7. N-kolinomimetici. Upotreba nikotinskih mimetika u borbi protiv pušenja.

8. M-antiholinergički lijekovi.

9. Sredstva za blokiranje ganglija.

11. Adrenergički agonisti.

14. Sredstva za opću anesteziju. Definicija. Odrednice dubine, brzine razvoja i oporavka od anestezije. Zahtjevi za idealnu opojnu drogu.

15. Sredstva za inhalacionu anesteziju.

16. Sredstva za neinhalacionu anesteziju.

17. Etilni alkohol. Akutna i kronična trovanja. Liječenje.

18. Sedativi-hipnotici. Akutna trovanja i mjere pomoći.

19. Općenite ideje o problemu boli i ublažavanju boli. Lijekovi koji se koriste za neuropatske bolne sindrome.

20. Narkotički analgetici. Akutna i kronična trovanja. Načela i lijekovi.

21. Nenarkotički analgetici i antipiretici.

22. Antiepileptički lijekovi.

23. Djelotvorni lijekovi za status epilepticus i druge konvulzivne sindrome.

24. Antiparkinsonici i lijekovi za liječenje spasticiteta.

32. Sredstva za sprječavanje i ublažavanje bronhospazma.

33. Ekspektoransi i mukolitici.

34. Antitusici.

35. Lijekovi za plućni edem.

36. Lijekovi za liječenje zatajenja srca (opće karakteristike) Neglikozidni kardiotonici.

37. Srčani glikozidi. Intoksikacija srčanim glikozidima. Mjere pomoći.

38. Antiaritmici.

39. Antianginozni lijekovi.

40. Osnovni principi medikamentozne terapije infarkta miokarda.

41. Antihipertenzivni simpatoplegici i vazorelaksansi.

I. Lijekovi koji utječu na apetit

II. Lijekovi za smanjenu želučanu sekreciju

I. Derivati ​​sulfonilureje

70. Antimikrobna sredstva. Opće karakteristike. Osnovni pojmovi i pojmovi iz područja kemoterapije infekcija.

71. Antiseptici i dezinficijensi. Opće karakteristike. Njihova razlika od kemoterapijskih sredstava.

72. Antiseptici – metalni spojevi, tvari koje sadrže halogene. Oksidirajuća sredstva. Boje.

73. Antiseptici alifatske, aromatske i nitrofuranske serije. Deterdženti. Kiseline i lužine. Poligvanidini.

74. Osnovni principi kemoterapije. Načela klasifikacije antibiotika.

75. Penicilini.

76. Cefalosporini.

77. Karbapenemi i monobaktami

78. Makrolidi i azalidi.

79. Tetraciklini i amfenikoli.

80. Aminoglikozidi.

81. Antibiotici skupine linkozamida. fusidatna kiselina. oksazolidinoni.

82. Antibiotici, glikopeptidi i polipeptidi.

83. Nuspojave antibiotika.

84. Kombinirana antibiotska terapija. Racionalne kombinacije.

85. Sulfonamidni lijekovi.

86. Derivati ​​nitrofurana, hidroksikinolina, kinolona, ​​fluorokinolona, ​​nitroimidazola.

87. Lijekovi protiv tuberkuloze.

88. Antispirohetalni i antivirusni lijekovi.

89. Antimalarici i antiamoebični lijekovi.

90. Lijekovi koji se koriste za giardiasis, trichomoniasis, toxoplasmosis, leishmaniasis, pneumocystosis.

91. Antifungalna sredstva.

I. Lijekovi koji se koriste u liječenju bolesti uzrokovanih patogenim gljivama

II. Lijekovi koji se koriste u liječenju bolesti uzrokovanih oportunističkim gljivicama (na primjer, kandidijaza)

92. Antihelmintici.

93. Lijekovi protiv blastoma.

94. Lijekovi za šugu i pedikulozu.

7. N-kolinomimetici. Upotreba nikotinskih mimetika u borbi protiv pušenja.

Lokalizacija Hn-kolinergičkih receptora i farmakološki učinci na njihovu stimulaciju.

Lokalizacija: neuronski gangliji ANS-a, srž nadbubrežne žlijezde, neuroni središnjeg živčanog sustava

Farmakološki učinci kada se stimuliraju:

1) ekscitacija neuronskih ganglija ANS-a (simpatički više nego parasimpatički)

2) CVS: tahikardija, vazospazam, hipertenzija

3) Gastrointestinalni trakt, MPS: prevladavaju parasimpatički učinci (povraćanje, proljev, učestalo mokrenje)

5) SŽS: psihostimulacija (pri malim dozama agonista), povraćanje, tremor, konvulzije, koma (pri visokim dozama agonista)

lijekovi iz skupine N-kolinomimetika.

Nikotin, citizin, anabazin hidroklorid

Podjela Hn-kolinergičkih blokatora. Označite mjesto njihova djelovanja na PNS dijagramu.

a) kratkog djelovanja – trepirijev jodid (higronij);

b) prosječno trajanje djelovanja - heksametonij benzosulfonat (benzoheksonij), azametonij bromid (pentamin);

c) dugog djelovanja – pempidin (pirilen).

Mjesto radnje na PNS dijagramu: gangliji ANS-a, srž nadbubrežne žlijezde, središnji živčani sustav.

mehanizmi djelovanja i farmakološki učinci N-kolinomimetika.

Mehanizam djelovanja: ekscitacija N-Chr. Početni učinak je stimulacija H-Chr-a, dugoročni učinak je depolarizacijski blok.

Farmakološki učinci N-kolinomimetika:

1) stimulacija autonomnih ganglija (simpatički više nego parasimpatički)

2) kardiovaskularni sustav:

Tahikardija

Periferni i koronarni vazospazam

Hipertenzija

3) Gastrointestinalni trakt, mokraćni sustav: inhibicija aktivnosti

4) hemokarotidna zona: stimulacija respiracije

5) SŽS: male doze: psihostimulacija, visoke doze – povraćanje, tremor, konvulzije, koma.

nuspojave N-kolinomimetika.

1) mučnina, povraćanje, vrtoglavica, glavobolja

2) proljev, hipersalivacija

3) tahikardija, povišen krvni tlak, otežano disanje, pretvarajući se u depresiju disanja

4) midrijaza praćena miozom

5) grčevi mišića

6) poremećaji vida i sluha

Glavne indikacije i kontraindikacije za uporabuN-kolinomimetici.

Indikacije:

olakšanje pri prestanku pušenja

refleksni prestanak disanja (tijekom operacija, ozljeda itd.)

šok i kolaptoidna stanja (presorni učinak), respiratorna i cirkulacijska depresija u bolesnika s infektivnim bolestima.

Kontraindikacije:

ateroskleroza

izrazito povećanje krvnog tlaka

erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta u akutnoj fazi, krvarenje iz velikih krvnih žila

plućni edem

trudnoća.

LOBELIN (Lobelinum).

Racemat lobelina dobiva se sintetski.

U medicinskoj praksi koristi se lobelin hidroklorid (Lobelini hydrochloridum). l-l-metil-2-benzoilmetil-6-(2-hidroksi-2-feniletil)-piperidin hidroklorid.

Sinonimi: Antisol, Atmulatin, Bantron, Lobatox, Lobelinum hydrochloricum, Lobeton, Lobidan itd.

Lobelin je tvar koja ima specifičan stimulirajući učinak na ganglije autonomnog živčanog sustava i karotidne glomerule (vidi također Lijekovi za blokiranje ganglija).

Ovaj učinak lobelina prati stimulacija respiratornih i drugih centara produžene moždine. U vezi sa stimulacijom disanja, lobelin je predložen kao analeptik za upotrebu kod refleksnih respiratornih zastoja (uglavnom kod udisanja iritansa, trovanja ugljičnim monoksidom itd.).

Zbog istovremenog podražaja živca vagusa, lobelin uzrokuje usporavanje otkucaja srca i sniženje krvnog tlaka. Kasnije se krvni tlak može blago povisiti, što ovisi o vazokonstrikciji izazvanoj stimulirajućim učinkom lobelina na simpatičke ganglije i nadbubrežne žlijezde. U velikim dozama, lobelin stimulira centar za povraćanje, uzrokujući duboku depresiju disanja, toničko-kloničke konvulzije i srčani zastoj.

U posljednje vrijeme lobelin se izuzetno rijetko koristi kao stimulans disanja. Ako disanje oslabi ili prestane, što se razvija kao posljedica progresivnog iscrpljivanja respiratornog centra, primjena lobelina nije indicirana.

Lobeline se koristi kao injekcija intravenozno, rjeđe intramuskularno.

Lobeline se primjenjuje intravenski polako (1 ml tijekom 1 - 2 minute). Brzom primjenom ponekad dolazi do privremenog prestanka disanja (apneja) i razvoja nuspojava od strane kardiovaskularnog sustava (bradikardija, poremećaji provođenja).

Lobelin je kontraindiciran u akutnim organskim bolestima kardiovaskularnog sustava.

Lobelin i drugi slični u djelovanju<<ганглионарные>> tvari (citizin, anabazin) su se posljednjih godina koristile kao pomoć pri prestanku pušenja. U tu svrhu dostupne su tablete koje sadrže lobelin pod nazivom<<Лобесил>> (Tabulttae "Lobesilum").

Tablete su obložene ovojnicom (celuloza acetilftalil), koja osigurava prolaz lijeka u nepromijenjenom obliku kroz želudac i njegovo brzo oslobađanje u crijevima.

Upotreba tableta<<Лобесил>>, kao i tablete i drugi lijekovi koji sadrže citizin i anabazin hidroklorid, smanjuje želju za pušenjem i ublažava bolne pojave povezane s prestankom pušenja kod pušača.

Mehanizam djelovanja ovih lijekova očito je povezan s kompetitivnim odnosima u području istih receptora i biokemijskih supstrata s kojima nikotin stupa u interakciju u tijelu, što je također<<ганглионарным>> znači.

Za prestanak pušenja potrebno je više od tableta<<Лобесил>>, ali ujedno i čvrstu odluku pušača da prestane pušiti.

Nakon prestanka pušenja uzimati 1 tabletu 4-5 puta dnevno 7-10 dana. Nakon toga, ako je potrebno, možete nastaviti uzimati tablete 2 - 4 tjedna uz postupno smanjenje učestalosti primjene. U slučaju recidiva, tijek liječenja može se ponoviti.

Primjena tableta s lobelinom, citizinom i anabasinom kontraindicirana je u slučaju pogoršanja čira na želucu i dvanaesniku, naglih organskih promjena u kardiovaskularnom sustavu. Liječenje treba provoditi pod nadzorom liječnika. U slučaju predoziranja moguće su nuspojave: slabost, razdražljivost, vrtoglavica, mučnina, povraćanje.

CITIZIN (Cytisinum).

Citizin je alkaloid koji se nalazi u sjemenkama brnistre (Cytisus laburnum L.) i termopsisa (Thermopsis lanceolata, R. Br.), oba iz porodice mahunarki (Leguminosae).

Odnosi se na tvari<<ганглионарного>> djelovanja i u vezi s stimulirajućim učinkom na disanje smatra se respiratornim analeptikom. U tu svrhu dostupan je u obliku gotove 0,15% vodene otopine tzv<<Цититон>> (Cytitonum).

Posljednjih godina citizin se također počeo koristiti kao pomoć pri prestanku pušenja (vidi tablete<<Лобесил>>) .

Citizin ima uzbudljiv učinak na ganglije autonomnog živčanog sustava i srodne formacije: kromafinsko tkivo nadbubrežnih žlijezda i karotidnih glomerula.

Karakteristika djelovanja citizina (kao i lobelina) je pobuđivanje disanja povezano s refleksnom stimulacijom respiratornog centra pojačanim impulsima koji dolaze iz karotidnih glomerula. Istodobna stimulacija simpatičkih čvorova i nadbubrežnih žlijezda dovodi do povećanja krvnog tlaka.

Djelovanje cytitona (otopina citizina) na disanje je kratkotrajno<<толчкообразный>> karakter, međutim, u nekim slučajevima, osobito kod refleksnog prestanka disanja, primjena cititona može dovesti do trajnog uspostavljanja disanja i cirkulacije krvi.

Ranije se cititon naširoko koristio za trovanje (morfij, barbiturati, ugljični monoksid, itd.). Zbog pojave specifičnih antagonista opijata (nalokson i dr.) i barbiturata (bemegrid) te kratkog trajanja djelovanja, cititon i lobelin trenutno imaju ograničenu primjenu. Ipak, u slučaju refleksnog prestanka disanja (tijekom operacija, ozljeda itd.), tsititon se može koristiti kao respiratorni analeptik; Zbog presorskog učinka (po čemu se razlikuje od lobelina), cititon se može koristiti kod šoka i kolaptoidnih stanja, kod respiratorne i cirkulatorne depresije u bolesnika s infektivnim bolestima itd.

Cititon se primjenjuje u venu ili intramuskularno. Najučinkovitija je intravenska primjena. Ako je indicirano, injekcija cititona se može ponoviti nakon 15 - 30 minuta.

Cititon se ranije također koristio za određivanje brzine protoka krvi. Metoda se sastoji u određivanju vremena koje protekne od trenutka ubrizgavanja cititona u antekubitalnu venu do pojave prvog dubokog udaha. Utvrđivanje je demonstrativnije nego kod primjene lobelina, jer je ekscitacija disanja jasnije izražena i promjene u disanju se lako registriraju. Obično se u tu svrhu primjenjuje 0,7 - 1 ml tsititona (0,015 ml po 1 kg tjelesne težine pacijenta).

Cititon je kontraindiciran (zbog svoje sposobnosti povećanja krvnog tlaka) u slučajevima teške ateroskleroze i hipertenzije, krvarenja iz velikih žila i plućnog edema.

Citizin (0,0015 g = 1,5 mg) je uključen u tablete<<Табекс>> (Tabex, Bugarska), koristi se za olakšavanje prestanka pušenja. Mehanizam djelovanja lijeka sličan je mehanizmu djelovanja lobelina i anabasina.

Upotreba tableta<<Табекс>> mora se provoditi prema uputama i pod nadzorom liječnika. U slučaju predoziranja mogući su mučnina, povraćanje, proširene zjenice i ubrzan rad srca, što zahtijeva prekid uzimanja lijeka.

Izrađuju se i filmovi s citizinom (Membranulae cum Cytisino). Ovalne polimerne ploče s tupim rubovima, bijele ili žućkaste nijanse (9 X 4,5 X 0,5 mm), sadrže 0,0015 g citizina. Film se lijepi na zubno meso ili sluznicu obraznog područja svaki dan prvih 3 do 5 dana, 4 do 8 puta.

Ako je učinak pozitivan, liječenje se nastavlja prema sljedećoj shemi: od 5. do 8. dana 1 film 3 puta dnevno, od 9. do 12. dana 1 film 2 puta dnevno, od 13. do 15. 1. dan: 1 film 1 puta dnevno. Od prvog dana liječenja trebate prestati pušiti ili oštro smanjiti učestalost pušenja.

U prvim danima korištenja filma s citizinom mogući su neugodni osjećaji okusa, mučnina, blaga glavobolja, vrtoglavica i blagi porast krvnog tlaka. U tim slučajevima trebate prestati uzimati lijek.

Primjena filmova s ​​citizinom kontraindicirana je u slučaju krvarenja, teške hipertenzije i uznapredovalog stadija ateroskleroze.

ANABAZIN HIDROKLORID (Anabasinum hydrochloridum).

Anabazin je alkaloid koji se nalazi u biljci Anabasis aphylla L. (štarska trava), fam. guščja šapa (Chenopodiaceae).

Kemijski je to 3-(piperidil-2) piridin.

Njegova farmakološka svojstva slična su nikotinu, citizinu i lobelinu.

U malim dozama, anabazin hidroklorid je predložen kao sredstvo za olakšavanje prestanka pušenja.

U tu svrhu, lijek je dostupan u obliku tableta, filmova i žvakaće gume.<<Гамибазин>> .

Tablete s anabazin hidrokloridom uzimajte oralno ili sublingvalno svaki dan. Od prvog dana uzimanja tableta morate prestati pušiti ili oštro smanjiti njihovu učestalost i potpuno prestati pušiti najkasnije 8-10 dana od početka liječenja.

Ako se želja za pušenjem ne smanji u roku od 8-10 dana, prestanite uzimati tablete i ponovno pokušajte s liječenjem nakon 2-3 mjeseca.

Tablete su kontraindicirane kod ateroskleroze, jakog povišenja krvnog tlaka i krvarenja.

U prvim danima uzimanja tableta moguće su mučnina, glavobolja i povišen krvni tlak. Obično ovi fenomeni nestaju kada se doza smanji. Ako je potrebno, prestanite uzimati tablete.

Postoje naznake da primjena anabasina (u obliku tableta oralno ili sublingvalno) može izazvati toksikodermiju.

Filmovi s anabazin hidrokloridom (Membranulae cum Anabasino hydrochloridi). Polimerne ovalne ploče bijele (ili sa žućkastim nijansama) boje, dimenzija 9 X 4,5 X 0,5 mm, sadrže 0,0015 g (1,5 mg) anabazin hidroklorida. Namijenjeni su i za odvikavanje od pušenja.

Film se lijepi na gumu labijalnog dijela ili sluznicu bukalnog područja svaki dan prvih 3 do 5 dana, 4 do 8 puta.

Od prvog dana liječenja preporučljivo je prestati pušiti ili oštro smanjiti učestalost pušenja.

U prvim danima korištenja filma s anabazin hidrokloridom mogući su neugodni osjećaji okusa, mučnina, blaga glavobolja, vrtoglavica i blagi porast krvnog tlaka. U tim slučajevima trebate prestati koristiti lijek.

Gamibasin (Gamibasinum). Žvakaća guma (na bazi posebne mase za žvakanje) koja sadrži 0,003 g anabazin hidroklorida.

Pravokutna ili kvadratna elastična traka (22 X 22 X 8 mm, ili 32 X 22 X 5 mm, ili 70 X 19 X 1 mm) svijetlo sive ili svijetlo žute boje s mirisom prehrambenih aromatičnih tvari (s dodatkom šećera). , melasa, limunska kiselina, aroma itd.).

Jedan je od oblika doziranja anabasina za odvikavanje od pušenja. Primjenjuje se dugotrajnim žvakanjem dnevno, u početku 1 guma (0,003 g) 4 puta dnevno tijekom 4 - 5 dana. Ako je učinak pozitivan, liječenje se nastavlja prema sljedećoj shemi: od 5. - 6. do 8. dana - 1 gumica 3 puta dnevno; od 9. do 12. dana - 1 elastična traka 2 puta dnevno; dalje do 20. dana - 1 elastična traka 1 - 2 puta dnevno. Sljedeći tečajevi mogu se ponoviti.

Kolinomimetici (kolinomimetici) su tvari koje pobuđuju kolinergičke receptore - biokemijske sustave tijela s kojima acetilkolin reagira. Kolinergički receptori nisu homogeni. Neki od njih pokazuju selektivnu osjetljivost na nikotin i nazivaju se nikotin-osjetljivi ili n-kolinergički receptori. n-kolinergički receptori nalaze se u simpatičkim i parasimpatičkim živcima, u srži nadbubrežne žlijezde, u karotidnim glomerulima, u završecima motoričkih živaca u središnjem živčanom sustavu. Ostali kolinergički receptori pokazuju selektivnu osjetljivost na muskarin, alkaloid izoliran iz muhara. . Stoga se nazivaju muskarin-osjetljivim ili m-kolinergičkim receptorima. m-kolinergički receptori nalaze se na završecima postganglijskih parasimpatičkih (kolinergičkih) živčanih vlakana, kao iu središnjem živčanom sustavu.

Ovisno o učinku na određene kolinergičke receptore, razlikuju se tri skupine kolinomimetičkih lijekova: 1) n-kolinomimetički lijekovi - tvari koje primarno pobuđuju n-kolinergičke receptore: lobelin (vidi), (vidi), (vidi); 2) m-kolinomimetici - tvari koje prvenstveno pobuđuju m-kolinergičke receptore: aceklidin (vidi), benzamon (vidi), (vidi); 3) tvari koje pobuđuju i n- i m-kolinergičke receptore: antikolinesterazni agensi (vidi), karbaholin (vidi).
N-kolinomimetici stimuliraju disanje i povećavaju krvni tlak. Koriste se prvenstveno za hitnu stimulaciju disanja.

m-kolinomimetici pospješuju izlučivanje probavnih, bronhijalnih i; usporiti otkucaje srca; proširiti krvne žile, smanjiti krvni tlak; izazvati kontrakciju glatkih mišića gastrointestinalnog trakta, bronha, žuči i mokraćnog sustava; suziti zjenicu i izazvati akomodaciju. m-kolinomimetici se uglavnom koriste za liječenje glaukoma. Sužavanje zjenice uzrokovano tim tvarima dovodi do smanjenja intraokularnog tlaka.

Učinci tvari koje ekscitiraju m- i n-kolinergičke receptore općenito su slični učincima m-kolinomimetičkih lijekova. To se događa jer je ekscitacija n-kolinergičkih receptora prikrivena istovremenom ekscitacijom m-kolinergičkih receptora. Među tvarima koje se odnose na m- i n-kolinomimetike, samo antikolinesterazni agensi nalaze široku terapeutsku primjenu.

Otrovanje m- i n-kolinomimeticima karakterizirano je naglim povećanjem sekrecije, znojenja, sužavanjem zjenica, usporavanjem pulsa (u slučaju trovanja antikolinesteraznim lijekovima - povećanjem), padom krvnog tlaka i astmatičnim disanje. Liječenje trovanja svodi se na primjenu atropina (2 ml 0,1% otopine intravenozno) ili drugih (vidi).

Kolinomimetici (kolinomimetici) su tvari koje oponašaju djelovanje acetilkolina i imaju isti učinak na funkcioniranje organa kao i iritacija kolinergičkih živaca koji inerviraju ovaj organ.

Neki kolinomimetici (nikotinomimetske tvari) djeluju prvenstveno ili isključivo na nikotin osjetljive kolinergičke receptore. To uključuje: nikotin, lobeliju (vidi), citizin, anabazin, subekolin (vidi).

Na kolinergičke receptore osjetljive na muskarin prvenstveno djeluju: muskarin, arekolin, aceklidin (vidi), benzamon (vidi), pilokarpin (vidi), karbakolin (vidi) - muskarinomimetičke tvari.

Mehanizam djelovanja kolinomimetika je isti kao mehanizam djelovanja acetilkolina (vidi), koji se oslobađa na završecima kolinergičkih živaca ili se daje izvana. Poput acetilkolina, kolinomimetici sadrže u svojoj molekuli pozitivno nabijen atom dušika – kvaterni, potpuno ionizirani (butirilkolin, meholil, karbadolin, benzamon, muskarin, subekolin) ili tercijarni, obično visoko ionizirani (nikotin, arekolin, aceklidin, pilokarpin, lobelin).

Osim toga, molekula kolinomimetika obično sadrži ester ili drugu skupinu, koja stvara istu distribuciju gustoće elektrona u molekuli kolinomimetika kao iu molekuli acetilkolina. Zbog sličnosti s acetilkolinom u kemijskoj reaktivnosti, kolinomimetici stupaju u interakciju s istim područjima aktivnosti na površini kolinergičkog receptora s kojima reagira acetilkolin: pozitivno nabijeni dušik povezuje se s anionskim mjestom, esterska skupina (ili skupina s sličan raspored elektrona) – s esterofilnim mjestom kolinergičkog receptora. Interakcija kolinomimetika s kolinergičkim receptorom dovodi do povećanja propusnosti stanične membrane za ione. Membrana se depolarizira i javlja se akcijski potencijal. U nekim organima (na primjer, srce), kolinomimetici, poput acetilkolina, uzrokuju hiperpolarizaciju, a ne depolarizaciju. To dovodi do potiskivanja aktivnosti srčanog stimulatora, usporavajući otkucaje srca. Za razliku od acetilkolina, mnoge kolinomimetike ne uništavaju kolinesteraze.

Nikotinomimetske i muskarinomimetičke tvari unošenjem u organizam izazivaju nejednake, a ponekad i suprotne učinke. Tako nikotinomimetske tvari povisuju krvni tlak, a muskarinomimetičke tvari snižavaju.

Djelovanje nikotinskih mimetika sastoji se u stimulaciji kolinergičkih receptora autonomnih ganglija, nadbubrežnih žlijezda i vaskularnih refleksogenih zona (sinokarotida i dr.) osjetljivih na nikotin. Glavni simptomi djelovanja nikotinomimetičkih tvari unesenim u organizam su ekscitacija disanja, koja nastaje refleksno zbog ekscitacije kolinergičkih receptora u sinokarotidnoj zoni, te porast krvnog tlaka zbog pojačanog lučenja adrenalina nadbubrežnih žlijezda, ekscitacija simpatičkih ganglija, kao i presorni refleks iz karotidnih glomerula. Tvari koje sadrže sekundarni ili tercijarni atom dušika u molekuli (nikotin, lobelin, citizin, anabazin) također utječu na središnji
kolinergički receptori: izazivaju reakciju aktivacije na EEG-u, stimuliraju višu živčanu aktivnost, povećavaju oslobađanje hormona stražnjeg režnja hipofize. Pri velikim dozama opažaju se drhtanje i konvulzije. Tvari koje sadrže kvaterni atom dušika u molekuli (subekolin i njegovi homolozi, karbaholin) nemaju centralni učinak, jer slabo prodiru kroz krvno-moždanu barijeru.

Za nikotinomimetike je karakteristično da kada djeluju na kolinergičke receptore, nakon ekscitacije dolazi do blokade kolinergičkih receptora koji postaju neosjetljivi i na acetilkolin i na holinomimetičke lijekove. Izuzetak je subekolin. Moguće je da je odsutnost "litičke" faze tijekom njegovog djelovanja djelomično posljedica činjenice da ga kolinesteraza brzo uništava.

Muskarinomimetske tvari pobuđuju kolinergičke receptore, koji primaju impulse iz postganglijskih kolinergičkih živaca. Oni reproduciraju učinke stimulacije parasimpatičkog živčanog sustava. Oni uzrokuju kontrakciju kružnih mišića šarenice, sužavanje zjenica, smanjenje intraokularnog tlaka i grč akomodacije. Pospješuju lučenje žlijezda slinovnica, suznih žlijezda, gastrointestinalnog trakta i sluznice dišnih puteva. Ojačati tonus i peristaltiku želuca i crijeva; povećati tonus i izazvati kontrakcije mjehura i maternice. Oni uzrokuju usporavanje ritma i smanjenje snage srčanih kontrakcija, skraćivanje refraktornog razdoblja i poremećaj provođenja duž Hisovog snopa; izazvati vazodilataciju, osobito na koži. Utječući na srce i krvne žile, izazivaju izražen hipotenzivni učinak. Muskarinomimetske tvari s tercijarnim dušikom u molekuli (arekolin, aceklidin) također pobuđuju središnje kolinergičke receptore osjetljive na muskarin. U ovom slučaju opaža se reakcija aktivacije na EEG-u, ubrzava se razvoj uvjetovanih refleksa; pri visokim dozama opaža se tremor središnjeg podrijetla.

Neke nikotinomimetske tvari koriste se kao respiratorni stimulansi tijekom zaustavljanja refleksa; s respiratornom depresijom uzrokovanom predoziranjem lijeka tijekom anestezije, trovanjem barbituratima i analgeticima, ugljičnim monoksidom itd.; poboljšati ventilaciju pluća u postoperativnom razdoblju kako bi se spriječila upala pluća; za borbu protiv neonatalne asfiksije. Kao respiratorni stimulans, subekolin ima prednosti u odnosu na lobelin i cititon, budući da nema centralni (nus) učinak, brzo ga uništava kolinesteraza i ne pokazuje drugu, blokirajuću fazu djelovanja. Zbog velike terapijske širine djelovanja, subekolin se može primijeniti ne samo intravenozno, već i supkutano. Lobeline i cititon mogu se primijeniti samo intravenozno, budući da supkutanom primjenom nisu učinkoviti u terapijskim dozama.

Muskarinomimetske tvari klinički se koriste uglavnom za iste indikacije kao i antikolinesterazne tvari: kao miotici - za smanjenje intraokularnog tlaka kod glaukoma i drugih očnih bolesti; za borbu protiv atonije crijeva i mjehura u postoperativnom razdoblju; u slučaju trovanja antikolinergičkim tvarima kao fiziološkim antagonistima. Kolinomimetici obično imaju slabiji učinak od antikolinesteraznih tvari i ne djeluju tako dugo. Karbakolin se ponekad koristi za paroksizmalnu tahikardiju.

Nikotinomimetske tvari su kontraindicirane u slučaju visokog krvnog tlaka i bolesti kod kojih je povećanje tlaka nepoželjno (teška kardiovaskularna patologija, plućni edem, teška ateroskleroza). Muskarinomimetici su kontraindicirani kod bronhijalne astme, teških organskih bolesti srca, angine pektoris, krvarenja iz probavnog trakta i tijekom trudnoće.

Nuspojava nikotinomimetičkih tvari je povišenje krvnog tlaka, au slučaju primjene lobelina i citizina i centralni učinci: mogu se javiti mučnina i vrtoglavica. Muskarinomimetske tvari mogu uzrokovati lučenje sline, znojenje, proljev, crvenilo kože i pad krvnog tlaka.

Otrovanje nikotinomimetičkim tvarima očituje se povišenim krvnim tlakom, pojačanim disanjem i palpitacijama; lobelin i citizin mogu izazvati vrtoglavicu, mučninu i povraćanje. U slučaju trovanja subekolinom (uz 50-struko povećanje terapijske doze) može doći do zastoja disanja zbog paralize dišnih mišića. Antagonisti nikotinomimetičkih tvari su ganglioblokirajuće i simpatolitičke tvari. Otrovanje muskarinomimeticima očituje se u ekscitaciji parasimpatičkog sustava: oštro suženje zjenica, suzenje, pojačano lučenje žlijezda, usporavanje otkucaja srca, vazodilatacija, pad krvnog tlaka, grč glatke muskulature bronha, crijeva i mjehura. Sve ove pojave lako se ublažavaju atropinom i drugim muskarinolitičkim tvarima.

H-kolinomimetici su tvari koje ekscitiraju H-kolinergičke receptore.

To uključuje cititon (0,15% otopina citizina) i lobelin hidroklorid.

Mehanizam djelovanja ovih lijekova je sličan.

Oni prodiru u kolinergičke sinapse, vežu se i aktiviraju N-kolinergičke receptore živčanog tipa (Hn-kolinergički receptori). To su receptori smješteni u sinokarotidnoj zoni, autonomnim ganglijima i kromafinom tkivu nadbubrežnih žlijezda.

Uzbuđenje N-h.r. sinokarotidnoj zoni dovodi do protoka živčanih impulsa koji aktiviraju respiratorni centar. To dovodi do pojačanih eferentnih impulsa iz DC-a prema dišnim mišićima (dijafragma i međurebarni mišići) i aktivacije disanja. Zbog toga se povećava dubina dišnih pokreta i njihova učestalost, osobito ako su smanjeni.

Osim toga, krvni tlak može porasti.

1. Refleksna stimulacija vazomotornog centra (VMC) medule oblongate i pojačan protok simpatičkih vazokonstriktornih impulsa

2. Ekscitacija N-kh.r. kromafinsko tkivo nadbubrežnih žlijezda i oslobađanje adrenalina koji stimulativno djeluje na srce i krvne žile

3. Jačanje prijenosa impulsa u autonomnim ganglijima simpatičkih živaca koji inerviraju krvne žile

Uzeto zajedno, to dovodi do povećanja ukupnog perifernog otpora protoku krvi (OPR) i povećanja krvnog tlaka, osobito ako je bio nizak. (Riža.)

Značajke farmakoloških svojstava glavnih predstavnika

Cytiton

To je 0,15% otopina alkaloida citizina, koji se nalazi u nekim biljkama iz obitelji mahunarki.

Kada se primjenjuje intravenozno, uzrokuje stimulaciju N.H.R. autonomnih ganglija, kromafinskog tkiva nadbubrežnih žlijezda i karotidnih glomerula, što je popraćeno refleksnim nadražajem respiratornog centra i ekscitacijom disanja, kao i povećanjem krvnog tlaka. Učinak je kratkotrajan i ne pojavljuje se kada je potisnuta refleksna ekscitabilnost centara medule oblongate.

F.v.: pojačalo 1 ml svaki

lobelin hidroklorid

Hidrokloridna sol alkaloida lobelina izolirana iz biljke obitelji zvončića, lobelije (indijski duhan).

Po učinku na tijelo sličan citizinu. Djeluje stimulativno na N.H.R. autonomnih ganglija, kromafinskog tkiva nadbubrežnih žlijezda i karotidnih glomerula, što je popraćeno refleksnim nadražajem respiratornog centra i ekscitacijom disanja, kao i povećanjem krvnog tlaka. Za razliku od cititona, povišenju krvnog tlaka može prethoditi faza njegovog kratkotrajnog sniženja (zbog aktivirajućeg djelovanja na centar živca vagusa, koji se također nalazi u produljenoj moždini i pojačanih inhibicijskih vagalnih utjecaja na srce).

F.v.: 1% otopina u amp. 1 ml svaki

Primjena N-kolinomimetika

· kod refleksnog prestanka disanja (npr. kod udisanja nadražujućih tvari, trovanja ugljičnim monoksidom i sl.). Propisuje se intravenozno, rjeđe intramuskularno.

· zbog presorskog učinka cititon se može koristiti kod šoka i kolaptoidnih stanja, kod respiratorne i cirkulatorne depresije kod infektivnih bolesnika (za sada rijetko).

· Citizin i lobelin uključeni su u lijekove za liječenje ovisnosti o duhanu (tablete Lobesil i Tabex). Njihovo unošenje u organizam pomaže u smanjenju simptoma odvikavanja koji se javljaju kod pušača kada pokušavaju prestati pušiti, a za koje se vjeruje da su u velikoj mjeri povezani s prestankom ulaska nikotina u organizam, koji je također po svom mehanizmu djelovanja N-kolinomimetik .

Nuspojave kod primjene N-kolinomimetika: mučnina, povraćanje, proširene zjenice, ubrzan rad srca.

Nikotin

Alkaloid duhana.

Kada se unese u organizam, djeluje stimulativno na H-kolinergičke receptore, kako na periferiji tako i u središnjem živčanom sustavu, te uzrokuje učinke slične citizinu i lobelinu. Prekomjerna ekscitacija H-kolinergičkih receptora, koja je moguća kada nikotin uđe u tijelo u velikim dozama, može izazvati trajnu depolarizaciju postsinaptičkih membrana i dovesti do depolarizacijskog bloka sinaptičkog prijenosa.

Ponekad se nikotin u obliku transdermalnih oblika doziranja koristi za liječenje ovisnosti o duhanu.

Međutim, od većeg su značaja njegova toksikološka svojstva. Postoje akutna i kronična trovanja nikotinom. Najopasniji kod akutnog trovanja su:

· stimulirajući učinak na središnji živčani sustav, što može dovesti do razvoja napadaja, kome i paralize respiratornog centra

depolarizacija završnih ploča skeletnih mišića, što može dovesti do depolarizacijskog bloka neuromuskularnog prijenosa i paralize respiratornih mišića

· hipertenzivni učinak i stimulirajući učinak na srce, koji može biti popraćen aritmijom.

Liječenje: simptomatsko.

Kronična intoksikacija nikotinom povezana je s povećanom učestalošću koronarne bolesti srca (CHD) i rizikom od raka pluća.

F.v.: medicinski filmovi (Nicoderm CQ), transdermalni terapijski sustavi - TTC (Nicotrol), sprej za nos (Nicotrol), gume za žvakanje (Nicorette).

Tipičan predstavnik skupine H-kolinomimetika je nikotin, koji ekscitira i periferne H-kolinergičke receptore i H-kolinergičke receptore središnjeg živčanog sustava, uzrokujući složene promjene u funkcijama organa i tjelesnih sustava. Nikotin prvo pobuđuje H-kolinergičke receptore, a zatim ih inhibira kada se visoke koncentracije nakupe u krvi. Nikotin je vrlo otrovan i stoga se ne koristi u medicinskoj praksi.

LOBELIN HIDROKLORID- koristi se za poticanje disanja; aktivira H-kolinergičke receptore karotidnog glomerula, refleksno pobuđuje respiratorni centar. Krvni tlak se povećava zbog stimulacije H-kolinergičkih receptora u srži nadbubrežne žlijezde i simpatičkih ganglija, što treba uzeti u obzir pri primjeni u bolesnika s arterijskom hipertenzijom. Lobellin hidroklorid se koristi u ograničenoj mjeri, uglavnom za poticanje disanja kod trovanja ugljičnim monoksidom, udisanja nadražujućih tvari itd.Lobellin hidroklorid se primjenjuje intravenozno polako (1 ml u 1-2 minute), rjeđe - intramuskularno. Obrazac za otpuštanje lobelin hidroklorid: ampule od 1 ml 1% otopine. popis B.

Primjer recepta za lobelin hidroklorid na latinskom:

Rp.: Sol. Lobelini hidroklorid 1% 1 ml

D.t. d. N. 5 u ampuli.

S. Primjeniti 0,3-0,5 ml intravenski (tijekom 1 minute).

CITITON- 0,15% otopina alkaloida citizina. Cititon stimulira refleksni respiratorni centar, djelujući kao lobelin hidroklorid. Cititon povisuje krvni tlak stimulirajući H-kolinergičke receptore simpatičkih ganglija i nadbubrežnih žlijezda. Cititon se koristi za refleksne respiratorne zastoje koji se javljaju tijekom operacija, ozljeda, kolaptoidnih stanja itd. Cititon je kontraindiciran kod arterijske hipertenzije, ateroskleroze (zbog sposobnosti povećanja krvnog tlaka). Oblik otpuštanja Cytiton: ampule od 1 ml. popis B.

Primjer recepta za tsititon na latinskom:

Rp.: Cytitoni 1 ml

D.t. d. N. 10 u ampuli.

S. 1 ml intravenozno.

Postoje lijekovi koji sadrže N-kolinomimetike koji se koriste za odvikavanje od pušenja.

TABEX- sadrži citizin (0,0015 g po tableti). Tabex olakšava simptome odvikavanja kod prestanka pušenja i potiče prestanak pušenja. Tabex se uzima prema sljedećoj shemi: početi sa 6 tableta dnevno, postupno smanjujući dozu na 1-2 tablete dnevno. Tijek liječenja je 25 dana. Tabex oblik otpuštanja: tablete. popis B.

LOBESIL- uključuje lobelin hidroklorid 0,002 g, magnezijev trisilakat 0,075 g, kalcijev karbonat 0,025 g. Lobesil olakšava simptome odvikavanja od pušenja i potiče prestanak pušenja. Lobesil oblik ispupčenja: tablete. popis B.

Primjer recepta za lobesil na latinskom:

Rp.: Tab. Lobesili N. 50

D. S. Uzimati prema shemi: početi s 5 tableta dnevno, postupno smanjujući dozu na 1-2 tablete dnevno. Tijek liječenja je 14-20 dana.

ANABAZIN HIDROKLORID - njegovo djelovanje je blisko nikotinu, citizinu, lobelinu. Anabazin hidroklorid se koristi kao pomoć pri prestanku pušenja i djeluje slično prethodnim lijekovima. Obrazac za otpuštanje Anabazin hidroklorid: tablete 0,003 g; filmovi s 0,0015 g anabazin hidroklorida. popis B.

Primjer recepta za anabasine hidroklorid na latinskom:

Rp.: Tab. Anabasini hidrokloridi 0,003 N. 120

D. S. Uzimati prema shemi: početi s 8 tableta dnevno (oralno ili sublingvalno), postupno smanjujući dozu na 1-2 tablete. Tijek liječenja je 25 dana.

GAMIBAZIN- žvakaća guma s anabazin hidrokloridom. Gamibazin se propisuje kako bi se olakšao prestanak pušenja. Gamibazin se koristi prema određenoj shemi. Nuspojave pri uporabi gamibazina: neugodan okus, mučnina, glavobolja, vrtoglavica, povišen krvni tlak. U tim slučajevima trebate prestati uzimati lijek.

Primjena lijekova koji sadrže N-kolinomimetike kontraindicirana je za čir na želucu i dvanaesniku te za ozbiljne bolestikardiovaskularnog sustava. Liječenje se provodi pod strogim nadzorom liječnika.

M-kolinomimetici

Mehanizam njihovog djelovanja je stimulacija M-kolinergičkih receptora i oponašanje ekscitacije parasimpatičkih živaca. Provedba farmakoloških učinaka lijekova reproducira fiziološki učinak acetilkolina na parasimpatički dio autonomnog živčanog sustava s odgovarajućom promjenom funkcija organa:

a) srce - bradikardija; posude - vazodilatacija; arterijska hipotenzija;

b) oko - suženje zjenice (mioza), pad intraokularnog tlaka zbog poboljšane funkcije drenažnog sustava oka (otvaranje fontanskog prostora i Schlemmovog kanala i olakšavanje otjecanja intraokularne tekućine), grč akomodacije (korekcija). vida na blizinu). To se događa zbog kontrakcije cilijarnog mišića i opuštanja ligamenta cimeta. Zbog toga se povećava zakrivljenost leće i smanjuje žarišna duljina;

c) bronhi - smanjuje se lumen bronha, pojačava se sekrecija bronhalne sluzi;

d) gastrointestinalni trakt - povećava se motilitet i sekretorna aktivnost, smanjuje se tonus sfinktera;

e) egzokrine žlijezde - pojačava se aktivnost žlijezda slinovnica, suznih, bronhijalnih i znojnih žlijezda;

f) mjehur, maternica - kontrakcija.

M-kolinomimetici u terapijskim dozama ne reproduciraju sve učinke acetilkolina, već imaju dominantan učinak na funkcije pojedinih organa. To je također povezano sa značajkama kliničke primjene kolinomimetičkih lijekova.

Sam acetilkolin se ne koristi klinički zbog pretjerane raznolikosti učinaka i brzog uništenja (za 5-20 sekundi). Važni su oni lijekovi koji reproduciraju samo neke od željenih učinaka acetilkolina, imaju selektivnost djelovanja i stabilnost učinaka.

Razmotrimo klinički najvažnije lijekove: karbakolin (m- i n-kolinomimetici), pilokarpin i aceklidin (m-kolinomimetici).

karbakolin

Po kemijskoj strukturi i farmakološkom učinku blizak je acetilkolinu (direktno je m- i n-kolinomimetik). Ima duži učinak, jer ne hidrolizira kolinesterazom.

Može naglo povećati tonus mišića crijeva i mjehura, smanjiti krvni tlak i izazvati bradikardiju. Često se koristi u oftalmologiji za smanjenje intraokularnog tlaka u obliku kapi za oči. Karbakolin se ne koristi u druge svrhe zbog pretjeranog sistemskog djelovanja.

Kod glaukoma, otopine karbaholina 0,5-3,0% ukapaju se u konjunktivalnu vrećicu 2-6 puta dnevno.

Dostupan u obliku kapi za oči od 3%, 10 ml (karbahol) i 1,5%, 5 ml (Isopto - karbahol).

Neposredno nakon ukapavanja karbakolina javlja se peckanje, svrbež, peckanje u očnim jabučicama, zamagljen vid. Kod starijih osoba moguća je pojava ili ubrzanje sazrijevanja katarakte.

pilokarpin

Glavna klinička uporaba je lokalna u oftalmologiji za snižavanje intraokularnog tlaka u glaukomu. Također se koristi kao miotik za zaustavljanje midrijatičnog učinka atropina i sličnih lijekova. Pilokarpin se propisuje u obliku 1, 2, 4% otopine 2-4 puta dnevno, 1-2 kapi. Postoje produženi oblici ovog lijeka: 1, 2, 4% oftalmološka mast, otopine pilokarpina s metilcelulozom, oftalmološki filmovi od 2,7 mg pilokarpina svaki. Zahvaljujući dodatku metilceluloze, lijek izoptokarpin zadržava svoj učinak do 12 sati. Pilogel gel za oči održava nizak krvni tlak 12 sati. Kada se uzima oralno, pilokarpin se brzo apsorbira, ali uzrokuje jako znojenje, pojačano lučenje bronhijalnih žlijezda i bronhospazam. Ne koristi se enteralno.

Pilokarpin je dio kombiniranih lijekova. U kombinaciji s timololom (beta-blokator) proizvodi se pod nazivima Fotil i Fotil - Forte u obliku kapi za oči od 5 ml. U kombinaciji s metipronololom (beta-blokator), normoglaukon je također uključen u lijek u obliku kapi za oči.

Aceklidin

Ima izraženo djelovanje na oči, gastrointestinalni trakt, mokraćni mjehur i maternicu. Stoga prevladavajuća klinička uporaba:

U oftalmologiji kao sredstvo protiv glaukoma, ali rijetko, jer su se pojavili učinkovitiji lijekovi;

U kirurškoj, urološkoj i opstetričko-ginekološkoj praksi - za prevenciju i uklanjanje postoperativne atonije crijeva i mjehura.

Dostupno aceklidin u obliku praška za proizvodnju kapi za oči, u ampulama od 1-2 ml 0,2% otopine za injekciju.

Na trovanja ili predoziranja M-kolinomimetici imaju pretežno periferne učinke, opaža se hipersalivacija, znojenje, mioza, otežano disanje, proljev i bradikardija. Ovi učinci se uklanjaju davanjem funkcionalnog antagonista - atropina (subkutano, intramuskularno ili intravenozno, ovisno o težini stanja).

Općenito kontraindikacija primjena M-kolinomimetika su: bronhijalna astma, angina pektoris, epilepsija, trudnoća.

Neostigmin (prozerin)

To je sintetski antiholinesterazni agens. Karakteristična značajka lijeka je prisutnost kvaterne amonijeve skupine u njegovoj molekuli, što otežava prodiranje u krvno-moždanu barijeru. Prozerin se propisuje za miasteniju gravis, motoričke poremećaje nakon ozljeda mozga, paralizu, nakon meningitisa, dječje paralize i encefalitisa; za neuritis, za prevenciju i liječenje atonije crijeva i mjehura. U oftalmologiji se koristi za smanjenje očnog tlaka kod glaukoma.

Prozerin je antagonist antidepolarizirajućih lijekova sličnih kurareu. U tim se slučajevima propisuje zajedno s atropinom.

Lijek se propisuje oralno ili supkutano. Oralno se propisuje (3 minute prije jela) u prahu ili tabletama od 0,01-0,015 g 2-3 puta dnevno.

Subkutano - 1 ml 0,05% otopine 1 ili 2 puta dnevno.

Predoziranje proserinom može izazvati nuspojave povezane s prekomjernom ekscitacijom kolinergičkih receptora u obliku hipersalivacije, mioze, učestalog mokrenja, trzanja mišića jezika i skeletnih mišića.

Dostupan u prašcima, tabletama od 0,015 i ampulama od 1 ml 0,05% otopine.

Armin

Organofosforni spoj, koji ima jak antikolinesterazni učinak, nepovratno inhibira kolinesterazu. U farmakodinamičkom smislu odgovara drugim lijekovima iz ove skupine, ali ih nadmašuje snagom i trajanjem djelovanja. U slučaju predoziranja, ima jak toksični učinak s manifestacijom središnjih i perifernih kolinomimetičkih učinaka. U vrlo malim količinama koristi se kao miotik i antiglaukomsko sredstvo u obliku kapi za oči.

Oblik otpuštanja: 10 ml 0,005-0,01% otopine u bocama. Da biste izbjegli opći resorptivni učinak, nakon ukapavanja Armina, pritisnite područje suzne vrećice 2-3 minute.

Treba imati na umu da su ireverzibilni antikolinesterazni agensi vrlo toksični, osobito u nerazrijeđenom obliku. Potrebno je izbjegavati njihov unos unutra, na kožu ili sluznicu.

Kod predoziranja inhibitorima kolinesteraze ili trovanja organofosfornim tvarima razvijaju se fenomeni slični prestimulaciji kolinergičkih živaca, a uz periferne učinke mogu se javiti i središnji: trzanje jezika, mišića lica, skeletnih mišića, depresija svijesti, klonične konvulzije , depresija respiratornog centra. Moguća je i paraliza respiratorne muskulature zbog periferne blokade neuromuskularnog provođenja. Ti se učinci poništavaju primjenom atropina.

Na predoziranje ili trovanje inhibitorima kolinesteraze daju se dipiroksim i izonitrozin koji obnavljaju aktivnost kolinesteraze. Reagensi kolinesteraze daju se što je ranije moguće zajedno s atropinom, supkutano, intramuskularno i intravenski, ovisno o stanju bolesnika.

Reagensi kolinesteraze imaju veći afinitet prema molekuli inhibitora nego prema enzimu, te kompetitivnom interakcijom s njim oslobađaju kolinesterazu iz kompleksa s viškom lijeka ili organofosforne tvari.

M-kolinergički receptori

Atropin i slični lijekovi uklanjaju periferne i središnje učinke acetilkolina i kolinomimetika (izravne i neizravne) samo tamo gdje su lokalizirani M-kolinergički receptori. Atropin, kompetitivni antagonist acetilkolina, veže se na M-kolinergičke receptore i blokira ih, sprječavajući djelovanje prirodnog posrednika acetilkolina. Veza atropina s receptorima je 1000 puta jača nego s acetilkolinom, pa je antagonizam jednostran i učinak blokatora je vrlo teško ukloniti kolinomimetikom.

Klinički značajni učinci M-antiholinergika (na primjeru atropina) su sljedeći:

Kardiovaskularni sustav- smanjuje utjecaj živca vagusa, što dovodi do povećanja broja otkucaja srca, uklanjanja atrioventrikularnog bloka (2 mg atropina potpuno blokira djelovanje živca vagusa na srce).

središnji živčani sustav- stimulira se, pa u slučaju predoziranja izaziva tjeskobu, uznemirenost, dovodi do delirija i halucinacija. Razvija se hipertermija, pojačana zbog smanjenog znojenja.

Oko- atropin uzrokuje midrijazu i povišeni intraokularni tlak. To je zbog širenja zjenice i blokade odljeva intraokularne tekućine iz prednje očne komore, pa atropin može izazvati napadaj glaukoma. Vid se ispravlja na udaljenu točku gledanja kako se cilijarni mišić opušta, Zinnove zone se stežu i zakrivljenost leće se smanjuje. Djelovanje atropina na oko je dugotrajno (od 3 dana do 2 tjedna).

Glatki mišić- smanjuje se gastrointestinalni motilitet, uklanjaju se grčevi mišića u crijevima i glatkim mišićima organa, opuštaju se bronhijalni mišići, smanjuje se tonus mokraćnog mjehura.

Endokrine žlijezde- sekretorna aktivnost svih žlijezda je potisnuta. Karakteriziraju ga suha usta, smanjenje količine suzne tekućine, smanjenje lučenja znojnih žlijezda i zgušnjavanje bronhijalnog sekreta.

Atropin

Ovo je alkaloid biljke belladonna (belladonna), koji se lako apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Uobičajena doza je 0,25-2 mg oralno ili 0,4-1 mg parenteralno. Koristi se za inhibiciju parasimpatičkog dijela autonomnog živčanog sustava prije operacije, za smanjenje aktivnosti egzokrinih žlijezda (žlijezda znojnica), za povećanje vodljivosti tijekom atrioventrikularnog bloka i bradikardije i povećanje broja srčanih kontrakcija, kao antispazmodik za grčeve glatke mišićnih organa, kao protuotrov kod trovanja M -kolinomimetike i antikolinesteraze, u oftalmologiji kao midrijatik, za pregled fundusa, liječenje iritisa, iridociklitisa i ozljeda oka. Atropin se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i brzo se distribuira. Njegova značajna razina u središnjem živčanom sustavu postiže se unutar 20-30 minuta nakon apsorpcije. Nakon primjene brzo nestaje iz krvi, T1/2 = 2 sata.

Oko 60% doze izlučuje se nepromijenjeno urinom. Učinci lijeka na parasimpatičke funkcije brzo se smanjuju u svim organima osim u oku. Učinci na šarenicu i cilijarni mišić traju od 72 sata do 3 tjedna.

Otrovanje atropinom i drugim antikolinergičkim lijekovima očituje se perifernim i središnjim učincima: suha usta s otežanim govorom i gutanjem, žeđ, midrijaza, zamagljen vid, fotofobija, suha koža, hipertermija, tahikardija, anksioznost, agitacija, manija, halucinacije s posljedičnom depresijom. središnji živčani sustav i koma.

Liječenje uključuje brzo uklanjanje, ako je moguće, rezidua lijeka, primjenu velikih doza kolinomimetika, prvenstveno antikolinesteraznih lijekova (fizostigmin, proserin), simptomatsko liječenje - antikonvulzivna, antipsihotička terapija, mehanička ventilacija, hlađenje.

Atropin je dostupan u prašcima; tablete od 0,0005 g; u 10% masti za oči; u ampulama od 1 ml 0,1% otopine; u kapima za oči 1% - 5 ml.

Lijekovi kao što su platifilin hidrotartrat, skopolomin hidrobromid, metacin i niz drugih (pirenzepin, ipratropij bromid, ciklodol) imaju antikolinergički učinak.

loperamid.

Inhibira motilitet crijeva, povećava tonus analnog sfinktera i ima snažno antidijaroično djelovanje. Poluživot je 9-12 sati, biotransformira se u jetri i izlučuje u obliku konjugata sa žuči.

Koristi se kod akutnog i kroničnog proljeva.

Kontraindicirano tijekom trudnoće i dojenja.

Nuspojave uključuju pospanost, vrtoglavicu, slabost, suha usta.

Oblik otpuštanja: tablete i kapsule od 2 mg. Za akutni proljev - 4 mg; zatim 2 mg nakon svake rijetke stolice.

Djeca starija od 6 godina - 2 mg, zatim 2 mg nakon svake rijetke stolice.

Maksimalna dnevna doza za odrasle je 16 mg; u djece – 6 mg na 20 kg tjelesne težine.

Prema nekim izvorima, on je agonist opioidnih receptora, poput morfija, smanjuje tonus i motilitet gastrointestinalnog trakta.

Metacin (Methacinum)

Slabo prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Periferni učinci su izraženiji od učinaka atropina. Prije svega, to se odnosi na opuštajući učinak na glatke mišićne organe. Učinak na kardiovaskularni sustav i na oko je manje izražen nego kod atropina.

Koristi se za bubrežne i jetrene kolike. za smanjenje salivacije, bronhijalne sekrecije, za smanjenje tonusa mišića u različitim dijelovima gastrointestinalnog trakta. Tablete od 0,002 i ampule od 1 ml 0,1% otopine (za supkutanu, intramuskularnu i intravenoznu primjenu).

Cyclodolum

Središnji je blokator H- i M-kolinergičkih receptora. Suzbija stimulirajuće kolinergičke učinke na bazalne ganglije. Ima centralni i, u manjoj mjeri, periferni antikolinergički učinak.

Koristi se za Parkinsonovu bolest i druga patološka stanja povezana s oštećenjem ekstrapiramidnog sustava (na primjer, parkinsonizam izazvan lijekovima).

Nuspojave - periferni učinci slični atropinu - suha usta, poremećaj akomodacije, vrtoglavica. U slučaju predoziranja - učinak uzbude središnjeg živčanog sustava. Liječenje ciklodolom je dugotrajno. Lijek se proizvodi u tabletama od 1, 2, 5 mg. Dnevna doza 1-2 mg.

Rezultati.

rezultate

rezultate

zaključke

Riješite farmakološke probleme

1. Slučajno uzimanje lijeka izazvalo je sljedeće simptome: trzanje mišića, bradikardiju, suženje zjenica, povraćanje, proljev, obilno slinjenje. Koji je lijek uzrokovao trovanje? Navedite mjere pomoći

2. Nakon šetnje šumom, djeca su razvila ozbiljno stanje: obilno slinjenje, jako znojenje, suzenje, suženje zjenica, mučnina, povraćanje, obilan vodenasti proljev. Puls 60 otkucaja u minuti, nepravilan. Disanje je teško, piskanje. Vrtoglavica, halucinacije. Svijest je zbunjena. Povremeno se javljaju drhtanje mišića i blagi grčevi. Što uzrokuje ovo stanje?

3. Psu je okulomotorni živac prerezan 2 tjedna prije pokusa, uzrokujući denervaciju kružnog mišića šarenice. Kako denervirana šarenica reagira na injekciju pilokarpina i fizostigmina u konjunktivalnu vrećicu?

4. Intravenska primjena acetilkolina uzrokuje pad krvnog tlaka, međutim, ako se životinji prvo da 0,1% otopina atropin sulfata (1 ml), tada kao odgovor na primjenu acetilkolina ne dolazi do sniženja, već povećanja u krvnom tlaku. Objasnite razlog promjene učinka acetilkolina.

5. Klinički slučaj: liječnik hitne pomoći otkrio je akutnu psihozu s motoričkom i govornom uznemirenošću i halucinacijama u petogodišnjeg djeteta. Objektivno: zjenice naglo proširene, bolesnik udara o predmete, koža crvena, suha, puls 96, disanje 24 u minuti. Koja je tvar izazvala trovanje? Koja je antidotska terapija indicirana?

Imenujte lijekove:

1. Sredstvo za snižavanje intraokularnog tlaka
2. Lijek za miasteniju gravis
3. Reaktivator kolinesteraze
4. Ireverzibilni antiholinesterazni lijek
5. Lijek koji olakšava neuromuskularni prijenos
6. M-kolinomimetik za intestinalnu atoniju
7. Lijek koji stimulira M- i N-kolinergičke receptore
8. Antikolinesterazno sredstvo za liječenje glaukoma
9. M-kolinomimetik u kapima za oči

10. Lijek za atoniju mjehura

11. Antikolinesterazno sredstvo koje prodire kroz BBB

Pišite recepte

1. pilokarpin hidroklorid kapi za oko
2. fotil u kapima za oči
3. atropin sulfat za injekcije
4. atropin sulfat u kapima za oči.
5. prozerin u ampulama
6. ipratropijev bromid.
7. loperamid
8. ciklodol
9. pirenzepin tablete

Pitanja za samostalno učenje:

1. Klasifikacija lijekova koji djeluju u području kolinergičkih sinapsi.

2. M-kolinomimetici: djelovanje na oko, glatke mišićne organe, sekretorni aparat.

3. M-kolinomimetici. Primjena u kliničkoj praksi.

4. Antikolinesterazni lijekovi. Mehanizam djelovanja. Klasifikacija. Primjena.

5. Otrovanje antikolinesteraznim lijekovima. Mjere pomoći.

6. M-antiholinergici. Mehanizam djelovanja. Djelovanje na oko, krvožilni sustav, glatke mišiće, žlijezde. Značajke djelovanja na središnji živčani sustav.

7. Pripreme atropinske skupine. Primjena. Trovanje atropinom, mjere pomoći.

Antikolinesterazni lijekovi (indirektni M- i N-kolinomimetici)

Proserin, fizostigmin salicilat, galantamin hidrobromid, armin.

3. Lijekovi koji utječu na M-kolinergičke receptore:

a) M-kolinomimetici (pilokarpin hidroklorid, aceklidin);

b) M-antiholinergici (M-antiholinergici) - atropin sulfat, skopolamin hidrobromid, platifilin hidrotartrat, metacin, ipratropij bromid, pirenzepin.

4. Lijekovi koji utječu na H-kolinergičke receptore:

a) N-kolinomimetici (cititon, lobelin hidroklorid):

b) N-kolinergički blokatori (ganglijski blokatori - benzoheksonij, pentamin, higronij, arfonad; mišićni relaksanti - ditilin, tubokurarin klorid, arduan, tracrium).