Az azonnali típusú allergiás reakciók keresztül nyilvánulnak meg. Az allergiás reakciók kialakulásának mechanizmusa

2. Késleltetett allergiás reakciók (túlérzékenység).

A besorolás az allergénnel való érintkezést követő reakció fellépésének időpontján alapul: azonnali típusú reakciók 15-20 perc, késleltetett típusú reakciók - 24-48 óra elteltével alakulnak ki.

Ez a klinikán kidolgozott osztályozás nem fedte le az allergiás megnyilvánulások teljes skáláját, ezért szükség volt az allergiás reakciók osztályozására, figyelembe véve patogenezisük sajátosságait.

Az első kísérletet az allergiás reakciók elkülönítésére, figyelembe véve patogenezisük jellemzőit, A.D. Ado (1963). Ezeket a reakciókat patogenezise szerint két csoportra osztotta:

1. Valódi allergiás reakciók.

2. Hamis allergiás reakciók(pszeudoallergiás).

Valódi allergiás reakciók esetén fokozott érzékenység (szenzibilizáció) alakul ki a szervezetbe először bekerülő allergénnel szemben. Egy már szenzitizált szervezettel való ismételt expozíció esetén az allergén egyesül a keletkező antitestekkel vagy limfocitákkal.

Hamis allergiás reakciók az allergénnel való első érintkezéskor, előzetes szenzibilizáció nélkül jelentkeznek. Külső megnyilvánulásait tekintve csak az allergiásokra hasonlítanak, de nem rendelkeznek a valódi allergiás betegségekre jellemző fő, vezető (immunológiai) mechanizmussal.

Jelenleg az allergiás reakciókat a károsodási reakciók (túlérzékenység) osztályozása alapján osztják fel, amelyet 1969-ben Gell és Coombs javasolt, majd Royt kiegészített. Ez a besorolás az immunkárosodás mechanizmusának jellemzőin alapul. Figyelembe véve az immunválasz kialakulásának sajátosságait, vannak Az immunkárosodás 5 fő típusa(immunpatológiai reakciók) (27. táblázat, 39. ábra).

I. típusú (reaginikus, anafilaxiás) egy speciális típusú antitestek (IgE, IgG4) kialakulásához kapcsolódik, amelyek bizonyos sejtekhez (hízósejtek, bazofilek) nagy affinitással (affinitással) rendelkeznek, az úgynevezett citotróp antitestek. Az antigén a sejteken rögzített antitestekkel kölcsönhatásba lépve a már meglévő és újonnan képződött biológiailag aktív anyagok (mediátorok) szekréciójához vezet, ami fokozott érpermeabilitást, szöveti ödémát, fokozott nyálkakiválasztást és a simaizmok összehúzódását okozza. Az ilyen típusú károsodások tipikus példái az allergiás reakciók, mint az atópiás bronchiális asztma, szezonális allergiás rhinitis, kötőhártya-gyulladás, anafilaxiás sokk, allergiás csalánkiütés, Quincke-ödéma stb.

II (citotoxikus vagy citolitikus) az IgG (kivéve IgG4) és IgM osztályú antitestek képződésével jár. Az antigének a természetes sejtmembránok alkotórészei vagy a sejtfelszínen adszorbeált anyagok, amelyek ellen antitestek képződnek. A sejtek felszínén kialakuló antigén-antitest komplex aktiválja a komplement rendszert, ami sejtkárosodást és lízist eredményez. Példák az ilyen típusú citotoxikus károsodásra:

allergiás reakciók bizonyos gyógyszerekre - gyógyszeres trombocitopéniás purpura, allergiás gyógyszer agranulocitózis (az antigén olyan gyógyszer vagy anyagcsereterméke, amely a sejtfelszín összetételében szerepel); vérátömlesztési reakciók, amelyek a vércsoportok összeférhetetlensége miatt alakulnak ki (az antigének természetes sejtstruktúrák);

autoimmun betegségek - autoimmun hemolitikus anémia, thrombocytopenia, myasthenia gravis stb.

III típusú immunkárosodás toxikus immunkomplexek (antigén-antitest: IgM, IgG1, IgG3) képződésével kapcsolatos. Példa erre: allergiás reakciók - exogén allergiás alveolitis (belélegzett antigénekkel való érintkezéskor), szérumbetegség, Arthus-jelenség; autoimmun betegségek (szisztémás lupus erythematosus, szisztémás vasculitis stb.).

IV típusú immunkárosodás - sejt által közvetített ( HRT ) . Ebbe a típusba tartozik: bizonyos fertőző betegségek (tuberkulózis, lepra, lepra, brucellózis, szifilisz) következtében kialakuló allergia, allergiás kontakt dermatitis, transzplantátum kilökődés stb.; autoimmun betegségek (rheumatoid arthritis, sclerosis multiplex).

V típusú immunkárosodás(antireceptor) antitestek jelenlétével kapcsolatos(főleg IgG) a sejtmembrán élettanilag fontos meghatározóihoz - receptorok(b-adrenerg receptorok, acetilkolin és inzulin receptorok, TSH receptorok). Az V. típusú immunkárosodás különleges szerepet játszik az autoimmunizációban. Az AG (receptor) + AT reakció a hatás stimulálásához vagy blokkolásához vezethet.

Az ötödik típusú immunkárosodás vezető szerepet tölt be a diabetes mellitus immuntípusának, a pajzsmirigy, az agyalapi mirigy immunbetegségeinek stb. kialakulásában. A bronchiális asztma, az atópiás dermatitis és néhány más antireceptor típusú károsodás lehet az egyik mechanizmus bonyolítja a betegség lefolyását.

Számos allergiás megbetegedés esetén lehetőség nyílik a különböző típusú károsodások mechanizmusának egyidejű kimutatására. Például anafilaxiás sokkban az I. és III. típusú mechanizmusok, autoimmun betegségekben - II. és IV. típusú reakciók stb. A patogenetikai alapú terápia esetében azonban mindig fontos a vezető mechanizmus felállítása.

Az emberi allergia rendkívül változatos megnyilvánulásokkal jár: bronchiális asztma, szénanátha (allergiás nátha, kötőhártya-gyulladás), csalánkiütés, allergiás dermatitis, Quincke-ödéma, anafilaxiás sokk, szérumbetegség, vakcinázás utáni allergiás szövődmények (láz, hiperémia, ödéma, bőrkiütés, Arthus-jelenség) ).

Az önálló, tisztán allergiás megbetegedések mellett vannak olyan betegségek (főleg fertőző jellegűek), amelyekben az allergiás reakciók és folyamatok kísérő vagy másodlagos mechanizmusként vesznek részt: tuberkulózis, brucellózis, lepra, skarlát és még sok más.

7.5. AZ ALLERGIÁS REAKCIÓK ÁLTALÁNOS PATHogenezise

Függetlenül attól, hogy milyen típusú károsodásról van szó az allergiás reakcióban, fejlődésének három szakasza különböztethető meg.

I. Immunreakciók stádiuma (immunológiai). A szervezetnek az allergénnel való első érintkezésével kezdődik, és allergiás antitestek (vagy érzékenyített limfociták) képződéséből és felhalmozódásából áll. Ennek eredményeként a szervezet érzékenyebbé vagy túlérzékenysé válik egy adott allergénnel szemben. Amikor egy adott allergén ismét bejut a szervezetbe, AG-AT komplexek (vagy AG-érzékenyített limfociták) képződnek, amelyek meghatározzák az allergiás reakció következő szakaszát.

II. Biokémiai reakciók szakasza (patokémiai). Lényege az AG-AT komplexek (vagy AG-szenzitizált limfocita) által kiváltott komplex biokémiai folyamatok eredményeként kész felszabadulás és új biológiailag aktív anyagok (allergia mediátorok) képződése.

III. A klinikai megnyilvánulások stádiuma (kórélettani). Ez a test sejtjeinek, szerveinek és szöveteinek válasza az előző szakaszban képződött mediátorokra.

7.5.1. Az I. típusú immunkárosodásnak megfelelően kialakuló allergiás reakciók mechanizmusa

Az I. típusú allergiás reakciók, amelyeket atópiás (reaginás, anafilaxiás) is neveznek, patogenezisében a következő szakaszokat különböztetjük meg:

Az IgE tulajdonságaiban jelentősen eltér más antitestektől (28. táblázat). Először is, citotrópok (citofilek). Úgy gondolják, hogy a sejtekhez való kötődés és a szövetekben való rögzítés benne rejlő tulajdonságuk a molekula Fc-fragmensén a filogenezis során megszerzett további 110 aminosavhoz kapcsolódik. Az IgE koncentrációja a vérszérumban alacsony, mivel a regionális nyirokcsomókban szintetizált IgE molekulák kisebb mértékben kerülnek a véráramba, mivel főként a környező szövetekben rögzülnek. Az Fc-fragmens ezen szakaszának hevítéssel történő megsemmisítése vagy inaktiválása (56 °C-ig) ezen antitestek citotróp tulajdonságainak elvesztéséhez vezet, pl. hőlabilisak.

Az antitestek sejtek általi rögzítése a sejtmembránba épített receptor segítségével történik. A hízósejteken és a vér bazofiljein található IgE receptorok képesek a legmagasabb IgE antitestek megkötésére, ezért ezeket a sejteket ún. elsőrendű célsejtek. 3000-300 000 IgE molekula rögzíthető egy bazofilre. Az IgE receptora makrofágokon, monocitákon, eozinofileken, vérlemezkéken és limfocitákon is megtalálható, de kötőképességük kisebb. Ezeket a sejteket ún másodrendű célsejtek(41. ábra).

Az IgE sejtekhez való kötődése időfüggő folyamat. Az optimális szenzibilizáció 24-48 órán belül megtörténhet, a fixált antitestek hosszú ideig maradhatnak a sejteken, így allergiás reakció egy hét múlva vagy még tovább léphet fel. Az IgE antitestek sajátossága a kimutatásuk nehézsége is, mivel nem vesznek részt szerológiai reakciókban.

Tehát az allergén kezdeti bejutása a szervezetbe a dendritikus sejtek, a T- és B-limfociták együttműködésén keresztül komplex mechanizmusokat indít el az IgE szintézisében, amelyek a célsejteken rögzülnek. A szervezet ismételt találkozása ezzel az allergénnel AG-AT komplex kialakulásához vezet, és a rögzített IgE molekulák révén maga a komplex is rögzül a sejteken. Ha az allergén legalább két szomszédos IgE-molekulához kapcsolódik, akkor ez elegendő ahhoz, hogy megzavarja a célsejtek membránjainak szerkezetét és aktiválja azokat. Megkezdődik az allergiás reakció II.

II. S t a d i a b i o h i m i c h e s k i h r e - a c t i y. Ebben a szakaszban a fő szerepet a hízósejtek és a vér bazofiljei, azaz az elsőrendű célsejtek játsszák. Hízósejtek(szöveti bazofilek) kötőszöveti sejtek. Főleg a bőrben, a légutakban, az erek és az idegrostok mentén találhatók. A hízósejtek nagyok (10-30 µm átmérőjűek) és 0,2-0,5 µm átmérőjű szemcséket tartalmaznak, amelyeket perigranuláris membrán vesz körül. A hízósejtek és a vérben található bazofil granulátumok mediátorokat tartalmaznak: hisztamint, heparint, allergiás eozinofil kemotaxis faktort (FCE-A), allergiás neutrofil kemotaxis faktort (FCN-A) (29. táblázat).

Az AG-AT komplex képződése a hízósejt (vagy vér bazofil) felszínén az IgE receptor fehérjék összehúzódásához vezet, a sejt aktiválódik és mediátorokat választ ki. A maximális sejtaktiváció több száz, sőt több ezer receptor megkötésével érhető el.

Az allergén kötődése következtében a receptorok enzimatikus aktivitásra tesznek szert, és biokémiai reakciók kaszkádja indul be. A sejtmembrán kalciumionok permeabilitása nő. Ez utóbbiak stimulálják az endomembrán proészterázt, amely észterázzá alakul, és a foszfolipáz D-t aktív formává alakítja, amely hidrolizálja a membrán foszfolipideit. A foszfolipidek hidrolízise elősegíti a membrán fellazulását és elvékonyodását, ami elősegíti a citoplazma membrán fúzióját a perigranuláris membránnal és a citoplazma membrán felszakadását a szemcsék tartalmának (és mediátorainak) kifelé történő kibocsátásával, a szemcsék exocitózisával bekövetkezik. Ebben az esetben fontos szerepet kapnak az energiaanyagcserével kapcsolatos folyamatok, különösen a glikolízis. Az energiatartalék fontos mind a mediátorok szintéziséhez, mind a mediátorok intracelluláris transzportrendszeren keresztül történő felszabadulásához. A folyamat előrehaladtával a szemcsék a sejtfelszínre kerülnek. A mikrotubulusok és mikrofilamentumok különösen fontosak az intracelluláris motilitás megnyilvánulásához.

Energia és kalciumionok szükségesek a mikrotubulusok funkcionális formává alakításához, míg a ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) növelése vagy a ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) csökkentése ezzel ellentétes hatást fejt ki. Energia szükséges ahhoz is, hogy a hisztamin felszabaduljon a heparinnal való laza kötésből. Az AG-AT reakció végén a sejt életképes marad.

A hízósejtek és a bazofil granulátumokban már jelenlévő mediátorok felszabadulása mellett ezekben a sejtekben új mediátorok gyors szintézise megy végbe (29. táblázat). Forrásaik a lipid bomlástermékek: thrombocyta-aktiváló faktor (PAF), prosztaglandinok, tromboxánok és leukotriének.

Megjegyzendő, hogy a hízósejtek és a bazofilek degranulációja nem immunológiai aktivátorok hatására is bekövetkezhet, pl. a sejteket nem az IgE receptorokon keresztül aktiválja. Ezek az ACTH, a P anyag, a szomatosztatin, a neurotenzin, a kimotripszin, az ATP. Ezzel a tulajdonsággal az allergiás reakcióban másodlagosan részt vevő sejtek aktivációs termékei - a neutrofilek kationos fehérje, peroxidáz, szabad gyökök stb. - rendelkeznek. Egyes gyógyszerek a hízósejteket és a bazofileket is aktiválhatják, például a morfin, a kodein, a röntgenkontrasztanyagok. .

A hízósejtekből és a bazofilekből a neutrofilek és eozinofilek kemotaxisfaktorainak felszabadulásának eredményeként az utóbbiak felhalmozódnak az elsőrendű célsejtek körül. A neutrofilek és eozinofilek aktiválódnak, és biológiailag aktív anyagokat és enzimeket is felszabadítanak. Ezek egy része károsodást okozó mediátor is (például PAF, leukotriének stb.), más része pedig (hisztamináz, arilszulfatáz, foszfolipáz D stb.) olyan enzim, amely elpusztít bizonyos károsodási mediátorokat. Így az eozinofilekből származó arilszulfatáz a leukotriének, a hisztamináz - a hisztamin pusztulását okozza. A keletkező E csoport prosztaglandinjai csökkentik a mediátorok felszabadulását a hízósejtekből és a bazofilekből.

III. A klinikai megnyilvánulás szakasza. A mediátorok hatásának eredményeként a mikrovaszkulatúra permeabilitása megnövekszik, amelyet az edémákból való folyadék felszabadulása kísér ödéma és savós gyulladás kialakulásával. Amikor a folyamatok a nyálkahártyán lokalizálódnak, hiperszekréció lép fel. A légzőszervekben hörgőgörcs alakul ki, amely a hörgők falának duzzadásával és a köpet fokozott elválasztásával együtt súlyos légzési nehézséget okoz. Mindezek a hatások klinikailag bronchiális asztma, nátha, kötőhártya-gyulladás, csalánkiütés (hólyag + hyperemia), bőrviszketés, helyi ödéma, hasmenés stb. formájában nyilvánulnak meg. Mivel az egyik mediátor a PCE-A, nagyon gyakran az I. típusú allergiát az eozinofilek számának növekedése kíséri a vérben, a köpetben és a savós váladékban.

Az I. típusú allergiás reakciók kialakulásában korai és késői szakaszokat különböztetnek meg. A korai stádium az első 10-20 percben jellegzetes hólyagok formájában jelenik meg. A hízósejtek és a bazofilek által kiválasztott elsődleges mediátorok hatása uralja.

Az allergiás reakció késői stádiuma az allergénnel való érintkezés után 2-6 órával figyelhető meg, és főként a másodlagos mediátorok hatásával jár. Jellemzője a bőr duzzanata, bőrpírja, megvastagodása, amely 24-48 órán belül kialakul, majd petechiák képződése következik be. Morfológiailag a késői stádiumot degranulált hízósejtek jelenléte, perivaszkuláris infiltráció jellemzi eozinofilekkel, neutrofilekkel és limfocitákkal. A következő körülmények hozzájárulnak a klinikai megnyilvánulások szakaszának végéhez:

a) a III. szakasz során a károsító forrást - az allergént - eltávolítják. Aktiválódik a makrofágok citotoxikus hatása, serkentik az enzimek, szuperoxid gyök és egyéb mediátorok felszabadulását, ami nagyon fontos a helminták elleni védekezésben;

b) elsősorban az eozinofilek enzimeinek köszönhetően az allergiás reakciót károsító mediátorok eliminálódnak.

7.5.2. II-es típusú allergiás reakciók (citotoxikus típusú allergia)

Citotoxikusnak nevezik, mivel a sejtantigénekkel szemben képződő antitestek egyesülnek velük, és károsodásukat, sőt lízisüket is okozzák (citolitikus hatás). Kiváló orosz tudósok I. I. jelentősen hozzájárultak a citotoxinok doktrínájának megalkotásához. Mechnikov, E.S. London, A.A. Bogomolets, G.P. Szaharov. I. I. Mechnikov 1901-ben publikálta első munkáját az úgynevezett sejtmérgekről (citotoxinokról).

A citotoxikus reakciók oka a sejtek megjelenése a szervezetben a citoplazma membrán megváltozott komponenseivel. A sejtek autoallergén tulajdonságokat elsajátító folyamatában nagy szerepet játszik a különféle vegyi anyagok, gyakran gyógyszerek hatása. Megváltoztathatják a citoplazma membránok antigén szerkezetét a sejtben rejlő antigének konformációs átalakulása, új antigének megjelenése, valamint allergének membránfehérjével alkotott komplexei miatt, amelyekben a vegyi anyag haptén szerepét tölti be (pl. 2-metildopa, egy vérnyomáscsökkentő gyógyszer). Autoimmun hemolitikus anémia alakulhat ki ezen mechanizmusok egyikén keresztül.

A citotoxikus allergiás reakciók patogenezise a következő szakaszokból áll:

ÉN. S t a d i a i m m u n n y r e a c k - t i o n. Az autoallergén megjelenésére válaszul megindul az IgG és IgM osztályú autoantitestek termelése. Képesek komplementet rögzíteni és aktiválni. Egyes antitestek opszonizáló tulajdonságokkal rendelkeznek (fokozzák a fagocitózist), és általában nem rögzítik a komplementet. Egyes esetekben a sejthez való kapcsolódás után konformációs változások következnek be az antitest Fc fragmentumának régiójában, amelyhez azután K-sejtek (gyilkos sejtek) kapcsolódhatnak.

A gyilkos sejtek közös tulajdonsága az IgG Fc fragmentumának membránreceptor jelenléte és citotoxikus hatás (ún. antitest-függő sejtes citotoxicitás), azaz csak azokat a megváltozott sejteket képesek elpusztítani, amelyek antitestekkel vannak bevonva. Ilyen effektor sejtek a következők: granulociták, makrofágok, vérlemezkék, limfoid szövetből származó sejtek, amelyek nincsenek jellemző T- és B-sejtekre, és amelyeket K-sejteknek neveznek. A lízis mechanizmusa minden sejt esetében ugyanaz. Az antitestek (IgG) részt vesznek a K-sejt-lízisben Fab- és Fc-fragmensek által (42. ábra). Úgy gondolják, hogy az antitestek „hídként” szolgálnak az effektor sejt és a célsejt között.

II. S t a d i a b i o h i m i c h e s k i h r e - a c t i y. Ebben a szakaszban olyan mediátorok jelennek meg, amelyek eltérnek a reagin típusú reakciókban lévőktől (30. táblázat).

1. A komplement-mediált citotoxicitás fő mediátorai a klasszikus útvonalon (AG-AT komplexen keresztül) aktiválódó komplement komponensek: C4b2a3b; C3a; C5a; C567; C5678; C56789, hidrofil csatornát képez a sejtmembránban, amelyen keresztül a víz és a sók áthaladnak.

2. Az opszonizált sejtek bekebelezése során a fagociták számos lizoszomális enzimet választanak ki, amelyek a károsodás mediátoraként játszhatnak (43. ábra).

3. Az antitest-dependens sejtes citotoxicitás megvalósítása során a vér granulociták által kiválasztott szuperoxid anion gyök is részt vesz.

III. A klinikai megnyilvánulások szakasza. A komplement- és antitest-függő citotoxicitás végső kapcsolata a sejtek károsodása és elpusztulása, majd fagocitózissal történő eltávolítása. A célsejt teljesen passzív partner a lízis aktusában, és szerepe csupán az antigén feltárása. Az effektorsejttel való érintkezés után a célsejt elpusztul, de az effektorsejt túléli és kölcsönhatásba léphet más célpontokkal. A célsejt pusztulását az okozza, hogy a sejtmembránok felszínén 5-16 nm átmérőjű hengeres pórusok képződnek. Az ilyen transzmembrán csatornák megjelenésével ozmotikus áram lép fel (a víz belép a sejtbe), és a sejt elhal.

A citotoxikus típus fontos szerepet játszik az immunválaszban, amikor az adott szervezet számára idegen sejtek, például mikrobák, protozoák, daganatsejtek vagy a szervezet elhasználódott sejtjei antigénként működnek. Azonban olyan körülmények között, amikor a test normál sejtjei az expozíció hatására autoantigenitásra tesznek szert, ez a védőmechanizmus patogénné válik, és az immunrendszer reakciója allergiássá válik, ami a szöveti sejtek károsodásához és pusztulásához vezet.

A citotoxikus típusú reakció a gyógyszerallergiák egyik megnyilvánulása lehet leukopenia, thrombocytopenia, hemolitikus anémia stb. formájában. Ugyanez a mechanizmus aktiválódik akkor is, ha homológ antigének kerülnek a szervezetbe, például vérátömlesztés során allergiás vérátömlesztési reakciók (többszöri vérátömlesztésre), az újszülött hemolitikus betegségével.

A citotoxikus antitestek hatása nem mindig okoz sejtkárosodást. Ugyanakkor számuk nagy jelentőséggel bír. Kis mennyiségű antitesttel a károsodás helyett stimulációs jelenséget kaphat. Például a tirotoxikózis egyes formái a természetesen képződő autoantitestek pajzsmirigyre gyakorolt ​​hosszú távú stimuláló hatásával járnak.

7.5.3. III-as típusú allergiás reakciók (immunkomplex reakciók)

Az ilyen típusú allergiás reakciók károsodását az AG-AT immunkomplexek okozzák. Az embernek bármilyen antigénnel való állandó érintkezése miatt szervezetében folyamatosan immunreakciók lépnek fel az Ag-AT komplex kialakulásával. Ezek a reakciók az immunrendszer védekező funkciójának kifejeződései, és nem járnak károsodással. Bizonyos körülmények között azonban az AG-AT komplex károsodást és betegség kialakulását okozhatja. K. Pirquet és B. Schick 1905-ben fogalmazta meg azt az elképzelést, hogy az immunkomplexek (IC) szerepet játszhatnak a patológiában. Azóta immunkomplex betegségeknek nevezik azt a betegségcsoportot, amelynek kialakulásában az IR nagy szerepet játszik.

Az immunkomplex betegségek okai: gyógyszerek (penicillin, szulfonamidok stb.), antitoxikus szérumok, homológ g-globulinok, élelmiszerek (tej, tojásfehérje stb.), inhalációs allergének (házipor, gomba stb.), bakteriális és vírus antigének, membrán antigének, testsejtek DNS-e stb. Fontos, hogy az antigénnek oldható formája legyen.

Az immunkomplexek reakcióinak patogenezisében a következő szakaszokat különböztetjük meg (44. ábra):

Az allergén vagy antigén megjelenésére válaszul megindul az antitestek szintézise, ​​elsősorban az IgG és IgM osztályok. Ezeket az antitesteket kicsapó antitesteknek is nevezik, mivel a megfelelő antigénekkel kombinálva képesek csapadékot képezni.

Amikor AT egyesül AG-vel, IR képződik. Kialakulhatnak lokálisan, szövetekben vagy a véráramban, amit nagymértékben meghatároz az antigének (allergén) bejutási útvonala vagy képződésének helye. Az IR patogén jelentőségét funkcionális tulajdonságaik és az általuk kiváltott reakciók lokalizációja határozza meg.

A komplex mérete és a rács szerkezete az AG és AT molekulák számától és arányától függ. Így a felesleges AT-ben képződött nagy rácskomplexeket a retikuloendoteliális rendszer gyorsan eltávolítja a véráramból. Az ekvivalens arányban képződő, kicsapódott, oldhatatlan IC-k általában könnyen eltávolíthatók fagocitózissal, és nem okoznak károsodást, kivéve magas koncentrációjukat, vagy szűrő funkciójú membránokban (glomerulusokban, a szemgolyó érhártyájában) való képződésüket. A nagy antigénfeleslegben képződő kis komplexek sokáig keringenek, de gyenge károsító hatásúak. A károsító hatást általában kis antigénfeleslegben képződő oldható komplexek okozzák, m.m. 900-1000 CD. Gyengén fagocitizálódnak, és hosszú ideig a szervezetben maradnak.

Az antitestek típusának fontosságát az határozza meg, hogy különböző osztályaik és alosztályaik különböző képességekkel rendelkeznek a komplement aktiválására és a fagocita sejtek Fc-receptorokon keresztüli fixálására. Így az IgM és az IgG1-3 rögzíti a komplementet, de az IgE és az IgG4 nem.

A patogén IC-k kialakulásával különböző lokalizációjú gyulladások alakulnak ki. Az inhalációs antigének elsősorban az alveoláris kapillárisokban (allergiás alveolitisz) segítik elő a reakciókat.

A vérben keringő IR döntő szerepe a vaszkuláris permeabilitás és bizonyos receptorok jelenléte a szövetekben.

II. S t a d i a b i o c h i m i c h e s. Az IR hatására és eltávolításuk során számos mediátor képződik, amelyek fő szerepe a komplex fagocitózisának és emésztésének elősegítése. Bizonyos körülmények között azonban a mediátorok képződési folyamata túlzott mértékű lehet, és akkor kezdenek károsító hatást kifejteni.

A fő közvetítők a következők:

1. Komplement, amelynek aktiválási körülményei között különböző komponensek és alkomponensek citotoxikus hatást fejtenek ki. A vezető szerepet a C3, C4, C5 képződése játssza, amelyek fokozzák a gyulladás egyes komponenseit (a C3b fokozza az IC immuntapadását a fagocitákhoz, a C3a anafilatoxin szerepét tölti be, mint a C4a stb.).

2. Lizoszomális enzimek, amelyek felszabadulása a fagocitózis során fokozza az alapmembránok és a kötőszövet károsodását.

3. Kininek, különösen bradikinin. Amikor az IR károsító hatása fellép, a Hageman-faktor aktiválódik, ennek eredményeként a vérben lévő a-globulinokból a kallikrein hatására bradikinin képződik.

4. A hisztamin és a szerotonin nagy szerepet játszik a III-as típusú allergiás reakciókban. Forrásuk hízósejtek, vérlemezkék és vér bazofilek. Ezeket a komplement C3a és C5a komponensei aktiválják.

5. Ennek a reakciótípusnak a kialakulásában a szuperoxid anion gyök is részt vesz.

Mindezen fő mediátorok hatását fokozott proteolízis jellemzi.

III. A klinikai megnyilvánulás szakasza. A mediátorok megjelenése következtében gyulladás alakul ki elváltozással, váladékozással és proliferációval, vasculitis, mely erythema nodosum, periarteritis nodosum megjelenéséhez vezet. Cytopenia (pl. granulocitopénia) előfordulhat. A Hageman-faktor és/vagy a vérlemezkék aktiválódása miatt időnként intravaszkuláris koaguláció lép fel.

Az allergiás reakciók harmadik típusa a szérumbetegség, exogén allergiás alveolitis, egyes gyógyszer- és ételallergiák, autoimmun betegségek (szisztémás lupus erythematosus stb.) kialakulásában vezet. A komplement jelentős aktiválásával szisztémás anafilaxia alakul ki sokk formájában.

7.5.4. IV típusú allergiás reakciók (T-sejtek által közvetített)

A reaktivitásnak ez a formája az evolúció későbbi szakaszaiban alakult ki immunológiai reakciók és gyulladások alapján. Célja az allergén hatásának felismerése és korlátozása. A IV-es típusú immunkárosodás számos allergiás és fertőző betegség, autoimmun betegség, transzplantátum kilökődés, kontakt dermatitis (kontakt allergia) és daganatellenes immunitás hátterében áll. Legszembetűnőbb megnyilvánulása a tuberkulinreakció, amelyet a klinikai gyakorlatban Mantoux-reakció formájában alkalmaznak. Ennek a reakciónak a viszonylag késői megnyilvánulása (legkorábban 6-8 órával később bőrpír jelenik meg az injekció beadásának helyén, majd az erythema fokozódik és az antigén beadása után 24-48 órával éri el csúcspontját) szintén lehetővé tette, hogy késleltetettnek nevezzük. típusú túlérzékenység (DTH).

Az antigén stimuláció etiológiája és jellemzői a HRT során. A HRT-t indukáló antigének különböző eredetűek lehetnek: mikrobák (például tuberkulózis, brucellózis, szalmonellózis, diftéria, streptococcusok, staphylococcusok kórokozói), vaccinia vírusok, herpesz, kanyaró, gombák, szöveti fehérjék (például kollagén), antigén polimerek aminosavak, kis molekulatömegű vegyületek. Kémiai természetüknél fogva a HRT-t okozó antigének gyakran fehérjevegyületek.

A HRT-t okozó fehérjéket alacsony molekulatömeg és „gyenge” immunogén tulajdonságok jellemzik. Ezért nem képesek kellően stimulálni az antitestképződést. A hormonpótló kezelés során fellépő immunológiai reakciónak számos jellegzetessége van. Az immunválasz nemcsak a hapténre irányul, mint az azonnali típusú reakciókban, hanem a hordozófehérjére is, és a HRT-ben az antigénre vonatkozó specifitás sokkal kifejezettebb, mint az azonnali típusú reakciókban.

A HRT kialakulását a szervezetbe kerülő antigén minősége és mennyisége egyaránt befolyásolhatja. Jellemzően kis mennyiségű antigén (mikrogramm) szükséges a HRT reprodukálásához.

A IV. típusú allergiás reakció patogenezisében feltételesen, akárcsak az I., II., III. típusú allergiás reakciókban, három szakasz különböztethető meg (45. ábra).

I. Stádiumok és immunreakciók. A szervezetbe kerülő antigén leggyakrabban makrofággal találkozik, az feldolgozza, majd feldolgozott formában átkerül a Th1-be, amelynek felületén az antigén receptorai vannak. Felismerik az antigént, majd az interleukinek segítségével beindítják a CD4+ fenotípusú gyulladásos effektor T-sejtek, valamint a memóriasejtek proliferációját. Ez utóbbi fontos. A memóriasejtek lehetővé teszik a gyors immunválasz kialakulását, amikor az antigén újra belép a szervezetbe.

A hormonpótló kezelést végző limfociták nyilvánvalóan a beadás helyének közvetlen közelében fogják fel az antigént. A limfociták aktiválásának szükséges feltétele, hogy a T-sejt egyidejűleg kötődjön mind az antigénhez, mind a fő hisztokompatibilitási komplex (HLA) molekuláihoz. Az antigén és a HLA-termékek egyidejű „kettős felismerésének” eredményeként megindul a sejtproliferáció (limfociták átalakulása) és átalakulása érettből blasztokká.

II. S t a d i a b i o h i m i c h e s k i h r e -a c t i i. A limfociták antigén stimulációját transzformációjuk, HRT mediátorok képződése és további felszabadulása kíséri. Mindegyik mediátorhoz receptorokat találtak a célsejteken. A mediátorok hatása nem specifikus (működésükhöz nincs szükségük antigénre). A citokinek biológiai hatása változatos (31. táblázat). Megváltoztatják a sejtmozgást, aktiválják a gyulladásban érintett sejteket, elősegítik a sejtek szaporodását és érését, szabályozzák az immunkompetens sejtek együttműködését. Célsejtjeik makrofágok és neutrofilek, limfociták, fibroblasztok, csontvelői őssejtek, daganatsejtek, oszteoklasztok stb. Minden HRT citokin fehérje, amelyek többsége glikoprotein.

A citokinek hatásuktól függően két nagy csoportra oszthatók:

1) a sejtek funkcionális aktivitását elnyomó tényezők (MCB, TNFb);

2) a sejtek funkcionális aktivitását fokozó tényezők (transzfer faktor; MVB; mitogén és kemotaktikus faktorok).

III. A klinikai megnyilvánulás szakasza. Az etiológiai tényező természetétől és attól a szövettől függ, ahol a kóros folyamat „játszik”. Ezek lehetnek a bőrben, az ízületekben és a belső szervekben fellépő folyamatok. A gyulladásos infiltrátumot mononukleáris sejtek (limfociták, monociták és makrofágok) uralják. A mikrocirkuláció megzavarása a sérülés helyén a vaszkuláris permeabilitás növekedésével magyarázható a fehérje mediátorok (kininek, hidrolitikus enzimek) hatására, valamint a véralvadási rendszer aktiválódásával és a megnövekedett fibrin képződéssel. A szignifikáns duzzanat hiánya, amely az azonnali allergiás reakciók esetén jellemző immunelváltozásokra jellemző, a hisztaminnak a HRT-ben betöltött nagyon korlátozott szerepével függ össze.

HRT esetén a károsodás a következő következményekkel járhat:

1) CD4+ T limfociták közvetlen citotoxikus hatása a célsejtekre (a TNFb és a komplement nem vesz részt ebben a folyamatban);

2) a TNFb citotoxikus hatása (mivel ez utóbbi hatása nem specifikus, nem csak azok a sejtek sérülhetnek, amelyek a kialakulását okozták, hanem az ép sejtek is a kialakulásának területén);

3) lizoszómális enzimek felszabadulása a fagocitózis során, amelyek károsítják a szöveti struktúrákat (ezeket az enzimeket elsősorban a makrofágok választják ki).

A HRT szerves része a gyulladás, amely a patokémiai stádium mediátorainak hatására csatlakozik az immunreakcióhoz. Az allergiás reakciók immunkomplex típusához hasonlóan védőmechanizmusként aktiválódik, amely elősegíti az allergén rögzítését, elpusztítását és eliminációját. A gyulladás azonban egyidejűleg a kialakuló szervek károsodásának és működési zavarának tényezője, és jelentős patogenetikai szerepet játszik a fertőző-allergiás, autoimmun és néhány egyéb betegség kialakulásában.

7.6. PSEUDOALLERGIÁS REAKCIÓK

Az allergológiai gyakorlatban az allergológusnak egyre gyakrabban kell megküzdenie a reakciók nagy csoportjával, amelyek klinikailag gyakran megkülönböztethetetlenek az allergiás reakcióktól. Ezeknek a reakcióknak az allergiás reakciókhoz hasonló patokémiai és patofiziológiai szakaszai vannak, és ún pszeudoallergiás(nem immunológiai). Nem lehet azonosítani az immunreakciók részvételét előfordulásuk és fejlődésük mechanizmusaiban.

A pszeudoallergiás reakciók kialakulásában különös szerepet játszanak a mediátorok, mint a hisztamin, a leukotriének, a komplement aktivációs termékek és a kallikrein-kinin rendszer.

A pszeudoallergiás reakcióknak három csoportja van:

1. A mediátorok (hisztamin) és hízósejtek túlzott felszabadulásával vagy inaktivációjuk megsértésével kapcsolatos reakciók.

Okok: magas hőmérséklet, ultraibolya sugárzás, ionizáló sugárzás, antibiotikumok, poliszacharidok.

2. A komplement első komponensének inhibitorának hiányával kapcsolatos reakciók, valamint a komplement nem immunológiai aktiválása az alternatív útvonalon.

Okai: kobraméreg, bakteriális lipopoliszacharidok, enzimek: tripszin, plazmin, kallikrein, károsodva aktiválódik.

3. A többszörösen telítetlen zsírsavak (elsősorban az arachidonsav) metabolizmusának károsodásával kapcsolatos reakciók.

Okai: acetilszalicilsav, pirazolon származékok, nem szteroid gyulladáscsökkentők.

A pszeudoallergiás reakciók fő megnyilvánulásai: csalánkiütés, Quincke-ödéma, bronchospasmus, anafilaxiás sokk.

JELLEMZŐ PATOLÓGIAI FOLYAMATOK

A PERIFÉRIA (SZERV) KÓRÉSZLETE

VÉRKERINGÉS ÉS MIKRÓK

Az allergia a szervezet fokozott érzékenységének állapota bizonyos környezeti tényezők hatásaival szemben.

Az allergiás reakció az érzékeny szervezet reakciója egy allergén ismételt bejuttatására, amely saját szöveteinek károsodásával lép fel. A klinikai gyakorlatban az allergiás reakciók olyan megnyilvánulások, amelyek immunológiai konfliktuson alapulnak.

Szenzibilizáció -- (latin sensibilis -- szenzitív) -- a szervezet érzékenységének növelése bármely környezeti vagy belső környezeti tényező hatásaival szemben.

Etiológia

Az allergiás reakciókat fehérje vagy nem fehérje jellegű szerek (haptének), ebben az esetben allergéneknek nevezik.

Az allergiás reakciók kialakulásának feltételei a következők:

Allergén tulajdonságok

A test állapota (örökletes hajlam, a védőszövetek állapota)

Az allergiás reakcióknak 3 szakasza van:

Immunológiai szakasz. (túlérzékenységet)

Patokémiai szakasz (a mediátorok képződésének, felszabadulásának vagy aktiválásának szakasza).

Kórélettani szakasz (a klinikai megnyilvánulások szakasza).

Az R.A. osztályozása szerint Az 1947-ben elfogadott Cook az allergiás reakciók két típusát különbözteti meg:

Azonnali típusú allergiás reakciók (azonnali túlérzékenységi reakciók). 20 percen belül - 1 óra.

Késleltetett allergiás reakciók (késleltetett túlérzékenységi reakciók). Néhány órával az allergénnel való érintkezés után.

Az első típusú reakció a szövetkárosodás reagin mechanizmusán alapul, amely általában IgE-t, ritkábban IgG osztályt érint, a bazofilek és hízósejtek membránjának felszínén. Számos biológiailag aktív anyag kerül a vérbe: hisztamin, szerotonin, bradikininek, heparin, leukotriének stb., amelyek a sejtmembránok permeabilitásának károsodásához, intersticiális ödémához, a simaizom görcséhez és fokozott szekrécióhoz vezetnek. Az 1-es típusú allergiás reakciók tipikus klinikai példái az anafilaxiás sokk, bronchiális asztma, csalánkiütés, hamis krupp és vazomotoros rhinitis.

A második típusú allergiás reakció citotoxikus, amely a G és M osztályba tartozó immunglobulinok részvételével, valamint a komplementrendszer aktiválásával fordul elő, ami a sejtmembrán károsodásához vezet. Ez a fajta allergiás reakció gyógyszerallergiában figyelhető meg leukopenia, thrombocytopenia, hemolitikus anémia kialakulásával, valamint vérátömlesztés során bekövetkező hemolízissel, rhesus konfliktussal járó újszülöttek hemolitikus betegségével.

Az allergiás reakció harmadik típusa (Arthus típus) a véráramban keringő immunkomplexek által okozott szövetkárosodáshoz kapcsolódik, és a G és M osztályba tartozó immunglobulinok részvételével jön létre. Az immunkomplexek szövetkárosító hatása a komplement és a komplement aktiválásán keresztül következik be. lizoszómális enzimek. Ez a fajta reakció exogén allergiás alveolitisz, glomerulonephritis, allergiás dermatitis, szérumbetegség, bizonyos típusú gyógyszer- és ételallergiák, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus stb. esetén alakul ki.

Az allergiás reakció negyedik típusa - tuberkulin, késleltetett - 2448 óra elteltével jelentkezik, és szenzitizált limfociták részvételével jelentkezik. Jellemző a fertőző-allergiás bronchiális asztmára, tuberkulózisra, brucellózisra stb.

Az allergiás reakciók klinikai megnyilvánulásait kifejezett polimorfizmus jellemzi. Bármely szövet és szerv részt vehet a folyamatban. A bőrt, a gyomor-bélrendszert és a légutakat gyakrabban érinti az allergiás reakciók kialakulása.

Az allergiás reakciók következő klinikai változatait különböztetjük meg:

helyi allergiás reakció

allergiás toxikoderma

szénanátha

bronchiális asztma

angioödéma angioödéma

csalánkiütés

szérumbetegség

hemolitikus krízis

allergiás thrombocytopenia

anafilaxiás sokk

Az allergiás reakciók klinikai tünetei a következők lehetnek:

Általános tünetek:

általános rossz közérzet

rossz érzés

fejfájás

szédülés

viszkető bőr

Helyi tünetek:

Orr: az orrnyálkahártya duzzanata (allergiás rhinitis)

Szem: bőrpír és fájdalom a kötőhártyában (allergiás kötőhártya-gyulladás)

Felső légutak: hörgőgörcs, sípoló légzés és légszomj, néha valódi asztmás rohamokat okozva.

Fülek: Teltségérzet, lehetséges fájdalom és halláscsökkenés az eustachianuscső csökkent elvezetése miatt.

Bőr: különféle kiütések. Lehetséges: ekcéma, csalánkiütés és kontakt dermatitisz. Jellemző lokalizációs helyek az allergén behatolás táplálékútja során: könyökhajlatok (szimmetrikusan), gyomor, lágyék.

Fej: Időnként fejfájás, amely bizonyos típusú allergiák esetén jelentkezik.

Az atópiás bronchiális asztma, atópiás dermatitisz, allergiás nátha, szénanátha az úgynevezett atópiás betegségek csoportjába tartozik. Fejlődésükben fontos szerepet játszik az örökletes hajlam - fokozott válaszkészség az IgE képződésével és allergiás reakció az allergének hatására.

Az allergiás reakciók diagnosztizálása:

A beteg kórtörténetének felvétele

A bőrteszt kis mennyiségű tisztított allergének ismert koncentrációban történő alkalmazása a bőrön (alkar vagy hát). Három módszer létezik az ilyen vizsgálatok elvégzésére: karcolási teszt, intradermális teszt, tűpróba (szúrási teszt).

Vérelemzés

Provokatív tesztek

Az allergénnel való érintkezés elkerülése

Immun terápia. Hiposzenzitizáció és deszenzitizáció.

Gyógyszerek:

• -- Az antihisztaminok csak az allergiás tünetek kialakulásának megelőzésére és a meglévő tünetek enyhítésére szolgálnak.
• -- A kromonok (kromoglikát, nedokromil) széleskörű alkalmazást találtak az allergológiában megelőző gyulladáscsökkentő szerként.
• -- Helyi (inhalációs) kortikoszteroid hormonok.
• - Antileukotrién gyógyszerek. Új antiallergén gyógyszerek orális adagolásra. Ezek a gyógyszerek nem vonatkoznak a hormonokra.
• -- Hörgőtágítók vagy hörgőtágítók.
• -- Az asztma exacerbációinak hosszú távú megelőzésére glükokortikoid hormonokat, kromonokat és antileukotrién gyógyszereket írnak fel.
• -- Szisztémás szteroid hormonok. Súlyos esetekben és a betegség súlyos exacerbációi esetén az orvos szteroid hormonokat írhat fel tablettákban vagy injekciókban.
• -- Kombinált gyógyszeres kezelés. A gyakorlat azt mutatja, hogy a legtöbb esetben egy gyógyszer nem elegendő, különösen akkor, ha a betegség súlyos megnyilvánulásai. Ezért a terápiás hatás fokozása érdekében a gyógyszereket kombinálják.

Az anafilaxiás sokk vagy anafilaxia (a másik görög ?нь „ellen” és celboyt „védelem” szóból) azonnali allergiás reakció, a szervezet élesen megnövekedett érzékenységének állapota, amely egy allergén ismételt bevezetésével alakul ki.

A gyógyszerallergiák egyik legveszélyesebb szövődménye, amely az esetek 10-20%-ában halálhoz vezet.

Anafilaxiás sokk prevalenciája: 5 eset 100 000 emberre évente. Az anafilaxiás esetek számának növekedése az 1980-as 20:100 000-ről 1990-re 50:100 000-re nőtt. Ez a növekedés az ételallergiás esetek számának növekedésével magyarázható. A fiatalok és a nők hajlamosabbak az anafilaxiára.

Az anafilaxiás sokk előfordulási gyakorisága néhány másodperctől vagy perctől az allergénnel való érintkezés kezdetétől számított 5 óráig terjed. Az anafilaxiás reakció kialakulásában nagyfokú szenzibilizáció esetén sem az allergén adagja, sem az adagolás módja nem játszik döntő szerepet. A gyógyszer nagy dózisa azonban növeli a sokk súlyosságát és időtartamát.

Az anafilaxiás sokk okai

Az anafilaxiás sokk kiváltó oka a méreg behatolása volt az emberi testbe, például egy kígyómarásból. Az elmúlt években gyakran megfigyelhető az anafilaxiás sokk terápiás és diagnosztikai beavatkozások során - gyógyszerek (penicillin és analógjai, sztreptomicin, B1-vitamin, diklofenak, amidopirin, analgin, novokain), immunszérumok, jódtartalmú radiokontraszt anyagok alkalmazása során. bőrvizsgálat és hiposzenzitizáló terápia allergénekkel, vérátömlesztési hibák, vérpótlók stb.

A csípő vagy csípő rovarok, mint például a Hymenoptera (darazsak vagy méhek) vagy a triatomin poloskák mérge anafilaxiás sokkot okozhat az arra érzékeny egyénekben. Az ebben a cikkben leírt, a harapás helyén kívül máshol megjelenő tünetek kockázati tényezőnek tekinthetők. A halálesetek körülbelül felében azonban az emberek nem tapasztalták a leírt tüneteket.

Gyógyszerek

Amikor az anafilaxiás sokk első jelei jelentkeznek, azonnali adrenalin és prednizolon injekcióra van szükség. Ezeknek a gyógyszereknek minden allergiára hajlamos személy gyógyszeres szekrényében kell lenniük. A prednizolon egy hormon, amely elnyomja az allergiás reakciókat. Az adrenalin olyan anyag, amely érgörcsöket okoz, és megakadályozza a duzzanatot.

Számos élelmiszer anafilaxiás sokkot okozhat. Ez azonnal megtörténhet az allergén első lenyelése után. A földrajzi elhelyezkedéstől függően bizonyos élelmiszerek túlsúlyban lehetnek az allergének listáján. A nyugati kultúrákban ez magában foglalhatja a földimogyorót, a búzát, a dióféléket, bizonyos tenger gyümölcseit (például a kagylókat), a tejet vagy a tojást. A Közel-Keleten ez lehet a szezámmag, míg Ázsiában a csicseriborsó. A súlyos eseteket az allergén lenyelése okozza, de gyakran reakciók lépnek fel az allergénnel való érintkezéskor. Gyermekeknél az allergia az életkorral elmúlhat. 16 éves korukra a tej- és tojásérzékeny gyermekek 80%-a következmények nélkül fogyaszthatja ezeket az ételeket. A földimogyoró esetében ez az érték 20%.

Kockázati tényezők

Az olyan betegségekben szenvedőknél, mint az asztma, ekcéma és allergiás nátha, fokozott a kockázata az anafilaxiás sokk kialakulásának, amelyet élelmiszer, latex, kontrasztanyagok okoznak, de nem gyógyszerek vagy rovarcsípések. Egy tanulmány kimutatta, hogy az atópiás betegségben szenvedők és az anafilaxiás sokkban elhunytak 60%-a asztmában is szenved. A mastocytosisban vagy magas társadalmi-gazdasági státuszban szenvedők fokozottan veszélyeztetettek. Minél több idő telt el az allergénnel való utolsó érintkezés óta, annál kisebb az anafilaxiás sokk kockázata.

Patogenezis

A patogenezis egy azonnali túlérzékenységi reakción alapul. A sokk általános és legjelentősebb jele a véráramlás akut csökkenése a perifériás, majd a központi keringés megzavarásával a hisztamin és más, a sejtek által bőségesen kiválasztott mediátorok hatására. A bőr hideg, nedves és cianotikus lesz. Az agyban és más szervekben a véráramlás csökkenése miatt szorongás, eszméletvesztés, légszomj, vizeletürítési zavar jelentkezik.

Az anafilaxiás sokk tünetei

Az anafilaxiás sokk általában különböző tünetekkel nyilvánul meg percek vagy órák alatt. Az anafilaxiás sokk kialakulásának első tünete, vagy akár előhírnöke egy kifejezett helyi reakció az allergén szervezetbe jutásának helyén - szokatlanul éles fájdalom, erős duzzanat, duzzanat és bőrpír a rovarcsípés vagy gyógyszerinjekció helyén, súlyos a bőrön gyorsan terjedő viszketés (általános viszketés), a vérnyomás éles csökkenése. Allergén szájon át történő bevétele esetén az első tünet lehet erős hasi fájdalom, hányinger és hányás, hasmenés, száj- és gégeduzzanat. Ha a gyógyszert intramuszkulárisan adják be, a retrosternalis fájdalom megjelenése (erős összenyomás a bordák alatt) a gyógyszer beadása után 10-60 perccel figyelhető meg.

Kiütés és torlódás a mellkason

Ezt a kifejezett gégeödéma, a hörgőgörcs és a gégegörcs gyors kialakulása követi, ami súlyos légzési nehézséghez vezet. A légzési nehézség gyors, zajos, rekedt ("asztmás") légzés kialakulásához vezet. Hipoxia alakul ki. A beteg nagyon sápadt lesz; az ajkak és a látható nyálkahártyák, valamint a végtagok távolabbi végei (ujjak) cianotikussá (kékülhetnek). Az anafilaxiás sokkban szenvedő beteg vérnyomása élesen leesik és összeomlik. A beteg elveszítheti az eszméletét vagy elájulhat.

Az anafilaxiás sokk nagyon gyorsan kialakul, és az allergén szervezetbe jutását követően perceken vagy órákon belül halálhoz vezethet.

Anafilaxiás sokk kezelése

Auto-injektor adrenalinnal

Anafilaxiás sokk esetén az első intézkedés az injekció vagy a harapás helye feletti érszorító alkalmazása és sürgős adrenalin - 0,2-0,5 ml 0,1%-os oldat szubkután vagy jobb esetben intravénás adagolása. , 0,3 ml 0,1%-os rpa adrenalint (epinefrint) javasolt 1020 ml 0,9%-os rpa nátrium-kloridban intravénásan beadni; prednizolon 15 mg/kg intravénásan vagy intramuszkulárisan. Ha az akut légzési elégtelenség súlyosbodik, a beteget azonnal intubálni kell. Ha a légcső intubálása nem lehetséges, végezzen konikotómiát, tracheostomiát vagy szúrja ki a légcsövet 6 széles furatú tűvel; Az adrenalin beadása 0,1%-os oldatból 1-2 ml összdózisig megismételhető rövid időn belül (több perc), de minden esetben töredékes adagokban kell beadni az adrenalint. Ezt követően szükség szerint adrenalint adnak be, figyelembe véve annak rövid felezési idejét, a vérnyomásra, a pulzusszámra, a túladagolás tüneteire (remegés, tachycardia, izomrángások) összpontosítva. Az adrenalin túladagolása nem megengedett, mivel metabolitjai ronthatják az anafilaxiás sokk lefolyását és blokkolhatják az adrenerg receptorokat.

Adrenalint követően glükokortikoidokat kell beadni. Tudni kell, hogy az anafilaxiás sokk enyhítéséhez szükséges glükokortikoid dózisok tízszerese a „fiziológiás” adagoknak, és sokszorosa a krónikus gyulladásos betegségek, például az ízületi gyulladás kezelésére alkalmazott dózisoknak. A glükokortikoidok tipikus adagja az anafilaxiás sokkhoz: 1 „nagy” ampulla metilprednizolon (mint a pulzusterápiához), 500 mg (azaz 500 mg metilprednizolon), vagy 5 ampulla 4 mg (20 mg) dexametazon vagy 5 prednizolon. 30 mg (150 mg). Kisebb adagok hatástalanok. Néha a fent jelzettnél nagyobb dózisokra van szükség - a szükséges adagot a beteg anafilaxiás sokkban szenvedő állapotának súlyossága határozza meg. A glükokortikoidok hatása az adrenalintól eltérően nem azonnal, hanem több tíz perc vagy több óra elteltével jelentkezik, hanem tovább tart.Az adrenalin (epinefrin), aminofillin (aminofillin) hatásának ellenálló hörgőgörcs enyhítésére 20 ml 2,4% intravénásan lassan, prednizolon 1,5-3 mg/kg.

Olyan antihisztaminok beadása is javasolt, amelyek nem csökkentik a vérnyomást és nem rendelkeznek magas allergén potenciállal: 1-2 ml 1% -os difenhidramin vagy suprastin, tavegil. A diprazint nem szabad beadni - más fenotiazin-származékokhoz hasonlóan önmagában is jelentős allergén potenciállal rendelkezik, és emellett csökkenti az amúgy is alacsony vérnyomást az anafilaxiás betegeknél. A modern koncepciók szerint a korábban széles körben alkalmazott kalcium-klorid vagy glükonát beadása nemcsak hogy nem javallt, hanem a beteg állapotát is hátrányosan befolyásolhatja.

10-20 ml 2,4%-os aminofillin oldat lassú intravénás beadása javasolt a hörgőgörcs enyhítésére, a tüdőödéma csökkentésére és a légzés megkönnyítésére.

Az anafilaxiás sokkban szenvedő beteget vízszintes helyzetbe kell helyezni, felsőtesttel és fejjel leengedve vagy vízszintesen (nem felemelve!) az agy jobb vérellátása érdekében (alacsony vérnyomás és alacsony agyi vérellátás miatt). A hemodinamikai paraméterek és a vérnyomás helyreállítása érdekében javasolt az oxigén inhaláció, a sóoldat vagy más víz-só oldat intravénás csepegtető beadása.

Az anafilaxiás sokk megelőzése

Az anafilaxiás sokk kialakulásának megelőzése elsősorban a lehetséges allergénekkel való érintkezés elkerüléséből áll. Bármire (gyógyszerekre, élelmiszerekre, rovarcsípésekre) ismerten allergiás betegek esetében a magas allergén potenciállal rendelkező gyógyszereket teljes mértékben kerülni kell, vagy csak óvatosan kell felírni, és csak azt követően, hogy a bőrteszt megerősítette, hogy az adott gyógyszerre nincs allergia.

4. Antikoaguláns vérrendszer. Hemorrhagiás szindróma. A hemorrhagiás diathesis osztályozása. Etiopatogenezis, hemofília, thrombocytopeniás purpura és vérzéses vasculitis tünetei. A kezelés elvei

gastritis influenza diathesis hemofília

A szervezetben képződött összes antikoaguláns két csoportra osztható:

Közvetlen hatású antikoagulánsok - egymástól függetlenül szintetizálva (heparin, antitrombin III - ATIII, protein C, protein S, a2macroglobulin):;

Indirekt antikoagulánsok - véralvadás, fibrinolízis és egyéb proteolitikus rendszerek aktiválása során keletkeznek (fibrinantitrombin I, antitrombin IV, VIII, IX faktor inhibitorok, stb.) A prosztaciklin, amelyet az ér endotélium választ ki, gátolja az eritrociták adhézióját és aggregációját, ill. vérlemezkék.

A véralvadási rendszer fő inhibitora az ATIII, amely inaktiválja a trombint (Na faktor) és más alvadási faktorokat (1Xa, Xa, 1Xa).

A legfontosabb véralvadásgátló a heparin; aktiválja az ATIII-t, valamint gátolja a vértromboplasztin képződését, gátolja a fibrinogén fibrinné alakulását, blokkolja a szerotonin hatását a hisztaminra stb.

A C fehérje korlátozza az V és VIII faktor aktiválását.

Egy lipoproteinhez kötött inhibitorból és Xa faktorból álló komplex inaktiválja a Vila faktort, azaz a plazma hemosztázis külső útját.

Hiperkoagulációval és csökkent hemosztázissal járó állapotokban a következő gyógyszercsoportok alkalmazhatók, amelyek a homeosztázis rendszer egyes részeire gyakorolt ​​hatásmechanizmusban különböznek.

A vér antikoaguláns rendszerére ható antitrombotikus szerek

Antikoagulánsok: közvetlen hatás; közvetett cselekvés.

A fibrinolízist befolyásoló szerek: közvetlen hatás; közvetett cselekvés.

A vérlemezke-aggregációt befolyásoló szerek.

A hemorrhagiás diatézis, a fokozott vérzés állapota a betegségek egy csoportját egyesíti a vezető tünet szerint.

A fokozott vérzés fő okai: a véralvadási rendszer rendellenességei, a vérlemezkék számának csökkenése vagy diszfunkciója, az érfal károsodása és ezen tényezők kombinációja.

Osztályozás.

• 1. Hemorrhagiás diathesis, amelyet a vérzéscsillapítás plazmakomponensének megsértése okoz (veleszületett és szerzett koagulopátiák).
• 2. Hemorrhagiás diathesis, amelyet a megakariocita-thrombocyta rendszer megsértése okoz (autoimmun thrombocytopenia, thrombasthenia).
• 3. Az érrendszeri rendellenességek (vérzéses vasculitis, Rendu-Osler-kór) okozta vérzéses diathesis.
• 4. Kombinált rendellenességek (von Willebrand-kór) okozta hemorrhagiás diathesis.

A vérzés típusai:

A vizsgálat során megállapított vérzés típusa és súlyossága nagyban megkönnyíti a diagnosztikai keresést.

I. hematoma fájdalmas, intenzív vérzésekkel mind a lágy szövetekben, mind az ízületekben - jellemző az A és B hemofíliára;

II. petechiális foltos (zúzódásos) - jellemző thrombocytopeniára, thrombocytopathiákra és egyes véralvadási rendellenességekre (kivételesen ritka) - hipo- és dysfibrinogenemia, a X-es és II-es, néha VII-es faktor örökletes hiánya;

III. vegyes zúzódás-hematóma - petechiális foltos vérzés kombinációja, egyedi nagy hematómák megjelenésével (retroperitoneális, bélfalban stb.) az ízületek és a csontok károsodásának hiányában (a hematóma típusától való eltérés) vagy izolált vérzések az ízületekben: a zúzódások kiterjedtek és fájdalmasak lehetnek. Ez a fajta vérzés a protrombin komplex faktorok és a XIII-as faktor súlyos hiánya, von Willebrand-kór, DIC-szindróma esetén figyelhető meg.

TROMBOCITOPÉNIA.

A thrombocytopenia okai:

• 1. Autoimmun thrombocytopenia.
• 2. Májbetegségekre, szisztémás betegségekre, AIDS-re, szepszisre.
• 3. Vérbetegségek (aplasztikus anémia, megaloblasztos, hemoblastosis).
• 4. Gyógyszerek (mielotoxikus vagy immunológiai).
• 5. Örökletes.

Idiopátiás autoimmun thrombocytopenia (Werlhof-kór)

Klinikai kép. A klinikai lefolyás szerint megkülönböztetik őket:

• - a purpura simplex bőr vagy egyszerű formája
• - a purpura rheumatica ízületi formája
• - purpura abdominalis hasi forma
• - a purpura renalis vese formája
• - a purpura fulminans gyors lefolyású formája

Különböző formák kombinációja lehet

A bőrelváltozásokat kisméretű, szimmetrikusan elhelyezkedő petechiák jellemzik, elsősorban az alsó végtagokon és a fenéken. A kiütések monomorfak, kezdetben kifejezetten gyulladásos alapjuk van, súlyos esetekben központi nekrózissal bonyolítják őket, amelyet később kéreg borít, hosszú ideig pigmentfoltot hagyva. Nem kíséri viszketés, súlyos esetekben a petechiát nekrózis bonyolítja. Gyakrabban az intenzív kiütés 45 napig tart, majd fokozatosan elmúlik és teljesen eltűnik, ezután enyhe pigmentáció maradhat. Általában a bőrforma teljes gyógyulással ér véget. Az ízületek károsodása súlyos fájdalomban, duzzanatban és működési zavarban nyilvánul meg. Az ízületi károsodás helye a szinoviális membrán. Az ízületi károsodás teljesen visszafordítható. A vasculitis hasi formája a gyomor, a belek és a mesenteria nyálkahártyájának vérzéseivel nyilvánul meg. Ezzel a formával súlyos hasi fájdalom lép fel, néha az akut has képét szimulálja. A testhőmérséklet emelkedhet, és néha hányás lép fel. A székletben vért észlelnek. A legtöbb esetben a hasi megnyilvánulások rövid életűek és 23 napon belül eltűnnek. Relapszusok is lehetségesek. Ha ezeket bőrkiütésekkel kombinálják, a diagnózis nem túl nehéz. A betegség bőrmegnyilvánulásainak hiányában a diagnózis nehéz. Figyelembe kell venni egy korábbi vírusfertőzést és a bőrkiütések jelenlétét, amelyek megelőzték a hasi fájdalom megjelenését. A kapilláris ellenállásra vonatkozó teszteket alkalmaznak (Nesterov és Konchalovsky tesztek). A veseforma érdemli a legnagyobb figyelmet, akut vagy krónikus vesegyulladás formájában fordul elő, néha elhúzódó lefolyású, és ezt követően krónikus veseelégtelenség alakul ki. Lehetséges nefrotikus szindróma. A vesekárosodás általában nem azonnal, hanem 1-4 héttel a betegség kezdete után következik be.A vesekárosodás a vérzéses vasculitis veszélyes megnyilvánulása. Hemorrhagiás vasculitis jelenlétében a betegség teljes időtartama alatt érdemes odafigyelni a vizelet összetételére és a vesefunkcióra. A gyors folyású vagy agyi forma az agy membránjaiban vagy a létfontosságú területeken vérzéssel alakul ki. A hemorrhagiás vasculitis diagnózisa a klinikai megnyilvánulások mellett a von Willebrand faktor (a VIII-as faktor antigén komponense) szintjének növekedésén, a hiperfibrinogenémián, az IC, a krioglobulinok és a b2 és g globulinok, a b1 sav szintjén is alapul. glikoprotein, antitrombin III és plazma heparinrezisztencia meghatározása. Kezelés. Azokat a gyógyszereket, amelyek összefüggésbe hozhatók a betegség előfordulásával, leállítják. A hemorrhagiás vasculitis fő kezelése a heparin szubkután vagy intravénás beadása. A napi adag 7500 és 15000 egység között lehet. A heparint a véralvadás szabályozása alatt adják be. A vasculitis kezelésében alkalmazott új gyógyszerek közé tartoznak a heparinoidok.1 Ebbe a gyógyszercsoportba tartozik a Sulodexide (Vessel Due F), amely komplex hatást fejt ki az érfalakra, a viszkozitásra, az erek permeabilitására, valamint az erek különböző részein. a hemosztatikus rendszer - véralvadás, vérlemezkék adhéziója és aggregációja, fibrinolízis, amely minőségileg és mennyiségileg különbözik a normál és alacsony molekulatömegű heparintól. A Wessel Due F fontos jellemzője, hogy nem okoz heparin thrombocytopeniát, ami lehetővé teszi, hogy olyan betegek terápiájába kerüljön, akiknél a heparinterápia ezen súlyos szövődménye tapasztalható. Ezen állapotok kezelésében a legjobb hatást ennek a gyógyszernek a szakaszos plazmaferézissel történő kombinálása érte el. Ha a terápia hatástalan, szteroid hormonok kis dózisban javallottak, krioglobulinémia észlelése esetén cryoplasmapheresis javasolt. Az akut időszakban a kezelést kórházban kell végezni ágynyugalommal.

DIC-SZINDRÓMA (disszeminált intravaszkuláris koaguláció, thrombohemorrhagiás szindróma) számos betegségben és minden terminális (halál előtti) állapotban figyelhető meg. Ezt a szindrómát a diffúz intravaszkuláris koaguláció és a vérsejtek aggregációja, a koagulációs és fibrinolitikus rendszerek (beleértve a fiziológiás antikoagulánsokat) aktiválása és kimerülése, a szervekben a mikrokeringés károsodása, disztrófiájával és diszfunkciójával, valamint kifejezett trombózisra és vérzésre való hajlam jellemzi. A folyamat lehet akut (gyakran fulmináns), szubakut, krónikus és visszatérő, súlyosbodási és süllyedési időszakokkal. ETIOLÓGIA ÉS PATOGENEZIS: az akut DIC-szindrómát súlyos fertőző szeptikus betegségek (beleértve az abortuszt, a szülés során, újszülötteknél az esetek több mint 50% -ában), minden típusú sokk, destruktív folyamatok a szervekben, súlyos sérülések és traumás sebészeti beavatkozások, akut intravaszkuláris hemolízis (beleértve az inkompatibilis vérátömlesztést is), szülészeti patológia (placenta previa és korai leválás, magzatvíz embólia, különösen fertőzött, a méhlepény manuális leválasztása, hipotóniás vérzés, a méh masszírozása az atóniája során), masszív vérátömlesztés (veszély nő, ha több mint 5 napig tárolják a vért, akut mérgezések (savak, lúgok, kígyómérgek stb.), néha akut allergiás reakciók és minden végső állapot. A szindróma PATOGENEZISE a legtöbb esetben a véralvadást serkentő szerek (szöveti tromboplasztin stb.) és a vérlemezke-aggregációs aktivátorok szövetekből a vérbe történő tömeges bevitelével, az érrendszeri endotélium nagy részének károsodásával (bakteriális endotoxinok, immunkomplexek, komplement komponensek, sejt- és fehérjebomlási termékek). vázlatosan a DIC-szindróma patogenezise a következő kóros rendellenességek sorozatával ábrázolható: a hemosztatikus rendszer aktiválása váltakozó hiper- és hipokoagulációs fázisokkal, intravaszkuláris koaguláció, vérlemezkék és eritrociták aggregációja, erek mikrotrombózisa és a szervek mikrocirkulációjának blokkolása működési zavaraikkal és disztrófiájukkal, a véralvadási rendszer és a fibrinolízis komponenseinek kimerülésével, fiziológiás véralvadásgátlókkal (antitrombin III, C és S proteinekkel), csökkent vérlemezke-tartalommal (fogyasztási thrombocytopenia). Jelentős hatást fejt ki a fehérjebomlási termékek toxikus hatása, amelyek nagy mennyiségben halmozódnak fel mind a vérben, mind a szervekben a proteolitikus rendszerek éles aktiválódása következtében (koaguláció, kallikreinin, fibrinolitikus, komplement stb.). ), károsodott vérellátás, hipoxia és nekrotikus elváltozások a szövetekben, a máj és a vese méregtelenítő és kiválasztó funkcióinak gyakori gyengülése. A klinikai kép az intravaszkuláris koaguláció kialakulását okozó alapbetegség (háttér) és magának a DIC-nek a jeleiből áll. Stádiumok: I Hiperkoaguláció és trombusképződés. II. Átmenet hyper-ről hipokoagulációra a különböző véralvadási paraméterek többirányú eltolódásával. III Mély hypocoagulation (a teljes véralvadhatóságig és súlyos thrombocytopeniáig). IV A DIC-szindróma fordított kialakulása. Az akut DIC-szindróma a szervezet súlyos katasztrófája, amely az élet és a halál határvonalára helyezi a szervezetet, amelyet a vérzéscsillapító rendszer súlyos fáziszavarai, trombózisok és vérzések, károsodott mikrokeringés és súlyos anyagcserezavarok jellemeznek a súlyos diszfunkcióval, proteolízissel, mérgezéssel járó szervekben. , sokk kialakulása vagy elmélyülése (hemokoagulációs-hipovolémiás természet). FARMAKOTERÁPIA: Az akut DIC kezelésének elsősorban az okának gyors megszüntetésére kell irányulnia. Korai sikeres etiotróp terápia nélkül nem számíthatunk a beteg életének megmentésére. A kezelés fő patogenetikai módszerei a sokk elleni intézkedések, a heparin intravénás csepegtetése, a friss natív vagy frissen fagyasztott plazma jet transzfúziója, szükség esetén plazmapótlással, a vérveszteség és a mély vérszegénység elleni küzdelem (vérpótlók, frissen citrált vér). , eritrocita szuszpenzió), akut légzési rendellenességek (korai kapcsolódás a mesterséges lélegeztetéshez) és sav-bázis egyensúly, akut vese- vagy májelégtelenség. A heparint intravénásan (izotóniás nátrium-klorid oldatban, plazmával stb.) kell beadni, egyes esetekben szubkután injekciókkal kombinálva a köldökvonal alatti elülső hasfal szövetébe. A heparin dózisa a DIC formájától és fázisától függően változik: a hiperkoaguláció stádiumában és a kezdeti periódus elején, a véralvadás még kellően megőrzött állapota mellett napi adagja erős kezdeti vérzés hiányában akár a 40 000-et is elérheti. -60 000 egység (500 800 egység/kg). Ha a DIC kialakulása bőséges vérzéssel jár (méhből, fekélyből vagy széteső daganatból stb.), vagy fennáll annak előfordulásának kockázata (például a korai posztoperatív időszakban), a heparin napi adagját meg kell adni. 23-szorosára csökkenthető.

Ilyen helyzetekben, akárcsak a mély hipokoagulációs fázisban (DIC 23. stádiuma), a heparint elsősorban a plazma- és vértranszfúzió fedezésére használják (például minden transzfúzió elején 25 000 000 egység heparint adnak be cseppenként a hemoterápiával együtt). . Egyes esetekben (különösen a DIC fertőző-toxikus formáiban) frissen fagyasztott vagy friss natív plazma transzfúzióját hajtják végre plazmaferezis után 6000-1000 ml beteg plazmájának eltávolítására (csak a hemodinamika stabilizálása után!). A fertőző-szeptikus természetű DIC-ben és a pulmonalis distressz szindróma kialakulásában a plazmacitoferézis javallt, mivel ezen formák patogenezisében a leukociták jelentős szerepet játszanak, amelyek egy része szöveti tromboplasztint (mononukleáris sejteket), mások észterázokat kezdenek termelni, intersticiális tüdőödémát okozva (neutrofilek). A plazmaterápia és a plazmacsere ezen módszerei jelentősen növelik a DIC és az azt okozó betegségek kezelésének hatékonyságát, többször csökkentik a mortalitást, ami lehetővé teszi, hogy a hemosztázis ezen rendellenességében szenvedő betegek kezelésének fő módszerének tekinthetők. Jelentős vérszegénység esetén friss konzervvér (napi vagy legfeljebb 3 napos tárolás), vörösvérsejt tömeg és vörösvérsejt-szuszpenzió transzfúziója adható ehhez a terápiához (a hematokrit 25% felett kell tartani, a hemoglobinszint több mint 80 g/ l) Nem szabad törekedni a vörösvértestek gyors és teljes normalizálódási mutatóira, mivel a szervekben a normál mikrokeringés helyreállításához mérsékelt hemodilúció szükséges.. Emlékeztetni kell arra, hogy az akut DIC szindrómát könnyen bonyolítja tüdőödéma, ezért a keringés jelentős túlterhelése A DIC szindróma III. stádiumában és kifejezett szöveti proteolízissel (tüdőgangréna, nekrotizáló hasnyálmirigy-gyulladás, akut májdystrophia stb.) plazmaferezis és frissen fagyasztott plazma jet transzfúziója (kis dózisú heparin fedezete alatt) 2500 egység infúziónként) kombinálják nagy dózisú contrical (legfeljebb 300 000, 500 000 egység vagy több) vagy egyéb antiproteázok ismételt intravénás beadásával.

A csontvelő-hipoplázia és dysplasia (sugárbetegség, citotoxikus betegség, leukémia, aplasztikus anémia) hátterében fellépő DIC és fajtái későbbi fejlődési stádiumaiban a vérzés megállítása érdekében vérlemezke-koncentrátumok transzfúziója is szükséges. A komplex terápia fontos részét képezi a szervekben a mikrokeringést javító disaggregánsok és gyógyszerek alkalmazása (harangjáték, dipiridamol trentallal kombinálva; veseelégtelenség esetén dopamin, alfa-blokkolók (Sermion), tiklopidin, defibrotid stb.). A terápia fontos eleme a mesterséges lélegeztetés korai bekapcsolása. Az anti-opioidok, naloxán és mások alkalmazása segít kihozni a beteget a sokkból SUBACUTE DIC szindróma. Tünetek, természetesen. Az akut DIC-nél hosszabb kezdeti hiperkoagulációs periódus jellemzi, a hiperkoaguláció kezdeti periódusa tünetmentes, vagy trombózisban és a szervekben kialakuló mikrokeringési zavarokban nyilvánul meg (pangás, szorongás, megmagyarázhatatlan félelem érzése, csökkent diurézis, ödéma, fehérje és gipsz). vizelet). A kezelés magában foglalja az alapbetegség terápiájához intravénás és szubkután csepegtető heparint (napi adag 20 000-60 000 egység), vérlemezke gátló szereket (dipiridamol, trental stb.). A folyamat gyors enyhülése vagy gyengítése gyakran csak plazmaferézis (napi 600-1200 ml plazma eltávolítása) elvégzésével érhető el, részben friss, natív vagy frissen fagyasztott plazmával, részben vérpótló oldatokkal és albuminnal. Az eljárást kis dózisú heparin fedő alatt végezzük. KRÓNIKUS DIC szindróma. Tünetek, természetesen. Az alapbetegség jeleinek hátterében a vér kifejezett hiperkoagulációja (gyors véralvadás a vénákban, spontán és szúráskor; tűk, kémcsövek), hiperfibrinogenémia, trombózisra való hajlam, pozitív parakoagulációs teszt (etanol, protamin-szulfát stb.). Duke és Borchgrevink szerint a vérzési idő gyakran lerövidül, a vérlemezke-tartalom normális vagy megnövekedett. Gyakran észlelik kis pelyhek spontán hiperaggregációját a plazmában. Számos formában a hematokrit emelkedése, a hemoglobin (160 g/l vagy több) és a vörösvértestek magas szintje, valamint az ESR lassulása (kevesebb, mint 45 mm/h) jelentkezik. Könnyen megjelennek vérzések, petechiák, zúzódások, orr- és ínyvérzések stb. (trombózissal együtt vagy anélkül). A kezelés ugyanaz, mint a szubakut formánál. Poliglobuliák és vérvastagodás esetén hemodilúció (reopoliglucin intravénásan legfeljebb 500 ml naponta vagy minden második napon); citaferézis (vörösvértestek, vérlemezkék és aggregátumaik eltávolítása).

Hipertrombocitózis esetén thrombocyta-aggregációt gátló szerek (acetilszalicilsav 0,30,5 g naponta egyszer, trental, dipiridamol, Plavix stb.). A DIC-szindróma szubakut és krónikus formáinak kezelésére, ha nincs ellenjavallat, piócákat használnak. A vérbe juttatott piócák folyadékában található biológiailag aktív vegyületek stabilizáló hatással vannak a vér reológiai tulajdonságaira, különösen olyan kórképekben, mint a disszeminált intravaszkuláris koaguláció (DIC-szindróma).

Minden olyan gyógyszer, amely befolyásolja a véralvadást és befolyásolja a véralvadási rendszert, három fő csoportra osztható:

• 1) véralvadást elősegítő szerek - vérzéscsillapítók vagy koagulánsok;
• 2) gyógyszerek, amelyek gátolják a véralvadást - antitrombotikus (antikoagulánsok, vérlemezke-gátló szerek);
• 3) a fibrinolízist befolyásoló szerek.

Véralvadást fokozó gyógyszerek (vérzéscsillapítók)

• 1. Koagulánsok:
  • a) közvetlen hatás - trombin, fibrinogén;
  • b) közvetett hatás - vikasol (K-vitamin).
• 2. Fibrinolízis gátlók.
• 3. Tapadást és aggregációt serkentő szerek, amelyek csökkentik az erek permeabilitását.

Koagulánsok

A közvetlen hatású koagulánsok a donor vérplazmájából származó gyógyszerek, amelyeket helyi felhasználású gyógyszerekre (trombin, hemosztatikus szivacs) és szisztémás hatású gyógyszerekre (fibrinogén) osztanak.

A trombin a hemokoagulációs rendszer természetes összetevője, amely a szervezetben a protrombinból képződik a tromboplasztin általi enzimatikus aktiválása során. A trombinaktivitás mértékegysége az a trombinmennyiség, amely képes 1 ml friss plazma 30 másodperc alatt, vagy 1 ml 0,1%-os tisztított fibrinogén oldat 1 másodperc alatt koagulálására 37 °C hőmérsékleten. . A trombinoldatot csak helyileg alkalmazzák a kis erekből és a parenchymás szervekből származó vérzés megállítására (például máj-, agy-, veseműtétek során). A géztamponokat trombinoldatba áztatják, és a vérző felületre helyezik. Beadható belélegezve, aeroszol formájában. A trombin oldatok parenterális beadása nem megengedett, mert vérrögképződést okoznak az edényekben.

A vérzéscsillapító szivacs vérzéscsillapító és fertőtlenítő hatású, serkenti a szövetek regenerálódását. Ellenjavallt nagy erek vérzése, furatsilin és más nitrofuránok iránti túlérzékenység esetén.

A fibrinogén az emberi vér steril frakciója. A szervezetben a fibrinogén fibrinné történő átalakulása trombin hatására történik, ami befejezi a trombózis folyamatát. A gyógyszer hatásos hipofibrinémia, nagy vérveszteség, sugársérülések és májbetegségek esetén.

A frissen elkészített oldatot intravénásan kell beadni. Szívinfarktusban szenvedő betegeknél ellenjavallt.

A közvetett koagulánsok a K-vitamin és szintetikus analógja a vikasol (vit. K3), nemzetközi neve Menadione. Természetes vérzéscsillapító faktorok a K, (fillokinon) és K, vitaminok. Ez a 2-metil-1,4-naftokinon-származékok csoportja. A filokinon (K-vitamin) növényi táplálékkal (spenótlevél, karfiol, csipkebogyó, tűlevelű, zöldparadicsom) kerül a szervezetbe, a K-vitamin pedig az állati eredetű élelmiszerekben található, és a bélflóra szintetizálja. A zsírban oldódó K- és K-vitaminok aktívabbak, mint a szintetikus vízoldható K-vitamin (vicasol - nátrium-2,3-dihidro2-metil1,4-naftokinon-2szulfonát), amelyet 1942-ben az ukrán biokémikus, A.V. Palladin szintetizált. (A vikasol orvosi gyakorlatba való bevezetéséért A. V. Palladiy megkapta a Szovjetunió Állami Díjat.)

Farmakokinetika. A zsírban oldódó vitaminok (K és K) a vékonybélben szívódnak fel epesavak jelenlétében, és a plazmafehérjékkel együtt kerülnek a vérbe. A természetes filokinon és a szintetikus vitamin a szervekben és szövetekben K-vitaminná alakul. Metabolitjai (a beadott adag körülbelül 70%-a) a vesén keresztül választódnak ki.

Farmakodinamika. A K-vitamin szükséges a protrombin és más véralvadási faktorok szintéziséhez a májban (VI, VII, IX, X). Befolyásolja a fibrinogén szintézist és részt vesz az oxidatív foszforilációban.

Alkalmazási javallatok: A Vikasol minden olyan betegségre alkalmazható, amelyet a vér protrombin-tartalmának csökkenése (hipoprotrombinémia) és vérzés kísér. Ezek mindenekelőtt a sárgaság és az akut hepatitis, a gyomor- és nyombélfekély, a sugárbetegség, a vérzéses megnyilvánulásokkal járó szeptikus betegségek. A Vikasol hatásos még parenchymás vérzés, sérülés vagy műtét utáni vérzés, aranyér, elhúzódó orrvérzés stb. esetén is, műtét előtt profilaktikusan, szulfonamid gyógyszerekkel és a K-vitamint szintetizáló bélflórát gátló antibiotikumokkal történő hosszan tartó kezelés során is alkalmazzák. Neodikumarin, fenilin és más közvetett antikoagulánsok túladagolása által okozott vérzésre is alkalmazzák. A hatás lassan alakul ki - 12-18 órával a beadás után.

A Vikasol felhalmozódhat, ezért a napi adag nem haladhatja meg az 1-2 tablettát vagy az 1-1,5 ml 1%-os oldatot intramuszkulárisan legfeljebb 3-4 napig. Szükség esetén a gyógyszer ismételt beadása 4 napos szünet és a véralvadási sebesség vizsgálata után lehetséges. A Vikasol ellenjavallt fokozott véralvadás és thromboembolia esetén.

A gyógynövénykészítmények K-vitamin forrásként szolgálnak, egyéb vitaminokat, bioflavonoidokat, különféle anyagokat tartalmaznak, amelyek elősegítik a véralvadást és csökkentik az érfal áteresztőképességét. Ezek mindenekelőtt a csalán, a kakasvirág, a közönséges viburnum, a vízipaprika és a hegyi árnika. A felsorolt ​​növényekből infúziókat, tinktúrákat, kivonatokat készítenek, amelyeket belsőleg használnak fel. Ezen gyógyszerek egy részét helyileg alkalmazzák, különösen a Lagochilus virágok és levelek frissen készített infúzióját gézpárnákba nedvesítik, és 2-5 percig a vérző felületre alkalmazzák.

VÉRALVADÁST FOKOZÓ GYÓGYSZEREK I. Fibrinolízis gátlók: Kta aminokapron; Ambien; tranexámsav. II. Vérzéscsillapító szerek: 1) szisztémás hatású fibrinogén;

2) helyi használatra: trombin; hemosztatikus kollagén szivacs; 3) K-vitamin készítmények: fitomenadion, vikasol; III. A vérlemezke-aggregációt fokozó szerek: kalcium-sók, adroxon, etamzilát, szerotonin. IY. Növényi eredetű gyógyszerek: bódító tollhal, csalánlevél, cickafarkfű, borsmenta és vesefű gyógynövények.

KÜLÖNLEGES HEMOSTATÍV GYÓGYSZEREK HEMATE HS (benring németország) A típusú hemofília esetén. IX. FAKTORI BERING (benring, Németország) B típusú hemofília esetén. Az A és B típusú hemofília genetikailag öröklődő betegségek, viszonylag ritkák

HEPARIN ANTAGONISTÁK: Heparin túladagolás esetén alkalmazzák: protamin-szulfát (1 mg 85 egység heparint semlegesít), toluidin kék (egyszeri adag 12 mg/kg), remesztil, dezmopresszin, stylamin. TROMBUSKÉPZŐ szerek: thrombovar (decilát). Farmakodinamika: A thrombovar egy vénaszklerotizáló gyógyszer, amely vérrögöt képez az injekció beadásának helyén, és az alsó végtagok kórosan kitágult felületes vénáit (varicose veins) zárja, feltéve, hogy a mélyvénák szabadon maradnak.

Az érpermeabilitást csökkentő gyógyszerek Adroxon, etamzilát, rutin, aszkorbinsav, ascorutin, troxevasin, gyógynövénykészítmények (csipkebogyó, citrusfélék, ribizli, csalán, cickafark, bors stb.).

Anafilaxiás sokk

Ez a legveszélyesebb allergiás szövődmény. Anafilaxiás sokkot okozhat szinte minden jelenleg használt gyógyszer, szérum és oltóanyag, pollen allergének a hibás provokatív tesztek időszakában, élelmiszerek, különösen hal, tej, tojás és egyebek, alkoholos italok, hideg vízben úszás hidegallergiára, darázs csípések, méhek, poszméhek, darázsok. Az anafilaxiás sokk a keringő humorális antitestekkel fellépő allergiás szövődményekre utal, amelyek fő jellemzője az antigén-antitest reakció biológiailag aktív anyagainak mechanizmusára gyakorolt ​​hatás szövetekben és folyékony szöveti környezetben, valamint köztes kapcsolatként a gerjesztési folyamatokat. a központi idegrendszer. Az anafilaxiás sokk (és más típusú humorális, azonnali típusú allergia) patogenezisében három szakasz van: immunológiai, patokémiai (biokémiai) és patofiziológiai. Az immunológiai szakasz kezdeti szakasza a szenzitizáció, vagyis a túlérzékenység kialakulásának folyamata. A szenzibilizáció körülbelül 7-8 napon belül következik be (kísérletben), de emberben ez az időszak több hónapig és évig is eltarthat. A szenzibilizációs fázist a szervezet immunológiai átstrukturálódása, homocitotrop antitestek termelése (vagy újraindulása) jellemzi. Az allergén és az antitestek kölcsönhatása azokban a szervekben és sejtekben lép fel, ahol az antitestek fixálódnak, azaz a sokkszervekben. E szervek közé tartozik a bőr, a belső szervek simaizomzata, a vérsejtek, az idegszövet és a kötőszövet. A reakció különösen fontos a kötőszövet hízósejtjeiben, amelyek a nyálkahártya alatti kis erek közelében helyezkednek el, valamint a bazofil leukocitákon. A patokémiai stádiumban az allergén-antitest komplex a szöveti és szérumenzimek gátlóinak aktivitásának elnyomásához vezet, ami mérgezést és egyes biológiailag aktív anyagok (hisztamin, szerotonin, heparin, acetilkolin stb.) felszabadulását okozza. egyéb biológiailag aktív anyagok képződése (bradikinin, a hörgőgörcsért felelős, lassan ható anafilaxiás anyag stb.). A patofiziológiai stádium a klinikai kép hátterében álló patofiziológiai rendellenességek komplexét adja. Jellemző a hörgőgörcs, a bél, a húgyhólyag, a méh simaizmainak görcse és az érrendszeri permeabilitás károsodása. Ebben a fázisban allergiás gyulladás lép fel, amely a bőrön, a nyálkahártyákon és a belső szerveken alakul ki. Az anafilaxiás sokk patomorfológiai alapja a lágy agyhártya és az agy, a tüdő, a mellhártya, az endocardium, a vesék, a mellékvesék, a nyálkahártya, a gyomor és a belek vérzése, tüdőtágulat, tüdőtágulat. A gyógyszeres anafilaxiás sokk általában olyan betegeknél alakul ki, akik ezt a gyógyszert ismételten szedték, gyakran allergiás szövődményekkel, azoknál a betegeknél, akiknél a gyógyszerérzékenység szakmai érintkezés következtében alakult ki (ápolónők, orvosok, gyógyszerészek stb.), valamint allergiás betegségek (szénanátha, bronchiális asztma, csalánkiütés, neurodermatitis - atóniás dermatitis stb.).

A szövődmények fellépésének sebessége néhány másodperctől vagy perctől 2 óráig terjed, A sokk tünetei változatosak, súlyosságuk különböző betegeknél. Súlyosságuk szerint négy szakaszra oszlik: enyhe, közepes, súlyos és rendkívül súlyos (halálos). A legtöbb beteg hirtelen gyengeségre, légszomjra, száraz köhögésre, szédülésre, látásromlásra, halláskárosodásra, súlyos bőrviszketésre vagy az egész testben fellépő hőérzetre, hidegrázásra, hasi fájdalomra, szívfájdalomra, hányingerre, hányásra panaszkodik. széklet és vizelés. Eszméletvesztés léphet fel. Objektíven meghatározottak a tachycardia, cérnaszerű pulzus, alacsony vagy teljesen kimutathatatlan vérnyomás, hideg verejték, cianózis vagy éles bőrpír, tompa szívhangok, kitágult pupillák, görcsök, hab a szájban, néha hirtelen fellépő nyelvduzzanat, duzzanat az arc (Quincke-ödéma), a gége, az akaratlan székletürítés, a vizeletvisszatartás, a kiterjedt bőrkiütés. Az anafilaxiás sokk tüneteinek időtartama az érzékenység mértékétől, az egyidejű betegségek kezelésének helyességétől és időszerűségétől függ stb. Egyes esetekben a betegek halála a fulladástól számított 5-30 percen belül, másokban 24-48 óra elteltével következik be. vagy néhány nap elteltével a vesékben (glomerulonephritis miatt), a májban (hepatitis, májelhalás), a gyomor-bélrendszerben (bőséges gyomor-bélrendszeri vérzés), a szívben (szívizomgyulladás) és más szervekben bekövetkezett súlyos változások után. Anafilaxiás sokk elszenvedése után láz, letargia, izomfájdalom, hasi fájdalom, derékfájás, hányás, hasmenés, bőrviszketés, csalánkiütés vagy Quincke-ödéma, bronchiális asztmás rohamok, stb. figyelhetők meg. A fent említett betegségek közé tartozik a szívinfarktus, a tüdőgyulladás, a hemiparézis és a hemiparalízis, valamint a krónikus vastagbélgyulladás súlyosbodása elhúzódó bélvérzéssel. Az anafilaxiás sokk mortalitása 10-30%. Minden anafilaxiás sokkon átesett betegnél allergológus klinikai megfigyelése szükséges. A legfontosabb megelőző intézkedések az allergiás anamnézis célzott gyűjtése, valamint az indokolatlan gyógyszerfelírások megszüntetése, különösen az allergiás betegség egyik vagy másik formájában szenvedő betegek esetében. Az olyan gyógyszert, amelyre bármilyen allergiás reakció lép fel, teljes mértékben ki kell zárni a beteggel való érintkezésből bármilyen farmakológiai formában.

Akut csalánkiütés és angioödéma (angioödéma, óriás urticaria)

Ez egy klasszikus allergiás bőrbetegség, amely az érfal permeabilitásának károsodásával és ödéma kialakulásával jár, gyakran a szív- és érrendszer és más testrendszerek károsodásával. A Quincke-ödémát számos gyógyszer, élelmiszer, háztartási, bakteriális és gombás allergének stb. okozhatják. A Quincke-ödéma patogenezise szerint allergiás betegség, amely humorális, keringő antitestekkel jelentkezik. Az allergiás reakció fő közvetítője a hisztamin. A mediátorok a kapillárisok tágulását és az erek fokozott permeabilitását okozzák, ami hiperémiához, hólyagosodáshoz és ödémához vezet. Az akut urticaria klinikán a fájdalmas helyi vagy széles körben elterjedt bőrviszketés, hidegrázás, hányinger, hasi fájdalom és hányás panaszai dominálnak.

Quincke ödéma esetén nem jelentkezik bőrviszketés, a bőr feszülésének érzése, az ajkak, szemhéjak, fülek, nyelv, herezacskó stb. méretének növekedése, a gége duzzanata - nyelési nehézség, rekedtség. hang. A Quincke-ödémát az urticaria egyik formájának tekintik. A csalánkiütéssel ellentétben az angioödéma a bőr és a bőr alatti szövet mélyebb részeit érinti. Ezeket a betegségeket gyakran kombinálják. Akut csalánkiütés fordulhat elő olyan szövődményekkel, mint a szívizomgyulladás, glomerulonephritis és a gégeödéma, amelyek súlyos fulladáshoz vezethetnek, amely sürgős tracheotomiát igényel.

Szérumbetegség és szérumszerű reakciók E Klasszikus szisztémás allergiás betegségekről van szó, amelyek külföldi gyógyszérumok és számos gyógyhatású gyógyszer beadása után jelentkeznek. A betegségek olyan allergiás reakciókat jelentenek, amelyek humorális, keringő antitestekkel lépnek fel. A klinikai képben 7-12 napos lappangási időt különböztetünk meg, amely az érzékenység mértékétől függően több órára csökkenhet, vagy 8 hétre vagy még tovább nőhet. Súlyosságuk alapján enyhe, közepes és súlyos formákra osztják őket. A betegek viszketésről, hidegrázásról, fejfájásról, izzadásról, hasi fájdalomról, néha hányingerről, hányásról és ízületi fájdalmakról panaszkodnak. A vizsgálat során bőrkiütések, Quincke-ödéma, subfebriltől 40 °C-ig terjedő láz, nyirokcsomók megnagyobbodása, ízületi duzzanat, tachycardia, hipotenzió észlelhető. Előfordulhat a gége duzzanata, fulladás veszélyével. A betegség időtartama néhány naptól 2-3 hétig tart, néha a szérumbetegség anafilaxiás formája figyelhető meg, amely lefolyása során az anafilaxiás sokkhoz hasonlít. A szérumbetegség szövődményeket okozhat: myocarditis, glomerulonephritis, hepatitis, polyneuritis, encephalitis. A prognózis az esetek jelentős részében kedvező, ha a fent említett belső szervek késői súlyos szövődményei nem fordulnak elő.

Allergiás reakciók, mint például az Arthus-Szaharov jelenség D Ezeknek a reakcióknak egy másik neve „gluteális reakciók”, mivel a gyógyszer beadásának helyén jelentkeznek. E reakciók okai idegen szérumok, antibiotikumok, vitaminok (például B1), aloe, inzulin és sok más gyógyszer. A patogenetikai mechanizmus az, hogy az antigén (vagy haptén) lokális kölcsönhatása az antitestekkel a kis erek falában megy végbe, az antitest megközelíti az érfalat, de nem hatol be a szövetbe. Az antigén-antitest komplex az érfal szubendoteliális rétegében képződik, melyben irritálja a szövetet, nekrotikus elváltozásokat okozva. A hisztamin nem vesz részt ezekben a reakciókban. A lágyszövetekben összetett morfológiai felépítésű granuloma képződik. Fokozott érzékenységre utalnak a következő tényezők: az Arthus-jelenség szerinti nekrózis elsődleges kialakulása, a lézió körüli gyors kapszulaképződés, a nekrózis körül kifejezett vaszkuláris és sejtproliferatív reakciók granulomatózus struktúrák és makrofágok óriás formáinak kialakulásával. A morfológiai granuloma jellegzetessége a tuberkulózisos folyamat képéhez nagyon hasonló tuberkuloid struktúrák kialakulása. A reakció időtartama 2-3 naptól 1 hónapig vagy tovább tart. A betegek súlyos fájdalomra panaszkodnak az injekció beadásának helyén és helyi bőrviszketésre. Objektíven hiperémia és induráció van, amelyek érintéskor fájdalmasak. Ha az injekciókat nem állítják le időben, az infiltrátumok mérete megnő, élesen fájdalmassá válik, és helyi nekrózis alakulhat ki. A lágy szövetekben lévő granuloma hajlamos aszeptikus tályogképződésre és fisztulaképződésre. A prognózis a legtöbb esetben kedvező.

Bronchiális asztma

A bronchiális asztma egy allergiás betegség, melynek klinikai lefolyásában a központi helyet a hörgőgörcs, a hörgőnyálkahártya fokozott kiválasztódása és duzzanata okozta kilégzési típusú fulladásos rohamok foglalják el (a kilégzés nehézkes). A bronchiális asztma kialakulásának számos oka lehet. Fertőző és nem fertőző eredetű allergének lehetnek. A fertőző allergének közül a Staphylococcus aureus, a Staphylococcus alba, a Klebsiella, az Escherichia coli és mások, azaz az opportunista és szaprofita mikroorganizmusok foglalják el az első helyet. A nem fertőző anyagok közé tartoznak a háztartási allergének (házi por és toll, atkák), a könyv- és könyvtárpor, a fák pollenje, a fű, a gyom, az állati szőr és a szőr, az akváriumi halak tápláléka. Az élelmiszer-allergén - hal, gabonafélék, tej, tojás, méz és mások - főként gyermekeknél, felnőtteknél pedig szénanátha esetén fontosak a bronchiális asztma okozójaként. Az allergének lehetnek kórokozó és nem patogén gombák, gyógyászati ​​anyagok. A bronchiális asztmát atóniás (nem fertőző-allergiás) és fertőző-allergiásra osztják. E két forma szerint a betegség patogenezisét is figyelembe veszik, figyelembe véve a támadás patogenezisét és a betegség patogenezisét. A hörgőfa szöveteiben fellépő allergiás reakció eredménye mindig a bronchiális asztma támadása. Atonikus formában a roham a keringő humorális antitestek (reaginok, amelyek elsősorban a JgE-hez kapcsolódnak) allergiás reakciójának eredménye, amely szenzitizált hízósejteken rögzül, amelyek nagy része a bronchopulmonalis apparátus kötőszövetében található.

A bronchiális asztmában három szakaszt különböztetnek meg: immunológiai, patokémiai és patofiziológiai. Az antigén-antitest komplex képződése során felszabaduló, lassan ható anyag, anafilaxin, hisztamin, acetilkolin és más biológiailag aktív anyagok vesznek részt a roham kialakulásában. A bronchiális asztma atonikus formájának patofiziológiás szakaszában a hörgők és a hörgőcsövek simaizmainak görcse alakul ki, az érpermeabilitás nő, a nyálkahártya-mirigyekben fokozódik a nyálkaképződés, az idegsejtek izgatottak.

Az allergiás mechanizmusok jelentik a fő láncszemet a bronchiális asztma patogenezisében, de a betegség bizonyos szakaszaiban másodrendű, különösen neurogén és endokrin mechanizmusok aktiválódnak. Genetikai hajlam is van az atóniás betegségekre (kb. 50%). Az egyik alkotmányos genetikai jellemző a β-adrenerg receptor érzékenység csökkenése, ami a hörgőcsövek simaizmainak érzékenységét növeli a hisztamin és az acetilkolin hatására, és ezáltal bronchospasmushoz vezet. A bronchiális asztma fertőző-allergiás formájában a patogenezis sejtes (lassú) típusú allergiával jár. Az ilyen típusú allergia mechanizmusában a vezető szerepet a bőr és a kötőszöveti struktúrák allergének általi irritációs folyamatai, valamint a különböző típusú gyulladások kialakulása játsszák. A sejtes allergiás reakció kezdeti stádiuma a szenzitizált limfociták közvetlen specifikus érintkezése allergiás ágensekkel az érzékeny sejtek felszínén. A szövettani képen a hisztiomonocitikus elemek burjánzása látható, tuberkuloid típusú struktúrákat létrehozva, masszív perivaszkuláris infiltráció mononukleáris sejtekkel, például közepes és kisméretű limfocitákkal. A celluláris allergiás reakció kialakulásával a makrofág migrációt gátló faktoron kívül egyéb humorális faktorok is felszabadulnak (nyirokcsomók permeabilitása, limfotoxin, kemotaxis, bőrreaktív faktor stb.). A sejttípusú allergiás reakció biokémiai közvetítői, a humorális faktorok hatástárgyai a makrofágokon és fibroblasztokon kívül a hámsejtek, az érfalak endotéliuma, a nem sejtes elemek (mielin) stb. -típusú allergiás reakció a mikroorganizmus-antigénekre adott válaszként alakul ki, de előfordulhat tisztított fehérjék és egyszerű vegyszerek autológ fehérjével komplexben történő alkalmazásakor is.

A bronchiális asztma klinikai képében a vezető szerepet az időszakosan ismétlődő fulladásos rohamok játsszák. Általában éjszaka vagy kora reggel kezdődnek. Számos beteg tapasztal bizonyos figyelmeztető jeleket: letargia, orrviszketés, orrdugulás vagy tüsszögés, valamint szorító érzés a mellkasban. A roham fájdalmas, általában száraz köhögéssel kezdődik (köpettermelés nélkül), majd tipikus kilégzési légszomj jelentkezik (a kilégzés nehézkes). A támadás kezdetétől a légzés megváltozik, zajossá és sípolóvá válik, távolról hallható. A beteg igyekszik fenntartani a nyugalmi állapotát, gyakran ül az ágyban, vagy akár térdre ereszkedik, reflexszerűen igyekszik növelni a tüdőkapacitást. A légzési mozgások száma percenként 10-re vagy kevesebbre csökken. A roham tetőpontján a nagy feszültség miatt a beteget izzadság borítja. A belégzés és a kilégzés közötti szünet megszűnik. A mellkas mély belégzési helyzetben van, a légzés főként a bordaközi izmok részvétele miatt válik lehetővé. Megfigyelhető a hasi izmok feszültsége. Roham során az arcbőr sápadttá válik, és gyakran cianózist észlelnek. A tüdő teljes felületén történő hallgatáskor száraz fütyülés észlelhető. A támadás leggyakrabban köhögéssel végződik, könnyű, viszkózus vagy sűrű és gennyes köpet felszabadulásával.

A fulladásos rohamok enyhék, közepesek vagy súlyosak lehetnek, időtartamuktól, a gyógyszeres kezelés lehetőségétől (megszüntetésétől), a bronchiális asztma formájától, lefolyásának időtartamától és a bronchopulmonalis apparátus egyidejű betegségeinek jelenlététől függően. Vannak esetek, amikor a bronchiális asztmás rohamot nem lehet 24 órán belül megállítani hagyományos asztmaellenes szerekkel. Ekkor alakul ki az úgynevezett asztmás állapot, vagy status asthmaticus. Az asztmás állapot patogenezisében a bronchiális asztma atonikus formájában a fő szerepet a nyálkahártya duzzanata és a kis hörgők simaizmainak görcse játssza. Fertőző formában a bronchiális lumen mechanikus elzáródása vastag viszkózus nyálkahártyával figyelhető meg.

Az asztmás állapot klinikai megnyilvánulása súlyos kilégzési légszomj, nagyon ritkán felületes légzéssel. A bőr nedves lesz, cianotikus, szürkés árnyalatú. A beteg helyzete kényszerített - ülő. A légzési hangok (zihálás és fütyülés) addig gyengülnek, amíg teljesen eltűnnek („néma tüdő”), megtévesztő benyomást keltve a jólétről. Súlyos status asthmatikus esetekben hipoxiás kóma alakul ki, amely kétféle: gyorsan és lassan jelentkező. A gyorsan kialakuló kómát korai eszméletvesztés, a reflexek eltűnése, cianózis és gyakori felületes légzés jellemzi. Megszűnik a zihálás a tüdőben, a szívhangok felerősödnek, a pulzus felgyorsul, a vérnyomás csökken. Lassan kialakuló kómában minden jel idővel meghosszabbodik. Az asztmás állapotot komplikálhatja pneumothorax, a tüdőszövet atelectasisa a hörgők viszkózus köpettel való elzáródása miatt. Az atonikus forma prognózisa kedvező. A fertőző formában sokkal rosszabb, ilyenkor a betegség gyakran rokkantsághoz vezet. A halál okai bizonyos gyógyszerekkel való visszaélés, gyógyszerallergia (anafilaxiás sokk), hosszú ideje glükokortikoid hormonokat kapó betegek elvonási szindróma, erős nyugtatók.

A bronchiális asztmában végzett immunológiai vizsgálatok adatai. Az allergiás bőrérzékenyítő antitestek (vagy reaginok) különböző típusú immunglobulinok, amelyek olyan tulajdonságokkal rendelkeznek, hogy specifikusan reagálnak allergén anyagokkal. Ezek az antitestek legfontosabb típusai, amelyek részt vesznek az emberi allergiás reakciók mechanizmusában. Az allergiás antitestek és a „normál” globulinok közötti különbség az immunológiai specifitásukban és a különféle allergiás reakciók biológiai tulajdonságaiban rejlik. Az allergiás antitesteket károsító (agresszív) bystander antitestekre és blokkoló antitestekre osztják, amelyek az allergiás állapot immunitásba való átmenetét okozzák. A humorális típusú allergiás betegségekben szenvedő betegek vérszérumában a reagin kimutatásának legmegbízhatóbb módszere a Prausnitz–Küstner módszer. Az asztma atonikus formájában pozitív eredményeket értek el háztartási, pollen-, élelmiszer-, gomba- és számos egyéb allergén, valamint néhány esetben a fertőző forma bakteriális monovakcinákkal. A reaginok immunológiailag heterogének, egy részük JgA és JgJ, de többségük a JgE típushoz kapcsolódik. Asztma bronchiális és egyéb allergiás megbetegedések esetén a vérszérum JgE-tartalma 4-5-szörösére növekszik. A JgE nagyon kis koncentrációban az orrnyálkahártyában, a hörgőkben, a kolosztrumban és a vizeletben is megtalálható. A bronchiális asztma szövődményei a tüdőtágulás, pneumoszklerózis, krónikus pulmonalis szívbetegség, tüdő szívelégtelenség.

Szénanátha (szénanátha)

Ez egy klasszikus betegség, amelyet a szél által beporzott növények pollenje okoz. Kifejezett szezonalitása van, azaz a növények virágzási időszakában romlik. A szénanáthát a fák és cserjék (például nyír, akác, éger, mogyoró, juhar, kőris, nyár stb.), rét, gabonafüvek (pl. timut, csenkesz, kékfű stb.), termesztett gabonafélék pollenje okozza. (mint például rozs, kukorica, napraforgó) és gyomok (például üröm, quinoa, pitypang stb.). Patogenetikailag a szénanátha egy tipikus allergiás betegség, amely keringő humorális antitestekkel fordul elő. A pollen allergénekkel szembeni reaktivitást a vérszérumban, az orrnyálkahártyában, a köpetben és a kötőhártyában határozzák meg.

A szénanátha klinikai változatai a nátha, kötőhártya-gyulladás és asztmás hörghurut vagy bronchiális asztma. Más lehetőségek is lehetségesek, például neurodermatitisz, csalánkiütés esetén. Az exacerbáció során a betegek fájdalmas és gyakori tüsszögési rohamokra panaszkodnak bőséges vizes váladékozással az orrüregből, orrdugulásról és viszketésről, szemhéjviszketésről, könnyezésről, szemfájdalomról, az orrgarat nyálkahártyájának viszketéséről, a gége és a gége nyálkahártyájának viszketéséről. széles körben elterjedt bőrviszketés. A pollen bronchiális asztmát a kilégzési légszomj rohamai jellemzik, amelyek rhinitis és kötőhártya-gyulladás tüneteivel kombinálódnak. Az úgynevezett pollenmérgezés tünetei alakulnak ki: fejfájás, gyengeség, izzadás, hidegrázás, alacsony láz. A betegek szeme duzzadt, gyulladt, vizes, orruk duzzadt, hangjuk orr. Az orron keresztüli légzés nehéz. A betegség lefolyása viszonylag enyhe lehet izolált nátha vagy kötőhártya-gyulladás esetén, közepes súlyosságú e betegségek kombinációjával és kifejezettebb pollenmérgezés képével, súlyos bronchiális asztma hozzáadásával, amelyet akár asztmás állapot is kiválthat.

A szénanáthás betegek a növények virágzási időszakán kívül is rövid távú exacerbációt tapasztalhatnak, miután olyan élelmiszereket fogyasztanak, amelyek közös antigén tulajdonságokkal rendelkeznek a fa virágporával (dió, nyírfa, cseresznye, almalé és egyéb termékek). A szénanátha enyhe súlyosbodását a krónikus gyomor-bélrendszeri betegségben szenvedő betegeknél a gabonafélék kenyér, különféle gabonafélék és alkoholos italok fogyasztása okozza. Emellett a szénanáthás betegek számára nagyon veszélyesnek tartják a különféle gyógynövényekből készült főzetek használatát télen a megfázás kezelésére. Az ilyen betegek gyógynövényei hozzájárulhatnak a szénanátha súlyos súlyosbodásához és bronchiális asztmás rohamokhoz.

A laboratóriumi vérvizsgálatok eozinofiliát és limfocitózist mutatnak ki. A vérszérum megnövekedett hisztamint, szerotonint, β2- és β-globulinokat tartalmaz. A pollen bronchiális asztmában szenvedő betegek köpetében eozinofilek felhalmozódását észlelik. Pollen asztmás bronchitisben és bronchiális asztmában szenvedő betegeknél a hörgők acetilkolinnal és hisztaminnal szembeni túlérzékenységét figyelték meg. Polinózis esetén komplikációk lehetségesek bakteriális kötőhártya-gyulladás, sinusitis, frontális sinusitis, ethmoiditis, asztmás bronchitis és bronchiális asztma formájában. A szénanáthás betegek potenciális asztmások, de általában elég sok olyan eset fordul elő, amikor a betegség hosszan tartó és meglehetősen kedvező lefolyású, amikor a munkaképesség csak a növények virágzási időszakában romlik, és a jó egészség megmarad. az év többi részében. A szénanáthás betegeknek hosszú távú allergológus megfigyelésre van szükségük.

Allergia(görög allos - más és ergon - cselekvés) - a szervezet fokozott érzékenysége a különféle anyagokkal szemben, amely reakcióképességének megváltozásával jár. A kifejezést Pirquet és Schick osztrák gyermekorvosok (S. Pirquet, B. Schick, 1906) javasolták a fertőző betegségben szenvedő gyermekeknél megfigyelt szérumbetegség jelenségeinek magyarázatára.

A szervezet fokozott érzékenysége az allergia során specifikus, vagyis arra az antigénre (vagy más faktorra) növekszik, amellyel már érintkezett, és amely érzékenységi állapotot okozott. Ennek a fokozott érzékenységnek a klinikai megnyilvánulásait általában allergiás reakcióknak nevezik. Azokat az allergiás reakciókat, amelyek emberekben vagy állatokban az allergénekkel való kezdeti érintkezéskor lépnek fel, nem specifikusnak nevezzük. A nem specifikus allergia egyik változata a parallergia. A paraallergia egy allergén által kiváltott allergiás reakció egy másik allergén által érzékenyített szervezetben (például egy gyermek tuberkulinra adott pozitív bőrreakciója himlőoltás után). P. F. Zdrodovsky munkái értékes hozzájárulást adtak a fertőző paraallergiák tanához. Az ilyen paraallergiára példa a Vibrio cholerae endotoxinnal szembeni általános allergiás reakció jelensége (lásd Sanarelli-Zdrodovsky jelenség). Egy specifikus allergiás reakció újbóli fellépését egy nem specifikus irritáló anyag bevezetése után metallergiának nevezik (például a tuberkulinreakció újbóli kiújulását egy tuberkulózisban szenvedő betegnél tífusz vakcina beadása után).

Az allergiás reakciók osztályozása

Az allergiás reakciókat két nagy csoportra osztják: azonnali és késleltetett reakciókra. Az azonnali és késleltetett típusú allergiás reakciók fogalma először a klinikai megfigyelések eredményeként merült fel: Pirquet (1906) különbséget tett a szérumbetegség azonnali (gyorsult) és késleltetett (hosszabbított) formái között, Zinsser (N. Zinsser, 1921) - gyors anafilaxiás és lassú (tuberkulin) bőrallergiás reakciókat vált ki.

Azonnali reakciók Cook (R. A. Cooke, 1947) azokat a bőr- és szisztémás allergiás reakciókat (légúti, emésztőrendszeri és egyéb rendszereket) nevezte meg, amelyek 15-20 perccel azután lépnek fel, hogy a pácienst egy adott allergénnek teszik ki. Ilyen reakciók a bőrhólyagok, hörgőgörcs, gyomor-bélrendszeri diszfunkció és mások. Az azonnali típusú reakciók a következők: anafilaxiás sokk (lásd), Ouvery-jelenség (lásd: Bőr anafilaxia), allergiás csalánkiütés (lásd), szérumbetegség (lásd), a bronchiális asztma nem fertőző allergiás formái (lásd), szénanátha (lásd). szénanátha), angioödéma (lásd Quincke ödéma), akut glomerulonephritis (lásd) és mások.

Késleltetett reakciók Az azonnali típusú reakcióktól eltérően sok óra, sőt néha napok alatt alakul ki. Tuberkulózissal, diftériával, brucellózissal fordulnak elő; hemolitikus streptococcus, pneumococcus, vaccinia vírus és mások által okozott. A szaruhártya-károsodás formájában jelentkező késleltetett allergiás reakciót streptococcus, pneumococcus, tuberkulózis és más fertőzések esetén írtak le. Allergiás encephalomyelitis esetén a reakció késleltetett allergiaként is előfordul. A késleltetett reakciók közé tartoznak a növényi (kankalin, borostyán stb.), ipari (ursol), gyógyászati ​​(penicillin stb.) allergénekre adott reakciók is, úgynevezett kontakt dermatitisszel (lásd).

Az azonnali típusú allergiás reakciók számos szempontból különböznek a késleltetett allergiás reakcióktól.

1. Azonnali allergiás reakciók az allergén érzékeny szövettel való érintkezése után 15-20 perccel, késleltetettek - 24-48 óra múlva alakulnak ki.

2. Az azonnali allergiás reakciókat a vérben keringő antitestek jelenléte jellemzi. Késleltetett reakciók esetén a vérben általában hiányoznak az antitestek.

3. Azonnali reakciókban lehetséges a túlérzékenység passzív átvitele az egészséges testre a páciens vérszérumával. Késleltetett allergiás reakciók esetén az ilyen átvitel lehetséges, de nem vérszérummal, hanem leukocitákkal, nyirokszervek sejtjeivel és váladéksejtekkel.

4. A késleltetett reakciókat az allergénnek a szenzitizált leukocitákra gyakorolt ​​citotoxikus vagy litikus hatása jellemzi. Ez a jelenség nem jellemző azonnali allergiás reakciókra.

5. A késleltetett reakciókat az allergén szövettenyészetre gyakorolt ​​toxikus hatása jellemzi, ami nem jellemző az azonnali reakciókra.

Az azonnali és a késleltetett típusú reakciók között részben köztes helyet foglal el az Arthus-jelenség (lásd Arthus-jelenség), amely a fejlődés kezdeti szakaszában közelebb áll az azonnali típusú reakciókhoz.

Az allergiás reakciók kialakulását és megnyilvánulásait az ontogenezisben és filogenezisben N. N. Sirotinin és tanítványai részletesen tanulmányozták. Megállapítást nyert, hogy az embrionális periódusban anafilaxia (lásd) állatban nem váltható ki. Az újszülöttkori időszakban az anafilaxia csak érett állatoknál, például tengerimalacoknál és kecskéknél alakul ki, és mégis gyengébb formában, mint a felnőtt állatokban. Az allergiás reakciók előfordulása az evolúció folyamatában azzal jár, hogy a szervezetben megjelenik az antitestek termelő képessége. A gerinctelenek szinte nem képesek specifikus antitesteket termelni. Ez a tulajdonság a magasabb rendű melegvérű állatokban és különösen az emberekben a legfejlettebb, ezért az embereknél különösen gyakran figyelhetők meg az allergiás reakciók, és ezek megnyilvánulása változatos.

A közelmúltban megjelent az „immunpatológia” kifejezés (lásd). Az immunpatológiai folyamatok közé tartoznak az idegszövet demyelinizáló elváltozásai (oltás utáni encephalomyelitis, sclerosis multiplex stb.), különféle nefropátiák, a pajzsmirigy és a herék gyulladásának egyes formái; Ugyanezekkel a folyamatokkal szomszédos a vérbetegségek nagy csoportja (hemolitikus thrombocytopeniás purpura, vérszegénység, leukopenia), amelyek az immunhematológia (lásd.) részben egyesülnek.

A különféle allergiás betegségek patogenezisének morfológiai, immunológiai és patofiziológiai módszerekkel történő vizsgálatával kapcsolatos tényanyag elemzése azt mutatja, hogy az immunpatológiai csoportba egyesített összes betegség allergiás reakciókon alapul, és az immunpatológiai folyamatok alapvetően nem különböznek a különféle allergiás reakcióktól. allergének.

Az allergiás reakciók kialakulásának mechanizmusai

Azonnali allergiás reakciók

Az azonnali allergiás reakciók kialakulásának mechanizmusa három, egymással szorosan összefüggő szakaszra osztható (A.D. Ado szerint): immunológiai, patokémiai és patofiziológiai.

Immunológiai szakasz Az allergének és az allergiás antitestek kölcsönhatását jelenti, vagyis az allergén-antitest reakciót. Az allergénnel kombinálva allergiás reakciókat kiváltó antitestek bizonyos esetekben kicsapó tulajdonságokkal rendelkeznek, azaz például allergénnel reagálva képesek kicsapódni. anafilaxiával, szérumbetegséggel, Arthus-jelenséggel. Anafilaxiás reakciót nem csak aktív vagy passzív szenzibilizáció válthat ki egy állatban, hanem az is, hogy in vitro előállított allergén-antitest immunkomplexet juttatnak a vérbe. A létrejövő komplex patogén hatásában fontos szerepet játszik a komplement, amelyet az immunkomplex rögzít és aktivál.

Egy másik betegségcsoportban (szénanátha, atóniás bronchiális asztma stb.) az antitestek nem képesek kicsapódni, ha allergénnel reagálnak (hiányos antitestek).

Az allergiás antitestek (reaginok) emberi atóniás betegségekben (lásd: Atópia) nem képeznek oldhatatlan immunkomplexeket a megfelelő allergénnel. Nyilvánvalóan nem rögzítik a komplementet, és a patogén hatás a részvétele nélkül történik. Az allergiás reakció előfordulásának feltétele ezekben az esetekben az allergiás antitestek rögzítése a sejteken. Az allergiás antitestek jelenléte az atonikus allergiás betegek vérében a Prausnitz-Küstner reakcióval (lásd Prausnitz-Küstner reakció) határozható meg, amely bizonyítja a fokozott érzékenység vérszérummal történő passzív átvitelének lehetőségét a betegről a bőrre. egy egészséges emberé.

Patokémiai szakasz. Az azonnali allergiás reakciókban az antigén-antitest reakció következménye a sejtek és szövetek biokémiájának mélyreható változása. A sejtek normális működéséhez szükséges számos enzimrendszer aktivitása élesen megszakad. Ennek eredményeként számos biológiailag aktív anyag szabadul fel. A biológiailag aktív anyagok legfontosabb forrása a kötőszövet hízósejtjei, amelyek hisztamint (lásd), szerotonint (lásd) és heparint (lásd). Ezeknek az anyagoknak a hízósejtszemcsékből történő felszabadulási folyamata több szakaszból áll. Először az „aktív degranuláció” energiafelhasználással és az enzimek aktiválásával, majd hisztamin és más anyagok felszabadulásával, valamint a sejt és a környezet közötti ioncserével történik. A hisztamin felszabadulása a vérben lévő leukocitákból (bazofilekből) is megtörténik, amelyeket laboratóriumi körülmények között lehet használni az allergia diagnosztizálására. A hisztamin a hisztidin aminosav dekarboxilezésével képződik, és két formában található meg a szervezetben: lazán kötődve a szöveti fehérjékhez (például hízósejtekben és bazális sejtekben, laza kötés formájában a heparinnal) és szabadon, fiziológiailag aktív. A szerotonin (5-hidroxi-triptamin) nagy mennyiségben megtalálható a vérlemezkékben, az emésztőrendszer és az idegrendszer szöveteiben, valamint számos állat hízósejtjeiben. Az allergiás reakciókban fontos szerepet játszó biológiailag aktív anyag is lassú hatású anyag, melynek kémiai természete még nem teljesen tisztázott. Bizonyíték van arra, hogy neuraminsav-glükozidok keveréke. Anafilaxiás sokk során bradikinin is felszabadul. A plazma kininek csoportjába tartozik, és a plazma bradikininogénből képződik, amelyet enzimek (kininázok) roncsolnak, inaktív peptideket képezve (lásd Allergiás reakciók közvetítői). Az allergiás reakciók során a hisztamin, szerotonin, bradikinin, lassú hatású anyag mellett olyan anyagok szabadulnak fel, mint az acetilkolin (lásd), a kolin (lásd), a noradrenalin (lásd), stb. A hízósejtek főként hisztamint és heparint szabadítanak fel; heparin és hisztamin képződik a májban; a mellékvesékben - adrenalin, noradrenalin; vérlemezkékben - szerotonin; idegszövetben - szerotonin, acetilkolin; a tüdőben - lassan ható anyag, hisztamin; plazmában - bradikinin és így tovább.

Kórélettani szakasz az allergén-antitest reakció (vagy allergén-reagin) és a biológiailag aktív anyagok felszabadulása következtében kialakuló funkcionális rendellenességek jellemzik a szervezetben. E változások oka egyrészt az immunológiai reakciónak a szervezet sejtjére gyakorolt ​​közvetlen hatása, másrészt számos biokémiai mediátor. Például a hisztamin intradermálisan beadva okozhatja az ún. „háromszoros Lewis-válasz” (viszketés az injekció beadásának helyén, bőrpír, duzzanat), amely az azonnali allergiás bőrreakcióra jellemző; a hisztamin a simaizmok összehúzódását okozza, a szerotonin a vérnyomás változását (a kezdeti állapottól függően emelkedik vagy csökken), a hörgők és az emésztőrendszer simaizmainak összehúzódását, a nagyobb erek összehúzódását és a kis erek és kapillárisok tágulását okozza; a bradikinin képes a simaizom összehúzódását, értágulatát és a leukociták pozitív kemotaxisát előidézni; A hörgő izomzata (emberben) különösen érzékeny a lassan ható anyagok hatására.

A szervezet funkcionális változásai és ezek kombinációja alkotják az allergiás betegség klinikai képét.

Az allergiás betegségek patogenezise nagyon gyakran a különböző lokalizációjú allergiás gyulladások egyik vagy másik formáján alapul (bőr, nyálkahártya, légúti, emésztőrendszer, idegszövet, nyirokmirigyek, ízületek stb., hemodinamikai zavarok (anafilaxiás sokkkal), simaizom görcs (bronchospasmus bronchiális asztmában).

Késleltetett allergiás reakciók

Késleltetett allergia alakul ki oltással és különféle fertőzésekkel: bakteriális, vírusos és gombás fertőzésekkel. Az ilyen allergiák klasszikus példája a tuberkulin-túlérzékenység (lásd: Tuberkulin-allergia). A késleltetett allergia szerepe a fertőző betegségek patogenezisében leginkább a tuberkulózisban mutatkozik meg. Ha a tuberkulózisbaktériumokat lokálisan adják be szenzitizált állatoknak, erős sejtreakció lép fel kazeózus bomlás és üregek kialakulásával - ez a Koch-jelenség. A tuberkulózis számos formája Koch-jelenségnek tekinthető az aerogén vagy hematogén eredetű felülfertőződés helyén.

A késleltetett allergia egyik típusa a kontakt dermatitis. Különféle kis molekulatömegű növényi eredetű anyagok, ipari vegyszerek, lakkok, festékek, epoxigyanták, mosószerek, fémek és metalloidok, kozmetikumok, gyógyszerek és egyebek okozzák. Kísérletek során a kontakt dermatitisz előidézésére leggyakrabban 2,4-dinitroklór-benzolt és 2,4-dinitro-fluor-benzolt alkalmaznak az állatok szenzitizálására.

Az összes típusú kontakt allergént egyesítő közös jellemző a fehérjéhez való kötődési képességük. Ez a kapcsolat valószínűleg kovalens kötésen keresztül jön létre a fehérjék szabad amino- és szulfhidril-csoportjaival.

A késleltetett típusú allergiás reakciók kialakulásában szintén három szakasz különböztethető meg.

Immunológiai szakasz. A nem immunrendszerű limfociták az allergénnel való érintkezést követően (például a bőrben) a véren és a nyirokereken keresztül a nyirokcsomókba kerülnek, ahol RNS-ben gazdag sejtté - robbanásszerűen - átalakulnak. A robbanások szaporodva limfocitákká alakulnak vissza, amelyek ismételt érintkezés esetén képesek „felismerni” allergénjüket. A speciálisan „edzett” limfociták egy része a csecsemőmirigybe kerül. Egy ilyen specifikusan érzékenyített limfocita érintkezése a megfelelő allergénnel aktiválja a limfocitát, és számos biológiailag aktív anyag felszabadulását idézi elő.

A vér limfociták két klónjára (B- és T-limfocitákra) vonatkozó modern adatok lehetővé teszik, hogy újragondoljuk szerepüket az allergiás reakciók mechanizmusában. Késleltetett reakcióhoz, különösen kontakt dermatitisz esetén, T-limfocitákra (csecsemőmirigy-függő limfocitákra) van szükség. Minden olyan hatás, amely csökkenti a T-limfociták tartalmát állatokban, élesen elnyomja a késleltetett típusú túlérzékenységet. Az azonnali reakcióhoz B-limfocitákra van szükség, mint sejtekre, amelyek képesek átalakulni immunkompetens sejtekké, amelyek antitesteket termelnek.

Vannak információk a csecsemőmirigy hormonális hatásainak szerepéről, amelyek részt vesznek a limfociták „képzésében”.

Patokémiai szakasz azzal jellemezve, hogy az érzékenyített limfociták számos biológiailag aktív, fehérje- és polipeptid jellegű anyagot bocsátanak ki. Ide tartoznak: transzfer faktor, makrofág migrációt gátló faktor, limfocitotoxin, blasztogén faktor, fagocitózist fokozó faktor; egy kemotaxis faktor, és végül egy olyan faktor, amely megvédi a makrofágokat a mikroorganizmusok káros hatásaitól.

A késleltetett reakciókat az antihisztaminok nem gátolják. A kortizol és az adrenokortikotrop hormon gátolja, és csak a mononukleáris sejtek (limfociták) továbbítják őket passzívan. Az immunológiai reaktivitást nagymértékben ezek a sejtek valósítják meg. Ezen adatok fényében világossá válik az a régóta ismert tény, hogy különböző típusú bakteriális allergiák esetén megnövekszik a vér limfocitatartalma.

Kórélettani szakasz a fenti mediátorok hatására kialakuló szöveti változások, valamint az érzékenyített limfociták közvetlen citotoxikus és citolitikus hatásával összefüggésben. Ennek a szakasznak a legfontosabb megnyilvánulása a különböző típusú gyulladások kialakulása.

Fizikai allergiák

Allergiás reakció nem csak vegyi anyagok, hanem fizikai irritáló (hő, hideg, fény, mechanikai vagy sugárzási tényezők) hatására is kialakulhat. Mivel a fizikai irritáció önmagában nem okoz antitestek képződését, különböző munkahipotéziseket állítottak fel.

1. Beszélhetünk a szervezetben fizikai irritáció hatására keletkező anyagokról, vagyis másodlagos, endogén autoallergénekről, amelyek érzékenyítő allergén szerepet töltenek be.

2. Fizikai irritáció hatására megindul az antitestek képződése. A nagy molekulatömegű anyagok és poliszacharidok enzimatikus folyamatokat indukálhatnak a szervezetben. Talán serkentik az antitestek képződését (a szenzibilizáció kezdetét), elsősorban a bőrt érzékenyítő (reagins) ellenanyagok képződését, amelyek specifikus fizikai irritációk hatására aktiválódnak, és ezek az aktivált antitestek, mint egy enzim vagy katalizátor (mint erős felszabadítói). hisztamin és más biológiailag aktív anyagok), szöveti anyagok felszabadulását idézik elő.

Ehhez a koncepcióhoz közel áll Cook hipotézise, ​​mely szerint a spontán bőrszenzitizáló faktor egy enzimszerű faktor, melynek protetikus csoportja a tejsavófehérjével törékeny komplexet alkot.

3. Burnet klonális szelekciós elmélete szerint feltételezik, hogy a fizikai irritációk, akárcsak a kémiaiak, egy „tiltott” sejtklón proliferációját vagy immunológiailag kompetens sejtek mutációját okozhatják.

Szövetváltozások azonnali és késleltetett típusú allergiák esetén

Az azonnali és késleltetett típusú allergiák morfológiája különböző humorális és celluláris immunológiai mechanizmusokat tükröz.

A szövet antigén-antitest komplexekkel való érintkezésekor fellépő azonnali típusú allergiás reakciókat a hiperergikus gyulladás morfológiája jellemzi, amelyet gyors fejlődés, az alteratív és vaszkuláris-exudatív elváltozások túlsúlya, valamint a proliferatív, ill. reparatív folyamatok.

Megállapítást nyert, hogy az azonnali típusú allergiák alteratív elváltozásai az immunkomplexek komplementjének hisztopatogén hatásával, a vaszkuláris exudatívok pedig vazoaktív aminok (gyulladásközvetítők), elsősorban hisztamin és kininek felszabadulásával, valamint kemotaktikus (leukotaktikus) és degranuláló (az elhízott sejtekkel kapcsolatban) a komplement hatására. Az alteratív változások elsősorban az erek falát, a paraplasztikus anyagot és a kötőszövet rostos szerkezeteit érintik. Ezeket a plazma impregnálás, a nyálkahártya duzzanata és a fibrinoid transzformáció képviseli; Az elváltozás extrém kifejeződése az azonnali allergiás reakciókra jellemző fibrinoid nekrózis. A kifejezett plazmorrhagiás és vaszkuláris exudatív reakciók a durva fehérjék, a fibrinogén (fibrin), az immunkomplexeket „emésztő” polimorfonukleáris leukociták és az eritrociták immungyulladásának területén történő megjelenésével járnak. Ezért az ilyen reakciókra legjellemzőbb a fibrines vagy fibrines-hemorrhagiás váladék. Proliferatív-reparatív reakciók azonnali típusban Az allergia késleltetett és gyengén kifejezett. Ezeket az erek endotéliumának és peritheliumának (adventitia) sejtjeinek proliferációja képviseli, és időben egybeesnek a mononukleáris-hisztiocita makrofág elemek megjelenésével, ami az immunkomplexek eliminációját és az immunreparatív folyamatok kezdetét tükrözi. Az azonnali típusú allergiák morfológiai változásainak legjellemzőbb dinamikáját az Arthus-jelenség (lásd Arthus-jelenség) és az Overy-reakció (lásd: Bőr anafilaxia) jelenti.

Sok humán allergiás betegség azonnali allergiás reakciókon alapul, amelyek túlnyomórészt alteratív vagy vaszkuláris-exudatív változásokkal lépnek fel. Például vaszkuláris változások (fibrinoid nekrózis) szisztémás lupus erythematosusszal (1. ábra), glomerulonephritis, periarteritis nodosa és mások, vaszkuláris exudatív megnyilvánulások szérumbetegséggel, csalánkiütés, Quincke-ödéma, szénanátha, lobaris tüdőgyulladás, valamint polyserositis, arthritis reumával, tuberkulózissal, brucellózissal és még sok mással.

A túlérzékenység mechanizmusát és morfológiáját nagymértékben meghatározza az antigén inger jellege és mennyisége, vérkeringésének időtartama, a szövetekben elfoglalt helyzete, valamint az immunkomplexek jellege (keringő vagy fix komplex, heterológ). vagy autológ, lokálisan képződik az antitestek strukturális szöveti antigénnel való kombinációja következtében). Ezért az azonnali típusú allergiák morfológiai elváltozásainak és az immunreakcióhoz való tartozásának felmérése immunhisztokémiai módszerrel (2. ábra) bizonyítást igényel, amely lehetővé teszi nemcsak a folyamat immunjellegéről beszélni, hanem az összetevők azonosítását is. az immunkomplex (antigén, antitest, komplement) összetételét, és meghatározza azok minőségét.

A késleltetett típusú allergiák esetében nagy jelentősége van a szenzitizált (immun) limfociták reakciójának. Hatásmechanizmusuk nagyrészt hipotetikus, bár az immunlimfociták által szövettenyészetben vagy allograftban okozott hisztopatogén hatás ténye kétségtelen. Úgy gondolják, hogy a limfocita a felületén jelen lévő antitestszerű receptorok segítségével érintkezik a célsejttel (antigénnel). Megjelenik a célsejt lizoszómáinak aktiválása az immunlimfocitával való kölcsönhatás során, valamint a H3-timidin DNS-tag „átvitele” a célsejtbe. Ezeknek a sejteknek a membránjainak fúziója azonban még a limfocitáknak a célsejtbe való mély behatolása esetén sem következik be, amit mikrocinematográfiás és elektronmikroszkópos módszerekkel meggyőzően igazoltak.

A szenzitizált limfocitákon kívül a késleltetett típusú allergiás reakciók a makrofágokat (hisztiociták) érintik, amelyek a felületükön adszorbeált citofil antitestek segítségével specifikus reakcióba lépnek az antigénnel. Az immun limfocita és a makrofág közötti kapcsolat nem világos. Ennek a két sejtnek csak szoros kapcsolata alakult ki úgynevezett citoplazmahidak formájában (3. ábra), amelyeket elektronmikroszkóppal tárunk fel. Lehetséges, hogy a citoplazma hidak arra szolgálnak, hogy a makrofágok információt továbbítsanak az antigénről (RNS vagy RNS-antigén komplexek formájában); esetleg a limfocita a maga részéről serkenti a makrofág aktivitását, vagy citopatogén hatást fejt ki vele szemben.

Úgy gondolják, hogy késleltetett típusú allergiás reakció lép fel bármilyen krónikus gyulladás esetén, ami a pusztuló sejtekből és szövetekből származó autoantigének felszabadulásának köszönhető. Morfológiailag sok a közös a késleltetett típusú allergia és a krónikus (köztes) gyulladás között. Azonban ezeknek a folyamatoknak a hasonlósága - a szövetek limfohisztiocita infiltrációja vaszkuláris-plazmorrhagiás és parenchymalis-dystrophiás folyamatokkal kombinálva - nem azonosítja őket. Az infiltrátum sejtek szenzitizált limfocitákban való részvételére bizonyítékot találhatunk hisztoenzim-kémiai és elektronmikroszkópos vizsgálatokban: késleltetett típusú allergiás reakciók esetén a limfocitákban a savas foszfatáz és dehidrogenázok aktivitásának növekedése, sejtmagjuk térfogatának növekedése. és nucleolusokat, a poliszómák számának növekedését és a Golgi-apparátus hipertrófiáját állapították meg.

A humorális és celluláris immunitás morfológiai megnyilvánulásainak szembeállítása az immunpatológiai folyamatokban nem indokolt, ezért az azonnali és késleltetett típusú allergia morfológiai megnyilvánulásainak kombinációja teljesen természetes.

Allergia sugárkárosodás miatt

A sugársérülések során fellépő allergia problémájának két aspektusa van: a sugárzás hatása a túlérzékenységi reakciókra és az autoallergia szerepe a sugárbetegség patogenezisében.

A sugárzás azonnali túlérzékenységi reakciókra gyakorolt ​​hatását a legrészletesebben az anafilaxia példáján tanulmányozták. A besugárzást követő első hetekben, néhány nappal az antigén szenzibilizáló injekciója előtt, az érzékenyítéssel egyidejűleg vagy az azt követő első napokban a túlérzékenységi állapot gyengül vagy egyáltalán nem alakul ki. Ha az antigén megengedő befecskendezését az antitest-genezis helyreállítását követő későbbi időszakban hajtják végre, akkor anafilaxiás sokk alakul ki. Az érzékenyítés után néhány nappal vagy héttel végzett besugárzás nem befolyásolja a szenzibilizáció állapotát és a vér antitest-titerét. A sugárzásnak a sejtes késleltetett típusú túlérzékenységi reakciókra (például tuberkulinnal, tularinnal, brucellinnel stb. végzett allergiatesztek) gyakorolt ​​hatását ugyanazok a minták jellemzik, de ezek a reakciók valamivel sugárrezisztensebbek.

Sugárbetegség esetén (lásd) az anafilaxiás sokk megnyilvánulása a betegség időtartamától és a klinikai tünetektől függően fokozódhat, gyengülhet vagy megváltozhat. A sugárbetegség patogenezisében bizonyos szerepet játszanak a besugárzott szervezet allergiás reakciói az exogén és endogén antigénekkel (autoantigénekkel) kapcsolatban. Ezért a deszenzitizáló terápia hasznos mind a sugársérülés akut, mind krónikus formáinak kezelésében.

Az endokrin és idegrendszer szerepe az allergia kialakulásában

Az endokrin mirigyek szerepét az allergiák kialakulásában az állatokból való eltávolítással, különféle hormonok bejuttatásával, a hormonok allergén tulajdonságainak vizsgálatával vizsgálták.

Hipofízis-mellékvese

Az agyalapi mirigy és a mellékvese hormonjainak allergiára gyakorolt ​​hatásáról ellentmondásosak az adatok. A legtöbb tény azonban azt jelzi, hogy az allergiás folyamatok súlyosabbak az agyalapi mirigy vagy a mellékvese eltávolítása által okozott mellékvese-elégtelenség hátterében. A glükokortikoid hormonok és az ACTH általában nem gátolják az azonnali allergiás reakciók kialakulását, és csak hosszú távú adagolásuk vagy nagy dózisok alkalmazása gátolja ilyen vagy olyan mértékben. A késleltetett allergiás reakciókat a glükokortikoidok és az ACTH jól elnyomják.

A glükokortikoidok allergiaellenes hatása az antitest-termelés gátlásával, fagocitózissal, gyulladásos reakció kialakulásával és a szövetek permeabilitásának csökkenésével jár.

Nyilvánvalóan csökken a biológiailag aktív mediátorok felszabadulása is, és csökken a szövetek érzékenysége ezekkel szemben. Az allergiás folyamatokat metabolikus és funkcionális változások kísérik (hipotenzió, hipoglikémia, fokozott inzulinérzékenység, eozinofília, limfocitózis, a káliumionok fokozott koncentrációja a vérplazmában és a nátriumionok koncentrációjának csökkenése), amelyek glükokortikoidhiány jelenlétét jelzik. Megállapítást nyert azonban, hogy ez nem mindig jelzi a mellékvesekéreg elégtelenségét. Ezen adatok alapján V. I. Pytsky (1968) hipotézist terjesztett elő a glükokortikoid-elégtelenség mellékvesén kívüli mechanizmusairól, amelyeket a kortizol plazmafehérjékhez való kötődésének növekedése, a sejtek kortizolra való érzékenységének csökkenése vagy a szövetekben a kortizol fokozott metabolizmusa okoz. , ami a bennük lévő hormon hatékony koncentrációjának csökkenéséhez vezet.

Pajzsmirigy

Úgy gondolják, hogy a pajzsmirigy normális működése az érzékenység kialakulásának egyik fő feltétele. A pajzsmirigy-eltávolított állatok csak passzívan érzékenyíthetők. A pajzsmirigy eltávolítása csökkenti az érzékenységet és az anafilaxiás sokkot. Minél kevesebb idő telik el a permisszív antigén beadása és a thyreoidectomia között, annál kisebb a hatása a sokk intenzitására. Az érzékenyítés előtti pajzsmirigyeltávolítás gátolja a csapadék megjelenését. Ha a pajzsmirigyhormonokat a szenzibilizációval párhuzamosan adják, az antitestek képződése fokozódik. Bizonyíték van arra, hogy a pajzsmirigyhormonok fokozzák a tuberkulinreakciót.

Thymus

A csecsemőmirigy szerepét az allergiás reakciók mechanizmusában vizsgálják a mirigy immunogenezisben betöltött szerepére vonatkozó új adatok kapcsán. Mint ismeretes, a szemüvegmirigy nagy szerepet játszik a nyirokrendszer szerveződésében. Elősegíti a nyirokmirigyek limfociták megtelepedését és a nyirokrendszer regenerálódását különböző károsodások után. A csecsemőmirigy (lásd) jelentős szerepet játszik az azonnali és késleltetett típusú allergia kialakulásában, különösen újszülötteknél. A születés után azonnal thymectomizált patkányokban nem alakul ki az Arthus-jelenség a szarvasmarha-szérumalbumin későbbi injekcióit követően, bár a thymectomia nem befolyásolja a nem specifikus helyi gyulladást, amelyet például a terpentin okoz. Felnőtt patkányokban a csecsemőmirigy és a lép egyidejű eltávolítása után az azonnali allergiás reakciók gátlottak. Az ilyen, lószérummal érzékenyített állatokban az anafilaxiás sokk egyértelmű gátlása az antigén oldódó dózisának intravénás beadása után. Azt is megállapították, hogy a sertés embrionális csecsemőmirigy-kivonat egereknek történő beadása hipo- és agammaglobulinémiát okoz.

A csecsemőmirigy korai eltávolítása minden késleltetett típusú allergiás reakció kialakulását is gátolja. Egerekben és patkányokban újszülöttkori thymectomia után nem lehetséges helyi késleltetett reakciókat elérni a tisztított fehérje antigénekkel. Az antithymus szérum ismételt injekcióinak hasonló hatása van. Újszülött patkányokban a csecsemőmirigy eltávolítása és elölt tuberkulózisos mikobaktériumokkal történő szenzibilizáció után a tuberkulinreakció az állat életének 10-20. napján kevésbé kifejezett, mint a nem operált kontroll állatokban. A csirkék korai thymectomiája jelentősen meghosszabbítja a homograft kilökődési idejét. A thymectomia ugyanolyan hatással van újszülött nyulakra és egerekre. A csecsemőmirigy vagy nyirokcsomósejtek transzplantációja helyreállítja a recipiens limfoid sejtjeinek immunológiai kompetenciáját.

Sok szerző összefüggésbe hozza az autoimmun reakciók kialakulását a csecsemőmirigy diszfunkciójával. Spontán hemolitikus vérszegénységben szenvedő donoroktól átültetett thymectomizált egerek valóban autoimmun rendellenességeket mutatnak.

Nemi mirigyek

Számos hipotézis létezik az ivarmirigyek allergiára gyakorolt ​​hatásáról. Egyes adatok szerint a kasztrálás az agyalapi mirigy elülső részének túlműködését okozza. Az elülső agyalapi mirigy hormonjai csökkentik az allergiás folyamatok intenzitását. Az is ismert, hogy az elülső agyalapi mirigy túlműködése a mellékvese működésének stimulálásához vezet, ami a kasztráció utáni anafilaxiás sokkkal szembeni fokozott ellenállás közvetlen oka. Egy másik hipotézis szerint a kasztrálás nemi hormonok hiányát okozza a vérben, ami az allergiás folyamatok intenzitását is csökkenti. A terhesség, az ösztrogénekhez hasonlóan, elnyomhatja a késleltetett típusú bőrreakciót tuberkulózisban. Az ösztrogének gátolják a kísérleti autoimmun pajzsmirigygyulladás és polyarthritis kialakulását patkányokban. Hasonló hatás nem érhető el progeszteron vagy tesztoszteron alkalmazásával.

A bemutatott adatok azt mutatják, hogy a hormonok kétségtelenül befolyásolják az allergiás reakciók kialakulását és lefolyását. Ez a hatás nem elszigetelt, és az összes belső elválasztású mirigy, valamint az idegrendszer különböző részeinek komplex hatása formájában valósul meg.

Idegrendszer

Az idegrendszer közvetlenül részt vesz az allergiás reakciók kialakulásának minden szakaszában. Ezenkívül az idegszövet maga is allergének forrásává válhat a szervezetben, miután különféle károsító anyagokkal érintkezik, allergiás reakció alakulhat ki benne egy antigén és egy antitest között.

Az antigén lokális alkalmazása az agykéreg motoros területére érzékeny kutyáknál izomhipotóniát, néha fokozott tónust és spontán izomösszehúzódásokat okozott az alkalmazással ellentétes oldalon. Az antigén hatása a medulla oblongatára vérnyomáscsökkenést, légzési zavarokat, leukopéniát és hiperglikémiát okozott. Az antigén alkalmazása a hypothalamus szürke gumós területére jelentős eritrocitózishoz, leukocitózishoz és hiperglikémiához vezetett. A kezdetben bevezetett heterogén szérum serkentően hat az agykéregre és a kéreg alatti képződményekre. A szervezet szenzitizált állapotának időszakában az izgató folyamat ereje, az aktív gátlási folyamat gyengül: romlik az idegfolyamatok mobilitása, csökken az idegsejtek működési képessége.

Az anafilaxiás sokk reakció kialakulását az agykéreg, a szubkortikális ganglionok és a diencephalon képződmények elektromos aktivitásának jelentős változásai kísérik. Az elektromos aktivitás változásai az idegen szérum bevezetésének első másodperceitől kezdődően következnek be, és ezt követően fázisjellegűek.

Részvétel vegetativ idegrendszer(lásd) az anafilaxiás sokk és a különféle allergiás reakciók mechanizmusában sok kutató feltételezte az allergiás jelenségek kísérleti vizsgálata során. Ezt követően a bronchiális asztma, az allergiás dermatózisok és más allergiás jellegű betegségek patogenezisének tanulmányozása kapcsán számos klinikus is megfogalmazta az autonóm idegrendszer szerepével kapcsolatos megfontolásokat az allergiás reakciók mechanizmusában. Így a szérumbetegség patogenezisével kapcsolatos vizsgálatok kimutatták az autonóm idegrendszer rendellenességeinek jelentős jelentőségét e betegség mechanizmusában, különösen a vagus fázis jelentős jelentőségét (alacsony vérnyomás, élesen pozitív Aschner-jel, leukopenia, eosinophilia) a gyermekek szérumbetegségének patogenezisében. Az autonóm idegrendszer neuronjaiban és a különféle neuroeffektor szinapszisokban a gerjesztési transzmisszió mediátorainak tanulmányozásának fejlődése az allergiák vizsgálatában is tükröződött, és jelentősen előremozdította az autonóm idegrendszer szerepének kérdését egyes allergiás reakciók mechanizmusában. . Az allergiás reakciók mechanizmusának jól ismert hisztamin-hipotézise mellett megjelentek az allergiás reakciók mechanizmusára vonatkozó kolinerg, disztóniás és egyéb elméletek is.

Nyúl vékonybelének allergiás reakciójának vizsgálatakor jelentős mennyiségű acetilkolin átalakulását fedezték fel kötött állapotból szabad állapotba. Az autonóm idegrendszer mediátorai (acetilkolin, szimpatin) és a hisztamin kapcsolata az allergiás reakciók kialakulása során nem tisztázott.

Bizonyítékok vannak az autonóm idegrendszer szimpatikus és paraszimpatikus részének az allergiás reakciók kialakulásának mechanizmusában betöltött szerepére. Egyes adatok szerint az allergiás szenzibilizáció állapota kezdetben a szimpatikus idegrendszer tónusának túlsúlyában fejeződik ki, amelyet azután paraszimpatikotónia vált fel. Az autonóm idegrendszer szimpatikus részlegének hatását az allergiás reakciók kialakulására mind sebészeti, mind farmakológiai módszerekkel vizsgálták. A. D. Ado és T. B. Tolpegina (1952) kutatásai kimutatták, hogy szérumallergia, valamint bakteriális allergia esetén a szimpatikus idegrendszerben egy specifikus antigénnel szembeni ingerlékenység növekedése figyelhető meg; a megfelelően érzékenyített tengerimalacok szívének antigénnek való kitettsége szimpatin felszabadulását okozza. Lószérummal érzékenyített macskákban izolált és perfundált felső nyaki szimpatikus ganglionnal végzett kísérletekben egy specifikus antigén bejuttatása a perfúziós áramba a csomópont gerjesztését és ennek megfelelően a harmadik szemhéj összehúzódását okozza. A csomópont ingerlékenysége az elektromos stimulációval és az acetilkolinnal szemben fehérjeszenzitizációt követően nő, rezolváló dózisú antigénnel való érintkezés után pedig csökken.

A szimpatikus idegrendszer funkcionális állapotában bekövetkező változások az állatok allergiás szenzibilizációs állapotának egyik legkorábbi kifejeződése.

Sok kutató megállapította a paraszimpatikus idegek ingerlékenységének növekedését a fehérjeszenzitizáció során. Megállapították, hogy az anafilotoxin gerjeszti a simaizom paraszimpatikus idegeinek végződéseit. A paraszimpatikus idegrendszer és az általa beidegzett szervek kolinra és acetilkolinra való érzékenysége megnő az allergiás szenzibilizáció kialakulása során. Danpelopolu hipotézise (D. Danielopolu, 1944) szerint az anafilaxiás (parafilaxiás) sokkot az egész vegetatív idegrendszer fokozott tónusának (Danielopolu szerint amphotonia) az adrenalin (szimpatin) felszabadulás növekedésével járó állapotának tekintik. és acetilkolint a vérbe. Szenzibilizációs állapotban mind az acetilkolin, mind a szimpatin termelése megnő. Az anafilaktogén nem specifikus hatást okoz - acetilkolin (prekolin) felszabadulását a szervekben és specifikus hatást - antitestek termelését. Az antitestek felhalmozódása specifikus phylaxiát, az acetilkolin (prekolin) felhalmozódása pedig nem specifikus anafilaxiát vagy parafilaxiát okoz. Az anafilaxiás sokkot „hipokolinészteráz” diatézisnek tekintik.

Danielopolou hipotézise nem általánosan elfogadott. Az allergiás szenzibilizáció állapotának kialakulása és az autonóm idegrendszer funkcionális állapotában bekövetkezett változások közötti szoros összefüggésről azonban számos tény létezik, például a szív, a belek kolinerg beidegző berendezésének ingerlékenységének meredek növekedése. , méh és más szervek kolinra és acetilkolinra.

A. D. Ado szerint megkülönböztetik a kolinerg típusú allergiás reakciókat, amelyekben a vezető folyamat a kolinerg struktúrák reakciója, a hisztamin típusú reakciókat, amelyekben a hisztamin játszik vezető szerepet, a szimpatergiás típusú reakciókat (feltehetően), ahol a vezető közvetítő a szimpátia, és végül a különféle vegyes reakciók. Nem zárható ki az allergiás reakciók fennállása, amelyek mechanizmusában más biológiailag aktív termékek, különösen egy lassan reagáló anyag kapnak vezető szerepet.

Az öröklődés szerepe az allergia kialakulásában

Az allergiás reakciókészséget nagymértékben meghatározzák a szervezet örökletes jellemzői. Az allergiára való örökletes hajlam hátterében a szervezetben allergiás alkat vagy allergiás diatézis alakul ki a környezet hatására. Közel áll hozzá az exudatív diatézis, az eozinofil diathesis stb. Az allergiás ekcéma gyermekeknél és az exudatív diathesis gyakran megelőzi a bronchiális asztma és más allergiás betegségek kialakulását. A gyógyszerallergia háromszor gyakrabban fordul elő allergiás reakcióképességű betegeknél (urticaria, szénanátha, ekcéma, bronchiális asztma stb.).

Különböző allergiás betegségekben szenvedő betegek örökletes terhelésének vizsgálata kimutatta, hogy körülbelül 50%-uk több generáción belüli rokonai vannak az allergia bizonyos megnyilvánulásaival. Az allergiás betegségekben szenvedő gyermekek 50,7%-ának örökletes allergiás anamnézisében is szerepel. Egészséges egyénekben az örökletes anamnézisben szereplő allergia legfeljebb 3-7%-ban figyelhető meg.

Hangsúlyozni kell, hogy nem allergiás betegség önmagában öröklődik, hanem csak hajlam a legkülönfélébb allergiás betegségekre, és ha a vizsgált betegnek például csalánkiütése van, akkor rokonainál különböző generációkban az Allergia. bronchiális asztma, migrén, Quincke-ödéma, rhinitis és így tovább formájában fejezhető ki. Az allergiás betegségekre való hajlam öröklődési mintáinak feltárására tett kísérletek kimutatták, hogy Mendel szerint ez recesszív tulajdonságként öröklődik.

Az örökletes hajlamnak az allergiás reakciók előfordulására gyakorolt ​​hatását egyértelműen bizonyítja az egypetéjű ikrek allergiájának vizsgálata. Számos olyan esetet írtak le, amikor egypetéjű ikreknél teljesen azonos allergiás megnyilvánulásokat mutattak ki ugyanazon allergénkészlettel. Az allergének bőrtesztekkel történő titrálásakor az egypetéjű ikreknél a bőrreakciók titerei teljesen azonosak, valamint a betegséget okozó allergének elleni allergiás antitestek (reaginok) azonos tartalma. Ezek az adatok azt mutatják, hogy az allergiás állapotok örökletes kondicionálása fontos tényező az allergiás alkat kialakulásában.

Az allergiás reaktivitás életkorral összefüggő jellemzőinek vizsgálatakor az allergiás betegségek számának két növekedését figyeljük meg. Az első nagyon korai gyermekkorban - 4-5 éves korig. Az allergiás betegségre való örökletes hajlam határozza meg, és élelmiszerrel, háztartással és mikrobiális allergénekkel kapcsolatban nyilvánul meg. A második emelkedés a pubertás alatt figyelhető meg, és az allergiás alkat kialakulásának befejeződését tükrözi az öröklődési tényező (genotípus) és a környezet hatására.

Bibliográfia

Ado A. D. Általános allergológia, M., 1970, bibliogr.; Zdrodovsky P.F. Modern adatok a védő antitestek képződéséről, szabályozásáról és nem specifikus stimulációjáról, Zhurn. mikro., epid. és immuno., 5. szám, p. 6, 1964, bibliogr.; Zilber L. A. Fundamentals of immunology, M., 1958; Többkötetes útmutató a patológiás élettanhoz, szerk. N. I. Sirotinina, 1. kötet, p. 374, M., 1966, bibliogr.; Moshkovsky Sh. D. Allergia és immunitás, M., 1947, bibliogr.; Bordet J. Le mécanisme de l'anaphylaxie, C. R. Soc. Biol. (Párizs), t. 74, 225. o., 1913; Bray G. Recent progress in allergy, L., 1937, bibliogr.; Cooke R. A. Allergy in theory és gyakorlat, Philadelphia - L., 1947, bibliogr.; Gay F. P. Agents of disease and host resistance, L., 1935, bibliogr.; Immunopathologie in Klinik und Forschung und das Problem der Autoantikörper, hrsg. v. P. Miescher u. K. O. Vorlaender, Stuttgart, 1961, Bibliogr.; Metalnikoff S. Études sur la spermotoxine, Ann. Inst. Pasteur, t. 14, 577. o., 1900; Pirquet C. F. Klinische Studien über Vakzination, Urbach, vmd, vak90p7 Allergic, vak90p7. E. a. Gottlieb P. M. Allergy, N. Y., 1946, bibliogr., Vaughan W. T. Practice of allergy, St. Louis, 1948, bibliogr.

Szövetváltozások az A-ban.

Burnet F. M. Cellular immunology, Cambridge, 1969, bibliogr.; Clarke J. A., Salsbury A. J. a. Willоughbу D. A. Néhány pásztázó elektronmikroszkópos megfigyelés stimulált limfocitákon, J. Path., v. 104. o. 115, 1971, bibliogr.; Cottier H.u. a. Die zellularen Grundlagen der immunbiologischen Reizbcantwortung, Verb, dtsch. pálya. Ges., Tag. 54, S. 1, 1971, Bibliogr.; A celluláris immunitás közvetítői, szerk. szerző: H. S. Lawrence a. M. Landy, p. 71, N. Y. - L., 1969; Nelson D. S. Macrophages and immunity, Amsterdam - L., 1969, bibliogr.; Schönberg M. D. a. o. Citoplazmatikus kölcsönhatás makrofágok és limfocita sejtek között az antitestszintézisben, Science, v. 143. o. 964, 1964, bibliogr.

A. sugárkárosodással

Klemparskaya N. N., Lvitsyna G. M. és Shalnova G. A. Allergia és sugárzás, M., 1968, bibliogr.; Petrov R.V. és Zaretskaya Yu.M. Sugárzási immunológia és transzplantáció, M., 1970, bibliogr.

V. A. Ado; R. V. Petrov (rad.), . V. V. Serov (pat. an.).

Azonnali allergiás reakciók közvetlenül az allergénnel való érintkezéskor lépnek fel

Az allergia különböző tünetek formájában fejezhető ki. A tünetek azonnal megjelenhetnek az allergénnel való érintkezés után, vagy egy idő után. A közvetlenül egy irritáló anyag hatására bekövetkezett károsodás az allergiás reakció azonnali típusa. Jellemzőjük a nagy előfordulási arány és a különféle rendszerekre gyakorolt ​​erős hatás.

Miért fordulhat elő azonnal a reakció?

Az irritáló anyaggal való érintkezés pillanatában azonnali allergia lép fel. Bármilyen olyan anyag lehet, amely a túlérzékeny emberek szervezetében negatív változásokat idéz elő. Lehet, hogy nem jelentenek veszélyt az átlagemberre, és nem méreganyagok vagy káros elemek. De az allergiás személy immunrendszere idegen testként érzékeli őket, és harcolni kezd az irritáló anyaggal.
Leggyakrabban a tünetek akkor jelennek meg, amikor a szervezet reagál:

gyógyszerek;

növényi pollen;

• élelmiszer-irritáló anyagok (diófélék, méz, tojás, tej, csokoládé, tenger gyümölcsei);

  rovarcsípés és a kiszabaduló méreg;

  állati gyapjú és fehérjék;

  szintetikus szövetek;

  vegyszerek a háztartási vegyi termékekben.

A késleltetett típusú reakciókban az allergén hosszú ideig felhalmozódhat a szervezetben, majd túlfeszültség lép fel. Az azonnali típusú allergiás reakciók etiológiájában különböznek. Akkor fordulnak elő, amikor a szervezetet először irritálják a káros anyagok.

Hogyan alakul ki a reakció

Amikor egy személy érintkezésbe kerül egy allergénnel, az emberi immunrendszer aktívan elkezd antitesteket termelni, ami allergiás reakcióhoz vezet.

Nem teljesen igaz azt állítani, hogy az allergiás tünetek abban a pillanatban jelentkeznek, amikor egy irritáló anyag először bejut a szervezetbe. Hiszen mire negatív változások következnek be, az immunrendszer már ismeri az allergént.
Az első expozíciónál megindul a szenzibilizáció folyamata. E folyamat során a védekező rendszer felszabadítja a szervezetbe került anyagot, és veszélyesként emlékszik rá. A vérben elkezdenek antitestek termelődni, amelyek fokozatosan eltávolítják az allergént.
Ismételt behatolás esetén azonnali reakciók kezdődnek. Az immunvédelem, miután már emlékezett az irritálóra, teljes erővel antitesteket kezd termelni, ami allergiához vezet.
Attól a pillanattól kezdve, hogy az irritáló anyag bejut a szervezetbe, a károsodás első jeleinek megjelenéséig körülbelül 20 perc telik el. Maga a reakció három fejlődési szakaszon megy keresztül. Mindegyikben másként működnek az allergiás reakció mediátorai.

Egy immunológiai reakció során az ingerantigén és az antitest érintkezésbe kerül. Az antitesteket a vérben immunglobulinok E formájában mutatják ki. A lokalizációjuk a hízósejtek. Ez utóbbiak citoplazmatikus granulumai allergia mediátorokat termelnek. E folyamat során hisztamin, szerotonin, bradikinin és egyéb anyagok keletkeznek.

A következő szakaszban patokémiai típusú reakció lép fel. Allergia mediátorok szabadulnak fel a hízósejt granulátumokból.

A patofizikai reakcióban a mediátorok a szervezet szöveteinek sejtjeire hatnak, elősegítve az akut gyulladásos választ.

Az egész folyamat fő célja egy reakció létrehozása a szervezetben. Ebben az esetben az allergiás reakció mediátorai befolyásolják a tünetek megjelenését.

Az allergiás reakciók típusai

Az azonnali reakciók többféle jellegzetes tünetet foglalnak magukban. Különböző tünetek okozzák őket, attól függően, hogy egy adott szerv vagy testrendszer károsodása milyen jellegű. Ezek tartalmazzák:

csalánkiütés;

angioödéma;

atópiás bronchiális asztma;

allergiás nátha;

anafilaxiás sokk;

szénanátha;

Arthus-Szaharov jelenség.

Csalánkiütés

Az akut urticaria megjelenésekor a bőr károsodik. A testen lévő allergénnek való kitettség következtében viszkető bőrkiütés képződik a bőr felszínén. Leggyakrabban hólyagok képviselik.
A kis formációk szabályos kerek alakban vannak kifejezve. Amikor összeolvadnak, nagy területű hólyagokat képezhetnek, amelyek hosszúkás alakúak.
Az urticaria lokalizációja elsősorban a karokon, lábakon és a testen figyelhető meg. Néha kiütések jelennek meg a szájban, a gége nyálkahártyájának felületén. A bőrkiütés gyakori jelenség, ha kontakt allergénnek van kitéve (rovarcsípés).

A kiütés megjelenésétől számítva 3-4 óráig tarthat, amíg teljesen eltűnik. Ha a csalánkiütés súlyos, a kiütés több napig is fennállhat. Ebben az esetben egy személy gyengeséget és testhőmérséklet-emelkedést érezhet.
Az urticaria kezelését helyi kenőcsök, krémek és gélek segítségével végezzük.

Angioödéma

Az angioödéma, amelyet mindenki Quincke-ödémaként ismer, a bőr alatti zsírt és a nyálkahártyákat érinti. Előfordulása következtében a szövetek éles duzzanata képződik, amely óriási csalánkiütésre emlékeztet.
Quincke ödéma előfordulhat:

• a belekben;

  a húgyúti rendszerben;

  az agyban.

Különösen veszélyes a gége duzzanata. Ezt az ajkak, az arcok és a szemhéjak duzzanata is kísérheti. Embereknél a gége angioödéma végzetes lehet. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy ha érintett, a légzési folyamat megszakad. Ezért teljes fulladás léphet fel.

Az angioödéma megjelenése gyógyszerallergia vagy méh- vagy darázsméreg csípésen keresztül történő behatolására adott reakció során figyelhető meg. A reakció kezelésének sürgősnek kell lennie. Ezért a beteget sürgősségi ellátásban kell részesíteni.

Atópiás bronchiális asztma

Az atópiás bronchiális asztmával a hörgők azonnali görcse lép fel. Az embernek nehéz lesz lélegezni. A tünetek a következő formában is megjelennek:

paroxizmális köhögés;

• viszkózus konzisztenciájú köpet elválasztása;

  a bőr és a nyálkahártyák felületének cianózisa.

A reakció gyakran por, állati szőr vagy növényi pollen allergia miatt következik be. Azok a személyek, akik bronchiális asztmában szenvednek, vagy genetikailag hajlamosak erre a betegségre, veszélyben vannak.

Allergiás nátha

A test károsodása a légutakon áthatoló irritáló anyagok hatására következik be. Egy személy hirtelen a következőket tapasztalhatja:

viszketés az orrjáratokban;

• nyálkás váladék az orrból.

A rhinitis a szemet is érinti. Egy személy nyálkahártya viszketését, könnycseppeket tapasztalhat a szeméből, valamint erős fényreakciót tapasztalhat. Amikor hörgőgörcs lép fel, súlyos szövődmények lépnek fel.

Anafilaxiás sokk

Az anafilaxiás sokk végzetes lehet

Az azonnali típusú legsúlyosabb allergiás reakció, az anafilaxiás sokk nagyon gyorsan jelentkezik emberben. Nyilvánvaló tünetek, valamint az áramlás sebessége jellemzi. Egyes esetekben, ha a beteg nem kap segítséget, az anafilaxiás sokk halálhoz vezet.
Bizonyos gyógyászati ​​ingerekre reakció alakul ki. Néhány gyakori allergének a penicillin és a novokain. Az ételallergia is forrás lehet. Leggyakrabban csecsemőknél figyelhető meg. Ebben az esetben egy erős allergén (tojás, citrusfélék, csokoládé) súlyos reakciót válthat ki a gyermek szervezetében.
A sérülés jelei fél órán belül megjelenhetnek. Ha azonnali allergiás reakció (anafilaxiás sokk) lép fel 5-10 perccel azután, hogy az irritáló anyag bejutott a szervezetbe, akkor sokkal nehezebb észhez téríteni a beteget. A lézió első szakaszában a következők jelennek meg:

a test gyengülése;

fülzúgás;

a karok, lábak zsibbadása;

bizsergés a mellkasban, az arcban, a lábakban, a tenyérben.

Az emberi bőr sápadt lesz. A hideg verejtékezés is gyakori. Ebben az időszakban a vérnyomás éles csökkenése, megnövekedett pulzusszám és bizsergés lép fel a mellkas területén.
Az anafilaxiás sokk bonyolult lehet, ha kiütéssel, orrfolyással, könnyezéssel, hörgőgörcsökkel és angioödémával jár. Ezért a kezelés a beteg sürgősségi ellátásából áll.

szénanátha

A szénanátha, más néven szénanátha, akkor fordul elő, amikor a szervezet reagál a virágzó növények és fák pollenjére. Egy személy a következő jeleket tapasztalhatja:

• kötőhártya-gyulladás;

  bronchiális asztma.

Amikor előfordul, gyakori tüsszögés, nyálkahártyaszerű orrfolyás, az orrjáratok torlódása, az orr és a szemhéj viszketése, a könnyek folyása, a szem fájdalma és a bőrfelület viszketése.

Arthus-Szaharov jelenség

A jelenséget gluteális reakciónak is nevezik. Az elnevezés annak a ténynek köszönhető, hogy az injekció beadásakor reakció jelei jelentkeznek:

idegen szérumok;

antibiotikumok;

vitaminok;

különféle gyógyszerek.

Az elváltozást az injekció beadásának területén lévő kapszula, az erek kidudorodása a nekrózis területén jellemzi. A betegek fájdalmat és viszketést érezhetnek az érintett területen. Néha pecsétek jelennek meg.

Intézkedések azonnali reakció esetén

Ha riasztó jelek jelennek meg, amelyek a fenti reakciókhoz kapcsolódnak, akkor fontos, hogy megvédje magát az irritáló anyaggal való érintkezéstől. Egy személynek feltétlenül antihisztaminokat kell szednie: Suprastin, Diazolin, Diphenhydramine, Claritin, Tavegil, Erius. Lelassítják a reakciót, és felgyorsítják az allergén szervezetből való eltávolításának folyamatát is. Csak az elsődleges tünetek megszüntetése után kezdhető meg a tüneti kezelés.
A betegnek nyugalomban kell lennie. A rendelkezésre álló gyógymódokat (jeges hideg borogatást) használhatja az érintett bőrterület megnyugtatására.

Súlyos reakciók esetén glükokortikoid injekciók javasoltak: Prednizolon, Hidrokortizon. Mentőt is hívni kell.
Az orvosoknak sürgősen meg kell érkezniük, ha anafilaxiás sokkon átesett beteget hívnak. Hormonális gyógyszereket adnak be a betegnek, és normalizálják a vérnyomást. Ha a légzés leáll és a keringés károsodik, szív- és tüdő újraélesztést végzünk. Légcső intubáció és oxigén beadás is elvégezhető.

Az azonnali típusú reakciók kiszámíthatatlanságuk miatt komoly veszélyt jelentenek az emberre. Ezért fontos, hogy azonnal forduljon orvoshoz a szövődmények elkerülése érdekében.