Sintetička antibakterijska sredstva. Farmakološke karakteristike

30.06.2020

U ovu skupinu spadaju sulfonamidi, derivati kinolona i fluorokinolona, različiti 2-derivati 5-nitrofurana, imidazol itd. Potonji se odlikuju visokom antibakterijskom aktivnošću, čiji mehanizam još nije u potpunosti proučen. Učinak je dijelom posljedica blokade polimerizacije, a time i supresije sinteze DNA u osjetljivim bakterijskim stanicama. Ovi lijekovi se uglavnom koriste za zarazne bolesti urinarnog trakta, gastrointestinalnog trakta itd.
Sintetski antibakterijski spojevi uključuju derivate imidazola koji imaju antibakterijsko, antiprotozoalno i antifungalno djelovanje (klotrimazol, ketokonazol, mikonazol itd.). Glavni antiprotozoalni lijek ove skupine je metronidazol, koji se široko koristi za liječenje trihomonijaze, kao i amebijaze i drugih protozoalnih bolesti; U ovu skupinu također spadaju tinidazol, aminitrozol (derivat nitrotiazola) i neke druge tvari. Metronidazol također ima visoku aktivnost protiv anaerobnih bakterija. Nedavno je otkrivena aktivnost metronidazola protiv Helicobacter pylori, infektivnog patogena koji igra određenu ulogu u patogenezi želučanog i duodenalnog ulkusa. U kombinaciji sa specifičnim antiulkusnim lijekovima (ranitidin, omeprazol i dr.), metronidazol se počeo koristiti za liječenje ove bolesti.
Većina specifičnih lijekova protiv tuberkuloze, isključujući antibiotike (aminoglikozide, ansamicine), uključena je u ovu skupinu. Uzročnik tuberkuloze pripada mikobakterijama (otpornim na kiselinu), otkrio ga je R. Koch, zbog čega se često naziva "Kochov bacil". Specifični kemoterapijski (sa selektivnom citotoksičnošću) lijekovi protiv tuberkuloze dijele se u 2 skupine: a) lijekovi prve linije (glavni antibakterijski); b) lijekovi druge linije (rezerva). Lijekovi prve linije su hidrazid izonikotinske kiseline (izoniazid) i njegovi derivati (hidrazoni), antibiotici (streptomicin, rifampicin), PAS i njegovi derivati. Lijekovi iz reda II uključuju etionamid, protionamid, etambutol, cikloserin, pirazinamid, tioacetazon, aminoglikozide - kanamicin i florimicin.
Većina antituberkuloznih lijekova suzbija razmnožavanje (bakteriostazu) i smanjuje virulentnost mikobakterija. Izoniazid u visokim koncentracijama djeluje baktericidno. Da bi se postigao trajni terapeutski učinak i spriječili mogući recidivi, lijekovi protiv tuberkuloze koriste se dugo vremena. Izbor lijekova i duljina njihove primjene ovisi o obliku tuberkuloze i njezinom tijeku, prethodnom liječenju, osjetljivosti Mycobacterium tuberculosis na lijek, njegovoj podnošljivosti itd.

Mnoge sintetske tvari iz različitih klasa kemijskih spojeva imaju antibakterijsko djelovanje. Najveća praktična vrijednost među njima je:

Sulfonamidi.
Derivati kinolona.
Derivati nitrofurana.
Derivati 8-hidroksikinolina.
Derivati kinoksalina.
oksazolidinoni.

SULFANamidni lijekovi

Sulfonamidni lijekovi uključuju skupinu spojeva s općom strukturnom formulom:
Opća struktura sulfonamida Para-aminobenzojeva kiselina
Sulfonamidi se mogu smatrati derivatima amida sulfanilne kiseline.
Kemoterapijsko djelovanje sulfonamidnih lijekova prvi je otkrio 1935. godine njemački liječnik i istraživač G. Domagk, koji je objavio podatke o uspješnoj kliničkoj primjeni Prontosila (crvena

nalni streptocid), sintetiziran kao boja. Ubrzo je utvrđeno da je "djelatni princip" crvenog streptocida sulfonamid (streptocid) koji nastaje tijekom metabolizma.
Nakon toga, na temelju molekule sulfanilamida, sintetiziran je veliki broj njegovih derivata, od kojih su neki naširoko korišteni u medicini. Sinteza različitih modifikacija sulfonamida provedena je u smjeru stvaranja učinkovitijih, dugotrajnijih i manje toksičnih lijekova.
Posljednjih godina upotreba sulfonamida u kliničkoj praksi je smanjena, jer je njihova aktivnost znatno inferiorna u odnosu na suvremene antibiotike i imaju relativno visoku toksičnost. Osim toga, zbog višegodišnje, često nekontrolirane i neopravdane primjene sulfonamida, većina mikroorganizama razvila je otpornost na njih.
Sulfonamidi imaju bakteriostatski učinak na mikroorganizme. Mehanizam bakteriostatskog učinka sulfonamida je da se te tvari, strukturno slične para-aminobenzojevoj kiselini (PABA), natječu s njom u sintezi folne kiseline, koja je faktor rasta mikroorganizama.
Sulfonamidi kompetitivno inhibiraju dihidropteroat sintetazu i također sprječavaju ugradnju para-aminobenzojeve kiseline u dihidrofolnu kiselinu. Poremećena sinteza dihidrofolne kiseline smanjuje stvaranje tetrahidrofolne kiseline iz nje, koja je neophodna za sintezu purinskih i pirimidinskih baza (sl. 37.1). Kao rezultat toga, sinteza nukleinskih kiselina je potisnuta, što dovodi do inhibicije rasta i reprodukcije mikroorganizama.
Sulfonamidi ne ometaju sintezu dihidrofolne kiseline u stanicama makroorganizma, budući da potonji ne sintetiziraju, već koriste gotovu dihidrofolnu kiselinu.
U sredinama gdje ima puno PABA (gnoj, raspadanje tkiva), sulfonamidi su neučinkoviti. Iz istog razloga imaju slab učinak u prisutnosti prokaina (novokaina) i benzokaina (anestezina), koji hidroliziraju u PABA.
Dugotrajna primjena sulfonamida dovodi do pojave rezistencije mikroorganizama.
U početku su sulfonamidi bili aktivni protiv širokog spektra gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija, ali trenutno
Para-aminobenzojeva kiselina ^ Dihidropteroat sintetaza - *-» | lt; Sulfonamidi D i hidrofolna kiselina dihidrofolat reduktaza + > | lt; -- Trimetoprim Tetrahidrofolna kiselina
Sinteza purina i timidina
Sinteza DNA i RNA
Rast i razmnožavanje mikroorganizama Sl. 37.1. Mehanizam djelovanja sulfonamida i trimetoprima.
mnogi sojevi stafilokoka, streptokoka, pneumokoka, gonokoka i meningokoka postali su otporni. Sulfonamidi su zadržali svoju aktivnost protiv nokardije, toksoplazme, klamidije, malaričnog plazmodija i aktinomiceta.
Glavne indikacije za propisivanje sulfonamida su: nokardioza, toksoplazmoza, tropska malarija rezistentna na klorokin. U nekim slučajevima sulfonamidi se koriste za kokalne infekcije, bacilarnu dizenteriju i infekcije uzrokovane Escherichiom coli.
Sulfonamidi se praktički ne razlikuju jedni od drugih u spektru djelovanja. Glavna razlika između sulfonamida leži u njihovim farmakokinetičkim svojstvima.

Sulfonamidi za resorptivno djelovanje (dobro se apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta)

Kratko djelovanje (t1/2lt;10 h)

Sulfanilamid (Streptotsid), sulfatiazol (Norsulfazol), sulfaetidol (Etazol), sulfkarbamid (Urosulfan), sulfadimidin (Sulfadimezin).

Prosječno trajanje djelovanja (t1/210-24 h)

Sulfadiazin (Sulfazin), sulfametoksazol.

Dugodjelujući (tJ/2 24-48 h)

Sulfadimetoksin, sulfamonometoksin.

Ekstra dugo djelovanje (t]/2gt;48 h)

Sulfametoksipirazin (Sulfalen).

Sulfonamidi koji djeluju u lumenu crijeva (slabo se apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta)

Ftalilsulfatiazol (Fthalazol), sulfagvanidin (Sulgin).

Sulfonamidi za lokalnu primjenu

Sulfacetamid (Sulfacil natrij, Albucid), srebro sulfadiazin, srebro sulfatiazol (Argosulfan).

Kombinirani pripravci sulfonamida i salicilne kiseline

Salazosulfapiridin (Sulfasalazine), salazopiridazin (Salazodin), Salazodimetoksin.

Kombinirani pripravci sulfonamida s trimetoprimom

Ko-trimoksazol (Bactrim, Biseptol), lidaprim, sulfaton, poteseptil.
Lijekovi za resorptivno djelovanje dobro se apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta. Najveće koncentracije u krvi stvaraju lijekovi kratkog i srednjeg djelovanja. Lijekovi dugog i ekstradugog djelovanja u većoj se mjeri vežu za proteine krvne plazme. Rasprostranjeni su po svim tkivima, prolaze kroz krvno-moždanu barijeru, placentu i nakupljaju se u seroznim šupljinama tijela. Glavni put pretvorbe sulfonamida u tijelu je acetilacija koja se događa u jetri. Stupanj acetilacije varira za različite lijekove. Acetilirani metaboliti su farmakološki neaktivni. Topivost acetiliranih metabolita znatno je lošija od topljivosti matičnih sulfonamida, osobito pri kiselom pH urina, što može dovesti do stvaranja kristala u urinu (kristalurija). Sulfonamidi i njihovi metaboliti se prvenstveno izlučuju putem bubrega.
Sulfanilamid je jedan od prvih antimikrobnih lijekova sa sulfanilamidnom strukturom. Trenutno se lijek praktički ne koristi zbog niske učinkovitosti i visoke toksičnosti.
Sulfatiazol, sulfaetidol, sulfadimidin i sulfakarbamid koriste se 4-6 puta dnevno. Urosulfan se koristi za liječenje
infekcije mokraćnog sustava, budući da se lijek izlučuje nepromijenjen putem bubrega i stvara visoke koncentracije u mokraći. Sulfametoksazol je dio kombiniranog lijeka "Ko-trimoksazol". Sulfa - monometoksin i sulfadimetoksin propisuju se 1-2 puta dnevno.
Sulfametoksipirazin se koristi svakodnevno kod akutnih ili brzo nastalih infektivnih procesa, jednom svakih 7-10 dana kod kroničnih, dugotrajnih infekcija.
Resorptivni sulfonamidi uzrokuju mnoge nuspojave. Kada se koristi, mogući su poremećaji krvnog sustava (anemija, leukopenija, trombocitopenija), hepatotoksičnost, alergijske reakcije (kožni osip, groznica, agranulocitoza) i dispeptički poremećaji. Uz kisele pH vrijednosti urina javlja se kristalurija. Kako bi se spriječila pojava kristalurije, sulfonamide treba isprati alkalnom mineralnom vodom ili otopinom sode.
Sulfonamidi koji djeluju u lumenu crijeva praktički se ne apsorbiraju u probavnom traktu i stvaraju visoke koncentracije u lumenu crijeva, stoga se koriste u liječenju crijevnih infekcija (bacilarna dizenterija, enterokolitis), kao i za prevenciju crijevnih infekcija kod postoperativnom razdoblju. Međutim, trenutno su mnogi sojevi crijevnih patogena stekli otpornost na sulfonamide. Kako bi se povećala učinkovitost liječenja, istodobno sa sulfonamidima koji djeluju u lumenu crijeva, preporučljivo je propisati lijekove koji se dobro apsorbiraju (Etazol, Sulfadimezin, itd.), Budući da su uzročnici crijevnih infekcija lokalizirani ne samo u lumenu, već i također u zidu crijeva. Pri uzimanju lijekova ove skupine treba propisati vitamine B, jer sulfonamidi inhibiraju rast Escherichia coli, koja je uključena u sintezu vitamina B.

Ftalilsulfatiazol ima antimikrobni učinak nakon cijepanja ftalne kiseline i oslobađanja amino skupine. Aktivni princip ftalilsulfatiazola je norsulfazol.
Phthalylsulfathiazole se propisuje 4-6 puta dnevno. Lijek je nisko toksičan. Ne uzrokuje praktički nikakve nuspojave.
Sulfagvanidin je po djelovanju sličan ftalilsulfatiazolu.
Sulfacetamid je sulfonamid za lokalnu primjenu, koji se koristi u oftalmološkoj praksi u obliku otopina (10-20-30%) i masti (10-20-30%) za konjunktivitis, blefaritis, gnojne čireve rožnice i gonorealne bolesti oka. Lijek se obično dobro podnosi. Ponekad, osobito kada se koriste koncentriranije otopine, opaža se iritirajući učinak; u tim slučajevima propisuju se otopine nižih koncentracija.
Srebro sulfadiazin i srebro sulfatiazol se razlikuju po prisutnosti atoma srebra u molekuli, što pojačava njihov antibakterijski učinak. Lijekovi se koriste lokalno u obliku masti za infekcije opeklina i rana.
cije, trofični ulkusi, dekubitusi. Pri uporabi lijekova mogu se razviti alergijske reakcije na koži.
Kombinirani lijekovi koji u svojoj strukturi kombiniraju fragmente sulfanilamida i salicilne kiseline uključuju salazosulfapiridin, salazopiridazin, salazodimetoksin.U debelom crijevu, pod utjecajem mikroflore, dolazi do hidrolize ovih spojeva do 5-aminosalicilne kiseline i sulfanilamidne komponente. Svi ti lijekovi imaju antibakterijsko i protuupalno djelovanje. Koriste se za nespecifični ulcerozni kolitis i Crohnovu bolest, a također i kao temeljna sredstva u liječenju reumatoidnog artritisa.

Salazosulfapiridin (sulfasalazin) je azo spoj sulfapiridina sa salicilnom kiselinom. Lijek se propisuje oralno. Prilikom uzimanja lijeka mogu se pojaviti alergijske reakcije, dispeptički simptomi, peckanje u rektumu i leukopenija.
Salazopiridazin i salazodimetoksin imaju slična svojstva.

Trimetoprim je derivat pirimidina koji ima bakteriostatski učinak. Lijek blokira redukciju dihidrofolne kiseline u tetrahidrofolnu kiselinu zbog inhibicije dihidrofolat reduktaze.
Afinitet trimetoprima za bakterijsku dihidrofolat reduktazu je 50 000 puta veći nego za dihidrofolat reduktazu stanica sisavaca.
Kombinacija trimetoprima sa sulfonamidima karakterizirana je baktericidnim učinkom i širokim spektrom antibakterijskog djelovanja, uključujući mikrofloru otpornu na mnoge antibiotike i konvencionalne sulfonamide.
Najpoznatiji lijek iz ove skupine je Co-trimoxazol, koji je kombinacija 5 dijelova sulfametoksazola (sulfonamid srednje dugotrajnog djelovanja) i 1 dijela trimetoprima. Odabir sulfametoksazola kao komponente Ko-trimoksazola je zbog činjenice da ima istu brzinu eliminacije kao trimetoprim.
Ko-trimoksazol se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, prodire u mnoge organe i tkiva, stvara visoke koncentracije u bronhijalnim sekretima, žuči, urinu i prostati. Prodire kroz BBB, osobito tijekom upale moždanih ovojnica. Izlučuje se uglavnom urinom.
Lijek se koristi kod infekcija dišnog i mokraćnog sustava, kirurških infekcija i infekcija rana te bruceloze.

Pri primjeni lijeka javljaju se nuspojave koje su karakteristične za resorptivne sulfonamide. Ko-trimoksazol je kontraindiciran u slučajevima teške disfunkcije jetre, bubrega i hematopoeze. Lijek se ne smije propisivati tijekom trudnoće.
Slični lijekovi su: lidaprim (sulfametrol + trimetoprim), sulfaton (sulfamonometoksin + trimetoprim), poteseptil (sulfadimezin + trimetoprim).
DERIVATI KINOLONA
Derivati kinolona predstavljeni su nefluoriranim i fluoriranim spojevima. Najveće antibakterijsko djelovanje imaju spojevi koji sadrže nesupstituirani ili supstituirani piperazinski prsten na položaju 7 kinolonskog prstena i atom fluora na položaju 6. Ti se spojevi nazivaju fluorokinoloni.

Opća strukturna formula fluorokinolona
Klasifikacija derivata kinolona

Nefluorirani kinoloni

Nalidiksična kiselina (Nevigramon, Negram), oksolinska kiselina (Gramurin), pipemidna kiselina (Papin).

Fluorokinoloni (lijekovi prve generacije)

Ciprofloksacin (Tsifran, Tsiprobay), lomefloksacin (Maxaquin), norfloksacin (Nomitsin), fleroksacin (Hinodis), ofloksacin (Tarivid), enoksacin (Enoxor), pefloksacin (Abaktal).

Fluorokinoloni (novi lijekovi druge generacije)

Levofloksacin (Tavanic), sparfloksacin, moksifloksacin.
Osnivač skupine nefluoriranih kinolona je nalidiksična kiselina. Lijek je aktivan samo protiv određenih gram-negativnih mikroorganizama - Escherichia coli, Shigella, Klebsiella, Salmonella. Pseudomonas aeruginosa otporna je na nalidiksnu kiselinu. Otpornost mikroorganizama na lijek javlja se brzo.
Lijek se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, osobito na prazan želudac. Visoke koncentracije lijeka stvaraju se samo u mokraći (oko 80% lijeka izlučuje se nepromijenjeno mokraćom). t]/2 1-1,5 sati.
Nalidiksična kiselina se koristi za infekcije mokraćnog sustava (cistitis, pijelitis, pijelonefritis). Lijek se također propisuje za prevenciju infekcija tijekom operacija bubrega i mokraćnog mjehura.
Pri primjeni lijeka mogući su dispeptički poremećaji, stimulacija središnjeg živčanog sustava, disfunkcija jetre i alergijske reakcije.
Nalidiksična kiselina je kontraindicirana kod zatajenja bubrega.
Oksolinska kiselina i pipemidna kiselina slične su farmakološkom djelovanju nalidiksičnoj kiselini.
Fluorokinoloni imaju sljedeća opća svojstva:

Lijekovi ove skupine inhibiraju vitalni enzim mikrobne stanice - DNA girazu (topoizomeraza tipa II), koji osigurava supernavijanje i kovalentno zatvaranje molekula DNA. Blokada DNA giraze dovodi do odvajanja DNA lanaca i, sukladno tome, smrti stanice (baktericidni učinak). Selektivnost antimikrobnog djelovanja fluorokinolona je zbog činjenice da topoizomeraza tipa II nije prisutna u stanicama makroorganizma.
Fluorokinoloni se odlikuju širokim spektrom antibakterijskog djelovanja. Aktivni su protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih koka, Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiella, Helicobacter, Pseudomonas aeruginosa. Pojedini lijekovi (ciprofloksacin, ofloksacin, lomefloksacin) djeluju protiv mycobacterium tuberculosis. Spirohete, Listeria i većina anaeroba nisu osjetljivi na fluorokinolone.
Fluorokinoloni djeluju na izvanstanične i unutarstanične mikroorganizme.
Lijekovi ove skupine karakteriziraju izražen post-antibiotski učinak.
Otpornost mikroflore na fluorokinolone razvija se relativno sporo.
Fluorokinoloni stvaraju visoke koncentracije u krvi i tkivima kada se uzimaju oralno, a bioraspoloživost je neovisna o unosu hrane.
Fluorokinoloni dobro prodiru u različite organe i tkiva: pluća, bubrege, kosti, prostatu itd.

Fluorokinoloni se koriste za infekcije urinarnog, dišnog i gastrointestinalnog trakta uzrokovane na njih osjetljivim mikroorganizmima. Fluorokinoloni se propisuju oralno i intravenski.
Pri primjeni fluorokinolona moguće su alergijske reakcije, dispeptički simptomi i nesanica. Lijekovi ove skupine inhibiraju razvoj hrskavičnog tkiva, pa su kontraindicirani za trudnice i dojilje; u djece se može koristiti samo iz zdravstvenih razloga. U rijetkim slučajevima fluorokinoloni mogu uzrokovati razvoj tendonitisa (upale tetiva), što može dovesti do pucanja tetive tijekom tjelesne aktivnosti.
Novi fluorokinoloni (II generacija) pokazuju veću aktivnost protiv gram-pozitivnih bakterija, prvenstveno pneumokoka: aktivnost levofloksacina i sparfloksacina premašuje aktivnost ciprofloksacina i ofloksacina 2-4 puta, a aktivnost moksifloksacina 4 ili više puta. Važno je da se aktivnost novih fluorokinolona ne razlikuje između penicilin-osjetljivih i penicilin-rezistentnih sojeva pneumokoka.
Novi fluorokinoloni imaju izraženiju aktivnost protiv stafilokoka, a neki lijekovi zadržavaju umjerenu aktivnost protiv stafilokoka rezistentnog na meticilin.
Ako lijekovi prve generacije imaju umjerenu aktivnost protiv klamidije i mikoplazme, tada lijekovi druge generacije imaju visoku aktivnost, usporedivu s aktivnošću makrolida i doksiciklina.
Neki novi fluorokinoloni (moksifloksacin, itd.) imaju dobru aktivnost protiv anaeroba, uključujući Clostridium spp. i Bacteroides spp., što im omogućuje da se koriste za miješane infekcije kao monoterapija.
Glavna upotreba novih fluorokinolona su infekcije respiratornog trakta stečene u zajednici. Učinkovitost ovih lijekova pokazala se i kod infekcija kože i mekih tkiva te urogenitalnih infekcija.
Najbolje proučen od novih fluorokinolona je levofloksacin, koji je lijevorotirajući izomer ofloksacina. Budući da levofloksacin postoji u dva oblika doziranja - parenteralni i oralni, to je moguće
njegova uporaba za teške infekcije u bolnici. Bioraspoloživost lijeka je blizu 100%. Klinička učinkovitost levofloksacina s jednom dozom od 250-500 mg / dan značajna je prednost lijeka, međutim, za generalizirane infektivne procese koji se javljaju u teškom obliku, levofloksacin se propisuje dva puta dnevno.
Moguće je stvaranje rezistencije na levofloksacin, ali se rezistencija na njega razvija sporo i ne prelazi s drugim antibioticima.
Levofloksacin se pokazao kao najsigurniji fluorokinolon s niskom razinom hepatotoksičnosti. Najsigurniji je, uz ofloxacin i moxifloxacin, s obzirom na djelovanje na središnji živčani sustav. Nuspojave na kardiovaskularni sustav mnogo su rjeđe nego kod drugih fluorokinolona. Povećanje doze levofloksacina na 1000 mg/dan ne dovodi do povećanja nuspojava, a njihova vjerojatnost ne ovisi o dobi bolesnika.
Općenito, razina nuspojava povezana s primjenom levofloksacina najniža je među fluorokinolonima, a njegova se podnošljivost smatra vrlo dobrom.
DERIVATI NITROFURANA
Derivati nitrofurana s antimikrobnim djelovanjem karakterizirani su prisutnošću nitro skupine na položaju C5 i različitim supstituentima na položaju C2 furanskog prstena:

Opća strukturna formula nitrofurana
Nitrofurani
Nitrofurazon (Furacilin), nitrofurantoin (Furadonin), furazolidon, furazidin (Furagin).
Opća svojstva derivata nitrofurana uključuju sljedeće:

sposobnost remećenja strukture DNA. Ovisno o koncentraciji, nitrofurani djeluju baktericidno ili bakteriostatski;
širok spektar antimikrobnog djelovanja, koji uključuje bakterije (Gram-pozitivne koke i gram-negativne bacile), viruse, protozoe (Giardia, Trichomonas). Derivati nitrofurana mogu djelovati na sojeve mikroorganizama koji su otporni na određene antibiotike. Nitrofurani ne djeluju na anaerobe i Pseudomonas aeruginosa. Otpornost na nitrofurane je rijetka;
visoka učestalost nuspojava koje se javljaju pri uzimanju lijekova.

Nitrofurazon se prvenstveno koristi kao antiseptik
(za vanjsku upotrebu) za liječenje i prevenciju gnojno-upalnih procesa.
Nitrofurantoin stvara visoke koncentracije u urinu, stoga se koristi za infekcije mokraćnog sustava.
Furazolidon se slabo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i stvara visoke koncentracije u lumenu crijeva. Furazolidon se koristi za crijevne infekcije bakterijske i protozoalne etiologije.
Furazidin se koristi oralno za infekcije mokraćnog sustava i lokalno za ispiranje i ispiranje u kirurškoj praksi.

Derivati nitrofurana mogu uzrokovati dispeptičke smetnje, pa se nitrofurani trebaju uzimati tijekom ili nakon jela. Lijekove ove skupine karakteriziraju hepatotoksični, hematotoksični i neurotoksični učinci. Uz produljenu primjenu, derivati nitrofurana mogu izazvati plućne reakcije (plućni edem, bronhospazam, pneumonitis).
Derivati nitrofurana su kontraindicirani u slučajevima teškog zatajenja bubrega i jetre i trudnoće.
DERIVATI 8-OHIKINOLINA
Antimikrobna sredstva u ovoj skupini uključuju 5-nitro-8-hidroksikinolin-nitroksolin (5-NOK). Nitroksolin ima bakteriostatski učinak zbog selektivne inhibicije sinteze bakterijske DNA. Lijek ima širok spektar antibakterijskog djelovanja. Dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i izlučuje se nepromijenjen putem bubrega, zbog čega postoji visoka koncentracija lijeka u urinu.

nitroksolin
Nitroksolin se koristi za liječenje infekcija mokraćnog sustava i za sprječavanje infekcija nakon kirurških zahvata na bubrezima i mokraćnom sustavu. Lijek se obično dobro podnosi. Ponekad se javljaju dispeptički simptomi. Kada se liječi lijekom, urin postaje šafran-žut.
DERIVATI KINOKSALINA
Neki derivati kinoksalina imaju izraženo antibakterijsko djelovanje. Lijekovi u ovoj skupini uključuju kvinoksidin i dioksidin. Derivati kinoksalina imaju baktericidni učinak, koji je povezan sa sposobnošću aktiviranja procesa peroksidacije, što dovodi do poremećaja biosinteze DNA i dubokih strukturnih promjena u citoplazmi mikrobne stanice. Zbog svoje visoke toksičnosti, derivati kinoksalina koriste se samo za životne indikacije za liječenje teških oblika anaerobnih ili mješovitih aerobno-anaerobnih infekcija uzrokovanih multirezistentnim sojevima kada su drugi antimikrobni agensi neučinkoviti. Kvinoksidin i dioksidin propisuju se samo odraslim osobama u bolničkom okruženju. Lijekovi su vrlo toksični; izazvati vrtoglavicu, zimicu, grčevite kontrakcije mišića itd.
OKSAZOLIDINONI
Oksazolidinoni su nova klasa sintetskih antibakterijskih sredstava koja su vrlo aktivna protiv gram-pozitivnih mikroorganizama.
Linezolid je prvi lijek ove klase, registriran u Ruskoj Federaciji pod patentiranim (trgovačkim) nazivom Zyvox. Karakteriziraju ga sljedeća svojstva:

sposobnost inhibicije sinteze proteina u bakterijskoj stanici. Za razliku od drugih antibiotika koji djeluju na sintezu proteina, linezolid djeluje u ranim fazama translacije ireverzibilno se vežući za 30S i SOS podjedinicu ribosoma, zbog čega dolazi do poremećaja stvaranja kompleksa 708 i stvaranja peptidnog lanca. Ovaj jedinstveni mehanizam djelovanja sprječava razvoj unakrsne rezistencije s antibioticima kao što su makrolidi, aminoglikozidi, linkozamidi, tetraciklini, kloramfenikol;
vrsta djelovanja - bakteriostatski. Baktericidno djelovanje zabilježeno je za Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens i neke sojeve streptokoka, uključujući Streptococcus pneumoniae i Streptococcus pyogenes;
Spektar djelovanja uključuje glavne gram-pozitivne mikroorganizme, uključujući stafilokoke otporne na meticilin, pneumokoke otporne na penicilin i makrolide i enterokoke otporne na glikopeptide. Linezolid je manje aktivan protiv gram-negativnih bakterija;
akumulira se u visokom stupnju u bronhopulmonalnom epitelu. Dobro prodire u kožu, meka tkiva, pluća, srce, crijeva, jetru, bubrege, središnji živčani sustav, sinovijalnu tekućinu, kosti, žučni mjehur. Ima 100% bioraspoloživost;
otpor se razvija vrlo sporo. Razvoj rezistencije na linezolid povezan je s dugotrajnom parenteralnom primjenom (4-6 tjedana).

Djelovanje in vitro i in vivo, kao i kliničke studije dokazale su učinkovitost linezolida u bolničkoj i izvanbolničkoj pneumoniji (u kombinaciji s antibioticima koji djeluju protiv gram-negativnih mikroorganizama); infekcije uzrokovane enterokokom otpornim na vankomicin; za infekcije kože i mekih tkiva.
Preporuča se sljedeći režim doziranja: 600 mg (oralno ili intravenozno) svakih 12 sati Linezolid se može koristiti u režimu postupne terapije s početnom primjenom parenteralno, zatim oralno (3-5. dana), što određuje njegove farmakoekonomske prednosti kao alternativa vankomicinu. Za liječenje infekcija kože i mekog tkiva doza je 400 mg svakih 12 sati.
Linezolid se dobro podnosio i oralno i intravenozno. Najčešće prijavljene nuspojave bile su gastrointestinalne (proljev, mučnina, mrlje na jeziku), glavobolja i osip na koži. Obično ti fenomeni nisu jakog intenziteta i ne traju dugo. Pri primjeni linezolida dulje od 2 tjedna moguća je reverzibilna trombocitopenija.
Linezolid je inhibitor monoaminooksidaze i stoga može pojačati učinke dopamina, adrenalina i serotonina. Kada se uzimaju zajedno, moguće je povećati presorski odgovor na dopaminergičke, vazopresorne ili simpatomimetičke lijekove, što zahtijeva smanjenje doze. Linezolid oralna suspenzija sadrži fenilalin i treba je izbjegavati u bolesnika s fenilketonurijom.
Interakcija sintetskih antibakterijskih lijekova s drugim lijekovima

Kraj stola

1	2	3
	NSAIL	Povećana koncentracija sulfonamida u krvnoj plazmi
	Levomicetin	Jačanje hematotoksičnog učinka kloramfenikola i sulfonamida
Fluorokinoloni	Antacidi, dodaci željeza	Smanjena bioraspoloživost fluorokinolona
	NSAIL	Pojačani neurotoksični učinak fluorokinolona
	Indirektni antikoagulansi	Povećan rizik od krvarenja
Nitrofurani (furazolidon)	Levomicetin	Povećani hematotoksični učinak međudjelovanja lijekova
	Alkohol	Reakcija slična disulfiramu
	MAO inhibitori	Hipertenzivna kriza

Osnovni lijekovi

Međunarodni nezaštićeni naziv	Patentirano (trgovanje) titule	Obrasci za otpuštanje	Podaci o pacijentu
1	2	3	4
Sulfatiazol (Sulfathiazolum)	Norsulfazol		Lijekovi se uzimaju na prazan želudac 30-40 minuta prije jela. Lijekove je potrebno uzimati s dosta alkalnih pića. Tijekom liječenja potrebno je napraviti pretrage krvi i urina
Sulfaetidol (sulfaetidol)	Etazol	Prašak, tablete od 0,25 i 0,5 g
Sulfakarbamid	Urosulfan	Prašak, tablete 0,5 g
Sulfadimetoksin (Sulfadimethoxinum)	Madribon	Prašak, tablete od 0,2 i 0,5 g
Sulfamet- sipirazin (sulfameto- ksipirazin)	Sulfalen	Prašak, tablete od 0,25 i 0,5 g
Trimetoprim + sulfa-metoksazol	Co-trimox - 30 l, Bactrim, Biseptol	Tablete (1 tableta sadrži 400 mg sulfametoksazola i 80 mg trimetoprima)

Kraj stola

1	2	3	4
salazosulfa- piridin (salazosulfapija- ridinum)	Sulfasalazin	Tablete od 0,5 g	Uzimati 0,5 g oralno 4 puta dnevno 30-40 minuta prije jela s punom čašom vode.
Ciprofloksacin (Ciprofloxacinum)	Ciprobaj, Tsifran, Tsiprolet	Tablete od 0,25, 0,5 i 0,75 g; 0,2% otopina za infuziju u bočicama od 50 i 100 ml	Kada se uzima oralno, popiti s punom čašom vode. Ako propustite dozu, uzmite je što je prije moguće; nemojte uzimati duple doze. Izbjegavajte izravno izlaganje sunčevoj svjetlosti i ultraljubičastim zrakama
ofloksacin (Ofloksacin)	Tariwid	Tablete od 0,2 g
Lomefloksacin (lomefloksacin)	Maxaquin	Tablete od 0,4 g
Nitrofurantoin	Furadonin	Tablete od 0,05 i 0,1 g	Uzimati oralno nakon jela s dovoljnom količinom vode (100-200 ml). Nemojte uzimati dvostruke doze. Tijekom liječenja furazolidonom ne smijete piti alkoholna pića.
Furazolidon (Furazolidon)		Tablete 0,05 g
nitroksolin (nitroksolin)	5 NOK	Tablete 0,05 g	Uzmite 1 sat prije jela

sintetička antibakterijska sredstva

Sulfonamidi.

Derivati kinolona.

Derivati nitrofurana.

Derivati 8-hidroksikinolina.

Derivati kinoksalina.

oksazolidinoni.

Sulfonamidni lijekovi

Klasifikacija

1. Sulfonamidi za resorptivno djelovanje

Kratkotrajno djelovanje:

Sulfanilamid (streptocid), sulfatiazol (norsulfazol).

Prosječno trajanje djelovanja:

Sulfadiazin (Sulfazin), sulfametoksazol.

Dugotrajno djelovanje: Sulfadimetoksin, sulfamonometoksin.

Ekstra dugotrajan: Sulfametoksipirazin (Sulfalen).

2. Sulfonamidi koji djeluju u lumenu crijeva

Ftalilsulfatiazol (Fthalazol), sulfagvanidin (Sulgin).

3. Sulfonamidi za lokalnu primjenu

Sulfacetamid (Sulfacil natrij, Albucid), srebro sulfadiazin.

4. Kombinirani pripravci sulfonamida i salicilne kiseline: Salazosulfapiridin (Sulfasalazine), salazopiridazin (Salazodin).

5. Kombinirani pripravci sulfonamida s trimetoprimom:

Ko-trimoksazol (Bactrim, Biseptol).

SA imaju širok spektar djelovanja:

Bakterije – gram-pozitivne i gram-negativne koke, E. coli, uzročnici dizenterije, difterije, kataralne pneumonije, Vibrio cholerae, klostridije;

klamidija;

Actinomycetes;

Protozoe (toksoplazmoza, malarija).

Priroda djelovanja - bakteriostatski.

Mehanizam djelovanja. Oni su strukturni analozi PABA-e, kompetitivno sprječavaju njezino uključivanje u dihidrofolnu kiselinu i inhibiraju dihidropteroat sintetazu. Posljedično je smanjeno stvaranje tetrahidrofolne kiseline, sinteza purina i pirimidina te nukleinskih kiselina, a potiskivan je rast i razmnožavanje mikroorganizama.

SA resorptivnog djelovanja. Dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta (70-100%), široko se distribuira u tkivima i tjelesnim tekućinama, prolazi kroz krvno-moždanu barijeru, placentu i u majčino mlijeko. Metabolizira se u jetri u obliku acetiliranih derivata, koji kristaliziraju u kiselom urinu, začepljujući bubrežne tubule.

SA koja djeluje u lumenu crijeva slabo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, koristi se za liječenje crijevnih infekcija.

SA za lokalnu primjenu koristi se za liječenje i prevenciju infekcija oka.

Kombinirani SA lijekovi.

1). S trimetoprimom - ko-trimaksozol. Djeluje baktericidno.

Mehanizam djelovanja: remeti sintezu dihidrofolne kiseline; trimetoprim blokira dihidrofolat reduktazu i remeti stvaranje tetrahidrofolne kiseline.

Dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta.

2). S 5-aminosalicilnom kiselinom – salazopiridazin, salazosulfapiridin imaju antimikrobno, protuupalno i imunosupresivno djelovanje.

Indikacije za upotrebu:

Infekcije respiratornog trakta i ENT organa

Infekcije bilijarnog trakta.

Infekcije mokraćnog sustava.

Klamidija.

Gastrointestinalne infekcije.

Infekcije oka.

Toksoplazmoza i malarija (+ pirimetamin).

Tretman čiste rane.

Nuspojave:

Nefrotoksičnost (isprano alkalnim pićem), alergijske reakcije, hepatotoksičnost (hiperbilirubinemija u male djece), središnji živčani sustav (glavobolja, vrtoglavica, depresija, halucinacije), dispepsija, hematopoetski poremećaji, methemoglobinemija (u novorođenčadi i djece od 1 godine života) , pothranjenost , disfunkcija štitnjače, teratogenost.

Za djecu od 1 godine propisano je izuzetno rijetko.

Podskupina lijekova isključen. Upaliti

Opis

Ova skupina kombinira sulfonamide (vidi), derivate kinolona i fluorokinolona (vidi), razne 2-derivate 5-nitrofurana, imidazola itd. (vidi). Potonji se odlikuju visokom antibakterijskom aktivnošću, čiji mehanizam još nije u potpunosti proučen. Učinak je dijelom posljedica blokade polimerizacije, a time i supresije sinteze DNA u osjetljivim bakterijskim stanicama. Ovi lijekovi se uglavnom koriste za zarazne bolesti urinarnog trakta, gastrointestinalnog trakta itd.

Sintetski antibakterijski spojevi uključuju derivate imidazola koji imaju antibakterijsko, antiprotozoalno i antifungalno djelovanje (klotrimazol, ketokonazol, mikonazol itd.). Glavni antiprotozoalni lijek ove skupine je metronidazol, koji se široko koristi za liječenje trihomonijaze, kao i amebijaze i drugih protozoalnih bolesti; U ovu skupinu također spadaju tinidazol, aminitrozol (derivat nitrotiazola) i neke druge tvari. Metronidazol također ima visoku aktivnost protiv anaerobnih bakterija. Nedavno je aktivnost metronidazola protiv Helicobacter pylori- infektivni patogen koji igra određenu ulogu u patogenezi želučanog i duodenalnog ulkusa. U kombinaciji sa specifičnim antiulkusnim lijekovima (ranitidin, omeprazol i dr.), metronidazol se počeo koristiti za liječenje ove bolesti.

Većina specifičnih lijekova protiv tuberkuloze, isključujući antibiotike (aminoglikozide, ansamicine), uključena je u ovu skupinu. Uzročnik tuberkuloze pripada mikobakterijama (otpornim na kiselinu), otkrio ga je R. Koch, zbog čega se često naziva "Kochov bacil". Specifični kemoterapijski (sa selektivnom citotoksičnošću) lijekovi protiv tuberkuloze dijele se u 2 skupine: a) lijekovi prve linije (glavni antibakterijski); b) lijekovi druge linije (rezerva). Lijekovi prve linije su hidrazid izonikotinske kiseline (izoniazid) i njegovi derivati (hidrazoni), antibiotici (streptomicin, rifampicin), PAS i njegovi derivati. Lijekovi iz reda II uključuju etionamid, protionamid, etambutol, cikloserin, pirazinamid, tioacetazon, aminoglikozide - kanamicin i florimicin.

Većina antituberkuloznih lijekova suzbija razmnožavanje (bakteriostazu) i smanjuje virulentnost mikobakterija. Izoniazid u visokim koncentracijama djeluje baktericidno. Da bi se postigao trajni terapeutski učinak i spriječili mogući recidivi, lijekovi protiv tuberkuloze koriste se dugo vremena. Izbor lijekova i duljina njihove primjene ovisi o obliku tuberkuloze i njezinom tijeku, prethodnom liječenju, osjetljivosti Mycobacterium tuberculosis na lijek, njegovoj podnošljivosti itd.

A. Sistemsko djelovanje: (etazol, sulfadimezin, sulfapiridazin, sulfamonometoksin, sulfalen);

B. Kombinirani lijekovi: groseptol (sulfamerazin + trimetoprim), ko-trimoksazol (sulfametoksazol + trimetoprim), sulfaton (sulfamonometoksin + trimetoprim).

B. Lokalno djelovanje: ftalazol, sulgin, ftazin, natrijev sulfacil.

D. Lijekovi za liječenje ulceroznog kolitisa: sulfasalazin, salazopiridazin.

Derivati nitrofurana:

- sustavno djelovanje: furagin, furazolidon, nitrofurantoin (furadonin), furazolin.

- lokalno djelovanje: nifuroksazid (ercefuril).

— za vanjsku upotrebu: furatsilin.

Derivati kinolona: nalidiksična kiselina (nevigramon), oksolinska kiselina (gramurin), pipemidna kiselina (palin).
4 . Derivati 8-hidroksikinolina: nitroksolin, intestopan.
Derivati fluorokinolona: ciprofloksacin, ofloksacin (tarivid), pefloksacin, nofloksacin, lomefloksacin.
Derivati nitroimidazola: metronidazol, tinidazol

Opišite lijekove svake skupine: mehanizam djelovanja, spektar antimikrobnog djelovanja, farmakokinetičke značajke (apsorpcija, distribucija, metabolizam, eliminacija), indikacije za primjenu, nuspojave, kontraindikacije.

Samostalni rad

Napravite tablice o farmako-kliničkoj djelotvornosti i sigurnosti lijekova: sulfadimezin, sulfapiridazin, sulfasalazin, ko-trimoksazol, furagin, furazolidon, nalidiksična kiselina, palin, nitroksolin, tarivid, ciprofloksacin, metronidazol.

Klinička i farmakološka učinkovitost lijekova

Skupina	Spektar antimikrobnog djelovanja	Indikacije za aplikacije	Droge
Sistemski sulfonamidi akcije	Aktivan u vezi gram-pozitivne i gram-negativne koke, Escherichia coli, Shigella, Klebsiella, Vibrio cholerae, uzročnici plinske gangrene, antraksa, difterije, kataralne pneumonije, kuge, kao i klamidije, aktinomicete, uzročnici toksoplazmoze.		Sulfadimezin
Sistemski sulfonamidi akcije	Aktivan u vezi gram-pozitivni i gram-negativni mikroorganizmi, kao i klamidija, aktinomicete.	Pneumonija, bronhitis, gnojna upala srednjeg uha, infekcije genitourinarnog i bilijarnog trakta, dizenterija, enterokolitis, gnojni meningitis (meningokokni i pneumokokni), gnojne kirurške infekcije; oblici malarije otporni na lijekove (u kombinaciji s lijekovima protiv malarije, uključujući kloridin); guba; zarazne bolesti oka (konjunktivitis, blefaritis, keratitis, trahom, itd.); furunkuloza, opekline, dekubitusi, ekcemi, apscesi. Infekcije gornjeg i donjeg dišnog trakta, uha, grla, nosa, genitourinarnog trakta, gastrointestinalnog trakta uzrokovane navedenom mikroflorom.	Sulfapiridazin
kombinirani	Djeluje protiv sljedećih mikroorganizama: Streptokoki (hemolitički streptokoki su osjetljiviji na penicilin), stafilokok, pneumokok, meningokok, gonokok, E. coli (uključujući enterotoksigene sojeve), salmonela (uključujući S. typhi i paratyphi), Vibrio cholerae, bacil antraksa, Haemophilus influenzae (uključujući ampicilin- rezistentni sojevi), Listeria, Norcardia, Bordetella pertussis, Enterococcus, Klebsiella, Proteus, Clostridia, Pasteurella (uključujući uzročnika tularemije), Brucella, Mycobacteria, lepra, Citrobacter, Enterobacter, Legionella pneumopnia, Providencia, neke vrste Pseudomonas (osim Ps. aeruginosa), Serratia marcescens, Shigella (flexneri i sonnei), Yersinia, Morganella, Pneumocystis carini; veliki virusi - uzročnici, trahom, psitakoza, ornitoza, ingvinalna limfogranulomatoza; protozoe: plazmodija malarija, toksoplazma, patogene gljive, aktinomicete, kokcidije, histoplazma, lišmanije. Otporne na lijek: korinebakterije, Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, spirohete, leptospire, virusi.	Bakterijske infekcije uzrokovane osjetljivom mikroflorom: infekcije genitourinarnog trakta - uretritis, cistitis, pijelitis, pijelonefritis, prostatitis, gonoreja (muška i ženska). Infekcije respiratornog trakta: bronhitis (akutni i kronični), bronhiektazije, lobarna pneumonija, bronhopneumonija, Pneumocystis pneumonija, otitis media, sinusitis. Infekcije gastrointestinalnog trakta: trbušni tifus, paratifus, nositeljstvo salmonele, kolera i dizenterija. Infekcije kože i mekih tkiva: piodermije, apscesi i infekcije rana. Osteomijelitis (akutni i kronični), bruceloza (akutna), septikemija, intraabdominalna sepsa, meningitis, osteoartikularne infekcije, infekcije mekog tkiva i skeleta u djetinjstvu.	Ko-trimoksazol
-za liječenje nespecifičnog ulceroznog kolitisa:	-posjeduje antimikrobno i protuupalno djelovanje. Sposoban je selektivno nakupljati u vezivnom tkivu crijevne stijenke uz oslobađanje 5-aminosalicilne kiseline, koja ima protuupalno djelovanje, i sulfapiridina, koji ima antimikrobno bakteriostatsko djelovanje, kompetitivnog antagonista para-aminobenzojeve kiseline.		Sulfasalazin
lokalno djelovanje	Aktivan protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih koka, Escherichia coli, kao i klamidije, aktinomiceta itd.		Sulfacil natrij
Nitrofurani sustavno djelovanje	Ima antibakterijsko djelovanje protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroba. Lijek ostaje aktivan protiv patogenih sojeva stafilokoka i drugih mikroorganizama otpornih na antibiotike i druge kemoterapijske agense.	Furagin topljivi se koristi kod odraslih za teške oblike zaraznih i upalnih bolesti uzrokovanih patogenim stafilokokom, streptokokom i drugim patogenima osjetljivim na lijek. Furazidin u kapsulama također se koristi za sprječavanje infekcija tijekom uroloških operacija, citoskopije, kateterizacije itd. Zarazne i upalne bolesti: gnojne rane, opekline, akutni i kronični cistitis, uretritis, pijelonefritis; infekcije ženskih spolnih organa; konjunktivitis.	Furagin
Nitrofurani sustavno djelovanje	Učinkovit protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroba, Trichomonas, Giardia. Najosjetljiviji uzročnici na furazolidon su dizenterija, abdominalna i paratifusna groznica. Malo djeluje na uzročnike gnojne infekcije i anaerobne infekcije. Otpornost mikroba razvija se polako.		Furazolidon
lokalno djelovanje	Djelotvoran protiv gram-pozitivnih (stafilokoki, streptokoki) i gram-negativnih (salmonela, šigela, proteus) mikroorganizama.	Proljev različitog porijekla (bakterijski, kronični kolitis, poremećeni intestinalni enzimi).	nifuroksazid (ercefuril)
za vanjsku upotrebu	Djeluje protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Shigella dysenteria spp., Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Escherichia coli, Clostridium perfringens, Salmonella spp., itd. .).	Izvana: gnojne rane, rane od dekubitusa, opekline II-III stupnja, blefaritis, konjunktivitis, čir vanjskog zvukovoda; osteomijelitis, empijem paranazalnih sinusa, pleura (pranje šupljina); akutni vanjski i otitis media, stomatitis, gingivitis; manja oštećenja kože (uključujući abrazije, ogrebotine, pukotine, posjekotine). Iznutra: dizenterija bakterijskog porijekla.	Furacilin
Derivati kinolona	Učinkovito protiv gram-negativnih mikroorganizama: Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Friedlanderov bacil. Djeluje baktericidno ili bakteriostatski ovisno o osjetljivosti mikroorganizma i koncentraciji. Na lijek su osjetljivi sojevi mikroorganizama koji su rezistentni na antibiotike i sulfonamide. Lijek nije aktivan protiv gram-pozitivnih mikroorganizama i anaeroba.
Derivati kinolona	Djeluje baktericidno na većinu gram-negativnih mikroorganizama (Pseudomonas aeruginosa i Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Shigella, Salmonella). Aktivan protiv nekih gram-pozitivnih mikroorganizama, posebno Staphylococcus aureus.
Derivati 8-hidroksikinolina	Lijek ima učinak na gram-pozitivne (stafilokoke, streptokoke, korinebakterije, itd.) I gram-negativne (Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Salmonella, Shigela, Enterobacteriaceae, uzročnici gonoreje) mikrobe, učinkovit je protiv nekih vrsta gljivica ( Candida, dermatofiti, plijesan, neki uzročnici dubokih mikoza).		nitroksolin
Fluorokinoloni	Djeluje protiv mikroorganizama koji proizvode beta-laktamaze. K preparatu osjetljivi: zlatni stafilokok, epidermalni stafilokok, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitis, kišečna paločka, Citrobacter, klebsiella, enterobakterije, Hafnia, protein (indol-pozitivni i indol-otricatelʹni), salmonela, šigela, Yersinis enterocolitica, Campilobacter jejuni, A eromonas Plesiomonas , Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Haemophilus influenzae, klamidija, legionela. Različitu osjetljivost na lijek imaju: enterokoki, Streptococcus pyogenes, pneumoniae i viridans, Serrratio marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Mycoplasma hominis i pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis, kao i Mycobacterium fortuim. U većini slučajeva neosjetljivi: Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides, anaerobne bakterije (na primjer, Bacteroides spp., peptokoki, peptostreptokoki, Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Clostridium difficile). Ne utječe na Treponema pallidum.		Tariwid
Fluorokinoloni	Na ciprofloksacin su visoko osjetljivi sljedeći patogeni mikroorganizmi: E. coli, Shigella, Salmonella, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Hafnia, Edwardsiella, Proteus (indol-pozitivni i indol-negativni), Providencia, Morganella, Yersinia; Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilus, Campylobacter, Pseudomonas, Legionella, Neisseria, Moraxella, Acinobacter, Brucella; Staphylococcus, Listeria, Corynebacterium, Chlamydia. Sljedeći mikroorganizmi su srednje osjetljivi na ciprofloksacin: Gardnerella, Flavobacterium, Alcaligenes, Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Viridans skupina streptokoka, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis i Mycobacterium fortuitum. Sljedeći mikroorganizmi smatraju se obično osjetljivima na ciprofloksacin: Enterococcus faecium, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides. Uz neke iznimke, anaerobni mikroorganizmi su umjereno osjetljivi (npr. Peptococcus, Peptostreptococcus) ili rezistentni (npr. Bacteroides) na ciprofloksacin. Ciprofloksacin nije učinkovit protiv Treponema pallidum.		Ciprofloksacin
Derivati nitroimidazola	Antimikrobni baktericidni lijek s visokom aktivnošću protiv obveznih anaerobnih bakterija (koje stvaraju i ne stvaraju spore), uzročnika nekih protozoalnih infekcija - Trichomonas, Giardia, dizenterična ameba. Nije aktivan protiv aerobnih bakterija. U kombinaciji s amoksicilinom djeluje protiv Helicobacter pylori (amoksicilin suzbija razvoj rezistencije na metronidazol).	Bolesti uzrokovane protozoama (amebijaza, trihomonijaza, giardijaza, balantijaza), trihomonazni vaginitis, trihomonazni uretritis, amebna dizenterija) i anaerobne bakterije (Bac.fragilis i drugi bakteroidi, fusobakterije, eubakterije, klostridije, anaerobne koke), uklj. nakon kirurških zahvata na trbušnim organima, u ginekološkoj praksi: intraabdominalne infekcije, apendicitis, kolecistitis, peritonitis, apscesi jetre, infekcije postoperativne rane, postporođajna sepsa, apscesi zdjelice, peritonitis; infekcije respiratornog trakta - nekrotizirajuća pneumonija, apsces pluća; druge infekcije - septikemija, plinska gangrena, osteomijelitis, tetanus, meningitis, apsces mozga; prevencija postoperativnih anaerobnih infekcija. Alkoholizam. Kao radiosenzibilizirajuće sredstvo - terapija zračenjem za pacijente s tumorima (rak, sarkom) u slučajevima kada je rezistencija tumora posljedica hipoksije tumorskih stanica. Za gel: rosacea, acne vulgaris, bakterijska vaginoza (intravaginalna primjena), dugotrajne rane koje ne zacjeljuju, trofični ulkusi.	Metronidazol

Sigurnosne karakteristike uporabe lijekova

			Kontraindikacije za uporabu
			Kontraindikacije za uporabu
Sulfadimezin
Sulfapiridazin		Leukopenija. Anafilaktički šok. Quinckeov edem. Stvaranje sulfo- i methemoglobina. Agranulocitoza. Nekrotizirajući tonzilitis. Akutno zatajenje bubrega (s ponovljenim unosom velikih doza preko 10 g, na pozadini niske diureze i kristalurije kiselog urina).
Ko-trimoksazol (biseptol)
Sulfasalazin
Sulfacil natrij
Furagin
Furazolidon
nifuroksazid (ercefuril)
Furacilin
Nalidiksična kiselina (neviramon)
Pipemidna kiselina (palin)
nitroksolin
Tariwid (ofloksacin)	Mučnina. poremećaji okusa i mirisa.
Ciprofloksacin	Mučnina. poremećaji okusa i mirisa.
Metronidazol	Mučnina. "metalni" okus u ustima

Moći birati skupina i određeni lijek, njegov oblik doziranja, doza, način primjene, režim doziranja za liječenje zaraznih bolesti i napišite u recepte: ko-trimoksazol, sulfadimezin, furazolidon, palin, nevigramon, nitroksolin, sulfasalazin, tarivid, ciprofloksacin, natrijev sulfacil.

№	Recept	Indikacije za uporabu lijeka
1	Rp.: Tab. “Ko-trimoksazol” N.20 D.S. 2 tablete 2 puta dnevno. Za akutni bakterijski bronhitis	Bakterijske infekcije uzrokovane osjetljivom mikroflorom: infekcije genitourinarnog trakta - uretritis, cistitis, pijelitis, pijelonefritis, prostatitis, gonoreja (muška i ženska). Infekcije respiratornog trakta: bronhitis (akutni i kronični), bronhiektazije, lobarna pneumonija, bronhopneumonija, Pneumocystis pneumonija, otitis media, sinusitis. Infekcije gastrointestinalnog trakta: trbušni tifus, paratifus, nositeljstvo salmonele, kolera i dizenterija. Infekcije kože i mekih tkiva: piodermije, apscesi i infekcije rana. Osteomijelitis (akutni i kronični), bruceloza (akutna), septikemija, intraabdominalna sepsa, meningitis, osteoartikularne infekcije, infekcije mekog tkiva i skeleta u djetinjstvu.
2	Rp.: Tab. Sulfadimezin 0,5 S. 2 tablete 6 puta dnevno. Za liječenje upale pluća.	Zarazne i upalne bolesti uzrokovane osjetljivom mikroflorom: upala pluća, meningokokne infekcije, gonoreja, sepsa, dizenterija, toksoplazmoza i dr.
3	Rp.: Tab. Furazolidon 0,05 N.20 D.S. 2 tablete 4 puta dnevno. Za dizenteriju.	Dizenterija, paratifus, giardijaza, infekcije toksične hrane; trichomonas colpitis, uretritis; inficirane rane i opekline
4	Rp.: Palini 0,2 D.t.d. N.20 u kapama. S. 2 kapsule 2 puta dnevno.	Pijelonefritis, uretritis, cistitis, prostatitis.
5	Rp.: Nevigramoni 0,5 D.t.d. N.56 u kap. S. Oralno po 2 kapsule 4 puta dnevno u u roku od 7 dana. Za liječenje cistitisa.	Pijelonefritis, cistitis, uretritis, prostatitis; gastrointestinalne infekcije, kolecistitis itd. - uzrokovane mikroorganizmima osjetljivim na lijek. Prevencija infekcija tijekom operacija na bubrezima, ureterima i mjehuru.
6	Rp.: Tab.Nitroxolini 0.05 N.100 S. Poslije jela 4 puta dnevno po 2 tablete. Tečaj je 2 tjedna. Za kronični pijelonefritis.	Akutne i kronične infekcije urogenitalnog trakta: pijelonefritis, cistitis, uretritis, epididimitis, inficirani adenom ili karcinom prostate, prevencija infekcija pri raznim intervencijama (kateterizacija, citoskopija; prevencija postoperativnih infekcija pri operacijama na bubrezima i genitourinarnom traktu) .
7	Rp.: Tab.Sulfasalazini 0.5 N.100 D.S. 2 tablete 5 puta dnevno, za 2 tjedna nakon čega slijedi postupno smanjujući dozu za 0,5 g svakih 5-7 dana; Tečaj je 3 mjeseca.	Nespecifični ulcerozni kolitis; bolesti bronhopulmonalnog sustava i zglobova.
8	Rp.: Tab. Tarvidi 0,2 N.20 D.S. 1 tableta 2 puta dnevno. U u roku od 7 dana. Za akutne infekcije mokraćni put.	Bolesti uzrokovane mikroorganizmima osjetljivim na ofloxacin: infekcije respiratornog trakta, uha, grla, nosa, kože, mekih tkiva, kostiju, zglobova, infektivne i upalne bolesti trbušne šupljine (osim bakterijskog enteritisa), bubrega, mokraćnog sustava , zdjelični organi, genitalije, gonoreja.
9	Rp.: Tab. Ciprofloksacin 0,25 N.20 D.S. 1 tableta 2 puta dnevno. Tečaj Za infekcije mokraćnog sustava.	Infekcije respiratornog trakta. Primjena ciprofloksacina indicirana je za takozvane teške patogene (na primjer, Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Pseudomonas, Legionella, Staphylococcus, Escherichia coli). Infekcije srednjeg uha i paranazalnih sinusa, osobito ako su uzrokovane gram-negativnim patogenima, uključujući Pseudomonas ili Staphylococcus. Infekcije očiju, bubrega i (ili) urinarnog trakta, genitalnih organa, uključujući upalu dodataka, gonoreju, prostatitis; infekcije trbušne šupljine (na primjer, bakterijske infekcije gastrointestinalnog trakta, bilijarnog trakta, peritonitis), kože i mekih tkiva, kostiju i zglobova (na primjer, osteomijelitis), sepsa. Liječenje i prevencija prijetećih infekcija u bolesnika s oslabljenim zaštitnim funkcijama tijela, na primjer, tijekom liječenja imunosupresivnim lijekovima ili u bolesnika s neutropenijom. Selektivna intestinalna dekontaminacija u bolesnika koji se liječe imunosupresivnim lijekovima.
10	Rp.: Sol. Sulfacil-natrij 20% -10,0 ml. D.S. Kapi za oči, 2 kapi 4 puta dnevno dan. Za konjuktivitis.	Konjunktivitis, blefaritis, kao i neke druge očne bolesti, prevencija blenoreje u novorođenčadi.

Rad u razredu

Ispunite testne zadatke

Sistemski sulfonamidi s dugoročnim učincima uključuju:

A. Etazol B. Sulfadimetoksin C. Ftalazol D. Urosulfan D. Sulfacil natrij

Mehanizam djelovanja derivata hidroksikinolina je:

A. Stvaranje kompleksnih spojeva s metalnim ionima B. Blokada dehidrofolat reduktaze C. Kompeticija s para-aminobenzojevom kiselinom D. Poremećaj sinteze proteina stijenke mikroba E. Vezanje para-aminobenzojeve kiseline

Sulfonamidi blokiraju sintezu folne kiseline u bakterijskoj stanici jer:

A. Konkurirati s para-aminobenzojevom kiselinom B. Pojačati učinak para-aminobenzojeve kiseline C. Vezati para-aminobenzojevu kiselinu D. Poremetiti sintezu proteina stijenke mikroba E. Povećati osmotski tlak unutar mikrobne stanice

Sulfonamidi za liječenje ulceroznog kolitisa uključuju:

A. Etazol B. Ko-trimoksazol C. Ftalazol D. SalazopiridazinD. Sulfacil natrij

Antitrihomonazalno i antigiardijazno djelovanje ima:

A. Furazolidon B. Etazol C. Ofloksacin G. Ampicilin D. Ketokonazol

Navedite mjesta djelovanja sulfonamida i trimetoprima

Para-aminobenzojeva kiselina

Dihidropteridin

Dihidropteorat sintetaza

Dihidropteroična kiselina

Dehidrofolat reduktaza

Sinteza purina

Sinteza

Topoizomeraze Stanična replikacija DNA

zidova

Sinteza nukleotida Sinteza proteina

Stanične stijenke

Citoplazmatska membrana

Riješiti probleme

Zadatak br. 1

Aktivnost dihidrofolat reduktaze inhibira:

Zadatak br. 2

Aktivnost dihidropteroat sintetaze inhibira:

Sulfadimezin 2. Trimetoprim 3. Sulfametoksazol 4. Norsulfazol

Zadatak br. 3

Aktivnost DNA giraze u bakterijskim jezgrama inhibira:

Dioksidin 2. Ciprofloksacin 3. Lomefloksacin 4. Metronidazol 5. Entefuril.

Zadatak br. 4

Sulfonamidi blokiraju sintezu folne kiseline u bakterijskom zidu jer:

Oni se natječu s para-aminobenzojevom kiselinom, koja je prekursor folata
Pojačavaju djelovanje paraaminobenzojeve kiseline, koja je prirodni antagonist folne kiseline.
Oni vežu para-aminobenzojevu kiselinu i tvore neaktivni kompleks

Problem #5

Napravite racionalan izbor sintetskog antimikrobnog sredstva:

A. Ambulantna lobarna pneumonija: 1. Ko-trimoksazol 2. Ofloksacin. 3. Ercefuril

B. Bolnička lobarna pneumonija: 1. Ko-trimoksazol 2. Ofloksacin. 3. Ercefuril

Predložite tehnologiju korištenja odabranih proizvoda.

Riješite probleme na odabir sintetskih antimikrobnih sredstava, uzimajući u obzir stanje organa i sustava pacijenta, nuspojave i toksične učinke lijekova

Problem #6

Sljedeće izjave o sulfonamidima su istinite:

Sulfadimetoksin ima dugo vrijeme poluraspada 2. Salazosulfopiridin se obično koristi za infekcije mokraćnog sustava 3. Sulgin se slabo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta 4. Sulfacyl-Na je prikladan za lokalnu primjenu u oku 5. Ako se tijekom liječenja pojavi alergijska reakcija, dozu treba smanjivati tijekom vremena 2-3 dana

Problem broj 7

Sulfonamidi:

Općenito topljiviji u alkalnom urinu 2. Dosežu veće koncentracije u krvi nego u urinu 3. Aktivniji su nakon metabolizma i acetilacije u urinu 4. Aktivniji su u alkalnom urinu 5. Mogu se taložiti u urinu stvarajući kristale

Problem broj 8

Sulfonamidi mogu uzrokovati oštećenje bubrega, što može biti posljedica taloženja kristala u sabirnim tubulima bubrega. Čimbenici koji predisponiraju stvaranje kristalnog taloga su:

Visoka koncentracija lijeka u urinu 2. Loša topljivost lijeka u urinu 3. pH urina je oko 5,0 4. Istovremena primjena više sulfonamida

Problem br. 9

Najčešći uzročnik infekcija mokraćnog sustava je Proteus koji je vrlo osjetljiv na nitrofurantoin.

Točno 2. Netočno

Problem broj 10

Najčešći uzročnici crijevnih infekcija su Escherichia coli, Salmonella, kolera, Enterobacter, bacil dizenterije: 1. Točno 2. Netočno

Problem br. 11

Uzročnici crijevnih infekcija vrlo su osjetljivi na:

Ciprofloksacin 2. Nitroksalin 3. Entefuril.

Problem br. 12

Sulfonamidi se metaboliziraju:

Acetilacija 2. Konjugacija s glukuronskom kiselinom 3. Konjugacija sa sulfatima

Problem br. 13

Usporavanje i ubrzavanje acetilacije sulfonamida:

Genetski uvjetovana 2. Ovisi o tjelesnoj temperaturi. 3. Ovisi o dozi lijeka. 4. Ovisi o dobi pacijenta

Problem br. 14

Sulfonamidi u alkalnom urinu:

Manje topljivi 2. Više topljivi 3. Netopljivi 4. Stabilnost sulfonamida ne ovisi o pH urina

Problem br. 15

Za liječenje infekcija mokraćnog sustava doza sulfonamida treba biti:

Udvostručite dozu potrebnu za liječenje sistemske infekcije 2. Jednaku dozi potrebnoj za liječenje sistemske infekcije 3. Manju od doze potrebne za liječenje sistemske infekcije 4. Sulfonamidi nisu učinkoviti u liječenju infekcije mokraćnog sustava

Problem br. 16

Rizik od razvoja kristalurije tijekom terapije sulfonamidima može se smanjiti:

Recepti topivijih sulfonamida 2. Alkalinizacija urina 3. Liječenje u pozadini povećanog opterećenja vodom (diureza do 2 litre dnevno) 4. Ništa od navedenog.

Opravdati racionalnu kombiniranu farmakoterapiju uzimajući u obzir farmakološke i farmaceutske interakcije lijekova

Problem br. 17

Kombinacija sulfonamida s trimetoprimom:

Učinkovit jer su osjetljive enzimske reakcije inhibirane

sinteza folne kiseline 2. Sigurno, jer ljudi ne doživljavaju inhibitorne reakcije

Može uzrokovati anemiju izazvanu lijekovima, koja se može uspješno liječiti folnom kiselinom bez inhibicije antibakterijskog učinka 4. Djeluje baktericidno, iako njegove komponente imaju bakteriostatski učinak 5. Lako dovodi do rezistencije na lijekove

Problem br. 18

U ko-trimoksazolu, sulfametoksazol ima prednost u odnosu na druge sulfonamide jer:

Najmanje je toksičan 2. Djeluje na isti način kao trimetoprim 3. Najmanje je vjerojatno da će razviti rezistenciju 4. Njegov poluživot sličan je trimetoprimu

Problem br. 19

U slučaju akutne infekcije mokraćnog sustava, s kiselom reakcijom urina, kada uzročnik nije identificiran, liječenje može započeti: