Paxil kontraindikacije i nuspojave. Paxil - upute za uporabu
o medicinskoj upotrebi lijeka
Matični broj:
P broj 016238/01Trgovačko ime lijeka: Paxil
Međunarodni nezaštićeni naziv:
paroksetinOblik doziranja:
filmom obložene tablete 20 mgSastav lijeka:
Djelatna tvar: paroksetin hidroklorid hemihidrat - 22,8 mg (ekvivalentno 20,0 mg paroksetin baze).
Pomoćne tvari: kalcijev dihidrogen fosfat dihidrat, natrijev karboksimetil škrob tipa A, magnezijev stearat.
Oklop tableta: hipromeloza, titanijev dioksid, makrogol 400, polisorbat 80.
Opis:
Bijele, bikonveksne, filmom obložene tablete, ovalnog oblika, s utisnutom oznakom "20" na jednoj strani tablete i razdjelnom crtom na drugoj strani.
Farmakoterapijska skupina:
AntidepresivATX kod:
Farmakološka svojstva
Farmakodinamika
Mehanizam djelovanja
Paroksetin je snažan i selektivan inhibitor ponovne pohrane 5-hidroksitriptamina (5-HT, serotonina). Opće je prihvaćeno da je njegova antidepresivna aktivnost i učinkovitost u liječenju opsesivno-kompulzivnog (OKP) i paničnog poremećaja posljedica specifične inhibicije ponovne pohrane serotonina u moždanim neuronima. Po svojoj kemijskoj strukturi paroksetin se razlikuje od tricikličkih, tetracikličkih i drugih poznatih antidepresiva. Paroksetin ima slab afinitet za muskarinske kolinergičke receptore, a studije na životinjama pokazale su da ima samo slaba antikolinergička svojstva.
U skladu sa selektivnim djelovanjem paroksetina, studije in vitro pokazalo je da, za razliku od tricikličkih antidepresiva, ima slab afinitet za ɑ-1, ɑ-2 i β-adrenergičke receptore, kao i za dopaminske (D 2), 5-HT 1-like, 5HT 2 i histamin (H 1) Ovaj nedostatak interakcije s postsinaptičkim receptorima in vitro potvrđen je rezultatima in vivo studija, koje su pokazale nedostatak sposobnosti paroksetina da depresira središnji živčani sustav i uzrokuje arterijsku hipotenziju.
Farmakodinamski učinci
Paroksetin ne šteti psihomotornim funkcijama i ne pojačava inhibicijski učinak etanola na središnji živčani sustav.
Kao i drugi selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, paroksetin uzrokuje simptome pretjerane stimulacije 5-HT receptora kada se daje životinjama koje su prethodno primale inhibitore monoaminooksidaze (MAOI) ili triptofan.
Studije ponašanja i EEG pokazale su da paroksetin proizvodi slabe aktivacijske učinke pri dozama većim od onih potrebnih za inhibiciju ponovne pohrane serotonina. Njegova svojstva aktiviranja nisu po prirodi "slična amfetaminu".
Studije na životinjama pokazale su da paroksetin ne utječe na kardiovaskularni sustav.
U zdravih osoba paroksetin ne uzrokuje klinički značajne promjene krvnog tlaka, otkucaja srca i EKG-a. Studije su pokazale da, za razliku od antidepresiva koji inhibiraju ponovnu pohranu norepinefrina, paroksetin ima mnogo manju sposobnost inhibicije antihipertenzivnih učinaka gvanetidina.
Farmakokinetika
Apsorpcija. Nakon oralne primjene, paroksetin se dobro apsorbira i podvrgava se metabolizmu prvog prolaza.
Zbog metabolizma prvog prolaza, manje paroksetina ulazi u sistemsku cirkulaciju nego što se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Kako se količina paroksetina u tijelu povećava, jednom dozom velikih doza ili višestrukim dozama uobičajenih doza, dolazi do djelomičnog zasićenja metaboličkog puta prvog prolaza i klirens paroksetina iz plazme se smanjuje. To rezultira neproporcionalnim povećanjem koncentracije paroksetina u plazmi. Stoga njegovi farmakokinetički parametri nisu stabilni, što rezultira nelinearnom kinetikom. Međutim, treba napomenuti da je nelinearnost obično blaga i da se opaža samo u onih pacijenata koji postižu niske razine paroksetina u plazmi dok uzimaju niske doze lijeka.
Koncentracije u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže postižu se 7-14 dana nakon početka liječenja paroksetinom, a njegovi farmakokinetički parametri vjerojatno će ostati nepromijenjeni tijekom dugotrajne terapije.
Distribucija. Paroksetin je široko raspoređen u tkivima, a farmakokinetički izračuni pokazuju da samo 1% ukupne količine paroksetina prisutnog u tijelu ostaje u plazmi. U terapijskim koncentracijama, približno 95% paroksetina u plazmi je vezano za proteine.
Nije bilo korelacije između koncentracije paroksetina u plazmi i njegovog kliničkog učinka (tj. nuspojava i djelotvornosti).
Utvrđeno je da paroksetin u malim količinama prodire u majčino mlijeko žena, kao iu embrije i fetuse laboratorijskih životinja.Metabolizam. Glavni metaboliti paroksetina su polarni i konjugirani produkti oksidacije i metilacije koji se lako eliminiraju iz tijela. S obzirom na relativno nedostatak farmakološke aktivnosti ovih metabolita, može se tvrditi da oni ne utječu na terapijske učinke paroksetina.
Metabolizam ne umanjuje sposobnost paroksetina da selektivno inhibira ponovnu pohranu serotonina.
Eliminacija. Manje od 2% uzete doze izlučuje se urinom kao nepromijenjeni paroksetin, dok izlučivanje metabolita doseže 64% doze. Oko 36% doze izlučuje se stolicom, vjerojatno žučju; fekalno izlučivanje nepromijenjenog paroksetina je manje od 1% doze. Stoga se paroksetin gotovo u potpunosti eliminira metabolizmom.
Izlučivanje metabolita je dvofazno: u početku rezultat metabolizma prvog prolaza, zatim kontrolirano sustavnom eliminacijom paroksetina.
Poluvrijeme eliminacije paroksetina varira, ali je obično oko 1 dan (16-24 sata).
Indikacije za upotrebu
Depresija svih vrsta, uključujući reaktivnu i tešku depresiju, kao i depresiju praćenu anksioznošću. U liječenju depresivnih poremećaja paroksetin je približno jednako učinkovit kao triciklički antidepresivi. Postoje dokazi da paroksetin može dati dobre rezultate kod pacijenata kod kojih standardna terapija antidepresivima nije bila uspješna. Uzimanje paroksetina ujutro ne utječe negativno na kvalitetu ili trajanje sna. Osim toga, san se može poboljšati kako se javlja učinak liječenja paroksetinom.Kod primjene hipnotika kratkog djelovanja u kombinaciji s antidepresivima nisu se pojavile dodatne nuspojave. U prvih nekoliko tjedana terapije paroksetin je učinkovit u smanjenju simptoma depresije i suicidalnih ideja.
Rezultati studija u kojima su pacijenti uzimali paroksetin do 1 godine pokazali su da je lijek učinkovit u prevenciji recidiva depresije.
Paroksetin je učinkovit u liječenju opsesivno-kompulzivnog poremećaja (OKP), uključujući kao sredstvo održavanja i preventivne terapije.
Osim toga, paroksetin je bio učinkovit u prevenciji relapsa OKP-a.
Paroksetin je učinkovit u liječenju paničnog poremećaja sa i bez agorafobije, uključujući kao sredstvo održavanja i preventivne terapije.
Utvrđeno je da je u liječenju paničnog poremećaja kombinacija paroksetina i kognitivno-bihevioralne terapije znatno učinkovitija od izolirane primjene kognitivno-bihevioralne terapije. Osim toga, paroksetin je bio učinkovit u prevenciji recidiva paničnog poremećaja.
Paroksetin je učinkovit tretman za socijalnu fobiju, uključujući dugotrajnu terapiju održavanja i preventivu.
Paroksetin je učinkovit za generalizirani anksiozni poremećaj, uključujući dugotrajnu terapiju održavanja i preventivnu terapiju.
Paroksetin je također učinkovit u sprječavanju recidiva ovog poremećaja.
Paroksetin je učinkovit u liječenju posttraumatskog stresnog poremećaja. Kontraindikacije
Kombinirana primjena paroksetina s inhibitorima monoaminooksidaze (MAOI). Paroksetin se ne smije koristiti istovremeno s MAO inhibitorima niti unutar 2 tjedna nakon njihovog prekida. MAO inhibitori se ne smiju propisivati unutar 2 tjedna nakon prestanka liječenja paroksetinom.
Paroksetin se preporučuje uzimati jednom dnevno ujutro uz obroke. Tabletu treba progutati cijelu bez žvakanja.
Preporučena doza za odrasle je 20 mg na dan. Ako je potrebno, ovisno o terapijskom učinku, dnevna se doza može tjedno povećavati za 10 mg na dan do maksimalne doze od 50 mg na dan. Kao i kod svakog liječenja antidepresivima, potrebno je procijeniti učinkovitost terapije i, ako je potrebno, prilagoditi dozu paroksetina 2-3 tjedna nakon početka liječenja i naknadno ovisno o kliničkim indikacijama.
Kako bi se ublažili simptomi depresije i spriječili recidivi, potrebno je održavati odgovarajuće trajanje terapije ublažavanja i održavanja. To razdoblje može trajati nekoliko mjeseci.
Preporučena doza je 40 mg dnevno. Liječenje počinje s dozom od 20 mg na dan, koja se može povećavati tjedno za 10 mg na dan. Ako je potrebno, doza se može povećati na 60 mg dnevno. Potrebno je održavati odgovarajuće trajanje terapije (nekoliko mjeseci ili duže).
Preporučena doza je 40 mg dnevno. Liječenje bolesnika treba započeti s dozom od 10 mg na dan i povećavati dozu tjedno za 10 mg na dan, usredotočujući se na klinički učinak. Ako je potrebno, doza se može povećati na 60 mg dnevno.
Preporuča se niska početna doza kako bi se smanjilo moguće povećanje simptoma paničnog poremećaja koji se mogu pojaviti na početku liječenja bilo kojim antidepresivom.
Potrebno je pridržavati se odgovarajućeg trajanja terapije (nekoliko mjeseci ili duže).
Preporučena doza je 20 mg dnevno. Ako je potrebno, doza se može povećavati tjedno za 10 mg na dan ovisno o kliničkom učinku do 50 mg na dan.
Preporučena doza je 20 mg dnevno. Ako je potrebno, doza se može povećavati tjedno za 10 mg na dan ovisno o kliničkom učinku do 50 mg na dan. opće informacije
Odvikavanje od paroksetina
Kao i kod drugih psihotropnih lijekova, treba izbjegavati nagli prekid uzimanja paroksetina. Može se preporučiti sljedeći režim prekida lijeka: smanjenje dnevne doze za 10 mg tjedno; nakon postizanja doze od 20 mg na dan, pacijenti nastavljaju uzimati ovu dozu 1 tjedan, a tek nakon toga lijek se potpuno ukida.
Ako se simptomi ustezanja razviju tijekom smanjenja doze ili nakon prekida uzimanja lijeka, savjetuje se ponovno započeti s prethodno propisanom dozom. Nakon toga liječnik može nastaviti smanjivati dozu, ali sporije.
Odabrane skupine pacijenata
Stariji pacijenti
Koncentracije paroksetina u plazmi mogu biti povišene u starijih bolesnika, ali raspon koncentracija paroksetina u plazmi sličan je onima u mlađih bolesnika.
U ovoj kategoriji bolesnika terapiju treba započeti dozom preporučenom za odrasle, koja se može povećati na 40 mg dnevno.
Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega ili jetre
Koncentracija paroksetina u plazmi povećana je u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min) i u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre. Takvim bolesnicima treba propisati doze lijeka koje su na donjoj granici terapijskog raspona doza.
Primjena paroksetina u ovoj kategoriji bolesnika je kontraindicirana. Nuspojava
Učestalost i intenzitet nekih od dolje navedenih nuspojava paroksetina mogu se smanjiti kako se liječenje nastavlja, a takvi učinci obično ne zahtijevaju prekid uzimanja lijeka. Nuspojave su dolje stratificirane po organskim sustavima i učestalosti. Gradacija učestalosti je sljedeća: vrlo često (>1/10), često (>1/100,<1/10) нечастые (>1/1000, <1/100), редкие (>1/10 000, <1/1000) и очень редкие (<1/10 000), включая отдельные случаи. Встречаемость частых и нечастых побочных эффектов была определена на основании обобщенных данных о безопасности препарата на более чем 8000 пациентов, участвовавших в клинических испытаниях, ее рассчитывали по разнице между частотой побочных эффектов в группе пароксетина и в группе плацебо. Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов.
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Manje često: abnormalno krvarenje, pretežno krvarenje c. kože i sluznice (najčešće modrice).
Vrlo rijetko: trombocitopenija. Prekršaji izvana. imunološki sustav:
Vrlo rijetko: alergijske reakcije (uključujući urtikariju i angioedem).
Endokrini poremećaji
Vrlo rijetko: sindrom poremećenog lučenja antidiuretskog hormona. Metabolički i nutritivni poremećaji
Često: smanjen apetit, povećana razina kolesterola.
Rijetko: hiponatrijemija. Hiponatrijemija se javlja pretežno u starijih bolesnika i može biti posljedica sindroma poremećenog lučenja antidiuretskog hormona.
Mentalni poremećaji:
Često: pospanost, nesanica, uznemirenost, neobični snovi (uključujući noćne more).
Manje često: zbunjenost, halucinacije.
Rijetko: manične reakcije. Ovi simptomi također mogu biti posljedica same bolesti.
Poremećaji živčanog sustava
Često: vrtoglavica, tremor, glavobolja.
Manje često: ekstrapiramidalni poremećaji.
Rijetko: napadaji, akatizija, sindrom nemirnih nogu.
Vrlo rijetko: serotoninski sindrom (simptomi mogu uključivati agitaciju, smetenost, prekomjerno znojenje, halucinacije, hiperrefleksiju, mioklonus, tahikardiju s drhtanjem i tremorom). Razvoj ekstrapiramidalnih simptoma, uključujući orofacijalnu distoniju, rijetko je prijavljen u bolesnika s motoričkim oštećenjem ili onih koji su primali antipsihotike.
Vizualni poremećaji
Često: zamagljen vid.
Manje često: midrijaza
Vrlo rijetko: akutni glaukom.
Srčani poremećaji:
Manje često: sinusna tahikardija
Vaskularni poremećaji
Manje često: posturalna hipotenzija
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Često: zijevanje.
Gastrointestinalni poremećaji
Vrlo često: mučnina.
Često: zatvor, proljev, povraćanje, suha usta.
Vrlo rijetko: gastrointestinalno krvarenje.
Hepatobilijarni poremećaji
Rijetko: povećane razine jetrenih enzima.
Vrlo rijetko: hepatitis, ponekad praćen žuticom, i/ili zatajenje jetre. Ponekad postoji povećanje razine jetrenih enzima. Postmarketinška izvješća o oštećenju jetre (kao što je hepatitis, ponekad sa žuticom i/ili zatajenjem jetre) vrlo su rijetka. Pitanje uputnosti prekida liječenja paroksetinom mora se odlučiti u slučajevima kada postoji dugotrajan porast jetrenih testova.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Često: znojenje
Manje često: kožni osip.
Vrlo rijetko: fotosenzitivne reakcije.
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava
Rijetko: urinarna retencija, urinarna inkontinencija.
Poremećaji reproduktivnog sustava i mliječnih žlijezda
Vrlo često: seksualna disfunkcija.
Rijetko: hiperprolaktinemija/galaktoreja.
Opće povrede
Često: astenija, povećanje tjelesne težine.
Vrlo rijetko: periferni edem.
Simptomi koji se javljaju kada se prekine liječenje paroksetinom:
Često: vrtoglavica, senzorni poremećaji, poremećaji spavanja, anksioznost, glavobolja.
Manje često: agitacija, mučnina, tremor, smetenost, znojenje, proljev: Kao i kod prekida uzimanja mnogih psihotropnih lijekova, prekid liječenja paroksetinom (osobito nagli) može uzrokovati simptome poput omaglice, senzornih poremećaja (uključujući paresteziju, osjećaj električne struje i buke u tinitus), poremećaji spavanja (uključujući živopisne snove), uznemirenost ili tjeskoba, mučnina, glavobolja, drhtanje, smetenost, proljev i znojenje. U većine bolesnika ti su simptomi blagi ili umjereni i spontano nestaju. Nije poznato da niti jedna skupina pacijenata ima povećan rizik od ovih simptoma; dakle ako. Liječenje paroksetinom više nije potrebno, njegovu dozu treba polagano smanjivati dok se lijek potpuno ne ukine.
Nuspojave uočene u kliničkim ispitivanjima u djece
U kliničkim ispitivanjima u djece, sljedeće nuspojave javile su se u 2% bolesnika i bile su dvostruko češće u skupini koja je primala paroksetin nego u skupini koja je primala placebo: emocionalna labilnost (uključujući samoozljeđivanje, suicidalne ideje, pokušaje samoubojstva, plačljivost i promjene raspoloženja) , neprijateljstvo, gubitak apetita, drhtanje, znojenje, hiperkinezija i uznemirenost.
Suicidalne ideje i pokušaji samoubojstva uglavnom su primijećeni u kliničkim ispitivanjima kod adolescenata s velikim depresivnim poremećajem, za koje se paroksetin nije pokazao učinkovitim. Neprijateljstvo je prijavljeno kod djece s opsesivno-kompulzivnim poremećajem, osobito kod djece mlađe od 12 godina.
Simptomi obustave paroksetina (emocionalna labilnost, nervoza, vrtoglavica, mučnina i bolovi u trbuhu) zabilježeni su u 2% bolesnika tijekom smanjenja doze paroksetina ili nakon njegovog potpunog prekida i javljali su se 2 puta češće nego u skupini koja je primala placebo. Predozirati
Objektivni i subjektivni simptomi
Dostupni podaci o predoziranju paroksetinom ukazuju na širok raspon sigurnosti. U slučaju predoziranja paroksetinom, uz simptome opisane u odjeljku "Nuspojave", primjećuju se vrućica, promjene krvnog tlaka, nevoljne kontrakcije mišića, tjeskoba i tahikardija.
Stanje bolesnika obično se vratilo u normalu bez ozbiljnih posljedica, čak i s pojedinačnim dozama do 2000 mg. Brojna izvješća opisuju simptome kao što su koma i promjene na EKG-u. Smrtni slučajevi su bili vrlo rijetki, obično u situacijama kada su pacijenti uzimali paroksetin s drugim psihotropnim lijekovima ili s alkoholom.
Liječenje
Ne postoji specifičan protuotrov za paroksetin. Liječenje se treba sastojati od općih mjera koje se primjenjuju u slučaju predoziranja bilo kojim antidepresivom. Indicirana je terapija održavanja i česta kontrola osnovnih fizioloških parametara. Bolesnika treba liječiti prema kliničkoj slici ili prema preporuci nacionalnog centra za kontrolu otrovanja. posebne upute
Djeca i tinejdžeri (mlađi od 18 godina)
Liječenje antidepresivima u djece i adolescenata s velikim depresivnim poremećajem i drugim mentalnim bolestima povezano je s povećanim rizikom od suicidalnih ideja i ponašanja. U kliničkim su ispitivanjima nuspojave povezane s pokušajima samoubojstva i suicidalnim idejama, neprijateljstvom (uglavnom agresijom, devijantnim ponašanjem i bijesom) primijećene češće u djece i adolescenata koji su primali paroksetin nego u bolesnika u ovoj dobnoj skupini koji su primali placebo. Trenutačno nema podataka o dugoročnoj sigurnosti paroksetina u djece i adolescenata s obzirom na učinke ovog lijeka na rast, sazrijevanje, kognitivni i bihevioralni razvoj.
Kliničko pogoršanje i rizik od samoubojstva kod odraslih
Mladi pacijenti, osobito oni s velikim depresivnim poremećajem, mogu biti pod povećanim rizikom od suicidalnog ponašanja tijekom terapije paroksetinom. Analiza placebom kontroliranih studija u odraslih osoba koje boluju od mentalnih bolesti ukazuje na povećanje učestalosti suicidalnog ponašanja kod mladih pacijenata (u dobi od 18-24 godine) tijekom uzimanja paroksetina u usporedbi s placebo skupinom (2,19% do 0,92%, respektivno), iako se ta razlika ne smatra statistički značajnom. U bolesnika starijih dobnih skupina (od 25 do 64 godine i starijih od 65 godina) nije uočeno povećanje učestalosti suicidalnog ponašanja. U odraslih svih dobnih skupina s velikim depresivnim poremećajem došlo je do statistički značajnog povećanja incidencije suicidalnog ponašanja tijekom liječenja paroksetinom u usporedbi s placebo skupinom (incidencija pokušaja samoubojstva: 0,32% do 0,05%, respektivno). Međutim, većina ovih slučajeva tijekom uzimanja paroksetina (8 od 11) zabilježena je kod mladih pacijenata u dobi od 18 do 30 godina. Podaci dobiveni ispitivanjem bolesnika s velikim depresivnim poremećajem mogu ukazivati na povećanje incidencije suicidalnog ponašanja u bolesnika mlađih od 24 godine koji pate od raznih mentalnih poremećaja. U bolesnika s depresijom može doći do pogoršanja simptoma poremećaja i/ili pojave suicidalnih misli i ponašanja (suicidalnost) bez obzira na to primaju li antidepresive. Ovaj rizik postoji sve dok se ne postigne značajna remisija. Bolesnikovo se stanje možda neće poboljšati u prvim tjednima liječenja ili dulje, pa se bolesnika mora pomno pratiti kako bi se na vrijeme otkrila klinička egzacerbacija i suicidalnost, osobito na početku liječenja, kao i tijekom razdoblja promjena doze. , bilo da ih povećava ili smanjuje. Kliničko iskustvo sa svim antidepresivima sugerira da se rizik od samoubojstva može povećati u ranim fazama oporavka. Drugi mentalni poremećaji za koje se koristi paroksetin također mogu biti povezani s povećanim rizikom od suicidalnog ponašanja. Osim toga, ovi poremećaji mogu predstavljati komorbidna stanja povezana s velikim depresivnim poremećajem. Stoga, pri liječenju bolesnika koji pate od drugih mentalnih poremećaja, potrebno je poduzeti iste mjere opreza kao i pri liječenju velikog depresivnog poremećaja. Oni koji su izloženi najvećem riziku od suicidalnih ideja ili pokušaja samoubojstva su bolesnici s poviješću suicidalnog ponašanja ili suicidalnih ideja, mladi pacijenti i bolesnici s teškim suicidalnim idejama prije liječenja i stoga bi svi trebali dobiti posebnu pozornost tijekom liječenja. Bolesnike (i one koji se o njima brinu) treba upozoriti da prate pogoršanje svog stanja i/ili pojavu suicidalnih misli/suicidalnog ponašanja ili misli o samoozljeđivanju tijekom cijelog liječenja, osobito na početku liječenja, tijekom promjena u dozi lijeka (povećanje i smanjenje). Ako se pojave ovi simptomi, trebali biste odmah potražiti liječničku pomoć. Treba imati na umu da simptomi poput agitacije, akatizije ili manije mogu biti povezani s osnovnom bolešću ili biti posljedica primijenjene terapije. Ako se jave simptomi kliničkog pogoršanja (uključujući nove simptome) i/ili suicidalne ideje/ponašanje, osobito ako se pojave iznenada, pojačaju težinu ili ako nisu bili dio prethodnog kompleksa simptoma bolesnika, potrebno je ponovno razmotriti režim liječenja do povlačenja lijeka.
Akatizija Povremeno je liječenje paroksetinom ili drugim lijekom iz skupine selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI) praćeno pojavom akatizije koja se manifestira osjećajem unutarnjeg nemira i psihomotorne agitacije, kada bolesnik ne može mirno sjediti ili stajati; s akatizijom. pacijent obično osjeća subjektivnu nelagodu. Vjerojatnost pojave akatizije najveća je u prvih nekoliko tjedana liječenja.
Serotoninski sindrom/neuroleptički maligni sindrom
U rijetkim slučajevima, serotoninski sindrom ili simptomi slični malignom neuroleptičkom sindromu mogu se pojaviti tijekom liječenja paroksetinom, osobito ako se paroksetin koristi u kombinaciji s drugim serotonergičkim lijekovima i/ili antipsihoticima. Ovi sindromi su potencijalno opasni po život i stoga treba prekinuti liječenje paroksetinom ako se pojave (karakteriziraju ih skupine simptoma kao što su hipertermija, rigidnost mišića, mioklonus, autonomni poremećaji s mogućim brzim promjenama vitalnih znakova, promjene mentalnog statusa uključujući zbunjenost , razdražljivost, izrazito teška agitacija koja napreduje do delirija i kome) i započeti suportivnu simptomatsku terapiju. Paroksetin se ne smije propisivati u kombinaciji s prekursorima serotonina (kao što su L-triptofan, oksitriptan) zbog rizika od razvoja serotonergičkog sindroma.
Manija i bipolarni poremećaj Velika depresivna epizoda može biti početna manifestacija bipolarnog poremećaja. Općenito je prihvaćeno (iako nije dokazano u kontroliranim kliničkim ispitivanjima) da liječenje takve epizode samo antidepresivom može povećati vjerojatnost ubrzanog razvoja mješovite/manične epizode u bolesnika s rizikom od bipolarnog poremećaja. Prije započinjanja liječenja antidepresivima potrebno je provesti pažljiv probir kako bi se procijenio bolesnikov rizik od bipolarnog poremećaja; Takav probir trebao bi uključivati detaljnu psihijatrijsku povijest, uključujući obiteljsku povijest samoubojstva, bipolarnog poremećaja i depresije. Paroksetin nije registriran za liječenje depresivnih epizoda u bipolarnom poremećaju. Paroksetin treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s poviješću manije.
Inhibitori monoaminooksidaze (MAO)
Liječenje paroksetinom treba započeti oprezno najranije 2 tjedna nakon prestanka terapije MAO inhibitorima; Dozu paroksetina treba postupno povećavati dok se ne postigne optimalni terapijski učinak. Poremećena funkcija bubrega ili jetre
Savjetuje se oprez pri liječenju paroksetinom bolesnika s teškim oštećenjem bubrega i bolesnika s oštećenjem funkcije jetre.
Epilepsija
Kao i kod drugih antidepresiva, paroksetin treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s epilepsijom. Napadaji Učestalost napadaja u bolesnika koji uzimaju paroksetin je manja od 0,1%. Ako se pojavi napadaj, liječenje paroksetinom treba prekinuti.
Elektrokonvulzivna terapija
Postoji samo ograničeno iskustvo s istodobnom primjenom paroksetina i elektrokonvulzivne terapije.
Glaukom
Kao i drugi SSRI lijekovi, paroksetin uzrokuje midrijazu i treba ga koristiti s oprezom u bolesnika s glaukomom zatvorenog kuta.
Hiponatrijemija
Pri liječenju paroksetinom, hiponatrijemija se javlja rijetko i uglavnom u starijih bolesnika i nestaje nakon prekida uzimanja paroksetina.
Krvarenje
U bolesnika koji su uzimali paroksetin prijavljeno je krvarenje u kožu i sluznicu (uključujući gastrointestinalno krvarenje). Stoga se paroksetin mora primjenjivati s oprezom u bolesnika koji istodobno uzimaju lijekove koji povećavaju rizik od krvarenja, u bolesnika s poznatom sklonošću krvarenju i u bolesnika s bolestima koje su predisponirane za krvarenje.
Bolesti srca
Treba poduzeti uobičajene mjere opreza pri liječenju bolesnika sa srčanim bolestima.
Simptomi koji se mogu javiti kada se prekine liječenje paroksetinom u odraslih:
U kliničkim ispitivanjima u odraslih, incidencija nuspojava nakon prekida uzimanja paroksetina bila je 30%, dok je incidencija nuspojava u placebo skupini bila 20%.
Zabilježeni simptomi ustezanja uključuju vrtoglavicu, senzorne poremećaje (uključujući parestezije, osjećaje električnog udara i tinitus), poremećaje spavanja (uključujući živopisne snove), uznemirenost ili tjeskobu, mučninu, tremor, zbunjenost, znojenje, glavobolje i proljev. Ovi su simptomi obično blagi ili umjereni, ali u nekih bolesnika mogu biti teški. Obično se javljaju u prvih nekoliko dana nakon prestanka uzimanja lijeka, ali u rijetkim slučajevima javljaju se kod pacijenata koji su slučajno propustili samo jednu dozu. Tipično, ovi simptomi nestaju spontano i nestaju u roku od 2 tjedna, ali u nekih bolesnika mogu trajati mnogo dulje (2-3 mjeseca ili više). Preporuča se postupno smanjivanje doze paroksetina tijekom nekoliko tjedana ili mjeseci prije potpunog prekida, ovisno o potrebama pojedinog bolesnika. Pojava simptoma ustezanja ne znači da se droga zlorabi ili stvara ovisnost, kao što je to slučaj s narkoticima i psihotropnim tvarima.
Simptomi koji se mogu javiti kada se prekine liječenje paroksetinom u djece i adolescenata:
U kliničkim ispitivanjima u djece i adolescenata, incidencija nuspojava s prekidom uzimanja paroksetina bila je 32%, dok je incidencija nuspojava u placebo skupini bila 24%. Simptomi ustezanja od paroksetina (emocionalna labilnost, uključujući suicidalne misli, pokušaje samoubojstva, promjene raspoloženja i plačljivost, kao i nervoza, vrtoglavica, mučnina i bolovi u trbuhu) prijavljeni su u 2% bolesnika tijekom smanjenja doze paroksetina ili nakon potpunog prekida uzimanja i pojavili su se 2 puta češće nego u skupini koja je primala placebo.
Prijelomi kostiju
Na temelju rezultata epidemioloških studija rizika od prijeloma kostiju utvrđena je povezanost između prijeloma kostiju i primjene antidepresiva, uključujući skupinu SSRI. Rizik je uočen tijekom liječenja antidepresivima i bio je najveći na početku terapije. Prilikom propisivanja paroksetina treba uzeti u obzir mogućnost prijeloma kostiju. Interakcija s drugim lijekovima i druge vrste interakcija
Serotoninergički lijekovi:
Primjena paroksetina, kao i drugih SSRI lijekova, istodobno sa serotonergičkim lijekovima (uključujući L-triptofan, triptane, tramadol, SSRI lijekove, fentanil, litij i biljne proizvode koji sadrže gospinu travu) može izazvati učinke povezane s 5-HT (serotoninski sindrom ). Primjena paroksetina s MAO inhibitorima (uključujući linezolid, antibiotik koji se pretvara u neselektivni MAO inhibitor) je kontraindicirana.
Pimozid:
U ispitivanju kombinirane primjene paroksetina i pimozida u niskim dozama (2 mg jednom), zabilježeno je povećanje razine pimozida. Ta se činjenica objašnjava poznatim svojstvom paroksetina da inhibira CYP2D6 sustav. Zbog uskog terapijskog indeksa pimozida i njegove poznate sposobnosti produljenja QT intervala, istodobna primjena pimozida i paroksetina je kontraindicirana.
Pri primjeni ovih lijekova u kombinaciji s paroksetinom potreban je oprez i pomno kliničko praćenje.
Enzimi uključeni u metabolizam lijeka:
Metabolizam i farmakokinetika paroksetina mogu se promijeniti indukcijom ili inhibicijom enzima uključenih u metabolizam lijeka. Pri istodobnoj primjeni paroksetina s inhibitorom enzima uključenih u metabolizam lijeka, potrebno je procijeniti uputnost primjene doze paroksetina koja je na donjoj granici terapijskog raspona doza. Početnu dozu paroksetina nije potrebno prilagođavati ako se koristi istodobno s lijekom koji je poznati induktor enzima uključenih u metabolizam lijeka (na primjer, karbamazepin, rifampicin, fenobarbital, fenitoin). Svaku naknadnu prilagodbu doze paroksetina treba odrediti njegovim kliničkim učincima (podnošljivost i djelotvornost).
Fosamprenavir/ritonavir:
Istodobna primjena fosamprenavira/ritonavira s paroksetinom rezultirala je značajnim smanjenjem koncentracije paroksetina u plazmi. Svaku naknadnu prilagodbu doze paroksetina treba odrediti njegovim kliničkim učincima (podnošljivost i djelotvornost).
Prociklidin:
Svakodnevna primjena paroksetina značajno povećava koncentraciju prociklidina u plazmi. Ako se pojave antikolinergički učinci, potrebno je smanjiti dozu prociklidina.
Antikonvulzivi:
karbamazepin, fenitoin, natrijev valproat. Istodobna primjena paroksetina i ovih lijekova ne utječe na njihovu farmakokinetiku i farmakodinamiku u bolesnika s epilepsijom.
Sposobnost paroksetina da inhibira enzim CYP2D6
Kao i drugi antidepresivi, uključujući druge SSRI lijekove, paroksetin inhibira jetreni enzim CYP2D6, koji pripada sustavu citokroma P450. Inhibicija enzima CYP2D6 može dovesti do povećanja koncentracije u plazmi istodobno korištenih lijekova koji se metaboliziraju ovim enzimom. Ovi lijekovi uključuju tricikličke antidepresive (npr. amitriptilin, nortriptilin, imipramin i dezipramin), fenotiazinske antipsihotike (perfenazin i tioridazin), risperidon, atomoksetin, neke antiaritmike tipa 1c (npr. propafenon i flekainid) i metoprolol. Primjena paroksetina, koji inhibira sustav CYP2D6, može dovesti do smanjenja koncentracije aktivnog metabolita tamoksifena u krvnoj plazmi i kao rezultat toga smanjiti učinkovitost tamoksifena. CYP3A4
Istraživanje interakcija in vivo uz istovremenu primjenu, u uvjetima dinamičke ravnoteže, paroksetina i terfenadina, koji je supstrat enzima CYP3A4, pokazalo se da paroksetin ne utječe na farmakokinetiku terfenadina. U sličnoj studiji interakcije in vivo nije pronađen učinak paroksetina na farmakokinetiku alprazolama i obrnuto. Malo je vjerojatno da će istodobna primjena paroksetina s terfenadinom, alprazolamom i drugim lijekovima koji su supstrati enzima CYP3A4 štetiti bolesniku.
Kliničke studije su pokazale da su apsorpcija i farmakokinetika paroksetina neovisne ili praktički neovisne (tj. postojeća ovisnost ne zahtijeva promjenu doze) o:
Plodnost
SSRI (uključujući paroksetin) mogu utjecati na kvalitetu sjemene tekućine. Ovaj učinak je reverzibilan nakon prekida uzimanja lijeka. Promjene u svojstvima sperme mogu utjecati na plodnost.
Trudnoća
Ispitivanja na životinjama nisu otkrila teratogeno ili selektivno embriotoksično djelovanje paroksetina.
Nedavna epidemiološka ispitivanja ishoda trudnoće s primjenom antidepresiva u prvom tromjesečju utvrdila su povećan rizik od kongenitalnih anomalija, osobito kardiovaskularnih abnormalnosti (npr. defekti ventrikularnog septuma i defekti septuma atrija), povezanih s primjenom paroksetina. Prema podacima, incidencija kardiovaskularnih nedostataka pri primjeni paroksetina tijekom trudnoće je približno 1/50, dok je očekivana incidencija takvih nedostataka u općoj populaciji približno 1/100 novorođenčadi. Kod propisivanja paroksetina potrebno je razmotriti mogućnost alternativnog liječenja u žena koje su trudne ili planiraju trudnoću. Postoje izvješća o prijevremenom porodu u žena koje su primale paroksetin ili druge SSRI lijekove tijekom trudnoće, ali uzročno-posljedična veza između tih lijekova i prijevremenog poroda nije utvrđena. Paroksetin se ne smije koristiti tijekom trudnoće osim ako potencijalna korist ne prevagne mogući rizik.
Potrebno je pomno pratiti zdravlje one novorođenčadi čije su majke uzimale paroksetin tijekom kasne trudnoće, budući da postoje izvješća o komplikacijama u novorođenčadi izložene paroksetinu ili drugim SSRI lijekovima u trećem tromjesečju trudnoće. Treba, međutim, napomenuti da u ovom slučaju nije utvrđena uzročno-posljedična veza između navedenih komplikacija i ove medikamentozne terapije. Prijavljene kliničke komplikacije uključivale su: respiratorni distres, cijanozu, apneju, napadaje, nestabilnost temperature, poteškoće s hranjenjem, povraćanje, hipoglikemiju, hipertenziju, hipotenziju, hiperrefleksiju, tremor, drhtavicu, živčanu razdražljivost, razdražljivost, letargiju, stalni plač i pospanost. . U nekim izvješćima simptomi su opisani kao neonatalne manifestacije sindroma ustezanja. U većini slučajeva opisane komplikacije javile su se neposredno nakon poroda ili nedugo nakon (< 24ч). По данным эпидемиологических исследований прием препаратов группы СИОЗС (включая пароксетин) на поздних сроках беременности сопряжен с увеличением риска развития персистируюшей легочной гипертензии новорожденных. Повышенный риск наблюдается у детей, рожденных от матерей, принимавших СИОЗС на поздних сроках беременности, в 4-5 раз превышает наблюдаемый в общей популяции (1-2 на 1000 случаев беременности).
Dojenje
Manje količine paroksetina prelaze u majčino mlijeko. Međutim, paroksetin se ne smije uzimati tijekom dojenja osim ako dobrobit za majku ne nadmašuje potencijalne rizike za dijete. Utjecaj na sposobnost upravljanja automobilom i/ili drugim mehanizmima
Kliničko iskustvo s paroksetinom sugerira da ne narušava kognitivne i psihomotorne funkcije. Međutim, kao i kod liječenja bilo kojim drugim psihotropnim lijekovima, bolesnici moraju biti posebno oprezni kada upravljaju automobilom i strojevima.
Iako paroksetin ne pojačava negativne učinke alkohola na psihomotorne funkcije, ne preporučuje se istodobna primjena paroksetina i alkohola. Obrazac za otpuštanje
10 tableta u blisteru od PVC/aluminijske folije ili 10 tableta u blisteru od PVC/PVDC/aluminijske folije. 1, 3 ili 10 blistera zajedno s uputama za uporabu stavljaju se u kartonsku kutiju. Najbolje prije datuma
3 godine.
Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Uvjeti skladištenja
Na temperaturi ne višoj od 30 °C, izvan dohvata djece. Uvjeti za izdavanje iz ljekarni
Na recept. Proizvođač
1. GlaxoWellcome proizvodna zona Industrial du Terra. 53100. Mayenne. Francuska / Zone Industrielle du Terras. 53100. Mayenne. Francuska
2. EsS. Europharm S.A. / S.C. Europharm S.A.
ulica Pancellor 2. Brašov. Okrug Brasov, šifra 500419. Rumunjska / 2 Panselelor st Brasov. Jud. Brasov, 500419 Rumunjska Organizacija koja prihvaća zahtjeve u Ruskoj Federaciji
JSC "GlaxoSmithKline Trading"
121634. Moskva, ul. Krylatskaya, 17. bldg. 3. kat 5
Poslovni park "Krylatsky Hills"
Lijek treba čuvati izvan dohvata djece na temperaturi ne višoj od 30°C.
Rok valjanosti od datuma proizvodnje
Opis proizvoda
Bijele, ovalne, bikonveksne, filmom obložene tablete, s utisnutim "20" na jednoj strani i urezom na drugoj strani.
farmakološki učinak
Paroksetin je snažan i selektivan inhibitor ponovne pohrane 5-hidroksitriptamina (5-HT, serotonina). Opće je prihvaćeno da je njegova antidepresivna aktivnost i učinkovitost u liječenju opsesivno-kompulzivnog (OKP) i paničnog poremećaja posljedica specifične inhibicije ponovne pohrane serotonina u moždanim neuronima.
Po svojoj kemijskoj strukturi paroksetin se razlikuje od tricikličkih, tetracikličkih i drugih poznatih antidepresiva.
Paroksetin ima slab afinitet za muskarinske kolinergičke receptore, a studije na životinjama pokazale su da ima samo slaba antikolinergička svojstva.
U skladu sa selektivnim djelovanjem paroksetina, in vitro studije su pokazale da, za razliku od tricikličkih antidepresiva, ima slab afinitet za α1-, α2- i β-adrenergičke receptore, kao i dopaminske (D2), 5-HT1-slične, 5HT2 - i histaminske (H1) receptore. Ovaj nedostatak interakcije s postsinaptičkim receptorima in vitro potvrđen je rezultatima in vivo studija, koji su pokazali odsutnost sposobnosti paroksetina da depresira središnji živčani sustav i uzrokuje arterijsku hipotenziju.
Farmakodinamski učinci
Paroksetin ne šteti psihomotornim funkcijama i ne pojačava inhibicijski učinak etanola na središnji živčani sustav.
Kao i drugi selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, paroksetin uzrokuje simptome pretjerane stimulacije 5-HT receptora kada se daje životinjama koje su prethodno primale MAO inhibitore ili triptofan. Studije ponašanja i EEG pokazale su da paroksetin proizvodi slabe aktivacijske učinke pri dozama većim od onih potrebnih za inhibiciju ponovne pohrane serotonina. Njegova svojstva aktiviranja nisu po prirodi "slična amfetaminu".
Studije na životinjama pokazale su da paroksetin ne utječe na kardiovaskularni sustav.
U zdravih osoba paroksetin ne uzrokuje klinički značajne promjene krvnog tlaka, otkucaja srca i EKG-a.
Studije su pokazale da, za razliku od antidepresiva koji inhibiraju ponovnu pohranu norepinefrina, paroksetin ima mnogo manju sposobnost inhibicije antihipertenzivnih učinaka gvanetidina.
Farmakokinetika
Usisavanje
Nakon oralne primjene, paroksetin se dobro apsorbira i podvrgava se metabolizmu prvog prolaza.
Zbog metabolizma prvog prolaza, manje paroksetina ulazi u sistemsku cirkulaciju nego što se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Kako se količina paroksetina u tijelu povećava, jednom dozom velikih doza ili višestrukim dozama uobičajenih doza, dolazi do djelomičnog zasićenja metaboličkog puta prvog prolaza i klirens paroksetina iz plazme se smanjuje. To rezultira neproporcionalnim povećanjem koncentracije paroksetina u plazmi. Stoga njegovi farmakokinetički parametri nisu stabilni, što rezultira nelinearnom kinetikom. Međutim, treba napomenuti da je nelinearnost obično blaga i da se opaža samo u onih pacijenata koji postižu niske razine paroksetina u plazmi dok uzimaju niske doze lijeka. Koncentracije u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže postižu se 7-14 dana nakon početka liječenja paroksetinom. Njegovi farmakokinetički parametri vjerojatno će ostati nepromijenjeni tijekom dugotrajne terapije.
Distribucija
Paroksetin je široko raspoređen u tkivima, a farmakokinetički izračuni pokazuju da samo 1% ukupne količine paroksetina prisutnog u tijelu ostaje u plazmi. U terapijskim koncentracijama, približno 95% paroksetina u plazmi je vezano za proteine.
Nije bilo korelacije između koncentracije paroksetina u plazmi i njegovog kliničkog učinka (tj. nuspojava i djelotvornosti). Utvrđeno je da paroksetin u malim količinama prelazi u majčino mlijeko žena, kao iu embrije i fetuse laboratorijskih životinja.
Metabolizam
Glavni metaboliti paroksetina su polarni i konjugirani produkti oksidacije i metilacije koji se lako eliminiraju iz tijela. S obzirom na relativno nedostatak farmakološke aktivnosti ovih metabolita, može se tvrditi da oni ne utječu na terapijske učinke paroksetina.
Metabolizam ne smanjuje sposobnost paroksetina da selektivno inhibira ponovnu pohranu serotonina.
Uklanjanje
Manje od 2% uzete doze izlučuje se urinom kao nepromijenjeni paroksetin, dok izlučivanje metabolita doseže 64% doze. Oko 36% doze izlučuje se stolicom, vjerojatno žučju; fekalno izlučivanje nepromijenjenog paroksetina je manje od 1% doze. Stoga se paroksetin gotovo u potpunosti eliminira metabolizmom.
Izlučivanje metabolita je dvofazno: u početku rezultat metabolizma prvog prolaza, zatim kontrolirano sustavnom eliminacijom paroksetina.
T1/2 paroksetina varira, ali je obično oko 1 dan (16-24 sata).
Indikacije za upotrebu
Depresija
Depresija svih vrsta, uključujući reaktivnu i tešku depresiju, kao i depresiju praćenu anksioznošću.
U liječenju depresivnih poremećaja paroksetin je približno jednako učinkovit kao triciklički antidepresivi. Postoje dokazi da paroksetin može dati dobre rezultate kod pacijenata kod kojih standardna terapija antidepresivima nije bila uspješna.
Uzimanje paroksetina ujutro ne utječe negativno na kvalitetu ili trajanje sna. Osim toga, san se može poboljšati kako liječenje paroksetinom djeluje.
Pri primjeni kratkodjelujućih hipnotika u kombinaciji s antidepresivima nije bilo dodatnih nuspojava. U prvih nekoliko tjedana terapije paroksetin je učinkovit u smanjenju simptoma depresije i suicidalnih ideja.
Rezultati studija u kojima su pacijenti uzimali paroksetin do 1 godine pokazali su da je lijek učinkovit u prevenciji recidiva depresije.
Paroksetin je učinkovit u liječenju opsesivno-kompulzivnog poremećaja (OKP), uklj. te kao sredstvo održavanja i preventivne terapije. Osim toga, paroksetin je bio učinkovit u prevenciji relapsa OKP-a.
Panični poremećaj
Paroksetin je učinkovit u liječenju paničnog poremećaja sa i bez agorafobije, uklj. kao sredstvo održavanja i preventivne terapije. Utvrđeno je da je u liječenju paničnog poremećaja kombinacija paroksetina i kognitivno-bihevioralne terapije znatno učinkovitija od izolirane primjene kognitivno-bihevioralne terapije.
Osim toga, paroksetin je bio učinkovit u prevenciji recidiva paničnog poremećaja.
Socijalna fobija
Paroksetin je učinkovit tretman za socijalnu fobiju, uklj. te kao dugotrajno održavanje i preventivna terapija.
Paroksetin je učinkovit za generalizirani anksiozni poremećaj, uklj. te kao dugotrajno održavanje i preventivna terapija. Paroksetin je također učinkovit u sprječavanju recidiva ovog poremećaja.
Paroksetin je učinkovit u liječenju posttraumatskog stresnog poremećaja.
Primjena tijekom trudnoće i dojenja
Plodnost
Prema studijama na životinjama, paroksetin može utjecati na kvalitetu sperme. Podaci iz in vitro studija na ljudima mogu ukazivati na neki učinak na kvalitetu sperme, ali izvješća o slučajevima kod ljudi s nekim SSRI lijekovima (uključujući paroksetin) pokazala su da je učinak na kvalitetu sperme reverzibilan.
Do danas nisu primijećeni učinci na plodnost ljudi.
Trudnoća
Ispitivanja na životinjama nisu otkrila teratogeno ili selektivno embriotoksično djelovanje paroksetina.
Epidemiološke studije ishoda trudnoće pri uzimanju antidepresiva u prvom tromjesečju otkrile su povećan rizik od kongenitalnih anomalija, posebno kardiovaskularnog sustava (na primjer, defekti ventrikularnog i atrijalnog septuma), povezanih s primjenom paroksetina. Prijavljena incidencija kardiovaskularnih nedostataka s primjenom paroksetina tijekom trudnoće je približno 1/50, dok je očekivana incidencija takvih nedostataka u općoj populaciji približno 1/100 rođenih.
Prilikom propisivanja paroksetina, kliničari bi trebali razmotriti alternativno liječenje u žena koje su trudne ili planiraju trudnoću, a paroksetin bi se trebao propisivati samo ako potencijalna korist nadmašuje mogući rizik. Ako se donese odluka o prekidu liječenja paroksetinom tijekom trudnoće, liječnik treba slijediti preporuke u odjeljcima Režim doziranja i Posebne upute.
Postoje izvješća o prijevremenom porodu u žena koje su primale paroksetin ili druge SSRI lijekove tijekom trudnoće, iako uzročno-posljedična veza između tih lijekova i prijevremenog poroda nije utvrđena.
Potrebno je pomno pratiti zdravlje one novorođenčadi čije su majke uzimale paroksetin tijekom kasne trudnoće, budući da postoje izvješća o komplikacijama u novorođenčadi izložene paroksetinu ili drugim SSRI lijekovima u trećem tromjesečju trudnoće. Međutim, uzročno-posljedična veza između ovih komplikacija i ove terapije lijekovima nije potvrđena. Prijavljene kliničke komplikacije uključivale su: sindrom respiratornog distresa, cijanozu, apneju, napadaje, temperaturnu nestabilnost, poteškoće s hranjenjem, povraćanje, hipoglikemiju, arterijsku hipertenziju, arterijsku hipotenziju, hiperrefleksiju, tremor, sindrom hiperekscitabilnosti, razdražljivost, letargiju, uporni plač i pospanost. U nekim izvješćima simptomi su opisani kao neonatalne manifestacije sindroma ustezanja. U većini slučajeva opisane komplikacije javile su se neposredno nakon poroda ili nedugo nakon poroda (Prema epidemiološkim studijama, uzimanje SSRI lijekova (uključujući paroksetin) tijekom trudnoće, osobito u kasnijim fazama, povezano je s povećanim rizikom od razvoja perzistentne plućne hipertenzije u novorođenčadi. Povećan rizik uočen u djece, rođene od majki koje su uzimale SSRI lijekove u kasnoj trudnoći, je 4-5 puta veći nego uočen u općoj populaciji (1-2 na 1000 trudnoća). Rezultati studija na životinjama pokazali su reproduktivnu toksičnost lijeka, ali nisu prikazani izravni štetni učinci u odnosu na trudnoću, embrionalni i fetalni razvoj, porod ili postnatalni razvoj.
Razdoblje dojenja
Manje količine paroksetina prelaze u majčino mlijeko. U objavljenim studijama u dojene djece, koncentracije paroksetina nisu bile mjerljive (
posebne upute
Djeca i tinejdžeri (mlađi od 18 godina)
Paxil® se ne smije koristiti kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.
Liječenje antidepresivima u djece i adolescenata s velikim depresivnim poremećajem i drugim mentalnim bolestima povezano je s povećanim rizikom od suicidalnih ideja i ponašanja.
U kliničkim su ispitivanjima nuspojave povezane s pokušajima samoubojstva i suicidalnim idejama, neprijateljstvom (uglavnom agresijom, devijantnim ponašanjem i bijesom) primijećene češće u djece i adolescenata koji su primali paroksetin nego u bolesnika u ovoj dobnoj skupini koji su primali placebo. Trenutačno nema podataka o dugoročnoj sigurnosti paroksetina u djece i adolescenata s obzirom na učinke ovog lijeka na rast, sazrijevanje, kognitivni i bihevioralni razvoj.
Kliničko pogoršanje i rizik od samoubojstva kod odraslih
Mladi pacijenti, osobito oni s velikim depresivnim poremećajem, mogu biti pod povećanim rizikom od suicidalnog ponašanja tijekom terapije paroksetinom. Analiza placebom kontroliranih studija na odraslim osobama koje boluju od mentalnih bolesti ukazuje na povećanje učestalosti suicidalnog ponašanja kod mladih pacijenata (u dobi od 18-24 godine) tijekom uzimanja paroksetina u usporedbi s placebo skupinom: 17/776 (2,19%) naspram 5 / 542 (0,92%) respektivno, iako se ta razlika ne smatra statistički značajnom. U bolesnika starijih dobnih skupina (od 25 do 64 godine i starijih od 65 godina) nije uočeno povećanje učestalosti suicidalnog ponašanja. U odraslih svih dobnih skupina koje pate od velikog depresivnog poremećaja došlo je do statistički značajnog povećanja učestalosti suicidalnog ponašanja tijekom liječenja paroksetinom u usporedbi s placebo skupinom (učestalost pokušaja samoubojstva: 11/3455 (0,32%) u odnosu na 1/1978. (0,05%). Međutim, većina ovih slučajeva s paroksetinom (8 od 11) zabilježena je kod mladih pacijenata u dobi od 18 do 30 godina. kod pacijenata mlađih od 24 godine koji pate od različitih mentalnih poremećaja.
U bolesnika s depresijom može doći do pogoršanja simptoma poremećaja i/ili pojave suicidalnih misli i ponašanja (suicidalnost) bez obzira na to primaju li antidepresive. Ovaj rizik postoji sve dok se ne postigne značajna remisija. Bolesnikovo se stanje možda neće poboljšati u prvim tjednima liječenja ili dulje, pa se bolesnika mora pomno pratiti kako bi se na vrijeme otkrila klinička egzacerbacija i suicidalnost, osobito na početku liječenja, kao i tijekom razdoblja promjena doze. , bilo da ih povećava ili smanjuje. Kliničko iskustvo sa svim antidepresivima sugerira da se rizik od samoubojstva može povećati u ranim fazama oporavka.
Drugi mentalni poremećaji za koje se koristi paroksetin također mogu biti povezani s povećanim rizikom od suicidalnog ponašanja. Osim toga, ovi poremećaji mogu predstavljati komorbidna stanja povezana s velikim depresivnim poremećajem. Stoga, pri liječenju bolesnika koji pate od drugih mentalnih poremećaja, potrebno je poduzeti iste mjere opreza kao i pri liječenju velikog depresivnog poremećaja.
Oni koji su izloženi najvećem riziku od suicidalnih ideja ili pokušaja samoubojstva su bolesnici s poviješću suicidalnog ponašanja ili suicidalnih ideja, mladi pacijenti i bolesnici s teškim suicidalnim idejama prije liječenja i stoga bi svi trebali dobiti posebnu pozornost tijekom liječenja. Bolesnike (i one koji se o njima brinu) treba upozoriti da prate pogoršanje svog stanja (uključujući razvoj novih simptoma) i/ili pojavu suicidalnog ponašanja ili misli o samoozljeđivanju tijekom cijelog liječenja, osobito na početku liječenja, ili tijekom vremena mijenjanja doze lijeka (povećanja i smanjenja). Ako se pojave ovi simptomi, trebali biste odmah potražiti liječničku pomoć.
Treba imati na umu da pojava simptoma kao što su agitacija, akatizija ili manija može biti povezana i s osnovnom bolešću i kao posljedica primijenjene terapije. Ako se jave simptomi kliničkog pogoršanja (uključujući razvoj novih simptoma) i/ili suicidalne misli/ponašanje, osobito ako se pojave iznenada, pojačavaju težinu ili ako nisu bili dio prethodnog kompleksa simptoma bolesnika, potrebno je ponovno razmotriti režim liječenja do prije prekida uzimanja lijeka.
Akatizija
Povremeno je liječenje paroksetinom ili drugim SSRI lijekom popraćeno pojavom akatizije koja se očituje osjećajem unutarnjeg nemira i psihomotorne agitacije, kada bolesnik ne može mirno sjediti ili stajati; s akatizijom, pacijent obično osjeća subjektivnu nelagodu. Vjerojatnost pojave akatizije najveća je u prvih nekoliko tjedana liječenja.
Serotoninski sindrom, neuroleptički maligni sindrom
U rijetkim slučajevima, serotoninski sindrom ili simptomi slični malignom neuroleptičkom sindromu mogu se pojaviti tijekom liječenja paroksetinom, osobito ako se paroksetin koristi u kombinaciji s drugim serotonergičkim lijekovima i/ili antipsihoticima. Ovi sindromi su potencijalno opasni po život i stoga treba prekinuti liječenje paroksetinom ako se pojave (karakteriziraju ih skupine simptoma kao što su hipertermija, rigidnost mišića, mioklonus, autonomni poremećaji s mogućim brzim promjenama vitalnih znakova, promjene mentalnog statusa uključujući zbunjenost , razdražljivost, izrazito teška agitacija koja napreduje do delirija i kome) i započeti suportivnu simptomatsku terapiju. Paroksetin se ne smije propisivati u kombinaciji s prekursorima serotonina (kao što su L-triptofan, oksitriptan) zbog rizika od razvoja serotoninskog sindroma.
Manija i bipolarni poremećaj
Velika depresivna epizoda može biti početna manifestacija bipolarnog poremećaja. Općenito je prihvaćeno (iako nije dokazano u kontroliranim kliničkim ispitivanjima) da liječenje takve epizode samo antidepresivom može povećati vjerojatnost ubrzanog razvoja mješovite/manične epizode u bolesnika s rizikom od bipolarnog poremećaja. Prije započinjanja liječenja antidepresivima potrebno je provesti pažljiv probir kako bi se procijenio bolesnikov rizik od bipolarnog poremećaja; Takav probir trebao bi uključivati detaljnu psihijatrijsku povijest, uključujući obiteljsku povijest samoubojstva, bipolarnog poremećaja i depresije.
Paroksetin nije registriran za liječenje depresivnih epizoda u bipolarnom poremećaju. Paroksetin treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s poviješću manije.
Dijabetes
U bolesnika sa šećernom bolešću liječenje SSRI lijekovima može utjecati na kontrolu glikemije. Mogu biti potrebne prilagodbe doze inzulina i/ili oralnih hipoglikemijskih lijekova.
MAO inhibitori
Liječenje paroksetinom treba započeti oprezno manje od 2 tjedna nakon prekida terapije ireverzibilnim MAO inhibitorima ili 24 sata nakon prekida liječenja reverzibilnim MAO inhibitorima. Dozu paroksetina treba postupno povećavati dok se ne postigne optimalni terapijski učinak.
Poremećena funkcija bubrega ili jetre
Savjetuje se oprez pri liječenju paroksetinom bolesnika s teškim oštećenjem bubrega i bolesnika s oštećenjem funkcije jetre.
Epilepsija
Kao i kod drugih antidepresiva, paroksetin treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s epilepsijom.
Napadaji
Učestalost napadaja u bolesnika koji uzimaju paroksetin manja je od 0,1%. Ako se pojavi napadaj, liječenje paroksetinom treba prekinuti.
Elektrokonvulzivna terapija
Postoji samo ograničeno iskustvo s istodobnom primjenom paroksetina i elektrokonvulzivne terapije.
Glaukom
Kao i drugi SSRI lijekovi, paroksetin uzrokuje midrijazu i treba ga koristiti s oprezom u bolesnika s glaukomom zatvorenog kuta.
Hiponatrijemija
Pri liječenju paroksetinom, hiponatrijemija se javlja rijetko i uglavnom u starijih bolesnika i nestaje nakon prekida uzimanja paroksetina.
Krvarenje
U bolesnika koji su uzimali paroksetin prijavljeno je krvarenje u kožu i sluznicu (uključujući gastrointestinalno i ginekološko krvarenje). Stoga se paroksetin mora primjenjivati s oprezom u bolesnika koji istodobno uzimaju lijekove koji povećavaju rizik od krvarenja, u bolesnika s poznatom sklonošću krvarenju i u bolesnika s bolestima koje su predisponirane za krvarenje.
Bolesti srca
Treba poduzeti uobičajene mjere opreza pri liječenju bolesnika sa srčanim bolestima.
Simptomi koji se mogu javiti kada se prekine liječenje paroksetinom u odraslih
Prema rezultatima kliničkih studija u odraslih, učestalost nuspojava nakon prekida uzimanja
stopa liječenja u bolesnika koji su uzimali paroksetin bila je 30%, dok je incidencija nuspojava u placebo skupini bila 20%. Pojava simptoma ustezanja ne znači da se droga zlorabi ili stvara ovisnost, kao što je to slučaj s narkoticima i psihotropnim tvarima.
Zabilježeni simptomi ustezanja uključuju vrtoglavicu, senzorne poremećaje (uključujući parestezije, osjećaje električnog udara i tinitus), poremećaje spavanja (uključujući živopisne snove), uznemirenost ili tjeskobu, mučninu, tremor, zbunjenost, znojenje, glavobolje i proljev. Ovi su simptomi obično blagi ili umjereni, ali u nekih bolesnika mogu biti teški. Obično se javljaju u prvih nekoliko dana nakon prestanka uzimanja lijeka, ali u vrlo rijetkim slučajevima javljaju se u bolesnika koji su slučajno propustili uzeti dozu. Tipično, ovi simptomi nestaju spontano i nestaju u roku od 2 tjedna, ali u nekih bolesnika mogu trajati mnogo dulje (2-3 mjeseca ili više). Preporuča se postupno smanjivanje doze paroksetina tijekom nekoliko tjedana ili mjeseci prije potpunog prekida, ovisno o potrebama pojedinog bolesnika.
Simptomi koji se mogu javiti kada se prekine liječenje paroksetinom u djece i adolescenata
U kliničkim ispitivanjima u djece i adolescenata, incidencija nuspojava pri prekidu liječenja u bolesnika koji su uzimali paroksetin bila je 32%, dok je incidencija nuspojava u placebo skupini bila 24%.
Nakon prekida uzimanja paroksetina, sljedeće nuspojave zabilježene su u najmanje 2% bolesnika i javljale su se najmanje 2 puta češće nego u placebo skupini: emocionalna labilnost, uklj. suicidalne misli, pokušaji samoubojstva, promjene raspoloženja i plačljivost, kao i nervoza, vrtoglavica, mučnina i bolovi u trbuhu.
Prijelomi kostiju
Na temelju rezultata epidemioloških istraživanja rizika od prijeloma kostiju, utvrđena je povezanost između prijeloma kostiju i uzimanja određenih antidepresiva, uključujući SSRI lijekove. Rizik je uočen tijekom liječenja antidepresivima i bio je najveći na početku terapije. Prilikom propisivanja paroksetina treba uzeti u obzir mogućnost prijeloma kostiju.
tamoksifen
Neke studije su pokazale da učinkovitost tamoksifena, mjerena rizikom od recidiva raka dojke i smrtnosti, može biti smanjena kada se primjenjuje zajedno s paroksetinom kao rezultat ireverzibilne inhibicije CYP2D6. Rizik se može povećati s istodobnom primjenom tijekom vremena. Kod primjene tamoksifena za liječenje ili prevenciju raka dojke treba razmotriti primjenu alternativnih antidepresiva koji nemaju inhibicijski učinak na izoenzim CYP2D6 ili ga imaju u manjoj mjeri.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima
Kliničko iskustvo s paroksetinom sugerira da ne narušava kognitivne i psihomotorne funkcije. Međutim, kao i kod liječenja bilo kojim drugim psihotropnim lijekovima, bolesnici moraju biti posebno oprezni kada upravljaju automobilom i strojevima.
Iako paroksetin ne pojačava negativne učinke alkohola na psihomotorne funkcije, ne preporučuje se istodobna primjena paroksetina i alkohola.
S oprezom (mjere opreza)
U bolesnika s teškim poremećajem funkcije jetre dozu lijeka treba smanjiti na donju granicu raspona doza.
U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min), dozu lijeka treba smanjiti na donju granicu raspona doza.
Liječenje antidepresivima djece i adolescenata s velikim depresivnim poremećajem i drugim mentalnim bolestima povezano je s povećanim rizikom od suicidalnih ideja i ponašanja.
U kliničkim ispitivanjima, nuspojave povezane sa suicidalnošću (pokušaji samoubojstva i suicidalne ideje) i neprijateljstvom (prvenstveno agresija, devijantno ponašanje i ljutnja) primijećene su češće u djece i adolescenata koji su primali paroksetin nego u onih bolesnika u ovoj dobnoj skupini koji su primali placebo. Trenutno nema podataka o dugoročnoj sigurnosti paroksetina u djece i adolescenata u pogledu učinka lijeka na rast, sazrijevanje, kognitivni i bihevioralni razvoj.
U kliničkim ispitivanjima u djece i adolescenata, incidencija nuspojava s prekidom uzimanja paroksetina bila je 32%, dok je incidencija nuspojava u placebo skupini bila 24%.
U starijih bolesnika liječenje treba započeti dozom za odrasle, a kasnije se doza može povećati na 40 mg/dan.
Kontraindikacije
Preosjetljivost na paroksetin i bilo koju drugu komponentu lijeka;
- u kombinaciji s MAO inhibitorima. U iznimnim slučajevima, linezolid (antibiotik koji je reverzibilni neselektivni MAO inhibitor) može se kombinirati s paroksetinom, pod uvjetom da prihvatljive alternative liječenju linezolidom nisu dostupne i da potencijalna korist linezolida nadmašuje rizike od serotoninskog sindroma ili neuroleptičkog malignog sindroma reakcije kod pojedinog pacijenta. Trebala bi biti dostupna oprema za pomno praćenje simptoma serotoninskog sindroma i praćenje krvnog tlaka. Liječenje paroksetinom dopušteno je:
-2 tjedna nakon prestanka liječenja ireverzibilnim MAOI ili
-najmanje 24 sata nakon prestanka liječenja reverzibilnim MAO inhibitorima (na primjer, moklobemid, linezolid, metiltioninijev klorid (metilensko plavo);
-najmanje 1 tjedan mora proći između prestanka uzimanja paroksetina i početka terapije bilo kojim MAO inhibitorom;
- kombinirana primjena s tioridazinom. Paroksetin se ne smije koristiti u kombinaciji s tioridazinom jer, kao i drugi lijekovi koji inhibiraju aktivnost jetrenog izoenzima CYP450 2D6, paroksetin može povećati koncentraciju tioridazina u plazmi, što može dovesti do produljenja QTc intervala i povezane torsade de pointes (TdP), potencijalno doživotne -prijeteća i iznenadna smrt;
- kombinirana primjena s pimozidom;
- primjena kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina. Kontrolirana klinička ispitivanja paroksetina u liječenju depresije u djece i adolescenata nisu dokazala njegovu učinkovitost, stoga lijek nije indiciran za liječenje ove dobne skupine. Sigurnost i učinkovitost paroksetina nisu ispitane kada se koristi u mlađih bolesnika (mlađih od 7 godina).
Upute za uporabu i doze
Paroksetin se preporučuje uzimati 1 puta dnevno ujutro uz obroke. Tabletu treba progutati cijelu bez žvakanja.
Depresija
Preporučena doza za odrasle je 20 mg/dan. Ako je potrebno, ovisno o terapijskom učinku, dnevna se doza može tjedno povećavati za 10 mg/dan do maksimalne doze od 50 mg/dan. Kao i kod svakog liječenja antidepresivima, potrebno je procijeniti učinkovitost terapije i, ako je potrebno, prilagoditi dozu paroksetina 2-3 tjedna nakon početka liječenja i naknadno ovisno o kliničkim indikacijama.
Kako bi se ublažili simptomi depresije i spriječili recidivi, potrebno je održavati odgovarajuće trajanje terapije ublažavanja i održavanja. To razdoblje može trajati nekoliko mjeseci.
Opsesivno kompulzivni poremećaj
Preporučena doza je 40 mg/dan. Liječenje počinje s dozom od 20 mg/dan, koja se može povećavati tjedno za 10 mg/dan. Ako je potrebno, doza se može povećati na 60 mg/dan. Potrebno je održavati odgovarajuće trajanje terapije (nekoliko mjeseci ili duže).
Panični poremećaj
Preporučena doza je 40 mg/dan. Liječenje bolesnika treba započeti s dozom od 10 mg/dan i povećavati dozu za 10 mg/dan tjedno, na temelju kliničkog učinka. Ako je potrebno, doza se može povećati na 60 mg/dan. Preporuča se niska početna doza kako bi se smanjilo moguće povećanje simptoma paničnog poremećaja koji se mogu pojaviti na početku liječenja bilo kojim antidepresivom. Potrebno je pridržavati se odgovarajućeg trajanja terapije (nekoliko mjeseci ili duže).
Socijalna fobija
Generalizirani anksiozni poremećaj
Preporučena doza je 20 mg/dan. Ako je potrebno, doza se može povećavati tjedno za 10 mg/dan ovisno o kliničkom učinku do 50 mg/dan.
Posttraumatski stresni poremećaj
Preporučena doza je 20 mg/dan. Ako je potrebno, doza se može povećavati tjedno za 10 mg/dan ovisno o kliničkom učinku do 50 mg/dan.
Odvikavanje od paroksetina
Kao i kod drugih psihotropnih lijekova, treba izbjegavati nagli prekid uzimanja paroksetina.
Može se preporučiti sljedeći režim prekida lijeka: smanjenje dnevne doze za 10 mg tjedno; nakon postizanja doze od 20 mg/dan, pacijenti nastavljaju uzimati ovu dozu 1 tjedan, a tek nakon toga lijek se potpuno ukida. Ako se simptomi ustezanja razviju tijekom smanjenja doze ili nakon prekida uzimanja lijeka, savjetuje se ponovno započeti s prethodno propisanom dozom. Nakon toga liječnik može nastaviti smanjivati dozu, ali sporije.
Odabrane skupine pacijenata
Koncentracije paroksetina u plazmi mogu biti povišene u starijih bolesnika, ali raspon koncentracija paroksetina u plazmi sličan je onima u mlađih bolesnika. U ovoj kategoriji bolesnika terapiju treba započeti dozom preporučenom za odrasle, koja se može povećati do 40 mg/dan.
Koncentracija paroksetina u plazmi povećana je u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min) i u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre. Takvim bolesnicima treba propisati doze lijeka koje su na donjoj granici terapijskog raspona doza.
Primjena paroksetina u djece i adolescenata (mlađih od 18 godina) je kontraindicirana.
Predozirati
Objektivni i subjektivni simptomi: Dostupni podaci o predoziranju paroksetinom ukazuju na širok raspon sigurnosti. U slučaju predoziranja paroksetinom, osim simptoma opisanih u odjeljku "Nuspojave", opažaju se vrućica, promjene krvnog tlaka, nevoljne kontrakcije mišića, tjeskoba i tahikardija.
Stanje bolesnika obično se vratilo u normalu bez ozbiljnih posljedica, čak i s pojedinačnim dozama do 2000 mg. Brojna izvješća opisuju simptome kao što su koma i promjene na EKG-u, a smrtni slučajevi su bili vrlo rijetki, obično u situacijama kada su pacijenti uzimali paroksetin s drugim psihotropnim lijekovima ili s alkoholom.
Liječenje: Ne postoji specifičan protuotrov za paroksetin. Liječenje se treba sastojati od općih mjera koje se primjenjuju u slučaju predoziranja bilo kojim antidepresivom. Indicirana je terapija održavanja i česta kontrola osnovnih fizioloških parametara. Bolesnika treba liječiti prema kliničkoj slici ili prema preporuci nacionalnog centra za kontrolu otrovanja.
Nuspojava
Učestalost i intenzitet nekih od niže navedenih nuspojava paroksetina mogu se smanjiti s nastavkom liječenja, a takve reakcije obično ne zahtijevaju prekid uzimanja lijeka.
Dolje navedene nuspojave navedene su prema oštećenju organa i organskih sustava te učestalosti pojavljivanja. Učestalost pojavljivanja određena je na sljedeći način: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100, Iz hematopoetskog i limfnog sustava: rijetko - patološka krvarenja, uglavnom krvarenja u kožu i sluznice (uključujući ekhimoze) vrlo rijetko - trombocitopenija.
Iz imunološkog sustava: vrlo rijetko - teške alergijske reakcije (uključujući anafilaktoidne reakcije i angioedem).
Iz endokrinog sustava: vrlo rijetko - sindrom neodgovarajuće sekrecije ADH.
Metabolizam i prehrana: često - smanjen apetit, povećana koncentracija kolesterola; rijetko - hiponatrijemija. Hiponatrijemija se javlja uglavnom u starijih bolesnika, a ponekad je uzrokovana sindromom neodgovarajućeg lučenja ADH.
Mentalni poremećaji: često - pospanost, nesanica, agitacija, patološki snovi (uključujući noćne more); rijetko - zbunjenost, halucinacije; rijetko - manične reakcije, anksioznost, depersonalizacija, napadi panike, akatizija; učestalost nepoznata - suicidalne misli i suicidalno ponašanje. Tijekom liječenja paroksetinom ili ubrzo nakon prestanka liječenja prijavljeni su slučajevi suicidalnih ideja i suicidalnog ponašanja. Ovi simptomi također mogu biti posljedica same bolesti.
Iz živčanog sustava: često - vrtoglavica, tremor, glavobolja, poremećaj koncentracije; manje često - ekstrapiramidalni poremećaji; rijetko - napadaji, sindrom nemirnih nogu; vrlo rijetko - serotoninski sindrom (simptomi mogu uključivati agitaciju, smetenost, pojačano znojenje, halucinacije, hiperrefleksiju, mioklonus, tahikardiju s drhtanjem i tremorom). Ponekad je prijavljen razvoj ekstrapiramidalnih simptoma, uključujući orofacijalnu distoniju, u bolesnika s motoričkim oštećenjem ili onih koji su uzimali antipsihotike.
Sa strane organa vida: često - zamagljen vid; rijetko - midrijaza; vrlo rijetko - akutni glaukom.
Od strane organa sluha i ravnoteže: nepoznata učestalost - tinitus.
Iz srca: rijetko - sinusna tahikardija; rijetko - bradikardija.
Sa strane krvnih žila: rijetko - posturalna hipotenzija, kratkotrajno povećanje i smanjenje krvnog tlaka. Prijavljena su prolazna povećanja i sniženja krvnog tlaka nakon liječenja paroksetinom, obično u bolesnika s već postojećom hipertenzijom ili anksioznošću.
Iz dišnog sustava, prsa i medijastinuma: često - zijevanje.
Iz gastrointestinalnog trakta: vrlo često - mučnina; često - zatvor, proljev, povraćanje, suha usta; vrlo rijetko - gastrointestinalno krvarenje.
Iz jetre i bilijarnog trakta: rijetko - povećana aktivnost jetrenih enzima; vrlo rijetko - nuspojave iz jetre (kao što je hepatitis, ponekad praćen žuticom i/ili zatajenjem jetre). Zabilježena je povećana aktivnost jetrenih enzima. Postmarketinška izvješća o jetrenim nuspojavama (kao što je hepatitis, ponekad praćen žuticom i/ili zatajenjem jetre) primljena su vrlo rijetko. Pitanje uputnosti prekida liječenja paroksetinom mora se odlučiti u slučajevima kada postoji dugotrajan porast jetrenih testova.
Od kože i potkožnog tkiva: često - pojačano znojenje; manje često - kožni osip, svrbež; vrlo rijetko - fotosenzitivne reakcije, teške kožne reakcije (uključujući multiformni eritem, Steven-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu), urtikarija.
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava: manje često - retencija urina, urinarna inkontinencija.
Od genitalnih organa i mliječne žlijezde: vrlo često - seksualna disfunkcija; rijetko - hiperprolaktinemija, galaktoreja, menstrualne nepravilnosti (uključujući menoragiju, metroragiju i amenoreju); vrlo rijetko - prijapizam.
Iz mišićno-koštanog sustava: rijetko - artralgija, mialgija. Epidemiološka ispitivanja, uglavnom provedena u bolesnika u dobi od 50 godina i starijih, pokazala su povećani rizik od prijeloma kostiju u bolesnika koji su primali SSRI i tricikličke antidepresive. Mehanizam koji dovodi do ovog rizika nije poznat.
Opće reakcije: često - astenija, povećanje tjelesne težine; vrlo rijetko - periferni edem.
Simptomi koji se javljaju pri prestanku liječenja paroksetinom: često - vrtoglavica, senzorni poremećaji, poremećaji spavanja, tjeskoba, glavobolja; manje često - agitacija, mučnina, tremor, smetenost, pojačano znojenje, emocionalna labilnost, poremećaji vida, palpitacije, proljev, razdražljivost. Nagli prekid uzimanja lijeka uzrokuje sindrom ustezanja. Kao i kod prekida uzimanja drugih psihotropnih lijekova, prekid liječenja paroksetinom (osobito nagli) može uzrokovati simptome poput omaglice, senzornih poremećaja (uključujući parestezije, električne osjete i tinitus), poremećaja spavanja (uključujući živopisne snove), uznemirenosti ili tjeskobe, mučnina, glavobolja, tremor, smetenost, proljev, pojačano znojenje, lupanje srca, emocionalna labilnost, razdražljivost, poremećaji vida. U većine bolesnika ti su simptomi blagi ili umjereni i spontano nestaju. Nije poznato da niti jedna skupina pacijenata ima povećan rizik od ovih simptoma; stoga, ako liječenje paroksetinom više nije potrebno, njegovu dozu treba polagano smanjivati dok se lijek potpuno ne prekine.
Nuspojave uočene u kliničkim ispitivanjima u djece
Uočene su sljedeće nuspojave: emocionalna labilnost (uključujući samoozljeđivanje, suicidalne ideje, pokušaje samoubojstva, plačljivost i promjene raspoloženja), krvarenje, neprijateljstvo, smanjen apetit, tremor, pojačano znojenje, hiperkineziju i agitaciju. Suicidalne ideje i pokušaji samoubojstva prvenstveno su primijećeni u kliničkim ispitivanjima kod adolescenata s velikim depresivnim poremećajem. Neprijateljstvo je zabilježeno kod djece s opsesivno-kompulzivnim poremećajem, posebno kod djece mlađe od 12 godina.
U kliničkim je ispitivanjima postupno smanjivanje dnevne doze (dnevna doza smanjena za 10 mg/dan u jednotjednim intervalima na dozu od 10 mg/dan tijekom jednog tjedna) izazvalo simptome ustezanja od paroksetina (emocionalnu labilnost, nervozu, vrtoglavicu, mučninu i bolovi u trbuhu), koji su zabilježeni u najmanje 2% bolesnika tijekom smanjenja doze paroksetina ili nakon njegovog potpunog povlačenja i javljali su se najmanje 2 puta češće nego u placebo skupini.
Spoj
Paroksetin hidroklorid hemihidrat 22,8 mg, što odgovara sadržaju paroksetina od 20 mg
Sastav filmske ljuske: opadry white YS-1R-7003 - 7 mg (hipromeloza - 4,2 mg, titanijev dioksid - 2,2 mg, makrogol 400 - 0,6 mg, polisorbat 80 - 0,1 mg).
Interakcija s drugim lijekovima
Primjena paroksetina, kao i drugih lijekova iz skupine SSRI, istodobno sa serotonergičkim lijekovima može izazvati učinke povezane s 5-HT receptorima (serotoninski sindrom). Pri primjeni serotonergičkih lijekova (kao što su L-triptofan, lijekovi iz skupine triptana, tramadol, lijekovi iz skupine SSRI, fentanil i gospina trava) s paroksetinom potreban je oprez i pažljivo kliničko praćenje.
Kontraindicirana je istodobna primjena paroksetina s MAO inhibitorima (uključujući linezolid, antibiotik koji se pretvara u neselektivni MAO inhibitor i metiltioninijev klorid (metilensko plavo)).
pimozid
U ispitivanju istodobne primjene paroksetina i pimozida u jednoj niskoj dozi (2 mg) zabilježeno je povećanje razine pimozida. Ta se činjenica objašnjava poznatim svojstvom paroksetina da inhibira CYP2D6 sustav. Zbog uskog terapijskog indeksa pimozida i njegove poznate sposobnosti produljenja QT intervala, istodobna primjena pimozida i paroksetina je kontraindicirana.
Enzimi uključeni u metabolizam lijekova
Metabolizam i farmakokinetika paroksetina mogu se promijeniti indukcijom ili inhibicijom enzima uključenih u metabolizam lijeka.
Pri istodobnoj primjeni paroksetina s inhibitorom enzima uključenih u metabolizam lijeka, treba preporučiti primjenu paroksetina u dozi na donjoj granici terapijskog raspona doza. Nema potrebe prilagođavati početnu dozu paroksetina ako se koristi istodobno s lijekom koji je poznati induktor enzima uključenih u metabolizam lijeka (na primjer, karbamazepin, rifampicin, fenobarbital, fenitoin). Svaku naknadnu prilagodbu doze paroksetina treba odrediti njegovim kliničkim učinkom (podnošljivost i djelotvornost).
Fosamprenavir i ritonavir
Istodobna primjena fosamprenavira/ritonavira s paroksetinom rezultirala je značajnim smanjenjem koncentracije paroksetina u plazmi. Koncentracije fosamprenavira/ritonavira u plazmi pri istodobnoj primjeni s paroksetinom bile su slične kontrolnim vrijednostima iz drugih studija, što ukazuje da paroksetin nema značajan učinak na metabolizam fosamprenavira/ritonavira. Nema podataka o učincima dugotrajne istodobne primjene paroksetina s fosamrenavirom/ritonavirom. Svaku naknadnu prilagodbu doze paroksetina treba odrediti njegovim kliničkim učinkom (podnošljivost i djelotvornost).
prociklidin
Svakodnevna primjena paroksetina značajno povećava koncentraciju prociklidina u krvnoj plazmi. Ako se pojave antikolinergički učinci, potrebno je smanjiti dozu prociklidina.
Antikonvulzivi
Istodobna primjena paroksetina i antikonvulziva (karbamazepin/fenitoin, natrijev valproat) ne utječe na njihove farmakokinetičke i farmakodinamičke profile u bolesnika s epilepsijom.
Neuromuskularni blokatori
SSRI lijekovi mogu smanjiti aktivnost kolinesteraze u plazmi, što dovodi do povećanja trajanja neuromuskularnog blokirajućeg učinka mivakurija i suksametonija.
Sposobnost paroksetina da inhibira izoenzim CYP2D6
Kao i drugi antidepresivi, uključujući druge SSRI lijekove, paroksetin inhibira jetreni izoenzim CYP2D6, koji pripada sustavu citokroma P450. Inhibicija izoenzima CYP2D6 može dovesti do povećanih koncentracija u plazmi istodobno korištenih lijekova koji se metaboliziraju ovim enzimom. Ovi lijekovi uključuju neke tricikličke antidepresive (npr. amitriptilin, nortriptilin, imipramin i dezipramin), fenotiazinske antipsihotike (perfenazin i tioridazin), risperidon, atomoksetin, neke antiaritmike klase I C (npr. propafenon i flekainid) i metoprolol. Ne preporučuje se primjena paroksetina u kombinaciji s metoprololom za zatajenje srca, zbog uskog terapijskog indeksa metoprolola za ovu indikaciju.
Ireverzibilna inhibicija CYP2D6 sustava paroksetinom može dovesti do smanjenja koncentracije endoksifena u plazmi i, kao rezultat toga, smanjiti učinkovitost tamoksifena.
CYP3A4
In vivo ispitivanje interakcija uz istovremenu primjenu paroksetina i terfenadina, koji je supstrat izoenzima CYP3A4, u uvjetima dinamičke ravnoteže pokazalo je da paroksetin ne utječe na farmakokinetiku terfenadina. U sličnom ispitivanju interakcija in vivo nije pronađen učinak paroksetina na farmakokinetiku alprazolama i obrnuto. Malo je vjerojatno da će istodobna primjena paroksetina s terfenadinom, alprazolamom i drugim lijekovima koji služe kao supstrati izoenzima CYP3A4 štetiti bolesniku.
Kliničke studije su pokazale da su apsorpcija i farmakokinetika paroksetina neovisne ili praktički neovisne (tj. postojeća ovisnost ne zahtijeva promjenu doze) o:
- hrana;
-antacidi;
-digoksin;
-propranolol;
-alkohol - paroksetin ne pojačava negativne učinke alkohola na motoriku i mentalne funkcije; međutim, ne preporučuje se istodobno uzimanje paroksetina i alkohola.
Oralni antikoagulansi
Mogu se pojaviti farmakodinamičke interakcije između paroksetina i oralnih antikoagulansa. Istodobna primjena paroksetina i oralnih antikoagulansa može povećati aktivnost antikoagulansa i rizik od krvarenja. Stoga se paroksetin treba primjenjivati s oprezom u bolesnika koji primaju oralne antikoagulanse.
NSAID, acetilsalicilna kiselina i drugi antitrombocitni lijekovi
Može doći do farmakodinamičke interakcije između paroksetina i nesteroidnih protuupalnih lijekova/acetilsalicilne kiseline. Istodobna primjena paroksetina i nesteroidnih protuupalnih lijekova/acetilsalicilne kiseline može povećati rizik od krvarenja.
Potreban je oprez pri liječenju bolesnika koji primaju SNOSA lijekove istodobno s oralnim antikoagulansima s lijekovima koji utječu na funkciju trombocita ili povećavaju rizik od
krvarenja (npr. atipični antipsihotici poput klozapina, fenotiazina, većine tricikličkih antidepresiva, acetilsalicilne kiseline, nesteroidnih protuupalnih lijekova, inhibitora COX-2), te kod liječenja bolesnika s poviješću poremećaja krvarenja ili stanja koja mogu izazvati predispoziciju za krvarenje.
Obrazac za otpuštanje
Bijele, ovalne, bikonveksne, filmom obložene tablete, s utisnutim "20" na jednoj strani i urezom na drugoj strani.
1 tab. paroksetin hidroklorid hemihidrat 22,8 mg, što odgovara sadržaju paroksetina od 20 mg
Pomoćne tvari: kalcijev hidrogenfosfat dihidrat - 317,75 mg, natrijev karboksimetil škrob tip A - 5,95 mg, magnezijev stearat - 3,5 mg.
Sastav filmske ljuske: opadry white YS-1R-7003 - 7 mg (hipromeloza - 4,2 mg, titanijev dioksid - 2,2 mg, makrogol 400 - 0,6 mg, polisorbat 80 - 0,1 mg).
10 komada. - blisteri (1) - kartonske kutije.
10 komada. - blisteri (3) - kartonske kutije.
10 komada. - blisteri (10) - kartonske kutije.
Potrebno ih je eliminirati u prvoj fazi njihove pojave. Možete ih se riješiti uz pomoć antidepresiva.
Ovi lijekovi uključuju lijek Paxil, koji ima sedativni učinak i brzo obnavlja središnji živčani sustav, ali ovaj lijek ima brojne kontraindikacije i nuspojave, pa se mora koristiti s velikim oprezom.
Oblik i sastav ispuštanja
Ovaj lijek se proizvodi u obliku bikonveksnih tableta, koje se stavljaju u blistere od 10 komada, koji se pak stavljaju u pakiranje od kartonske podloge. Jedno pakiranje može sadržavati jedan, tri ili devet blistera.
Uključuje:
- aktivni element- paroksetin hidroklorid hemihidrat u količini od 22,8 miligrama;
- dodatne komponente- kalcijev dihidrogenfosfat dihidrat, natrijev karboksimetil škrob tip A, magnezij;
- sastav stearinske ljuske— Opadry white YS – 1R – 7003 (makrogol 400, titanijev dioksid, hipromeloza, polisorbat 80).
Farmakološka svojstva
Paxil je dio grupe. Mehanizam djelovanja ovog lijeka je suzbijanje ponovnog preuzimanja neurotransmitera serotonina od strane neurona u mozgu.
Glavna komponenta ima mali afinitet za kolinergičke receptore muskarinskog tipa, zbog čega lijek ima manje antikolinergičke učinke.
Zbog činjenice da Paxil ima antikolinergički učinak, glavna komponenta uzrokuje brzo smanjenje, uklanja nesanicu i ima slab početni učinak aktivacije. U rijetkim slučajevima može uzrokovati proljev i povraćanje.
Ali u vezi s tim, ovaj lijek ima antikolinergički učinak, često tijekom uzimanja dolazi do smanjenja libida, pojavljuje se zatvor i povećava se tjelesna težina.
Paxil ima mali učinak na unos norepinefrina i dopamina. Osim toga, ima antidepresivni, timoleptički, anksiolitički učinak, a ima i sedativni učinak.
Farmakokinetika i farmakodinamika
Nakon oralne primjene lijeka, djelatna tvar se apsorbira i metabolizira odmah tijekom prvog prolaska kroz jetru. Stoga mala doza proksetina ulazi u krvotok nego što se apsorbira u gastrointestinalnom traktu.
Do povećanja doze aktivne komponente dolazi zbog blagog zasićenja metaboličkog puta i smanjenja klirensa paroksetina u plazmi. Rezultat je neravnomjerno povećanje razine koncentracije. Iz toga slijedi da su farmakokinetički podaci nestabilni, a kinetika nelinearna.
Ali nelinearnost ovog lijeka je prilično slabo izražena, uglavnom se manifestira kod pacijenata koji uzimaju niske doze. Reakcija ravnoteže u strukturi krvne plazme tijekom primjene ovog lijeka nastaje tek nakon 7-14 dana primjene.
Djelatna tvar Paxil distribuira se uglavnom kroz tkiva. Prema farmakokinetičkim podacima, oko 1% glavnog elementa može ostati u krvi. U terapijskim koncentracijama, gotovo 95% paroksetina u krvnoj plazmi može se vezati za proteine.
Poluživot je od 16 do 24 sata. Oko 64% izlučuje se mokraćom u obliku metabolita, oko 2% u nepromijenjenom obliku, ostatak s izmetom u obliku metabolita i 1% u nepromijenjenom obliku.
Kada koristiti, a kada odbiti
Prema uputama, Paxil treba koristiti za sljedeće indikacije:
- depresivna stanja različite težine, kao i njihovi recidivi;
- na različitim;
- za eliminaciju;
- za fobije socijalnog tipa;
- s posttraumatskom prirodom;
- u .
- tinejdžeri i djeca mlađa od 18 godina;
- žene tijekom trudnoće;
- tijekom dojenja;
- ako postoji individualna netolerancija na sastavne komponente;
- alergijske reakcije na lijekove;
- ako pacijenti uzimaju lijekove kao što su nialamid, selegilin i tioridazin.
Kako uzimati lijek
Tablete se uzimaju oralno i tijekom primjene gutaju se cijele. Prilikom uzimanja tablete nemojte ih lomiti, mljeti u prah ili žvakati. Radi lakšeg gutanja, uzmite ga s malom količinom vode. Uzmite jednu tabletu dnevno. Treba ga uzeti ujutro za vrijeme doručka.
Za depresiju je potrebno uzimati 20 mg dnevno. Ako je iznenada potrebno, doza se može povećati za 10 mg, ali najveća doza ne smije biti veća od 50 mg. Promjene u doziranju treba izvršiti najmanje 14-21 dan nakon početka uporabe.
Doziranje tijekom opsesivno-kompulzivnog poremećaja treba biti 40 mg na 24 sata. Početna doza je 20 mg dnevno, a zatim se svakih 7 dana povećava za 10 mg. Najveća doza u 24 sata ne smije biti veća od 60 mg.
Za panične poremećaje u odraslih doza na 24 sata treba biti 40 mg. Na početku primjene doza bi trebala biti 10 mg dnevno i polako se povećavati za 10 mg svakih 7 dana. Najviša razina doze ne smije premašiti 60 mg u 24 sata.
Za socijalne fobije i generalizirane anksiozne poremećaje preporučuje se uzimanje 20 mg lijeka dnevno. Počnite s 10 mg dnevno i postupno povećavajte dozu za 10 mg svakih 7 dana. Maksimalna dnevna doza ne smije biti veća od 50 mg.
Uzimanje lijeka od strane trudnica i tijekom dojenja
Primjena lijeka tijekom trudnoće je kontraindicirana, osobito u kasnoj trudnoći.
termin. Bilo je slučajeva da su majke koje su uzimale Paxil u posljednjem terminu rodile djecu s poremećajima kao što su apneja, konvulzije, cijanoza, povećana razdražljivost, nestabilna temperatura i krvni tlak.
Ne preporučuje se uzimanje lijeka tijekom dojenja jer se sastavne komponente nalaze u mlijeku.
Nuspojave i predoziranje
Tijekom primjene Paxil tableta mogu se pojaviti sljedeće nuspojave:
Sindrom ustezanja od Paxila očituje se sljedećim neugodnim simptomima:
- vrtoglavica;
- pojava hiperhidroze;
- pojava mučnine;
- pojava stanja tjeskobe.
Ovi simptomi s vremenom nestaju sami od sebe. Ali ipak se preporuča postupno ukidanje lijeka, postupno smanjujući dozu na minimum.
Kod uzimanja povećane doze mogu se pojaviti sljedeći simptomi predoziranja:
- gagging;
- pojava širenja zjenice;
- pojava groznice;
- stanje tjeskobe;
- promjena krvnog tlaka - povećanje ili smanjenje;
- pojava nevoljnih kontrakcija mišića;
- pojava uznemirenosti;
- stanje tahikardije.
Ako se pojave ovi simptomi, provodi se ispiranje želuca, a bolesniku se daje aktivni ugljen 20-30 mg svakih 4-6 sati tijekom dana. Nakon toga provodi se terapija održavanja.
Iz prakse primjene
Pregled liječnika i pregledi pacijenata koji su iskusili učinke Paxila na sebi.
Paxil je antidepresiv koji ima timoleptičko, anksiolitično i sedativno djelovanje. Njegova uporaba omogućuje vam vraćanje stanja živčanog sustava. Ovaj lijek otklanja različite mentalne poremećaje - depresiju, socijalne fobije, posttraumatske stresne poremećaje, anksioznost, strahove.
Treba ga uzimati prema uputama i ne više od preporučene doze. Vrijedno je zapamtiti da jedna doza ne smije prelaziti 50-60 mg, inače se mogu pojaviti nuspojave. Prije uzimanja ovog lijeka bolje je posavjetovati se s liječnikom, on će moći utvrditi kršenje i propisati doze.
Psihijatar
Kada sam imao veliki problem, naime, prekinuo sam sa svojom srodnom dušom, jednostavno sam pao u depresiju. Jednostavno nisam želio živjeti u tom trenutku. Kako sam imao malo prijatelja, nisam imao s kim razgovarati o tome i moje se stanje samo počelo pogoršavati.
Kao rezultat toga, morala sam posjetiti psihoterapeuta. Liječnik me pregledao i prepisao mi lijek Paxil. Uzimao sam ga dugo, ali uporno. Nakon 3 mjeseca korištenja osjećala sam se puno bolje, nestale su sve negativne misli, pojavila se želja za životom!
Lyudmila, 28 godina
Nakon što mi je majka umrla, osjećao sam se jako loše! Bila mi je najbliža i najdraža osoba, a onda je otišla. Pritom mi u to vrijeme nitko nije mogao pomoći, ni djeca ni suprug. Zbog toga sam pala u depresiju iz koje više nisam mogla izaći sama. Suprug me odveo psihijatru.
Nakon pregleda prepisan mi je lijek Paxil. Uzimao sam ga šest mjeseci. Kao rezultat toga, osjećao sam se bolje i počeo uživati u životu.
Oksana, 35 godina
Pitanje cijene
Cijena paketa Paxil br. 10 je oko 650-700 rubalja, paket br. 30 košta oko 1700-1800 rubalja, a analozi proizvoda također su dostupni za kupnju:
Paxil (tableta p.o. 20 mg N10) Francuska Glaxo Wellcome Production
Naziv marke: Paxil
Međunarodni naziv: Paroxetine
Proizvođač: Glaxo Wellcome Production
Država: Francuska
Informacije o prijavljenim paketima:
1. Pakiranje: filmom obložene tablete 20 mg 10 kom., strip pakiranje (10) - kartonske kutije
Datum registracije: 27.05.2005
ND ND 42-13469-05
EAN šifra 4602233002217
2. Pakiranje: filmom obložene tablete 20 mg 10 kom., konturno blister pakiranje (1) - kartonska pakiranja.
Matični broj P N016238/01
Datum registracije: 27.05.2005
ND ND 42-13469-05
EAN šifra 4602233002194
3. Pakiranje: filmom obložene tablete 20 mg 10 kom., konturna blister pakiranja (3) - kartonska pakiranja.
Matični broj P N016238/01
Datum registracije: 27.05.2005
ND ND 42-13469-05
EAN šifra 4602233002200
Ukupno paketa: 3
Opis (Vidal 2008):
PAXIL (PAXIL)
Zastupstvo:
GlaxoSmithKline ATX kod: N06AB05 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet:
Laboratoire GlaxoSmithKline,
u produkciji GLAXO WELLCOME PRODUCTION,
Oblik otpuštanja, sastav i pakiranje
Tablete su bijele, filmom obložene, ovalne, bikonveksne, s ugraviranom oznakom "20" na jednoj strani i razdjelnom crtom na drugoj strani.
paroksetin hidroklorid hemihidrat 22,8 mg,
odgovara paroksetinu od 20 mg
Pomoćne tvari: kalcijev dihidrogenfosfat dihidrat, natrijev karboksiškrob tipa A, magnezijev stearat.
Sastav ljuske: hipromeloza, titanov dioksid, makrogol 400, polisorbat 80.
10 komada. - blisteri (1) - kartonske kutije.
10 komada. - blisteri (3) - kartonske kutije.
10 komada. - blisteri (10) - kartonske kutije.
Kliničko-farmakološka skupina: Antidepresiv
Registracija br.:
# kartica. 20 mg: 10, 30 ili 100 kom. - P broj 016238/01, 27.05.05
Opis lijeka temelji se na službeno odobrenim uputama za uporabu i odobrenim od strane proizvođača za izdanje iz 2008. godine.
Farmakološko djelovanje | Farmakokinetika | Indikacije | Režim doziranja | Nuspojava | Kontraindikacije | Trudnoća i dojenje | Posebne upute | Predoziranje | Interakcije lijekova | Uvjeti puštanja iz ljekarni | Uvjeti skladištenja i datumi isteka
farmakološki učinak
Antidepresiv. Pripada skupini selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina.
Mehanizam djelovanja Paxila temelji se na njegovoj sposobnosti da selektivno blokira ponovnu pohranu serotonina (5-hidroksitriptamina /5-HT/) od strane presinaptičke membrane, što je povezano s povećanjem slobodnog sadržaja ovog neurotransmitera u sinaptičkoj pukotini. i povećanje serotonergičkog učinka u središnjem živčanom sustavu, odgovornog za razvoj timoanaleptičkog (antidepresivnog) učinka.
Paroksetin ima nizak afinitet za m-kolinergičke receptore (ima slab antikolinergički učinak), α1-, β2- i β-adrenergičke receptore, kao i dopaminske (D2), 5HT1-slične, 5HT2-slične i histaminske H1 receptore.
Studije ponašanja i EEG pokazuju da paroksetin pokazuje slaba svojstva aktivacije kada se primjenjuje u dozama iznad onih potrebnih za inhibiciju unosa serotonina. Paroksetin ne utječe na kardiovaskularni sustav, ne šteti psihomotornim funkcijama i ne depresira središnji živčani sustav. U zdravih dobrovoljaca ne uzrokuje značajne promjene krvnog tlaka, otkucaja srca i EEG-a.
Glavne komponente profila psihotropne aktivnosti Paxila su antidepresivni i anti-anksiozni učinci. Paroksetin može izazvati slabe aktivacijske učinke u dozama višim od onih potrebnih za inhibiciju ponovne pohrane serotonina.
U liječenju depresivnih poremećaja paroksetin je pokazao učinkovitost usporedivu s tricikličkim antidepresivima. Paroksetin ima terapijsku učinkovitost čak i kod onih bolesnika koji nisu adekvatno odgovorili na prethodnu standardnu terapiju. Stanje pacijenata poboljšalo se unutar 1 tjedna liječenja, ali je bilo bolje u odnosu na placebo tek nakon 2 tjedna. Uzimanje paroksetina ujutro nema negativan učinak na kvalitetu i trajanje sna. Štoviše, uz učinkovitu terapiju san bi se trebao poboljšati. Tijekom prvih nekoliko tjedana primjene paroksetin poboljšava stanje bolesnika s depresijom i suicidalnim idejama.
Rezultati studija u kojima su pacijenti uzimali paroksetin tijekom 1 godine pokazali su da je lijek učinkovit u prevenciji recidiva depresije.
Kod paničnog poremećaja primjena Paxila u kombinaciji s lijekovima koji poboljšavaju kognitivnu funkciju i ponašanje pokazala se učinkovitijom od monoterapije lijekovima za poboljšanje kognitivno-bihevioralne funkcije koja je usmjerena na njihovu korekciju.
Farmakokinetika
Usisavanje
Nakon oralne primjene, paroksetin se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Prehrana ne utječe na apsorpciju.
Distribucija
Css se uspostavlja 7-14 dana od početka terapije. Klinički učinci paroksetina (nuspojave i djelotvornost) nisu u korelaciji s njegovom koncentracijom u plazmi.
Paroksetin se opsežno distribuira u tkivima, a farmakokinetički izračuni pokazuju da ga je samo 1% prisutno u plazmi, a u terapijskim koncentracijama 95% je u obliku vezanom za proteine.
Utvrđeno je da se paroksetin u malim količinama izlučuje u majčino mlijeko, a također prodire kroz placentarnu barijeru.
Metabolizam
Glavni metaboliti paroksetina su polarni i konjugirani produkti oksidacije i metilacije. Zbog niske farmakološke aktivnosti metabolita, njihov utjecaj na terapijsku učinkovitost lijeka nije vjerojatan.
Budući da metabolizam paroksetina uključuje fazu "prvog prolaska" kroz jetru, količina utvrđena u sistemskoj cirkulaciji manja je od one apsorbirane iz gastrointestinalnog trakta. S povećanjem doza paroksetina ili ponovnim doziranjem, kada se povećava opterećenje tijela, dolazi do djelomične apsorpcije učinka "prvog prolaska" kroz jetru i smanjenja klirensa paroksetina u plazmi. Zbog toga su moguća povećanja koncentracije paroksetina u plazmi i fluktuacije farmakokinetičkih parametara, što se može primijetiti samo u onih bolesnika koji postižu niske razine lijeka u plazmi pri uzimanju niskih doza.
Uklanjanje
Izlučuje se urinom (nepromijenjen - manje od 2% doze i u obliku metabolita - 64%) ili sa žuči (nepromijenjen - 1%, u obliku metabolita - 36%).
T1/2 varira, ali u prosjeku iznosi 16-24 sata.
Eliminacija paroksetina je dvofazna, uključujući primarni metabolizam (prva faza) nakon čega slijedi sistemska eliminacija.
Uz dugotrajnu kontinuiranu primjenu lijeka, farmakokinetički parametri se ne mijenjaju.
Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama
U starijih bolesnika, kao i s teškim oštećenjem funkcije jetre i bubrega, koncentracija paroksetina u plazmi je povećana, a raspon koncentracija u plazmi kod njih gotovo se podudara s rasponom zdravih odraslih dobrovoljaca.
Indikacije
Depresija svih vrsta, uključujući reaktivnu depresiju, tešku endogenu depresiju i depresiju praćenu anksioznošću (rezultati studija u kojima su pacijenti primali lijek tijekom 1 godine pokazuju da je učinkovit u prevenciji recidiva depresije);
Liječenje (uključujući terapiju održavanja i preventivnu terapiju) opsesivno-kompulzivnog poremećaja (OKP) u odraslih, kao i kod djece i adolescenata u dobi od 7-17 godina (lijek je dokazano ostao učinkovit u liječenju OKP-a najmanje 1 godinu i u prevenciji recidiva OKP-a);
Liječenje (uključujući suportivnu i preventivnu terapiju) paničnog poremećaja sa i bez agorafobije (učinkovitost lijeka ostaje 1 godinu, sprječavajući recidive paničnog poremećaja);
Liječenje (uključujući suportivnu i preventivnu terapiju) socijalne fobije kod odraslih, kao i kod djece i adolescenata u dobi od 8 do 17 godina (učinkovitost lijeka ostaje uz dugotrajno liječenje ovog poremećaja);
Liječenje (uključujući održavanje i preventivnu terapiju) generaliziranog anksioznog poremećaja (učinkovitost lijeka ostaje uz dugotrajno liječenje ovog poremećaja, sprječavajući recidive ovog poremećaja);
Liječenje posttraumatskog stresnog poremećaja.
Režim doziranja
Za odrasle s depresijom prosječna terapijska doza je 20 mg/dan. Ako je učinkovitost nedovoljna, doza se može povećati do najviše 50 mg/dan. Dozu treba postupno povećavati - za 10 mg u razmacima od 1 tjedna. Dozu Paxila treba preispitati i po potrebi promijeniti unutar 2-3 tjedna od početka terapije i nakon toga do postizanja odgovarajućeg kliničkog učinka.
Za odrasle s opsesivno-kompulzivnim poremećajem prosječna terapijska doza je 40 mg/dan. Liječenje treba započeti s 20 mg/dan, zatim postupno povećavati dozu za 10 mg svaki tjedan. Ako klinički učinak nije dovoljan, doza se može povećati na 60 mg/dan. Za djecu od 7-17 godina, lijek se propisuje u početnoj dozi od 10 mg / dan, postupno povećavajući za 10 mg svaki tjedan. Ako je potrebno, doza se može povećati na 50 mg/dan.
Za odrasle s paničnim poremećajem prosječna terapijska doza je 40 mg/dan. Liječenje treba započeti primjenom lijeka u dozi od 10 mg/dan. Lijek se koristi u niskoj početnoj dozi kako bi se smanjio mogući rizik od pogoršanja simptoma panike, koji se mogu primijetiti u početnoj fazi terapije. Zatim se doza povećava za 10 mg tjedno do postizanja učinka. Ako je učinkovitost nedovoljna, doza se može povećati na 60 mg/dan.
Za odrasle osobe sa socijalnom fobijom prosječna terapijska doza je 20 mg/dan. Ako klinički učinak nije dovoljan, doza se može postupno povećavati za 10 mg tjedno do 50 mg/dan. Za djecu u dobi od 8-17 godina, lijek se propisuje u početnoj dozi od 10 mg / dan, postupno povećavajući za 10 mg svaki tjedan. Ako je potrebno, doza se može povećati na 50 mg/dan.
Za odrasle s generaliziranim anksioznim poremećajem prosječna terapijska doza je 20 mg/dan. Ako je klinički učinak nedostatan, doza se može postupno povećavati za 10 mg tjedno do maksimalne doze od 50 mg/dan.
Za odrasle s posttraumatskim stresnim poremećajem prosječna terapijska doza je 20 mg/dan. Ako klinički učinak nije dovoljan, doza se može postupno povećavati za 10 mg tjedno do najviše 50 mg/dan.
U starijih bolesnika liječenje treba započeti dozom za odrasle, a kasnije se doza može povećati na 40 mg/dan.
U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre i bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min), dozu lijeka treba smanjiti na donju granicu doznog raspona.
Tijek liječenja trebao bi biti prilično dug. Bolesnici s depresijom ili opsesivno-kompulzivnim poremećajem trebaju primati terapiju tijekom vremenskog razdoblja dovoljnog da se svi simptomi povuku. To razdoblje može trajati nekoliko mjeseci za depresiju, a čak i duže za OCD i panični poremećaj.
Paxil se uzima 1 puta dnevno ujutro uz obrok. Tabletu treba progutati cijelu, bez žvakanja, s vodom.
Povlačenje lijeka
Treba izbjegavati naglo ukidanje lijeka. Dnevnu dozu treba smanjiti za 10 mg tjedno. Nakon postizanja dnevne doze od 20 mg u odraslih ili 10 mg u djece i adolescenata, bolesnici nastavljaju uzimati ovu dozu tjedan dana, nakon čega se lijek potpuno ukida.
Ako se simptomi ustezanja razviju tijekom smanjenja doze ili nakon prekida uzimanja lijeka, savjetuje se ponovno započeti s prethodno propisanom dozom. Nakon toga dozu lijeka treba nastaviti smanjivati, ali sporije.
Nuspojava
Nuspojave su obično umjerene. Nastavkom terapije nuspojave se smanjuju po intenzitetu i učestalosti i obično ne dovode do prekida liječenja. Za procjenu učestalosti nuspojava korišteni su sljedeći kriteriji: često (? 1% i<10%), нечасто (?0.1% и <1%), редко (?0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), включая отдельные случаи. Встречаемость частых и нечастых побочных эффектов была определена на основании обобщенных данных о безопасности применения препарата более чем у 8000 человек, участвовавших в клинических испытаниях (ее раcсчитывали по разнице между частотой побочных эффектов в группе пароксетина и в группе плацебо). Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных (касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов).
Iz probavnog sustava: vrlo često - mučnina, gubitak apetita; često - suha usta, zatvor, proljev; rijetko - povećana razina jetrenih enzima; vrlo rijetko - gastrointestinalno krvarenje, hepatitis (ponekad sa žuticom), zatajenje jetre (s razvojem nuspojava iz jetre, treba odlučiti o uputnosti prekida terapije u slučajevima kada postoji produljeno povećanje vrijednosti funkcionalnih testova) .
Sa strane središnjeg živčanog sustava: često - pospanost, tremor, astenija, nesanica, vrtoglavica; manje često - smetenost, halucinacije, ekstrapiramidalni simptomi; rijetko - manija, konvulzije, akatizija; vrlo rijetko - serotoninski sindrom (agitacija, zbunjenost, dijaforeza, halucinacije, hiperrefleksija, mioklonus, tahikardija, tremor). U bolesnika s poremećajima kretanja ili uzimanjem antipsihotika, ekstrapiramidnim poremećajima s orofacijalnom distonijom.
Sa strane organa vida: često - zamagljen vid; vrlo rijetko - akutni glaukom.
Iz kardiovaskularnog sustava: rijetko - prolazno povećanje ili smanjenje krvnog tlaka (obično u bolesnika s arterijskom hipertenzijom i anksioznošću), sinusna tahikardija; vrlo rijetko - periferni edem.
Iz urinarnog sustava: rijetko - retencija urina.
Iz sustava koagulacije krvi: rijetko - krvarenja na koži i sluznici, modrice; vrlo rijetko - trombocitopenija.
Iz endokrinog sustava: rijetko - hipoprolaktinemija / galaktoreja i hiponatrijemija (uglavnom u starijih bolesnika), što je ponekad uzrokovano sindromom nedovoljnog lučenja antidiuretskog hormona.
Alergijske reakcije: vrlo rijetko - angioedem, urtikarija; rijetko - osip na koži.
Ostalo: vrlo često - seksualna disfunkcija; često - pojačano znojenje, zijevanje; vrlo rijetko - fotosenzitivne reakcije.
Štetni simptomi uočeni u kliničkim ispitivanjima u djece
U kliničkim ispitivanjima u djece, sljedeće nuspojave javile su se u 2% bolesnika i bile su dvostruko češće nego u placebo skupini: emocionalna labilnost (uključujući samoozljeđivanje, suicidalne ideje, pokušaje samoubojstva, plačljivost, labilnost raspoloženja), neprijateljstvo, smanjeno apetit, drhtanje, pojačano znojenje, hiperkinezija i uznemirenost. Suicidalne ideje i pokušaji samoubojstva uglavnom su primijećeni u kliničkim ispitivanjima kod adolescenata s velikim depresivnim poremećajem, za koje se paroksetin nije pokazao učinkovitim. Neprijateljstvo je prijavljeno kod djece (osobito one mlađe od 12 godina) s opsesivno-kompulzivnim poremećajem.
Kontraindikacije
Istodobna primjena MAO inhibitora i razdoblje od 14 dana nakon njihovog prekida (MAO inhibitori se ne mogu propisati unutar 14 dana nakon završetka liječenja paroksetinom);
Istodobna primjena tioridazina;
Preosjetljivost na paroksetin i druge sastojke lijeka.
Primjena tijekom trudnoće i dojenja
Eksperimentalne studije nisu otkrile nikakve teratogene ili embriotoksične učinke paroksetina. Podaci malog broja žena koje su uzimale paroksetin tijekom trudnoće ne ukazuju na povećan rizik od kongenitalnih anomalija u novorođenčadi.
Bilo je izvješća o prijevremenom porodu u žena koje su primale paroksetin tijekom trudnoće, ali uzročna povezanost s lijekom nije utvrđena. Paxil se ne smije koristiti tijekom trudnoće osim ako potencijalna dobrobit liječenja nadmašuje moguće rizike povezane s uzimanjem lijeka.
Potrebno je pratiti zdravlje novorođenčadi čije su majke uzimale paroksetin u kasnoj trudnoći, budući da postoje izvješća o komplikacijama u djece (međutim, uzročna veza s lijekom nije utvrđena). Opisani su respiratorni distres sindrom, cijanoza, apneja, napadaji, nestabilnost temperature, poteškoće s hranjenjem, povraćanje, hipoglikemija, arterijska hiper- ili hipotenzija, hiperrefleksija, tremor, razdražljivost, letargija, stalni plač, pospanost. U nekim izvješćima simptomi su opisani kao neonatalne manifestacije sindroma ustezanja. U većini slučajeva opisane komplikacije javile su se odmah nakon rođenja ili nedugo nakon (unutar 24 sata).
Paroksetin se u malim količinama izlučuje u majčino mlijeko. Stoga se lijek ne smije koristiti tijekom dojenja, osim ako potencijalna dobrobit liječenja nadmašuje moguće rizike povezane s uzimanjem lijeka.
Koristi se za disfunkciju jetre
U bolesnika s teškim poremećajem funkcije jetre dozu lijeka treba smanjiti na donju granicu raspona doza.
Koristiti za oštećenje bubrega
U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min), dozu lijeka treba smanjiti na donju granicu raspona doza.
posebne upute
U bolesnika s depresijom može doći do pogoršanja simptoma bolesti i/ili pojave suicidalnih misli i ponašanja (suicidalnost) neovisno o tome uzimaju li antidepresive. Ovaj rizik postoji sve dok se ne postigne značajna remisija. Možda neće doći do poboljšanja stanja bolesnika u prvim tjednima liječenja ili dulje, stoga se bolesnika mora pomno pratiti kako bi se na vrijeme otkrila klinička egzacerbacija suicidalnih tendencija, osobito na početku liječenja, kao i tijekom razdoblja promjene doze (povećanje ili smanjenje). Kliničko iskustvo sa svim antidepresivima sugerira da se rizik od samoubojstva može povećati u ranim fazama oporavka.
Drugi mentalni poremećaji za koje se koristi paroksetin također mogu biti povezani s povećanim rizikom od suicidalnog ponašanja. Osim toga, ovi poremećaji mogu predstavljati komorbidna stanja povezana s velikim depresivnim poremećajem. Stoga, pri liječenju bolesnika koji pate od drugih mentalnih poremećaja, potrebno je poduzeti iste mjere opreza kao i pri liječenju velikog depresivnog poremećaja.
Oni koji su izloženi najvećem riziku od suicidalnih ideja ili pokušaja samoubojstva su bolesnici s poviješću suicidalnog ponašanja ili suicidalnih ideja, mladi pacijenti i bolesnici s teškim suicidalnim idejama prije liječenja i stoga bi svi trebali dobiti posebnu pozornost tijekom liječenja. Pacijente (i osoblje) treba upozoriti da prate pogoršanje simptoma i/ili suicidalnih misli/ponašanja ili misli o samoozljeđivanju te da odmah potraže liječničku pomoć ako se ti simptomi pojave.
Ponekad je liječenje paroksetinom praćeno pojavom akatizije, koja se očituje osjećajem unutarnjeg nemira i psihomotorne agitacije, kada bolesnik ne može mirno sjediti ili stajati; S akatizijom, pacijent obično doživljava subjektivni distres. Vjerojatnost pojave akatizije najveća je u prvih nekoliko tjedana liječenja.
U rijetkim slučajevima, serotoninski sindrom ili simptomi slični malignom neuroleptičkom sindromu (hipertermija, mišićna rigidnost, mioklonus, autonomni poremećaji s mogućim brzim promjenama vitalnih znakova, promjene mentalnog statusa uključujući zbunjenost, razdražljivost, izrazitu agitaciju) mogu se pojaviti tijekom liječenja paroksetinom koji napreduje do delirij i koma), osobito ako se paroksetin koristi u kombinaciji s drugim serotonergičkim lijekovima i/ili antipsihoticima. Ovi sindromi predstavljaju potencijalnu prijetnju životu, stoga, ako se pojave, liječenje paroksetinom treba prekinuti i započeti suportivnu simptomatsku terapiju. S obzirom na to, paroksetin se ne smije propisivati u kombinaciji s prekursorima serotonina (kao što su L-triptofan, oksitriptan) zbog rizika od razvoja serotoninskog sindroma.
Velika depresivna epizoda može biti početna manifestacija bipolarnog poremećaja. Općenito je prihvaćeno (iako nije dokazano u kontroliranim kliničkim ispitivanjima) da liječenje takve epizode samo antidepresivom može povećati vjerojatnost ubrzanog razvoja mješovite/manične epizode u bolesnika s rizikom od bipolarnog poremećaja.
Prije započinjanja liječenja antidepresivima potrebno je provesti pažljiv probir kako bi se procijenio bolesnikov rizik od bipolarnog poremećaja; Takav probir trebao bi uključivati detaljnu psihijatrijsku povijest, uključujući obiteljsku povijest samoubojstva, bipolarnog poremećaja i depresije. Kao i svi antidepresivi, paroksetin nije registriran za liječenje bipolarne depresije. Paroksetin treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s poviješću manije.
Liječenje paroksetinom treba započeti oprezno, ne ranije od 2 tjedna nakon prestanka terapije MAO inhibitorima; Dozu paroksetina treba postupno povećavati dok se ne postigne optimalni terapijski učinak.
Učestalost napadaja u bolesnika koji uzimaju paroksetin manja je od 0,1%. Ako se pojavi napadaj, liječenje paroksetinom treba prekinuti.
Postoji samo ograničeno iskustvo s istodobnom primjenom paroksetina i elektrokonvulzivne terapije.
U bolesnika koji su uzimali paroksetin prijavljeno je krvarenje u kožu i sluznicu (uključujući gastrointestinalno krvarenje). Stoga se paroksetin mora primjenjivati s oprezom u bolesnika koji istodobno uzimaju lijekove koji povećavaju rizik od krvarenja, u bolesnika s poznatom sklonošću krvarenju i u bolesnika s bolestima koje su predisponirane za krvarenje.
Nakon prekida uzimanja lijeka (osobito naglog) često se javljaju vrtoglavica, senzorni poremećaji (parestezija), poremećaji spavanja (živi snovi), tjeskoba, glavobolja, a rijetko - agitacija, mučnina, tremor, smetenost, pojačano znojenje, proljev. U većine bolesnika ti su simptomi bili blagi ili umjereni, no u nekih su bolesnika mogli biti teški. Obično se simptomi ustezanja javljaju u prvih nekoliko dana nakon prestanka uzimanja lijeka, ali u rijetkim slučajevima javljaju se nakon slučajnog propuštanja doze. U pravilu ovi simptomi nestaju sami od sebe unutar dva tjedna, no kod nekih bolesnika može potrajati i do 2-3 mjeseca ili više. Stoga se preporučuje postupno smanjivanje doze paroksetina (tijekom nekoliko tjedana ili mjeseci prije potpunog prekida, ovisno o potrebama bolesnika).
Pojava simptoma ustezanja ne znači da lijek stvara ovisnost.
U djece su simptomi ustezanja od paroksetina (emocionalna labilnost, suicidalne misli, pokušaji suicida, promjene raspoloženja, plačljivost, nervoza, vrtoglavica, mučnina, bolovi u trbuhu) primijećeni u 2% bolesnika tijekom smanjenja doze paroksetina ili nakon njenog potpunog prestanka. povlačenja i javljala se 2 puta češće nego u skupini koja je primala placebo.
Lijek treba koristiti s oprezom u slučaju zatajenja jetre, zatajenja bubrega, glaukoma zatvorenog kuta, bolesti srca, epilepsije.
Ako povećanje razine jetrenih enzima primijećeno tijekom primjene Paxila traje dulje vrijeme, lijek treba prekinuti.
Paxil ne potencira učinke alkohola na psihomotorne funkcije, no bolesnicima koji uzimaju Paxil savjetuje se suzdržati se od konzumiranja alkohola.
Primjena u pedijatriji
Paroksetin se ne propisuje djeci mlađoj od 7 godina zbog nedostatka podataka o sigurnosti i učinkovitosti lijeka u ovoj kategoriji bolesnika.
Kontrolirana klinička ispitivanja korištenja paroksetina za liječenje depresije kod djece i adolescenata u dobi od 7 do 18 godina nisu pokazala njegovu učinkovitost i lijek nije indiciran za primjenu u ovoj dobnoj skupini.
U kliničkim ispitivanjima, nuspojave povezane sa suicidalnošću (pokušaji samoubojstva i suicidalne ideje) i neprijateljstvom (prvenstveno agresija, devijantno ponašanje i ljutnja) primijećene su češće u djece i adolescenata koji su primali paroksetin nego u onih bolesnika u ovoj dobnoj skupini koji su primali placebo. Trenutno nema podataka o dugoročnoj sigurnosti paroksetina u djece i adolescenata u pogledu učinka lijeka na rast, sazrijevanje, kognitivni i bihevioralni razvoj.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima
Terapija paxilom ne uzrokuje kognitivno oštećenje niti psihomotornu retardaciju. Međutim, kao i kod bilo koje druge terapije psihotropnim lijekovima, bolesnici trebaju biti oprezni pri vožnji i upravljanju pokretnim strojevima.
Predozirati
Dostupni podaci o predoziranju paroksetinom ukazuju na širok raspon sigurnosti.
Simptomi: gore opisane pojačane nuspojave, kao i povraćanje, proširene zjenice, vrućica, promjene krvnog tlaka, nevoljne kontrakcije mišića, uznemirenost, tjeskoba, tahikardija. Bolesnici obično ne razviju ozbiljne komplikacije čak ni s jednom dozom do 2 g paroksetina. U nekim slučajevima razvijaju se koma i promjene u EEG-u; vrlo rijetko dolazi do smrti pri kombiniranoj primjeni paroksetina s psihotropnim lijekovima ili alkoholom.
Liječenje: standardne mjere koje se primjenjuju u slučaju predoziranja antidepresivima (ispiranje želuca umjetnim povraćanjem, primjena 20-30 mg aktivnog ugljena svakih 4-6 sati tijekom prva 24 sata nakon predoziranja). Specifični protuotrov nije poznat. Indicirana je potporna terapija i praćenje vitalnih tjelesnih funkcija.
Interakcije lijekova
Hrana, antacidi, digoksin, propranolol i etanol ne mijenjaju apsorpciju i farmakokinetiku paroksetina uopće ili samo djelomično.
Pri istodobnoj primjeni Paxila s MAO inhibitorima, L-triptofanom, triptanima, tramadolom, linezolidom, selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina, litijem i gospinom travom, može se razviti serotoninski sindrom.
Metabolizam i farmakokinetički parametri Paxila mogu se promijeniti pri istodobnoj primjeni lijekova koji induciraju ili inhibiraju metabolizam proteina. Kada se Paxil koristi istodobno s lijekovima koji inhibiraju metabolizam enzima, primijenjene doze treba ograničiti na donju granicu uobičajene razine. U kombinaciji s lijekovima koji induciraju enzimski metabolizam (karbamazepin, fenitoin, rifampicin, fenobarbital) nije potrebna promjena početnih doza Paxila. Naknadne doze potrebno je prilagoditi ovisno o kliničkom učinku.
Pri istodobnoj primjeni Paxila s lijekovima koji se metaboliziraju pomoću izoenzima CYP2D6 (triciklički antidepresivi)
Paxil je antidepresiv koji pripada skupini SSRI (selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina).
Ima izraženo antianksiozno i anksiolitičko djelovanje te ima bicikličku strukturu, što ga razlikuje od ostalih široko korištenih timoanaleptika. Timoanaleptički učinak je posljedica činjenice da je aktivna tvar paroksetin sposobna selektivno blokirati ponovnu pohranu serotonina, zbog čega njegov učinak na središnji živčani sustav značajno premašuje učinak drugih antidepresiva.
Lijek je dostupan u obliku tableta za oralnu primjenu. Djelatna tvar Paxila je paroksetin hidroklorid u količini od 20 mg.
Klinička i farmakološka skupina
Antidepresiv.
Uvjeti za izdavanje iz ljekarni
Izdaje se na liječnički recept.
Cijene
Koliko Paxil košta u ljekarnama? Prosječna cijena u 2018. je 750 rubalja.
Oblik i sastav ispuštanja
Oblik doziranja Paxila su filmom obložene tablete koje sadrže:
- 20 mg paroksetina (kao hidroklorid hemihidrat);
- Pomoćne komponente: 317,75 mg kalcijevog hidrogenfosfat dihidrata, 5,95 mg natrijevog karboksimetil škroba (tip A), 3,5 mg magnezijevog stearata;
- Sastav ljuske: opadry white, uključujući polisorbat 80, makrogol 400, titanijev dioksid i hipromelozu.
Paxil tablete se prodaju u 10 kom. u blisteru, 1, 3 ili 10 blistera u kartonskoj kutiji.
Farmakološki učinak
Paxil je dio skupine antidepresiva. Mehanizam djelovanja ovog lijeka je suzbijanje ponovnog preuzimanja neurotransmitera serotonina od strane neurona u mozgu.
Glavna komponenta ima mali afinitet za kolinergičke receptore muskarinskog tipa, zbog čega lijek ima manje antikolinergičke učinke. Zbog činjenice da Paxil ima antikolinergički učinak, glavna komponenta uzrokuje brzo smanjenje anksioznih stanja, uklanja nesanicu i ima slab početni učinak aktivacije. U rijetkim slučajevima može uzrokovati proljev i povraćanje. Ali u vezi s tim, ovaj lijek ima antikolinergički učinak, često tijekom uzimanja dolazi do smanjenja libida, pojavljuje se zatvor i povećava se tjelesna težina.
Paxil ima mali učinak na unos norepinefrina i dopamina. Osim toga, ima antidepresivni, timoleptički, anksiolitički učinak, a ima i sedativni učinak.
Indikacije za upotrebu
Paxil je indiciran za uporabu u liječenju različitih vrsta depresivnih stanja:
- reaktivna depresija;
- teška depresija;
- depresija praćena tjeskobom.
Osim toga, tablete se mogu koristiti za prepoznavanje sljedećih stanja:
- Posttraumatski stresni poremećaj;
- generalizirani anksiozni poremećaji - u ovom slučaju, lijek se može koristiti tijekom dugotrajnog održavanja i preventivnog liječenja;
- lijek se koristi i za liječenje i za prevenciju razvoja opsesivno-kompulzivnih poremećaja;
- liječenje paničnih poremećaja praćenih agorafobijom: tablete se mogu koristiti tijekom održavanja kao i preventivne terapije; uporaba lijeka pomaže u sprječavanju recidiva paničnih poremećaja;
- koristi se za liječenje i prevenciju socijalnih fobija.
Tijekom prvih nekoliko tjedana uzimanja tableta dolazi do smanjenja simptoma depresije i nestaju suicidalne misli.
Kontraindikacije
Uzimanje Paxil tableta je kontraindicirano u nekoliko situacija, koje uključuju:
- Individualna netolerancija na aktivnu tvar ili pomoćne komponente lijeka.
- Kombinacija s tioridazinom, koja može dovesti do značajnih aritmija (poremećaj ritma i učestalosti srčanih kontrakcija), povećava rizik od smrti.
- Kombinirana primjena Paxil tableta s MAO inhibitorima (monoaminooksidaza) i metilenskim modrilom - lijek se ne smije uzimati unutar 2 tjedna nakon uzimanja MAO inhibitora ili primjene metilenskog modrila.
- Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina - liječenje depresije Paxil tabletama kod djece i adolescenata je neučinkovito, trenutno nema podataka o sigurnosti lijeka za djecu mlađu od 7 godina.
Prije nego počnete koristiti Paxil tablete, trebali biste se uvjeriti da nema kontraindikacija.
Primjena tijekom trudnoće i dojenja
Pokusi na životinjama nisu otkrili negativne učinke lijeka na rast i razvoj fetusa, kao ni na tijek trudnoće i poroda.
Međutim, klinička opažanja žena koje su uzimale Paxil tijekom prvog tromjesečja trudnoće (do uključivo 12. tjedna) pokazala su da lijek udvostručuje rizik od razvoja kongenitalnih anomalija, kao što su defekti ventrikularnog i atrijalnog septuma. Osim toga, neka novorođenčad čije su majke uzimale Paxil u trećem tromjesečju trudnoće (od 26. do 40. tjedna) imala je komplikacije, kao što su:
- hipoglikemija;
- arterijska hipertenzija;
- hipotenzija;
- pojačani refleksi;
- sindrom nevolje;
- cijanoza;
- apneja;
- napadaji;
- nestabilnost temperature;
- poteškoće s hranjenjem;
- povraćanje;
- tremor;
- drhtaj;
- razdražljivost;
- razdražljivost;
- letargija;
- stalno plakanje;
- pospanost.
Ove komplikacije kod djece čije su majke uzimale Paxil u trećem tromjesečju trudnoće javljaju se 4 do 5 puta češće od prosjeka u populaciji. Stoga, uzimajući u obzir sve ove činjenice, žene tijekom trudnoće mogu koristiti Paxil samo ako očekivana korist nadmašuje sve moguće rizike. Ali bolje je ne koristiti lijek tijekom trudnoće.
Paxil prelazi u majčino mlijeko, stoga se lijek ne preporučuje za korištenje tijekom dojenja. Tijekom terapije Paxilom bolje je prekinuti dojenje i dijete prebaciti na umjetnu formulu. Osim toga, Paxil smanjuje kvalitetu sperme kod muškaraca, tako da ne biste trebali planirati začeti dijete dok uzimate lijek. Međutim, promjene u kvaliteti sperme su reverzibilne i nakon nekog vremena nakon prestanka uzimanja Paxila, ona se vraća u svoje normalno stanje. Stoga trudnoću treba planirati neko vrijeme nakon prestanka uzimanja Paxila.
Doziranje i način primjene
Upute za uporabu pokazuju da se Paxil preporučuje uzimanje 1 puta dnevno ujutro uz obroke. Tabletu treba progutati cijelu bez žvakanja.
Opsesivno kompulzivni poremećaj:
- Preporučena doza je 40 mg/dan. Liječenje počinje s dozom od 20 mg/dan, koja se može povećavati tjedno za 10 mg/dan. Ako je potrebno, doza se može povećati na 60 mg/dan. Potrebno je održavati odgovarajuće trajanje terapije (nekoliko mjeseci ili duže).
Depresija:
- Preporučena doza za odrasle je 20 mg/dan. Ako je potrebno, ovisno o terapijskom učinku, dnevna se doza može tjedno povećavati za 10 mg/dan do maksimalne doze od 50 mg/dan. Kao i kod svakog liječenja antidepresivima, potrebno je procijeniti učinkovitost terapije i, ako je potrebno, prilagoditi dozu paroksetina 2-3 tjedna nakon početka liječenja i naknadno ovisno o kliničkim indikacijama. Kako bi se ublažili simptomi depresije i spriječili recidivi, potrebno je održavati odgovarajuće trajanje terapije ublažavanja i održavanja. To razdoblje može trajati nekoliko mjeseci.
- Preporučena doza je 40 mg/dan. Liječenje bolesnika treba započeti s dozom od 10 mg/dan i povećavati dozu za 10 mg/dan tjedno, na temelju kliničkog učinka. Ako je potrebno, doza se može povećati na 60 mg/dan. Preporuča se niska početna doza kako bi se smanjilo moguće povećanje simptoma paničnog poremećaja koji se mogu pojaviti na početku liječenja bilo kojim antidepresivom. Potrebno je pridržavati se odgovarajućeg trajanja terapije (nekoliko mjeseci ili duže).
Posttraumatski stresni poremećaj:
Generalizirani anksiozni poremećaj:
- Preporučena doza je 20 mg/dan. Ako je potrebno, doza se može povećavati tjedno za 10 mg/dan ovisno o kliničkom učinku do 50 mg/dan.
Odabrane skupine pacijenata
Koncentracije paroksetina u plazmi mogu biti povišene u starijih bolesnika, ali raspon koncentracija paroksetina u plazmi sličan je onima u mlađih bolesnika. U ovoj kategoriji bolesnika terapiju treba započeti dozom preporučenom za odrasle, koja se može povećati do 40 mg/dan.
Koncentracija paroksetina u plazmi povećana je u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min) i u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre. Takvim bolesnicima treba propisati doze lijeka koje su na donjoj granici terapijskog raspona doza.
Primjena paroksetina u djece i adolescenata (mlađih od 18 godina) je kontraindicirana.
Povlačenje lijeka
Kao i kod drugih psihotropnih lijekova, treba izbjegavati nagli prekid uzimanja paroksetina.
Može se preporučiti sljedeći režim prekida lijeka: smanjenje dnevne doze za 10 mg tjedno; nakon postizanja doze od 20 mg/dan, pacijenti nastavljaju uzimati ovu dozu 1 tjedan, a tek nakon toga lijek se potpuno ukida. Ako se simptomi ustezanja razviju tijekom smanjenja doze ili nakon prekida uzimanja lijeka, savjetuje se ponovno započeti s prethodno propisanom dozom. Nakon toga liječnik može nastaviti smanjivati dozu, ali sporije.
Nuspojave
Smanjenje učestalosti i intenziteta određenih nuspojava paroksetina događa se kako liječenje napreduje, pa stoga nije potrebno prekinuti uzimanje lijeka. Gradacija frekvencije je sljedeća:
- vrlo često (≥1/10);
- često (≥1/100,<1/10);
- ponekad se događa (≥1/1000,<1/100);
- rijetko (≥1/10 000,<1/1000);
- jako rijetko (<1/10 000), учитывая отдельные случаи.
Česta i vrlo česta pojava utvrđena je na temelju generaliziranih podataka o sigurnosti lijeka u više od 8 tisuća pacijenata. Provedena su klinička ispitivanja kako bi se izračunala razlika u učestalosti nuspojava u skupini koja je primala Paxil i drugoj skupini koja je primala placebo. Učestalost rijetkih ili vrlo rijetkih nuspojava Paxila određena je na temelju podataka o učestalosti prijava nakon stavljanja lijeka u promet, a ne stvarne učestalosti tih učinaka.
Stope nuspojava stratificirane su prema organu i učestalosti:
- Endokrini sustav: vrlo rijetko - poremećeno izlučivanje ADH.
- Mokraćni sustav: Rijetko je zabilježena retencija urina.
- Dišni organi, prsa i medijastinum: zijevanje je zabilježeno "često".
- Vid: vrlo rijetko dolazi do pogoršanja glaukoma, ali "često" je zamagljen vid.
- Imunološki sustav: vrlo rijetko se javljaju alergijske reakcije poput urtikarije i angioedema.
- Reproduktivni sustav: vrlo često - slučajevi seksualne disfunkcije; rijetko - hiperprolaktinemija i galaktoreja.
- Kardiovaskularni sustav: sinusna tahikardija, kao i prolazno smanjenje ili povećanje krvnog tlaka, primijećeni su "rijetko".
- Metabolizam: "česti" slučajevi smanjenog apetita, ponekad u starijih bolesnika s poremećenim lučenjem ADH - hiponatrijemija.
- Epidermis: često je prijavljeno znojenje; osipi na koži su rijetki, a reakcije fotoosjetljivosti vrlo rijetke.
- Gastrointestinalni trakt: zabilježena je mučnina "vrlo često"; često - zatvor ili proljev sa suhim ustima; Gastrointestinalno krvarenje je vrlo rijetko prijavljeno.
- Krvni i limfni sustav: Abnormalno krvarenje (krvarenje u kožu i sluznicu) je rijetko. Trombocitopenija je vrlo rijetka.
- Hepatobilijarni sustav: prilično "rijetko" uočeno je povećanje razine proizvodnje jetrenih enzima; vrlo rijetki slučajevi hepatitisa praćeni žuticom i/ili zatajenjem jetre.
- SŽS: pospanost ili nesanica, često se javljaju napadaji; rijetko - zamagljenje svijesti, halucinacije, manične reakcije kao mogući simptomi same bolesti.
- Među općim poremećajima: često se bilježi astenija, a vrlo rijetko - periferni edem.
Utvrđen je približan popis simptoma koji se mogu pojaviti nakon završetka uzimanja paroksetina: vrtoglavica i drugi senzorni poremećaji, poremećaji spavanja, prisutnost tjeskobe i glavobolje su "često" zabilježeni; ponekad - jaka emocionalna uznemirenost, mučnina, drhtanje, znojenje i proljev. Najčešće su ovi simptomi kod pacijenata blagi i blagi i nestaju bez intervencije.
Nije zabilježena niti jedna skupina bolesnika s povećanim rizikom od nuspojava, ali ako nema veće potrebe za liječenjem paroksetinom, dozu treba postupno smanjivati do prekida liječenja.
Predozirati
Predoziranje Paxilom može povećati neželjene nuspojave, kao i razvoj vrućice, poremećaja krvnog tlaka, tahikardije, tjeskobe i nevoljnih kontrakcija mišića. U većini slučajeva, dobrobit pacijenta se vraća u normalu bez pojave ozbiljnih komplikacija.
Rijetko je bilo informacija o slučajevima kome i EKG promjenama, a tek povremeno o smrtnim slučajevima. U većini slučajeva takva su stanja izazvana kombinacijom Paxila s alkoholnim pićima ili drugim psihotropnim tvarima.
Liječenje predoziranja može se provoditi u skladu s njegovim manifestacijama, kao i uputama nacionalnog centra za kontrolu trovanja. Ne postoji specifičan protuotrov. Terapija uključuje opće mjere koje su potrebne u slučaju predoziranja antidepresivima. Uz to treba pratiti osnovne fiziološke pokazatelje organizma i provoditi suportivno liječenje.
posebne upute
U mladih bolesnika, osobito tijekom liječenja velikog depresivnog poremećaja, uzimanje Paxila može povećati rizik od razvoja suicidalnog ponašanja.
Pogoršanje simptoma depresije i/ili pojava suicidalnih misli i ponašanja može se pojaviti bez obzira na to prima li bolesnik antidepresive. Vjerojatnost njihovog razvoja ostaje do početka izražene remisije. Budući da se stanje pacijenata obično poboljšava nakon nekoliko tjedana uzimanja Paxila, tijekom tog razdoblja potrebno je pažljivo pratiti njihovo stanje, osobito na početku liječenja.
Treba imati na umu da kod drugih mentalnih poremećaja za koje je indiciran Paxil također postoji visok rizik od suicidalnog ponašanja.
U nekim slučajevima, najčešće u prvih nekoliko tjedana terapije, primjena lijeka može dovesti do akatizije (manifestira se u obliku unutarnjeg nemira i psihomotorne agitacije, kada pacijent ne može biti u mirnom stanju - sjediti ili stajati).
Poremećaji poput agitacije, akatizije ili manije mogu biti manifestacije osnovne bolesti ili se mogu razviti kao nuspojava uzimanja Paxila. Stoga, u slučajevima kada se postojeći simptomi pogoršaju ili kada se razviju novi, potrebno je konzultirati stručnjaka za savjet.
Ponekad, najčešće pri kombiniranoj primjeni s drugim serotoninergičkim lijekovima i/ili antipsihoticima, moguć je razvoj serotoninskog sindroma ili simptoma sličnih neuroleptičkom malignom sindromu. Ako se pojave simptomi kao što su autonomni poremećaji, mioklonus, hipertermija, mišićna rigidnost, popraćeni brzim promjenama pokazatelja važnih životnih funkcija, kao i promjene mentalnog statusa, uključujući smetenost i razdražljivost, liječenje se prekida.
Velike depresivne epizode su u nekim slučajevima početna manifestacija bipolarnih poremećaja. Vjeruje se da monoterapija Paxilom može povećati vjerojatnost ubrzanog razvoja manične/mješovite epizode u bolesnika s rizikom od ovog stanja. Prije propisivanja lijeka potrebno je provesti temeljit probir kako bi se procijenio rizik od razvoja bipolarnog poremećaja, uključujući detaljnu psihijatrijsku obiteljsku anamnezu s podacima o slučajevima depresije, suicida i bipolarnog poremećaja. Paxil nije namijenjen liječenju depresivne epizode u sklopu bipolarnog poremećaja. Treba ga propisivati s oprezom bolesnicima s anamnestičkim podacima koji ukazuju na prisutnost manije. Također, propisivanje lijeka zahtijeva oprez u pozadini epilepsije, glaukoma zatvorenog kuta, bolesti koje predisponiraju krvarenju, uključujući upotrebu tvari/lijekova koji povećavaju vjerojatnost krvarenja.
Razvoj simptoma ustezanja (kao što su suicidalne misli i pokušaji, promjene raspoloženja, mučnina, plačljivost, nervoza, vrtoglavica, bolovi u trbuhu) ne znači da Paxil izaziva ovisnost ili da se zlorabi.
Ako se tijekom liječenja pojave napadaji, Paxil se prekida.
Zbog postojanja rizika od razvoja nuspojava od strane psihe i živčanog sustava, bolesnici trebaju biti posebno oprezni pri radu sa strojevima i upravljanju vozilima.
Interakcije lijekova
Kada se Paxil koristi u kombinaciji s određenim lijekovima, mogu se primijetiti sljedeći učinci:
- Pimozid: povećanje njegove razine u krvi, produljenje QT intervala (kombinacija je kontraindicirana; ako je potrebna kombinirana primjena, potreban je oprez i pažljivo praćenje stanja);
- Serotoninergički lijekovi (uključujući fentanil, L-triptofan, tramadol, triptane, SSRI lijekove, litij i biljne lijekove koji sadrže gospinu travu): razvoj serotoninskog sindroma (upotreba s inhibitorima monoaminooksidaze, uključujući antibiotik koji se pretvara u neselektivni MAO inhibitor, a linezolid je kontraindiciran) ;
- Fosamprenavir/ritonavir: značajno smanjenje koncentracije paroksetina u plazmi;
- Enzimi i inhibitori uključeni u metabolizam lijekova: promjene u metabolizmu i farmakokinetici paroksetina;
- Lijekovi koji se metaboliziraju pomoću jetrenog enzima CYP2D6 (fenotiazinski neuroleptici, triciklički antidepresivi, atomoksetin, risperidon, neki antiaritmici klase 1 C): povećanje njihove koncentracije u plazmi;
- Prociklidin: povećanje njegove koncentracije u krvnoj plazmi (u slučaju razvoja antikolinergičkih učinaka, njegovu dozu treba smanjiti).
Farmakokinetika i apsorpcija Paxila neovisna je o hrani, digoksinu, antacidima i propranololu. Ne preporučuje se istodobna primjena s alkoholom.
Paxil i alkohol
Kao rezultat kliničkih studija, dobiveni su podaci da apsorpcija i farmakokinetika djelatne tvari, paroksetina, ne ovisi ili je gotovo neovisna (to jest, ovisnost ne zahtijeva promjenu doze) o prehrani i alkoholu. Nije utvrđeno da paroksetin pojačava negativan učinak etanola na psihomotornu funkciju, međutim, ne preporučuje se uzimanje s alkoholom, jer alkohol općenito potiskuje učinak lijeka - smanjujući učinkovitost liječenja.
-
Milano Metropolitan: karta, cijene ulaznica i korisni savjeti Koliko koštaju ulaznice?
-
Naučiti čitati Jeppesenove dijagrame - Vodič Instaliranje dodataka koji će značajno poboljšati grafiku i realističnost simulatora
-
Kada i u kojim slučajevima samostalni poduzetnik treba podnijeti nultu deklaraciju?
-
Što je epitet i kako ga pronaći?
