Talasemija u djece. Kako se liječi talasemija i koji su simptomi bolesti kod odraslih i djece?

02.07.2020

25.08.2017

Talasemija spada u kategoriju bolesti genetske etiologije. Proces patologije temelji se na činjenici da su crvene krvne stanice - značajni krvni elementi - u opasnosti. Beta talasemija je stanje u kojem hemoglobin ne proizvodi dovoljno beta proteina.

Među ljudima slavenske skupine bolest je gotovo neuobičajena, osjetljivi su na nju stanovnici mediteranskih zemalja, afričkih i latinoameričkih kontinenata. Iz tog razloga postoji pretpostavka da bolest djeluje kao svojevrsna zaštitna barijera organizma protiv malaričnog plazmodija.

Što je beta talasemija

Crveni krvni pigment hemoglobin izražava se u obliku crvenih krvnih stanica, koje imaju značajnu ulogu u oksigenaciji tkiva kroz pluća i eliminaciji ugljičnog dioksida iz tkiva

Crveni krvni pigment hemoglobin (Hb) izražava se u obliku glavnih sastojaka crvenih krvnih stanica – crvenih krvnih stanica, koje imaju značajnu ulogu u opskrbi tkiva kisikom kroz pluća i eliminaciji ugljičnog dioksida iz tkiva. Osim toga, element sudjeluje u uklanjanju metaboličkih proizvoda iz tijela.

Molekularna struktura hemoglobina usko je povezana s njegovom biološkom svrhom, jer složena struktura molekule Hb izravno pridonosi obavljanju fizioloških funkcija, uključujući transport kisika i prehranu stanica. Bez sumnje, crvene krvne stanice koje donose nezdravi hemoglobin gube sposobnost učinkovitog obavljanja potrebnog rada, što izaziva razvoj hipokromne anemije.

Hemoglobin u ljudskoj krvi izražava se u obliku složenog proteina koji se sastoji od 4 podjedinice koje sadrže hem, uključujući dvovalentno željezo i odgovorno je za sposobnost oksigenacije krvi. Globin je protein uključen u molekularni sastav Hb i blisko je povezan s hemom. Globin se sastoji od para alfa i beta lanaca, uključujući aminokiselinske ostatke (α lanac - 141, β lanac - 146).

Značajan broj abnormalnih hemoglobina nastaje zbog zamjene aminokiselinskog ostatka u jednom od globinskih lanaca, što izaziva točkastu mutaciju. Većina supstitucija događa se u β-lancima; zbog toga beta talasemija pokriva široku skupinu hemoglobinopatija uzrokovanih neuspjehom u proizvodnji proteinske komponente molekule Hb. U isto vrijeme, α lanac nema veliku raznolikost, što utječe na širenje alfa talasemije.

Zašto dolazi do razaranja crvenih krvnih stanica?

Talasemija je bolest genetskog podrijetla koja se javlja kada se abnormalni gen naslijedi od oba roditelja i nema ga u spolnim kromosomima.

Talasemija je bolest genetskog podrijetla koja se javlja kada se abnormalni gen naslijedi od oba roditelja i nema ga u spolnim kromosomima. Izravni čimbenik u pojavi patologije su različite mutacijske neispravnosti u genu koji kodira sintezu jednog ili drugog lanca Hb. Molekule patologije mogu se temeljiti na sintezi defektne abnormalne mRNA, strukturnim promjenama u genetskom materijalu, mutaciji i neproduktivnoj transkripciji regulatornih gena. Rezultat takvih patologija je smanjenje ili prestanak sinteze jednog od polipeptidnih lanaca hemoglobina.

Dakle, kod beta talasemije dolazi do sinteze β lanaca u nepotpunom volumenu, što uzrokuje stvaranje viška α lanaca, i obrnuto. Pretjerano sintetizirani polipeptidni lanci pohranjuju se u stanicama tipa eritrocita, oštećujući ih. Proces je popraćen razaranjem eritrokariocita u koštanoj srži, hemolizom eritrocita u perifernoj krvi i razaranjem retikulocita u slezeni. Osim toga, s beta talasemijom, crvene krvne stanice nakupljaju fetalni Hb, koji ne prenosi kisik do tkiva, što dovodi do hipoksije tkiva. Hiperplazija koštane srži izaziva deformaciju kostiju kostura. Anemija, hipoksija tkiva i neučinkovita eritropoeza u većoj ili manjoj mjeri uzrokuju smetnje u rastu i razvoju djeteta.

Vrste beta talasemije

Medicina prepoznaje nekoliko vrsta bolesti. Klasifikacija se temelji na vrsti zahvaćenog polipeptidnog lanca. Prema težini tijeka, patologija se dijeli na:

kronična pluća;
kronični umjereno teški;
težak.

Treći oblik bolesti može rezultirati smrću djeteta tijekom neonatalnog razdoblja. Prema pristupu i klasifikaciji, medicinski radnici razlikuju talasemiju u sljedeće vrste:

heterozigot;
homozigot.

Osim toga, patologija se često dijeli na:

mali;
veliki;
srednji.

Bolest i njezin tip mogu se otkriti tijekom razvoja fetusa pomoću posebnih dijagnostičkih alata. Heterozigotni oblik β-talasemije javlja se uz manje simptome ili njihovu potpunu odsutnost. Ako se terapija provodi pravodobno, manifestacije mogu nestati i dugo vremena ne smetati pacijentu.

Homozigotna beta talasemija postaje izravni pokazatelj prekida trudnoće. Najčešće se fetalna smrt javlja prije rođenja ili neko vrijeme nakon njega (1-2 godine). U takvim slučajevima, volumen fatalnog Hb u crvenim pigmentima ozbiljno premašuje volumen normale.

Beta talasemija minor

Formiranje patologije olakšavaju mutacijski procesi u kromosomu 11. para. Razina hemoglobina pacijenata u ovom stanju je malo smanjena. Hematološka slika uključuje:

najveći dio krvnih stanica zauzimaju mikrociti;
nizak sadržaj Hb u eritrocitima;
anizopoikilocitoza;
lagano širenje loze eritrocita u koštanoj srži;
blago povećanje volumena slezene.

U nekim slučajevima javlja se manji oblik bolesti bez očitih fizičkih promjena. Osoba nema nikakvih tegoba, iako mu se može dijagnosticirati blaga anemija i nizak volumen crvenih krvnih stanica. Genom uključuje jednu zdravu i jednu djelomično ili potpuno defektnu. Biokemijske studije krvi pacijenta odražavaju visoku razinu željeza, laktat dehidrogenaze i fetalnog Gb.

Klinička slika heterozigotne talasemije ne mora se pojaviti dugo ili može biti slična drugim bolestima, na primjer:

slabost;
bol u glavi;
vrtoglavica.

Tijekom liječničkog pregleda možete obratiti pozornost na:

blijedo žuta boja kože pacijenta;
povećani volumen jetre i slezene.

U djece s ovom patologijom povećava se osjetljivost na infekcije, smanjuje se imunitet, zbog čega je bolest teška.

U odraslih žena trudnoća je popraćena razvojem hidropsa fetalisa. Kršenje je nespojivo sa životom djeteta, tijekom normalnog poroda pridonosi stvaranju ozbiljnih neuroloških i mentalnih patologija.

Beta talasemija minimalis naziva se Silvestroni-Bianco sindrom. Ova vrsta bolesti prolazi gotovo bez manifestacija i otkriva se slučajno u obiteljima u kojima se javlja talasemija.

Beta talasemija velika

Ovaj oblik patologije (također nazvan Cooleyeva anemija) predstavlja najveću opasnost za pacijenta. Ovo je teška anemija koja se razvija vrlo brzo. Simptomi prisutnosti abnormalnog procesa pojavljuju se doslovno od prvih dana, dostižući vrhunac nakon 6 mjeseci od rođenja. Bolesno dijete ima blijedu kožu sa žuticom.

Osim toga, postoje karakteristične promjene na fiziološkoj razini u strukturi lubanje i lica, koštano tkivo nije pravilno formirano, a to je popraćeno usporavanjem razvoja.

Primarni znakovi uključuju povećanje volumena unutarnjih organa: jetre i slezene. Tijelo je često pogođeno zaraznim i upalnim bolestima, a vjerojatno je i stvaranje hemoragičnog sindroma. Mogući su poremećaji u radu endokrinog sustava zbog nedolaska djece u pubertet.

Ako se bolesniku s Cooleyevom anemijom pravodobno ne izvrši transfuzija krvi, može doći do hipertrofije eritropoetskog tkiva. Uz redovite transfuzije krvi, prognoza nije baš dobra. Tipično, prosječni životni vijek bolesnika s blagim oblikom β-talasemije major ne prelazi 20 godina, u iznimnim slučajevima - 30 godina.

Dijagnoza bolesti

Bolest se može otkriti čak iu nedostatku kliničke slike

Medicina nudi cijeli niz dijagnostičkih principa namijenjenih otkrivanju beta talasemije kod ljudi. Bolest se može otkriti čak iu nedostatku kliničke slike. Osnova za postavljanje dijagnoze su:

Prisutnost posebnih patologija koje uništavaju crvene krvne stanice.
Poremećaj normalne strukture crvenih krvnih stanica.
Nasljedno podrijetlo patologije.

Prilikom postavljanja dijagnoze, liječnik zahtijeva podatke o zdravstvenom stanju pacijentovih roditelja kako bi otkrio vjerojatnost genetski uzrokovanih mutacija. U tu svrhu provodi se i krvni test za DNK. Glavna laboratorijska metoda za dijagnosticiranje talasemije su biokemijski parametri krvi, i to:

smanjenje razine Hb na 50 g/l za homozigotni oblik i na 110 g/l za heterozigotni oblik bolesti;
indeks boje ne doseže 0,5;
rast prekursora crvenih krvnih stanica je manji od 4%.

Biokemijski testovi odražavaju poremećaje u metabolizmu željeza, kao u slučaju hemolitičke anemije:

povećani stupanj slobodnog elementa bilirubina;
visoke razine željeza u serumu;
smanjena sposobnost vezanja željeza.

Uz laboratorijske pretrage krvi, provode se i brojne druge vrste studija. Punkcija koštane srži pomaže u određivanju volumena hematopoetskog klica, kraniogram omogućuje određivanje periostoze igle. Ultrazvučnim pregledom trbušne šupljine bilježe se promijenjeni volumeni jetre i slezene. Ako se sumnja na beta talasemiju, liječnici moraju isključiti razne vrste anemije.

Liječenje bolesti

Dijeta bolesnika usmjerena je na smanjenje crijevne apsorpcije željeza; preporuke uključuju konzumaciju orašastih plodova, soje, kakaa i čajnih napitaka

Liječenje beta talasemije provodi se prema stupnju složenosti eritropoeze i razini oštećenja gena patološkim procesima. Danas se koriste sljedeće metode:

Dijeta pacijenta usmjerena je na smanjenje apsorpcije željeza u crijevima; preporuke uključuju konzumaciju orašastih plodova, soje, kakaa i napitaka od čaja;
svakodnevno uklanjanje viška željeza kroz kelaciju;
Simptomatski lijekovi uključuju lijekove s hepatoprotektivnim funkcijama - velike doze askorbinske kiseline uklanjaju višak željeza iz tijela;
u slučaju oštrog pogoršanja, propisane su velike doze glukokortkoida;
splenektomija (odstranjivanje slezene) radi se u slučaju povećanja organa u djece starije od 5 godina. Najprikladnija dob djeteta za zahvat je 8-10 godina;
Ako je potrebna transplantacija, pronalazi se donor koji zadovoljava sve parametre.

Talasemija bilo kojeg oblika zahtijeva korištenje lijekova s folnom kiselinom i vitaminima B skupine.

Liječenje transfuzijom krvi

Pacijenti s dijagnozom teške beta talasemije zahtijevaju redovite transfuzije krvi. Transfuzija krvi provodi se od prvih tjedana djetetova života nakon rođenja. Zatim se postupak ponavlja s određenom pravilnošću, što izaziva razvoj ovisnosti o transfuziji kod bolesnika. Transfuzija krvi jedini je postupak te vrste koji vam omogućuje povećanje razine Hb u krvi, barem na kratko vrijeme. Preporuke za transfuziju krvi uključuju razine hemoglobina od 95-100 g/l.

Liječenje tradicionalnim receptima

Povećanje broja crvenih krvnih zrnaca olakšava pijenje svježe iscijeđenog soka od repe sa žlicom prirodnog meda, čašu tri puta dnevno.

Naravno, beta talasemija se ne može pobijediti nikakvim biljnim lijekovima, ali neke metode mogu ublažiti manifestaciju bolesti i poboljšati dobrobit bolesnika, na primjer:

Povećanje broja crvenih krvnih stanica olakšava se uzimanjem svježe iscijeđenog soka od repe sa žlicom prirodnog meda, čašom tri puta dnevno;
mješavina u jednakim omjerima svježih sokova rotkvice, repe i mrkve pije se tri puta dnevno, 2 žlice. l.;
jača stanje osoba oboljelih od talasemije, sok od trpuca, koji se uzima tijekom dana, 1 žlica. l. prije svakog obroka.

Potrebna je obavezna dijeta. Pacijentima je strogo zabranjeno konzumiranje alkohola, masne hrane, pržene hrane i brze hrane.

Od posebne vrijednosti za takve ljude su proizvodi koji smanjuju apsorpciju željeza. Kako bi se spriječila deformacija jetre, potrebno je uzimati hepatoprotektore.

Prognoza bolesti

Transfuzija crvenih krvnih stanica zajedno s liječenjem lijekovima poboljšava kvalitetu života bolesnika. Unatoč tome, takva terapija ne uklanja u potpunosti dijagnozu, jer ima potpornu svrhu. Život ljudi pogođenih teškom talasemijom obično ne prelazi 7 godina, pod uvjetom da se redovito podvrgavaju postupcima transfuzije krvi. Bolna deformacija unutarnjih organa karakterizira progresija, koja djetetu donosi patnju.

Preventivne mjere

Za trudnice koje su trudnice provodi se kompletna prenatalna dijagnostika i genetski pregled

Prevencija beta talasemije temelji se na sprječavanju začeća i rađanja oboljele djece. To se lako može učiniti jednostavnim testom krvi i postupkom probira. Nositelji bolesti upozoravaju se na prijetnju komunikacije s partnerima zahvaćenim istom dijagnozom.

Kako bi se smanjio rizik od rađanja bolesnog djeteta, krv se uzima od para s talasemijom za različite vrste istraživanja. Za trudnice koje su trudnice provodi se kompletna prenatalna dijagnostika i genetski pregled. Studije DNK i testovi resica mogu otkriti hemoglobinopatiju od početka trudnoće.

Kako bi zaštitila svoju djecu od bilo kakvih bolesti, buduća majka mora uvijek pratiti svoje zdravlje, au slučaju beta talasemije bit će važan pažljiv pristup odabiru partnera.

Danas se bolest smatra neizlječivom. Novorođenče s blagom beta talasemijom može živjeti punim životom bez ozbiljnih posljedica. Međutim, moderni znanstvenici nemaju mogućnost izravno jamčiti ovaj oblik bolesti. Konkretno, parovi s homozigotnim nasljedstvom trebaju razmišljati o rađanju djece.

Talasemija pripada jednoj od dvije skupine nasljednih hematoloških bolesti koje se nazivaju hemoglobinopatije. Razvoj talasemije temelji se na poremećajima u sintezi pojedinih lanaca proteinskog dijela (globina), koji je dio molekule crvenog krvnog pigmenta - hemoglobina (Hb). Do danas je otkriveno, proučavano i opisano više od stotinu različitih tipova β-talasemije i nekoliko tipova α-talasemije.

Talasemija je prilično poznata u cijelom svijetu, ali je njezina distribucija na planeti neravnomjerna; područje njezinog širenja uglavnom se podudara s područjima gdje je malarija bila posebno raširena - u zemljama s vrućom klimom (Azija, Afrika, Mediteran). U postsovjetskom prostoru to je središnja Azija i Zakavkazje; u Ruskoj Federaciji talasemija se najčešće može naći na jugu zemlje iu središnjoj Rusiji.

Svake godine rodi se oko 200 tisuća beba kojima se dijagnosticira hemoglobinopatija, a polovica njih su djeca s homozigot oblik β-talasemije, koji neće dopustiti ovim bebama da prebrode svoju nježnu dob. Ovo je tako tužna statistika...

Osim toga, postoje milijuni ljudi na planetu koji imaju heterozigot oblik koji posebno ne smeta nositelju, ali se jasno manifestira u ekstremnim situacijama. To znači da takvi pacijenti imaju priliku ne doživjeti sve "užitke" ove bolesti, ali postoji i velika vjerojatnost prenošenja patologije na svoju djecu.

Što je talasemija?

abnormalne crvene krvne stanice u krvi kod talasemije

Mogućnosti i obrasci

vjerojatnost nasljeđivanja talasemije

Ljudi koji naslijede abnormalni hemoglobin i od oca i od majke gotovo su uvijek osuđeni da obole od teškog oblika bolesti koja se naziva talasemija major ili Cooleyeva bolest. Osobe koje su primile takav “dar” od samo jedne osobe imaju priliku živjeti svoj život ne primijetivši svoju bolest, osim ako do toga ne dovedu nepovoljne okolnosti. To znači da Beta talasemija ima različite oblike:

Homozigotna β-talasemija, dobivena od oba roditelja i nazvana po liječniku koji ju je opisao, Cooleyeva bolest, karakterizirana je značajnim povećanjem sadržaja fetalnog (HbF) crvenog pigmenta (do 90%), manifestira se u djece negdje potkraj prvog godine života i karakterizira ga obilje simptoma;
Heterozigotni oblik, koja se naziva talasemija minor, posljedica je nasljeđivanja patologije od samo jednog od roditelja, stoga su znakovi anemije uglavnom izbrisani, au nekim slučajevima potpuno izostaju bilo kakvi simptomi bolesti.

Međutim, takva se podjela može pridržavati u klasičnoj verziji toka. U stvarnosti sve nije tako jasno. Neki pacijenti s homozigotnim oblikom nemaju očite znakove teške patologije, a anemija nije toliko ozbiljna da bi prisilila pacijenta da živi na stalnim transfuzijama krvi, stoga se takva talasemija, bez gledanja na homozigotnost, ne može nazvati velikom - klasificira se kao srednji.

Osim, Tijekom homozigotne talasemije postoje 3 stupnja težine:

Teška homozigotna talasemija, koja se dijagnosticira samo kod djece prve godine života, budući da te bebe jednostavno više ne mogu živjeti zbog promjena koje se događaju u tijelu;
Srednje teška talasemija, iako se javlja u manje teškom obliku, ipak ne dopušta djetetu da pređe dob od 8 godina;
Najlakši oblik(nazvati to jednostavno "lakim" nekako ne ide) - daje vam priliku da prekoračite adolescenciju i uđete u odraslu dob, kako biste kasnije mogli živjeti ovaj život u svom vrhuncu.

Istodobno, neki slučajevi heterozigotne beta talasemije javljaju se u težem obliku od očekivanog. Ova se razlika objašnjava nesposobnošću crvenih krvnih stanica da se oslobode nepotrebnih alfa lanaca, iako je heterozigotni oblik bolesti, u načelu, karakteriziran povećanim iskorištavanjem nepotrebnih lanaca. U tom smislu postoji potreba da se bolest podijeli u oblike ovisno o težini kliničkih manifestacija, bez obzira na homo- ili heterozigotnost. I razlikovati:

Thalassemia major;
Srednji oblik;
Thalassemia minor;
Minimalna opcija.

Međutim, ova je podjela zanimljiva stručnjacima; čitatelj, najvjerojatnije, želi znati o glavnim znakovima klasičnih varijanti homozigotne i heterozigotne talasemije.

Ova patološka stanja, unatoč zajedničkom nazivu - β-talasemija, imaju značajne razlike u testovima, simptomima, tijeku, terapiji i prognozi. Općenito, na mnogo načina.

Homozigot daje veliku bolest

Definirani su simptomi beta talasemije neravnoteža proizvoda I promjena broja beta lanaca proteinskog dijela hemoglobina, što uglavnom predisponira za neučinkovita hematopoeza. Crvena krvna zrnca koja nisu napustila nuklearni stadij masovno umiru na mjestu rođenja – u koštanoj srži; odrasle krvne stanice (i manjim dijelom retikulociti) prerano završavaju svoj život u slezeni, zbog čega se javljaju simptomi nastaju teške anemije. Osim toga, novi izvori hematopoeze nastaju u jetri i slezeni. Hematopoeza visokog intenziteta koja se odvija u koštanom sustavu remeti njegov razvoj (iskrivljenja i deformacije), a stanje teške hipoksije povlači za sobom zastoj u cjelokupnom razvoju djetetovog tijela. Ova varijanta tijeka pretežno je prisutna u homozigotnoj talasemiji, a ne u heterozigotnom obliku.

Simptomi zbog uključenosti biroditelja

Thalassemia major manifestira se već od rođenja male osobe, međutim, u prvim mjesecima ozbiljnost simptoma nije toliko očita, međutim, bliže dobi od jedne godine, u ekstremnim slučajevima - početkom druge godine života. života, kliničke manifestacije kod djece postaju prilično svijetle:

Nemoguće je ne primijetiti neprirodan oblik lubanje (kula, moglo bi se reći, kvadratna glava), veliku veličinu gornje čeljusti i osebujne crte djetetovog lica: mongoloidni tip, male oči, primjetno spljošten most nosa (R-grafija pokazuje patološke promjene);
Bljedoća kože, promjena njezine boje - od sivkaste do ikterične - privlači pozornost;
U djece se rano povećavaju jetra i slezena, što je posljedica ekstramedularnog (ekstramedularnog) tipa hematopoeze i nekontroliranog taloženja hemosiderina u tkivima (nastaje pri razgradnji crvenih krvnih zrnaca);
Djeca često obolijevaju jer im je smanjena imunološka obrana, zaostaju u tjelesnom razvoju, a djeca koja imaju sreću da imaju blaži oblik homozigotne beta talasemije i kojima je suđeno da dožive adolescenciju i odraslu dob imaju zakašnjeli razvoj sekundarnih spolnih obilježja;
Laboratorijsko praćenje, obavezno u takvim slučajevima, pokazuje usklađenost s kliničkim manifestacijama teške hemolitičke anemije.

Analize

S obzirom na to da su laboratorijski nalazi glavni dijagnostički kriterij za talasemiju, potrebno je ukratko opisati krvnu sliku koja se razvija u ovoj patologiji:

Razina hemoglobina se smanjuje na 50-30 g / l;
Pokazatelj boje u izračunima pokazuje razočaravajući rezultat - 0,5 i niže;
Eritrociti u razmazu su hipokromni, veličina stanica je promijenjena (izražena anizocitoza), primjećuje se ciljni izgled i bazofilna granularnost karakteristična za beta-talasemiju (i membranopatiju);
Osmotski otpor crvenih krvnih stanica je povećan;
Povećan je broj retikulocita;
Biokemijski parametri krvi (bilirubin zbog slobodne frakcije, serumsko željezo) su povećani. Prekomjerno nakupljanje željeza pridonosi nastanku ciroze jetre, dovodi do razvoja dijabetes melitusa i oštećenja srčanog mišića.

Znak koji potvrđuje dijagnozu u krvnim testovima pacijenta je povećani sadržaj fetalnog hemoglobina u crvenim krvnim stanicama (do 20-90%).

Liječenje

Ozbiljno izgladnjivanje tkiva kisikom i intenzivan rad hematopoetskog sustava u kostima (gdje ga zdrava osoba nema) indikacije su za transfuziju punopravnih crvenih krvnih zrnaca donora koji mogu osigurati disanje tkiva. U bolesnika s talasemijom major transfuzije krvi od dojenačke dobi glavna su terapijska metoda utjecaja na bolest. Pritom treba imati na umu da transfuzija tuđe krvi ne spada u konvencionalne lijekove (tablete i otopine), pa se takvom liječenju mora pristupiti s krajnjim oprezom. Štoviše:

U prvoj fazi pacijentu se daje šok tijek transfuzije krvi (unutar 2-3 tjedna pacijent prima do 10 transfuzija, što omogućuje povećanje razine hemoglobina na 120-140 g / l);
U sljedećoj fazi smanjuje se broj transfuzija krvi, ali pokušavaju zadržati Hb unutar 90-100 g / l.

Ova taktika liječenja omogućuje:

Značajno poboljšati svoje blagostanje;
Smanjiti negativan utjecaj patologije na koštani sustav;
Povećati imunitet;
Spriječiti daljnje povećanje slezene;
Blagotvorno djeluje na fizički razvoj bebe.

Međutim, unatoč činjenici da je transfuzija pune krvi potpuno nestala (u takvim slučajevima zamijenjena je crvenim krvnim stanicama), "tuđi" biološki okoliš još uvijek zadržava rizik od komplikacija:

Pirogene reakcije (javljaju se uglavnom zbog kršenja tehnike pranja crvenih krvnih stanica);
Prekomjerno taloženje hemosiderina (pigmenta koji sadrži željezo), što doprinosi povećanju jetre, razvoju srčane patologije i dijabetesa.

Kako bi se osiguralo uklanjanje viška željeza iz tijela, pacijentu se propisuje Desferal u obliku intramuskularnih injekcija (doza lijeka odgovara dobi i volumenu transfundiranog Ermassa). Kombinacija Desferala s vitaminom C (askorbinska kiselina) vrlo je korisna u takvim situacijama.

Značajno povećanje slezene, kao i popratne promjene u krvi (leukopenija, trombocitopenija), daju razlog za odstranjivanje stalno “rastućeg” organa (splenektomija).

U međuvremenu, stabilno dugoročno poboljšanje stanja bolesnika s homozigotnom β-talasemijom može se postići uz pomoć transplantacije koštane srži, ali ova operacija predstavlja određene poteškoće u smislu odabira para donora i primatelja i prepuna je razvoja reakcije nakon transplantacije.

"Hetero" znači "drugačiji"

Heterozigotni oblik ili talasemija minor može zadesiti osobu ako je jedan od roditelja (majka ili otac) imao patološki gen u svom genotipu i prenio ga nasljeđem. Heterozigot u slučaju talasemije obično nije u stanju u potpunosti pokazati sve kvalitete povezane s bolešću, stoga bolest može biti asimptomatska ili s minimalnim skupom ne baš izraženih simptoma. Ovu patologiju karakteriziraju sljedeće kliničke manifestacije:

Glavne pritužbe su slabost, netolerancija na fizički rad, umor;
Postoji nešto bljedilo lica, blago žutilo bjeloočnice i kože;
Povećanje slezene i posebno jetre nije prisutno u svim slučajevima.

Testovi za ovu vrstu anemije su različiti:

U eritrocitima - hipokromija, često deformacija stanica i promjena u njihovoj veličini, bazofilna granularnost;
Hemoglobin, naravno, pada (90-100 g/l), ali obično ne doseže kritične vrijednosti (rijetko pada na 70 g/l);
Moguće je značajno smanjenje CPU-a (do 0,5);
Ukupni bilirubin (zbog nevezane frakcije) ne raste u svih bolesnika (u 25% je normalan).

Važni dijagnostički znakovi talasemije minor uključuju obiteljsku anamnezu (prisutnost bolesti u bliskim srodnicima), određivanje HbA2, čija je razina povećanja u rasponu od 4,5-9%, i HbF, koji se povećava u polovice bolesnika od 2,5 do 7%.

U većini slučajeva talasemija minor prolazi bez liječenja. Istina, infektivni procesi i trudnoća mogu stvarati probleme - tada se pacijenticama propisuje vitamin B9 (folna kiselina) u dnevnoj dozi od 5-10 mg, jer se u takvim situacijama povećava njegova potrošnja u tijelu.

Na kraju, nekoliko riječi o smanjenju proizvodnje α-lanaca

Stvaranje α-lanca crvenog krvnog pigmenta kontroliraju dva para gena, što omogućuje nastanak različitih oblika bolesti:

Ako su alfa lanci potpuno odsutni, tada se u embrionalnom razdoblju razvoja djeteta crveni krvni pigment uopće ne formira. U takvim slučajevima postoji samo jedan ishod - vodena bolest mozga i smrt djeteta;
Ako su funkcionalne sposobnosti 1 ili 2 gena iz dva para oštećene, tada simptomi bolesti počinju vrlo nalikovati kliničkim manifestacijama β-talasemije, iako laboratorijski dijagnostički pokazatelji u pogledu prisutnosti HbF i HbA2 značajno variraju, razina ovih hemoglobina nema tendenciju povećanja.

Terapija za α-talasemiju općenito se ne razlikuje od tretmana koji se koriste za liječenje heterozigotne varijante β-talasemije.

Video: talasemija, program “Živjeti zdravo”.

Talasemija se javlja kada postoji mutacija u genima koji su odgovorni za sintezu peptida - glavnih elemenata hemoglobina. Ozbiljnost bolesti ovisi o broju mutiranih gena. Talasemija dovodi do manjka hemoglobina, proteina koji ima ključnu ulogu u prijenosu kisika i ugljičnog dioksida. Molekule hemoglobina sadrže dva alfa globina i beta globin. Mutacija gena dovodi do promjena u sastavu krvi i posljedične smrti crvenih krvnih stanica.

Talasemija uzrokuje sljedeće učinke u tijelu:

višak željeza javlja se u hemoglobinu, što remeti rad srca, jetre i endokrinog sustava;
Imunitet je oslabljen i tijelo postaje osjetljivije na infekcije;
razvijaju se bolesti srca (aritmija i kronično zatajenje srca);
povećava se volumen koštane srži, što dovodi do deformacije kostiju lubanje i udova;
slezena se povećava u veličini, gdje crvene krvne stanice uglavnom umiru (u teškim slučajevima, povećana slezena uklanja se kirurški);
rast i pubertet su odgođeni.

Talasemija je nasljedna bolest, što znači da se prenosi s roditelja na dijete. Rizik od razvoja bolesti povećava se ako je prethodno primijećena kod nekog od vaših bliskih rođaka. Etnička pripadnost također je faktor rizika. Talasemija je najčešća u zemljama Sredozemlja, srednje Azije i Afrike.

Postoje dva glavna tipa talasemije: alfa i beta. Prvi od njih uključuje mutaciju gena odgovornih za sintezu alfa globina, a drugi - beta globina. Ozbiljnost bolesti i njezine glavne značajke ovisit će o vrsti zahvaćenih gena, kao io broju patoloških dijelova DNA. S obzirom da alfa globine kodiraju četiri različita gena, razlikuju se sljedeći tipovi bolesti:

Jedan promijenjeni gen je asimptomatski oblik. Osoba je nositelj bolesti i može je prenijeti nasljeđem.
Dva gena - blagi tijek bolesti.
Tri gena - teški tijek bolesti.
Četiri gena je rijetka vrsta talasemije koja je najčešće fatalna. Većina fetusa s genetskim promjenama u hemoglobinu umire prije rođenja, a novorođenčad umire unutar sljedećih nekoliko dana ili razvija bolest cijeli život. U rijetkim slučajevima situaciju može spasiti transplantacija koštane srži zdrave osobe s identičnom strukturom DNK i sastavom krvi.

Što se tiče beta globina, oni su kodirani jednim genom koji se nalazi na 11. kromosomu. Ako postoji defektan gen samo u jednom od uparenih kromosoma, razvija se blagi stupanj bolesti - talasemija minor. Ako su zahvaćena oba kromosoma, dolazi do ozbiljne bolesti – talasemije major (Cooleyeva bolest).

Simptomi talasemije

Suvremene medicinske tehnologije omogućuju otkrivanje talasemije tijekom prenatalne dijagnoze. U ovom slučaju, budućoj majci može se propisati poseban tretman koji može eliminirati patologiju prije rođenja djeteta. Kod rođene djece znaci talasemije se javljaju ovisno o vrsti bolesti i broju mutacija. U nekim slučajevima simptomi se bilježe odmah nakon rođenja, au drugima - tijekom prve dvije godine života.

Sljedeći su uobičajeni simptomi bolesti:

bljedilo ili žutilo kože;
usporavanje rasta;
zamračenje urina;
deformacija kostiju, osobito kostiju lubanje;
povećanje abdomena.

Dijagnoza talasemije

Najčešće, simptomi karakteristični za talasemiju ne dopuštaju pouzdanu dijagnozu. Da biste to učinili, morate proći poseban pregled. Prije svega, pacijent prolazi opću analizu krvi, koja otkriva smanjenje broja crvenih krvnih stanica i pojavu manjih stanica različitih veličina i oblika. Osim zrelih stanica, u krvi mogu biti prisutni i njihovi prekursori, blasti.

Također su propisane druge specifične krvne pretrage kako bi se utvrdila ozbiljnost bolesti. Također se mogu propisati posebni molekularni testovi (PCR), koji pomažu identificirati mutacije na genskoj i staničnoj razini. Uz krvne pretrage potrebna je dijagnostika jetre i slezene - organa koji su najviše pogođeni talasemijom. Osim toga, potrebno je provjeriti stanje koštanog tkiva. U tu svrhu provodi se ultrazvuk i radiografija.

Iznimno je važno pokušati dijagnosticirati talasemiju kod djeteta tijekom trudnoće, osobito ako su jedan ili oba roditelja ranije bolovali od ove bolesti ili su njeni potencijalni nositelji. U tom slučaju koriste se dijagnostičke metode kao što su biopsija korionskih resica (u 11. tjednu trudnoće) i uzimanje uzorka amnionske tekućine - amniocenteza (propisuje se u 16. tjednu).

Liječenje bolesti

Kada se postavi dijagnoza kao što je talasemija, terapija se propisuje ovisno o stadiju i težini bolesti. Ako su simptomi blagi ili ih uopće nema, liječenje se ne provodi. Pacijentu su potrebne samo povremene transfuzije krvi, osobito nakon operacije i poroda, kao i za sprječavanje raznih komplikacija. Istovremeno, osobe s beta talasemijom zahtijevaju češće transfuzije krvi, a kako bi normalizirale povećanu razinu željeza u organizmu, prisiljene su uzimati specifične lijekove koji vežu i uklanjaju tu tvar.

Ako se bolest javlja u izraženom ili teškom obliku, koriste se sljedeće metode liječenja:

Česte transfuzije krvi (svakih nekoliko tjedana), u kombinaciji s lijekovima koji uklanjaju višak željeza iz tijela.
Transplantacija koštane srži najučinkovitija je metoda liječenja talasemije, koja vam omogućuje da se potpuno riješite bolesti s povoljnim ishodom. Transplantacija je ozbiljna operacija koja nije uvijek uspješna.
Uzimanje posebnih lijekova za ispravljanje simptoma i komplikacija.

Prognoza talasemije i prevencija komplikacija

Blagi oblik talasemije ima prilično dobru prognozu. Ovi pacijenti ne zahtijevaju trajno liječenje i komplikacije su izuzetno rijetke. Umjereni i teški oblici bolesti također imaju povoljnu prognozu, ali za to se pacijent mora podvrgnuti redovitim transfuzijama krvi i koristiti lijekove koji vežu željezo.

U većini slučajeva smrt nastupa zbog prekomjernog nakupljanja željeza u tijelu, kao i poremećaja rada vitalnih organa. Međutim, čak i negativne posljedice mogu se riješiti kirurškim zahvatom. Kao što pokazuje praksa, većina ljudi koji se pridržavaju uputa liječnika žive sasvim normalnim životom.

Ako je postavljena dijagnoza kao što je talasemija, vrlo je važno odgovorno pristupiti osnivanju obitelji. U slučaju trudnoće, buduća majka mora proći krvne pretrage i ultrazvuk prema posebnom rasporedu kako bi se što ranije utvrdila prisutnost ili odsutnost bolesti u fetusa. Inače, preporuča se izbjegavati uzimanje bilo kakvih vitaminsko-mineralnih kompleksa ili dodataka prehrani koji sadrže željezo. Pacijentima se također propisuje uravnotežena i raznolika prehrana. Konačno, dužni su pravodobno provoditi prevenciju zaraznih bolesti cijepljenjem.

Talasemija je prilično teška nasljedna patologija, koja se doslovno naziva morska anemija. Ima niz karakterističnih manifestacija i simptoma, čija ozbiljnost ovisi o obliku lezije. Ima i neke osobitosti - pacijenti s ovom bolešću moraju se nositi s visokim sadržajem željeza u tijelu, odnosno s njegovim viškom. Mnogo je lakše boriti se protiv ove bolesti pravovremenom dijagnozom i identifikacijom defektnog gena u paru.

Ova bolest pripada skupini nasljednih patologija koje karakterizira poremećena sinteza u određenom lancu hemoglobina. Najčešći oblik beta talasemije. Ovo je rijedak anemični poremećaj u kojem defektni hemoglobin gubi svoju funkcionalnost i ne opskrbljuje tkiva s dovoljno kisika. Stoga ljudi s ovom dijagnozom često razvijaju hipoksiju.

Simptomi talasemije

Klinički znakovi su vrlo raznoliki i u većini slučajeva ovise o obliku ove bolesti. Često se patološka bolest manifestira u djetinjstvu. Talasemija u djece očituje se nizom karakterističnih znakova:

Osebujna struktura lubanje (gotovo kvadratni oblik).
Prisutnost spljoštenog mosta nosa, suženog oblika oka (mongoloidni oblik oka).
Povećanje veličine gornje čeljusti.
Rani znak razvoja talasemije je povećanje jetre i slezene.
Žućkasta ili blijeda promjena boje kože.
Ranice i čirevi u području potkoljenice.
Značajna inhibicija procesa fizičkog razvoja.
Slabost u cijelom tijelu, umor, smanjena otpornost na razne bolesti zarazne prirode.

Talasemija je prilično rijedak anemični poremećaj. Napredovanje talasemije kod djeteta moguće je samo ako je defektni gen prisutan kod oba roditelja. Aktivni razvoj bolesti dovodi do činjenice da su zaštitne funkcije osobe značajno smanjene, a njegovo tijelo postaje osjetljivo na razne vrste bolesti. Također, dijabetes melitus je prilično česta komplikacija talasemije.

Beta talasemija

Svaki pacijent s ovom dijagnozom ne razumije uvijek: beta talasemija - kakva je to bolest? Mehanizam progresije ove bolesti je sljedeći: jedan od lanaca je oštećen. U ovom slučaju, klasifikacija ove bolesti primjenjuje se ovisno o tome koji je lanac bio pogođen. Jedan takav oblik je b talasemija. Ovaj oblik oštećenja temelji se na kršenju beta lanaca.

Beta talasemija major je oblik koji ima neke komplikacije. Među njima su najčešće patologije: ulcerozni defekt kože, u kojem se uočava pojava trofičnih ulkusa, poremećena lokalna cirkulacija, poremećena funkcija jetre - do ciroze, česti slučajevi upale pluća, moguće trovanje krvi.

Oblik, koji se naziva srednjim, ima blaži i benigni razvoj od beta talasemije major. Manifestacije se pojavljuju mnogo kasnije. Djeca s ovim oblikom često ne zaostaju u razvoju, a njihov izgled se ni na koji način ne mijenja. Glavna komplikacija je povećanje slezene.

Beta talasemija minor ima sljedeće karakteristike: manifestira se kao blagi oblik anemije. Thalassemia minor obilježena je smanjenom razinom hemoglobina i crvenih krvnih zrnaca. Minimalni oblik napreduje gotovo bez znakova i otkriva se nasumičnim laboratorijskim analizama.

Alfa talasemija

Postoji i alfa talasemija - to je vrsta bolesti koja izravno ovisi o tome koji je lanac poremećen. Kod ovog tipa zahvaćeni su sljedeći alfa lanci: heterozigotni nosioci tihog gena, heterozigotni nosioci manifestnog gena, hemoglobinopatije, homozigotna alfa talasemija.

Dijagnostika

Talasemija se otkriva na nekoliko načina. Tijekom općeg pregleda bilježi se promijenjeni oblik lubanje i hrpta nosa, suženi dio oka, ultrazvuk otkriva povećanje slezene i jetre, dijete s ovom bolešću značajno kasni u spolnom i tjelesnom razvoju. Analiza otkriva smanjenu razinu hemoglobina, hipokromiju (nedovoljnu zasićenost crvenih krvnih stanica hemoglobinom) i male veličine crvenih krvnih stanica.

Liječenje

Bolest ni danas nije moguće potpuno eliminirati. Glavni aspekt svih terapijskih mjera je ispravljanje kliničkih znakova anemije. Propisuju se i neki lijekovi koji pomažu ukloniti višak nakupljenog željeza u tijelu.

Liječenje ove bolesti izravno ovisi o obliku i drugim povezanim pojavama. Teški oblik talasemije (beta talasemija major) uklanja se transfuzijom krvi, ali ovaj postupak daje privremeni učinak i povećava rizik od hemosideroze. Stoga se ovaj postupak liječenja prakticira vrlo rijetko iu ekstremnim slučajevima.

Sada je najčešće prakticirana metoda liječenja talasemije transfuzija prethodno zamrznutih krvnih stanica (opranih, filtriranih). Ova metoda liječenja mnogo je manje vjerojatno da će izazvati ozbiljne komplikacije i rijetko izaziva nuspojave. Kada postoji značajno povećanje veličine slezene, tada se izvodi operacija za njeno uklanjanje.

Optimalno i najproduktivnije rješenje je transplantacija koštane srži. Ovaj radikalni tretman karakterizira najbolji učinak, ali pronalazak donatora koji je prikladan za takav postupak prilično je problematičan. Također se preporučuje pridržavanje određene dijete koju je propisao liječnik. Proizvodi uključeni u prehranu trebaju spriječiti apsorpciju metala u tijelu.

Talasemija je genetski poremećaj krvi. Stvara se nedovoljna količina hemoglobina, proteina odgovornog za prijenos kisika i ugljičnog dioksida. Sastoji se od četiri peptida. 90% molekula hemoglobina sadrži dva alfa globina i dva beta globina (hemoglobin A ili A1), 2,5% sadrži delta lance umjesto beta lanaca (hemoglobin A2), a ostatak je hemoglobin A koji je ostario tijekom upotrebe u crvenim krvnim stanicama ( hemoglobin A3). Kada dođe do mutacije u genima odgovornim za sintezu jednog od globina, sastav hemoglobina je poremećen. Ove promjene dovode do smrti crvenih krvnih stanica.

Uzroci i čimbenici rizika za razvoj bolesti

Talasemija je nasljedna bolest, što znači da se mutacija prenosi s roditelja na dijete. Ako je netko od vaših rođaka patio od ove patologije, rizik od razvoja bolesti se povećava.

Drugi čimbenik rizika je etnička pripadnost. Talasemija je najčešća u Africi, srednjoj Aziji i mediteranskim zemljama, gdje je i otkrivena (prevedeno s grčkog "talasemija" znači "morska anemija"). Postoje dva glavna tipa talasemije: alfa i beta. U prvom slučaju, mutacija utječe na gene odgovorne za sintezu alfa globina, u drugom - beta.

Alfa globine kodiraju četiri gena. Ozbiljnost bolesti ovisit će o broju patološki promijenjenih dijelova DNA:

1 promijenjeni gen – asimptomatski oblik. Ali uz to, osoba postaje nositelj bolesti i može je prenijeti svojoj djeci;
2 gena – blagi tijek bolesti;
3 gena – teški tijek bolesti;
4 gena je rijetka vrsta bolesti koja je slabo kompatibilna sa životom. Većina fetusa umire tijekom fetalnog razvoja, a novorođenčad uglavnom umire ubrzo nakon rođenja ili im je potrebna doživotna terapija. U nekim slučajevima mogu se izliječiti transplantacijom koštane srži.

Beta globine kodira jedan gen koji je lokaliziran na 11. kromosomu. Ako je defektni gen sadržan samo u jednom kromosomu u paru, bolest je blaga (thalassemia minor). Oštećenje obaju kromosoma rezultira vrlo ozbiljnom bolešću poznatom kao talasemija major ili Cooleyeva bolest (Cooleyjeva anemija).

Kodovi ICD-10 (Međunarodna klasifikacija bolesti, 10. revizija):

alfa talasemija - D56.0
beta talasemija - D56.1
delta beta talasemija - D56.2
nositeljstvo svojstva talasemije - D56.3
nasljedna postojanost fetalnog hemoglobina (HFH) - D56.4
druge talasemije - D56.8
Talasemija nespecificirana - D56.9

Simptomi i znakovi talasemije

U većini slučajeva talasemija se otkriva u fazi prenatalne dijagnoze. Ako je potrebno, liječenje počinje odmah, bez čekanja da se pojave simptomi. Ako se bolest ne otkrije prenatalnom dijagnostikom, očekuju se sljedeći simptomi:

bljedilo ili žutost sluznice;
spor rast;
tamni urin;
povećanje abdomena;
deformacija kostiju, posebno kostiju lubanje.

Vrijeme u kojem se pojavljuju prvi znaci talasemije uvelike ovisi o vrsti bolesti i broju mutacija. Kod neke djece simptomi se bilježe ubrzo nakon rođenja, kod druge - u prve dvije godine života.

Dijagnoza talasemije

Simptomi talasemije su više ili manje karakteristični. Za postavljanje konačne dijagnoze liječniku su potrebni laboratorijski nalazi. Ako se sumnja na talasemiju, potrebna je opća analiza krvi. Pokazat će smanjen broj crvenih krvnih stanica koje su male, svijetle, različitog oblika i veličine. Osim zrelih stanica, bris će sadržavati i mnoge njihove prekursore - blaste. Osim toga, mogu se propisati i druge specifične krvne pretrage za određivanje ozbiljnosti poremećaja (biokemijska analiza, određivanje sposobnosti vezanja željeza u plazmi ili serumskom feritinu). Molekularni testovi (PCR) također su razvijeni za utvrđivanje prisutnosti mutacija.

Ultrazvuk se koristi za procjenu stanja jetre i slezene, a radiografija se koristi za identifikaciju patologije koštanog tkiva.

Kod djeteta se talasemija može dijagnosticirati tijekom trudnoće. Ova studija se posebno preporučuje roditeljima koji su bolesni ili bi mogli biti nositelji ove bolesti. Postoje dvije dijagnostičke metode:

biopsija korionskih resica - izvedena u 11. tjednu trudnoće;
amniocenteza (uzimanje uzoraka amnionske tekućine) - propisana u 16. tjednu.

Liječenje talasemije

Određeno prema vrsti i težini. Za umjereno teške simptome liječenje nije propisano. S vremena na vrijeme rade se samo transfuzije krvi. To je uglavnom potrebno nakon operacija, poroda ili kako bi se spriječile moguće komplikacije. Osobe s beta talasemijom zahtijevaju češće transfuzije krvi. Za normalizaciju viška razine željeza, također im se propisuju specifični lijekovi koji vežu i uklanjaju željezo.

Za teške i teške oblike bolesti postoje dvije mogućnosti liječenja:

česte transfuzije krvi (svakih nekoliko tjedana), koje se kombiniraju s uzimanjem lijekova koji uklanjaju višak željeza iz tijela;
Transplantacija koštane srži jedina je metoda koja može u potpunosti izliječiti osobu od talasemije. Nažalost, transplantacija nije uvijek uspješna.

Lijekovi za talasemiju propisuju se samo za korekciju simptoma i komplikacija. Za samu bolest ne postoji terapija lijekovima.

Komplikacije talasemije

Moguće komplikacije bolesti:

višak željeza, koji je dio hemoglobina. Nakupljanje ovog elementa u tijelu dovodi do oštećenja srca, jetre i endokrinog sustava;
osjetljivost na infekcije. To se posebno odnosi na pacijente kojima je uklonjena slezena;
deformacija kosti povezana s povećanjem volumena koštane srži. Najčešće, ovaj proces utječe na kosti lubanje, rjeđe udove. Oni postaju tanji i češće se lome;
splenomegalija je povećanje slezene, gdje oštećene crvene krvne stanice uglavnom odumiru. Ako je slezena jako povećana, uklanja se. Ova se operacija naziva splenektomija;
odgođeni rast i pubertet;
Srčane bolesti (kronično zatajenje srca i aritmije) mogu se razviti u teškim slučajevima bolesti.

Ispravan način života kada je bolestan

Postoje jednostavni savjeti koji mogu pomoći oboljelima od talasemije da se bolje nose sa simptomima bolesti.

nemojte uzimati vitaminsko-mineralne komplekse ili dodatke prehrani koji sadrže željezo;
uravnotežena raznolika prehrana;
prevencija zaraznih bolesti, prvenstveno cijepljenje.

Prognoza za talasemiju

Kod blage talasemije prognoza je vrlo dobra. Takvi pacijenti ne zahtijevaju trajno liječenje, a komplikacije su izuzetno rijetke. U srednje teškim i teškim oblicima prognoza je također dobra, ali su potrebne redovite transfuzije krvi i lijekovi koji vežu željezo. Takvi lijekovi su vrlo važni jer je najveći broj smrtnih slučajeva oboljelih od talasemije posljedica nakupljanja ovog elementa u tijelu. Pacijenti s komplikacijama na kostima mogu zahtijevati operaciju.

Prevencija talasemije

Talasemija je nasljedna bolest. Stoga, ako su jedan ili oba roditelja bolesni, potrebno je konzultirati genetičara u fazi planiranja trudnoće.

Izvori

Centar za talasemiju Sjeverne Kalifornije http://thalassemia.com/what-is-thal.aspx
Pediatric Thalassemia, autor: Hassan M Yaish, MD Medical Director, Intermountain Hemophilia and Thrombophilia Treatment Center; Profesor pedijatrije, Medicinski fakultet Sveučilišta Utah, ažurirano 23. kolovoza 2017. http://emedicine.medscape.com/article/958850-overview
Talasemija, pregled

Slični članci: