Humán genetikai rendellenesség Gaucher-szindróma. Gaucher-kór – tünetek és klinikai ajánlások

Tartalom

Ezt az örökletes patológiát olyan mutáns gének okozzák, amelyek mind az apában, mind az anyában jelen vannak. Először Gaucher francia orvos írta le. Egy másik név - a zsidó betegség - a közeli rokonok házassága során bekövetkező genetikai változásokhoz kapcsolódik. Ez jellemző az askenázi zsidókra - a lakosság 6% -a szenved a patológiától. Hiány van a szervezetben a lipideket lebontó enzimből. A zsíros anyagok elárasztják a makrofágokat - az immunsejteket, ami mutációjukat okozza. Ez a máj, a lép és más szervek működési zavarához vezet.

A betegségek típusai

A Gaucher-reakció háromféleképpen fordul elő:

• I. típusú A leggyakoribb betegségtípus (50 ezer újszülöttből 1). A vizsgálati eredmények a vérben elváltozásokat mutatnak, idegrendszeri károsodás nincs. A lehetséges szövődmények közé tartoznak a csonttörések és a gyakori fertőzések.
• II típusú. A Gaucher-kór akut típusa (reakció) (gyakorisága - 1 eset 100 ezerből). Egy év alatti gyermekeknél gyorsan fejlődik. A gyermek fejlődése elmarad, a babák ritkán élnek két évnél tovább.
• III típusú. A szubakut Gaucher-szindróma gyermekeknél és felnőtteknél fordul elő (1 beteg 100 ezer újszülöttből), és gyors fejlődés jellemzi. A betegek mozgáskoordinációs zavart és késleltetett szexuális fejlődést tapasztalnak.

Tünetek

Gaucher-kór esetén, amelynek az ICD-10 szerint E 75.2 kódja van, a vérsejtek megváltoznak. Alvadhatósága károsodik, vérömlenyek jelennek meg, gyakran orrvérzés. A betegség általános tünetei:

• sápadt bőr;
• fáradtság és gyengeség;
• gyakori törések;
• nagy hasméret;
• duzzadt nyirokcsomók;
• alacsony termet a gyermekben;
• duzzanat, ízületi fájdalom;
• barna foltok a bőrön felnőtteknél;
• megnövekedett vérnyomás;
• légzési nehézség a tüdőkárosodás miatt;
• magas izomtónus;
• görcsök, bénulás.

Megnagyobbodott lép és máj

A betegség első megnyilvánulásai a megváltozott Gaucher-sejtek szaporodásával járnak a lépben. A szerv mérete 25-szörösére nőhet, ami zavarokat okoz a vértermelő rendszerben.

Fennáll a léprepedés veszélye.

Citopéniás szindróma fordul elő, amelyben a vérsejtek - vérlemezkék, leukociták és eritrociták - száma csökken. Ha egy szerv érintett, az Ashkenazi-betegségnek a következő tünetei vannak:

• gyakori orrvérzés;
• hematómák a testen;
• erős menstruáció;
• szédülés, letargia, vérszegénység miatti gyengeség;
• étvágytalanság.

A Gaucher-sejtek proliferációja a májban 10-szeresére növelheti a méretét. A zsír felhalmozódik a szervben, és hegek keletkeznek.

A károsodott véráramlás májcirrózist okoz.

A szervi működési zavar tünetei:

• hányinger és gyomorégés;
• a bőr sárgulása, a szem sclera;
• álmatlanság, depresszió.

Neurológiai szövődmények

A Gaucher-szindróma a központi idegrendszer károsodásához vezet gyermekeknél és felnőtteknél. A betegek intelligenciája csökken, beszédzavar, pszichózis lép fel. Súlyos esetekben a beteg meghalhat. A Gaucher-reakció neurológiai szövődményei:

• magas izomtónus, görcsök és görcsök;
• nyelési és légzési nehézség;
• gyakori görcsrohamok;
• bénulás;
• érzelmek kitörései;
• a gyermek fejlődésének késése;
• strabismus és látáskárosodás;
• a szaglás és az ízérzék megváltozása;
• a végtagok remegése;
• elmebaj.

Csontbetegségek

A károsodott zsírlebontás a Gaucher-sejtek felhalmozódását okozza a csontvelőben. Ez csontritkuláshoz, az ízületek és csontok gyengüléséhez vezet. Ennek eredményeként vannak:

• csigolya pusztulása;
• gyakori törések sérülés nélkül;
• csontváz deformitások;
• erőteljes fájdalom;
• a lábak görbülete;
• a láb és a láb mozdulatlansága.

Agykárosodás

Gaucher-szindrómában gyakran előfordulnak agyműködési zavarok. A rendellenességet a következő tünetek kísérik:

• a gyermek mentális retardációja;
• memóriazavar felnőtteknél;
• a mozgások koordinációjának zavara;
• az arc grimaszai és a szem és a gége izmainak görcsei;
• csökkent koncentráció;
• légzésleállás és nyelési nehézség;
• íz- és szagváltozások;
• depresszió.

Diagnosztika

Az orvos megvizsgálja a beteget, meghatározza a csontok változásait, a lép vagy a máj megnagyobbodását. A betegség diagnosztizálásához a Gaucher-reakcióhoz hasonló tünetekkel járó betegségeket kizárják:

• csont tuberkulózis, osteomyelitis;
• májgyulladás;
• véronkológia.

Kutatási módszerek, amelyek segítenek meghatározni a Gaucher-szindrómát:

• Általános és biokémiai vérvizsgálatok. Felfedik az enzimaktivitás csökkenését, a leukociták, a vérlemezkék és az eritrociták számának csökkenését.
• Csontvelő vizsgálat– azonosítja a Gaucher-sejteket.
• DNS elemzés– észleli a kromoszóma elváltozásokat. Az eredmény megállapítja a betegség hordozását, az enzimhiányt.
• Szövetbiopszia, szövettan- sejtes változásokat hoz létre.

Ha a zsidók genetikai betegségeinek gyanúja merül fel, műszeres vizsgálatokat alkalmaznak:

• Röntgen vagy CT- a csontok szerkezetének és sűrűségének megsértése észlelhető.
• Ultrahang, MRI– észleli a máj, a lép változásait, meghatározza azok méretét.

Gaucher-kór kezelése

Az ilyen diagnózisú betegeket hematológus regisztrálja. Oroszországban létezik egy program, amely a Gaucher-reakcióban szenvedő betegeket ingyenes gyógyszerekkel látja el. Lehetetlen teljesen gyógyítani a betegséget. A terápia fő céljai:

• Pótolja az enzimhiányt a szervezetben.
• A tünetek enyhítése, a betegek életminőségének javítása.

A kezelési taktika a betegség típusától és a beteg állapotától függ, és a következő intézkedéseket tartalmazza:

• Korai szakaszban - olyan enzimekkel rendelkező gyógyszerek bevezetése, amelyek megállítják a szervek változásait.
• Vérátömlesztés vérszegénység esetén.
• Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek megszüntetik a betegség tüneteit.
• Ortopédiai műtétek törött csontok helyreállítására.
• Súlyos állapotban - lép eltávolítása, ritkán - máj-, csontvelő-transzplantáció.
• Az érintett ízületek pótlása mesterséges implantátumokkal.
• A páciens állapotának nyomon követése traumatológussal vagy ortopéddel a szövődmények megelőzése érdekében.

Különleges

A terápia fontos módszere az enzimhiányt pótló gyógyszerek beadása. A beteget egész életében gyógyszerekkel kezelik Ceredase vagy Tserezim. Tevékenységük:

1. megakadályozza a csontszövet szerkezetében bekövetkező változásokat;
2. Közvetlenül befolyásolja az érintett szervek sejtjeit;
3. ne engedje meg a máj és a lép növekedését;
4. állítsa le a Gaucher-sejtek agyra és idegrendszerre gyakorolt ​​hatását;
5. gátolja a betegség kialakulását.

Egy másik lehetőség a szubsztrát-csökkentő terápia.

A betegség 1-es típusában szenvedő felnőttek kezelésére alkalmazzák. Drog Függöny csökkenti a lipidtermelést. Ez lelassítja a szervek változásait és javítja a betegek életminőségét.

Szimptomatikus

Az orvosok enyhítik a Gaucher-kórban szenvedő betegek állapotát. A betegség tüneteinek megszüntetése:

• gyógyszerek, amelyek enyhítik a fájdalmat és a gyulladást ízületi károsodás esetén;
• nootróp szerek az agyműködés javítására;
• kalciumban gazdag étrend (gyakori törések esetén);
• gyógyszerek, amelyek megszüntetik a görcsöket, izomgörcsöket;
• antibiotikumok a fertőzés kialakulásához;
• a csontok erősségének növelését jelenti.

Hibát talált a szövegben?
Jelölje ki, nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűket, és mindent kijavítunk!

A Gaucher-kór egy genetikai rendellenesség, amelyben a zsíros anyagok (lipidek) felhalmozódnak a sejtekben és egyes szerveken. A Gaucher-kór a lizoszómális raktározási betegségek közül a leggyakoribb. A szfingolipidózis (a lizoszómális raktározási betegségek egyik alcsoportja) egyik formája, mivel a szfingolipid anyagcsere diszfunkciójában nyilvánul meg.

A rendellenességet fáradtság, vérszegénység, alacsony vérlemezkeszint, valamint megnagyobbodott máj és lép jellemzi. Ezt a glükocerebrozidáz enzim örökletes hiánya okozza, amely a zsírsav-glükozilceramidra hat. Ha az enzim károsodik, a glükozilceramid felhalmozódik, különösen a fehérvérsejtekben, leggyakrabban a makrofágokban (mononukleáris leukocitákban). A glükozilceramid felhalmozódhat a lépben, a májban, a vesében, a tüdőben, az agyban és a csontvelőben.

A Gaucher-kór megnyilvánulásai közé tartozhat a lép és a máj megnagyobbodása, súlyos neurológiai szövődmények, a nyirokcsomók és a szomszédos ízületek duzzanata, puffadás, barnás bőrszín, vérszegénység, alacsony vérlemezkeszint a vérben és a sclerában.

A betegséget az 1. kromoszómán található gén recesszív mutációja okozza, és férfiakat és nőket egyaránt érint. A világon körülbelül 100 emberből 1 Gaucher-kór hordozója. A betegség nevét Philippe Gaucher francia orvosról kapta, aki eredetileg 1882-ben írta le.

A Gaucher-kór típusai

A Gaucher-kórnak három általános klinikai altípusa van: I., II. és III. típusú.

Az I-es típus a betegség leggyakoribb formája, 50 000 születésből 1-nél fordul elő. Az ilyen típusú Gaucher-kór tünetei korai életkorban vagy felnőttkorban jelentkezhetnek, és a következők:

• Megnagyobbodott máj és jelentősen megnagyobbodott lép;
• A csontváz csontjainak gyengesége;
• Anémia, thrombocytopenia és leukopenia;
• Vesekárosodás;
• Fáradtság.

A II-es típus általában a születés első hat hónapjában kezd megjelenni, és körülbelül 100 000 születésből egynél fordul elő. Az ilyen típusú Gaucher-kór tünetei a következők:

• Megnagyobbodott máj és lép;
• Kiterjedt és progresszív agykárosodás;
• Szemmozgási zavarok, görcsök, görcsök és végtagmerevség;
• Gyenge szopási és nyelési képesség.

Az érintett gyermekek általában 2 éves korukra meghalnak.

A III-as típus (krónikus neuropátiás forma) bármikor, gyermekkorban vagy akár felnőttkorban is kialakulhat, és 100 000 születésből 1-nél fordul elő. A fő tünetek közé tartozik a lép vagy máj megnagyobbodása, görcsrohamok, koordinációs zavarok, légzési problémák, csontrendszeri rendellenességek, szemmozgási rendellenességek és vérbetegségek, beleértve a vérszegénységet.

A Gaucher-kór tünetei

A Gaucher-kór gyakori tünetei a következők:

• Fájdalommentes hepatomegalia és splenomegalia - a lép mérete 1500-3000 ml lehet, szemben a normál 50-200 ml-es mérettel. A splenomegalia csökkentheti az étvágyat azáltal, hogy nyomást gyakorol a hasra, a lép megnagyobbodása pedig növeli a léprepedés kockázatát;
• Hipersplenizmus és pancitopénia – a vérsejtek gyors és idő előtti pusztulása, ami vérszegénységhez, neutropeniához, leukopéniához és thrombocytopeniához vezet (a fertőzés és a vérzés fokozott kockázatával);
• Májzsugorodás;
• Súlyos fájdalom az ízületekben és a csontokban, gyakran a csípő- és térdízületekben;
• Neurológiai tünetek;
• II. típus: súlyos görcsrohamok, magas vérnyomás, mentális retardáció, apnoe;
• III. típus: izomrángások, görcsrohamok, demencia, a szemizmok apraxiája;
• csontritkulás;
• Sárgás-barna bőrpigmentáció.

Gaucher-kór kezelése

A Gaucher-kór 1. és 3. altípusának kezelése kezdődhet intravénás enzimpótlással rekombináns glükocerebrozidázzal, ami jelentősen csökkentheti a máj és a lép méretét, a csontrendszeri rendellenességeket, és visszafordíthatja az egyéb megnyilvánulásokat. Ez az eljárás páciensenként körülbelül 200 000 dollárba kerül, és évente meg kell ismételni a beteg élete során. A Gaucher-kórt a Velaglucerase Alfa gyógyszerrel is kezelik, amelyet 2010 februárja óta hagytak jóvá alternatív kezelésként.

A Gaucher-kór sikeres csontvelő-transzplantációval is kezelhető, amely a betegség nem neurológiai megnyilvánulásait kezeli, mivel az eljárás során aktív béta-glükozidázt tartalmazó monocitákat fecskendeznek be. Ez az eljárás azonban jelentős kockázatokkal jár, és ritkán javasolt Gaucher-kór esetén.

A lép eltávolítására (splenektómia) ritkán van szükség, ha a beteg vérszegény, vagy ha a megnagyobbodott szerv hatással van a beteg egészségére. Vérátömlesztés előfordulhat azoknál a betegeknél, akiknél vérszegénység tünetei vannak. Ezenkívül bizonyos esetekben ízületi pótlási műtétre van szükség a mobilitás és az életminőség javítása érdekében.

A Gaucher-kór egyéb kezelési módjai közé tartoznak az antibiotikumok fertőzések, az epilepszia elleni szerek, a biszfoszfonátok a csontsérülések kezelésére és a májátültetés.

A Gaucher-kórt orális gyógyszerekkel is kezelik, amelyek molekuláris szinten hatnak. A Miglustat ezen gyógyszerek egyike, és 2003-ban engedélyezték a Gaucher-kór kezelésére.

Videó a YouTube-ról a cikk témájában:

egy genetikai betegség, amelyet károsodott lipidanyagcsere, lizoszómális enzimek hiánya és glikolipidek felhalmozódása jellemez a sejtstruktúrákban. A tüneteket a patológia típusa határozza meg. Gyakori tünete a máj-, lép- és a csökkent véralvadás. Az I. típusban a csontrendszer rendellenességeit észlelik: csontritkulás, gyakori törések, csontfertőzések. A II-es és III-as típusban a neurológiai tünetek dominálnak: görcsök, bénulás, strabismus, mentális retardáció. A diagnózis a hiányos enzim biokémiai elemzésén alapul. A kezelés enzimpótló, szubsztrát-csökkentő és tüneti terápiát foglal magában.

ICD-10

E75.2 Egyéb szfingolipidózisok

Általános információ

A betegség nevét Philippe Gaucher francia orvos nevéről kapta. 1882-ben egy szepszisben elhunyt beteg lépének felépítésének tüneteit és kóros jellemzőit írta le. Néhány évtizeddel később, egy hasonló klinikai esetben Gaucher a glükocerebrozid felhalmozódását a lépben és a glükocerebrozidáz enzim hiányát azonosította. A Gaucher-kór (szfingolipidózis, glükozilceramid lipidózis) a lizoszómális raktározási betegségek csoportjába tartozik - olyan örökletes patológiák, amelyekben a lizoszómák sejtszervecskéinek funkciói megváltoznak. A betegség előfordulási gyakorisága 1:40 ezer és 1:70 ezer között mozog.A prevalencia azokban a közösségekben a legnagyobb, ahol elfogadható a közeli rokonok közötti házasság, például az askenázi zsidók körében. A mutációs gén hordozását körülbelül 400 emberből 1 embernél határozzák meg.

Okoz

A glükozilceramid szfingolipidózis az örökletes enzimpátiák leggyakoribb formája. Kialakulásának okának a GBA gén hibáját tartják, amely a lipidek lebontásáért felelős lizoszomális béta-glükozidáz (glukocerebrozidáz) enzimet kódolja. A betegség öröklődése autoszomális recesszív módon történik, a fermentopátia kialakulásához egy pár megváltozott gén jelenléte szükséges: az egyik az anyától, a másik az apától. Egy házaspárban, ahol mindkét szülő a mutáció hordozója, 25% a valószínűsége annak, hogy beteg gyermeke születik. Egy hibás gén átvitelének kockázata, vagyis a hordozás kockázata a betegség kialakulása nélkül az ilyen családokban 50%. Ha a genotípusban két mutáns allél található, a glükocerebrozidáz funkciója a normál szint 15-30%-ával csökken.

Patogenezis

A betegség patogenetikai alapja a béta-glükozidáz katalitikus aktivitásának csökkenése. Ennek eredményeként a glikoszfingolipidek (lipidek és szénhidrátok összetett vegyületei) glükózra és ceramidra bomlása megszakad. A makromolekulák abnormálisan progresszív felhalmozódása következik be azokban a sejtekben, amelyekre jellemző a megnövekedett megújulási sebesség - a makrofágokban. A nem hidrolizált lipidek lizoszómákban koncentrálódnak, és speciális tárolósejtek képződnek - Gaucher-sejtek. Az elsődleges anyagcsere-elégtelenség a biokémiai folyamatok és a sejtfunkciók másodlagos rendellenességeit idézi elő. A zsíranyagcsere patológiája miatt makrofág aktivációs szindróma alakul ki. Stimulálják a monocitopoézist, megnő a makrofágok tartalma a májban, a lépben és a csontvelőben. Ez splenomegaliát, hepatomegáliát és csontvelő-infiltrációt okoz. A makrofágok szabályozó funkciójának zavara a citopenia, a csontok és ízületek károsodásának provokáló tényezője.

A Gaucher-kór tünetei

A megjelenés kora és a klinikai kép jellemzői alapján a betegség három típusát különböztetjük meg. Az első típus a leggyakoribb és krónikus lefolyású. A tünetek gyakran 30-40 éves korig jelentkeznek, ritkábban a betegség gyermekkorban jelentkezik. A máj és a lép méretének növekedése közvetlenül a születés után kezdődik, de klinikailag később nyilvánul meg. A patológia első jelei a vérszegénység és a fokozott vérzés. A hematopoietikus rendszer gátlását a hemoglobin és a vérlemezkék szintjének csökkenése kíséri. A mozgásszervi rendszer változásait csont- és ízületi fájdalom, gyakori törések és deformitások (általában a combcsont megváltozása) jelentik. Felnőtteknél a hiperpigmentáció észrevehető az arcon és a lábakon: a bőr elsötétül, sárgástól sárgásbarnáig terjedő árnyalatot kap. Lapos vörös foltok jelenhetnek meg, jellemzően a szem körüli területen. A betegek magassága átlag alatti.

A betegség második típusa (akut infantilis vagy akut neuropátiás) nagyon ritka, születés és másfél éves kor között alakul ki, a tünetek leggyakrabban az élet első három hónapjában jelentkeznek. Jellemzője a gyors lefolyás és a kezelésre adott rossz válaszreakció. A Gaucher-sejtek központi idegrendszerben történő felhalmozódása által okozott neurológiai rendellenességek kerülnek előtérbe. A gyerekek gyengén sírnak és gyengén szopnak. A nyelési reflex károsodott, és gyakran megfigyelhető a légzési ciklus zavara. A szellemi és fizikai fejlődésben észrevehető késés tapasztalható. A betegség kezdeti szakaszában az izomtónus csökken, 9-12 hónappal a megjelenése után hipertóniás lép fel, különösen a nyak és a végtagok izmaiban. Görcsök, strabismus és görcsös bénulás alakul ki. A máj és a lép megnagyobbodik. A gyermekek gyakran súlyos tüdőgyulladásban szenvednek.

A harmadik típus fiatalkori vagy szubakut neuropátiás. Az első jelek - a lép és a máj megnagyobbodása - 2-3 éves korban jelentkeznek. A teljes tünetek 6 és 15 éves kor között alakulnak ki. A központi idegrendszer károsodásának klinikai megnyilvánulásai közé tartozik az izomhipertónus, a görcsös bénulás, a strabismus, az akaratlan görcsök, a görcsök, a nehéz légzési ciklus belégzési nehézségekkel és a nyelési problémák. Vannak mentális fejlődési zavarok: csökkent értelmi funkciók, beszéd és írás éretlensége, érzelmi instabilitás, pszichózis. A gyermekek szexuális fejlődése késik. A betegség lefolyása folyamatosan progresszív.

Komplikációk

A legsúlyosabb szövődményeket a betegség második és harmadik típusában észlelik. A gerincvelő és az agy károsodása a légzési ciklus megzavarásához vezet, hirtelen légzési leállások alakulnak ki, nő a gégegörcs és a fulladás okozta halálozás veszélye. A csökkent vérlemezkeszint kiterjedt belső vérzést okozhat. Az 1-es típusú patológiában szenvedő betegeknél gyakori szövődmény a csontpusztulás, a fokozott törékenység és a fertőző elváltozások. A mobilitás korlátozott, a betegek nem tudnak önállóan mozogni, és külső ellátást igényelnek.

Diagnosztika

Az anamnézist és a fizikális vizsgálatot endokrinológus és neurológus végzi, további konzultációt írnak elő genetikussal, hematológussal, szemészrel, gyermekorvossal és pszichiáterrel. Az anamnesztikus adatok közé tartozik a Gaucher-kór rokonoknál való jelenléte. A vizsgálat során jellemző tünetek derülnek ki: alacsony termet, csontpatológiák, neurológiai tünetek (strabismus, ataxia, bénulás), hemorrhagiás szindróma, bőrhiperpigmentáció. Néha a betegség gyanúja akkor merül fel, ha az ultrahangos felvételeken véletlenül észlelték a lép megnagyobbodását, vagy általános vérvizsgálat alapján a hematopoietikus rendszert elnyomják. A diagnózis megerősítésére és más örökletes anyagcsere-patológiák, osteomyelitis, csonttuberkulózis, vírusos hepatitis és onkológiai vérelváltozások kizárására speciális diagnosztikát végeznek:

• Klinikai, biokémiai vérvizsgálat. A legtöbb betegnek thrombocytopeniája, leukopéniája és vérszegénysége van, ami gyermekeknél általában vashiányos. A biokémiai elemzés eredménye csökkent glükocerebrozidáz aktivitást mutat.
• A sejtek enzimanalízise. Gaucher-kórban elégtelen glükozidáz aktivitást mutatnak ki szárított vérmintákban és bőrfibroblasztokban. Az enzimhiány mértéke nem függ közvetlenül a tünetek súlyosságától. További biokémiai marker a kitotriozidáz. Ezt az enzimet az aktivált makrofágok szintetizálják, aktivitása jellemzően 6-10-szeresére nő.
• A csontvelő morfológiai vizsgálata. A betegségre jellemző struktúrák – Gaucher-sejtek – jelenléte megerősítést nyer. Az eredmény lehetővé teszi a hemoblastosis és a limfoproliferatív betegség kizárását.
• A csontszövet szerkezetének vizsgálata. Az osteoartikuláris rendszer károsodásának súlyosságának felmérése érdekében a vázcsontok denzitometriáját, radiográfiáját és/vagy MRI-jét végezzük. Diffúz csontritkulás lehetséges; Erlenmeyer-lombikok, oszteolízis, oszteoszklerózis és oszteonekrózis gócai láthatók. A betegség korai szakaszában osteopenia és csontvelő-infiltráció figyelhető meg.
• A lép és a máj képalkotó vizsgálata. A belső szervek ultrahangját és MRI-jét végzik. Az eredmények alapján meghatározzák a gócos elváltozások jelenlétét vagy hiányát, és megmérik a megnagyobbodott szerv térfogatát. A kezdeti mutatók ezt követően lehetővé teszik a terápia hatékonyságának nyomon követését.
• Molekuláris genetikai kutatás. A DNS-diagnosztika nem kötelező eljárás. A GBA gén mutációjának megerősítésére akkor lehet szükség, ha a biokémiai vizsgálatok nem egyértelműek, valamint a prenatális és preimplantációs vizsgálatok részeként.

Gaucher-kór kezelése

A betegség első és harmadik típusában szenvedő betegek speciális ellátása a tünetek megszüntetésére és az elsődleges genetikai hiba pótlására irányul - a hiányzó enzim mennyiségének növelésére, a glikoszfingolipidek katabolizmusának fokozására. A 2-es típusú patológiában a terápiás intézkedések nem elég hatékonyak, az orvosok erőfeszítései a klinikai megnyilvánulások - fájdalom, görcsök, légzési rendellenességek - enyhítésére korlátozódnak. Az általános rendszer a következő területeket tartalmazza:

• Enzimpótló terápia. A fő kezelési módszer az élethosszig tartó enzimpótló terápia (ERT) rekombináns glükocerebrozidáz segítségével. A hatékonyság meglehetősen magas - a tünetek teljesen enyhülnek, a betegek életminősége nő. Az ERT alkalmas a betegség harmadik és első típusára. A gyógyszereket intravénásan adják be. A gyakori infúziók néha a vénák gyulladásos betegségeit (phlebitist) okozzák.
• Szubsztrátcsökkentő terápia. Ez az irány új a Gaucher-kór kezelésében, és viszonylag elterjedt az USA-ban és az európai országokban. Célja a szubsztrát glikoszfingolipidek termelési sebességének csökkentése és a felhalmozódó makromolekulák katabolizmusának felgyorsítása. Az alkalmazott gyógyszerek a glükozilceramid szintáz specifikus inhibitorai. A módszer enyhe vagy közepesen súlyos tünetekkel járó 1-es típusú betegség esetén javasolt.
• Tüneti terápia. Csontritkulás esetén komplex terápiát írnak elő, beleértve a kalcium tartalmú gyógyszerek szedését, a D-vitamint és a kalciummal dúsított étrend betartását. Ezek az intézkedések lelassíthatják a csontvesztést, növelhetik a csont szilárdságát és megelőzhetik a töréseket. A csontrendszeri szövődmények esetén fájdalomcsillapítókat (NSAID) és antibakteriális terápiát alkalmaznak. A neurológiai rendellenességek tünetei epilepszia elleni gyógyszerekkel, nootropikumokkal és izomrelaxánsokkal enyhíthetők.

Prognózis és megelőzés

A kedvező eredmény a betegség 1-es típusában szenvedő betegeknél valószínű - az integrált terápiás megközelítés lehetővé teszi a glükocerebrozidáz funkcionalitásának normalizálását, a szövődmények kialakulásának megelőzését és a rokkantság elkerülését. A 3. típusban a prognózis a betegség természetétől és a szervezet kezelési intézkedésekre adott egyéni válaszától függ. A 2-es típus rendkívül súlyos megnyilvánulásokkal jár, és a beteg halálával végződik. A megelőzés a terhesség tervezése során és annak korai szakaszában történik. Az orvosi genetikai tanácsadás olyan családok számára javasolt, ahol közeli hozzátartozói vannak ezzel a patológiával. Ha nagy a kockázata annak, hogy a mutációt az első trimeszterben átadják a születendő gyermeknek, akkor a magzatvíz enzimszintjének vizsgálatára kerül sor, és a

RCHR (A Kazah Köztársaság Egészségügyi Minisztériumának Köztársasági Egészségfejlesztési Központja)
Verzió: A Kazah Köztársaság Egészségügyi Minisztériumának klinikai protokolljai - 2016

Egyéb szfingolipidózisok (E75.2)

Árva betegségek

Általános információ

Rövid leírás

Jóváhagyott
Egészségügyi Minőségügyi Vegyes Bizottság
A Kazah Köztársaság Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztériuma
2016. szeptember 29-től
11. számú jegyzőkönyv

Gaucher-kór (GD)- lizoszómális raktározási betegség, egy multiszisztémás betegség, amely a glükocerebrozidáz enzim hiányán alapul, ami a parenchymalis szervek fokozatos növekedéséhez, a csontvelő lipidekkel teli makrofágok általi fokozatos beszűrődéséhez, a vérképzés súlyos rendellenességeihez és egy kis a betegek egy része károsítja a központi idegrendszert.

Az ICD-10 és az ICD-9 kódok korrelációja:

A jegyzőkönyv kidolgozásának időpontja: 2016

Felhasználókjegyzőkönyv: Háziorvosok, gyermekorvosok, onkohematológusok.

Bizonyítéki szint skála:

A	Kiváló minőségű metaanalízis, RCT-k szisztematikus áttekintése vagy nagy RCT-k nagyon alacsony (++) torzítási valószínűséggel, amelyek eredményei általánosíthatók egy megfelelő populációra.
B	A kohorsz- vagy eset-kontroll-vizsgálatok magas színvonalú (++) szisztematikus áttekintése, vagy kiváló minőségű (++) kohorsz- vagy eset-kontroll-vizsgálatok nagyon alacsony torzítási kockázattal, vagy RCT-k alacsony (+) torzítási kockázattal, amelyek eredményei egy megfelelő populációra általánosíthatók .
C	Kohorsz- vagy eset-kontroll vizsgálat vagy kontrollált vizsgálat randomizálás nélkül, alacsony torzítási kockázattal (+). Amelynek eredményei általánosíthatók az érintett populációra vagy nagyon alacsony vagy alacsony torzítási kockázatú RCT-kre (++ vagy +), amelyek eredményei közvetlenül nem általánosíthatók a releváns populációra.
D	Esetsorozat vagy ellenőrizetlen tanulmány vagy szakértői vélemény.

Osztályozás

Osztályozás

A klinikai lefolyás és a központi idegrendszer (CNS) érintettségének jelenléte és jellemzői szerint ezek a következők: a Gaucher-kór három típusa:

· Nem neuropátiás (I. típus).

− éntípus -bfájdalmasÉsGaucher a betegség leggyakoribb formája, amelyben a központi idegrendszer nem érintett (ezért ezt a típust nem neuropátiásnak is nevezik).
A tünetek rendkívül változatosak – a tünetmentes formáktól a szervek és csontok súlyos károsodásáig. E poláris klinikai csoportok között vannak olyan betegek, akiknél a lép mérsékelten megnagyobbodott és a vér összetétele csaknem normális, csontsérüléssel vagy anélkül. Bár ezt a fajta betegséget néha felnőttkori Gaucher-kórnak is nevezik, bármilyen korú embert érinthet. Minél korábban jelennek meg a klinikai tünetek, annál súlyosabb a betegség.

· Neuropathiás (II-es típusú ésIII).

− II típus- akut neuronopátiás. A 2-es típusú Gaucher-kór egy nagyon ritka, gyorsan előrehaladó betegség, amelyet az agy, valamint szinte minden szerv és rendszer súlyos károsodása jellemez.
A korábban újszülöttek Gaucher-kórának nevezett 2-es típusú betegséget súlyos neurológiai rendellenességek jellemzik a gyermek életének első évében, ideértve az epilepsziás rohamokat, a strabismust, az izmok hipertóniáját, valamint a szellemi és fizikai fejlődés lemaradását. A HD-nek ezt a formáját gyakran veleszületett ichthyosissal kombinálják. A betegség 100 000 újszülöttből kevesebb mint 1-nél fordul elő. A progresszív pszichomotoros degeneráció halállal végződik, általában légzési elégtelenséggel társul.

− III típus (krónikus neuronopátiás). A korábban juvenilis Gaucher-kórnak nevezett 3-as típusú betegséget az agy lassan progresszív károsodása, valamint más szervek súlyos tünetei jellemzik. Ez a fajta betegség is nagyon ritka. A 3-as típusú Gaucher-kór jelei és tünetei kora gyermekkorban alakulnak ki, és hasonlóak az 1-es típusú betegségéhez, kivéve a központi idegrendszeri érintettség jeleit. Pontos diagnózis felállítása csak a neuropátia tüneteinek klinikai vizsgálatokkal megerősített progressziójával lehetséges. A 3-as típusú Gaucher-kórban szenvedő betegek, akik elérik a felnőttkort, több mint 30 évet élhetnek.

Diagnosztika (ambulancia)

járóbeteg DIAGNOSZTIKA

Diagnosztikai kritériumok

Panaszok és anamnézis:
gyengeség, fokozott fáradtság;
· fertőzésekre való fokozott fogékonyság (légúti fertőzések, bakteriális fertőzések);
· hemorrhagiás szindróma megnyilvánulásai (szubkután hematómák, nyálkahártya vérzése), és/vagy elhúzódó vérzés kisebb sebészeti beavatkozások során;
· súlyos csont- és ízületi fájdalom (a fájdalom jellege és lokalizációja, csonttörések anamnézisében);
· megkésett fizikai és szexuális fejlődés;
· neurológiai tünetek megnyilvánulása (oculomotoros apraxia vagy konvergens strabismus, ataxia, intelligenciavesztés, érzékszervi zavarok stb.);
· családi anamnézis (spleectomia vagy a fent felsorolt ​​tünetek jelenléte testvéreknél, szülőknél).
Megnövekedett hasi térfogat

Fizikális vizsgálat:
· Általános ellenőrzés;
· Magasság, testsúly, testhőmérséklet mérése;
· Az osteoartikuláris rendszer állapotának felmérése;
· A hemorrhagiás szindróma jeleinek azonosítása;
· Hepatosplenomegalia, lymphadenopathia kimutatása;
· A bőr állapotának felmérése a térd- és könyökízületek területén (hiperpigmentáció jelenléte/hiánya).

A Gaucher-kór klinikai tünetei és jelei életkortól függően

Rendszer	Tünet	Újszülöttek	Gyermekek legfeljebb egy évig	Gyermekek	Tinédzserek
CNS	A pszichomotoros készségek késése és regressziója	-	+++	++	±
	görcsök	-	+++	++	±
Bőr	Kollódiumos bőr (a láb és a kéz hátsó részének duzzanata)	+++	-	-	-
Gyomor-bélrendszer	Hepatosplenomegalia	++	+++	+++	+++
	Májzsugorodás	-	-	-	-
Szemészeti	Rendellenes szemmozgások	-	+++	++	±
Hematológiai	anémia	-	+	+++	++
	habsejtek	++	+++	+++	+++
	pancitopénia	-	+	+	+
	thrombocytopenia	-	+	+++	+++
Csontváz	Csontfájdalom	-	-	+	+++
	kyphosis	-	-	±	++
	csontritkulás	-	-	±	++
	Patológiás törések	-	-	±	+
Légzőszervi	Restrikciós tüdőbetegség, pulmonális hipertónia	-	++	++	+
Egyéb	Korai halál	+++	+++	±	-
Speciális laboratóriumi vizsgálatok	β-D-glükozidáz	↓↓↓	↓↓	↓↓	↓↓
	Kitotriozidáz

Laboratóriumi kutatás :
· Részletes vérvizsgálat: thrombocytopenia, leukopenia, vérszegénység;
· BAK: megemelkedett enzimszint a vérben - ALT, AST, a vasanyagcsere vizsgálata (szérum vas, TBSS, ferritin, transferrin) segít a krónikus betegség vérszegénysége és a standard kezelést igénylő vashiányos állapot differenciáldiagnózisában;
· A glükocerebrozidáz és kitotriazidáz enzim aktivitásának meghatározása kiszáradt vérfoltokban tandem tömegspektrometriával vagy fluorimetriával - a diagnózis megerősítésére;
· Molekuláris genetikai kutatás a diagnózis megerősítésére - az 1. kromoszóma hosszú karján lokalizált glükocerebrozidáz gén azonosítása (1q21q31 régió);
· A csontvelő morfológiai vizsgálata segít azonosítani a jellegzetes diagnosztikai elemeket - Gaucher-sejteket, és egyúttal kizárni a hemoblastosis vagy limfoproliferatív betegség diagnózisát, mint a citopénia és a hepatosplenomegalia okait.

Instrumentális tanulmányok

Diagnosztikai algoritmus

Algoritmus a Gaucher-kór diagnosztizálására gyermekeknél városi és regionális szinten

Algoritmus a Gaucher-kór diagnosztizálására gyermekeknél republikánus szinten

Diagnosztika (kórház)

DIAGNOSZTIKA FÉLBETEG SZINTEN

Diagnosztikai kritériumok:.

Diagnosztikai algoritmus

Az alapvető diagnosztikai intézkedések listája (UD - B)
részletes vérvizsgálat
· vérkémia
A glükocerebrozidáz és kitotriazidáz enzim aktivitásának meghatározása
· molekuláris genetikai kutatás
A máj, a lép ultrahangja
A combcsont MRI-je
· EKG
Röntgen a csontváz csontjairól

A további diagnosztikai intézkedések listája:
· Myelogram - csontvelő-vizsgálat segít azonosítani a jellegzetes diagnosztikai elemeket - Gaucher-sejteket, és egyben kizárni a hemoblastosis vagy limfoproliferatív betegség diagnózisát, mint a cytopenia és a hepatosplenomegalia okát.
· A tüdő CT-vizsgálata - a tüdőrendszer elhúzódó neutropeniával járó patológiájának kizárására.
· Az agy MRI-vizsgálata - onkológiai betegségek differenciáldiagnózisára, a központi idegrendszer károsodásának kizárásával hosszú távú citopéniás szindrómában (vérzéses stroke kockázata).
· MRI a májról, lépről - hepatosplenomegalia jelenlétében nagy a máj- és lépinfarktus kockázata a szervek és szövetek Gaucher-sejtekkel való beszivárgása miatt.
· EchoCG - súlyos tachycardia esetén, elhúzódó citopéniás szindrómával járó légzési elégtelenség tüneteinek hátterében, fennáll a szív- és érrendszeri szövődmények kockázata (exudatív pericarditis, carditis, autonóm diszfunkció).
· Koagulogram - citopéniás állapot, bakteriális vagy vírusfertőzés kiegészítése esetén fennáll a vérzéses állapot, szeptikus állapot, disszeminált intravaszkuláris koagulációs szindróma veszélye.
· A portális rendszer ereinek dopplerográfiája - a portális hipertónia kizárására.

Fertőző szövődmények a hosszú távú citopéniás szindróma hátterébentovábbi laboratóriumi vizsgálatok indikációi:
· biológiai folyadékok bakteriológiai vizsgálata,
· szerológiai (virológiai) vizsgálatok CMV, Hepatitis B, C, (D), HIV, EBV,
· C-reaktív fehérje meghatározása (kvantitatív),
· ha a transzamináz szint emelkedik: szerológiai (virológiai) vizsgálatokat kell végezni a vírusos hepatitis: CMV, A, B, C, EBV kizárására, ha a PCR eredménye pozitív
· koagulogram - vérzéscsillapítás vizsgálata szeptikus szövődmények, bőséges hemorrhagiás szindróma kockázatával
· Röntgen a vázcsontokról - az oszteoartikuláris rendszer károsodásának azonosítására és súlyosságának felmérésére (diffúz csontritkulás, a disztális combcsont és a proximális sípcsont jellegzetes lombik alakú deformációja (Erlenmeyer-lombik), oszteolízis gócai, osteosclerosis és osteonecrosis, kóros törések);
· A denzitometria és a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) érzékenyebb módszerek - lehetővé teszik a csontkárosodás (osteopenia, csontvelő-infiltráció) korai stádiumban történő diagnosztizálását, amelyet a röntgenfelvétel nem tesz láthatóvá;
· A máj és a lép ultrahang- és MRI-vizsgálata lehetővé teszi gócos elváltozásaik azonosítását és a szervek kezdeti térfogatának meghatározását, amely szükséges az enzimpótló terápia hatékonyságának későbbi ellenőrzéséhez;
· Doppler echokardiográfia - lépeltávolított betegeknél;
esophagogastroduodenoscopy - megfelelő panaszok vagy portális hipertónia jelei esetén.

Megkülönböztető diagnózis

Megkülönböztető diagnózis

A Gaucher-kórt meg kell különböztetni minden olyan betegségtől, amely hepatosplenomegalia, cytopenia, vérzés és csontkárosodás esetén fordul elő.

Diagnózis	A differenciáldiagnózis indoklása	Felmérések	Diagnózis kizárási kritériumai
Hemoblasztózisok és limfómák	Hemorrhagiás sm, csontfájdalom, hepatosplenomegalia,	2. mielogram,
Szerzett aplasztikus anémia	Hemorrhagiás sm, (+/_) csontfájdalom, pancytopenia	1. Teljes vérkép vérlemezkeszámmal, retikulocitaszámmal, 2. mielogram, 3.molekuláris genetikai vérvizsgálat	1. A glükocerebrozidáz enzim aktivitásának csökkenése és a kitotriazidáz enzim aktivitásának növekedése (száradt vérfoltokban tandem tömegspektrometriával vagy fluorimetriával); 2. az 1. kromoszóma hosszú karján (1q21q31 régió) lokalizált glükocerebrozidáz gént nem azonosították; 3. Gaucher-sejteket nem észleltünk a myelogram sejtszámlálásakor
Krónikus cholestaticus májbetegségek, májcirrhosis krónikus vírusos és nem vírusos hepatitis következtében	Hepatosplenomegalia, megnövekedett transzaminázszint, bilirubin, citopéniás sm, hemorrhagiás sm, fájdalmas sm	1. Teljes vérkép vérlemezkeszámmal, retikulocitaszámmal, 2. mielogram, 3.molekuláris genetikai vérvizsgálat 4. a glükocerebrozidáz és a kitriozidáz enzimek aktivitásának meghatározása 5.B/x vérvétel 6. A hasi szervek ultrahang, CT, MRI	1. A glükocerebrozidáz enzim aktivitásának csökkenése és a kitotriazidáz enzim aktivitásának növekedése (száradt vérfoltokban tandem tömegspektrometriával vagy fluorimetriával); 2. az 1. kromoszóma hosszú karján (1q21q31 régió) lokalizált glükocerebrozidáz gént nem azonosították;
Krónikus osteomyelitis, csont tuberkulózis	Ossalgia, a végtagok mozgásának korlátozása	2. mielogram, 3.molekuláris genetikai vérvizsgálat 4. a glükocerebrozidáz és a kitriozidáz enzimek aktivitásának meghatározása 5.B/x vérvétel	1. A citopenia jeleinek hiánya (a hemoglobin, a vérlemezkék számának csökkenése, a leukopenia), 2. A glükocerebrozidáz enzim aktivitásának csökkenése és a kitotriazidáz enzim aktivitásának növekedése (száradt vérfoltokban tandem tömegspektrometriával vagy fluorimetriával); 3. az 1. kromoszóma hosszú karján (1q21q31 régió) lokalizált glükocerebrozidáz gént nem azonosították; 4. vérzéses betegség hiánya, 5. A sípcsont jellegzetes gombóc vagy lombik alakú duzzanata („Erlenmeyer-lombikok”) röntgenfelvételen nem észlelhető. 5. Nincs hepatosplenomegalia
Egyéb örökletes enzimpátiák (Niemann-Pick-kór	A betegség korai megjelenése (3-5 hónap), növekedés has térfogata, késleltetett pszichomotoros fejlődés, görcsök, egyéb neurológiai tünetek, hasi fájdalom, vérzés, érzelmi instabilitás	1.. Teljes vérkép a vérlemezkék, retikulociták számlálásával, 2. mielogram, 3. vér molekuláris genetikai vizsgálata (az 1. kromoszóma hosszú karján lokalizált SMPD1, NPC1 és NPC2 gének, a glükocerebrozidáz gén mutációinak meghatározása (1q21q31 régió). 4. a glükocerebrozidáz és a kitriozidáz, a szfingomielináz enzimek aktivitásának meghatározása 5.B/x vérvétel 6. A hasi szervek ultrahang, CT, MRI 7. Csontszövet röntgenvizsgálata (R, MRI, CT) 8. Neurológus vizsgálata	1. A glükocerebrozidáz enzim aktivitásának csökkenése és a kitotriazidáz enzim aktivitásának növekedése (száradt vérfoltokban tandem tömegspektrometriával vagy fluorimetriával);
Histiocytosis	Ossalgia, mozgáskorlátozott végtagok, pancytopenia, hemorrhagiás sm, hepatosplenomegalia, tüdőgyulladás, fertőzésekre való hajlam	1. Teljes vérkép vérlemezkeszámmal, retikulocitaszámmal, 2.mielogram, csontvelő immunfenotipizálás 3.molekuláris genetikai vérvizsgálat 4. a glükocerebrozidáz és a kitriozidáz enzimek aktivitásának meghatározása 5. Vérvizsgálat 6. A hasi szervek ultrahang, CT, MRI 7. Csontszövet röntgenvizsgálata (R, MRI, CT)	1. A glükocerebrozidáz enzim aktivitásának csökkenése és a kitotriazidáz enzim aktivitásának növekedése (száradt vérfoltokban tandem tömegspektrometriával vagy fluorimetriával); 2. az 1. kromoszóma hosszú karján (1q21q31 régió) lokalizált glükocerebrozidáz gén nem mutatható ki; 3. A sípcsont jellegzetes gombóc vagy lombik alakú duzzanata („Erlenmeyer-lombikok”) röntgenfelvétellel nem észlelhető.

Külföldi kezelés

Kapjon kezelést Koreában, Izraelben, Németországban és az Egyesült Államokban

Kérjen tanácsot a gyógyturizmussal kapcsolatban

Kezelés

A kezelés során használt gyógyszerek (hatóanyagok).

Azitromicin

Alfacaltsidol

Amfotericin B

Acyclovir

Vankomicin

Vorikonazol

Gentamicin

Diklofenak

Ibuprofen

Imigluceráz

Immunglobulin G

jodixanol

Kaszpofungin

Klindamicin

Kolekaltsiferol

Laktulóz

Lornoxicam

Meropenem

Metronidazol

Micafungin

Ossein-hidroxiapatit komplex

Paracetamol

Tramadol

Flukonazol

Cefotaxim

Ceftazidim

Ceftriaxon

Kezelés (ambuláns)

járóbeteg-KEZELÉS

Kezelési taktika

A Gaucher-kór minden típusában (I, II, III) szenvedő betegek járóbeteg-kezelésben részesülnek.

Nem gyógyszeres kezelés:
· Rendszer - terápiás és védő a citopéniás szindróma, vérzéses, csontszövődmények időszakában;
· Sérülések megelőzése, krónikus fertőzési gócok rehabilitációja;
· Pszichológiai korrekció - pszichoterápia, pszichológiai adaptáció.

Gyógyszeres kezelés

A GD modern kezelése abból áll, hogy élethosszig tartó enzimpótló terápiát (ERT) írnak fel rekombináns glükocerebrozidázzal, amely enyhíti a betegség fő klinikai megnyilvánulásait, javítja a GD-ben szenvedő betegek életminőségét anélkül, hogy jelentős mellékhatásokat okozna. . Minden olyan betegnek, akinél a GD klinikai megnyilvánulásai vannak (GD 1. típus, GD 3. típus), ERT-t kell előírni. A gyógyszer adagját egyedileg kell kiválasztani, a klinikai és laboratóriumi paramétereknek megfelelően. A laboratóriumi diagnosztika fejlesztése kapcsán a testvérek (a proband testvérek) vizsgálata során azonosíthatók a klinikai tünetekkel nem rendelkező HD-s gyermekek. Az ilyen betegeket monitorozni kell, de a kezelést csak a betegség tüneteinek megjelenésekor szabad elkezdeni.

Az ERT célja, hogy elegendő mennyiségű enzimet biztosítson, amely lehetővé teszi a felesleges anyagok lerakódásainak lebontását. Így az enzimpótló terápia a hiányzó vagy hibás enzim kiegészítésével vagy pótlásával működik Gaucher-kórban szenvedő betegeknél.

A nélkülözhetetlen gyógyszerek listája

Imigluceráz
A Gaucher-kór patogenetikai kezelése rekombináns glükocerebrozidázzal végzett enzimpótló terápia egész életen át tartó alkalmazásából áll. Az I. típusú GD esetén az imigluceráz injekciónkénti kezdő dózisa 30-40 egység/ttkg csontsérülések nélkül és 60 egység/kg csontsérülések esetén. A III-as típusú gyermekeknél a dózis elérheti a 100-120 egység/kg-ot is . A gyógyszert intravénásan adják be 2 hetente 1 alkalommal. (havi 2 alkalommal).
Kifejezett pozitív dinamika mellett 10-20 egység/kg-os fokozatos dóziscsökkentés lehetséges 1-es típusú GD esetén 1 éves kezelés után csontkárosodás nélkül és 3-4 év után kezdeti csontkárosodás esetén. Fenntartó terápia: 15-60 egység/ttkg intravénásan, 2 hetente 3 óra, élethosszig tartó terápia.

Imiglucerase enzimpótló terápia protokollja

A további gyógyszerek listája
· Paracetamol
Lornaxicam
Diklofenak
· Tramadol
Alfacalcidol
Flukanazol
Kalcium Dz
Osteogenon
Acyclovir
Laktulóz
· Cefotaxim
· Ceftazidim
· Ceftriaxon
Azitromicin
· Gentamicin
· Jodixanol
Meropenem

Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek:
· Paracetamol - tabletta 200 mg, 500 mg; gyertyák. Felnőttek: 500 mg naponta 3-4 alkalommal, 3-7 napig. Gyermekek 60 mg/kg/nap 3-4 adagban, 3-7 nap;
· Ibuprofen tabletta 200 mg, 400 mg; Gyermekek - ibuprofen 30-40 mg/kg/nap,
· Lornaxicam - filmtabletta 4 mg, 8 mg. Felnőttek: 8 mg naponta kétszer, szájon át, 2 hétig; liofilizátum intravénás és intramuszkuláris beadásra szánt oldat készítésére, 8 mg. Felnőttek: 8 mg naponta kétszer, IM, 10 nap;
· Diclofenac - 2,5% -os injekciós oldat 3 ml-es ampullákban, 0,05 g-os tabletták, 0,025 retard tabletták; 0,05 és 0,1 g; drazsé, 0,025 g Rektális kúpok, 0,05 és 0,1 g Gél, krém, emulgél (1 g - 0,01 g ortofen) tubusban. Gyermekek: 2-3 mg/kg/nap, IM, 1-3-5 napig. Felnőttek: 7 mg naponta kétszer, intramuszkulárisan, 1-3-5 napig.
· Tramadol - oldatos injekció 50 mg/ml, végbélkúp 0,1 g, csepp -2,5 mg/csepp, kapszula 50 mg. Szájon át a szokásos kezdő adag felnőtteknek és 14 év feletti gyermekeknek 50 mg (ha nincs hatás, ismét 30-60 perc elteltével). Parenterálisan (IV, IM, SC) - 50-100 mg, rektálisan - 100 mg (a kúpok újbóli bevezetése 4-8 óra elteltével lehetséges). A maximális napi adag 400 mg (kivételes esetekben 600 mg-ra emelhető). 1-14 éves gyermekek szájon át (csepp) vagy parenterálisan - egyszeri adag 1-2 mg/kg, maximális napi adag - 4-8 mg/kg.

A csont- és porcszövet anyagcseréjének korrektorai:
· Alfacalcidol, kapszula 0,5 µg. A napi adag felnőtteknek 0,07-20 mcg, gyermekeknek 0,01-0,08 mcg/kg, gyermekeknek 0,01-0,08 mcg/kg.
· Kalcium D3 - rágótabletta, amely (hatóanyagok): kalcium-karbonát - 1250 mg (500 mg elemi kalciumnak felel meg); kolekalciferol - 200 NE (nemzetközi egység). Felnőttek és 12 év feletti gyermekek - 2 tabletta naponta, lehetőleg étkezés közben.
· Osteogenon - osszein-hidroxiapatit komplex tabletták - 830 mg; Naponta 2x2-4 tabletta.

Cselekvési algoritmus vészhelyzetekben

Műtéti beavatkozás: Nem.

Más típusú kezelések:

· pszichoszociális rehabilitáció: pszichoterápia, pszichológiai adaptáció, környezetterápia;
· társadalmi alkalmazkodás és az életminőség javítása.

A szakemberekkel való konzultáció indikációi :

Szakember	Jelzés
traumatológus - ortopéd	Kizárva a csontváz patológiájának jelenlétét a gyermekben
Neuropatológus, pszicho-neurológus	neurológiai állapot felmérése, neuropszichés állapot, a betegség típusának meghatározása
gyógytornász	fizioterápiás kezelési módszerek meghatározása
fizikoterápiás orvos	egyéni fizikoterápiás program kiválasztása
genetikus	diagnózis megerősítése, genotipizálás
Szükség esetén a klinikai esettől függően más szakemberekkel való konzultáció is lehetséges.

Megelőző intézkedések:
· a Gaucher-kór klinikai megnyilvánulásainak korai felismerése a szövődmények megelőzése érdekében;
· orvosi genetikai tanácsadás a genetikai kockázat tisztázására.
· a fertőző szövődmények megelőzése a hosszan tartó citopéniás szindróma hátterében, amelyek egyes esetekben a fő okot, esetenként akár a beteg halálát is jelentik.
· szájápolás: napi 6-10 alkalommal, szájöblítés a szájnyálkahártya kezelésére szánt fertőtlenítő oldatokkal. A fogak és az íny alapos, de gyengéd ápolása; még puha fogkefék használatának korlátozása; előnyben részesítse az orális zuhanyt; thrombocytopenia vagy sérülékeny nyálkahártya esetén a fogkefe használatát ki kell zárni, helyette a száj további összehúzószeres kezelése szükséges.
Ha a szájgyulladás jelei megjelennek, az alapterápiát a következőkkel kell kiegészíteni:
· Flukonazol - becsült adag 4-5 mg/kg naponta, kapszula 50 mg, 100 mg, 150 mg, oldatos infúzió 2 mg/ml, gél száj kezelésére r.o.
· Acyclovir - számított dózis 250 mg/m 2 x 3-szor naponta, tabletták 200 mg, injekciós oldat 250 mg, kenőcs külső használatra.
· Ha hibák jelentkeznek a szájnyálkahártyán: kerülje a fogkefe használatát
2) széles körben elterjedt nekrotizáló szájgyulladás kialakulása esetén szisztémás gombaellenes és antibakteriális terápia javasolt:
· Cefotaxim, 1 g-os üveg oldatkészítéshez. Felnőtteknek 1-2g, napi 2-3 alkalommal, intravénásan, intramuszkulárisan, 7-10 napig. Gyermekek 50-100 mg/ttkg/nap, napi 2-4 alkalommal, IM, IV, 7-10 nap;
· Ceftazidim, üveg 250 mg, 500 mg, 1 g, 2 g oldatkészítéshez. Felnőttek: 1-6 g/nap 2 vagy 3 adagban IV vagy IM. 2 hónaposnál idősebb gyermekek: 30-100 mg/ttkg/nap 2-3 adagban, csökkent immunitással - 150 mg/ttkg/nap (maximum 6 g/nap) 3 részre osztva. Újszülöttek és csecsemők 2 hónapos korig: 25-60 mg/ttkg/nap 2 részre osztva.
· Ceftriaxon, 500 mg-os üveg, 1 g oldatkészítéshez. Gyermekek 50-80 mg/ttkg/nap IV csepp 1 óra 7-10 napig;
· Jodixanol, oldatos injekció, 100 mg/2 ml és 500 mg/2 ml. Felnőttek és 12 év feletti gyermekek IM, IV (áramban, 2 percen túl vagy csepegtetve) 5 mg/kg 8 óránként vagy 7,5 mg/kg 12 óránként 7-10 napon keresztül.
· Gentamicin, oldatos injekció, ampullák 40 mg/ml. felnőttek 3-5 mg/ttkg (maximális napi adag) 3-4 adagban, 7-10 nap. Kisgyermekeknek csak egészségügyi okokból írják fel súlyos fertőzések esetén. A maximális napi adag minden életkorú gyermekek számára 5 mg/ttkg.
· Azitromicin, kapszula 250, 500 mg. 10 kg-nál nagyobb súlyú gyermekeknek a következő arányban: 1. napon - 10 mg/ttkg; a következő 4 napban - 5 mg/kg. 3 napos kúra lehetséges; ebben az esetben az egyszeri adag 10 mg/kg. (Kúradagolás 30 mg/ttkg). Felnőttek felső és alsó légúti fertőzései, bőr- és lágyszöveti fertőzései esetén 0,5 g-ot írnak fel az 1. napon, majd 0,25 g-ot a 2. és 5. nap között, vagy 0,5 g-ot naponta 3 napon keresztül (a kúra adagja 1,5 g ).
· Meropenem, por intravénás beadásra szánt oldat készítéséhez, 0,5 és 1,0 g. A 3 hónapos és 12 éves kor közötti gyermekek számára az ajánlott adag 10-20 mg/ttkg 8 óránként, a fertőzés típusától és súlyosságától, a kórokozó érzékenységétől és a beteg állapotától függően. 50 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekeknél a felnőtt adagot kell alkalmazni.
3) A bélfertőtlenítést a kórház választása szerint végezzük, a dekontamináció megtagadható. A kezdeti bélelváltozások esetén dekontamináció (megelőző terápia) javasolt. A bélrendszer szelektív dekontaminációjához:
Ciprofloxacin napi 20 mg/ttkg dózisban, 100 mg palackban, 250 mg, 500 mg tablettákban, szemcseppek, fülcseppek;
4) Minden beteget gondozó személynek - szülőknek és látogatóknak - kötelező a személyes higiénia betartása, és a folyamatos kézmosás.

Szubsztitúciós terápia taktikaés a 2011. március 6-án kelt, a nómenklatúra, a vér beszerzésének, feldolgozásának, tárolásának, értékesítésének szabályai, valamint a vér, összetevői és vérkészítmények tárolásának, transzfúziójának szabályai, 666. sz. Melléklet a 417. számú végzéshez 2015. május 29-én kelt végzés.

Beteg monitorozás:
· élethosszig tartó ERT;
dinamikus vezérlés: 1 év - 3 havonta egyszer, majd 6 havonta egyszer:
· szociális alkalmazkodás;
· egy HD-beteg családjának genetikus megfigyelése.

A kezelés hatékonyságának mutatói:
· a hematológiai paraméterek javulása/stabilizálása (citopéniás szindróma enyhülése, a vérátömlesztéstől való függőség hiánya);
· a glükocerebrozidáz szintjének helyreállítása, a kitotriozidáz szintjének csökkentése;

· fájdalom megszüntetése;
· csontszövet helyreállítása;
· a hason kívüli szervek (szív, tüdő, szem) működésének javítása/stabilizálása;
· a légúti fertőzések gyakoriságának csökkentése;
· a betegség progressziójának sebességének csökkentése;

a beteg életminőségének javítása (a szellemi, lelki, fizikai fejlődés helyreállítása).

Kezelés (mentő)

DIAGNOSZTIKAI INTÉZKEDÉSEK A SÜRGŐSSÉGI ELLÁTÁSI SZAKASZBAN

Diagnosztikai intézkedések:
· anamnézis felvétele;
· fizikális vizsgálat;
· szívpatológia meghatározása (pulzusoximetria, vérnyomás, pulzusszám, EKG).

Gyógyszeres kezelés
Kardiopulmonális újraélesztés a jelzések szerint;
· javallatok szerinti szindróma-tüneti terápia;
· oxigénterápia;
· aspiráció megelőzése;
· fájdalomcsillapító gyulladáscsökkentő terápia

Kezelés (fekvőbeteg)

FÉLKETŐBETEG-KEZELÉS

Kezelési taktika:lásd járóbeteg szinten.

Gyógyszeres kezelés: lásd a járóbeteg szintet.

A gyógyszeres kezelést a súlyos szövődmények klinikai protokollja szerint végezzük.
A gyógyszeres terápia intenzívebbé válik, ha szövődmények lépnek fel hosszan tartó citopéniás szindróma, vírusos/bakteriális fertőzés rétegződése vagy az alapbetegség progressziója hátterében. A legsúlyosabb életveszélyes szövődmények a fertőző szövődmények. Láz jelenléte neutropeniában szenvedő betegeknél (neutrofilek< 500/мкл) считается однократное повышение температуры тела >37,9 0 Egy óránál hosszabb időtartamú vagy többszöri (napi 3-4 alkalommal) 38 0 C-ig történő emelkedés esetén. Figyelembe véve a halálos kimenetelű fertőzés magas kockázatát, a neutropeniában szenvedő betegek lázát fertőzés jelenlétének kell tekinteni. , amely az empirikus antibakteriális terápia azonnali megkezdését és a fertőzés természetét tisztázó vizsgálat elvégzését írja elő. Számos kezdeti antibakteriális kezelési módot javasoltak, amelyek hatékonysága általában azonos.

Általános rendelkezések:
· az antibiotikumok kezdő kombinációjának kiválasztásakor figyelembe kell venni: az ezen a klinikán végzett ismételt bakteriológiai vizsgálatok eredményeit más betegeknél; a jelenlegi neutropenia időtartama, a beteg fertőző kórtörténete, korábbi antibiotikum-kúrák és azok hatékonysága
· a láz megjelenésével együtt minden egyéb klinikai adat: artériás hipotenzió, instabil hemodinamika azonnali antibiotikum-kombináció felírására utal: karbopenemek (meropenem (vagy imipenem/cilasztatin)) + aminoglikozid (amikacin) + vancomycin.
· régóta fennálló CVC és láz az öblítés után és/vagy nem csak láz, hanem elképesztő hidegrázás A Vancomycin már a kezdő kombinációban van;
· hasmenéssel járó enterocolitis klinikája: a kezdeti kombinációhoz - vancomycin per os 20 mg/kg naponta. Metronidazol (per os és/vagy iv.) felírható.
· súlyos szájgyulladás gyulladásos elváltozásokkal az ínyben ® penicillin, klindamicin béta-laktámmal vagy Meropenem/
jellegzetes bőrkiütés és/vagy gombás drusen jelenléte a vizeletben és/vagy jellegzetes elváltozások a májban és a lépben a sonography® során
· Amfotericin B – liofilizátum oldatkészítéshez. A kezdő adag 0,5 mg/ttkg az 1. napon, a következő napon - a teljes terápiás adag 1 mg/ttkg naponta egyszer. Az Amfotericin B alkalmazásakor ellenőrizni kell a veseműködést és biokémiai vérvizsgálatot kell végezni (elektrolitok, kreatinin). Szükséges a kálium állandó korrekciója a normál értékekre. Az Amfotericin B infúzió beadása során, valamint az infúzió után körülbelül 3-4 órával a gyógyszer beadásával kapcsolatos reakciók láz, hidegrázás és tachycardia formájában figyelhetők meg, amelyek fájdalomcsillapítókkal enyhíthetők. Ha a vesefunkció károsodott, vorikonazolt, Cancidas-t és az amphotorecin B lipid formáit kell alkalmazni.
· Vorikonazol - 50 mg tabletta, liofilizátum oldathoz 200 mg/palack.SD 4-6 mg/kg.
Kaszpofungin - liofilizátum oldatos infúzió készítéséhez 50 mg
Mikofungin - liofilizátum oldatos infúzió készítéséhez 50 mg

Az antibiotikumok cseréje, figyelembe véve az izolált flóra érzékenységét. A kezdeti antibiotikum terápia hatékonyságát 72 óra elteltével kell értékelni, de minden esetben szükséges az ilyen beteg 8-12 órás időközönkénti részletes vizsgálata, a hemodinamikai stabilitás és a mérgezés mértéke, valamint az új fertőző gócok megjelenése. Az antibakteriális terápia addig folytatódik, amíg a neutropenia megszűnik, és az összes fertőző góc teljesen megszűnik.
Mély aplasia esetén szeptikus szövődmények kialakulásának kockázata, passzív immunizálás Immunoglobulin G-vel - 0,1-0,2 g/kg/nap IV csepp.

A nélkülözhetetlen gyógyszerek listája:
Imiglucerase 30-60 egység/kg IV csepp 3 órán keresztül

A további gyógyszerek listája:
· Paracetamol
Lornaxicam
Diklofenak
· Tramadol
Alfacalcidol
Flukanazol
Kalcium Dz
Osteogenon
Acyclovir
Laktulóz
· Cefotaxim
· Ceftazidim
· Ceftriaxon
Azitromicin
· Gentamicin
· Jodixanol
Meropenem
Immunglobulin G
Amfotericin B
Vorikonazol
Kaszpofungin
Mikofungin
Vankomicin
Metronidazol
· Klindamicin

Műtéti beavatkozás:
· csontszövet kóros törésének korrekciója, kontraktúrák az ízületben.

Más típusú kezelések:
· fizikai rehabilitáció: gyógytorna, gyógytorna, masszázs;
· pszichoszociális rehabilitáció: pszichoterápia, pszichológiai adaptáció, környezetterápia.

A szakemberrel való konzultáció indikációi: lásd a járóbeteg szintet.

Az intenzív osztályra történő áthelyezés indikációi:
· a beteg dekompenzált állapota;
· a folyamat általánosítása intenzív megfigyelést és terápiát igénylő szövődmények kialakulásával;
· posztoperatív időszak;
· szövődmények kialakulása intenzív kemoterápia során, intenzív kezelést és megfigyelést igényel.

A kezelés hatékonyságának mutatói:
· a szellemi, lelki, testi fejlődés helyreállítása;
· a mobilitás és a teljesítmény helyreállítása;
· fájdalom megszüntetése a terápia első 2 évében;
· csontválságok megelőzése;
· az osteonecrosis és a subchondralis összeomlás kialakulásának megelőzése;
· a csont ásványianyag-sűrűségének javítása;
· a csont ásványianyag-sűrűségének növekedése 3 éves kezelés alatt;
· a populációs standardoknak megfelelő normál növekedési ütem elérése a terápia után 3 éven belül;
· a pubertás normál korának elérése.
· a vérkép normalizálása a terápia első 3 évében;
· hepatosplenomegalia csökkentése;
· a hason kívüli szervek (szív, tüdő, szem) állapotának javulása.

További ügyintézés:
Az állapot stabilizálódása, a hematológiai paraméterek helyreállása, a fájdalom, a mérgezés, a vérzéses tünetek enyhülése után a gyermeket ambuláns kezelésre bocsátják gyermekorvos vagy helyi hematológus felügyelete mellett, hogy az enzimpótló kezelést a vizsgálatok felügyelete mellett folytassák. A beteg állapotának további ellenőrzése ambuláns szinten történik.

Kórházi ápolás

A tervezett kórházi kezelés indikációi
A diagnózis megerősítése és az enzimpótló terápia dózisának módosítása érdekében a tervezett kórházi kórházi kezelés javasolt.

A sürgősségi kórházi kezelés indikációi
· Citopéniás szindróma;
· Súlyos fájdalom szindróma ("csontválság");
· A vázcsontok kóros törése;
· Légzési elégtelenség.

Információ

Források és irodalom

1. A Kazah Köztársaság Egészségügyi Minisztériuma Orvosi Szolgáltatások Minőségével foglalkozó Vegyes Bizottság üléseinek jegyzőkönyve, 2016
   1. 1) Zub N.V. „Gaucher-kór: prevalencia, szemiotika, életminőség, valamint az enzimpótló terápia klinikai és gazdasági okai” Ph.D. absztrakt. Moszkva 2010 2) Lukina E.A. „Gaucher-kór: a probléma jelenlegi állása” Orosz Orvosi Hírek 2008, XIII. kötet, 2. szám p. 51-56. 3) Belogurova M.B. "A Gaucher-kór patogenezise, ​​klinikai képe, diagnózisa és kezelése." Gyermekgyógyászat és gyermeksebészet. 3. szám 2010, 43-48. 4) Aerts J. M., van Weely S., Broot R. és mtsai. A lizoszómális tárolási zavarok patogenezise a Gaucher-kór szemléltetésével // J. Inher. Metab. Dis. – 1993. – 1. évf. 16. No. 2. – P.288-291. 5) Beutler E., Grabowski G.A., Scriver C.R. et al. Az örökletes betegségek metabolikus és molekuláris alapjai //McGraw-Hill, New York, 2001. – P.3635-3668. 6) de Frost M., vom Dahl S., Weverling G.J. et al. A rák megnövekedett előfordulása felnőtteknél Gaucher-kór Nyugat-Európában // Blood Cells Mol. Dis. – 2006. – Kt. 36.– P.53-58. 7) Taddei T.H., Kacena K.A., Yang M. et al. Az N370S Gaucher-kór alulelismert progresszív természete és a rák kockázatának felmérése 403 betegnél // Am. J. Hematol. – 2009. – évf. 84. No. 4. – P.208-214. 8) Niederau C. Gaucher-kór. Bréma: UNI-MED; 2006. 84 p. 9) Zimran A., Kay A., Beutler E. et al. Gaucher-kór: 53 beteg klinikai, laboratóriumi, radiológiai és genetikai jellemzői. Medicine 1992; 71: 337–53. 10) Weinreb N. J. I. típusú Gaucher-kór idős betegeknél. Gaucher Clin. Persp. 1999; 7. (2): 1–8. 11) Vorobjov A. I. (szerk.) A vérrendszer betegségeinek racionális farmakoterápiája. M.: Littera, 2009, 563–6. 12) A.V. Davydova „Lysoszomális raktározási betegségek: Gaucher-kór” Siberian Medical Journal, 2009, 5. szám. P.9-14. 13) Mikosch P., Reed M., Baker R. és mtsai. A csontanyagcsere változásai hét Gaucher-kórban szenvedő betegnél, akiket egymást követően imiglucerázzal és miglusztáttal kezeltek // Calcif. Tissue Int. – 2008. – évf. 83, 1. sz. – P.43-54. 14) vom Dahl S., Poll L., Di Rocco M. et al. Bizonyítékokon alapuló ajánlások a csontbetegségek és az enzimpótló terápiára adott válasz monitorozására Gaucher-betegeknél // Current Med. Kutatás és vélemény. – 2006. –Kt. 22. No. 6. – P.1045-1064. 15) Wenstrup R.J., Roca-Espiau M., Weinreb N.J. és munkatársai. A Gaucher-kór csontrendszeri vonatkozásai: áttekintés // Br. J. Radiol. – 2002. – Vol. 75. – P.2-12. 16) Cox TM, Schofield JP. Gaucher-kór: klinikai jellemzők és természetrajz, Bailliere Clinical Haematology. 10(4): 657-689 (1997). 17) Grabowski G. Gaucher-kór: Enzimológia, genetika és kezelés. In: Harris H, Hirshchorn K, szerk. Az emberi genetika fejlődése. New York, NY: Plenum Press; 21, 377-441 (1993)]. 18) Vorobyov A.I. (szerk.) A vérrendszer betegségeinek racionális farmakoterápiája. M.: Littera, 2009, 563–6. 19) NIH technológiai értékelő testület a Gaucher-kórról Gaucher-kór: a diagnózis és a kezelés aktuális kérdései JAMA. 1996; 275:548-553. NIH technológiai értékelő testület a Gaucher-kórról Gaucher-kór: a diagnózis és a kezelés aktuális kérdései JAMA. 1996; 275:548-553. 20) Grabowski G. A. A Gausher-kór fenotípusa, diagnózisa és kezelése // Lancet.-2008.- Vol. 372.No.9645.-R. 1263-1271. 21) Abdilova G.K., Boranbaeva R.Z., Omarova K.O. et al. „Gaucher-kór modern diagnosztikája és kezelése gyermekeknél Kazahsztánban” módszertani ajánlások, Almaty 2015 26-27. 22). Orvosi útmutató az öröklött anyagcsere-betegségek diagnosztizálásához, kezeléséhez és nyomon követéséhez, szerk. N.Blau, M.Duran, K.M. Gibson, C. Dionisi-Vici. 2014) 23) „Szövetségi klinikai iránymutatások a Gaucher-kórban szenvedő gyermekek orvosi ellátására” Moszkva, 2015

Információ

A JEGYZŐKÖNYVBEN HASZNÁLT RÖVIDÍTÉSEK:
ALT - alanin aminotranszferáz
AST - aszparaginsav-aotokolaminotranszferáz
GD – Gaucher-kór
MRI - mágneses rezonancia képalkotás
CBC - teljes vérkép
OAM - általános vizeletelemzés
Ultrahang - ultrahang vizsgálat
ERT - enzimpótló terápia
EKG - elektrokardiogram
EchoCG - echokardiográfia
LSD – lizoszómális raktározási betegségek
CNS - központi idegrendszer
DNS - dezoxiribonukleinsav
HS - hemorrhagiás szindróma
ESR - eritrociták ülepedési sebessége
CT-számítógépes tomográfia

A PROTOKOLLFEJLESZTŐK LISTÁJA:
1) Boranbaeva Riza Zulkarnaevna - az orvostudományok doktora, a "Gyermekgyógyászati ​​és Gyermeksebészeti Tudományos Központ" köztársasági állami vállalat igazgatója.
2) Gulnara Kaldenovna Abdilova - az orvostudományok kandidátusa, a "gyermekgyógyászati ​​és gyermeksebészeti tudományos központ" köztársasági állami vállalat igazgatóhelyettese a gyermekgyógyászatban.
3) Omarova Kulyan Omarovna - az orvostudományok doktora, professzor, a Köztársasági Állami Vállalat "Gyermekgyógyászati ​​és Gyermeksebészeti Tudományos Központja" főkutatója.
4) Manzhuova Lyazat Nurbapaevna - az orvostudományok kandidátusa, a Köztársasági Állami Vállalat "Gyermekgyógyászati ​​és Gyermeksebészeti Tudományos Központja" idősebb gyermekek onkohematológiai osztályának vezetője.
5) Elmira Maratovna Satbaeva - az orvostudományok kandidátusa, RSE a PME "S.D. Asfendiyarov-ról elnevezett Kazah Nemzeti Orvostudományi Egyetemen", a Farmakológiai Tanszék vezetője.

ÉRTESÍTÉS AZ ÖSSZEFÉRHETETLENSÉG NEMÉL: hiányoznak.

VIZSGÁLATOK:
1. Kurmanbekova Saule Kaspakovna - a Kazah Nemzeti Orvostudományi Egyetem 2. számú gyermekgyógyászati ​​gyakornoki és rezidens tanszékének professzora. S.D. Asfendiyarova.

A JEGYZŐKÖNYV FELÜLVIZSGÁLATÁRA VONATKOZÓ FELTÉTELEK MEGJELÖLÉSE: a protokoll felülvizsgálata 3 évvel a hatálybalépése után és/vagy amikor új, magasabb szintű bizonyítékokkal rendelkező diagnosztikai/kezelési módszerek válnak elérhetővé.

Csatolt fájlok

Figyelem!

• Az öngyógyítással helyrehozhatatlan károkat okozhat az egészségében.
• A MedElement honlapján és a „MedElement”, „Lekar Pro”, „Dariger Pro”, „Betegségek: terapeuta útmutató” mobilalkalmazásokban közzétett információk nem helyettesíthetik és nem is helyettesíthetik az orvossal való személyes konzultációt. Feltétlenül forduljon egészségügyi intézményhez, ha bármilyen betegsége vagy tünete van, amely aggodalomra ad okot.
• A gyógyszerek kiválasztását és adagolását szakemberrel kell megbeszélni. Csak orvos írhatja fel a megfelelő gyógyszert és annak adagját, figyelembe véve a beteg betegségét és állapotát.
• A MedElement webhely és mobilalkalmazások „MedElement”, „Lekar Pro”, „Dariger Pro”, „Betegségek: Therapist's Directory” kizárólag információs és referenciaforrások. Az ezen az oldalon közzétett információk nem használhatók fel az orvosi rendelvények jogosulatlan megváltoztatására.
• A MedElement szerkesztői nem vállalnak felelősséget az oldal használatából eredő személyi sérülésekért vagy anyagi károkért.

A természet, amelynek kezelésének sikere nemcsak az időben történő diagnózistól, hanem a megfelelő terápiától is függ.

Általános információ

A Gaucher-kórt a szervezetben a lipidanyagcsere zavara jellemzi. Először 1882-ben írta le egy francia orvos. Úgy tartják, hogy a betegség elsősorban a lépet és a májat érinti, majd más szervekre is átterjed.

A patológia öröklődése az úgynevezett autoszomális recesszív típus szerint történik. Ez azt jelenti, hogy csak akkor jelenik meg, ha az apa és az anya is a korábban mutált gén „hordozója”. A rendelkezésre álló információk szerint egy 400 fős csoportban ennek a génnek csak egy hordozója van. Ugyanakkor minden évben növekszik a Gaucher-kórral diagnosztizált betegek száma.

BNO-10 (kód a betegségek nemzetközi osztályozása szerint): E75.2.

A betegség kialakulásának mechanizmusa

A patológia a lizoszómális enzimek hiányán alapul, amely genetikailag meghatározott. Ennek eredményeként az ilyen organellumok egyszerűen nem tudnak megbirkózni elsődleges feladatukkal, és egyes anyagok folyamatosan felhalmozódnak.

A Gaucher-patológiát a glükocerebrozidáz elégtelen funkcionális aktivitása jellemzi. Ez az enzim felelős a glükocerebrozidok átalakulásáért. Valamennyi sejtmembrán közös alkotóelemei, kémiai összetételük szerint a lipidek kategóriájába tartoznak.

A sejtmembránok nem statikus elemek. Folyamatosan változnak, ami rendszeres szerkezetátalakítást von maga után. Pontosan az ilyen folyamatok vezetnek az összetevők egymás utáni felhalmozódásához. Egy közönséges egészséges sejt nagyon gyorsan feldolgozza őket, és molekulákra osztja őket.

A betegség kialakulásával az enzimhiány túlzott mennyiségű glükocerebrozid felhalmozódásához vezet. Ne feledje, hogy minél magasabb a sejtaktivitás funkcionális szempontból, annál nagyobb a felhalmozódás mértéke. A szakértők szerint a következő szervek a leginkább érzékenyek az ilyen túlzott lipidkoncentrációra: lép, máj, vese, tüdő.

Fő ok

Mint fentebb megjegyeztük, a Gaucher-kór egy bizonyos gén mutációjának eredményeként alakul ki. Kelet-Európában ezt a problémát rendkívül ritkán diagnosztizálják. Sőt, a ritka betegségek listáján is szerepel.

Klinikai szempontból a teljesen egészséges szülőknél fennáll az ilyen patológiás gyermekvállalás kockázata, ha az apa és az anya az érintett gén „hordozója”. A fő nehézség az, hogy a szülők általában nem tapasztalják a betegség tüneteit. Ennek eredményeként egyszerűen nem gondolnak genetikai vizsgálat elvégzésére.

Hogyan nyilvánul meg Gaucher-kór? Tünetek

Ennek a patológiának a klinikai képe nem egyértelmű. Diagnózisa általában nehézkes a homályosan kifejezett jelek miatt. Másrészt, ha a tünetek még mindig egyértelműen éreztetik magukat, a pontos diagnózis felállítása szintén nehéz lehet a tudatosság hiánya miatt. Ma a szakértők a következő jeleket azonosítják, amelyek jelezhetik a patológia jelenlétét:

• A máj és a lép megnövekedett mérete. A betegek fájdalmas kényelmetlenséget tapasztalnak a hasban, és hamis teltségérzetet éreznek étkezés után. A lép működésével kapcsolatos problémák leggyakrabban gyengeség, fokozott fáradtság és sápadt bőr formájában jelentkeznek.
• Gyermekeknél a Gaucher-kórt növekedési zavarok jellemzik.
• Olyan kóros törések is előfordulhatnak, amelyek nem trauma következményei.
• Csökkent vérlemezkeszám. Ez a probléma az orrból és az ínyből származó vérzés megjelenésével jár, és minden látható ok nélkül.

A betegség hagyományosan több típusra oszlik. Mindegyiküknek megvan a maga tünetegyüttese. Az alábbiakban ezt a kérdést részletesebben megvizsgáljuk.

I-es típusú betegség

Egyébként a patológia ezen változatát neuronopátiás típusnak nevezik. Az elsődleges tünetek kisgyermekeknél és felnőtteknél egyaránt megjelenhetnek. Ebben az esetben minden kizárólag az enzimhiánytól függ.

Hogyan nyilvánul meg Gaucher-kór? Az első típusú betegség tünetei a következők lehetnek:

• Megnövekedett májméret.
• A lép megnagyobbodása, ami gyakran szakadással végződik.
• Anémia.
• Szubkután vérzések.
• Patológiás törések.

Az ilyen diagnózisban szenvedő betegeket gyakran zavarja a fáradtság, és rosszul tolerálják a stresszt. A testi/lelki fejlettségi szint elmaradása már a második életévben észrevehetővé válik. Egyes betegek nem is tudnak egy ilyen betegség jelenlétéről.

II típusú betegség

A Gaucher-kór (a betegek fényképeit speciális orvosi kézikönyvekben tekintheti meg) már hat hónapos korban megjelenik. A patológiát a központi idegrendszer fej/gerinc régióinak struktúráinak kóros károsodása jellemzi. A fiatal betegek görcsrohamokat, légzési problémákat és jelentős intelligenciacsökkenést tapasztalnak.

Az ilyen gyermekek rossz étvágyúak és állandó álmosság. A betegek várható élettartama leggyakrabban nem haladja meg a két évet. A szakértők a gégegörcs miatti légzésleállást és a központi idegrendszer progresszív leépülését említik a fő halálokok között.

A terápia ebben az esetben gyakorlatilag hatástalan. A gyógyszereket kizárólag a tünetek enyhítésére írják fel.

III típusú betegség

Ebben az esetben a klinikai tünetek a központi idegrendszer károsodásához is társulnak, de előtérbe kerül egyes agyidegek munkájának rendezetlensége. Ennek következtében a betegség elsődleges jelei strabismus és spontán nystagmus formájában jelentkeznek.

Egy idő után más neurológiai tünetek jelentkeznek. A betegekben súlyos izomgyengeség alakul ki, és a demencia előrehalad.

Diagnosztika

A betegség megerősítéséhez gyermekorvos, szemész, neurológus vizsgálata és genetikussal való konzultáció szükséges. Jelenleg három módszer létezik a betegség diagnosztizálására.

Milyen legyen a kezelés?

Egészen a közelmúltig a betegség kezelése kizárólag a tünetek elnyomásán alapult. 1991-ben kidolgozták az enzimpótló terápia módszerét a glükocerebrozidáz enzim módosított formájával. Ez magában foglalja a gyógyszer injekciók beadását a súlyos tünetekkel küzdő betegeknek. Ez a megközelítés lehetővé teszi a betegség megnyilvánulásának csökkentését vagy a Gaucher-kór teljes leküzdését.

A mesterséges enzimmel végzett kezelés lehetővé teszi egy természetes enzim aktivitásának leállítását és a szervezet hiányának kompenzálását. Ezt a megközelítést elsősorban az I. típusú betegségek kezelésére alkalmazzák. És minél korábban kezdődik a terápia, annál nagyobb a sikeres prognózis esélye.

Egyes esetekben a betegek csontvelő-transzplantációt és műtétet javasolnak magának a lép eltávolítására.

Egyéb kezelések közé tartoznak az antibiotikumok, az epilepszia elleni szerek és a biszfoszfonátok.

Következtetés

Ebben a cikkben részletesen leírtuk, mi az a Gaucher-kór. Az ezzel a diagnózissal rendelkező betegek fényképei speciális orvosi kézikönyvekben tekinthetők meg. A patológia megelőzésének egyetlen módja az orvosi genetikai tanácsadás.