Másodlagos változások a csontvelőben. A myelodysplasiás szindróma rákos lesz? Mi az a mielodiszplasztikus szindróma

A mielodiszpláziás szindróma diagnosztizálása során mindig emlékezzünk arra, hogy sok más betegség is ronthatja a vérellátást és megváltoztathatja a csontvelőt: ezek a krónikus fertőzések (tuberculosis, toxoplasmosis...), az autoimmun betegségek (szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis). ízületi gyulladás...), különféle daganatok. Éppen ezért a beteget átfogóan ki kell vizsgálni, és az MDS inkább a kirekesztés diagnózisa, vagyis akkor kerül felállításra, ha a vérelváltozások minden egyéb okát kizárják. Az MDS idősek betegsége, a betegek átlagéletkora 70 év.

Minden emberi vérsejt őssejtből származik. Ahogy leszármazottai érnek, 3 fő ág vagy vonal alakul ki: a vörös (eritroid), a fehér (leukocita) és a vérlemezkék (vérlemezke) leszármazási vonal. És bár csak három hajtás van, a vérképzés teljes folyamata nagyon összetett és sokrétű. A vérreprodukció olyan, mint egy „zenekar”, amely az ember élete során, a test szükségleteihez igazodva, mégis nagyon precíz és összetett hangok szerint játszik.

A " kifejezés mielodiszplasztikus” három részből áll: a „myelo-” egy görög előtag, amely a csontvelővel való kapcsolatot jelöli, a „dys-” a „rendellenességet” jelölő előtag, a „-plasia” pedig a „fejlődést” jelző összetett szavak utolsó része. . A „szindróma” kifejezés egymással összefüggő tünetek összességét jelenti. Magából a névből tehát az következik, hogy a szervezetben valamiféle károsodás következett be, ami a csontvelősejtek érésének (fejlődésének) megzavarásához vezetett. A tudósoknak még nem sikerült kideríteniük az okokat, de a sejtérés bizonyos szakaszaiban bekövetkezett megsértés miatt a vér megváltozni kezd. Kezdetben egy vérvonal érintett, leggyakrabban az eritroid vonal. Az ember hemoglobinszintje fokozatosan csökken a vérben, a beteg gyengeséget, rossz közérzetet érez, a szokásos munka meghaladja az erejét, és a pihenés nem hoz megkönnyebbülést. Ez azért történik, mert amikor a hemoglobin (a fő oxigénhordozó) mennyisége a vérben csökken, és a levegőből belélegzett oxigén nem jut el a szervekhez és szövetekhez, akkor az oxigénéhezéstől kezdenek szenvedni. A beteg gyengének érzi magát.

Diagnózis mielodiszplasztikus szindróma"(MDS) meglehetősen nehéz szállítani. Itt a kezelőorvosnak minden eddiginél nagyobb szüksége van a laboratóriumi orvosok segítségére: egy citológusra és egy citogenetikusra, jó laboratóriummal. A citológus mikroszkóppal átnézve gondosan elemzi a csontvelőt, amelynek egy cseppjét egy speciális kis üvegre helyezik, és következtetést von le arról, hogy vannak-e külső jelei a csontvelő-diszfunkciónak. Ez a módszer technikailag az egyik legegyszerűbb, de nagyon kevés olyan citológus van a városban, aki képes azonosítani és értékelni a „rossz” sejteket. A citogenetikus kifinomult berendezéssel elemzi az osztódó csontvelő-sejteket, és megkeresi a génekben előforduló tipikus változásokat, amelyek nagyon fontosak a diagnózis, a prognózis, a kezelés megválasztása és a monitorozás szempontjából.

Amikor MDS-t diagnosztizálnak, mindig emlékeznek arra, hogy sok más betegség is ronthatja a vérellátást és megváltoztathatja a csontvelőt: ezek a krónikus fertőzések (tuberkulózis, toxoplazmózis...), az autoimmun betegségek (szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis). ...), különböző daganatok. Éppen ezért a beteget átfogóan ki kell vizsgálni, és az MDS inkább a kirekesztés diagnózisa, vagyis akkor kerül felállításra, ha a vérelváltozások minden egyéb okát kizárják. Az MDS idősek betegsége, a betegek átlagéletkora 70 év.

Mi a veszélyes a myelodysplasiás szindrómában az alacsony hemoglobin mellett? Az egyik legkellemetlenebb és legveszélyesebb következmény a hematopoiesis leromlásának fokozatos felhalmozódása, mivel az érett sejtekben bekövetkező első lebomlás a fiatalabb sejtekben más károsodásokat is „húz”. Idővel egyre több aktív sejt betegszik meg, és egy betegség lép fel. akut leukémia" A betegek megfigyelésével és betegségük képének elemzésével az orvosok megtanulták hozzávetőlegesen megjósolni annak előfordulását. Az MDS-ről az akut leukémiára való átmenet kockázatát speciális prognosztikai mutatók (IPSS, WPSS és mások) segítségével rögzítik, amelyeket általában a diagnózisban jeleznek.

Myelodysplasiás szindróma többféle típusban létezik:

A világstatisztika azt mutatja, hogy különböző tényezőktől függően az MDS-ben szenvedő betegek egy-két hónaptól több évig élnek.

Refrakter cytopenia unilineáris diszpláziával (refrakter anaemia, refrakter neutropenia, refrakter thrombocytopenia)

szó" citopenia"orvosi nyelven a hemoglobin, a leukociták vagy a vérlemezkék számának csökkenését jelenti a vérben, és" tűzálló", vagy stabil, azt jelenti, hogy semmilyen vitamin, vas-kiegészítő vagy diéta nem tudja javítani a helyzetet. Az „unilineáris” szó azt jelzi, hogy egy vércsíra érése megszakadt.

Refrakter cytopenia Az unilineal dysplasia (RSOD) a myelodysplasiás szindróma egyik fajtája, amelyben az egyik vérvonal sejtjeinek érése károsodik. Ha az eritroid (vörös) csíra sejtjei nem érnek megfelelően, a hemoglobin mennyisége csökken. Ha a leukocita (fehér) vonal megváltozott, akkor a neutrofilek száma csökken. Ha a vérlemezkecsírában a folyamat megszakad, akkor nincs elég vérlemezke a vérben.

Az RCOD idősebb emberek betegsége, akiknek átlagéletkora 65-70 év. A refrakter thrombocytopenia és a refrakter neutropenia rendkívül ritka. Leggyakrabban az időseknél refrakter vérszegénység alakul ki, amely a myelodysplasiás szindróma összes esetének 10-20% -át teszi ki. Erről még lesz szó. A refrakter vérszegénység diagnosztizálása nem egyszerű, és általában mielőtt egy ilyen pácienst hematológushoz keresne, hosszú ideig terapeuta kezeli „idiopátiás vérszegénység”, „vegyes eredetű vérszegénység” és mint.

Diagnózis

Diagnózis refrakter vérszegénység» akkor adják, ha a betegnek nincs más oka a vérváltozásra, és a csontvelőben jellegzetes elváltozások vannak. A pácienst alaposan megvizsgálják: citológiai, citogenetikaiÉs szövettani csontvelő vizsgálat, egyéb speciális vizsgálatok. A refrakter vérszegénység a kirekesztés diagnózisa, más szóval akkor állítják fel, ha a hemoglobin csökkenés minden egyéb okát kizárják.

Kezelés

Ha a beteg hemoglobinszintje enyhén csökken, és általában normálisnak érzi magát, akkor a kezelés elhalasztható. Amikor a hemoglobin a küszöb alá esik (és a „küszöb” személyenként eltérő, és attól függ, hogy a beteg hogyan érzékeli az alacsony hemoglobint), az orvos megkezdi a kezelést. Jelenleg a refrakter vérszegénység fő kezelése a rendszeres vérátömlesztés. Néha a refrakter anaemiában szenvedő betegek számára előnyös az eritropoetin készítmények szisztematikus adagolása. Az eritropoetin egy olyan anyag, amely aktívabbá teszi az egészséges, betegségtől mentes vörösvértesteket, ami hozzájárul a hemoglobin elfogadható szinten tartásához és csökkenti a vérátömlesztés szükségességét. Ha a betegség végül előrehalad akut leukémia(az ilyen betegek kb. 2%-a van), akkor az orvos az akut leukémia kezelési rendje szerint végzi a kezelést. Jellemzően a refrakter vérszegénységben szenvedő betegek, ha időben kapnak vérátömlesztést, évekig élnek, és általában jól érzik magukat.

Refrakter cytopenia többvonalas diszpláziával

A „citopénia” szó az orvosi nyelven a hemoglobin, a leukociták vagy a vérlemezkék szintjének csökkenését jelenti, a „refrakter” vagy stabil pedig azt, hogy semmilyen vitamin, vaspótló vagy diéta nem képes korrigálni a helyzetet. A vérképzésnek 3 fő ága vagy vonala van: a vörös (eritroid), a fehér (leukocita) és a vérlemezkék (vérlemezke) vonal. A „többsoros” szó azt jelzi, hogy két vagy mindhárom vércsíra érése megszakadt.

Refrakter cytopenia többvonalas diszpláziával (RCMD)– a mielodiszpláziás szindróma egyik fajtája, amelyben a vércsírák érésének zavara miatt a betegnél a vér két vagy mindhárom fő összetevője: hemoglobin, leukociták és vérlemezkék csökkent. Az RCMD a mielodiszpláziás szindróma egyik leggyakoribb típusa. Az MDS-ben szenvedő betegek körülbelül 30%-a ebben a betegségben szenved. Leggyakrabban a 70-79 évesek betegszenek meg.

Diagnózis:

Diagnózis refrakter cytopenia többvonalas diszpláziával„Akkor helyezik el, ha a betegnek nincs más oka a vérösszetétel romlására, és jellegzetes csontvelői elváltozásokat észlelnek. A vérvizsgálatok változásának számos oka lehet, ezért az RCMD a kizárás diagnózisa, vagyis akkor kerül felállításra, ha a vérben ilyen kedvezőtlen változások minden egyéb okát kizárják. Az RCMD diagnózisának felállításához a pácienst alapos vizsgálatnak vetik alá: a csontvelő citológiai, citogenetikai és szövettani vizsgálatát és egyéb speciális vizsgálatokat végeznek. Ez a betegség azért veszélyes, mert fokozatosan akut leukémiává alakulhat (transzformálódhat), ezért alapos kivizsgálás is szükséges ahhoz, hogy megértsük, milyen gyorsan megy végbe ez az átalakulás, és mik a jelenlegi kezelési lehetőségek ennél a betegnél.

Kezelés

Ha az orvoshoz forduló személy vérképe kissé megváltozik, és a beteg általában normálisnak érzi magát, akkor a kezelés elhalasztható. Ezután szükség esetén vért vagy annak összetevőit transzfúziót adnak. Ha idővel a betegnél az RCMD akut leukémiába való átmenetének jelei vannak, akkor a kezelést a következő sémák szerint végezzük. Ha a betegség már előrehaladt akut leukémia(az ilyen betegek kb. 10%-a), akkor a beteget akut leukémiával kezelik. A fiatal betegek őssejt (anyai) vérsejt-transzplantációval teljesen meggyógyulhatnak. A világstatisztikák szerint a betegek refrakter cytopenia többvonalas diszpláziávalátlagosan körülbelül három évig élnek a betegség felfedezése és a kezelés megkezdése után.

Tűzálló anémia gyűrűs sideroblasztokkal

A „vérszegénység” szó az orvosi nyelvben hemoglobinszint-csökkenést vagy vérszegénységet jelent, a „tűzálló” vagy stabil pedig azt, hogy semmilyen vitamin, vaspótló vagy diéta nem képes korrigálni a helyzetet és növelni a hemoglobint. A blastok a legfiatalabb vérsejtek, a sideroblasztok pedig károsodott belső vasanyagcserével rendelkező blastok, amelyeket a sejtmag körül egy speciális gyűrűként figyelnek meg.

Tűzálló anémia gyűrűs sideroblasztokkal(RACS) a mielodiszpláziás szindróma egy fajtája, amelyben a vörösvértestek érésének károsodása miatt a beteg hemoglobinszintje csökken, és szideroblasztok jelennek meg a csontvelőben. A RACS a myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek 3-11%-át érinti. A betegek szokásos életkora 60-73 év.

Diagnózis

Diagnózis refrakter vérszegénység gyűrű alakú sideroblasztokkal Akkor kerül elhelyezésre, ha a betegnél nem találnak más okot a vérösszetétel változására, és ezzel egyidejűleg jellegzetes csontvelői elváltozásokat észlelnek (elsősorban gyűrű alakú sideroblasztok láthatók). A pácienst alaposan megvizsgálják: citológiai, citogenetikai e és szövettani vizsgálat csontvelő, egyéb speciális vizsgálatok annak megértésére, hogy milyen gyorsan megy végbe az anémiából az akut leukémiába való átmenet, és melyek a jelenlegi kezelési lehetőségek a beteg számára. A RACS a kizárás diagnózisa, vagyis akkor kerül felállításra, ha a hemoglobin-csökkenés és a csontvelő-elváltozások minden egyéb okát kizárják.

Kezelés

Ha a beteg vére kissé megváltozik, és általában normálisnak érzi magát, akkor a kezelés elhalasztható. Ezután szükség esetén vért vagy annak összetevőit transzfúziót adnak. Ha idővel a betegnél a vérszegénység akut leukémiába való átmenetének jelei vannak, akkor a kezelést a következő sémák szerint végzik: refrakter vérszegénység túlzott blastokkal. Ha a betegség akut leukémiává változott, akkor már kezelték akut leukémia. A fiatal betegek őssejt (anyai) vérsejt-transzplantációval gyógyíthatók. A világstatisztikák azt mutatják, hogy a betegek átlagosan kilenc évig élnek a diagnózis időpontjától számítva. Különféle tényezőktől függ.

5q-szindróma (öt ku mínusz szindróma, szinonimája: myelodysplasiás szindróma az 5-ös kromoszóma hosszú karjának deléciójával)

5q szindróma– ez egy meglehetősen ritka faj, amelyben refrakter (stabil) vérszegénység van, és jellegzetes (tipikus) genetikai károsodást észlelnek. Nincs más eltérés a normál vérösszetételtől. A „vérszegénység” szó az orvosi nyelvben hemoglobinszint-csökkenést, vagy vérszegénységet jelent, a „refrakter”, vagyis stabil pedig azt jelzi, hogy semmilyen vitamin, vaspótló vagy diéta nem képes korrigálni a helyzetet és növelni a hemoglobint. 5 q-szindróma A nőket gyakrabban érintik, a betegek átlagéletkora 67 év.

Diagnózis

A betegség megállapításához a beteget alapos vizsgálatnak vetik alá: a csontvelő citológiai, citogenetikai és szövettani vizsgálatát és egyéb speciális vizsgálatokat végeznek. Az „5q-szindróma” diagnózisát akkor állítják fel, ha a hemoglobinszint csökkenésének más oka nincs, a csontvelőben jellegzetes elváltozások vannak, és citogenetikai vizsgálattal az ötödik kromoszóma egy fragmentumának (hosszú karjának) elvesztését állapítják meg.

Kezelés

Ha a hemoglobin enyhén csökken, és a beteg általában normálisnak érzi magát, a kezelés elhalasztható. Amikor a hemoglobin a küszöb alá csökken (és a „küszöb” mindenkinél más, attól függően, hogy a beteg hogyan tolerálja a hemoglobinszint csökkenését), akkor a vérszegénység kezelésének fő módszere ma már a rendszeres vérátömlesztés. Néha a refrakter anaemiában szenvedő betegek számára előnyös az eritropoetin készítmények szisztematikus adagolása. Ez az anyag javítja a szervezet egészséges, betegségmentes vörösvértesteinek működését. A refrakter vérszegénységben szenvedők általában évekig élnek, és – a rendszeres vérátömlesztés szükségességét kivéve – általában jól érzik magukat. Ha idővel a betegnél az RCMD akut leukémiába való átmenetének jelei vannak, akkor a kezelést az alábbiak szerint kell elvégezni. a refrakter vérszegénység mintái túlzott blastokkal, és ha a betegség már előrehaladott akut leukémia(az ilyen betegek kevesebb, mint 10%-a van), akkor a kezelést az akut leukémia kezelési rendje szerint végezzük. Az elmúlt években ennek a ritka fajnak a kezelése mielodiszplasztikus szindróma A lenalidomid gyógyszert használják. Képes „megkapaszkodni” egy kromoszóma törésébe, teljesen helyreállítani a vérképet, csökkentve a betegség leukémiává válásának kockázatát és jelentősen megnövelve a várható élettartamot.

Myelodysplasiás szindróma, nem osztályozott (Mielodiszpláziás szindróma, nem meghatározott)

Myelodysplasiás szindróma (MDS)– a csontvelősejtek érésének (érésének) megsértése, ami refrakter citopéniához vezet.

A „citopénia” szó az orvosi nyelven a hemoglobin, a leukociták vagy a vérlemezkék szintjének csökkenését jelenti, a „refrakter” vagy stabil pedig azt, hogy semmilyen vitamin, vaspótló vagy diéta nem képes korrigálni a helyzetet.

MDS többféle formában létezik, amelyeket az előző részekben tárgyaltunk. Ha a betegnél az egyes típusokra vagy tipikus genetikai károsodásra utaló jelek mutatkoznak, amelyek nem teszik lehetővé egy adott típusú MDS diagnosztizálását, hanem csak önmagában igazolja a myelodysplasiás szindróma jelenlétét, akkor „nem osztályozott myelodysplasiás szindróma” diagnózist készítenek.

Diagnózis

A myelodysplasiás szindróma nem osztályozott diagnózisának felállítása meglehetősen nehéz. Ehhez meg kell tennie citológiai, citogenetikai, szövettani vizsgálat csontvelő, vér és egyéb speciális vizsgálatok. Az ilyen diagnózisban szenvedő betegeknek rendszeres monitorozásra és nyomon követésre van szükségük annak érdekében, hogy azonnal észrevegyék a betegség átmenetét akut leukémiába vagy a myelodysplasiás szindróma egy bizonyos típusába.

Tűzálló vérszegénység túlzott blastokkal

A „vérszegénység” szó az orvosi nyelvben hemoglobinszint-csökkenést, vagy vérszegénységet jelent, a „refrakter” vagy stabil pedig azt, hogy semmilyen vitamin, vaspótló vagy diéta nem képes korrigálni a helyzetet és növelni a hemoglobint. A robbanások a legfiatalabb vérsejtek. Nagyon kevesen vannak, de ha számuk meghaladja a normát, az azt jelenti, hogy megjelentek a vérdaganat első hírnökei.

Tűzálló vérszegénység túlzott blasztokkal (RAEB) a myelodysplasiás szindróma egyik leggyakoribb típusa, amelyben a vérérési zavarok következtében a hemoglobin csökken, és a gyors akut leukémia jelei jelennek meg. Ez a vérszegénység a myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek körülbelül 40%-át érinti. Leggyakrabban az ötven év felettiek betegszenek meg.

Honnan származik a RAEB? Minden fejlődik, beleértve az emberi betegségeket is. Ha például a fogszuvasodást nem gyógyítják meg kellő időben, akkor üregesedés, fájdalom és ínygyulladás lép fel. A RAEB egy köztes stádium a refrakter vérszegénység és az akut leukémia között, ezért korábban ezt a betegséget „preleukémiának” is nevezték. Általában az a pillanat, amikor túl sok robbanás jelenik meg, a páciens észrevétlenül telik el. A fő tünet továbbra is a hemoglobin csökkenése miatti gyengeség.

Diagnózis

A „refrakter vérszegénység túlzott blastokkal (RAEB)” diagnózist akkor állítják fel, ha a betegnél nem találnak más okot a vérelváltozásokra, és ezzel egyidejűleg a csontvelőben jellemző változásokat észlelnek. A pácienst alaposan megvizsgálják: citológiai, a csontvelő citogenetikai és szövettani vizsgálata, egyéb speciális vizsgálatok annak megértésére, hogy a betegség milyen gyorsan fejlődik akut leukémiává, és melyek a jelenlegi kezelési lehetőségek a beteg számára.

Kezelés

A RAEB kezelésének fő célja a betegség akut leukémiába való átmenetének lehető leglassítása. Ebből a célból a kemoterápiát különféle sémák szerint végezzük. A kezelés tolerálhatósága a beteg általános állapotától függ. Ha a vérbetegség előtt általában egészséges volt, akkor a RAEB terápia általában jól tolerálható: a beteg tovább tud dolgozni, családjával van, teljes életet él. Azonban annak ellenére, hogy vannak kezelési lehetőségek, a betegség gyors átmenete a akut leukémia korlátozza a betegek túlélését. A statisztikai elemzés azt mutatja, hogy a betegek átlagos túlélési ideje (vér-őssejt transzplantáció nélkül) a diagnózis pillanatától számítva 1-2 hónaptól másfél évig terjed. Különféle tényezőktől függ. Ha a beteg fiatal, akkor már a RAEB stádiumában, az akut leukémia megvárása nélkül lehetséges az őssejt (anyai) vérsejtek átültetése és az ember teljes gyógyulása.

Az anyagokat a RUDN tankönyvből mutatjuk be

Anémia. Klinika, diagnózis és kezelés / Stuklov N.I., Alpidovsky V.K., Ogurtsov P.P. – M.: Orvosi Információs Ügynökség LLC, 2013. – 264 p.

Az anyagok másolása és sokszorosítása a szerzők megjelölése nélkül tilos, és törvény bünteti.

A myelodysplasiás szindróma (MDS) a hematopoietikus rendszer szerzett betegségeinek egy csoportját egyesíti, amelyekben a kóros folyamat egy pluripotens őssejt szintjén kezdődik, és az egy, két vagy három hematopoietikus sejt proliferációjának és differenciálódásának megsértéseként nyilvánul meg. leszármazási vonalak, majd a csontvelőben elhalnak (ineffektív eritropoézis).

Az AA-val ellentétben az őssejtek jelen vannak az MDS-betegek csontvelőjében, bár funkcionálisan hibásak. Az MDS-ben a csontvelő gyakran hipercelluláris, normocelluláris és ritkábban hipocelluláris, míg a perifériás vérben refrakter anaemia és gyakran leuko- és/vagy thrombocytopenia található.

A pluripotens őssejtek funkcionális patológiája az MDS-ben szenvedő betegek többségénél megtalálható kromoszóma-elváltozásokon alapul. Klonális jellegűek, hasonlóan a leukémia citogenetikai változásaihoz. Az MDS kromoszómális változásai változatosak, és magukban foglalják a kromoszómák transzlokációját, inverzióját és delécióját. A legjellemzőbbek: 8-as triszómia, 5-ös monoszómia, 7-es monoszómia, Y kromoszóma deléciója, hosszú kar deléciója 7 (7q-), 11 (11q-), 13 (13q-), 20 (20q-), mint valamint transzlokációk t (1;3), t(5;7), t(2;11), t(6;9), t(11;27), a 3. kromoszóma inverziója. A betegek 20%-ának többféle rendellenessége van. Az 5. kromoszóma hosszú karjának törlése gyakori (a betegek 30%-ánál). Ezenkívül megállapítást nyert, hogy az 5-ös kromoszóma ezen karjával számos csírafaktor szintéziséért felelős gének elvesznek, beleértve a granulocita-makrofágot, az IL-3-at, az IL-4-et, az IL-5-öt, az IL-6-ot és sok más biológiai eredetű gént. hematopoiesist szabályozó hatóanyagok .

Hasonló kromoszómapatológiájú formát is izoláltak MDS-ben szenvedő betegek körében 5 év alatt. q -szindróma, amely gyakrabban fordul elő nőknél, refrakter megaloblasztos vérszegénység jellemzi, és ritkán alakul át akut leukémiává (a betegek kevesebb, mint 5%-a).

A kromoszómális patológia okai nem tisztázottak. Egyes esetekben olyan mutagén tényezők hatását feltételezik, mint az ionizáló sugárzás, kémiai és gyógyászati ​​tényezők.

A csontvelőben egy pluripotens őssejtben fellépő, az MDS továbbfejlődését okozó citogenetikai patológia a mutált őssejt leszármazottaiban képes szaporodni, így kóros klónt képez, melynek sejtjei nem képesek normális működésre. proliferáció és differenciálódás, amely külsőleg morfológiai diszpláziájukban és az azt követő csontvelőhalálukban nyilvánul meg (ineffective erythropoiesis). Megállapítást nyert, hogy az MDS-ben a csontvelő 75%-a CD 95, a programozott sejthalál – apoptózis – markere. Ez különféle típusú cytopeniákat okoz az MDS-ben szenvedő betegek perifériás vérében.

Az MDS incidenciája 100 000 lakosonként 3-15 eset, gyakorisága 70 év felettieknél 30 esetre, 80 év felettieknél pedig 70 esetre nő. A betegek átlagéletkora 60-65 év, gyermekeknél az MDS rendkívül ritka.

Klinika

Az MDS klinikai képének nincsenek specifikus jellemzői. A fő tünetek a hematopoietikus csírák károsodásának mélységétől és kombinációjától függenek. A betegség fő tünete a refrakter anémiás szindróma, amely fokozódó gyengeségben, fokozott fáradtságban és egyéb, a vérszegénységre jellemző tünetekben nyilvánul meg. A leukopeniában szenvedő MDS-ben szenvedő betegek gyakran tapasztalnak fertőző szövődményeket (hörghurut, tüdőgyulladás stb.). A thrombocytopenia okozta hemorrhagiás szindróma a betegek 10-30%-ánál figyelhető meg, és a bőrön és a látható nyálkahártyákon vérzésekkel, fogínyvérzéssel és orrvérzéssel nyilvánul meg.

MDS-ben nincs jellegzetes szervpatológia: a perifériás nyirokcsomók, a máj és a lép nem megnagyobbodott.

Laboratóriumi adatok.

Anémiaszinte minden MDS-ben szenvedő betegnél különböző fokú súlyosság figyelhető meg, és gyakrabban makrocita karakter. Nagyon ritkán figyelhető meg az eritrociták hipokrómiája. Gyakran vannak jelen elliptociták, sztómatociták és acantociták, valamint bazofil pontok és Jolly testek az eritrocitákban. Magos vörösvértestek jelen lehetnek a vérben. A retikulociták száma gyakran csökken.

A betegek gyakran tartósak neutropenia, és a granulociták jelenléte jellemzi pszeudo-Pelger anomália(kétsoros sejtmaggal rendelkező leukociták és a citoplazma degranulációja).

Thrombocytopenia az MDS-ben szenvedő betegek felében fordul elő. A vérlemezkék között vannak óriási és degranulált formák.

Egyes MDS-ben szenvedő betegeknél a vérvizsgálat kimutathatja robbantási sejtek.

CsontvelőMDS-ben általában hipercelluláris, de lehet normocelluláris, ritka esetekben akár hipocelluláris is. Azonban mindig vannak funkciók dyserythropoiesis: megaloblasztoidok, többmagvú eritroblasztok, mitózisok jelenléte, kóros osztódások és nukleáris anomáliák, hidak közöttük, bazofil pontozás és a citoplazma vakuolizációja. Egyes betegeknél a csontvelő megnövekedett sideroblaszt-tartalommal rendelkezik, a sejtmag körül vasszemcsék gyűrűs elrendezésével.

Az eritrocita prekurzorok differenciálódási zavara MDS-ben a megnövekedett tartalomban nyilvánul meg HbF (melynek szintje az érett eritrocitákban normális), valamint a peroxidáz és az alkalikus foszfatáz jelenléte az eritroblasztokban, ami a neutrofilekre jellemző.

Dysgranulocytopoiesis a csontvelőben a granulociták érésének késleltetése a mielociták szintjén, a citoplazmatikus granulálási folyamat megzavarása és az alkalikus foszfatáz aktivitásának csökkenése, ami funkcionális alsóbbrendűségüket jelzi; a neutrofilek hipo- vagy hiperszegmentációja gyakran találunk magokat.

Dysmegakariocitopoiesis a mikroformák túlsúlya és a vérlemezkék felszabadulása károsodott.

Az MDS egyes formáiban a csontvelőben megnövekedett blastsejtek tartalma (5-20%) észlelhető.

A trepanobiopsziával nyert csontvelő szövettani vizsgálata számos betegnél fokozott retikulinrostok képződést mutatott ki, és kifejezett myelofibrosis az MDS-ben szenvedő betegek 10-15%-ánál figyelhető meg. Az MDS ezen változatát, amelyet a megakariocita vonalú sejtek kifejezettebb hiperpláziája és diszpláziája jellemez, a kromoszóma-rendellenességek csaknem 100%-os jelenlétével, súlyosabb vérszegénység, thrombocytopenia és a betegek viszonylag rövid várható élettartama (átlagos túlélés 9-10 hónap) jellemzi. .

Az MDS diagnózisavitaminterápiára rezisztens, refrakter vérszegénység jelenléte alapján B 12 , folsav, vas és egyéb hematika, amely gyakran neutro- és thrombocytopeniával, valamint a dyshematopoiesis morfológiai jeleinek (a vérképző sejtek érésének károsodása) jelenlétével kombinálódik a csontvelőben.

MDS besorolás:

Jelenleg két osztályozást használnak a klinikai gyakorlatban: a francia-amerikai-brit csoport ( F.A.B. ) 1982 és az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2008.

Megkülönböztető diagnózis

Az RA-t leggyakrabban meg kell különböztetni a vitamintól B 12 - és folsavhiányos vérszegénység, amelyben megaloblasztos vérképzés és vörösvértest-dysplasia morfológiai jelei is vannak, ami az erythropoiesis hatástalanságára utal. Gyors klinikai és hematológiai válaszok a vitaminterápiára B 12 vagy folsav ok-okozati összefüggést jelez a vérszegénység és e vitaminok hiánya között.

A RACS-t meg kell különböztetni a krónikus ólommérgezés okozta szerzett sideroblasztos vérszegénységtől. Az RCMD, amelyben pancytopenia van a perifériás vérben, az aplasztikus anémiához hasonlít. A csontvelő normális sejtjei a dysmyelopoiesis morfológiai jeleivel együtt lehetővé teszik a diagnózis helyes igazolását.

Az MDS osztályozása (WHO, 2008)

Az MDS nozológiai formája	Változások a vérben	Változások a csontvelőben
Refrakter vérszegénység (RA)	Anémia Robbanások< 1% Monociták< 1 х 10 9 / л	- hematopoietikus diszplázia < 10% в одном ростке кроветворения Robbanások< 5% - gyűrűs sideroblasztok < 15%
Refrakter neutropenia (RN)	Neutropénia Robbanások< 1% Monociták< 1 х 10 9 / л
Refrakter thrombocytopenia (RT)	- thrombocytopenia Robbanások< 1% Monociták< 1 х 10 9 / л
Tűzálló vérszegénység gyűrűs sideroblasztokkal (RACS)	Anémia Robbanások< 1% Monociták< 1 х 10 9 / л	- hematopoietikus diszplázia. Robbanások< 5% - gyűrűs sideroblasztok > 15%
Refrakter cytopenia többvonalas diszpláziával (RCMD)	- cytopenia 2-3 vonalban Robbanások< 1% - monociták< 1 х 10 9 /л	- hematopoietikus diszplázia < 10% в двух и более ростках кроветворения Robbanások< 5% - gyűrűs sideroblasztok (bármilyen szám)
Tűzálló vérszegénység túlzott robbantással I (RAIB-1)	Bármilyen citopénia Robbanások< 5% - monociták< 1 х 10 9 /л	Robbanások 5-9%
Tűzálló vérszegénység túlzott robbantással II (RAIB-2)	Bármilyen citopénia Robbanások 5-19% - monociták< 1 х 10 9 /л	- többszörös dysplasia minden hematopoietikus vonalban Robbanások 10-19% Auer rudak ±
MDS besorolatlan (MDS-N)	Bármilyen citopénia Robbanások<1%	- hematopoietikus diszplázia < 10% в одном или несколь- a vérképzés egyes csírái Robbanások< 5%
5q-szindróma	Anémia Robbanások< 1% - a vérlemezkék normálisak vagy megnövekedett	- normál vagy megnövekedett számú megakariociták hiposzegmentált magokkal - izolált 5q deléció Robbanások< 5%

Az MDS hipoplasztikus változatát sokkal nehezebb megkülönböztetni az AA-tól. Az MDS-ben a hypoplasiát a kromoszómapatológia jelenléte támogatja, amely hiányzik az AA-ban, és a vérképző sejtek magas proapoptotikus fehérjetartalma ( CD 95) és az alkalikus foszfatáz alacsony szintje a granulocitákban MDS-ben, ellentétben ezen enzim normál szintjével az AA-ban. A blaszttöbbletet tartalmazó MDS a csontvelő blasztsejtek mennyiségi tartalmában különbözik az akut leukémiától: minden esetben 20%-ot meghaladó blastosis esetén akut leukémiának tekintik.

Kezelés

Tüneti terápia

Az MDS kezelésében a vezető helyet a fenntartó terápia, elsősorban a vörösvérsejt-transzfúzió foglalja el, amelyet a felesleges vas eltávolítására desferal vagy deferasirox adásával kísérnek. A vörösvérsejt-transzfúzió akkor javasolt, ha a szint csökken Hb 80 g/l-ig és az alatt, gyakorisága pedig a vörösvértestek paramétereinek dinamikájától függ. A hemorrhagiás diathesis leküzdésére trombokoncentrátum beadását alkalmazzák, az indikációk megegyeznek az AA kezelésével. Granulocitopénia okozta fertőző szövődmények esetén antibiotikum adása javasolt.

Patogenetikai terápiaa csontvelőt érő blastok számától függ. Súlyos blastosis esetén (> 10%) rendszeres sternális punkciót kell végezni, hogy kizárják az MDS akut leukémiává való átalakulását. akut leukémia, AL ). Ha a blastok száma több mint 20%-kal nő, a terápiát a kezelési programok szerint végzik A.L.

Az MDS kezelési algoritmusa (Savchenko V.G., Kokhno A.V., Parovichnikova E.N.)

A csontvelő sejtjei
Hipocelluláris csontvelő		Normo/ hipercelluláris csontvelő
< 5% бластов	5-20% robbanás	< 5% бластов	5-20% robbanás
SuA	SuA	rhEPO	Decitabin, azacitidin
ATG	ATG	Splenectomia	FLAG, 7 + 3
Splenectomia	Decitabin, azacitidin	Interferon-α	MDC – 14 nap
rhEPO	MDC – 14 nap, 6 – MP, melfalán	Decitabin, azacitidin	6 – MP

Azokban az esetekben, amikor a csontvelői blasztok száma tartósan 20% alatt van, a kezelési taktikai döntés meghozatalához trefin biopszia szükséges, amely lehetővé teszi a csontvelő sejtességének megállapítását. Ezt követően az MDS-terápia a vérképzés serkentésére irányulhat csontvelő-hipopláziában (rekombináns humán eritropoetin - rh-EPO), az őssejtek aktiválására szolgáló immunszuppresszióra (ATG, CyA ), csökkenti a hemolízist és a vérsejtek elválasztását (splenektómia). Az 5%-ot meghaladó blasztózissal járó MDS hipercelluláris változatai vagy formái esetén a kezelésnek tartalmaznia kell a tumornövekedés visszaszorítását (kemoterápia). Oroszországban az MDS terápia kiválasztásának legmegfelelőbb algoritmusát, amelynek sémáját a táblázat tartalmazza, a Hematológiai Kutatóközpont szakemberei fogalmazták meg: Savchenko V.G., Kokhno A.V., Parovichnikova E.N. 2012-ben.

Az elmúlt években az MDS-ben szenvedő betegek eritropoézisének serkentésére, néha sikeresen, az rhEPO-t alkalmazták: Recormon, Erytrostim, Eprex, Aranesp stb., amely különösen hatékony a natív EPO alacsony koncentrációja esetén a vérben (< 500 ед/мл). РчЭПО рекомендуется применять в дозе 100000 МЕ 3 раза в неделю подкожно или по 30000 – 40000 МЕ раз в неделю (при использовании пролонгированных форм эритропоэтина). Терапия считается эффективной при приросте гемоглобина более чем на 10 г/л за 4 – 8 недель или снижение зависимости от гемотрансфузий. Целевая концентрация гемоглобина 120 г/л. Через 2 месяца лечения рчЭПО сообщается о положительном эффекте у 41,6% больных с РА и у 76% больных с РАКС, причем к 6 месяцу этот эффект сохраняется соответственно у 33% и 58%. Таким образом, наиболее эффективным применение ЭПО оказалось у больных при варианте МДС-РАКС.

Az MDS-ben szenvedő betegek több mint egyharmadánál a thrombocytopenia súlyossága átmenetileg csökkenthető interferon-α adásával, így elkerülhető a thromboconcentrate adása okozta alloimmunizáció.Az MDS glükokortikoid terápia nem hatékony, bár esetenként csökkentheti a a hemorrhagiás szindróma intenzitása.

A betegség hipoplasztikus fázisában szenvedő MDS-ben szenvedő betegeknél, mint az AA-ban, hatékonynak bizonyult az immunszuppresszív terápia (IuT), amely nemcsak a szupresszor T-sejtek működését gátolja, hanem a sejt apoptózisát is gátolja. A ciklosporin A-t 5 mg/ttkg dózisban írják fel, és ebben a csoportban 60 betegnél okoz hematológiai javulást (ritkábban alakul ki teljes remisszió, gyakrabban részleges javulás).

Az MDS RA, RACS, RCMD formáinak kezelésére jelenleg széles körben alkalmazzák a májbiopsziával végzett splenectomiát, mint elsődleges kezelési módszert idős (60 év feletti) hematopoietikus hypoplasiában vagy ciklosporinnal szembeni rezisztenciában szenvedő betegeknél. A terápiás hatás mellett ez a megközelítés lehetővé teszi számunkra, hogy kizárjuk a hematopoietikus diszplázia egyéb okait. A splenectomia általában lehetővé teszi a vérátömlesztések hosszú szüneteit, és javítja a betegek életminőségét.

A citotoxikus gyógyszerek alkalmazása az MDS RAEB-változatára jelenleg a leghatékonyabb kezelésnek tekinthető. Egészen a közelmúltig főként kis dózisú citozart és melfalánt alkalmaztak patogenetikai terápiaként. A kis dózisú Cytosar kezelési rendje a következő. Naponta kétszer 10 mg/m2 dózisban szubkután beadva 14, 21 vagy 28 napon keresztül, a blasztok számától és a csontvelő sejtjétől függően. A melfalánt 5-10 mg/m2 dózisban alkalmazzák 5 napig peros . Az ilyen tanfolyamokat havonta egyszer, általában hat hónaptól 3 évig tartanak, a terápiás hatás értékelésével 2-4 havonta. A terápia akkor tekinthető hatékonynak, ha a perifériás vér és a csontvelő paraméterei normalizálódnak vagy relatív normalizálódnak, a vérátömlesztéstől való függőség hiányában vagy jelentősen csökken. Ezen kezelési rendek alkalmazása a betegek 56%-ánál részleges remisszió kialakulásához vezet. Az ilyen terápia azonban nem befolyásolja jelentősen a betegek túlélését.

A betegek súlyos állapota és az MDS-RAIB-1 és -2 megfelelő terápiájának lehetetlensége esetén napi 60 mg/m2 6-merkaptopurin írható fel. de 3 évig.

Jelenleg kísérletek folynak a talidomid és analóg lenalidomid alkalmazására, amely nem rendelkezik neutrotoxikus hatással, de erős proteázgátló hatású az MDS kezelésében. A lenalidomid alkalmazása a betegek 67%-ánál csökkentette a transzfúziós függőséget, és 58%-uk ért el teljes függetlenséget a transzfúziós terápiától. Érdemes megjegyezni, hogy ez a gyógyszer különösen hatékony 5 éves korban q -változata az MDS-nek, ahol hatékonysága 91%, míg más kariotípusos betegségekben csak 19%.

Fiatal, 60 év alatti betegeknél az MDS-RAIB-2 kezelési standardjai közé tartozik a polikemoterápia. Az akut myeloblastos leukémia kezelésében használt tanfolyamokat alkalmazzák: „7 + 3” és „ ZÁSZLÓ " „7 + 3”: citarabin 100 mg/m2 IV csepegtetés 12 óránként a kúra 1–7. napján és idarubicin 12 mg/m2 IV csepegtető a kúra 1–3. napján. " ZÁSZLÓ ": fludarabin 25 mg/m2 IV csepegtető a kúra 1-5. napjai előbukkan.

A hematológiai gyakorlatban aktívan kifejlesztett egyéb gyógyszerek közül az arzén-trioxid, a bevacizumab (Avastin) stb.

A közelmúltban a klinikai gyakorlatba bevezették a DNS-metiltranszferázok modern citosztatikus gyógyszereit. Hatásuk mechanizmusa a tumorklón sejtjeiben a DNS-metiláció folyamatának gátlásával jár, ami a sejtciklust szabályozó gének aktivitásának növekedéséhez és a csontvelősejtek differenciációs folyamatainak normalizálásához vezet. Oroszországban két fő anyag van bejegyezve decitabin (Dacogen) és azacitidin (Vedaza) néven. Jelentős nemzetközi tanulmányok publikált adatai szerint ezeknek a gyógyszereknek a hatékonysága az MDS kezelésében 50-70% volt. A decitabint 20 mg/m2 dózisban intravénásan adják be havonta egyszer, az 1-5. napon. Az ilyen tanfolyamokat lefolytatják4, majd értékelik a hatást. Pozitív elbírálás esetén a kezelést hosszú ideig folytatják, amíg a szövődmények kialakulnak, ha nincs hatás, akkor más gyógyszereket alkalmaznak. Az azacitidint 75 mg/m2 szubkután adják be az 1-7. napon havonta egyszer. A hatást hat hónap elteltével értékelik, majd vagy hosszú ideig folytatják a kezelést, vagy váltanak gyógyszert.

Tudnia kell, hogy a kemoterápia legsúlyosabb szövődménye, amely esetenként a kezelés abbahagyását igényli, a citopenia. A citopénia általában az összes vérparaméter csökkenésében nyilvánul meg ( Hb , leukociták és vérlemezkék). Súlyos életveszélyes állapotnak minősül a 70 g/l-nél kisebb vérszegénység, 20 x 10 9/l-nél kisebb thrombocytopenia, 1 x 10 9/l-nél kisebb leukopenia vagy 0,5 x 10 9/l-nél kisebb neutropenia. Az ilyen állapotok kötelező kórházi kezelést, transzfúziót és antibakteriális terápiát igényelnek.

Az MDS egyetlen radikális kezelése az allogén csontvelő-transzplantáció lehet, azonban ennek a módszernek az alkalmazása az idős betegekre korlátozódik, akiknek túlnyomó többsége 60 év feletti.

ElőrejelzésMDS esetén továbbra is kedvezőtlen, és az MDS változatától függ. RA-ban a betegek 15%-ánál figyelhető meg az akut leukémiává való átalakulás, és az átlagos túlélés 50 hónap. A RACS esetében ezek a számok 8%, illetve 51 hónap; RAEB-vel – 44% és 11 hónap.

1455 0

A "myelodysplasia" kifejezést a morfológiai rendellenességek vagy a hematopoiesis egy vagy több mieloid vonalának diszpláziájának leírására használják, ami tipikus jellemző. mielodiszplasztikus szindróma (MDS).

A WHO (2008) hematopoietikus és limfoid szövetek daganatainak osztályozása szerint az MDS a vérképző őssejtek klonális betegsége, amelyet cytopenia, myelodysplasia, hatástalan vérképzés és a betegség progressziójának fokozott kockázata jellemez. akut mieloid leukémia (AML).

Az MDS és a másodlagos AML közötti klinikai különbségek kizárólag citomorfológiai vizsgálaton alapulnak, mivel az MDS-ben szenvedő betegek dysplasiás hematopoiesis és 20% alatti mieloblasztszámú betegek, míg a 20% feletti mieloblasztszámú betegek AML-nek minősülnek.

Az egyszerű nukleotid polimorfizmus és az egyes gének szekvenálásának vizsgálatából származó adatok azonban arra a következtetésre vezettek, hogy a myelodysplasiás szindrómákban a sejtek klonális populációja meghaladja a 20%-ot. Az MDS és a másodlagos akut mieloid leukémia genomja egy fő sejtklónból áll, amelyet úgy határoznak meg, mint egy mutáns klasztert, amely nagyobb tömegű mutáns allélt tartalmaz.

Az MDS-ből származó csontvelő-sejtek vizsgálatakor a legtöbb sejt klonális volt, és nem volt megkülönböztethető a másodlagos AML-ből származó csontvelő-sejtektől, még akkor is, ha a mieloblasztok száma kevesebb, mint 5%. Ez arra utal, hogy a mieloblasztok száma nem határozza meg a klonális populáció térfogatát MDS-ben, és a klonális hematopoiesis jelentős teret foglal el a csontvelőben az MDS korai szakaszában.

Az MDS diagnosztizálásának modern módszerei közé tartozik a perifériás vérsejtek morfológiájának tanulmányozása a vérsejtek és a hematopoietikus progenitor sejtek rendellenességeinek kizárására, a csontvelő-biopszia a sejtek, a fibrózis jelenlétének meghatározására, a citogenetikai és molekuláris genetikai vizsgálatok a kromoszóma-rendellenességek azonosítására.

A myelodysplasia morfológiai rendellenességeit az 1. ábra mutatja. 24.

Rizs. 24. Példák myelodysplasia morfológiai rendellenességeire

A myelodysplasia a WHO osztályozásában (2008) meghatározott és a táblázatban megadott egyéb mieloid neoplazmákban is megtalálható. 28. (Hematopoietikus és limfoid szövetek daganatainak osztályozása, Swerdlow S.H. et al., (2008).

28. táblázat: A mieloid neoplazmák osztályozása (WHO, 2008)

Bár a mieloid neoplazmák különböző altípusai eltérő tulajdonságokkal rendelkeznek, hasonló morfológiai eltérésekkel rendelkezhetnek. Példa erre az refrakter vérszegénység gyűrűs sideroblasztokkal (RACS), amely súlyos trombocitózissal (RACS-T) társul, amely egyszerre rendelkezik myelodysplasiás természettel és az esszenciális trombocitémia mieloproliferatív jellemzőivel. Lehetséges, hogy a különböző mieloid neoplazmák myelodysplasiás leletei közös genetikai elváltozásokat tükrözhetnek.

A myelodysplasiás szindrómák előfordulási gyakorisága 4-5 eset 100 000 lakosonként évente. Ez a leggyakoribb mieloid neoplazma 80 év felettieknél. A relatív kockázati tényezők közé tartozik a dohányzás, a szerves oldószereknek való kitettség, az ionizáló sugárzás, a férfi nem, valamint a korábbi alkilezőszerekkel és topoizomeráz II-gátlókkal végzett kezelés.

Az MDS patogenezisét a hematopoietikus sejtek fokozott proliferatív aktivitása és fokozott apoptózisa jellemzi. Megállapították, hogy a halálreceptorok (Fas, TNF-α és TRAIL) és a Fas-asszociált haláldomén (FADD) túlzottan expresszálódnak MDS-ben. Az intrinsic apoptotikus útvonal nagy szerepet játszik a sejt apoptózisában MDS-ben.

A pro-apoptotikus Bcl-2 családtagok az alacsony kockázatú csoportban lelassult szabályozást mutatnak, ami fokozott apoptotikus jelátvitelhez vezet. A mitokondriumokban a vas lerakódása miatt meglévő zavarok citokróm c felszabadulásához vezetnek belőlük, ami aktiválja a kaszpázokat és fokozza az apoptózist.

Az MDS-ben szenvedő betegek több mint felében mitokondriális DNS-mutációkat azonosítottak. Ezenkívül az autológ CD8+ T limfociták elnyomhatják az eritroid és a granulocita progenitorok növekedését MDS-ben. A hematopoietikus sejtek diszpláziájának jeleinek megjelenése a hematopoiesis hatástalanságának morfológiai tükröződéseként szolgál mielodiszpláziás szindrómákban, és ennek a diszpláziának a természete (egy-, két- és három-lineáris) meghatározza az MDS változatát.

2008-ban a WHO kidolgozta az MDS osztályozását, amely az alábbi táblázatban található. 29.

29. táblázat: A myelodysplasiás szindróma osztályozása (WHO, 2008)

A citopenia a hemoglobinszint 100 g/l alá, a vérlemezkeszint 100,0x10 9 /l alá, az abszolút granulocitaszám 1,8x10 9 /l alá történő csökkenése. MDS-gyanús, de a modern kritériumoknak nem teljes körűen megfelelő betegek, akiknek citopéniája több mint 6 hónapig tart. és egyéb okok hiányában a nem meghatározott eredetű idiopátiás cytopenia kategóriába sorolhatók.

Az ilyen betegek megfigyelést igényelnek ismételt szegycsont punkciókkal. Az MDS diagnosztizálásához, osztályozásához és előrejelzéséhez szükséges a perifériás vérsejtek (eritrociták, vérlemezkék és leukociták) és a csontvelő morfológiájának tanulmányozása (a granulociták, megakariociták és eritroid progenitor sejtek érési foka) a diszplázia azonosítása érdekében.

A diszpláziás elváltozásoknak jelen kell lenniük a megfelelő vonal (mieloid, eritroid vagy megakariocita) sejtjeinek legalább 10%-ában. Minden csontvelő-aspirátumon vasfestést kell végezni a sideroblasztok azonosítása érdekében, amelyek az RACS vagy RCMD-CS összes eritroblasztjának körülbelül 15%-át teszik ki.

A trepanát vizsgálata szükséges a fibrózis sejtességének és mértékének, a retikulin jelenlétének, a hipocelluláris csontvelő azonosításának és a myedisplasiás/myeloproliferatív szindrómák átfedésének tisztázásához. A hipocelluláris csontvelőben az MDS diagnózisát a mieloid és/vagy megakariocita vonal diszpláziája erősíti meg, mivel az eritroid diszplázia gyakran aplasztikus anémiával jár.

Az áramlási citometria nem kötelező a myelodysplasiás szindrómák diagnosztizálásához a specifikus immunfenotípusos adatok hiánya miatt. A többszörös citometriai aberráns rendellenességek azonosítása megerősítheti az MDS diagnózisát a morfológiai és citogenetikai leletekkel való kapcsolat értelmezésével.

A leggyakoribb leletek a mieloid, érő mieloid, monocitoid és eritroid vonalak antigének aberráns expressziója, a B-limfocita progenitorok számának csökkenése és a CD34+ sejtek számának növekedése, bár sok esetben az antigének expressziója csökken. megbízhatatlan.

A mielodiszplasztikus szindrómák nemzetközi prognosztikus pontszáma

Az MDS lefolyásának a kariotípus elemzése, a csontvelői blasztok száma és a citopenia súlyossága alapján történő előrejelzésére az International Prognostic Scoring System (IPSS) rendszert fejlesztették ki.

Ennek alapján az MDS-ben szenvedő betegek három csoportját alakítottuk ki, amelyek a túlélésben és az AML-be való átalakulás kockázatában különböztek egymástól. A kariotípus alapján az IPSS csoportot kedvező, közepes és kedvezőtlen prognózisú csoportokra osztottuk.

Ezt követően a kimutatott kromoszóma-rendellenességek bővülésével összefüggésben egy új prognosztikai kariotípus skálát fejlesztettek ki, az R-IPSS-t, amely öt független kariotípus variánst tartalmaz, amely összhangban van az MDS-ben szenvedő betegek medián túlélésével.
Ezt a besorolást az alábbiakban adjuk meg (30. táblázat).

30. táblázat: Nemzetközi MDS prognosztikus pontszám – R-IPSS

S.V. szerint Gritsaeva és munkatársai, figyelembe véve az R-IPSS kritériumait, a myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek körében a nagyon jó prognózisú csoport 3% volt, jó prognózisú - 48,2%, közepes - 25,9%, magas kockázatú - 3,6 %, nagyon magas kockázat - 19,3%.

Ugyanakkor az IPSS kritériumai szerint a kedvező prognózis csoportja 46,2%, közepes - 26,4%, kedvezőtlen - 27,4%. A nagyon jó és a jó alcsoportok (51,3%), valamint a magas és nagyon magas rizikójú csoportok (22,9%) R-IPSS változatait kombinálva nem találtunk szignifikáns különbséget a betegek prognosztikai kariotípus-változatok szerinti megoszlásában. a két mérleg közül. Az R-IPSS besorolás előnyei azonban a következők.

10 további aberrációt mutat be, és öt független kariotípus opciót hoz létre. Kritériumai lehetővé teszik az MDS-ben szenvedő betegek 84%-ának rétegezését. A prognosztikai skála kritériumait az R-IPSS kritériumok szerint a táblázat tartalmazza. 31.

31. táblázat. Az R-IPSS prognosztikai skála kritériumai MDS esetén

Az R-IPSS kritériumok szerinti prognosztikai skála pontjainak számától függően a kockázati kategóriákat a túlélés és az AML-re való evolúció figyelembevételével határoztuk meg.

Az R-IPSS azonban nem egy dinamikus rendszer, és minden egyes beteg esetében csak a diagnózis során képes előre jelezni a kimenetelt.

Kariotípus változások MDS-ben

Az MDS fő összetevője a WHO meghatározása szerint a myelodysplasiás myelopoiesis klonális természete. Bár különböző technikák használhatók a vérképző őssejtek klonális populációjának igazolására, ezek közül a legjelentősebb a kromoszóma-rendellenességek vagy diszkrét génátrendeződések meghatározása ezen markerek jelenlétével a hematopoietikus sejtek izolált populációjában.

Ezeknek a technikáknak köszönhetően az MDS-ben szenvedő betegek közel 50%-ánál találtak kromoszóma-rendellenességeket az elkötelezett mieloid progenitor sejtekben; ebben az esetben a genetikai elváltozásokkal rendelkező hematopoietikus sejtek képesek differenciálódni az érett mieloid sejtek állapotáig.

Meghatározatlan eredetű perzisztáló citopénia esetén és az MDS abszolút morfológiai kritériumainak hiányában a következő kromoszóma-rendellenességek tekinthetők az MDS jelenlétének feltételezett bizonyítékának:

Kiegyensúlyozatlan anomáliák: -7 vagy del(7q); -5 vagy del(5q); i(17q) vagy t(17p); -13 vagy del(13q); del(11q); del(12p) vagy t(12p); del(9q); idic(X)(13q);
- kiegyensúlyozott anomáliák: t(11;16)(q23;p13.3); t(3;21)(q26,2;q22,1); t(1;3)(p36,3;q21,1); t(2;11)(p21;q23); inv(3)(q21;q26.2); t(6;9)(p23;q34);
- összetett kariotípus (3 vagy több kromoszóma-rendellenesség jelenléte), valamint a fent említett rendellenességek.

A +8 és -Y, del(20q) izolált jelenléte morfológiai kritériumok nélkül nem bizonyíték az MDS jelenlétére. Más rendellenességek jelenléte a dysplasia egyértelmű morfológiai jelei nélküli tartós citopéniában is az MDS lehetséges diagnózisát jelzi. Másodlagos MDS-ben a kiegyensúlyozatlan anomáliák a leggyakoribbak: -7q/del(7q) és -5/del(5q) - 50%-ban, illetve 40%-ban (M.A. Pimenova et al. 2013).

Az MDS-ben azonosított néhány citogenetikai rendellenességet akut myeloid leukémiában is kimutattak, ami e két betegség némelyikének közös eredetére utal. A kiegyensúlyozott citogenetikai rendellenességek, beleértve a reciprok transzlokációkat is, sokkal ritkábban fordulnak elő MDS-ben (gyakrabban fordulnak elő a kiegyensúlyozatlan kromoszóma-rendellenességek, amelyek a kromoszómaanyag hozzáadódását vagy elvesztését tükrözik), mint az AML-ben.

A fő és szubklonális vezető mutációk meghatározása javíthatja az MDS prognózisát és megváltoztathatja a terápia klinikai megközelítését. Először is, az eredeti klón kialakulásáért felelős mutáns gének azonosítása határozza meg a klinikai kimenetelt. Másodszor, a kis mutáns klónokhoz kapcsolódó szubklonális meghajtó mutációk azonosítása meghatározza a betegség progressziójának korai felismerését, beleértve az AML-be való evolúciót is.

Harmadszor, az egyes betegeknél a vezetőmutációk száma jelentős prognosztikai tényezőt jelent a betegségmentes túlélés mediánjában. Ezenkívül a páciens genomjának jellemzői meghatározzák a terápiás programot. A TET2 mutációk a hipometilező gyógyszerekre adott jó válaszreakcióhoz kapcsolódnak, míg az U2AF1 mutációk független előrejelzője a rossz kimenetelnek allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (allo-HSCT).

Célzott terápia

Az epigenetikus célzott terápia terápiás potenciálja az AML-ben alkalmazható lehet az MDS-re is. A mutációk által aktivált biológiai utak azonosítása az MDS-ben szenvedő betegek terápiájának személyre szabását szolgálhatja. A hatás kritériuma a beteg genomjának jellemzői a terápia előtt és után.

A genom szekvenálása során (M.J. Walter és mtsai, 2012) kimutatták, hogy az MDS-ből kifejlődött AML csontvelősejtjeiben és ugyanazon betegek csontvelősejtjeiben azonos szomatikus mutációkat észleltek az MDS-fázisban végzett korábbi mintavétel során. . Ezekből a betegekből származó nem frakcionált csontvelősejtek 85-90%-ában volt kimutatható klonitás mind az MDS, mind az akut myeloid leukaemia fázisban, függetlenül a blasztok számától.

A genom szekvenálás kimutatta, hogy a csontvelő tumorsejtek száma nem különbözött az MDS és a másodlagos AML között; ezért az MDS ugyanolyan klonálisnak tekinthető, mint a másodlagos AML, még nulla mieloblaszt esetén is. A már létező MDS eredeti mutáns klónja a másodlagos AML-ben is jelen van, bár egyes esetekben leány szubklónokkal egészül ki.

Az evolúció során új mutációk megszerzése miatt a szubklónok megnövekedett számú mutációt tartalmaznak. Ezek az adatok azt mutatják, hogy a mieloid vonalú sejtek (vörösvérsejtek éretlen progenitor sejtjei, granulociták, monociták, megakariociták) MDS-ben szenvedő betegek bármely szakaszában klonálisak, nem csak az AML-be való transzformáció után.

A myelodysplasia patofiziológiájának koncepciójának modern modellje szerint (M. Cazzola és mtsai, 2013) a fő vezető mutációk megjelenése éretlen hematopoietikus sejtekben fokozott öngyógyuláshoz vezet. A mutációk, amelyek jellemzően RNS-splicing vagy DNS-metilációs géneket tartalmaznak, szelektív előnyt biztosítanak a sejteknek, és meghatározzák a lokális klonális expanziót.

A mutáns hematopoietikus őssejtek klonális előnyük miatt aktívan vándorolnak, és fokozatosan benépesítik a csontvelő más területeit, teljes klonális dominanciát szerezve a szervezetben. A klonális sejtek ezt követően számos jelentős és kísérő mutációt szereznek, amelyek fokozzák a klonális proliferációt.

Végső soron a klónból származó csontvelősejtek rendelkeznek az eredeti hajtómutációkkal és további mutációkkal. Az egyidejű mutációk összefügghetnek vagy nem a betegség klinikai fejlődésével, de a klonális hematopoietikus progenitorok és prekurzorok rendellenes differenciálódásának/érésének okai.

A károsodott proliferáció és/vagy a hibás érés és/vagy a túlzott apoptózis gyakrabban vezet dysplasiához, hatástalan hematopoiesishez és citopéniához a perifériás vérben; néhány vezető gén mutációja esetén azonban leukocitózis vagy trombocitózis léphet fel.

A szubklonális meghajtó mutációk klonális sejtek általi megszerzése jellemzően kromatin módosítással, transzkripciós szabályozással vagy jelátviteli génekkel jár, ami hematopoietikus őssejtek szubklónjainak képződését okozza, ami tovább rontja a differenciálódási és érési képességet.

Ennek eredményeként a blastok száma fokozatosan növekszik, ami az AML kialakulásához vezet. Ebben az esetben a szó szoros értelmében nincs monoklonitás, hanem a klón/genom mozaikosság jelenléte a szomatikus mutációk különböző halmazait jellemzi (az intraklonális vagy intratumor heterogenitás fogalma). A szerzők megvizsgálták a négynél kevesebb mutációt tartalmazó mutáns génpárok egy prognosztikai csoporttal való kombinálásának érvényességét MDS-ben szenvedő betegeknél. Adatok a táblázatban. 32.

32. táblázat: Mutáns génpárok és prognosztikai csoportok kombinációja MDS esetén

Az alábbi diagram (25. ábra) az egyes mutáns gének és géncsoportok kombinációját mutatja MDS-ben. Bemutatjuk a vezető géneket, géncsoportokat és mutációik jelentőségét a citogenetikai kockázati csoportok (kedvező, közepes, kedvezőtlen) meghatározásában.

Rizs. 25. Mutáns gének és prognosztikai csoportok kapcsolata MDS-ben

Klonális architektúra

Az MDS klonális felépítését a TET2 gén mutációjának azonosításával tanulmányozták. Az MDS betegek CD34+ sejtjeit éretlen CD34+CD38- és érett CD34+CD38- progenitorokra frakcionáltuk. A TET2 génmutációkat csak a CD34+CD38- sejtek kis részében találtuk, de az érettebb progenitor sejtekben nagy számban voltak jelen.

Eszerint a TET2 gén kezdeti szomatikus mutációi a CD34+CD38- sejtekben figyelhetők meg, majd ezt követően a CD34+CD38+ progenitor sejtekbe kerültek át.

A kezelés által kiváltott MDS-ben a TP53 gén mutációi a leggyakoribbak (24-46%), gyakran az 5-ös kromoszóma rendellenességeivel összefüggésben. Az AML1 gén mutációi az ilyen típusú MDS-ek 13-38%-ában figyelhetők meg, leggyakrabban del(7q) vagy -7 kombinációban.

Az 5. del(5q) kromoszóma hosszú karjának intersticiális deléciója a leggyakoribb rendellenesség, akár izoláltan (az esetek felében), akár más genetikai rendellenességekkel kombinálva, és a betegek körülbelül 30%-ánál figyelhető meg.

A gyakoriság szerint csökkenő sorrendben -7/del(7q) az abnormális kariotípus 21%-ánál, +8(16%), -18/18q(7%), 20q-(7%), -5(6) %), -Y (5%), -17/17p- izo(17q) (5%), +Mar (5%), +21 (4%). A 18/18q, 5, 13/13q és 21 kromoszómák delécióit nagyon ritkán izolálják. Az 5q31-5q35 régióban nem kódoló génekkel végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a miRNS-145 és a miRNS-146a csökkent expressziója del(5q) betegek csontvelősejtjeiben. Ennek a két miRNS-nek a kimerülése különböző mértékű neutropeniát, trombocitózist, a megakariocitamagok hiposzegmentációját és a csontvelő mitotikus aktivitásának csökkenését eredményezi.

Génmutációk jelenléte

A génmutációk jelenlétét és előfordulásuk gyakoriságát MDS-ben a különböző prognosztikai csoportokban a táblázat mutatja. 33.

33. táblázat: Génmutációk gyakorisága különböző prognosztikai csoportokban MDS-ben

Az éretlen hematopoietikus őssejtekben szomatikus mutációk jelenléte, amelyek nagyobb túlélést, növekedési előnyöket és csökkent apoptózist biztosítanak, helyi mutáns klón kialakulásához vezet. Ahhoz, hogy ez a klón uralja a testet, a mutált őssejteknek további előnyökre van szükségük. Továbbra is tisztázatlan az a mechanizmus, amellyel a neoplasztikus hematopoietikus őssejtek elhagyják az elsődleges mutáció helyét, és más csontvelő-helyekre vándorolnak.

Végső soron a mutált hematopoietikus őssejtek teljesen uralják a csontvelőt, és a keringő érett sejtek többsége ebből a domináns klónból származik. A klinikai megnyilvánulások attól függenek, hogy melyik klón a domináns a csontvelőben; A TET2 gén mutációi meghatározzák a klonális hematopoiesis hosszú távú fennállását klinikai megnyilvánulások nélkül, összhangban azzal a ténnyel, hogy a mutáns gének együttműködése szükséges lehet a fenotípusos expresszióhoz.

Az MDS-ben a vérképzést a hematopoietikus progenitor sejtek túlzott apoptózisa jellemzi, ami olyan betegség kialakulásához vezet, amelynek alacsony a kockázata az akut mieloid leukémiává való progresszióhoz. A nem hatékony vérképzés, nevezetesen az eritroblasztok, éretlen granulociták, monociták és megakariociták halála a csontvelőben, felelős az érett vérsejtek hibás termeléséért és a citopeniáért a perifériás vérben. A szomatikus mutációk az őssejtek számának növekedését okozzák, funkciójuk elvesztésével a vérképző progenitor sejtek szintjén.

Az MDS természetes anamnézisében a betegeknél nagy az AML-be való progresszió kockázata. Ennek legvalószínűbb oka a további szomatikus mutációk megszerzése, amelyek hematopoietikus sejtek szubklónjainak kialakulásához vezetnek, ami tovább rontja a differenciálódási és/vagy érettségi képességet.

A blastok száma fokozatosan növekszik, és végül AML alakul ki. A kutatási adatok azt mutatják, hogy a tumor evolúciója az egy sejtmutációt tartalmazó klasztertől egy 1-5 mutációt tartalmazó klaszterig halad, ahol minden új klón patogén és nem patogén mutációkat halmoz fel.

Általánosságban elmondható, hogy a gyors progressziójú másodlagos AML-ben a specifikus mutációk száma mindig alacsonyabb, mint a lassú progressziójú másodlagos akut myeloid leukémiában. Az MDS-ből származó másodlagos AML nem monoklonális, hanem több klón/genom mozaikjából áll, különböző számú szomatikus mutációval, alátámasztva az intraklonális vagy intratumorális heterogenitás koncepcióját.

U. Germing et al. Különböző prognosztikai paraméterek többváltozós elemzését végezték el a túlélés és az AML-re való evolúció meghatározására. Az OS-t befolyásoló kedvezőtlen prognosztikai paraméterek a következők voltak: komplex kariotípus, csontvelő-blasztok >5%, LDH szint >750 U/ml, életkor >70 év, hemoglobin
Ugyanezek a szerzők az AML-hez való evolúció szempontjából kedvezőtlen prognosztikai tényezőket azonosítottak: blastok a csontvelőben >5%, komplex kariotípus, férfi nem, szint laktát-dehidrogenáz (LDH)> 750 E/ml, hemoglobin
MDS-ben a prognosztikai csoportok diagnosztizálásában és azonosításában igen jelentős szerepe van a visszatérő kromoszóma-rendellenességek jelenlétének megállapításának, amelyeket az MDS-ben szenvedő betegek körülbelül 50%-ánál észlelnek. Leggyakrabban ezek egyedi citogenetikai rendellenességek: del(5q), triszómia 8, del(20q), monoszómia 7 vagy del(7q).

Ezek a genetikai változások jellemzően másodlagosak, kivéve a del(5q), amelyet az 5q-szindróma jellemez. A citogenetikai rendellenességek kimutatása a perifériás vérben cytopeniában és a csontvelőben diszpláziában szenvedő betegeknél a klonális proliferáció fontos jele. Ezzel szemben az MDS diagnózisa nehéz lehet normál kariotípusú vagy nem informatív citogenetikai leletekkel rendelkező betegeknél.

A splicingoszóma mutációk jelentősége a klonális proliferációban. A pre-mRNS splicingot a splicingoszómák katalizálják, amelyek 5 kis nukleáris RNS-ből álló makromolekulák, amelyek részecskék - kis nukleáris ribonukleotidok - formájában kapcsolódnak a fehérjékhez.

Az MDS-ben szenvedő betegektől kapott minták elfogulatlan genom- és exomszekvenálása mutációkat azonosított az RNS-splicing fő összetevőit kódoló génekben, beleértve az SF3B1, SRSF2, U2AF1 és ZRSR2 géneket. Az ilyen irányú mutációk nagyon gyakoriak myeloid rosszindulatú daganatokban, és gyakrabban fordulnak elő morfológiai diszpláziával jellemezhető betegségekben, mint például az MDS, a krónikus myelomonocytás leukémia (CMML), a kezeléssel összefüggő leukémia és a myelodysplasiával összefüggő elváltozásokkal járó AML.

Másrészt a splicing mutációk kevésbé gyakoriak diszplázia nélküli mieloid betegségekben, beleértve az elsődleges akut mieloid leukémiát és a mieloproliferatív daganatokat. Az MDS-ben szenvedő betegek több mint 50%-ának szomatikus mutációi vannak a fehérjét kódoló génekben; a mutációkat ritkán észlelik gyermekkorban, ami összhangban van azzal a ténnyel, hogy jellemzően szerzett, mivel gyakrabban mutatják ki idősebb betegeknél.

Ezek a mutációk nem specifikus sejtrendellenességek felhalmozódásához vezetnek, nem pedig klonális proliferáció kialakulásához. A különböző splicing mutációk különböző fenotípusokhoz és különböző klinikai kimenetelekhez kapcsolódnak. Az SF3B1 szomatikus mutációit kizárólag trombocitózis nélküli vagy trombocitózis nélküli RACS-ben szenvedő betegeknél mutatják ki, és jó klinikai eredménnyel és alacsony AML-be való átalakulási tendenciával járnak.

Az SRSF2 mutációk főként többvonalas diszpláziában és/vagy túlzott blasztokban szenvedő betegeknél fordulnak elő, és az AML kimenetelének nagy kockázatával és alacsony túlélési arányával járnak együtt. Ezeket a mutációkat a másodlagos akut mieloid leukémia eseteinek 20%-ában mutatják ki MPN transzformáció következtében, és gyakran TET2 mutációkkal kapcsolódnak össze.

A gyakran visszatérő szomatikus mutációk jelenléte számos splicing-szomális génben arra utal, hogy az RNS splicing megszakadása közvetítheti a mieloid rosszindulatú daganatok klonális dominanciáját. A splicingoszóma mutációk elsősorban a splicing felismerésében és az U2 kis nukleáris ribonukleoprotein egység funkciójában részt vevő fehérjékre korlátozódnak.

Ez arra utal, hogy a splice-felismerés megszakítása megzavarhatja a szekvenciális illesztést azáltal, hogy befolyásolja az exonhasználatot vagy az alternatív illesztési helyek aktiválását. A splicingoszómák nem megfelelő működése hozzájárulhat új, megváltozott funkciójú fehérjeizoformák megjelenéséhez, amelyek egy adott szövetben szokatlan fehérjeizoformák ektópiás expresszióját váltják ki, vagy nonszensz mutációkkal járó pusztuláson keresztül kvantitatív változásokat idézhetnek elő a génexpresszióban.

A kezdeti vizsgálatok nem azonosítottak egyértelmű példákat a mutációkkal kapcsolatos splicing rendellenességekre, ami felveti annak lehetőségét, hogy ezek a mutációk megzavarhatják a fel nem ismert splicingoszóma funkciókat. Amellett, hogy közvetítik a prekurzor mRNS érését, a splicing fehérjékről kimutatták, hogy befolyásolják a hiszton transzformációkat a Polycomb csoport fehérjéivel való kölcsönhatáson keresztül, aktiválják a transzkripciót az RNS polimeráz megnyúlására gyakorolt ​​közvetlen vagy közvetett hatások révén, és koordinálják a DNS-károsodásra adott sejtválasz aspektusait.

A splicing mutációk megfelelő kizárólagossága azt jelzi, hogy ezek a léziók vagy funkcionálisan redundánsak, vagy ami még fontosabb, hogy a sejt nem tolerálja a kötelező vagy fakultatív illesztési tevékenység megszakítását.

Az epigenetikai szabályozást kódoló gének szomatikus mutációi. A károsodott differenciálódás az MDS-ben gyakran összefügg a DNS-metilációt (TET2, DNMT3A, IDH1/IDH2) vagy a kromatin módosulást (ASXL1 és EZH2) szabályozó gének szomatikus mutációival.

2009-ben a TET2 gén mutációját azonosították nagyon korai progenitorokban vagy hematopoietikus őssejtekben, mivel mutációkat találtak a CD34+ és CD3+ T sejtekben. A TET2 egy olyan enzim, amely az 5-metil-citozint 5-hidroxi-metil-citozinná alakítja, és ez a mutáció a mieloid neoplazmák megváltozott katalitikus aktivitásához kapcsolódik.

A TET2 mutációkat az MDS-ben szenvedő betegek 20-50%-ában, gyakrabban idős nőknél mutatják ki, általában hematológiai klonalitás jelenlétében, hematológiai fenotípus megnyilvánulása nélkül. A vizsgálatok feltárták azt a tényt, hogy a TET2 mutációk a vérképző őssejtek fokozott önmegújulásához és a klonális mieloid proliferációhoz vezetnek, és meghatározhatják a hipometiláló gyógyszerek alkalmazására adott választ is.

Ezeket a mutációkat gyakran észlelik normál kariotípusú betegeknél, és ezért a klonalitás egyértelmű markerei. A közepes prognosztikai csoportba tartozó AML-ben szenvedő betegek rövidebb túlélésével összefüggésük jelentős.

A DNMT3A szomatikus mutációit a különböző típusú MDS-ben szenvedő betegek 10-15%-ában mutatják ki, általában kedvezőtlen klinikai eredménnyel és a DCMD-ben és RAEB-ben szenvedő betegek AML-be való gyorsabb progressziójával járnak együtt, de RACD-ben szenvedő betegeknél nem, valószínűleg azért, mert a kombináció Az SF3B1 mutációk semlegesítik a DNMT3A mutáció negatív hatását. Általánosságban elmondható, hogy bármely tumorszuppresszor gén hipermetilációja a teljes túlélés csökkenésével és a leukémiás átalakulás fokozott kockázatával jár. A DNMT3A funkcióvesztéses mutációi csökkent DNS-metilációhoz és általános hipometilációhoz vezetnek.

IDH1 és IDH2 mutációkat azonosítottak MDS-ben, az IDH1-R132 mutációk a leggyakoribbak. Kimutatták, hogy az IDH1 mutációkat az MDS rossz prognózisú csoportjában figyelték meg, és patogenetikai szerepet játszhatnak a betegség kialakulásában. Az IDH1 és IDH2 mutációkat gyakran TET2 mutációkkal kombinálják; Érdekes, hogy a mutáns IDH fehérje által termelt 2-hidroxi-glutarát megzavarja az 5-metil-citozin TET2 átalakulását 5-hidroxi-metil-citozinná.

Így az IDH1/IDH2 mutációk a TET2 mutáns sejtekben keresztezi a hipermetilációt, és a mutáns IDH1/IDH2 vagy TET2 depléció expressziója rontja a vérképzőszervi differenciálódást, és növeli az ős- és progenitor sejtmarkerek expresszióját, ami a leukémia gyakori mechanizmusa. Az IDH1/IDH2 gének visszatérő mutációit találták AML-ben és MDS-ben szenvedő betegeknél. Ha AML-ben az NPM1 mutáció és egy IDH1 vagy IDH2 mutáció kombinációja jó klinikai eredménnyel jár, akkor MDS-ben az IDH1 mutáció rövid relapszusmentes túlélést eredményez.

A kromatin remodelling mechanizmusa összetett és dinamikus, amely magában foglalja a transzkripciós faktorok, a nem kódoló RNS-ek, a DNS és a hiszton módosító enzimek közötti kölcsönhatásokat.

A kromatin átalakulása kétféleképpen történik:

1. A hiszton fehérjék egyes részeinek poszttranszlációs módosulása a kromatin fizikai szerkezetének megváltozásával. Ez a módosítás tömörítheti a DNS-t a hisztonok körül, ami a kromatin záródását és a transzkripció visszaszorulását okozhatja (H3K27, H3K9, H3/H4 dezacetiláció), vagy megnyithatja a kromatint a transzkripciós aktivitáshoz (H3K4, H3K3b, H3/H4 acetiláció).

2. DNS-metiláció a citozin 5-metil-citozinná történő átalakítására, általában CpG-szigeteken, DNS-metil-transzferázokon (DNMT-k) keresztül. A metilált CpG-szigetek promoterként működnek, csökkentve a transzkripciós aktivitást.

Mielodiszpláziás szindrómák és másodlagos AML esetén az aberráns DNS-metiláció specifikus kromoszómális régiókat és több gént foglal magában. A specifikus mutációk gyakorisága tanulmányonként változik, és az MDS alcsoporttól függ.

Az MDS-ben két gén, amely a kromatin módosításában és szabályozásában vesz részt, mutációt mutat: az ASXL1, amely kölcsönhatásba lép az 1-es és 2-es polikombás repressziós komplexszel (PRC1 és PRC2), valamint az EZH2, amely kölcsönhatásba lép a PRC2-vel. Az ASXL1 mutációk fokozott mieloid transzformációt okoznak a PRC2 által közvetített génrepresszió elvesztése miatt, és számos mieloid neoplazmában megtalálhatók, beleértve az MDS-t is. Az ASXL1 repressziós vagy aktivációs komplexként működhet, és a hiszton H2A deubiquitináz komplexhez kapcsolódik.

Az ASXL1 mutációk nemcsak myelodysplasiás szindrómákban, hanem CMML-ben és primer myelofibrosisban is gyakoriak, és általában rossz klinikai eredménnyel járnak minden myeloid neoplazmában; jelenlétük negatív prognosztikai tényező.

Az izolált del(5q) kedvező prognózissal ellentétben a del(7q) vagy 7-es monoszómiában szenvedő betegek prognózisa rossz, bár jól reagálnak a demetiláló gyógyszerekre. Leggyakrabban a mutációk (deléciók) az EZH2 génrégióban észlelhetők mielodiszpláziás szindrómákban, MDS/MPN-ben vagy MPN-ben, és ezek független prognosztikai jelek.

Általában az EZH2 hiszton H3K27 metiltranszferázként működik, és a transzkripciós represszióhoz kapcsolódik. Fizikailag az EZH2 háromféle DNMT-vel lép kölcsönhatásba, és mutációi a H3K27 trimetilációjának (és esetleg DNS-metilációjának) csökkenéséhez és a patogén gének komplexének aktiválásához vezetnek.

Az EZH2 mutációk szignifikánsan összefüggenek a rövid teljes túléléssel az alacsony kockázatú MDS-csoportban. A hisztonok dezacetilációja a transzkripciós aktivitás csökkenéséhez vezet. Ezért ezeknek a betegeknek egy része reagál az epigenetikai terápiára, beleértve a hipometiláló gyógyszereket (5-azacitidint és decitabint) és a HDAC-gátlókat.

Az alábbiakban a myelodysplasiás szindrómák vezető génjeinek leggyakoribb mutációit mutatjuk be (34. táblázat).

34. táblázat Vezető gének mutációinak gyakorisága myelodysplasiás szindrómákban

E.V. Zukhovitskaya, A.T. Fiyasya

Főbb módszerek kezelésére való(MDS) citosztatikus és tüneti terápia (antibiotikumok, vérkomponensek transzfúziója). Egyes esetekben TCM vagy HSCT használható. A kezelési taktika a betegség típusától és a nemzetközi prognosztikai indextől (kockázati csoporttól) függ.

Alacsony és közepes kockázatú betegek kezelése-1

Tábornok szabály a kezelés megkezdése klinikai tünetek (ossalgia, láz, fogyás, erős izzadás, hemorrhagiás szindróma, visszatérő és súlyos fertőzéses szövődmények) jelenlétében.

55 év alatti betegek, ha rendelkezésre állnak HLA-egyeztetett donor A BMT vagy az autológ perifériás vér őssejtek gyűjtése a betegség előrehaladtával későbbi HSCT-hez javallt.

Beteg 60 év felettiek vagy csontvelő-donor hiányában a kemoterápia javasolt kis dózisú citosztatikus gyógyszerekkel (citozar - 10 mg/m2 szubkután 10-12 napos kúrákban, 21 napos időközönként), apoptózist gátló gyógyszerekkel (ATRA, vesanoid). 30-250 mg/(m2 nap ) dózisban 4-12 hétig), növekedési faktorok (eritropoetin, egyes esetekben G-CSF-fel és interferon-a-val kombinálva).

Nál nél átalakulás akut leukémiává A 65 év alatti betegeknek ASCT, a 40 év alatti betegeknek pedig független hisztokompatibilis donortól származó AlBMT/HSCT-t kell végezni. A 65 év feletti személyeket alacsony dózisú citozárral és retinsavszármazékokkal kezelik.

BAN BEN a betegség végső stádiumaés/vagy szövődmények kialakulása esetén tüneti terápiát végeznek (vérátömlesztés, antibiotikumok, szívglikozidok, szaluretikumok stb.).

Közepes kockázatú-2 és magas kockázatú betegek kezelése

U betegek Ezt a csoportot a betegség diagnosztizálásától kezdve kezelik. Az 55 év alatti betegek számára a választott módszer az AlBMT/HSCT; rokon hisztokompatibilis donor hiányában a 40 év alatti betegek allogén BMT/HSCT vizsgálata javasolt HLA-kompatibilis nem rokon donortól.

Ha ez nem lehetséges a TCM/TSKK végrehajtása 60 év alatti betegeknél intenzív kemoterápia javasolt az alábbi programok szerint: 1) „7+3”; 2) TAD-9; 3) FLAG (fludarabin 30 mg/m2 az 1-4. napon, nagy dózisú citozár - 2000 mg/m2 az 1-4. napon, granulocita telep-stimuláló faktor, amíg a leukocitaszint 1109/l fölé emelkedik); 4) FLAG-IDA (ugyanaz + idarubicin 12 mg/m2 naponta a 2. és 4. napon). Lehetséges nagy dózisú citozar kezelés, majd autológ HSCT.

Beteg 60 év felettiek jó általános szomatikus állapot esetén a citosztatikus kezelést a felsorolt ​​protokollok egyike szerint végezzük. Súlyos kísérő betegségek esetén és a betegség végső stádiumában tüneti terápiát végeznek.

Új kezelések a mielodiszpláziás szindróma (MDS) kezelésére

A nem kielégítő eredmények (MDS) miatt, különösen a magas kockázatú csoportokban, az elmúlt években olyan új kezelési módszereket vezettek be, amelyek gyakran biztató eredményeket adnak (de még nem számítanak standard ellátásnak).

Metiláció inhibitorok. A myelodysplasiás szindróma (MDS) patogenezisében nagy jelentősége van a metiltranszferáz általi DNS hipermetilációnak, amely elnyomja a szupresszor gének, különösen a p15 gén transzkripcióját. Olyan gyógyszereket fejlesztettek ki, amelyek gátolják a DNS-metiltranszferázt (5-azacitidin, decitabin), és segítenek helyreállítani a tumorszuppresszor gének normális expresszióját.

Amifosztin. Az aminotiol csoportba tartozó gyógyszer segít csökkenteni a perifériás vér citopéniájának és a csontvelő-blasztózisnak a súlyosságát. Az amifosztin antiapoptotikus gyógyszerekkel (pentoxifillin, ciprofloxacin, dexametazon) kombinálva bizonyos esetekben lehetővé teszi a myelodysplasiás szindróma (MDS) remissziójának elérését.

Arzén-trioxid (trisenox). A gyógyszer sokrétű hatásmechanizmussal rendelkezik (tumorsejt-differenciálódás és apoptózis indukciója, angiogenezis gátlása), és segít a hematológiai paraméterek javításában, függetlenül a myelodysplasiás szindróma (MDS) kockázati csoportjától.

Farnezil-transzferáz inhibitorok (Zarnestra) antiproliferatív, antiangiogén és antiapoptotikus hatásúak, és javítják a rossz prognózisú myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek kezelésének eredményeit.

Angiogenezis gátlók(talidomid és analógjai) gátolják az angiogén faktorokat (vascularis VEGF faktor és receptorai a csontvelőben, TNF-a), és segítenek csökkenteni a vörösvérsejt-transzfúziótól való függőséget.

Immunszuppresszív terápia. A ciklosporin A mellett, amelyet számos szerző alkalmaz hematopoietikus hypoplasiával járó myelodysplasiás szindróma (MDS) kezelésére, az elmúlt években az általában aplasztikus anémiában szenvedő betegeknél alkalmazott antitimocita globulin (ATG) hatékonyságát tanulmányozták. Az ATG beadása segít csökkenteni a CD8+ limfociták számát, és bizonyos esetekben remisszióhoz vezet alacsony kockázatú myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél.

Mert myelodysplasiás szindróma kezelése(MDS), más gyógyszereket is használnak (Velcade, valproinsav stb.), de használatuk tapasztalata rendkívül elenyésző.

Myelodysplasiás szindróma (MDS) - a hematológiai betegségek csoportja, amelyet a csontvelő egy vagy több típusú vérsejt reprodukálására irányuló zavara okoz: vérlemezkék, leukociták, eritrociták. MDS-ben szenvedő betegeknél a csontvelő, amely kompenzálja a vérsejtek lép általi elpusztításának természetes folyamatát, nem képes azokat a szükséges mennyiségben reprodukálni. Ez a fertőzés, a vérzés és a vérszegénység fokozott kockázatához vezet, ami fáradtsághoz, légszomjhoz vagy szívelégtelenséghez is vezet. Az MDS kialakulása lehet spontán (nyilvánvaló ok nélkül), vagy a kemoterápia és a sugárkezelés okozta. Az utóbbi típusú MDS-t gyakran „másodlagosnak” nevezik, és bár sokkal ritkábban fordul elő, kevésbé kezelhető. Az „elsődleges” MDS esetek túlnyomó többsége 60 év felettieknél alakul ki, a betegség gyermekkorban ritka.

Az MDS klinikai képe

A betegek túlnyomó többsége fáradtság, kimerültség, terhelés közbeni légszomj, szédülés – vérszegénység kialakulásával összefüggő tünetek – panaszaival keres segítséget. Más betegeknél a diagnózist véletlenül állítják fel, más okból végzett vérvizsgálatok laboratóriumi vizsgálatával. Ritkábban a diagnózist fertőzés, hemorrhagiás szindróma vagy trombózis kezelése során állítják fel. Az olyan jelek, mint a fogyás, a megmagyarázhatatlan láz és a fájdalom, szintén az MDS megnyilvánulásai lehetnek.

Az MDS diagnózisa

Az MDS diagnózisa elsősorban laboratóriumi adatokon alapul, amelyek magukban foglalják:

• teljes klinikai vérvizsgálat;
• a csontvelő citológiai és szövettani vizsgálata;
• perifériás vér vagy csontvelő citogenetikai elemzése a kromoszóma-elváltozások kimutatására.

Az MDS kötelező diagnosztikai intézkedései

A diagnosztikai intézkedések kötelező listája a következőket tartalmazza:

1. Minden betegnek el kell végeznie a csontvelőből vett aspirátum morfológiai vizsgálatát. Ez azonban nem szükséges olyan idős betegeknél, akiknél az MDS diagnózisa nem változtat a kezelési taktikán, vagy az állapot súlyossága nem teszi lehetővé a vizsgálatot. Az MDS diagnózisának felállítása pusztán morfológiai vizsgálat alapján lehetetlen – a minimális diagnosztikai kritériumok nem mindig egyértelműek. A nehézségek abból adódnak, hogy sok reaktív rendellenesség hematopoietikus diszpláziával jár, és enyhe diszpláziás elváltozások gyakran megfigyelhetők egészséges, normál vérű embereknél.
2. Minden betegnek csontvelő-biopsziát kell végeznie. A csontvelő-szövettan kiegészíti a már megszerzett morfológiai információkat, ezért minden MDS-gyanús esetben biopsziát kell végezni.
3. Minden betegnél citogenetikai elemzést kell végezni.

A kromoszóma-rendellenességek megerősítik a patológiás klón jelenlétét, és meghatározóak az MDS vagy reaktív változások jelenlétének eldöntésében.

Az MDS besorolása a blastsejtek számán és típusán, valamint a kromoszóma-elváltozások jelenlétén alapul, és a beteg MDS típusa a betegség progressziója felé változhat, egészen az akut myeloid leukémia kialakulásáig. a betegek 10%-a. Ez a WHO által használt osztályozási rendszer.

Az MDS talán leghasznosabb klinikai osztályozási rendszere az International Prognostic System (IPSS). Ezt a modellt olyan kategorikus változók értékelésére fejlesztették ki, mint az életkor, a blast sejttípus és a genetikai változások. Ezen kritériumok alapján 4 kockázati csoportot azonosítottak - alacsony, közepes 1, közepes 2 és magas kockázatot.

A kezelési ajánlások kifejezetten a beteg hozzáállásán alapulnak bármely kockázati csoporthoz. Így egy alacsony kockázatú beteg sok évig élhet, mielőtt kezelésre szorulna MDS miatt, míg egy közepes vagy magas kockázatú személynek általában azonnali kezelésre van szüksége.

Az MDS osztályozása

Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) a bizonyítékok szintjei alapján javaslatokat adott ki az MDS új osztályozására.

1. Refrakter vérszegénység (RA)
2. Refrakter cytopenia többvonalas diszpláziával (RCMD)
3. Myelodysplasiás szindróma izolált del (5q)
4. Myelodysplasiás szindróma, nem besorolható (MDS-U)
5. Refrakter vérszegénység gyűrűs sideroblasztokkal (RAS)
6. Refrakter cytopenia többvonalas diszpláziával és gyűrűs sideroblasztokkal (RCMD-CS)
7. Refrakter vérszegénység túlzott blasts-1-sel (RAEB-1)
8. Refrakter vérszegénység túlzott blast-2-vel (RAEB-2)

választási lehetőség	Változások a perifériás vérben	Változások a csontvelőben
Refrakter vérszegénység (RA)	Vérszegénység, blastok hiánya	VVT vonal diszplázia, kevesebb mint 5% blasztok, kevesebb, mint 15% gyűrűs sideroblaszt
Refrakter cytopenia többvonalas diszpláziával (RCMD)	Kétsoros citopénia vagy pancitopénia, blasztok és Auer rudak hiánya, kevesebb mint 1x10 9 monocita	Két vagy több hematopoietikus vonalban a sejtek több mint 10%-ának diszpláziája, a blasztok kevesebb mint 5%-a, az Auer-rudak hiánya, a gyűrűs sideroblasztok kevesebb mint 15%-a
Myelodysplasiás szindróma izolált del (5q)	Vérszegénység, kevesebb, mint 5% blastok, normál vérlemezkeszám	Kevesebb, mint 5% blastok, Auer rudak hiánya, izolált del (5q)
Myelodysplasiás szindróma, nem besorolható (MDS-U)	Citopénia, blastok hiánya, Auer rudak hiánya	Granulocita vagy megakariocita vonalak egysoros diszpláziája, kevesebb mint 5% blasztok, Auer rudak hiánya
Refrakter vérszegénység gyűrűs sideroblasztokkal (RAS)	Vérszegénység, blastok hiánya	Izolált eritroid vonalbeli diszplázia, kevesebb mint 5% blastok, több mint 15% gyűrűs sideroblasztok
Refrakter cytopenia többvonalas diszpláziával és gyűrűs sideroblasztokkal (RCMD-CS)	Citopénia (bicitopénia vagy pancitopénia), blasztok és Auer rudak hiánya, kevesebb mint 1x10 9 monocita	Két vagy több hematopoietikus vonalban a sejtek több mint 10%-ának diszpláziája, a blasztok kevesebb mint 5%-a, az Auer-rudak hiánya, a gyűrűs sideroblasztok több mint 15%-a
Refrakter vérszegénység túlzott blasts-1-sel (RAEB-1)	Citopénia, kevesebb mint 5% blasztok, Auer-rudak hiánya, kevesebb, mint 1x109 monocita	Egy vagy több hematopoietikus vonal diszpláziája, 5-9% blastsejtek
Refrakter vérszegénység túlzott blast-2-vel (RAEB-2)	Citopénia, 5-19% blasztok, lehetséges Auer rudak jelenléte, kevesebb mint 1x10 9 monocita	Egy vagy több hematopoietikus vonal diszpláziája, 10-19% blastok, Auer rudak

Az MDS kezelése

Jelenleg nincs más végleges kezelés az MDS-re, mint a csontvelő-transzplantáció, bár számos kezelési mód áll rendelkezésre a tünetek, a szövődmények kezelésére és az életminőség javítására.

• A nagy intenzitású terápia kórházi kezelést igényel, és magában foglalja az intenzív kemoterápiát és az őssejt-transzplantációt.
• Az alacsony intenzitású kezelés olyan módszereket foglal magában, amelyek nem igényelnek hosszú távú fekvőbeteg-kezelést, ambulánsan vagy nappali kórházban végeznek - alacsony dózisú kemoterápia, immunszuppresszív kezelés, helyettesítő kezelés.
• A 61 évesnél fiatalabb, minimális tünetekkel járó, közepes kockázatú 2 vagy magas kockázatú (várható túlélés 0,3-1,8 év) betegek rendkívül intenzív terápiát igényelnek.
• Az alacsony vagy közepes 1. kategóriába tartozó betegeket (várható túlélés 5-12 év) alacsony intenzitású terápiával kezelik.
• A 60 év alatti, jó teljesítőképességű és 0,4 és 5 év közötti várható túlélésű betegeket általában alacsony intenzitású kezelési rendekkel kezelik, bár nagy intenzitású terápia jelöltjei lehetnek, beleértve a transzplantációt is.
• A korlátozott várható élettartamú betegek számára szupportív és tüneti terápia és/vagy alacsony intenzitású kezelés javasolt.

Alacsony intenzitású kezelés

A fenntartó terápia a kezelés fontos része, általában figyelembe veszi a betegek idős korát, tüneti terápiát foglal magában, amelynek célja a leukociták, a vérlemezkék és a vörösvértestek szintjének fenntartása. Ez a terápia az életminőség javítására és időtartamának meghosszabbítására szolgál.

• A vörösvértestek transzfúziója szükséges az anémiás szindróma enyhítéséhez. Ha ismételt és masszív transzfúzióra van szükség, fennáll a vas túlterhelés veszélye, ami kelátképző terápia alkalmazását igényli.
• A vérlemezke-transzfúzióra a vérzés megelőzésére vagy szabályozására van szükség, és általában nem vezet hosszú távú szövődményekhez.
• A hematopoietikus növekedési faktorok olyan fehérjék, amelyek elősegítik a vérsejtek növekedését és fejlődését, használatuk csökkentheti a helyettesítő transzfúziók szükségességét. Sok MDS-ben szenvedő beteg azonban nem reagál a növekedési faktorokra. A granulocita-kolónia-stimuláló faktor (G-CSF) vagy a granulocita-makrofág-kolónia-stimuláló faktor (GM-CSF) növelheti a neutrofilek számát, de az egyikkel önmagában végzett terápia nem javasolt. A rekombináns eritropoetin (EPO, Procrit®, Epogen®) növeli a vörösvértestek számát és csökkenti a transzfúziós függőséget az MDS-ben szenvedő betegek körülbelül 20%-ánál.

A G-CSF-et és EPO-t alkalmazó kombinált kemoterápia hatékonyabb lehet, mint az EPO önmagában történő alkalmazása, különösen alacsony kockázatú egyéneknél, akiknél csökkent a háttérben a szérum EPO-szint.

Az immunszuppresszív gyógyszerek hatásosak lehetnek hipoplasztikus vérképzésben szenvedő betegeknél. Néhány ilyen beteg, különösen a fiatalabb, korai stádiumú betegségben és hypoplasiában szenvedő betegek, reagálnak az immunszuppresszív kezelésekre, amelyek ellensúlyozzák a csontvelő elleni immuntámadást. Az immunszuppresszív terápia alkalmazása lehetővé teheti a HLA DR2 szövettípusban szenvedő betegek 50-60%-ánál a helyettesítő terápia leállítását.

Az immunszuppresszív kezelési rendek közé tartozik az antitimocita globulin (ATG) és a ciklosporin. Az ATG-t általában intravénás infúzióként alkalmazzák naponta egyszer 4 napon keresztül, míg a ciklosporint általában szájon át (tabletta formájában) adják hosszú távon, amíg súlyos szövődmények nem alakulnak ki, vagy az MDS a kezeléssel előre nem halad. Az ATG-terápia leggyakoribb szövődménye a szérumbetegség, amely szteroid hormonokkal kezelhető.

Az immunrendszert serkentő gyógyszer, a talidomid származékait és analógjait (Revlimid ® , lenalidomid) sikeresen alkalmazzák más hematológiai rosszindulatú daganatok (limfómák, myeloma multiplex) kezelésében is.

A lenalidomid különösen hatékony az 5. kromoszóma károsodásával (5q mínusz szindróma) szenvedő, alacsony vagy közepes 1-es MDS-csoportú anémiás betegeknél.

Kemoterápia

Az alacsony dózisú citosztatikumok önmagukban javasoltak olyan közepes vagy magas kockázatú személyek számára, akik különböző okok miatt nem alkalmasak nagy dózisú terápiára.

• A citarabin a legszélesebb körben vizsgált gyógyszer, bár teljes remissziós aránya 20% alatti.
• A Decitabine (Dacogen ®) egy modern, rendkívül hatékony gyógyszer, melynek használata nagy szövődménykockázattal jár.

Magas intenzitású MDS terápia

A közepes vagy magas kockázatú MDS-ben szenvedő betegeket az akut myeloid leukaemia AML kezeléséhez hasonló kemoterápiás sémákkal kell kezelni. Ez a kezelés azonban viszonylag fiatal (<60 év), jó vitális állapotú és HLA-azonos donor hiányában ajánlott. Ezt a fajta kezelést a legjobb, ha nem alkalmazzák 60 év felettiek, valamint alacsony létfontosságú vagy nagyszámú citogenetikai rendellenességben szenvedőknél, mivel súlyos szövődményekkel járnak.

Egyes betegeknél a fenntartó terápia ugyanazokat az eredményeket nyújthatja, mint a kemoterápia, de kisebb a szövődmények vagy a toxicitás kockázata. Egyes betegek nagyobb sikereket érnek el az MDS szövődményeinek (vérszegénység, fertőzés, vérzés) tüneti kezelésével anélkül, hogy megpróbálnák magát a betegséget gyógyítani.

Mint korábban említettük, az őssejt-transzplantáció az egyetlen olyan kezelés, amely hosszú távú remisszióhoz vezethet. A terápia szövődményei azonban meghaladhatják a lehetséges hatást. A múltban az 50 év feletti betegeket nem tekintették jelöltnek erre a kezelésre. Az elmúlt tizenöt év eredményei lehetővé tették a korhatár 60 év felettire való visszaszorítását. Azonban az MDS-ben szenvedő betegek körülbelül 75%-a 60 év feletti a diagnózis felállításakor, így a hagyományos transzplantáció csak a betegek kis hányadának ajánlható.

A transzplantáció 60 évnél fiatalabb és azonos donorral rendelkező, közepes 1-es, 2-es és magas kockázatú betegek számára javasolt, de nem alacsony kockázatú betegek számára. Bár a veszélyeztetett betegeknél jelentős a remisszió esélye (60%), a transzplantációval összefüggő halálozások és 5 éven belüli visszaesések aránya nagyon magas (több mint 40%). Lehetséges nem rokon donorok alkalmazása, de ebben a helyzetben a beteg életkora fontos tényező a kezelés sikerében.

A csökkentett intenzitású kezelési rendek alkalmazása a transzplantáció során kibővíti azon betegek kategóriáit, akik részesülhetnek ebben a kezelésben, de a hosszú távú eredmények értékelése még várat magára. Eddig a transzplantációra való szokásos felkészüléshez képest megnövekedett visszaesési arányról van szó.

Az MDS-ben szenvedő betegek átlagos várható élettartama a kockázati kategóriától és az életkortól függ. A betegség lefolyása betegenként jelentős eltéréseket mutat, különösen az alacsony kockázatú csoportban.

hematológiai osztály vezetője
Az Orosz Bank Orvosi Központja,
Az orvostudományok kandidátusa
Kolganov Alekszandr Viktorovics