Árajánlatért: Nasonov E.L. NEM SZTEROID GYULLADÁSGÁTLÓ GYÓGYSZEREK // Mellrák. 1999. 8. sz. 9. o

A nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok) a farmakológiai szerek egy osztálya, amelyek terápiás aktivitása a gyulladás kialakulásának megelőzésével vagy intenzitásának csökkentésével jár. Jelenleg több mint 50, kémiai szerkezetükben eltérő gyógyszerforma létezik, amelyek NSAID-ként vannak besorolva, amelyek viszont több fő alosztályra oszlanak (1. táblázat).

N A szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) a farmakológiai szerek egy osztálya, amelyek terápiás aktivitása a gyulladás kialakulásának megelőzésével vagy intenzitásának csökkentésével jár. Jelenleg több mint 50, kémiai szerkezetükben eltérő dózisforma létezik, amelyek NSAID-ként vannak besorolva, amelyek viszont több fő alosztályra oszthatók ( ).
1. táblázat: NSAID-ok osztályozása

I. Savszármazékok
1. Arilkarbonsavak
Szalicil sav: . aszpirin . diflunisalis . trisalicilát . benorilát . nátrium-szalicilát		Antranilsav (fenamátok) . flufenaminsav . mefenaminsav . meklofenaminsav
2. Aril-alkánsavak
Aril-ecetsav . diklofenak . fenclofenac . alklofenak .fentiazak Heteroaril-ecetsav . tolmetin . zomepirac . cloperac . ketorolak trimetamin Indol/indén ecetsavak . indometacin . sulindak . etodolac . acemetacin		Aril-propionsav . ibuprofen . flurbiprofen . ketoprofen . naproxen . oxaprozin . fenoprofen . fenbufen . szuprofen . indoprofen . tiaprofensav . benoxaprofen . pirprofen
3. Enolsav
Pirazolidindionok . fenilbutazon . oxifenilbutazon . azapropazon . feprazon		Oxycams . piroxikám . izoxikám . szudoxikám . meloxicam
II. Nem savas származékok
. proquazon . tiaramid . bufeksamak . epirazol . nabumethon		. flurproquazon . flufizon . tinoridin . kolhicin
III. Kombinált gyógyszerek
. arthrotek (diklofenak + misoprostol)

Az NSAID-ok a klinikai gyakorlatban leggyakrabban használt gyógyszerek közé tartoznak. A belső szervek különböző betegségeiben szenvedő fekvőbetegek körülbelül 20%-ának írják fel őket.

A cselekvés mechanizmusa

A nabumeton (bázis formájú előgyógyszer) kivételével az NSAID-ok viszonylag alacsony pH-jú szerves savak. Ennek köszönhetően aktívan kötődnek a plazmafehérjékhez, és felhalmozódnak a gyulladás helyén, ahol a nem gyulladt szövetekkel ellentétben az érpermeabilitás növekedése és viszonylag alacsony pH-értéke figyelhető meg. Az NSAID-ok farmakológiai tulajdonságaiban, biológiai aktivitásában és hatásmechanizmusában hasonlóak.
1971-ben J. Vane fedezte fel először, hogy az acetilszalicilsav és az indometacin alacsony koncentrációban fejti ki gyulladáscsökkentő fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatását a a COX enzim aktivitásának elnyomása, részt vesz a PG bioszintézisében. Azóta az a nézet, hogy az NSAID-ok gyulladáscsökkentő és egyéb hatása elsősorban annak köszönhető a PG szintézis elnyomása, általánosan elfogadott. Valójában szinte az összes jelenleg szintetizált NSAID blokkolja a COX-ot in vitro a PG-endoperoxid szintetáz komplex részeként, anélkül, hogy kisebb mértékben befolyásolná az arachidonsav (foszfolipáz A 2) metabolizmusában részt vevő egyéb enzimek aktivitását. , lipoxigenáz, izomeráz). Feltételezhető az is, hogy a PG-szintézis elnyomása számos másodlagos farmakológiai hatáshoz vezethet, amelyeket NSAID-okkal kezelt betegeknél észleltek, beleértve azokat, amelyek a neutrofilek, a T- és B-limfociták funkciójában, valamint az LT szintézisében jelentkeznek. stb. Ezen túlmenően az antiprosztaglandin Az NSAID-ok aktivitása magyarázza néhány érrendszeri hatásukat (csökkenti a PG által kiváltott ödéma és bőrpír intenzitását), fájdalomcsillapító hatásukat és a jelentős mellékhatások kialakulásának okait (peptikus fekély, thrombocyta diszfunkció, bronchospasmus) , magas vérnyomás, károsodott glomeruláris filtráció).
Az NVP-k farmakológiai aktivitásának lehetséges alkalmazási pontjai
.PG szintézis
.LT szintézis
.Szuperoxid radiákok képződése
.Lizoszomális enzimek felszabadulása
.Sejtmembránok aktiválása:
-enzimek
-NAPDH oxidáció
- foszfolipázok
-anionok transzmembrán transzportja
- ÜHG prekurzorok befogása
A neutrofilek aggregációja és adhéziója
.Limfociták működése
.RF szintézis
Citokin szintézis
.A porc anyagcseréje

Az utóbbi években azonban jelentősen bővültek és finomodtak az elképzelések az NSAID-k alkalmazási pontjairól a PG szintézis szabályozásában. Korábban azt hitték, hogy a COX az egyetlen enzim, amelynek gátlása csökkenti a gyulladások kialakulásában szerepet játszó PG-k és a gyomor, a vesék és más szervek működését szabályozó „normál” PG-k szintézisét. Nemrég azonban felfedezték a COX két izoformáját (COX-1 és COX-2), amelyek különböző szerepet játszanak a PG szintézis szabályozásában. Mint már említettük, a COX-2 szabályozza a PG-k szintézisét, amelyet különféle proinflammatorikus ingerek indukálnak, míg a COX-1 aktivitása határozza meg a PG-k termelődését, amelyek részt vesznek a normál fiziológiás sejtreakciókban, amelyek nem kapcsolódnak a gyulladás kialakulásához. Az eddig csak in vitro kísérletekből nyert előzetes eredmények azt mutatták, hogy egyes NSAID-ok egyformán gátolják a COX-1-et és a COX-2-t, míg mások 10-30-szor erősebben gátolják a COX-1-et, mint a COX-2-t.
Ezek az eredmények, bár előzetesek, nagyon fontosak, mivel segítenek megmagyarázni az NSAID-ok farmakológiai aktivitásának jellemzőit és néhány olyan mellékhatás kialakulásának okait, amelyek leginkább az erős COX-gátlókra jellemzőek. Valójában jól ismert, hogy a PGE 2 és a PGI 2 védő hatást fejtenek ki a gyomor nyálkahártyájára, ami összefügg azzal a képességükkel, hogy csökkentik a gyomor sósavszekrécióját és fokozzák a citoprotektív anyagok szintézisét. Feltételezhető, hogy az NSAID-ok gasztrointesztinális szövődményei a COX-1 szuppressziójához kapcsolódnak. Egy másik ciklooxigenáz termék az tromboxán A 2 , amelyek szintézisének gátlása NSAID-okkal megzavarja a vérlemezke-aggregációt és elősegíti a vérzést. Emellett a PG-k fontos szerepet játszanak a glomeruláris filtráció szabályozásában, a renin szekrécióban, valamint a víz- és elektrolit-egyensúly fenntartásában. Nyilvánvaló, hogy a PG gátlása számos veseműködési zavarhoz vezethet, különösen az egyidejű vesepatológiában szenvedő betegeknél. Úgy gondolják, hogy a GC-k azon képessége, hogy szelektíven gátolják a COX-2-t, meghatározza a gyomorfekélyek szignifikánsan alacsonyabb előfordulását ezekkel a gyógyszerekkel történő kezelés során az NSAID-okhoz képest, valamint a véralvadásra és a veseműködésre gyakorolt ​​hatás hiányát. Végül, a ciklooxigenáz aktivitás gátlása potenciálisan elősegítheti az arachidonsav metabolizmusának átállását. savak a lipoxigenáz útvonalon, ami az LT hiperprodukcióját okozza. Ez magyarázza a bronchospasmus és más azonnali túlérzékenységi reakciók kialakulását egyes NSAID-kezelésben részesülő betegeknél. Úgy gondolják, hogy az LTV4 túltermelése a gyomorban lehet az egyik oka a gyomor-bél traktus fekélyes elváltozásainak vaszkuláris gyulladásos összetevőjének kialakulásának. Az LTV4-ről ismert, hogy a CD11b/CD18 leukocita adhéziós molekula aktiválását és hiperszekrécióját idézi elő. Ugyanakkor a CD11b/CD18 elleni antitestek képesek megakadályozni az NSAID-ok által kiváltott gyomorfekély kialakulását. Ezekből az álláspontokból jól megmagyarázható az E1 sorozatú szintetikus PG-k erőteljes megelőző hatása az NSAID-ok által kiváltott gasztropátiára. Ismeretes, hogy a PGE1 képes elnyomni a neutrofilek aktiválódását, megakadályozni a neutrofilek adhézióját az NSAID-ok által stimulált EC-ekhez, és gátolni az LTV4 neutrofilek általi szintézisét.
Általánosságban elmondható, hogy mindezek az eredmények elméleti alapot teremtenek a COX-2 szelektív gátlására képes új kémiai vegyületek célzott kifejlesztésére, ami lehetővé teszi, hogy megközelítsük a magasabb gyulladásgátló aktivitású és alacsony toxicitású gyógyszerek létrehozását.
2. táblázat: NSAID-ok ajánlott dózisai reumás betegségek esetén

Drog	Dózistartomány (mg/nap)	Az adagolás gyakorisága a nap folyamán
Acetilszalicilsav:
aszpirin	1000 - 6000	2 - 4
Kolin-magnézium-szalicilát	1500 - 4000	2 - 4
salsalat	1500 - 5000	2 - 4
diflunisalis	500 - 1500
meklofenamát-nátrium	200 - 400
Aril-alkánsav:
ibuprofen	1200 - 3200	3 - 6
fenoprofen	1200 - 3200	3 - 4
ketoprofen	100 - 400	3 - 4
diklofenak	75 - 150	2 - 3
flurbiprofen	100 - 300	2 - 3
naproxen	250 - 1500
Indol/indenecetsav:
indometacin	50 - 200	2 - 4
sulindak	300 - 400
etodolac	600 - 120	3 - 4
Heteroaril-ecetsav:
tolmetin	800 - 1600	4 - 6
ketorolac	15 - 150
Enolsav:
fenilbutazon	200 - 800	1 - 4
piroxikám	20 - 40
Naftilalkánok:
nabumethon	1000 - 2000	1 - 2
Oxazol-propionsav:
oxaprozin	600 - 1200

Az egyik első NSAID, amely nagyobb szelektivitással rendelkezik a COX-2-vel szemben, a nimesulid (mesulid). Szinte az összes jelenleg kifejlesztett új szelektív COX-2 inhibitor (NS-398, CGP-28238 vagy flusulid, FK-3311, L-745337, MK-966 és T-614) a nimesulid kémiai analógja. A nimesulid körülbelül 1,3-2,512-szer nagyobb aktivitást mutat a COX-2-vel szemben, mint a COX-1. Ez a gyógyszer képes időfüggő módon gátolni a COX-2 aktivitást, így egy másodlagos, lassan disszociálódó, stabil ("másodlagos") enzim-inhibitor komplexet képez, míg a COX-1 esetében kompetitív, reverzibilis COX-gátló aktivitást mutat. A nimesulidnak ez az egyedülálló tulajdonsága végső soron fontos tényező, amely meghatározza a gyógyszer COX-2-vel szembeni nagyobb szelektivitását, mint a COX-1-et.
A gyógyszer optimális adagja osteoarthritisben, valamint lágyrészkárosodásban szenvedő betegeknél napi kétszer 100 mg, ugyanolyan hatékony, mint a piroxicam (20 mg/nap), a naproxen (500-10). 00 mg/nap), diklofenak (150 mg/nap), etodolac (600 mg/nap).
A nimesulid mellékhatásainak előfordulási gyakorisága 8,87%, míg más NSAID-t kapó betegeknél eléri a 16,7%-ot.
Így 22 939, osteoarthritisben szenvedő, 5-21 napon át (átlagosan 12 napon keresztül) nimesuliddal kezelt osteoarthritisben szenvedő beteg elemzése során a főként a gyomor-bél traktusból származó mellékhatások általános előfordulását figyelték meg csak az esetek 8,2%-ában. Ugyanakkor a mellékhatások kialakulása mindössze 0,2%-ban volt az alapja a kezelés megszakításának, súlyos anafilaxiás reakciót vagy gyomor-bélrendszeri szövődményt (fekély, vérzés) nem jegyeztek fel. Figyelemre méltó, hogy a mellékhatások gyakorisága a 60 év feletti betegeknél nem tért el az általános betegpopulációétól. A nimesuliddal végzett 151 klinikai vizsgálat eredményeinek elemzése során a mellékhatások gyakorisága 7,1% volt, és nem különbözött a placebo-csoportban tapasztaltaktól. A gyógyszer rendkívül ritkán okoz fokozott hörgőgörcsöt antiaszmatikus szereket szedő betegeknél. A nimesulidot általában nagyon jól tolerálják a bronchiális asztmában és az aszpirinnel vagy más NSAID-okkal szembeni túlérzékenységben szenvedő betegek.
3. táblázat: Különféle NSAID-ok átlagos felezési ideje

Drog	Felezési idő, h
Rövid életű:
aszpirin	0,25 (0,03)
diklofenak	1,1 (0,2)
etodolac	3,0; 6,5 (0,3)*
fenoprofen	2,5 (0,5)
flufenaminsav	1,4; 9,0
flurbiprofen	3,8 (1,2)
ibuprofen	2,1 (0,3)
indometacin	4,6 (0,7)
ketoprofen	1,8 (0,4)
pirprofen	3,8; 6,8
tiaprofensav	3,0 (0,2)
tolmetin	1,0 (0,3); 5,8 (1,5)*
Hosszú életű:
Azapropazon	15 (4)
Diflunisal	13 (2)
Fenbufen	11,0
Nabumethon	26 (5)
Naproxen	14 (2)
Oxaprozin	58 (10)
Fenilbutazon	68 (25)
Piroxicam	57 (22)
Sulindak	14 (8)
Tenoxicam	60 (11)
Szalicilátok	2 - 15**
Jegyzet. A szórást zárójelben adjuk meg; egy csillag - kétfázisú elimináció; két csillag – az elimináció dózisfüggő.

Az elmúlt években nyilvánvalóvá vált, hogy a prosztaglandin-hipotézis csak kis dózisú NSAID-ok terápiás hatásaihoz illeszkedik kielégítően, de nem tudja teljes mértékben megmagyarázni a nagy dózisú gyógyszerek hatásmechanizmusát. Kiderült, hogy az NSAID-ok gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatása gyakran nincs összefüggésben a PG-szintézist elnyomó képességükkel. Például az aszpirin „gyulladáscsökkentő” dózisa sokkal magasabb, mint a PG-szintézis elnyomásához szükséges adag, és a nátrium-szalicilát és más nem acetilezett szalicilátok, amelyek nagyon gyengén elnyomják a COX-aktivitást, nem rosszabbak gyulladáscsökkentő hatásuk tekintetében, mint az NSAID-ok. , amelyek erősen gátolják a PG-szintézist (Multicenter szalicilát-aspirin összehasonlító vizsgálati csoport, 1989). Úgy gondolják, hogy ezek a tulajdonságok meghatározzák a nem acetilezett szalicilátok gasztrointesztinális traktushoz viszonyított alacsonyabb toxicitását, a vérlemezkékre gyakorolt ​​hatás hiányát és e gyógyszerek jó tolerálhatóságát még az aszpirinre túlérzékeny betegek esetében is. Egyes toxikus reakciók, mint például a hepatitis, neurológiai rendellenességek (tinnitus, depresszió, agyhártyagyulladás, zavartság), intersticiális nephritis szintén valószínűleg nem kapcsolódnak az NSAID-ok PG-függő hatásmechanizmusához.
Az NSAID-ok azon hatásai, amelyekről nem feltételezik, hogy közvetlenül kapcsolódnak antiprosztaglandin aktivitásukhoz, a következők:
1) a proszteoglikán szintézis elnyomása ízületi porcsejtek által;
2) a perifériás gyulladás visszaszorítása központi mechanizmusok miatt;
3) fokozott T-sejt-proliferáció és limfociták általi IL-2 szintézis;
4) a neutrofil aktiváció elnyomása;
5) CD11b/CD által közvetített neutrofilek adhéziós tulajdonságainak károsodása 18.
Különösen kimutatták, hogy az acetilszalicilsav és a szalicilsav-nátrium (de nem az indometacin) elnyomja a végtagok gyulladásos ödémájának kialakulását, amikor a gyógyszereket az agy laterális kamrájába adják be. Ez nem a szisztémás antiprosztaglandin hatásoknak köszönhető, mivel a szalicilátok és az indometacin hasonló dózisai a véráramban nem fejtettek ki gyulladáscsökkentő hatást. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a szalicilátok elnyomja a perifériás gyulladás kialakulásának neurogén (centrális) mechanizmusait. K.K. Wu és mtsai. (1991) szerint a szalicilátok elnyomják az IL-1 által kiváltott COX-génexpressziót EC-tenyészetben. Ezenkívül bizonyos kísérleti körülmények között egyes NSAID-ok képesek fokozni a T-limfociták proliferatív aktivitását és az IL-2 szintézisét, ami az intracelluláris kalciumszint növekedésével párosul, valamint elnyomja a kemotaxist és az aggregációt. neutrofilek, hipoklórsav és szuperoxid gyökök képződését a leukociták, és elnyomják a foszfolipáz C és az IL-1 szintézis aktivitását a monociták által. Ugyanakkor a stabil PGE1 analóg misoprostol fokozza az NSAID-ok neutrofil aktivációra gyakorolt ​​gátló hatását.
Az NSAID-ok farmakológiai hatásai mögött meghúzódó molekuláris mechanizmusok nem teljesen világosak. Feltételezhető, hogy anionos lipofil molekulák, az NSAID-ok behatolhatnak a foszfolipid kettős rétegbe, és megváltoztathatják a biomembránok viszkozitását. Ez viszont megzavarja a membránfehérjék és a foszfolipidek közötti normális kölcsönhatásokat, és megakadályozza a leukociták sejtaktivációját a gyulladás korai szakaszában. Ez a hatás valósulhat meg miatt az aktivációs jelek átvitelének megszakítása a guanozin-trifoszfát-kötő fehérje szintjén(G fehérje). Ismeretes, hogy a G fehérje fontos szerepet játszik a leukociták aktivációjának szabályozásában az anafilotoxin (C5a) és a formil-metionin-leucin-fenilalanin (FMLP) kemotaktikus peptid hatására. Ezen ligandumok kötődése a leukociták specifikus membránreceptoraihoz konformációjuk megváltozásához vezet. A konformációs átrendeződés a membránon keresztül a G-fehérjébe kerül, melynek eredményeként az elnyeri az intracelluláris guanozin-trifoszfát megkötő képességét. Ez a G-fehérje konformációjának megváltozásához vezet, ami a foszfolipáz A2 aktiválását idézi elő. és C, valamint a leukociták funkcionális aktivitásának megvalósításához szükséges másodlagos hírvivők (diacilglicerin, arachidonsav, inozitol-trifoszfát) generálása. Kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy az NSAID-ok képesek blokkolni a guanozin-trifoszfát G-fehérjéhez való kötődését, ami a C5a és az FMLP kemotaktikus hatásának megszűnéséhez és a sejtaktiváció elnyomásához vezet. A sejtaktiváció során a membrán foszfolipideiből felszabaduló arachidonsav viszont fokozza a guanozin-trifoszfát G-fehérjéhez való kötődését, vagyis az NSAID-ok hatásával ellentétes hatást fejt ki.
Így a fent bemutatott adatokat figyelembe véve feltételezhető, hogy az NSAID-ok gyulladáscsökkentő hatását két független mechanizmus közvetíti: alacsony koncentrációjú NSAID-ok, kölcsönhatásba lépnek az arachidonát-COX komplexszel, Megakadályozzák a stabil PG-k képződését, magas (gyulladáscsökkentő) koncentrációban pedig blokkolják az arachidonát és a G-protein asszociációját, és így elnyomják a sejtaktivációt.
A közelmúltban E. Kopp és S. Ghosh (1994) felfedezte az NSAID-ok új molekuláris hatásmechanizmusát, amely ezeknek a gyógyszereknek a gyulladáscsökkentő és immunmoduláló hatásának megvalósításában lehet a legfontosabb. Kiderült, hogy a szalicilsav és az aszpirin terápiás koncentrációban elnyomja a transzkripciós faktor aktiválását(NF-kB) a T-limfocitákban. Ismeretes, hogy az NF-kB az eukarióta sejtek citoplazmájában jelenlévő indukálható transzkripciós faktor, amely különböző gyulladást elősegítő ingerek hatására aktiválódik (bakteriális lipopoliszacharid, IL-1, TNF stb.). Ezek az aktivációs jelek az NF-kB citoplazmából a sejtmagba történő transzlokációjához vezetnek, ahol az NF-kB a DNS-hez kötődik, és számos gén transzkripcióját szabályozza, amelyek többsége a gyulladások és immunválaszok kialakulásában szerepet játszó molekulák szintézisét kódolja. ; citokinek (IL-1, IL-6, IL-8, IF-b, TNF-a) és sejtadhéziós molekulák (intercelluláris adhéziós molekula 1 (ICAM-1), endoteliális-leukocita adhéziós molekula-1, vaszkuláris adhéziós molekula-1 (VCAM-1) Figyelemre méltó, hogy a GC és a CsA hatásmechanizmusa hasonló, ami lehetővé teszi az NSAID-ok alkalmazásának terápiás lehetőségeinek újraértékelését.
Szinte minden NSAID képes csökkenteni a fájdalmat a gyulladás elnyomásához szükségesnél kisebb koncentrációban. Korábban azt hitték,hogy mivel a PG-k fokozzák a bradikinin által kiváltott fájdalomválaszt, szintézisük gátlása az NSAID-ok fájdalomcsillapító hatásának egyik fő mechanizmusa. Másrészt bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy az NSAID-ok a fájdalom központi mechanizmusaira nem kapcsolódnak a PG szintézis gátlásával. Például az acetomenofen nagyon nagy fájdalomcsillapító hatással rendelkezik, annak ellenére, hogy nem képes gátolni a COX aktivitást.
Az NSAID-ok hatékonyan csökkentik a lázat emberekben és kísérleti állatokban. Ismeretes, hogy számos citokin, köztük az IL-1 a/b, a TNF- a/b , IL-6, makrofág gyulladásos fehérje 1 és IF- a endogén pirogén aktivitással rendelkeznek, és az IL-2 és az IF-g lázat indukálhat a fenti citokinek közül egy vagy több szintézisének fokozásával. Mivel a láz kialakulása a proinflammatorikus citokinek által kiváltott PG-szintézishez kapcsolódik, feltételezhető, hogy az NSAID-ok lázcsillapító hatása anticitokin és antiprosztaglandin aktivitásuknak köszönhető.
Az aszpirin és jóval kisebb mértékben más NSAID-ok hatására a vérlemezke-aggregációs válasz a különböző trombogén ingerekre, köztük a kollagénre, a noradrenalinra, az ADP-re és az arachidonátra, gyengül. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a vérlemezkékben az aszpirin blokkolja a tromboxán A 2 szintézisét , amely érszűkítő hatással rendelkezik és elősegíti a vérlemezke-aggregációt. Az aszpirin hatásmechanizmusa a tromboxán A szintézisében 2 a szerinmaradékok (Ser 529) irreverzibilis acetilezése, valamint a tromboxán A szintéziséhez szükséges COX és hidroperoxid aktivitásának visszaszorítása határozza meg 2 . Úgy gondolják, hogy az antiaggregációs hatáson kívül az aszpirinnek más alkalmazási pontjai is lehetnek a véralvadási mechanizmusokban: a K-vitamin-függő véralvadási faktorok szintézisének elnyomása, a fibrinolízis stimulálása és az arachidon metabolizmus lipoxigenáz útjának gátlása vérlemezkék és leukociták. Megállapítást nyert, hogy a vérlemezkék különösen érzékenyek az aszpirinre: 100 mg aszpirin egyszeri adagja a tromboxán B2 (a tromboxán A hidrolízis terméke) szérumkoncentrációjának csökkenéséhez vezet. 2)98%-kal 1 órán belül, és csak napi 30 mg gátolja hatékonyan a tromboxán szintézist. Ugyanakkor az aszpirin antitrombogén hatását korlátozza az a képessége, hogy elnyomja a prosztaciklin (PGI2) termelését, amely a tromboxán A-val ellentétes hatással van az értónusra és a vérlemezke állapotra. 2 . A vérlemezkékkel ellentétben azonban az EC prosztaciklin szintézise az aszpirin bevétele után nagyon gyorsan helyreáll. Mindez együttesen megteremtette az aszpirin alkalmazásának előfeltételeit a trombózisos betegségek megelőzésére különböző betegségekben.

Klinikai alkalmazás

A reumatológiában az NSAID-okat leggyakrabban a következő okok miatt alkalmazzák: jelzések:

Ezenkívül az NSAID-okat gyakran alkalmazzák a menstruációs görcsök súlyosságának csökkentésére; hozzájárulnak a ductus arteriosus gyorsabb zárásához; Az NSAID-okat gyulladásos szemészeti betegségek, sokk, parodontitis, sportsérülések és rosszindulatú daganatok kemoterápia szövődményeinek kezelésében alkalmazzák. Beszámoltak az aszpirinnek és a nem szteroid gyulladásgátlóknak a bélnyálkahártyára gyakorolt ​​antiproliferatív hatásáról, ami lehetővé tette alkalmazásuk lehetséges lehetőségének megvitatását a vastagbél rosszindulatú daganatos megbetegedéseiben szenvedő betegeknél. F.M. szerint Giardello et al. (1993) szerint a sulindac gátolja az adenomatózus bélpolipózis kialakulását. A közelmúltban felfedezték az indometacin klinikai hatékonyságát Alzheimer-kórban. Az NSAID-okat különösen széles körben alkalmazzák a migrén kezelésében. Közepes vagy súlyos migrénes rohamokban szenvedő betegeknél ezek a választott kezelési módok. Például egy kettős vak, kontrollált vizsgálatban a naproxenről kimutatták, hogy jelentősen csökkenti a fejfájás és a fényfóbia súlyosságát és időtartamát, és ebben a tekintetben hatékonyabb, mint az ergotamin. Az aszpirin és más NSAID-ok hasonló hatással bírnak. A hányinger és hányás elleni kifejezettebb hatás elérése érdekében javasolt az NSAID-okat kombinálni metoklopramiddal, ami felgyorsítja a gyógyszerek felszívódását. A migrénes rohamok gyors enyhítésére javasolt a parenterálisan beadható ketorolac alkalmazása. Feltételezhető, hogy az NSAID-ok migrénre gyakorolt ​​​​hatékonysága összefügg azzal, hogy a PG szintézisének elnyomásával csökkentik a neurogén gyulladás intenzitását, vagy a szerotonin interferálásával csökkentik az érgörcs súlyosságát.
Annak ellenére, hogy a különböző NSAID-ok kémiai tulajdonságai és alapvető farmakológiai hatásai hasonlóak, jelentős eltérések figyelhetők meg egy adott gyógyszerre adott „válaszban” az azonos betegségben (például RA) vagy különböző reumás betegségekben szenvedő betegeknél. Valójában populációs szinten nem találtak szignifikáns különbséget az aszpirin és más NSAID-ok között RA-ban, de nyilvánvalóvá válnak a különböző NSAID-k hatékonyságának elemzésekor az egyes betegeknél. Ez diktálja a szükségességet egyéni kiválasztás NSAID minden beteg számára.
Az NSAID kiválasztása általában empirikus, és nagyrészt az orvos személyes tapasztalatán és a beteg múltbeli tapasztalatán alapul. Van egy álláspont, hogy a kezelés kezdetén célszerű a legkevésbé toxikus gyógyszereket alkalmazni, amelyek elsősorban propionsav-származékokat tartalmaznak. Fokozatosan szükséges dózis titrálása NSAID-ok hatásosakig, de nem haladják meg a maximálisan megengedettet, 1-2 hétig, és ha nincs hatás, próbáljon meg másik vagy más gyógyszert alkalmazni. Az egyszerű fájdalomcsillapítók (paracetamol) felírása csökkentheti az NSAID-ok szükségességét. A klinikai gyakorlatban legszélesebb körben használt NSAID-ok javasolt dózisait a következő helyen mutatjuk be .
Az NSAID-ok közötti különbségek különösen jól láthatóak, ha összehasonlítjuk klinikai hatékonyságukat különböző reumás betegségekben szenvedő betegeknél. Például köszvény esetén az összes NSAID hatékonyabb, mint a tolmetin, és a spondylitis ankylopoetica esetében az indometacin és más NSAID-ok hatékonyabbak, mint az aszpriin.
Az NSAID-ok eltérő klinikai hatékonyságának lehetséges okait és a különböző reumás betegségekben szenvedő betegek toxikus reakcióinak spektrumát, valamint az NSAID-ok alkalmazására vonatkozó gyakorlati ajánlásokat a közelmúltban a D.E. Furst (1994) és P.M. Brooks (1993).
Az NSAID-ok egyik fontos jellemzője plazma felezési idő ( ).
Felezési idejüktől függően az NSAID-ok két fő kategóriába sorolhatók: rövid élettartamúak, amelyek felezési ideje nem haladja meg a 4 órát, és hosszú élettartamúak, amelyek felezési ideje legalább 12 óra. Figyelembe kell azonban venni, hogy az NSAID-ok kinetikai paraméterei az ízületi folyadékban és a szövetben jelentősen eltérhetnek a szérumétól, ilyenkor az NSAID-ok felezési ideje közötti különbségek a synoviumban kevésbé jelentősek, mint a véráramban. Ebben az esetben a hosszú élettartamú gyógyszerek szinoviális koncentrációja korrelál a szérumszinttel, rövid élettartamú gyógyszerek szedésekor kezdetben alacsony, majd jelentősen megemelkedik és meghaladhatja a szérumkoncentrációt. Ez segít megmagyarázni a rövid élettartamú gyógyszerek hosszú távú klinikai hatékonyságát. Például bizonyíték van arra, hogy RA-ban az ibuprofén naponta kétszer olyan hatékony, mint az ibuprofén naponta négyszer, annak ellenére, hogy az ibuprofén nagyon rövid felezési ideje a plazmában.
Beérkezett adatok kb az NSAID-ok balra forgató (S) és jobbra forgató (R) izomereinek eltérő farmakológiai tulajdonságai. Például az ibuprofén bal- és jobbkezes izomerek rekémiás keveréke, ahol az R-izomer főként a gyógyszer fájdalomcsillapító hatását határozza meg. A flurbiprofen S-formája erős fájdalomcsillapító aktivitást mutat, de gyengén gátolja a PG szintézist, az R-izomer pedig éppen ellenkezőleg, nagyobb gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik. Ezek az adatok ösztönözhetik a jövőben erősebb és szelektívebb NSAID-ok kifejlesztését, de jelenleg nem tisztázott az NSAID-k különböző enantiomer formáinak létezésének klinikai jelentősége.
Ez többet számít fehérjekötő képesség NSAID-ok. Ismeretes, hogy az összes NSAID (a piroxicam és a szalicilátok kivételével) több mint 98%-ban kötődik az albuminhoz. Az NSAID-ok ezen tulajdonságának klinikai jelentősége abban rejlik, hogy hipoalbuminémia, máj- vagy veseelégtelenség kialakulása miatt kisebb dózisú gyógyszereket kell felírni.
A kezelési folyamat során figyelembe kell venni napi ingadozások a klinikai tünetek súlyossága és a betegség gyulladásos aktivitása. Például RA esetén a merevség maximális intenzitása, az ízületi fájdalom és a kézfogás erősségének csökkenése reggel figyelhető meg, míg az osteoarthritis esetén a tünetek este erősödnek fel. Bizonyíték van arra, hogy RA-ban a flurbiprofén éjszakai bevétele erősebb fájdalomcsillapító hatást fejt ki, mint reggel, délután vagy délután és este. Azoknak az osteoarthritisben szenvedő betegeknek, akiknél a fájdalom súlyossága este és kora reggel a legerősebb, célszerű lefekvés előtt felírni a hosszú hatású indometacint. Figyelemre méltó, hogy ez az adagolási ritmus a mellékhatások előfordulási gyakoriságának jelentős csökkenéséhez vezetett. Így az NSAID-ok felírásának a klinikai aktivitás ritmusával való szinkronizálása növelheti a kezelés hatékonyságát, különösen a rövid felezési idejű gyógyszerek esetében.

A gyulladás olyan kóros folyamat, amely a gyulladásos mediátorok - eikozanoidok (prosztaglandinok, leukotriének, tromboxánok), bradikinin, hisztamin, szerotonin - képződését és felszabadulását serkentő károsító tényezők hatására alakul ki. A gyulladáscsökkentő gyógyszerek két csoportra oszthatók:

Szteroid gyulladásgátló szerek - GCS;

A nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) nem kábító hatású fájdalomcsillapítók.

Szteroid gyulladásgátló szerek - mellékvese hormonok, GCS. Kifejezett gyulladáscsökkentő hatásuk van. A GCS-k közé tartoznak a kortizon, hidrokortizon, prednizolon, triamcinolon, dexa célzónák (lásd a 12. fejezetet).

A GCS gyulladáscsökkentő hatásának mechanizmusa:

A foszfolipáz A2 enzim elnyomása, amely egy bizonyos szakaszban részt vesz a prosztaglandinok - a gyulladás közvetítői - képződésében;

Más közvetítő anyagok képződésének gátlása - bradikinin, leukotriének, hisztamin, szerotonin;

A szöveti receptorok csökkent érzékenysége a gyulladásos mediátorokra;

A gyulladás produktív és alternatív fázisainak gyengítése. Használati javallatok: a reuma súlyos formái, rheumatoid arthritis, polyarthritis stb.

A nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek gyulladásgátló hatásának mechanizmusa:

A ciklooxigenáz enzim elnyomása és a prosztaglandin szintézis megzavarása;

más gyulladásos mediátorok (hisztamin, szerotonin stb.) aktivitásának elnyomása;

Csökkent energiaellátás a gyulladás területén;

A szubkortikális fájdalomközpontok gátlása.

Az NSAID-ok osztályozása

Indol származékok	Savszármazékok		Oxidálószerek		Pirazolon származékok
Indometacin (metindol)	Diklofenak-nátrium (voltaren, ortofen, veral, Naklofen, Diclak, Dikloberl, Olfen, raptev) Ketorolac (ketanov, Ketolong) Etodolac Ibuprofen (brufen, nurofen, Ibuprom, Ibutard, imet, Irfen, edea) Ketoprofen (ketonal, fastum		Piroxicam (tilkotil) Meloxicam (beszéd erdő, meloxicam, meloxam) Tenoxncam (Revodina,		Analgin (metamizol) Butadion (fenilbutazon)
		Naproxen (nalgesin, PROMAX)		tilcotil)
		Acetilszalicilsav
		(aszpirin)

Használati javallatok: myalgia "ízületi gyulladás, radiculitis, bursitis, reuma, traumás sérülések okozta fájdalom stb. (lásd 5. fejezet),

Indometacin(inteban, metnndol) - NSAID-ok, amelyek fájdalomcsillapító, lázcsillapító és reumaellenes hatással is rendelkeznek.

Használati javallatok: reumás ízületi gyulladás, reuma, ízületi gyulladás, gyulladás és duzzanat törések, elmozdulások, zúzódások, foghúzás után, ideggyulladás, isiász, spondyloarthritis, köszvény, bursitis, ízületi gyulladás, ínhüvelygyulladás és hasonlók.

Mellékhatások: fejfájás, szédülés, hallucinációk, emésztési zavarok, a szaruhártya és a retina elváltozásai.

Ellenjavallatok: peptikus fekély, mentális zavarok, epilepszia, parkinsonizmus, artériás magas vérnyomás, 10 éves korig.

Diklofenak(Voltaren, Veral, Ortofen, Naklofen, Feloran) - NSAID-ok kifejezett gyulladáscsökkentő hatással, mérsékelt lázcsillapító és fájdalomcsillapító hatással is rendelkeznek. Hosszan tartó kezeléssel intenzíven behatol az ízületi üregbe. Csökkenti a nyugalmi és mozgási fájdalmat, a reggeli ízületi merevséget és duzzanatot. Tartós hatás 1-2 hét után alakul ki. kezelés.

Használati javallatok: osteoarthritis, rheumatoid arthritis és az ízületek és a gerinc egyéb gyulladásos betegségei, zúzódások és lágyrészek gyulladása és hasonlók.

Mellékhatások: hányinger, étvágytalanság, gyomorfájdalom, puffadás, székrekedés, az emésztőrendszer nyálkahártyájának eróziós és fekélyes elváltozásai vérzés jeleivel, fejfájás, álmosság, depresszió, toxikus hatások a vesére és a vérképzésre, allergiás reakciók.

Ketorolac(ketanov) - NSAID-ok kifejezett fájdalomcsillapító hatással. A hatás 30 perc múlva következik be, maximum 1 óra múlva, a hatás időtartama 4-6 óra.

A gyógyszer vérlemezke-gátló tulajdonságokkal is rendelkezik (csökkenti a vér viszkozitását).

Használati javallatok: fájdalom a posztoperatív időszakban, diszlokációkkal, törésekkel, lágyrész-károsodással, rákkal; máj- és vesekólika, fogfájás és hasonlók.

Mellékhatások: szájszárazság, álmosság, fejfájás, szédülés, fülzúgás, duzzanat, szájgyulladás, hasmenés, májműködési zavar, súlygyarapodás, allergiás reakciók.

Ellenjavallatok: peptikus fekély, vérzés, életkor 16 éves korig, terhesség és szülés.

Farmakológiai biztonság: - az acetiszalicilsav nem kombinálható más nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel, mivel ez fokozza a thiulcerogen hatást (gyomorfekély kialakulása).

- A butadion nem kompatibilis a GCS-sel;

- Az analgin intramuszkuláris beadása fájdalmas;

- A Ketorolac (ketanov) nem alkalmazható hosszú ideig (szájon át - legfeljebb 5 napig, parenterálisan - legfeljebb 2 napig) és fájdalomcsillapításra a szülészetben;

- Az indometacint étkezés közben tejjel kell bevenni. Ha korábban allergiás volt, jobb, ha nem használja.

Nem specifikus stimuláns terápia és gyulladáscsökkentő szerek

A gyógyszer neve	Kiadási űrlap			Alkalmazási mód			Magasabb dózisok és tárolási feltételek
Biogén stimulánsok
Aloe kivonat folyadék (Extr. Aloes fluidum)	Oldat 1 ml-es ampullákban			Szubkután 1 ml			Normál körülmények között
Apilak (Apilacum)	Tabletta 0,001 g			Szublingválisan 1 tabletta naponta háromszor 10 napig			Száraz, sötét helyen, 20 ° C-ot meg nem haladó hőmérsékleten
PhiBS (FIBS)	Oldat ampullákban			Szubkután 1 ml 1 alkalommal vonattal 30 napig			Sötét helyen
Plazmol (Plasmolum)	Oldat 1 ml-es ampullákban			Szubkután 1 ml naponta egyszer vagy minden második napon, összesen 10 injekció
Enzimkészítmények
Lidaza (Lydasa)	Ampullák, 5 ml-es palackok, amelyek 64 UO-port tartalmaznak			Oldjunk fel 1 ml fiziológiás nátrium-klorid oldatban vagy novokainban, 1 ml intramuszkulárisan			Sötét helyen, 15 ° C-ot meg nem haladó hőmérsékleten
kristály (Tgurvipit kristályosodás			0,01 g port tartalmazó ampullák			Oldjuk fel 1 ml nátrium-klorid vagy novokain fiziológiás oldatában, mélyen intramuszkulárisan, intrapleurálisan, inhalálva; kültéri használatra			Száraz, sötét helyen, 10 ° C-ot meg nem haladó hőmérsékleten
Az immunfolyamatokat befolyásoló gyógyszerek
Prodigiosan (Prodihyosapit)			0,005%-os oldat 1 ml-es ampullákban (0,05 mg/ml)			0,5-0,6 ml intramuszkulárisan 1 alkalommal 4-6 naponta			Sötét helyen, 4-8 °C hőmérsékleten
Pyrogenal (Pirogén)			1 ml-es ampullák, amelyek 0,001, 0,025, 0,05 és 0,1 port tartalmaznak			Intramuszkulárisan naponta 1 alkalommal, 25-50 MTD kezdő adagban			VRD-1000 MTD Sötét helyen, 2-10 ° C hőmérsékleten
Timalin (Timalin)						Mély intramuszkuláris injekció 0,005-0,02 g naponta			Száraz, sötét helyen, 20 ° C-ot meg nem haladó hőmérsékleten
Azatioprin (Asathioprinum)			Tabletta 0,05 g			0,005 g/ttkg naponta 2-3 alkalommal 1-2 hónapig.			Sötét helyen
Antiallergén gyógyszerek
Difenhidramin (Dimedrolum)			Por, 0,005, 0,01, 0,02, 0,03 és 0,05 g-os tabletták, 0,005 és 0,0 g-os kúpok, 1%-os oldat 1 ml-es ampullákban (10 mg/ml)			Szájon át 0,03-0,05 g naponta 1-3 alkalommal; rektálisan napi 1-2 alkalommal tisztító beöntés után; intramuszkulárisan 1-5 ml intravénásan csepegtetve 1 ml 100 ml fiziológiás nátrium-klorid oldatban			Szájon át: VRD-0,1, VDC-0,25 g intramuszkulárisan: VRD 0,05 g (5 ml 1%-os oldat), VDD 0,15 (15 ml) B lista Légmentesen záródó tartályban, sötét helyen
Suprastin (Suprastinum)			0,025 g 2%-os oldatot tartalmazó tabletták 1 ml-es ampullákban (20 mg/ml)			Szájon át, 1 tabletta naponta háromszor; intramuszkulárisan, intravénásan 1-2 ml
Diazolin (Diasolinum)			Por, drazsé i), 05.0.1g			Szájon át 0,05-0,2 g étkezés után naponta 1-3 alkalommal			VRD-0,3 g, VDD-0,6 g B lista V sötét, száraz helyen
Loratadin (Loratadinum)		Tabletta 0,01 g szirup 100 ml			Szájon át 1 tabletta vagy 2 teáskanál szirup naponta 1 alkalommal			Normál körülmények között
Fexofenadin (Fexofenadi		0,03, 0,12 és 0,18 g-os tabletták			Szájon át 0,12-0,18 g naponta 1 alkalommal			Normál körülmények között
Cromolyn-nátrium (Sgotoiupit nátrium)		Kapszula 0,02 g			Belégzés: 1 kapszula naponta 3-8 alkalommal			Normál körülmények között
Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
Indometacin (Jndometaci-gödör)		0,025 és 0,05 g-os kapszulák ED kúpok g 10% kenőcs 40 g			Szájon át 0,025 g naponta 2-3 alkalommal tejjel evés közben rektálisan, 1 kúp lefekvés előtt; az érintett bőrfelületeken
Diklofenak (Diklofenak)		Tabletta 0,025 és 0,05 g kapszula 0,025 g 2,5%-os oldat 3 ml-es ampullákban (25 mg/ml); kúp 0,05 és 0,1 g, 1% gél 30, 50 és 100 g, 2% kenőcs 30 g			Szájon át 0,025-0,05 g naponta 2-3 alkalommal étkezés közben vagy után intramuszkulárisan, intravénásan 3 ml rektálisan 0,1-0,05 g helyileg az érintett bőrterületekre			VDD-1,5 g B lista
Ketorolac (Ketorolac)		0,01 g-os tabletta, 3%-os oldat ampullában és 1 ml-es eldobható fecskendőben (30 mg/ml)			Szájon át, 1 tabletta naponta háromszor; mélyen lassan 0,01-0,06 g			B lista Száraz, sötét helyen szobahőmérsékleten

Más gyógyszerek felszabadulási formáit a vonatkozó szakaszok ismertetik.

Küldje el a jó munkát a tudásbázis egyszerű. Használja az alábbi űrlapot

Diákok, végzős hallgatók, fiatal tudósok, akik a tudásbázist tanulmányaikban és munkájukban használják, nagyon hálásak lesznek Önnek.

Közzétéve: http://www.allbest.ru/

Bevezetés

A nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) a klinikai gyakorlatban széles körben használt gyógyszerek csoportja, amelyek közül sok vény nélkül is megvásárolható. Világszerte több mint harmincmillió ember szed naponta NSAID-t, a betegek 40%-a 60 év feletti (1). A fekvőbetegek körülbelül 20%-a kap NSAID-t.

Az NSAID-ok nagy „népszerűsége” azzal magyarázható, hogy gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatásuk van, és enyhülést hoz a betegeknek megfelelő tünetekkel (gyulladás, fájdalom, láz), amelyek számos betegségnél megfigyelhetők.

Az elmúlt 30 évben az NSAID-ok száma jelentősen megnőtt, és jelenleg ebbe a csoportba sok olyan gyógyszer tartozik, amelyek hatásuk és felhasználási jellemzőikben különböznek egymástól.

Az NSAID-ket gyulladáscsökkentő hatásuk súlyosságától és kémiai szerkezetüktől függően osztályozzák. Az első csoportba azok a gyógyszerek tartoznak, amelyek kifejezett gyulladáscsökkentő hatással rendelkeznek. A második csoportba tartozó, gyenge gyulladáscsökkentő hatású NSAID-ket gyakran „nem kábító fájdalomcsillapítóknak” vagy „fájdalomcsillapítóknak-lázcsillapítóknak” nevezik.

Gyakorlati szempontból fontos, hogy az azonos csoportba tartozó, sőt kémiai szerkezetükben hasonló gyógyszerek mind a hatás erősségében, mind a mellékhatások kialakulásának gyakoriságában és jellegében némileg eltérnek egymástól. Így az első csoportba tartozó NSAID-ok közül az indometacin és a diklofenak rendelkezik a legerősebb gyulladáscsökkentő hatással, az ibuprofén pedig a legkevésbé. Az indometacin, amely az indolecetsav származéka, gyomortoxikusabb, mint az etodolac, amely szintén ebbe a kémiai csoportba tartozik. A gyógyszer klinikai hatékonysága függhet az adott beteg betegségének típusától és jellemzőitől, valamint az egyéni reakciótól.

Az NSAID-ok emberi kezelésre való alkalmazása több évezredre nyúlik vissza.

Celsus (Kr. e. I. század) a gyulladás 4 klasszikus jelét írta le:

hiperémia, láz, fájdalom, duzzanat

és fűzfakéreg-kivonatot használt e tünetek enyhítésére.

1827-ben a glikozid szalicint izolálták a fűzfa kérgéből.

1869-ben vállalati alkalmazott « Bayer » (Németország) Felix Hofmann acetilszalicilsavat állított elő (atyja kérésére, aki súlyos reumában szenvedett), és íze elfogadhatóbb volt, mint a fűzfakéreg rendkívül keserű kivonata.

1899-ben a társaság Bayer» megkezdte az aszpirin kereskedelmi gyártását.

Jelenleg több mint 80 nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer létezik

A gyógyszerek általános nevet kaptak nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek, mert kémiai tulajdonságaikban és hatásmechanizmusukban különböznek a szteroid gyulladásgátló glükokortikoidoktól.

Évente több mint 300 millió ember szed világszerte NSAID-t, ebből 200 millióan vény nélkül vásárolják a gyógyszereket.

30 millió ember kénytelen folyamatosan szedni őket.

1 . Osztályozás

A)Az NSAID-ok csoportosítása aktivitás és kémiai szerkezet szerint:

NSAID-ok kifejezett gyulladáscsökkentő hatással

Savak

Szalicilátok

Acetilszalicilsav (aszpirin)

Diflunisal

Lizin-monoacetil-szalicilát

Pirazolidinek

Fenilbutazon

Indol-ecetsav származékok

Indometacin

Sulindak

Etodolac

Fenil-ecetsav származékok

Diklofenak

Oxycams

Piroxicam

Tenoxicam

Lornoxicam

Meloxicam

Propionsav származékok

Ibuprufen

Naproxen

Flurbiprofen

Ketoprofen

Tiaprofensav

Nem savas származékok

Alkanonok

Nabumethon

Szulfonamid-származékok

Nimesulid

Celekoxib

Rofekoxib

Gyenge gyulladáscsökkentő hatású NSAID-ok

Antranilsav származékok

Mefenaminsav

etofenamát

Pirazolonok

Metamizol

Aminofenazon

Propifenazon

Para-amino-fenol származékok

Phenacetin

Paracetamol

Heteroaril-ecetsav származékok

Ketorolac

B) Hatásmechanizmus szerinti osztályozás:

ÉN. Szelektív COX-1 gátlók

Acetilszalicilsav kis dózisban (0,1-0,2 naponta)

II. A COX-1 és COX-2 nem szelektív inhibitorai

Acetilszalicilsav nagy dózisokban (1,0-3,0 naponta vagy több)

Fenilbutazon

Ibuprofen

Ketoprofen

Naproxen

Nifluminsav

Piroxicam

Lornoxicam

Diklofenak

Indometacin és számos más NSAID

III. Szelektív COX-2 gátlók

Meloxicam

Nimesulid

Nabumethon

IV. Erősen szelektív COX-2 gátlók

Celekoxib

Parekoxib

V. Szelektív COX-3 gátlók

Acetaminofen

Metamizol

A COX-1 és COX-2 nem szelektív inhibitorai, amelyek túlnyomórészt a központi idegrendszerben hatnak

Paracetamol

2. Farmakodinamika

A cselekvés mechanizmusa

Az NSAID-ok hatásmechanizmusának fő és általános eleme a prosztaglandinok (PG) arachidonsavból történő szintézisének gátlása a ciklooxigenáz (PG-szintetáz) enzim gátlásával (1. ábra).

Rizs. 1. Az arachidonsav metabolizmusa

A PG-k sokoldalú biológiai aktivitással rendelkeznek:

a) vannak A gyulladásos válasz mediátorai: helyi értágulatot, ödémát, váladékozást, leukociták migrációját és egyéb hatásokat (főleg PG-E 2 és PG-I 2) okoznak;

6) érzékenyíti a receptorokat fájdalomközvetítők (hisztamin, bradikinin) és mechanikai hatások, a fájdalomérzékenység küszöbének csökkentése;

V) növeli a hipotalamusz termoregulációs központjainak érzékenységét a szervezetben mikrobák, vírusok, toxinok (főleg PG-E 2) hatására képződő endogén pirogének (interleukin-1 és mások) hatására.

Az elmúlt években megállapították, hogy legalább két ciklooxigenáz izoenzim létezik, amelyet az NSAID-ok gátolnak. Az első izoenzim - COX-1 (COX-1 - angolul) - szabályozza a prosztaglandinok termelődését, szabályozza a gyomor-bél traktus nyálkahártyájának integritását, a vérlemezkék működését és a vese véráramlását, a második izoenzim - COX-2 részt vesz a prosztaglandinok szintézisében a gyulladás során. Ezenkívül a COX-2 normál körülmények között hiányzik, de bizonyos szöveti tényezők hatására képződik, amelyek gyulladásos reakciót indítanak el (citokinek és mások). Ezzel kapcsolatban feltételezhető, hogy az NSAID-ok gyulladáscsökkentő hatása a COX-2 gátlásának, a nemkívánatos reakcióik pedig a COX gátlásának köszönhető.Az NSAID-ok osztályozása a ciklooxigenáz különböző formáival szembeni szelektivitás szerint a következő helyen található: 2. táblázat. Az NSAID-ok aktivitásának aránya a COX-1/COX-2 blokkolása tekintetében lehetővé teszi a potenciális toxicitásuk megítélését. Minél alacsonyabb ez az érték, a gyógyszer annál szelektívebb a COX-2-re, és így annál kevésbé mérgező. Például a meloxicam esetében ez 0,33, a diklofenaknál - 2,2, a tenoxikámnál - 15, a piroxikámnál - 33, az indometacinnál - 107.

Az NSAID-ok osztályozása a ciklooxigenáz különböző formáival szembeni szelektivitás alapján ( Kábítószer Terápia Perspektívák, 2000, kiegészítésekkel)

Az NSAID-ok egyéb hatásmechanizmusai

A gyulladáscsökkentő hatás összefüggésbe hozható a lipidperoxidáció gátlásával, a lizoszóma membránok stabilizálásával (mindkét mechanizmus megakadályozza a sejtszerkezetek károsodását), az ATP képződés csökkenésével (a gyulladásos reakció energiaellátása csökken), gátlással. a neutrofil aggregáció (a gyulladásos mediátorok felszabadulása károsodott belőlük), a rheumatoid faktor termelésének gátlása rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél. A fájdalomcsillapító hatás bizonyos mértékig a fájdalomimpulzusok vezetési zavarával jár a gerincvelőben (metamizol).

Az NSAID-ok fő hatásmechanizmusa 1971-ben fejtették meg G . Wayne, Smith.

A magban- gátló hatás a prosztaglandinok bioszintézisére.

Az NSAID-ok okozzák

Blokkolás ill

A ciklooxigenáz aktív enzimté való átalakulásának gátlása.

Ennek eredményekéntaz oktatás meredeken csökken gyulladást elősegítő PG-k típusú E ésF.

Gyulladás.

1) A gyulladás fő összetevői

Módosítás,

hiperémia,

Izzadás

Proliferáció.

E jelenségek kombinációja áll a háttérben helyi jelek gyulladás:

Vörösség,

Hőmérséklet emelkedés,

Károsodott működés.

A folyamat általánossá válása, valamint a helyi változások eredményekéntgyakoriak

Mámor,

Láz,

Leukocitózis,

Az immunrendszer reakciója.

2) A lefolyás jellege szerint gyulladás lehetéles És krónikus .

Akut gyulladás néhány naptól több hétig tart.

Jellemzői:

A gyulladás élénk jelei és

Az elváltozás vagy a vaszkuláris-exudatív jelenségek túlsúlya.

Krónikus gyulladás - Ez egy lassabb, hosszú távú folyamat.

Érvényesül:

Disztrófiás és

Proliferatív jelenségek.

Gyulladás során különböző károsító tényezők hatására

(mikrobák, toxinjaik, lizoszóma enzimek, hormonok)

bekapcsol arachidonsav "kaszkádja".

(gyulladás során arachidonsav szabadul fel a membrán foszfolipideiből).

1) a foszfolipáz A aktiválódik 2 ,

amely arachidonsavat szabadít fel a sejtmembrán foszfolipideiből.

Az arachidonsav a prosztaglandinok (PG-k) prekurzora – a gyulladás közvetítői.

2 ) Pnövekedési mirigyek

a gyulladás helyén vesznek részt a fejlődésben

értágulat,

hiperémia,

Láz.

3 ) AA rakidonsav részt vesz az anyagcsere folyamatokban:

ciklooxigenáz és lipoxigenáz.

Ciklooxigenáz részvételével Az arachidonsav gyulladásos mediátorokká alakul

Ciklikus endoperoxidok 1

Prosztaglandinok 2

Prosztaciklinek

Tromboxánok 3

Lipoxigenáz részvételével

Az arachidonsav leukotriénekké alakul, amelyek az azonnali allergiás reakciók és a gyulladás mediátorai.

Ciklooxigenáz(COX) az arachidonsav metabolizmusának kulcsfontosságú enzimje.

Ez az enzim két független reakciót katalizál:

1) ciklooxigenáz oxigénmolekula hozzáadása arachidonsavmolekulához PGG2 képzése céljából

2) peroxidáz- a PGG2 stabilabb PGN2-vé való átalakulásához vezet

Az endoperoxidok, prosztaglandinok és leukotriének szintézisét kíséri

az oxigén szabad gyökök megjelenése, elősegítése

a gyulladásos folyamat kialakulása,

Sejtkárosodás

A szubcelluláris struktúrák károsodása

Fájdalomreakciók előfordulása

Maguk a prosztaglandinok(E 1, I 2) A gyulladás legaktívabb közvetítői:

Növeli a gyulladást és a fájdalmat okozó mediátorok (hisztamin, szerotonin, bradikinin) aktivitását

Az arteriolák kitágítása

Növeli a kapillárisok permeabilitását

Vegyen részt az ödéma és a hiperémia kialakulásában

Vegyen részt a mikrokeringési zavarokban

Vegyen részt a fájdalomérzet kialakulásában

ProsztaglandinokF 2 és tromboxán A 2

A venulák szűkülését okozza

Tromboxán A 2

Elősegíti a vérrögképződést, súlyosbítja a mikrokeringési zavarokat

Prosztaglandin receptorok található

-nés sejtmembránok perifériás szövetekben

-nés az érzőidegek végződései

-VCNS

A legtöbb prosztaglandin receptor aktiváló funkciót lát el.

A prosztaglandinok fokozott képződése a központi idegrendszerben (lokális) elősegíti a fájdalomimpulzusok vezetését, hiperalgéziához vezetés a testhőmérséklet emelkedése.

3. Farmakokinetika

Minden NSAID jól felszívódik a gyomor-bél traktusból. Szinte teljesen kötődik a plazmaalbuminhoz, kiszorítva néhány más gyógyszert (lásd a „Kábítószer-kölcsönhatások” című fejezetet), újszülötteknél pedig a bilirubinhoz, ami bilirubin encephalopathia kialakulásához vezethet. A legveszélyesebbek ebben a tekintetben a szalicilátok és a fenilbutazon. A legtöbb NSAID jól behatol az ízületi szinoviális folyadékba. Az NSAID-ok a májban metabolizálódnak, és a vesén keresztül választódnak ki.

Az NSAID-ok farmakokinetikája nagyon fontos jellemzőjük, mivel ez befolyásolja a gyógyszerek farmakodinamikáját is. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek különféle módokon adhatók be, és különféle dózisformákban állnak rendelkezésre. Sok gyógyszert rektálisan (kúpokban) vagy helyileg (zselékben és kenőcsökben) alkalmaznak. Nem minden nem szteroid gyulladáscsökkentő adható be injekcióban, de nagy részük intramuszkuláris beadásra alkalmas oldat formájában kapható, és számos gyógyszer kapható intravénás beadásra is (acetilszalicilsav, paracetamol, ketorolak, ketoprofen, lornoxikám). De a leggyakoribb és legegyszerűbb beadási mód, amely általában elfogadható a beteg számára, az orális adagolás. Minden NSAID alkalmazható enterálisan - kapszulákban, pirulákban vagy tablettákban. Szájon át szedve az ebbe a csoportba tartozó valamennyi gyógyszer jól (legfeljebb 80-90%-ban) felszívódik a bél felső részében, azonban a felszívódás sebessége és a maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges idő az egyes gyógyszerek esetében jelentősen eltérhet. A legtöbb NSAID gyenge szerves savak származéka. Savas tulajdonságaik miatt ezek a gyógyszerek (és/vagy metabolitjaik) nagy affinitással rendelkeznek a fehérjékhez (több mint 90%-ban kötődnek a plazmafehérjékhez), aktívabban halmozódnak fel a gyulladt szövetekben, a gyomornyálkahártyában és annak lumenében, a májban és a kéregvesékben, a vérben és a csontvelőben, de alacsony koncentrációt hoznak létre a központi idegrendszerben (Brune K, Glatt M, Graf P, 1976; Rainsford KD, Schweitzer A, Brune K. 1981). A farmakokinetika ilyen jellege fontos szerepet játszik nemcsak a gyulladáscsökkentő, hanem az NSAID-ok nemkívánatos mellékhatásainak megnyilvánulásában is. A plazmafehérjékhez való nagy affinitás az oka annak, hogy a más csoportok gyógyszerei kiszorulnak az albuminhoz való kötődésből (lásd „Az NSAID-ok kölcsönhatása más gyógyszerekkel”). Amikor az albumin szintje a vérben csökken, az NSAID-ok szabad (nem kötött) frakciója növekszik, ami az NSAID-ok fokozott hatásához vezethet, még a mérgezőké is. A nem savas származékok, semleges (paracetamol, celekoxib) vagy gyengén lúgos (pirazolonok - metamizol) gyógyszerek meglehetősen egyenletesen oszlanak el a szervezetben, kivéve a gyomor-bél traktus, a vesék és a máj lumenét, ahol felhalmozódhatnak; a savakkal ellentétben nem halmozódnak fel a gyulladt szövetekben, hanem meglehetősen magas koncentrációt hoznak létre a központi idegrendszerben, és a gyomor-bél traktusban nem vagy rendkívül ritkán okoznak mellékhatásokat (Brune K, Rainsford KD, Schweitzer A., 1980; Hinz B, Renner B, Brune K, 2007). A pirazolonok viszonylag magas koncentrációt hoznak létre a csontvelőben, a bőrben és a szájnyálkahártyában. A nem szteroid gyulladáscsökkentők stabil plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges idő krónikus használat esetén általában 3-5 felezési idő.

Az NSAID-ok aktívan metabolizálódnak a szervezetben, csak kis mennyiségű gyógyszer ürül változatlan formában. Az NSAID-ok metabolizmusa főként a májban történik glükuronidáció révén. Számos gyógyszer - diklofenak, aceclofenac, ibuprofen, piroxicam, celekoxib - előhidroxilált citokróm részvételével P-450 (főleg a CYP 2C család izoenzimei). A metabolitok és a gyógyszer maradék mennyisége változatlan formában a vesén keresztül választódik ki a vizelettel, és kisebb mértékben a májon keresztül az epével (Vengerovsky A.I., 2006). A különböző NSAID-ok felezési ideje (T 50) jelentősen eltérhet, az ibuprofén 1-2 órától a piroxicam 35-45 óráig terjedhet. A gyógyszer felezési ideje a plazmában és a gyulladás helyén (például az ízületi üregben) is eltérő lehet, különösen a diklofenak esetében 2-3 óra, illetve 8 óra. Ezért a gyulladáscsökkentő hatás időtartama nem mindig korrelál a gyógyszer plazmából való kiürülésével.

Számos NSAID vény nélkül kapható gyógyszer nemcsak Oroszországban, hanem külföldön is. Az ilyen gyógyszerek szabad felszabadulása a farmakodinámián (a COX-2 domináns, de nem szelektív gátlásán) alapul, és ami még fontosabb, azokon a farmakokinetikai jellemzőkön, amelyek alacsony dózisban és korlátozott ideig (több napig) a legbiztonságosabb gyógyszerré teszik őket. ) ügyintézés menete . Az NSAID-ok, mint például a diklofenak és az ibuprofen, nagyon aktívak, ugyanakkor eloszlásuk és metabolizmusuk sajátosságai miatt viszonylag biztonságos gyógyszerek. Ezek a jellemzők a gyógyszerek felhalmozódásában és hosszú távú jelenlétében a gyulladt szövetben (effektív kompartment) és ezzel egyidejűleg gyors kiürülésükben állnak a központi részből, beleértve a vért, az érfalat, a szívet és a veséket, azaz a lehetséges mellékhatások rekeszéből. Ezért az ilyen gyógyszerek jobban megfelelnek a vény nélkül kapható készítményeknek, mint a többi NSAID (Brune K., 2007).

A szisztémás mellékhatások kockázatának csökkentése érdekében számos NSAID kapható gél vagy kenőcs formájában külső használatra (indometacin, diklofenak, ketoprofen, ibuprofen stb.). Az NSAID-ok biohasznosulása és plazmakoncentrációja helyi alkalmazás esetén a szisztémás adagolással elért értékek 5-15%-a (Heyneman CA, Lawless-Liday C, Wall GC, 2000), de az alkalmazás helyén (a területen) gyulladás) meglehetősen magas koncentrációban. Számos tanulmány megerősíti a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek nagy hatékonyságát külsőleg alkalmazva, mind az emberi fájdalom kísérleti modelljeiben, mind klinikai körülmények között (McCormack K, Kidd BL, Morris V., 2000; Steen KH, Wegner H, Meller ST. 2001; Moore RA és munkatársai, 1998; Heyneman CA, Lawless-Liday C, Wall GC, 2000). Ha azonban NSAID-okat helyileg alkalmaznak, viszonylag magas gyógyszerkoncentráció jön létre a dermiszben, míg az izomzatban ezek a koncentrációk megegyeznek a szisztémás adagolással elért szintekkel (Heyneman CA, Lawless-Liday C, Wall GC, 2000). Amikor az ízületi területen a bőrre alkalmazzák, az NSAID-ok elérik az ízületi folyadékot, de továbbra sem világos, hogy ez a gyógyszer helyi behatolásának vagy a szisztémás keringésbe való bejutásának a következménye. (Vaile JH, Davis P, 1998) Osteoarthritis és reumás ízületi gyulladás esetén az NSAID-ok helyi alkalmazása nagyon változó (hatékonyság 18-92%, Heyneman CA, Lawless-Liday C, Wall GC, 2000), de általában meglehetősen mérsékelt. hatás. Ez a szóródás a bőrfelszívódás mértékének nagy ingadozásával, valamint a reumás betegségekben alkalmazott gyógyszerek kifejezett placebohatásával magyarázható.

Használati javallatok

1. Reumás betegségek

Reuma (reumás láz), reumás ízületi gyulladás, köszvényes és pszoriázisos ízületi gyulladás, spondylitis ankylopoetica (spondylitis ankylopoetica), Reiter-szindróma.

Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a rheumatoid arthritisben az NSAID-ok csak azt biztosítják tüneti hatás anélkül, hogy befolyásolná a betegség lefolyását. Nem képesek megállítani a folyamat előrehaladását, remissziót okozni és megakadályozni az ízületi deformáció kialakulását. Ugyanakkor az NSAID-ok által a rheumatoid arthritisben szenvedő betegek megkönnyebbülése olyan jelentős, hogy egyikük sem nélkülözheti ezeket a gyógyszereket. Nagy kollagenózisok (szisztémás lupus erythematosus, scleroderma és mások) esetén az NSAID-k gyakran hatástalanok.

2. A mozgásszervi rendszer nem reumás megbetegedései

Osteoarthritis, myositis, tendovaginitis, trauma (házi, sport). Gyakran ilyen esetekben az NSAID-ok helyi adagolási formáinak (kenőcsök, krémek, gélek) alkalmazása hatékony.

3. Neurológiai betegségek. Neuralgia, radiculitis, isiász, lumbágó.

4. Vese-, májkólika.

5. Fájdalom szindróma különböző etiológiájú, beleértve a fejfájást, a fogfájást és a posztoperatív fájdalmat.

6. Láz(általában 38,5°C feletti testhőmérsékleten).

7. Az artériás trombózis megelőzése.

8. Dysmenorrhoea.

Az NSAID-okat primer dysmenorrhoea esetén alkalmazzák a PG-F 2a túltermelése miatti megnövekedett méhtónussal járó fájdalom enyhítésére. A fájdalomcsillapító hatás mellett az NSAID-ok csökkentik a vérveszteség mértékét.

Használatakor jó klinikai hatást figyeltek meg naproxenés különösen annak nátriumsója, diklofenak, ibuprofen, ketoprofen. Az NSAID-okat a fájdalom első megjelenésekor 3 napos tanfolyamra vagy a menstruáció előestéjén írják fel. Rövid távú alkalmazás esetén a mellékhatások ritkák.

4.2. ELLENJAVALLATOK

Az NSAID-ok ellenjavallt a gyomor-bél traktus eróziós és fekélyes elváltozásaiban, különösen akut stádiumban, súlyos máj- és veseelégtelenség, citopénia, egyéni intolerancia és terhesség esetén. Ha szükséges, a legbiztonságosabb (de nem a szülés előtt!) a kis adag aszpirin (3).

Az indometacint és a fenilbutazont nem szabad ambulánsan felírni olyan személyeknek, akiknek szakmájuk fokozott figyelmet igényelnek.

4.3. FIGYELMEZTETÉSEK

A nem szteroid gyulladáscsökkentőket óvatosan kell előírni bronchiális asztmában szenvedő betegeknek, valamint azoknak, akik korábban nemkívánatos reakciókat tapasztaltak bármely más NSAID szedése során.

Magas vérnyomásban vagy szívelégtelenségben szenvedő betegeknél azokat az NSAID-okat kell kiválasztani, amelyek a legkevésbé hatnak a vese véráramlására.

Idős embereknél törekedni kell az NSAID-k minimális hatásos dózisának és rövid kezelésének előírására.

4. Mellékhatások

Gyomor-bélrendszer:

Az összes NSAID fő negatív tulajdonsága a gyomor-bél traktusból származó mellékhatások kialakulásának magas kockázata. Az NSAID-t kapó betegek 30-40%-ánál dyspeptikus zavarok, 10-20%-uknál a gyomor és a nyombél eróziója és fekélye, 2-5%-ánál pedig vérzés és perforáció jelentkezik (4).

Jelenleg egy specifikus szindrómát azonosítottak - NSAID-gastroduodenopathia(5). Ez csak részben kapcsolódik az NSAID-k (többségük szerves sav) helyi nyálkahártya-károsító hatásához, és főként a COX-1 izoenzim gátlásának köszönhető, a gyógyszerek szisztémás hatásának eredményeként. Ezért gasztrotoxicitás az NSAID-ok bármely beadási módja esetén előfordulhat.

A gyomornyálkahártya károsodása 3 szakaszban történik:

1) a prosztaglandin szintézis gátlása a nyálkahártyában;

2) a prosztaglandinok által közvetített védő nyálka- és bikarbonáttermelés csökkentése;

3) eróziók és fekélyek megjelenése, amelyeket vérzés vagy perforáció bonyolíthat.

A károsodás leggyakrabban a gyomorban lokalizálódik, főleg az antrumban vagy a prepylorus régióban. Az NSAID gastroduodenopathia klinikai tünetei a betegek közel 60%-ánál, különösen az időseknél hiányoznak, ezért a diagnózist sok esetben fibrogastroduodenoszkópiával állítják fel. Ugyanakkor sok diszpepsziás panaszokkal küzdő betegnél nem észlelhető a nyálkahártya károsodása. Az NSAID gastroduodenopathia klinikai tüneteinek hiánya a gyógyszerek fájdalomcsillapító hatásával függ össze. Ezért azoknál a betegeknél, különösen az időseknél, akiknél nem jelentkeznek a gyomor-bél traktusból származó nemkívánatos események az NSAID-ok hosszú távú alkalmazása során, fokozottan ki vannak téve a NSAID gastroduodenopathia súlyos szövődményeinek (vérzés, súlyos vérszegénység) kialakulásának kockázata, és különösen óvatosnak kell lenniük. monitorozás, beleértve az endoszkópos vizsgálatot (1).

A gasztrotoxicitás kockázati tényezői: nők, 60 év felettiek, dohányzás, alkoholfogyasztás, fekélyek előfordulása a családban, egyidejű súlyos szív- és érrendszeri betegségek, glükokortikoidok, immunszuppresszánsok, antikoagulánsok egyidejű alkalmazása, hosszú távú NSAID-kezelés, nagy dózisok vagy két vagy több NSAID egyidejű alkalmazása. Az aszpirin, az indometacin és a piroxikám a legnagyobb gasztrotoxicitást (1).

Módszerek az NSAID-ok tolerálhatóságának javítására.

I. Gyógyszerek egyidejű alkalmazása, védi a gyomor-bél traktus nyálkahártyáját.

Ellenőrzött klinikai vizsgálatok szerint a PG-E 2 szintetikus analógja, a misoprostol rendkívül hatékony, amelynek alkalmazása segít megelőzni a gyomor- és nyombélfekélyek kialakulását (3. táblázat). Léteznek olyan kombinált gyógyszerek, amelyek NSAID-okat és mizoprosztolt tartalmaznak (lásd alább).

Különféle gyógyszerek NSAID-ok által kiváltott gasztrointesztinális fekélyek elleni védő hatása (Champion G.D. et al., 1997. 1 ) kiegészítésekkel)

+ megelőző hatás

0 a megelőző hatás hiánya

A hatás nincs megadva

* A legfrissebb adatok szerint a famotidin nagy dózisban hatásos

A protonpumpa-gátló omeprazol körülbelül ugyanolyan hatékonyságú, mint a misoprostol, de jobban tolerálható, és gyorsan megszünteti a refluxot, a fájdalmat és az emésztési zavarokat.

A H 2 -blokkolók megakadályozhatják a nyombélfekély kialakulását, de általában nem hatékonyak a gyomorfekély ellen. Azonban bizonyíték van arra, hogy a famotidin nagy dózisai (naponta kétszer 40 mg) csökkentik a gyomor- és nyombélfekély előfordulását.

Algoritmus az NSAID gastroduodenopathia megelőzésére és kezelésére.

Loeb D.S. et al., 1992 (5) kiegészítésekkel.

A szukralfát citoprotektív gyógyszer nem csökkenti a gyomorfekély kialakulásának kockázatát, nyombélfekélyre gyakorolt ​​hatását nem határozták meg teljesen.

II. Az NSAID-ok használatának taktikájának megváltoztatása, amely magában foglalja (a) a dózis csökkentését; (b) átállás parenterális, rektális vagy helyi adagolásra; (c) enterális adagolási formák vétele; d) prodrugok (pl. szulindák) alkalmazása. Tekintettel azonban arra, hogy az NSAID gastroduodenopathia nem annyira lokális, mint inkább szisztémás reakció, ezek a megközelítések nem oldják meg a problémát.

III. Szelektív NSAID-ok alkalmazása.

Mint fentebb említettük, két ciklooxigenáz izoenzim van, amelyet az NSAID-k blokkolnak: a COX-2, amely a gyulladás során a prosztaglandinok termeléséért felelős, és a COX-1, amely szabályozza a prosztaglandinok termelődését, amelyek fenntartják a gyomor-bél traktus nyálkahártyájának integritását, a vese véráramlását és a vérlemezkék működését. Ezért a szelektív COX-2-gátlóknak kevesebb mellékhatást kell okozniuk. Az első ilyen gyógyszerek az meloxicamÉs nabumethon. A rheumatoid arthritisben és az osteoarthritisben szenvedő betegeken végzett kontrollált vizsgálatok azt mutatták, hogy ezek jobban tolerálhatók, mint a diklofenak, a piroxikám, az ibuprofén és a naproxen, és hatékonyságuk sem rosszabb (6).

A gyomorfekély kialakulása egy betegnél az NSAID-ok abbahagyását és fekélyellenes gyógyszerek alkalmazását igényli. Az NSAID-ok további alkalmazása, például rheumatoid arthritis esetén, csak a misoprostol párhuzamos adagolásával és rendszeres endoszkópos ellenőrzéssel lehetséges.

ábrán. A 2. ábra egy algoritmust mutat be az NSAID gastroduodenopathia megelőzésére és kezelésére.

Vese

A nefrotoxicitás az NSAID-ok mellékhatásainak második legfontosabb csoportja. Az NSAID-ok vesére gyakorolt ​​negatív hatásainak két fő mechanizmusát azonosították.

én. A PG-E 2 és a prosztaciklin szintézisének blokkolásával a vesékben az NSAID-ok érszűkületet és a vese véráramlásának romlását okozzák. Ez a vesékben ischaemiás elváltozások kialakulásához, a glomeruláris filtráció és a diurézis térfogatának csökkenéséhez vezet. Emiatt a víz- és elektrolit-anyagcsere zavarai léphetnek fel: vízvisszatartás, ödéma, hypernatraemia, hyperkalaemia, emelkedett szérum kreatininszint, emelkedett vérnyomás.

Az indometacin és a fenilbutazon a legkifejezettebb hatással van a vese véráramlására.

II. Az NSAID-ok közvetlen hatással lehetnek a vese parenchymára, intersticiális nephritist (úgynevezett „fájdalomcsillapító nephropathiát”) okozhatnak. A legveszélyesebb ebben a tekintetben a fenacetin. Súlyos vesekárosodás léphet fel, beleértve a súlyos veseelégtelenség kialakulását. Leírták az akut veseelégtelenség kialakulását NSAID-ok alkalmazásakor az akut allergiás intersticiális nephritis következtében.

A nefrotoxicitás kockázati tényezői: 65 év feletti életkor, májcirrhosis, korábbi vesepatológia, csökkent keringő vértérfogat, NSAID-ok hosszú távú alkalmazása, diuretikumok egyidejű alkalmazása.

Hematotoxicitás

Legjellemzőbb a pirazolidinek és pirazolonok esetében. Használatuk során a legsúlyosabb szövődmények az aplasztikus anémia és az agranulocitózis.

Coagulopathia

Az NSAID-ok gátolják a vérlemezke-aggregációt, és mérsékelt véralvadásgátló hatást fejtenek ki a protrombin májban történő képződésének gátlása révén. Ennek eredményeként vérzés alakulhat ki, leggyakrabban a gyomor-bél traktusból.

Hepatotoxicitás

A transzaminázok és más enzimek aktivitásának változásai figyelhetők meg. Súlyos esetekben - sárgaság, hepatitis.

Túlérzékenységi reakciók (allergia)

Kiütések, Quincke-ödéma, anafilaxiás sokk, Lyell- és Stevens-Johnson-szindrómák, allergiás intersticiális nephritis. A bőr megnyilvánulásai gyakrabban fordulnak elő pirazolonok és pirazolidinek alkalmazásakor.

Bronchospasmus

Általában bronchiális asztmában szenvedő betegeknél és gyakrabban aszpirin szedése esetén alakul ki. Ennek okai lehetnek allergiás mechanizmusok, valamint a PG-E 2 szintézisének gátlása, amely egy endogén hörgőtágító.

A terhesség meghosszabbítása és a szülés lassítása

Ez a hatás annak a ténynek köszönhető, hogy a prosztaglandinok (PG-E 2 és PG-F 2a) stimulálják a myometriumot.

5 . Padagolási és felírási szabályok

A gyógyszerválasztás egyénre szabása.

Minden beteg számára a leghatékonyabb, legjobb tolerálhatóságú gyógyszert kell kiválasztani. Ráadásul ez lehet bármilyen NSAID, de gyulladáscsökkentőként szükséges az I. csoportba tartozó gyógyszer felírása. A betegek érzékenysége akár egy kémiai csoport NSAID-jaival szemben is nagyon eltérő lehet, így egy gyógyszer hatástalansága nem jelzi a csoport egészének hatástalanságát.

Az NSAID-ok reumatológiában történő alkalmazásakor, különösen az egyik gyógyszer másikkal való helyettesítésekor, figyelembe kell venni, hogy a gyulladáscsökkentő hatás kialakulása elmarad a fájdalomcsillapító hatás mögött. Ez utóbbi az első órákban figyelhető meg, míg a gyulladáscsökkentő hatás 10-14 napos rendszeres használat után figyelhető meg, és amikor a naproxent vagy az oxicamokat még később - 2-4 héten belül - írják fel.

Adagolás.

Minden új gyógyszert egy adott betegnek először fel kell írni. V legalacsonyabb adag. Ha jól tolerálható, a napi adagot 2-3 nap múlva emelik. Az NSAID-ok terápiás dózisai széles skálán mozognak, és az utóbbi években tendencia volt a legjobb toleranciával jellemezhető gyógyszerek egyszeri és napi adagjának növelésére (naproxen, ibuprofen), miközben fenntartja az aszpirin, indometacin, fenilbutazon, piroxikám. Egyes betegeknél a terápiás hatás csak nagyon nagy dózisú NSAID-ok alkalmazása esetén érhető el.

Átvétel ideje.

A hosszú távú tanfolyamok felírásakor (például a reumatológiában) az NSAID-okat étkezés után kell bevenni. De a gyors fájdalomcsillapító vagy lázcsillapító hatás elérése érdekében ajánlatos étkezés előtt 30 perccel vagy étkezés után 2 órával felírni őket 1/2-1 pohár vízzel. Szedése után 15 percig nem tanácsos lefeküdni, hogy megelőzzük a nyelőcsőgyulladás kialakulását.

Az NSAID-ok szedésének pillanatát a betegség tüneteinek (fájdalom, ízületi merevség) maximális súlyosságának időpontja is meghatározhatja, vagyis figyelembe véve a gyógyszerek kronofarmakológiáját. Ebben az esetben eltérhet az általánosan elfogadott sémáktól (napi 2-3 alkalommal), és a nap bármely szakában NSAID-okat írhat fel, ami gyakran lehetővé teszi, hogy alacsonyabb napi adaggal nagyobb terápiás hatást érjen el.

Erős reggeli merevség esetén a lehető legkorábban (közvetlenül ébredés után) célszerű gyorsan felszívódó NSAID-okat bevenni, vagy éjszakai tartós hatású gyógyszereket felírni. A naproxén-nátrium, a diklofenak-kálium, a vízben oldódó („pezsgő”) aszpirin és a ketoprofén szívódnak fel a legnagyobb mértékben a gyomor-bél traktusban, és ezért a hatás gyorsabban kezdődik.

Monoterápia.

Két vagy több NSAID egyidejű alkalmazása nem javasolt a következő okok miatt:

Az ilyen kombinációk hatékonysága objektíven nem bizonyított;

Számos ilyen esetben csökken a gyógyszerek koncentrációja a vérben (például az aszpirin csökkenti az indometacin, diklofenak, ibuprofen, naproxen, piroxikám koncentrációját), ami a hatás gyengüléséhez vezet;

Növekszik a nem kívánt reakciók kialakulásának kockázata. Kivételt képez az a lehetőség, hogy a paracetamolt más NSAID-okkal kombinálva alkalmazzák a fájdalomcsillapító hatás fokozása érdekében.

Egyes betegeknél két NSAID-t írhatnak fel a nap különböző szakaszaiban, például egy gyorsan felszívódót reggel és délután, és egy hosszan ható hatást este.

Következtetés

Gyulladáscsökkentő gyógyszerek olyan gyógyszerek, amelyek megakadályozzák a gyulladás patofiziológiai mechanizmusainak kialakulását és megszüntetik annak jeleit, de nem befolyásolják a gyulladásos reakció okát. Ezeket a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) és a szteroid gyulladáscsökkentők képviselik. A leggyakrabban használt NSAID-ok. Oroszországban 3,5 millió ember szed hosszú ideig NSAID-t.

Az NSAID-oknak számos javallata van, és nem kevésbé mellékhatásai és ellenjavallatai is vannak, amelyeket az orvosnak emlékeznie kell a felírásuk során, és a nővérnek a beteg megfigyelésekor. És a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel végzett farmakoterápia lefolytatásában is nagy szerepet kap a nővér, akinek:

1 Szigorúan kövesse az orvos utasításait.

2 Ellenőrizze a betegek allergiás anamnézisét, mert az NSAID-okra adott allergiás reakciók nem ritkák.

3 Fiatal nőknél ellenőrizze a terhesség lehetőségét, mert Az NSAID-ok káros hatással lehetnek a magzatra.

4 Tanítsa meg a betegnek az NSAID-ok szedésének szabályait (étkezés után, elegendő vízzel vegye be), ellenőrizze a betartását.

5 Ha a beteg kórházban van, naponta ellenőrizni kell a beteg közérzetét, hangulatát, a bőr és a nyálkahártyák állapotát, az ödéma jelenlétét, a vérnyomást, a vizelet színét, a széklet jellegét, és ha változás történik, azonnal értesítse az orvost. !

6 Ambuláns környezetben az ápolónőnek meg kell tanítania a beteget, hogy figyelje a lehetséges mellékhatásokat.

7. Időben utalja be a beteget az orvos által előírt vizsgálatokra.

8. Magyarázza el a betegnek az öngyógyítás veszélyeit.

Bibliográfia

nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek adagolása

2) http://www.antibiotic.ru

3) Kharkevich D.A. "Farmakológia" 2005

Közzétéve az Allbest.ru oldalon

...

Hasonló dokumentumok

Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek. Az akció jellemzői. Javallatok. Ellenjavallatok. Mellékhatások. Osztályozás. A gyógyszerészeti tanácsadás problémái nem szteroid gyulladáscsökkentők vásárlásakor.

tanfolyami munka, hozzáadva 2017.09.16


A nem szteroid gyulladáscsökkentők alkalmazásának főbb javallatai és farmakológiai adatai. Használatuk tilalmának esetei. A nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek fő képviselőinek jellemzői.

absztrakt, hozzáadva: 2011.03.23


A kifejezett gyulladáscsökkentő hatású nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek osztályozása. A felírásukra, az adagolásra és az ellenjavallatokra vonatkozó szabályok tanulmányozása. Hatás az immunrendszerre. A prosztaglandinok biológiai aktivitásának típusainak áttekintése.

bemutató, hozzáadva 2013.10.21


A nem kábító fájdalomcsillapítók tulajdonságai és hatásmechanizmusa. Fájdalomcsillapítók-lázcsillapítók, nem szteroid gyulladáscsökkentők osztályozása, nevezéktana. Az analgin, paracetamol, baralgin, acetilszalicilsav farmakológiai jellemzői.

előadás, hozzáadva 2013.01.14


A nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek megjelenésének története. Az NSAID-ok fogyasztói tulajdonságainak általános kereskedelmi leírása. Osztályozás, választék, termékcsalád szélessége. A szabványosítás és a tanúsítás jellemzői. Minőségellenőrzés felvételkor.

tanfolyami munka, hozzáadva 2010.10.01


A nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek terápiás potenciálja. A gyulladáscsökkentő hatás súlyossága és a kémiai szerkezet. A prosztaglandinok arachidonsavból történő szintézisének gátlása a ciklooxigenáz enzim gátlásával.

bemutató, hozzáadva 2014.10.26


Nem szteroid gyulladásgátló szerek, osztályozás és farmakokinetikai jellemzők. Aszpirin és aszpirinszerű gyógyszerek. A gyógyszerek fájdalomcsillapító hatása. Az aszpirin farmakodinámiája. Az NSAID-ok előnye a kábító fájdalomcsillapítókkal szemben.

előadás, hozzáadva 2012.04.28


A nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID) megjelenésének és fejlődésének története, jellemzőik. Az NSAID-ok farmakodinámiája és farmakológiai hatásai. Az NSAID-ok jellemzői és adagolása. Az NSAID-ok biztonsági problémái. Az NSAID-ok ésszerű megválasztása a fogászatban.

bemutató, hozzáadva 2016.12.15


A szteroid és nem szteroid gyulladáscsökkentők jellemzői, osztályozásuk és felhasználásuk a fogászatban. A gyulladás klinikai tünetei. A gyulladáscsökkentő hatás mechanizmusa. A gyulladáscsökkentő farmakoterápia szövődményei.

bemutató, hozzáadva 2015.08.21


Az antiherpetikus, anticitomegalovírus, influenza elleni kemoterápiás szerek hatásmechanizmusa, hatásspektruma és farmakokinetikája. Helyi és szisztémás mellékhatások, használati javallatok. Figyelmeztetések, gyógyszerkölcsönhatások.

A gyulladásos folyamat szinte minden esetben a reumás patológiát kíséri, jelentősen csökkentve a beteg életminőségét. Éppen ezért az ízületi betegségek kezelésének egyik vezető területe a gyulladáscsökkentő kezelés. Több gyógyszercsoport is rendelkezik ezzel a hatással: nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID), szisztémás és lokális használatra szánt glükokortikoidok, részben, csak komplex kezelés részeként, kondroprotektorok.

Ebben a cikkben megvizsgáljuk az elsőként felsorolt ​​gyógyszerek csoportját - az NSAID-okat.

Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok)

Ez egy olyan gyógyszercsoport, amelynek hatása gyulladáscsökkentő, lázcsillapító és fájdalomcsillapító. Mindegyikük súlyossága gyógyszerenként változik. Ezeket a gyógyszereket nem szteroidnak nevezik, mert szerkezetükben különböznek a hormonális gyógyszerektől, a glükokortikoidoktól. Ez utóbbiak erős gyulladáscsökkentő hatással is rendelkeznek, ugyanakkor a szteroid hormonok negatív tulajdonságaival is rendelkeznek.

Az NSAID-ok hatásmechanizmusa

Az NSAID-ok hatásmechanizmusa a COX enzim - ciklooxigenáz - fajtáinak nem szelektív vagy szelektív gátlása (gátlása). A COX testünk számos szövetében megtalálható, és különféle biológiailag aktív anyagok termeléséért felelős: prosztaglandinok, prosztaciklinek, tromboxán és mások. A prosztaglandinok pedig a gyulladás közvetítői, és minél több van belőlük, annál kifejezettebb a gyulladásos folyamat. Az NSAID-ok a COX gátlásával csökkentik a prosztaglandinok szintjét a szövetekben, és a gyulladásos folyamat visszafejlődik.

NSAID receptúra

Egyes NSAID-oknak számos meglehetősen súlyos mellékhatása van, míg az ebbe a csoportba tartozó más gyógyszereket nem jellemzik. Ez a hatásmechanizmus sajátosságaiból adódik: a gyógyszerek hatása a különböző típusú ciklooxigenázokra - COX-1, COX-2 és COX-3.

Egészséges emberben a COX-1 szinte minden szervben és szövetben megtalálható, különösen az emésztőrendszerben és a vesékben, ahol ellátja legfontosabb funkcióit. Például a COX által szintetizált prosztaglandinok aktívan részt vesznek a gyomor- és bélnyálkahártya integritásának megőrzésében, a megfelelő véráramlás fenntartásában, a sósav szekréció csökkentésében, a pH növelésében, a foszfolipidek és a nyálka szekréciójában, a sejtproliferáció (reprodukció) serkentésében. . A COX-1-et gátló gyógyszerek nemcsak a gyulladás helyén, hanem az egész szervezetben csökkentik a prosztaglandinok szintjét, ami negatív következményekhez vezethet, amelyekről az alábbiakban lesz szó.

A COX-2 általában hiányzik az egészséges szövetekben, vagy megtalálható, de jelentéktelen mennyiségben. Szintje közvetlenül a gyulladás során és a forrásnál növekszik. A COX-2-t szelektíven gátló gyógyszerek, bár gyakran szisztémásan szedik, kifejezetten az elváltozásra hatnak, csökkentve a gyulladásos folyamatot abban.

A COX-3 a fájdalom és a láz kialakulásában is részt vesz, de semmi köze a gyulladáshoz. Egyes NSAID-ok kifejezetten erre a típusú enzimre hatnak, és csekély hatással vannak a COX-1-re és a COX-2-re. Egyes szerzők azonban úgy vélik, hogy a COX-3, mint az enzim független izoformája, nem létezik, és a COX-3 változata. 1: ezek a kérdések további kutatást igényelnek.

Az NSAID-ok osztályozása

Létezik a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek kémiai osztályozása a hatóanyag molekula szerkezeti jellemzői alapján. A biokémiai és farmakológiai szakkifejezések azonban valószínűleg kevéssé érdeklik az olvasók széles körét, ezért kínálunk egy másik osztályozást, amely a COX-gátlás szelektivitása alapján történik. Eszerint az összes NSAID a következőkre oszlik:
1. Nem szelektív (a COX minden típusát érinti, de főleg a COX-1-et):

• indometacin;
• ketoprofen;
• piroxicam;
• Aszpirin;
• diklofenak;
• aciklofenak;
• Naproxen;
• Ibuprofen.

2. Nem szelektív, a COX-1-re és a COX-2-re egyaránt hatással van:

• Lornoxicam.

3. Szelektív (gátolja a COX-2-t):

• meloxicam;
• Nimesulid;
• etodolac;
• Rofekoxib;
• Celekoxib.

A fent felsorolt ​​gyógyszerek egy része gyakorlatilag nincs gyulladáscsökkentő hatással, inkább fájdalomcsillapító (Ketorolac) vagy lázcsillapító hatású (Aspirin, Ibuprofen), ezért ezekről a gyógyszerekről ebben a cikkben nem fogunk beszélni. Beszéljünk azokról az NSAID-okról, amelyek gyulladáscsökkentő hatása a legkifejezettebb.

Röviden a farmakokinetikáról

A nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszereket orálisan vagy intramuszkulárisan alkalmazzák.
Szájon át szedve jól felszívódnak az emésztőrendszerben, biohasznosulásuk kb. 70-100%. Savas környezetben jobban felszívódnak, és a gyomor pH-jának lúgos oldalra való eltolódása lassítja a felszívódást. A hatóanyag maximális koncentrációját a vérben a gyógyszer bevétele után 1-2 órával határozzák meg.

Intramuszkulárisan beadva a gyógyszer 90-99%-ban kötődik a vérfehérjékhez, funkcionálisan aktív komplexeket képezve.

Jól behatolnak a szervekbe és szövetekbe, különösen a gyulladás forrásába és a szinoviális folyadékba (az ízületi üregben található). Az NSAID-ok a vizelettel ürülnek ki a szervezetből. A felezési idő nagymértékben változik a gyógyszertől függően.

Ellenjavallatok az NSAID-ok használatához

Nem kívánatos az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek alkalmazása a következő esetekben:

• egyéni túlérzékenység az összetevőkre;
• , valamint az emésztőrendszer egyéb fekélyes elváltozásai;
• leuko- és trombopénia;
• nehéz és;
• terhesség.

Az NSAID-ok fő mellékhatásai

Ezek:

• ulcerogén hatás (az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek azon képessége, hogy provokálják a gyomor-bél traktus fejlődését);
• dyspeptikus rendellenességek (gyomor kellemetlen érzés stb.);
• hörgőgörcs;
• toxikus hatások a vesére (károsodott veseműködés, megnövekedett vérnyomás, nefropátia);
• toxikus hatások a májra (máj transzaminázok fokozott aktivitása a vérben);
• toxikus hatások a vérre (a képződött elemek számának csökkenése az aplasztikus anémiáig, megnyilvánulva);
• a terhesség megnyúlása;
• (bőrkiütések, anafilaxia).

Az NSAID-szerek mellékhatásairól beérkezett jelentések száma 2011-2013 között

Az NSAID terápia jellemzői

Mivel az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek kisebb-nagyobb mértékben károsítják a gyomornyálkahártyát, a legtöbbjüket étkezés után kell bevenni, megfelelő mennyiségű vízzel, lehetőleg a fenntartó gyógyszerekkel párhuzamosan. a gyomor-bél traktus. Általában a protonpumpa-gátlók játsszák ezt a szerepet: Omeprazol, Rabeprazol és mások.

Az NSAID-kezelést a minimálisan megengedett ideig és a minimális hatásos dózisban kell végezni.

A károsodott vesefunkciójú személyeknek, valamint az idős betegeknek általában az átlagos terápiás dózisnál alacsonyabb dózist írnak fel, mivel ezekben a betegcsoportokban a folyamatok lelassulnak: a hatóanyag egyszerre hat és hosszabb időn keresztül eliminálódik. .
Tekintsük részletesebben az NSAID-csoport egyes gyógyszereit.

Indometacin (Indometacin, Metindol)

Kiadási forma: tabletták, kapszulák.

Kifejezetten gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatása van. Gátolja a vérlemezkék aggregációját (összetapadását). A maximális vérkoncentrációt a beadás után 2 órával határozzák meg, a felezési idő 4-11 óra.

Általában 25-50 mg szájon át naponta 2-3 alkalommal írják fel.

A fent felsorolt ​​mellékhatások meglehetősen hangsúlyosak ennél a gyógyszernél, ezért jelenleg viszonylag ritkán használják, átadva a helyét más, e tekintetben biztonságosabb gyógyszereknek.

Diclofenac (Almiral, Voltaren, Diklak, Dikloberl, Naklofen, Olfen és mások)

Felszabadulási forma: tabletták, kapszulák, injekciós oldat, kúpok, gél.

Kifejezetten gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatása van. Gyorsan és teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból. A hatóanyag maximális koncentrációja a vérben 20-60 perc elteltével érhető el. Majdnem 100%-ban felszívódik a vérfehérjékből, és az egész szervezetben elszállítja. A gyógyszer maximális koncentrációját az ízületi folyadékban 3-4 óra elteltével határozzák meg, felezési ideje ebből 3-6 óra, vérplazmából - 1-2 óra. A vizelettel, epével és széklettel ürül ki.

Általános szabály, hogy a diklofenak ajánlott adagja felnőtteknek 50-75 mg, naponta 2-3 alkalommal, szájon át. A maximális napi adag 300 mg. A retard formát, amely egy tablettában (kapszulában) 100 g gyógyszernek felel meg, naponta egyszer kell bevenni. Intramuszkulárisan beadva az egyszeri adag 75 mg, az adagolás gyakorisága napi 1-2 alkalommal. A gél formájában lévő gyógyszert vékony rétegben alkalmazzák a bőrre a gyulladás területén, az alkalmazás gyakorisága napi 2-3 alkalommal.

Etodolac (Etol-erőd)

Felszabadulási forma: 400 mg-os kapszula.

Ennek a gyógyszernek a gyulladáscsökkentő, lázcsillapító és fájdalomcsillapító tulajdonságai is meglehetősen hangsúlyosak. Mérsékelt szelektivitással rendelkezik - túlnyomórészt a gyulladás helyén a COX-2-re hat.

Szájon át szedve gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból. A biohasznosulás független a táplálékfelvételtől és az antacid gyógyszerektől. A hatóanyag maximális koncentrációját a vérben 60 perc elteltével határozzák meg. 95%-a kötődik a vérfehérjékhez. A felezési idő a vérplazmából 7 óra. Főleg vizelettel ürül ki a szervezetből.

Reumatológiai patológia sürgősségi vagy hosszú távú kezelésére alkalmazzák: valamint bármilyen etiológiájú fájdalom szindróma esetén.
Javasoljuk, hogy a gyógyszert 400 mg-ot naponta 1-3 alkalommal étkezés után vegye be. Ha hosszú távú kezelésre van szükség, a gyógyszer adagját 2-3 hetente egyszer módosítani kell.

Az ellenjavallatok szabványosak. A mellékhatások hasonlóak más NSAID-okhoz, azonban a gyógyszer relatív szelektivitása miatt ritkábban jelentkeznek és kevésbé hangsúlyosak.
Csökkenti egyes vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, különösen az ACE-gátlók hatását.

Aceclofenac (Aertal, Diclotol, Zerodol)

100 mg-os tabletta formájában kapható.

A diklofenak méltó analógja hasonló gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatással.
Szájon át történő alkalmazás után gyorsan és majdnem 100%-ban felszívódik a gyomornyálkahártyán. Egyidejű étkezéskor a felszívódás sebessége lelassul, mértéke azonban változatlan marad. Szinte teljesen kötődik a plazmafehérjékhez, és ebben a formában az egész szervezetben elterjed. A gyógyszer koncentrációja az ízületi folyadékban meglehetősen magas: eléri a vérben lévő koncentrációjának 60% -át. Az átlagos felezési idő 4-4,5 óra. Elsősorban a vesén keresztül választódik ki.

A mellékhatások közül kiemelendő a dyspepsia, a máj transzaminázok fokozott aktivitása, a szédülés: ezek a tünetek meglehetősen gyakran, 100-ból 1-10 esetben fordulnak elő. Egyéb mellékhatások sokkal ritkábban fordulnak elő, különösen egynél kevesebb betegnél. 10 000-enként.

A mellékhatások valószínűsége csökkenthető, ha a lehető legrövidebb időn belül felírják a betegnek a minimális hatásos adagot.

Terhesség és szoptatás ideje alatt nem javasolt az aceclofenac szedése.
Csökkenti az antihipertenzív szerek vérnyomáscsökkentő hatását.

Piroxicam (Piroxicam, Fedin-20)

Felszabadulási forma: 10 mg-os tabletta.

Gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatása mellett vérlemezke-gátló hatása is van.

Jól felszívódik a gyomor-bél traktusból. Az egyidejű táplálékfelvétel lassítja a felszívódást, de nem befolyásolja a hatás mértékét. A maximális koncentráció a vérben 3-5 óra elteltével figyelhető meg. A vérben a koncentráció sokkal magasabb, ha a gyógyszert intramuszkulárisan adják be, mint szájon át. 40-50%-ban behatol az ízületi folyadékba, és megtalálható az anyatejben. Számos változáson megy keresztül a májban. A vizelettel és széklettel ürül ki. A felezési idő 24-50 óra.

A fájdalomcsillapító hatás a tabletta bevétele után fél órán belül jelentkezik, és egész nap fennáll.

A gyógyszer dózisa a betegségtől függően változik, és napi 10-40 mg egy vagy több adagban.

Az ellenjavallatok és a mellékhatások szabványosak.

Tenoxicam (Texamen-L)

Felszabadulási forma: por oldatos injekció készítéséhez.

Alkalmazza intramuszkulárisan 2 ml (20 mg gyógyszer) naponta. Akut esetekben - 40 mg naponta 1 alkalommal, 5 egymást követő napon, ugyanabban az időben.

Fokozza az indirekt antikoagulánsok hatását.

Lornoxicam (Xefocam, Larfix, Lorakam)

Felszabadulási forma: 4 és 8 mg-os tabletták, por oldatos injekció készítéséhez, amely 8 mg hatóanyagot tartalmaz.

Az ajánlott adag szájon át történő alkalmazás esetén 8-16 mg naponta 2-3 alkalommal. A tablettát étkezés előtt, bő vízzel kell bevenni.

Egyszerre 8 mg-ot kell beadni intramuszkulárisan vagy intravénásan. Az adagolás gyakorisága naponta: 1-2 alkalommal. Az injekciós oldatot közvetlenül felhasználás előtt kell elkészíteni. A maximális napi adag 16 mg.
Idős betegeknek nem kell csökkenteniük a lornoxikám adagját, azonban a gyomor-bél traktusból származó mellékhatások valószínűsége miatt a gasztroenterológiai patológiában szenvedőknek óvatosan kell szedniük.

Meloxicam (Movalis, Melbek, Revmoxicam, Recoxa, Melox és mások)

Kiadási forma: 7,5 és 15 mg-os tabletták, 2 ml-es injekciós oldat 15 mg hatóanyagot tartalmazó ampullában, rektális kúpok, amelyek szintén 7,5 és 15 mg meloxicamot tartalmaznak.

Szelektív COX-2 inhibitor. Kevésbé gyakori, mint az NSAID csoport más gyógyszereinél, mellékhatásokat okoz, például vesekárosodást és gasztropátiát.

Általában a gyógyszert parenterálisan adják be a kezelés első napjaiban. 1-2 ml oldatot fecskendezünk mélyen az izomba. Amikor az akut gyulladásos folyamat kissé alábbhagy, a beteget áthelyezik a meloxicam tabletta formájába. Szájon át kell bevenni, étkezéstől függetlenül, napi 1-2 alkalommal 7,5 mg-ot.

Celekoxib (Celebrex, Revmoxib, Zycel, Flogoxib)

Felszabadulási forma: 100 és 200 mg gyógyszer kapszula.

A COX-2 specifikus inhibitora, amely kifejezett gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatással rendelkezik. Terápiás dózisban alkalmazva gyakorlatilag nincs negatív hatása a gyomor-bél traktus nyálkahártyájára, mivel nagyon alacsony fokú affinitása a COX-1-hez, ezért nem okoz fennakadást az alkotmányos prosztaglandinok szintézisében.

A celekoxibot általában napi 100-200 mg dózisban, 1-2 adagban kell bevenni. A maximális napi adag 400 mg.

A mellékhatások ritkák. A gyógyszer hosszú távú, nagy dózisú alkalmazása esetén az emésztőrendszer nyálkahártyájának fekélyesedése, gyomor-bélrendszeri vérzés, agranulocitózis stb.

Rofekoxib (Denebol)

Felszabadulási forma: oldatos injekció 25 mg hatóanyagot tartalmazó 1 ml-es ampullákban, tabletták.

Rendkívül szelektív COX-2 inhibitor, kifejezett gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és lázcsillapító tulajdonságokkal. Gyakorlatilag nincs hatással a gyomor-bél traktus nyálkahártyájára és a veseszövetre.

Óvatosan írják fel a terhesség 1. és 2. trimeszterében lévő nőknek, szoptatás alatt, szenvedő vagy súlyos betegeknek.

A gasztrointesztinális traktusból származó mellékhatások kialakulásának kockázata nő, ha a gyógyszert hosszú ideig nagy dózisban szedik, valamint idős betegeknél.

Etoricoxib (Arcoxia, Exinef)

Felszabadulási forma: 60 mg-os, 90 mg-os és 120 mg-os tabletták.

Szelektív COX-2 inhibitor. Nem befolyásolja a gyomor prosztaglandinjainak szintézisét, és nincs hatással a vérlemezkék működésére.

A gyógyszert szájon át kell bevenni, függetlenül az étkezéstől. Az ajánlott adag közvetlenül a betegség súlyosságától függ, és napi 30-120 mg között változik 1 adagban. Idős betegeknek nincs szükségük az adag módosítására.

A mellékhatások rendkívül ritkák. Általában az etorikoxibot 1 évig vagy tovább szedő betegek észlelik (súlyos reumás betegségek esetén). Az ebben az esetben fellépő nemkívánatos reakciók köre rendkívül széles.

Nimesulid (Nimegesic, Nimesil, Nimid, Aponil, Nimesin, Remesulide és mások)

Felszabadulási forma - 100 mg-os tabletták, szemcsék orális adagolásra szánt szuszpenzió készítéséhez tasakban, amelyek 1 adag gyógyszert tartalmaznak - egyenként 100 mg, gél csőben.

Rendkívül szelektív COX-2 inhibitor, kifejezett gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatással.

A gyógyszert szájon át, 100 mg-ot naponta kétszer, étkezés után vegye be. A kezelés időtartamát egyénileg határozzák meg. A gélt az érintett területre alkalmazzák, enyhén dörzsölve a bőrbe. Az alkalmazás gyakorisága - napi 3-4 alkalommal.

A Nimesulide idős betegeknek történő felírásakor nincs szükség dózismódosításra. A beteg máj- és vesefunkciójának súlyos károsodása esetén az adagot csökkenteni kell. Hepatotoxikus hatású lehet, gátolhatja a májműködést.

Terhesség alatt, különösen a 3. trimeszterben, a nimesulid szedése szigorúan nem javasolt. A gyógyszer szoptatás alatt is ellenjavallt.

Nabumethon (Sinmeton)

Felszabadulási forma: 500 és 750 mg-os tabletták.

Nem szelektív COX-gátló.

Egyszeri adag felnőtt betegek számára 500-750-1000 mg étkezés közben vagy után. Különösen súlyos esetekben az adag napi 2 grammra emelhető.

A mellékhatások és ellenjavallatok hasonlóak más, nem szelektív NSAID-okhoz.
Terhesség és szoptatás ideje alatt szedése nem javasolt.

Kombinált nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek

Vannak olyan gyógyszerek, amelyek két vagy több hatóanyagot tartalmaznak az NSAID csoportból, vagy NSAID-okat vitaminokkal vagy más gyógyszerekkel kombinálva. A főbbeket az alábbiakban soroljuk fel.

• Dolaren. 50 mg diklofenak-nátriumot és 500 mg paracetamolt tartalmaz. Ebben a gyógyszerben a diklofenak kifejezett gyulladáscsökkentő hatása a paracetamol erős fájdalomcsillapító hatásával kombinálódik. A gyógyszert szájon át, 1 tabletta naponta 2-3 alkalommal étkezés után vegye be. A maximális napi adag 3 tabletta.
• Neurodiclovit. 50 mg diklofenakot, B1- és B6-vitamint, valamint 0,25 mg B12-vitamint tartalmazó kapszulák. Itt a diklofenak fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő hatását a B-vitaminok fokozzák, amelyek javítják az idegszövet anyagcseréjét. A gyógyszer ajánlott adagja 1-3 kapszula naponta 1-3 adagban. Vegye be a gyógyszert étkezés után, elegendő mennyiségű folyadékkal.
• Az injekciós oldat formájában előállított Olfen-75 a 75 mg-os diklofenakon kívül 20 mg lidokaint is tartalmaz: az utóbbi oldatban való jelenléte miatt a gyógyszer injekciói kevésbé fájdalmasak. a páciens.
• Fanigan. Összetétele hasonló a Dolarenéhez: 50 mg diklofenak-nátrium és 500 mg paracetamol. Naponta 2-3 alkalommal 1 tabletta bevétele javasolt.
• Flamidez. Nagyon érdekes gyógyszer, más, mint a többi. 50 mg diklofenak és 500 mg paracetamol mellett 15 mg szerratiopeptidázt is tartalmaz, amely proteolitikus enzim, fibrinolitikus, gyulladáscsökkentő és dekongesztáns hatással bír. Tabletta és gél formájában kapható helyi használatra. A tablettát szájon át, étkezés után, egy pohár vízzel kell bevenni. Általában 1 tablettát írnak fel naponta 1-2 alkalommal. A maximális napi adag 3 tabletta. A gélt külsőleg használják, naponta 3-4 alkalommal alkalmazva az érintett bőrfelületre.
• Maxigesik. A fent leírt Flamidezhez hasonló összetételű és hatású gyógyszer. A különbség a gyártó cégben van.
• Diplo-P-Pharmex. Ezeknek a tablettáknak az összetétele hasonló a Dolarenéhez. Az adagok azonosak.
• Dollár Ugyanaz.
• Dolex. Ugyanaz.
• Oksalgin-DP. Ugyanaz.
• Cynepar. Ugyanaz.
• Dilokain. Az Olfen-75-höz hasonlóan diklofenak-nátriumot és lidokaint tartalmaz, de mindkét hatóanyag feleannyiban van. Ennek megfelelően akcióban gyengébb.
• Dolaren gél. Nátrium-diklofenakot, mentolt, lenolajat és metil-szalicilátot tartalmaz. Mindezek az összetevők valamilyen szinten gyulladáscsökkentő hatással bírnak, és erősítik egymás hatását. A gélt a nap folyamán 3-4 alkalommal alkalmazzák a bőr érintett területeire.
• Nimid forte. 100 mg nimesulidet és 2 mg tizanidint tartalmazó tabletták. Ez a gyógyszer sikeresen egyesíti a nimesulid gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatását a tizanidin izomlazító (izomlazító) hatásával. A vázizmok görcsössége által okozott akut fájdalom kezelésére használják (népszerűen - amikor a gyökerek becsípődnek). A gyógyszert szájon át, étkezés után, bő folyadékkal vegye be. Az ajánlott adag napi 2 tabletta 2 részre osztva. A kezelés maximális időtartama 2 hét.
• Nizalid. A nimide forte-hoz hasonlóan a nimesulidet és a tizanidint is hasonló dózisban tartalmazza. Az ajánlott adagok azonosak.
• Alit. Oldható tabletták, amelyek 100 mg nimesulidet és 20 mg dicikloverint tartalmaznak, amely izomrelaxáns. Fogyasszon szájon át étkezés után, egy pohár folyadékkal. Naponta kétszer 1 tabletta fogyasztása javasolt, legfeljebb 5 napig.
• Nanogan. Ennek a gyógyszernek az összetétele és az ajánlott adagok hasonlóak a fent leírt Alit gyógyszeréhez.
• Oxigén. Ugyanaz.

A gyulladáscsökkentő (nem szteroid - NSAID-ok és szteroid - GCS) gyógyszerek az egyik első helyet foglalják el a klinikai felhasználás gyakoriságában. Ez sokrétű farmakodinámiás hatásuknak köszönhető.

Az NSAID-ok olyan gyógyszerek csoportját alkotják, amelyek közül sok vény nélkül is megvásárolható. Világszerte több mint harmincmillió ember szed naponta NSAID-t, a betegek 40%-a 60 év feletti. A fekvőbetegek körülbelül 20%-a kap NSAID-t, amelyek poliszindrómás hatásúak.

Az elmúlt években az NSAID-ok arzenálja jelentős számú új gyógyszerrel bővült, és olyan gyógyszerek létrehozása irányába folynak a kutatások, amelyek kombinálják a nagy hatékonyságot a jobb tolerálhatósággal.

Ha nincs hatás az NSAID-ok használatából, akkor glükokortikoszteroidok alkalmazására van szükség. A GCS terápiás potenciálja széles körű alkalmazásukhoz vezetett. Bár a kortikoszteroidok előnyei jelentősek lehetnek, számos mellékhatása van, beleértve a súlyos anyagcserezavarokat és a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely elnyomását.

A vizsgált téma lehetővé teszi a hallgatók számára, hogy hatékonyan használják fel a különböző klinikai osztályokon megszerzett ismereteiket és készségeiket, alakítsák ki a klinikai gondolkodást és hasznosítsák azokat a gyakorlati tevékenységekben. A hallgatók lehetőséget kapnak a különféle patológiák elsajátítására, a kóros folyamatok kezelésének készségeinek fejlesztésére és a test egészének megértésére.

Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek.

Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek(nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek/szerek, NSAID-ok, NSAID-ok, NSAID-ok, NSAID-ok, NSAID-ok) – fájdalomcsillapító, lázcsillapító és gyulladáscsökkentő hatású gyógyszerek csoportja, amelyek csökkentik a fájdalmat, a lázat és a gyulladást. A „nem szteroid” kifejezés használata a névben hangsúlyozza különbségüket a glükokortikoidoktól, amelyek nemcsak gyulladáscsökkentő hatással rendelkeznek, hanem a szteroidok egyéb, esetenként nemkívánatos tulajdonságai is.

Az NSAID-ok az első vonalbeli gyógyszerek a mozgásszervi rendszer gyulladásos betegségeinek kezelésére. Ezeket a gyógyszereket minden hetedik reumás megbetegedésben szenvedő, minden ötödik, fájdalommal, gyulladással és lázzal járó kóros állapotban szenvedő beteg szedi. A gyulladáscsökkentők azonban kétségtelen klinikai hatékonyságuk ellenére azon gyógyszerek csoportjába tartoznak, amelyeket az úgynevezett „farmakológiai olló” jellemez, azaz terápiás hatásuk mellett komoly mellékhatásaik is vannak. Ezen gyógyszerek kis adagokban történő rövid távú alkalmazása is bizonyos esetekben mellékhatások kialakulásához vezethet, amelyek az esetek körülbelül 25%-ában fordulnak elő, és a betegek 5%-ában komoly életveszélyt jelenthetnek. A mellékhatások kockázata különösen magas az időseknél, akik az NSAID-használók több mint 60%-át teszik ki. Azt is meg kell jegyezni, hogy számos betegség esetén szükség van az NSAID-ok hosszú távú alkalmazására. Ezért minden orvos szembesül a gyógyszer ésszerű megválasztásának és a megfelelő kezelési rend problémájával, figyelembe véve az alkalmazott gyulladáscsökkentő gyógyszer hatékonyságát és biztonságosságát.

Osztályozás

Az NSAID-ket gyulladáscsökkentő hatásuk súlyosságától és kémiai szerkezetüktől függően osztályozzák. Az első csoportba azok a gyógyszerek tartoznak, amelyek kifejezett gyulladáscsökkentő hatással rendelkeznek. A második csoportba tartozó, gyenge gyulladáscsökkentő hatású NSAID-ket gyakran „nem kábító fájdalomcsillapítóknak” vagy „fájdalomcsillapítóknak-lázcsillapítóknak” nevezik.

Gyakorlati szempontból fontos, hogy az azonos csoportba tartozó, sőt kémiai szerkezetükben hasonló gyógyszerek mind a hatás erősségében, mind a mellékhatások kialakulásának gyakoriságában és jellegében némileg eltérnek egymástól. Így az első csoportba tartozó NSAID-ok közül az indometacin és a diklofenak rendelkezik a legerősebb gyulladáscsökkentő hatással, az ibuprofén pedig a legkevésbé. Az indometacin, amely az indolecetsav származéka, gyomortoxikusabb, mint az etodolac, amely szintén ebbe a kémiai csoportba tartozik. A gyógyszer klinikai hatékonysága függhet az adott beteg betegségének típusától és jellemzőitől, valamint az egyéni reakciótól.

Az NSAID-ok csoportosítása aktivitás és kémiai szerkezet szerint

NSAID-ok kifejezett gyulladáscsökkentő hatással
Savak
Szalicilátok	A) Acetilezett: Acetilszalicilsav (Asc) - (Aspirin); Lizin-monoacetil-szalicilát (Aspizol, Laspal); B) Nem acetilezett: nátrium-szalicilát; kolin-szalicilát (Sachol); szalicilamid; Dolobid (Diflunisal); Disalcid;
Pirazolidinek	azapropazon (Raymox); Clofezone; fenilbutazon (butadion); Oxifenilbutazon.
Indol-ecetsav származékok	Indometacin (Metindol); Sulindac (Clinoril); Etodalak (Lodin);
Fenil-ecetsav származékok	Diklofenak-nátrium (Ortofen, Voltaren); Diclofenac Potassium (Voltaren – Rapid); Fentiazak (Donoreszt); Lonazalac kalcium (Irriten).
Oxycams	Piroxicam Tenoxicam Lornoxicam Meloxicam
Propionsav származékok	Ibuprofen (Brufen, Nurofen, Solpaflex); naproxen (Naprosyn); Naproxen-nátriumsó (Apranax); Ketoprofen (Knavon, Profenid, Oruvel); flurbiprofen (Flugalin); Fenoprofen (Fenopron); Fenbufen (Lederlen); Tiaprofensav (Surgam).
Nem savas származékok
Alkanonok	Nabumethon
Szulfonamid-származékok	Nimesulid Celekoxib Rofekoxib
Gyenge gyulladáscsökkentő hatású NSAID-ok
Antranilsav származékok	mefenaminsav (Pomstal); meklofenámsav (Meclomet); Nifluminsav (Donalgin, Nifluril); Morniflumát (Nifluril); etofenamát; Tolfenaminsav (Clotam).
Pirazolonok	metamizol (Analgin); aminofenazon (amidopirin); Propifenazon.
Para-amino-fenol származékok	fenacetin; Paracetamol.
Heteroaril-ecetsav származékok	Ketorolac; Tolmetin (tolektin).

AZ NSAID-ok OSZTÁLYOZÁSA (a hatás időtartama szerint)

1. Rövid hatású (T1/2 = 2-8 óra):

ibuprofen; - ketoprofen;

indometacin; - fenoprofen;

Voltaren; - fenamátok.

tolmetin;

2. Átlagos hatásidő (T1/2 = 10-20 óra):

Naproxen;

Sulindak;

Diflunisal.

3. Hosszú távú hatás (T1/2 = 24 óra vagy több):

Oxycams;

Fenilbutazon.

Az NSAID-ok osztályozása a ciklooxigenáz különböző formáival szembeni szelektivitás alapján

Szelektív COX-1 blokkolók	Alacsony dózisú acetilszalicilsav Aspirin, Aspecard, Aspirin cardio, Cardiomagnyl stb.
Nem szelektív COX-1 és COX-2 blokkolók	Ketoprofen, Diclofenac, Ibuprofen, Indometacin stb., Ketonal, Voltaren, Naklofen, Olfen, Diclobrew, Dicloberl, Solpaflex, Nurofen stb.
Domináns COX-2 blokkolók	Meloxicam, Movalis, Melox, Revmoxicam, Nimesil, Nise, Nimegesik, Aponil, Nimesulide
Szelektív COX-2 blokkolók	Celekoxib, Rofecoxib, Celebrex, Rancelex, Zycel, Revmoxib, Flogoxib, Rofica, Denebol, Rofnik.

Az NSAID-ok osztályozása a porcszövetben a bioszintézis folyamataira gyakorolt ​​hatásuk szerint.

Gyulladás elnyomása és semleges az arthrosisra - Piroxicam, diklofenak, sulindac, solpaflex;

Gyulladás elnyomása és az arthrosis fokozása - Acetilszalicilsav, indometacin, fenoprofen, fenilbutazon;

A gyulladás visszaszorítása és az anyagcsere-folyamatok normalizálásának elősegítése a porcszövetben - Benoxaprofen, tiaprofensav (surgam), paracetamol.

FARMAKODINAMIKA

A cselekvés mechanizmusa

Széleskörű használatuk ellenére az NSAID-ok hatásmechanizmusa sokáig feltáratlan maradt. Úgy gondolták, hogy az acetilszalicilsav megzavarja az oxidatív foszforilációt, és gátolja a fehérjebioszintézisben részt vevő számos enzim szintézisét. Ezek a hatások azonban a terápiásnál jóval magasabb gyógyszerkoncentrációknál jelentkeztek, és nem jártak együtt gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatásával. Az NSAID-ok legfontosabb mechanizmusa az arachidonsav metabolizmusában kulcsfontosságú enzimek, a ciklooxigenáz (COX) és a lipoxigenáz (LOX) szintézisének gátlásával kapcsolatos. Az arachidonsav a membrán foszfolipidek része, és a foszfolipáz A 2 enzim hatására szabadul fel. A COX és a LOX katalizálja az arachidonsav további átalakulását. Metabolizmusuk termékei közé tartoznak a ciklikus endoperoxidok, prosztaglandinok (PG), tromboxán (TXA 2), leukotriének (LT) stb. A PG-ket számos sejt termeli, és a legfontosabb parakrin és autokrin mediátorok közé tartoznak.

A PG-k sokoldalú biológiai aktivitással rendelkeznek:

a) a gyulladásos válasz mediátorai: lokális értágulatot, ödémát, váladékozást, leukociták migrációt és egyéb hatásokat (főleg PG-E 2 és PG-I 2) okoznak;

b) katalizálja más gyulladásos mediátorok (hisztamin, szerotonin, bradikinin stb.) felszabadulását. A PG gyulladást elősegítő hatásait az arachidonsav enzimatikus oxidációja során keletkező szabad gyökök hatása erősíti. A szabad gyökök oxidációjának aktiválása (FRO) elősegíti a lizoszómális enzimek felszabadulását, ami a sejtmembránok további tönkremeneteléhez vezet, érzékenyíti a receptorokat a fájdalom mediátoraira (hisztamin, bradikinin) és a mechanikai stresszre, csökkentve a fájdalomérzékenységi küszöböt;

c) növeli a hipotalamusz hőszabályozó központjainak érzékenységét a szervezetben mikrobák, vírusok, toxinok (főleg PG-E 2) hatására képződő endogén pirogének (interleukin-1 és mások) hatására.

A tromboxán egy vérlemezke-aggregációs faktor, amely összehúzza az ereket. A sérült érfalból képződő prosztaciklin csökkenti a vérlemezkék aggregációját és adhézióját, kitágítja az ereket.

A COX két fő izoformájának létezése ismert: a COX-1 és a COX-2.

A COX-1 egy strukturális enzim, amely az egészséges test legtöbb sejtjében szintetizálódik (kivéve a vörösvértesteket), és katalizálja a fiziológiás PG-k, a tromboxán és a prosztaciklin képződését, amelyek fontos helyet foglalnak el számos fiziológiai folyamat szabályozásában a szervezetben. szervezet, mint például a gyomor-bélrendszer nyálkahártyájának védelme, a vese véráramlásának biztosítása, az értónus szabályozása, a véralvadás, a csontanyagcsere, az idegszövet növekedése, a terhesség, a regeneráció és az apoptózis folyamatai.

COX-2 – részt vesz a prosztaglandinok szintézisében a gyulladás során. Ezenkívül a COX-2 normál körülmények között hiányzik, de bizonyos szöveti tényezők hatására képződik, amelyek gyulladásos reakciót indítanak el (citokinek és mások). Ebben a tekintetben feltételezhető, hogy az NSAID-ok gyulladáscsökkentő hatása a COX-2 gátlásának, nemkívánatos reakcióik pedig a COX-1 gátlásának (a gyomor-bél traktus károsodása, a vese véráramlásának és a vérlemezkék számának zavara) következménye. összesítés stb.). Az NSAID-ok aktivitásának aránya a COX-1/COX-2 blokkolása szempontjából lehetővé teszi, hogy megítéljük potenciális toxicitásukat. Minél alacsonyabb ez az érték, a gyógyszer annál szelektívebb a COX-2-re, és így annál kevésbé mérgező. Például a meloxikám esetében ez 0,33, a diklofenaknál - 2,2, a tenoxikámnál - 15, a piroxikámnál - 33, az indometacinnál - 107.

Egy másik COX izoforma, a COX-3 létezését is feltételezik. A feltételezett COX-3 az agyban expresszálódik, befolyásolja a PG szintézist is, és szerepet játszik a fájdalom és láz kialakulásában. Más izoformákkal ellentétben azonban nem befolyásolja a gyulladás kialakulását.

Az NSAID-ok különböző képviselői nemcsak kémiai szerkezetükben és farmakodinámiájukban különböznek, hanem a különböző COX izoformákra gyakorolt ​​​​hatás mértékében is. Például az acetilszalicilsav, az indometacin és az ibuprofen nagyobb mértékben gátolja a COX-1-et, mint a COX-2. A legszélesebb körben használt NSAID, a diklofenak mindkét izoenzimet azonos mértékben gátolja. A szelektív vagy szelektív COX-2 inhibitorok közé tartozik a nimesulid, meloxicam, nabumeton. azonban figyelembe kell venni, hogy a dózis növelésével szelektivitása jelentősen gyengül. A COX-2 erősen szelektív vagy specifikus gátlói a coxibok: celekoxib, rofekoxib, valdekoxib, parekoxib, lumirakoxib, etorikokozib stb. A COX-3 aktivitását az acetaminofen (paracetamol) gátolja, amely gyengén befolyásolja a COX-1 ill. COX-2.

Az NSAID-ok egyéb hatásmechanizmusai

A gyulladáscsökkentő hatás összefüggésbe hozható a lipidperoxidáció gátlásával, a lizoszóma membránok stabilizálásával (mindkét mechanizmus megakadályozza a sejtszerkezetek károsodását), az ATP képződés csökkenésével (a gyulladásos reakció energiaellátása csökken), gátlással. a neutrofil aggregáció (a gyulladásos mediátorok felszabadulása károsodott belőlük), a rheumatoid faktor termelésének gátlása rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél. A fájdalomcsillapító hatás bizonyos mértékig a fájdalomimpulzusok vezetési zavarával jár a gerincvelőben (metamizol).

Egyes NSAID-ok enyhítik az ízületi porc fájdalmát és gyulladását, de ebben az esetben az ízületen belüli anyagcsere-folyamatok durván felborulnak, és végső soron az ízületi porc károsodása következik be. E gyógyszerek közül a reumatológiában széles körben használt acetilszalicilsavat és indometacint kell az első helyre tenni. Ezeket a gyógyszereket az ízületi porc metabolikus folyamataira gyakorolt ​​hatásuk szempontjából takarékosan kell alkalmazni.

A következő gyógyszercsoport olyan gyógyszerek, amelyek közömbösek a porcban zajló anyagcsere-folyamatokkal szemben, enyhítik a fájdalmat és a gyulladást, de nem zavarják az ízületi porc anyagcseréjét. Ezek piroxicam, diklofenak, valamint sulindac és ibuprofen alapú gyógyszerek.

A harmadik gyógyszercsoport, amelyek különböző mértékben enyhítik a fájdalmat és a gyulladást, de nemcsak az ízületi porcok anyagcseréjét nem zavarják, hanem az ízületi porcok szintetikus folyamatait is serkentik. Ezek a benoxaprofen, a tiaprofensav és a paracetamol.

A fenti példa szemlélteti a modern NSAID-okkal szemben támasztott követelmények összetettségét és következetlenségét.

Meg kell jegyezni, hogy az NSAID-ok hatásmechanizmusának COX-független aspektusai jelenleg léteznek, és széles körben tanulmányozzák őket, ami jelentősen kibővíti alkalmazásuk körét. Így bizonyíték van arra, hogy számos NSAID bizonyos mértékig képes serkenteni a T-limfociták proliferatív válaszát és az interleukin-2 szintézisét. Ez utóbbi összefüggésben áll az intracelluláris kalcium szintjének emelkedésével, a kemotaxis gátlásával, a neutrofilek fokozott aggregációjával, valamint a hipoklórsav és szuperoxid oxigéngyökök képződésével. Ismeretes a szalicilátok azon képessége, hogy gátolják a transzkripciós faktorok aktiválódását T-limfocitákban.

Azt is gondolják, hogy az NSAID-k képesek megváltoztatni a sejt biomembránjainak fizikai-kémiai tulajdonságait. Az NSAID-ok, mint anionos lipofil molekulák, képesek behatolni a leukocita kettősrétegbe és csökkenteni a biomembránok permeabilitását azáltal, hogy megszakítják a jelátvitelt a guanozin-trifoszfát-kötő fehérje szintjén, ami megakadályozza a leukociták sejtaktivációját kemotaktikus ingerek hatására a gyulladás korai szakaszában. .

Vannak eredmények az NSAID-oknak a fájdalom központi mechanizmusaira gyakorolt ​​hatásáról, amelyek nem kapcsolódnak a COX-gátláshoz. Az NSAID-ok antinociceptív hatása feltehetően részben az endogén opioid peptidek felszabadulásának köszönhető.

Az NSAID-ok antiproliferatív hatását különböző mechanizmusok is közvetíthetik: mind a természetes ölősejtek fokozott aktivitásán keresztül a PG-szintézis gátlása során, mind a sejtapoptózis COX-2-függő szabályozásán keresztül. Megállapítást nyert, hogy a COX-2 termelése megelőzi a neuronális sejtek apoptózisát, ezért a szelektív COX-2 inhibitorok bizonyos neuroprotektív aktivitással rendelkeznek. Alkalmazásuk elősegíti az Alzheimer-kór kezelésének optimalizálását, mivel ebben a betegségben az agy patológiájának egyik jellemző vonása a gyulladásos reakció, amelyet a gliasejtek aktiválása, a gyulladást elősegítő citokinek szintjének növekedése és a komplement aktiválása jellemez. . A COX-2 metabolitjai a tumorsejtek növekedését is elősegítik, így a COX-2 gátlásának képessége lehetővé teszi az NSAID-ok használatát az onkológiában számos rák kezelésében.

A COX emberi szervezetben betöltött szerepének további tanulmányozása nagyon fontos a patogenezis mechanizmusainak meghatározásához és számos betegség kezelésében új megközelítések kidolgozásához.

KÖVETELMÉNYEK A MODERN NSAID-ekkel szemben

Gyulladáscsökkentő hatás

A COX-2 túlnyomó gátló hatása

Fájdalomcsillapító hatás

Kondroprotektív hatás, vagy nincs hatással az ízületi porc metabolizmusára; az ízületi folyadék összetételének javítása

Normalizáló hatás a Ca 2+ anyagcserére a csontszövetben

Myotrop görcsoldó hatás

Immunmoduláló tulajdonságok

Minimális mellékhatások

A biofarmáciai követelményeknek megfelelő adagolási formák (kenőcsök, kúpok, tabletták stb.) alapján történő létrehozásának képessége.

Az NSAID-ok használatának nagyon fontos szempontja a biztonság, amelyet az előny/kockázat arány jellemez. NSAID-ok szedése esetén a mellékhatások köre meglehetősen széles lehet.

A nemkívánatos hatások kialakulásának valószínűségét az határozza meg, hogy egy adott gyógyszer (dózisforma) vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszercsoportba tartozik-e.

Megjegyzendő, hogy a gyógyszer biztonságosságát jelentősen befolyásolják a gyógyszerforma jellemzői és a gyógyszergyártás technológiája.

FŐ HATÁSOK

Gyulladáscsökkentő hatás. Az NSAID-ok elsősorban a váladékozási fázist gátolják. A legerősebb gyógyszerek - indometacin, diklofenak, fenilbutazon - szintén a proliferációs fázisban hatnak (csökkentik a kollagénszintézist és a kapcsolódó szöveti szklerózist), de gyengébbek, mint az exudatív fázisban. Az NSAID-oknak gyakorlatilag nincs hatása a változási fázisra. Gyulladáscsökkentő hatását tekintve minden NSAID gyengébb, mint a glükokortikoidok.

Fájdalomcsillapító hatás. Nagyobb mértékben jelentkezik enyhe és közepes intenzitású fájdalomban, amely az izmokban, ízületekben, inakban, idegtörzsekben lokalizálódik, valamint fej- vagy fogfájásban. Súlyos zsigeri fájdalom esetén a legtöbb NSAID kevésbé hatékony, és gyengébb a fájdalomcsillapító hatása, mint a morfin csoportba tartozó gyógyszerek (kábító fájdalomcsillapítók). Ugyanakkor számos ellenőrzött vizsgálat kimutatta a diklofenak, a ketorolak, a ketoprofen, a metamizol meglehetősen magas fájdalomcsillapító hatását a kólika és a posztoperatív fájdalom kezelésére. Az NSAID-ok hatékonysága urolithiasisban szenvedő betegeknél előforduló vesekólikában nagyrészt a vesékben a PG-E 2 termelés gátlásának, a vese véráramlásának és a vizeletképződésnek a csökkenésének köszönhető. Ez a vesemedence és az ureterek nyomásának csökkenéséhez vezet az elzáródás helye felett, és hosszú távú fájdalomcsillapító hatást biztosít. Az NSAID-ok előnye a kábító fájdalomcsillapítókkal szemben, hogy nem nyomják le a légzőközpontot, nem okoznak eufóriát és gyógyszerfüggőséget, kólika esetén pedig az is fontos, hogy ne legyen görcsoldó hatásuk.

Lázcsillapító hatás. Az NSAID-ok csak láz esetén működnek. Nem befolyásolják a normál testhőmérsékletet, amely különbözik a „hipotermiás” gyógyszerektől (klórpromazin és mások).

Aggregáció gátló hatás. A vérlemezkékben a COX-1 gátlása következtében az endogén proaggregáns tromboxán szintézise elnyomódik. Az aszpirin rendelkezik a legerősebb és leghosszabb ideig tartó antiaggregációs aktivitással, amely élete teljes időtartama alatt (7 nap) visszafordíthatatlanul elnyomja a vérlemezkék aggregációs képességét. Más NSAID-ok antiaggregációs hatása gyengébb és visszafordítható. A szelektív COX-2 inhibitorok nem befolyásolják a vérlemezke-aggregációt.

Immunszuppresszív hatás. Mérsékelten expresszálódik, hosszan tartó használat során nyilvánul meg, és „másodlagos” jellegű: a kapilláris permeabilitás csökkentésével az NSAID-k gátolják az immunkompetens sejtek érintkezését az antigénnel és az antitestek érintkezését a szubsztráttal.

FARMAKOKINETIKA

Minden NSAID jól felszívódik a gyomor-bél traktusból. Szinte teljesen kötődik a plazmaalbuminhoz, kiszorítva néhány más gyógyszert, újszülötteknél pedig a bilirubint, ami bilirubin encephalopathia kialakulásához vezethet. A legveszélyesebbek ebben a tekintetben a szalicilátok és a fenilbutazon. A legtöbb NSAID jól behatol az ízületi szinoviális folyadékba. Az NSAID-ok a májban metabolizálódnak, és a vesén keresztül választódnak ki.

HASZNÁLATI JAVASLATOK

1. Reumás betegségek: reuma (reumás láz), reumás ízületi gyulladás, köszvényes és pszoriázisos ízületi gyulladás, spondylitis ankylopoetica (spondylitis ankylopoetica), Reiter-szindróma.

Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a rheumatoid arthritisben az NSAID-ok csak tüneti hatást fejtenek ki, és nem befolyásolják a betegség lefolyását. Nem képesek megállítani a folyamat előrehaladását, remissziót okozni és megakadályozni az ízületi deformáció kialakulását. Ugyanakkor az NSAID-ok által a rheumatoid arthritisben szenvedő betegek megkönnyebbülése olyan jelentős, hogy egyikük sem nélkülözheti ezeket a gyógyszereket. Nagy kollagenózisok (szisztémás lupus erythematosus, scleroderma és mások) esetén az NSAID-k gyakran hatástalanok

2. A mozgásszervi rendszer nem reumás megbetegedései: osteoarthritis, myositis, tendovaginitis, trauma (házi, sport). Gyakran ilyen esetekben az NSAID-ok helyi adagolási formáinak (kenőcsök, krémek, gélek) alkalmazása hatékony.

3. Neurológiai betegségek: neuralgia, radiculitis, isiász, lumbágó.

4. Vese-, májkólika.

5. Különféle etiológiájú fájdalom szindróma, beleértve a fejfájást, fogfájást, műtét utáni fájdalmat.

6. Láz(általában 38,5°C feletti testhőmérsékleten).

7. Az artériás trombózis megelőzése.

8. Dysmenorrhoea. Az NSAID-okat primer dysmenorrhoea esetén alkalmazzák a PG-F 2a túltermelése miatti megnövekedett méhtónussal járó fájdalom enyhítésére. A fájdalomcsillapító hatás mellett az NSAID-ok csökkentik a vérveszteség mértékét. Főleg naproxen és nátriumsója, diklofenak, ibuprofen, ketoprofen alkalmazásakor. Az NSAID-okat a fájdalom első megjelenésekor 3 napos tanfolyamra vagy a menstruáció előestéjén írják fel. Rövid távú alkalmazás esetén a mellékhatások ritkák.

MELLÉKHATÁSOK

Gyomor-bélrendszer. Mára megállapították, hogy NSAID-ok szedése közben a gyomor-bél traktus bármely részének elváltozásai kialakulhatnak - a nyelőcső alsó harmadától (gasztrooesophagealis reflux jelenlétében) a vastagbél distalis részeiig, enteropathiáig. De a leggyakoribb elváltozások a gyomor antrumában és a nyombélhagymában találhatók. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerekkel való kezelés során a betegek 30-40%-a tapasztal dyspeptikus rendellenességeket, 10-20%-uk a gyomor és a nyombél erózióját és fekélyét, 2-5%-uk pedig vérzést és perforációt.

Jelenleg egy specifikus szindrómát azonosítottak - NSAID gasztropátia. Megjelenése egyrészt a gyógyszereknek a gyomor és a belek nyálkahártyájára gyakorolt ​​helyi károsító hatásával, a sejtmembránok fokozott permeabilitásával, valamint a gyomornyálkahártya bioszintézisének csökkenésével függ össze. Másrészt a COX-1 gátlása és a fiziológiás PG-k szintézisének gátlása okozza, aminek következtében a sósav szintézise nem szabályozott, csökken a hidrogén-karbonát termelés, és a vérkeringés. a gyomor nyálkahártyája megsérül. A gyomornyálkahártya károsodása 3 szakaszban történik:

a prosztaglandin szintézis gátlása a nyálkahártyában;

csökkent prosztaglandin által közvetített védő nyálka- és bikarbonáttermelés;

eróziók és fekélyek megjelenése, amelyeket vérzés vagy perforáció bonyolíthat.

A károsodás leggyakrabban a gyomorban lokalizálódik, főleg az antrumban vagy a prepylorus régióban. Az NSAID gastroduodenopathia klinikai tünetei a betegek közel 60%-ánál, különösen az időseknél hiányoznak, ezért a diagnózist sok esetben fibrogastroduodenoszkópiával állítják fel. Ugyanakkor sok diszpepsziás panaszokkal küzdő betegnél nem észlelhető a nyálkahártya károsodása. Az NSAID gastroduodenopathia klinikai tüneteinek hiánya a gyógyszerek fájdalomcsillapító hatásával függ össze. Ezért azoknál a betegeknél, különösen az időseknél, akiknél nem jelentkeznek a gyomor-bél traktusból származó nemkívánatos események az NSAID-ok hosszú távú alkalmazása során, fokozottan ki vannak téve a NSAID gastroduodenopathia súlyos szövődményeinek (vérzés, súlyos vérszegénység) kialakulásának kockázata, és különösen óvatosnak kell lenniük. monitorozás, beleértve az endoszkópos vizsgálatot is.

Az NSAID gasztropátia kialakulásának kockázati tényezői: 60 év feletti életkor, női nem, dohányzás, alkoholfogyasztás, gyomor-bélrendszeri betegségek anamnézisében, glükokortikoidok, immunszuppresszánsok, antikoagulánsok egyidejű alkalmazása, hosszú távú NSAID-kezelés, nagy dózisok vagy egyidejű alkalmazás két vagy több ebbe a csoportba tartozó gyógyszerrel.

Az összes NSAID közül az acetilszalicilsav, az indometacin, a piroxikám, a ketoprofen és az etodolac rendelkezik a legkifejezettebb gyomortoxikus hatással. Azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében gyomor-bélrendszeri betegségek szerepelnek, ezeknek a gyógyszereknek a alkalmazása szigorúan ellenjavallt.

Módszerek az NSAID-ok tolerálhatóságának javítására.

Az NSAID-ok tolerálhatóságának javítása és fekélyes hatásának minimalizálása érdekében alkalmazásukat protonpumpa-gátlókkal, H2-hisztamin-blokkolókkal vagy gyomorprotektorokkal kombinálni javasolt; az NSAID adagolási taktikájának megváltoztatása (dóziscsökkentés), a gyógyszerek vagy prodrugok enterális adagolási formáinak (például sulindac) alkalmazása, valamint az NSAID-ok parenterális, rektális vagy helyi adagolására való áttérés. Mivel azonban az NSAID gasztropátia nem annyira lokális, mint inkább szisztémás reakció, ezek a megközelítések nem jelentenek megoldást a problémára. Szelektív NSAID-ok alkalmazása javasolt, amelyek szelektíven blokkolják a COX-2-t, és terápiás dózisban nem gyakorolnak jelentős hatást a COX-1-re. Így a domináns COX-2 inhibitorok, a meloxicam, az etodolac, a nabumeton és a nimesulid kedvező gasztrotoxicitási profillal rendelkeznek. Jelenleg a klinikai gyakorlatban széles körben alkalmazzák a specifikus COX-2 inhibitorokat, például a celekoxibot, a rofekoxibot, amelyeknek gyakorlatilag nincs negatív hatása a gyomor-bél traktusra.

A PG-E 2 szintetikus analógja, a misoprostol rendkívül hatékony, szedése segít megelőzni a gyomor- és nyombélfekélyek kialakulását. Léteznek olyan kombinált gyógyszerek, amelyek NSAID-okat és mizoprosztolt tartalmaznak.

Vese. A nefrotoxicitás az NSAID-ok mellékhatásainak második legfontosabb csoportja. Az NSAID-ok vesére gyakorolt ​​negatív hatásainak két fő mechanizmusát azonosították.

I. A PG-E 2 és a prosztaciklin szintézisének blokkolásával a vesékben az NSAID-ok érszűkületet és a vese véráramlásának romlását okozzák. Ez a vesékben ischaemiás elváltozások kialakulásához, a glomeruláris filtráció és a diurézis térfogatának csökkenéséhez vezet. Emiatt a víz- és elektrolit-anyagcsere zavarai léphetnek fel: vízvisszatartás, ödéma, hypernatraemia, hyperkalaemia, emelkedett szérum kreatininszint, emelkedett vérnyomás.

Az indometacin és a fenilbutazon a legkifejezettebb hatással van a vese véráramlására.

II. Az NSAID-ok közvetlen hatással lehetnek a vese parenchymára, intersticiális nephritist (ún. „fájdalomcsillapító nephropathiát”) okozhatnak. A legveszélyesebb ebben a tekintetben a fenacetin. paracetamol. Súlyos vesekárosodás léphet fel, beleértve a súlyos veseelégtelenség kialakulását. Leírták az akut veseelégtelenség kialakulását NSAID-ok alkalmazásakor az akut allergiás intersticiális nephritis következtében.

A nefrotoxicitás kockázati tényezői a 65 év feletti életkor, a májcirrhosis, a már meglévő vesebetegség, a keringő vérmennyiség csökkenése, a köszvény, az érelmeszesedés, az NSAID-ok hosszú távú alkalmazása, a diuretikumok egyidejű alkalmazása, a pangásos szívelégtelenség, az artériás magas vérnyomás.

A NSAID-ok közül a legnefrotoxikusabb a paracetamol, az indometacin, a fenilbutazon, az ibuprofen, a fenoprofen és a piroxikám. Ezek a gyógyszerek nem javasoltak károsodott veseműködésű betegeknél: krónikus veseelégtelenség, nefrotikus szindróma stb. Ezekben az esetekben mérsékelt nefrotoxicitású gyógyszerek, például sulindac, meloxicam, nimesulid alkalmazása javasolt.

Hepatotoxicitás. A transzaminázok és más enzimek aktivitásának változásai figyelhetők meg. Súlyos esetekben - sárgaság, hepatitis.

Az NSAID hepatotoxicitásának kockázati tényezői közé tartozik az idős kor, a károsodott vesefunkció, az alkoholfogyasztás és más hepatotoxikus gyógyszerek szedése.

A hepatotoxikus hatások leggyakrabban diklofenak, nimesulid, fenilbutazon, szulindák, paracetamol, indometacin szedésekor figyelhetők meg, ami korlátozza e gyógyszerek alkalmazását olyan betegeknél, akiknek anamnézisében májbetegség szerepel. Ezeknél a betegeknél ésszerű a coxibok, a meloxicam és a ketoprofen alkalmazása.

Hematotoxicitás: aplasztikus anaemia, thrombocytopenia, agranulocytosis, methemoglobinémia (paracetamol) formájában nyilvánul meg. A hematopoietikus rendszerre gyakorolt ​​legkifejezettebb gátló hatás a paracetamol, az indometacin, az acetilszalicilsav, a metamizol-nátrium és a fenoprofen.

Coagulopathiák: gyomor-bélrendszeri vérzés formájában nyilvánul meg (a legtöbb NSAID gátolja a thrombocyta aggregációt és mérsékelt véralvadásgátló hatást fejt ki a protrombin képződésének gátlásával a májban).

Allergiás reakciók túlérzékenység: bőrkiütés, csalánkiütés, bőrpír, Quincke-ödéma, anafilaxiás sokk, Lyell- és Stevens-Johnson-szindrómák, allergiás intersticiális nephritis, amelyek leggyakrabban acetilszalicilsav, indometacin, fenilbutazon, klofezon alkalmazásakor fordulnak elő. A vazomotoros rhinitist, orrpolipózist és bronchiális asztmát magában foglaló klinikai triádban szenvedő betegeknél nagy a kockázata az NSAID-okkal szembeni túlérzékenységi reakciók kialakulásának;

Bronchospasmus: Az „aszpirin” asztma (vagy Widal-szindróma) leggyakrabban acetilszalicilsav és származékai szedésekor alakul ki. A bronchospasmus oka lehet az arachidonsavból túlnyomórészt leukotriének és tromboxán A 2 képződése, valamint a PG-E 2 -endogén hörgőtágítók szintézisének gátlása.

Ototoxicitás szalicilátokat okoznak.

A terhesség elhúzódása és a vajúdás lelassulása. Ez a hatás annak a ténynek köszönhető, hogy a prosztaglandinok (PG-E 2 és PG-F 2a) stimulálják a myometriumot (főleg nem szelektív NSAID-ok a COX-1-re gyakorolt ​​hatásuk miatt).

Teratogenitás, különösen a ductus arteriosus idő előtti záródása a magzatban. Terhesség alatt nem ajánlott minden NSAID-ot használni, az indometacin, a szalicilátok és az aminofenazon a legnagyobb teratogén hatással.

Retinopátia és keratopathia- az indometacin retinában és szaruhártyában történő lerakódása következtében.

Lehetséges mutagén és rákkeltő hatás. Az NSAID-ok átjutnak a placentán, és veleszületett kóros elváltozásokat okozhatnak a magzatban. Adott esetben propionsav (ibuprofen, flurbiprofen) vagy fenilecetsav (diklofenak) származékok alkalmazása javasolt, amelyek rövid felezési idejűek és inert metabolitokat képeznek.

NSAID-ok hipertóniás hatása több mechanizmus okozza: a natriuresis csökkenése a szűrés elnyomása és a nátriumionok proximális tubuláris reabszorpciója miatt; fokozott veseellenállás a vese véráramlását biztosító PG-k szintézisének gátlása miatt; a noradrenalin fokozott felszabadulása az idegvégződésekből; a glomeruláris filtráció és a vese véráramlásának csökkenése, a renin-angiotenzin rendszer aktiválódása, a vese parenchyma károsodása ("analgetikus nefropátia"); fokozott endotelin szekréció; számos NSAID (például fenilbutazon) mineralokortikoid aktivitása.

Szív- és érrendszeri betegségek és vérzéscsillapító zavarok kialakulása –Óvatosan kell eljárni specifikus COX-2-gátlók (különösen a rofekoxib) felírásakor, mivel az elmúlt években az NSAID-ok e csoportja okoz kardiovaszkuláris és agyi érrendszeri szövődmények. Ennek oka a prosztaciklin szintézis gátlása a vaszkuláris endotéliumban. A tromboxán termelése nem csökken, a tromboxán-prosztaciklin rendszerben egyensúlyhiány lép fel (a tromboxán javára). A COX-2-gátlók alkalmazása által okozott mellékhatások közé tartozik az artériás magas vérnyomás, szívinfarktus, angina pectoris, szívritmuszavarok, thromboemboliás események, pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis vérzés és mások. A trombózisra hajlamos betegeknél, akiknek a kórtörténetében szívinfarktus és cerebrovaszkuláris balesetek szerepelnek, tanácsos elhagyni a specifikus COX-2 gátlók alkalmazását.

Az NSAID-ok hipertóniás hatásának kockázati tényezői az idős kor, a pangásos szívelégtelenség, a renovascularis hipertónia és a májcirrhosis. Piroxicam, fenilbutazon, indometacin, rofekoxib nem alkalmazható ilyen betegeknél; Ketoprofén, ibuprofén és meloxicam alkalmazása javasolt.

Neurológiai és mentális– az indometacin, a fenilbutazon fejfájást, szédülést, figyelemzavart, kézremegést, depressziót, sőt pszichózist is okozhat, ezért nem ajánlott azoknak, akiknek szakmájuk fokozott figyelmet és gyors reakciót igényelnek. Ibuprofen, sulindac alkalmazásakor, különösen lupus erythematosusban szenvedő betegeknél, aszeptikus meningitis alakulhat ki. Megjegyzendő, hogy az NSAID-ok hosszú távú alkalmazása memóriazavarokhoz vezethet.

ELLENJAVALLATOK

Az NSAID-ok ellenjavallt a gyomor-bél traktus eróziós és fekélyes elváltozásaiban, különösen akut stádiumban, súlyos máj- és veseelégtelenség, citopénia, egyéni intolerancia és terhesség esetén. Ha szükséges, a legbiztonságosabb (de nem a szülés előtt!) a kis adag aszpirin.

Az indometacint és a fenilbutazont nem szabad ambulánsan felírni olyan személyeknek, akiknek szakmájuk fokozott figyelmet igényelnek.

FIGYELMEZTETÉSEK

A nem szteroid gyulladáscsökkentőket óvatosan kell előírni bronchiális asztmában szenvedő betegeknek, valamint azoknak, akik korábban nemkívánatos reakciókat tapasztaltak bármely más NSAID szedése során. Magas vérnyomásban vagy szívelégtelenségben szenvedő betegeknél azokat az NSAID-okat kell kiválasztani, amelyek a legkevésbé hatnak a vese véráramlására. Idős embereknél törekedni kell az NSAID-k minimális hatásos dózisának és rövid kezelésének előírására.

CÉL ÉS ADAGOLÁSI SZABÁLYOK

A gyógyszerválasztás egyénre szabása

Minden beteg számára a leghatékonyabb, legjobb tolerálhatóságú gyógyszert kell kiválasztani. Ezenkívül bármilyen NSAID lehet, de gyulladáscsökkentőként az I. csoportba tartozó gyógyszert kell felírni. A betegek érzékenysége akár egy kémiai csoport NSAID-jaival szemben is nagyon eltérő lehet, így egy gyógyszer hatástalansága nem jelzi a csoport egészének hatástalanságát.

Az NSAID-ok reumatológiában történő alkalmazásakor figyelembe kell venni, hogy a gyulladáscsökkentő hatás kialakulása elmarad a fájdalomcsillapító hatástól. Ez utóbbi az első órákban figyelhető meg, míg a gyulladáscsökkentő hatás 10-14 napos rendszeres használat után figyelhető meg, és amikor a naproxent vagy az oxicamokat még később - 2-4 héten belül - írják fel.

Adagolás. Minden új gyógyszert egy adott betegnek először a legalacsonyabb dózisban kell felírni. Ha jól tolerálható, a napi adagot 2-3 nap múlva emelik. Az NSAID-ok terápiás dózisai széles skálán mozognak, és az utóbbi években tendencia volt a legjobb toleranciával jellemezhető gyógyszerek egyszeri és napi adagjának növelésére (naproxen, ibuprofen), miközben fenntartja az aszpirin, indometacin, fenilbutazon, piroxikám. Egyes betegeknél a terápiás hatás csak nagyon nagy dózisú NSAID-ok alkalmazása esetén érhető el.

Átvétel ideje. A hosszú távú tanfolyamok felírásakor (például a reumatológiában) az NSAID-okat étkezés után kell bevenni. De a gyors fájdalomcsillapító vagy lázcsillapító hatás elérése érdekében ajánlatos étkezés előtt 30 perccel vagy étkezés után 2 órával felírni őket 1/2-1 pohár vízzel. Szedése után 15 percig nem tanácsos lefeküdni, hogy megelőzzük a nyelőcsőgyulladás kialakulását.

Az NSAID-ok szedésének pillanatát a betegség tüneteinek (fájdalom, ízületi merevség) maximális súlyosságának időpontja is meghatározhatja, vagyis figyelembe véve a gyógyszerek kronofarmakológiáját. Ebben az esetben eltérhet az általánosan elfogadott sémáktól (napi 2-3 alkalommal), és a nap bármely szakában NSAID-okat írhat fel, ami gyakran lehetővé teszi, hogy alacsonyabb napi adaggal nagyobb terápiás hatást érjen el.

Erős reggeli merevség esetén a lehető legkorábban (közvetlenül ébredés után) célszerű gyorsan felszívódó NSAID-okat bevenni, vagy éjszakai tartós hatású gyógyszereket felírni. A naproxén-nátrium, a diklofenak-kálium és a vízben oldódó („pezsgő”) aszpirin felszívódása a legnagyobb a gyomor-bél traktusban, és ezért a hatás gyorsabb.

Monoterápia

Két vagy több NSAID egyidejű alkalmazása nem javasolt a következő okok miatt:

– az ilyen kombinációk hatékonysága objektíven nem bizonyított;

– számos hasonló esetben a gyógyszerek koncentrációjának csökkenése a vérben (például az aszpirin csökkenti az indometacin, diklofenak, ibuprofen, naproxen, piroxikám koncentrációját), ami a hatás gyengüléséhez vezet;

– megnő a nemkívánatos reakciók kialakulásának kockázata. Kivételt képez az a lehetőség, hogy a paracetamolt más NSAID-okkal kombinálva alkalmazzák a fájdalomcsillapító hatás fokozása érdekében.

Egyes betegeknél két NSAID-t írhatnak fel a nap különböző szakaszaiban, például egy gyorsan felszívódót reggel és délután, és egy hosszan ható hatást este.

GYÓGYSZERKÖLCSÖNHATÁSOK

Az NSAID-t kapó betegek gyakran más gyógyszereket is felírnak. Ebben az esetben figyelembe kell venni az egymással való kölcsönhatás lehetőségét. Így az NSAID-ok fokozhatják az indirekt antikoagulánsok és az orális hipoglikémiás szerek hatását. Ugyanakkor gyengítik a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek hatását, növelik az antibiotikumok - aminoglikozidok, digoxin és néhány más gyógyszer - toxicitását, ami jelentős klinikai jelentőséggel bír, és számos gyakorlati ajánlást von maga után. Lehetőség szerint kerülni kell az NSAID-ok és a vízhajtók egyidejű alkalmazását, egyrészt a vízhajtó hatás gyengülését, másrészt a veseelégtelenség kialakulásának kockázatát. A legveszélyesebb az indometacin és a triamteren kombinációja.

Sok NSAID-okkal együtt felírt gyógyszer viszont befolyásolhatja azok farmakokinetikáját és farmakodinamikáját:

– a nátrium-hidrogén-karbonát fokozza az NSAID-ok felszívódását a gyomor-bél traktusban;

– az NSAID-ok gyulladáscsökkentő hatását a glükokortikoidok és a „lassú hatású” (alap) gyulladáscsökkentő szerek (aranykészítmények, aminokinolinok) fokozzák;

– az NSAID-ok fájdalomcsillapító hatását kábító fájdalomcsillapítók és nyugtatók fokozzák.

AZ NSAID-OK HATÁSA EGYÉB GYÓGYSZEREK HATÁSÁRA.

Farmakokinetikai kölcsönhatás

Közvetett antikoagulánsok + Minden NSAID, különösen az aszpirin → Kiszorítás a plazmafehérjékből, fokozott véralvadásgátló hatás→ Ha lehetséges, kerülje a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek szedését, vagy szorosan ellenőrizze.

Orális hipoglikémiás szerek (szulfonilurea-származékok) + Fenilbutazon, Oxifenbutazon → Az anyagcsere gátlása a májban, fokozza a hipoglikémiás hatást. Ha lehetséges, kerülje az NSAID-okat, vagy szorosan ellenőrizze a vércukorszintet.

Orális hipoglikémiás szerek + Minden NSAID, különösen az aszpirin → Kiszorítás a plazmafehérjékből, fokozva a hipoglikémiás hatást.

Digoxin + Valamennyi NSAID → A digoxin vesén keresztül történő kiválasztásának gátlása károsodott veseműködés esetén (különösen kisgyermekeknél és időseknél), koncentrációjának növelése a vérben, fokozott toxicitás. Ha a veseműködés normális, az interakció kevésbé valószínű. Ha lehetséges, kerülje az NSAID-okat, vagy szigorúan ellenőrizze a kreatinin clearance-ét és a digoxin vérkoncentrációját.

Antibiotikumok, aminoglikozidok + Minden NSAID → Az aminoglikozidok vesén keresztüli kiválasztásának gátlása, növelve a vérben való koncentrációjukat A vér aminoglikozid-koncentrációjának szigorú ellenőrzése.

Metotrexát (nagy "nem reumatológiai" dózisok) + Minden NSAID → A metotrexát vesén keresztüli kiválasztásának gátlása, növeli koncentrációját a vérben és toxicitását(a metotrexát „reumatológiai” dózisával nincs kölcsönhatás) Az egyidejű alkalmazás ellenjavallt. A kemoterápia időszakában NSAID-ok alkalmazása elfogadható.

Lítium készítmények + Minden NSAID (kisebb mértékben - aszpirin, szulindák) → A lítium vesén keresztüli kiválasztásának gátlása, növeli koncentrációját a vérben és toxicitását Használjon aszpirint vagy sulindacot, ha NSAID-ok szükségesek. A vér lítiumkoncentrációjának szigorú ellenőrzése.

Lítium készítmények + Fenitoin, Fenilbutazon, Oxifenbutazon → Az anyagcsere gátlása, fokozott vérkoncentráció és toxicitás. Ha lehetséges, kerülje ezeket az NSAID-okat, vagy szorosan kövesse a fenitoin vérkoncentrációját.

Farmakodinámiás kölcsönhatás

Vérnyomáscsökkentő szerek – Béta-blokkolók, Diuretikumok, ACE-gátlók + Minden NSAID - A legnagyobb mértékben - indometacin, fenilbutazon. A legkisebbben – sulindak → A hipotenzív hatás gyengítése a PG-szintézis gátlása miatt a vesékben (nátrium- és vízvisszatartás) és az erekben (érszűkület). Használjon sulindacot, és ha lehetséges, kerülje az egyéb NSAID-okat a magas vérnyomás kezelésére. Szigorú vérnyomásszabályozás. Fokozott vérnyomáscsökkentő kezelésre lehet szükség.

Diuretikumok+ Minden NSAID - Legnagyobb mértékben - indometacin, fenilbutazon. A legkevésbé - sulindac → A vizelethajtó és natriuretikus hatások gyengülése, az állapot rosszabbodása szívelégtelenségben. Kerülje az NSAID-okat (kivéve a sulindacot) szívelégtelenségben, szigorúan kövesse a beteg állapotát.

Közvetett antikoagulánsok + Minden NSAID → A gyomor-bélrendszeri vérzés fokozott kockázata a nyálkahártya károsodása és a vérlemezke-aggregáció gátlása miatt.

Magas kockázatú kombinációk!

Vízhajtók + Minden NSAID (kisebb mértékben - sulindac) → A veseelégtelenség kialakulásának fokozott kockázata - a kombináció ellenjavallt.

Triamterén + Indometacin → Az akut veseelégtelenség kialakulásának magas kockázata - a kombináció ellenjavallt.

Minden kálium-megtakarító vízhajtó + Minden NSAID → A hyperkalaemia magas kockázata – kerülje az ilyen kombinációkat, vagy szigorúan ellenőrizze a plazma káliumszintjét.