A bronchiális asztma, a tüdőgyulladás és a krónikus obstruktív tüdőbetegség ma a leggyakoribb betegségek. A felnőttek körülbelül 5%-ánál és a gyermekek 10%-ánál diagnosztizálnak bronchiális asztmát. A krónikus obstruktív betegségek társadalmi problémává váltak, mert emiatt növekszik a lakosság halálozási aránya. A tüdőgyulladás továbbra is az első helyen áll a halálozás fő okai között. A tuberkulózis, a légzési elégtelenség, a felső légúti megbetegedések és sok más betegség sem kevésbé fontos, és erre oda kell figyelni. A kezelés a légúti betegségek racionális gyógyszeres kezelését igényli

Köhögés és köpet.

A köhögés és a köpet általában a légúti károsodás gyakori tünetei. A köpet, a hörgőváladék képződése és ennek elősegítése a légzőrendszer védekező reakciója. Ez a hörgőváladék, amely megvédi a hámot a mikrobák által okozott károsodástól. A bronchiális váladék bakteriosztatikus tulajdonságokkal is rendelkezik. A belélegzett levegő hörgőnyálkaréteggé kondenzálódik. Leülepíti és elszívja a port, miközben felfogja a baktériumokat és a méreganyagokat.

A tracheobronchiális nyálkaképződés a hörgőmirigyek, a serlegsejtek, az alveolusok és a hörgőcsövek miatt következik be. A hörgőváladék szérum eredetű komponenseket tartalmaz, ezek a váladék és a transzudátum, valamint vannak sejtbomlási termékek is. Az emberi szervezet naponta 10-15 ml-től 100-150 ml-ig, azaz 0,1-0,75 ml nyálkát választ ki 1 testtömeg-kilogrammonként. Egy teljesen egészséges ember nem érez felesleges nyálkát. A nyálka általában köhögést okoz. Ez a nyálkahártya-elválasztás fiziológiai mechanizmusának köszönhető a tracheobronchiális fa területén. A váladék fő része mucin. Felosztják savas és semleges. A savasak pedig glikoproteinekre oszlanak, amelyek karboxilcsoportokat és sziálsavat tartalmaznak, valamint szulfátcsoportokat tartalmazó glikoproteinekre, amelyek a váladék savós részét alkotják.

Normális esetben a nyálka 89-95%-ban vízből áll. A nyálka olyan ionokat tartalmaz, mint a Na+, C1-, P3+, Ca2+. A köpet konzisztenciája a víztartalomtól függ. Víz szükséges a normál mucocyta transzporthoz.

A hörgőváladék felhalmozódása hozzájárul a mukociliáris gát felbomlásához és csökkenti az immunfolyamatokat. Vagyis a szervezet védekezőképessége csökken.

A légúti betegségek racionális farmakoterápiája segít megbirkózni a problémával.

A köpet könnyű eltávolítása érdekében különféle gyógyszereket használnak..

Először is, ezek enzimkészítmények (ribonukleáz és dezoxiribonukleáz). Az enzimek segítenek a nagy molekulatömegű nukleinsavak lebontásában, valamint a nukleoproteinekből oldható molekulákká. Ez csökkenti a köpet viszkozitását.

Jelenleg nagy az érdeklődés az enzimkészítmények gyakorlati alkalmazása iránt. A rekombináns humán dezoxiribonukleázt gyermekgyógyászatban, gennyes mellhártyagyulladás kezelésében, valamint gerincvelő-sérülésben szenvedő betegek visszatérő atelektázisában alkalmazzák.

A ribonukleáz depolimerizálja az RNS-t savban oldódó mono- és oligonukleotidokká. Ez a gyógyszer hígítja a gennyet, a nyálkát, valamint a viszkózus köpetet, és gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkezik. Késlelteti az RNS-tartalmú vírusok szaporodási folyamatait. Helyileg aeroszolok formájában, valamint intrapleurálisan és intramuszkulárisan alkalmazzák. Belélegzéshez finom aeroszolt használnak. Dózis - 0,025 mg eljárásonként. A gyógyszert 3-4 ml izotóniás nátrium-klorid-oldatban oldjuk, vagy használjunk 0,5% -os novokain oldatot. A gyógyszert endobronchiálisan, gégefecskendővel adják be. Speciális katéter használható. Az oldat 0,025-0,05 g hatóanyagot tartalmaz.

Intramuszkuláris injekció esetén egyszeri adag 0,01 g Intracavitaris vagy lokális alkalmazás esetén az adag 0,05 g Alkalmazás előtt a gyógyszerrel szembeni érzékenységi tesztet kell végezni. Ehhez 0,1 ml oldatot injektálunk intradermálisan az alkar hajlító felületébe. Ha a reakció negatív, a beteg beveheti a gyógyszert kezelésre. A gyógyszer beadását abba kell hagyni, ha a beteg testhőmérséklete normális.

Légzőszervek kezelésére szolgáló készítmények.

A légúti betegségek gyógyszeres terápiája olyan gyógyszereket foglal magában, mint a Mesna és az acetilcisztein. Ezek tiol tartalmú gyógyszerek, amelyek M - a természetes cisztein származéka. Ez a gyógyszer serkenti a nyálkahártya sejteket, amelyek szekréciója képes a fibrin és a vérrögök lízisére.

Acetilcisztein

Az acetilcisztein jól felszívódik, és a májban ciszteinné metabolizálódik. Hörgőtüdő betegségekre írják fel viszkózus, sűrű, nehezen szétválasztható köpet jelenlétében krónikus bronchitisben, bronchopneumoniában, bronchiális asztmában és cisztás fibrózisban. A felnőttek napi 3-szor 200 mg-ot szednek 5-10 napig.

Mesna

A mesna elvékonyítja a légcsőben és a hörgőkben lévő váladékot, ami nagyban megkönnyíti a köpet kiürülését. Használja inhaláció formájában napi 2-4 alkalommal 2-24 napig. 1-2 ampullát a gyógyszerből 1:1 arányban desztillált vízzel hígítunk. Csepegtető infúzióhoz intratracheális csövet használnak. A cseppfolyósodás és a köpet kiürüléséig óránként csepegtesse be.

A légúti betegségeket vazinoidokkal is kezelik. Ezek közé tartozik a bromhexin és az ambroxol. Ezek a gyógyszerek köptető hatásúak. Köhögéscsillapító hatásuk van.

A karbocisztein és a nátrium-hidrogén-karbonát szintén farmakológiai gyógyszerek a légzőszervek kezelésére. A karbocisztein aktiválja a hörgőkben található serlegsejtek sziáltranszferázát. Ez a savas és a semleges sialomucinok normalizálódásához vezet a hörgőváladékban. A nyálka rugalmassága és viszkozitása helyreáll, a hörgők szerkezete helyreáll. Azok. ez egy nyálkahártya-szabályozó. A gyógyszert 750 mg-ot naponta háromszor szájon át kell bevenni.

30. fejezet VÍRUSFERTŐZÉSEK GYÓGYSZERTERÁPIÁJA

30. fejezet VÍRUSFERTŐZÉSEK GYÓGYSZERTERÁPIÁJA

Az embereket megfertőző vírusokat az emberek maguk terjesztik a légutakon keresztül (influenza) vagy széklettel (hepatitis A). Számos súlyos vírusfertőzés (hepatitisz B és C, HIV-fertőzés) szexuális érintkezéssel és vérrel terjed. Sok vírusfertőzésnek hosszú lappangási ideje van.

Egyes vírusokra az onkogenitás jellemző, például az Epstein-Barr vírus limfóma kialakulásával, a humán papilloma vírus a nemi szervek rákkal, a hepatitis C vírus pedig a hepatocelluláris rákkal.

Vírusfertőzések diagnosztizálása

A vírus nukleinsavának kimutatásával PCR segítségével. Ez a diagnosztikai módszerek közül a legérzékenyebb és legspecifikusabb, de csak a vírusrészecskék szervezetben való aktív replikációjának időszakában használható.

Vírusellenes antitestek kimutatásán alapuló szerológiai módszerek (kevésbé érzékenyek, mint a PCR).

Vírusok kimutatása sejttenyészetek megfertőzésével (a gyakorlati gyógyászatban nem használják).

Jelenleg az új vírusellenes gyógyszereket aktívan bevezetik a klinikai gyakorlatba, de létrehozásuk továbbra is fennáll

összetett. Tekintettel arra, hogy a vírusszaporodás a gazdasejtek enzimrendszereinek köszönhetően megy végbe, nagyon kicsi azoknak a vírusspecifikus enzimeknek a száma, amelyeket az antivirális szereknek befolyásolniuk kell. A legtöbb vírusellenes gyógyszer bizonyos mértékig megzavarja a gazdasejt anyagcseréjét, ezért nagyon szűk terápiás ablakuk van.

Az alábbiakban a klinikai gyakorlatban leggyakrabban előforduló vírusos betegségeket ismertetjük.

30.1. Akut légzőszervi VÍRUSFERTŐZÉSEK ÉS INfluenza

Akut légúti vírusfertőzések

Az ARVI a vírusfertőzések nagy csoportja, amelynek megkülönböztető jellemzője a gyulladásos folyamat kialakulása a felső légutak bármely részén (orr, orrmelléküregek, torok, gége, légcső és hörgők).

Etiológia: pikornovírusok, RS vírusok, parainfluenza vírusok, adenovírusok.

A fertőzés átvitelének mechanizmusa: levegőben. Lappangási időszak: 1-3 nap.

Tünetek: kellemetlen érzések az orrban és a torokban, tüsszögés, orrfolyás, rossz közérzet. Köhögés, bőséges orrfolyás és köpet képződhet. A diagnózist a betegség klinikai jellemzői alapján állítják fel.

Folyam: a tünetek 4-10 nap múlva maguktól elmúlnak. Egyes betegeknél szövődmények léphetnek fel (hörghurut, orrmelléküreg-gyulladás), amelyek bakteriális fertőzéshez társulnak.

Kezelés. Antibiotikumokat és vírusellenes szereket nem használnak az ARVI-hez. Tüneti kezelés javasolt - NSAID-ok, az acetilszalicilsav kivételével, amelyek fokozhatják a vírus felszabadulását és vérzéses szövődményeket okozhatnak gyermekeknél (Reye-szindróma). A jelzések szerint olyan gyógyszereket írnak fel, amelyek csökkentik az orrnyálkahártya duzzadását és köhögéscsillapítókat. Az allergiás megbetegedésekben szenvedő betegek kezeléséhez antihisztaminokat is lehet adni. Az aszkorbinsav nagy dózisait népszerű kezelésnek tekintik, de ennek a módszernek a hatékonyságát klinikai vizsgálatok nem erősítették meg.

Influenza

Az influenza a légutak akut vírusos betegsége, amelyet mérgezés (magas testhőmérséklet, fejfájás, rossz közérzet) és gyulladásos folyamatok kialakulásával jellemez a felső légutak nyálkahártyájában, leggyakrabban a légcsőben. Súlyos esetekben szövődmények (tüdőgyulladás, vérzéses bronchitis) és halál lehetséges. Ezenkívül az influenzát gyakran szövődményeként orrmelléküreg-gyulladás, középfülgyulladás, homloküreg-gyulladás és ritkábban szívizomgyulladás is bonyolítja. Az influenza különösen súlyos az időseknél és a krónikus betegségekben legyengülteknél, valamint a terhes nőknél. A járványok idején az idősek körében gyakoribbá válik a stroke és a szívinfarktus.

Etiológia: a betegséget az influenza A vírusok (klinikailag kifejezett influenza, járványok formájában), az influenza B vírusok (a betegség súlyos formáit is okozzák) és a C okozzák. Gyermekeknél hasonló klinikai kép figyelhető meg, ha paramixo- , rhino- és ECHO vírusok.

A fertőzés átvitelének mechanizmusa: levegőben.

Lappangási időszak: 48 óra

Tünetek A betegség akutan kezdődik, a testhőmérséklet 39-39,5 ° C-ra emelkedik és hidegrázás. A betegek súlyos gyengeségről, fejfájásról, szemfájdalomról, néha szédülésről és hányásról panaszkodnak. Valamivel később a nasopharynx szárazsága és fájdalma, száraz köhögés és orrdugulás jelentkezik. Fájdalom lehet a hátban és a lábakban. Az arc és a kötőhártya hiperémiája alakul ki. Vannak szerológiai diagnosztikai módszerek, de általában a diagnózist a betegség klinikai jellemzői alapján állítják fel.

Folyam. A betegség időtartama nem haladja meg a 3-5 napot. A láz és egyéb tünetek 5 napon túli fennállása szövődmények (hörghurut, tüdőgyulladás) kialakulását jelzi, és további vizsgálatot igényel. A betegek halálának fő oka a súlyos vírusos tüdőgyulladás gyors (48 órán belüli) kialakulása, vérzéses szövődményekkel és progresszív szívelégtelenséggel.

Megelőzés. Az átvitt fertőzés átmeneti immunitást képez egy adott szerológiai típusú kórokozóval szemben, de a szervezet érzékeny marad más szerotípusokra. A járványokat okozó influenza A vírus szerotípusai rendszeresen helyettesítik egymást (antigén drift). Léteznek olyan vakcinák, amelyek inaktivált vírusok vagy komponenseik egész testéből állnak.

A vírus antigénszerkezetének változékonysága miatt ezeknek az oltóanyagoknak a populáció rutin kollektív oltására történő alkalmazása nem hozza meg a kívánt eredményt, bár csökkenti az előfordulást. Az éves védőoltás különösen fontos az idősek, valamint a szív- és érrendszeri és légzőrendszeri betegségekben szenvedők számára. Az amantadint és a rimantadint az influenza megelőzésére használják.

(30-1. táblázat).

Kezelés. A vírusellenes gyógyszerek korai beadása lehetővé teszi a láz és a légúti károsodások gyors enyhítését (lásd 30-1. táblázat). A legtöbb esetben tüneti kezelés javasolt - ágynyugalom és pihenés (legfeljebb 1-2 nappal a hőmérséklet normalizálása után), lázcsillapító szerek (előnyben részesítik a paracetamolt), az orrnyálkahártya duzzanatát csökkentő gyógyszerek, köhögéscsillapítók.

Az aszpirin ellenjavallt influenzás (Reye-szindróma) gyermekeknél.

Parainfluenza

A felső légutakat, különösen a gégét érintő akut vírusos betegség, amely enyhe mérgezés mellett jelentkezik.

Etiológia. A betegséget négy szerológiai típusú RNS-tartalmú paramixovírus okozza.

Klinikai kép a kórokozó szerotípusától függően változik.

A betegség leggyakrabban mérsékelt hőmérséklet-emelkedéssel (a gyerekekre jellemző a magas láz), orrfolyással, száraz köhögéssel, rekedtséggel jelentkezik. Bonyolíthatja a bronchitis és a tüdőgyulladás kialakulása. A parainfluenza vírusok a gyermekek hamis kruppjának fő okozói. Egy betegség után részleges immunitás alakul ki egy adott szerotípusú vírussal szemben, ami csökkenti a későbbi fertőzések súlyosságát.

Kezelés. Nincs specifikus kezelés. A terápiás intézkedések a tüneti szerek felírására korlátozódnak.

30.2. AZ INfluenza ELLENI GYÓGYSZEREK KLINIKAI FARMAKOLÓGIÁJA

A bizonyított klinikai hatékonyságú influenza elleni gyógyszereknek két csoportja van: az M2 csatorna blokkolók - amantadin, rimantadine és a vírusos neuroamindáz gátlók - zanamivir, oseltamivir.

Jelenleg a rimantadint tekintik az A vírus által okozott influenza kezelésére és megelőzésére szolgáló fő gyógyszernek. A Szovjetunióban fejlesztették ki az amantadin szerkezetének módosításával. A hazai fejlesztések alapján létrehozott Arbidol* az Orosz Föderációban is használatos. Meg kell jegyezni, hogy az influenza kezelésére és megelőzésére szolgáló számos egyéb gyógyszer, mint például a dibazol, az oxolinos kenőcs*, a tebrofen*, a florenal*, az alfa-2 interferon orcseppek formájában történő alkalmazása nem indokolt. a bizonyítékokon alapuló orvoslás szempontjából, mivel hatékonyságukat randomizált klinikai vizsgálatokban nem vizsgálták.

M2 csatorna blokkolók

A cselekvés mechanizmusa. Az amantadin és a rimantadin antivirális hatása az influenza A vírus speciális M2 ioncsatornáinak blokkolásával valósul meg, ami megzavarja a sejtek behatolását és a ribonukleoprotein felszabadítását. Ez gátolja a vírus replikációjának legfontosabb szakaszát.

A tevékenység spektruma. Az amantadin és a rimantadine csak az influenza A vírus ellen hatásos, a használat során rezisztencia alakulhat ki, melynek gyakorisága a kezelés 5. napjára elérheti a 30%-ot.

Farmakokinetika. Az amantadin és a rimantadin szinte teljesen, de viszonylag lassan szívódik fel a gyomor-bél traktusból. Az élelmiszer nem befolyásolja a biológiai hozzáférhetőséget. A maximális koncentráció a vérben átlagosan 2-4 óra elteltével érhető el.Az amantadin plazmafehérjékhez való kötődése 67%, a rimantadin 40%. A gyógyszerek jól eloszlanak a szervezetben. Ebben az esetben nagy koncentrációk jönnek létre a vírussal elsődlegesen érintkező szövetekben és folyadékokban: az orrjáratok nyálkahártyájában, a nyálban, a könnyfolyadékban. A rimantadin koncentrációja az orrnyálkahártyában 50%-kal magasabb, mint a plazmában. A gyógyszerek átjutnak a vér-agy gáton és a placentán. Az amantadin átjut az anyatejbe. A rimantadin körülbelül 75%-ban biotranszformálódik a májban,

főként inaktív metabolitok formájában választódik ki a vesén keresztül. Az amantadin szinte nem metabolizálódik, és aktív formában a vesén keresztül választódik ki. Az amantadin felezési ideje 11-15 óra, időseknél 24-29 órára, veseelégtelenségben szenvedő betegeknél 7-10 napra nőhet. A rimantadin felezési ideje 1-1,5 nap, súlyos veseelégtelenség esetén 2-2,5 napra nőhet. Mindkét gyógyszer nem távolítható el hemodialízissel.

NLR. Emésztőrendszer: hasi fájdalom, étvágytalanság, hányinger. CNS: amantadin alkalmazásakor a betegek 14% -ánál, rimantadin - 3-6%, álmosság, álmatlanság, fejfájás, szédülés, látászavarok, ingerlékenység, paresztézia, remegés, görcsök fordulnak elő.

Javallatok. Az A vírus által okozott influenza kezelése. Az influenza megelőzése (ha a járványt az A vírus okozza). Hatékonyság -

70-90%.

Neuroamindáz inhibitorok

A cselekvés mechanizmusa. A neuroamindáz az influenza A és B vírusok replikációjában szerepet játszó egyik kulcsenzim, amelynek gátlása esetén a vírusok egészséges sejtekbe való behatolási képessége romlik, a fertőzött sejtből a virionok felszabadulása, valamint az inaktiváló hatásokkal szembeni ellenállása csökken. a légúti nyálkahártya-váladék hatása csökken, és a vírus további terjedése a szervezetben gátolt. Ezenkívül a neuroaminidáz inhibitorok csökkentik bizonyos citokinek termelését, megakadályozva a helyi gyulladásos válasz kialakulását és gyengítve a vírusfertőzés szisztémás megnyilvánulásait (láz).

A tevékenység spektruma. Influenza A és B vírusok. A klinikai törzsek rezisztencia aránya 2%.

Farmakokinetika. Az oszeltamivir jól felszívódik a gyomor-bél traktusból. A felszívódás és a májon való első áthaladás során aktív metabolittá (oszeltamivir-karboxilát) alakul át. Az élelmiszer nem befolyásolja a biológiai hozzáférhetőséget. A zanamivir orális biohasznosulása alacsony, és inhalálással adják be. Ebben az esetben a gyógyszer 10-20% -a behatol a tracheobronchiális fába és a tüdőbe. A gyógyszerek plazmafehérjékhez való kötődése alacsony - 3-5%. Az oszeltamivir metabolit magas koncentrációt hoz létre az influenzafertőzés fő gócaiban - az orrnyálkahártyában, a középfülben, a légcsőben, a hörgőkben és a tüdőben. Mindkét gyógyszer túlnyomórészt kiválasztódik

főleg vizelettel. A zanamivir felezési ideje 2,5-5 óra, az oszeltamivir-karboxiláté 7-8 óra; veseelégtelenség esetén annak jelentős növekedése lehetséges, különösen oszeltamivir esetén

(18:00 óráig).

NLR. Gyomor-bélrendszer: hasi fájdalom, hányinger, hányás, hasmenés. CNS: fejfájás, szédülés, álmatlanság, általános gyengeség. Egyéb: orrdugulás, torokfájás, köhögés.

Javallatok. Az A és B vírusok által okozott influenza kezelése. Az influenza megelőzése (csak oszeltamivir).

Ellenjavallatok. A zanamivirrel vagy az oszeltamivirrel szembeni túlérzékenység. Súlyos veseelégtelenség (oszeltamivir).

30.3. HERPES EGYSZERŰ

Herpes simplex- visszatérő fertőzés, amelyre jellemző, hogy a bőrön vagy a nyálkahártyák felületén kisméretű, átlátszó folyadékkal töltött, enyhén megemelkedett, gyulladt alapon elhelyezkedő, egyszeri vagy többszörös hólyagok jelennek meg.

Etiológia: A herpesz kórokozójának két típusa ismert: Herpes simplex-1általában az ajkak károsodását okozza, és Herpes simplex-2- a bőr és a nemi szervek károsodása. A vírus látens állapotban képes fennmaradni (maradni) az ideg ganglionokban.

A fertőzés átvitelének mechanizmusa:érintkezés (beleértve a szexuális kapcsolatot is).

Tünetek: kiütések a bőr vagy a nyálkahártyák bármely területén megjelenhetnek. Általában a kiütések megjelenését viszketés előzi meg. A kiütést kisméretű (0,5-1,5 cm átmérőjű) hólyagok egyszeri vagy több csoportja képviseli. A kiütés általában fájdalmas. Néhány nap múlva a buborékok kiszáradnak, és kéreg képződik. A diagnózist általában klinikailag állítják fel, léteznek szerológiai diagnosztikai módszerek is.

Folyam: a gyógyulás 8-12 napon belül megtörténik. A betegség lefolyását bonyolíthatja egy másodlagos bakteriális fertőzés hozzáadása.

Kezelés. Acyclovir vagy más herpeszellenes szerek helyi alkalmazása. Másodlagos fertőzések esetén - antibiotikumok helyi alkalmazása. A fertőzés súlyos formáiban (generalizált újszülöttkori herpesz) a kezelést a következő feltételek mellett végezzük:

kórházban intravénás acyclovir injekcióval. Szisztémás acyclovirt is felírnak visszatérő genitális herpeszre.

Övsömör

Övsömör- a központi idegrendszer, elsősorban az ideg ganglionok akut károsodása, amelyre jellemző a herpetikus kiütések és neurológiai fájdalom megjelenése az érintett idegek mentén elhelyezkedő bőrterületeken.

Etiológia: Az övsömört és a bárányhimlőt ugyanaz a vírus okozza. A vírusrészecskék hosszú ideig megmaradhatnak az ideg ganglionokban. A vírus aktiválódását az ideggyökerek helyi károsodása vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása okozza.

Tünetek: a betegség a testhőmérséklet emelkedésével, általános rossz közérzettel és fájdalom megjelenésével kezdődik a test bizonyos részein (általában csak a test egyik oldalán). Később (a 4.-5. napon) jellegzetes kiütések jelennek meg ezeken a területeken. Relapszusok csak az esetek 4% -ában figyelhetők meg.

Kezelés. Vírusellenes szerek (lásd 30-1. táblázat). Tüneti - NSAID-ok kodeinnel kombinálva.

30.4. ANTIHERPETIKUS GYÓGYSZEREK KLINIKAI FARMAKOLÓGIÁJA

A randomizált klinikai vizsgálatokban bizonyított hatékonyságú fő antiherpetikus gyógyszerek közé tartozik négy szerkezetileg hasonló gyógyszer a nukleozid analógok csoportjából - acyclovir, valacyclovir, penciclovir és famciclovir. Ezenkívül a valaciklovir és a famciklovir kezdetben inaktív vegyületek, amelyek az emberi szervezetben aciklovirré, illetve penciklovirrá alakulnak. Mindezek a gyógyszerek blokkolják a DNS-szintézist a herpeszvírusok szaporodásakor, de nem befolyásolják a látens állapotban lévő vírusokat.

Helyi használatra aciklovir, penciklovir, idoxuridin®, foszkarnet-nátrium és tromantadin használható.

A cselekvés mechanizmusa. Az acyclovir az antiherpetikus gyógyszerek ősének tekinthető - a vírus DNS-szintézisének blokkolói. A vírusellenes hatást az aciklo-

vira - acyclovir-trifoszfát, amely a herpeszvírus által érintett sejtekben képződik. A vírus DNS polimeráz gátlásával az aciklovir-trifoszfát blokkolja a vírus DNS szintézisét. A gyógyszer nagyon alacsony toxicitású, mivel nem befolyásolja az emberi sejtek DNS-polimerázát, és inaktív az egészséges sejtekben.

A penciklovir a vírus által érintett emberi sejtekben aktiválódik, és penciklovir-trifoszfáttá alakul, ami megzavarja a vírus DNS szintézisét. A penciklovir intracelluláris felezési ideje hosszú (7-20 óra), ami lényegesen magasabb, mint az acycloviré (kevesebb, mint 1 óra). Azonban kisebb affinitása van a vírus DNS polimerázhoz, mint a foszforilált acyclovir.

Általánosságban elmondható, hogy mindhárom gyógyszer (acyclovir, valacyclovir és famciclovir) összehasonlítható klinikai hatékonysággal rendelkezik szájon át szedve.

A Foscarnet-nátrium inaktív komplexeket képez a herpeszvírusok és a CMV DNS-polimerázával.

A tevékenység spektruma. Az 1-es és 2-es típusú herpes simplex vírusok (HSV) a legérzékenyebbek az acyclovirre. Vírus Varicella-zoster több mint 20-szor, és a CMV kevesebb, mint 470-szer érzékeny az acyclovirra, mint az 1-es típusú HSV. A penciklovir nagyon közel áll az acyclovirhoz az 1. és 2. típusú HSV, valamint a vírus elleni aktivitásban Varicella-zoster.

Farmakokinetika. Három gyógyszert használnak orális adagolásra - acyclovir, valacyclovir és famciclovir, és csak az acyclovirt adják be intravénásan. Az acyclovir biohasznosulása orálisan a legalacsonyabb (15-20%), de még a napi adag (0,8-1,0 g) is elegendő a HSV elnyomásához. A valaciklovir az acyclovir valin-észtere, orális adagolásra szolgál, és magasabb biológiai hozzáférhetőséggel rendelkezik (54%). A gyomor-bél traktusból és a májban történő felszívódása során aciklovirré alakul. A famciklovir biohasznosulása éhgyomorra szájon át bevéve 70-80%. A gasztrointesztinális traktusban penciklovirré alakul, amely azután a vírus által érintett sejtekben foszforilálódik.

A penciklovirt csak külsőleg alkalmazzák, mivel szájon át szedve nagyon alacsony biohasznosulása (5%).

Az acyclovir jól eloszlik a szervezetben. Behatol a nyálba, az intraokuláris folyadékba, a hüvelyváladékba és a herpetikus hólyagok folyadékába. Áthalad a BBB-n. Helyileg alkalmazva enyhén felszívódik a bőrön és a nyálkahártyán keresztül.

Mind az acyclovir, mind a penciklovir elsősorban a vesén keresztül ürül, 60-90%-ban változatlan formában. Acyclovir

glomeruláris filtrációval és tubuláris szekrécióval ürül ki. A gyógyszerek felezési ideje megközelítőleg azonos - 2-3 óra, kisgyermekeknél - akár 4 óra Veseelégtelenség esetén (kreatinin-clearance kevesebb, mint 30 ml/perc) a felezési idő jelentősen megnő, ami módosítást igényel dózisok és adagolási rendek.

NLR. A betegek általában jól tolerálják az acyclovirt, és a mellékhatások ritkák. Helyi reakciók: nyálkahártyára történő felvitel esetén égő érzés, különösen hüvelyi alkalmazás esetén; phlebitis intravénás beadással. Szisztémás reakciók a gyomor-bél traktusból: hasi fájdalom vagy kellemetlen érzés, hányinger, hányás, hasmenés. Az acyclovir intravénás beadása esetén a betegek 1-4% -ánál letargia, remegés, görcsök, hallucinációk, delírium és extrapiramidális rendellenességek figyelhetők meg. A tünetek általában a kezelés első 3 napjában jelentkeznek, a vérszérum magas acyclovir-koncentrációjával (több mint 25 mcg/ml) társulnak, és fokozatosan eltűnnek, ahogy csökken. A gyógyszernek a vesetubulusokban történő kristályosodása miatt az intravénás beadású betegek 5%-ánál obstruktív nephropathia alakul ki, amely hányingerrel, hányással, derékfájással és azotémiával nyilvánul meg. Megelőző intézkedések: igyon sok folyadékot. Segítség: gyógyszerelvonás, infúziós terápia. A valaciklovir tolerálhatósága hasonló az orális acyclovirhoz. A felnőttek biztonságossági profilját tekintve a famciklovir közel áll az acyclovirhoz. A leggyakoribb mellékhatás a fejfájás és a hányinger.

Javallatok. 1. és 2. típusú HSV által okozott fertőzések: a bőr és a nyálkahártyák fertőzései; oftalmoherpes (csak aciklovir); intim herpesz; herpeszes agyvelőgyulladás; újszülöttkori herpesz. Vírus által okozott fertőzések Varicella zoster:övsömör; bárányhimlő; tüdőgyulladás; agyvelőgyulladás. CMV fertőzés megelőzése veseátültetés után (acyclovir, valacyclovir).

Ellenjavallatok. Allergiás reakciók.

30.5. KRÓNIKUS VÍRUSOS HEPATITISZ

Krónikus vírusos hepatitis- hepatotróp (májkárosító) vírusok által okozott krónikus betegségek csoportja. A betegség krónikus májgyulladás kialakulásával fordul elő, amely általában cirrhosisba megy át.

Etiológia: leggyakrabban hepatitis B és C vírusok.

A fertőzés átvitelének mechanizmusa: a fertőzés vér útján terjed (az aszepszis megsértése orvosi eljárások során, injekciós kábítószer-függők) vagy érintkezés útján - a belső szövet mikrokárosodásával (beleértve a nemi érintkezést is).

Tünetek: hosszú (90-120 napos) lappangási idő után a betegség akutan kezdődik (sárgaság, sötét vizelet). Ugyanakkor a betegek egy részében a vírus továbbra is fennáll, és a transzaminázok aktivitása megnő, ami krónikus májgyulladásra utal. A hepatitis C esetében gyakran hiányoznak a kifejezett klinikai tünetek és az icterikus periódus, és a hepatitis diagnózisát először akkor állapítják meg, amikor a májban visszafordíthatatlan változások alakulnak ki.

A betegség későbbi szakaszaiban májcirrhosis és portális hipertónia szindróma alakul ki, amelyet a hasüregben felhalmozódó folyadék (ascites) és a májelégtelenség progressziója jellemez. A hepatitis C vírus gyakran májrákot okoz.

A diagnózis a szerológiai módszerek és a PCR használatán alapul. A PCR-módszer információkat szolgáltathat a vírusreplikációs folyamat aktivitásáról.

Kezelés. A vírusellenes szerek alkalmazásáról (lásd a 30-1. táblázatot) szakembernek kell döntenie. Krónikus hepatitisben szenvedő betegeknek nem szabad hepatotoxikus hatású vagy mikroszomális oxidációt indukáló gyógyszereket felírni. A krónikus vírusos hepatitis hepatoprotektorai nem hatékonyak.

30.6. A KRÓNIKUS VÍRUSOS HEPATITISZ KEZELÉSÉRE SZOLGÁLÓ GYÓGYSZEREK KLINIKAI FARMAKOLÓGIÁJA

Ribavirin

A guanozin nukleotidhoz hasonló szerkezetű szintetikus gyógyszer. Széles spektrummal rendelkezik számos DNS- és RNS-vírus ellen, és erősen mérgező.

A cselekvés mechanizmusa. A vírusellenes hatás mechanizmusa nem teljesen ismert. Úgy gondolják, hogy a ribavirin csökkenti a guanozin-trifoszfát intracelluláris készletét, és így közvetve csökkenti a vírusos nukleinsavak szintézisét.

A tevékenység spektruma. Klinikai jelentőségű az RNS-vírusok, valamint a Lassa-kórt, a vese-szindrómával járó vérzéses lázat és a hepatitis C-t okozó vírusok elleni aktivitás (interferonokkal kombinálva).

Farmakokinetika. A biohasznosulás szájon át szedve 45%, a maximális vérkoncentráció 1-1,5 óra elteltével érhető el, inhaláció esetén a légutak váladékában magas, a vérplazmában pedig lényegesen alacsonyabb koncentráció figyelhető meg. A gyógyszer nem kötődik fehérjékhez. Felhalmozódhat a vörösvértestekben. Áthatol a BBB-n. A májban foszforiláció útján biotranszformálódik, főként a vizelettel ürül. A felezési idő szájon át bevéve 27-36 óra, stabil koncentráció elérésekor - 6 nap. Inhaláció után a gyógyszer 30-55%-a metabolit formájában 72-80 órán belül kiválasztódik a vizelettel.

NLR. Hematológiai reakciók: vérszegénység, hemolitikus anaemia, leukopenia, neutropenia, granulocitopénia, thrombocytopenia. Ellenőrzési módszerek: klinikai vérvizsgálat 2 hetente. CNS: aszténiás szindróma, fejfájás, álmatlanság, fáradtság, ingerlékenység. Helyi reakciók: bőrkiütés, bőrirritáció, kötőhártya-gyulladás (inhalációs alkalmazásra a gyógyszerrel való hosszan tartó érintkezés miatt mind a betegeknél, mind az egészségügyi személyzetnél). Szív: csökkent vérnyomás, bradycardia, asystole. Megfelelő klinikai és műszeres monitorozás szükséges. Emésztőrendszer: étvágytalanság, hányinger, fémes íz a szájban, hasi fájdalom, puffadás. Máj: hiperbilirubinémia.

Javallatok. Rhinosyncytialis vírusok által okozott fertőzések (csak szerológiailag igazolt): súlyos hörgőgyulladás és tüdőgyulladás újszülötteknél és halálveszélyes kisgyermekeknél (veleszületett szívbetegség, immunhiány, bronchopulmonalis dysplasia), súlyos cisztás fibrózis vagy pulmonalis hypertonia hátterében. Hepatitis C (interferonokkal kombinálva). Hemorrhagiás láz vese szindrómával.

Ellenjavallatok. Ribavirinnel szembeni túlérzékenység. Súlyos máj- és/vagy veseelégtelenség. Anémia. Hemoglobinopathia. Súlyos szívelégtelenség. Terhesség. Szoptatás.

Lamivudin

A dezoxicitidin nukleozid szintetikus analógja. Antiretrovirális gyógyszerként hozták létre a HIV-fertőzés kezelésére. Aztán kiderült, hogy más vírusok ellen is hatásos.

A cselekvés mechanizmusa. A vírus által érintett sejtekben aktiválódik, lamivudin-trifoszfáttá alakul, amely gátolja a hepatitis B vírus DNS-polimerázát és a HIV reverz transzkriptázt.

A tevékenység spektruma. Klinikai jelentőségű a retrovírusok (HIV) és a hepatitis B vírus elleni aktivitás, monoterápiával a hepatitis B vírus és a HIV lamivudinnal szembeni rezisztenciája meglehetősen gyorsan kialakulhat.

Farmakokinetika. Jól és gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból. A táplálék nem befolyásolja jelentősen a biohasznosulást, de megnöveli a vérben a csúcskoncentráció eléréséhez szükséges időt, és enyhén csökkenti azt (ennek nincs klinikai jelentősége). A csúcskoncentráció eléréséhez szükséges idő 0,5-2 óra, számos szövetben és folyadékban eloszlik, átjut a vér-agy gáton és a placentán. A plazmafehérjékhez való kötődés alacsony – 36%. Részben biotranszformált, főként a vesén keresztül választódik ki (kb. 70%) változatlan formában. A felezési idő felnőtteknél 2-11 óra, gyermekeknél körülbelül 2 óra, és veseelégtelenséggel nő.

NLR. Gyomor-bélrendszer: hasi fájdalom vagy kellemetlen érzés, hányinger, hányás, hasmenés. Máj: fokozott ALT-aktivitás, hepatomegalia steatosisszal (lehetséges, hogy mitokondriális funkciózavarral – mitokondriális citotoxicitás) társul. Idegrendszer: fáradtság, fejfájás, szédülés, gyengeség, álmatlanság, perifériás neuropátia, paresztézia (gyakrabban gyermekeknél). Vér: neutropenia, vérszegénység. Allergiás reakciók: bőrkiütés.

Javallatok. Krónikus hepatitis B. HIV-fertőzés kezelése és megelőzése.

Ellenjavallatok. Lamivudinnal szembeni túlérzékenység. Terhesség. Szoptatás.

Telbivudin

Vírusellenes gyógyszer, a nukleozid szintetikus timidin analógja.

A cselekvés mechanizmusa. Blokkolja a hepatitis B vírus DNS polimeráz enzim aktivitását Telbivudin-5-trifoszfát beépítése

a vírus DNS szerkezetébe való behatolása miatt a lánc megszakad, és elnyomja a hepatitis B vírus replikációját.

A tevékenység spektruma. A hepatitis B vírus elleni aktivitása klinikai jelentőségű, más RNS és DNS vírusokra, köztük a HIV-re nincs hatással.

Farmakokinetika. A T1/2 körülbelül 15 óra A telbivudin nem szubsztrátja, inhibitora vagy indukálója a citokróm P-450 enzimrendszernek. Elsősorban változatlan formában ürül a vizelettel.

NLR. Gyomor-bélrendszer: hányinger, hasmenés. Máj: fokozott ALT, AST aktivitás. Idegrendszer: fáradtság, fejfájás, perifériás neuropátia. Allergiás reakciók: bőrkiütés.

Javallatok. Krónikus hepatitis B igazolt vírusreplikációval és aktív gyulladásos folyamattal a májban.

Interferonok

Az interferonok biológiailag aktív fehérjék, amelyeket a sejt szintetizál a védőreakció során. Az extracelluláris folyadékba szekretálódnak, és receptorokon keresztül más sejtekre hatnak, növelve az intracelluláris mikroorganizmusokkal, elsősorban a vírusokkal szembeni ellenállást. Szerkezetük és biológiai tulajdonságaik alapján az interferonokat három típusra osztják: interferon alfa, interferon béta és interferon gamma. Az előállítás módja szerint megkülönböztetünk leukocita, limfoblasztoid és rekombináns interferonokat.

A rekombináns alfa-interferonokat legszélesebb körben használják vírusellenes gyógyszerekként. Mindegyik a humán interferon alfa-2 rekombináns formája, és farmakológiai hatásaik hasonlóak. Aminosavtartalomtól függően megkülönböztetünk interferon alfa-2a-t és interferon alfa-2b-t, amelyek klinikai hatékonyságában és biztonságosságában nem térnek el jelentősen. Jelenleg pegilezett interferonokat fejlesztettek ki, amelyeket úgy állítanak elő, hogy polietilénglikolt kapcsolnak az interferon molekulához. A pegilált interferonok felezési ideje hosszabb és klinikai hatékonysága jobb.

A leukocita interferonokat jelenleg gyakorlatilag nem használják a készítmény elégtelen stabilitása, más peptidek és az immunrendszer közvetítőinek jelenléte miatt a gyógyszerben. Ezenkívül lehetetlen teljesen kiküszöbölni a szennyeződés kockázatát

a leukocita interferonok vérrel terjedő vírusok általi lízise. A leukocita interferonok intranazális alkalmazása indokolatlan, mivel nincs bizonyíték az akut légúti vírusfertőzések (ARVI) és az influenza elleni hatékonyságára.

Az interferonok osztályozása

Lymphoblastoid: interferon alfa-p1.

Rekombináns: interferon alfa-2a, interferon alfa-2b.

PEGilált: peginterferon alfa-2a, peginterferon alfa-2b.

A cselekvés mechanizmusa. Az interferonok vírusellenes hatásának fő mechanizmusa a vírusfehérjék szintézisének elnyomása. A rekombináns alfa-interferonok a természetes emberi interferonok alapvető tulajdonságaival rendelkeznek. Vírusellenes hatást fejtenek ki, vírusfertőzésekkel szembeni rezisztencia állapotot indukálnak a sejtekben, és modulálják az immunrendszer válaszát a vírusok semlegesítésére vagy az általuk fertőzött sejtek elpusztítására (30-1. ábra).

Rizs. 30-1. Az interferon vírusellenes hatásának intracelluláris mechanizmusai

A tevékenység spektruma. Az alfa-interferonok nem rendelkeznek specifikussággal, és gátolják a különböző vírusok replikációját. Fő kli-

A hepatitis B, C és D vírusok elleni aktivitás kritikus jelentőségű.

Farmakokinetika. Mivel az interferonok fehérjék, a gyomor-bél traktusban elpusztulnak, ezért csak parenterálisan adhatók be. Intramuszkulárisan és szubkután beadva a biohasznosulás 80%, a maximális vérkoncentráció átlagosan 3,8 óra elteltével érhető el.Az interferonok alacsony koncentrációját figyelték meg a légutak, a szemszövetek és a központi idegrendszer váladékában. Gyorsan inaktiválódnak a vesékben és kisebb mértékben a májban. A felezési idő 2-4 óra, veseelégtelenség esetén nem változik. A peginterferonok farmakokinetikáját valamivel kevesebben tanulmányozták. A maximális koncentrációt a vérben 15-44 órán belül érik el, és 10-szer nagyobb, a farmakokinetikai görbe alatti terület pedig 50-szer nagyobb, mint a hagyományos interferon alfaé. Felezési idő - 40 óra.

NLR. Dózisfüggő természetük van. Vannak korai, amelyek gyakrabban fordulnak elő a kezelés első hetében, és késői, amelyek a gyógyszer szedésének 2-6. hetében alakulnak ki. Korai (a kezelés első hetében) - influenzaszerű szindróma lázzal, izomfájdalmakkal, szemgolyó-fájdalmakkal, és általában nem igényli a gyógyszer abbahagyását. Késői (2-6 hetes kezelésnél, általában az interferon megvonásának oka) - vérszegénység, thrombocytopenia, agranulocytosis, letargia, depresszió, aritmiák, átmeneti kardiomiopátia, artériás hipotenzió, autoimmun pajzsmirigy-gyulladás, hiperlipidémia, alopecia.

Javallatok. Limfoblasztoid és rekombináns interferon alfa - krónikus hepatitis B. Akut hepatitis C. Krónikus hepatitis C (néha ribavirinnel kombinálva). Krónikus hepatitis D.

Peginterferonok - krónikus hepatitis C.

Ellenjavallatok. Gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység. Pszichózis (a kezelés idején vagy az anamnézisben). Súlyos depresszió. Neutropénia vagy thrombocytopenia. A szív- és érrendszer dekompenzált betegségei. Dekompenzált májcirrózis. Ellenőrizhetetlen rohamok. Szervátültetés (kivéve a májat). Terhesség. Májcirrhosis (a peginterferonok kivételével).

30.7. AIDS VÍRUS

HIV- számos retrovírus által okozott fertőzés, amely számos klinikai állapotban nyilvánul meg a tünetmentestől kezdve

hosszú szállítás súlyos és halálos betegségig - szerzett immunhiányos szindróma (AIDS). Az AIDS egy másodlagos immunhiányos szindróma, amely HIV-fertőzött betegeknél alakul ki, és opportunista fertőzések 1, rosszindulatú daganatok és neurológiai megnyilvánulások jellemzik.

Etiológia: A HIV-fertőzést a HIV nevű retrovírus okozza. Ez a vírus megfertőzi a CD4 T-limfociták (T helper sejtek) egy alpopulációját, valamint néhány más sejtet a tüdőben, az agyban, a bőrben és a nyirokcsomókban, és ezek halálát okozza.

A fertőzés átvitelének mechanizmusa: a fertőzés plazmát vagy fertőzött sejteket tartalmazó testnedveken keresztül terjed: vér, ondófolyadék, hüvelyváladék, nyál. A fertőzés az anyáról a gyermekre történhet közvetlenül a méhlepényen keresztül, a szülés során vagy az anyatejen keresztül.

Tünetek A HIV-fertőzést hosszú (akár több éves) tünetmentes időszak jellemzi, amely alatt a vírusok gyakorlatilag nem szaporodnak. A kialakult AIDS-klinikát opportunista fertőzések (Pneumocystis pneumonia, tuberkulózis és pneumococcus okozta agyhártyagyulladás), daganatok (Kaposi-szarkóma, agyi limfóma), neurológiai tünetek (perifériás neuropátiák, agyhártyagyulladás, görcsrohamok, progresszív demencia) megjelenése jellemzi.

A betegség diagnosztizálására szerológiai teszteket alkalmaznak - a HIV-fehérjék elleni antitestek meghatározását enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA-teszt). Ha az ELISA teszt eredménye pozitív, a diagnózis megerősítésére egy specifikusabb tesztet, Western blottingot végeznek. A betegség súlyosságának mutatója, amely lehetővé teszi a prognózis és a szövődmények kockázatának megítélését, a keringő CD4T limfociták száma (ezek a sejtek válnak a vírus fő célpontjává, és elpusztulnak, amikor tömegesen elszaporodik a szervezetben ).

Kezelés. A HIV gyorsan rezisztenciát fejleszt ki az összes jelenleg létező vírusellenes szer hatásával szemben, ezért a vírusellenes kezelés csak lassíthatja a betegség progresszióját.

1 Az opportunista fertőzések olyan fertőzések, amelyek akkor lépnek fel, amikor a szervezet fiziológiai és immunológiai védekező mechanizmusai károsodnak. Az opportunista fertőzésekben kórokozóként működő mikroorganizmusok általában nem okoznak betegségeket ép immunitással rendelkező egyénekben.

A kezelés indikációja a keringő CD4T limfociták számának 350-500 10 6 /l alatti csökkenése és/vagy a vírusreplikáció magas foka (PCR-rel meghatározva). Ezenkívül HIV-fertőzött nőknél nagy dózisú vírusellenes gyógyszereket alkalmaznak a szülés során, ami csökkenti a fertőzés átvitelének kockázatát, amikor az újszülött áthalad a szülőcsatornán.

A kezeléshez zidovudint, lamivudint, indinavirt, stavudint és didanozint írnak fel.

30.8. AZ ANTIRETROVÍRUS GYÓGYSZEREK KLINIKAI FARMAKOLÓGIÁJA

Az antiretrovirális gyógyszereket a HIV-fertőzés kezelésére és megelőzésére használják. Ezeknek a gyógyszereknek három osztálya van.

Nukleozid HIV reverz transzkriptáz gátlók (zidovudin, foszfazid, sztavudin, didanozin, lamivudin, abakavir, kombinált gyógyszerek: zidovudin + lamivudin, zidovudin + lamivudin + abakavir).

Nem nukleozid HIV reverz transzkriptáz gátlók: nevirapin és efavirenz* 3.

HIV proteáz inhibitorok: amprenavir, szakinavir, indinavir, ritonavir, nelfinavir.

Általános javallatok az antiretrovirális gyógyszerek alkalmazására. HIV-1 és HIV-2 (zidovudin, foszfazid, sztavudin, didanozin, zalcitabin, lamivudin, abakavir) által okozott fertőzések kezelése. A perinatális HIV-fertőzés megelőzése (zidovudin, foszfazid). HIV-fertőzés kemoprofilaxisa újszülötteknél (zidovudin). Parenterális HIV-fertőzés kemoprofilaxisa (zido-vudin, foszfazid, stavudin, didanozin, lamivudin, abakavir).

A humán immundeficiencia vírus reverz transzkriptáz nukleozid inhibitorai

A cselekvés mechanizmusa. Az összes nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor szerkezete az egyik természetes nukleozid analógon (timidin, adenin, citidin vagy guanin) alapul, amely meghatározza az egyes gyógyszerek metabolitjainak közös tulajdonságát, hogy blokkolják a HIV reverz transzkriptázt és szelektíven gátolják a vírus DNS replikációját. Megfelelő fer- hatása alatt

A gyógyszerek trifoszfátok képződésével átalakulnak, amelyek farmakológiai aktivitást mutatnak. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek azon képessége, hogy gátolják a HIV reverz transzkriptázt, több százszor nagyobb, mint a humán DNS polimeráz gátló képessége. A nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok aktívak a HIV-fertőzött T-sejtekben és makrofágokban, és gátolják a vírus életciklusának korai szakaszait.

Zidovudin

Timidin analóg. Az első antiretrovirális gyógyszer.

Farmakokinetika. Jól felszívódik a gyomor-bél traktusból, az élelmiszerek (különösen a zsíros ételek) némileg csökkentik a biológiai hozzáférhetőséget. A szérumban a csúcskoncentráció eléréséhez szükséges idő 0,5-1,5 óra, a cerebrospinalis folyadékban - 1 óra, a plazmafehérjékhez való kötődés alacsony (30-38%). Áthatol a BBB-n, a placentán és az ondófolyadékon. A májban biotranszformáción megy keresztül inaktív metabolittá, és a vesén keresztül választódik ki. Felezési idő - 1,1 óra, sejtes - 3,3 óra.

NLR. Gyomor-bélrendszer: leggyakrabban - hányinger és hányás, ritkán - ízérzési zavarok, hasi fájdalom, hasmenés, étvágytalanság, puffadás. Máj: fokozott transzamináz aktivitás, steatosis. Hematológiai reakciók: vérszegénység, neutropenia, leukopenia, thrombocytopenia. Idegrendszer: gyengeség, fokozott fáradtság, fejfájás, álmatlanság, aszténiás szindróma, álmosság, depresszió, perifériás neuropátiák, paresztézia.

Ellenjavallatok. Zidovudinnal szembeni túlérzékenység. Leukopenia (neutrofilszám kevesebb, mint 0,75 10 9 /l). Vérszegénység (a hemoglobin koncentrációja kevesebb, mint 70 g/l).

Az immunhiányos vírus reverz transzkriptázának nem nukleozid inhibitorai

A nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok csoportjába tartozik a nevirapin és az efavirenz* 3 . Gátolják a vírus életciklusának korai szakaszait, ezért aktívak az akut fertőzött sejtekkel szemben.

A tevékenység spektruma. A nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok HIV-1 elleni aktivitása klinikai jelentőséggel bír. Ugyanakkor az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek inaktívak a HIV-2 ellen.

Javallatok. HIV-1 által okozott fertőzés kombinált kezelése (nevirapin, efavirenz* 3). A HIV-1 fertőzés anyáról újszülöttre való átvitelének megelőzése (nevirapin). Parenterális HIV-fertőzés kemoprofilaxisa (ifavirenz* 3).

Nevirapin

A cselekvés mechanizmusa. A HIV-1 reverz transzkriptáz katalitikus helyének tönkretételét okozza. Gátolja az RNS- és DNS-függő polimeráz aktivitását. Nem gátolja a HIV-2 reverz transzkriptázt vagy a humán α-, β-, γ- vagy σ-DNS polimerázt. Monoterápiával gyorsan és szinte mindig kialakul a vírusrezisztencia. Aktív akut HIV-fertőzött T-sejtekben, gátolja a vírus életciklusának korai szakaszait. Zidovudinnal kombinálva csökkenti a vírusok koncentrációját a szérumban és növeli a CD4 sejtek számát; lassítja a betegség előrehaladását.

Farmakokinetika. Jól felszívódik a gyomor-bél traktusból, a biológiai hozzáférhetőség nem függ a táplálékfelvételtől. A vérben a csúcskoncentráció eléréséhez szükséges idő 4 óra, a plazmafehérjékhez való kötődés pedig 60%. Magas lipofilitású. Jól áthalad a BBB-n, a CSF-ben a koncentráció eléri a plazmakoncentráció 45%-át. Átjut a placentán és felhalmozódik az anyatejben. Biotranszformálódik a májban, főként a vesén keresztül választódik ki. A felezési idő 20-45 óra.

NLR. A túlérzékenység tünetei: bőrkiütés (a betegek 17%-ánál), láz, ízületi fájdalom, izomfájdalom. Ritka esetekben toxikus epidermális nekrolízis vagy Stevens-Johnson szindróma alakul ki. Emésztőrendszer: hányinger, szájgyulladás. CNS: fejfájás, fáradtság, álmosság. Hematológiai reakciók: granulocytopenia. Máj: hepatitis (gyakrabban krónikus vírusos hepatitisben szenvedő betegeknél, valamint alkoholfogyasztóknál).

Ellenjavallatok. A nevirapinnal szembeni túlérzékenység.

Immunhiány vírus proteáz inhibitorok

A HIV proteáz inhibitorok közé tartozik a szakinavir, az indinavir, a ritonavir, a nelfinavir és az amprenavir.

A cselekvés mechanizmusa. A HIV-proteáz egy olyan enzim, amely a vírus poliprotein-prekurzorainak proteolitikus hasításához szükséges a HIV-t alkotó egyedi fehérjékké. A vírusos poliproteinek hasítása elengedhetetlen az éréshez

fertőzésre képes vírus. A proteázgátlók blokkolják az enzim aktív helyét, és megzavarják a vírus kapszidfehérjék képződését. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek elnyomják a HIV replikációját, beleértve a reverz transzkriptáz inhibitorokkal szembeni rezisztenciát. A HIV proteáz aktivitásának gátlása következtében éretlen vírusrészecskék képződnek, amelyek nem képesek más sejteket megfertőzni.

A tevékenység spektruma. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek HIV-1 és HIV-2 elleni aktivitása klinikai jelentőséggel bír.

Javallatok. HIV-fertőzés kezelése kombinált terápia részeként. Parenterális HIV-fertőzés kemoprofilaxisa.

Saquinavir

A proteázgátlók csoportjának első gyógyszere, amelyet 1995-ben vezettek be a klinikai gyakorlatba.

Farmakokinetika. A gyomor-bél traktusból 30%-ban szívódik fel, de a biohasznosulás csak 4%, ami a májon keresztüli „first pass” hatásnak köszönhető. Az élelmiszerek (különösen a zsíros ételek) jelentősen növelik a szakinavir biohasznosulását. A vérben a csúcskoncentráció eléréséhez szükséges idő 4 óra, a plazmafehérjékhez való kötődés 98%. Jól eloszlik, de gyakorlatilag nem megy át a BBB-n. Biotranszformálódik a májban, főként széklettel ürül. Felezési ideje 1-2 óra, hosszan tartó használat esetén felhalmozódik.

NLR. Gyomor-bélrendszer: hasmenés, hasi fájdalom, hányinger. Szájüreg: a nyálkahártya fekélyesedése, pharyngitis. Hematológiai reakciók: hemolitikus anémia. Anyagcserezavarok: a bőr alatti zsír újraeloszlása, megnövekedett koleszterinkoncentráció (beleértve az alacsony sűrűségű lipoproteineket), trigliceridek, hiperglikémia (néha II-es típusú cukorbetegség alakul ki). Idegrendszer: fejfájás, zavartság, ataxia, gyengeség, szédülés, aszténiás szindróma, görcsök, perifériás neuropátiák, a végtagok zsibbadása. Bőr: bőrkiütés, viszketés, Stevens-Johnson szindróma, dermatitis. Mozgásszervi rendszer: izom- és ízületi fájdalom, csontritkulás.

Ellenjavallatok. Saquinavirrel szembeni túlérzékenység. Májelégtelenség.

Klinikai farmakológia és farmakoterápia: tankönyv. - 3. kiadás, átdolgozva. és további / szerk. V. G. Kukesa, A. K. Starodubtseva. - 2012. - 840 p.: ill.

A bronchiális asztma, a tüdőgyulladás és a krónikus obstruktív tüdőbetegség ma a leggyakoribb betegségek. A felnőttek körülbelül 5%-ánál és a gyermekek 10%-ánál diagnosztizálnak bronchiális asztmát. A krónikus obstruktív betegségek társadalmi problémává váltak, mert emiatt növekszik a lakosság halálozási aránya. A tüdőgyulladás továbbra is az első helyen áll a halálozás fő okai között. A tuberkulózis, a légzési elégtelenség, a felső légúti megbetegedések és sok más betegség sem kevésbé fontos, és erre oda kell figyelni. A kezelés a légúti betegségek racionális gyógyszeres kezelését igényli

Köhögés és köpet.

A köhögés és a köpet általában a légúti károsodás gyakori tünetei. A köpet, a hörgőváladék képződése és ennek elősegítése a légzőrendszer védekező reakciója. Ez a hörgőváladék, amely megvédi a hámot a mikrobák által okozott károsodástól. A bronchiális váladék bakteriosztatikus tulajdonságokkal is rendelkezik. A belélegzett levegő hörgőnyálkaréteggé kondenzálódik. Leülepíti és elszívja a port, miközben felfogja a baktériumokat és a méreganyagokat.

A tracheobronchiális nyálkaképződés a hörgőmirigyek, a serlegsejtek, az alveolusok és a hörgőcsövek miatt következik be. A hörgőváladék szérum eredetű komponenseket tartalmaz, ezek a váladék és a transzudátum, valamint vannak sejtbomlási termékek is. Az emberi szervezet naponta 10-15 ml-től 100-150 ml-ig, azaz 0,1-0,75 ml nyálkát választ ki 1 testtömeg-kilogrammonként. Egy teljesen egészséges ember nem érez felesleges nyálkát. A nyálka általában köhögést okoz. Ez a nyálkahártya-elválasztás fiziológiai mechanizmusának köszönhető a tracheobronchiális fa területén. A váladék fő része mucin. Felosztják savas és semleges. A savasak pedig glikoproteinekre oszlanak, amelyek karboxilcsoportokat és sziálsavat tartalmaznak, valamint szulfátcsoportokat tartalmazó glikoproteinekre, amelyek a váladék savós részét alkotják.

Normális esetben a nyálka 89-95%-ban vízből áll. A nyálka olyan ionokat tartalmaz, mint a Na+, C1-, P3+, Ca2+. A köpet konzisztenciája a víztartalomtól függ. Víz szükséges a normál mucocyta transzporthoz.

A hörgőváladék felhalmozódása hozzájárul a mukociliáris gát felbomlásához és csökkenti az immunfolyamatokat. Vagyis a szervezet védekezőképessége csökken.

A légúti betegségek racionális farmakoterápiája segít megbirkózni a problémával.

A köpet könnyű eltávolítása érdekében különféle gyógyszereket használnak..

Először is, ezek enzimkészítmények (ribonukleáz és dezoxiribonukleáz). Az enzimek segítenek a nagy molekulatömegű nukleinsavak lebontásában, valamint a nukleoproteinekből oldható molekulákká. Ez csökkenti a köpet viszkozitását.

Jelenleg nagy az érdeklődés az enzimkészítmények gyakorlati alkalmazása iránt. A rekombináns humán dezoxiribonukleázt gyermekgyógyászatban, gennyes mellhártyagyulladás kezelésében, valamint gerincvelő-sérülésben szenvedő betegek visszatérő atelektázisában alkalmazzák.

A ribonukleáz depolimerizálja az RNS-t savban oldódó mono- és oligonukleotidokká. Ez a gyógyszer hígítja a gennyet, a nyálkát, valamint a viszkózus köpetet, és gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkezik. Késlelteti az RNS-tartalmú vírusok szaporodási folyamatait. Helyileg aeroszolok formájában, valamint intrapleurálisan és intramuszkulárisan alkalmazzák. Belélegzéshez finom aeroszolt használnak. Adag – 0,025 mg eljárásonként. A gyógyszert 3-4 ml izotóniás nátrium-klorid-oldatban oldjuk, vagy használjunk 0,5% -os novokain oldatot. A gyógyszert endobronchiálisan, gégefecskendővel adják be. Speciális katéter használható. Az oldat 0,025-0,05 g hatóanyagot tartalmaz.

Intramuszkuláris injekció esetén egyszeri adag 0,01 g Intracavitaris vagy lokális alkalmazás esetén az adag 0,05 g Alkalmazás előtt a gyógyszerrel szembeni érzékenységi tesztet kell végezni. Ehhez 0,1 ml oldatot injektálunk intradermálisan az alkar hajlító felületébe. Ha a reakció negatív, a beteg beveheti a gyógyszert kezelésre. A gyógyszer beadását abba kell hagyni, ha a beteg testhőmérséklete normális.

Légzőszervek kezelésére szolgáló készítmények.

A légúti betegségek gyógyszeres terápiája olyan gyógyszereket foglal magában, mint a Mesna és az acetilcisztein. Ezek tiol tartalmú gyógyszerek, amelyek M - a természetes aminosav cisztein származéka. Ez a gyógyszer serkenti a nyálkahártya sejteket, amelyek szekréciója képes a fibrin és a vérrögök lízisére.

Acetilcisztein

Az acetilcisztein jól felszívódik, és a májban ciszteinné metabolizálódik. Hörgőtüdő betegségekre írják fel viszkózus, sűrű, nehezen szétválasztható köpet jelenlétében krónikus bronchitisben, bronchopneumoniában, bronchiális asztmában és cisztás fibrózisban. A felnőttek napi 3-szor 200 mg-ot szednek 5-10 napig.

Mesna

A mesna elvékonyítja a légcsőben és a hörgőkben lévő váladékot, ami nagyban megkönnyíti a köpet kiürülését. Használja inhaláció formájában napi 2-4 alkalommal 2-24 napig. 1-2 ampullát a gyógyszerből 1:1 arányban desztillált vízzel hígítunk. Csepegtető infúzióhoz intratracheális csövet használnak. A cseppfolyósodás és a köpet kiürüléséig óránként csepegtesse be.

A légúti betegségeket vazinoidokkal is kezelik. Ezek közé tartozik a bromhexin és az ambroxol. Ezek a gyógyszerek köptető hatásúak. Köhögéscsillapító hatásuk van.

A karbocisztein és a nátrium-hidrogén-karbonát szintén farmakológiai gyógyszerek a légzőszervek kezelésére. A karbocisztein aktiválja a hörgőkben található serlegsejtek sziáltranszferázát. Ez a savas és a semleges sialomucinok normalizálódásához vezet a hörgőváladékban. A nyálka rugalmassága és viszkozitása helyreáll, a hörgők szerkezete helyreáll. Azok. ez egy nyálkahártya-szabályozó. A gyógyszert 750 mg-ot naponta háromszor szájon át kell bevenni.

Légúti betegségek farmakoterápiája. Akut légúti fertőzések farmakoterápiája. A gyermekek akut légúti fertőzéseinek farmakoterápiájának jellemzői

Az akut légúti fertőzések (ARI) továbbra is vezető helyet foglalnak el a lakosság általános morbiditási szerkezetében. Az ARI-k azonban leggyakrabban gyermekeknél fordulnak elő. Meg kell jegyezni, hogy a gyermekeknél az ARI-k nemcsak a fertőző betegségek között (majdnem 90%), hanem az összes újonnan regisztrált patológia szerkezetében is (több mint 60%) dominálnak. Ugyanakkor az ARI legmagasabb előfordulási gyakorisága az első életév gyermekeknél figyelhető meg, akik elkezdtek óvodai szervezett csoportokba járni. Ezenkívül kisgyermekeknél a betegség súlyos formái a leggyakoribbak, és nagy a kockázata a súlyos szövődmények kialakulásának. Tekintettel arra, hogy az ARI előfordulása óriási anyagi károkat okoz az államnak, világossá válik, hogy az ARI nemcsak az egészségügy, hanem az ország gazdasága számára is komoly problémát jelent.

Az ARI fő kórokozói különböző légúti vírusok, amelyek az összes akut felső légúti fertőzések 95%-át teszik ki. Ebben az esetben a vírusos etiológiájú ARI-ket akut légúti vírusfertőzéseknek (ARVI) nevezik. Az ARVI a felső légúti gyulladásos természetű akut vírusos betegségek csoportja. Ugyanakkor az ARVI fő etiológiai ágensei az adenovírusok, rhinovírusok, SM vírusok - fertőzések, influenza és parainfluenza, koronavírusok, valamint ECHO és Coxsackie vírusok. Az ARVI-t az incidencia szezonális növekedése jellemzi. A legmagasabb előfordulási arány a hideg évszakban figyelhető meg. Az ARVI széles körű elterjedését elősegítik a fertőzés terjedési útvonalai - aerogén (levegő) és kontakt (különösen a rhinovírusok esetében), valamint maguk a kórokozók nagy száma (több mint 150!).

Az ARVI-t a légutak további baktériumok általi megtelepedése és/vagy az opportunista pneumotróp baktériumflóra aktiválása kísérheti kötelező élőhelyükön (légúti nyálkahártyán). Ennek ellenére azonban az esetek túlnyomó többségében az ARVI-t nem bonyolítja bakteriális gyulladás. Ugyanakkor a felső légúti krónikus betegségben (krónikus mandulagyulladás, arcüreggyulladás, visszatérő középfülgyulladás, adenoiditis) szenvedő gyermekek ARVI-vel a bakteriális kórokozók spektruma bővülhet, intenzív szaporodásuk és bakteriális gyulladásos folyamatok kialakulása. természet. Vegyes vírus-bakteriális fertőzés is lehetséges (az ARI esetek 25%-a).

Az ARVI klinikai megnyilvánulásait a betegség patogenezisének sajátosságai határozzák meg. Ugyanakkor az ARVI patogenezisének alapja a légutak nyálkahártyájának akut fertőző gyulladása. A felső légutak nyálkahártyájához specifikus affinitással rendelkező ARVI kórokozók, amikor behatolnak a hámsejtekbe, mind helyi gyulladásos reakciót, mind általános toxikus megnyilvánulásokat okoznak a sejtes bomlástermékek szisztémás véráramba való bejutása miatt. Ennek eredményeként az ARVI-re jellemző klinikai tünetegyüttes lép fel: az általános toxikus (fejfájás, általános gyengeség, letargia, rossz közérzet, izomfájdalom, láz stb.) és helyi (hyperemia és a palatinus mandulák duzzanata, köhögés, torokfájás) kombinációja. , orrfolyás, légzési nehézség és a hangkészülék funkciói) tünetei. Az ARVI klinikai megnyilvánulásainak súlyossága, mind helyi, mind általános, nagyon változó, és a makroorganizmus egyéni jellemzőitől és a kórokozó jellemzőitől függ. Emlékeztetni kell arra, hogy bizonyos vírusok nagyobb affinitást mutatnak a légzőszervek bizonyos részeinek nyálkahártyájához. Ennek eredményeként a különböző etiológiájú légúti vírusfertőzések bizonyos klinikai tünetekkel járhatnak. A betegség jellegzetes klinikai képe alapján azonban bizonyos esetekben lehetséges Az ARVI valószínű etiológiáját javasolja.Így a gége túlnyomó károsodása a szűkületes laryngitis kialakulásával az influenza vagy parainfluenza etiológiájú ARVI jellegzetes jele. A rhinovírusok és a koronavírusok gyakrabban okozzák a „megfázást” rhinitis és nasopharyngitis formájában. A Coxsackie vírusok gyakran okozzák a nasopharynx akut betegségeit pharyngitis, herpangina formájában, míg a pharyngoconjunctivitissel járó lázas esetek túlnyomó többségét adenovírus fertőzés okozza. A kisgyermekeknél a bronchiális obstrukciós szindrómával járó ARVI-t leggyakrabban légúti syncytia vírus (RS vírus) és parainfluenza vírus okozza. Egy bizonyos etiológiájú ARVI-re jellemző klinikai szindrómák azonosítása bizonyos esetekben lehetővé teszi az etiotróp terápia időben történő felírását, és ezáltal jelentősen növeli a kezelés hatékonyságát.

Az ARVI kezelésének etiopatogenetikainak, összetettnek kell lennie, figyelembe véve a szervezet egyéni jellemzőit.

Légúti betegségek farmakoterápiája. Akut légúti fertőzések farmakoterápiája. A gyermekek akut légúti fertőzéseinek farmakoterápiájának jellemzői - koncepció és típusok. A "Légúti megbetegedések farmakoterápiája. Akut légúti fertőzések farmakoterápiája. Gyermekek akut légúti fertőzéseinek farmakoterápiájának jellemzői" kategória besorolása és jellemzői 2017, 2018.

Kezdőlap > Dokumentum

Tantárgy:

„Légúti betegségek gyógyszeres terápiája”

Cél: A légúti megbetegedések etiológiájával, patogenezisével, klinikai képével és farmakológiai ismereteivel kapcsolatos elképzelések alapján képes legyen tervet készíteni ezen betegségek racionális gyógyszeres terápiájára

Kérdések az órára való önálló felkészüléshez

1. A szervezet immunológiai védekezésének jelentősége légúti megbetegedések esetén.

2. A felső légutak nyálkahártyájának gyulladásának etiológiája, patogenezise, ​​klinikája (nátha, laryngitis, bronchitis)

3. A felső légúti nyálkahártya gyulladásának gyógyszeres korrekciója:

3.1. Összehúzó, antimikrobiális, érzéstelenítő és gyulladáscsökkentő hatású gyógyszerek az orrnyálkahártya öblítésére (0,25% novokain oldat, 2-3% bórsav oldat, 3-5% szódabikarbóna oldat, 2% oldat cink-szulfát -ka, mentol 1%-os oldata növényi olajban vagy halolajban).

3.2. Patogenetikai terápiás gyógyszerek: aszkorbinsav, rutin, acetilszalicilsav, difenhidramin, kalcium-laktát.

3.3 antibiotikumok és szulfonamidok (orr injekció)

4. Az akut tüdőgyulladás és akut bronchitis etiológiája, patogenezise és klinikai képe.

5. Az akut tüdőgyulladás és az akut bronchitis farmakoterápiája.

5.1. Az etiotróp terápia eszközei:

a) antibiotikumok (benzilpenicillin-nátrium- és káliumsók, fenoximetilpenicillin, bicillinek, oxacillin, ampicillin, ampiox, karbanicillin, cefazolin, tetraciklin, oxotetraciklin, metaciklin, doxiciklin, sztreptomicin, oleandromycin, tieririntromicin);

b) szulfonamid gyógyszerek (szulfadimezin, norszulfazol, etazol, szulfadimetoxin, szulfalin, baktrim (biszeptol);

c) antibakteriális szerek kiválasztása a tüdőgyulladás és hörghurut különböző etiológiás formáira; a kemoterápiás szerek racionális kombinációjának alapelvei;

d) a kemoterápiás gyógyszerek mellékhatásainak kialakulásának és a mikrobiális rezisztencia kialakulásának megelőzésének módjai.

5.2. A patogenetikai terápia módszerei:

a) köptetők (termopszis készítmények, csikós lábszár, nátrium-hidrogén-karbonát, ammónia-ánizs csepp, pertuszin, tripszin, kimotripszin, brómhexin);

b) irritáló anyagok (esszenciális mustárolaj, tisztított terpentin olaj, efkamon).

5.3. Tüneti gyógymódok:

a) köhögéscsillapítók (kodein, etilmorfin, libexin, glaucin, tusu-prex), a hatásosság összehasonlító jellemzői és a szövődmények lehetősége;

b) lázcsillapítók (acetilszalicilsav, amidopirin, analgin, paracetamol).

6. Felső légúti és tüdőbetegségek rehabilitációs farmakokorrekciója.

6.1 A szervezet nem specifikus reakciókészségét serkentő szerek (A-, B-, C-vitamin készítmények),

6.2 Immunstimulánsok: levamizol, timalin, prodigiosan, interferon stb.

Írd be a receptekbe:

Eszközök a nyálkahártyák öblítésére nátha esetén (kutya).

Gégegyulladás (borjú) köptető.

Fájdalomcsillapító fájdalmas köhögésre (ló).

Görcsoldó szer bronchitisre (tehén).

Széles spektrumú antibiotikum bronchitisre (borjú).

Hosszan ható szulfanilamid készítmény (birka).

Immunstimuláló szer bronchopneumoniára (bárány).

Szívgyógyszer lebenyes tüdőgyulladás (csikó) kezelésére.

Antiallergén szer tüdőtágulat kezelésére (kutya).

Vízhajtó mellhártyagyulladásra (macska).

MEGJEGYZÉS: 1) Az önfelkészítő kérdésekben a gyógyszeres terápia megválaszolásakor tüntesse fel a gyógyszer által érintett patológiás célpontokat, a hatásmechanizmust és az ajánlott gyógyszerek lehetséges mellékhatásait.

2) Minden felírás után soroljon fel 2-3 gyógyszert (orosz és latin nyelven), amelyek a kóros folyamat fő célpontjain hatnak.

GYÓGYSZEREK: klórpromazin, ampicillin, adonizid, atropin-szulfát, ammónium-klorid, broncholitin, baktrim, bicillin, valocordin, glaucin-hidroklorid, difenhidramin, izadrin, mályvacukor gyökér, kalcium-klorid, koffein, nátrium-benzoát, tisztított mukalextin, olaj , novokain, promedol, szulfalén, timogén, cink-szulfát, etimizol, termopszis gyógynövény, efedrin-hidroklorid.

INFORMÁCIÓS ANYAG

A szükséges gyógyszerek listája (adagolás az állat típusától függően)

1. Benzilpenicillin-nátrium és káliumsók - 250 000, 500 000 és 1 000 000 VD szárazanyag-tartalmú palackok. TD: az izmokba 1-2 ml 0,5-1%-os novokain oldatban naponta 4-6 alkalommal.

2. Cefazolin (kefzol) - 0,25, 0,5, 1,0, 2,0 és 4,0 szárazanyagú palackok. TD: az izmokba 2 ml 0,25-0,5%-os vokainmentes oldatban naponta 2 alkalommal.

3. Oletetrin - 0,125 és 0,25 tabletták. TD: szájon át naponta 4-6 alkalommal 30 perccel etetés előtt.

4. Biseptol (bactrim) - hivatalos tabletták. TD: szájon át naponta 2 alkalommal étkezés után.

5. Thermopsis gyógynövény - infúzió, keverék sziruppal, kodeinnel. TD: szájon át naponta 3 alkalommal

6. Mukaltin - tabletta 0,05. TD: szájon át naponta 3 alkalommal.

7. Libexin - tabletta 0,1. TD: szájon át naponta 3-4 alkalommal.

8. Efedrin-hidroklorid - 0,025 tabletta; L%-os oldat 1 ml-es ampullákban. TD: belül, a bőr alatt és a vénába.

9. Eufillin - porok, tabletták egyenként 0,15; 24 és 2,4%-os oldat I és 10 ml-es ampullákban. TD: belül; izmokba (2,4%-os oldat); vénába (2,4%-os oldat); rektálisan beöntésben 25 ml meleg vízben.

A LÉGZŐSZERVEK FELÉPÍTÉSE ÉS FUNKCIÓI

A légzőszervek a következők: orrüreg, gége, légcső, hörgők és tüdő. A légzőrendszer 2 részből áll: pneumatikus rész: orrüreg, gége, légcső, hörgők; légúti szakasz: - tüdő parenchyma (alveolusok). A légutak nyálkahártyájának sajátos szerkezete és funkciója van. A csillós hám jelenléte a nyálkahártya felületén biztosítja a légutak megtisztítását a nyálkacsomóktól és az idegen testektől, mert a bolyhok csak egy irányba mozognak: a tüdőtől a nasopharynx felé. A nyálkahártya nagyfokú vaszkularizációja biztosítja a belélegzett levegő gyors felmelegedését. A nyálkahártya savós és nyálkahártya mirigyei savós folyadékot termelnek, amely hidratálja a légutakat és a kilélegzett levegőt; a nyálka beburkolja az idegen részecskéket, és megkönnyíti azok eltávolítását. Az érzékeny idegvégződések a légutak nyálkahártyájában helyezkednek el. Irritációjuk esetén a légzésszabályozás központi láncszemei ​​- a légző- és köhögési központok - reflexszerűen aktiválódnak, és fellép a köhögés, tüsszögés vagy horkantás, melynek segítségével a légutak megtisztulása elősegíti és felgyorsul.

A légzési folyamat egy összetett élettani folyamat, amely biztosítja az oxigén és a szén-dioxid gázcseréjét a test és a külső környezet között. A légzési folyamatnak 3 fázisa van:

1 A külső légzés (pulmonalis lélegeztetés) a külső környezet (légkör) levegője és a tüdő levegője (alveoláris levegő) közötti gázcsere. A légzésnek ezt a fázisát a mellkas és a hasizmok izomzatának ritmikus mozgása biztosítja (a fő légzőizmok a rekeszizom és a bordaközi izmok), i. Ez a légzés izmos fázisa.

A légzés 2. fázisa – pulmonalis (alveoláris légzés). Ez az a folyamat, amikor az oxigén a tüdőből (alveoláris levegő) jut a vérbe, és ennek fordított folyamata, a szén-dioxid a vérből az alveolusokba jut. A gázok fiziko-kémiai diffúziója során keletkezik a gázkoncentráció gradiens mentén a tüdőben és a vérben. Így a pulmonális légzés a légzés fizikai-kémiai fázisa.

A légzés 3. fázisa - szöveti légzés: gázcsere a vér és a szervek között. Ez az oxigén áramlik a vérből a sejtekbe - a szén-dioxid és a metabolitok áramlása a szövetekből a nyirokba és a vérbe, az intercelluláris folyadékba. A légzésnek ez a fázisa enzimatikus: redox enzimek - oxidoreduktázok - segítségével történik. A légzést szabályozó fiziológiai tényezők: 1 légzést szabályozó faktor – a légzőközpont (a medulla oblongatában található). A légzőközpont neuronjai az első impulzusok segítségével aktiválják a légzőizmokat, összehangolják a belégzés és a kilégzés fázisait. A légzőközpont neuronjainak élettani gerjesztője 3 tényező (egyidejűleg a légzés mélyül és gyakoribbá válik): 1) a vér szén-dioxid- és hidrogénion-tartalma: a CO 2 és a H + növekedésével , valamint az O 2 tartalom csökkenésével a légzőközpont ingerlékenysége nő; 2) impulzusok az aortaív mechanoreceptoraiból: amikor az aortaívben a nyomás csökken, a mechanoreceptorok gerjesztődnek, és a légző- és vazomotoros központok neuronjainak aktivitása nő; 3) a carotis glomerulus baroreceptorainak és kemoreceptorainak impulzusai (a nyakban található sinus, a nyaki artéria külső és belső ágakra való osztódásának helyén). A carotis sinus neuronjai H-kolinerg receptorokat tartalmaznak: izgatottságukkor a légzőközpont aktivitása reflexszerűen megnő: a légzés mélyül, gyakoribbá válik.

A légzés szabályozásának 2. tényezője az autonóm idegrendszer, amely szabályozza a hörgők simaizomzatának tónusát és a hörgőmirigyek szekrécióját. Az autonóm idegrendszer paraszimpatikus részlege az M- és N-kolinerg receptorokon keresztül az acetilkolin mediátor segítségével fokozza a hörgőmirigyek szekrécióját (bronchorhoea) és növeli a hörgők simaizmainak tónusát, míg a lumen. csökken (hörgőgörcs). A vegetatív idegrendszer szimpatikus osztódása alfa- és béta-adrenerg receptorokon keresztül a noradrenalin és dopamin mediátorok segítségével a hörgők simaizmainak és a tüdő ereinek ellazulását idézi elő: ez növeli a hörgők lumenét és fokozza a vérkeringést. a tüdőben. A légzésszabályozás harmadik tényezője - a felületaktív anyag jelenléte és aktivitása

A felületaktív anyag egy BA (foszfolipidekből áll, amelyeket az alveoláris sejtek, alveolociták termelnek). A felületaktív anyag filmet képez az alveolusok belső felületén. A felületaktív film megakadályozza az alveolusok összetapadását kilégzéskor, belégzéskor pedig elősegíti a levegő csúszását, pl. biztosítja az alveolusok gyors levegővel való feltöltését. Hogy. A felületaktív anyag kiegyenesített állapotban tartja az alveolusokat, megakadályozza a köpet megtapadását a hörgőkben, és elnyomja a fertőzést. A felületaktív anyagok szintézisének megsértése különböző bronchopulmonalis betegségekben fordul elő. Fiatal és újszülött állatokban a felületaktív anyagok szintézise csökken. Ez az egyik fontos oka az újszülöttek és fiatal állatok légúti megbetegedésének megnövekedett előfordulásának.

A LÉGZŐSZERVEK MŰKÖDÉSÉT SZABÁLYOZÓ GYÓGYSZEREK OSZTÁLYOZÁSA ÉS KLINIKAI JELLEMZŐI.

1. Légzésserkentők: elmélyítik és felgyorsítják a légzést.

A) központi hatás: analeptikumok (koffein, korazol, bemegrid, kordiamin, kámfor, etimizol): közvetlen aktiváló hatást fejtenek ki a légzőközpont idegsejtjeire, fokozzák a légzőizmokba jutó impulzusok autonóm generálását, növelik a légzőizmokból érkező jelekre való érzékenységet. kemoreceptorok a perifériáról.

Különböző etiológiájú légzőközpont depressziójára használják (anesztézia, altatók, kábító fájdalomcsillapítók, neuroleptikus gyógyszerek, fertőző és szomatikus betegségek stb. mérgezése miatt). Az etimizol gyógyszer különösen hatékony a fiatal állatok betegségei esetén, mert ezen kívül 2 terápiás hatása is van: fokozza a felületaktív anyag szintézisét, i.e. megakadályozza az atelektázist, fokozza a glükokortikoidok szintézisét, amelyek gyulladásgátló és adaptív hatásúak.

B) perifériás hatás: cititon, lobelin: gerjeszti a carotis sinus H-kolinerg receptorait és reflexszerűen stimulálja a légzőközpontot. Csak intravénásan alkalmazzák trauma, szén-monoxid-mérgezés, irritáló anyagok és újszülöttek fulladása miatti reflex légzésleállásra. Az akció gyors, de rövid életű.

2. Hörgőtágítók. ellazítja a hörgők simaizmait, növeli a hörgők lumenét és megkönnyíti a tüdő szellőzését. A bronchospasmus enyhítésére használják.

Hatásmechanizmusuk szerint 4 csoportra oszthatók: 1) Antikolinerg szerek - az atropin csoportba tartozó alkaloidokat (henbane, datura, belladonna) tartalmazó növényi készítmények: atropin, platifillin, "Solutan" - belladonna alkaloidok komplex készítménye, efedrin , novokain és kaporolaj; 2) Adrenerg agonisták: adrenalin, izadrin, szalbutamol, efedrin 3) Myotrop görcsoldók: papaverin, aminofillin, teofillin (közvetlen relaxáló hatásuk van a hörgőizmokra a biológiailag aktív, a hörgőket görcsölő adenozin anyaggal való antagonizmus miatt); 4) Antihisztaminok: difenhidramin, diazolin, suprastin stb. (blokkolja a hisztamin receptorokat, megszünteti a hörgőgörcsöt és a szöveti duzzanatot).

3. Köptetők: összetörik és hígítják a köpetet, fokozzák a légutakban a csillós hám aktivitását, segítik a légutakat a köpettől megtisztítani. A hatásmechanizmus alapján 3 csoportra oszthatók. 1) Szekretomotoros reflex hatás:

gyógynövénykészítmények: termopszis gyógynövény, oregánófű, csikósláblevél, mályvacukorgyökér, édesgyökér, fenyőbimbó, terpentin; szintetikus kábítószerek: nátrium-benzoát, brómhexin, terpin-hidrát (szájon át adva irritálják a gyomornyálkahártya érzékeny idegvégződéseit, és a hányásközponton keresztül reflexszerűen fokozzák a folyékony köpet kiválasztását, fokozzák a hörgők csillós hámjának aktivitását). Nagy adagokban és túlérzékenység esetén hányást okozhatnak. A gyógynövénykészítmények emellett antimikrobiális és gyulladáscsökkentő hatással is rendelkeznek. 2) Reszorptív hatású szekretomotoros szerek: ammónium-klorid, kálium- és nátrium-jodid, nátrium-hidrogén-karbonát (szájon át vagy inhalálva beadva, felszívódás után közvetlen stimuláló hatást fejtenek ki a hörgőmirigyekre, a csillós hámra és a hörgők perisztaltikus mozgására. 3) Secretoly szerek (nyálkahártyaoldók)

Közvetlen hatást gyakorolnak a köpet fehérjemolekuláira: depolimerizációval összezúzzák, híg gennyes köpet - enzimkészítmények: tripszin, kimotripszin, ribonukleáz (inhalálással adják be nagy viszkozitású köpet esetén); nem enzimkészítmények: acetilcisztein (inhalációval, orálisan, intramuszkulárisan, intravénásan beadva).

4. Köhögéscsillapítók: elnyomják a köhögési reflexet (az elhúzódó köhögés köpet nélkül veszélyes, mert az alveolusok éles tágulását okozza, gyengíti a tüdőszövet rugalmasságát, ami tüdőtágulat kialakulásához vezethet.). 1) Központi hatás: kodein, etilmorfin, glaucin, tusuprex (szájon át, szubkután, intramuszkulárisan beadva, közvetlen gátló hatást fejtenek ki a köhögési központ neuronjaira). 2) Perifériás hatás: libexin, falimint (helyi érzéstelenítő hatásúak, azaz csökkentik az orrnyálkahártya és a nasopharynx érzékenységét, gátolják a reflexköhögést. Ezen kívül görcsoldó és gyulladáscsökkentő hatásuk is van).

5. Antihipoxánsok Hipoxia – a szövetek oxigénhiánya számos betegségben megfigyelhető, különösen a légzőrendszer betegségeinél. Az antihipoxiás szerek hipoxia során 3 irányban hatnak: javítják a szövetek oxigénfelvételét, csökkentik a szövetek oxigénigényét, és növelik a szervezet oxigénhiánnyal szembeni ellenállását. Előkészületek:

oxigén (50% oxigén keverve levegővel), belélegezve, szubkután, i.p. 1 l/perc 100 ml/kg dózisban (megszünteti az oxigénhiányt), karbogén - 5% CO 2 és 95% O 2 légúti keveréke . (inhalálással 1-2 l/perc 5-10 percig, 10-15 perces szünettel a légzés helyreállásáig; hatásmechanizmus: O 2 - megszünteti a hipoxiát, CO 2 - izgatja a légzőközpontot és serkenti a légzést) . Antihipoxánsok, amelyek növelik a szervezet hipoxiával szembeni rezisztenciáját: olifen (tabletta, 1%-os oldatos injekció), ubinon (kapszulák, mexidol-borostyánkősav só (5%-os oldat ampullában), emoxipin (1-3%-os oldat ampullákban), dibunol ( 10%-os oldat ampullákban).

6. A felületaktív anyagok szintézisének stimulátorai. 1) Szintetikus kábítószerek: etimizol, aminofillin-bromhexin, ambroxol (szájon át, intramuszkulárisan, inhalálva bronchopulmonalis betegségek esetén alkalmazzák). 2) glikokortikoid hormonok: dexametazon, betametazon, hidrokortizon (intramuszkulárisan, belélegezve).

3). Állati szövetekből (sertés vagy szarvasmarha tüdejéből) származó készítmények: alveofakt, kurosurf, exosur. Intratracheálisan alkalmazzák légzési elégtelenség szindrómára.

Az állatok fő légúti betegségei és kezelési rendje

Az állatok légzőszervi megbetegedései a nem fertőző betegségek teljes számának körülbelül 30%-át teszik ki, és a második helyet foglalják el a gyomor-bélrendszeri betegségek után. Nagy gazdasági károkat okoznak, a betegek halálozásából, ami elérheti a 100%-ot, a betegség utáni növekedés visszamaradásából, selejtezésből, csökkent termelékenységből és munkaképességből, valamint a betegek kezelési költségeiből.

A légzőrendszer betegségeinek okai változatosak. Leggyakrabban a kedvezőtlen környezeti feltételek állatokra gyakorolt ​​hatása és különösen az elhúzódó általános hipotermia vagy túlmelegedés okozza. Ennek fényében az opportunista vírusos és bakteriális fertőzés aktiválódik. Hajlamosító tényezők az állatok takarmányozási, tartási és kizsákmányolási feltételeinek megsértése.

Másodlagos jelenségként a légzőrendszer patológiája számos fertőző és invazív betegség hátterében fordul elő. A légzőrendszer betegségeit négy fő csoportra osztják:

1. A felső légutak betegségei (nátha, gégegyulladás, gégeödéma).

2. A légcső és a hörgők betegségei (tracheitis, bronchitis).

3. Tüdőbetegségek (hyperemia és tüdőödéma, bronchopneumonia, lobaris tüdőgyulladás, gennyes tüdőgyulladás, mycoticus tüdőgyulladás, gennyes rothadásos tüdőgyulladás (gangréna), tüdőtágulat).

4. A mellhártya betegségei (mellhártyagyulladás, hydrothorax, pneumothorax).

A légúti megbetegedések fő tünetegyüttese köhögés, légszomj, orrfolyás, megnövekedett általános testhőmérséklet és egyéb jelek formájában nyilvánul meg.

RHINITIS. A betegséget az orrnyálkahártya gyulladása jellemzi. Eredet szerint a rhinitis lehet elsődleges és másodlagos, és természetesen - akut és krónikus. A gyulladásos folyamat természetétől függően - hurutos (nyálkahártya), croupous (fibrines), follikuláris (vezikuláris). Minden háziállat érintett.

Patogenezis. Az etiológiai tényezők orrnyálkahártyára gyakorolt ​​​​hatása következtében hiperémia, váladékozás, a hám hámlása lép fel, és mély károsodással és hosszú lefolyással hegszövet képződik. A fájdalmas folyamat átterjedhet a szomszédos területekre - a homlok- és maxilláris sinusokra, a garatra, a gégere stb. Ez az orrjáratok szűkülésével, a levegő tüdőbe jutásának nehézségével és a légzési elégtelenség előfordulásával jár. A vérbe felszívódó mikrobiális méreganyagok és gyulladásos termékek általános mérgezést, depressziót, gennyes nátha esetén pedig testhőmérséklet-emelkedést okozhatnak.

Tünetek A hurutos primer rhinitis esetén az állatok állapota nem változik jelentősen. A testhőmérséklet a normál határokon belül marad, vagy 0,5-1 C-kal emelkedik, az étvágy általában megmarad. Az állatok tüsszögnek, horkolnak, orrukat dörzsölnek tárgyakhoz, és néha köhögnek. A légzés nehézkes, sípoló légzés, zihálás és orrváladék kíséri, ami általában az orrlyukak környékén kéreg formájában kiszárad. Az orr nyálkahártyája kivörösödött és megduzzad.

Croupos és follikuláris nátha étvágycsökkenés vagy étvágytalanság, általános testhőmérséklet-emelkedés, az orrnyálkahártya és az orrlyukakat körülvevő bőr duzzanata kíséri.

Kezelés. Távolítsa el azokat az okokat, amelyek a betegséghez vezettek. Kedvező akut hurutos nátha esetén az állatok kezelés nélkül felépülnek. Más esetekben az orrnyálkahártyát 0,25% -os novokainoldattal, 2-3% -os bórsavoldattal, 3-5% -os szódabikarbóna-oldattal, 2% -os cink-szulfát -ka oldattal öntözzük. Kutyáknak 1%-os növényi olajos vagy halolajos mentol oldatot cseppenthetünk az orrlyukakba pipettával. Jó eredményeket érhetünk el, ha szulfa-gyógyszereket és tannint fecskendezünk az orrüregbe.

LARINGITIS A betegség a gége, az orr, a garat és a légcső nyálkahártyájának gyulladása miatt alakul ki. Eredetük szerint megkülönböztetik az elsődleges és a másodlagos gégegyulladást, lefolyásuk szerint - akut és krónikus, a gyulladásos folyamat természete szerint - hurutos és croupos. Minden állatfaj érintett, de a lovak és a kutyák gyakoribbak.

Etiológia. Az elsődleges gégegyulladás leggyakoribb és legközvetlenebb okai a megfázás, az állatok hideg víz adása, meleg étel etetése, por, irritáló gázok (ammónia, hidrogén-szulfid, klór stb.) tartalmú levegő belélegzése, penészgombák és egyéb tényezők.

Patogenezis. A gyulladás miatt a nyálkahártya duzzanata és a váladék felhalmozódása a gégeben, lumenének szűkülése és légzési nehézségek lépnek fel.

Tünetek Jellemzője a köhögés, amely súlyosbodik étkezés közben, hideg vagy meleg levegő kilégzésekor, az első légcsőgyűrű megnyomásakor, valamint orrváladékozás. Az állatok állapota általában kielégítő, a hőmérséklet normális, esetenként emelkedett, az étvágy enyhén csökkenhet. A légzés és a szívműködés általában nem változik. A gége auskultációja során fokozott zaj és nedves zörej hallható.

Kezelés. A fő cél a fulladás megelőzése. A kalcium-glükonát vagy kalcium-klorid 10%-os oldatát intravénásan adják be különböző típusú állatoknak megfelelő dózisokban. Mérgező ödéma esetén vérvételt végeznek, és 200-300 ml 5-10%-os nátrium-klorid oldatot és legfeljebb 500 ml izotóniás (4%-os) glükózoldatot adnak be intravénásan a nagytestű állatoknak. Ha szükséges, szívgyógyszereket írnak fel.

HÖRGHURUT. Ez a hörgők nyálkahártyájának gyulladása. Mindenféle állat megbetegszik. A bronchitis lehet akut és krónikus, eredettől függően - elsődleges és másodlagos, a gyulladásos folyamat természetétől függően - hurutos, fibrines, gennyes, rothadó (rothadt), gombás (gombás). A kóros folyamat hörgőkben való eloszlása ​​és ez utóbbiak lefedettsége alapján megkülönböztetnek makrobronchitist (a légcső, nagy és közepes hörgők érintettek), mikrobronchitist (a kis hörgők és hörgők érintettek) és a diffúz bronchitist (a légcső, ill. minden kaliberű hörgők érintettek).