Reakcija kvantifikacije natrijevog benzoata. Reakcije autentičnosti na kofein

30.06.2020

1. Provesti analitičku kontrolu tvari kofein-natrij benzoat:

· Navedite kemijsku formulu i racionalni naziv kofein-natrij benzoata. Obrazložiti njegova fizikalno-kemijska svojstva i predložiti njihovu primjenu u analizi kakvoće lijekova.

· U skladu s kemijskom strukturom i svojstvima predložiti moguće metode kvantitativne analize ljekovite tvari i predložene smjese.

kofein natrijev benzoat

Coffeinum-natrii benzoas

1,3,7 – trimetilksantin s natrijevim benzoatom

Kofein-natrij benzoat je bijeli prah bez mirisa, blago gorkog okusa, lako topiv u vodi, teško u alkoholu. Dvostruka sol dobivena miješanjem vodenih otopina koje sadrže 40% kofeina i 60% natrijevog benzoata.

Kofein je potpuno metilirani derivat ksantina (2,6-dioksipurin u 7H obliku).

Purin je kondenzirani heterociklički sustav koji se sastoji od pirimidinskih i imidazolskih prstenova. To je tercijarna baza i podliježe reakcijama oksidacije i taloženja.

Natrijev benzoat je sol nastala od jake baze i slabe organske kiseline, karakterizirana reakcijama istiskivanja i taloženja.

Anorganske komponente oblika doziranja su NaBr i MgSO 4 - srednje soli, lako topljive u vodi. Ulaze u reakcije izmjene, stvarajući netopljive taloge (Na cinkuranil acetat, Na pikrat, magnezij amonijev fosfat). Bromidi ulaze u redoks reakcije, pokazujući redukcijska svojstva, reakcije taloženja (s AaNO 3). Sulfati stupaju u reakcije taloženja s barijevim solima.

Autentičnost: - kofein-natrij benzoat

1) Murexide test (GF X), temelji se na razaranju molekule purina pri t s oksidacijskim sredstvom kako bi nastala smjesa metiliranih aloksanskih derivata idijalurne kiseline, čija interakcija proizvodi aloksantin, koji u okruženju amonijaka tvori amonijeva sol tetrametilpurpurne kiseline.

Ova reakcija se koristi za analizu tvari (nakon ekstrakcije kloroformom)

2) U LF, kofein se određuje reakcijom taloženja s otopinom I 2 i dodatkom otopine HCl, nastaje smeđi talog.

3) natrijev benzoat se određuje reakcijom kompleksiranja s FeCI 3 (GF X)

6C 6 H 5 COONa +2FeCI 3 +10H2O → (C 6 H 5 COO) 3 Fe Fe(OH) 3 7H 2 O + 3C 6 H 5 COOH+ 6NaCI

Reakcije autentičnosti na benzoat

Kvalitativna reakcija na natrijev kation

Natrij oboji bezbojni plamen plamenika u žuto.

Problem broj 7

Za proizvodnju “Gorčice” društvo je nabavilo seriju ljekovite biljke “List trolisne ure” težine 2160 kg (neto), pakiranu u bale tkanine težine 40 kg (neto). Na tri bale pronađeni su tragovi curenja. Kako bi se potvrdila kvaliteta sirovina, uzeti su i analizirani uzorci.

· Koja se regulatorna dokumentacija koristi za usmjeravanje prihvaćanja i ispitivanja uzoraka?

· Izračunajte veličinu uzorka.

· Kako se određuju mase prosječnih i analitičkih uzoraka? Što je metoda četvrtanja?

LISTOVI SATOVA TRIFOLIA - FOLIA MENYANTHIDIS TRIFOLIATAE

Sat s tri lista - Menyanthestrifoliata

Rotacijska porodica – Menyanthaceae

Zaključak o kvaliteti sirovina:

Prema Državnom fondu XI – brojčani pokazatelji za cjelovite sirovine: količina flavonoida u odnosu na rutin nije manja od 1%; vlažnost ne više od 14%; ukupni pepeo ne više od 10%; požutjelo, pocrnjelo i posmeđe lišće ne više od 5%.

Prilikom prihvaćanja i ispitivanja uzoraka rukovode se OFS 420013-03 „Pravila za prihvaćanje ljekovitih biljnih sirovina i metode uzorkovanja“, a analiza uzoraka provodi se u skladu s Državnom farmakopejom XI izdanja.

Veličina uzorka izračunava se za neoštećene jedinice proizvoda, a tri bale s tragovima curenja se otvaraju i zasebno analiziraju.

Veličina uzorka izračunava se prema tablici br.1.

2160 / 40 = 54 (bale)  veličina uzorka je 10% transportnih jedinica partije, tj. 6 bala.

Od svake otvorene jedinice proizvoda uzimaju se 3 točkasta uzorka jednake težine, miješaju i dobiva se spojeni uzorak od kojeg se metodom četvrtina uzima prosječni uzorak mase prema tablici br. 2 (400,0), što je pakira se i šalje u centar za kontrolu i certificiranje lijekova, gdje se metodom četvrtine dijeli na 3 analitička uzorka:

prvi (težine 200,0) služi za određivanje izvornosti, mljevenja i sadržaja nečistoća;

drugi (mase 25,0) služi za određivanje vlažnosti;

treći (težina 150,0) određuje sadržaj pepela i djelatnih tvari.

Državna farmakopeja zahtijeva određivanje količine flavonoida u listovima trolista u smislu rutina (prema Državnoj farmakopeji XI izdanje, ne manje od 1%).

Odjel za kontrolu kvalitete farmaceutske tvrtke primio je supstancu Rutin nekoliko serija za proizvodnju tableta za procjenu kvalitete. U jednoj seriji, očitanja optičke gustoće pri određivanju nečistoća kvercetina premašila su propisanu normu.

· Obrazložiti razloge promjene udjela nečistoća.

· Navedite kemijsku formulu ove tvari, njen latinski i racionalni naziv.

· Navedite njegova fizikalna i kemijska svojstva te standardne pokazatelje određene tim svojstvima.

· Predložite metode za kvalitativno i kvantitativno određivanje rutina, napišite jednadžbe reakcije.

Rutinum - Rutin

3-rutinozid kvercetin; 3-ramnoglikozil-3,5,7,3",4"-pentaoksiflavon

Rutin sadrži kemijske skupine: Rutozid je po kemijskoj strukturi glikozid. Šećerni dio (rutinoza disaharid) uključuje D-glukozu i L-ramnozu Aglikon - kvercetin, odnosi se na flavonoide koji sadrže kroman (dihidrobenzpiran) jezgru kvercetin

1. fenolni hidroksili.

Opis. Zelenkasto-žuti fini kristalni prah, bez mirisa i okusa. Topljivost. Praktički netopljiv u vodi, slabo topljiv u 95% alkoholu, slabo topljiv u kipućem alkoholu, praktički netopljiv u kiselim otopinama, u eteru,

Rutinska analiza. 1. IR spektar mora se u potpunosti podudarati sa spektrom standarda. 2. UV spektar 0,002% otopine lijeka u apsolutnom alkoholu ima maksimum na 259 i 362,5 nm. Zbog aromatskog sustava kvercetina.

Kemijske reakcije: 1) dolazi do hidrolize glikozidne veze, a zatim do reakcije boje s otopinom natrijevog hidroksida (žuto-narančasta boja), boja je posljedica transformacije flavonoida u kalkon s otvaranjem piranskog prstena.

2) Reakcija cijanina događa se kada se rutin izloži prahu magnezija i konc. klorovodične kiseline u alkoholnom mediju. na temelju stvaranja obojenih pirilijumskih soli tijekom redukcije flavonoida, uključujući rutin, vodikom

3) reagensom se određuje šećerni dio (glukoza). Fehling nakon hidrolize.

Kvantitativno određivanje: Metoda – UV spektrofotometrija.

Odredite optičku gustoću otopine pomoću spektrofotometra na valnim duljinama od 375 nm (D1) i 362,5 nm (D2) u kiveti s debljinom sloja od 1 cm. Ako je omjer D1/D2 unutar 0,875 ± 0,004, tada rutin sadržaj je u postocima (X) izračunat po formuli:

gdje je 325,5 indeks specifične apsorpcije E\%cm čistog rutina (bezvodnog) u apsolutnom alkoholu pri valnoj duljini od 362,5 nm; a - težina u gramima. Ako omjer D1/D2 prelazi 0,879, tada se sadržaj rutina u postocima (X) izračunava pomoću formule:

3. U apoteci:

· Obrazložiti pravila za uvođenje lijekova koji sadrže alkohol u proizvodnji tekućih oblika lijekova za unutarnju i vanjsku upotrebu.

U pripremi LDF-a često se uvode DF-i koji sadrže alkohol (tinkture, tekući ekstrakti, eliksiri, nove galenske (maksimalno pročišćene pripravke) alkoholne otopine). Trebate se rukovoditi odredbama naredbe Ministarstva zdravstva i socijalne skrbi. Razvoj Rusije br. 308 od 21.10.97:

Alkoholne otopine pripremaju se metodom masa-volumen;

Ako recept sadrži otopinu bez naznake koncentracije; predviđeno u RD za nekoliko koncentracija lijekova, treba dozirati otopinu slabe koncentracije (na primjer, otopina borne kiseline 0,5%, 1%, 2%, 3%, 5% - dozirati 1% otopinu, otopinu joda 1 %, briljantno zelena 1 % itd.)

Norma za točenje alkohola registracijske koncentracije u smislu težine je 50,0, ako je naznačeno za posebnu namjenu - ne više od 100,0.

U složenim smjesama treba dodavati tekućine koje sadrže alkohol u povećanju jačine alkohola kako bi se izbjeglo stvaranje taloga.

U proizvodnji ekstemporiranih pripravaka alkohol se mjeri volumno i uzima u obzir težinski udio od 95 - 96%.

Obrazac recepta br. 148, alkohol je na PKU.

4. Usredotočite se na organizacijske i ekonomske aspekte:

· Kakav je postupak određivanja cijene, izdavanja iz ljekarne i obračuna etilnog alkohola, oblika lijekova koji sadrže alkohol i tvornički proizvedenih alkoholnih tinktura?

Ljekovite tvari koje pripadaju skupini alkaloida. Derivati purina, indola i tvari koje sadrže egzociklički dušik. Ljekovite tvari iz skupine ugljikohidrata i glikozida.

Alkaloidi dobiveni iz purina
Purinski alkaloidi su derivati ksantin- 2,6-dihidroksipurin, koji može postojati u obliku enol i keton oblici:

U medicinskoj praksi koriste se:

kofein (Coffeenum) Teofilin (Teofilin)

1,3,7-trimetilksantin 1,3-dimetilksantin

teobromin (Teobromin)

Svojstva
Kofein - bijela igličasti kristali, gorkog okusa. Na zraku erodira, a zagrijavanjem sublimira. Sporo se otapa u vodi, lako se otapa u vrućoj vodi i kloroformu, teško se otapa u alkoholu i eteru.
teobromin - bijela kristalni prah, gorkog okusa. Vrlo slabo topljiv u vodi, slabo topljiv u vrućoj vodi, vrlo slabo topljiv u alkoholu, lako topljiv u razrijeđenim kiselinama i lužinama.
teofilin- bijeli kristalni prah. Slabo topljiv u vodi, alkoholu i kloroformu, lako topiv u vrućoj vodi, topiv u razrijeđenim kiselinama i lužinama.
Kofein - vrlo slab baza, stvara nestabilne soli s kiselinama zbog dušika na 9. položaju.
Teobromin i teofilin - amfoteran spojevi s prevladavajućim kiselim svojstvima (zbog mobilnog atoma vodika na dušiku u položaju 1 ili 7).
Prirodno izvori ovi alkaloidi - listovi čaja, zrna kakaovca, zrna kave. Trenutno se dobivaju sintetski iz mokraćne kiseline.

Identifikacija

Grupna farmakopejska reakcija – reakcija na ksantini (test s mureksidom): ljekovita tvar u porculanskoj šalici tretira se otopinom vodikov peroksid koncentriran, razrijeđen NS1 i ispariti u vodenoj kupelji dok se ne osuši žućkastocrvena bojenje. Pri vlaženju ostatka s 1-2 kapi otopine amonijak pojavljuje se crveno-ljubičasta bojanje:

Kofein:
1. Odredite talište. (234° - 239°C), IR spektralne karakteristike.
2. Reakcija sa acetilaceton I dimetilaminobenzaldehid. Otopina tvari u smjesi acetilacetona i razrijeđene otopine natrijevog hidroksida zagrijava se u vodenoj kupelji, ohladi te se doda otopina dimetilaminobenzaldehida i ponovno zagrije. Ohladiti i dodati vodu - intenzivan plava bojanje:

3. Reakcija s otopinom kalijev jodid jodirano u prisutnosti razrijeđene klorovodične kiseline – pojavljuje se smeđa talog koji se otapa kada se doda otopina natrijevog hidroksida.
4. Gubitak težine tijekom sušenja ne smije biti veći od 0,5% - za razliku od kofein monohidrata.
5. Reakcija na ksantine ( mureksidni test).
6. S otopinom tanin formiran je bijeli talog, topljiv u suvišku reagensa.

teobromin:
1. Reakcija njegove natrijeve soli, dobivene reakcijom lužine s viškom teobromina (koristi se filtrat) s otopinom COCl2 - pojavljuje se brzo nestaje intenzivan ljubičasta obojenje i stvaranje taloga sivkasto plava boje:

2. Reakcija natrijeve soli teobromina s otopinom AgNO3- stvara se gusta želatinasta masa (sol srebra) koja se zagrijavanjem na 80 °C ukapljuje, a hlađenjem ponovno skrućuje.

Teofiliju:
1. Reakcija natrijeve soli teofilina s otopinom COCl2 - formiran je bijela s ružičastom nijansa taloga kobaltove soli (vidi teobromin).
2. Lužnatom otopinom natrijevog nitroprusida – nastaje zelena obojenost koja nestaje kada se doda višak kiseline.

kvantifikacija
Kofein:
1. Acidmetrija u nevodenom okolišu. Točka ekvivalencije određena je potenciometrijski:

Teobromin i teofilin određuje se supstitucijskom titracijom. Metoda se temelji na stvaranju soli srebra i oslobađanju ekvivalentnih količina dušične kiseline, koja se titrira s 0,1 M otopinom natrijevog hidroksida (indikator fenol crveno):

HNO3 + NaOH > NaNOKO3 + H2O
Primjena. Kofein se koristi kao stimulans središnjeg živčanog sustava, kardiotonik i za vaskularne spazme; teobromin i teofilin su antispazmodici (vazo-, bronhodilatatori) i diuretici.
Skladištenje.U dobro zatvorenoj posudi.

Također se koristi u medicini kofein-natrij benzoat i eufilin, koji se odlikuju boljom topljivošću u vodi od svojih odgovarajućih alkaloida.

Kofein natrijev benzoat (Coffeenum- natrijbenzoas)

Svojstva
Bijela Prah je bez mirisa, blago gorkog okusa, lako topiv u vodi, teško u alkoholu.
primiti miješanjem vodenih otopina koje sadrže ekvimolekularne količine kofein I natrijev benzoat nakon čega slijedi isparavanje do suhog.

Identifikacija.
1. Kofein:
a) prema talištu. (234°-237°C) nakon taloženja i ekstrakcije kloroformom;
b) reakcija na ksantine (mureksidni test);
c) reakcija s otopinom tanina;
d) reakcija s otopinom joda.
2. Natrijev benzoat:
a) reakcijom sa FeCl3 - talog ružičasto žuta boje (benzoat);
b) žutom bojom plamena plamenika - Na+.

kvantifikacija
1. Određuje se kofein jodometrijski(vidi kofein). Kofein u odnosu na suhu tvar ne smije biti manji od 38,0% i ne veći od 40,0%.
2. Određuje se natrijev benzoat acidimetrijski u prisutnosti miješanog indikatora (otopina metiloranža i metilenskog modrila u omjeru (1:1) i eter (za ekstrahiranje oslobođene benzojeve kiseline). Natrijev benzoat u odnosu na suhu tvar ne smije biti manji od 58,0% i ne više od 62,0% .

Kofein natrijev benzoat u oblicima doziranja najčešće se određuje natrijevim benzoatom koji se titrira acidimetrijski.
Primjena. Stimulans CNS-a, kardiotonik.
Skladištenje. U dobro zatvorenoj posudi.

Teofilin s 1,2-etilendiaminom

Svojstva
Bijela ili bijeli sa žućkastom nijansom kristalni puder sa slabim mirisom amonijaka. U zraku apsorbira ugljični dioksid, pa se smanjuje topljivost. Topljive u vodi, vodene otopine imaju alkalnu reakciju.
Identifikacija
1.teofilin:
a) reakcija na ksantine ( mureksidni test);
b) od T pl. teofilin, nakon zakiseljavanja HCl do pH 4-5 (269°-274° C).

2. Etilendiamin: reakcija s otopinom bakreni sulfat- formiran je svijetloljubičasta bojanje:

kvantifikacija

Etilendiamin odrediti a cidimetrijski, indikator metiloranž:

Etilendiamin u aminofilinu treba biti 14-18% ili u aminofilinu za injekcije - 18-22%.
2.teofilin određuje se na isti način kao u ljekovitoj tvari nakon sušenja uzorka u pećnici na 125-130 °C dok miris amina ne nestane.
Sadržaj bezvodnog teofilina u aminofilinu trebao bi biti 80,0-85,0%; u aminofilinu za injekcije - 75-82%.
U oblicima doziranja aminofilin se najčešće određuje etilendiaminom, dok se sadržaj aminofilina izračunava etilendiaminom, uzimajući u obzir njegov postotni udio u aminofilinu.
Primjena. Kofein i kofein natrijev benzoat su stimulansi središnjeg živčanog sustava i kardiotonici.
Teobromin i teofilin su antispazmodici (vazodilatatori, bronhodilatatori) i diuretici.
Eufillin je antispazmodik (vazodilatator, bronhodilatator).
Skladištenje. Lijekovi purinskih alkaloida čuvaju se na suhom mjestu, zaštićeni od svjetlosti.

Sintetske tvari bliske teofilinu po djelovanju i strukturi su:
Diprofilin (diprofilin)

7-(2",3"-dioksipropil)-teofilin
Primjena. Manje je toksičan od teofilina, koristi se kod grčeva koronarnih žila, srčane i bronhijalne astme te hipertenzije.

Ksantinol nikotinat (Xantinolinikotini)

7-teofilin nikotinat
Primjena. Poboljšava perifernu i moždanu cirkulaciju.

Alkaloidi dobiveni iz indola

Glavni predstavnici indolnih alkaloida su:
1. Akaloidi kalabar graha - fizostigmin.
2. Alkaloidi emetičkog oraha - strihnin.
3. Alkaloidi rauwolfije - rezerpin.
4. Ergot alkaloidi - ergoalkaloidi.

Fizostigmin salicilat(Fhysostigmini salicylas)

Sintetička zamjena za akcijuProzerin (Proserin)

Primjena. Antikolinesteraze, miotici - za glaukom. Prozerin se također koristi za miasteniju gravis, poremećaje kretanja i neuritis.

Derivati alkaloida imidazola

Pilokarpin hidroklorid (Pilocarpinihidroklorid)

a-etil-a-(l-metilimidazolil-5-metil)-a-butirolakton hidroklorid
Aktivan je prirodni desnorotirajući cis-izomer.

Svojstva
Bezbojan kristali ili bijela kristalni prah. Higroskopno. Vrlo lako topljiv u vodi, lako topiv u alkoholu.

Identifikacija
1.Reakcija na Sl- .
2. Odgojni odgovor perkromne kiseline(H2O2 + H2SO4 + K2Cr2O7), koji se u prisutnosti pilokarpina ekstrahiraju benzenom i boje benzenom u plavoljubičasta boja. U nedostatku pilokarpina, obojeni produkt se ne ekstrahira benzenom. Specifična rotacija od +88,5° do +91° (2% vodena otopina).
4. C natrijev nitroprusid u alkalnoj sredini - trešnja obojenje koje ne nestaje dodatkom viška HCl. Hidroksamični test (laktonski prsten)/

kvantifikacija
1. Acidmetrija u nevodenom okolišu.
2. Alkalimetrija u alkoholiziranom okruženju.
Primjena. Antikolinergičko sredstvo.
Skladištenje. U dobro zatvorenoj posudi, zaštićeno od svjetlosti i vlage.

Alkaloidi, koji sadržiegzocikličkidušik

Efedrinhidroklorid(Ephedrini hydrochloridum)

(-) 1 -fenil-2-metilaminopropanol-1 hidroklorid

Efedrin i njegov izomer pseudoefedrin trenutno se proizvode sintetski. Prirodni alkaloid je lijevorotirajući eritro-izomer efedrina.

Svojstva
Bezbojan e igličasti kristali ili bijela kristal
prah je bez mirisa i gorkog okusa. Lako topljiv u vodi, topiv u alkoholu.
Baza efedrina je topljiva u vodi, stoga, kada otopine kaustičnih lužina djeluju na otopinu soli, ne stvara se talog. Ovo razlikuje efedrin hidroklorid od mnogih drugih alkaloidnih soli.

Identifikacija
1. Reakcija na C1-.
2. Pri dodavanju ljekovite tvari u otopinu CuSO4 u prisutnosti natrijevog hidroksida nastaje kompleksni spoj plava boje:

Kada se ova otopina promućka s eterom, sloj etera postaje obojen ljubičasto-crvena boja, vodena - zadržava plavu boju.
3. Kada se zagrije s kristalom kalijevog fericijanida, miris benzaldehida (gorki bademi):

4. Specifična rotacija od -33° do -36° (5% vodena otopina).

kvantifikacija
1. Acidmetrija u nevodenom okolišu.
2. Alkalimetrija preko spojenog NS1.
3. Argentometrija preko spojenog NS1.
Primjena. Simpatomimetičko sredstvo (vazokonstriktor, bronhodilatator).
Skladištenje. U dobro zatvorenoj posudi, zaštićeno od svjetlosti.

Ljekovite tvari iz skupine ugljikohidrata i glikozida

Ljekovite tvari iz skupine ugljikohidrata
Ugljikohidrati (glicidi) su skupina organskih spojeva koja se sastoji od ugljika, vodika i kisika. Većina ugljikohidrata odgovara općoj formuli Cm(H2O)n. Ugljikohidrati su po kemijskim svojstvima polihidroksilni spojevi koji hidrolizom sadrže ili tvore aldehidnu ili keto skupinu.

Ugljikohidrati su klasificirani:
1. Po broj ugljikovih atoma u molekuli se nalaze tetroze, pentoze, heksoze, heptoze itd.
2. Prema glavnom funkcionalna skupina razlikovati aldoze i ketoze.
H. Na temelju broja atoma u prstenu (za cikličke strukture) razlikuju se furanoze i piranoze.
4. Po broju monosaharidne jedinice Postoje jednostavni ugljikohidrati (monosaharidi, monosaharidi), oligosaharidi (od 2 do 10 monosaharida) i polisaharidi (preko 10 monosaharida).
Najpoznatiji i najrašireniji monosaharid u medicinskoj praksi je glukoza.

Glukoza(Glucosum) Bezvodna glukoza*

Svojstva
Bezbojan kristali ili bijela sitnokristalni puder bez mirisa, slatkog okusa. Topljiv u 1,5 dijela vode, slabo topljiv u 95% alkoholu, praktički netopljiv u eteru.
U medicinske svrhe glukoza se dobiva hidrolizom krumpirovog ili kukuruznog škroba u prisutnosti mineralnih kiselina.

(C6 H10 O5 ) n+ nH2O >+ nC6 H1 2 O6

Glukoza se pročišćava prekristalizacijom iz vodenih ili vodeno-alkoholnih otopina, a ako se kristalizacija provodi na temperaturi višoj od 30°C dobiva se bezvodna glukoza, a na temperaturi ispod 30°C kristalni hidrat koji sadrži jednu molekulu vode. dobiveno: C6 H12 O6 · H2 O

Identifikacija
1.Tankoslojna kromatografija. Točka na kromatogramu ispitivane otopine mora po položaju, veličini i boji odgovarati točki na kromatogramu otopine farmakopejskog standardnog uzorka glukoze. Razvijanje se provodi s metanolnom otopinom timola i sumporne kiseline.
2. Farmakopejska reakcija autentičnosti na glukozu je reakcija sa bakreni tartarat reagens(Fehlingov reagens): kada se otopina glukoze s ovim reagensom zagrije do vrenja, nastaje ciglastocrveni talog:

Osim Fehlingovog reagensa, otopina amonijaka može se koristiti za srebrni nitrat(reakcija srebrnog zrcala).
U metodama ekspresne analize oblika lijeka za identifikaciju glukoze koristi se i reakcija s glukozom. timol i koncentrirana sumporna kiselina - (pojavljuje se tamno crvena bojenje), ili interakcija sa rezorcinol i razrijeđena klorovodična kiselina - (zagrijavanjem do vrenja pojavljuje se ružičasta bojanje).
Farmakopeja propisuje prozirnost, boju, kiselost ili lužnatost otopine glukoze, specifičnu rotaciju, sadržaj sulfita, sulfata, arsena, barija, kalcija, olova, vode, sulfatnog pepela i pirogena. Sadržaj stranih šećera, topljivog škroba i dekstrina određuje se nakon vrenja s 90% alkoholom - otopina treba ostati prozirna.
3. Budući da je glukoza optički aktivna tvar, za potvrdu autentičnosti i čistoće, farmakopeja preporučuje ugradnju specifična rotacija(od +52,5° do +53,3°, računato na suhu tvar; 10% vodena otopina u prisutnosti amonijaka).
Glukoza je karakterizirana fenomenom mutarotacija- fenomen promjene kuta rotacije svježe pripremljenih otopina ugljikohidrata tijekom vremena. Postojanje fenomena mutarotacije objašnjava se na sljedeći način: glukoza može postojati u nekoliko tautomernih oblika. Kristalna glukoza, dobivena rekristalizacijom iz vodeno-alkoholnih otopina, je 100% a-D-(+)-glukopiranoza. Kada se otopi u vodi, prelazi u druge tautomerne oblike.

a-D-(+)-glukopiranoza ima specifičnu rotaciju od oko +119°; ?-D-(+)-glukopiranoza - oko +19°. Kao rezultat međusobnih transformacija nastaje ravnotežna smjesa različitih tautomernih oblika D-glukoze koja sadrži „63% α-D-(+)-glukopiranoze, „36% a-D-(+)-glukopiranoze i manje od 1% acikličkog oblika i glukofuranozu. Specifična rotacija ove smjese je +52,5° - +53,3°. Da bi se ubrzalo uspostavljanje ravnoteže, otopini glukoze se dodaje 0,2 ml otopine amonijaka kao katalizatora.

kvantifikacija
Farmakopeja ne zahtijeva kvantitativno određivanje glukoze u tvari. Preporuča se odrediti sadržaj glukoze u otopinama za injekcije metodom refraktometrija. Također možete koristiti metodu polarimetrija.
Od titrimetrijskih metoda za kvantitativno određivanje glukoze u oblicima lijekova najčešće se koriste jodometrija.
Suvišak titrirane otopine joda i otopine natrijevog hidroksida dodaje se ispitivanoj tvari:

I2 + 2NaOH>NaI + NaOI +N2 OKO

RC(O)H + NaOI + NaOH> RC(O)ONa + NaI +N2 OKO

Nakon nekog vremena doda se otopina sumporne kiseline i višak joda titrira natrijevim tiosulfatom:

NaI + NaOI + H2SO4 >Na2SO2 + I2+N2 OKO

I2+ 2 Na2 S2 O3> 2 NaI + Na2 S4O6

Istodobno se provodi kontrolni pokus.
Primjena. Za razne srčane bolesti, šok, kolaps, kao izvor lako probavljive prehrane u tijelu, poboljšavajući funkcije različitih organa.
Skladištenje. U dobro zatvorenoj posudi.

saharoza (Saccharum) Saharoza

(2- a - D-glukopiranozid-?-D-fruktofuranozid)

Svojstva
Saharoza - šećer od šećerne trske ili repe je bijela kristalna tvar, topljiva u 0,5 dijelova vode i 60 dijelova alkohola, netopljiva u eteru i kloroformu.
Topi se na temperaturi od 184-185°C, daljnjim zagrijavanjem potamni i prelazi u smeđu masu gorkog okusa (karamel).
Budući da glikozidnu vezu u molekuli šećera tvore poluacetalni hidroksili glukoze i fruktoze, riječ je o nereducirajućem i nemutarirajućem šećeru.

Identifikacija
1. Infracrveni spektar tvar mora odgovarati infracrvenom spektru saharoze.
2. Tankoslojna kromatografija. Razvijanje se provodi s otopinom timola i sumporne kiseline u metanolu.
3. Dodajte saharozu u otopinu otopine bakrenog sulfata a natrijev hidroksid – pojavljuje se plava boja koja se ne mijenja kuhanjem (reakcija na nereducirajuće šećere). U vruću otopinu doda se klorovodična kiselina i kuha 1 minutu, zatim se otopina zaluži dodavanjem otopine natrijevog hidroksida - postupno nastaje narančasti talog (reakcija na glukozu nastalu kao rezultat hidrolize).
4.Reakcija sa kobalt nitrat. U alkalnoj sredini, karakteristika ljubičasta bojanje.
5. U oblicima doziranja saharoza se identificira reakcijom s rezorcinol. Zagrijavanjem u prisutnosti HC1 pojavljuje se Crvena bojanje.
Kada se zakiseljene vodene otopine zagrijavaju, saharoza lako hidrolizira u invertni šećer.

Specifična rotacija otopine saharoze prije hidrolize je:
[ a] D20 = +66 °
Kao rezultat hidrolize nastaje ravnotežna smjesa šećera koja se sastoji od jednakih količina:
glukoza [ a] D20 = +52,5° i fruktozu [ a] D20 = -93°
Ukupna kumulativna rotacija bit će negativna (» -40°). Dakle, pojava promjene ne samo kuta, već i predznaka rotacije nakon hidrolize naziva se pojava inverzije.
Primjesa glukoze i invertnog šećera određena je interakcijom s otopinom metilenskog modrila u lužnatom mediju; plava boja ne bi trebala nestati.
HFC regulira prozirnost i boju otopine, kiselost ili lužnatost, vodljivost, specifičnu rotaciju, sadržaj dekstrina (reakcijom s jodom), sulfata, olova, bakterijskih endoksina, gubitak težine tijekom sušenja.

kvantifikacija
Ponašanje refraktometrijski, polarimetrijski metodom ili, nakon hidrolize u prisutnosti klorovodične kiseline, Bertrandovom metodom uz korištenje produkata interakcije s Fehlingovim reagensom.
primijeniti saharoza za pripremu sirupa i kao pomoćna tvar u proizvodnji oblika doziranja.

Laktoza, šećermliječni(Saccharum lactis); Laktoza

4-?- D–galaktopiranozid-a- D-glukopiranoza

Već naziv ovog šećera sugerira da se nalazi u mlijeku sisavaca; ljudsko mlijeko sadrži 5-8% laktoze, kravlje mlijeko - 4-6%.U industrijskim razmjerima, laktoza se dobiva kao nusproizvod tijekom proizvodnje sira.
Dobivena tvar su bijeli kristali ili bijeli kristalni prah, bez mirisa, slabog slatkog okusa.
Hemiacetalni hidroksil glukoze u molekuli laktoze, za razliku od molekule saharoze, ostaje slobodan, pa je laktoza mutarotirajući I obnoviteljskišećer.

Identifikacija
1. Infracrvena spektroskopija .
2. Tankoslojna kromatografija .
3. 0,25 g laktoze otopi se u 5 ml vode, doda se 5 ml otopine amonijak i zagrijava u vodenoj kupelji na 80° 10 minuta - pojavljuje se crveno bojenje .
4. Otopina laktoze obnavlja reagens bakreni tartarat (Fellingov reagens).
(HFC) regulira prozirnost i boju otopine, kiselost ili lužnatost, apsorpciju otopine u UV i vidljivom svjetlu, sadržaj teških metala, vode, sulfatnog pepela.
Specifična rotacija 10% otopine laktoze u odnosu na suhu tvar trebala bi biti od +54,4° prije +55,9 . Kut rotacije mjeri se 30 minuta nakon dodavanja 0,2 ml otopine amonijaka u otopinu laktoze.
kvantifikacija laktoze može se provesti istim metodama kao i glukoze.
Primjena. Laktoza se od ostalih šećera razlikuje po tome što nije higroskopna pa se koristi za pripremu prašaka s lako hidrolizirajućim tvarima, kao punilo u proizvodnji tableta i kapsula. Ima gustoću blisku gustoći većine otrovnih i jakih tvari i stoga se široko koristi za proizvodnju trituracije. Laktoza je također uključena u prehrambene smjese za prehranu djece.

Glikozidi
Glikozidi- to su prirodne tvari koje sadrže ugljikohidrate u kojima je glikozilni dio molekule ( ciklički oblik šećera) vezan je za organski radikal koji nije šećer (anglikon ili genin).
Prema prirodi šećernog dijela, glikozidi se dijele u dvije skupine: piranozide i furanozide. A- i β-glikozidi također se razlikuju ovisno o konfiguraciji ugljikohidrata povezanog s aglikonom. Šećerni dio molekule može sadržavati jedan ili više šećera povezanih zajedno.
Povezivanje ostatka šećera s geninom odvija se ili preko kisika (O-glikozidi), ili preko dušika (N-glikozidi) ili preko sumpora (tioglikozidi).
O-glikozidi se prema prirodi aglikona dijele na:
1) fenologlikozidi (glikozidi medvjetke - arbutin);
2) antrakinonski glikozidi (glikozidi krkavine, rabarbare, aloje);
3) flavonski glikozidi (katehini, rutin);
4) O-glikozidi koji sadrže dušik (amigdalin);
5) glukoalkaloidi (solasodin);
6) steroidni glikozidi (srčani glikozidi);
7) tanini (tanin);
8) saponini.
Srčani glikozidi- biološki aktivne tvari sadržane u određenim vrstama biljaka ili izlučevinama pojedinih vrsta krastača i koje u malim dozama mogu osigurati specifičan učinak na srčani mišić.
Šećeri koji ulaze u sastav srčanih glikozida, s izuzetkom glukoze i ramnoze, specifični su za ovu skupinu tvari i to su 6-deoksiheksoze (L-ramnoza), 2,6-deoksiheksoze (D-digitoksoza) ili njihove 3- O-metil esteri (D-cimaroza, L-oleandroza).
Aglikoni (genini) srčanih glikozida imaju steroidnu strukturu, tj. su izvedenice ciklopentanper-hidrofenantren.
Prema kemijskoj strukturi, aglikoni se mogu podijeliti u dvije skupine, koje se razlikuju po strukturi laktonskog prstena pričvršćenog na mjestu 17. Obično se nazivaju srčani glikozidi koji sadrže peteročlani laktonski prsten kardenolidi, i ima šesteročlani laktonski prsten s dvije dvostruke veze - bufadienolidi.

Specifični učinak glikozida na srce posljedica je prisutnosti u molekuli aglikona laktonskog prstena na položaju 17 i hidroksila na položaju 14. Na kardiotonični učinak uvelike utječe supstituent na položaju 10. Za većinu aglikona, ovaj je metilna ili aldehidna skupina.

Radikali aglikona nekih kardenolida

Aglikoni	Radikali
	R	X3	X2	X1,
Digitoxigenin	-CH3
Gitoxigenin	- CH3	- ON
Digoksigenin	- CH3		- ON	-
oleandrigenin	- CH3	-OSOSN3
Strofantidin	-SAN

Identifikacija
Za utvrđivanje autentičnosti srčanih glikozida mogu se koristiti opće reakcije.
Prva skupina reakcija boja omogućuje otkrivanje prisutnosti steroid ciklus u molekuli. To uključuje Liebermann-Burkhardtova reakcija- mala količina tvari se otopi u nekoliko kapi ledene octene kiseline i pomiješa sa smjesom anhidrida octene kiseline i koncentrirane sumporne kiseline. Boja se polako pojavljuje, mijenjajući se od ružičaste do zelene ili plave. Ovu reakciju uzrokuju glikozidi, koji, kada se tretiraju s jakim kiselinama, mogu dehidrirati. Također je pronađen steroidni ciklus u kardenolidima fluorimetrijski metoda koja koristi mješavinu fosforne i sumporne kiseline sa željeznim (III) kloridom kao reagensom; otopina željeznog perklorata u sumpornoj kiselini itd.
Druga skupina reakcija na boju temelji se na detekciji peteročlani ciklus u molekuli kardenolida. To uključuje Pravna reakcija: u interakciji u alkalnom okruženju s natrijevim nitroprusidom pojavljuje se crvena boja koja postupno nestaje. Raymondova reakcija: u alkalnom mediju s m-dinitrobenzenom pojavljuje se crveno-ljubičasta boja. Baletna reakcija: Narančasto-crvena boja pojavljuje se s alkalnom otopinom pikrinske kiseline.
Treća skupina reakcija temelji se na detekciji šećerna komponenta. U tu svrhu, nakon kisele hidrolize, mogu se koristiti reakcije karakteristične za šećere, temeljene na njihovim redukcijskim svojstvima (reakcija s Fehlingov reagens, reakcija "srebrnog ogledala" itd.). Specifično za 2-deoksi šećere (sadržane u molekulama većine srčanih glikozida) je Keller-Kiliani reakcija: otopina glikozida u ledenoj octenoj kiselini koja sadrži željezov (III) klorid nanese se na koncentriranu sumpornu kiselinu. Lila-crveni ili smeđi prsten pojavljuje se na granici slojeva, gornji sloj postaje plav ili plavo-zelen.
Identifikacija pripravaka srčanih glikozida može se potvrditi specifičnom rotacijom. Obećavajuća je i metoda koja se temelji na konstrukciji kromatografskih dijagrama na temelju ovisnosti Rf o sustavu otapala. Također se koriste IR i UV spektroskopija.
kvantifikacija provedeno spektrofotometrijski. Fotokolorimetrija se također koristi za produkte interakcije u alkalnom mediju s aromatskim nitro derivatima. Metodom se također provodi kvalitativna i kvantitativna procjena srčanih glikozida HPLC, što omogućuje određivanje ne samo glavnih, već i popratnih glikozida.
Metodom biološke kontrole utvrđuju se najmanje doze standardnih i ispitivanih tvari koje uzrokuju sistolički srčani zastoj u pokusnih životinja. Zatim se izračunava sadržaj jedinica djelovanja žabe (LED), mačke (FED), goluba (GED) u jednom gramu ispitivane tvari, u jednoj tableti ili u jednom ml otopine.
primijeniti kao kardiotonici. Razlikuju se po snazi, trajanju, brzini djelovanja i utjecaju na središnji živčani sustav.
Skladištenje. Pripravci srčanih glikozida čuvaju se u dobro zatvorenim spremnicima, zaštićeni od svjetlosti i vlage.

Tanini ili tanini
Tanini se dijele na kondenzirane odn tanini koji se ne mogu hidrolizirati(tzv. katehinski tanini) i hidrolizabilni tanini(galotanini).Galotanini (pseudoglikozidi) su derivati glukoze i digalne kiseline. Postoje dva izomera - metadigalnu i paradigalnu kiselinu.

Od tanina koji se koriste u medicini najvažniji je pentadigaloil-glukoza:

D - ostatak digalne kiseline.

Tanini imaju karakteristična svojstva:
1. Laka topljivost u vrućoj vodi uz stvaranje koloidnih otopina.
2. Sposobnost taloženja proteina iz otopina u obliku netopljivih spojeva s tkivima koja sadrže želatinu.
3. Sposobnost lake oksidacije, posebno u alkalnom okruženju; otopinom amonijaka kalijev fericijanid- duboka crvena boja.
4. Sa solima željezo (III) - crno-zelena bojanje.
5. Tanini talože mnoge alkaloide i druge bazične organske tvari iz otopina.
Tanin je amorfni prah svijetložute ili smeđežute boje, slabog, osebujnog mirisa.
Potvrditi autentičnost jednak volumen razrijeđene sumporne kiseline dodaje se u 10% vodenu otopinu tanina - obilno žućkasti sediment tanin.
1% otopina tanina s otopinom željezov klorid (III) daje crno i plavo nijansirana boja koja nestaje dodatkom razrijeđene sumporne kiseline. Nečistoće gume, dekstrina, šećera i soli određuju se dodavanjem alkohola, a zatim etera u otopinu tanina. Otopina treba ostati bistra.
primijeniti tanin kao adstrigentno i protuupalno sredstvo u obliku ispiranja i za mazanje opeklina.
Budući da tanin tvori netopljive spojeve sa solima alkaloida i teškim metalima, koristi se kao protuotrov u slučaju trovanja ovim tvarima (ispiranje želuca 0,5% vodenom otopinom).

natrijeve benzoaze

C7H5NaO2, mol.masa 144,11

Opis. Bijeli kristalni ili amorfni prah, bez mirisa ili s vrlo blagim mirisom.

Topljivost. Lako topljiv u vodi, srednje topljiv u alkoholu 90%, praktički netopljiv u eteru i kloroformu (GF XI, br. 1, str. 175).

Autentičnost. Ultraljubičasti spektar 0,001% vodene otopine lijeka u području od 220 do 300 nm ima apsorpcijski maksimum na 226 nm ± 2 nm.

0,2 g lijeka u 2 ml vode daje karakterističnu reakciju na benzoate (SP XI, br. 1, str. 159).

Transparentnost rješenja. Otopina 1 g lijeka u 10 ml svježe prokuhane i ohlađene vode treba biti prozirna ili usporediva sa standardnom otopinom 1 (GF XI, broj 1, str. 198).

Boja otopine. Otopina od 0,5 g lijeka u 5 ml svježe prokuhane i ohlađene vode treba biti bezbojna (GF XI, br. 1, str. 194).

Alkalnost i kiselost. Otopini dobivenoj u testu "Transparentnost" dodajte 0,1 ml fenolftaleina. Boja otopine treba se promijeniti s dodatkom najviše 0,2 ml 0,1 M otopine natrijevog hidroksida ili 0,2 ml 0,1 M otopine klorovodične kiseline.

Kloridi. 0,1 g lijeka se otopi u 5 ml vode, doda se 5 ml 95% alkohola. Dobivena otopina mora proći test na kloride (ne više od 0,02% u pripravku; SP XI, broj 1, str. 165).

Sulfati. 0,5 g lijeka se otopi u 4,5 ml vode, doda se 5 ml 95% alkohola i 0,5 ml razrijeđene klorovodične kiseline. Dobivena otopina mora proći test na sulfate (ne više od 0,02% u pripravku; SP XI, broj 1, str. 165).

Teški metali. 0,5 g lijeka se otopi u 5 ml vode, doda se 5 ml 95% alkohola. Dobivena otopina mora proći test na teške metale (ne više od 0,001% u pripravku; SP XI, broj 1, str. 165).

Gubitak težine tijekom sušenja. Oko 0,5 g droge (točno izvagano) suši se na temperaturi od 100 do 105 °C do konstantne mase. Gubitak mase ne smije biti veći od 2,0% (GF XI, broj 1, str. 176).

Kvantifikacija. U tikvici s brušenim čepom, zapremine 250 ml, otopi se oko 1,5 g lijeka (točno odvagano) u 20 ml vode, doda se 45 ml etera, 0,2 ml indikatora i titrira 0,5 M otopinom klorovodične kiseline. kiseline dok se u vodenom sloju ne pojavi lila boja. Na kraju titracije sadržaj tikvice se dobro protrese.

1 ml 0,5 M otopine klorovodične kiseline odgovara 0,07205 g C 7 H 5 NaO 2. Droga sadrži najmanje 99,0% g C 7 H 5 NaO 2 u odnosu na suhu tvar.

Bilješka. Priprema indikatora . 1 ml 0,1% otopine metiloranža pomiješa se s 1 ml 0,15% otopine metilen modrila. Otopina se koristi svježe pripremljena.

Skladištenje. Na suhom mjestu, zaštićeno od svjetlosti, na temperaturi iznad + 25 0 C.

Probna pitanja i situacijski zadaci.

1. Objasnite kiselinska svojstva fenola s elektroničkog gledišta.

2. Koji je opseg primjene u farmaceutskoj analizi reakcija elektrofilne supstitucije fenola? Navedite primjere.

3. Jedno od kemijskih svojstava fenola je njihova dobra oksidacija s naknadnom kondenzacijom početnih i nastalih produkata. Navedite primjere reakcija ovog tipa s kloraminom ili izbjeljivačem na primjeru fenola, te s Marquijevim reagensom (formaldehid s koncentriranom sumpornom kiselinom) na primjeru rezorcinola.

4. Navedite jednadžbe reakcije spoja fenola s diazonijevom soli u lužnatom mediju na primjeru fenola i rezorcinola.

5. Od reakcija supstitucije u farmaceutskoj analizi koristi se sposobnost fenola za bromatiranje i nitratiranje. Koji se proizvodi dobivaju? Kako se ove reakcije mogu koristiti za potvrdu identiteta derivata fenola? Navedite jednadžbe reakcija na primjeru sinestrola (bromiranje) i fenola (nitriranje).

6. Produkt nitracije fenola koristi se u farmaceutskoj kemiji kao reagens. Napišite njegovu formulu, navedite kemijska i trivijalna imena, kao i reakciju u kojoj djeluje kao reagens.

7. Jedna od uobičajenih reakcija identifikacije fenolnog hidroksila je reakcija sa željeznim kloridom. Navedite vrstu reakcije. Koja od navedenih tvari ne daje ovu reakciju: fenol, mentol, resorcinol, timol.

8. Za testiranje autentičnosti resorcinola, Državni fond X preporučuje reakciju stvaranja fluoresceina. Napišite jednadžbu reakcije, navedite njezinu vrstu i faze.

9. Objasnite jodnu i jodklorometrijsku metodu za analizu rezorcinola.Koji će biti faktor ekvivalencije lijeka?

10. Koja se kemijska svojstva vikasola koriste u cerimetrijskim i jodometrijskim metodama kvantitativnog određivanja.

11. Kemijska svojstva aromatskih kiselina i njihovih soli.

12. Metode dobivanja aromatskih kiselina i njihovih derivata.

13. Opće i specifične metode za identifikaciju lijekova ove skupine.

14. Opće i posebne metode kvantitativnog određivanja.

15. Uvjeti čuvanja lijeka ovisno o kemijskom sastavu.

16. Obrazložite farmakopejsku metodu kvantitativnog određivanja natrijeva benzoata. U koju svrhu se određivanje provodi u prisutnosti etera? Navedite jednadžbe, izvedite faktor ekvivalencije.

17. Kvantitativna analiza natrijevog benzoata prema farmakopejskoj metodi provodi se acidimetrijskom metodom istiskivanja. Izračunajte titar ako se kao titrirana otopina koristi otopina klorovodične kiseline (0,5 mol/l).

18. Donesite zaključak o kvaliteti timola ako je prema GF metodi za titraciju uzorka od 0,1501 g utrošeno 13,0 ml otopine kalijevog bromata (0,1 mol/l, UC 1/6 KBrO 3 ).

19. Izračunajte masu praškastih tableta vikasola tako da se za titraciju GF metodom potroši 22,5 ml otopine cerijevog (IV) sulfata (0,1 mol/l, UC 1/2 Ce(SO 4) 2). Prosječna težina tablete je 0,1014 g.

20. Koliki udio resorcinola treba uzeti tako da se pri određivanju jodklorometrijskom metodom za povratnu titraciju oslobođenog joda koristi 10 ml natrijevog tiosulfata (0,1 mol/l), volumen jod monoklorida iznosi 30 ml (0,1 mol /l, UC ½ ICl).

Popis literature za pripremu.

1. Belikov, V.G. Farmaceutska kemija: Udžbenik. Za sveučilišta. – Pjatigorsk, 2003. P. 258-266.

2. Farmaceutska kemija: Udžbenik. Priručnik / Ed. A.P. Arzamastseva. – 2. izd., rev. – M.: GOETAR-Media, 2005.

3. Kemijska analiza ljekovitih tvari po funkcionalnim skupinama. Nastavno-metodički priručnik za studente Farmaceutskog fakulteta. – Nižnji Novgorod: Izdavačka kuća Nižnjenovgorodske državne medicinske akademije, 2003.

4. Organski lijekovi. Aromatični spojevi. Kratke bilješke s predavanja. – Nižnji Novgorod: Izdavačka kuća Nižnjenovgorodske medicinske akademije, 2004.

Laboratorijski rad br.5

Analiza derivata purina

Kofein-natrij benzoat (Coffeinum – natrii benzoas)

Zaključak: lijek u svojim fizičkim svojstvima zadovoljava zahtjeve Globalnog fonda.

Autentičnost:

Kofein natrijev benzoat

UV spektrometrija

S općim reagensima za taloženje alkaloida. S 0,1% otopinom tanina nastaje bijeli talog topiv u suvišku reagensa.

0,5 g lijeka se otopi u 3 ml. vode, dodajte 1 ml. otopina natrijevog hidroksida, 10 ml. kloroforma i protresite 1-2 minute. Kloroformski sloj je filtriran kroz filter s bezvodnim natrijevim sulfatom i kloroform je uparen u vodenoj kupelji. Ostatak daje reakciju autentičnosti na kofein:

Do 10 mg. Dodati 10 ml klorovodične kiseline i 0,5 ml vodikovog peroksida u pripravak u porculanskoj šalici i ispariti do suhog u vodenoj kupelji. Dodajte 1 kap amonijaka - talog dobije ljubičastocrvenu boju, koja nestaje kada se dodaju 2-3 kapi otopine natrijevog hidroksida.

Murexide test na kofein

Reakcija na benzoat. K 2 ml neutralna otopina benzoata (0,01-0,02 g benzoat ion) dodajte 0,2 ml otopina željeznog klorida; nastaje ružičastožuti talog.

Natrijeva sol dodana bezbojnom plamenu postaje žuta.

Prozirnost i boja otopine. Otopina 0,5 g lijeka u 10 ml voda mora biti prozirna i bezbojna

Alkalnost ili kiselost. 0,25 g lijeka se otopi u 5 ml svježe prokuhane i ohlađene vode i dodajte nekoliko kapi otopine fenolftaleina. Otopina ne smije postati ružičasta. Dodavanjem najviše 0,15 ml 0,05 N trebala bi se pojaviti ružičasta boja. otopina kaustične sode.

Organske nečistoće. 0,3 g lijeka se otopi u 3 ml koncentrirane sumporne kiseline. Boja otopine ne smije biti intenzivnija od standardne br. 5a.

Kloridi. 0,1 g lijeka se otopi u 5 ml vode, doda se 5 ml alkohol Dobivena otopina mora proći test za kloride (ne više od 0,02% u pripravku).

Sulfati. 0,5 g lijeka se otopi u 5 ml vode, doda se 5 ml alkohol Dobivena otopina mora proći test za sulfate (ne više od 0,02% u pripravku).

Teški metali. 0,5 g lijeka se otopi u 10 ml vode. Dobivena otopina mora proći test na teške metale (ne više od 0,001% u pripravku).

Gubitak težine tijekom sušenja. Oko 0,5 g droge (točno izvagano) suši se na 80° do konstantne težine. Gubitak težine ne smije biti veći od 5%.

Kvantitativno određivanje kofein-natrij benzoata kOpein.

Oko 0,1 g praha otopi se u 10 ml vode u odmjernoj tikvici od 50 ml, doda se 2 ml razrijeđene sumporne kiseline i 8 ml 0,1 mol/l otopine joda, volumen se podesi vodom do oznake i promiješa. Nakon taloženja 15 minuta, otopina se brzo filtrira kroz sloj vate u suhu tikvicu, pokrivajući lijevak satnim staklom. Prvih 10 ml filtrata se baci. Prenijeti 25 ml filtrata u tikvicu i titrirati višak joda s 0,1 mol/l otopinom natrijevog tiosulfata do promjene boje (indikator - škrob).

Istodobno se provodi kontrolni pokus titriranjem otopine joda nakon filtracije (A ml).

1 ml 0,1 mol/l otopine joda odgovara 0,004855 g bezvodnog kofeina. Sadržaj kofein natrij benzoata (X) u gramima izračunava se pomoću formule: