A mellrák Ki 67 értéke nagyon magas. Az emlőrák receptor státuszának immunhisztokémiai diagnosztikája (PR, ER, ki67, Her2 neu)

Az elmúlt években a megfelelő taktika kiválasztásának egyik fő feltétele a daganat fő morfológiai és genetikai jellemzőinek meghatározása. A legfontosabb diagnosztikai mutatók ebben az esetben az ún. tumormarkerek vagy tumormarkerek. Ezek általában fehérje jellegű anyagok, amelyek a daganat szerkezeti alkotóelemei vagy az által termelt anyagok. Az emlőmirigy rosszindulatú daganatai esetében az ilyen tumormarkerek az expressziós szintek:

• ösztrogénÉs progeszteron receptorok;
• mókus HER2/neu;
• proliferációs faktor Ki-67;
• rák antigének CA 15-3, CA 27-29, CEA.

Meg kell érteni, hogy az „emlőrák” fogalma a kóros állapotok széles körét egyesíti. Gyakorlatilag jóindulatú daganatokról és rendkívül agresszív daganatokról egyaránt beszélhetünk. Ennek megfelelően minden helyzet megköveteli a terápiás megközelítésed. A tumormarkerek hatékony diagnosztikai eszköz, amely lehetővé teszi az orvos számára, hogy több lépéssel előre kiszámítsa a klinikai helyzetet, és megtalálja az optimális megoldást.

Cikk navigáció

Ösztrogén és progeszteron receptorok

A receptorok a sejtek belsejében vagy azok felszínén elhelyezkedő fehérjék, amelyek képesek kölcsönhatásba lépni bizonyos anyagokkal, pl. – a vérben keringő hormonokkal. A normál mellszövet sejtjei a női nemi hormonok receptorait tartalmazzák. ösztrogén és progeszteron. Ugyanezek a receptorok bizonyos daganatsejtekben is jelen lehetnek. Ebben az esetben az ösztrogén és a progeszteron elősegíti egy ilyen daganat növekedését.

Rák antigének CA 15-3, CA 27-29, CEA

A mutáción átesett rákos sejtek a szervezet által antigénként felfogott fehérjét (rákantigén, CA) reprodukálnak, pl. idegen elem. Ezek a tumorantigének bejutnak a vér- és nyirokcsatornákba, és a vérrel és a nyirokáramlással szabadon keringenek a szervezetben. Az emlőrák esetében ilyen tumormarkerek a CA 15-3, CA 27-29 és a CEA rákos antigének.

A CA 15-3 nem specifikus antigén az emlőrák számára: tartalma is növekszik,. Ennek a tumormarkernek köszönhetően azonban meg lehet különböztetni a rosszindulatú daganatokat a jóindulatúaktól, nyomon követheti a már észlelt daganat kialakulásának természetét, értékelheti a terápiás intézkedések hatékonyságát és diagnosztizálhat.

A CA 27-29 az emlőrák specifikus antigénje. De az érzékenysége egyesek szerint nem elég magas, ha kizárólag erre hagyatkozunk, mert a CA 27-29 szintje szintén emelkedett a terhesség első trimeszterében és jóindulatú emlő-, máj- és vesedaganatokban. A legjobb eredményt egy átfogó vérvizsgálattal érhetjük el több tumormarkerre, köztük a fentieken túl a CEA-ra (carcinoembrionális antigén) is.

Vérvizsgálat emlődaganat markerek kimutatására

A tumormarkerek immunkémiai vérvizsgálata az egyik kötelező eljárás a kezdeti beavatkozás után. Az Ikhilov MC standard tesztje általában tartalmazza szérumanalízis CA 15-3, CA 27-29 és CEA jelenlétére. Meg kell jegyezni, hogy ez a teszt nem 100%-ban megbízható, és hamis pozitív eredményeket adhat (erről az alábbiakban lesz szó). Ebben a tekintetben csak kiegészítésnek tekinthető más diagnosztikai intézkedésekhez, beleértve a mammográfiát, az ultrahangot stb.

A pontos diagnózis és a kezelési taktika helyes megválasztása csak műszeres vizsgálatok átfogó adatai és a tumormarkerek laboratóriumi vérvizsgálatainak értelmezése alapján lehetséges:

1. Ha az emlőrák tumormarkereinek szintje csak valamivel a normál felett van, és stabil marad, akkor meg tudjuk ítélni a daganat kiújulásának hiányát.
2. Ha hosszú ideig (3-9 hónapig) van a tumormarkerek koncentrációjának progresszív növekedése a vérszérumban, ez visszatérő rákra és alaposabb diagnózis szükségességére utalhat.

Miért nem mindig jelzésértékű a tumormarkerek elemzése

Az emlő daganatmarkereinek jelentőségének kérdése továbbra is vitatható. A mai napig nincs objektív bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a daganat eltávolítása után a vérben a tumormarkerek szintjének rendszeres monitorozása jobb eredményhez vezet, mint a klinikai kép monitorozása és a rák tüneteinek követése.

Az American Society of Clinical Oncology nem tartja megfelelőnek a szérumtumormarker-szintek rutinvizsgálatát. Ugyanakkor Izraelben is folynak ezek a vizsgálatok, sőt, sok esetben segítik a kiújuló daganatos megbetegedések azonosítását a kialakulásának korai szakaszában, ami lehetővé teszi a kezelés időben történő megkezdését és kedvezőbbé teszi. Arra azonban nincs bizonyíték, hogy az ilyen diagnosztikai taktikák pozitív hatással lennének a betegek túlélésére. A vizsgálat eredményeit itt célszerű bemutatni. 2002 és 2011 között áttétes emlőrákos nők adatait tanulmányoztuk. Kiderült, hogy az ilyen betegek 40%-ánál rendszeresen teszteltek tumormarkereket (CEA, CA 15-3, CA 27.29), ami nem segített elkerülni a betegség átmenetét.

Tumormarkerek a ductalis karcinóma visszaesésének kockázatának előrejelzésében

A lumpectomián átesett duktális karcinómában szenvedő nők egyik legsürgetőbb problémája a daganat kiújulásának valószínűsége. A visszaesés kockázatát, feltéve, hogy sikeresen végrehajtják, több tényező határozza meg:

• a daganat rosszindulatúságának mértékeés a mérete
• a beteg életkora
• elérhető tumormarkerek

Minél magasabb a rosszindulatú daganat mértéke és minél nagyobb az eredeti daganat mérete, annál valószínűbb, hogy a rák kiújul. A rákos sejtek vizsgálata bizonyos tumormarkerek jelenlétére nagy jelentőséggel bír. Ha a daganat ösztrogén- vagy progeszteron-pozitív, akkor adjuváns (posztoperatív) terápiaként antihormonális gyógyszereket alkalmaznak. Az onkológiában az egyik tudományos áttörés a 2011-ben a San Antonio-i Nemzetközi Szimpóziumon bemutatott Oncotype DX genetikai teszt gyakorlati alkalmazásának eredménye volt, amely lehetővé teszi a daganat viselkedésének előrejelzését, kezelésre való érzékenységét, beleértve a daganat viselkedését. sugárzásra és kemoterápiára. Kiderült, hogy a lumpectomián átesett duktális karcinómás nők egyharmada nem igényel adjuváns terápiát.

A mellrák kezelésének költsége

Az Ikhilovban az emlőrák ambuláns kezelésének időtartama 3-4 munkanap.

Az izraeli Egészségügyi Minisztérium által az Ichilov Cancer Centerben végzett rákkezelés árai:

Az emlőrák kezelésének áttekintése Izraelben

2015 szeptemberében csomót éreztem a bal mellemben. Nem vagyok riasztó, de tudtam, hogy ez mit jelenthet. Egy hónap múlva volt időpontom a szülészeti/nőgyógyászomhoz, ezért először arra gondoltam, hogy megvárom és megbeszélem az orvosommal.

Hat hónapja volt mammográfiám. De miután tanulmányoztam az internetes információkat, rájöttem, hogy a biztonság kedvéért korábban találkoznom kell egy orvossal.

A hasnyálmirigyrák kezelésének áttekintése Izraelben

Öt évvel a diagnózis felállítása előtt hetente négyszer edzettem, és remek formában voltam. A barátok észrevették ezt Sokat fogytam, de csak azt hittem, hogy ez az aktív életmódomnak köszönhető. Ezalatt állandóan gyomorproblémáim voltak. Az orvosaim vény nélkül kapható gyógyszereket javasoltak.

Szövetvizsgálat speciális reagensekkel az antigén-antitest elven. A Ki-67 a tumorsejtek proliferatív aktivitásának markere. Százalékban mérik, és megmutatja, hogy a daganatsejtek hány százaléka osztódik aktívan. Ez a daganatos megbetegedések és a kemoterápiás kezelésre adott tumorválasz prognózisának tényezője. Minél alacsonyabb a Ki-67 pontszám, annál rosszabbul reagál a daganat a kemoterápiás kezelésre (és fordítva). Alacsony kifejezési szint simaizom aktin a daganatok stromájában és az erek falában jellemző a rosszul differenciált és nagyobb áttétképző potenciállal rendelkező daganatokra.

A tanulmány összetétele:

• Szövettani vizsgálat a proliferatív aktivitás meghatározásával KI-67 expresszióval
• Immunhisztokémiai vizsgálat a proliferatív aktivitás meghatározásával KI-67 expresszióval

Szinonimák orosz

IHC, immunhisztokémiai szövetvizsgálat, daganatszövetminta vizsgálat, daganatszövet vizsgálat.

Kutatási módszer

Szövettani módszer.

Milyen bioanyag használható kutatáshoz?

Biopszia lokalizációja: bármilyen lokalizációjú daganatképződmény szövetmintája (biopszia).

Általános információk a tanulmányról

A Ki-67 antigén egy specifikus fehérje, amely a tumorsejt nukleáris anyagában található, és szükséges annak proliferációjához, azaz. osztály. A Ki-67 kimutatása olyan daganatsejteket jelez, amelyek a sejtciklus osztódási fázisában vannak. Ez lehetővé teszi, hogy megértse, milyen aktívan és gyorsan megy végbe a tumorsejtek osztódása, és ezáltal a daganat növekedési üteme, felmérheti a metasztázisok kockázatát, meghatározhatja a terápia taktikáját és az arra való valószínű választ, valamint a betegség prognózisát.

Úgy gondolják, hogy a Ki-67 marker kimutatása leginkább mellrákra utal, azonban számos tanulmány bizonyítja, hogy tanácsos bármilyen helyről származó rák elemzését elvégezni, ha rosszindulatú folyamat gyanúja merül fel, valamint annak jelenlétében. jóindulatú daganatokról, rosszindulatú daganatuk kockázatának felmérésével.

A tumoranyag kombinált szövettani és immunhisztokémiai vizsgálata lehetővé teszi, hogy először morfológiai leírást kapjunk a folyamatról, majd meghatározzuk annak proliferatív aktivitását - a sejtosztódás mértékét és sebességét. Ez meglehetősen pontos és objektív értékelést ad a daganat rosszindulatúságának mértékéről, és előrejelzést ad további fejlődéséről.

A szövettani vizsgálatot a tumoranyag metszeteinek mikroszkóp alatti előzetes festés utáni vizsgálatával végzik, amely lehetővé teszi a szövet szerkezetében a normától való eltérések azonosítását és leírását, a változások jellemzését és következtetés levonását a daganat jóindulatú vagy rosszindulatú voltára vonatkozóan. a folyamat. Ezt követően immunhisztokémiai vizsgálatot (IHC) végeznek a tumor növekedési aktivitásának kimutatására. Az IHC során speciálisan szintetizált jelölt antitesteket adnak a Ki-67 antigéneket tartalmazó kóros szövetmintához. A reakció során antigén-antitest komplexek képződnek, melyek aránya az osztódás aktív fázisában lévő sejtek számát jelzi. Összefoglalva, a Ki-67 index van feltüntetve - a proliferatív aktivitás indexe, százalékban kifejezve. Alacsony indexértékeknél a daganat kevésbé agresszívnek, magas indexértékeknél pedig erősen agresszívnek számít. A proliferatív aktivitás indexe alapján meg lehet ítélni a daganatos folyamat lehetséges válaszát a terápiára, és értékelni lehet a már elvégzett kezelés hatékonyságát.

A daganatos folyamat komplex szövettani és immunhisztokémiai vizsgálata meglehetősen összetett és munkaigényes elemzés. Megvalósításának objektivitását és célszerűségét azonban a pontos diagnosztikai eredmények, a terápia és az arra adott leghelyesebb megválasztás, valamint a betegség lefolyásának jobb prognózisa indokolja.

Mire használják a kutatást?

• A daganatos folyamat morfológiai leírása;
• a proliferatív aktivitás meghatározása (rejtett sejtosztódási potenciál és a tumor méretének növekedése);
• daganatos folyamat jelenlétének és jóindulatú/rosszindulatúságának ellenőrzése;
• előrejelzés a folyamat további lefolyásáról;
• a legmegfelelőbb és legobjektívebb kezelési módszer/terápia kiválasztása;
• a terápia hatékonyságának nyomon követése.

Mikorra tervezik a vizsgálatot?

• Bármilyen lokalizációjú rákos folyamat jelenlétében;
• jóindulatú formáció jelenlétében a rosszindulatú daganat kizárása érdekében;
• a terápia kiválasztása és monitorozása során.

Mit jelentenek az eredmények?

A vizsgálat eredménye a gyógyszer morfológiai leírása és a Ki-67 antigént tartalmazó vagy anélküli sejtek számának megszámlálása. Kiszámítjuk a proliferatív aktivitás indexét (a Ki-67 fehérjét expresszáló sejtek százalékos arányát). A kapott eredmény értelmezését a vizsgálatot elrendelő orvos végzi, a daganatos folyamat helyétől, típusától, elvégzett kezelésétől stb.

• Nyakkaparék immuncitokémiai vizsgálata p16 és Ki 67 fehérje meghatározásával (beleértve a folyadékcitológiát – Papanicolaou festés)
• Komplex szövettani és immunhisztokémiai vizsgálat a progeszteron és az ösztrogén receptor státuszának meghatározásával
• Komplex szövettani és immunhisztokémiai vizsgálat a proliferatív aktivitás meghatározásával a KI-67 expressziójával, valamint a diszplázia progressziójának és a méhnyakrák kialakulásának kockázatával a p16INK4a expressziójával

Ki rendeli meg a tanulmányt?

Irodalom

• Sales Gil R, Vagnarelli P. Ki-67: Tovább rejtve a "klasszikus terjedési jelző" mögött. Trends Biochem Sci. 2018 augusztus 18.
• Du R, Zhang H, Shu W, Chen B, Li Y, Zhang X, Wu X, Wang Z. Correlation between Ki-67 Expression and Hemodynamics of Contrast-Enhanced Ultrasound in Patients with Breast Infiltrative Ductal Carcinoma. Am Surg. 2018. június 1., 84(6):856-861.

A Ki-67 marker a rákos folyamat egyik legfontosabb mutatója a vizsgálat során. Egy egyedülálló fehérje - antigén - sejtosztódást mutat, amely nyugalmi állapotban nem vezet anyag képződéséhez. Ha a Ki-67 teszt sejtaktivitást észlel, az orvosok diagnosztizálhatják a karcinóma mértékét.

Mi a proliferációs index

Az index kimutatása a Ki-76 expressziójának tanulmányozásával történik - ez a tumorsejtek aktivitásának digitális mutatója. Ha a daganatsejtek Ki-67 expressziós szintje 22, ez 22%-os aktivitást jelent. Minél magasabb a mutató, annál aktívabb az atipikus sejtek proliferációja, és ennek következtében a rák kialakulása.

Az emlőrákban a Ki-67 markert biopsziával vagy a daganat eltávolítására irányuló műtét során vett szövetben találják meg. Segítségével felmérik a genomi aktivitást. Leggyakrabban ezt a fehérjét használják az emlőkarcinóma diagnózisának tisztázására. Használható azonban más szervek rosszindulatú folyamatainak diagnosztizálására is.

Javallatok és ellenjavallatok

Vizsgálatot írnak elő, ha gyanú merül fel a neoplazma agresszív kialakulásáról.

A Ki-67 mellrák vizsgálatát a következő esetekben írják elő:

• a daganat agresszív fejlődésének gyanúja áll fenn;
• meg kell határozni a karcinóma hatékony technikáját;
• meg kell határozni a kezelés hatékonyságát, valamint a terápia utáni visszaesés kockázatát;
• meg kell határozni a másodlagos gócokat a nyirokcsomókban és a szervekben;
• meg kell határozni a neoplazma hormonális állapotát;
• egyéb onkológiai folyamatokat észleltek a szervezetben.

Az immunhisztokémiának nincs abszolút ellenjavallata. Az eljárást nem lehet csak akut állapotban végezni, amikor a beteg hőmérséklete emelkedik.

Az IHC-vizsgálat elvégzésének jellemzői a marker azonosítására

Az excíziós biopsziához nagy átmérőjű tűt használnak.

A Ki-67 teszt elvégzéséhez nők emlőrákján és annak megállapításához, hogy a szint normális-e, szövetmintára lesz szükség. Speciális eszközökkel távolítják el a mellkas gyanús területéről a következő módszerekkel:

• Tűszívás. Nagyon vékony műszert használnak, melynek behelyezése szinte nem érezhető, a beavatkozást érzéstelenítés nélkül végzik.
• Vákuum biopszia. Az orvos helyi érzéstelenítőt alkalmaz, kivág egy mikroszkopikus bőrdarabot, és behelyez egy szondát. A bemetszésen keresztül többféle anyagot kap a szakember.
• Excíziós biopszia. Az eljáráshoz nagy átmérőjű tűt használnak, a szövetet hengeres formában helyi érzéstelenítésben veszik.
• Sebészeti biopszia. A műtét során a kóros zónát eltávolítják, a keletkezett anyag egy részét szövettani vizsgálatra küldik.

A páciens 10-12 napon belül megkapja a vizsgálati eredményeket.

A biopsziás módszert a páciens nem választhatja meg. A módszert kizárólag az orvos határozza meg, és minden kérdés nélkül megbíznia kell benne.

A Ki-67 index meghatározásának előnyei

A Ki-67 marker fő feladata a pontos túlélési arány meghatározása. Sikeresen megbirkózik ezzel, mivel pontosan meghatározzák az osztódó rákos sejtek számát a daganatban. Magas szinten gyors sejtosztódásról beszélhetünk, ami a kemoterápia szempontjából pozitívan értékelhető lesz. Ha ezek a sejtek lassan osztódnak, a terápia nem hoz jelentős eredményeket.

Marker értékének meghatározására szolgáló módszerek

A szövetek mikroszkópos vizsgálata, amely a kóros anyagok elleni antitestek kimutatásán alapul

A Ki-67 marker jól azonosítja a daganatos folyamat jellemzőit. A daganatos szöveteken végzik a kimutatott daganatok kötelező szövettani vizsgálatával. Marker tesztet is előírnak az agresszív tumormegnagyobbodás esetén.

A betegeknek meg kell érteniük, hogy a pozitív Ki-67 értékek a visszaesés magas kockázatát és a rosszabb túlélést jelzik még a patológia korai szakaszában is.

A vett biopszia eredményeinek értékeléséhez számos kutatási módszert alkalmaznak:

• a sejtek festése Ki-67 antigénnel - a fénymikroszkópok segítenek vizuálisan értékelni az aktív részecskék számát;
• a MIB1 antitest alkalmazása rosszindulatú sejtek jelölésére;
• a pozitívan festett tumorsejtek az összes számban lehetővé teszik az egészséges sejtekhez viszonyított százalékos arányuk összehasonlítását;
• az eredményeket a daganat összes szakaszának figyelembevételével számítják ki.

A Ki-67 marker vizsgálata összetett diagnosztikai eljárás. A biopszia során néha több mintát vesznek a páciensből, hogy pontosan meghatározzák az aktivitás szintjét és az atipikus daganatsejtek számát. Ehhez különböző értékelési módszereket alkalmaznak.

Százalékos előrejelzés és összehasonlítás

Korreláció az integrált prognosztikai indexek és a Ki-67 között a primer tumorban és a nyirokcsomó-metasztázisban

Az elemzés eredményeit általában bizonyos százalékban adják meg a páciensnek. Jelzi a fehérjetartalmat, ami alapján meghatározható a kezelési taktika. Normális esetben a Ki-67 nem haladhatja meg a 15%-ot, ekkor a páciens kedvező diagnózist kap és 90% feletti túlélési esélyt kap. Minél magasabb a Ki-67 százalékos aránya, annál rosszabbak a dolgok:

• ha a Ki-67 10% vagy kevesebb, akkor az esetek 95% -ában a műtét után a túlélési idő több mint 10 év;
• a Ki-67 mutatója 15%, az esetek 95% -ában a nők több mint 5 évet élnek; Oroszországban ez az arány az esetek 85% -ával egyenlő;
• Ki-67-tel 20%-ban diagnosztizálják a daganataktivitással járó emlőrákot; ha a kezelést azonnal megkezdik, a prognózis kedvező lesz; ha elutasítják, nagy a kockázata a betegség progressziójának és az élet 3-5 évre való lerövidülésének;
• ha a Ki-67 30%, ez a karcinóma aktív kialakulását és méretének növekedését jelzi, de jól reagál a kemoterápiára;
• ha a Ki-67 90%, az orvosok megtagadhatják a kezelést - 5 év feletti túlélési arány nulla.

A legmagasabb Ki-67 szinten a nők ritkán élnek 3 évnél tovább.

A fokozott hormonfüggőséggel járó emlőrák nagyon gyakori betegség. Számos tényezőből áll, amelyek provokálják a betegséget: terhesség, pubertás, szoptatás, majd a menopauza előtti időszak erős hormoningadozásokkal jár. A progeszteronok és az ösztrogének óriási hatással vannak a női testre, hozzájárulva a kedvezőtlen állapot kialakulásához.

Más tényezők is provokálhatják az emlők változását: nagy dózisú hormonális gyógyszeres kezelés, a terhesség hiánya az élet során, vagy a meddőség. Ez azonban nem jelenti azt, hogy a rák gyakrabban fordul elő a nem szült nőknél. Nincs közvetlen kapcsolat a terhességgel vagy annak hiányával.

Mi a teendő, ha rossz a diagnózis

A rák utolsó stádiumának kimutatásakor nagyon fontos, hogy támogatást kapjunk a családtól és a barátoktól

Az eredmények átadásakor a laboratóriumi szakemberek nem adnak javaslatot vagy magyarázatot. A nők azonban az interneten tudják meg a tesztek jelentését. A diagnózist ezután orvos erősíti meg. Nem minden eset tekinthető alkalmasnak a kezelésre. Ez óriási stresszt és szorongást okoz a nőkben.

Fontos megérteni, hogy még ha a mellrák utolsó stádiumát észlelik is, az élet nem ér véget abban a pillanatban. Sokan 1-2 évnél tovább élnek. És ezt az időt a szeretteire kell fordítani, ha marad erő és hit.

Nagyon fontos a szeretteink támogatása ebben az időszakban, valamint az azonos állapotú nőkkel való kapcsolattartás. A súlyosan beteg embereket támogató csoportok gyakran segítenek megbirkózni a magas szintű szorongással, leküzdeni a félelmeket és felkészülni az életük végére.

Ellentmondásos tesztkérdések

Ha gyenge eredményt kap, fontos megjegyezni, hogy a magas expressziós szint azt jelzi, hogy a daganat jól reagál a kemoterápiára. Ha azonnal elkezdi a kezelést, majd újra diagnosztizálja, minden esély megvan az állapota jelentős javulására. A Ki-67 tesztek eredményei néha nem értelmezhetők pontosan, ha a patológia pozitív nyirokcsomókhoz kapcsolódik.

A Ki-67 marker meghatározását ellentmondásos esetekben írják elő, amikor minden okkal feltételezhető, hogy a beteg rákos. A kivizsgálásra akkor is sor kerül, amikor a rák kialakul, de meg kell határozni annak aktivitását és ki kell választani a legjobb kezelési taktikát.