Originalni lijekovi i generici. Implementacija koncepta Quality-by-Design u razvoju generičkih tvrtki

26.06.2020

Tradicionalni farmaceutski razvoj je poput stare bajke o slonu i slijepom čovjeku. Tijekom razvoja GLS-a dodirujemo različite aspekte njegove kvalitete, kao što slijep čovjek dodiruje različite dijelove velikog slona. Stoga je sasvim prirodno da kao rezultat toga mi, poput slijepe osobe, generaliziramo kontradiktorne informacije i često dobivamo pogrešnu predodžbu o utjecaju raznih čimbenika na kvalitetu proizvoda koji smo razvili. Mnogi važni faktori ostaju nam nepoznati, kao što slon ostaje nevidljiv slijepcu. To je često razlog zašto studije bioekvivalencije, prijenos tehnologije i povezana validacija ne uspijevaju u komercijalnoj proizvodnji.

Istodobno, tempo razvoja globalne farmaceutske industrije i sve veća konkurencija među domaćim tvrtkama zahtijevaju od proizvođača generičkih lijekova ne samo brzu reakciju, ulaganje značajnog truda i kvalitetu identičnu originalnom lijeku, već i korištenje suvremenih koncepata . Jedan od tih koncepata u razvoju lijekova u posljednjih nekoliko godina s pravom se smatra konceptom kvalitete po dizajnu, navedenim u smjernici ICHQ8 “Farmaceutski razvoj”. Njegova glavna prednost je mogućnost povećanja učinkovitosti farmaceutske proizvodnje uz održavanje visokih standarda kvalitete zahvaljujući:

Organizacije kontrole kvalitete u stvarnom vremenu *;
Smanjenje postotka grešaka i nesukladnih serija;
Smanjenje gubitaka vremena tijekom rutinske proizvodnje smanjenjem broja odstupanja i neprikladnih rezultata kontrole kvalitete (OOS, Out-of-Specification);
Prijelaz s reaktivnog sustava odlučivanja na proaktivni sustav koji se temelji na pravovremenoj procjeni rizika.

Što je kvaliteta prema dizajnu?

Još uvijek postoji nekoliko tumačenja prijevoda ovog pojma na ruski. To uključuje “Kvalitet kroz razvoj”, i “Planiranu kvalitetu”, pa čak i “Kvalitet razvoja”. Uglavnom, sva su tumačenja prijevoda u biti slična.

Kvaliteta po dizajnu (QbD) je sustavan pristup razvoju lijekova koji počinje s jasno definiranim ciljevima kroz razvoj proizvoda lijeka, razumijevanje proizvodnog procesa i strategije kontrole, temeljeno na dobroj znanosti i procjeni rizika kvalitete. ICHQ8 Smjernice za farmaceutski razvoj uvode QbD koncept kao poboljšani pristup farmaceutskom razvoju.

Za razliku od tradicionalnog pristupa, QbD koncept inicijalno sugerira fokusiranje na gotov proizvod i njegovog potrošača (pacijenta). Drugim riječima, prvo nastojimo duboko razumjeti rizike za potrošača povezane s uporabom lijeka, a tek onda, obrnutim redoslijedom razvoja, eliminiramo sve moguće kritične opasnosti povezane s korištenim sirovinama i parametrima proces proizvodnje.

U usporedbi s tradicionalnim, poboljšani pristup razvoju generičkih lijekova dodatno uključuje sljedeće elemente:

Utvrđivanje svojstava sirovina koje mogu utjecati na kritična svojstva lijeka pomoću dubinske procjene rizika;
Određivanje stupnja utjecaja varijabilnosti svojstava sirovina i parametara tehnološkog procesa na kritična svojstva lijeka primjenom punofaktorskog matematičkog modeliranja;
Formiranje strategije kontrole na temelju rezultata sveobuhvatne procjene rizika i provedenih eksperimenata. Na primjer, definiranje prostora dizajna;
Prebacivanje naglaska s epizodne revalidacije na kontinuiranu potvrdu prikladnosti procesnih parametara i organiziranje puštanja po parametrima.

Glavne prednosti koncepta Quality-by-Design u odnosu na tradicionalni farmaceutski razvoj prikazane su u tablici preuzetoj iz ICHQ8.

Aspekt	Tradicionalni pristup	Poboljšani pristup Kvaliteta prema dizajnu
Sav farmaceutski razvoj	· Uglavnom empirijski · Studije razvoja često se provode s jednom po jednom varijablom	· Sustavno, relativno mehaničko razumijevanje svojstava korištenih sirovina i procesnih parametara u odnosu na kritične parametre kvalitete proizvoda · Multivarijantni eksperimenti za razumijevanje proizvoda i procesa · Stvaranje razvojnog prostora · Primjena PAT alata
Proizvodni proces	· Konstantno · Provjera se prvenstveno temelji na izvornim uzorcima u punom mjerilu · Usredotočite se na ponovljivost i optimizaciju	· Podesiv unutar razvojnog prostora · Provjera valjanosti tijekom životnog ciklusa i, idealno, kontinuirani proces praćenja · Usredotočite se na strategiju kontrole i pouzdanost proizvoda · Korištenje statističkih metoda upravljanja procesima
Kontrole procesa	· Testiranje tijekom proizvodnje uglavnom za "usklađenost - ne podudara se" · Izvanmrežni način rada ( izvan mreže ) analiza (kontrola uzoraka u laboratorijima)	· PAT alati koriste se s kontrolama koje se temelje na odgovoru · Procesne aktivnosti se prate i usmjeravaju kako bi se podržali stalni pokušaji poboljšanja i poboljšanja proizvoda nakon odobrenja
Aspekt	Tradicionalni pristup	Poboljšani pristup Kvaliteta prema dizajnu
Specifikacije proizvoda	· Osnovne kontrole · Na temelju podataka serije dostupnih u trenutku registracije	Dio strategije potpune kontrole proizvoda Na temelju željene izvedbe proizvoda s potrebnim bitnim informacijama
Strategija kontrole	· Kvaliteta lijeka uglavnom se kontrolira ispitivanjem poluproizvoda i konačnog proizvoda	· Kvalitetu proizvoda osigurava strategija kontrole temeljena na riziku, osmišljena za razumljiv proizvod i proces. · Strategija usmjerena na kontrolu kvalitete s mogućnošću puštanja u promet u stvarnom vremenu ili smanjenog testiranja konačnog proizvoda
Upravljanje životnim ciklusom proizvoda	· Reaktivno (to jest, postoje radnje za ispravljanje i rješavanje problema)	· Uglavnom preventivne radnje · Olakšava kontinuirano poboljšanje i poboljšanje proizvoda

Čimbenici uspjeha za QbD koncept

Statistička analiza, uključujući puni faktorski eksperimentalni dizajn
Definiranje prostora dizajna (DesignSpace)
Automatizacija unutarproizvodnog upravljanja, organizacija proizvodnje prema parametrima

Implementacija QbD pristupa

U praksi implementacija QbD programa izgleda ovako:

Proučavanje prirode varijabilnosti (varijacije) koja je svojstvena proizvodu koji se stvara;
Određivanje kritičnih svojstava lijeka (na temelju ciljanog profila)
Određivanje kritičnih parametara tehnološkog procesa i prirode odnosa između njihove varijabilnosti i kvalitete lijeka;
Definicija razvojnog prostora ili, kako se ponekad naziva, područje dizajnerskih rješenja (DesignSpace);
Formiranje strategije kontrole kvalitete;
Automatizacija kontrole u proizvodnji;
Organizacija ispuštanja prema parametrima.

Proučavanje prirode varijabilnosti (varijacije) koja je svojstvena proizvodu koji se stvara

Prvo morate zamisliti profil ciljanog proizvoda. Drugim riječima, morate odgovoriti na pitanja:

"Što točno želimo dobiti?"
"Koje karakteristike bi ovo nešto trebalo imati?"
“Postoje li neka ograničenja (regulatorni zahtjevi, očekivanja potrošača, itd.)”?

Drugi je razumjeti prirodu varijabilnosti. Drugim riječima, odgovorite na pitanja:

“Što se može promijeniti u proizvodu?”
“Što utječe na ono što se može promijeniti”?
“Što utječe na što utječe”?

U ovoj fazi potrebno je koristiti postojeće znanje i iskustvo, uključujući i retrospektivne podatke o sličnim lijekovima. A budući da su u ratu sva sredstva pravedna, korištenje alata za usporedbu pomaže.

Određivanje kritičnih svojstava farmaceutskih proizvoda i kritičnih procesnih parametara

Za odabir kritičnih parametara kvalitete i kritičnih indikatora procesa koriste se znanstvena obrazloženja i metodologija procjene rizika. To je zbog činjenice da postoji izravan odnos između rizika i kritičnosti:

Rizik uključuje težinu štete, vjerojatnost razvoja i mogućnost otkrivanja (ili stupanj do kojeg izbjegava kontrolu). Na taj način upravljanje rizikom može promijeniti razinu njegove kritičnosti (neprihvatljivo, ozbiljno ili minorno).
Kritičnost pokazatelja kvalitete (drugim riječima, kritičnost jednog od svojstava lijeka) prvenstveno se temelji na težini štete i ne mijenja se kao rezultat upravljanja rizikom.
Kritičnost procesnog parametra povezana je s njegovim utjecajem na neki kritični pokazatelj kvalitete. Temelji se na vjerojatnosti nastanka i detektibilnosti štete i može se mijenjati kao rezultat upravljanja rizikom.

Sukladno tome, već u početnim fazama razvoja metodologijom procjene rizika (prepoznavanjem štete, težine njezinih posljedica i vjerojatnosti nastanka) možemo predvidjeti kritične pokazatelje za proizvod i kritične procesne parametre. Kako stječemo nova znanja i eksperimentalne podatke u kasnijim fazama razvoja, pri prijenosu tehnologije i povećanju proizvodnje, naša će se procjena samo poboljšati na temelju rezultata validacije.

Određivanje prirode odnosa između varijabilnosti parametara kvalitete lijeka i varijabilnosti kritičnih procesnih parametara

Postojeći znanstveni podaci i rezultati procjene rizika u fazi razvoja lijeka omogućit će nam izradu višefaktorskog eksperimentalnog dizajna. Eksperiment koji se temelji na statističkim načelima ortogonalnosti, referentne distribucije i randomizacije učinkovit je način identificiranja interakcija između varijabli procesa i proizvoda. Njegov rezultat bit će identificirane matematičke ovisnosti i modeli tipa y=f(x1,x2,...,xn) - gdje je y kritični pokazatelj kvalitete, a xi kritični i-ti parametar procesa.

Opis prostora za dizajn (DesignSpace)

Prostor dizajna (ili prostor dizajna) neka je kombinacija jednog ili više parametara procesa koji utječu na željeno svojstvo proizvoda. Na temelju rezultata multifaktorijalnog eksperimenta, prihvatljivi rasponi varijabilnosti za svaki procesni parametar utvrđuju se na temelju stupnja njegovog utjecaja na očekivanu specifikaciju kvalitete proizvoda.

Opseg dizajnerskih rješenja izražava se ili kao pojednostavljeni matematički odnos y=f(x1,x2,…,xn), ili kao niz parametara (radi pojednostavljenja rada u proizvodnji).

Formiranje strategije kontrole kvalitete

Kontrolna strategija uključuje kritične procesne parametre i pokazatelje kvalitete proizvoda koji modeliraju nizvodne procesne parametre za proizvodnju proizvoda zadane specifikacije. Drugim riječima, radi se o istoj ulaznoj, međuoperacijskoj i prihvatnoj kontroli – samo temeljenoj na algoritmu izgrađenom na matematičkim modelima ovisnosti y=f(xi).

Poznavajući prirodu varijabilnosti, znajući stupanj utjecaja procesnih parametara na pokazatelje kvalitete proizvoda pri oblikovanju strategije, neće biti teško odrediti:

Vrsta kontrole (kontinuirana, selektivna);
Mjesta uzorkovanja (kako bi se osigurala reprezentativnost uzorka);
Zahtijevana točnost ispitivanja;
Mogućnost korištenja ekspresnih metoda;
Mogućnosti automatizacije.

Automatizacija kontrole u proizvodnji

Kontrola zahtijeva resurse. A iznad svega, vrijeme i ljudi (osoblje). Logika automatizacije upravljanja je značajno smanjenje vremena upravljanja, eliminacija ljudskog faktora i smanjenje troškova upravljanja. Vrijeme je smanjeno zbog kontinuiteta praćenja i odsutnosti zastoja u statusu “čekanje odluke”. Uklanjanje ljudskog faktora ima neosporne prednosti. Prvo, nema puno dobrih analitičara, drugo, nisu jeftini, i treće, nitko nije imun na pogrešan rezultat kontrole zbog odsutnosti duha uzrokovane lošim raspoloženjem, migrenom ili jednostavno analitičarevom zamišljenošću.

Automatizacija kontrole provodi se uglavnom opremanjem proizvodne opreme procesnim analizatorima, koji prvenstveno provode nedestruktivna mjerenja kritičnih pokazatelja (svojstava) proizvoda. Takva mjerenja mogu se provesti:

In-line, kada uzorak nije uklonjen iz toka procesa;
On-line, kada se uzorak preusmjerava iz protoka u analizator, a zatim se može vratiti u proces;
At-line, gdje se uzorak uklanja, izolira i analizira u neposrednoj blizini toka procesa.

Procesni analizatori (NIR spektrometri, detektori metala, dinamička vaga, itd.) obično generiraju veliku količinu podataka. Koristeći te podatke i utvrđene matematičke odnose, razvija se fleksibilan proces koji uzima u obzir varijabilnost obrađenih materijala. U ovom slučaju krajnja točka procesa nije točka u vremenu, već postizanje željenog svojstva proizvoda (sukladnost indikatora sa zadanom specifikacijom).

Validacija proizvodnog sustava

U ovoj fazi, moramo pokazati da nam održavanje specificiranih procesnih parametara, na primjer, temperature, brzine protoka otopine ovlaživača u proizvodnji mase tableta, daje, itd.) omogućuje dobivanje, na primjer, protočnosti u određenom uskog raspona, koji uz odgovarajuće parametre tabletiranja (brzina i pritisak prešanja) daje potrebnu homogenost mase tablete. Rezultat validacije obično se prikazuje u obliku statističkih karakteristika, na primjer korištenjem indeksa sposobnosti procesa Cp>=Cpk>= 1,67.

Organizacija ispuštanja prema parametrima

Parametri otpuštanja su usporedivi s uporabom alternativnih analitičkih metoda. Ovaj pristup podrazumijeva procjenu kvalitete gotovog proizvoda ne na temelju kontrole uzoraka uzetih iz serije proizvoda, već na temelju podataka o proizvodnom procesu, koji se kontinuirano dobivaju u svakoj fazi proizvodnje. PAT koncept razvija praksu navedenu u Dodatku 17 GMP-a za donošenje odluka o sterilnosti proizvoda na temelju parametara režima toplinske sterilizacije (121 °C, najmanje 15 minuta). Tek sada to postaje primjenjivo na bilo koji pokazatelj kvalitete lijeka uz odgovarajuće obrazloženje.

I što je najvažnije, mijenja se uloga ovlaštene osobe. Sada njegova funkcija nije toliko donošenje odluke o mogućnosti puštanja serije na tržište po principu „kontrole na kraju cijevi“, koliko „stvaranje iste cijevi“, uspostavljanje pravila ponašanja proizvodni proces za postizanje kvalitete proizvoda.

Zaključak

Sam koncept QbD ne smatra se složenim, ali njegova implementacija zahtijeva duboko znanje i snažnu bazu dokaza temeljenu na višestrukim punim faktorskim eksperimentima. A ako naši (domaći) proizvođači i regulatorna tijela uskoro ne prihvate pristupe svjetskih tržišnih lidera, neminovno ćemo dugo godina zaostajati u inovacijama. Sukladno tome, nikada nećemo moći konkurirati globalnoj farmaceutskoj zajednici. I to ne toliko u smislu kvalitete (koju smo dužni osigurati bez obzira na pristupe i utrošena sredstva), koliko u smislu učinkovitosti organizacije proizvodnje lijekova.

4 617 stručnjaci su posjetili izložbu kako bi pretražili robu i usluge i dobili aktualne informacije o industriji

Proširite prodajnu geografiju

1 410 posjetitelji - predstavnici iz 63 regije Rusije, kao i Bjelorusije, Kazahstana i drugih zemalja.

Analytics Expo je glavni događaj u području analitičke kemije u Rusiji i zemljama ZND-a.
Izložba je središnja poslovna platforma koja okuplja dobavljače analitike
opreme i stručnjaka iz raznih znanstvenih i industrijskih laboratorija.

Posjetitelji izložbe Analytics Expo su stručnjaci iz ruskih znanstvenih
i proizvodni laboratoriji iz raznih industrija: kemijske,
farmaceutski, prehrambeni, medicinski, naftni i plinski, građevinski, ekološki,
metalurške i druge, te istraživačke organizacije, zdravstvo
i vladine agencije.

Svake godine izložba pokazuje porast posjetitelja – 2019 50% specijalisti
prvi put prisustvovao izložbi.

Više od 240 tvrtki, vodeći domaći i strani proizvođači i dobavljači,
godišnje sudjeluju na izložbi Analytics Expo. Trenutno je aktivan proces
rezervacije mjesta za 2020.

Imati vremena rezervirati štand na izložbi Analytics Expo 2020!

05.08.2019 Usklađenost s temperaturom kamen je spoticanja za sudionike u opskrbnom lancu
Sve je veći broj sudskih sporova vezanih uz termolabilnost lijekova. Alexander Panov, voditelj zdravstvene prakse u odvjetničkom uredu Pepeliaev Group, izjavio je to tijekom okruglog stola "Validacija procesa transporta lijekova", koji je organiziralo Vijeće stručnjaka u lancu opskrbe.

Događaj se održao u sklopu trećeg sastanka radne skupine Farmaceutska logistika, a okupio je čelnike logističkih tvrtki, te predstavnike farmaceutskih proizvođača i distributera.

Šef grupe tvrtki Vialek, Alexander Alexandrov, skrenuo je pozornost na činjenicu da odstupanja u temperaturnim uvjetima ne dovode uvijek do toga da proizvod ne zadovoljava potrebnu razinu kvalitete. Prema njegovim riječima, prijevoza bez devijacija nema, o čemu, između ostalog, svjedoče i strana iskustva.

“Nemoguće je osigurati da temperaturni režim ni na minutu ne prijeđe granice”, naglasio je. “Drugo je pitanje da ne smijemo dopustiti dugoročna odstupanja, a s pravne strane to još treba doraditi, jer se sada to pitanje često izjednačava.” Još jedna uobičajena pogreška je mjerenje temperature zraka, a ne temperature proizvoda tijekom transporta, dodao je.

Nastavljajući temu netočnosti u definicijama, stručnjak je primijetio da su proizvođač i nositelj potvrde o registraciji odgovorni za kvalitetu proizvoda. I u tom smislu, nema potrebe manipulirati konceptima "učinkovitosti i sigurnosti".

"Sigurnost i učinkovitost potvrđeni su u fazi pretkliničkih i kliničkih studija", podsjetio je. – Logističari to osiguravaju primjenom dobre prakse. Ali reći da je tijekom prijevoza potrebno osigurati sigurnost i učinkovitost lijeka je netočno - prijevoznici moraju osigurati da prijevoz robe nema nikakvog utjecaja na kvalitetu proizvoda.

Detalje čitajte u “FV” broj 23 (978) od 23. srpnja 2019. u publikaciji “Kakvi ste vi sretnici.”

Za ponudu: Generici na ruskom farmaceutskom tržištu // RMZh. 2001. broj 24. S. 1118

Posljednje desetljeće dvadesetog stoljeća na ruskom farmaceutskom tržištu karakterizirao je lavinski porast broja suvremenih originalnih lijekova i njihovih brojnih analoga, koje su proizvele različite farmaceutske tvrtke pod različitim trgovačkim imenima. Cijene ovih lijekova značajno variraju. Upitate li prosječnog pacijenta u ljekarni ili poliklinici kojim bi se lijekom želio liječiti, razumno je pretpostaviti da će, ne ulazeći u detalje njihove razlike, preferirati lijekove koji su znatno niži po cijeni. U Rusiji problem odabira lijekova ostaje akutan i zato što postoji nedostatak suvremenih ruskih analoga stranih lijekova, a liječnici nemaju informacija o mogućoj zamjeni skupih lijekova kvalitetnim domaćim genericima. Istraživanje koje je provela ruska tvrtka Veropharm CJSC među liječnicima u Moskvi i Jaroslavlju pokazalo je da 70% njih ne može objasniti razliku između generičkog i originalnog lijeka. Originalni lijek je prvi put sintetizirani lijek koji je prošao puni ciklus svih eksperimentalnih i kliničkih studija, metoda sinteze, a često i kemijska formula djelatne tvari čija je djelatna tvar zaštićena patentom na određeno vrijeme. razdoblje. Tvrtka koja prva sintetizira novu kemikaliju koja se može koristiti kao lijek dobiva ekskluzivno pravo na proizvodnju i prodaju iste. Rok valjanosti prava zaštićenog patentom je obično 20 godina. Nakon isteka patentne zaštite, svaka farmaceutska tvrtka certificirana u skladu s potrebnim zahtjevima dobiva pravo proizvoditi vlastiti lijek. Aktivni sastojak je ista tvar. Zapravo, to više neće biti originalni, već reproducirani lijek – generički. Dakle, što su generici? Prema definiciji Europske federacije udruga farmaceutskih proizvođača, generici su generički lijekovi, međusobno zamjenjivi sa svojim patentiranim pandanima, koji se stavljaju (prodaju) na tržište nakon isteka patentne zaštite za odgovarajući lijek zaštićen patentom. Generički lijekovi kopiraju originalne lijekove kojima je istekla patentna zaštita i proizvode se u strogom skladu s postojećim zakonskim propisima i standardima kvalitete. Izrada generika znatno je jeftinija u usporedbi s originalnim lijekom. Stoga je generički uvijek mnogo jeftiniji. Tako, posebice, prosječna maloprodajna cijena visokokvalitetnih generika ruskog JSC Veropharma ne iznosi nekoliko desetaka rubalja, što je nekoliko puta jeftinije od originalnih lijekova. Jedna od najvažnijih komponenti generičke proizvodnje ove tvrtke, usmjerene na proizvodnju zaista visokokvalitetnih lijekova koji ni po čemu (osim cijenom) nisu inferiorni u odnosu na originalne „prototipove“ lijekova, je usklađenost s međunarodnim standardima Dobre proizvođačke prakse (GMP). Osim toga, Standardni operativni postupci razvijeni su u skladu s GMP standardima, čija je prisutnost obavezan dio ovih standarda. Sa stajališta kliničke prakse, liječnik mora biti siguran da zamjena jednog lijeka drugim neće uzrokovati štetu pacijentu, tj. zamijenjeni lijekovi moraju biti terapijski ekvivalentni. To je glavno svojstvo kvalitetnog generičkog lijeka, a postiže se kontrolom kvalitete proizvedenog lijeka. Tako se kontrola kvalitete u jednom od vodećih ruskih poduzeća, JSC Veropharm, provodi u svakoj od sedam faza proizvodnje: u fazi validacije dobavljača sirovina; ulazna kontrola kvalitete isporučenih sirovina; proizvodnja koja je u skladu s GMP standardima; kontrola kvalitete gotovog lijeka; kontrola u nadležnim državnim tijelima; neovisno laboratorijsko ispitivanje; i, konačno, u fazi kliničkih ispitivanja u klinikama i institutima u zemlji. Za provođenje takvih testova tvrtka surađuje s najpoznatijim i najmjerodavnijim organizacijama i kliničkim centrima u svom području. To su Državni istraživački centar za preventivnu medicinu Ministarstva zdravstva Ruske Federacije, Istraživački institut za pedijatrijsku hematologiju Ministarstva zdravstva Ruske Federacije, VMA nazvan po I.M. Sechenov, Državni medicinski institut u Sankt Peterburgu nazvan po. I.P. Pavlova i drugi. Program proizvodnje i razvoja generičkih lijekova predviđa ne samo traženje i uvođenje u proizvodnju određenih perspektivnih lijekova, već i provedbu sveobuhvatnih marketinških aktivnosti. Jer Značajan dio generičkog asortimana koji se danas proizvodi čine lijekovi na recept, a njihova uspješna promocija moguća je samo ako postoji učinkovita mreža medicinskih zastupnika. To je još važnije jer je većina generičkih lijekova još uvijek malo poznata širokom krugu liječnika u Rusiji. Stoga se čini očitim da ruske tvrtke nastoje proširiti asortiman lijekova koje proizvode, kako zbog onih najzastupljenijih na svjetskom tržištu, tako i stvaranjem tzv. "terapijski portfelji". Ovdje mislimo na formiranje skupina lijekova, od kojih se svaka koristi u praksi liječnika određene specijalnosti. Ovi portfelji uključuju većinu najmodernijih fondova trenutno registriranih u Rusiji. U tom smislu JSC Veropharm zauzima vodeću poziciju. Tvrtka proizvodi više od četrdeset vrsta generičkih lijekova koji pripadaju deset farmaceutskih skupina. Među potonjima su kardiološki, antimikrobni, onkolitički, lijekovi za liječenje bolesti gastrointestinalnog trakta i drugi. Dakle, da rezimiramo navedeno, prednosti generičkih lijekova na farmaceutskom tržištu su sljedeće: cijene generičkih lijekova uvijek su znatno niže od originalnih lijekova, što znači da su dostupniji svim kategorijama pacijenata, a posebice onima s niskim i srednjim primanjima. ; generici omogućuju liječnicima da nastoje "dobro liječiti sve" čak iu ekonomski nerazvijenim zemljama, koristeći u svojoj praksi najsuvremenije generike skupih originalnih lijekova; Generici su dobro proučeni u smislu učinkovitosti i sigurnosti, dajući liječniku i pacijentu mogućnost izbora; "Pritisak" generičkih lijekova na tržištu jedan je od čimbenika koji prisiljavaju tvrtke koje proizvode originalne lijekove da aktivnije uvode nova obećavajuća dostignuća. Korištenje generičkih lijekova u kliničkoj praksi alternativa je i ekonomska nužnost za potpunu opskrbu ruskog stanovništva lijekovima s niskim i srednjim primanjima. Materijal pripremila dr. sc. N.G. Ljutov

