Panarin upute za uporabu. Medicinski priručnik geotar

Proizvođač: Servier Laboratories (Francuska)
Obrasci za otpuštanje:

• tab. p/obol. 50 mg, 30 kom.

Cijena za Pronoran u ljekarnama: od 327 rubalja. do 659 rub. (1231 ponuda)


Pronoran je antiparkinsonik na bazi piribedila u dozi od 50 mg. Propisuje se kod Parkinsonove bolesti (kao dio mono- ili kombinirane terapije), kao simptomatska terapija kod kroničnog poremećaja kognitivnih funkcija, a može se koristiti i u oftalmologiji (smanjena oštrina vida, suženje vidnog polja).

Dostupne zamjene za Pronoran

Analogni je jeftiniji od 382 rubalja.

Proizvođač: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co. KG (Njemačka)
Obrasci za otpuštanje:

• tab. produžiti 1,5 mg, 10 kom.

Cijena za Mirapex PD u ljekarnama: od 117 rubalja. do 6000 rub. (332 ponuda)

Mirapex PD je još jedan agonist dopaminskih receptora. Ovo je lijek sličan Mirapexu, samo s produženim djelovanjem. Također dostupan u obliku bijelih tableta za oralnu primjenu. Sadrži pramipeksol dihidroklorid monohidrat. Propisuje se osobama koje boluju od Parkinsonove bolesti. Doziranje ovog proizvoda je relativno malo - jedna tableta jednom dnevno u bilo koje doba dana. Kontraindikacije i nuspojave potpuno su iste kao kod Mirapexa.

Analogni je jeftiniji od 279 rubalja.

Proizvođač: PHAST GmbH (Njemačka)
Obrasci za otpuštanje:

• tab. 0,25 mg, 30 kom.

Cijena za Mirapex u ljekarnama: od 117 rubalja. do 6000 rub. (1241 ponuda)

Mirapex je učinkovit lijek za Parkinsonovu bolest. Koristi se ne samo kao glavni lijek, već iu kombinaciji s drugim lijekovima. Aktivni sastojak je pramipeksol. Dostupan u obliku bijelih, duguljastih tableta bez mirisa. Uzima se oralno tri puta dnevno, neovisno o obrocima. Doziranje prilagođava liječnik prema posebnoj shemi, ovisno o mnogim čimbenicima. Kontraindicirano u slučaju niskog krvnog tlaka, individualne netolerancije, bolesti bubrega. Učinak na trudnice nije proučavan. Nakon primjene mogu se javiti nuspojave poput zatvora i pojačanog umora, au rijetkim slučajevima mogu se javiti i drugi učinci. Tijekom liječenja potrebno je ograničiti rad koji zahtijeva koncentraciju i vožnju.

Analogni je jeftiniji od 106 rubalja.

Proizvođač: Sinton (Nizozemska)
Obrasci za otpuštanje:

• tab. 0,5 mg, 30 kom.

Cijena za Pramipeksol u ljekarnama: od 171 rubalja. do 1795 rub. (332 ponuda)

Pramipeksol je lijek protiv Parkinsonove bolesti u obliku tableta. Aktivni sastojak identičan je nazivu lijeka. Djelotvorno kod sindroma nemirnih nogu. Nije kontraindiciran za trudnice, ali liječenje se provodi izuzetno rijetko i pod nadzorom liječnika. Doziranje proizvoda određuje se pojedinačno, ali u osnovi je to 3 puta dnevno u minimalnoj dozi, koja se povećava svaki dan tjedan dana. Kontraindiciran u slučaju netolerancije na aktivnu tvar, a također ima niz ograničenja u uporabi. Nakon liječenja ovim lijekom moguće su halucinacije i pad koncentracije.

Analog je skuplji od 715 rubalja.

Proizvođač: SmithKline Beecham PLC (UK)
Obrasci za otpuštanje:

• tab. p/obol. 2 mg, 28 kom.

Cijena za Requip Modutab u ljekarnama: od 992 rubalja. do 4495 rub. (388 ponuda)

Requip Modutab su moćne ružičaste tablete dugog djelovanja za oralnu primjenu. Aktivni sastojak je ropinirol. Propisuje se osobama koje boluju od Parkinsonove bolesti kako bi se smanjila doza levodope ili odgodila njezina uporaba. Ne smiju ga koristiti trudnice i dojilje, osobe mlađe od 18 godina, osobe koje boluju od bolesti bubrega i jetre, te sa simptomima akutne psihoze. Morate uzimati lijek jednom dnevno tijekom prvog tjedna, jednu tabletu, a zatim povećavati dozu svaki tjedan tijekom 4 tjedna. Tijekom terapije održavanja dozu može smanjiti stručnjak. Nakon uzimanja tableta može doći do pospanosti i vrtoglavice.

Namjena stranice: prikazati popis analoga (sinonima), trenutne cijene i ocjene lijekova koje su dali korisnici (ukupno više od 10 000 ocjena).

Djelatna tvar

Piribedil

Oblik ispuštanja, sastav i pakiranje

Filmom obložene tablete s kontroliranim oslobađanjem crvena, okrugla, bikonveksna; Dopuštena je mala heterogenost boje, stupanj sjaja i prisutnost manjih inkluzija.

Pomoćne tvari: magnezijev stearat - 5 mg, - 20 mg, talk - 130 mg.

Ljuska: natrij karmeloza - 0,71 mg, polisorbat 80 - 0,30 mg, grimizna boja [Ponceau 4R] - 3,87 mg, povidon - 6,31 mg, - 0,15 mg, koloidni silicijev dioksid - 0,27 mg, saharoza - 57,17 mg, talk - 50,37 mg, titanov dioksid - 0,78 mg, bijeli pčelinji vosak - 0,07 mg.

15 kom. - blisteri (2) - kartonska pakiranja s kontrolom prvog otvaranja (ako je potrebno).
29 kom. - blisteri (1) - kartonska pakiranja s kontrolom prvog otvaranja (ako je potrebno).
30 kom. - blisteri (1) - kartonska pakiranja s kontrolom prvog otvaranja (ako je potrebno).

farmakološki učinak

Farmakodinamika

Djelatna tvar piribedil je agonist dopaminergičkih receptora. Prodire u krvotok mozga, gdje se veže za dopaminergičke receptore mozga, pokazujući visok afinitet i selektivnost za dopaminergičke receptore tipa D 2 i D 3.

Mehanizam djelovanja piribedila određuje glavna klinička svojstva lijeka za liječenje Parkinsonove bolesti kako u početnoj tako iu kasnijoj fazi bolesti, utječući na sve glavne motoričke simptome. Piribedil, osim djelovanja na dopaminergičke receptore, ispoljava antagonističko djelovanje dvaju glavnih α-adrenergičkih receptora središnjeg živčanog sustava (tip α 2A i α 2C).

Sinergistički učinak piribedila, kao antagonista α2 receptora i agonista dopaminergičkih receptora u mozgu, dokazan je na različitim životinjskim modelima Parkinsonove bolesti: dugotrajna primjena piribedila dovodi do razvoja manje teške diskinezije nego primjena levodope, sa sličnom učinkovitošću u odnosu na reverzibilnu akineziju, popratnu Parkinsonovu bolest.

Farmakodinamičke studije na ljudima pokazale su pobuđivanje kortikalne elektrogeneze dopaminergičkog tipa i nakon buđenja i tijekom sna, s kliničkom aktivnošću u odnosu na različite funkcije koje kontrolira. Ova aktivnost je dokazana pomoću bihevioralnih ili psihometrijskih ljestvica. U zdravih dobrovoljaca piribedil je pokazao da poboljšava pozornost i budnost u vezi s kognitivnim zadacima.

Učinkovitost Pronorana kao monoterapije ili u kombinaciji s levodopom u liječenju Parkinsonove bolesti proučavana je u tri dvostruko slijepe, placebom kontrolirane kliničke studije (2 studije u usporedbi s placebom i 1 studija u usporedbi s bromokriptinom). Studije su uključivale 1103 bolesnika stadija 1-3 prema Hoehn & Jahr ljestvici, od kojih je 543 primalo Pronoran. Pokazalo se da je Pronoran u dozi od 150-300 mg/dan učinkovit u utjecanju na sve motoričke simptome uz poboljšanje od 30% u Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) dio III (motorički) tijekom više od 7 mjeseci uz monoterapiju i 12 mjeseci u kombinaciji s levodopom. Istim vrijednostima procijenjeno je i poboljšanje dijela dnevnih aktivnosti UPDRS II.

U monoterapiji, statistički značajan udio pacijenata koji su primali pomoćnu terapiju levodopom koji su primali piribedil (16,6%) bio je niži nego u skupini bolesnika koji su primali placebo (40,2%).

Prisutnost dopaminergičkih receptora u žilama donjih ekstremiteta objašnjava vazodilatacijski učinak piribedila (povećava protok krvi u žilama donjih ekstremiteta).

Farmakokinetika

Usis i distribucija

Piribedil se brzo i gotovo potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i intenzivno raspoređuje.

Maksimalna koncentracija (Cmax) piribedila u krvi postiže se 3-6 sati nakon oralne primjene oblika lijeka s kontroliranim oslobađanjem. Vezanje za proteine ​​plazme je prosječno (nevezana frakcija je 20-30%). Zbog slabog vezanja piribedila na proteine ​​plazme, rizik od interakcija lijekova kada se koristi s drugim lijekovima je nizak.

Metabolizam

Piribedil se opsežno metabolizira u jetri i izlučuje se uglavnom urinom: 75% apsorbiranog piribedila izlučuje se putem bubrega u obliku metabolita.

Uklanjanje

Eliminacija piribedila iz plazme je dvofazna i sastoji se od početne faze i druge sporije faze, što dovodi do održavanja stabilne koncentracije piribedila u krvnoj plazmi dulje od 24 sata. U kombiniranoj farmakokinetičkoj analizi, pokazalo se da je T 1 /2 piribedila nakon i.v. primjene traje prosječno 12 sati i ne ovisi o primijenjenoj dozi.

Indikacije

— kao pomoćna simptomatska terapija kod kroničnog oštećenja kognitivnih funkcija i neurosenzornih nedostataka tijekom procesa starenja (poremećaji pažnje, pamćenja i dr.);

- Parkinsonova bolest u obliku monoterapije (u oblicima koji dominantno uključuju tremor) ili u sklopu kombinirane terapije s levodopom, kako u početnom tako iu kasnijim stadijima bolesti, osobito u oblicima koji uključuju tremor;

- kao pomoćna simptomatska terapija za intermitentnu klaudikaciju koja je posljedica obliterirajućih bolesti arterija donjih ekstremiteta (2. stadij prema Lericheovoj i Fontaineovoj klasifikaciji);

- liječenje simptoma oftalmoloških bolesti ishemijskog podrijetla (smanjena vidna oštrina, suženje vidnog polja, smanjeni kontrast boja i dr.).

Kontraindikacije

- povećana individualna osjetljivost na piribedil i/ili pomoćne tvari uključene u lijek;

- kolaps;

— akutni stadij infarkta miokarda;

- kombinirana primjena s antipsihoticima (osim) (vidjeti odjeljak "Interakcije s lijekovima");

- djeca mlađa od 18 godina (zbog nedostatka podataka).

Pažljivo

S obzirom na to da lijek sadrži saharozu, ne preporučuje se uzimanje lijeka bolesnicima s intolerancijom na fruktozu, glukozu ili galaktozu, kao ni bolesnicima s nedostatkom saharoze izomaltaze (rijedak metabolički poremećaj).

Doziranje

Iznutra. Tabletu treba uzeti nakon jela s pola čaše vode bez žvakanja.

Po sve indikacije (osim Parkinsonove bolesti) lijek se propisuje u dozi od 50 mg (1 tableta) 1 put/dan. U težim slučajevima - 50 mg 2 puta dnevno.

Na Parkinsonova bolest kao monoterapija Propisati 150-250 mg/dan (3-5 tableta/dan), podijeljeno u 3 doze dnevno. Ako je potrebno uzeti lijek u dozi od 250 mg, preporuča se uzimanje 2 tablete. 50 mg ujutro i popodne i 1 tab. Navečer.

Na koristiti u kombinaciji s lijekovima levodopa Dnevna doza je 150 mg (3 tablete): preporuča se podijeliti u 3 doze.

Prekid liječenja

Nagli prekid terapije agonistom dopaminergičkih receptora povezan je s rizikom razvoja malignog neuroleptičkog sindroma. Kako bi se to izbjeglo, dozu piribedila treba postupno smanjivati ​​do potpunog prekida.

Kako bi se izbjegao rizik od poremećaja navika i želja, treba propisati najnižu učinkovitu dozu lijeka. Ako se pojave takvi simptomi, potrebno je razmotriti smanjenje doze ili postupni prekid terapije lijekom (vidjeti dio "Posebne upute").

Bolesnici sa zatajenjem jetre i/ili bubrega

Nisu provedena ispitivanja primjene piribedila u ovoj skupini bolesnika. U bolesnika s oštećenjem jetre i/ili bubrega, piribedil treba primjenjivati ​​s oprezom.

Djeca i tinejdžeri

Učinkovitost i sigurnost piribedila u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu ispitivane te trenutno nema podataka o primjeni piribedila u ovoj populaciji. Ne postoje valjane indikacije za primjenu piribedila u pedijatrijskoj populaciji.

Nuspojave

Prijavljene nuspojave pri uzimanju piribedila ovise o dozi i uglavnom su povezane s njegovim dopaminergičkim djelovanjem. Umjerene su prirode, javljaju se uglavnom na početku liječenja i nestaju nakon prekida uzimanja lijeka.

Učestalost nuspojava piribedila data je u sljedećoj gradaciji: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты.

Prilikom uzimanja lijeka mogu se pojaviti sljedeće nuspojave.

S mentalne strane:često - mogu se pojaviti mentalni poremećaji, kao što su zbunjenost, agitacija, halucinacije (vizualne, slušne, mješovite), koje nestaju kada se lijek prekine; neodređena učestalost - agresija, psihotični poremećaji (delirij, delirij).

Iz živčanog sustava:često - vrtoglavica, koja nestaje kada se lijek prekine. Uzimanje piribedila može biti popraćeno pospanošću i, u iznimno rijetkim slučajevima, teškom pospanošću tijekom dana, sve do iznenadnog padanja u san (vidjeti dio "Posebne upute"); neodređene učestalosti - diskinezija (motorički poremećaji).

Iz kardiovaskularnog sustava: manje često - hipotenzija, ortostatska hipotenzija s gubitkom svijesti ili malaksalosti ili labilnost krvnog tlaka.

Iz gastrointestinalnog trakta:često - manji gastrointestinalni poremećaji (mučnina, povraćanje, nadutost), koji se mogu povući, osobito pri odabiru odgovarajuće pojedinačne doze. Odabir doze postupnim povećanjem doze (50 mg svaka 2 tjedna do postizanja preporučene doze) dovodi do značajnog smanjenja pojave ovih nuspojava.

Poremećaj navika i želja: U bolesnika s Parkinsonovom bolešću liječenih agonistima dopamina, uključujući piribedil, prijavljeni su patološko kockanje, povećani libido i hiperseksualnost, kompulzivno kupovanje i prejedanje/kompulzivno jedenje (vidjeti dio "Posebne upute").

Opći poremećaji i poremećaji na mjestu injiciranja: neodređena učestalost - prijavljen je razvoj perifernog edema tijekom terapije agonistima dopamina.

Alergijske reakcije: rizik od razvoja alergijskih reakcija na grimiznu boju koja je uključena u lijek.

Predozirati

Simptomi: povraćanje, koje je uzrokovano učinkom na zonu okidača kemoreceptora; labilnost krvnog tlaka (povećanje ili smanjenje); disfunkcija gastrointestinalnog trakta (mučnina, povraćanje).

Liječenje: povlačenje lijeka, simptomatska terapija.

Interakcije lijekova

Zbog međusobnog antagonizma između dopaminergičkih antiparkinsonika i antipsihotika, istodobna primjena s antipsihoticima (osim klozapina) je kontraindicirana (vidjeti dio "Kontraindikacije").

Bolesnike s ekstrapiramidalnim sindromom uzrokovanim uzimanjem antipsihotika treba liječiti antikolinergičkim lijekovima i ne smiju im se propisivati ​​dopaminergički antiparkinsonici (zbog blokade dopaminergičkih receptora neurolepticima).

Agonisti dopaminergičkih receptora mogu izazvati ili pogoršati psihotične poremećaje. Ako je potrebno propisivanje antipsihotika u bolesnika s Parkinsonovom bolešću koji se liječe dopaminergičkim antiparkinsonicima, dozu potonjih treba postupno smanjivati ​​do trajnog prekida (naglo ukidanje dopaminergičkih lijekova povezano je s rizikom razvoja "neuroleptičkog malignog sindroma") (vidi odjeljak "Posebne upute").

Antiemetički neuroleptici: Treba koristiti antiemetike koji ne uzrokuju ekstrapiramidalne simptome.

Zbog međusobnog antagonizma između dopaminergičkih antiparkinsonika i tetrabenazina, ne preporučuje se istodobna primjena ovih lijekova.

Potreban je oprez pri propisivanju piribedila s drugim lijekovima koji imaju sedativni učinak.

posebne upute

Naglo padanje u san

Kod nekih bolesnika (osobito onih s Parkinsonovom bolešću) tijekom uzimanja piribedila ponekad se iznenada javlja stanje jake pospanosti, čak do naglog padanja u san. Iznenadno uspavljivanje tijekom dnevnih aktivnosti, u nekim slučajevima bez svijesti ili bez prethodnih simptoma, izuzetno je rijetko, ali ipak treba upozoriti pacijente koji voze automobil i/ili rade na opremi koja zahtijeva visok stupanj pažnje. Ako se takve reakcije jave, bolesnici bi se trebali suzdržati od vožnje i/ili rukovanja opremom koja zahtijeva visok stupanj pažnje. Osim toga, potrebno je razmotriti smanjenje doze piribedila ili prekid terapije ovim lijekom.

Ortostatska hipotenzija

Poznato je da agonisti dopamina ometaju sustavnu regulaciju krvnog tlaka, što može rezultirati ortostatskom hipotenzijom.

S obzirom na dob populacije koja prima terapiju piribedilom, treba uzeti u obzir rizik od padova, koji može biti uzrokovan iznenadnim uspavljivanjem, hipotenzijom ili smetenošću.

Poremećaj navika i nagona

Bolesnike treba nadzirati zbog razvoja poremećaja ponašanja.

Bolesnike i njihove skrbnike treba upozoriti na moguće simptome poremećaja navika (kompulzivno kockanje, povećani libido i hiperseksualnost, kompulzivno kupovanje i prejedanje/kompulzivno jedenje) kada uzimaju agoniste dopamina, uklj. piribedila. Ako se pojave takvi simptomi, razmislite o smanjenju doze ili postupnom prekidu terapije lijekom.

Poremećaji u ponašanju

Prijavljeni su slučajevi poremećaja ponašanja koji su bili povezani sa simptomima kao što su zbunjenost, agitacija i agresija. Ako se pojave takvi simptomi, razmislite o smanjenju doze ili postupnom prekidu terapije lijekom.

Psihotični poremećaji

Agonisti dopamina mogu izazvati ili pogoršati psihotične poremećaje kao što su delirij, delirij i halucinacije (vidjeti odjeljak Interakcije s lijekovima). Ako se pojave takvi simptomi, razmislite o smanjenju doze ili postupnom prekidu terapije lijekom.

Diskinezija (motorički poremećaji)

U bolesnika s uznapredovalom Parkinsonovom bolešću tijekom uzimanja levodope može se razviti diskinezija na početku titracije doze piribedila. U tom slučaju treba smanjiti dozu piribedila.

Neuroleptički maligni sindrom

Prijavljeni su simptomi slični neuroleptičkom malignom sindromu kod naglog prekida uzimanja dopaminergičkih lijekova (vidjeti Režim doziranja).

Periferni edem

Tijekom terapije agonistom dopamina prijavljeni su periferni edemi. To treba uzeti u obzir pri propisivanju piribedila.

Pomoćne tvari

Grimizna boja uključena u lijek povećava rizik od alergijskih reakcija kod nekih pacijenata.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima

Bolesnici koji su doživjeli epizode teške pospanosti i/ili iznenadnog padanja u san tijekom terapije piribedilom trebaju se suzdržati od vožnje vozila ili opreme koja zahtijeva visok stupanj budnosti dok se te reakcije ne povuku.

Trudnoća i dojenje

Plodnost

Studije na životinjama nisu otkrile izravne ili neizravne negativne učinke na razvoj embrija i fetusa, porod i postnatalni razvoj.

Trudnoća

U miševa je pokazano da piribedil prolazi placentarnu barijeru i distribuira se u fetalne organe.

Zbog nedostatka podataka ne preporučuje se primjena lijeka tijekom trudnoće i u žena s očuvanom generativnom mogućnošću koje ne koriste pouzdane kontracepcijske mjere.

Razdoblje dojenja

Zbog nedostatka podataka, lijek se ne preporučuje za primjenu tijekom dojenja.

Koristiti u djetinjstvu

Kontraindicirano kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Uvjeti za izdavanje iz ljekarni

Lijek se izdaje na liječnički recept.

Uvjeti i razdoblja skladištenja

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece. Čuvati na temperaturi ne višoj od 30°C. Rok trajanja - 3 godine. Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Bruto formula

C16H18N4O2

Farmakološka skupina tvari Piribedil

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

3605-01-4

Farmakologija

farmakološki učinak- antiparkinsonik, dopaminomimetik.

To je agonist dopaminskih receptora. Stimulira dopaminske receptore u središnjem živčanom sustavu, uglavnom u jezgrama ekstrapiramidalnog sustava. Povećava prokrvljenost moždanog tkiva, njegovu potrošnju kisika i poboljšava metabolizam mozga. Stimulira prijenos živčanih impulsa, povećava električnu aktivnost kortikalnih neurona (i tijekom budnosti i spavanja). Pobuđuje periferne dopaminske receptore u glatkim mišićima krvnih žila i ima vazodilatacijski učinak.

Brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Cmax se postiže nakon 1 sata, vezanje za proteine ​​plazme je nisko. U tijelu se biotransformira u dva glavna metabolita. T1/2 u α-fazi je 1,7 sati, u β-fazi - 6,9 sati. Izlučuje se uglavnom putem bubrega (68% u obliku metabolita) i žuči (25%). Nakon 24 sata, oko 50% lijeka se izlučuje urinom, nakon 48% - 100%.

Primjena tvari Piribedil

Kao dodatna simptomatska terapija kod kroničnog oštećenja kognitivnih funkcija i neurosenzornih nedostataka tijekom procesa starenja (uključujući poremećaje pažnje i pamćenja); Parkinsonova bolest (kao monoterapija - u oblicima pretežno praćenim tremorom; ili kao dio kombinirane terapije s levodopom - i u početnim i kasnijim stadijima bolesti, osobito u oblicima koji uključuju tremor); kao pomoćna simptomatska terapija za intermitentnu klaudikaciju zbog obliterirajućih bolesti arterija donjih ekstremiteta (stadij II prema Lericheovoj i Fontaineovoj klasifikaciji); liječenje simptoma oftalmoloških bolesti ishemijskog podrijetla (uključujući smanjenu vidnu oštrinu, sužavanje vidnog polja, smanjeni kontrast boja).

Kontraindikacije

Preosjetljivost, arterijska hipotenzija, kolaps, infarkt miokarda (akutna faza), kombinirana primjena s antipsihoticima s izraženim antipsihotičkim svojstvima (osim klozapina), trudnoća, dojenje.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Kontraindiciran tijekom trudnoće (nisu provedene odgovarajuće i dobro kontrolirane studije o primjeni tijekom trudnoće) i tijekom dojenja.

Nuspojave piribedila

Anksioznost, uznemirenost, pospanost, mentalni poremećaji; ortostatska hipotenzija; mučnina, povraćanje, nadutost.

Interakcija

Antagonisti dopamina, uklj. neuroleptici (fenotiazini, butirofenoni, tioksanteni) i metoklopramid mogu smanjiti učinkovitost (međusobno). Uočen je međusobni antagonizam između piribedila i antiemetičkih lijekova iz skupine antagonista dopamina (zajednička primjena piribedila i antiemetičkih lijekova iz skupine antagonista dopamina sa centralnim djelovanjem se ne preporučuje zbog rizika međusobnog smanjenja učinkovitosti).

Predozirati

Simptomi: povraćanje.

Liječenje: ispiranje želuca, simptomatska terapija.

Putevi primjene

Iznutra.

Mjere opreza za tvar Piribedil

Ako je potrebno koristiti antipsihotike u bolesnika s Parkinsonovom bolešću koji primaju piribedil, dozu potonjeg treba postupno smanjivati ​​do potpunog prekida. Naglo ukidanje piribedila može uzrokovati maligni neuroleptički sindrom.

Ne koristiti u bolesnika mlađih od 18 godina (zbog nedostatka podataka).

Uz oprez: zbog toga što lijek sadrži saharozu, ne preporuča se uzimanje lijeka bolesnicima s intolerancijom na fruktozu, glukozu ili galaktozu, kao ni bolesnicima s nedostatkom saharoza izomaltaze (rijedak metabolički poremećaj).

Sistematski (IUPAC) naziv: 2-dioksol-5-ilmetil)piperazin-1-il]pirimidin
Primjena: oralno
Bioraspoloživost: 10% (vrhunac nakon 1 sata)
Vezanje na proteine: 70-80%
Metabolizam: opsežan jetreni
Poluživot: 1,7-6,9 sati
Izlučivanje: bubrezima (68%) i žučom (25%)
Formula: C16H18N4O2
Mol. masa: 298,340 g/mol

Piribedil (trgovački nazivi Pronoran, Trivastal Retard, Trastal, Trivastan, Clarium i dr.) je antiparkinsonik i derivat piperazina koji djeluje kao agonist D2 i D3 receptora. Lijek također pokazuje svojstva antagonista α2-adrenergičkih receptora. Stimulira dopaminske receptore i dopaminergičke putove mozga, uzrokuje dopaminergičku stimulaciju električne aktivnosti cerebralnog korteksa, kako tijekom budnosti tako i tijekom sna, te utječe na različite funkcije koje kontrolira dopamin. Djelujući na dopaminske receptore smještene u glatkim mišićima perifernih žila, djeluje vazodilatacijsko (pojačava protok krvi u žilama donjih ekstremiteta). Nakon oralne primjene brzo se apsorbira, tmax je 1 sat. Koncentracija piribedila u krvnoj plazmi smanjuje se u dvije faze: T1/2 u α-fazi - 1,7 sati, u β-fazi - 6,9 sati. Mali postotak lijeka veže se za proteine ​​plazme. Karakterizira ga visok stupanj metabolizma uz stvaranje dva glavna metabolita - hidroksiliranih i dehidroksiliranih derivata piribedila. 68% apsorbiranog piribedila izlučuje se u obliku metabolita urinom; 25% - sa žuči. Nakon 24 sata, oko 50% lijeka se izlučuje urinom, nakon 48 sati - 100%. Terapijska koncentracija piribedila ostaje u tijelu 24 sata ili više.

Pronoran (Piribedil): indikacije za uporabu

Liječenje Parkinsonove bolesti (PD): kao monoterapija (bez [[Levodopa_L-DOPA|levodopa]]), ili u kombinaciji s [[Levodopa_L-DOPA|levodopa]], u ranoj i kasnoj fazi bolesti Liječenje patoloških kognitivnih oštećenje u starijih osoba (poremećaj pažnje, motivacije, pamćenja itd.) Liječenje vrtoglavice u starijih osoba Liječenje ishemijskih manifestacija na retini Dodatno liječenje intermitentne klaudikacije zbog periferne vaskularne bolesti donjih ekstremiteta (stadij 2) Dodatno liječenje anhedonije i rezistentna depresija u unipolarnoj i bipolarnoj depresiji (upotreba izvan odobrenja) Liječenje poremećaja hoda povezanih s Parkinsonovom bolešću i drugim oblicima parkinsonizma

Ostale aplikacije

Lijek povećava sposobnost radnog pamćenja tijekom normalnog starenja odraslih osoba. U slučaju oštećenja pamćenja povezanog sa starenjem, lijek pozitivno utječe na psihofiziološko stanje starijih osoba, poboljšava pamćenje i pažnju te povećava brzinu psihomotornih reakcija i pokretljivost živčanih procesa. Tvar povećava kognitivne sposobnosti kod zdravih starijih ljudi. Lijek se pokazao pozitivnim učinkom u slučaju sindroma nemirnih nogu.

Pronoran (Piribedil): kontraindikacije

Preosjetljivost na lijek, kolaps, akutni infarkt miokarda i druge teške kardiovaskularne bolesti, istodobna primjena antipsihotika s izraženim antipsihotičkim svojstvima (osim klozapina). Tijekom liječenja piribedilom opaža se pospanost i naglo padanje u san tijekom dana, osobito u bolesnika s Parkinsonovom bolešću. Bolesnicima s gore navedenim simptomima ne preporučuje se upravljanje vozilima ili rukovanje mehaničkim uređajima; možda će biti potrebno smanjiti dozu ili prekinuti liječenje. U bolesnika s Parkinsonovom bolešću koji su uzimali lijekove iz skupine agonista dopaminskih receptora, uključujući piribedil, uočeni su slučajevi patološkog kockanja, pojačanog libida i pojačane seksualne aktivnosti. Bolesnici s rijetkom nasljednom intolerancijom na fruktozu, malapsorpcijom glukoze i galaktoze i nedostatkom saharoze ne bi trebali uzimati lijekove koji sadrže saharozu.

Pronoran (Piribedil): upute

Parkinsonova bolest

Piribedil treba započeti s jednom tabletom s produljenim oslobađanjem (50 mg) na dan tijekom prvog tjedna. Zatim se doza postupno povećava svaki tjedan dok se ne postigne optimalna terapijska doza:

Kao monoterapija: 3-5 tableta u 3-5 doza dnevno; u kombinaciji s [[Levodopa_L-DOPA|levodopa]]: 1-3 tablete dnevno.

Ostale indikacije

Jedna tableta dnevno na kraju glavnog obroka. U teškim slučajevima: dvije tablete dnevno u dvije podijeljene doze.

Nuspojave

Manji gastrointestinalni poremećaji (mučnina, povraćanje, nadutost, itd.) kod osjetljivih osoba ili kada se uzimaju između obroka: individualno prilagoditi dozu i/ili dodati domperidon; Ortostatska hipotenzija ili pospanost, osobito u osjetljivih osoba; lagana vrtoglavica; zbunjenost; senzacije bliske alkoholnom opijanju.

Kao i kod drugih agonista dopamina (kao što je ropinirol), mogu se primijetiti nuspojave poput kompulzivnog ponašanja (ovisnost o kockanju, prejedanje, šopingholija, povećan libido, povećana seksualnost i/ili druge manifestacije). Još jedna rijetka nuspojava Piribedila je pretjerana pospanost tijekom dana i nenamjerno utonuće u san.

Interakcije

Antagonisti dopamina smanjuju učinak piribedila. Ne primjenjivati ​​paralelno s antipsihotičnim neurolepticima (osim klozapina) zbog međusobnog antagonizma između neuroleptika i dopaminergičkog agonista. U slučaju ekstrapiramidalnih simptoma uzrokovanih primjenom antipsihotika ne smiju se koristiti agonisti dopaminskih receptora; Preporuča se primjena antikolinergičkih lijekova. Ako je potrebno liječenje antipsihoticima u bolesnika s Parkinsonovom bolešću koji se liječe dopaminergičkim agonistima, dozu dopaminergičkih lijekova treba postupno smanjivati ​​do potpunog prestanka primjene (nagli prekid uzimanja dopaminergičkih lijekova dovodi do rizika od razvoja malignog neuroleptičkog sindroma). Ne koristiti paralelno s antipsihoticima koji imaju antiemetički učinak; ako je potrebno koristiti antiemetike, treba koristiti lijekove koji ne utječu na ekstrapiramidni sustav.

Predozirati

Kada se uzima u vrlo visokim dozama, Piribedil ima emetički učinak na zonu okidača kemoreceptora, zbog čega korisnici prestaju uzimati pilule. To objašnjava zašto trenutno nema dostupnih podataka o riziku od predoziranja.

Afinitet receptora

Agonist dopaminskih receptora, selektivan za podtipove D2 i D3. Antagonist dopaminskih receptora, selektivan za podtip D4. Antagonist adrenergičkih receptora, podtipovi α2A i α2C. Ovo može objasniti zašto Piribedil uzrokuje manju pospanost od drugih agonista dopamina. Nema afiniteta za serotoninske 5-HT2B receptore: teoretski nema rizika od poremećaja srčanih zalistaka.

Trudnoća i dojenje

Zbog nedostatka relevantnih studija, ne preporučuje se primjena tijekom trudnoće i dojenja.

Dostupnost

Pronoran (Piribedil) koristi se kao pomoćna simptomatska terapija kod kroničnog oštećenja kognitivnih funkcija i neurosenzornih deficita tijekom procesa starenja (uključujući poremećaje pažnje i pamćenja); u Parkinsonovoj bolesti u obliku monoterapije (u oblicima pretežno praćenim tremorom) ili kao dio kombinirane terapije s levodopom, kako u početnim tako iu kasnijim stadijima bolesti, osobito u oblicima koji uključuju tremor; kao pomoćna simptomatska terapija za intermitentnu klaudikaciju zbog obliterirajućih bolesti arterija donjih ekstremiteta; za liječenje simptoma oftalmoloških bolesti ishemijskog podrijetla (uključujući smanjenu vidnu oštrinu, suženje vidnog polja, smanjeni kontrast boja). Pronoran se izdaje na recept.

Formula: C16H18N4O2, kemijski naziv: 2-pirimidin (i kao monometansulfonat).
Farmakološka skupina: neurotropni lijekovi/antiparkinsonici; intermedijeri/dopaminomimetici.
Farmakološki učinak: antiparkinsonik, dopaminomimetik.

Farmakološka svojstva

Piribedil je agonist dopaminskih receptora. Prodire u mozak i veže se na dopaminergičke receptore, pokazujući selektivnost i visok afinitet za dopaminergičke receptore tipa 2 i 3. Piribedil također pokazuje antagonističko djelovanje na alfa-adrenergičke receptore središnjeg živčanog sustava (tip alfa-2A i alfa-2C). Piribedil stimulira dopaminske receptore u središnjem živčanom sustavu, uglavnom u jezgrama ekstrapiramidalnog sustava. Piribedil povećava potrošnju kisika u tkivima mozga, njihovu opskrbu krvlju i poboljšava metabolizam mozga. Piribedil povećava električnu aktivnost kortikalnih neurona (i tijekom budnosti i spavanja), stimulira prijenos živčanih impulsa. Piribedil poboljšava budnost i pozornost, koji su povezani s kognitivnim zadacima. Piribedil ima vazodilatacijski učinak, stimulira periferne dopaminske receptore u glatkim mišićima krvnih žila i povećava protok krvi u žilama donjih ekstremiteta.
Piribedil se brzo i gotovo potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Intenzivno se distribuira u tijelu. Maksimalna koncentracija postiže se nakon 1 sata (nakon 3 do 6 sati kod uzimanja oblika lijeka s kontroliranim oslobađanjem). Udio piribedila koji se ne veže na proteine ​​krvne plazme je 20 - 30%. Piribedil se metabolizira u jetri u dva glavna metabolita. Poluvrijeme piribedila u alfa fazi je 1,7 sati, u beta fazi - 6,9 sati. Piribedil se izlučuje uglavnom putem žuči (25%) i bubrega (68% u obliku metabolita). Nakon 24 sata, oko 50% lijeka se izlučuje urinom, nakon 2 dana - 100%.

Indikacije

Parkinsonova bolest (monoterapija oblika koji su pretežno praćeni tremorom; kombinirano liječenje levodopom u početnom i kasnijem stadiju bolesti, posebno oblika koji uključuju tremor); dodatno simptomatsko liječenje neurosenzornih nedostataka tijekom starenja i kroničnog oštećenja kognitivnih funkcija (uključujući poremećaje pamćenja i pažnje); liječenje simptoma oftalmološke patologije ishemijskog podrijetla (uključujući sužavanje vidnog polja, smanjenu vidnu oštrinu, smanjeni kontrast boja); pomoćno simptomatsko liječenje intermitentne klaudikacije zbog obliterirajućih bolesti arterija donjih ekstremiteta (II. stadij prema Lericheovoj i Fontaineovoj klasifikaciji).

Način primjene piribedila i doza

Piribedil se uzima oralno, nakon jela, 50 mg dnevno odjednom, ako je potrebno, uzima se 50 mg 2 puta dnevno. Parkinsonova bolest: monoterapija - 150 – 250 mg dnevno u 3 – 5 doza; zajedno s levodopom - 100-150 mg dnevno u 2-3 doze.
S razvojem probavnih smetnji uzrokovanih piribedilom, moguća je primjena antiemetika koji djeluju na periferne dopaminske receptore (domperidon).
Ako je potrebna primjena antipsihotika u bolesnika s Parkinsonovom bolešću koji primaju piribedil, dozu piribedila treba postupno smanjivati ​​do potpunog prekida jer se u slučaju naglog prekida uzimanja piribedila može razviti maligni neuroleptički sindrom.
Ako se tijekom primjene piribedila pojavi jaka pospanost i iznenadno padanje u san, trebali biste razmotriti postupno ukidanje piribedila ili smanjenje njegove doze.
Treba uzeti u obzir rizik od padova (osobito u starijih bolesnika), koji može biti uzrokovan iznenadnim uspavljivanjem, zbunjenošću ili hipotenzijom.
Bolesnike i osobe koje ih prate treba upozoriti na moguće poremećaje u ponašanju tijekom uzimanja lijeka (hiperseksualnost, pojačani libido, kockanje, kompulzivno prejedanje, opsesivno kupovanje). Ako se takvi poremećaji razviju, razmislite o smanjenju doze ili postupnom prekidu liječenja lijekom.
Tijekom terapije piribedilom treba se suzdržati od vožnje vozila i bavljenja potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu pažnju i brzinu psihomotornih reakcija.

Kontraindikacije za upotrebu

Preosjetljivost, kolaps, arterijska hipotenzija, akutna faza infarkta miokarda, kombinirana primjena s antipsihoticima (osim klozapina), razdoblje dojenja, trudnoća, dob ispod 18 godina (sigurnost i učinkovitost primjene nisu utvrđene).

Ograničenja uporabe

Nema podataka.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Primjena piribedila je kontraindicirana tijekom trudnoće i dojenja, budući da nisu provedena dobro kontrolirana i adekvatna ispitivanja primjene lijeka u tim razdobljima. Piribedil prolazi placentarnu barijeru u miševa i distribuira se u fetalne organe.

Nuspojave piribedila

Živčani sustav: tjeskoba, pospanost, naglo padanje u san, uznemirenost, psihički poremećaji, zbunjenost, halucinacije, vrtoglavica, hiperseksualnost, povećan libido, kockanje, kompulzivno prejedanje, kompulzivno kupovanje.
Kardiovaskularni sustav: ortostatska hipotenzija, hipotenzija, labilnost krvnog pritiska.
Probavni sustav: mučnina, nadutost, povraćanje.
ostalo: alergijske reakcije.

Interakcija piribedila s drugim tvarima

Metoklopramid i antagonisti dopamina, uključujući antipsihotike (butirofenone, fenotiazine, tioksantene), međusobno smanjuju učinkovitost piribedila.
Uočen je međusobni antagonizam između piribedila i antiemetika iz skupine antagonista dopamina, pa se istodobna primjena ne preporučuje zbog rizika međusobnog smanjenja učinkovitosti.
Ne preporučuje se primjena piribedila istovremeno s alkoholom.
Ne preporučuje se istodobna primjena piribedila i tetrabenazina zbog međusobnog antagonizma.
Potreban je oprez pri primjeni piribedila s drugim lijekovima koji imaju sedativni učinak.