Tema antibiotici u farmakologiji. Klinička farmakologija antibakterijskih sredstava

(meronem), doripenem (doriprex), ertapenem (invanz).

Aminoglikozidi

II generacija - gentamicin, tobramicin, netilmicin.

Kinoloni/fluorokinoloni:

I generacija – nefluorirani kinoloni (nalidiksična kiselina, oksolinska kiselina, pipemidna kiselina)

II generacija - Gram-negativni fluorokinoloni (lomefloksacin, norfloksacin, ofloksacin, pefloksacin,).

III generacija - respiratorni fluorokinoloni (sparfloksacin).

IV generacija – respiratorni antianaerobni fluorokinoloni (moksifloksacin, gemifloksacin).

Podjela makrolida po kemijskoj strukturi

Ciljevi antibakterijske terapije– terapijska učinkovitost; sprječavanje otpornosti patogena na antimikrobna sredstva (ograničavanje selekcije rezistentnih sojeva mikroorganizama).

Prije propisivanja antibiotika potrebno je uzeti materijal (bris, sekret i sl.) i poslati na bakteriološku pretragu. Uzimajući u obzir rezultate bakteriološkog pregleda materijala i procjenu osjetljivosti izoliranog uzročnika na antibiotike, ciljana antibiotska terapija.

Empirijski recept za antibiotike mora se provesti prema očekivanoj mikroflori, budući da će liječnik dobiti rezultate bakteriološke pretrage najkasnije za 4-5 dana. Prilikom odabira antibakterijskog lijeka uzima se u obzir tropizam mikroorganizama na tkiva. Na primjer, erizipel je često uzrokovan streptokokom; mekih tkiva, gnojni mastitis, – stafilokoki; upala pluća - pneumokoki, mikoplazme; - Escherichia coli.

Odlučivši o pitanju sumnjivog patogena, liječnik odabire antibakterijski lijek na koji bi mikroorganizam trebao biti osjetljiv. Trenutno se preporuča dati prednost lijekovima s uskim spektrom djelovanja, što omogućuje ograničavanje stvaranja rezistencije mikroflore.

1. Polusintetski penicilini uskog spektra djelovanja (antistafilokokni, stabilni na penicilinazu): spektar djelovanja je sličan prirodnom penicilinu, ali je lijek otporan na penicilinaze i aktivan je protiv sojeva Staphylococcus aureus rezistentnih na penicilin (PRSA). ). Nema učinka na stafilokoke otporne na meticilin (MRSA).

III. Polusintetski penicilini širokog spektra (aminopenicilini): i za razliku od prirodnih i antistafilokoknih penicilina djeluju na neke aerobne Gram-negativne enterobakterije (Escherichia coli, Salmonella, Shigella) i Haemophilus influenzae (). aktivan protiv Helicobacter pylory.

No, sojevi stafilokoka koji proizvode beta-laktamaze nisu osjetljivi na aminopeniciline, pa se pojavila nova generacija penicilinskih antibiotika u kombinaciji s inhibitorima beta-laktamaza (klavulanska kiselina, sulbaktam, tazobaktam).

1. Penicilini zaštićeni inhibitorima: amoksicilin/klavulanska kiselina djeluje na sve mikroorganizme osjetljive na amoksicilin. Lijek ima veću antistafilokoknu aktivnost (uključujući sojeve Staphylococcus aureus otporne na penicilin) ​​i aktivan je protiv gram-negativnih bakterija koje proizvode beta-laktamaze (na primjer, Escherichia coli, Proteus).

Ampicilin/sulbaktam ima antimikrobni spektar sličan amoksicilinu/klavulanskoj kiselini.

Spektar antimikrobnog djelovanja cefalosporina

I generacija - aktivna protiv Gram-pozitivne flore (streptokoki, stafilokoki, uključujući PRSA). MRSA, kao i većina sojeva enterobakterija i anaeroba, rezistentni su na lijekove.

II generacija: spektar djelovanja je blizak cefalosporinima 1. generacije.

IV generacija - u usporedbi s cefalosporinima III generacije, aktivniji su protiv gram-pozitivnih koka i imaju antipseudomonalno djelovanje. djeluje na streptokoke, stafilokoke (osim MRSA), meningokoke, N. influenzae. Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Serration i dr.) su vrlo osjetljive na lijek.

Antimikrobni spektar karbapenema

U usporedbi s drugim beta-laktamskim antibioticima, imaju širi spektar antimikrobnog djelovanja, uključujući sojeve Gram-negativnih bakterija (Escherichia coli, Klebsiella, Serration, Enterobacter, Citrobacter i dr.) i anaerobe. Lijekovi djeluju na stafilokoke (osim MRSA), streptokoke, većinu penicilin rezistentnih pneumokoka, meningokoke, gonokoke.

Posebnost ertapenema je nedostatak aktivnosti protiv Pseudomonas aeruginosa.

Antimikrobni spektar kinolona/fluorokinolona

Prva generacija (kinoloni) djeluje pretežno na Gram-negativne bakterije iz obitelji Enterobacteriaceae.

Fluorokinoloni druge generacije imaju mnogo širi spektar; djeluju protiv niza Gram-pozitivnih aerobnih bakterija (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., itd.), većine Gram-negativnih bakterija i intracelularnih patogena (Chlamydia spp., Mycoplasma spp. ).

Fluorokinoloni III i IV generacije (respiratorni) vrlo su aktivni protiv pneumokoka i stafilokoka, a također su aktivniji od lijekova II generacije protiv intracelularnih patogena.

Spektar antimikrobnog djelovanja aminoglikozida

Aminoglikozidi II i III generacije karakterizirani su baktericidnim djelovanjem protiv Gram-negativnih mikroorganizama iz obitelji Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., itd.), kao i ne- fermentirajuće Gram-negativne štapiće (P. aeruginosa). aktivan protiv stafilokoka, osim MRSA. a djeluju na M. tuberculosis. nije aktivan protiv pneumokoka i anaeroba (Clostridium spp., itd.).

Spektar antimikrobnog djelovanja makrolida

– u plućima, bronhijalni sekret (makrolidi, penicilini, respiratorni fluorokinoloni, cefalosporini);

– u središnjem živčanom sustavu (cefalosporini III i IV generacije);

– u koži, sluznicama (penicilini, makrolidi, linkozamidi) itd.

Režim doziranja antibiotika uvelike ovisi o brzini njihove eliminacije, koja se sastoji od procesa jetrene biotransformacije i izlučivanja putem bubrega. Transformacija makrolida (i drugih) događa se u jetri, ali glavni put izlučivanja antibiotika su bubrezi, kroz koje se izlučuju penicilini, cefalosporini, fluorokinoloni, karbapenemi i aminoglikozidi.

U slučaju zatajenja bubrega potrebna je prilagodba režima doziranja gore navedenih lijekova, uzimajući u obzir vrijednost kreatinina u serumu. Ako je klirens endogenog kreatinina manji od 80 ml/min (I–II stadij zatajenja bubrega), potrebno je smanjiti pojedinačnu dozu i/ili učestalost primjene sljedećih antibiotika - aminoglikozida, prve generacije cefalosporina, tetraciklina (osim doksiciklin), glikopeptidi, karbapenemi. Ako je klirens endogenog kreatinina manji od 30 ml/min (III. stadij zatajenja bubrega), postoji opasnost od primjene antibiotika kao što su aminopenicilini, cefalosporini i karbapenemi.

U kliničkoj praksi individualni režim doziranja lijekova u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega (CRF) provodi se nakon izračuna klirensa kreatinina (CC). Razvijene su posebne formule koje se mogu koristiti za izračun CC-a u odraslih bolesnika, uzimajući u obzir tjelesnu težinu, dob i spol bolesnika. Najpoznatija i općeprihvaćena je Cockcroftova formula:

za muškarce

za žene indikator se dodatno množi s 0,85

Navedene formule primjenjive su na pacijente s normalnom ili smanjenom tjelesnom težinom. U pretilih bolesnika CC se izračunava po istim formulama, ali se umjesto stvarne težine koristi odgovarajuća tjelesna težina.

Na primjer : Pacijent A ., 76 godina, primljen je u jedinicu intenzivne njege s dijagnozom izvanbolničke bilateralne polisegmentarne bolesti donjeg režnja, teškog tijeka. DN III. Zbog teškog kliničkog stanja bolesnici je propisan meronem. Za izračun režima doziranja u obzir su uzeti dob (76 godina), težina (64 kg), serumski kreatinin (180 µmol/ml) -

Uzimajući u obzir podatke predstavljene u referentnoj literaturi, određen je režim doziranja lijeka "meronem" za bolesnika s oštećenom funkcijom eliminacije bubrega - s vrijednošću CC od 28,4 ml / min, individualni režim doziranja lijeka 1 g svakih 12 sati, 2 puta dnevno.

Režim doziranja lijeka "meropenem" (referentna knjiga "Vidal", 2007.)

Treba naglasiti da se brzina bubrežnog izlučivanja antibiotika može smanjiti s dehidracijom, kroničnim zatajenjem cirkulacije, hipotenzijom i retencijom urina. Zbog činjenice da je u slučaju zatajenja bubrega razdoblje eliminacije lijekova koji se izlučuju putem bubrega produljeno, dnevna doza lijeka se smanjuje ili smanjenjem pojedinačne doze ili povećanjem intervala između doza. Naprotiv, u kliničkoj praksi kod zatajenja bubrega pojedini lijekovi (, ) ne zahtijevaju prilagodbu doze zbog dvostrukog puta eliminacije iz organizma (bubrežni i jetreni klirens), koji osigurava njihovu eliminaciju.

Za održavanje prosječne terapijske koncentracije antibiotika važno je uzeti u obzir njihovu farmakokinetičku interakciju s lijekovima iz drugih skupina. Na primjer, antacidi smanjuju apsorpciju tetraciklina; utječu na brzinu izlučivanja aminoglikozida, koji se nepromijenjeni izlučuju putem bubrega.

Procjena učinkovitosti i nuspojava antibakterijske terapije

Procjena učinkovitosti antibakterijske terapije uključuje kliničke i laboratorijsko-instrumentalne pokazatelje:

1. dinamika simptoma bolesti (smanjenje i smanjenje ozbiljnosti znakova oštećenja organa);
2. dinamika pokazatelja aktivnosti upalnog procesa (klinički test krvi, test urina, itd.);
3. dinamika bakterioloških pokazatelja (kultura patološkog materijala s određivanjem osjetljivosti flore na antibiotike).

Ako nema pozitivne dinamike, potrebna je promjena lijeka nakon 3 dana. Ovo se pitanje rješava uzimajući u obzir spektar djelovanja prethodno propisanog antibiotika i najvjerojatnijeg uzročnika na koji prethodno provedena farmakoterapija nije mogla utjecati.

Nuspojave antibakterijske terapije

1. Alergijske reakcije (moguća je križna alergijska reakcija između beta-laktamskih antibiotika iz skupine penicilina, cefalosporina, karbapenema).
2. Izravni toksični učinak lijekova na organe:

a) oštećenje gastrointestinalnog trakta (erozije i čirevi). Konkretno, uzimanje tetraciklina može dovesti do stomatitisa i kolitisa, linkomicina - do pseudomembranoznog kolitisa, amoksicilina/klavulanata (amoksiklava) - do proljeva povezanog s antibioticima;

b) neurotoksičnost (polineuritis), mogućnost usporavanja neuromuskularnog provođenja karakteristična je za aminoglikozide i linkozamide, konvulzivni sindrom može izazvati karbapenemski antibiotik tienam;

c) nefrotoksičnost (glomerulonefritis, zatajenje bubrega) javlja se pri primjeni aminoglikozida, glikopeptida, cefalosporina;

d) hepatotoksičnost s pojavom kolestaze karakteristična je za makrolide i linkozamide;

e) hematotoksičnost (inhibicija leukopoeze, trombocitopoeze, eritropoeze, hemolitičke reakcije, poremećaji hemokoagulacije) je češća kod primjene tetraciklina i kloramfenikola;

f) kardiotoksičnost (produljenje QT intervala) – tijekom uzimanja fluorokinolona;

g) oštećenje koštanog tkiva (zastoj u rastu), poremećaj strukture zubne cakline uzrokovan tetraciklinima;

h) fluorokinoloni nepovoljno djeluju na rast hrskavičnog tkiva;

i) fotosenzitivnost () se opaža tijekom terapije fluorokinolonima i tetraciklinima.

1. Većina antibakterijskih lijekova koji utječu na Gram-negativnu floru uzrokuju poremećaj crijevne mikroflore s razvojem disbioze.
2. Kandidijaza lokalna i/ili sistemska.

Moguće pogreške pri provođenju antibakterijske terapije:

1. nerazumno propisivanje antibiotika (virusna infekcija; izolirani mikroorganizam ne uzrokuje bolest);
2. otpornost na lijekove (ili sekundarna);
3. netočan režim doziranja lijekova (kasno liječenje, uporaba niskih doza, nepoštivanje učestalosti primjene, prekid tijeka terapije);
4. pogrešno odabran način primjene;
5. nepoznavanje farmakokinetičkih parametara (opasnost od nakupljanja);
6. nedovoljno uzimanje u obzir popratne patologije (provedba neželjenih učinaka);
7. iracionalna kombinacija nekoliko antibiotika;
8. iracionalan izbor lijeka u bolesnika s temeljnim stanjem (trudnoća, dojenje);
9. nekompatibilnost (farmakodinamička, farmakokinetička i fizikalno-kemijska) antibiotika s drugim lijekovima kada se propisuju istodobno.

Makrolidi u svojoj strukturi sadrže makrociklički laktonski prsten, a proizvode ih gljive radijatori. To uključuje eritromicin. Spektar njegovog antimikrobnog djelovanja: spektar benzilpenicilina, uključujući stafilokoke koji proizvode penicilinazu, kao i uzročnike tifusa, relapsne groznice, kataralne pneumonije, uzročnike bruceloze, klamidije: uzročnike ornitoze, trahoma, ingvinalne limfogranulomatoze itd.

Mehanizam djelovanja eritromicina: Zbog blokade peptidne translokaze dolazi do poremećaja sinteze proteina.

Vrsta radnje: bakteriostatski

Farmakokinetika. Kada se uzima oralno, ne apsorbira se u potpunosti i djelomično se inaktivira, pa se mora uzimati u kapsulama ili filmom obloženim tabletama. Dobro prodire u tkiva, uključujući kroz placentu, ali slabo kroz BBB. Izlučuje se uglavnom žučju, u malim količinama mokraćom, a izlučuje se i mlijekom, ali se tim mlijekom može hraniti, jer u djece mlađe od godinu dana ne apsorbira se.

Nedostaci eritromicina su što se brzo razvija rezistencija na lijekove i ima malu aktivnost, stoga se svrstava u rezervne antibiotike.

Indikacije za upotrebu: Eritromicin se koristi kod bolesti uzrokovanih mikroorganizmima koji su na njega osjetljivi, ali su izgubili osjetljivost na peniciline i druge antibiotike ili su intolerantni na peniciline. Eritromicin se primjenjuje oralno po 0,25, u težim slučajevima 0,5 4-6 puta dnevno, lokalno u obliku masti. Za intravensku primjenu koristi se eritromicin fosfat. U ovu skupinu spada i oleandomicin fosfat koji je još manje aktivan pa se rijetko koristi.

Posljednjih godina u praktičnu medicinu uvedeni su novi makrolidi: spiramicin, roksitromicin, klaritromicin i tako dalje.

Azitromicin– antibiotik iz skupine makrolida, svrstan u novu podskupinu azalida, jer ima nešto drugačiju strukturu. Svi novi makrolidi i azalidi imaju širi spektar antimikrobnog djelovanja, aktivniji su, bolje se apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta, osim azitromicina, sporije se oslobađaju (primjenjuju se 2-3 puta, a azitromicin jednom dnevno), te bolje se podnose.

Roksitromicin se daje oralno u dozi od 0,15 g 2 puta dnevno.

Nuspojave: Mogu izazvati alergijske reakcije, superinfekciju, dispepsiju, neki od njih uzrokuju oštećenje jetre i druge nuspojave. Ne propisuju se dojiljama, osim eritromicina i azitromicina. Općenito, to su niskotoksični antibiotici.

tetraciklini– koje proizvode radijatne gljive. Njihova se struktura temelji na četiri šesteročlana prstena, sustav koji se zajednički naziva "tetraciklin".

Antimikrobni spektar: Spektar benzilpenicilina, uključujući stafilokoke koji proizvode penicilinazu, uzročnike tifusa, relapsne groznice, kataralne pneumonije (Friedlanderov bacil), kuge, tularemije, bruceloze, Escherichia coli, Shigella, Vibrio cholerae, dizenterične amebe, bacila influence, uzročnika hripavca kašalj, šankroid, trahom, ornitoza, ingvinalna limfogranulomatoza i dr. Ne djeluju na Pseudomonas aeruginosa, Proteus, salmonele, bacile tuberkuloze, viruse i gljivice. Djeluju manje aktivno na gram-pozitivnu mikrofloru nego penicilini.

Mehanizam djelovanja: Tetraciklini ometaju sintezu proteina bakterijskim ribosomima, a istovremeno tetraciklini stvaraju kelate s magnezijem i kalcijem, inhibirajući enzime.

Vrsta akcije: bakteriostatski.

Farmakokinetika: Dobro se apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta, vežu se od 20 do 80% za proteine ​​plazme, dobro prodiru u tkiva, kroz placentu, a slabo kroz BBB. Izlučuje se mokraćom, žuči, izmetom i mlijekom, Ne možete hraniti ovakvim mlijekom!

Droge: Ovisno o vezivanju različitih radikala na četverocikličku strukturu, razlikuju se prirodni: tetraciklin, tetraciklin hidroklorid, oksitetraciklin dihidrat, oksitetraciklin hidroklorid; polusintetski: metaciklin hidroklorid (rondomicin), doksiciklin hidroklorid (vibramicin).

Križna rezistencija se razvija na sve tetracikline, pa polusintetski tetraciklini nisu rezerva prirodnih tetraciklina, ali su duljeg djelovanja. Svi tetraciklini su slični u djelovanju.

Indikacije za upotrebu: Tetraciklini se koriste za bolesti uzrokovane nepoznatom mikroflorom; kod bolesti uzrokovanih mikroorganizmima rezistentnim na peniciline i druge antibiotike ili kada je bolesnik senzibiliziran na te antibiotike: za liječenje sifilisa, gonoreje, bacilarne i amebne dizenterije, kolere i dr. (vidi spektar antimikrobnog djelovanja).

Putevi primjene: Glavni način primjene je oralni; neke visoko topljive klorovodične soli su intramuskularne i intravenske, u šupljinu, i naširoko se koriste u mastima. Doksiciklin hidroklorid 0,2 g (0,1 g  2 puta ili 0,2  1 put) primjenjuje se oralno i intravenski prvog dana, 0,1  1 put sljedećih dana; za teške bolesti prvog i sljedećih dana, 0,2 g. IV kapanje je propisano za teške gnojno-nekrotične procese, kao i kada je teško oralno davati lijek.

Nuspojave:

Tetraciklini se, tvoreći komplekse s kalcijem, talože u kostima, zubima i njihovim začecima, remete sintezu proteina u njima, što dovodi do poremećaja njihovog razvoja, odgađa pojavu zuba do dvije godine, nepravilnog su oblika i žute boje. boja. Ako su trudnica i dijete mlađe od 6 mjeseci uzimali tetraciklin, tada su pogođeni mliječni zubi, a ako je nakon 6 mjeseci i do 5 godina poremećen razvoj trajnih zuba. Stoga su tetraciklini kontraindicirani za trudnice i djecu mlađu od 8 godina. Imaju teratogeni učinak. Mogu izazvati kandidijazu pa se koriste uz antifungalne antibiotike, superinfekciju Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus i Proteus. Hipovitaminoza se, dakle, koristi s vitaminima B. Zbog antianaboličkog učinka tetraciklini mogu izazvati pothranjenost kod djece. Može povećati intrakranijalni tlak u djece. Povećava osjetljivost kože na ultraljubičaste zrake (fotosenzibilizacija), što rezultira dermatitisom. Akumuliraju se u gastrointestinalnoj sluznici, ometajući apsorpciju hrane. Posjeduje hepatotoksičnost. Nadražuju sluznicu i uzrokuju faringitis, gastritis, ezofagitis i ulcerativne lezije probavnog trakta, pa se koriste nakon jela; s intramuskularnom injekcijom - infiltrati, s intravenskom primjenom - flebitis. Izazivaju alergijske reakcije i druge nuspojave.

Kombinirani lijekovi: ericiklin– kombinacija oksitetraciklin dihidrata i eritromicina, oletetrin i zatvoriti tetraolean– kombinacija tetraciklina i oleandomicin fosfata.

Tetraciklini se, zbog smanjenja osjetljivosti mikroorganizama na njih i izraženih nuspojava, sada sve rjeđe koriste.

Farmakologija skupine kloramfenikola

Levomicetin sintetiziraju radijatne gljive i dobivaju sintetski (kloramfenikol).

isto što i tetraciklini, ali za razliku od njih ne djeluje na protozoe, Vibrio cholerae, anaerobe, ali je visoko aktivan protiv salmonele. Kao i tetraciklini, ne djeluje na proteus, Pseudomonas aeruginosa, bacil tuberkuloze, prave viruse, gljivice.

Mehanizam djelovanja. Levomicetin inhibira peptidil transferazu i remeti sintezu proteina.

Vrsta radnje bakteriostatski.

Farmakokinetika: dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, značajan dio se veže na albumin plazme, dobro prodire u tkiva, uključujući kroz placentu, i dobro kroz BBB, za razliku od većine antibiotika. Pretvara se uglavnom u jetri, a izlučuje se uglavnom putem bubrega u obliku konjugata i 10% u nepromijenjenom obliku, dijelom sa žuči i fecesom, kao i s majčinim mlijekom i Ne možete hraniti ovakvu vrstu mlijeka.

Droge. Levomicetin, kloramfenikol stearat (za razliku od kloramfenikola nije gorak i manje je aktivan), kloramfenikol sukcinat topljivi za parenteralnu primjenu (s.c., i.m., i.v.), za lokalnu primjenu, Levomikol mast, sintomicin liniment i dr.

Indikacije za upotrebu. Ako je ranije kloramfenikol bio u širokoj uporabi, sada se zbog svoje visoke toksičnosti, prvenstveno zbog inhibicije hematopoeze, koristi kao rezervni antibiotik kada su drugi antibiotici neučinkoviti. Uglavnom se koristi za salmonelozu (trbušni tifus, bolesti koje se prenose hranom) i rikeciozu (tifus). Ponekad se koristi kod meningitisa izazvanog gripom i Haemophilus influenzae, apsces mozga, jer dobro prodire kroz BBB i druge bolesti. Levomicetin se široko koristi lokalno za prevenciju i liječenje zaraznih i upalnih bolesti oka i gnojnih rana.

Nuspojave.

Levomicetin inhibira hematopoezu, praćenu agranulocitozom, retikulocitopenijom, au teškim slučajevima dolazi do aplastične anemije sa smrtnim ishodom. Uzrok teških hematopoetskih poremećaja je senzibilizacija ili idiosinkrazija. Inhibicija hematopoeze također ovisi o dozi kloramfenikola, pa se ne može koristiti dugo i opetovano. Levomicetin se propisuje pod kontrolom krvne slike. U novorođenčadi i djece mlađe od godinu dana, zbog insuficijencije jetrenih enzima i usporenog izlučivanja kloramfenikola kroz bubrege, razvija se intoksikacija, praćena akutnom vaskularnom slabošću (sivi kolaps). Izaziva iritaciju sluznice gastrointestinalnog trakta (mučnina, proljev, faringitis, anorektalni sindrom: iritacija oko anusa). Može se razviti disbioza (kandidijaza, infekcije s Pseudomonas aeruginosa, Proteus, staphylococcus); hipovitaminoza skupine B. Hipotrofija u djece zbog poremećenog unosa željeza i smanjenja enzima koji sadrže željezo koji stimuliraju sintezu proteina. Neurotoksično, može uzrokovati psihomotorno oštećenje. Uzrokuje alergijske reakcije; nepovoljno utječe na miokard.

Zbog visoke toksičnosti kloramfenikol se ne smije propisivati ​​nekontrolirano i u lakšim slučajevima, osobito djeci.

Farmakologija aminoglikozida

Nazivaju se tako jer njihova molekula sadrži amino šećere povezane glikozidnom vezom na aglikonski dio. Oni su otpadni produkt raznih gljiva, a nastaju i polusintetski.

Antimikrobni spektarširok. Ovi antibiotici su učinkoviti protiv mnogih aerobnih gram-negativnih i niza gram-pozitivnih mikroorganizama. Oni najaktivnije utječu na gram-negativnu mikrofloru i razlikuju se jedni od drugih u spektru antimikrobnog djelovanja. Tako se u spektru streptomicina, kanamicina i derivata kanamicina amikacina nalazi bacil tuberkuloze, monomicina - neke protozoe (uzročnici toksoplazmoze, amebne dizenterije, kožne lišmanioze i dr.), gentamicina, tobramicina, sisomicina i amikacina - proteusa i pseudomonasa. aeruginosa. Djelotvoran protiv mikroba koji nisu osjetljivi na peniciline, tetracikline, kloramfenikol i druge antibiotike. Aminoglikozidi ne djeluju na anaerobe, gljivice, spirohete, rikecije i prave viruse.

Rezistencija na njih se razvija sporo, ali je križna rezistencija, osim na amikacin koji je otporan na djelovanje enzima koji inaktiviraju aminoglikozide.

Mehanizam djelovanja. Oni ometaju sintezu proteina, a postoji i razlog za vjerovanje da ometaju sintezu citoplazmatske membrane (vidi Mashkovsky 2000.)

Vrsta radnje baktericidno.

Farmakokinetika. Ne apsorbiraju se iz gastrointestinalnog trakta, odnosno slabo se apsorbiraju, stoga, kada se uzimaju oralno, imaju lokalni učinak, kada se daju parenteralno (glavni put je intramuskularni, ali se široko primjenjuju intravenski) dobro prodiru u tkiva, uključujući kroz placentu, gore u plućno tkivo, stoga se u slučaju plućnih bolesti, uz injekcije, daju i intratrahealno. Ne prodire kroz BBB. Izlučuju se različitim brzinama, uglavnom kroz bubrege u nepromijenjenom obliku, stvarajući učinkovitu koncentraciju ovdje, kada se primjenjuju oralno - s izmetom. Oni se izlučuju mlijekom, možete ih hraniti, jer ne apsorbira se iz gastrointestinalnog trakta.

Klasifikacija. Ovisno o spektru antimikrobnog djelovanja i djelovanja, dijele se u tri generacije. Prva generacija uključuje streptomicin sulfat, monomicin sulfat, kanamicin sulfat i monosulfat. Za drugi - gentamicin sulfat. Trećoj generaciji - tobramicin sulfat, sisomicin sulfat, amikacin sulfat, netilmicin. Do četvrte generacije - isepamicin (Markova). Lijekovi druge i treće generacije djeluju na Pseudomonas aeruginosa i Proteus. Prema djelovanju raspoređeni su na sljedeći način: amikacin, sisomicin, gentamicin, kanamicin, monomicin.

Indikacije za upotrebu. Od svih aminoglikozida, samo se monomicin i kanamicin monosulfat propisuju oralno za gastrointestinalne infekcije: bacilarna dizenterija, nositeljstvo dizenterije, salmoneloza itd., Kao i za sanaciju crijeva u pripremi za gastrointestinalnu operaciju. Resorptivni učinak aminoglikozida, zbog njihove visoke toksičnosti, koristi se uglavnom kao rezervni antibiotici za teške infekcije uzrokovane gram-negativnom mikroflorom, uključujući Pseudomonas aeruginosa i Proteus; miješana mikroflora koja je izgubila osjetljivost na manje toksične antibiotike; ponekad se koristi u borbi protiv multirezistentnih stafilokoka, kao i za bolesti uzrokovane nepoznatom mikroflorom (pneumonija, bronhitis, apsces pluća, pleuritis, peritonitis, infekcija rana, infekcija mokraćnog sustava itd.).

Doza i ritam primjene gentamicin sulfat. Primjenjuje se intramuskularno i intravenski (kapanjem).Ovisno o težini bolesti pojedinačna doza za odrasle i djecu iznad 14 godina je 0,4-1 mg/kg 2-3 puta dnevno. Najviša dnevna doza je 5 mg/kg (izračunati).

Nuspojave: Prvo, oni su ototoksični, utječu na slušne i vestibularne grane 8. para kranijalnih živaca, jer nakupljaju se u cerebrospinalnoj tekućini i strukturama unutarnjeg uha, uzrokujući u njima degenerativne promjene, koje mogu rezultirati nepovratnom gluhoćom. U male djece postoji gluhonijemost, stoga se ne koriste u velikim dozama i dugo (ne više od 5-7-10 dana), ako se ponavljaju, onda nakon 2-3-4 tjedna). Aminoglikozidi se ne propisuju u drugoj polovici trudnoće, jer dijete se može roditi gluho i nijemo, budite oprezni s novorođenčadi i malom djecom.

Prema ototoksičnosti lijekovi su rangirani (opadajućim redoslijedom) prema monomicinu, pa se tako djeci mlađoj od godinu dana ne daju parenteralno kanamicin, amikacin, gentamicin, tobramicin.

Drugo, oni imaju nefrotoksičnost, akumulirajući se u bubrezima, ometaju njihovu funkciju, ovaj učinak je nepovratan, nakon njihovog povlačenja, funkcija bubrega se obnavlja nakon 1-2 mjeseca, ali ako je došlo do patologije bubrega, tada se disfunkcija može pogoršati i trajati. Prema nefrotoksičnosti lijekovi su raspoređeni silaznim redom: gentamicin, amikacin, kanamicin, tobramicin, streptomicin.

Treće, oni inhibiraju neuromuskularno provođenje, jer smanjuju otpuštanje kalcija i acetilkolina iz završetaka kolinergičkih živaca i smanjuju osjetljivost H-kolinergičkih receptora skeletnih mišića na acetilkolin. Zbog slabosti dišne ​​muskulature kod oslabljene djece u prvim mjesecima života može oslabiti ili prestati disanje, stoga se pri davanju ovih antibiotika djeca ne smiju ostavljati bez nadzora. Za uklanjanje neuromuskularnog bloka potrebno je primijeniti proserin i glukonat ili kalcijev klorid intravenozno uz prethodnu primjenu atropin sulfata. Nakupljaju se u sluznici probavnog sustava, inhibiraju njezine transportne mehanizme i ometaju apsorpciju hrane i određenih lijekova (digoksin i dr.) iz crijeva. Uzrokuju alergijske reakcije, disbakteriozu (kandidijazu), hipovitaminozu skupine B i druge nuspojave. Posljedično, aminoglikozidi su vrlo toksični antibiotici i koriste se uglavnom u borbi protiv teških bolesti uzrokovanih multirezistentnom gram-negativnom mikroflorom.

Farmakologija polimiksina.

Proizvodi ih Bacilluspolimixa.

Spektar antimikrobnog djelovanja. Spektar uključuje gram-negativne mikroorganizme: uzročnike kataralne pneumonije, kuge, tularemije, bruceloze, Escherichia coli, Shigella, salmoneloze, bacile influence, uzročnike velikog kašlja, šankroida, Pseudomonas aeruginosa i dr.

Mehanizam djelovanja. Ometa propusnost citoplazmatske membrane, potičući otpuštanje mnogih komponenti citoplazme u okoliš.

Vrsta radnje baktericidno.

Farmakokinetika. Oni se slabo apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta, stvarajući ovdje učinkovitu koncentraciju. Intravenskim i intramuskularnim putem primjene dobro prodire u tkiva, slabo kroz krvno-moždanu barijeru, metabolizira se u jetri, izlučuje se mokraćom u relativno visokim koncentracijama i djelomično žučju.

Droge. Polimiksin M sulfat je vrlo toksičan, pa se propisuje samo oralno za crijevne infekcije uzrokovane mikroorganizmima osjetljivim na njega, kao i za sanaciju crijeva prije kirurških zahvata na probavnom traktu. Lokalno se koristi u obliku masti za liječenje gnojnih procesa uglavnom uzrokovanih gram-negativnim mikroorganizmima, a vrlo dragocjen Pseudomonas aeruginosa. Resorptivni učinak ovog lijeka se ne koristi. Doza i ritam oralne primjene: 500 000 jedinica 4-6 puta dnevno.

Polimiksin B sulfat je manje toksičan, stoga se primjenjuje intramuskularno i intravenozno (kapanjem), samo u bolnici za teške bolesti uzrokovane gram-negativnom mikroflorom koja je izgubila osjetljivost na manje toksične antibiotike, uključujući Pseudomonas aeruginosa (sepsa, meningitis, upala pluća, infekcije mokraćnog sustava, inficirane opekline itd.) pod kontrolom analize urina.

Otpornost na polimiksine razvija se polako.

Nuspojave. Kada se ovi antibiotici koriste oralno ili lokalno, obično nema nuspojava. Kada se primjenjuje parenteralno, polimiksin B sulfat može imati nefro- i neurotoksične učinke, u rijetkim slučajevima - izazvati blokadu neuromuskularne provodljivosti, s intramuskularnom primjenom - infiltrate, s intravenskom primjenom - flebitis. Polimiksin B uzrokuje alergijske reakcije. Polimiksini uzrokuju dispepsiju, a ponekad i superinfekciju. Trudnice koriste polimiksin B sulfat samo iz zdravstvenih razloga.

Profilaktička uporaba antibiotika. U tu svrhu koriste se za sprječavanje bolesti kada ljudi dođu u kontakt s oboljelima od kuge, rikecioze, tuberkuloze, šarlaha, venskih bolesti: sifilifusa i dr.; za sprječavanje napada reumatizma (bicilini); za streptokokne lezije nazofarinksa i paranazalnih šupljina, što smanjuje učestalost akutnog glomerulonefritisa; u opstetriciji za prerano pucanje vodenjaka i drugih stanja koja ugrožavaju majku i plod, propisuju se majci i novorođenčetu; kada se smanjuje otpornost tijela na infekcije (hormonska terapija, terapija zračenjem, maligne neoplazme, itd.); za starije osobe sa smanjenom reaktivnošću, posebno je važno brzo propisivanje ako postoji opasnost od infekcije; s supresijom hematopoeze: agranulocitoza, retikuloza; za dijagnostičke i terapijske endoskopije urinarnog trakta; s otvorenim prijelomima kostiju; opsežne opekline; tijekom transplantacije organa i tkiva; tijekom operacija na očito zaraženim područjima (stomatologija, ENT, pluća, gastrointestinalni trakt); za operacije na srcu, krvnim žilama, mozgu (propisuje se prije operacije, tijekom i nakon operacije 3-4 dana) itd.

Principi kemoterapije (najopćenitija pravila). Korištenje antibakterijskih kemoterapijskih sredstava ima svoje karakteristike.

1. Potrebno je utvrditi je li kemoterapija indicirana, za to treba postaviti kliničku dijagnozu. Na primjer, ospice, bronhopneumonija. Ospice uzrokuje virus na koji kemoterapija ne djeluje pa ih nema smisla liječiti. Za bronhopneumoniju je neophodna kemoterapija.

2. Izbor lijeka. Da biste to učinili, potrebno je: ​​a) izolirati patogen i odrediti njegovu osjetljivost na sredstvo koje će se za to koristiti; b) utvrditi ima li pacijent kontraindikacije za ovaj lijek. Koristi se lijek na koji je mikroorganizam koji je uzrokovao bolest osjetljiv, a pacijent nema kontraindikacija za njega. Ako je uzročnik nepoznat, preporučljivo je koristiti sredstvo širokog spektra antimikrobnog djelovanja ili kombinaciju dva ili tri lijeka, čiji ukupni spektar uključuje vjerojatne uzročnike.

3. Budući da su kemoterapijski agensi agensi koncentracijskog djelovanja, potrebno je stvoriti i održavati trenutnu koncentraciju lijeka u leziji. Da biste to učinili, potrebno je: ​​a) pri odabiru lijeka uzeti u obzir njegovu farmakokinetiku i odabrati način primjene koji može osigurati potrebnu koncentraciju na mjestu lezije. Na primjer, za bolesti gastrointestinalnog trakta, oralno se daje lijek koji se iz njega ne apsorbira. Za bolesti mokraćnih putova koristiti lijek koji se nepromijenjen izlučuje urinom i uz odgovarajući način primjene može stvoriti potrebnu koncentraciju u njima; b) za stvaranje i održavanje trenutne koncentracije lijek se propisuje u odgovarajućoj dozi (ponekad počevši s udarnom dozom koja premašuje sljedeće) i uz odgovarajući ritam primjene, odnosno koncentracija mora biti strogo konstantna.

4. Potrebno je kombinirati kemoterapijske agense, istovremeno propisujući 2-3 lijeka različitog mehanizma djelovanja kako bi se pojačao njihov učinak i usporila ovisnost mikroorganizama o kemoterapijskim agensima. Treba uzeti u obzir da je pri kombiniranju lijekova moguć ne samo sinergizam, već i antagonizam tvari u odnosu na antibakterijsko djelovanje, kao i zbrajanje njihovih nuspojava. Treba napomenuti da se često javlja sinergizam ako kombinirani agensi imaju isti tip antimikrobnog djelovanja, a antagonizam ako agensi imaju različit tip djelovanja (u svakom slučaju kombinacije potrebno je koristiti literaturu o ovoj problematici). Ne možete kombinirati lijekove s istim nuspojavama, što je jedno od osnovnih pravila farmakologije!!!

5. Potrebno je propisati liječenje što je ranije moguće, jer U početku bolesti ima manje mikrobnih tjelešaca i ona su u stanju snažnog rasta i razmnožavanja. U ovoj fazi su najosjetljiviji na kemoterapijske agense. I sve dok ne dođe do izraženijih promjena na strani makroorganizma (intoksikacija, destruktivne promjene).

6. Vrlo je važno optimalno trajanje liječenja. Ne možete prestati uzimati lijek za kemoterapiju odmah nakon nestanka kliničkih simptoma bolesti (vrućica, itd.). može doći do recidiva bolesti.

7. Za prevenciju disbioze, lijekovi se propisuju zajedno sa sredstvima koja imaju štetan učinak na bijelu kandidu i druge mikroorganizme koji mogu izazvati superinfekciju.

8. Zajedno s kemoterapijskim sredstvima koriste se sredstva patogenetskog djelovanja (protuupalni lijekovi) koji stimuliraju otpornost organizma na infekcije, imunomodulatori: timalin; vitaminski pripravci, terapija detoksikacije. Propisuje se hranjiva dijeta.

Antibiotici širokog spektra danas su najpopularniji lijekovi. Oni su zaslužili takvu popularnost zbog svoje svestranosti i sposobnosti da se bore s nekoliko iritansa odjednom koji negativno utječu na ljudsko zdravlje.

Liječnici ne preporučuju korištenje takvih lijekova bez preliminarnih kliničkih studija i bez preporuke liječnika. Neregulirana uporaba antibiotika može pogoršati situaciju i uzrokovati pojavu novih bolesti, kao i negativno utjecati na ljudski imunitet.

Antibiotici nove generacije

Zahvaljujući modernom razvoju medicine, rizik od uporabe antibiotika praktički je sveden na nulu. Novi antibiotici imaju poboljšanu formulu i princip djelovanja, zbog čega njihove aktivne komponente utječu na patogen isključivo na staničnoj razini, ne ometajući korisnu mikrofloru ljudskog tijela. I ako su se ranije takva sredstva koristila u borbi protiv ograničenog broja uzročnika bolesti, danas će biti učinkovita protiv cijele skupine uzročnika odjednom.

Antibiotici se dijele u sljedeće skupine:

• tetraciklinska skupina - Tetracycline;
• skupina aminoglikozida - Streptomicin;
• amfenikol antibiotici - kloramfenikol;
• penicilinska serija lijekova - amoksicilin, ampicilin, bilmicin ili tikarciklin;
• antibiotici skupine karbapenema - Imipenem, Meropenem ili Ertapenem.

Vrstu antibiotika određuje liječnik nakon temeljitog pregleda bolesti i istraživanja svih njezinih uzroka. Liječenje lijekom prema preporuci liječnika je učinkovito i bez komplikacija.

Važno: Čak i ako vam je prethodno korištenje jednog ili drugog antibiotika pomoglo, to ne znači da ako se pojave slični ili potpuno identični simptomi, trebate uzeti isti lijek.

Najbolji antibiotici za široku primjenu nove generacije

tetraciklin

Ima najširi raspon primjena;

Od čega tetraciklin pomaže:

za bronhitis, tonzilitis, faringitis, prostatitis, ekcem i razne infekcije gastrointestinalnog trakta i mekih tkiva.

Najučinkovitiji antibiotik za kronične i akutne bolesti;

Zemlja porijekla: Njemačka (tvrtka Bayer);

Lijek ima vrlo širok raspon primjena i uključen je od strane Ministarstva zdravstva Ruske Federacije na popis osnovnih lijekova;

Praktično nema nuspojava.

Amoksicilin

Najbezopasniji i univerzalni lijek;

Koristi se i za bolesti s karakterističnim povećanjem temperature i za druge bolesti;

Najučinkovitiji za:

• infekcije respiratornog trakta i ENT organa (uključujući sinusitis, bronhitis, tonzilitis, otitis media);
• gastrointestinalne infekcije;
• infekcije kože i mekih tkiva;
• infekcije genitourinarnog sustava;
• Lajmska bolest;
• dizenterija;
• meningitis;
• salmoneloza;
• sepsa.

Zemlja porijekla: Velika Britanija;

U čemu pomaže?

bronhitis, tonzilitis, sinusitis, kao i razne infekcije dišnog trakta.

Amoksiklav

Učinkovit lijek vrlo širokog spektra primjene, praktički bezopasan;

Glavne prednosti:

• minimalne kontraindikacije i nuspojave;
• ugodan okus;
• izvođenje;
• ne sadrži bojila.

Brzodjelujući lijek vrlo širokog spektra primjene;

Najučinkovitiji je u borbi protiv infekcija koje zahvaćaju dišne ​​puteve, kao što su tonzilitis, sinusitis, bronhitis, upala pluća. Također se koristi u borbi protiv zaraznih bolesti kože i mekih tkiva, urogenitalnih i crijevnih bolesti.

Visoko aktivan protiv gram-negativnih mikroorganizama;

Zemlja porijekla: Rusija;

Najučinkovitiji je u borbi protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija, mikoplazmi, legionele, salmonele i spolno prenosivih uzročnika.

Avikaz

Lijek s brzim djelovanjem i gotovo bez nuspojava;

Zemlja porijekla: SAD;

Najučinkovitiji u liječenju bolesti mokraćnog sustava i bubrega.

Uređaj se distribuira u ampulama (injekcije), jedan od najbrže djelujućih antibiotika;

Najučinkovitiji lijek u liječenju:

• pijelonefritis i inf. mokraćni put;
• infekcija bolesti zdjelice, endometritis, postoperativne infekcije i septički pobačaji;
• bakterijske lezije kože i mekih tkiva, uključujući dijabetičko stopalo;
• upala pluća;
• septikemija;
• trbušne infekcije.

Doriprex

Sintetski antimikrobni lijek s baktericidnim djelovanjem;

Zemlja porijekla: Japan;

Ovaj lijek je najučinkovitiji u liječenju:

• nozokomijalna upala pluća;
• teške intraabdominalne infekcije;
• komplicirana inf. mokraćni sustav;
• pijelonefritis, s kompliciranim tijekom i bakterijemijom.

Podjela antibiotika prema spektru djelovanja i namjeni primjene

Suvremena klasifikacija antibiotika po skupinama: tablica

Slijede vrste antibiotika iz ove serije i njihova klasifikacija u tablici.

Antibiotici po trajanju djelovanja:

Grupe antibiotika i nazivi glavnih lijekova generacije.

Antibiotici su kemijski spojevi biološkog podrijetla koji imaju selektivno štetno ili destruktivno djelovanje na mikroorganizme.

Godine 1929. A. Fleming prvi je opisao lizu stafilokoka na Petrijevim zdjelicama kontaminiranim gljivama roda Penicillium, a 1940. prvi su penicilini dobiveni iz kulture tih mikroorganizama. Prema službenim procjenama, nekoliko tisuća tona penicilina uvedeno je čovječanstvu u posljednjih četrdesetak godina. Upravo se njihova široka uporaba povezuje s razornim posljedicama antibiotske terapije, koja se u dovoljnom postotku slučajeva ne provodi prema indikacijama. Do danas je 1-5% stanovništva najrazvijenijih zemalja preosjetljivo na peniciline. Od 1950-ih klinike su postale mjesta za razmnožavanje i selekciju stafilokoka koji proizvode beta-laktamazu, koji trenutno prevladavaju i čine oko 80% svih stafilokoknih infekcija. Stalni razvoj otpornosti mikroba glavni je poticajni razlog za stvaranje novih antibiotika i složenost njihove klasifikacije.

Klasifikacija antibiotika

1. Antibiotici koji u svojoj strukturi imaju beta-laktamski prsten

a) penicilini (benzilpenicilin, fenoksimetilpenicilin, meticilin,

oksacilin, ampicilin, karbeicilin)

b) Cefalosporini (cefazolin, cefaleksin)

c) karbapenemi (imipenem)

d) monobaktami (aztreonam)

2. Makrolidi koji sadrže makrociklički laktonski prsten (eritromija

cin, oleandomicin, spiramicin, roksitromicin, azitromicin)

4. Tetraciklini koji sadrže 4 šesteročlana prstena (tetraciklin, metaciklin

lin, doksiciklin, morfociklin) Aminoglikozidi koji u svojoj strukturi sadrže molekule amino šećera (gentami-

cin, kanamicin, neomicin, streptomicin)

5. Polipeptidi (polimiksini B, E, M)

6. Antibiotici različitih skupina (vankomicin, famicidin, kloramfenikol, rifa-

micin, linkomicin, itd.)

Beta-laktamski antibiotici

Penicilini

Iako su povijesno penicilini bili prvi antibiotici, oni su do danas ostali najčešće korišteni lijekovi ove klase. Mehanizam antimikrobnog djelovanja penicilina povezan je s poremećajem formiranja stanične stijenke.

Postoje prirodni (benzilpenicilin i njegove soli) i polusintetski penicilini. U skupini polusintetskih antibiotika, pak, postoje:

Lijekovi rezistentni na penicilinazu s dominantnim učinkom na

gram-pozitivne bakterije (oksacilin),

Lijekovi širokog spektra (ampicilin, amoksicilin),

Lijekovi širokog spektra djelotvorni protiv plavih

nosni bacil (karbenicilin).

Benzilpenicilin je lijek izbora za infekcije uzrokovane pneumokokom, streptokokom, meningokokom, Treponemom pallidum i stafilokokom koji ne proizvode beta-laktamazu. Većina ovih patogena je osjetljiva na benzilpenicilin u dnevnim dozama od 1-10 milijuna jedinica. Za većinu gonokoka karakterističan je razvoj rezistencije na peniciline, pa trenutno nisu lijekovi izbora za liječenje nekomplicirane gonoreje.

Oksacilin je po spektru djelovanja sličan benzilpenicilinu, ali je učinkovit i protiv stafilokoka koji proizvode penicilinazu (beta-laktamazu). Za razliku od benzilpenicilina, oksacilin je učinkovit i kada se uzima oralno (acidostabilan), a zajedničkom primjenom značajno povećava učinkovitost ampicilina (kombinirani lijek ampiox). Ampicilin se koristi u dozama od 250-500 mg 4 puta dnevno za oralno liječenje banalnih infekcija mokraćnog sustava, čiji su glavni uzročnici najčešće gram-negativne bakterije, te za liječenje miješanih ili sekundarnih infekcija mokraćnog sustava. gornjih dišnih puteva (sinusitis, otitis, bronhitis). Glavna posebna prednost karbenicilina je njegova učinkovitost protiv Pseudomonas aeruginosa i Proteus, te se, prema tome, može koristiti u truležnim (gangrenskim) infektivnim procesima.

Penicilini se mogu zaštititi od djelovanja bakterijskih beta-laktamaza istodobnom primjenom s inhibitorima beta-laktamaza, poput klavulanske kiseline ili sulbaktama. Ovi spojevi strukturno podsjećaju na beta-laktamske antibiotike, ali sami po sebi imaju zanemarivo antimikrobno djelovanje. Oni učinkovito inhibiraju beta-laktamazu mikroorganizama, čime štite hidrolizabilne peniciline od inaktivacije ovim enzimima i time povećavaju njihovu učinkovitost.

Nedvojbeno je da su penicilini najmanje toksični od svih antibiotika, ali kod njih se češće javljaju alergijske reakcije nego kod drugih antibiotika. Obično se ne radi o opasnim kožnim reakcijama (osip, crvenilo, svrbež), teške anafilaktičke reakcije opasne po život su rijetke (otprilike 1 slučaj na 50 000 bolesnika) i obično kod intravenske primjene. Za sve lijekove ove skupine karakteristična je križna preosjetljivost.

Svi penicilini u velikim dozama imaju iritirajući učinak na živčano tkivo i oštro povećavaju ekscitabilnost neurona. U tom smislu, trenutno se uvođenje penicilina u spinalni kanal smatra neopravdanim. U rijetkim slučajevima, kada se doza benzilpenicilina premaši za više od 20 milijuna jedinica dnevno, pojavljuju se znakovi iritacije moždanih struktura.

Nadražujuće djelovanje penicilina za oralnu primjenu na gastrointestinalni trakt očituje se dispeptičkim simptomima, osobito mučninom, povraćanjem, proljevom, koji su najizraženiji u lijekovima širokog spektra, jer njihova uporaba često uzrokuje superinfekciju (kandidijaza). Nadražujuće djelovanje duž putova primjene očituje se kod intramuskularne primjene kao zbijanje, lokalna bol, a kod intravenske primjene - tromboflebitis.

Cefalosporini

Srž strukture cefalosporina je 7-aminocefalosporanska kiselina, koja je izrazito slična 6-aminopenicilanskoj kiselini - osnovi strukture penicilina. Ova kemijska struktura unaprijed je odredila sličnost antimikrobnih svojstava s penicilinima s otpornošću na djelovanje beta-laktamaza, kao i antimikrobnu aktivnost ne samo protiv gram-pozitivnih, već i protiv gram-negativnih bakterija.

Mehanizam antimikrobnog djelovanja potpuno je sličan onom penicilina. Cefalosporini se tradicionalno dijele na "generacije" koje određuju glavni spektar njihove antimikrobne aktivnosti.

Cefalosporini prve generacije (cefaleksin, cefradin i cefadroksil) vrlo su aktivni protiv gram-pozitivnih koka, uključujući pneumokoke, viridans streptokoke, hemolitičke streptokoke i Staphylococcus aureus; a također iu odnosu na gram-negativne bakterije - Escherichia coli, Klebsiella, Proteus. Koriste se za liječenje infekcija mokraćnog sustava, lokaliziranih stafilokoknih infekcija, polimikrobnih lokaliziranih infekcija i apscesa mekog tkiva. Cefalosporini druge generacije (cefuroksim, cefamandol) karakteriziraju širi spektar djelovanja protiv gram-negativnih bakterija i bolje prodiru u većinu tkiva. Lijekovi treće generacije (cefotaksim, ceftriakson) imaju još širi spektar djelovanja, ali su manje učinkoviti protiv gram-pozitivnih bakterija; Značajka ove skupine je njihova sposobnost prodiranja u krvno-moždanu barijeru i, sukladno tome, visoka učinkovitost kod meningitisa. Cefalosporini četvrte generacije (cefpirom) smatraju se rezervnim antibioticima i koriste se za infekcije uzrokovane multirezistentnim sojevima bakterija i za teške perzistentne nozokomijalne infekcije.

Nuspojave. Kao i kod penicilina, preosjetljivost se u svim varijantama često javlja i kod cefalosporina. Moguća je i križna osjetljivost na peniciline i cefalosporine. Osim toga, moguća je lokalna iritacija, hipoprotrombinemija i pojačano krvarenje povezano s poremećenim metabolizmom vitamina K, te reakcije slične teturamu (metabolizam etilnog alkohola je poremećen s nakupljanjem izrazito toksičnog acetaldehida).

karbapenemi

Ovo je nova klasa lijekova koji su strukturno slični beta-laktamskim antibioticima. Prvi predstavnik ove klase spojeva je imipenem. Lijek se odlikuje širokim spektrom antimikrobnog djelovanja i visokom aktivnošću protiv gram-pozitivnih, gram-negativnih i anaerobnih mikroorganizama. Imipenem je otporan na beta-laktamazu.

Trenutno se razjašnjavaju glavne indikacije za primjenu imipenema. Koristi se u slučaju rezistencije na postojeće druge antibiotike. Pseudomonas aeruginosa brzo razvija otpornost na imipenem, pa se mora kombinirati s aminoglikozidima. Ova kombinacija je učinkovita u liječenju febrilnih bolesnika s neutropenijom. Imipenem bi trebao biti rezervni antibiotik i namijenjen je samo liječenju teških nozokomijalnih infekcija (sepsa, peritonitis, pneumonija), osobito kada su mikrobi rezistentni na druge antibiotike ili kada je uzročnik nepoznat, u bolesnika s agranulocitozom, imunodeficijencijom.

Učinkovitost imipenema može se povećati kombinacijom s cilastatinom koji smanjuje njegovo izlučivanje bubrezima (kombinirani lijek tienam).

Nuspojave se manifestiraju u obliku mučnine, povraćanja, osipa na koži i iritacije na mjestu ubrizgavanja. Bolesnici preosjetljivi na peniciline također mogu imati povećanu osjetljivost na imipenem.

Monobaktami

Predstavnik ove skupine antibiotika je aztreonam koji je vrlo učinkovit antibiotik protiv gram-negativnih mikroorganizama (Escherichia coli, Salmonella, Klebsiella, Haemophilus influenzae i dr.). Koristi se za liječenje septičkih bolesti, meningitisa, infekcija gornjeg dišnog i mokraćnog sustava uzrokovanih sličnom florom.

Aminoglikozidi

Antibiotici ove skupine su spojevi topljivi u vodi, stabilni u otopini i aktivniji u alkalnoj sredini. Slabo se apsorbiraju kada se uzimaju oralno, pa se najčešće koriste parenteralno. Imaju baktericidni učinak zbog ireverzibilne inhibicije sinteze proteina na ribosomima mikroorganizma nakon što lijek prodre u mikrobnu stanicu. Aminoglikozidi su učinkoviti protiv većine gram-pozitivnih i mnogih gram-negativnih bakterija.

Svi aminoglikozidi djeluju samo na izvanstanične mikroorganizme, a njihov prodor u mikrobnu stanicu je aktivan transportni proces ovisan o energiji, pH i kisiku. Aminoglikozidi su učinkoviti samo protiv mikroorganizama koji provode takav mehanizam na površini stanice, a primjer je Escherichia coli. Bakterije koje nemaju takav mehanizam nisu osjetljive na aminoglikozide. To objašnjava nedostatak aktivnosti aminoglikozida prema anaerobima, nedostatak učinka aminoglikozida u apscesima (u šupljini apscesa, u područjima nekroze tkiva), infekcijama kostiju, zglobova, mekih tkiva, kada postoji zakiseljavanje mikrobne sredine, smanjena opskrba kisikom i smanjen energetski metabolizam. Aminoglikozidi su učinkoviti tamo gdje su pH, pO2 i dovoljna opskrba energijom normalni – u krvi, u bubrezima. Proces prodiranja aminoglikozida u mikrobnu stanicu značajno olakšavaju lijekovi koji djeluju na staničnu stijenku, na primjer penicilini, cefalosporini.

Aminoglikozidi se koriste za liječenje infekcija uzrokovanih gram-negativnim crijevnim bakterijama (pneumonija, bakterijski endokarditis) ili kod sumnje na sepsu uzrokovanu gram-negativnim bakterijama i bakterijama otpornim na druge antibiotike. Streptomicin i kanamicin učinkoviti su lijekovi protiv tuberkuloze.

Nuspojave su da svi aminoglikozidi imaju oto- i nefrotoksične učinke različite težine. Ototoksičnost se najprije očituje gubitkom sluha (oštećenje pužnice) na visokofrekventne zvukove ili vestibularnim poremećajima (poremećaj koordinacije pokreta, gubitak ravnoteže). Nefrotoksičnost se dijagnosticira povećanjem razine kreatinina u krvi ili smanjenjem klirensa kreatinina u bubrezima. U vrlo visokim dozama aminoglikozidi imaju učinak sličan kurareu, sve do paralize respiratornih mišića.

tetraciklini

Tetraciklini su velika obitelj antibiotika koji imaju sličnu strukturu i mehanizam djelovanja. Naziv skupine dolazi od kemijske strukture koja ima četiri spojena prstena.

Mehanizam antibakterijskog djelovanja povezan je s inhibicijom sinteze proteina u ribosomima, odnosno da bi se to postiglo, lijek mora prodrijeti u mikroorganizam. Svi tetraciklini imaju bakteriostatski učinak i imaju širok spektar antibakterijskog djelovanja. Njihov spektar djelovanja uključuje mnoge gram-pozitivne i gram-negativne bakterije, ali i rikecije, klamidije pa čak i amebe.

Nažalost, danas su mnoge bakterije razvile otpornost na ovu skupinu antibiotika zbog njihove u početku neopravdano raširene uporabe. Rezistencija je obično povezana sa sprječavanjem prodiranja tetraciklina u mikroorganizam.

Tetraciklini se prilično dobro apsorbiraju iz gornjih dijelova tankog crijeva, ali istovremeni unos mlijeka, hrane bogate kationima kalcija, željeza, mangana ili aluminija, kao i izrazito alkalna sredina, značajno slabe njihovu apsorpciju. Lijekovi se relativno ravnomjerno raspoređuju u tijelu, ali slabo prodiru krvno-moždanu barijeru. Međutim, lijekovi dobro prodiru kroz hematoplacentalnu barijeru i mogu se vezati za rastuće kosti i zube fetusa. Izlučuju se uglavnom putem žuči i dijelom putem bubrega.

Nuspojave - mučnina, povraćanje, proljev zbog potiskivanja crijevne flore. Poremećaj razvoja kostiju i zuba u djece zbog vezanja iona kalcija. Kod dugotrajne primjene mogući su toksični učinci na jetru i bubrege te razvoj fotosenzibilnosti.

Makrolidi

Predstavnici starije generacije ove skupine antibiotika su eritromicin i oleandomicin. Oni su antibiotici uskog spektra, djelotvorni uglavnom protiv gram-pozitivnih bakterija, inhibirajući sintezu proteina. Lijekovi su slabo topljivi u vodi, pa se obično koriste oralno. Međutim, tableta mora biti obložena kako bi se zaštitila od razornog djelovanja želučanog soka. Lijek se prvenstveno izlučuje putem bubrega. Eritromicin je lijek izbora za difteriju, kao i klamidijske infekcije dišnog i genitourinarnog sustava. Osim toga, zbog vrlo sličnog spektra djelovanja, ova skupina lijekova je zamjena za peniciline u slučaju alergija na njih.

Posljednjih godina uvedeni su lijekovi nove generacije iz ove skupine - spiramicin (Rovamycin), roksitromicin (Rulid), azitromicin (Sumamed). Oni su lijekovi širokog spektra, koji imaju uglavnom baktericidni učinak. Imaju dobru bioraspoloživost kada se uzimaju oralno, dobro prodiru u tkiva i posebno se nakupljaju u područjima infektivnog i upalnog procesa. Koriste se za blage oblike zaraznih bolesti gornjeg dišnog trakta, upale srednjeg uha, sinusitisa itd.

Makrolidi su općenito niskotoksični lijekovi, ali zbog svog iritirajućeg učinka mogu izazvati dispepsiju kada se uzimaju oralno i flebitis kada se daju intravenski.

Polimiksini

Ova skupina uključuje polipeptidne antibiotike učinkovite protiv gram-negativne flore. Zbog teške nefrotoksičnosti, svi polimiksini osim B i E se ne preporučuju za primjenu. Mehanizam njihova djelovanja je prianjanje gram-negativnih mikroorganizama na staničnu stijenku i zbog toga poremećaj njezine propusnosti za hranjive tvari. Gram-pozitivne bakterije otporne su na djelovanje polimiksina jer nemaju lipoidne stijenke potrebne za fiksiranje ovih antibiotika. Ne apsorbiraju se iz crijeva, a kada se daju parenteralno, pokazuju jaku nefrotoksičnost. Stoga se koriste lokalno ili lokalno - pleuralna šupljina, zglobna šupljina itd. Izlučuju se uglavnom putem bubrega. Ostale nuspojave su vestibularni poremećaji i poremećaji osjetljivosti.

Antibiotik je sredstvo protiv života - lijek koji se koristi za liječenje bolesti uzrokovanih živim uzročnicima, obično raznim patogenim bakterijama.

Antibiotici se dijele na mnoge vrste i skupine iz raznih razloga. Klasifikacija antibiotika omogućuje najučinkovitije određivanje opsega primjene svake vrste lijeka.

1. Ovisno o podrijetlu.

• Prirodno (prirodno).
• Polusintetski - u početnoj fazi proizvodnje tvar se dobiva iz prirodnih sirovina, a zatim se lijek nastavlja umjetno sintetizirati.
• sintetička.

Strogo govoreći, antibiotici su samo lijekovi dobiveni iz prirodnih sirovina. Svi ostali lijekovi nazivaju se "antibakterijski lijekovi". U suvremenom svijetu pojam "antibiotik" označava sve vrste lijekova koji se mogu boriti protiv živih patogena.

Od čega se prave prirodni antibiotici?

• od gljivica plijesni;
• iz aktinomiceta;
• od bakterija;
• iz biljaka (fitoncidi);
• iz tkiva riba i životinja.

2. Ovisno o utjecaju.

• Antibakterijski.
• Antitumorski.
• Antifungalni.

3. Prema spektru djelovanja na određeni broj različitih mikroorganizama.

• Antibiotici uskog spektra djelovanja.
  Ovi lijekovi su poželjniji za liječenje jer djeluju specifično na određenu vrstu (ili skupinu) mikroorganizama i ne potiskuju zdravu mikrofloru pacijentovog tijela.
• Antibiotici širokog spektra djelovanja.

4. Po prirodi učinka na bakterijsku stanicu.

• Baktericidni lijekovi - uništavaju patogene.
• Bakteriostatici – zaustavljaju rast i razmnožavanje stanica. Nakon toga, imunološki sustav tijela mora se samostalno nositi s preostalim bakterijama unutra.

5. Po kemijskoj strukturi.
Za one koji proučavaju antibiotike odlučujuća je klasifikacija po kemijskoj strukturi, budući da struktura lijeka određuje njegovu ulogu u liječenju raznih bolesti.

1. Beta-laktamski lijekovi

1. Penicilin je tvar koju proizvode kolonije plijesni gljiva vrste Penicillium. Prirodni i umjetni derivati ​​penicilina imaju baktericidno djelovanje. Tvar uništava stanične stijenke bakterija, što dovodi do njihove smrti.

Patogene bakterije prilagođavaju se lijekovima i postaju otporne na njih. Nova generacija penicilina dopunjena je tazobaktamom, sulbaktamom i klavulanskom kiselinom, koji štite lijek od uništenja unutar bakterijskih stanica.

Nažalost, tijelo peniciline često percipira kao alergen.

Grupe penicilinskih antibiotika:

• Penicilini prirodnog podrijetla nisu zaštićeni od penicilinaze, enzima koji proizvode modificirane bakterije i koji uništava antibiotik.
• Polusintetika – otporna na bakterijske enzime:
  biosintetski penicilin G - benzilpenicilin;
  aminopenicilin (amoksicilin, ampicilin, bekampicilin);
  polusintetski penicilin (pripravci meticilina, oksacilina, kloksacilina, dikloksacilina, flukloksacilina).

2. Cefalosporin.

Koristi se u liječenju bolesti uzrokovanih bakterijama otpornim na penicilin.

Danas su poznate 4 generacije cefalosporina.

1. Cefaleksin, cefadroksil, ceporin.
2. Cefamezin, cefuroksim (aksetil), cefazolin, cefaklor.
3. Cefotaksim, ceftriakson, ceftizadim, ceftibuten, cefoperazon.
4. Cefpirom, cefepim.

Cefalosporini također uzrokuju alergijske reakcije u tijelu.

Cefalosporini se koriste tijekom kirurških intervencija za sprječavanje komplikacija, u liječenju ORL bolesti, gonoreje i pijelonefritisa.

2. Makrolidi
Djeluju bakteriostatski – sprječavaju rast i diobu bakterija. Makrolidi djeluju izravno na mjesto upale.
Među modernim antibioticima, makrolidi se smatraju najmanje toksičnim i uzrokuju minimalne alergijske reakcije.

Makrolidi se nakupljaju u tijelu i koriste se u kratkim tečajevima od 1-3 dana. Koriste se u liječenju upala unutarnjih ORL organa, pluća i bronha te infekcija zdjeličnih organa.

Eritromicin, roksitromicin, klaritromicin, azitromicin, azalidi i ketolidi.

3. tetraciklin

Skupina lijekova prirodnog i umjetnog podrijetla. Imaju bakteriostatski učinak.

Tetraciklini se koriste u liječenju teških infekcija: bruceloze, antraksa, tularemije, infekcija dišnog i mokraćnog sustava. Glavni nedostatak lijeka je da se bakterije vrlo brzo prilagođavaju njemu. Tetraciklin je najučinkovitiji kada se primjenjuje lokalno u obliku masti.

• Prirodni tetraciklini: tetraciklin, oksitetraciklin.
• Polusentitički tetraciklini: klortetrin, doksiciklin, metaciklin.

4. Aminoglikozidi

Aminoglikozidi su visoko toksični baktericidni lijekovi koji djeluju protiv gram-negativnih aerobnih bakterija.
Aminoglikozidi brzo i učinkovito uništavaju patogene bakterije čak i kod oslabljenog imuniteta. Za pokretanje mehanizma za uništavanje bakterija potrebni su aerobni uvjeti, odnosno da antibiotici ove skupine ne "rade" u mrtvim tkivima i organima s lošom cirkulacijom krvi (karijesi, apscesi).

Aminoglikozidi se koriste u liječenju sljedećih stanja: sepsa, peritonitis, furunkuloza, endokarditis, upala pluća, bakterijska oštećenja bubrega, infekcije mokraćnog sustava, upale unutarnjeg uha.

Aminoglikozidni lijekovi: streptomicin, kanamicin, amikacin, gentamicin, neomicin.

5. Levomicetin

Lijek s bakteriostatskim mehanizmom djelovanja protiv bakterijskih patogena. Koristi se za liječenje ozbiljnih crijevnih infekcija.

Neugodna nuspojava liječenja kloramfenikolom je oštećenje koštane srži, što dovodi do poremećaja proizvodnje krvnih stanica.

6. Fluorokinoloni

Pripravci širokog spektra djelovanja i snažnog baktericidnog učinka. Mehanizam djelovanja na bakterije je poremećaj sinteze DNA, što dovodi do njihove smrti.

Fluorokinoloni se koriste za lokalno liječenje očiju i ušiju zbog jakih nuspojava. Lijekovi djeluju na zglobove i kosti te su kontraindicirani u liječenju djece i trudnica.

Fluorokinoloni se koriste protiv sljedećih uzročnika: gonokok, šigela, salmonela, kolera, mikoplazma, klamidija, Pseudomonas aeruginosa, legionela, meningokok, mikobakterija tuberkuloze.

Lijekovi: levofloksacin, gemifloksacin, sparfloksacin, moksifloksacin.

7. Glikopeptidi

Antibiotik mješovitog tipa djelovanja na bakterije. Djeluje baktericidno na većinu vrsta, a bakteriostatski na streptokoke, enterokoke i stafilokoke.

Glikopeptidni pripravci: teikoplanin (targocid), daptomicin, vankomicin (vankacin, diatracin).

8. Antituberkulozni antibiotici
Lijekovi: ftivazid, metazid, saluzid, etionamid, protionamid, izoniazid.

9. Antibiotici s antifungalnim učinkom
Oni uništavaju strukturu membrane gljivičnih stanica, uzrokujući njihovu smrt.

10. Lijekovi protiv gube
Za liječenje lepre: solusulfon, diucifon, diafenilsulfon.

11. Antitumorski lijekovi – antraciklini
Doksorubicin, rubomicin, karminomicin, aklarubicin.

12. Linkozamidi
Po svojim ljekovitim svojstvima vrlo su bliski makrolidima, iako su po kemijskom sastavu sasvim druga skupina antibiotika.
Lijek: delacin S.

13. Antibiotici koji se koriste u medicinskoj praksi, ali ne pripadaju niti jednoj od poznatih klasifikacija.
Fosfomicin, fusidin, rifampicin.

Tablica lijekova - antibiotici

Klasifikacija antibiotika po skupinama, tablica distribuira neke vrste antibakterijskih lijekova ovisno o kemijskoj strukturi.

Glavna klasifikacija antibakterijskih lijekova provodi se ovisno o njihovoj kemijskoj strukturi.