Generik (engleski: generic, reproduced medicine) je kopija lijeka koja je po količini djelatne tvari i djelovanju na organizam identična originalu.

Kada se izumi novi lijek, dugo se istražuje i testira, a potom se izdaje patent. Kada patent istekne, i druge tvrtke mogu proizvoditi slične lijekove – generike. Ali u Rusiji se prava nositelja patenata često krše O problemima intelektualnog vlasništva na tržištu lijekova, a generici se registriraju i prodaju i prije isteka patenta za originalni lijek.

Imaju li generici složena imena?

Nije potrebno. Svaki lijek ima nekoliko naziva: kemijski, međunarodni nezaštićeni naziv (INN) i trgovački naziv.

Kemijsko ime neizgovorljiva je fraza koja vam ništa ne govori. INN je jedinstveni naziv djelatne tvari koji je odobrila SZO i mora biti naveden na pakiranju lijeka.

Osim toga, proizvođač lijeka može svom proizvodu dodijeliti trgovački naziv koji će velikim slovima biti napisan na pakiranju.

Kemijski naziv: 2-(2-(2,6-diklorofenilamino)fenil)octena kiselina (kao natrijeva sol).
INN: diklofenak.
Trgovački nazivi: “Voltaren”, “Vurdon”, “Diklak”, “Dikloberl”, “Olfen”, “Ortofen” i mnogi drugi.

Zašto ljudi preferiraju generike?

Jer su puno jeftiniji. Prije patentiranja novog lijeka, proizvođači troše puno novca na njegov razvoj i testiranje, a to utječe na konačnu cijenu. Procedura registracije generičkih lijekova puno je jednostavnija i brža. To objašnjava njihovu jeftinost.

I ne rade se nikakva istraživanja?

U zakonu Umjetnost. 18 Saveznog zakona od 12. travnja 2010. N 61-FZ (s izmjenama i dopunama 28. prosinca 2017.) „O prometu lijekova” Za registraciju generičkog lijeka, umjesto izvješća o vlastitim pretkliničkim studijama, možete dostaviti prikaz znanstvenih radova o rezultatima pretkliničkih studija generičkog lijeka, a umjesto izvješća o vlastitim kliničkim studijama možete dostaviti izvješće o rezultatima studija bioekvivalencije generičkog lijeka.

Bioekvivalencija pokazuje stupanj i brzinu apsorpcije, vrijeme postizanja maksimalne koncentracije u krvi, distribuciju u tkivima i tjelesnim tekućinama, kao i brzinu izlučivanja.

Dakle, još uvijek se provode studije koje dokazuju učinkovitost i sigurnost novog generičkog lijeka, ali one nisu tako dugoročne i skupe kao u slučaju originalnog lijeka.

A ima li mnogo generičkih lijekova na tržištu?

Prema izvješću Farmaceutsko tržište u Rusiji, prosinac 2017 analitičke tvrtke DSM Group, u 2017. rusko tržište sadržavalo je 86,2% generičkih lijekova. I to je 0,5% više nego 2016.

Od svih prodanih generičkih lijekova 20,1% su lijekovi koji djeluju na probavni trakt i , 14,2% su lijekovi za liječenje bolesti živčanog sustava, 14,0% su lijekovi za liječenje bolesti kardiovaskularnog sustava.

Što je s njihovom učinkovitošću?

Studija Generički statini: je li sve tako jednostavno s dokazom kliničke ekvivalentnosti? 2012. pokazalo je da od četiri generika simvastatina (lijekovi za snižavanje kolesterola u krvi) samo dva u potpunosti odgovaraju originalu u pogledu sigurnosti i učinkovitosti.

I pokazalo se 2013 Sigurnost i učinkovitost generičkih lijekova s obzirom na formulaciju marke da zbog smanjene učinkovitosti generici mogu produžiti trajanje liječenja ili čak u potpunosti. S druge strane, ako povećate dozu lijeka kako biste ubrzali liječenje, možete izazvati negativne učinke.

Ispada da je to prava lutrija: neki generici su učinkoviti i sigurni kao i originali, dok drugi mogu produljiti liječenje i izazvati nuspojave.

Zašto bi generici mogli biti manje učinkoviti?

Na učinkovitost lijeka utječu mnogi čimbenici, uključujući stupanj pročišćavanja aktivne tvari i dodatne komponente koje mogu sadržavati generici. Ako tvrtka kupi jeftini aktivni sastojak, generički lijek možda neće biti dovoljno učinkovit. I dodatne komponente mogu izazvati nuspojave.

Kako razlikovati kvalitetan generik?

Prije svega, možete se usredotočiti na cijenu. Ako je lijek vrlo jeftin čak iu usporedbi s drugim genericima, njegov je proizvođač očito uštedio na nečemu. Primjerice, na kvalitetu djelatne tvari ili na kontrolu tijekom proizvodnje.

Dobar pokazatelj kvalitete proizvoda: prisutnost certifikata GMP (Good Manufacturing Practice) za farmaceutsku proizvodnju. Ako tvrtka ima takav certifikat, to znači da su njeni proizvodi proizvedeni u traženim uvjetima (čistoća, temperatura, vlažnost), u lijek ne ulaze nepotrebne tvari, pravilno je pakiran i zadržava sva svoja svojstva.

Trebate li koristiti generike?

S obzirom na udio generičkih lijekova na ruskom tržištu, možemo reći da smo svi mi bili liječeni takvim lijekovima u nekom trenutku iu tome nema ništa loše. Generici čine liječenje dostupnim osobama s bilo kojim prihodom i pružaju terapeutski učinak i relativnu sigurnost.

Prilikom ispisivanja recepta liječnik navodi naziv djelatne tvari, tako da možete samostalno odabrati određeni generički ili originalni lijek (možete pronaći popis originalnih lijekova i njihovih generičkih lijekova). Često liječnik preporučuje dokazani generički lijek, u kojem slučaju ga je bolje koristiti. Ako lijek ima nuspojave, trebate se posavjetovati s liječnikom: možda će on propisati skuplji generički ili originalni lijek.

Njemački koncern STADA AG začetnik je masovne proizvodnje generičkih lijekova. Tvrtka proizvodi generičke lijekove diljem svijeta više od 120 godina. Jedan od prioriteta tvrtke je učiniti učinkovite i sigurne lijekove dostupnijima pacijentima.

Danas je STADA lider u proizvodnji INN generičkih lijekova u Rusiji*. Generici tvrtke imaju najnižu prosječnu cijenu po pakiranju među TOP 15 farmaceutskih korporacija.

Proizvodni portfelj STADA-e u Rusiji uključuje 175 vrsta lijekova različitih ATC klasa i oblika puštanja koje proizvode vodeće ruske i međunarodne farmaceutske tvrtke - NIZHFARM, STADA AG, Hemofarm A.D i Grünenthal.

Prilikom formiranja svog portfelja, STADA daje prednost lijekovima u takvim društveno važnim područjima medicine kao što su kardiologija, neurologija, ginekologija, urologija i drugi.

Svake godine ruski se portfelj nadopunjuje s prosječno 10 novih proizvoda. Zaposlenici odjela STADA PharmDevelopment (R&D) neprestano rade na poboljšanju formula lijekova, pronalaze nove načine isporuke aktivnih sastojaka i dovode popularne lijekove na rusko tržište. Proizvodni portfelj tvrtke 90% odgovara strukturi ljekarničke potražnje.

*prema IMS Health

Raznovrsni portfelj proizvoda

MHH generici

Tradicionalni pripravci

Generici marke

Medicinski proizvodi

Pitanja

Što su generici?

Generički lijekovi su lijekovi s istom djelatnom tvari kao u proizvodu izvornog dobavljača i s istim terapijskim učinkom, koji se nakon isteka patenta ili drugog prava industrijskog vlasništva mogu ponuditi po znatno nižoj cijeni.

Što je patent?

Patent je skup ekskluzivnih prava dodijeljenih izumitelju na ograničeno vremensko razdoblje u zamjenu za otkrivanje novog proizvoda. U farmaceutskoj industriji patent dopušta prodaju lijeka samo tvrtki koja ga je razvila. Ovo razdoblje ekskluzivnosti omogućuje nositelju patenta da nadoknadi svoje troškove razvoja i stvaranja originalnog lijeka i ostvari razumnu zaradu. Nakon što patent istekne, postaje moguće legalno proizvoditi generičke verzije originalnog lijeka. Možete patentirati formulu generičkog lijeka, ali ne i njegove djelatne sastojke.

Koji je rok valjanosti patenta za originalne lijekove?

20 godina za standardni patent - isto kao iu drugim industrijama. Međutim, kako u farmaceutskoj, tako iu drugim industrijama u Europskoj uniji, patenti se mogu obnoviti na daljnjih pet godina nakon primitka Dodatnog certifikata o zaštiti (SPC).

Što je INN?

Međunarodni nezaštićeni naziv (INN) je jedinstveni naziv djelatne tvari lijeka, koji preporučuje Svjetska zdravstvena organizacija (WHO).

INN se u osnovi dodjeljuje samo pojedinačnim, jasno prepoznatljivim tvarima koje se mogu nedvosmisleno opisati kemijskom nomenklaturom (ili formulom). Proces odabira INN-a traje dugo (u prosjeku 26,4 mjeseca). Sva odabrana imena objavljuje WHO nakon obavijesti podnositelja zahtjeva u časopisu WHO Drug Information. Od 1997. u pravilu se godišnje objavljuju dva popisa preporučenih i dva popisa predloženih imena; ti su popisi sastavljeni na tri jezika: engleskom, francuskom i španjolskom, a također uključuju latiničnu verziju svakog međunarodnog nezaštićenog naziva.

Također je objavljen potpuni popis INN-ova koji se redovito ažurira. Navodi INN nazive na latinskom, engleskom, francuskom, španjolskom, arapskom, kineskom i ruskom, kao i druge uobičajene nazive za iste tvari. Od 2010. godine objavljeno je više od 8000 međunarodnih nezaštićenih naziva.

Što su INN generici i brendirani generici?

Generici se prodaju pod međunarodnim nezaštićenim nazivom (INN generics) ili pod zaštićenim nazivom (brand generics), koji se razlikuje od imena marke proizvođača lijeka.

Zašto su generici jeftiniji od originalnih lijekova?

Razlikuju li se kvaliteta i učinkovitost generičkih lijekova od originalnih lijekova?

Generici imaju iste karakteristike u pogledu kvalitete, učinkovitosti i sigurnosti kao i originalni proizvodi. 50% proizvođača originalnih lijekova proizvodi generičke lijekove. Često izrađuju kopije vlastitih originalnih lijekova, ali ih ne prodaju pod trgovačkim/brand imenom, već pod međunarodnim generičkim nazivom, koji odgovara nazivu aktivne kemijske komponente u lijeku. Generici i originalni lijekovi razlikuju se samo po cijeni i izgledu.

Proizvođači generičkih lijekova ulažu između 6% i 16% prihoda u istraživanje i razvoj kako bi osigurali kvalitetu, sigurnost i učinkovitost svojih proizvoda. Budući da se generici proizvode u strogom skladu s utvrđenim propisima, jednako su sigurni i učinkoviti kao i originalni lijekovi, ali su istovremeno i pristupačniji.

Gdje mogu dobiti informacije o generičkim lijekovima?

Jedan od najautoritativnijih izvora s detaljnijim informacijama o generičkim lijekovima je web stranica Generic Pharmaceutical Association www.gphaonline.org

Također preporučujemo da koristite državni registar lijekova koji se nalazi ovdje: http://grls.rosminzdrav.ru/. Ako se želite raspitati o bilo kojem lijeku, unesite njegov naziv u odgovarajuće polje. Tamo ćete vidjeti njegov trgovački naziv i međunarodni nezaštićeni naziv. Kao što znate, liječnici trenutno smiju propisivati lijekove samo prema INN-u. Unosom INN-a u odgovarajući redak možete vidjeti sve trgovačke nazive koji odgovaraju ovom INN-u. Tamo također možete saznati informacije o proizvođaču lijeka.

Više od 80% lijekova koji se prodaju u Rusiji su generici. Popularnost generičkih lijekova je razumljiva: u većini slučajeva oni su jeftiniji od originalnih lijekova. Proizvođači ne troše novac na vlastita dugotrajna istraživanja, već kopiraju postojeće lijekove. Ali ne kopiraju u potpunosti, već s malim odstupanjima. A ta su odstupanja razlog za zabrinutost. U ovom ćemo članku govoriti o problemima korištenja generičkih lijekova i pokušajima prevladavanja tih problema.

Generici: faktori rizika

Razmotrimo koji su rizici korištenja generičkih lijekova za pacijente:

Originalni i generički imaju isti aktivni sastojak, ali se pomoćne tvari, stupanj pročišćavanja i načini apsorpcije u organizmu mogu razlikovati. Na primjer, original se može prodavati u tabletama, a generički u kapsulama: drugačije će se apsorbirati. U tom smislu, liječenje generičkim lijekovima izaziva zabrinutost među liječnicima.

Za registraciju generičkog lijeka dovoljno je prikazati sadržaj od 80-120% djelatne tvari u odnosu na originalni lijek. Amplituda od 20% može biti opasna, posebno kod jako potentnih lijekova kao što su oni koji se koriste za liječenje raka.

nedovoljna kontrola proizvodnje generičkih lijekova. Prema Zakonu o prometu lijekova, za registraciju generičkog lijeka, umjesto izvješća o vlastitim pretkliničkim ispitivanjima, može se dostaviti pregled znanstvenih radova o rezultatima istraživanja ponovljivog lijeka, a umjesto izvješća o vlastitim kliničkim studijama, izvješća o rezultatima studija bioekvivalencije originalnog lijeka. Istodobno, zakonodavstvo ne zahtijeva terapijsku ekvivalentnost generičkog lijeka – jednaku u djelotvornosti i sigurnosti s originalom.

gubitak medicinske kontrole nad procesom liječenja. Naredbom Ministarstva zdravlja liječnici su dužni pacijentima propisivati međunarodni nezaštićeni naziv (INN) lijeka, a ne trgovački naziv. Pacijent u ljekarnu donosi recept s INN-om, a ljekarnik nudi lijekove s odgovarajućom tvari: originalne ili generičke. Kupac bira po vlastitom nahođenju. Budući da je učinkovitost lijekova različita, liječenje genericima postaje nepredvidivo.

S jedne strane, generici pomažu pacijentima i državi uštedjeti novac, s druge strane mogu smanjiti učinkovitost liječenja.

Supstitucija uvoza na generičkom tržištu

Na kraju 2018. godine, gledano cjenovno, 30% prodanih lijekova je domaće proizvodnje. A udio ruskih lijekova na popisu vitalnih i esencijalnih lijekova iznosi 80%.

STRUČNJAK GOVORI

“Rusko tržište lijekova uglavnom se sastoji od generičkih lijekova: 85,6% pakiranja je u ovom segmentu. Štoviše, više od 52% njih su nebrendirani generici, a samo 33% su brendirani.

Ova slika je posljedica činjenice da rusko farmaceutsko tržište u velikoj mjeri troši jeftine lijekove - 40% tržišta je za lijekove ispod 50 rubalja. Prosječna cijena pakiranja na farmaceutskom tržištu prema rezultatima 9 mjeseci 2018. iznosi 224 rublja. Izvorni koštaju 600 rubalja, generički - 161 rublju.

Generici su u velikoj mjeri zastupljeni domaćim lijekovima: 46% u rubljama i 73% u pakiranjima. Originalni lijekovi su uglavnom iz uvoza: 87% u rubljama i 83% u pakiranjima.

Mnoge strane tvrtke lokaliziraju proizvodnju originalnih lijekova i brendiranih generičkih lijekova kako bi sudjelovale u državnoj nabavi.”

Želja države za supstitucijom uvoza je jasna: smanjiti troškove i ovisnost o stranim dobavljačima. Drugo je pitanje mogu li ruski proizvođači lijekova zadovoljiti zahtjeve države osiguravajući odgovarajuću kvalitetu.

Ravnatelj klinike Rassvet, gastroenterolog, dr. sc. Alexey Paramonov je uvjeren da će sada ruski farmaceutski proizvođači morati dugo nadoknaditi tehnički jaz kako bi reproducirali složene biološke proizvode: antitijela, rekombinantne proteine i ciljane lijekove za terapiju raka. Ako se takvi lijekovi ne uvezu, stradat će onkologija i reumatologija te će se povećati smrtnost pacijenata.

Podružnice stranih proizvođača spremne su proizvoditi visokokvalitetne generike u Rusiji, ali često gube cjenovni rat - kako u ljekarnama, tako iu državnoj nabavi.

STRUČNJAK GOVORI

Mikhail Salikhov, direktor marketinga tvrtke EGIS-RUS, tvrtka isporučuje lijekove mađarskog proizvođača "EGIS" na rusko tržište

Generici će sigurno povećati svoj tržišni udio, prvenstveno zbog svoje pristupačnosti u odnosu na originalne lijekove. Rastu ovog segmenta pridonijet će kako povećanje potražnje potrošača u maloprodaji, tako i kupnja u sklopu raznih državnih programa.

Istodobno, problem kvalitete različitih analoga ostaje relevantan. Kao što velika medicinska praksa pokazuje, može se jako razlikovati od jednog do drugog lijeka/proizvođača. Odabir generičkog lijeka samo prema kriteriju “minimalne cijene” može se, u najboljem slučaju, pokazati beskorisnim i neučinkovitim u liječenju bolesti (što znači izgubljeno vrijeme i opasnost od komplikacija), au najgorem slučaju može naštetiti ljudskom zdravlju. .

Što se tiče državne nabave, kriterij “generičke kvalitete” mora se u konačnici uzeti u obzir u ovom ili onom obliku (razina biološke, ili još bolje, terapijske ekvivalentnosti s originalnim lijekom). Sada se u obzir uzima samo cijena.

Ponekad uvozna zamjena lijeka ima štetan učinak na pacijente. Na primjer, dvadesetogodišnjoj djevojci iz Sterlitamaka zdravlje se značajno pogoršalo nakon što je uvozni lijek zamijenio domaćim generikom. Djevojčica ima srčanu manu i visoku plućnu hipertenziju. Od 2012. godine Ministarstvo zdravlja joj osigurava uvozni lijek Tracleer. A u proljeće 2018. Tracleer je zamijenjen ruskim generikom Bozenexom, što je dovelo do oštrog pogoršanja stanja. Ako Ministarstvo zdravstva ne nastavi s opskrbom Traklirom, djevojčica bi mogla umrijeti.

Na portalu Change.org stvaraju se peticije u kojima se traži da ne zamjenjuju originalne lijekove generičkim jer to pogoršava stanje pacijenata.

Očito je da probleme s kvalitetom generičkih proizvoda treba rješavati na državnoj razini: mijenjati zakone i postrožiti kontrolu. Upravo se tim zadaćama Vlada planira pozabaviti u bliskoj budućnosti.

Budućnost generičkih lijekova - kontrola i standardizacija

Farmaceutsko tržište u skoroj budućnosti očekuju tri vrste standardizacije: standardizacija cijena popisa vitalnih i esencijalnih lijekova, obvezno označavanje i novi postupak za stavljanje lijekova na tržište.

Počevši od 2019. proizvođači će morati ograničiti cijene za lijekove s popisa vitalnih i esencijalnih lijekova - to je otprilike 800 lijekova. To će također utjecati na generike. Cijene generičkih lijekova će se smanjiti ako se smanji cijena originalnog lijeka ili njegovih drugih generičkih lijekova. Istodobno će se pratiti cijene lijekova ne samo u Rusiji, već iu 12 referentnih zemalja. U Ministarstvu zdravstva uvjereni su da će takve mjere smanjiti troškove opskrbe pacijenata lijekovima te da će lijekovi s Liste životno važnih i esencijalnih lijekova pojeftiniti u ljekarnama.

Najvjerojatnije će umjetna ograničenja cijena imati štetan učinak na proizvođače i potrošače. Proizvođači će imati troškove u tri smjera odjednom. Morat će se odreći dijela profita snižavanjem cijena. Morat ćete ponovno registrirati trenutne cijene. I stalno pratiti promjene cijena lijekova u nekoliko zemalja odjednom.

PROČITAJTE I:

Može li liječnik odbiti pacijenta: zakonitost, posljedice, preporuke
Nove medicinske tehnologije i trendovi: što čeka zdravstvo u sljedećih 5 godina
Kliničke preporuke: što će novi zakon donijeti zdravstvenim menadžerima i specijalistima

Zbog gubitka profitabilnosti, neki će proizvođači i lijekovi napustiti rusko tržište - smanjit će se asortiman lijekova u ljekarnama. Kako bi nadoknadili izgubljeni prihod, proizvođači će podići cijene za lijekove koji nisu uključeni u VED popis - opet udarac potrošaču.

Obavezno označavanje lijekova stići će na farmaceutsko tržište 2020. Svaki lijek prodan u Rusiji bit će unesen u jedinstvenu bazu podataka za praćenje. A na svakom pakiranju bit će poseban kod pomoću kojeg možete provjeriti sastav i proizvođača. Ovako se Vlada planira boriti protiv krivotvorenih i nekvalitetnih lijekova. Međutim, pojačane kontrole mogle bi dovesti do viših cijena. Obvezno označavanje dodatni je trošak za proizvođače. Ti će troškovi biti uključeni u cijenu proizvoda.

Krajem studenoga na snagu stupa novi postupak uvoza i registracije lijekova, pa tako i generičkih. Distributeri će morati dostaviti certifikate proizvođača Roszdravnadzoru i potvrditi usklađenost lijekova sa zahtjevima utvrđenim tijekom njihove registracije. Za nove lijekove koji se prvi put proizvode ili uvoze u Rusku Federaciju bit će potrebna izvješća o ispitivanju. Lijekovi bez odgovarajuće "akreditacije" bit će oduzeti dok se ne dostave dokumenti za dopuštenje.

Kako provjeriti kvalitetu generičkog lijeka

Trenutačno liječnici imaju na raspolaganju dvije metode provjere: provjeru lijekova u bazi podataka regulatornog tijela i recenzije potrošača.

Na web stranici Federalne službe za nadzor u zdravstvu (Roszdravnadzor) pronaći ćete veliku bazu podataka o lijekovima. Liječnik ima pristup informacijama iz 13 izvora:

Kako biste bili u tijeku s najnovijim podacima o kvaliteti lijekova, morat ćete stalno pratiti informativna pisma:

Slični članci: