Pozitivan inotropni učinak. Kronotropni i inotropni učinak

24.08.2020

Inotropni lijekovi su skupina lijekova koji povećavaju snagu kontrakcije miokarda.

KLASIFIKACIJA
Srčani glikozidi (vidjeti dio “Srčani glikozidi”).
Neglikozidni inotropni lijekovi.
✧ Stimulansi β 1-adrenergički receptori (dobutamin, dopamin).
✧ Inhibitori fosfodiesteraze (amrinon℘ i milrinon ℘; nisu registrirani u Ruskoj Federaciji; dopušteno samo za kratke tečajeve za cirkulacijsku dekompenzaciju).
✧ Senzibilizatori kalcija (levosimendan).

MEHANIZAM DJELOVANJA I FARMAKOLOŠKI UČINCI
Stimulansiβ 1 -adrenoreceptori
Lijekovi ove skupine, primijenjeni intravenozno, utječu na sljedeće receptore:
β 1- adrenoreceptori (pozitivni inotropni i kronotropni učinci);
β 2- adrenergički receptori (bronhodilatacija, periferna vazodilatacija);
dopaminske receptore (povećan bubrežni protok krvi i filtracija, dilatacija mezenteričnih i koronarnih arterija).
Pozitivni inotropni učinci uvijek su u kombinaciji s drugim kliničkim manifestacijama, koje mogu imati i pozitivne i negativne učinke na kliničku sliku AZS. Dobutamin - selektivanβ 1je adrenergički agonist, ali ima i slab učinak naβ 2 - i α 1-adrenoreceptori. Uvođenjem normalnih doza razvija se inotropni učinak, jerβ 1-prevladava stimulativno djelovanje na miokard. Droga
Bez obzira na dozu, ne stimulira dopaminske receptore, stoga se bubrežni protok krvi povećava samo zbog povećanja udarnog volumena.

Inhibitori fosfodiesteraze. Lijekovi ove podskupine, povećavajući kontraktilnost miokarda, dovode i do smanjenja perifernog vaskularnog otpora, što omogućuje istodobno djelovanje na predopterećenje i postopterećenje kod AZS.

Senzibilizatori kalcija. Lijek ove skupine (levosimendan) povećava afinitet Ca 2+ na troponin C, koji pojačava kontrakciju miokarda. Također ima vazodilatacijski učinak (smanjuje tonus vena i arterija). Levosimendan ima aktivni metabolit sa sličnim mehanizmom djelovanja i poluživotom od 80 sati, koji uzrokuje hemodinamski učinak 3 dana nakon jedne doze lijeka.

Klinički značaj
Inhibitori fosfodiesteraze mogu povećati smrtnost.
U akutnom zatajenju lijeve klijetke sekundarno nakon akutnog infarkta miokarda, primjena levosimendana bila je popraćena smanjenjem mortaliteta postignutim u prva 2 tjedna nakon početka liječenja, koje je trajalo i dalje (tijekom 6 mjeseci praćenja).
Levosimendan ima prednosti u odnosu na dobutamin u smisluproučavanje učinka na parametre cirkulacije krvi u bolesnika s teškom dekompenziranom CHF i niskim minutnim volumenom srca.

INDIKACIJE
Akutno zatajenje srca. Njihova svrha ne ovisi o prisutnosti venskog zastoja ili plućnog edema. Postoji nekoliko algoritama za propisivanje inotropnih lijekova.
Šok zbog predoziranja vazodilatatorima, gubitak krvi, dehidracija.
Inotropne lijekove treba propisivati strogo individualno, potrebno je procijeniti središnje hemodinamske parametre, te mijenjati dozu inotropnih lijekova prema
s kliničkom slikom.

Doziranje
Dobutamin. Početna brzina infuzije je 2-3 mcg po 1 kg tjelesne težine u minuti. Pri primjeni dobutamina u kombinaciji s vazodilatatorima potrebno je pratiti tlak klina u plućnoj arteriji. Ako je pacijent primio beta-adrenergički blokatori, tada će se učinak dobutamina razviti tek nakon eliminacije beta- adrenergički blokator.

Algoritam za primjenu inotropnih lijekova (nacionalne preporuke).

Algoritam za primjenu inotropnih lijekova (American Heart Association).

dopamin. Klinički učinci dopamina ovise o dozi.
U niskim dozama (2 mcg po 1 kg tjelesne težine u minuti ili manje kada se preračuna na nemasnu tjelesnu težinu), lijek stimulira D 1 - i D 2-receptora, što je popraćeno širenjem žila mezenterija i bubrega i omogućuje povećanje GFR u slučaju refraktornosti na djelovanje diuretika.
U umjerenim dozama (2-5 mcg na 1 kg tjelesne težine u minuti) lijek stimuliraβ 1- adrenoreceptori miokarda s povećanjem minutnog volumena srca.
U visokim dozama (5-10 mcg na 1 kg tjelesne težine u minuti) dopamin aktiviraα 1-adrenergičke receptore, što dovodi do povećanja perifernog vaskularnog otpora, tlaka punjenja lijeve klijetke i tahikardije. Obično se visoke doze propisuju u hitnim situacijama za brzo povećanje SBP-a.

Kliničke značajke:
tahikardija je uvijek jače izražena uz primjenu dopamina u odnosu na dobutamin;
izračuni doze provode se samo za mršavu, a ne za ukupnu tjelesnu težinu;
trajna tahikardija i/ili aritmija koje su se pojavile tijekom primjene "bubrežne doze" ukazuju da je brzina primjene lijeka bila previsoka.

Levosimendan. Primjena lijeka započinje udarnom dozom (12–24 mcg po 1 kg tjelesne težine tijekom 10 minuta), a zatim prelazi na dugotrajnu infuziju (0,05–0,1 mcg po 1 kg tjelesne težine). Povećanje udarnog volumena i smanjenje klinastog tlaka u plućnoj arteriji ovise o dozi. U nekim slučajevima je mogućepovećanje doze lijeka na 0,2 mcg po 1 kg tjelesne težine. Lijek je učinkovit samo u odsutnosti hipovolemije. Levosimendan je kompatibilan saβ -adrenergičkih blokatora i ne dovodi do povećanja broja poremećaja ritma.

Značajke propisivanja inotropnih lijekova u bolesnika s dekompenziranim kroničnim zatajenjem srca
Zbog izraženog štetnog učinka na prognozu, neglikozidni inotropni lijekovi mogu se propisati samo kratkim tečajevima (do 10-14 dana) s kliničkom slikom perzistentne arterijske hipotenzije u bolesnika s teškom dekompenzacijom CHF i refleksnim bubregom.

NUSPOJAVE
Tahikardija.
Supraventrikularni i ventrikularni poremećaji ritma.
Naknadno povećanje disfunkcije lijeve klijetke (zbog povećane potrošnje energije za osiguranje povećanog rada miokarda).
Mučnina i povraćanje (dopamin u velikim dozama).

Adrenalin. Ovaj hormon nastaje u srži nadbubrežne žlijezde i adrenergičkim živčanim završecima, kateholamin je izravnog djelovanja, uzrokuje stimulaciju nekoliko adrenergičkih receptora odjednom: A 1 -, beta 1 - i beta 2 - Stimulacija A 1-adrenergički receptori praćeni su izraženim vazokonstriktorskim učinkom - općom sustavnom vazokonstrikcijom, uključujući prekapilarne žile kože, sluznice, bubrežne žile, kao i izraženu konstrikciju vena. Stimulacija beta 1-adrenergičkih receptora praćena je jasnim pozitivnim kronotropnim i inotropnim učinkom. Stimulacija beta 2 adrenergičkih receptora uzrokuje dilataciju bronha.

Adrenalin često neizostavan u kritičnim situacijama, jer može obnoviti spontanu srčanu aktivnost tijekom asistolije, povisiti krvni tlak tijekom šoka, poboljšati automatizam srca i kontraktilnost miokarda te povećati broj otkucaja srca. Ovaj lijek ublažava bronhospazam i često je lijek izbora za anafilaktički šok. Koristi se uglavnom kao sredstvo prve pomoći, a rijetko za dugotrajnu terapiju.

Priprema otopine. Adrenalin hidroklorid dostupan je u obliku 0,1% otopine u ampulama od 1 ml (u razrjeđenju 1:1000 ili 1 mg/ml). Za intravensku infuziju 1 ml 0,1% otopine adrenalin hidroklorida razrijedi se u 250 ml izotonične otopine natrijevog klorida, čime se postiže koncentracija od 4 mcg/ml.

Doze za intravensku primjenu:

1) za bilo koji oblik srčanog zastoja (asistolija, VF, elektromehanička disocijacija) početna doza je 1 ml 0,1% otopine adrenalin hidroklorida razrijeđenog u 10 ml izotonične otopine natrijevog klorida;

2) za anafilaktički šok i anafilaktičke reakcije - 3-5 ml 0,1% otopine adrenalin hidroklorida, razrijeđeno u 10 ml izotonične otopine natrijevog klorida. Naknadna infuzija brzinom od 2 do 4 mcg/min;

3) u slučaju perzistentne arterijske hipotenzije, početna brzina primjene je 2 mcg/min, ako nema učinka, brzina se povećava do postizanja potrebne razine krvnog tlaka;

4) djelovanje ovisno o brzini primjene:

Manje od 1 mcg/min - vazokonstriktor,

Od 1 do 4 mcg/min - srčani stimulans,

Od 5 do 20 mcg/min - A-adrenergički stimulans

Više od 20 mcg/min je dominantan α-adrenergički stimulans.

Nuspojava: adrenalin može izazvati subendokardijalnu ishemiju pa čak i infarkt miokarda, aritmije i metaboličku acidozu; male doze lijeka mogu dovesti do akutnog zatajenja bubrega. U tom smislu, lijek se ne koristi široko za dugotrajnu intravenoznu terapiju.

norepinefrin . Prirodni kateholamin koji je prekursor adrenalina. Sintetizira se u postsinaptičkim završecima simpatičkih živaca i ima funkciju neurotransmitera. Norepinefrin stimulira A-, beta 1-adrenergičke receptore, nema gotovo nikakav učinak na beta 2-adrenergičke receptore. Od adrenalina se razlikuje po jačem vazokonstriktornom i presorskom učinku, a manjem stimulirajućem učinku na automatizam i kontraktilnu sposobnost miokarda. Lijek uzrokuje značajno povećanje perifernog vaskularnog otpora, smanjuje protok krvi u crijevima, bubrezima i jetri, uzrokujući tešku bubrežnu i mezenteričnu vazokonstrikciju. Dodavanje niskih doza dopamina (1 mcg/kg/min) pomaže u očuvanju bubrežnog protoka krvi tijekom primjene norepinefrina.

Indikacije za upotrebu: perzistentna i značajna hipotenzija s padom krvnog tlaka ispod 70 mm Hg, kao i sa značajnim smanjenjem perifernog vaskularnog otpora.

Priprema otopine. Sadržaj 2 ampule (4 mg norepinefrin hidrotartarata razrijeđeno je u 500 ml izotonične otopine natrijevog klorida ili 5% otopine glukoze, čime se stvara koncentracija od 16 μg/ml).

Početna brzina primjene je 0,5-1 mcg/min titracijom do postizanja učinka. Doze od 1-2 mcg/min povećavaju CO, preko 3 mcg/min imaju vazokonstriktorni učinak. Za refraktorni šok doza se može povećati na 8-30 mcg/min.

Nuspojava. S produljenom infuzijom može se razviti zatajenje bubrega i druge komplikacije (gangrene ekstremiteta) povezane s vazokonstriktornim učinkom lijeka. Kod ekstravazalne primjene lijeka može doći do nekroze, što zahtijeva ubrizgavanje ekstravaznog područja otopine fentolamina.

dopamin . On je prekursor norepinefrina. Stimulira A- i beta receptore, ima specifičan učinak samo na dopaminergičke receptore. Učinak ovog lijeka uvelike ovisi o dozi.

Indikacije za upotrebu: akutno zatajenje srca, kardiogeni i septički šok; početni (oligurski) stadij akutnog zatajenja bubrega.

Priprema otopine. Dopamin hidroklorid (dopamin) dostupan je u ampulama od 200 mg. 400 mg lijeka (2 ampule) razrijedi se u 250 ml izotonične otopine natrijevog klorida ili 5% otopine glukoze. U ovoj otopini koncentracija dopamina je 1600 mcg/ml.

Doze za intravensku primjenu: 1) početna brzina primjene je 1 mcg/(kg-min), zatim se povećava dok se ne postigne željeni učinak;

2) male doze - 1-3 mcg/(kg-min) intravenski; u ovom slučaju, dopamin djeluje pretežno na celijakiju, a posebno na bubrežnu regiju, uzrokujući vazodilataciju ovih područja i doprinoseći povećanju bubrežnog i mezenteričnog protoka krvi; 3) s postupnim povećanjem brzine do 10 μg/(kg-min), povećava se periferna vazokonstrikcija i plućni okluzivni tlak; 4) velike doze - 5-15 mcg/(kg-min) stimuliraju beta 1 receptore miokarda, djeluju neizravno zbog otpuštanja norepinefrina u miokardu, t.j. imaju izrazit inotropni učinak; 5) u dozama iznad 20 mcg/(kg-min), dopamin može uzrokovati vazospazam bubrega i mezenterija.

Za određivanje optimalnog hemodinamskog učinka potrebno je praćenje hemodinamskih parametara. Ako se pojavi tahikardija, preporuča se smanjiti doze ili prekinuti daljnju primjenu. Nemojte miješati lijek s natrijevim bikarbonatom, jer je inaktiviran. Dugotrajna uporaba A- i beta-agonisti smanjuju učinkovitost beta-adrenergičke regulacije, miokard postaje manje osjetljiv na inotropne učinke kateholamina, sve do potpunog gubitka hemodinamskog odgovora.

Nuspojava: 1) povećan PCWP, moguća pojava tahiaritmija; 2) u velikim dozama može izazvati jaku vazokonstrikciju.

Dobutamin(dobutreks). Ovo je sintetski kateholamin koji ima izražen inotropni učinak. Glavni mehanizam njegovog djelovanja je stimulacija beta-receptore i povećanu kontraktilnost miokarda. Za razliku od dopamina, dobutamin nema splanhnički vazodilatacijski učinak, ali ima tendenciju sustavne vazodilatacije. Povećava otkucaje srca i PCWP u manjoj mjeri. U tom smislu, dobutamin je indiciran u liječenju zatajenja srca s niskim CO, visokim perifernim otporom na pozadini normalnog ili povišenog krvnog tlaka. Kod primjene dobutamina, kao i dopamina, moguće su ventrikularne aritmije. Povećanje broja otkucaja srca za više od 10% od početne razine može uzrokovati povećanje područja ishemije miokarda. U bolesnika s istodobnim vaskularnim lezijama moguća je ishemijska nekroza prstiju. Mnogi pacijenti koji su primali dobutamin doživjeli su porast sistoličkog krvnog tlaka za 10-20 mmHg, au nekim slučajevima i hipotenziju.

Indikacije za upotrebu. Dobutamin se propisuje za akutno i kronično zatajenje srca uzrokovano srčanim (akutni infarkt miokarda, kardiogeni šok) i nekardijalnim uzrocima (akutno zatajenje cirkulacije nakon ozljede, tijekom i nakon operacije), osobito u slučajevima kada je prosječni krvni tlak iznad 70 mm Hg. Art., a tlak u sustavu malog kruga viši je od normalnih vrijednosti. Propisuje se za povećani tlak punjenja ventrikula i rizik od preopterećenja desnog srca, što dovodi do plućnog edema; sa smanjenim MOS-om uzrokovanim PEEP načinom rada tijekom mehaničke ventilacije. Tijekom liječenja dobutaminom, kao i drugim kateholaminima, potrebno je pažljivo praćenje srčane frekvencije, srčanog ritma, EKG-a, krvnog tlaka i brzine infuzije. Hipovolemija se mora korigirati prije početka liječenja.

Priprema otopine. Bočica dobutamina koja sadrži 250 mg lijeka razrijedi se u 250 ml 5% otopine glukoze do koncentracije od 1 mg/ml. Slane otopine se ne preporučuju za razrjeđivanje jer SG ioni mogu ometati otapanje. Otopina dobutamina ne smije se miješati s alkalnim otopinama.

Nuspojava. U bolesnika s hipovolemijom moguća je tahikardija. Prema P. Marino, ponekad se opažaju ventrikularne aritmije.

Kontraindicirano s hipertrofičnom kardiomiopatijom. Zbog kratkog poluvijeka, dobutamin se primjenjuje kontinuirano intravenozno. Djelovanje lijeka nastupa u periodu od 1 do 2 minute. Da bi se stvorila njegova stabilna koncentracija u plazmi i osiguralo maksimalno djelovanje, obično nije potrebno više od 10 minuta. Ne preporučuje se primjena udarne doze.

Doze. Brzina intravenske primjene lijeka potrebna za povećanje udarnog i minutnog volumena srca kreće se od 2,5 do 10 mcg/(kg-min). Često je potrebno povećanje doze na 20 mcg/(kg-min), u rjeđim slučajevima - preko 20 mcg/(kg-min). Doze dobutamina iznad 40 mcg/(kg-min) mogu biti toksične.

Dobutamin se može koristiti u kombinaciji s dopaminom za povećanje sistemskog krvnog tlaka tijekom hipotenzije, povećanje bubrežnog protoka krvi i izlučivanja urina te sprječavanje rizika od preopterećenja plućne cirkulacije uočenog samo s dopaminom. Kratko poluvrijeme stimulansa beta-adrenergičkih receptora, jednako nekoliko minuta, omogućuje da se primijenjena doza vrlo brzo prilagodi hemodinamskim potrebama.

Digoksin . Za razliku od beta-adrenergičkih agonista, glikozidi digitalisa imaju dug poluživot (35 sati) i eliminiraju se putem bubrega. Stoga ih je manje moguće kontrolirati i njihova je primjena, osobito u jedinicama intenzivnog liječenja, povezana s rizikom od mogućih komplikacija. Ako se održava sinusni ritam, njihova je uporaba kontraindicirana. U slučaju hipokalijemije, zatajenja bubrega na pozadini hipoksije, manifestacije intoksikacije digitalisom javljaju se osobito često. Inotropni učinak glikozida posljedica je inhibicije Na-K-ATPaze, što je povezano sa stimulacijom metabolizma Ca 2+. Digoksin je indiciran za fibrilaciju atrija s VT i paroksizmalnu fibrilaciju atrija. Za intravenske injekcije u odraslih koristite dozu od 0,25-0,5 mg (1-2 ml 0,025% otopine). Polako ga unesite u 10 ml 20% ili 40% otopine glukoze. U hitnim slučajevima 0,75-1,5 mg digoksina razrijedi se u 250 ml 5% otopine dekstroze ili glukoze i daje intravenski tijekom 2 sata.Potrebna razina lijeka u krvnom serumu je 1-2 ng/ml.

VAZODILATORI

Nitrati se koriste kao brzodjelujući vazodilatatori. Lijekovi iz ove skupine, izazivajući širenje lumena krvnih žila, uključujući i koronarne, utječu na stanje pred- i postopterećenja, au teškim oblicima zatajenja srca s visokim tlakom punjenja značajno povećavaju CO.

Nitroglicerin . Glavni učinak nitroglicerina je opuštanje glatkih mišića krvnih žila. U niskim dozama ima venodilatacijski učinak, u visokim dozama također širi arteriole i male arterije, što uzrokuje smanjenje perifernog vaskularnog otpora i krvnog tlaka. Imajući izravni vazodilatacijski učinak, nitroglicerin poboljšava opskrbu krvlju ishemijskog područja miokarda. Primjena nitroglicerina u kombinaciji s dobutaminom (10-20 mcg/(kg-min)) indicirana je u bolesnika s visokim rizikom od razvoja ishemije miokarda.

Indikacije za upotrebu: angina pektoris, infarkt miokarda, zatajenje srca s odgovarajućom razinom krvnog tlaka; plućna hipertenzija; visoka razina perifernog vaskularnog otpora s povišenim krvnim tlakom.

Priprema otopine: 50 mg nitroglicerina razrijedi se u 500 ml otapala do koncentracije od 0,1 mg/ml. Doze se odabiru metodom titracije.

Doze za intravensku primjenu. Početna doza je 10 mcg/min (niske doze nitroglicerina). Doza se postupno povećava - svakih 5 minuta za 10 mcg/min (visoke doze nitroglicerina) - dok se ne postigne jasan učinak na hemodinamiku. Najveća doza je do 3 mcg/(kg-min). U slučaju predoziranja može doći do hipotenzije i pogoršanja ishemije miokarda. Terapija s intermitentnom primjenom često je učinkovitija od dugotrajne primjene. Za intravenske infuzije ne smiju se koristiti sustavi od polivinil klorida, jer se značajan dio lijeka taloži na njihovim stijenkama. Koristite sustave od plastike (polietilen) ili staklenih boca.

Nuspojava. Izaziva pretvorbu dijela hemoglobina u methemoglobin. Povećanje razine methemoglobina do 10% dovodi do razvoja cijanoze, a više razine su opasne po život. Kako bi se smanjile visoke razine methemoglobina (do 10%), treba intravenski primijeniti otopinu metilenskog modrila (2 mg/kg tijekom 10 minuta) [Marino P., 1998.].

S dugotrajnom (24 do 48 sati) intravenskom primjenom otopine nitroglicerina moguća je tahifilaksija, koju karakterizira smanjenje terapeutskog učinka u slučajevima ponovljene primjene.

Nakon primjene nitroglicerina za plućni edem javlja se hipoksemija. Smanjenje PaO 2 povezano je s povećanjem ranžiranja krvi u plućima.

Intoksikacija etanolom često se razvija nakon uporabe visokih doza nitroglicerina. To je zbog upotrebe etilnog alkohola kao otapala.

Kontraindikacije: povišeni intrakranijalni tlak, glaukom, hipovolemija.

Natrijev nitroprusid- brzodjelujući, uravnotežen vazodilatator koji opušta glatke mišiće vena i arteriola. Nema izražen učinak na rad srca i srčani ritam. Pod utjecajem lijeka smanjuje se periferni vaskularni otpor i povrat krvi u srce. Istodobno se povećava koronarni protok krvi, povećava se CO, ali se smanjuje potreba miokarda za kisikom.

Indikacije za upotrebu. Nitroprusid je lijek izbora u bolesnika s teškom hipertenzijom i niskim CO. Čak i blagi pad perifernog vaskularnog otpora tijekom ishemije miokarda sa smanjenjem pumpne funkcije srca doprinosi normalizaciji CO. Nitroprusid nema izravni učinak na srčani mišić i jedan je od najboljih lijekova za liječenje hipertenzivnih kriza. Koristi se za akutno zatajenje lijeve klijetke bez znakova arterijske hipotenzije.

Priprema otopine: 500 mg (10 ampula) natrijevog nitroprusida razrijedi se u 1000 ml otapala (koncentracija 500 mg/l). Čuvati na mjestu dobro zaštićenom od svjetlosti. Svježe pripremljena otopina ima smećkastu nijansu. Zamračena otopina nije prikladna za upotrebu.

Doze za intravensku primjenu. Početna brzina primjene je od 0,1 mcg/(kg-min), s niskim DC - 0,2 mcg/(kg-min). U slučaju hipertenzivne krize, liječenje počinje s 2 mcg/(kg-min). Uobičajena doza je 0,5 - 5 mcg/(kg-min). Prosječna brzina primjene je 0,7 mcg/kg/min. Najveća terapijska doza je 2-3 mcg/kg/min tijekom 72 sata.

Nuspojava. S produljenom uporabom lijeka moguće je trovanje cijanidom. To je zbog iscrpljivanja rezervi tiosulfita u tijelu (kod pušača, s poremećajima prehrane, nedostatkom vitamina B12), koji sudjeluje u inaktivaciji cijanida nastalog tijekom metabolizma nitroprusida. U ovom slučaju moguć je razvoj laktacidoze, praćen glavoboljom, slabošću i arterijskom hipotenzijom. Moguće je i trovanje tiocijanatom. Cijanidi nastali tijekom metabolizma nitroprusida u tijelu se pretvaraju u tiocijanat. Akumulacija potonjeg javlja se kod zatajenja bubrega. Toksična koncentracija tiocijanata u plazmi je 100 mg/l.

2. Negativni kronotropni (temeljen na inotropnom djelovanju).

Bradikardija zbog aktivacije živca vagusa:

a) sinokardijski učinak

Ako se pojača rad srca - poraste tlak - počinju reagirati baroreceptori sinoaortalne zone - impulsi idu u jezgru živca vagusa - srce se usporava.

b) srčani učinak

Kako se sila kontrakcije povećava, dolazi do jače kompresije - reagiraju posebni receptori koji se nalaze u samom miokardu - impulsi do jezgre vagusnog živca - usporavanje srca.

Zatajenje srca prati stagnacija u venskom sustavu, osobito na ušćima šuplje vene (tamo se nalaze receptori). Što je zastoj veći, to je veći učinak na simpatičke centre – povećanje učestalosti kontrakcija. Srčani glikozidi pojačavaju rad srca i uklanjaju zastoj.

Osim toga, kada je izložen srčanim glikozidima, hipoksija se smanjuje (što smanjuje kritičnu razinu depolarizacije sinusnog čvora) - akcijski potencijali nastaju sporije - broj otkucaja srca se smanjuje.

Ukupno:

Povećati:

učinkovitost, udarni volumen, pumpna funkcija srca, koronarni protok krvi, minutni volumen krvi (unatoč usporavanju frekvencije kontrakcija), cirkulacija krvi, tlak, brzina protoka krvi, mokrenje (povećava se protok krvi kroz bubrege) - volumen cirkulirajuće krvi smanjuje se.

Smanjeno:

razdoblje postizanja maksimalne napetosti, rezidualni volumen, venski tlak (+ povećava se tonus vena), portalna hipertenzija, stagnacija krvi u tkivima - otok nestaje.

(frakcija izlučivanja) Polar se ne vežu za proteine - brzo i snažno djelovanje i brza eliminacija putem bubrega

KED - feline unit of action - količina lijeka dovoljna da izazove srčani zastoj kod mačke u sistoli.

Preparati digitalisa vežu se do 80% - cirkuliraju kroz enterohepatični krug:

Gastrointestinalni trakt - jetra - sa žuči u gastrointestinalnom traktu - u jetru i tako dalje.

Usporedne karakteristike preparata digitalisa:

Nedostatak srčanih glikozida - vrlo mala terapijska širina

Subterapijska doza	0.8	20
Terapeutski	0.9-2.0	20-35
Toksičan	3.0	45-50

Intoksikacija

Teška bradikardija s pojavom dromotropnog učinka (atrioventrikularno kašnjenje).

1. Smanjena koncentracija kalija – poremećaj provođenja

2. Blok SH-skupina enzima - poremećaj provođenja

3. Povećanje PQ intervala (ili potpuni atrioventrikularni blok) trebao bi upozoriti (toksični učinak).

Ako se doza dalje povećava, pojavljuje se batmotropni učinak

1. Povećan unos kalcija - strmiji porast depolarizacije

2. Sniženi kalij - smanjena razina kritične depolarizacije

3. Kršenje atrioventrikularnog provođenja

Sve to dovodi do činjenice da se klijetke počinju kontrahirati neovisno o atriju - očigledna intoksikacija glikozidima - zahtijeva poseban tretman: pripravci kalija, kompleksoni koji vežu kalcij (magnezijeve i natrijeve soli EDTA - etilendiamintetraoctena kiselina), donori SH-skupine, u Zapad - uvođenje antitijela na Digitalis (Foxglove).

1. Mučnina i povraćanje, uključujući parenteralnu primjenu (centralno djelovanje - receptori u centru za povraćanje).

2. Oštećenje vida, ksantopsija (vidjeti sve u žutom svjetlu).

3. Glavobolje, vrtoglavice

4. Neurotoksični poremećaji do delirija Nestaju tek kada se prekinu lijekovi

Čimbenici koji povećavaju osjetljivost na srčane glikozide

1 Starost

2 Teško zatajenje srca (kasna faza)

3 Zatajenje pluća, hipoksija

4 Zatajenje bubrega

5 Poremećaji elektrolita (osobito hipokalijemija)

6 Acidobazni poremećaji (dakle u kombinaciji s diureticima)

Djeluje slabije od srčanih glikozida, lijek je izbora kod plućnog zatajenja (refleksna stimulacija disanja), surfaktant je - istiskuje toksine.

Mane:

Uljna otopina - stoga se daje supkutano - je bolna, učinak se razvija sporo - stoga se ne koristi za hitna stanja.

Ne smije se koristiti. Oni povećavaju rad srca za 20%, ali istovremeno povećavaju potrošnju kisika srca za 5-7 puta. Koristi se kod kardiogenog šoka - Dopamin. Stimulira rad srca + širi krvne žile, učinkovitiji je Dobutamin (selektivni beta-1 mimetik).

HIPERKALEMIJA

1. Bolesti bubrega Izlučuje se u distalnim tubulima. Štedi kalij

nema mehanizma.

2. Nedostatak aldosterona

3. Predoziranje K-lijekovima.

Sinteza proteina i glikogena zahtijeva prilično veliku količinu kalija.

Promjene površinskog potencijala stanice, promjene aktivnosti miokarda, poremećaji provođenja s prijelazom na samostalni ritam, prestanak ekscitabilnosti miokarda zbog nemogućnosti nastanka staničnog potencijala.

HIPOKALEMIJA

Kirurški zahvati na probavnom traktu, proljev, povraćanje, smanjeni unos kalija, upotreba ionskih izmjenjivača, acidoza, alkaloza (nekompenzirana 5-6 dana).

Smanjena mišićna aktivnost, smanjena vodljivost i ekscitabilnost mišićnog tkiva.

Regulacija metabolizma kalcija

Paratiroidni hormon – zadržavanje kalcija u krvi (povećana reapsorpcija kalcija u bubrezima).

Vitamin B3 – transport kalcija iz crijeva u kosti (okoštavanje kosti).

Kalcitonin – protok kalcija iz krvi u kost.

ANTIARITMIČKI LIJEKOVI

Opća farmakologija

Polarizacija citoplazmatske membrane ovisi o radu kalij-natrijevih pumpi, koje pate tijekom ishemije - aritmije.

Automatizam

Frekvencija se može promijeniti na sljedeći način:

1) ubrzanje dijastoličke depolarizacije

2) smanjenje potencijala praga

3) promjena potencijala mirovanja

Mehanizam aritmije kao predmet farmakološkog djelovanja

a) promjena u provođenju impulsa

b) promjene u stvaranju impulsa

c) kombinacija a) i b)

Promjena normalnog automatizma. Pojava ektopičnog žarišta.Rana ili kasna depolarizacija u tragovima.Usporavanje brzih odgovora. Pojava sporih odgovora. Mehanizam ponovnog ulaska (krug ekscitacije - ponovljena kontrakcija - ventrikularna tahikardija).

Aritmogeni učinci imaju:

Kateholamini, simpatomimetici, antikolinergici, promjene acidobazne ravnoteže, neki opći anestetici (ciklopropan), ksantin, aminofilin, hormoni štitnjače, ishemija i upala srca.

Klasifikacija

1 Blokatori natrijevih kanala

skupina A: umjerena inhibicija faze 0, usporavanje provođenja impulsa, ubrzanje repolarizacije (kinidin, novokainamid, deoksipiramid)

skupina B: minimalna inhibicija faze 0 i usporavanje depolarizacije, smanjena provodljivost (lidokain, dofenin, meksiletin)

skupina C: izražena inhibicija faze 0 i usporavanje provođenja (Propafenon (Ritmonorm, Propanorm))

2 Beta-2 adrenergička blokatora (Obzidan)

3 blokatora kalijevih kanala: Ornid, Amiodaron, Sotacol

4 blokatora kalcijskih kanala: verapamil, diltiazem.

Osnovni mehanizmi djelovanja antiaritmika.

Dvostruke strelice u dijagramu označavaju supresivni učinak.

Lijekovi skupine A

kinidin:

Negativan inotropni učinak na EKG: QRST i QT porast.

Farmakokinetika lijekova skupine A:

Poluživot = 6 sati, lijek se uništava nakon 4-10 sati. Uz indukciju citokroma P450 (rifampicin, barbiturati), dolazi do povećanja razaranja kinidina u jetri.

Nuspojava:

1 Negativan inotropni učinak

2 Blokada srca

3 Snižen krvni tlak

4 Iritacija želučane sluznice

5 Oštećenje vida

Novokainamid

Poluživot = 3 sata. Koristi se za paroksizmalne aritmije, nuspojave: pad krvnog tlaka, moguće pogoršanje glaukoma. Tijek liječenja nije dulji od 3 mjeseca, ako je duži, može postojati imunološka patologija poput lupusa.

Dizopiramid_. ima produženo djelovanje (vrijeme poluraspada = 6 sati)7

Aymalin_. dio je Pulsnorma i ima simpatolitički učinak. Djelovanje slično kinidinu, bolja tolerancija.

Ethmozin_. - blagi učinak sličan kinidinu, kratkotrajan.

Etacizin_. - dugotrajniji učinak.

Postoje lijekovi: Bennecor, Tiracillin.

Lijekovi skupine B

Lidokain

Slabije se veže za natrijeve kanale i selektivniji je za ventrikularne aritmije (jer se veže za depolarizirane stanice koje imaju veći akcijski potencijal u klijetkama). Niska bioraspoloživost, poluživot 1,5 - 2 sata. Primjenjuje se intravenozno. Koristi se kod ventrikularnih aritmija, osobito u hitnim stanjima, u kardiokirurgiji, za liječenje intoksikacije glikozidima.

meksiletin_. bioraspoloživost do 90%.

Poluživot = 6-24 sata, ovisno o dozi. Može potisnuti metabolizam antikoagulansa i psihotropnih lijekova.

Nuspojave lijekova skupine B: sniženi krvni tlak

Promjena na EKG-u: smanjenje QT intervala.

Lijekovi skupine C

Amiodaron

Povećanje PQ intervala, 100% vezan za proteine plazme. Razdoblje eliminacije = 20 dana, stoga se povećava rizik od predoziranja i nakupljanja - lijek je klasificiran kao rezervni lijek.

Bretilium_. (Ornid)

Najučinkovitiji za ventrikularne aritmije.

Blokatori kalcijevih kanala

Nifedipin, Verapamil, Diltiazem.

Verapamil

Povećanje PP i PQ intervala. Više usmjeren na atrijske aritmije (moguća primjena srčanih glikozida, nitrata).

DIURETICI (diuretici)

Glavne indikacije

Nefron kao meta farmakološkog djelovanja

1 Povećana glomerularna filtracija (moguće uglavnom zbog smanjene hemodinamike u bolesnika).

2 Poremećena tubularna reapsorpcija natrija i klora

3 Antagonisti aldosterona

4 Antagonisti antidiuretskog hormona

1 Osmotski diuretici

Oštećuje sposobnost koncentracije bubrega. Davanje velike doze tvari koja se ne metabolizira, a koja se slabo reapsorbira i dobro filtrira. Ubrizgava se u krv, što dovodi do povećanja volumena hiperosmotskog tubularnog urina i povećanja brzine protoka urina - povećanja gubitka vode i elektrolita.

Manitol

Značajke: raspoređen samo u izvanstaničnom sektoru. Primijeniti intravenozno, kapanjem.

Urea

Značajke: širi se kroz sve sektore, ulazeći u intracelularni sektor što dovodi do sekundarne hiperhidracije. Koristi se intravenozno ili oralno.

Glicerol

Koristi se interno.

Indikacije

Hitne indikacije za prevenciju povišenog intrakranijalnog tlaka tijekom srčanog i moždanog udara, glaukoma (osobito akutnog), prevenciju akutnog zatajenja bubrega (u oligurskoj fazi), trovanja (+ hemodilucija).

Klasifikacija

2 Diuretici petlje

Furosemid (Lasix), Bumetadin (Bufenox),

Etakrinska kiselina (uregid)

Indokrinon ¦ Derivati etakrinske kiseline

Ticrinafen

1 Natrijevi kanali stanice

2 Kombinirani transport iona natrija, kalija i 2 klora.

3 Izmjena natrija za vodikove katione

4 Prijenos natrija s klorom

Prijenos natrija

Transcelularni Paracelularni

Furosemid

Izlučuje ga bubrezi, inhibira potencijal natrija, što dovodi do povećanog gubitka kalcija i magnezija. Vazodilatacijski učinak 10-15 minuta nakon primjene dok se ne razvije stvarni diuretski učinak.

Primjena

Akutno zatajenje lijeve klijetke, hipertenzivna kriza, plućni edem, akutno i kronično zatajenje bubrega, glaukom, akutno trovanje, cerebralni edem.

Nuspojave

Hipokloremijska alkaloza (ioni klora zamijenjeni su ionima bikarbonata), hipokalemija, hiponatrijemija, ortostatske reakcije, tromboembolijske reakcije, oštećenje sluha, giht, hiperglikemija, iritacija sluznice (etakrinska kiselina).

Novurit (organski spoj žive na bazi teofilina). Imenovanje nakon 1-2 tjedna, maksimalni učinak nakon 6-12 sati.

4 Tiazidi i slični tiazidu

Diklorotiazid, Ciklometiozid, Klortalidon (Oksodolin), Hlopamid (Barinaldix).

Cilj je transport natrija i klora u početnom segmentu distalnog tubula (elektronički neutralna pumpa) – gubici elektrolita (natrij, klor, kalij, protoni vodika), usporeno izlučivanje kalcija (povećava se njegova reapsorpcija).

Indikacije

1 Edem bilo kojeg porijekla (bez tolerancije)

2 Arterijska hipertenzija

3 Glaukom, rekurentna nefrolitijaza

Tiazidi uzrokuju:

1 Smanjenje volumena cirkulirajuće krvi

2 Smanjenje količine natrija u stijenci krvnih žila --

a) smanjenje edema stijenke žile - smanjenje ukupnog perifernog vaskularnog otpora

b) smanjenje tonusa miocita – smanjenje ukupnog perifernog vaskularnog otpora

Hipokalijemija, hiponatrijemija, hiperkalcemija, hiperglikemija, alkaloza, povišene razine kolesterola i triglicerida.

5 Inhibitori karboanhidraze

Uklanjanje nehlapljivih kiselina uz održavanje alkalne rezerve, povećani gubici natrija, hidrogenkarbonata, kalija, pomak kiselosti urina na alkalnu stranu, a plazme na kiselu stranu - acidoza. Na Diacarb se javlja brza tolerancija unutar 3-4 dana - stoga se široko koristi:

1 U oftalmologiji za liječenje glaukoma jer karboanhidraza povećava dotok tekućine u očnu jabučicu

2 Kao antisekretorni lijek za hiperacidna stanja gastrointestinalnog trakta

6 Diuretici koji štede kalij

1 Antagonisti aldosterona

Spironolakton (njegovi metaboliti djeluju) je kompetitivni antagonist aldosterona. Smanjeno izlučivanje kalija i vodika, povećano izlučivanje natrija i vode.

Primjena

a) Hiperaldosteronizam

b) U kombinaciji s drugim diureticima

2 amilorid (blokator natrijevih kanala - retencija kalija),

triamteren

7 Derivati ksantina

Teobromin, teofilin, eufilin.

1 Kardiotonični učinak (povećan minutni volumen srca)

2 Dilatacija bubrežnih žila. 1 i 2 dovodi do poboljšanog bubrežnog protoka krvi --

a) povećana filtracija

b) smanjenje stvaranja renina - smanjenje stvaranja aldosterona - smanjenje stvaranja natrija

Kombinirano: Moduretic = hidroklorotiazid + amilorid, Triampur = hidroklorotiazid + tiamtren, Adelphan = hidroklorotiazid + rezerpin + dihidrolazin, Ezidrex

8 Fitodiuretici

List medvjetke, plodovi kleke, biljka preslice, različak, list brusnice, pupoljci breze.

LIJEKOVI KOJI UTJEČU NA RESPIRACIJSKU FUNKCIJU

Mehanizmi bronhoopstruktivnog sindroma:

1 Bronhospazam

2 Otok bronhijalne sluznice kao posljedica upale

3 Začepljenje lumena ispljuvkom:

a) previše ispljuvka – hiperkrinija

b) sputum povećane viskoznosti – diskrinija

Načini borbe protiv bronhoopstruktivnog sindroma

1 Uklanjanje bronhospazma

2 Smanjite otekline

3 Poboljšano ispuštanje sputuma

Fiziološki mehanizmi regulacije bronhijalnog tonusa

1 Simpatički autonomni živčani sustav

2 Parasimpatički autonomni živčani sustav

Parasimpatički

M-kolinergički receptori nalaze se u cijelom bronhalnom stablu. Receptor je povezan s membranskim enzimom - gvanilat ciklazom. Ovaj enzim katalizira pretvorbu GTP-a u ciklički oblik GMP-a. Kada se receptor aktivira, cGMP se nakuplja i otvaraju se kalcijski kanali. Izvanstanični kalcij ulazi u stanicu. Kada koncentracija kalcija u stanici dosegne određenu vrijednost, vezani kalcij napušta depo (mitohondrij, Golgijev kompleks). Povećava se ukupna koncentracija kalcija što dovodi do jače kontrakcije - povećava se tonus glatke muskulature bronha - bronhospazam --> M-antiholinergici se mogu koristiti kao liječenje.

Suosjećajan

Učinak aktivacije beta-1 adrenergičkih receptora.

1 srce - povećanje:

Otkucaji srca, snaga kontrakcije, tonus srčanog mišića, brzina atrioventrikularnog provođenja, ekscitabilnost ---> stimulacija srca.

2 Masno tkivo – lipoliza

3 Bubrezi (jukstaglomerularni aparat) – oslobađanje renina

Učinak aktivacije beta-2 adrenergičkih receptora

1 Bronhi (pretežno mjesto) - dilatacija

2 Skeletni mišići - pojačana glikogenoliza

3 Periferne žile - opuštanje

4 Tkivo gušterače - pojačano oslobađanje inzulina - smanjena koncentracija glukoze u krvi.

5 Crijeva - smanjen tonus i peristaltika

6 Maternica - opuštanje.

Prikazan je položaj receptora koji pokazuje moguće nuspojave.

Beta-2 adrenergički receptori povezani su s membranskim enzimom adenilat ciklazom, koji katalizira pretvorbu ATP-a u cAMP. Kada se nakupi određena koncentracija cAMP-a, zatvaraju se kalcijski kanali - smanjuje se koncentracija kalcija unutar stanice - kalcij ulazi u depo - smanjuje se tonus mišića - dolazi do bronhodilatacije --> kao liječenje se mogu koristiti adrenergički agonisti.

Jedan od najtipičnijih primjera bronhoopstruktivnog sindroma je bronhijalna astma_. Bronhijalna astma je bolest heterogenog mehanizma:

a) Atopijska varijanta ("prava" bronhijalna astma) - bronhijalna opstrukcija kao odgovor na susret sa strogo specifičnim alergenom.

b) Bronhalna astma ovisna o infekciji - nema jasne ovisnosti o alergenu, ne otkriva se specifičan alergen.

U atopičkoj varijanti, kada se antigen ponovno susretne, mastociti degranuliraju i oslobađa se histamin. Među učincima histamina je bronhokonstrikcija.

Postoje 2 tipa histaminskih receptora. U ovom slučaju, u obzir dolaze histaminski receptori tipa 1 koji se nalaze u stijenci bronha. Mehanizam djelovanja sličan je mehanizmu djelovanja M-kolinergičkih receptora – logično bi bilo pretpostaviti da se mogu koristiti blokatori histamina, ali se blokatori histamina ne koriste. Blokatori histamina kompetitivni su inhibitori, a kod bronhijalne astme oslobađa se toliko histamina da istiskuje blokatore histamina iz vezanja na receptor.

Pravi mehanizmi za borbu protiv ekscesa

količina histamina

1 Stabilizacija membrana mastocita

2 Povećana otpornost mastocita na degranulirajuća sredstva.

Klasifikacija

1 Bronhospazmolitici

1.1 Neurotropni

1.1.1 Adrenergički agonisti

1.1.2 M-antiholinergici

1.2 Miotropni

2 Protuupalni lijekovi

3 Ekspektoransi (lijekovi koji reguliraju stvaranje sluzi)

Dodatna sredstva - antimikrobna (samo u prisutnosti infekcije)

Adrenergički agonisti

1 Alfa i beta adrenergički agonisti (neselektivni) Adrenalin hidroklorid, Efedrin hidroklorid, Dafedrin

2 Beta-1 i beta-2 adrenergički agonisti

Izadrin (Novodrin, Euspiran), Orciprenalin sulfat (Astmopent, Alupent)

3 Beta-2 adrenergički agonisti (selektivni)

a) srednje dugo djelovanje Fenoterol (Berotec), Salbutamol (Ventonil), Terbutolin, (Bricalin), Heksoprenalin (Ipradol).

b) dugog djelovanja

Klembuterol (kontraspazmin), salmetirol (serelent), formoterol (foradil).

Adrenalin

Ima snažno bronhodilatacijsko i antianafilaktičko djelovanje, dodatno djeluje na alfa-adrenergičke receptore krvnih žila - spazam - smanjenje edema.

1 Spazam perifernih žila (učinak na alfa-adrenergičke receptore) - povećanje ukupnog perifernog vaskularnog otpora - povećanje krvnog tlaka.

2 Učinci srčane stimulacije (tahikardija, povećana ekscitabilnost srca - aritmije).

3 Proširenje zjenica, drhtanje mišića, hiperglikemija, inhibicija peristaltike.

Zbog velikog broja nuspojava, koristi se za liječenje bronhijalne astme samo ako nema drugih lijekova. Koristi se za ublažavanje napadaja astme: 0,3-0,5 ml supkutano. Početak djelovanja je za 3-5 minuta, trajanje djelovanja je oko 2 sata. Brzo se razvija tahifilaksija (smanjenje učinka svake sljedeće doze lijeka).

U obliku tableta koristi se za sprječavanje napadaja gušenja, a supkutano ili intramuskularno za njihovo ublažavanje. U obliku tableta početak djelovanja je 40-60 minuta, trajanje djelovanja 3-3,5 sata.Ima manji afinitet za alfa-adrenergičke receptore od adrenalina, pa uzrokuje manju hiperglikemiju i srčanu stimulaciju. Prodire kroz krvno-moždanu barijeru i izaziva ovisnost i ovisnost - "zlouporabu supstanci efedron". Kao rezultat ovog učinka, predmet je posebnog razmatranja i stoga je nezgodan za korištenje.

Efedrin je dio kombiniranih lijekova:

Bronholitin, Solutan, Teofedrin.

Izadrin_. - rijetko korišten.

Orciprenalin sulfat

U inhalacijskom obliku koristi se za ublažavanje napadaja astme. Početak djelovanja za 40-50 sekundi, trajanje djelovanja 1,5 sat. Koristi se u tabletama za sprječavanje napada. Početak djelovanja za 5-10 minuta, trajanje djelovanja 4 sata.

Postoji takav oblik doziranja kao aerosoli. Sadrže repelent - tvar koja vrije na niskoj temperaturi i pospješuje raspršivanje lijeka. Udisanje se izvodi pri maksimalnom udisaju. S 1. inhalacijom postiže se 60% maksimalnog učinka, s 2. inhalacijom 80%, s 3. i sljedećim inhalacijama učinak se povećava za otprilike 1%, ali nuspojave naglo rastu. Stoga se za lijekove srednjeg djelovanja propisuje oko 8 doza dnevno, a za lijekove dugog djelovanja 4-6 doza dnevno (1 doza je količina lijeka koja uđe u tijelo bolesnika tijekom 1 inhalacije). Lijek koji se koristi inhalacijom se normalno ne apsorbira i djeluje lokalno.

Nuspojava (u slučaju predoziranja):

1 “Rebound” (“recoil”) sindrom: Prvo dolazi do reakcije tahifilaksije i lijek prestaje djelovati, zatim se učinak lijeka mijenja u suprotan (bronhospazam).

2 Sindrom “zaključavanja pluća” Dolazi do širenja ne samo bronhija, već i njihovih žila, što dovodi do znojenja tekućeg dijela krvi u alveole i male bronhije. Transudat se nakuplja i ometa normalno disanje, a ne može se iskašljati - u alveolama nema receptora za kašalj.

3 Apsorpcija - lijek počinje djelovati na b-1 adrenergičke receptore srca, što dovodi do fenomena srčane stimulacije.

Fenotirol i salbutamol

Koristi se u inhalacijskom obliku za sprječavanje i ublažavanje napadaja astme. Početak djelovanja je 2-3 minute, trajanje djelovanja za Phenotyrol je 8 sati, za Salbutamol 6 sati.

Inhalacijski M-antiholinergici

Atropin, ekstrakt Belladonna i drugi neinhalacijski M-antiholinergici se ne koriste, jer inhibiraju bronhomotornu funkciju pluća i pridonose zgušnjavanju sputuma - stoga se ne koriste.

Inhalacija: ipratropij bromid, troventol.

Mehanizam djelovanja:

1 Blok M-kolinergičkih receptora u cijelom respiratornom traktu.

2 Smanjenje sinteze cGMP-a i unutarstaničnog sadržaja kalcija

3 Smanjenje brzine fosforilacije kontraktilnih proteina

4 Nemojte utjecati na količinu i prirodu ispljuvka.

Učinak M-antiholinergika manji je od učinka adrenergičkih agonista, pa se M-antiholinergici koriste za ublažavanje napadaja gušenja samo u određenih kategorija bolesnika:

1 Bolesnici s kolinergičkom varijantom bronhijalne astme

2 Bolesnici s povišenim tonusom parasimpatičkog živčanog sustava (vagotonija)

3 Pacijenti koji razviju napadaj gušenja pri udisanju hladnog zraka ili prašine.

Postoje kombinirani lijekovi: Berodual = Fenoterol (beta-2 adrenergički agonist) + Atrovent (M-antiholinergik). Kombinacijom se postiže snažan učinak, kao kod adrenomimetika i dugotrajan, kao kod antikolinergika, osim toga, količina adrenomimetika u ovom lijeku je manja nego u čistom adrenomimetiku - samim tim ima manje nuspojava.

Miotropni bronhospazmolitici

Derivati purina (metilksantin):

Teofilin, Eufilin (80% - Teofilin 20% - balast za bolju topljivost).

Mehanizam djelovanja teofilina:

1 Inhibicija enzima fosfodiesteraze, koji katalizira pretvorbu cAMP u ATP.

2 Blokada bronhijalnih adenozinskih receptora (adenozin je snažan endogeni bronhokonstriktor)

3 Smanjeni tlak u plućnoj arteriji

4 Stimulacija kontrakcije interkostalnih mišića i dijafragme, što dovodi do povećane ventilacije

5 Pojačano lupanje trepetljika respiratornog epitela - povećana proizvodnja sputuma

Poluživot teofilina ovisi o nekoliko čimbenika:

1 Odrasli nepušači 7-8 sati

2 Pušenje 5 sati

3 Djeca 3 sata

4 Starije osobe koje pate od "plućnog srca" 10-12 sati ili više

Doza zasićenja za odrasle 5-6 mg/kg tjelesne težine, doza održavanja 10-13 mg/kg

Pušenje 18

Bolesnici sa srčanim i plućnim zatajenjem 2

Djeca do 9 godina 24

Djeca 9-12 godina 20

Tablete teofilina koriste se za sprječavanje napadaja, a kada se daju intravenozno, za ublažavanje napadaja astme.

Rektalni čepići i 24% intramuskularna otopina su neučinkoviti

Nuspojave

Kod predoziranja organski sustav uključen u nuspojavu ovisi o koncentraciji lijeka u krvi. Maksimalna terapijska koncentracija je 10-18 mg/kg.

Dugodjelujući lijekovi: Teopek, Retofil, Theotard - 2 puta dnevno, koriste se u profilaktičke svrhe.

Protuupalni lijekovi

a) stabilizatori membrane mastocita

b) glukokortikoidi

Stabilizatori membrane mastocita

Nedokromil natrij (Tyled), Kromolin natrij (Intal), Ketotifen (Zaditen).

Mehanizam:

1 Stabilizira membrane mastocita

2 Inhibira aktivnost fosfodisteraze

3 Inhibiraju funkcionalnu aktivnost M-kolinergičkih receptora.

Tailed i Intal_. Primijeniti 1-2 kapsule 4 puta dnevno, zatim rjeđe. Učinak se javlja 3-4 tjedna nakon kontinuirane primjene lijeka. Kapsule se koriste posebnim turbo inhalatorom "Spinhaler", koji se mora propisati na početku liječenja.

Rp.: "Spinhaler"

D.S.Za uzimanje Intal kapsula

Intal kapsule se ne koriste unutra

Ketotifen_. koristi se u tabletama 1 mg 2-3 puta dnevno, uzrokuje nuspojave - pospanost, umor.

Glukokortikoidi

Koriste se za sprječavanje napadaja u obliku inhalacija. Peklometazon, Flutikazon, Flunesolid.

LIJEKOVI KOJI DJELUJU NA GASTROINTESTINALNI TRAKT

1 Utjecaj na sekretornu aktivnost

2 Utjecaj na motoričke sposobnosti

U proksimalnom gastrointestinalnom traktu (želudac, jetra, gušterača) lezije se najčešće javljaju. To se objašnjava činjenicom da su ti odjeli prvi koji se susreću s "agresijom hranom". Hrana je svojevrsna agresija jer sadrži tvari koje su tijelu strane.

Želučane žlijezde uključuju 3 glavne vrste stanica:

Sluznica (parijetalna) luči klorovodičnu kiselinu

Glavne stanice luče pepsinogen

Mukociti izlučuju sluz

Sekrecija i motilitet gastrointestinalnog trakta regulirani su živčanim i humoralnim mehanizmima. Osnova živčane regulacije sekrecije i motiliteta gastrointestinalnog trakta je nervus vagus. Humoralna regulacija se provodi uz pomoć općih i lokalnih hormona: kolecistokinina, gastrina, sekretina.

Patologija ovog dijela gastrointestinalnog trakta obično se kombinira.

Poremećaji sekrecije

1 Hiposekrecija (nedovoljna sekretorna aktivnost)

2 Hipersekrecija (pretjerana sekretorna aktivnost)

1 Hiposekretorni poremećaji

Može se pretpostaviti mogućnost primjene lokalnih i općih hormona i medijatora koji izravno povećavaju sekreciju: histamin, gastrin, acetilkolin, ali se ti lijekovi ne koriste za sekretornu insuficijenciju.

Kolinomimetici se ne koriste jer je njihovo djelovanje preširoko (veliki broj nuspojava).

Histamin se ne koristi zbog djelovanja na krvožilni sloj i kratkotrajnog djelovanja.

Gastrin Pentagastrin se ne koristi za liječenje zbog kratkotrajnog djelovanja. Histamin i pentagastrin koriste se za proučavanje stimulirane (submaksimalne i maksimalne) kiselosti.

Zbog nedostatka mogućnosti poticanja sekrecije, temelj liječenja sekretorne insuficijencije je nadomjesna terapija.

U slučaju nedovoljnog lučenja klorovodične kiseline koriste se pripravci klorovodične kiseline (Acidum hydrochloridum purum dilutum). Učinci ovog lijeka:

1 Aktivacija pepsinogena s njegovom pretvorbom u pepsin

2 Stimulacija lučenja želučanih žlijezda

3 Spazam pilorusa

4 Stimulacija sekrecije gušterače

U pravilu se opaža kombinirano kršenje izlučivanja klorovodične kiseline i pepsinogena.

Komponente kombiniranih lijekova

1 Enzimi želučanog i pankreasnog soka i lijekovi koji stimuliraju njihovo lučenje

2 Komponente žuči i koleretici

a) olakšavanje emulgiranja masti

b) povećana aktivnost pankreasne lipaze

c) poboljšanje apsorpcije vitamina topivih u mastima (skupine A, E, K)

d) koleretski učinak

3 Enzimi biljnog podrijetla

a) Celulaza, hemicelulaza - razgrađuju vlakna

b) Bromelain – kompleks proteolitičkih enzima

4 Ekstrakt rižine gljive - zbroj enzima (amilaza, proteaza i drugi)

5 Lipolitički enzimi koje proizvode gljive iz roda Penicillum.

6 Sredstva protiv pjenjenja su površinski aktivne tvari.

Droge

Acidin-pepsin - kompleks elemenata želučanog soka s vezanom klorovodičnom kiselinom

Prirodni želučani sok - dobiven od pasa pomoću fistule u želucu i lažnog hranjenja.

Pepsidil - ekstrakt iz želučane sluznice zaklane svinje

U pedijatriji se koristi abomin - ekstrakt želučane sluznice novorođene janjadi ili teladi.

Pankreatin je pripravak pankreasnog soka. Pankurmen = pankreatin + biljna koleretična tvar. Festal, Enzistal, Digestal = pankreatin + ekstrakt žuči + hemicelulaza. Merkenzin = Bromelain + ekstrakt žuči. Combicin je ekstrakt rižine gljive. Pankreoflet = Combitsin + silikoni. Panzinorm = pepsin + enzimi gušterače + količna kiselina

Upotreba droga

1 Nadomjesna terapija za egzokrinu insuficijenciju koja je posljedica: kroničnog gastritisa, pankreatitisa, gastrektomije.

2 Nadutost

3 Neinfektivni proljev

4 Pogreške u ishrani (prejedanje)

5 Priprema za rendgenski pregled

2 Hipersekretorni poremećaji

Obično se opaža u želucu.

1 Vagotonija (povećan tonus živca vagusa)

2 Povećana proizvodnja gastrina (uključujući tumor)

3 Povećana osjetljivost receptora na parijetalnim (parijetalnim) stanicama.

Općenito, acido-peptička agresija nastaje kada je poremećena ravnoteža između obrambenog sustava i sustava izlučivanja klorovodične kiseline i želučanog soka. Dakle, agresija se može pojaviti i tijekom normalne sekretorne aktivnosti kada je regulacija poremećena.

Lijekovi se dijele u 2 skupine:

1.1 Antacidi (kemijski neutraliziraju klorovodičnu kiselinu)

1.2 Antisekretorna sredstva

1.1 Antacidi

Zahtjevi za ove alate:

1 Brza reakcija s klorovodičnom kiselinom

2 Dovedite kiselost želučanog soka na pH 3-6

3 Vezanje dovoljno velike količine klorovodične kiseline (visoki kiselinski kapacitet)

4 Nema nuspojava

5 Neutralan ili ugodan okus.

Komponente lijekova

A) Središnje djelovanje ne samo da smanjuje kiselost, već dovodi i do sistemske alkaloze: soda bikarbona (natrijev bikarbonat)

B) Periferno djelovanje

Kalcijev karbonat (kreda), magnezijev oksid (goreni magnezijev oksid), magnezijev hidroksid (magnezijevo mlijeko), magnezijev karbonat (bijeli magnezijev oksid), aluminijev hidroksid (aluminijev oksid), aluminijev trisilikat.

Kombinirani lijekovi

Vikain_. = bizmut + natrijev bikarbonat (brzo djelovanje) + magnezijev karbonat (dugo djelovanje). Vikair_. = Vicaine + kora calamusa + kora krkavine (laksativno djelovanje). Almagel_. = aluminijev hidroksid + magnezijev hidroksid + sorbitol (dodatni laksativni i koleretski učinak). Fosfalugel_. = Almagel + fosforni pripravak (s obzirom na to da aluminijev hidroksid veže fosfor i kod dugotrajne primjene može dovesti do osteoporoze i sličnih komplikacija). Maalox, Octal, Gastal su lijekovi sličnog sastava.

Usporedni opis nekih lijekova

Natrijev bikarbonat

Smanjuje kiselost želučanog soka na 8,3, što dovodi do poremećene sekrecije. Ostatak natrijevog bikarbonata prelazi u dvanaesnik, gdje se zajedno s tamo izlučenim natrijevim bikarbonatom (koji inače neutralizira kiseli himus) apsorbira u krv i dovodi do sistemske alkaloze. U želucu se tijekom reakcije neutralizacije oslobađa ugljikov dioksid koji iritira želučanu stijenku. To dovodi do povećanog lučenja klorovodične kiseline i želučanog soka.

Magnezijev oksid

Blago smanjuje kiselost, ne stvara se ugljični dioksid. Nastaje magnezijev klorid koji može neutralizirati natrijev bikarbonat u dvanaesniku. Općenito, lijek traje duže.

Aluminijev hidroksid

Kada se otopi u vodi, formira se gel koji adsorbira želučani sok. Kiselost prestaje na pH=3. U duodenumu klorovodična kiselina napušta gel i neutralizira natrijev bikarbonat.

Opći učinci lijekova

1 Neutralizacija klorovodične kiseline

2 Adsorpcija pepsina 1 i 2 - smanjenje peptičke aktivnosti

3 Efekt omotaja

4 Aktivacija sinteze prostaglandina

5 Pojačano lučenje sluzi. 3,4 i 5 - zaštitne radnje (razmotreno je njihovo značenje)

Klinički učinak

Žgaravica i težina nestaju, smanjuju se bolovi i spazam pilorusa, poboljšava se motilitet, poboljšava se opće stanje bolesnika, a može se ubrzati zacjeljivanje defekata stijenke želuca.

Upotreba antacida

1 Akutni i kronični gastritis u akutnoj fazi (s pojačanom i normalnom sekrecijom) 2 Ezofagitis, refluksni ezofagitis 3 Hijatalna hernija 4 Duodenitis 5 Kompleksna terapija čira na želucu 6 Sindrom neulkusne dispepsije (greške u dijeti, lijekovi koji iritiraju želučanu sluznicu) ) 7 Prevencija stresnih ulkusa tijekom intenzivne njege u postoperativnom razdoblju

Poluživot = 20 minuta (maksimalno 30-40 minuta, do 1 sat).

Metode za produljenje učinka:

1 Povećanje doze (trenutno se obično ne koristi)

2 Uzimati nakon jela (nakon 1 sata (na vrhuncu sekrecije) ili 3 - 3,5 sata (pri uklanjanju hrane iz želuca)). Time se postiže:

a) pojačavanje učinka "antacida iz hrane"

b) usporavanje evakuacije lijeka

3 Kombinacija s antisekretornim lijekovima.

Nuspojava

1 Problemi sa stolicom. Lijekovi koji sadrže aluminij i kalcij mogu dovesti do zatvora, lijekovi koji sadrže magnezij mogu uzrokovati proljev.

2 Preparati koji sadrže magnezij, kalcij, aluminij mogu vezati mnoge lijekove: antikolinergike, fenotiazide, propranolol, kinidin i druge, stoga je njihov unos potrebno vremenski rasporediti.

3 Mliječno-alkalni sindrom (uz istovremeni unos velikih količina kalcijevog karbonata i mlijeka). Povećava se koncentracija kalcija u krvnoj plazmi -> smanjuje se stvaranje paratiroidnog hormona -> smanjuje se izlučivanje fosfata -> kalcifikacija -> nefrotoksični učinak -> zatajenje bubrega.

4 Dugotrajna primjena velikih doza lijekova koji sadrže aluminij i magnezij može izazvati trovanje.

1.2 Antisekretorna sredstva

Mehanizam djelovanja hormona i medijatora

Prostaglandin E i histamin.

Kada se vežu na receptore, aktivira se G protein -> aktivira se adenilat ciklaza -> ATP se pretvara u cAMP -> aktivira se protein kinaza i fosforilira proteine, što dovodi do smanjenja aktivnosti protonske pumpe (pumpa kalij u stanica u zamjenu za protone vodika, koji se otpuštaju u lumen želučane žlijezde).

2 Gastrin i acetilkolin_. preko receptorski aktiviranih kalcijevih kanala povećavaju ulazak kalcija u stanicu, što dovodi do aktivacije protein kinaze i smanjenja aktivnosti protonske pumpe.

1.2.1 Lijekovi koji se vežu na receptore

1.2.1.1 Histaminski blokatori drugog tipa (blokiraju H2-histaminske receptore)

Lijekovi 1. generacije: Cimetidin (Histadil, Belomet) U dozi od 1 g/dan.

Lijekovi 2. generacije: Ranitidin 0,3 g/dan

Lijekovi 3. generacije: Famotidin (Gaster) 0,04 g/dan

Roksatidin (Altat) 0,15 g/dan

Bioraspoloživost je zadovoljavajuća (> 50%) -> primijenjeno enteralno.

Terapeutske koncentracije

Cimetidin 0,8 µg/ml Ranitidin 0,1 µg/ml

Pola zivota

Cimetidin 2 sata Ranitidin 2 sata Famotidin 3,8 sati

Pojavljuje se klasični odnos doza/učinak

Nuspojave lijekova 1. generacije

1 Uz dugotrajnu primjenu, cimetidin može stupiti u interakciju s drugim lijekovima

2 Pojedinačni slučajevi muške spolne disfunkcije

Lijekovi 2. i 3. generacije nemaju takve nuspojave

1.2.1.2 Antikolinergici

pirenzepin

Dugodjelujući gastroselektivni antimuskarinski lijek (primjenjuje se 2 puta dnevno). Selektivniji od Atropina -> manje nuspojava. Zbog relativnosti selektivnog djelovanja kod dugotrajne primjene moguće su nuspojave: suha usta, glaukom, retencija urina.

1.2.1.3 Nema antigastrinskih lijekova

Blokatori protonske pumpe

omepradol

Najjači lijek, selektivan. U tabletama - neaktivni lijek, aktiviran u kiseloj sredini - dakle samo u želucu. Aktivni oblik lijeka veže se na tiolne skupine enzima protonske pumpe.

Pomoćni antisekretorni lijekovi

1 Prostaglandini

2 Opioid

Dalargin_. - (lijek bez centralnog djelovanja)

Primjena

a) prevencija distrofičnih promjena u gastrointestinalnom traktu

b) smanjenje lučenja klorovodične kiseline

c) Normalizacija mikrocirkulacije i protoka limfe

d) ubrzanje regeneracije

d) pojačano lučenje sluzi

f) smanjenje koncentracije adrenokortikotropnog hormona i glikokortikoida u krvi

Nuspojava - hipotenzija

3 blokatora kalcijevih kanala - manje učinkoviti, ali se koriste za oblike otporne na histamin i acetilkolin

4 Inhibitori karboanhidraze. Diakarb smanjuje stvaranje i izlučivanje vodikovih protona

LIJEKOVI KOJI UTJEČU NA FUNKCIJE GASTROINTESTINALNOG TRAKTA

(nastavak)

Sustav zaštite epitela sastoji se od nekoliko faza:

1 Sluz-bikarbonatna barijera

2 Površinska fosfolipidna barijera

3 Izlučivanje prostaglandina

4 Migracija stanica

5 Dobro razvijena opskrba krvlju

Lijekove dijelimo na gastroprotektivne (sami štite želučanu sluznicu) i one koji povećavaju zaštitna svojstva sluznice.

karbenoksolon_. (biogastron, duogastron)

Temelji se na korijenu sladića koji je po strukturi sličan aldosteronu. Učinci:

Osnovni, temeljni

1 Povećana aktivnost mukocita

2 Povećanje debljine zaštitnog sloja

3 Povećana viskoznost sluzi i njezina sposobnost prianjanja

dodatni

4 Smanjena aktivnost pepsinogena

5 Poboljšanje mikrocirkulacije

6 Smanjeno uništavanje prostaglandina

Učinci prostaglandina

1 Pojačano lučenje sluzi

2 Stabilizacija mukozne barijere

3 Povećano lučenje bikarbonata

4 Poboljšanje mikrocirkulacije (najvažnije)

5 Smanjena propusnost membrane

Lijekovi imaju sljedeće učinke:

1 Citoprotektivni učinak (ne može zaštititi sve stanice, ali doprinosi očuvanju strukture tkiva - histoprotektivni učinak)

2 Smanjeno lučenje: klorovodične kiseline, gastrina, pepsina.

misoprostal_. (Cytotec)

Sintetski analog prostaglandina E1. Koristi se za liječenje čira na želucu i dvanaesniku te za sprječavanje stvaranja čira kod uzimanja tvari koje nadražuju sluznicu (Aspirin i dr.).

Lijekovi se dijele na:

1 Antiagresivna skupina (antacid i antisekretorno djelovanje)

2 Zaštitna

3 Reparansi (pospješuju procese zacjeljivanja)

Lijekovi koji izravno štite sluznicu

Bizmutov subnitrat_. (bazični bizmutov nitrat)

Adstrigentno, antimikrobno djelovanje. Koristi se za liječenje: čira na želucu i dvanaesniku, enteritisa, kolitisa, upale kože i sluznica.

Bizmut subsalicilat_. (Dezmol)

Djelovanje na stvaranje filma, adstrigentno, pojačano stvaranje sluzi, nespecifični antidijaroični učinak. Koristi se za čir na želucu i dvanaesniku, pogoršanje kroničnog gastritisa, proljev različitog podrijetla.

Koloidni bizmut subcitrat_. (Denol, Tribimol, Ventrisol)

Učinak na stvaranje filma samo u kiseloj sredini (gastroselektivnost), adsorpcija pepsina, klorovodične kiseline, povećana otpornost sluznice, povećana proizvodnja sluzi (i pojačana njena zaštitna svojstva), bikarbonati, prostaglandini. Baktericidni učinak protiv Helicobacter pylori.

Sukralfat

1 U kiseloj sredini - polimerizacija i vezanje na erozivna područja sluznice (afinitet za zahvaćeni epitel je 8-10 puta veći nego za zdravo tkivo).

2 Adsorpcija pepsina, žučnih kiselina

3 Povećana sinteza prostaglandina u sluznici.

Oblik otpuštanja: tablete od 0,5 - 1 g, primijeniti 4 puta prije jela i noću.

Reparants

Vitaminski pripravci: multivitamini, B1, C. Hormonski pripravci: spolni hormoni

Ulje krkavine i šipka. Alanton (Divesil). Trichopolum (metronidazol) + dodatna aktivnost protiv Helicobacter pylori

Vinyl, sok aloe, ekstrakt Callanchoe

Natrijev oksiferriskorbon

Pirimilinske baze.

Lijekovi koji potiskuju neurovegetativne reakcije

Psihotropno

Trankvilizatori i sedativi, neuroleptici (Sulpirid, Metoklopramid (Cerucal)), antidepresivi

2 Sredstva za regulaciju motoričkih sposobnosti. Antikolinergici, miotropni antispazmodici (Papaverin, No-shpa, Halidor, Phenicaberan)

3 Sredstva za smanjenje boli. Analgetici, lokalni anestetici

LIJEKOVI KOJI UTJEČU NA MOTORIČKE FUNKCIJE GASTROINTESTINALNOG TRAKTA

Sekrecija je proces ovisan o koncentraciji cAMP. Potiču sekreciju: prostaglandini, holinomimetici, kolerotoksin (patološki učinak). Inhibiraju izlučivanje: somatostatin, opioidi, dopamin i adrenergički agonisti.

Izoosmotska reapsorpcija događa se u crijevima zbog:

1 kalij-natrij ATP-aza (elektrogena pumpa)

2 Transport natrijevog klorida (električno neutralna pumpa)

Na motoričke sposobnosti utječu:

1 Sastav hrane (vlakna - aktivira motoriku)

2 Ljudska motorička aktivnost (trbušni mišići - masiraju crijeva i potiču motoričku aktivaciju)

3 Neurohumoralna regulacija

Za hipomotilitet koriste se: laksativi, prokinetici, antiparetici.

LAKSATIVI

Laksativi su lijekovi koji smanjuju vrijeme prolaska crijevnog sadržaja kroz gastrointestinalni trakt, što dovodi do pojave ili učestalosti stolice i promjene njezine konzistencije.

Uzroci hipomotiliteta

1 Dijeta (nedostatak vlakana, blaga, rafinirana hrana)

2 Hipo- ili hipersekrecija

3 Hipokinezija: dob, karakteristike zanimanja, odmor u krevetu

4 Disregulacijski poremećaji: operacije na probavnom traktu, kralježnici, zdjelici.

5 “Psihogenih” razloga (promjena okoline)

Klasifikacija laksativa

Po mehanizmu:

1 Nadražujuće (stimulirajuće, kontaktno) Kemijski stimulirajuće mukozne receptore

3 Povećanje volumena crijevnog sadržaja. Oni povećavaju volumen i postaju tekući zbog:

a) povećana sekrecija (i smanjena reapsorpcija)

b) povećanje osmotskog tlaka u lumenu crijeva

c) vezivanje vode

4 Omekšavanje Promjena konzistencije zbog emulgiranja, svojstava deterdženta, svojstava surfaktanta

Po snazi:

1 Aperitiva - normalna i mekana stolica

2 laksativa (Laxativa, Purgentiva) - mekana ili kašasta stolica ovisno o dozi

3 Drastiva - rijetke stolice

Po lokalizaciji:

1 Tanko (ili cijelo) 2 Debelo crijevo

Po porijeklu:

Biljni, mineralni, sintetički.

Indikacije:

1 Kronična konstipacija (ako je dijeta terapija neučinkovita, s produljenim odmorom u krevetu)

2 Regulacija stolice kod bolesti anorektalnog područja (hemoroidi, proktitis, rektalne fisure)

3 Priprema za instrumentalne preglede i operacije.

4 Dehelmintizacija

5 Liječenje trovanja (sprječavanje apsorpcije otrova)

Tipične nuspojave:

1 Crijevne kolike, proljev

2 Gubitak vode i elektrolita

3 Iritacija i oštećenje sluznice

4 Ovisnost, sindrom ovisnosti (“purgentizam”)

Kada ga prestanete uzimati, crijeva se ne mogu dobro nositi s opterećenjem.

5 Nefro- i hepatotoksičnost

dosadno

Biljnog porijekla

Pripravci iz Cassia_. (Aleksandrovski list). Listovi i plodovi koriste se u obliku ulja, infuza i ekstrakta.

Lijekovi: Senade, Claxena, Senadexin. Kompleksni pripravci: Califit (sadrži ekstrakte sene i smokve, ulje sene, klinčića, mente), Depuran (sadrži ekstrakt sene te ulja anisa i kima)

Pripravci od krhkog trna. Koristi se: kora, plodovi zhostera u obliku dekocija, ekstrakata, kompota i jednostavno sirovih bobica. Lijekovi: Cofranil, Ramnil.

Pripravci od rabarbare_. - tablete korijena rabarbare. Apsorbira se – razgrađuje – ponovno izlučuje u debelom crijevu i djeluje. Zbog ovih svojstava, početak djelovanja je 6-12 sati nakon primjene (propisuje se noću, učinak ujutro).

Farmakodinamika:

1 Kemijski nadražuje mukozne receptore

2 Inhibira kalij-natrij ATP-azu, što dovodi do smanjenja reapsorpcije vode i elektrolita.

3 Povećava lučenje

5 Povećava propusnost sluznice

Po jačini: Aperitiva, Laxativa. Ovisno o individualnoj osjetljivosti, doza može varirati od 4 do 8 puta veća od prosječne. Tečaj: 7-10 dana.

Fesyunova // Sigurnost lijekova: od razvoja do medicinske uporabe: prvi znanstveni i praktični rad. konf. K., 31. svibnja – 1. lipnja 2007. – K., 2007. – 51–52. SAŽETAK Fesyunova G.S. Glavni farmakološki učinci kumarinske mješavine - vodenog ekstrakta biljke burkun - Rukopis. Disertacija za razvoj znanstvene razine kandidata bioloških znanosti za specijalnost 03/14/05 - farmakologija. -...

Doze se, u pravilu, mijenjaju. Doziranje tekućih inoda provodi se na 1 kg tjelesne težine bolesnika ili na jedinicu tjelesne površine. Pedijatrijska farmakologija bavi se proučavanjem osobitosti djelovanja lijekova na dječji organizam. Općenito, važno je zapamtiti da što je dijete manje, to su mehanizmi živčane i humoralne regulacije, sustav izlučivanja, imunološki sustav, a iznad svega, slabiji učinci...

3) u slučaju perzistentne arterijske hipotenzije, početna brzina primjene je 2 mcg/min, ako nema učinka, brzina se povećava do postizanja potrebne razine krvnog tlaka;

4) djelovanje ovisno o brzini primjene:

Manje od 1 mcg/min - vazokonstriktor,

Od 1 do 4 mcg/min - srčani stimulans,

Od 5 do 20 mcg/min - A-adrenergički stimulans

Više od 20 mcg/min je dominantan α-adrenergički stimulans.

Indikacije za upotrebu: perzistentna i značajna hipotenzija s padom krvnog tlaka ispod 70 mm Hg, kao i sa značajnim smanjenjem perifernog vaskularnog otpora.

dopamin . On je prekursor norepinefrina. Stimulira A- i beta receptore, ima specifičan učinak samo na dopaminergičke receptore. Učinak ovog lijeka uvelike ovisi o dozi.

Indikacije za upotrebu: akutno zatajenje srca, kardiogeni i septički šok; početni (oligurski) stadij akutnog zatajenja bubrega.

Doze za intravensku primjenu: 1) početna brzina primjene je 1 mcg/(kg-min), zatim se povećava dok se ne postigne željeni učinak;

Nuspojava: 1) povećan PCWP, moguća pojava tahiaritmija; 2) u velikim dozama može izazvati jaku vazokonstrikciju.

Nuspojava. U bolesnika s hipovolemijom moguća je tahikardija. Prema P. Marino, ponekad se opažaju ventrikularne aritmije.

VAZODILATORI

Priprema otopine: 50 mg nitroglicerina razrijedi se u 500 ml otapala do koncentracije od 0,1 mg/ml. Doze se odabiru metodom titracije.

S dugotrajnom (24 do 48 sati) intravenskom primjenom otopine nitroglicerina moguća je tahifilaksija, koju karakterizira smanjenje terapeutskog učinka u slučajevima ponovljene primjene.

Nakon primjene nitroglicerina za plućni edem javlja se hipoksemija. Smanjenje PaO 2 povezano je s povećanjem ranžiranja krvi u plućima.

Intoksikacija etanolom često se razvija nakon uporabe visokih doza nitroglicerina. To je zbog upotrebe etilnog alkohola kao otapala.

Kontraindikacije: povišeni intrakranijalni tlak, glaukom, hipovolemija.

Homeometrijska regulacija

Sila kontrakcije srčanog vlakna također se može promijeniti s promjenama tlaka (afterload). Povećanje krvnog tlaka povećava otpornost na izbacivanje krvi i skraćivanje srčanog mišića. Kao rezultat toga, očekivao bi se pad SV-a. Međutim, opetovano je pokazano da CR ostaje konstantan u širokom rasponu otpora (Anrepov fenomen).

Povećanje sile kontrakcije srčanog mišića s povećanjem naknadnog opterećenja prethodno se smatralo odrazom "homeometrijske" samoregulacije svojstvene srcu, za razliku od "heterometrijskog" mehanizma koji je prethodno uspostavio Starling. Pretpostavlja se da povećanje inotropije miokarda sudjeluje u održavanju vrijednosti SV. Međutim, kasnije je otkriveno da je povećanje otpora popraćeno povećanjem krajnjeg dijastoličkog volumena lijeve klijetke, što je povezano s privremenim povećanjem krajnjeg dijastoličkog tlaka, kao i rastezljivošću miokarda povezanom s utjecajem povećana sila kontrakcije [Kapelko V.L. 1992]

U uvjetima sportske aktivnosti do povećanja naknadnog opterećenja najčešće dolazi tijekom treninga usmjerenog na razvoj snage i izvođenja statičke tjelesne aktivnosti. Povećanje prosječnog krvnog tlaka tijekom takvih vježbi dovodi do povećanja napetosti srčanog mišića, što zauzvrat povlači za sobom izrazito povećanje potrošnje kisika, resintezu ATP-a i aktivaciju sinteze nukleinskih kiselina i proteina.

Inotropni učinak promjena srčanog ritma

Važan mehanizam za regulaciju minutnog volumena srca je kroninotropna ovisnost. Postoje dva čimbenika koji djeluju u različitim smjerovima na kontraktilnost srca: 1 - usmjeren na smanjenje sile naknadne kontrakcije, karakteriziran brzinom vraćanja sposobnosti pune kontrakcije i označen je pojmom "mehanička restitucija". Ili je mehanička restitucija sposobnost obnavljanja optimalne kontraktilne sile nakon prethodne kontrakcije, što se može odrediti kroz odnos između trajanja R-R intervala i naknadne kontrakcije. 2 -- povećava snagu naknadne kontrakcije s povećanjem prethodne kontrakcije, označava se izrazom "postekstrasistolička potencijacija" i određuje se kroz odnos između trajanja prethodnog intervala (R--R) i snagu naknadne kontrakcije.

Ako se jačina kontrakcija povećava s povećanjem frekvencije ritma, to se naziva Bowditchev fenomen (pozitivni učinak aktivacije prevladava nad negativnim). Ako se snaga kontrakcija povećava s usporavanjem frekvencije ritma, tada se taj fenomen naziva "Woodworthove ljestve". Navedene pojave ostvaruju se u određenom frekvencijskom području. Kada učestalost kontrakcija prijeđe raspon, snaga kontrakcija ne raste, već počinje padati.

Širina raspona ovih pojava određena je stanjem miokarda i koncentracijom Ca 2+ u različitim staničnim rezervama.

Eksperimentalne studije F. Z. Meyersona (1975.) pokazale su da je kod treniranih životinja inotropni učinak povećanja broja otkucaja srca znatno veći nego kod kontrolnih životinja. To daje razloge za tvrdnju da se pod utjecajem redovite tjelesne aktivnosti snaga mehanizama odgovornih za transport iona značajno povećava. Riječ je o povećanju snage mehanizama odgovornih za uklanjanje Ca 2+ iz sarkoplazme, tj. kalcijska pumpa SPR i mehanizam izmjene Na-Ca sarkoleme.

Istraživači su stekli priliku neinvazivnog proučavanja parametara mehaničke restitucije i postekstrasistoličkog potenciranja korištenjem metode transezofagealne električne stimulacije u stohastičkom modu. Proveli su električnu stimulaciju nasumičnim slijedom impulsa, sinkrono snimajući reografsku krivulju. Na temelju promjena u amplitudi revalova i trajanja perioda izgona prosuđivane su promjene u kontraktilnosti miokarda. Kasnije su V. Fantyufyev i sur. (1991.) pokazali su da se takvi pristupi mogu uspješno koristiti ne samo u klinici, već iu funkcionalnim dijagnostičkim studijama sportaša.Zahvaljujući proučavanju krivulja mehaničke restitucije i postekstrasistoličke potencijacije u sportaša, autori su uspjeli dokazati da te se krivulje mogu značajno promijeniti s poremećajima prilagodbe na tjelesnu aktivnost i prenaprezanje, a uvođenje iona magnezija ili blokada struje kalcija može značajno poboljšati kontraktilnost srca kod nekih sportaša. S povećanjem brzine otkucaja srca dolazi i do povećanja brzine opuštanja srca. Ovaj fenomen IT.Udelnov (1975.) nazvao je "ritmodijastolička ovisnost". Kasnije su F.Z.Meyerson i V.I. Kapelko (1978) je dokazao da brzina opuštanja raste ne samo s povećanjem učestalosti, već i s povećanjem amplitude ili snage kontrakcija u fiziološkom rasponu. Otkrili su da odnos između kontrakcije i opuštanja predstavlja važan obrazac srčane aktivnosti i temelj je za stabilnu prilagodbu srca na stres.

Zaključno treba istaknuti da redovito bavljenje sportom pridonosi poboljšanju srčanih regulacijskih mehanizama, čime se osigurava ekonomizacija srca u mirovanju i njegova maksimalna učinkovitost pri ekstremnim fizičkim naporima.

Slični članci: