» »

Limfociták a lépben. Limfociták a vérben: normál, emelkedett, csökkent, eltérések okai

03.03.2020

6. Lép. Nyirokszövet. Kiválasztó rendszer

A lép szerkezete közel áll a csecsemőmirigyéhez. A lép hormonszerű anyagokat termel, amelyek részt vesznek a makrofágok aktivitásának szabályozásában. Ezenkívül itt a sérült és régi vörösvértestek fagocitózisa következik be.

A lép funkciói:

1) szintetikus - az M és J osztályú immunglobulinok szintézise a lépben történik, amikor egy antigén belép a vérbe vagy a nyirokba. A lépszövet T- és B-limfocitákat tartalmaz;

2) szűrés - a lépben a szervezet számára idegen anyagok, károsodott vérsejtek, színező vegyületek és idegen fehérjék megsemmisítése és feldolgozása történik.

Nyirokszövet

A nyálkahártya alatt a limfoid szövet található. Ide tartozik a vakbél, a limfoid gyűrű, a bél nyiroktüszője és az adenoidok. A limfoid szövet klaszterei a bélben Peyer-foltok. Ez a limfoid szövet gátat jelent a mikrobák nyálkahártyán keresztüli behatolásában. A limfoid felhalmozódás funkciói a belekben és a mandulákban:

1) felismerés - a gyermekek mandulájának teljes felülete nagyon nagy (majdnem 200 cm2). Ezen a területen az antigének és az immunrendszer sejtjei állandó kölcsönhatásban vannak. Innen jut el az információ az idegen ágensről az immunrendszer központi szerveihez: a csecsemőmirigyhez és a csontvelőhöz;

2) védő - a mandulák nyálkahártyáján és a belekben lévő Peyer-foltokon, a függelékben T-limfociták és B-limfociták, lizozim és egyéb védelmet nyújtó anyagok találhatók.

Kiválasztó rendszer

Az egészséges ember bőrén és nyálkahártyáján élő mikroorganizmusok összessége a normál mikroflóra. Ezek a mikrobák képesek ellenállni a szervezet saját védekező mechanizmusainak, de nem képesek behatolni a szövetekbe. A normál bélmikroflóra nagyban befolyásolja az emésztőszervek immunválaszának intenzitását. A normál mikroflóra elnyomja a patogén mikroflóra kialakulását.

Testünk belső környezetét a bőr és a nyálkahártyák határolják el a külvilágtól. Ők a mechanikai akadályok. A hámszövetben (a bőrben és a nyálkahártyákban) a sejtek nagyon szorosan kapcsolódnak egymáshoz intercelluláris érintkezésekkel.

A könny-, nyál-, gyomor-, bél- és egyéb mirigyek, amelyek váladéka a nyálkahártyák felszínére kerül, intenzíven küzdenek a mikrobákkal. Először egyszerűen lemossák őket. Másodszor, a belső mirigyek által kiválasztott egyes folyadékok pH-ja károsítja vagy elpusztítja a baktériumokat (például a gyomornedv). Harmadszor, a nyál- és könnyfolyadék lizozim enzimet tartalmaz, amely közvetlenül elpusztítja a baktériumokat.

írta: N. V. Anokhin

A General and Clinical Immunology: Lecture Notes című könyvből írta: N. V. Anokhin

A General and Clinical Immunology: Lecture Notes című könyvből írta: N. V. Anokhin

A gyermekkori betegségek propagandateutikája című könyvből írta O. V. Osipova

A Gyermekbetegségek Propedeutikája: Előadásjegyzetek című könyvből írta O. V. Osipova

A Szövettan című könyvből szerző Tatyana Dmitrievna Selezneva

A Szövettan című könyvből szerző V. Yu. Barsukov

A Szövettan című könyvből szerző V. Yu. Barsukov

szerző Elena Jurjevna Zigalova

Az Atlasz: emberi anatómia és élettan című könyvből. Teljes gyakorlati útmutató szerző Elena Jurjevna Zigalova
  1. fehér pép és határterületek
  2. vörös pép és határterületek

3. csak határvidék

4. A T- és B-sejtek az arteriolák körül helyezkednek el

5. A T- és B-sejtek a vénás sinusokban helyezkednek el

Nyirokcsomó

  1. csak a T-zóna különböztethető meg
  2. megkülönböztetni a B-zónát
  3. a T-zóna kérgi rétege - a B-zóna parakortikális rétege
  4. a B-zóna kérgi rétege - a T-zóna parakortikális rétege

5. megkülönböztetni a T-zóna kérgi rétegét - a B-zóna parakortikális rétegét és a B-zóna kérgi rétegét - a T-zóna parakortikális rétegét

9 . A nyálkahártyákkal kapcsolatos limfoid szövet magában foglalja

1. Peyer-foltok 3. légúti szövetek 5. a fentiek mindegyike

2. mandulák 4. urogenitális traktus

Tanulságos immunitáselmélet

  1. az antigén egy mátrix
  2. limfocita klónok szükségesek

3. Negyedidős szerkezet szükséges

4. Magyarázza az immunológiai memóriát

5. megmagyarázza az antitestek feleslegét az antigénnel szemben

A csecsemőmirigy-független antigének közé tartoznak

1. mikrobiális poliszacharidok

2.laconis mitogen

3.flagellar antigén

4.baktériumok lipopoliszacharidjai

5.transzlációs antigének

F. Burnet elmélete

  1. az antitesteket a B-sejtek szintetizálják
  2. az antitesteket a T-sejtek szintetizálják
  3. sejtklónok bevonása és szelekció

4. az antitestek sokfélesége a rekombináció következtében

5. ellentmond L. Khudav elméletének, minden helyes

A felsorolt ​​tulajdonságok közül melyek jellemzőek a hapténekre?

1.ellenanyagszintézis ellenük irányul

2. túlnyomórészt a T-limfociták ismerik fel

3. A sejtes immunreakciók főleg ellenük irányulnak

4. különböző makromolekuláris szerkezetekkel kombinálva azonos specifitású antitestek szintézisét idézi elő

5. a K-limfociták immunglobulin antigén-felismerő receptorai ismerik fel

II. Tesztek az egyéni és csoportos felkészültség felmérésére- 2. lehetőség

1. Az immunrendszer összes sejtjének őse:

1. limfoid őssejt

2. hematopoietikus őssejt

3. a csecsemőmirigy hámsejtje

4.pre-T-limfocita

5.pre-B limfocita

Természetes gyilkosok

1.T-limfocitákhoz tartoznak

2.B-limfocitákhoz tartoznak

3.kiegészítő részvételét igénylik

4. részt vesz az antitestek szintézisében

5. daganatellenes immunitást biztosítanak

Az anyagok lehetnek antigének

1. kis molekulatömegű

2.nagy molekulatömegű

3.genetikailag azonos a szervezettel

4.szteroidok

A csecsemőmirigy-független antigének közé tartoznak

1.pneumococcus poliszacharid

3.transzplantációs antigének

5. rákos embrionális antigének

A hapténekre jellemző

1.B limfociták

2.a T-limfociták ismerik fel

3. csak fehérjével kombinálva képes immunválaszt kiváltani

4.a celluláris immunitási reakciók főleg ellenük irányulnak

5.a Mancini-reakcióban azonosították

6. A csecsemőmirigyben a limfociták magas százalékos pusztulását az okozza

  1. autoimmun reakció
  2. alacsony limfocita életképesség
  3. olyan sejtek kiválasztása, amelyek nem képesek kölcsönhatásba lépni saját hisztokompatibilitási antigénjeikkel
  4. olyan sejtek kiválasztása, amelyek képesek kölcsönhatásba lépni saját hisztokompatibilitási antigénjeikkel
  5. típusú allergiás reakció

7. Meghatározzuk a lép szerkezetét:

  1. vörös és fekete pép 3. fehér pép 5. minden jelen van
  2. vörös és fehér pép 4. vörös pép

B-limfocita klónok képződnek

1. Immunitás - Ez egy módja annak, hogy megvédjük a szervezetet minden genetikailag idegentől (fertőző és invazív betegségek kórokozóitól, a genetikai állandóságot sértő belső tényezőktől, mutáns sejtektől stb.). Immunológia - az immunitás doktrínája. Immunogenezis- az immunitás kialakulásának folyamata. Immunmorfogenezis - az immunogenezis sejtes alapjai. Immunmorfológia- az immunológia egyik ága, amely az immunitás sejtes alapjait vizsgálja. Immunpatológia - az immunológia ága, amely a károsodott immunogenezisből eredő kóros folyamatokat és betegségeket vizsgálja.

2. Az immunrendszer morfológiája és működése Az állatok és emberek immunitásáért az immunrendszer felelős, amely biztosítja a szervezet belső környezetének szabályozását és genetikai állandóságát (immunhomeosztázis).

Az immunrendszer központi és perifériás immunszervekből áll: központi hatóságokhoz ide tartozik: csontvelő, csecsemőmirigy, Fabricius bursa madaraknál; perifériás szervekre Az immunrendszer a következőket tartalmazza: lép, nyirokcsomók, az emésztőrendszer limfoid szövetei (mandulák, Peyer-foltok és magányos tüszők), tüdő, bőr és más szervek, vér, nyirok, mononukleáris fagocita rendszer (MPF), Harder-mirigy és madarak könnymirigye , bőr és a központi idegrendszer mikrogliái.

Csontvelőőssejtek szállítója - az összes többi vérsejt őse, valamint az emlősökben található B-limfociták.

csecsemőmirigy (csecsemőmirigy, csecsemőmirigy) a T-limfociták szállítója, amelyek a csecsemőmirigyben képződnek csontvelői őssejtekből (emlősökben és madarakban). Bursa Fabricius madarakban a csontvelői őssejteket B-limfocitákká alakítja.

3. Immunkompetens sejtek: Ide tartoznak a mikrofágok, makrofágok és limfociták.

Mikrofágok: neutrofilek és eozinofilek, nagy fagocita aktivitással rendelkeznek. Makrofágok: vérmonociták, kötőszöveti hisztiociták, nyirokcsomók szabad és fix makrofágjai, csontvelő és lép, tüdő alveoláris makrofágjai, máj Kupffer sejtjei, peritoneális és pleurális makrofágok, csontszövet osteoclastjai, idegrendszer mikroglia sejtjei, makrofágok ízületi szinoviális membránok, epithelioid és óriás gyulladásos sejtgócok. A mononukleáris fagocita (MPP) rendszerhez tartoznak, RNS + antigén komplexek formájában a bakteriális antigént immunogén formává alakítják, és információt továbbítanak az antigénről a T- és B-limfocitáknak.

Limfociták(T- és B-sejtek). T limfociták(segítők, gyilkosok, szuppresszorok, fokozók, T-differenciátorok) szerepet játszanak a sejtes immunitásban, a késleltetett típusú allergiákban, a transzplantációs immunitásban és számos autoimmun szindróma és betegség kialakulásában. Morfológiailag kis méretűek (6,5 µm), kerek, intenzív színű sejtmaggal, keskeny citoplazmaperemekkel, gyengén meghatározott perinukleáris zónával, savas foszfatázt tartalmaznak, és kevés receptoruk van a felszínen. A csecsemőmirigyben, a perifériás immunszervek T-függő zónáiban található. Az immunválasz során immun limfocitákká (killerek) alakulnak, amelyek citolitikus faktorok részvételével elpusztítják az antigéneket és az idegen sejteket, valamint memória limfocitákká.


B limfociták 8,5 µm nagyságú, a mag világosabb, széles citoplazmaperem és jól körülhatárolható perinukleáris zóna található. A felszínen számos receptor található, amelyek alkalikus foszfatázt tartalmaznak. Humorális immunitást biztosítanak, és részt vesznek az azonnali típusú allergiák és egyes autoimmun szindrómák és betegségek kialakulásában. A perifériás immunszervekben T-független zónákban találhatók.

Az immunválasz során a B-limfociták plazmasejtekké alakulnak, amelyek antitesteket és memória-limfocitákat szintetizálnak. Plazmasejtek (plazmociták) 20-30 mikron méretűek, hosszúkás vagy kerek alakúak, a mag a periféria mentén helyezkedik el, a mag kromatinja kerék küllői formájában van. A sejtmag körül jól körülhatárolható, világos perinukleáris zóna található.

A plazmasejtek 5 osztályú antitesteket (immunglobulinokat) szintetizálnak: G , A, M, D , Az E, amely fontos szerepet játszik a baktériumok és vírusok (IgG) elleni küzdelemben, megteremti az antigén mikro- és makrofágok (IgM) általi fagocitózisának feltételeit, fontos szerepet játszik az allergiás reakciók (IgE) patogenezisében és az allergiás reakciók kialakulásában. helyi szekréciós immunitás a belekben és a tüdőben (IgA).

Rajz. A T- és B-limfociták lokalizációja a nyirokcsomóban. A T-limfociták a parakortikális zónában, a B-limfociták a limfoid tüszőkben, a velőszálban és a kéregben találhatók.

Rajz. A T- és B-limfociták lokalizációja a lépben. A T-limfociták a limfoid tüszők központi artériái körül találhatók csatolások formájában (periarteriális), a B-limfociták pedig a limfoid tüszők perifériás zónáiban találhatók.

Rajz. Plazma sejt (pironin-metilzölddel festve). A sejt citoplazmája erősen pironinofil és vörös színű. A mag excentrikusan helyezkedik el és kék színű. Egy tiszta perinukleáris zóna látható.

Rajz. Plazmacella elektrondiffrakciós mintázata. Jól fejlett a szemcsés endoplazmatikus retikulum, melynek membránjain nagyszámú riboszóma található, ahol antitestek (immunglobulinok) szintetizálódnak. A mag közelében egy jól fejlett Golgi-készülék található. A mitokondriumok láthatók.

A perifériás vagy másodlagos limfoid szervekben az effektor molekulák (antitestek) és effektor sejtek (T és B limfociták) keletkezése a limfociták és az antigén elsődleges vagy másodlagos érintkezése során megy végbe. A perifériás limfoid szervek jellegzetessége a T- és B-sejtes zónák egyértelmű anatómiai elválasztása. Ebben az esetben a B-sejtes zónák főleg kompakt gömb alakú képződményeknek, úgynevezett tüszőknek tűnnek. Ugyanez igaz a nyirokcsomókra, a lépre és a nyálkahártya limfoid szövetére (MALT).

A limfociták újrahasznosítása. A naiv limfociták a vérárammal bejutnak a perifériás limfoid szervekbe, és érett vagy effektor sejtek formájában visszatérnek a keringési rendszerbe, hogy később eloszlanak a nyirokrendszerben, és szelektíven visszatérjenek az antigénnel való elsődleges érintkezés helyére. önrávezetés). A lépből a limfociták közvetlenül a véráramba, a nyirokcsomókból és a nyálkahártya limfoid rendszeréből - közvetve az efferens nyirokereken és a mellkasi csatornán keresztül - visszatérnek. Az érett limfoid sejtek a nyirokcsomókba is bejutnak az afferens nyirok útján azokról a területekről, amelyek elvezetik a nyirokcsomót. A nyálkahártya limfoid rendszerét nem veszi körül kapszula, és sejtjei közvetlenül érintkezhetnek az antigénnel, és tömörebb limfoid képződményekbe költözhetnek, hogy immunválaszt generáljanak.



Vannak általános szabályok az érett és naiv limfociták vándorlására a szervezetben, amelyek a másodlagos limfoid szervek szerkezetétől függenek:

A naiv sejtek a nyirokcsomókba vándorolnak, míg a memóriasejtek elsősorban extranodális helyeken találják meg otthonukat.

A memóriasejtek általában visszatérnek a test azon területére, ahol eredetileg ki voltak téve az antigénnek.

Gyulladás során a limfociták beáramlása a megfelelő szervekbe, szövetekbe megnövekszik, de a hazajutás szelektivitása csökken.

Nyirokcsomó az a fő szerv, amely immunológiai választ hoz létre, amikor idegen anyagok a bőrön és a hámokon keresztül behatolnak a szervezetbe, és másodlagos gátként szolgál a fertőzés terjedésében a bőr és a nyálkahártyák immunrendszere után.

A nyirokcsomó szerkezete (4. ábra) tipikus példa a T- és B-sejtes limfoid zónák elválasztására. Ez az elv nagyrészt jellemző mind a lépre, mind a nyálkahártyák limfoid rendszerére.

Rizs. 4. Egy nyirokcsomó sematikus ábrázolása. 1 efferens nyirokér; 2 – elsődleges tüsző; 3 – másodlagos tüsző; 4 kérgi zóna; 5 – parakortikális zóna; 6 – kapszula; 7 – afferens nyirokér; 8 – szubkapszuláris sinus; 9 – artéria; 10 véna.

A nyirokcsomó B-sejtjei tömör gömb alakú képződményekbe (tüszőkbe) csoportosulnak, amelyek a „nyugalmi” nyirokcsomóban helyezkednek el, főleg subcapsulárisan. Ezeknek a B-sejtes képződményeknek a gyűjteménye az úgynevezett kortikális zónában található. A T-sejtes (parakortikális) zóna a kérgi zóna alatt található, vagyis távolabb a nyirokcsomó-kapszulától. A nyirokcsomó nyirokszövetét egy orrmelléküreg-rendszer hatol át, amelybe a limfociták afferens nyirok (szubkapszuláris sinus) útján érkeznek, majd a csomót (melléküregek) hagyják el, bejutva az efferens nyirokerekbe. A nyirokcsomó fagocita (makrofágok, hisztiociták) és nem fagocita (dendritikus sejtek) antigénprezentáló sejtek különböző populációit tartalmazza. Nagyon változatosak, és tropizmusuk van a T-zónák (interdigitáló sejtek) vagy a nyirokcsomó tüszői (follikuláris dendritikus sejtek) tekintetében. Az immunválasz kialakulásával a nyirokcsomók felépítése jelentős változásokon megy keresztül.

A legtöbb limfocita a vérből jut be a nyirokcsomókba a posztkapilláris venulák (PVV) speciális vaszkuláris endotéliumán keresztül. Ez főleg a kérgi és parakortikális régiók határán fordul elő. A limfociták nyirokcsomókba való bejutásának másik módja az afferens nyirokereken keresztül.

A nyirokcsomók T-limfocitái. A csecsemőmirigyből származó naiv, CD 4 + T-sejtek a vérből a VEV-n keresztül jutnak be a nyirokcsomókba. Az immunválasz során a naiv T-sejtek (helper, citotoxikus) effektor sejteket és memóriasejteket hoznak létre. Az aktivált helper sejtek T H1 sejtekké differenciálódhatnak, amelyek elsősorban TNF-et és INFγ-t választanak ki, vagy T H2 sejtekké, amelyek elsősorban IL-4-et, IL-5-öt, 1L-6-ot és IL-10-et termelnek. A T H1 sejtek az INFγ és TNFβ termelődésének köszönhetően jó indukálói a makrofágok megnövekedett mikrobicid aktivitásának (fokozott celluláris immunitás), ezeket a sejteket késleltetett típusú túlérzékenységi sejtekként ismerik. A T H2 sejtek CD 40 ligandumot (CD 40 L) expresszálnak, vagyis egy olyan struktúrát, amelyhez a B limfociták membránján lévő CD 40 receptor kötődik. A CD 40 L kötődése és a T H2 sejtek által szekretált citokinek hatása B-sejtek proliferációjához, osztályváltáshoz és memória B-sejtek kialakulásához vezet. Az IL-10 és IL-4 T H2 sejtek általi szekréciója ellensúlyozza az INFγ makrofágokra gyakorolt ​​hatását. Ezek a negatív szabályozó hatások fontosak lehetnek az autológ károsodások kezelésében.

A T-limfociták funkcionálisan heterogének. Aktiválásuk T-sejtek által közvetített immunválaszokhoz vezet. E reakciók során az effektor T-limfociták citokineket termelnek, vagy citotoxikus hatást fejtenek ki. Az efferens limfociták felelősek az immunológiai memória kialakulásáért és az immunválasz eloszlásáért más limfoid szervek felé. Az efferens nyirok-T-sejtek túlnyomórészt CD 4+ és CD 8+, és ez a CD 4+ sejtek nyirokcsomószövetbe történő preferenciális újrahasznosítására utal.

A következő típusú immunológiai reakciókat a T-sejtek közvetítik:

Késleltetett típusú túlérzékenység (T H1),

Allograft kilökődés (Tr),

graft-versus-host betegség (Tc, T H1),

Vírusokkal fertőzött célsejtek (Tc) elpusztítása – daganatellenes immunitás (Tc, T H1).

A nyirokcsomók B-limfocitái. Az elsődleges tüszők és a másodlagos tüszők köpenyzónája kisméretű limfocitákból áll, amelyek többsége nem mutatja az aktiváció jeleit. Leggyakrabban ezek a sejtek IgM+lgD vagy IgM izotípusúak. A B-sejtek elsődleges aktivációja a perifériás nyirokszervek T-sejtes területein történik: a nyirokcsomók paracorticalis zónájában és a nyálkahártya limfoid szöveteiben, a lép periarterioláris limfoid csatolásaiban. A B-limfociták immunglobulin receptorainak antigénhez való kötődésének következményei nagymértékben függnek magának az antigénnek a tulajdonságaitól. Egyes (úgynevezett csecsemőmirigy-független) antigének képesek a B-sejtek proliferációját és differenciálódását indukálni a T-limfociták segítsége nélkül. Az első típusú csecsemőmirigy-független antigének poliklonális aktivátorok, a második típusú csecsemőmirigy-független antigének pedig általában olyan poliszacharidok, amelyek számos, rendszeresen ismétlődő azonos antigéndeterminánssal rendelkeznek, és képesek keresztkötéseket kötni a membrán IgM B-sejtekhez és aktiválni őket.

A B-sejtek aktiválódása a csecsemőmirigy-függő antigének hatására (leggyakrabban olyan fehérjék, amelyeket feldolgozni kell - feldolgozni és komplexet képezni HLA-molekulákkal a T-limfociták hatékony felismeréséhez) a T-helper sejtek és a dendritikus sejtek részvételével történik a parakortikális zóna. A B limfociták kölcsönhatásba lépnek az interdigitálódó sejteken HLA-II molekulákkal komplexben bemutatott antigén származékok által aktivált CD 4 + T helper sejtekkel. A T- és B-limfociták kölcsönhatása kétféle módon valósul meg: kapcsolatba lépni(sejt-sejt) és citokinek segítségével. A CD 40, LFA-1, LFA-3 molekulák és komplementer T-limfocita szerkezetei - a CD 40 ligandum (aktivált T-sejteken jelenik meg), ICAM-1 és CD 2 - részt vesznek a B-sejtek kontakt kölcsönhatásaiban. . A T helper limfociták által szintetizált fő citokinek, amelyek támogatják az antigén-specifikus B-sejtek aktivációját és proliferációját, az IL-4, valamint az IL-5 és az INFγ.

A csecsemőmirigy-dependens és -független antigénekre adott immunválasz során az aktivált B-limfociták tovább differenciálódhatnak plazmasejtekké, amelyek IgM antitesteket szintetizálnak, vagy germinális központ reakciókat váltanak ki.

A komplex antigénekre (például birka vörösvérsejtekre) adott elsődleges immunválasz során számos fázis van:

1. A limfociták aktiválása és osztódása 1-2 nappal az immunizálás után. A T-sejtes mitózisok gyakorisága a 3. nap körül tetőzik, a B-sejtes mitózisok pedig egy nappal később.

2. A túlnyomórészt IgG osztályba tartozó antitestképző sejtek a 3-4. napon jelennek meg, és hamarosan a pulpaszálak fő összetevőjévé válnak.

3. A 4-5. napon, i.e. már a szérum antitestek megjelenése után kimutathatóak a csíraközpontok. Nem vesznek részt az elsődleges (IgM) válaszban.

4. 5-7. nap – a szérum IgG titereinek emelkedése.

5. 9-15. nap az IgA titerek emelkedése, azaz csíracentrumok kialakulása Ig osztályok váltásával és memóriasejtek képződése - ez a második fázis (az első az IgM termelése csíraképződés nélkül központok) az antigénnel való elsődleges érintkezésre adott immunválasz végrehajtása során.

A B-sejtek intrafollikuláris differenciálódása. A parakortikális zónában aktiválódó CD 5 -CD 23 + B sejtek elveszítik az IgD-t és bejutnak a tüszőbe, melynek szerkezete gyors szaporodásuk következtében megváltozik. A kis limfociták monomorf gömbszerkezetének közepén világosabb (fénymikroszkópos) terület jelenik meg. Kis limfocitákból álló köpenyzóna veszi körül, melynek vastagsága egyenetlen (az egyik pólusnál elvékonyodott). A köpeny körülveszi a másodlagos tüsző belső tartalmát - a csíra- vagy fényközpontot. A csíracentrum mikrokörnyezetében a B-sejtek antigénfüggő érésének és differenciálódásának többlépcsős folyamata megy végbe, amely plazmasejtek és memória B-sejtek keletkezéséhez vezet. A B-sejtek, az antigén, a T-sejtek, a makrofágok és a follikuláris dendritikus sejtek (FDC) közötti kölcsönhatások a follikuláris fényközponton belül sokrétűek. A germinális központ bazális (más néven sötét) zónájában az aktivált B-limfociták elveszítik a CD 23-at, és nagy blastos formákká (centroblasztokká) alakulnak, amelyek aktívan szaporodnak. A centroblasztokra jellemző a CD 77, CD 38 expressziója, az IgD hiánya, az IgM szinte teljes hiánya, valamint a CD 44 és az L-szelektinek csökkent szintje. Ezeknek a sejteknek a többsége apoptózissal elpusztul, mivel a bcl-2 apoptózis elleni gén nem működik a centroblasztokban. Az elpusztult elhalt sejteket a csíraközpontok makrofágjai szívják fel, amelyeket tapintható test makrofágoknak neveznek. A túlélő sejtek mérete csökken, magjuk összezsugorodik, és mintha hasadna (centrociták). A membrán Ig újra megjelenik a centrocitákon. Ezek a limfoid elemek már átestek izotípusváltáson, és IgG-t, IgA-t vagy IgE-t expresszálnak. A szomatikus hipermutációk következtében a centrociták nagy affinitást szereznek az antigénhez. Nem fejezik ki a CD 23-at. Egyes csíraközpont sejtjei CD 10 antigéneket, valamint CD 25, CD 71 stb. aktivációs antigéneket tartalmaznak.

A B-limfociták memóriasejtekké vagy plazmasejtekké történő differenciálódási iránya a csíraközpontok apikális fényzónájában szabályozott. A CD 40 B-sejt-molekula kötődése az aktivált T-sejteken jelen lévő megfelelő ligandumhoz memória-B-sejtek képződéséhez vezet. A közelmúltban leírták az IgM+ memória B-sejtek létezését. A B-limfociták plazmacitikus differenciálódása a CD 23 oldható fragmensével vagy az FDC-n jelen lévő CD 23 antigénnel való kölcsönhatásuk után következik be. A CD 21 receptor HIL-1 részt vesz ezekben a kölcsönhatásokban.

A lép limfocitái. A lép a has bal felső negyedében található. Számos más szervhez kapcsolódik, vese-, hasnyálmirigy- és rekeszizomfelülettel rendelkezik. Felnőttnél körülbelül 150 g súlyú kis függelékekkel együtt, amelyek a gyomor-lépszalagban, a nagyobb omentumban és néhány más helyen találhatók. A lép szerkezete az 5. ábrán látható. Tartalmaz egy kapszulát, amely sűrű kötőszövetből áll, és a lépszövetben septa hálózatot alkot. Szerv parenchima (léppép) bemutatott vörös pép, amely vidéki

Rizs. 5. A lép felépítése

zenit sinusok és vékony szövetlemezek - lépzsinórok, az orrmelléküregek között helyezkedik el. A lép limfocita klasztereinek két típusa van. Némelyik túlnyomórészt T-limfocitákból (csecsemőmirigy eredetű) és tartósejtekből áll, és hengeres burkot képeznek a központi artéria körül. Ez az úgynevezett periarteriális nyirokmembrán (PALO). A PALO-n belüli B-limfociták csomókat képeznek. A központi artéria PALO fokozatosan beszűkül, átalakul fehér pép a vénás sinusokhoz közvetlenül csatlakozó kapillárisokkal együtt. A vér közvetlenül a vörös pulpába ​​áramolhat, ahol a sejtek szabadon szivárognak, és végül belépnek a vénás sinusba.

A lép T-sejtjei. A lép csak perifériás (naiv és érett) T-limfocitákat tartalmaz, amelyek a csecsemőmirigyben szelekción estek át. Egy antigén inger hatására ezek a sejtek aktiválódnak, hasonlóan ahhoz, ami a nyirokcsomókban történik.

A lép fehér pulpájában (periarteriolaris lymphoid sleeves) a CD 4 T sejtek dominálnak a CD 8 T sejtekkel szemben, a vörös pulpában pedig ellentétes kapcsolat figyelhető meg ezen populációk között. A TCR γδ T-sejtek elsősorban a lép szinuszoidjaiban találhatók, míg a TCR αβ-t hordozó limfociták elsősorban a PALO-t népesítik be.

a lép B-sejtjei. A lépben a B-sejtek aktiválási folyamatai az elsődleges és másodlagos immunválasz során mennek végbe. Az autológ antigénekre specifikus B-sejtek nem jutnak be a tüszőkbe, a PALO külső zónájában maradnak, és elpusztulnak.

Az összes B-sejt mozgása a PALO külső zónájában felfüggesztve van. Ez az univerzális jelenség az immunglobulinreceptor kötődése után következik be a különböző antigénekre adott immunválasz során. A folyamat biológiai értelme, hogy az aktivált, proliferáló B-sejtek felhalmozódása a PALO külső zónájában az immunválasz első napjaiban szükséges ahhoz, hogy ezek a sejtek találkozhassanak ritka típusú antigén-specifikus T-limfocitákkal. A csecsemőmirigy-függő antigénekre adott immunológiai válaszok megvalósításához szükséges T-sejt segítség hiányában az aktivált B-sejtek elpusztulnak. T-sejt-asszisztencia jelenlétében a naiv B-sejtek túlnyomórészt a tüszőkbe jutnak, ahol az elsődleges immunválasz során csíraközpontokká differenciálódnak. A memória B-sejtek csecsemőmirigy-dependens antigénekre adott másodlagos immunválaszában a PALO külső zónáján belül kifejezett B-sejtek proliferáció és plazmasejtekké történő differenciálódás figyelhető meg, a follikuláris B-sejtek proliferációja valamivel gyengébb, mint az elsődleges válaszokban.

A csecsemőmirigy-független immunválaszokban a B-sejtek T-sejt segítség nélkül képesek plazmacitákká differenciálódni. A T1-1 antigénekre (LPS) adott válaszként kifejezett antigén-specifikus B-sejt proliferáció és plazmasejtek differenciálódása következik be a PALO külső zónájában és a vörös pulpában; a follikuláris B-sejt proliferáció mérsékelt. Úgy gondolják, hogy a T1-1 típusú poliklonális aktivátorok, valamint az autológ antigének vezetnek a CD 5 indukciójához a B limfocitákon. A CD 5+ B-sejtek általában nem haladnak át a fényközponton, és nem esnek át izotípusváltáson. A TI-2 válaszok során a PALO külső zónájában a proliferáló B-sejtek többsége plazmasejtekké differenciálódik.

Él (marginális) zóna A léppép egy átmeneti régió a vörös és a fehér pulpa között. Itt kezdődik a sejtek szűrésének és válogatásának folyamata.

A vér a hilumon áthaladó lépartérián keresztül jut be a szervbe. A lépartéria trabekuláris artériákba ágazik, amelyek viszont a hengeres PALO közepén elhelyezkedő központi artériákra oszlanak. Mint korábban említettük, a központi artériák közvetlenül vagy közvetve a vénás sinusokba jutnak. A lépüregekbe való belépés után a vér a pulpális vénákon keresztül áramlik, amelyek trabecularis vénákká válnak. A lép hilumából a vér a lépvénán keresztül áramlik. A nyirok áramlása a lépben egybeesik a vénás áramlás irányával, és ellentétes az artériás vér áramlásával.

A lép marginális zónájában a perifériás vérben keringő csecsemőmirigy-független antigénekre B-sejtes immunválaszok valósulnak meg. A marginális zóna B sejtjei specifikus morfológiai és immunológiai jellemzőkkel rendelkeznek. A lép marginális zónájában található B-limfociták membránján IgM expresszálódik, de IgD hiányzik. Ezek a sejtek nem újrahasznosíthatók, és a csecsemőmirigy-független szénhidrát-antigénekkel szembeni immunválaszra specializálódtak.

A lép számos fontos funkciót lát el:

· vérvizsgálatot végez és immunológiai kölcsönhatásba lép vele, ami lehetővé teszi a hibás, régi és elhasználódott sejtek felismerését, kilökését és eltávolítását;

· vas-újrahasznosítás, thrombocytakoncentráció, vörösvértest-eltávolítás, vértérfogat szabályozás, embrionális (és felnőtteknél esetenként patológiás) vérképzés, immunfunkciók – mindezek a lép komplex működésének elemei;

· specifikus antitestek termelése makrofágok által (ez a funkció azért fontos, mert mind a gram-negatív, mind a gram-pozitív baktériumok felszínén számos poliszacharid erős szisztémás toxin). Ha nem kötődnek meg a makrofágokban, ezek a bakteriális antigének a humorális immunválasz kialakulása előtt a komplement aktiválásának alternatív útvonalát válthatják ki, ami értágulathoz, fokozott kapilláris permeabilitáshoz, végül sokkhoz és halálhoz vezethet.

· a nyirokrendszeri „szupercsomó” funkciója, amelyben T-sejtek jelenlétében nagyszámú B-sejt klón képződik (a lépsejtek kb. 80%-a B-sejt, kb. 15%-a T-sejt). Ezenkívül a T-független B-sejtek fejlődése elsősorban a lépben megy végbe, ami fontos a szervezet baktériumkapszulákon expresszált szénhidrát antigénekre adott válaszában. Streptococcus pneumonias, Hemophilus influenzaeÉs Neisseriae meningitisek;

· a csontvelőben termelődő vérlemezkék tárolójaként szolgál, emellett megtartja a vörösvértesteket is, de ez a folyamat kevésbé passzív és dinamikusabb. Az elöregedett, antitesttel bevont vagy sérült vörösvérsejteket a lépbe szűrik, ahol ECV-k és lépmakrofágok eltávolítják vagy részben helyreállítják, vagy „átalakulnak”. Az átalakított vörösvérsejtek ezután újrakeringethetők, míg a kóros sejteket a lép felismeri, és gyorsan eltávolítja a további feldolgozás céljából.

A lép funkciói:

    hematopoetikus - limfociták képződése;

    gátvédő - fagocitózis, immunreakciók. A lép számos makrofág tevékenysége miatt eltávolítja a vérből az összes baktériumot;

    a vér és a vérlemezkék lerakódása;

    anyagcsere funkció - szabályozza a szénhidrátok, a vas anyagcseréjét, serkenti a fehérjék szintézisét, véralvadási faktorokat és egyéb folyamatokat;

    hemolitikus, a lizolecitin részvételével a lép elpusztítja a régi vörösvértesteket, és az öregedés és a sérült vérlemezkék is elpusztulnak a lépben;

    endokrin funkció - az eritropoietin szintézise, ​​amely serkenti az eritropoézist.

A lép felépítése

Lép- parenchimás zónaszerv, kívülről kötőszöveti tok borítja, melyhez a mesothelium szomszédos. A kapszula sima myocytákat tartalmaz. A kapszulából laza rostos kötőszövet trabekulái nyúlnak ki. A kapszula és a trabekulák a lép mozgásszervi apparátusát alkotják, és térfogatának 7%-át teszik ki. A kapszula és a trabekulák közötti teljes tér retikuláris szövettel van tele. Retikuláris szövet, trabekulák és tok alkotják a lép stromáját. A limfoid sejtek gyűjteménye képviseli a parenchimáját. A lépnek két zónája van, amelyek szerkezetükben különböznek: vörös és fehér pép.

Fehér pép- limfoid tüszők (csomók) gyűjteménye a központi artériák körül. A fehér pép a lép 1/5-ét teszi ki. A lép nyirokcsomói szerkezetükben különböznek a nyirokcsomó tüszőitől, mivel T- és B-zónákat egyaránt tartalmaznak. Minden tüszőnek 4 zónája van:

    reaktív központ (reprodukciós központ);

    köpenyzóna - kis memória B-limfociták koronája;

    marginális zóna;

    periarterialis zóna vagy periarterialis lymphoid muftazona a központi artériák körül.

1. és 2. zóna a nyirokcsomó nyirokcsomóinak felelnek meg, és a lép B-zónája. A tüszőszaporodás középpontjában follikuláris dendritikus sejtek, különböző fejlődési stádiumú B-limfociták és osztódó B-limfociták helyezkednek el, amelyek blastos transzformáción estek át. Itt blast transzformáció és B-limfociták proliferációja megy végbe. A köpenyzónában a T- és B-limfociták közötti együttműködés és a memória B-limfociták felhalmozódása következik be.

T limfociták Az összes fehér pulpa limfociták 60%-át kitevő 4. zónában a központi artéria körül fekszik, ezért ez a zóna a lép T-zónája. A csomók periarteriális és köpenyzónáin kívül található a marginális zóna. A marginális sinus veszi körül. Ebben a zónában kooperatív kölcsönhatások lépnek fel a T és B limfociták között, ezen keresztül a T és B limfociták bejutnak a fehér pulpába, valamint az antigének, amelyeket itt megfognak a makrofágok. Az érett plazmasejtek ezen a zónán keresztül a vörös pulpába ​​vándorolnak. A marginális zóna sejtösszetételét limfociták, makrofágok és retikuláris sejtek képviselik.

Vörös pép A lép cellulózedényekből, pépszálakból és nem szűrőzónákból áll. A pulpazsinórok alapvetően retikuláris szövetet tartalmaznak. A retikuláris sejtek között vörösvértestek, szemcsés és nem szemcsés leukociták, valamint az érés különböző szakaszaiban lévő plazmasejtek találhatók.

A cellulózzsinórok funkciói a következők:

    a régi vörösvértestek bomlása és elpusztulása;

    plazmasejtek érése;

    anyagcsere folyamatok megvalósítása.

Piros pép sinusok- Ez a lép keringési rendszerének része. Ezek alkotják a vörös pép nagy részét. Átmérőjük 12-40 mikron. A vénás rendszerhez tartoznak, de szerkezetükben közel állnak a szinuszos kapillárisokhoz: endotéliummal vannak bélelve, amely egy nem folytonos alapmembránon fekszik. A melléküregekből származó vér közvetlenül a lép retikuláris alapjába áramolhat. Az orrmelléküregek funkciói: vérszállítás, vércsere az érrendszer és a stroma között, vérlerakódás.

A vörös pulpában vannak úgynevezett nem szűrőzónák - amelyekben nem történik véráramlás. Ezek a zónák a limfociták felhalmozódása, és tartalékként szolgálhatnak az új limfoid csomók kialakulásához az immunválasz során. A vörös pép számos makrofágot tartalmaz, amelyek megtisztítják a vért a különféle antigénektől.

A fehér és a vörös pép aránya eltérő lehet, ezért kétféle lépet különböztetünk meg:

    az immuntípust a fehér pép kifejezett fejlődése jellemzi;

    metabolikus típus, amelyben a vörös pép jelentősen dominál.