna terapija abdomena Do sada su naučnici verovali da čovek ima dva mozga - glavu i kičmenu moždinu.

Ljepši osmjesi Dječji stomatolozi svjedoče da dojena djeca imaju bolji set zuba i da im je manje potrebna pomoć ortodonta. Čin sisanja tokom dojenja uključuje veliki kompleks pokreta mišića lica i jezika. Ovo određuje

Zdravija koža Mnogi iskusni pedijatri, sa izvežbanim okom i oštrim čulom dodira stečenim godinama pregleda dece, kažu da po izgledu i osećaju bebine kože često mogu da kažu da li je beba hranjena na flašicu ili prirodno hranjena. Koža

Zdravija djeca i odrasli Derrick i Patrice Jelliffe, pioniri istraživanja dojenje, otkrili su da su dojene bebe "biohemijski različite". Razlike u tjelesnoj hemiji mogu biti objašnjenje zašto su zdraviji. Postoji

Brži postporođajni oporavak Dojenje pomaže vašem tijelu da se brže oporavi nakon porođaja. Sisanje bebe stimuliše proizvodnju hormona oksitocina, koji uzrokuje kontrakcije materice i još mnogo toga. brz povratak do te veličine

Brži gubitak težine u odnosu na majke koje koriste veštačko hranjenje Majke koje doje mnogo lakše gube na težini nakon porođaja. Jedno istraživanje pokazalo je da su dojilje znatno brže izgubile salo i obim kukova

Naručite slabije leće od optometrista Lowell Rener i John Ross Lowell Rener i John Ross su stručnjaci za prirodnu obnovu i poboljšanje vida i diplomirali su na koledžu za optometriju Sjevernog Illinoisa. Dr. Ross nakon fakulteta

Detaljniji pogled na epigenetiku Ispostavilo se da promjena vaših misli zapravo može promijeniti prirodu odnosa između vašeg mozga i tijela, čime se preuređuje biokemija vašeg tijela. Štaviše, takva fleksibilnost nije ograničena na mozak. I mada ne možete

Liječenje HIV infekcije ponekad može biti vrlo teško razumjeti, posebno razlike, prednosti i nedostatke antiretrovirusnih lijekova.

U ovom članku, kratak "sažetak" svakog lijeka nude dva stručnjaka - " doktore"praktičar Stephen Becker i " aktivista» Deneen Robinson je HIV pozitivna.

Retrovir (zidovudin, AZT)

Doktore

Najstariji i istorijski najčešće korišteni antiretrovirusni lijek, uključen u široku paletu HAART kombinacija. Iako nije tako jak i možda toksičniji od novije generacije NRTI-a, ostaje vrlo važan lijek. Zidovudin se pokazao efikasnim u prevenciji prenošenja HIV-a sa majke na dete iu profesionalnim rizičnim situacijama. Međutim, zbog novih dokaza o prijenosu rezistentnog virusa, AZT nije uvijek najbolji izbor za osobe koje ranije nisu uzimale HAART. Da li će AZT biti uključen u buduće kombinovane terapije može se utvrditi samo daljim istraživanjem.

Aktivista

AZT je stvoren kao lijek protiv raka. Osamdesetih godina 20. vijeka, AZT je propisivan osobama sa HIV-om u ogromnim dozama, uzrokujući mnoge nuspojave. Kao rezultat toga, HIV pozitivna zajednica je postala vrlo negativna prema uzimanju. Međutim, proizvođač je promijenio formulu lijeka i djelotvoran je s malo toksičnosti. AZT se pokazao efikasnim kao osnovni lijek, jer dobro djeluje sa svim drugim lijekovima osim Zerit-a (d4T), AZT se ne može koristiti s njim. Proizvodna kompanija preporučuje da lekari pažljivo prate stanje žena sa prekomjerna težina i pacijenti sa rizikom od oboljenja jetre dok uzimaju AZT.

Videx (didanozin, ddI)

Doktore

ddI je još jedan lijek razvijen u ranoj fazi epidemije, i kao i AZT, izdržao je test vremena. Lijek ima prosječnu efikasnost i predvidljivu toksičnost. Periferna neuropatija i pankreatitis su najozbiljnije moguće nuspojave. Lijek je dobar kako za pacijente koji prvi put uzimaju terapiju, tako i za one koji imaju iskustva sa HAART-om.

Aktivista

Prvo čega se setite kada pričate o Videxu su velike kredaste tablete prilično odvratnog ukusa. Takođe su štetni za zubnu caklinu. Zahvaljujući Bristol-Myersu - počeli su proizvoditi Videx EC u kućištu. Dijareja se također ne javlja uz Videx EC, iako neki i dalje mogu imati probavne smetnje. Videx treba uzimati na prazan želudac. Zerit i Videx se ne smiju uzimati zajedno jer to povećava rizik od periferne neuropatije i pankreatitisa. Zapamtite da Videx nikada ne smijete uzimati sa antacidom. Takođe, Videx se ne može uzimati sa AZT ili Hividom zbog povećan rizik periferna neuropatija.

Hivid (zalcitabin, ddC)

Doktore

Rijetko korišten i sa dobrim razlogom. Njegova toksičnost, prvenstveno visok rizik od periferne neuropatije, ograničava njegovu upotrebu. Postoje bolji lijekovi za ljude u bilo kojoj fazi HIV infekcije.

Aktivista

Jedan od najranijih nukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze. Danas se praktički ne javlja, samo u kombinacijama za osobe sa višestrukim otporom. Zbog nedostatka kliničkih podataka i preklapanja toksičnosti, ne koristi se s AZT. Glavna nuspojava je periferna neuropatija, koja se javlja kod svakog trećeg pacijenta koji uzima lijek. Glavno sredstvo u borbi protiv neuropatije je smanjenje doze i promjena lijeka.

Zerit (stavudine, d4T)

Doktore

d4T je efikasan kao AZT, glavni problem pri uzimanju su nuspojave kada dugotrajna upotreba. Periferna neuropatija i visoki nivoi u serumu javljaju se sa umjerenom učestalošću kod pacijenata koji nisu uzimali d4T. Gubitak masti na licu i udovima može biti još jedna nuspojava. Svi ovi efekti povezani su s poremećajem mitohondrijalnih funkcija ćelije odgovornih za proizvodnju energije.

Aktivista

Zerit ostaje jedan od najpopularnijih lijekova u liječenju HIV infekcije. Najteže nuspojave koje se mogu javiti prilikom uzimanja d4T su periferna neuropatija i pankreatitis. Opasno je za trudnice da uzimaju d4T zajedno sa Viramuneom i ddI. Uputa za upotrebu d4T upozorava da je povezana s povećan rizik lipoatrofija (gubitak masnog sloja).

Epivir (lamivudin, 3TC)

Doktore

3TC se odnosi na savremenoj generaciji NRTIs. Otprilike 50% jači od ostalih lijekova iz ove grupe. Vrlo dobro se podnosi, malo nuspojava. Ahilova peta 3TC je niska genetska barijera, što znači da jedna jedina mutacija može učiniti lijek beskorisnim. Uključeno u prvi režim liječenja, oba u kombinaciji s inhibitorima proteaze i NNRTI. Sve dok nema rezistentnih mutacija, odličan je, ali čak i u prisustvu mutacija može biti koristan i indiciran za pacijente sa višestrukom rezistencijom.

Aktivista

Jedan od najjednostavnijih NRTI-a. 3TC je veoma popularan jer mali broj nuspojave. Međutim, ljudi koji ga uzimaju moraju imati na umu da se brzo razvija otpornost na 3TC. Jedna moguća nuspojava 3TC je gubitak kose. 3TC se uspješno kombinuje sa AZT-om u jednoj tableti - Combivir-u, te sa AZT-om i Ziagenom u Trizivir-u. Konačno, 3TC je odobren za liječenje hepatitisa B, tako da ljudi s dvostrukom dijagnozom mogu sebi priuštiti da "uštede novac" uzimanjem tableta.

Ziagen (abakavir, ABC)

Doktore

Abakavir je, kao i 3TC, vrlo jak lijek. Za razliku od drugih lijekova, lako prodire u nervne celije. Ovo je veoma važno jer HIV može da prodre u tkivo centralnog nervnog sistema. ABC ima visoku genetsku barijeru, što znači da otpor prema njemu nastaje sporo. Otpornost na ABC zahtijeva nekoliko mutacija. Obično se dobro podnosi i ima malo nuspojava. Približno 5% pacijenata ima nasljedna predispozicija na preosjetljivost na lijek. Preosjetljivost se ne smije brkati s alergijom; to je posebna reakcija povezana s određenim genima. Preosjetljivost se najčešće javlja kod bijelaca i žena. S obzirom na njegovu efikasnost i podnošljivost, ABC će biti koristan za mnoge pacijente u njihovom prvom režimu liječenja ili kada se razvije otpornost na druge lijekove.

Aktivista

Ovaj lijek ima veliki kamen u sinusu - reakcija preosjetljivosti. Ometa dalju upotrebu lijeka. Reakcija se najčešće javlja u prvih jedanaest dana. U rijetkim slučajevima, preosjetljivost se može pojaviti i nakon 8 mjeseci. Uvijek sa sobom nosite listu simptoma reakcije preosjetljivosti. Kada se pojave prvi znaci preosjetljivosti, prestanite uzimati lijek. Nastavak upotrebe lijeka tokom reakcije može biti fatalan. U tom slučaju nikada ne biste trebali uzimati abakavir u budućnosti. Ziagen je prvobitno razvijen kao alternativa NNRTI-ima i inhibitorima proteaze, ali studije su pokazale da je inferioran u odnosu na njihovu efikasnost.

Rekriptor (delavirdin, DLV)

Doktore

Delavirdin je NNRTI, ali se koristi vrlo rijetko. Manje efikasan od Viramunea ili Stokrina. Međutim, manje je vjerovatno da će uzrokovati osip i hepatotoksičnost. Ako dalje istraživanje neće pokazati svoje dodatne prednosti, malo je vjerovatno da će zamijeniti Viramune i Stokrin, koji su mnogo bolje proučeni.

Aktivista

Najstariji i najmanje korišteni nenekleozid. Nakon svih ovih godina, prava efikasnost lijeka može se otkriti tek u budućnosti. Trenutno se testira za njegovu primjenu u kombinaciji s nelfinaviramom. Međutim, umjesto proučavanja njegovog učinka s inhibitorima proteaze, možda bi ga trebalo osloboditi nova doza, da ljudima daju drugu drogu na izbor.

Viramune (nevirapin, NVP)

Doktore

Nevirapin je vrlo jak lijek koji dobro prodire u ćelije nervnog sistema. Kao i drugi lijekovi ove klase, ima nisku genetsku barijeru; otpornost na njega brzo se razvija. Prilično toksičan, nekompatibilan s mnogim lijekovima (uključujući one koji nisu povezani s HIV-om). Ima istu efikasnost kao efavirenz (Stokrin). Osip kao nuspojava javlja se kod svakog trećeg pacijenta koji uzima Viramune. U rijetkim slučajevima, ovaj osip može postati ozbiljan. Hepatotoksičnost (toksični efekat na jetru) primećena je kod 8-15% pacijenata koji uzimaju Viramune, obično se manifestujući nakon 6-12 nedelja terapije. Prijavljeni su slučajevi fatalne hepatotoksičnosti. Ne preporučuje se osobama sa hronični hepatitis i druge bolesti jetre. Efikasan za prevenciju HIV-a od majke do djeteta. Iz nepoznatih razloga, može imati povoljan učinak na nivo holesterola u krvi.

Aktivista

Efikasan kao Stokrin. Budući da je njegova cijena niža, to ga čini dobrom alternativom. Uspjeh nevirapina u sprječavanju prenošenja HIV-a s majke na dijete doprinio je njegovom širenju širom svijeta. Međutim, i to ima svojih problema. Pored potencijalno opasnog osipa karakterističnog za NNRTI, on ima svoju crnu kutiju – visoku toksičnost za jetru. Može uzrokovati toksični hepatitis. Prema nekim podacima, osip je češći kod osoba sa preosjetljivošću na sulfonamide.

Stocrine (ifavirenz, EFV)

Doktore

Ifavirenz je vrlo jak lijek, poput nevirapina, lako prodire u centralni nervni sistem. Kao i drugi lijekovi iz svoje klase, ima nisku genetsku barijeru, otpornost se javlja prilično lako. Zbog prodiranja u nervne ćelije, može izazvati nuspojave vezane za raspoloženje i osjećaje. Otprilike 50% pacijenata doživljava ove nuspojave u različitom stepenu, ali uglavnom su blage i prolaze same od sebe tokom vremena. Osip i hepatotoksičnost su rjeđi nego kod nevirapina. Kontraindikovana tokom trudnoće. Preporučuje se u kombinaciji sa d4T i 3TC.

Aktivista

Stocrine je moćan lijek i ako ga možete uzeti, djeluje. Jedan od najbolje droge za one koji prvi put počinju sa terapijom. Iako se propisuje češće od drugih lijekova, može izazvati prilično ozbiljne nuspojave na centralnom nervnom sistemu. Svi moraju biti svjesni ovih nuspojava i biti oprezni. Osobe koje su uzimale droge moraju biti posebno oprezne. psihijatrijske bolesti i pokušaja samoubistva.

Invirase (sakvinavir, SQV)

Doktore

Sakvinavir je bio prvi inhibitor proteaze, predložen 1995. Najbolje je koristiti u kombinaciji s ritonavirom. Kombinacija sakvinavira i ritonavira može se uzimati dva puta ili čak jednom dnevno. Obično se lijek prilično dobro podnosi. Nivo lijeka u krvi je veći kod žena, a nuspojave mogu biti češće kod žena.

Aktivista

Prvi inhibitor proteaze za liječenje HIV-a. Velike tvrde gel kapsule koje su prilično teško probavljive. Zbog toga se preporučuje u kombinaciji sa ritonavirom. Samo u kombinaciji postiže svoju efikasnost.

Crixivan (indinavir)

Doktore

Indinavir se sve manje koristi od kada su noviji lijekovi postali dostupni. glavni razlog- dugotrajna toksičnost. Indinavir se uzima tri puta dnevno na prazan želudac. Može se uzimati dva puta dnevno sa ritonavirom. Nažalost, kada se kombinuje sa drugim inhibitorom proteaze, nuspojave postaju još veće. Uprkos veoma visokoj efikasnosti, manje je poželjan od drugih lekova koji imaju manju toksičnost.

Aktivista

Iako je sakvinavir bio prvi inhibitor proteaze, Crixivan je bio taj koji je napravio revoluciju u liječenju HIV infekcije. Postojalo je vrijeme kada se Krixivan zvao "iscjeljenje". Svima nam je dao nadu, neotkriveno virusno opterećenje i lipodistrofični stomak. Treba uzimati tri puta dnevno, jer se brzo eliminiše iz organizma. Krix se sada može uzimati sa ritonavirom dva puta dnevno. Uz to, morat ćete piti puno vode kako biste spriječili stvaranje kamenca u bubregu. Glavni nedostatak- broj jedan po nuspojavama karakterističnim za inhibitore proteaze - lipodistrofija, dijabetes i visok nivo lipida u krvi. Uzimanje lijeka tri puta dnevno, pridržavanje ograničenja u hrani i vodi - to zahtijeva dosta discipline. Ako ste u životu zauzeta osoba, pitajte svog liječnika o drugim lijekovima ili kombinovanoj verziji. Previše propuštenih doza i razvit ćete rezistenciju, ne samo na Crixivan, već i na druge inhibitore proteaze.

norvir (ritonavir)

Doktore

Ritonavir se sada ne koristi kao samostalan lijek, već za "pojačavanje" drugih inhibitora proteaze. Samostalno ga karakterizira visoka toksičnost; u kombinaciji s drugim inhibitorima proteaze obično se dobro podnosi.

Aktivista

Norvir je veoma jak inhibitor proteaze. Međutim, karakterističan odvratan okus, utrnulost jezika i druge nuspojave čine ga nepoželjnim za uzimanje. Najbolja upotreba Norvira je u kombinaciji s drugim inhibitorima proteaze. U ovom slučaju ima manje nuspojava.

Viracept (nelfinavir)

Doktore

Nelfinavir je nekada bio najpopularniji inhibitor proteaze. Izgubljena popularnost uprkos sporo nastajanju otpora. Efikasnost nelfinavira u velikoj meri zavisi od uzimanja na pun stomak. Osim toga, hrana treba da sadrži mnogo masti, što pomaže da se nelfinavir apsorbuje. Stoga se može uzimati samo s masnom, visokokaloričnom hranom. Takođe, njegovu upotrebu ograničavaju česte dijareje, povišeni nivo holesterola i triciklida u krvi. Može se uzimati tokom trudnoće.

Aktivista

Dijareja je prokletstvo otkako je lijek došao na tržište. Preporučljivo ga je prepisivati ​​uz recepte i lijekove protiv dijareje. Ovu nuspojavu možete smanjiti ako pravilno promijenite ishranu. Moguća nuspojava koja nije navedena u uputstvu je debljanje. Teško je održati vitku figuru jedenjem 50 grama masti uz hranu i nelfinavirom tri puta dnevno (prema proizvođačima, to je neophodno za apsorpciju lijeka). Uprkos svemu tome, to je veoma jaka droga. Efikasan i za „novate“ i „iskusne“ ljude koji uzimaju HAART. Otpornost na njega određena je jedinstvenom mutacijom. To znači da ako razvijete rezistenciju na Viracept, i dalje možete uzimati druge inhibitore proteaze.

fortovaza (sakvinavir)

Doktore

Sakvinavir je bio prvi inhibitor proteaze, odobren 1995. Prvobitno proizveden u tvrdim gel kapsulama, kasnije je zamijenjen mekim gel kapsulama, što je poboljšalo njegovu apsorpciju. Novi oblik lijeka, Fortovase, je efikasniji, ali uzrokuje više gastrointestinalnih nuspojava. Nivo holesterola i triciklida se blago povećava kada se uzima Fortovase; generalno, lek se dobro podnosi.

Aktivista

Remake Invirase - Fortovase, bolje se upija. Hrana pomaže u procesu apsorpcije lijeka. Nažalost, morate ga uzimati tri puta dnevno. Istraživanja pokazuju da se uz ritonavir, Fortovase može uzimati dva puta dnevno. Do sada je lijeku naštetila “loša reputacija” njegovog prethodnika Invirase, zbog čega nije našla široku upotrebu.

Agenerase (amprenavir)

Doktore

Pogodno i za početnike u terapiji po prvi put i za one koji imaju iskustva sa HAART-om. Pokazalo se da je efikasan za ljude sa niskim imunološkim statusom i visokim virusnim opterećenjem. Može biti efikasan zajedno sa Kaletrom.

Aktivista

Ako uzimate Agenerase, onda je to prije svega šesnaest tableta dnevno, što nije nimalo malo, a tu se ne računaju tablete drugih lijekova. Postalo je popularnije zbog svog "poboljšanja" sa Norvirom, što smanjuje broj tableta. Ageniraza se može uzimati i u otopini, koja je, međutim, toksičnija za žene. Ne uzimajte sa ehinaceom (lijekovi za „jačanje imuniteta”), kantarionom („prirodni” antidepresivi), vitaminom E, bijelim lukom i mliječnim čičkom.

Kaletra (lopinavir i ritonavir)

Doktore

Kaletra, odobrena 2000. godine, postala je zlatni standard za liječenje HIV infekcije. Jedini kombinovani lek sa ritonavirom ima odličnu efikasnost, brzo smanjenje virusnog opterećenja, nizak nivo razvoja rezistencije. Odnosi se na "preferirane načine rada". Povezan sa povećanim nivoom holesterola i triciklida u krvi - kod približno 30-35% pacijenata. Ove metaboličke promjene su ponekad teške i mogu dovesti do potrebe za prekidom uzimanja lijeka. Kao i kod drugih inhibitora proteaze, potrebno je pratiti razinu glukoze u krvi – može postojati sklonost dijabetesu. Kaletra se može koristiti s drugim inhibitorima proteaze, posebno za pacijente s višestrukom rezistencijom.

Aktivista

Isprva sam mislio da je ovaj lijek glupa ideja – kombinirati dva lijeka koji moraju jedan drugog „ojačati“. Međutim, ova ideja je smanjila broj uzetih tableta i nuspojava. Preporučuje se pacijentima koji prvi put započinju HAART. Osobe sklone dijabetesu, kardiovaskularnim bolestima i gojaznosti treba propisivati ​​lijek s oprezom, kao i druge inhibitore proteaze. Redovno proveravajte nivo glukoze, holesterola i triciklida u krvi dok uzimate Kaletru. Proizvodna kompanija je čak odlučila da sprovede kliničko ispitivanje u kojem će ljudi koji počnu da uzimaju Kaletru istovremeno početi da uzimaju statine kako bi normalizovali nivo holesterola u krvi.

Pozitivno svestan, januar/februar 2004

Liječenje HIV/AIDS-a

Liječenje HIV/AIDS-a obično uključuje upotrebu više antiretrovirusnih lijekova za kontrolu HIV infekcije. Postoji nekoliko klasa antiretrovirusnih lijekova za koje se koriste različite fazeživotni ciklus HIV-a. Upotreba više lijekova koji djeluju na različite virusne mete naziva se visokoaktivna antiretrovirusna terapija (HAART). HAART smanjuje ukupni teret pacijenata sa HIV-om tako što podržava funkciju imunološkog sistema i sprečava oportunističke infekcije koje često dovode do smrti. Tretmani za HIV infekciju bili su toliko uspješni da je u mnogim dijelovima svijeta HIV postao hronično stanje s progresijom u AIDS koja postaje sve rijeđa. Anthony Fauci, šef Nacionalnog instituta za alergije i infekciona zaraza napisao da je „zajedničkim naporima i odlučnim djelovanjem na ovog trenutka uz stalnu posvećenost tokom cijelog vremena narednih godina"Postizanje generacije bez AIDS-a je na dohvat ruke." U tom radu on napominje da je samo u 2010. godini spašeno oko 700.000 života upotrebom antiretrovirusne terapije. U drugom komentaru objavljenom u The Lancetu navodi se da „umjesto da se bave akutnim i potencijalno opasnim po život komplikacijama, kliničari se sada sve više suočavaju s liječenjem kronične bolesti koja će, ako se potpuno ne izliječi, opstati kroz nekoliko desetljeća.” Ministarstvo zdravlja i socijalne službe SAD i druge organizacije preporučuju nuđenje antiretrovirusne terapije svim HIV pacijentima. Zbog poteškoća u odabiru i pridržavanju režima, značajnih nuspojava i važnosti redovnom upotrebom lijekove za sprječavanje virusne rezistencije, takve organizacije naglašavaju važnost uključivanja pacijenata u izbor terapije, a također preporučuju analizu rizika i potencijalnih koristi.

Priča

Prva efikasna terapija protiv HIV-a bila je zasnovana na nukleozidnom inhibitoru reverzne transkriptaze (NRTI) zidovudinu (AZT). Odobren je od strane USFDA 1987. Nakon toga je razvijeno nekoliko novih NRTI-a, ali čak i kada su lijekovi korišteni u kombinaciji, nisu uspjeli suzbiti virus tokom dugog vremenskog perioda i pacijenti su nastavili umirati. Kako bi se razlikovali koncepti od rane antiretrovirusne terapije (ART), uveden je termin visokoaktivna antiretrovirusna terapija (HAART). Godine 1996., uzastopne publikacije u The New England Journal of Medicine od strane Hammera i njegovih kolega i Gulicka i drugih su pokazale značajnu korist od kombinovanja 2 NRTI-a sa novom klasom antiretrovirusnih lekova, naime inhibitorima proteaze kao što je indinavir. Ovaj koncept terapije sa 3 lijeka brzo je ugrađen u kliničku praksu, pokazujući impresivne efekte u smanjenju stope AIDS-a, mortaliteta i hospitalizacije za 60-80%.

Klase droge

Postoji pet klasa lijekova koji se obično koriste u kombinaciji za liječenje HIV infekcije. Kombinovana upotreba ovih lijekova može se nazvati antiretrovirusnom terapijom (ART), kombiniranom antiretrovirusnom terapijom (cART) ili visokoaktivnom antiretrovirusnom terapijom (HAART). Antiretrovirusni (ARV) lijekovi se općenito klasificiraju prema fazi životnog ciklusa retrovirusa koju lijek inhibira. Tipične kombinacije uključuju 2 NRTI kao okosnicu zajedno sa 1 NNRTI, PI ili INSTRI kao okosnicu.

Inhibitori proteaze blokiraju enzim virusne proteaze, koji je neophodan za proizvodnju zrelih viriona u trenutku formiranja prijemne membrane. Konkretno, ovi lijekovi sprječavaju razgradnju gag i gag/pol proteina prekursora. Virusne čestice proizvedene u prisustvu inhibitora proteaze su defektne i uglavnom neinfektivne. Primjeri inhibitora HIV proteaze su Lopinavir, Indinavir, Nelfinavir, Amprenavir i Ritonavir. Darunavir i atazanavir se preporučuju kao terapija prve linije. Inhibitori zrenja imaju slične efekte vezivanjem za gag, ali dva eksperimentalna lijeka u ovoj klasi, Bevirimat i Vivecon, ukinuta su 2010. godine. Otpornost na neke inhibitore proteaze je visoka. Razvijeni su lijekovi druge generacije koji su efikasni protiv rezistentnih varijanti HIV infekcije.

Kombinovana terapija

Životni ciklus HIV-a može trajati oko 1,5 dana od ulaska virusa u ćeliju, nakon čega slijedi replikacija, akumulacija i oslobađanje dodatnih virusa da inficiraju druge ćelije. HIV nema enzime za korekturu za ispravljanje grešaka napravljenih prilikom pretvaranja RNK u DNK putem reverzne transkripcije. Kratko je životni ciklus a visoka stopa grešaka uzrokuje da virus vrlo brzo mutira, što dovodi do visoke genetske varijabilnosti u HIV-u. Većina mutacija je ili inferiorna u odnosu na majčinski virus (često se uopće ne može razmnožavati) ili nemaju blagotvorno djelovanje, ali neke imaju prednost prirodne selekcije, kao što je sposobnost zaobilaženja odbrambeni mehanizmi, uključujući ljudski imuni sistem i antiretrovirusne lijekove. Što su kopije virusa aktivnije, veća je šansa da će jedna od njih biti otporna na antiretrovirusne lijekove. Kada se antiretrovirusni lijekovi zloupotrebljavaju, multirezistentni sojevi vrlo brzo postaju dominantni genotipovi. U eri prije nego što je više klasa lijekova postalo dostupno (prije 1997.), serijska upotreba inhibitora reverzne transkriptaze zidovudina, didinozina, zalcitabina, stavudina i lamivudina bila je uobičajena i rezultirala je razvojem mutacija otpornih na više lijekova. Kombinovana antiretrovirusna terapija štiti od rezistencije suzbijanjem replikacije HIV-a što je više moguće, čime se smanjuje mogućnost spontanih mutacija otpornosti. Kombinacije antiretrovirusnih lijekova stvaraju nekoliko prepreka umnožavanju HIV-a kako bi se održao broj “potomaka”, smanjujući mogućnost mutacija. Ako dođe do mutacije koja dovodi do rezistencije na jedan od lijekova, onda će drugi lijekovi nastaviti da potiskuju širenje ove mutacije. Uz rijetke izuzetke, nije se pokazalo da upotreba jednog antiretrovirusnog lijeka suzbija HIV infekciju na duži rok; Takvi lijekovi se moraju uzimati u kombinaciji kako bi se produžio učinak. Kao rezultat toga, standardni pristup uključuje korištenje kombinacija antiretrovirusnih lijekova. Kombinacije se obično sastoje od tri lijeka, pri čemu najmanje dva pripadaju različitim klasama. Kombinacije tri lijeka obično se nazivaju trostruki koktel. Kombinacije antiretrovirusnih lijekova podložne su pozitivnim i negativnim sinergijama, što ograničava broj korisnih kombinacija. IN poslednjih godina, farmaceutske kompanije radili zajedno na pretvaranju složenih kombinacija u više jednostavne formule, koji su označeni kao kombinacija s fiksnom dozom. Na primjer, sada postoji nekoliko opcija lijekova koje kombiniraju 3 lijeka u jednoj tableti koja se uzima jednom dnevno. Ovo značajno povećava jednostavnost upotrebe, što zauzvrat povećava usklađenost sa režimom (pridržavanje), a samim tim osigurava efikasnost u dugoročno. Neredovna upotreba antiretrovirusnih lijekova uzrokuje razvoj rezistencije kod ljudi koji su prethodno uzimali ove lijekove. Pacijenti koji redovno koriste lijekove prema istom režimu neće razviti otpornost. Ovo uvelike produžava očekivani životni vijek i ostavlja mnogo više lijekova na koje ostaje osjetljivo ako zatrebaju.

Početak antiretrovirusne terapije

S vremenom su se principi antiretrovirusne terapije promijenili. Prije 1987. nije bilo antiretrovirusnih lijekova, a liječenje se sastojalo od liječenja komplikacija oportunističkih infekcija i maligne neoplazme. Zatim su se pojavili antiretrovirusni lijekovi i većina ljekara se složila da HIV pozitivne osobe sa niskim brojem CD4 treba liječiti, ali nije bilo konsenzusa o tome da li pacijentima s visokim brojem CD4 treba isti tretman. U aprilu 1995. Merck i Nacionalni institut alergije i zarazne bolesti počeo regrutirati pacijente za ispitivanje u kojem se ispituju efekti kombinacije tri lijeka, uključujući jedan inhibitor proteaze indinavir i dva NRTI-a. Pronađena je značajna korist od kombinacije dva NRTI-a sa novom klasom antiretrovirusnih lijekova, naime inhibitorima proteaze (indinavir). Iste godine, David Ho je postao zagovornik ovog („udari snažno, udari rano“) pristupa, koji se oslanja na agresivno liječenje višestrukim antiretrovirusnim lijekovima što je prije moguće nakon infekcije. Daljnji pregledi kasnih 1990-ih i ranih 2000-ih otkrili su da je pristup "udari snažno, udari rano" povezan sa značajnim nuspojavama i razvojem rezistencije na više lijekova, pa je tehnika napuštena. Konsenzus je razvijen samo u pogledu liječenja pacijenata sa teškom imunosupresijom (CD4 manje od 350 po μl). Liječenje antiretrovirusnim lijekovima je bilo skupo tokom ovog perioda, u rasponu od 10.000 do 15.000 dolara godišnje. Vrijeme početka terapije također je bilo predmet kontroverzi u medicinskoj zajednici. Nedavno je NA-ACCORD studija pokazala da su pacijenti koji su započeli antiretrovirusnu terapiju sa brojem CD4 manjim od 500 ili manjim od 350 imali različiti rezultati: Pacijenti koji su započeli antiretrovirusnu terapiju sa nižim brojem CD4 imali su 69% veći rizik od smrti. Drugi argumenti u prilog započinjanja terapije su da oni koji započnu terapiju kasnije imaju nižu stopu oporavka imunološkog sistema i da je veći broj CD4 povezan sa manjim rizikom od raka.

Preventivna terapija

Poseban argument za pokretanje antiretrovirusne terapije, kojoj se posvećuje više pažnje, jeste njen uticaj na prenošenje HIV infekcije. ART smanjuje količinu virusa u krvi i genitalnim sekretima. Pokazalo se da ovo dovodi do dramatičnog smanjenja vjerovatnoće prenošenja HIV-a kada jedan partner sa potisnutim virusnim opterećenjem (manje od 50 kopija po ml) ima seks sa HIV negativnim partnerom. Unutar kliničkim ispitivanjima HPTN 052, 1763 serodikordantni heteroseksualni parovi u 9 različitih zemalja praćeni su najmanje 10 godina; Tokom studije, obe grupe su dobile znanje o prenošenju HIV-a i kondomima, ali samo jedna od grupa je bila na ART-u. Studija je rano prekinuta iz etičkih razloga kada je postalo jasno da antivirusni tretman ima značajan zaštitni efekat. Od 28 unakrsnih infekcija, sve osim jedne dogodile su se u kontrolnoj grupi, dok je druga grupa, koja je bila na ART-u, doživjela 96% smanjenje vjerovatnoće infekcije. Koncept "preventivne terapije" korišten je kao koncept za liječenje pacijenata sa HIV-om kako bi se spriječilo širenje HIV-a. Godine 2011. časopis Science dodijelio je ovoj „preventivnoj terapiji“ naziv Breakthrough Therapy. Sve u svemu, smjernice SZO za liječenje navode da su „režimi liječenja ARV-om dostupni čak iu najsiromašnijim zemljama, sigurniji, jednostavniji, efikasniji i pristupačniji nego ikada prije“. Među stručnjacima postoji opšta saglasnost da kada je antiretrovirusna terapija počela, ne treba je prekidati. To je zato što pritisak selekcije nepotpune supresije virusne replikacije u prisustvu terapije lijekovima uzrokuje selektivnu inhibiciju sojeva koji su osjetljiviji na lijekove. Ovo omogućava sojevima otpornim na lijekove da postanu dominantni. To, pak, doprinosi poteškoćama u liječenju osobe, kao iu odnosu na one koje zarazi. Jedna studija u kojoj je ART povremeno prekinuta pokazala je povećanu stopu oportunističkih infekcija, bolesti raka, srčani udar i smrt pacijenata koji su prekinuli ART.

Izvori smjernica

IN razvijene države(tj., u zemljama koje imaju pristup svim ili većini svih tretmana i laboratorijskih testova), postoji nekoliko smjernica za odrasle osobe zaražene HIV-1. U Sjedinjenim Državama postoje obje smjernice Međunarodnog društva za AIDS (IAS-USA) i američkog Ministarstva zdravlja i ljudskih usluga. U Evropi postoje smjernice Evropskog kliničkog društva za AIDS. Za zemlje sa ograničenim resursima, većina smjernica je u skladu s onima Svjetske zdravstvene organizacije.

Trenutne smjernice

Trenutne smjernice koriste nove kriterije za započinjanje HAART-a. Međutim, oni ostaju različita mišljenja po ovom pitanju, a odluka o započinjanju liječenja je na pacijentu i ljekaru. Trenutne smjernice Ministarstva zdravlja i medicinskih usluga SAD (od 8. aprila 2015.) su sljedeće:

Pacijenti koji započinju ART moraju biti voljni i sposobni da se obavežu na liječenje i razumiju prednosti i rizike liječenja, kao i važnost pridržavanja terapije. Pacijenti mogu odgoditi terapiju, a oni koji su je propisali (organizirali) uzimajući u obzir individualne karakteristike pacijent može odgoditi terapiju na osnovu kliničkih i/ili psiholoških faktora.

Osim toga, smjernice Svjetske zdravstvene organizacije (30. juna 2013.) navode:

Započnite ART ako je broj CD4 ćelija manji ili jednak 500 po ml (prioritetno, ART bi trebalo započeti za sve osobe sa teškom HIV bolešću (SZO stadijum 3 ili 4) sa brojem CD4 ćelija manjim ili jednakim 350 po ml).

Neophodno je započeti ART bez obzira na klinički stadijum(prema klasifikaciji SZO) ili broj CD4 ćelija ako:

Aktivni oblik tuberkuloze;

Koinfekcija sa HBV i teška hronična bolest jetra;

Trudnoća ili dojenje kod žena sa HIV-om;

Ljudi zaraženi HIV-om u serodiskordantnom partnerstvu (kako bi se smanjio rizik od prenošenja HIV-a).

Početni otpor

Inicijalna rezistencija je prisustvo mutacija otpornosti kod pacijenata koji nikada ranije nisu bili liječeni od HIV-a. U zemljama s visokim nivoom početne rezistencije, preporučuje se testiranje rezistencije prije početka liječenja; ili, ako je početak liječenja težak, empirijski se mora odabrati režim liječenja, koji se zatim može modificirati na osnovu testiranja rezistencije. U UK je 11,8% slučajeva imalo umjerenu do visoku početnu rezistenciju na kombinaciju efavirenz + zidovudin + lamivudin, a 6,4% slučajeva je imalo umjerenu do visoku početnu rezistenciju na stavudin + lamivudin + nevirapin. U SAD-u, od 2005. godine, 10,8% jedne grupe pacijenata nikada nije bilo na ART-u prije nego što je razvilo barem jednu mutaciju otpornosti. Razne studije u razni dijelovi svijet je pokazao porast stabilnih pokazatelja početnog otpora u eri efikasnu terapiju HIV. Prilikom testiranja početne rezistencije, kombinacija efikasnih antiretrovirusnih lijekova može se odabrati na individualnoj osnovi.

Šema

Većina moderna kola HAART se sastoji od tri lijeka: 2 NRTI ("podrška") + PI / NNRTI / INSTI ("baza"). Početni režimi koriste lijekove prve linije s visokom djelotvornošću i niskim profilom nuspojava. Američko Ministarstvo zdravlja i socijalnih usluga, od aprila 2015. godine, uspostavilo je sljedeće početne planove za adolescente i odrasle:

tenofovir/emtricitabin i raltegravir (inhibitor integraze);

tenofovir/emtricitabin i dolutegravir (inhibitor integraze);

abakavir/lamivudin (dva NRTI) i dolutegravir za pacijente koji su bili negativni na alel gena HLA-B*5701;

tenofovir/emtricitabin, elvitegravir (inhibitor integraze) i kobicistat (inhibira metabolizam prvog) za pacijente sa dobrom bubrežnom funkcijom (GFR > 70);

tenofovir/emtricitabin, ritonavir i darunavir (posljednja dva su inhibitori proteaze).

U režimu zasnovanom na inhibitorima proteaze, ritonavir se koristi u malim dozama za inhibiciju enzima citokroma p450, ubrzavajući nivoe drugih inhibitora proteaze, ali ne i za pružanje direktnog antivirusnog efekta. Ovaj pojačavajući efekat vam omogućava da ređe uzimate lekove tokom dana. Cobicistat se koristi zajedno sa evitegravirom za postizanje sličnog efekta, ali sam po sebi ne ispoljava direktno antivirusno djelovanje. SZO je preferirao sljedeći početni režim za adolescente i odrasle (od 30. juna 2013.):

tenofovir + lamivudin (ili emtricitabin) + efavirenz.

Posebne grupe

Akutna infekcija

U prvih 6 mjeseci nakon infekcije HIV-om, virusno opterećenje ima tendenciju da bude povišeno i ljudi se ispoljavaju specifični simptomičešće nego u slučaju latentnih stadijuma HIV-a. Označeno pozitivne efekte od početka antiretrovirusne terapije na samom početku akutna faza, uključujući smanjenje stope virusa ili osnovnog virusnog opterećenja, smanjenje stope virusnih mutacija i smanjenje veličine viralnog rezervoara (pogledajte dolje za informacije o viralnim rezervoarima). Studija SPARTAC upoređivala je 48 sedmica ART-a sa 12 sedmica ART-a i bez liječenja akutne HIV infekcije; Otkrili su da je 48 sedmica liječenja odgodilo vrijeme da broj CD4 padne ispod 350 ćelija po ml do 65 sedmica, održavajući virusno opterećenje značajno niskim čak i nakon prekida liječenja. Budući da je virusno opterećenje na veoma visokom nivou tokom akutne infekcije, rizik od prenošenja se povećava 26 puta tokom ovog perioda. Liječenjem pacijenata sa akutnom HIV infekcijom, vjeruje se da to može imati značajan utjecaj na smanjenje ukupnih stopa prijenosa HIV-a, jer je niže virusno opterećenje povezano sa manjim rizikom od prijenosa (vidi odjeljak Preventivna terapija). Međutim, ukupna korist nije dokazana i uravnotežena je rizicima liječenja HIV-a. Terapija tokom akutne infekcije je preporuka BII Ministarstva zdravlja i ljudskih službi SAD.

Djeca

HIV može biti posebno opasan za dojenčad i djecu; Jedna studija u Africi otkrila je da je oko 52% djece rođene s HIV-om i koja nisu liječena od HIV-a umrla prije 2. godine. Sa pet godina, rizik od bolesti i smrti od HIV-a počinje da se približava riziku mladih odraslih osoba. SZO preporučuje liječenje sve djece mlađe od 5 godina, kao i djece starije od 5 godina sa stadijumom 3 ili 4 bolesti ili CD4 brojem manjim od 500 ćelija po ml. Smjernice američkog Ministarstva zdravlja i socijalnih usluga su složenije, preporučuju liječenje za svu djecu mlađu od 12 mjeseci i djecu bilo koje dobi koja pokazuju simptome. U odnosu na upotrebu antiretrovirusnih lijekova, ovaj proces je otežan činjenicom da su mnoga djeca rođena od majki sa HIV-om primala samo jednu dozu nevirapina (NNRTI) u trenutku rođenja kako bi se spriječilo prenošenje. Ako se ovaj proces povrati, može se razviti otpornost na NNRTI. Osim toga, velika studija provedena u Africi i Indiji otkrila je da su režimi zasnovani na PI bili bolji od NNRTI kod djece mlađe od 3 godine koja nikada ranije nisu koristila NNRTI. Stoga SZO preporučuje PI režime za djecu mlađu od 3 godine. SZO preporučuje sljedeći režim za djecu mlađu od 3 godine:

abakavir (ili zidovudin) + lamivudin + lopinivir + ritonivir.

Za djecu od 3 do 10 godina i adolescente čija je tjelesna težina ne prelazi 35 kilograma, preporučuje se sljedeći režim:

abakavir + lamivudin + efavirenz.

Trudnice

Ciljevi liječenja za trudnice uključuju iste koristi za majku kao i za druge odrasle osobe, kao i prevenciju prijenosa na bebu. Rizik od prijenosa s majke na dijete proporcionalan je virusnom opterećenju u plazmi majke. Neliječene majke s virusnim opterećenjem većim od 100.000 kopija po ml imaju rizik od prijenosa veći od 50%. Sa virusnim opterećenjem manjim od 1000 kopija po ml, rizik od prijenosa je manji od 1%. ART za majku prije i tokom porođaja, te za majku i novorođenče nakon porođaja, preporučuje se da bi se značajno smanjio rizik od prijenosa. Odabrana metoda porođaja je također važna, jer postoji manji rizik povezan s planiranim carskim rezom nego s vaginalnim porodom ili hitnim carskim rezom. HIV se može naći u majčino mleko zaražena majka, koja se prenosi tokom hranjenja. Pristup SZO dojenju balansira nizak rizik od prenosa tokom dojenja kod žena na ART-u sa blagotvornim efektima dojenja protiv dijareje, upale pluća i pothranjenosti. Također se snažno preporučuje da dojena djeca primaju preventivnu ART. U Sjedinjenim Državama, Ministarstvo zdravlja i ljudskih službi protivi se dojenju žena zaraženih HIV-om.

Stariji ljudi

Uz poboljšanja u liječenju HIV-a, brojne studije su sada pokazale da pacijenti koji se liječe u zemljama s visokim dohotkom mogu očekivati ​​normalan životni vijek. To znači da je visok procenat ljudi koji žive sa HIV-om sada stariji, a jedinstveno istraživanje na starijim ljudima je u toku kako bi se istražili aspekti HIV infekcije kod starijih ljudi. Postoje dokazi da starije osobe sa HIV-om imaju oslabljen odgovor na povećanje broja CD4, ali imaju veću sklonost dostizanju ekstremno niskih nivoa virusa. Međutim, nisu sve studije utvrdile bilo kakav specifičan odgovor na terapiju. Trenutne smjernice ne daju odvojene preporuke za starije odrasle osobe, ali je važno uzeti u obzir činjenicu da stariji pacijenti također imaju mnogo veću vjerovatnoću da će koristiti druge lijekove koji nisu HIV, te je potrebno uzeti u obzir njihovu interakciju sa svim potencijalnim lijekovima za HIV. Takođe postoji povećana stopa stanja vezanih za HIV koji ne definišu AIDS (HANA), kao što su npr kardiovaskularne bolesti, bolesti jetre i demencije, koje su multifaktorske komplikacije HIV-a, povezanog ponašanja i koinfekcija uključujući hepatitis B, hepatitis C i humani papiloma virus tokom liječenja HIV-om.

Zabrinutost

Postoji nekoliko nedoumica u vezi sa antiretrovirusnom terapijom koje treba riješiti prije početka:

Odgovor na terapiju

Virološka reakcija

Primarni cilj ART-a je suzbijanje virusnog opterećenja do nivoa koji se ne može detektirati (manje od 50 kopija po ml). Ovo bi trebalo da se dogodi 24 nedelje nakon početka kombinovane terapije. Praćenje virusnog opterećenja je najvažniji prediktor odgovora na ART liječenje. Nivoi veći od 200 kopija po mL smatraju se virološkim neuspjehom i potrebno je izvršiti daljnje testiranje na potencijalnu virusnu rezistenciju. Neuspjeh u suzbijanju virusnog opterećenja tokom ART-a definira se kao virološki neuspjeh.

Imunološka reakcija

Broj CD4 ćelija je još jedan ključni pokazatelj imunološkog statusa i efikasnosti ART-a. Broj CD4 bi trebao porasti za 50-100 ćelija po ml u prvoj godini terapije. Može doći do značajnih fluktuacija u broju CD4 ćelija do 25% u zavisnosti od doba dana ili istovremenih infekcija. U jednoj dugotrajnoj studiji, najveće povećanje broja CD4 ćelija dogodilo se u prve dvije godine nakon početka ART-a, praćeno malim povećanjem nakon toga. Ova studija je takođe otkrila da su pacijenti koji su započeli ART sa nižim brojem CD4 imali niži broj CD4 tokom vremena od onih koji su započeli terapiju sa većim brojem CD4. Kada se virusna supresija postigne ART-om, ali bez povećanja broja CD4, stanje se može definirati kao imunološki neuspjeh ili imunološki neuspjeh. Kada se sumnja na takav ishod, među kliničarima nije postojao konsenzus o tome kako modificirati terapiju kako bi se izbjegao imunološki nedostatak ili da li bi takva terapija bila korisna. Smjernice američkog Ministarstva zdravlja i ljudskih službi ne preporučuju upotrebu supresivnih režima u takvim slučajevima.

Spasilačka terapija

Pacijente sa detektivnim virusnim opterećenjem na ART-u treba testirati kako bi se utvrdila prisutnost rezistencije na lijekove. Najčešće se genotip uspoređuje s bazama podataka o drugim HIV virusnim genotipovima i profilima rezistencije kako bi se predvidio odgovor na terapiju. Ako se primijeti značajna rezistencija, potrebno je fenotipsko testiranje pacijentovog virusa u rasponu koncentracija lijeka, ali to je skupo i traje nekoliko sedmica, pa se preferira testiranje genotipa. Korištenje informacija o genotipovima ili fenotipovima omogućit će nam da razvijemo režim od 3 lijeka koji će koristiti najmanje 2 klase lijekova, koji će suzbiti virus u najvećoj mjeri. Ako se režim ne može razviti na bazi lijekova prve linije, onda se takva terapija naziva spasonosna terapija, a kada je neophodna primjena 6 ili više lijekova onda će se takva terapija zvati mega-HAART.

Strukturirane pauze u liječenju

Odmor zbog droge (ili „strukturirane pauze u liječenju“) su namjerne pauze u antiretrovirusnoj terapiji. Kao što je ranije spomenuto, randomizirana kontrolirana ispitivanja strukturiranih prekida liječenja pokazala su povećanje incidencije oportunističkih infekcija, karcinoma, srčanih udara i smrti kod pacijenata. Sa izuzetkom profilakse nakon izlaganja, trenutne smjernice za liječenje ne zahtijevaju prekid terapije lijekovima nakon što je pacijent započne.

Nuspojave

Svaka klasa i, pojedinačno, svaki antiretrovirusni lijek ima svoje rizike od nuspojava.

NRTI

NRTI mogu ometati sintezu mitohondrijalne DNK, što dovodi do visokog nivoa laktata i laktacidoze, steatoze jetre, periferne neuropatije, miopatije i lipoatrofije. Postojeći NRTI-i prve linije kao što su lamivudin/emtriktabin, tenofovir i abakavir imaju manje šanse da uzrokuju mitohondrijalnu disfunkciju.

NNRTI

NNRTI su generalno sigurni i dobro se tolerišu. Glavni razlog za prestanak upotrebe efavirenza je neuropsihijatrijskih poremećaja, uključujući samoubilačke misli. Nevirapin može izazvati ozbiljnu hepatotoksičnost, posebno kod žena sa veliki broj CD4.

Inhibitori proteaze

Inhibitori proteaze (PI) se često koriste zajedno s ritonavirom, jakim inhibitorom enzima citokroma P450, što rezultira brojnim interakcije lijekova. Oni su također povezani s lipodistrofijom, povećanim nivoom triglicerida i povećanim rizikom od srčanog udara.

Inhibitori integraze

Inhibitori integraze (INSTI) su među antiretrovirusnim lijekovima koji se najbolje podnose s odličnim kratkoročnim i srednjoročnim rezultatima. S obzirom na njihovo relativno nedavno otkriće, još uvijek nema dovoljno dugoročnih podataka o sigurnosti. Oni mogu biti povezani s povišenim nivoima kreatinin kinaze i, prilično rijetko, s miopatijom.

Profilaksa nakon izlaganja HIV-u

Kada su ljudi izloženi HIV pozitivnim infektivnim tjelesnim izlučevinama ili putem uboda kože, kontakta sa sluzokožama ili kontakta s oštećenom kožom, izloženi su riziku zaraze HIV-om. Objedinjene procjene navode da je rizik od prenošenja putem uboda kože 0,3% i preko mukoznog kontakta kao 0,63%. Smjernice objavljene u SAD-u propisuju da se “izmet, nazalni sekret, pljuvačka, sputum, znoj, suze, urin i povraćanje ne smatraju potencijalno zaraznim osim ako su vidljivo krvavi”. S obzirom na rijetku prirodu ovakvih manifestacija, studija slučaja Zaštitna sposobnost antiretrovirusnih lijekova je ograničena, ali se sugerira da upotreba antiretrovirusnih lijekova nakon izlaganja može pomoći u sprječavanju prijenosa. Nije poznato da li je uzimanje 3 lijeka efikasnije od uzimanja 2 lijeka. Najbolje je započeti ART što je prije moguće nakon izlaganja, ali tačka u kojoj više neće biti efikasna nije identificirana; prema uputstvu Odjeljenja zdravstvo SAD, preporučuje se započeti profilaksu u prvoj sedmici nakon izlaganja. Takođe se preporučuje tretman u trajanju od 4 nedelje, što je dokazano studijama na životinjama. Preporučeni režim liječenja uključuje emtricitabin + tenofovir + raltegravir (INSTI). Obrazloženje za ovaj režim je da se „dobro podnosi, efikasan i lak za primjenu; minimalno stupa u interakciju s drugim lijekovima.” Osobe koje su bile izložene HIV-u treba da se testiraju na HIV u 6, 12 i 24 sedmici.

Planiranje trudnoće

Pokazalo se da žene zaražene HIV-om imaju smanjenu plodnost, što može uticati na dostupne reproduktivne mogućnosti. U slučaju kada je žena HIV negativna, a muškarac HIV pozitivan, potrebno je koristiti primarne potpomognute reproduktivne tehnologije kako bi se spriječio prijenos HIV-a, što se sastoji od pročišćavanja sperme i naknadne intrauterine inseminacije (IUI) ili vantjelesne oplodnje (IVF). ). Poželjno je da muškarac prije toga postigne nedetektovano virusno opterećenje u plazmi. U prošlosti, slučajevi prenošenja HIV-a na HIV negativnu osobu putem vještačka oplodnja ma koliko veliki savremena istraživanja, sprovedena na osnovu 741 para kod kojih je muškarac imao stabilno virusno opterećenje i uzorci sperme testirani na HIV-1, nije otkrio niti jedan slučaj prenošenja HIV-a. U slučajevima kada je žena HIV pozitivna, a muškarac HIV negativan, obično se koristi vještačka oplodnja. Uz odgovarajući tretman, rizik od prenošenja s majke na dijete je manji od 1%.

Što se tiče lijeka

Ljudi koji žive s HIV-om mogu očekivati ​​da će živjeti normalan životni vijek ako imaju supresiju virusa kombinovanom antiretrovirusnom terapijom. Međutim, zahtijeva doživotnu primjenu lijekova i može uzrokovati povećanu učestalost kardiovaskularnih, bubrežnih, jetrenih i neuroloških bolesti. To je podstaklo naučnike da sprovedu dalja istraživanja u liječenju HIV-a.

Berlinski pacijent

Do sada je samo jedna odrasla osoba (tzv. "Berlinski pacijent") potencijalno izliječena; Već šest godina, bez uzimanja lijekova, nije mu dijagnosticiran virus. To je postignuto kroz dvije transplantacije koštane srži, čime je njegov imuni sistem zamijenjen donorskim, kojem je nedostajao receptor ćelijske površine CCR5, neophodan da neke varijante HIV-a uđu u ćelije. Transplantacija koštane srži nosi značajne rizike, uključujući mogućnost fatalni ishod; Operacija je izvedena za liječenje raka krvi. Pokušaji da se ponovi ovaj rezultat bili su neuspješni, a s obzirom na rizike, troškove i rijetkost CCR5 negativnih donora, transplantacija koštane srži se ne smatra primarnom opcijom. Ovaj slučaj je inspirisao naučnike da istraže druge metode za blokiranje ekspresije CCR5 putem genske terapije. Nukleaza cinkovog prsta je korištena u fazi 1 ispitivanja na 12 ljudi; Bilo je moguće otkriti povećanje broja CD4 i smanjiti virusno opterećenje u odsustvu antiretrovirusne terapije.

Rezervoari virusa

Glavna prepreka antiretrovirusnoj terapiji HIV infekcije je to što je HIV u stanju da se integriše u DNK ćelija domaćina, ostajući latentan, dok antiretrovirusni lekovi napadaju samo aktivni HIV. Ćelije u kojima HIV leži u stanju mirovanja nazivaju se viralni rezervoari, a smatra se da su jedan od njihovih glavnih izvora centralna memorija i CD4+ T ćelije prolazne memorije. Trenutno prijavljeno izlječenje od HIV-a kod dvoje novorođenčadi vjerovatno je posljedica činjenice da je liječenje započelo nekoliko sati nakon infekcije, sprečavajući uspostavljanje HIV-a u rezervoarima. Sada postoje dokazi da treba preduzeti korake da se pokuša aktivirati ćelije rezervoara da se repliciraju tako da virus izađe iz latencije, u kom trenutku postaje ranjiv na antiretrovirusne lekove i imuni sistem. Također ciljana je histon deacetilaza (HDAC), koja potiskuje transkripciju, a kada je inhibirana, to može dovesti do povećane ćelijske aktivacije. Inhibitori HDAC, odnosno valproična kiselina i vorinostat, korišteni su u ispitivanjima na ljudima, ali rezultati su još uvijek preliminarni.

Aktivacija imuniteta

Čak i ako su svi latentni virusi deaktivirani, vjeruje se da je tijelu potreban snažan imunološki odgovor da očisti sve preostale inficirane stanice. Trenutne strategije uključuju upotrebu citokina za obnavljanje broja CD4+ ćelija, kao i terapijske vakcine primarnog imunološkog odgovora.

Liječenje HIV infekcije je trenutno važan problem moderne medicine. Broj zaraženih HIV-om širom svijeta stalno raste. Trenutni tretman HIV/AIDS-a usporava napredovanje bolesti, ali ne izliječi pacijente u potpunosti. Danas se potraga za drogom intenzivno provodi u mnogim zemljama svijeta. Razvijaju se novi režimi liječenja. U toku je potraga za lijekovima koji obnavljaju imunitet, te pitanja borbe protiv razvoja infektivne komplikacije i tumori kod pacijenata sa AIDS-om.

Rice. 1. Fotografija prikazuje trenutak pupoljka kada novi virioni napuste ciljnu ćeliju.

Glavni ciljevi antiretrovirusne terapije za HIV pacijente

Pravovremeno propisivanje antiretrovirusne terapije, korištenje optimalnih režima liječenja i stvaranje zaštitnog psihološkog režima mogu produžiti i poboljšati kvalitetu života pacijenta, odgoditi razvoj komplikacija opasnih po život i postići duže remisije. Glavni cilj antiretrovirusne terapije je smanjiti virusno opterećenje na nivo na kojem se ne može detektirati laboratorijska metoda istraživanje i povećanje broja CD4 limfocita.

Rice. 2. Po prvi put, ljudi su počeli da govore o SIDI u velikom broju od sredine 80-ih.

Osnovni principi lečenja HIV pacijenata

Osnovni principi lečenja HIV pacijenata su:

• stvaranje zaštitnog psihološkog režima;
• pravovremeno započinjanje visoko aktivne antiretrovirusne terapije (HAART);
• prevencija, rano otkrivanje i liječenje sekundarnih bolesti.

Liječenje HIV/AIDS-a treba kombinovati i uključiti antivirusna terapija, patogenetsko i simptomatsko liječenje. Liječenje bolesnika u stadijumu AIDS-a, kada se uočava razvoj oportunističkih bolesti, od istog je značaja kao i primjena HAART-a.

Antiretrovirusna terapija usporava napredovanje bolesti i njen prelazak u stadijum AIDS-a za 10 - 20 godina. Potrebno je uzeti u obzir činjenicu da svaki režim liječenja može postati neučinkovit nakon 6-12 mjeseci zbog mutacija virusa i njihove rezistencije (otpornosti) na antivirusne lijekove. Osim toga, u nekim slučajevima se bilježi individualna netolerancija na lijekove za HIV. 40% pacijenata u kasnijim fazama HIV infekcije razvija neutropeniju i anemiju kao rezultat uzimanja antiretrovirusnih lijekova.

Uzimanje antiretrovirusnih lijekova treba provoditi samo onako kako je to propisao ljekar. Nužnost dnevni unos diktira sam tok bolesti i odličan je test za pacijenta. Antivirusni lijekovi koji se mogu ubrizgavati dva puta mjesečno su u probnoj fazi, ali se u međuvremenu antivirusni lijekovi moraju uzimati svakodnevno i u isto vrijeme. Indikacije za uzimanje antivirusnih lijekova su visoko virusno opterećenje i značajno smanjenje broja CD4 limfocita.

Antiretrovirusni lijekovi se uzimaju u kombinaciji. Doktor uzima u obzir opšte stanje pacijenta, virusno opterećenje, prateće bolesti i niz drugih faktora. Režim liječenja HIV/AIDS-a uključuje 3 ili više lijekova.

Upotreba imunomodulatora može otvoriti nove izglede u liječenju HIV infekcije.

Primarna prevencija uključuje sprečavanje razvoja oportunističkih bolesti koje se razvijaju kada je nivo CD4 limfocita ispod kritičnog nivoa - 200 na 1 mm 3.

Sekundarna prevencija uključuje propisivanje lijekova za kemoterapiju pacijentima sa AIDS-om kako bi se spriječio recidiv bolesti.

Podrška zdravlju ljudi koji žive sa HIV-om je važan faktor u procesu liječenja. Pravilna prehrana, izbjegavanje stresa, zdrav san I zdrav imidžživota, redovne posete lekaru su glavne komponente očuvanja zdravlja.

Psihosocijalna nega za pacijente sa HIV infekcijom je sastavni deo kompleksan tretman bolesti.

Rice. 3. Kod HIV infekcije, herpetične lezije sluzokože postaju teške.

Karakteristike toka HIV/AIDS-a na pozadini HAART-a

Kada se koristi HAART, virusno opterećenje kod pacijenata se smanjuje (kod 50 - 70% njih smanjuje se na 50 ili manje kopija RNK/ml) i povećava se broj CD4 limfocita. U pozadini poboljšanog imunološkog statusa, sprječava se razvoj oportunističkih bolesti i patologije raka, a produžava se trajanje i kvaliteta života pacijenata. Trebali biste znati da neki pacijenti sa HIV/AIDS-om mogu doživjeti progresiju bolesti dok su na HAART-u iz više razloga.

• HIV-1 je najpatogeniji, virulentniji i najrašireniji među svima. Manje promjene u njegovom genomu dovode do pojave velikog broja novih sojeva, što omogućava patogenu da izbjegne imunološki sistem pacijenta i stekne otpornost na lijekove na antivirusne lijekove.
• Neki pacijenti sa HIV/AIDS-om razvijaju netoleranciju na antiretrovirusne lekove.

Sprečavanje i odlaganje razvoja životno opasnih stanja je glavni cilj terapije HIV-om.

Rice. 4. Šindre. Teški recidivirajući tok bolesti opažen je kod HIV infekcije.

Indikacije za primjenu antiretrovirusnih lijekova

Svjetska zdravstvena organizacija preporučuje liječenje svih zaraženih pacijenata. Situacija u Ruskoj Federaciji je nešto drugačija. Liječenje bolesnika počinje tek kada se smanji imunološki status, što je određeno brojem CD4 limfocita. Kod HIV negativnih osoba njihova količina u krvi je od 500 do 1200 na 1 mm3.

Svaka nova započeta antiretrovirusna terapija mora biti snažna i agresivna kako bi se osigurala maksimalna supresija replikacije HIV-a.

Rice. 5. Kandidijaza jednjaka (slika lijevo) i genitalna kandidijaza kod žena u fazi AIDS-a. (fotografija desno).

Antiretrovirusni lijekovi su glavni lijekovi za HIV/AIDS

Danas ne postoji lijek za HIV koji može u potpunosti izliječiti pacijenta. Liječenje HIV infekcije provodi se antivirusnim lijekovima, uz pomoć kojih je moguće usporiti napredovanje bolesti i značajno (za 10 - 20 godina) produžiti život pacijenta. U nedostatku HAART-a, smrt pacijenta nastupa 9 do 10 godina od trenutka infekcije.

Efekat antivirusnog tretmana kod pacijenata sa HIV/AIDS-om postiže se suzbijanjem replikacije HIV-a u ciljnim ćelijama. Potrebno je uzimati takve lijekove dugo vremena, po mogućnosti stalno.

1 grupa predstavljeni nukleozidnim inhibitorima reverzne transkriptaze (NRTI). To uključuje: Azidotimidin (Zidovudin, Retrovir, Timazid), Didanozin, Zalcitabin, Lamivudin (Epivir), Stavudin, Abakovir, Adefovir, Zalcitabin. Kombinirani lijekovi Combivir (azidotimidin + lamivudin), trizivid (azidotimidin + lamivudin + abakovir).

2. grupa uključuje nenukleozidne inhibitore reverzne transkriptaze (NNRTI). To uključuje: Nevirapin (Viramune), Delavirdin (Rescriptor), Ifavirenz (Stacrine), Emitricitabin, Loviridin.

3 grupa predstavljeni inhibitorima proteaze (PI). To uključuje: Sakvinavir (Fortovase), Indinavir (Crixivan), Nelfinavir (Viracept), Ritonavir (Kaletra), Indinavir, Amprenavir, Lopinavir i Tipranavir.

4 grupa predstavljaju inhibitori receptora. Ovo uključuje lijek Maraviroc(Celzentry).

5 grupa predstavljaju inhibitori fuzije. Ovo uključuje Enfuvirtid (Fuzeon).

Rice. 6. Lamivudin i Zidovudin su lijekovi za HIV/AIDS.

Režimi liječenja HIV infekcije

Inicijalnu terapiju antivirusnim lijekovima za HIV/AIDS pacijente treba kombinirati. Sljedeće sheme su najoptimalnije:

• Šema 1: 2 lijeka iz NRTI grupe + 1 iz grupe PI.
• Šema 2: 2 lijeka iz NRTI grupe + 1 iz NNRTI grupe.
• Šema 3: 3 lijeka NRTI grupe.

Prva shema je najoptimalnija. Alternativa njegovoj zamjeni je režim 2. Režim koji uključuje samo 2 NRTI lijeka je inferioran u djelotvornosti od režima koji uključuje 3 NRTI lijeka. Monoterapija bilo kojim od lijekova je neefikasna. Izuzetak su slučajevi trudnoće i nemogućnost korištenja alternativnih režima liječenja.

Bolje je koristiti lijekove u režimima liječenja HIV/AIDS pacijenata različite grupe, u maksimalnim dozama i istovremeno, što značajno smanjuje vjerovatnoću razvoja rezistencije na lijekove kod HIV-a, omogućava vam smanjenje doze lijekova, odmah utiče na mnoge dijelove infektivnog procesa i prodire u različita tkiva i organe. Ova metoda korištenja HAART-a omogućava smanjenje koncentracije HIV-a na vrijednosti koje se ne mogu detektirati modernim test sistemima.

Neophodno je nastaviti sa antiretrovirusnom terapijom dugo vremena(moguće doživotno). Prekid liječenja dovodi do nastavka replikacije HIV-a.

Kombinovana terapija prema pravilima HAART povećava efikasnost lečenja na 80 - 90%, monoterapija - do 20 - 30%.

Rice. 7. Pacijenti sa AIDS-om u fazi razvoja oportunističkih bolesti: limfom (slika lijevo) i Kaposijev sarkom (slika desno).

Prekid antiretrovirusne terapije i promjena režima liječenja

Među stručnjacima postoji mišljenje da je, ako je potrebno prekinuti terapiju na duži period, bolje prekinuti sve lijekove nego prijeći na monoterapiju ili terapiju sa 2 lijeka. Ovo će smanjiti nivo razvoja otpornosti na HIV.

Razlog za imenovanje nova šema liječenje je nedovoljan virološki i imunološki učinak, interkurentna infekcija ili vakcinacija, nuspojave i netolerancija na antiretrovirusne lijekove.

Na neefikasnost liječenja HIV/AIDS pacijenata ukazuje povećanje virusnog opterećenja, a broj CD4 limfocita u ovom slučaju se ne uzima u obzir.

• Sa izraženim nuspojava Lijek se mora zamijeniti drugim iz iste grupe s drugačijim profilom netolerancije i toksičnosti.
• Ukoliko je propisana neadekvatna terapija (npr. samo 2 NRTI lijeka), ali se dobije adekvatan odgovor (supresija replikacije HIV-a), potrebno je dodati druge lijekove. Neadekvatna terapija i dalje će rezultirati neadekvatnim odgovorom.
• Preporučuje se potpuno zamijeniti neadekvatan početni režim liječenja.
• Velika vjerovatnoća razvoja unakrsne rezistencije diktira uslov za propisivanje 2 lijeka iste grupe. Ovo posebno važi za inhibitore proteaze.

Postoje nuspojave od antiretrovirusnih lijekova, ali pozitivne aspekte više tokom antiretrovirusne terapije.

U liječenju bolesnika sa HIV infekcijom veliki značaj pridaje se prevenciji i liječenju oportunističkih infekcija i malignih tumora. Imunokoretivna i imunoreplacementna terapija olakšava tok bolesti i produžava život pacijenta. Već dugi niz godina brojne zemlje širom svijeta tragaju za novim antiretrovirusnim lijekovima i vakcinama. Od 10 lijekova koje preporučuje SZO za HIV infekciju, 8 generičkih lijekova će se proizvoditi u Ruskoj Federaciji 2017. godine i još 2 u 2018. godini.

Rice. 8. Antiretrovirusna terapija usporava napredovanje HIV infekcije i prelazak u stadijum AIDS-a do 10 - 20 godina.

Poteškoću u dobijanju efikasnih lekova za HIV infekciju komplikuje velika varijabilnost virusa imunodeficijencije, koji, pod uticajem spoljašnjih faktora, brzo razvijaju otpornost i ranije su efikasni. lijekovi i postanu neefikasni.