Ki 67 dla raka piersi jest bardzo wysoki. Diagnostyka immunohistochemiczna stanu receptorów raka piersi (PR, ER, ki67, Her2 neu)

W ostatnich latach jednym z głównych warunków wyboru właściwej taktyki jest określenie głównych cech morfologicznych i genetycznych nowotworu. Kluczowymi wskaźnikami diagnostycznymi w tym przypadku są tzw. markery nowotworowe lub markery nowotworowe. Są to substancje, najczęściej o charakterze białkowym, będące składnikiem strukturalnym nowotworu lub przez niego wytwarzane. W przypadku nowotworów złośliwych gruczołu sutkowego takimi markerami nowotworowymi są poziomy ekspresji:

• estrogen I progesteron receptory;
• wiewiórka HER2/neu;
• czynnik proliferacji Ki-67;
• antygeny nowotworowe CA 15-3, CA 27-29, CEA.

Należy zrozumieć, że pojęcie „raka piersi” łączy szeroki zakres stanów patologicznych. Można mówić zarówno o nowotworach praktycznie łagodnych, jak i niezwykle agresywnych. W związku z tym każda sytuacja wymaga Twoje podejście terapeutyczne. Markery nowotworowe są skutecznym narzędziem diagnostycznym, które pozwala lekarzowi przeliczyć sytuację kliniczną kilka kroków do przodu i znaleźć optymalne rozwiązanie.

Nawigacja po artykułach

Receptory estrogenowe i progesteronowe

Receptory to białka znajdujące się wewnątrz komórek lub na ich powierzchni, zdolne do interakcji z niektórymi substancjami, m.in. – z hormonami krążącymi we krwi. Normalne komórki tkanki piersi zawierają receptory dla żeńskich hormonów płciowych - estrogen i progesteron. Te same receptory mogą być również obecne w niektórych komórkach nowotworowych. W takim przypadku estrogen i progesteron będą sprzyjać wzrostowi takiego guza.

Antygeny nowotworowe CA 15-3, CA 27-29, CEA

Komórki nowotworowe, które uległy mutacji, odtwarzają białko postrzegane przez organizm jako antygen (antygen nowotworowy, CA), tj. element obcy. Te antygeny nowotworowe dostają się do kanałów krwionośnych i limfatycznych i krążą swobodnie po organizmie wraz z przepływem krwi i limfy. W przypadku raka piersi takimi markerami nowotworowymi są antygeny nowotworowe CA 15-3, CA 27-29 i CEA.

CA 15-3 nie jest antygenem specyficznym dla raka piersi: jego zawartość również wzrasta wraz z. Jednak dzięki temu markerowi nowotworowemu możliwe jest odróżnienie nowotworów złośliwych od łagodnych, śledzić charakter rozwoju już wykrytego guza, oceniać skuteczność środków terapeutycznych i diagnozować.

CA 27-29 jest specyficznym antygenem raka piersi. Ale według niektórych jego czułość nie jest wystarczająco wysoka, jeśli polegasz wyłącznie na nim, ponieważ podwyższony poziom CA 27-29 występuje także w pierwszym trymestrze ciąży oraz w łagodnych nowotworach piersi, wątroby i nerek. Najlepsze wyniki można uzyskać wykonując kompleksowe badanie krwi w kierunku kilku markerów nowotworowych, w tym oprócz powyższych także CEA (antygenu rakowo-embrionalnego).

Badanie krwi na markery nowotworu piersi

Immunochemiczne badanie krwi w kierunku markerów nowotworowych jest jedną z obowiązkowych procedur wykonywanych po zabiegu wstępnym. Standardowy test w Ikhilov MC zwykle obejmuje analiza surowicy na obecność CA 15-3, CA 27-29 i CEA. Należy zauważyć, że test ten nie jest w 100% wiarygodny i może dawać fałszywie dodatnie wyniki (zostanie to omówione poniżej). Pod tym względem można ją traktować jedynie jako dodatek do innych środków diagnostycznych, w tym mammografii, USG itp.

Dokładna diagnoza i właściwy wybór taktyki leczenia jest możliwy tylko na podstawie kompleksowych danych z badań instrumentalnych i interpretacji laboratoryjnych badań krwi pod kątem markerów nowotworowych:

1. Jeśli poziom markerów nowotworowych raka piersi jest tylko nieco powyżej normy i pozostaje stabilna, wówczas będziemy mogli ocenić brak nawrotu nowotworu.
2. Jeśli przez długi czas (od 3 do 9 miesięcy) jest postępujący wzrost stężenia markerów nowotworowych w surowicy krwi może to wskazywać na nawrót nowotworu i potrzebę bardziej szczegółowej diagnostyki.

Dlaczego analiza markerów nowotworowych nie zawsze jest orientacyjna

Kwestia znaczenia markerów nowotworowych w piersi jest nadal dyskusyjna. Dotychczas nie ma obiektywnych dowodów na to, że regularne monitorowanie poziomu markerów nowotworowych we krwi po usunięciu guza daje lepszy wynik niż monitorowanie obrazu klinicznego i śledzenie objawów nowotworu.

Amerykańskie Towarzystwo Onkologii Klinicznej uważa rutynowe badania poziomu markerów nowotworowych w surowicy za niewłaściwe. Jednocześnie badania te prowadzone są w Izraelu, co więcej, w wielu przypadkach pomagają one wykryć nawrót nowotworu we wczesnych stadiach jego rozwoju, co pozwala na terminowe rozpoczęcie leczenia i czyni je korzystniejszym. Nie ma jednak dowodów na to, że taka taktyka diagnostyczna ma pozytywny wpływ na przeżycie pacjentów. Właściwym jest przedstawienie w tym miejscu wyników badania. W latach 2002–2011 badaliśmy dane dotyczące kobiet chorych na raka piersi z przerzutami. Okazało się, że u 40% takich pacjentów regularnie badano markery nowotworowe (CEA, CA 15-3, CA 27.29), co nie pozwalało uniknąć przejścia choroby.

Markery nowotworowe w przewidywaniu ryzyka nawrotu raka przewodowego

Jednym z najpilniejszych problemów dla kobiet chorych na raka przewodowego, które przeszły guzektomię, jest prawdopodobieństwo nawrotu nowotworu. Ryzyko nawrotu, pod warunkiem, że zostanie ono skutecznie przeprowadzone, zależy od kilku czynników:

• stopień złośliwości nowotworu i jego rozmiar
• wiek pacjenta
• dostępne markery nowotworowe

Im wyższy stopień złośliwości i im większy rozmiar pierwotnego guza, tym większe prawdopodobieństwo nawrotu nowotworu. Badanie komórek nowotworowych pod kątem obecności określonych markerów nowotworowych ma ogromne znaczenie. Jeśli guz jest dodatni pod względem estrogenu lub progesteronu, wówczas jako terapię uzupełniającą (pooperacyjną) stosuje się leki antyhormonalne. Jednym z przełomowych odkryć naukowych w onkologii były zaprezentowane w 2011 roku na Międzynarodowym Sympozjum w San Antonio wyniki praktycznego zastosowania testu genetycznego Oncotype DX, który pozwala przewidzieć zachowanie się nowotworu, jego wrażliwość na leczenie, m.in. na radioterapię i chemioterapię. Stwierdzono, że jedna trzecia kobiet chorych na raka przewodowego, które przeszły guzektomię, nie wymaga leczenia uzupełniającego.

Koszt leczenia raka piersi

Czas leczenia raka piersi w Ikhilovie w trybie ambulatoryjnym wynosi 3-4 dni robocze.

Ceny leczenia nowotworów ustalane przez izraelskie Ministerstwo Zdrowia w Centrum Onkologii Ichilov:

Przegląd leczenia raka piersi w Izraelu

We wrześniu 2015 roku wyczułam guzek w lewej piersi. Nie jestem panikarzem, ale wiedziałem, co to może oznaczać. Za miesiąc miałam wizytę u mojego ginekologa-położnika, więc na początku pomyślałam, że poczekam i porozmawiam o tym z lekarzem.

Pół roku temu miałam robioną mammografię. Jednak po zapoznaniu się z informacjami w Internecie doszedłem do wniosku, że dla bezpieczeństwa muszę wcześniej zgłosić się do lekarza.

Przegląd leczenia raka trzustki w Izraelu

Pięć lat przed diagnozą ćwiczyłem cztery razy w tygodniu i byłem w świetnej formie. Znajomi to zauważyli Straciłem dużo na wadze, ale myślałam, że to wina mojego aktywnego trybu życia. Przez ten czas ciągle miałem problemy żołądkowe. Lekarze zalecili mi leki dostępne bez recepty.

Badanie tkanki przy użyciu specjalnych odczynników opartych na zasadzie antygen-przeciwciało. Ki-67 jest markerem aktywności proliferacyjnej komórek nowotworowych. Jest mierzony jako procent i pokazuje, jaki procent komórek nowotworowych aktywnie się dzieli. Jest czynnikiem prognostycznym w przypadku choroby nowotworowej i odpowiedzi nowotworu na leczenie chemioterapią. Im niższy wynik Ki-67, tym słabsza odpowiedź guza na leczenie chemioterapią (i odwrotnie). Niski poziom ekspresji aktyna mięśni gładkich w zrębie nowotworów i w ścianach naczyń krwionośnych jest charakterystyczna dla nowotworów słabo zróżnicowanych i nowotworów o większym potencjale przerzutowym.

Skład badania:

• Badanie histologiczne z określeniem aktywności proliferacyjnej poprzez ekspresję KI-67
• Badanie immunohistochemiczne z określeniem aktywności proliferacyjnej poprzez ekspresję KI-67

Synonimy rosyjski

IHC, badanie immunohistochemiczne tkanki, badanie próbki tkanki nowotworowej, badanie tkanki nowotworowej.

Metoda badań

Metoda histologiczna.

Jaki biomateriał można wykorzystać do badań?

Lokalizacja biopsji: próbka tkanki (biopsja) guza o dowolnej lokalizacji.

Ogólne informacje o badaniu

Antygen Ki-67 jest specyficznym białkiem występującym w materiale jądrowym komórki nowotworowej i jest niezbędny do jej proliferacji, tj. dział. Wykrycie Ki-67 wskazuje na komórki nowotworowe znajdujące się w fazie podziału cyklu komórkowego. Pozwala to zrozumieć, jak aktywnie i szybko zachodzi podział komórek nowotworowych, a tym samym tempo wzrostu guza, ocenić ryzyko przerzutów, określić taktykę terapii i prawdopodobną reakcję na nią oraz rokowanie choroby.

Uważa się, że wykrycie markera Ki-67 w największym stopniu wskazuje na raka piersi, jednak wiele badań potwierdza celowość przeprowadzenia analizy w kierunku raka o dowolnej lokalizacji, jeśli podejrzewa się proces złośliwy, a także w obecności nowotworów łagodnych z oceną ryzyka ich złośliwości.

Połączone badanie histologiczne i immunohistochemiczne materiału nowotworowego pozwala najpierw uzyskać morfologiczny opis procesu, a następnie określić jego aktywność proliferacyjną - stopień i tempo podziału komórek. Zapewnia to dość dokładną i obiektywną ocenę stopnia złośliwości guza oraz rokowanie dotyczące jego dalszego rozwoju.

Badanie histologiczne przeprowadza się poprzez zbadanie pod mikroskopem skrawków materiału nowotworowego po wstępnym zabarwieniu, co pozwala zidentyfikować i opisać odchylenia od normy w strukturze tkanki, scharakteryzować zmiany i wyciągnąć wniosek o łagodności lub złośliwości nowotworu. proces. Następnie przeprowadza się badanie immunohistochemiczne (IHC) w celu wykrycia aktywności wzrostu guza. Podczas IHC specjalnie syntetyzowane znakowane przeciwciała dodaje się do próbki tkanki patologicznej zawierającej komórki z antygenami Ki-67. Podczas reakcji tworzą się kompleksy antygen-przeciwciało, których proporcja wskazuje na liczbę komórek w aktywnej fazie podziału. Podsumowując, wskazano wskaźnik Ki-67 – wskaźnik aktywności proliferacyjnej, wyrażony w procentach. Przy niskich wartościach wskaźnika guz jest uważany za mniej agresywny, a przy wysokich wartościach wskaźnika za wysoce agresywny. Ponadto na podstawie wskaźnika aktywności proliferacyjnej można ocenić możliwą odpowiedź procesu nowotworowego na terapię i ocenić skuteczność już przeprowadzonego leczenia.

Złożone badanie histologiczne i immunohistochemiczne procesu nowotworowego jest dość złożoną i pracochłonną analizą. Jednak obiektywność i celowość jego wdrożenia uzasadniają trafne wyniki diagnostyki, najwłaściwszy wybór terapii i reakcji na nią oraz lepsze rokowanie przebiegu choroby.

Do czego służą badania?

• Morfologiczny opis procesu nowotworowego;
• określenie aktywności proliferacyjnej (ukryty potencjał podziału komórek i wzrostu wielkości guza);
• weryfikacja obecności procesu nowotworowego i jego łagodności/złośliwości;
• prognoza dalszego przebiegu procesu;
• wybór najbardziej adekwatnej i obiektywnej metody leczenia/wybór terapii;
• monitorowanie skuteczności terapii.

Kiedy zaplanowano badanie?

• W obecności procesu nowotworowego o dowolnej lokalizacji;
• w obecności łagodnej formacji, aby wykluczyć nowotwór złośliwy;
• przy wyborze i monitorowaniu terapii.

Co oznaczają wyniki?

Wynikiem badania jest opis morfologiczny leku oraz obliczenie liczby komórek z antygenem Ki-67 lub bez niego. Oblicza się wskaźnik aktywności proliferacyjnej (procent komórek z ekspresją białka Ki-67). Interpretacji uzyskanego wyniku dokonuje lekarz zlecający badanie, w zależności od lokalizacji procesu nowotworowego, jego rodzaju, zastosowanego leczenia itp.

• Badanie immunocytochemiczne zeskrobin z szyjki macicy z oznaczeniem białka p16 i Ki 67 (w tym cytologia cieczowa – barwienie Papanicolaou)
• Kompleksowe badanie histologiczne i immunohistochemiczne z określeniem statusu receptorów progesteronu i estrogenu
• Kompleksowe badanie histologiczne i immunohistochemiczne z określeniem aktywności proliferacyjnej poprzez ekspresję KI-67 oraz ryzyka progresji dysplazji i rozwoju raka szyjki macicy poprzez ekspresję p16INK4a

Kto zleca badanie?

Literatura

• Sales Gil R, Vagnarelli P. Ki-67: Więcej ukrytych za „klasycznym znacznikiem proliferacji”. Trendy Biochem Sci. 18 sierpnia 2018 r.
• Du R, Zhang H, Shu W, Chen B, Li Y, Zhang X, Wu X, Wang Z. Korelacja między ekspresją Ki-67 a hemodynamiką ultradźwięków ze wzmocnionym kontrastem u pacjentów z naciekającym rakiem przewodowym piersi. Jestem Surgiem. 1 czerwca 2018 r.;84(6):856-861.

Marker Ki-67 jest jednym z najważniejszych wskaźników procesu nowotworowego podczas badania. Unikalne białko – antygen – wykazuje podział komórkowy, który w stanie spoczynku nie prowadzi do powstania substancji. Jeśli test Ki-67 wykryje aktywność komórek, lekarze mogą zdiagnozować stopień zaawansowania raka.

Jaki jest wskaźnik proliferacji

Indeks wykrywa się poprzez badanie ekspresji Ki-76 – jest to cyfrowy wskaźnik aktywności komórek nowotworowych. Jeżeli poziom ekspresji Ki-67 w komórkach nowotworowych wynosi 22, oznacza to 22% aktywności. Im wyższy wskaźnik, tym aktywniejsza proliferacja komórek atypowych i w konsekwencji rozwój nowotworu.

W przypadku raka piersi marker Ki-67 znajduje się w tkance pobranej podczas biopsji lub podczas operacji usunięcia guza. Za jego pomocą ocenia się aktywność genomową. Najczęściej białko to służy do wyjaśnienia diagnozy raka piersi. Można go jednak stosować również do diagnozowania procesów złośliwych w innych narządach.

Wskazania i przeciwwskazania

Badanie jest zalecane, jeśli podejrzewa się agresywny rozwój nowotworu.

Testowanie Ki-67 na raka piersi jest zalecane w następujących przypadkach:

• istnieje podejrzenie agresywnego rozwoju nowotworu;
• konieczne jest określenie skutecznej techniki leczenia raka;
• konieczne jest określenie skuteczności leczenia, a także ryzyka nawrotu po terapii;
• konieczne jest określenie ognisk wtórnych w węzłach chłonnych i narządach;
• konieczne jest określenie statusu hormonalnego nowotworu;
• w organizmie wykryto inne procesy onkologiczne.

Nie ma bezwzględnych przeciwwskazań do wykonania immunohistochemii. Zabiegu nie można wykonywać wyłącznie w stanach ostrych, gdy u pacjenta występuje podwyższona temperatura.

Cechy przeprowadzenia badania IHC w celu identyfikacji markera

Do biopsji wycinającej stosuje się igłę o dużej średnicy.

Aby wykonać test Ki-67 na raka piersi u kobiet i określić, czy jego poziomy są prawidłowe, wymagana będzie próbka tkanki. Usuwa się go za pomocą specjalnych instrumentów z podejrzanego obszaru klatki piersiowej, stosując następujące metody:

• Aspiracja igłowa. Wykorzystuje się bardzo cienki instrument, którego wprowadzenie jest prawie niewyczuwalne, a zabieg przeprowadza się bez znieczulenia.
• Biopsja próżniowa. Lekarz stosuje znieczulenie miejscowe, wycina mikroskopijny kawałek skóry i wprowadza sondę. Poprzez nacięcie specjalista otrzymuje kilka rodzajów materiału.
• Biopsja wycinająca. Do zabiegu wykorzystuje się igłę o dużej średnicy, tkankę pobiera się w kształcie cylindrycznym w znieczuleniu miejscowym.
• Biopsja chirurgiczna. Podczas operacji usuwa się nieprawidłową strefę, a część powstałego materiału przesyła się do badania histologicznego.

Wyniki badań pacjent otrzymuje w ciągu 10-12 dni.

Pacjent nie może wybrać metody biopsji. Metodę ustala wyłącznie lekarz i należy mu zaufać bez żadnych pytań.

Korzyści z wyznaczania indeksu Ki-67

Głównym zadaniem markera Ki-67 jest dokładne określenie współczynnika przeżycia. Z powodzeniem sobie z tym radzi, ponieważ dokładnie określa się liczbę dzielących się komórek nowotworowych w guzie. Na wysokim poziomie możemy mówić o szybkim podziale komórek, co będzie pozytywnie ocenione z punktu widzenia chemioterapii. Jeśli komórki te dzielą się powoli, terapia nie przyniesie znaczących rezultatów.

Metody wyznaczania wartości znacznika

Badanie mikroskopowe tkanki, które polega na wykryciu przeciwciał przeciwko substancjom patologicznym

Marker Ki-67 dobrze identyfikuje cechy procesu nowotworowego. Przeprowadza się go na tkankach nowotworowych z obowiązkowym badaniem histologicznym wykrytych nowotworów. Test markerowy jest również zalecany w przypadku agresywnego powiększenia guza.

Pacjenci powinni zrozumieć, że dodatnie wartości Ki-67 wskazują na wysokie ryzyko nawrotu i gorsze przeżycie nawet we wczesnych stadiach patologii.

Aby ocenić wyniki pobranej biopsji, stosuje się kilka metod badawczych:

• barwienie komórek antygenem Ki-67 – mikroskopy świetlne pomagają wizualnie ocenić liczbę cząstek aktywnych;
• zastosowanie przeciwciała MIB1 do znakowania komórek złośliwych;
• dodatnio wybarwione komórki nowotworowe w ogólnej liczbie umożliwiają porównanie ich procentu w stosunku do komórek zdrowych;
• wyniki oblicza się biorąc pod uwagę wszystkie przekroje guza.

Badanie markera Ki-67 jest złożoną procedurą diagnostyczną. Czasami podczas biopsji pobiera się od pacjenta wiele próbek, aby dokładnie określić poziom aktywności i liczbę atypowych komórek nowotworowych. W tym celu stosuje się różne metody oceny.

Prognoza procentowa i porównanie

Korelacja między integralnymi wskaźnikami prognostycznymi a Ki-67 w guzie pierwotnym i przerzutach do węzłów chłonnych

Wyniki analizy podawane są zazwyczaj pacjentowi w określonym procencie. Wskazuje zawartość białka, na podstawie której można określić taktykę leczenia. Zwykle Ki-67 nie powinno przekraczać 15%, wtedy pacjent otrzymuje pozytywną diagnozę i szansę na przeżycie ponad 90%. Im wyższy procent Ki-67, tym gorsze są:

• jeśli Ki-67 wynosi 10% lub mniej, wówczas w 95% przypadków po operacji okres przeżycia będzie dłuższy niż 10 lat;
• przy wskaźniku Ki-67 wynoszącym 15%, w 95% przypadków kobiety żyją dłużej niż 5 lat, w Rosji liczba ta może wynosić 85% przypadków;
• w przypadku Ki-67 rak piersi z aktywnością nowotworową rozpoznaje się u 20%, w przypadku natychmiastowego rozpoczęcia leczenia rokowanie będzie korzystne, w przypadku odmowy istnieje duże ryzyko progresji choroby i skrócenia życia do 3-5 lat;
• jeśli Ki-67 wynosi 30%, oznacza to aktywny rozwój i wzrost rozmiaru raka, ale dobrze zareaguje na chemioterapię;
• jeśli Ki-67 wynosi 90%, lekarze mogą odmówić leczenia – wskaźnik przeżycia w ciągu 5 lat wynosi zero.

Przy najwyższych poziomach Ki-67 kobiety rzadko żyją dłużej niż 3 lata.

Rak piersi ze zwiększoną zależnością hormonalną jest chorobą bardzo częstą. Składa się z szeregu czynników wywołujących chorobę: ciąża, dojrzewanie, karmienie piersią, a następnie okres przedmenopauzalny wiążą się z silnymi wahaniami hormonów. Progesterony i estrogeny wywierają ogromny wpływ na organizm kobiety, przyczyniając się do niekorzystnego stanu.

Inne czynniki mogą również powodować zmiany w piersiach: leczenie lekami hormonalnymi w dużych dawkach, brak ciąży w ciągu życia lub niepłodność. Nie oznacza to jednak, że nowotwór występuje częściej u nieródek. Nie ma bezpośredniego związku z ciążą lub jej brakiem.

Co zrobić, jeśli masz złą diagnozę

Przy wykryciu ostatniego stadium nowotworu bardzo ważne jest uzyskanie wsparcia od rodziny i przyjaciół

Specjaliści laboratoryjni przekazując wyniki nie udzielają żadnych zaleceń ani wyjaśnień. Jednak kobiety dowiadują się o znaczeniu testów w Internecie. Następnie diagnoza jest potwierdzana przez lekarza. Nie wszystkie przypadki kwalifikują się do leczenia. Powoduje to u kobiet ogromny stres i niepokój.

Ważne jest, aby zrozumieć, że nawet w przypadku wykrycia ostatniego stadium raka piersi życie nie kończy się w tej sekundzie. Wiele osób żyje dłużej niż 1-2 lata. I ten czas należy poświęcić bliskim, jeśli pozostanie siła i wiara.

Bardzo ważne jest w tym okresie wsparcie ze strony bliskich, a także kontakt z kobietami w podobnej sytuacji. Często grupy wsparcia dla ciężko chorych osób pomagają uporać się z wysokim poziomem lęku, przepracować lęki i przygotować się na koniec życia.

Kontrowersyjne pytania testowe

W przypadku otrzymania słabego wyniku należy pamiętać, że wysoki poziom ekspresji oznacza, że ​​guz będzie dobrze reagował na chemioterapię. Jeśli natychmiast rozpoczniesz leczenie, a następnie przejdziesz ponowną diagnozę, istnieje duża szansa na znaczną poprawę Twojego stanu. Wyników testu Ki-67 czasami nie można dokładnie zinterpretować, jeśli patologia jest powiązana z dodatnimi węzłami chłonnymi.

Oznaczenie markera Ki-67 jest zalecane w kontrowersyjnych przypadkach, gdy istnieją podstawy, aby przypuszczać, że pacjent ma raka. Badanie przeprowadza się także w przypadku rozpoznania nowotworu, należy jednak określić jego aktywność i wybrać najlepszą taktykę leczenia.